De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Amyotrophic Zijsclerose (de Ziekte van Lou Gehrig)

Mogelijke Oorzaken van ALS

Superoxide Dismutase

Omdat SOD1 de genveranderingen familieals kunnen veroorzaken, hebben vele onderzoekers deze proteïne bestudeerd om te bepalen hoe het een rol in de dood van motorneuronen speelt. SOD1 is een gen dat codes voor superoxide dismutase (ZODE), een enzym dat helpt superoxide basissen in minder schadelijke molecules omzetten. Superoxide de molecules zijn een vorm van vrije basis of reactieve zuurstofspecies, een klasse van molecules die DNA, de proteïnen, en de membranen van cellen kan beschadigen veroorzakend hen om te sterven (Rothstein 2009). Als de ZODE of slecht functioneert of aanwezig in ontoereikende hoeveelheden is, kan de ongebreidelde oxydatieve die spanning door onverminderde superoxide molecules wordt gedreven weefsel beschadigen en tot ziekte bijdragen.

Ongeveer 20% van familiegevallen en 2% van alle ALS gevallen zijn verbonden met SOD1 genveranderingen (Gezongen 2002; Andersen 2006; Chiò 2008). Dit stelt voor dat de accumulatie van superoxide molecules en andere vrije basissen tot ALS kon bijdragen. Naast het verhogen van superoxide niveaus, SOD1 de veranderingen kunnen neuronen op andere manieren beschadigen. Bijvoorbeeld, produceert de mutant SOD1 abnormale ZODEmolecules die om worden getheoretiseerd te dienen aangezien het zaad voor grote clusters van proteïnen misfolded die aan neuronen giftig zijn (Karch 2009; Lindberg 2002).

Oxydatieve spanning

De studies hebben opgeheven niveaus van oxydatieve spanning binnen het centrale zenuwstelsel evenals aan de rand in ALS gevonden (miana-Mena 2011; Hensley 2006; Ilieva 2007; Kanekura 2009). Dit stelt voor dat de dood van het motorneuron in ALS met hogere niveaus van reactieve zuurstofspecies verwant is. Deze voorwaarden dragen tot het neuronendood en spier verspillen bij gemeenschappelijk in ALS. De oxydatieve spanning kan worden verlicht door de concentratie van anti-oxyderend zoals beta-carotene (Dawson 2000), vitaminen C (Mandl 2009) en E (Colombo 2010), evenals het minerale selenium (Sanmartin 2011) te verhogen. Veel andere supplementen, zoals coenzyme Q10, hebben ook anti-oxyderende eigenschappen.

Glutamaatgiftigheid

Het glutamaat is een belangrijke neurotransmitter. In de normale omstandigheden, zijn zijn concentraties strak geregeld. Nochtans, verschijnt het de concentratie van het systeem regelende glutamaat in patiënten met ALS kan worden gestoord (Rothstein 1995b), resulterend in een accumulatie van glutamaat in de ruimte (synaps) tussen cellen (Cameron 2002). Dit bovenmatige glutamaat kan zenuwcellen voorbij hun capaciteit opwekken resulterend in de dood van de zenuwcel. De patiënten met ALS hebben niveaus van glutamaat in hun cerebro-spinale vloeistof, steunen deze hypothese opgeheven (Rothstein 1990, Shaw 1995). De het vervoerproteïnen worden van het mutantglutamaat ook geassocieerd met sporadische vormen van ALS, verder steunend het idee dat de opgeheven niveaus van glutamaat-bemiddelde opwinding motorneuronen in ALS patiënten kunnen doden (Lin 1998; Rothstein 1995; Dunlop 2003). Een aantal van de krachtigste bewijsmateriaal ondersteunend de kritieke rol dat de glutamaatspelen in de pathologie van ALS de doeltreffendheid van het medicijn riluzole is, dat de gevolgen van het glutamaat voor het zenuwstelsel remt. Het moduleert de versie van glutamaat, daardoor verbeterend overleving voor ALS patiënten. Zijn effect nochtans is bescheiden, voorstellend dat het bovenmatige glutamaat niet de enige oorzaak van de ziekte is.

Mitochondrial Dysfunctie

Mitochondria verstrekken energie voor alle cellen, met inbegrip van neuronen. Jammer genoeg, produceren mitochondria ook reactieve zuurstofspecies als bijproduct van energiegeneratie. Mitochondrial dysfunctie kan in de productie van bovenmatige hoeveelheden superoxide resulteren, veroorzakend uitgebreide celschade en dood. De accumulatie van superoxide wordt verhinderd door ZODE en andere enzymen (Merk 2011).

Er zijn een aantal manieren waarin mitochondria in motorneuronen geschaad kunnen worden in ALS (Shi 2010). In dierlijke modellen van ALS, komt de dysfunctie van mitochondria in motorneuronen vóór een andere waarneembare pathologische veranderingen voor, is het voorstellen van dit een vroege gebeurtenis in de vooruitgang van de ziekte (Kong 1998). De mutantvormen van ZODE schijnen om tot mitochondrial dysfunctie (Liu 2004) te leiden. De studies van zowel menselijke als dierlijke neuronen hebben uitgebreide mitochondrial dysfunctie aan ALS verbonden gevonden (Cassarino 1999; Beal 2005; Martin 2011; Cozzolino 2011; Kawamata 2011; Faes 2011). Bovendien schijnen sommige patiënten met ALS om mitochondrial functie in hun spiervezels (Crugnola 2010) geschaad te hebben.

De dierlijke modellen van ALS tonen abnormaal vervoer van mitochondria in hun motorneuronen die verder tot de vooruitgang van de ziekte (DE Vos 2007) konden bijdragen. Bovendien, omdat de juiste mitochondrial functie zo essentieel is, zouden andere nog niet geïdentificeerde processen kunnen worden veranderd wanneer mitochondrial gezondheid wordt geschaad (Fosslien 2001). Volgens deze lijnen, stellen een nieuwe excitotoxicity van de theorieaaneenschakeling en mitochondrial dysfunctie voor dat een accumulatie van lactaat, een metabolisch bijproduct dat (vooral aan zenuwcellen) bij hoge concentraties giftig is een rol in ALS vooruitgang (Vadakkadath Meethal 2012) kan spelen. Deze theorie (a.k.a. de theorie van lactaat dyscrasia) stelt voor dat mitochondrial dysfunctie gedeeltelijk tot een accumulatie van lactaat in de verbinding van motorneuronen en spiercellen bijdraagt (de neuromusculaire verbinding (NMJ)) leidend tot dood van zowel de zenuw als spiercellen, daardoor vereisend de resterende spiercellen om hard-dan-normaal te werken om de kracht te produceren noodzakelijk voor motorcontrole. Nochtans, aangezien het lactaat een metabolisch bijproduct en een grotere metabolische de vraagstijgingen lactaatproductie is, produceren de resterende spiercellen zelfs nog meer lactaat dan gebruikelijke wegens hun verhoogde werkbelasting die, die de accumulatie van lactaat verhaasten en neuronenvernietiging en spieratrophy verergeren. Deze theorie stelt ook voor dat het defect van een tot hiertoe onontdekte lactaatpendel binnen NMJ kan een pathologische eigenschap van ALS zijn voorstellen, die dat de ondersteunende mitochondrial functie lactaatmetabolisme kan optimaliseren en de giftigheid bestrijden die door accumulatie van bovenmatig lactaat wordt veroorzaakt. Als deze theorie correct is, dan zou het combineren van drugs die lactaataccumulatie zoals nizofenone (Matsumoto 1994) met voedingsmiddelen remmen die mitochondrial functie steunen (als coenzyme Q10 en pyrroloquinolinekinone (PQQ) een efficiënte therapie voor ALS kunnen zijn.

Zware metalen en milieuagenten. De rol van zware metalen in ALS is hoogst controversieel. Aangezien de clusters van ALS patiënten op bepaalde geografische gebieden zijn gevonden, hebben de onderzoekers gezocht naar een onderliggend milieuthema zoals zwaar metaalvergiftiging. Bijvoorbeeld, hebben de onderzoekers geconstateerd dat de opgeheven niveaus van lood met een hoger risico van ALS worden geassocieerd (Hoektand 2010). Een andere toxine die als potentiële bemiddelaar voor ALS is geïdentificeerd is kwik, hoewel het verband tussen kwik en ALS risico niet als duidelijk is (Callaghan 2011, Mano 1990). Deze toxine kunnen tot subtiele cellulaire veranderingen leiden zoals zich het mengen in methylation van DNA (Rooney 2011). Andere studies zijn nochtans er niet in geslaagd om een verband tussen ALS en om het even welke gemeenschappelijke zware metalen (Gresham 1986) te tonen.

Het bèta-n-methylamino-l-alanine (BMAA), een neurotoxine door bepaalde bacteriën wordt gemaakt kan een belangrijke rol in de ontwikkeling die van ALS spelen. BMAA kan bij de hoge weerslag van ALS in Guam worden betrokken, waar deze bacteriën algemeen in de zaden van de Cycas- circinalisinstallatie worden gevonden (Banack 2010).

De blootstelling aan pesticiden kan het risico ook verhogen om ALS (Johnson 2009) te ontwikkelen. De blootstelling aan pesticiden in het gras op het speelgebied is één die theorie wordt voorgesteld om de ongebruikelijk hoge weerslag van ALS in het Italiaans te verklaren voetballers (Chio 2009).

Terwijl er goede reden is om te denken dat de neurotoxic agenten als deze op de een of andere manier met degeneratieve hersenen en zenuwvoorwaarden zoals ALS kunnen worden verbonden, hebben de onderzoekers aan de veeleisende wetenschappelijke norm niet kunnen voldoen nodig om een oorzakelijke verhouding (caban-Holt 2005, Johnson 2009) te vestigen.