Wat Heet is

Juni 2000

Wat Heet Archief is


30 juni, 2000

Urinetest voor de teller die van Alzheimer wordt ontwikkeld

De ziekte van Alzheimer voert wereldwijd geschatte twintig miljoen mensen uit. Zoals gerapporteerd in ons wat Hete sectie voor 22 is Juni, heeft de bevestiging van de de ziekte diagnose van Alzheimer tot autopsie moeten wachten wanneer de hersenen kunnen worden onderzocht. Zelfs is de postmortale diagnose getoond om slechts betrouwbare 82 tot 92% te zijn. De dagboek neurologie meldde onlangs een studie die de verhoging van een eiwit, AD7C-Neuronendraadproteïne (NTP), in de cerebro-spinale vloeistof van de ziektepatiënten van Alzheimer bevestigde, die positief met de strengheid van symptomen werd geassocieerd. Dertien andere studies hebben de betekenis van deze proteïne in de ziekte gedocumenteerd. Gebaseerd op de observatie dat de patiënten van Alzheimer die hoge niveaus van de proteïne hebben gouden deeltjesmigratie hebben verhoogd, Nymox-heeft het Bedrijf een urinetest ontwikkeld die spoedig beschikbaar zal zijn, dat gouden migratie meet wanneer de urine van de patiënt met een gouden-bevat samenstelling wordt behandeld.

Suzanne de la Monte en Jack Wands van het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts ontdekten NTP verbonden aan neurofibrillary verwarring in de hersenen van de patiënten van Alzheimer. De proteïne kan in antwoord op degeneratie van de hersenen worden geproduceerd, aangezien het de groei van neuronen kon bevorderen.

De vroege, nauwkeurige diagnose van de ziekte van Alzheimer zal de patiënt van beschikbare drugs toelaten profiteren om de voorwaarde te behandelen, vertragend de schade die tot institutionalisering kan leiden. Tot nu toe, vergde een diagnose van de ziekte van Alzheimer typisch drie jaar van het begin van symptomen. „Dit is een opwindende ontwikkeling en een belangrijke mijlpaal. Wij zullen ons zo snel mogelijk aan schaal omhoog vervaardigend om regelgevende vereisten te vervullen en de test voor verkoop zo spoedig mogelijk ter beschikking te stellen bewegen waar toegelaten,“ Dr. Michael Munzar, Medische Directeur van Nymox en Voorzitter van Serex, Inc. verklaarde.

28 juni, 2000

Menselijk voltooid genoomproject

In wat in omvang van betekenis bij het man lopen op de maan is vergeleken, werd de aankondiging gemaakt Maandag van de voltooiing van het in kaart brengen van het eerste ontwerp van het volledige menselijke genoom. Deze mijlpaal in technologische voltooiing was het resultaat van een stormloop aan de afwerking door twee concurrerende teams, met openbare fondsen gefinancierde één en privé één, om de samenstelling van menselijke DNA te identificeren. _heden bij maandag Huis ceremonie ter ere van de gebeurtenis voorzitter Clinton, menselijk genoom project directeur Francis Collins, en Nobel laureaat James Watson, codiscoverer van de structuur van DNA bijna een halve eeuw geleden.

De reeks instructies voor het maken van een organisme is zijn genoom. Het wordt gevonden in de kern van elke cel en bestaat uit DNA (deoxyribonucleic zuur), die in chromosomen wordt georganiseerd. Menselijke DNA bestaat uit 3.12 miljard basisparen nucleotiden, die omhoog geschatte 30.000 tot 200.000 genen maken. Één van de verwezenlijkte projectdoelstellingen stelde de bijzondere orde van de basisparen op, die uit nucleotidenadenine, thymine, de cytosine en de guanine samengesteld zijn.

Tot tien percent van de genen codeert proteïnen die diverse functies uitoefenen. Slechts ongeveer 0.1% van onze genetische erfenis is wat tot ons unieke individuen maakt; de rest wordt gedeeld door alle mensen. Directeur van het Whitehead-Centrum voor Genoomonderzoek, verklaard Eric Lander, de „Volgende stap is een gekke stormloop over de hele wereld door bedrijven om van elk enig gen binnen de wandelgalerij de plaats te bepalen, omdat deze genen het waardevolste middel van de 21ste eeuw.“ zijn


De capaciteit van medische wetenschap om menselijke genen te identificeren biedt enorm potentieel aan. De vorderingen in gentherapie, de ontwikkeling van genspaanders die genactiviteit kunnen meten, en zeer betere kenmerkende methodes zijn onder de vele voorzien voordelen. Aangezien het verdere onderzoek te werk gaat, zullen de individuen kunnen vooraf weten of zij genetisch ontvankelijk gemaakt voor ziekten die van schizofrenie tot kanker gaan die zijn, en kunnen van drugs helpen aan hun voorwaarden worden gericht.

Het project Directeur Collins kondigde aan, „vieren wij vandaag de revelatie van het eerste ontwerp van het boek van mensenleven. . . Wij hebben een glimp van een instructieboek gevangen slechts aan God eerder.“ wordt gekend die

22 juni, 2000

Premortemtest voor Alzheimer

Een huidige hypothese voor de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer vaardigt uit dat een proteïne amyloid-bèta genoemd die meer en meer wordt geproduceerd, resulterend in plaques in de hersenen van patiënten worden gevonden met de ziekte worden gediagnostiseerd. Deze plaques brengen een ontstekingsreactie teweeg die tot de dood van hersenencellen leidt, veroorzakend de amnesie en de zwakzinnigheid typisch van de ziekte. De plaques worden niet goed gevisualiseerd met huidige medische weergavehulpmiddelen. Een nieuwe test is ontwikkeld voor de ziekte van Alzheimer die vroege diagnose, en visualisatie van seniele plaques toestaat. De bevestiging van de diagnose van Alzheimer heeft tot onderzoek op autopsie moeten wachten. De artsen hebben geen manier gehad om de doeltreffendheid van huidige behandelingen wegens een onvermogen te evalueren om de gerichte seniele plaques te onderzoeken.

20 Juni, de kwestie van 2000 van Werkzaamheden van de Nationale die Academie van Wetenschappen over de ontwikkeling van een samenstelling door de School van Pennsylvania van Geneeskunde worden gemeld die de barrière van bloedhersenen kan kruisen en seniele plaques etiketteren. De samenstelling, genoemd BSB, is hoogst fluorescent, daarom bekwaam om door de fluorescente microscopie worden gevisualiseerd, en radiolabeled kon zijn zodat de plaques op CT of HUISDIERENaftasten zichtbaar zijn. De samenstelling werd bestudeerd op postmortale menselijke hersenen en in muizen. BSB was efficiënt in muizen wanneer ingespoten in de hersenen en ook gereist naar de hersenen, die de barrière van bloedhersenen doordringen, wanneer intraveneus ingespoten. Bovendien, werd het gevonden om neurofibrillary verwarring te bevlekken kenmerkend van de ziekte.

De capaciteit zal om een diagnose van de ziekte van Alzheimer te bevestigen betekenen dat de patiënten vroegere behandeling kunnen ontvangen.

21 juni, 2000

Vroeg gegeven aspirin verhindert terugkomende ischemische slagen

De juni-kwestie van Slag: Het dagboek van de Amerikaanse Hartvereniging droeg een artikel dat het voordeel aantoonde om aspirin aan ischemische slag patiënten op aankomst bij het ziekenhuis onmiddellijk te geven om terugkomende slagen te verhinderen. De weken na een eerste slag worden beschouwd voor verdere slagen als zeer riskant.

Het M.D. van de auteurszhengming chen van de loodstudie, leidde een onderzoeksteam dat de resultaten van de Chinese Scherpe Slagproef en de Internationale Slagproef analyseerde, die een totaal van 40.000 patiënten bestudeerden. In beide proeven, werd de helft van de patiënten gegeven middelgrote dosis aspirin binnen achtenveertig uren na de slag. De onderzoekers ontdekten dat aspirin aan slagpatiënten wordt gegeven onmiddellijk na de slag en voor het volgende weinig weken het risico van een andere ischemische slag tijdens deze periode door één derde dat verminderde.

De ischemische slag is oorzaken de meerderheid van slagen door een bloedstolsel die een bloedvat in de hersenen blokkeren, terwijl hemorrhagic slag door de breuk van een bloedvat binnen de hersenen wordt veroorzaakt, veroorzakend het aftappen. Een CT aftasten kan bepalen welk type van slag is voorgekomen. Hoewel aspirin is aangetoond om tweede ischemische slagen in studies op lange termijn te verminderen, zijn de artsen over onmiddellijk het geven van het aan patiënten na de slag bezorgd geweest omdat het in aftappen zou kunnen resulteren, veroorzaakt door de anticlotting capaciteit van aspirin. Maar zelfs als een CT aftasten niet beschikbaar is, waren de onderzoekers van mening dat de vroege behandeling met aspirin niet zou moeten worden ingehouden. Zevenhonderd drieënzeventig patiënten in de studie waren het ziekenhuis met een hemorrhagic typeslag ingegaan en verkeerd gegeven aspirin, maar geen significant werd gevonden tussen deze patiënten en hen die geen aspirin ontvingen.

Dr. Chen becommentarieerde, „wij kunnen zeker zijn dat er geen groot gevaar in onmiddellijk het geven van aspirin aan patiënten is die met ischemische slag zijn gediagnostiseerd. Natuurlijk, kunnen er sommige groepen zijn die geen aspirin zouden moeten krijgen, maar zelfs zijn de resultaten in zij die het aftappen slagen hadden geruststellend. . . Wij moeten het aantal bloedingspatiënten beperken die aspirin krijgen, maar het is ook belangrijk om de behandeling aan zij te geven die onmiddellijk kunnen profiteren.“

19 juni, 2000

Genetische die factor in cataract wordt gevonden

De Wereldgezondheidsorganisatie schat dat 45 miljoen mensen wereldwijd aan blindheid lijden. De cataracten vertegenwoordigen 50% van die blindheid. De cataracten zijn een geleidelijke opaciteit die in de lens van het oog voorkomt, belemmerend visie. De vrije basisschade, de zonlichtblootstelling en het roken zijn allen getoond om de ontwikkeling van cataracten uit te voeren. Een studie in 15 Juni kwestie van New England Journal van Geneeskunde wordt gepubliceerd toont de erfelijke component van deze voorwaarde die aan.

De studie onderzocht 506 reeksen Britse vrouwelijke tweelingen, op de leeftijd van 50 tot 79, voor de aanwezigheid van cataracten. Twee honderd zesentwintig van de paren waren identieke tweeling terwijl 240 broederlijk waren. De identieke, of monozygotic tweelingen, die het resultaat van de afdeling van één enkele bevruchte eicel zijn, delen dezelfde genen; terwijl broederlijke, of dizygotic tweelingen deel minder genetisch materiaal omdat zij het resultaat van de bemesting van twee afzonderlijke eieren zijn. De analyse van de gegevens toonde aan dat de genetica van bijna de helft waargenomen lensopacities de oorzaak was. De leeftijd werd bepaald om van 38 percenten de oorzaak te zijn, en andere gecombineerde factoren veroorzaakten 14 percenten. De identieke tweeling ervoer een grotere weerslag die van cataracten in beide tweelingen voorkomen dan broederlijke tweelingen, hoewel de broederlijke tweelingen ook een hoog tarief van correlatie ervoeren. De auteurs van de studie waren van mening dat het hoge tarief van de broederlijke tweelingen van correlatie aan gedeelde leeftijd of milieufactoren toe te schrijven zou kunnen zijn.

Het genoteerde artikel, „. de ramingen van erfelijkheid zijn bevolking-specifiek; ons cijfer is op een bevolking van midden-bejaarden-aan-bejaarde Britse witte vrouwen van toepassing en kan voor andere etnische of rassengroepen of die met verschillende milieuomstandigheden verschillen.“ Nochtans, heeft deze studie beschouwd als een doorbraak in het begrip van de etiologie van cataract en gekund tot onderzoek leiden om de genen in kwestie aan het licht te brengen.

16 juni, 2000

Macular goedgekeurde degeneratiedrug

De drug werd verteporfin onlangs goedgekeurd door FDA om uitzwetings van de leeftijd afhankelijke macular degeneratie te behandelen. De uitzwetings, of „natte“ macular degeneratie komt voor wanneer het abnormale bloedvat onder de retina dat vloeistof en bloed in macula lekt, de gele vlek op de retina bij de rug van het oog groeit. De degeneratie van macula veroorzaakt vage en vervormde visie, en het littekenweefsel dat wordt gevormd kan een permanent verlies van centrale visie veroorzaken. De goedkeuring van verteporfin is eerste voor macular degeneratie verwant visieverlies. Het wordt met een nonthermal die laserbehandeling gebruikt photodynamic therapie (PDT) wordt genoemd in Penn State University. Verteporfin, die een fotogevoelige kleurstof is, wordt gegoten door IV tien minuten, die het toestaan om in het abnormale bloedvat in macula te accumuleren, waar het dan door een nonthermal laser wordt geactiveerd, die het bloedvat verzegelen. In één studie, gingen de voordelen van de therapie verscheidene jaren verder. David Quillin-het M.D., hulpprofessor van verklaarde oftalmologie in Penn State College van Geneeskunde, „PDT biedt een alternatief over traditionele lasertherapie in zoverre dat het selectief het abnormale bloedvat richt en de retina.“ spaart

Macular degeneratie is de belangrijke oorzaak van verlies van visie voor mensen meer dan vijfenzestig. Een angiogram van het gebied kan bepalen als iemand een goede kandidaat voor photodynamic therapie is als het op een specifiek patroon van macular schade wijst.

14 juni, 2000

De cellen van microgolven zap kanker

Massachusetts Institute of Technology kondigde onlangs de ontwikkeling van de behandelingen van de microgolfenergie aan hitte en van doden kanker cellen aan. De therapiewerken aangaande het eenvoudige feit dat de kankercellen hogere percentages van water bevatten vergeleken bij normale cellen, wat hen bekwaam maakt microgolfenergie snel om te absorberen. De kankercellen kunnen aan 80% van hun gewicht in water steunen terwijl de normale cellen zo weinig zoals 20% water bevatten. Men heeft enige tijd geweten dat de hitte een efficiënte therapie kan zijn tegen kanker, maar leveren van de hitte zonder het omringende weefsel te branden was problematisch. De nieuwe microgolftechnologie kan diep leveren, geconcentreerde hitte zonder aangrenzend weefsel te beschadigen.

De therapie werd uitgevonden door Alan J. Fenn, hoger personeelslid in de Gevorderde Elektromagnetische Systemengroep in Lincoln Laboratory van MIT dat oorspronkelijk met de technologie van de raketopsporing was geïmpliceerd. Dr. verklaard Fenn, „ongeveer tien jaren geleden werkten wij aan radar anti-jamming technologie om raketten van ruimtesatellieten te ontdekken. Dan, met het eind van de Koude oorlog, werden de wetenschappers gevraagd om alternatieve toepassingen van de technologie te onderzoeken. Ik dacht: waarom niet kon gebruiken wij de microgolfenergie (dat aan de radartechnologie) zeer belangrijk is op kankercellen?“

Robert Gardner-M.D. en Hernan Vargas-het M.D. leidden een klinische proef op zeven die vrouwen voor mastectomieën wordt gepland. De vrouwen die de behandeling ontvangen ervoeren tumorinkrimping aan de helft van de oorspronkelijke volumes na één week. Wegens de studieovereenkomst, werden de mastectomieën uitgevoerd, die de onderzoekers verhinderden om het even welke verdere inkrimping waar te nemen. Voortaan konden de proeven, een tweede microgolfbehandeling nog betere resultaten veroorzaken. Dr. verklaard Fenn, „Ons doel moet alle zichtbare en microscopische kankercellen en pre-cancerous cellen in de borst vernietigen.“

Het Celsionbedrijf houdt een vergunningsovereenkomst met MIT voor de introductie op de marktrechten van deze technologie.

12 juni, 2000

Gene Therapy voor Reumatoïde Artritis

De reumatoïde die Artritis is een ziekte door chronische ontsteking, dik gemaakte gezamenlijke voering en vernietiging van kraakbeen wordt gekenmerkt. Het wordt verondersteld om een auto-immune ziekte te zijn, hoewel sommige huidige theorieën aan een mogelijke virale of bacteriële oorsprong richten. De ziekte slaat over het algemeen jonge volwassenen, en kan tot pijnlijke, misvormde verbindingen leiden. Op de jaarlijkse vergadering van de Amerikaanse die Maatschappij van Gene Therapy in het weekend van 4-5 wordt gehouden Juni, legde het Gerichte Geneticabedrijf een gerechtigde samenvatting voor, „Behandeling van Experimentele Artritis Gebruikend Recombinante aav-TNFR: Fc Vectorgene therapy,“ beschrijvend zijn adeno-geassocieerde virus (AAV) vectortechnologie om de genen te leveren die TNFR coderen: Fc, om de ontsteking van reumatoïde artritis te behandelen. TNFR: Fc betekent de factoren receptor-immunoglobulin Fc, een eiwitantagonist van de tumornecrose van factor-alpha- tumornecrose, die bij de ontstekingsreactie betrokken is. De onderzoekers gebruikten een systeem die van de genlevering uit de injectie van een genetisch gewijzigd virus bestaan. Het virus kan een exemplaar van het gen leveren die de proteïne coderen in het genetische materiaal van de gerichte cellen. De ratten ervoeren beduidend minder ontstekingssymptomen op gebieden die slechts één enkele injectie ontvangen. De onderzoekers merkten op dat bloedniveaus van TNFR: De Fcproteïne nam niet beduidend toe, ertoe brengend hen om op te merken dat het effect lokaal eerder dan systemisch leek.

Dr. Barrie Carter, Uitvoerende Ondervoorzitter en Directeur, Onderzoek en Ontwikkeling van Gerichte verklaarde Genetica, „wij geloven dat het veiligheidsprofiel en de uitdrukkingseigenschappen op lange termijn van onze AAV-vectoren tot hen een logische benadering maken van het ontwikkelen van een op gen-gebaseerd leveringssysteem voor deze belangrijke therapeutische proteïne. Lokale levering van aav-TNFR: Fc aan jichtige verbindingen kan patiënten toelaten om elke weinig maanden worden gedoseerd terwijl het handhaven van therapeutische niveaus van de proteïne tussen behandelingen. Wij bewegen ons vooruit met de preclinical ontwikkeling van de menselijke versie van dit concept.“

H. Stewart Parker, Voorzitter en de President Officer van Gerichte Genetica, becommentarieerden, „Deze gegevens tonen aan dat de genlevering een aantal toepassingen voorbij de behandeling van kanker of enig-gentekorten kan hebben.“

9 juni, 2000

Supplementaire folic zure beter dan dieet in het verminderen van homocysteine

Homocysteine is een aminozuur in het lichaam van een ander aminozuur dat, methionine wordt gevormd. De hoge niveaus van homocysteine in het bloed zijn verbonden met hart- en vaatziekte. De vitaminen zoals folic zuur en vitamine B6 kunnen helpen om opgeheven homocysteine te verhinderen. De juni-kwestie van het Amerikaanse Dagboek van Klinische Voeding kenmerkte een artikel betreffende een studie waarin folic zuur uit drie verschillende bronnen aan vijfenzestig studie de deelnemers werd gegeven in een poging om te bepalen welke het meest efficiënt in het verminderen van plasmahomocysteine waren. De patiënten werden verdeeld in vier groepen, en werden geplaatst op een gestandaardiseerd dieet. Een controlegroep ontving het dieet zonder een bron van extra folic zuur. Één groep ontving een folic zuur (folate) supplement, een ander werden de verbruikte folic zuur verrijkte ontbijtgraangewassen en een andere opgedragen om hun dieet van een lijst van folate-rijk voedselhulp door recepten en te kiezen voorgesteld etend plannen. Plasmahomocysteine en serumfolate werden gemeten vóór de studie, bij zes weken en bij twaalf weken. Zeshonderd microgrammen werden gekozen voor de hoeveelheid dagelijkse folic zure opname omdat er weinig of geen homocysteine vermindering verbonden aan hogere dosissen is geweest, en het is moeilijk te verkrijgen meer dan dat bedrag in het gemiddelde dieet.

Hoewel de groep die folate van het dieet ontving het grootste bedrag van de vitamine verbruikte, stegen hun serum folate niveaus niet in dezelfde mate. Deze groep had de laagste gemeten daling van plasmahomocysteine (9%) die niet als significant wordt beschouwd. De groepen die folic zuur uit een tabletbron en van versterkte graangewassen ontvangen ervoeren de grootste (21% en 24%, respectievelijk) daling van homocysteine. Deze studie toont duidelijk het voordeel om supplementair folic zuur aan het dieet aan toe te voegen, hetzij in de vorm van een vitaminetablet of een vitamine verrijkte voedsel.

7 juni, 2000

De transplantatie van de eilandjecel plus nonglucocorticoidimmunosuppression succesvol in diabetes 1

New England Journal van Geneeskunde gaf vandaag een artikel vrij dat het succes van een immunosuppressive regime documenteert met de alvleesklier- transplantaties van de eilandjecel in de patiënten die van het diabetes type 1 wordt gecombineerd. Het artikel is voor publicatie in 27 Juli de kwestie van 2000 van het dagboek wordt gepland, maar vooraf wegens zijn mogelijke klinische implicaties die vrijgegeven.

De eilandjes van Langerhans zijn kleine groepen endocriene die cellen door de alvleesklier worden verspreid. De bètaeilandjecellen produceren insuline, het hormoon dat de hoeveelheid suiker in het bloed regelt. Het diabetestype 1 wordt beschouwd als om een auto-immune ziekte waarin het immuunsysteem aanvalt en de insuline-producerende bètacellen die van de alvleesklier vernietigt, het noodzakelijk maken voor de patiënt om insuline op een dagelijkse basis zelf-te beheren.

Sinds 1990, hebben 267 ontvangers de transplantaties van de eilandjecel ontvangen. Nochtans, konden slechts 12.4 percenten hun bloedsuiker zonder supplementaire insuline voor een meer dan week en slechts 8.2 van de gehandhaafde insulinepercenten onafhankelijkheid voor een jaar controleren. Zoals in het geval van andere orgaantransplantaties, is het noodzakelijk om de transplantatieontvanger met immunosuppressive drugs te behandelen om verwerping te verhinderen voor te komen. De meeste patiënten die de transplantaties ontvingen van de eilandjecel werden gegeven een combinatie van drugs die glucocorticoids omvatten, die insulineweerstand kunnen veroorzaken of bètacellen beschadigen. In de huidige studie, werden de de transplantatieontvangers van de eilandjecel behandeld met een immunosuppressive regime dat van glucocorticoids vrij was. De zeven patiënten van het diabetestype 1 in de studie bereikten snel insulineonafhankelijkheid, die tijdens follow-up werd ondersteund. Hoewel zes van de patiënten de extra infusies van de eilandjecel ontvingen, heeft niets verwerping ervaren en allen zijn vrij van insulineafhankelijkheid gebleven.

2 juni, 2000

Aangekondigde wolfszweerontdekking

De wolfszweer is een auto-immune ziekte waarin het lichaam zijn eigen weefsels aanvalt, veroorzakend ontstekingssymptomen zoals artritis, moeheid en koorts. Het meeste gemeenschappelijke formulier van wolfszweer is systemisch lupus erythematosus. Lupus Foundation van Amerika schat dat tot twee miljoen Amerikanen systemisch lupus erythematosus hebben. De onderzoekers in laboratoria in Essen en Bochum, Duitsland ontdekten dat een deficiëntie van het enzym DNase1 een oorzaak zou kunnen zijn. DNase1 elimineert „huisvuildna“ en andere cellulaire resten door hen omhoog te breken. De onderzoekers hadden gespeculeerd dat een verandering die zich in cellulaire afvalverwijdering de beklaagde in wolfszweer zou kunnen mengen zijn. In een studie in Aard genetica wordt gemeld, testten de onderzoekers de hypothese door muizen met het gen te kweken die uitgeschakelde die DNase1 coderen. De meerderheid van de muizen ontwikkelde symptomen van wolfszweer na zes tot acht maanden. De onderzoekers geloven dat de immune reacties van muizen aan mensen zeer gelijkaardig zijn. Het teken J Walport van de Keizeruniversiteit van Londen becommentarieerde, `` Deze muizen sterke steun aan de hypothese toevoegen dat het stoornis van de normale verwijdering van cellulair puin development van wolfszweer.“ ontvankelijk maakt

DNase1 wordt vaak gevonden laag om in menselijke wolfszweerpatiënten te zijn. Omdat er andere factoren betrokken bij de ontwikkeling van wolfszweer zijn, weten de onderzoekers niet of DNase1-de aanvulling patiënten helpen zal die aan de ziekte lijden. Een synthetische versie van het enzym wordt reeds vervaardigd voor andere doeleinden.

Wat Hete Archiefindex is