De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Metabolische Ontgifting

Extra Aspecten van het Ontgiftingsproces

Verscheidene andere mechanismen werken in overleg met de systemen van het fase I, II, en III enzym om hun efficiency te verbeteren of hun functionaliteit uit te breiden. Terwijl niet officieel gekenmerkt als deel van xenobiotic metabolisme, zijn zij niettemin belangrijk voor het verminderen van of het verlichten van toxineblootstelling.

De galafscheiding is een kritiek spijsverteringsproces voor de absorptie van dieetvetten en in vet oplosbare voedingsmiddelen, maar ook functioneert als belangrijkste mechanisme om vervoegde toxine uit de lever en in de darmen te bewegen, waar zij kunnen worden geëlimineerd.

De antioxidatie is een noodzakelijke beschermende maatregel tegen ruwe fase I oxydatiereacties, die vaak vrij-radicale bijproducten produceren. De productie van anti-oxyderende enzymen, veel waarvan in het kader van dezelfde genetische verordening (door Nrf2) zoals fase II enzymen zijn, is belangrijk voor het minimaliseren van deze vrij-radicale schade.

De zwaar metaalgiftigheid kan tot oxydatieve schade door directe generatie van vrije basisspecies en uitputting van anti-oxyderende reserves leiden.59 Mercury, het arsenicum, en het lood, bijvoorbeeld, stellen effectief de glutathione molecule buiten werking zodat is het niet beschikbaar als middel tegen oxidatie of als substraat voor xenobiotic ontgifting60; het lood kan de activiteit van de enzymen van dat kringloopglutathione ook verminderen.61 één methode voor zwaar metaalverwijdering is hun chelation door de cellulaire proteïnen metallothioneins (MTs), die een hoge capaciteit hebben om diverse reactieve metaalionen, zoals zink, cadmium, kwik, koper, lood, nikkel, kobalt, ijzer, goud, en zilver te binden.62 één molecule van MT kan zink 7-9 of cadmiumionen (of om het even welke combinatie deze twee), tot 12 koperionen, en tot 18 kwikionen binden.63 de cellulaire spanning (in het bijzonder oxydatieve spanning), verschijnt MT-productie, die, als de fase II enzymen, door de activiteit van Nrf2 wordt bevorderd.64

De preventie van absorptie door het opsluiten van potentiële toxine (zoals oppervlakteadhesie aan een andere molecule in de darm, zoals geactiveerde houtskool of porseleinaardeklei65) is doeltreffend middel van het verlichten van blootstelling; dit mechanisme heeft het vereiste van één of ander dieet te nemen adsorbens terwijl de toxine in doorgang in de GI landstreek is. Het begrijpen van potentiële toxine en hun ontgifting door voordelige micro-flora van de dikke darm kon een gelijkaardig effect hebben.

Wat u over Metabolische Ontgifting moet weten:

  • De ontgifting is het metabolische proces om ongewenste lipide-oplosbare samenstellingen uit het lichaam te verwijderen.
  • Deze „ongewenste“ samenstellingen kunnen (zoals milieugiftige stoffen) buitenlands of endogeen zijn (toxine; zoals bovenmatig hormoon) in aard.
  • De ontgiftingsreacties komen door het lichaam, met de lever voor die het overheersende ontgiftende orgaan zijn.
  • De ontgiftingsreacties volgen drie stappen of „fasen“ die het uiteindelijke doel hebben om de toxine in een inerte, in water oplosbare vorm voor afscheiding om te zetten:

Fase I reacties zet de toxine in een chemische vorm om die door fase II enzymen kan worden gemetaboliseerd. Fase I wordt reacties uitgevoerd hoofdzakelijk door de cytochrome P450 enzymen.

Fase II reacties vervoegt (band) de toxine aan andere in water oplosbare substanties om zijn oplosbaarheid te verhogen. Elk van de verschillende soorten fase II enzymen katalyseert een verschillend type van vervoegingsreactie.

    • UDP-Glucuronlytransferases (UGTs) katalyseren glucuronidation van de meeste klinische drugs, en verscheidene milieutoxine
    • Het glutathione-s-transferases (GSTs) vervoegen toxine met anti-oxyderende glutathione; zij kunnen vrije basissen direct ook ontgiften
    • Sulfotransferases (SULTs) katalyseert sulfoneringsreacties; zij kunnen ook belangrijk zijn voor het controleren van de niveaus van het geslachtshormoon

Andere soorten fase II reacties die minder vaak worden gebruikt omvatten methylation en van de aminozuurvervoeging reacties.

Fase III ontgifting impliceert het vervoer van de omgezette, vervoegde toxine in of uit cellen. Verschillende fase III vervoerproteïnen werkt in overleg aan pendeltoxine van verschillende delen van het lichaam in gal of urine voor afscheiding.

Na ontgiftingsreacties, worden de toxine verwijderd uit het lichaam door afscheiding:

A) De producten van leverontgifting verlaten vaak het lichaam door worden afgescheiden in de darmen in gal, maar kunnen soms in de bloedsomloop voor verwerking door de nieren worden vervoerd.
B) De cellen die de darmen voeren kunnen toxine ontgiften aangezien zij, worden geabsorbeerd en hen terug in het intestinale lumen vrijgeven.
C) De nieren kunnen en procestoxine filtreren bevorderen die van omloop, hen afscheiden van het lichaam als urine.

Dieetwijziging van Metabolische Ontgifting

Gezien het zuivere aantal diverse enzymen en vervoerproteïnen betrokken bij metabolische ontgifting en zijn verwante wegen, is het geen verrassing dat de ontgifting van afhangt, en gevoelig voor, een groot aantal dieetfactoren is.

Macronutrient en micronutrient fase I en II systemen van opnameinvloeden. De eiwitdeficiëntie vermindert CYP-metabolisme, terwijl hoog - de eiwitdiëten verhogen het.66 de tegenovergestelde gevolgen worden waargenomen voor koolhydraten; de gevolgen van lipiden voor CYP-metabolisme zijn onduidelijk. Efficiënte fase I reacties vereist voldoende hoeveelheid in verscheidene micronutrients; de deficiënties in vitaminen A, B2 en B3, folate, C, E, ijzer, calcium, koper, zink, magnesium, selenium allen zijn getoond om de activiteiten van één of meer te verminderen fase I enzymen, of de transformatie van specifieke drugs te vertragen.67

De diverse reeks van fase II enzymen vereist een even diverse reeks essentiële voedingsmiddelen, vooral B-vitaminen, als cofactoren.

Verminderde glutathione voor GST-vervoeging hangt van adequate dieet zwavelhoudende aminozuren (methionine of cysteine), vitamine B6 voor de omzetting van methionine aan cysteine, ook vitaminen B2 en B3 voor de activiteit van glutathione reductase af, die geoxydeerde glutathione recycleert.

De methylation reacties gebruiken Zelfde als substraat; welke, op zijn beurt, door folate- en vitamine b12-Afhankelijke enzymatische reacties samengesteld is.

De vervoegingsreacties van NATIONAAL en aminozuuracyltransferases gebruiken het cofactor acetyl-coenzyme A (acetyl-CoA), die van vitamine B5 samengesteld is, gebruikend enzymen die zelf van veelvoudige B-vitaminen afhangen.

Verscheidene fase II reacties vereist ATP van de energiemolecule op wat manier. Bijvoorbeeld, worden de chemische cofactoren voor fase II methylation, sulfonering, glucuronidation, en glutathione vervoegingsreacties allen gemaakt gebruikend ATP; deze ATP bemiddelde reacties zijn magnesium-afhankelijk.

Flavonoids zijn uitgebreid in vitro en in dierlijke modellen voor hun capaciteit bestudeerd om de activiteit van CYPs te verminderen, en verhoogd fase II enzymactiviteiten (behalve SULTs, die zij neigen om te verbieden.68) de remming van CYP-activiteit door naringenin (principeflavonoid in grapefruit) is goed gedocumenteerd in mensen 69geweest; vandaar de aanbeveling om grapefruit te vermijden wanneer het nemen van voorschriftdrugs. Andere flavonoids die milde remming van veelvoudige CYPs in dierlijke modellen hebben aangetoond omvatten genistein, diadzein, en equol van soja,70.71 en theaflavins van zwarte thee.72

De groene theeuittreksels en quercetin derivatenisoquercetin en rutin zijn een uitzondering aan meeste andere flavonoids; de groene theetannine kunnen CYP-activiteit in vivo 73verhogen, maar ook verhogen fase II activiteit (GST en UGT). Op dezelfde manier werden de quercetin derivaten aangetoond om intestinaal en lever CYPs bij ratten te verhogen; quercetin had geen effect op CYPs in dit experiment.74

Nrf2 activators: Een grote verscheidenheid van dieetcomponenten is getoond in vitro of celcultuur om Nrf2 te activeren en direct activiteit van fase II te verhogen enzymen; deze omvatten epigallocatechin gallate (EGCG)75, resveratrol76, curcumin77 en zijn metabolite tetrahydrocurcumin, die grotere fase II activiteit 78, cinnamaldehyde 79, caffeic zure phenyethylester, alpha- lipoic zuur 80, alpha- tocoferol 81, lycopene 82, appelpolyphenols (chlorogenic zuur en phloridzin) 83, gingkobiloba 84, chalcone 85, capsaicin 86, hydroxytyrosol van olijven 87, allyl sulfiden van knoflook 88, chlorophyllin 89, en xanthohumols van hop 90heeft. De gunstige gevolgen van deze phytochemicals zijn aangetoond in talrijke dierlijke en menselijke studies, in het bijzonder hun chemopreventative en anti-oxyderende capaciteiten; deze gevolgen kunnen door hun indirecte stimulatie van anti-oxyderende enzymproductie en fase II ontgifting worden verklaard door Nrf2 het signaleren.91

Isothiocyanates uit glucosinolates wordt afgeleid is reactieve zwavelsamenstellingen met machtige chemopreventive eigenschappen die; het prototypelid is sulforaphane, een constituent van broccoli die het onderwerp van verscheidene menselijke kankerproeven is.

Isothiocyanates zoals sulforaphane en indoles zoals indool-3-carbinol (I3C) is onder de meest machtige natuurlijke inductors van fase II ontgiftingsenzymen.92 Sulforaphane en een derivaat van I3C allebei activeren direct Nrf293, die de productie van verscheidene beschermende enzymen, met inbegrip van GSTs, UGTs, glutamaat-cysteine ligase (die glutathione) samenstellen, en NQO1 verhoogt.94 I3C de derivaten zijn ook sterke inductors van velen fase I & II enzymen, en zijn zo onder best est bestudeerde phytochemicals voor ontgifting, evenals kankerpreventie.95,96,9798,99

De samenstellingen van Japanse japonica 100.101 van mierikswortelwasabi, en benzyl isothiocyanate (BITC102) van kruisbloemige groenten bevorderen zo ook fase II enzymactiviteit via Nrf2 activering. Zowel sulforaphane als activiteit van CYP van HITC de ook lagere.103

De zwavelconstituenten van knoflook zijn inhibitors van diverse CYPs104, en veroorzaken GST en NQO1 activiteit in gastro-intestinale weefsels bij ratten.105 door Nrf2 te activeren, konden de componenten in knoflook de uitputting van anti-oxyderende die enzymen omkeren door een giftige metaalsamenstelling wordt veroorzaakt in de levers van laboratoriumratten106

Het d-limonene (van citrusvruchtenolie) is onderzocht voor activiteit tegen kanker in ongecontroleerde menselijke proeven en dierlijke studies met wat succes107; een deel van deze chemopreventive activiteit is toe te schrijven aan de inductie van fase I en fase II enzymen. Bij ratten, is het D-Limonene getoond om totale CYP-activiteit 108, intestinale UGT-activiteit 109en lever GST en UGT-activiteit 110,111te verhogen.

Het calcium D -D-glucarate is aanwezig in vele vruchten en groenten, en kan in kleine bedragen in mensen worden geproduceerd.112 wanneer geactiveerd in de darm die, functioneert het als inhibitor van bèta-glucuronidase, een enzym door de bacteriën van de dikke darm en intestinale cellen wordt geproduceerd. In de darmen, verwijdert bèta-glucuronidase (deconjugates) glucuronic zuur uit geneutraliseerde toxine -- hoofdzakelijk omkerend de reactie door UGTs wordt gekatalyseerd die. Deconjugation keert de toxine aan zijn vorige gevaarlijke vorm terug, en laat het toe om worden weer geabsorbeerd. De opgeheven bèta-glucuronidaseactiviteit is geassocieerd met verhoogd kankerrisico.113

Chlorophyllin is een chlorofylderivaat114 dat CYP-activiteit 115, remt en GST-activiteit in celcultuur en knaagdiermodellen bevordert.116 de unieke chemische structuren van chlorophyllin en chlorofyl laten hen toe om toxine in de darm te binden en „op te sluiten“ verhinderend hun absorptie. In dierlijk lagere modellen, chlorophyllin en chlorofyl versnelt de biologische beschikbaarheid en de afscheiding van verscheidene milieucarcinogenen.117,118,119 toxine het opsluiten kan de resultaten van een menselijke proef van ingezetenen van Qidong, China, een gebied met een hoge die frekwentie van leverkanker gedeeltelijk verklaren toe te schrijven aan blootstelling aan aflatoxin (een toxine door species van paddestoelaspergillus wordt geproduceerd). Onder de 180 mensen die 100 mg van chlorophyllin drie keer dagelijks namen, gingen de urineniveaus van DNA-Aflatoxin stamverwanten (een teller voor DNA-verandering) onderaan 55% in vergelijking met onbehandelde mensen.120

Probiotics: Bepaalde spanningen van probiotic bacteriën kunnen toxineblootstelling minimaliseren door xenobiotics of zware metalen op te sluiten en te metaboliseren.121 de voorbeelden omvatten de ontgifting van aflatoxin en patulin (twee die toxine door Aspergillus, een type van vorm worden geproduceerd)122, het metabolisme van heterocyclische aminen en dimethylhydrazine 123, en de band van lood en cadmium.124 bovendien, is de productie van het korte butyraat van het kettings vetzuur door melkzuurbacteriën (van de gisting van dieetvezel) getoond om GST-productie in intestinale celcultuur te bevorderen; dit kan ook tot enkele anticarcinogenic eigenschappen van dieetvezel bijdragen.125

N-acetyl cysteine: N-acetyl cysteine kan een alternatieve bron van zwavel voor glutathione productie verstrekken. Het is een vrije basisaaseter op zijn eigen, efficiënt bij het verminderen van oxydatieve spanning, bijzonder wegens zwaar metaalgiftigheid.126 omdat het glutathione opslag kan direct bijvullen, is NAC efficiënter dan methionine bij het verhinderen van leverschade,127 en is de huidige behandeling voor acetaminophen giftigheid. Het is een efficiënte behandeling want de scherpe levermislukking toe te schrijven aan druggiftigheid ook niet-acetaminophen.128

De melkdistel (Silybum-marianum), de well-researched installatie in de behandeling van leverziekte129, bevat een mengsel van verscheidene verwante polyphenolic samenstellingen genoemd silymarin. Silymarin bevordert ontgifting door verscheidene bijkomende mechanismen. De anti-oxyderende capaciteit van silymarin kan de lever oxydatieve spanning verminderen verbonden aan toxinemetabolisme, in het bijzonder lipideperoxidatie130, die het effect van het behoud van cellulaire glutathione niveaus heeft.131 als NAC, kan silymarin beschermen tegen acetaminophen giftigheid (misschien door het gelijkaardige mechanisme om glutathione niveaus te bewaren). Silymarin, echter, kan een efficiënter tegengif zijn dan NAC voor giftigheid acetaminophen als de behandeling wordt vertraagd (in een dierlijk model, was het efficiënt wanneer beheerd tot 24 uren na overdosis).132

Fase III vervoerders, terwijl belangrijk voor het verwijderen van toxine uit gezonde cellen, kan de doeltreffendheid van farmaceutische therapie ook verminderen door hun ontruiming te verhogen. Dit kan met chemotherapiedrugs vooral problematisch zijn, aan welke fase III de vervoerders kankercellen om bestand toelaten te worden. Daarom kan de stimulatie van fase III activiteit niet altijd wenselijk zijn.

De dieetfactoren kunnen verschillende gevolgen voor fase III hebben vervoerders. Bijvoorbeeld, appel bevorderenpolyphenols133, en sulforaphane (op niveaus gelijkwaardig aan ongeveer twee porties van broccoli) 134 allebei de activiteit van fase III proteïnen. In tegenstelling, vermindert curcumin metabolite tetrahydrocurcumin de activiteit van fase III vervoerders in menselijke cervicale carcinoom en borstkankercellenvariëteiten.135 Resveratrol vermindert fase III eiwitsynthese die scherpe myeloid leukemiecellen verhinderde tegen doxorubicin van de chemotherapiedrug in celcultuur bestand te worden.136 Silibinin, de belangrijkste constituent van melkdistel137, is ook in vivo een fase III inhibitor, zowel in vitro als.138

Galstroom: Als belangrijke drager van toxine van het lichaam, is de juiste galstroom een kritieke definitieve stap in het metabolische ontgiftingsproces. Het stoornis van galstroom (cholestasis), als gevolg van dysfunctie binnen de lever of de stagnatie van het galkanaal, kan in de opbouw van levertoxine en leververwonding resulteren. Cholestasis kan ook het resultaat van het ontgiftingsproces zelf zijn; er is stijgend bewijsmateriaal dat de ontgifting en de afscheiding van klinische drugs in de gal cholestatic leverziekte kunnen veroorzaken.139 de artisjok is voor eeuwen in volksgeneeskunde als protectant lever en gebruikt om galstroom (choleresis) te bevorderen, en geweest de best-bestudeerde kruiden choleretic agent.

De artisjok bevat verscheidene anti-oxyderend die tegen oxydatieve leverschade kunnen beschermen, evenals caffeoylquinic zuren, die zijn getoond om galstroom in dierlijke modellen te bevorderen.140 Caffeoylquinic zuren kunnen ook van choleretic properities van duizendblad 141.142, venkel143, enpaardebloem de oorzaak zijn.144 Andrographis, het knoflook, de komijn, de gember, ajowan (carom zaad) zijn, en kerrie en mosterd het blad ook getoond om galstroom of gal zure productie in knaagdiermodellen te bevorderen.145,146,147,148