Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Metabolische Ontgifting

De ontgifting („detox“) heeft brede connotaties die zich van de spiritual aan wetenschappelijk uitstrekken, en gebruikt om praktijken en protocollen te beschrijven die zowel bijkomende (het vastende, van de dikke darm schoonmaken) en conventionele (chelation of antitoxinetherapie) scholen van medische gedachte omhelzen -- evenals sommigen die de grenzen van wetenschappelijke aannemelijkheid (zoals Ionische voetontgifting) duwen.

In de context van menselijke biochemie (en dit protocol), kan de ontgifting met veel meer precisie worden beschreven; hier verwijst het naar een specifieke metabolische weg, actief door het menselijke lichaam, dat ongewenste chemische producten voor verwijdering verwerkt. Deze weg (die als metabolische ontgifting) zal worden bedoeld impliceert een reeks enzymatische reacties die neutraliseren en toxine, oplosbaar maken en hen aan secretorische organen vervoeren (als de lever of de nieren), zodat zij van het lichaam kunnen worden afgescheiden. Dit type van ontgifting wordt soms genoemd xenobiotic metabolisme, omdat het het primaire mechanisme is om het lichaam van xenobiotics (buitenlandse chemische producten) te bevrijden; nochtans, worden de ontgiftingsreacties vaak gebruikt om onnodige endobiotics (endogeen-geproduceerde chemische producten) voor afscheiding van het lichaam voor te bereiden.

De bovenmatige hormonen, vitaminen, de ontstekingsmolecules, en de signalerende samenstellingen, onder andere, worden typisch geëlimineerd van het lichaam door dezelfde enzymatische ontgiftingssystemen die het lichaam tegen milieutoxine, of duidelijke voorschriftdrugs van omloop beschermen. De metabolische ontgiftingsreacties, daarom, zijn niet alleen belangrijk maar centraal voor bescherming tegen het milieu, aan homeostatic saldo in het lichaam.

Dit protocol beschrijft voedingsbenaderingen voor algemene optimalisering van metabolische ontgifting; het wordt ontworpen om een stichting voor juiste functie van dit kritieke systeem te verstrekken. De specifieke gezondheidszorgen kunnen protocollen de supplementaire van de ontgiftings „interventie“ vereisen (zoals zwaar metaalontgifting, of alcohol-veroorzaakte katerpreventie).

Toxine en Giftige stofblootstelling

De toxine zijn giftige die samenstellingen door levende organismen worden geproduceerd; soms wordt de term „biotoxine“ gebruikt om de biologische oorsprong van deze samenstellingen te benadrukken. De kunstmatige chemische samenstellingen met giftig potentieel worden meer behoorlijk genoemd giftige stoffen. De toxine en de giftige stoffen kunnen hun nadelige effecten op gezondheid op een aantal manieren uitoefenen. Sommigen handelen ruim aangezien de mutagentia of de carcinogenen (veroorzakend de schade of de veranderingen van DNA, die tot kanker) kunnen leiden, anderen specifieke metabolische wegen (die tot dysfunctie van bijzondere biologische systemen zoals het zenuwstelsel, de lever, of de nieren) kunnen onderbreken kunnen leiden.

Het dieet is een belangrijke bron van toxineblootstelling. De toxine kunnen hun weg in het dieet door verscheidene routes, in het bijzonder verontreiniging door micro-organismen, kunstmatige giftige stoffen (met inbegrip van pesticiden, residu's van voedselverwerking, voorschriftdrugs en industriële afvallen), of minder vaak, verontreiniging door toxine vinden van andere „oneetbare“ installatiebronnen.1,2 Enkele giftige zware metalen (lood, kwik, cadmium, chromium), terwijl niet „kunstmatig,“ zijn bevrijd/in het milieu op potentieel gevaarlijke niveaus door de mens opnieuw verdeeld, en kan hun weg in het dieet ook vinden. De microbiële die toxine, door bacteriën en paddestoelen worden afgescheiden, kunnen samen met vervuild of incorrect voorbereid voedsel worden opgenomen.

Zelfs heeft de methode van voedselvoorbereiding het potentieel voor het omzetten van naturally-occurring voedselconstituenten in toxine.3 bijvoorbeeld, kunnen de hoge temperaturen stikstofhoudende samenstellingen in vlees en graangewassenproducten in het machtige mutagentiabenzopyreen en acrylamide omzetten, respectievelijk. De gerookte vissen en de kazen bevatten voorlopers aan toxine genoemd n-Nitroso samenstellingen (NOCs), die mutageen wanneer gemetaboliseerd door de bacteriën van de dikke darm worden.

Buiten het dieet, is de ademhalingsblootstelling aan vluchtige organische verbindingen (VOCs) een gemeenschappelijk risico dat met verscheidene ongunstige gevolgen voor de gezondheid, met inbegrip van nierschade, immunologische problemen, hormonale onevenwichtigheid, bloedwanorde, en verhoogde tarieven van astma en bronchitis is geassocieerd.4

Één van de grootste bronnen van niet dieetgiftige stofblootstelling is de lucht in het huis.5 kunnen de bouwmaterialen (zoals vloer en muurbekledingen, spaanplaat, kleefstoffen, en verven) „uitlaatgas“ vrijgevend verscheidene giftige stoffen die in mensen kunnen worden ontdekt.6 bijvoorbeeld, werd een giftig die benzeenderivaat algemeen in ontsmettingsmiddelen en reukverdrijvers wordt gebruikt ontdekt in 98% van volwassenen in TEAM“ studie de van het Milieubescherming Agentschap (EPA) het „.7 in een andere EPA-studie, waren drie extra giftige oplosmiddelen aanwezig in 100 percent van menselijke die weefselsteekproeven over het land worden getest.8

Kunnen de onlangs gebouwde of geremodelleerde gebouwen wezenlijke hoeveelheden chemisch product „hebben van-vergassend“, leidend tot wat „ziek de bouwsyndroom.“ is genoemd9 het tapijt is een vooral grote overtreder, potentieel vrijgevend verscheidene neurotoxinen; bij het testen van meer dan 400 tapijtsteekproeven, waren de neurotoxinen aanwezig in meer dan 90 percent van de steekproeven, kwantitatief voldoende in sommige steekproeven om dood in muizen te veroorzaken.10 ironisch, kort na het TEAMrapport, evacueerden eenenzeventig zieke werknemers het nieuwe EPA-hoofdkwartier die in Washington DC gezondheidsproblemen eisen klagen, die uiteindelijk werden toegeschreven aan sq 27.000. voeten van nieuw tapijt.11

De tapijten sluiten ook milieutoxine op; de „Non-Occupational Studie van de Pesticideblootstelling“ (NOPES) vond een gemiddelde van 12 pesticideresidu's per bemonsterd tapijt, en bepaalde dat deze route van blootstelling die waarschijnlijk zuigelingen en peuters van bijna elk van hun niet dieetblootstelling aan de bekende pesticidenddt, aldrin, atrazine, en carbaryl voorziet.12

Het vermijden van toxine/giftige stofblootstelling

Terwijl het niet mogelijk is toxine/giftige stofblootstelling van alle bronnen volledig om te elimineren, zijn er manieren om het te minimaliseren:

  • Beperk de introductie van VOCs in het huis door VOC-Vrije schoonmakende producten, verven te gebruiken laag-VOC, en kiezend werp dekens in plaats van nieuwe bekledende13;
  • Het opslagvoedsel in bisphenol A (BPA) - vrije of phthalate-vrije containers, en vermijdt opnieuw verwarmend voedsel in plastic containers;
  • Zoek organische opbrengst, die zonder pesticiden wordt gekweekt, en zal minder residu dan conventioneel-geproduceerde vruchten en groenten bevatten (hoewel dat de organische opbrengst noodzakelijk „vrij geen pesticide“) is 14 me ervan bewustben
  • De de wasvruchten of groenten kunnen één of ander pesticideresidu verminderen, hoewel het niet efficiënt tegen alle pesticidetypes 15is, en het commerciële fruit en de plantaardige wasoplossingen kunnen niet meer efficiënt zijn dan alleen water.16 de pellende huiden weg van opbrengst kunnen helpen om pesticideniveaus verder te verminderen;
  • Grensopname van verwerkt voedsel. Zelfs degenen die van synthetische bewaarmiddelen vrij zijn kunnen opspoorbare hoeveelheden giftige samenstellingen bevatten die (door chemische transformatie) tijdens verwerking werden geïntroduceerd. Bijvoorbeeld, worden talrijke toxine door de hoge die temperaturen geproduceerd worden gebruikt om sommige verwerkte voedselingrediënten te vervaardigen.17
  • Hoewel het risico van scherpe giftigheid van het undercooking van vlees (voedselvergiftiging) waarschijnlijk een groter risico dan toxineblootstelling van het te gaar koken van het is, zijn er manieren om toxineproductie tijdens vleesvoorbereiding te verminderen: vermijd directe blootstelling van vlees aan open vlam of hete metaaloppervlakten; kook vlees bij of onder 250◦ F via het stoven, smorend, crockpot kokend (de langzame methodes van de voedselvoorbereiding die vloeistof gebruiken); het draaivlees vaak tijdens het koken, vermijdt verlengde kooktijd bij hoge temperaturen, en onthoudt zich van het verbruiken van verkoolde gedeelten.18

Overzicht van Xenobiotic Metabolisme

De stuwende kracht in de evolutie van verfijnde metabolische ontgiftingssystemen was eigenlijk vrij ongecompliceerd en afhankelijk van de capaciteit van water als „oplosmiddel“ handelen om substanties op te lossen.

Aangezien de cellulaire die membranen hoofdzakelijk lipide en ondoordringbaar aan in water het meest oplosbaar wordt gebaseerd zijn (wetenschappelijk: de „polaire“) substanties, het vervoer van in water oplosbare samenstellingen in een cel vereist gespecialiseerde vervoerproteïnen. Door de aangewezen vervoerproteïnen op het celmembraan te plaatsen, zal een cel slechts wenselijke in water oplosbare molecules om toestaan binnen te gaan, en zal ingang van in water oplosbare toxine verhinderen. Dit zelfde paradigma is ook van toepassing wanneer de cel ongewenste in water oplosbare samenstellingen (als cellulair afval) moet afscheiden; zij gaan de cel door een gelijkaardig mechanisme weg.

In tegenstelling tot in water oplosbare samenstellingen, stelt het membraan van de lipidecel weinig barrière aan lipide-oplosbare samenstellingen voor, die vrij door het kunnen overgaan. Potentieel het beschadigen kunnen de lipide-oplosbare toxine daarom vrije toegang tot cellulair binnenland verkrijgen, en zijn moeilijker te verwijderen.

De metabolische ontgiftingssystemen pakken dit probleem door lipide-oplosbare toxine in inactieve in water oplosbare metabolites aan om te zetten. Het „oplosbaar maken“ van een toxine wordt verwezenlijkt door enzymen die (verenigde) extra in water oplosbare molecules aan de lipide-oplosbare toxine op specifieke gehechtheidspunten vastmaken. Als de toxine geen van deze gehechtheidspunten bevat, worden zij eerst toegevoegd door een afzonderlijke reeks enzymen die chemisch de toxine omzetten om deze moleculaire „handvatten“ te omvatten. Na de oplosbaar makenreacties, wordt de chemisch-gewijzigde toxine vervoerd uit de cel en afgescheiden.

Deze drie stappen of fasen van het verwijderen van ongewenste of schadelijke lipide-oplosbare samenstellingen worden uitgevoerd door drie reeksen cellulaire proteïnen of enzymen, genoemd fase I (transformatie) en fase II (vervoeging) enzymen, en fase III (vervoer) proteïnen.

Het fase I, II, en III metabolisme heeft verschillende biochemische vereisten en antwoordt aan verschillende metabolische signalen, maar moet eenstemmig voor juiste verwijdering van ongewenste xenobiotics (zoals toxine of drugs) of endobiotics (zoals bovenmatige hormonen) werken. De enzymen van de fase I, II, en III wegen hebben verscheidene kenmerken die hen voor hun belangrijke rollen passend maken.19 in tegenstelling tot de meeste andere enzymen, ontgiftingsenzymen; kan met vele verschillende samenstellingen reageren die het aantal toxine verbreden één enkel enzym kan metaboliseren; zijn meer geconcentreerd op gebied van het lichaam dat het directst aan het milieu wordt blootgesteld (als de lever, de darmen, of de longen); zijn afleidbaar, betekenend dat hun synthese in antwoord op toxineblootstelling kan worden verhoogd.

De lever is het primaire ontgiftingsorgaan; het filtersbloed die direct uit de darmen komen en bereidt toxine voor afscheiding van het lichaam voor. De significante hoeveelheden ontgifting komen ook in de darm, de nier, de longen, en de hersenen, met fase I, II, en III reacties die door de rest van het lichaam in mindere mate voorkomen voor.

De drie Fasen van Ontgifting

Fase I Ontgifting – Enzymatische Transformatie: In de meeste omstandigheden, begint Fase I enzymen met het ontgiftingsproces door lipide oplosbare samenstellingen in in water oplosbare samenstellingen als voorbereiding op fase II chemisch om te zetten ontgifting. Het grootste deel van fase I wordt transformatiereacties uitgevoerd door een familie van enzymen genoemd cytochrome P450s (CYPs).

CYP-de enzymen zijn vrij niet-specifiek, heeft elk het potentieel om talloze verschillende toxine te erkennen en te wijzigen; toch moeten zuivere 57 menselijke CYPs om het even welke potentiële toxine kunnen ontgiften die het lichaam ingaat.20 nochtans, zijn de kosten van deze veelzijdigheid snelheid; CYPs metaboliseert toxine zeer langzaam in vergelijking met andere enzymen. Vergelijk bijvoorbeeld overheersende CYP3A4, die 1-20 molecules per seconde metaboliseert,21 bij superoxide dismutase (ZODE), die over miljoen molecules per seconde metaboliseert. De belangrijke plaatsen van ontgifting overwinnen de langzamere snelheid door hopen van CYPs te veroorzaken - CYPs kan tot 5% van totale leverproteïnen vertegenwoordigen, en de gelijkaardige grote concentraties kunnen in de darmen worden gevonden. CYPs is onder de best het est bestudeerde en het best gekenmerkte ontgiftingsproteïnen toe te schrijven aan hun rol in het metabolisme van voorschriftdrugs, en aan hun rol in het metaboliseren van endogene biochemische producten (bijvoorbeeld, aromatase, die testosteron aan estradiol, is CYP.) omzet22

Verscheidene andere enzymen dragen tot fase I proces bij ook, in het bijzonder: flavinmonooxygenases (FMOs; verantwoordelijk voor de ontgifting van nicotine van sigaretrook); alcohol en aldehydedehydrogenases (die het drinken alcohol) metaboliseren, en monoamine oxydasen (MAO; welke serotonine, dopamine, en epinefrine in neuronen opsplitsen en doelstellingen van verscheidene oudere kalmerende drugs) 23zijn

Fase II Ontgifting – Enzymatische Vervoeging: Na fase I de transformatie, is de originele lipide-oplosbare toxine omgezet in een in water meer oplosbare vorm, echter, deze reactieve tussenpersoon is nog ongeschikt voor directe verwijdering van de cel om een paar redenen: 1) fase I reacties volstaat niet om de toxine in water oplosbaar genoeg te maken om de volledige afscheidingsweg te voltooien; en 2) in veel gevallen, zijn de producten van fase I reacties gemaakt toen de originele toxine meer reactief, die hen potentieel vernietigender maakt dan zij eens waren. Beide tekortkomingen worden gericht door de activiteiten van fase II enzymen, die fase I producten wijzigen zowel hun oplosbaarheid verhogen als hun giftigheid verminderen. De activering van fase II enzymen is de oorzaak van de anti-mutagene en anti-carcinogene eigenschappen van de metabolische ontgiftingssystemen; men aanvaardt wijd dat fase II enzymen tegen chemische carcinogenese, vooral tijdens de initiatiefase van kanker beschermt.24

Op het genetische niveau, wordt de productie van de meeste fase II enzymen gecontroleerd door een proteïne genoemd kern erythroid-afgeleide factor 2 (Nrf2), een hoofdregelgever van anti-oxyderende reactie.25 in de normale cellulaire omstandigheden, verblijft Nrf2 in het cytoplasma (de vloeistof binnen cellen binnen wie de cellencomponenten) bevat zijn van de cel in een inactieve staat.26 nochtans, activeert de aanwezigheid van oxydatieve die spanning (door metabolisme van toxine door CYPs wordt teweeggebracht) Nrf2, toestaand het om naar de celkern te reizen.27 in de celkern, zet Nrf2 de genen van vele anti-oxyderende proteïnen, met inbegrip van fase II enzymen aan.28 op deze wijze, Nrf2 de „betekenissen“ oxydatieve spanning of de aanwezigheid van toxine in de cel, en staan de cel toe om een passend antwoord op te zetten. Nrf2 regelt de activiteit van genen betrokken bij de synthese en de activering van belangrijke ontgiftingsmolecules met inbegrip van glutathione en superoxide dismutase (ZODE). Het speelt ook een belangrijke rol in het in werking stellen van zwaar metaalontgifting, en het recycling van CoQ10, een machtig middel tegen oxidatie.29,30,31

Bepaalde dieetconstituenten (met inbegrip van sulforaphane van broccoli en xanthohumol van hop) kunnen Nrf2 direct ook activeren en anti-oxyderende enzymactiviteit bevorderen; dit kan hun gunstige gevolgen bij de ontgifting gedeeltelijk verklaren.32

Er zijn verscheidene families van fase II enzymen die beduidend in hun activiteiten en biochemie verschillen. In verscheidene gevallen, fase II de overtolligheid van het enzymententoongestelde voorwerp -- bepaalde xenobiotic of endobiotisch kan door meer dan één fase II enzym worden ontgift.

UDP-Glucuronlytransferases (UGTs) katalyseren glucuronidationreacties, de gehechtheid van glucuronic zuur aan toxine om hen reactief en in water meer oplosbaar minder te maken. Er zijn verscheidene verschillende UGTs die door het lichaam worden verdeeld, met de lever die de belangrijkste plaats zijn. In mensen, worden vele xenobiotics, milieugiftige stoffen, en 40-70% van klinische drugs gemetaboliseerd door UGTs.33 plastificeermiddelbisphenol A34 en benzopyreen (van gekookt vlees)35 zijn twee opmerkelijke voorbeelden van UGT-substraten (een substraat is een molecule waarop een enzym handelt). Intestinale UGTs kan mondelinge biologische beschikbaarheid van verscheidene drugs en dieetsupplementen beïnvloeden, en kan voor chemoprevention in dit weefsel verantwoordelijk zijn.36

Glutathione het s-Transferases (GSTs) katalyseren de overdracht van glutathione (een significant cellulair middel tegen oxidatie) aan fase I producten. GSTs speelt een belangrijke rol in het metabolisme van verscheidene endobiotics, met inbegrip van steroïden, schildklierhormoon, in vet oplosbare vitaminen, galzuren, bilirubine en prostaglandines.37 GSTs kan ook als anti-oxyderende enzymen functioneren, die vrije basissen 38en geoxydeerde lipiden of DNA ontgiften.39 GSTs is oplosbare enzymen die van aard en in mensen alomtegenwoordig zijn, die ongeveer 4% van de oplosbare proteïne in de menselijke lever en heden in verscheidene andere weefsels vormen (met inbegrip van hersenen, hart, long, darmen, nier, alvleesklier, lens, skeletachtige spier, voorstanderklier, milt en testikels).40,41 de producten van GST-vervoeging kunnen via gal worden afgescheiden, of kunnen naar de nieren reizen waar zij verder worden verwerkt en in urine geëlimineerd.

Sulfotransferases (SULTs) maakt sulfaten van een zwaveldonor aan xenobiotic van de acceptor vast molecules van endo- of. Deze reactie is belangrijk zowel in ontgiftingsreacties, evenals normale biosynthese (de toevoeging van sulfaat aan chondroitin en heparine, bijvoorbeeld, wordt gekatalyseerd door specifieke SULTs.42) SULTs speelt een belangrijke rol in drug en xenobiotic ontgifting, en het metabolisme van verscheidene endogene molecules (met inbegrip van steroïden, schildklier en bijnierhormonen, serotonine, retinol, ascorbate en vitamine D).43 SULTs in de moederkoek, de baarmoeder, en de voorstanderklier worden verondersteld om een rol in de verordening van androgen niveaus te spelen.44 in tegenstelling tot andere fase II de enzymen, SULTs kunnen een aantal procarcinogens (zoals heterocyclische aminen van gekookt vlees) in hoogst reactieve tussenpersonen omzetten die als chemische carcinogenen en mutagentia kunnen dienst doen.45

Terwijl UGTs, GSTs, en SULTs het grootste deel van menselijke ontgiftingsreacties katalyseren, dragen verscheidene andere fase II enzymen in het proces aan minste, maar nog belangrijke mate bij, die omvatten:

De Methyltransferase enzymen katalyseren methylation reacties gebruikend (Zelfde) s-adenosyl-l-Methionine als substraat. COMT (catechol o-Methyltransferase) is een belangrijke weg voor het elimineren van bovenmatige catecholamine neurotransmitters (zoals adrenaline of dopamine). Methylation de reacties zijn één van weinig fase II reacties die wateroplosbaarheid 46verminderen;

Arylamine n-Acetyltransferases (NATs): NATs ontgift carcinogene aromatische aminen en heterocyclische aminen47;

Aminozuur het vervoegen enzymen: Synthetase acyl-CoA en acyl-CoA aminozuur n-Acyltransferases maken aminozuren (het meest meestal glycine of glutamine) aan xenobiotics vast. De voedsel bewarende benzoëzuur is één die voorbeeld van een toxine door aminozuurvervoeging wordt gemetaboliseerd.48

Fase III Ontgifting – Vervoer: Fase III vervoerders is aanwezig in vele weefsels, met inbegrip van de lever, darmen, nieren, en hersenen, waar zij een barrière tegen xenobiotic ingang, of een mechanisme kunnen verstrekken om xenobiotics en endobiotics in en uit cellen actief te bewegen.49 aangezien de in water oplosbare samenstellingen specifieke vervoerders om zich in en uit cellen vereisen te bewegen, is fase III vervoerders noodzakelijk om pas gevormde fase II af te scheiden producten uit de cel. Fase III vervoerders behoort tot een familie van proteïnen genoemd de ABC-vervoerders (voor ATP-Bindende Cassette50), omdat zij actief chemische energie, in de vorm van ATP, aan pomptoxine door het celmembraan en uit de cel vereisen.51 zij worden soms genoemd de Multidrug-Weerstandsproteïnen (MRPs), omdat drug-resistant kankercellen hen als bescherming tegen chemotherapiedrugs 52gebruiken

In de lever, beweegt fase III vervoerders glutathione, sulfaat, en glucuronidestamverwanten uit cellen in de gal voor verwijdering. In de nier en de darm, kan fase III vervoerders xenobiotics uit het bloed voor afscheiding van het lichaam verwijderen.53

Evenwicht van Fase I en Fase II Reacties

De producten van fase I metabolisme zijn potentieel giftiger dan de originele molecules, wat geen probleem geeft als fase II enzymen aan een tarief functioneert om fase I snel te neutraliseren producten aangezien zij worden gevormd. Dit, echter, is niet altijd het geval. De factoren die de verhouding van fase I aan fase II activiteit verhogen kunnen dit gevoelige evenwicht verstoren, sneller producerend schadelijke metabolites dan kunnen zij worden ontgift, en verhogend het risico van cellulaire schade. Enkele factoren omvatten: dieet (één of andere voedsel en supplementenverhogingsfase I enzymactiviteit), het roken en alcoholgebruik (allebei veroorzaken fase I), leeftijds (die fase II UGT kunnen verminderen, van GST, en SULT-activiteit), geslacht (de premenopausal vrouwen tonen 30-40% meer die fase I CYP3A4-activiteit dan mannen of postmenopausal vrouwen), ziekte, en genetica (in 54 wordt herzien).

Een illustratief (en jammer genoeg gemeenschappelijk die) voorbeeld van de gevolgen van fasei/phase II onevenwichtigheid is giftigheid door overdosis van het pijnstillende middel wordt veroorzaakt acetaminophen (paracetamol) – het actieve ingrediënt in Tylenol®. De Acetaminophengiftigheid is de gemeenschappelijkste oorzaak van levermislukking in de V.S.55 met een normale therapeutische dosis van acetaminophen, is de drug hoofdzakelijk ontgift door fase II UGT en SULT-enzymen. Een kleine hoeveelheid drug wordt ontgift door een derde mechanisme: het wordt eerst omgezet in giftige metabolite NAPQI (n-acetyl-p-Benzoquinoneimine) door fase I CYP-enzymen; en deze tussenpersoon wordt ontgift door vervoeging met glutathione gebruikend fase II enzym GST.

Tijdens acetaminophen overdosis, worden de enzymen van UGT en SULT-snel overweldigd. Ondergaat meer proportioneel van de drug het derde ontgiftingsmechanisme (transformatie aan NAPQI en vervoeging door GST). Uiteindelijk, vertraagt de activiteit van fase II GST-enzym aangezien glutathione de opslag uitgeputte 56wordt, en NAPQI wordt sneller geproduceerd dan het kan worden ontgift. De toenemende niveaus van NAPQI in de lever veroorzaken wijdverspreide schade, met inbegrip van lipideperoxidatie, inactivering van cellulaire proteïnen, en verstoring van DNA-metabolisme.57 de behandeling voor acetaminophen overdosis impliceert de geschikte aanvulling van glutathione opslag door beleid van de voorloperaminozuren voor glutathione synthese (meeste algemeen n-Acetyl cysteine58; zie verder).