Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Spierdystrofie

Nieuwe en Nieuwe Medische Therapie en/of Drugstrategieën

Exon het overslaan

Een veelbelovende behandelingsoptie voor patiënten met spierdystrofie wordt „exon genoemd die“ overslaan (Nelson 2009). Deze strategie is gebaseerd op het idee dat men de fouten in de dystrophinproteïne kon verbeteren die uit een veranderd dystrophin gen voortvloeien. De onderzoekers doen dit door korte stukken van DNA (oligonucleotides) te gebruiken het veranderde gebied in dystrophinrna „maskeren“ dat later wordt gebruikt om de assemblage van de dystrophinproteïne te instrueren. De DNA-maskerstokken aan de gebrekkige RNAopeenvolging en verbetert de verandering zodat kan een meer functionele dystrophinproteïne hopelijk op voldoende niveaus worden gemaakt om het genetische tekort te compenseren (Walter 2007; Muir 2009; Nelson 2009; Beytía 2012; Malik 2012). Dientengevolge, een dystrophinmolecule dat de oorzaken DMD wordt veranderd in een BMD-Gelijkaardige proteïne die wordt verondersteld om mildere symptomen (aartsma-Rus 2012) te veroorzaken.

Exon die in beschaafde spiercellen overslaan van 6 patiënten met DMD was succesvol, aangezien dystrophin de synthese in 75% van de cellen opnieuw werd gevestigd (Walter 2007). Deze methode is getest in klinische proeven die plaatselijk oligonucleotides in de spier beheerden en positieve resultaten toonden. Het eerste systemische gebruik van deze benadering was in een DMD-patiënt in 2006. Na 4 wekelijkse intraveneuze injecties met oligonucleotide, werden de lage niveaus van dystrophin ontdekt in spierbiopsieën, die een verbetering over het volledige ontbreken van dystrophin was dat vóór de behandeling bestond (Trollet 2009). Een andere systemische klinische proef die 4 groepen van 3 patiënten omvatte elk in 2009 werd voltooid. In deze studie, dystrophin werd ontdekt in 60-90% van de spiervezels van deelnemers, en geen ernstige nadelige gevolgen kwamen voor. Drie later maanden, hadden de patiënten zelfs een verbetering van de afstanden zij konden lopen. Een andere systemische die proef, in 2010 wordt geleid, omvatte 19 patiënten en toonde dat de behandeling goed werd getolereerd, behalve één patiënt aan die therapie na het ontwikkelen van cardiomyopathie beëindigde. Dystrophin werd geproduceerd in verscheidene deelnemers maar algemeen, werd een grote variatie in de reactie op behandeling waargenomen (aartsma-Rus 2012).

  • PTC124 is een mondeling genomen oxadiazolesamenstelling die wordt ontworpen om dysfunctionele vertaling te verwerpen die door het abnormale dystrophingen signaleren. PTC124 is momenteel in fase II klinische proeven voor patiënten met Duchenne-M.D. en blaasbindweefselvermeerdering (Hamed 2006).
  • Avi-4658 zijn oligomer van phosphorodiamidatemorpholino (PMO) voor potentiële behandeling van patiënten met DMD. Een recente open-label studie in 19 ambulante patiënten van 5-15 jaar met DMD suggereerde dat avi-4658 goed zonder ernstige op drug betrekking hebbende ongunstige gebeurtenissen werden getolereerd; Avi-4658 veroorzaakten exon 51 die in al cohorten en nieuwe dystrophin eiwituitdrukking in significante dose-dependent, maar de variabele, manier in jonge mannetjes overslaan (het formaat van de dosisescalatie: 2 mg/kg). De voorlopige resultaten stellen voor dat avi-4658 een potentiële ziekte-zichwijzigende drug voor DMD (Cirak 2011) kunnen zijn. 

Proteasomeinhibitors

Het bewijsmateriaal stelt voor de pathologie van één of andere vormen van spierdystrofie de verhoogde degradatie van cellulaire proteïnen impliceert die normaal als een soort steiger dienst doen om de structurele integriteit van spiercellen te steunen. Proteasomes is complexe biomoleculen die een belangrijke rol in de degradatie van proteïnen spelen. Daarom wordt de proteasome remming onderzocht als potentiële therapie. In een dierlijk model voor spierdystrofie, verhoogde een experimentele proteasome inhibitor de productie van dystrophin en andere dystrophin-geassocieerde proteïnen. Velcade®, een andere proteasome inhibitor reeds in preclinical en klinische proeven voor andere voorwaarden, ook verhoogde dystrophin uitdrukking en verminderde activering van kern factor-kappaB-factor (N-F-KB) de weg, die bij de ontstekingsreactie in DMD betrokken is (Bonnucelli 2007; Gazzerro 2010).