De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Hemochromatosis

Conventionele Behandeling

Phlebotomy de standaardbehandeling voor patiënten met ijzeroverbelasting is aderlating (phlebotomy of venesection) bij gebrek aan bloedarmoede en chelation in ijzer-ladende anemias (Fleming 2012; Pietrangelo 2010). Één eenheid (ongeveer 450 ml) van bloed bevat ongeveer 200-250 mg die ijzer, van de hemoglobineconcentratie afhangen; het wordt vaak geadviseerd om één eenheid per week (zoals getolereerd) te verwijderen. In patiënten die zeer hoog hebben slaat het totale lichaamsijzer groter op dan 30 g, therapeutische kan phlebotomy (d.w.z., verwijdering van bloed) tot 1-2 jaar vergen om ijzeropslag voldoende te verminderen, tot serumferritin de niveaus en de waarden van de transferrineverzadiging binnen normale waaiers vallen. Ferritin de niveaus worden dan typisch gehandhaafd door verwijdering van 2-4 eenheden van bloed per jaar (Pietrangelo 2010).

Een potentieel nadeel van phlebotomy is een daling van hepcidinniveaus en bovenmatige ijzerabsorptie (Fleming 2012). De verwijdering van bloed stelt de compensatoire synthese van nieuwe rode bloedcellen in beendermerg in werking. Deze nieuwe rode bloedcellen hebben ijzervereisten door verbeterde productie van de zuurstof-dragende eiwithemoglobine verhoogd. Aldus, hepcidin kunnen de niveaus verder verminderd zo extra ijzer zijn kunnen worden geabsorbeerd om genomen vraag (Van Dijk 2008) te ontmoeten.

In één studie onder patiënten met erfelijke hemochromatosis, werd phlebotomy geassocieerd met verminderde hepcidin niveaus; hoewel de niveaus van onderwerpen hepcidin aanvankelijk laag waren (Van Dijk 2008; Galesloot 2011). Het richten van een serumferritin niveau lichtjes boven de geadviseerde waaier tijdens onderhoudsphlebotomy kan sommige patiënten helpen verhoogde die ijzerabsorptie vermijden door lage hepcidinniveaus (Van Dijk 2008) wordt veroorzaakt.

Ijzerchelation voor patiënten vuurvast aan phlebotomy behandeling, of voor die waarin de bloedverwijdering niet uitvoerbaar is (b.v., ijzer-ladende bloedarmoedepatiënten), ijzerchelation is de standaardtherapie.

Momenteel, zijn er drie FDA erkende ijzer chelating agenten. Desferoxamine mesylate (Desferal®) is injecteerbare ijzerchelator die in gebruik sinds de jaren '60 is geweest. Het kan ijzer binden en verwijderen uit ferritin opslag of abnormale weefselstortingen, maar niet uit plaatsen van actief metabolisch ijzergebruik (zoals transferrine of hemoglobine). Desferoxamine heeft sommige aanzienlijke nadelen; het kan hypergevoeligheid en systemische allergische reacties onthullen, en zijn korte halveringstijd vereist behandeling via een langzame injectie over een periode van 4-12 uren (Heli 2011).

De ontwikkeling van mondelinge ijzerchelators heeft het geschiktere doseren en betere geduldige naleving toegelaten. Deferiprone (Ferriprox®) is een synthetisch die analogon van mimosine (a natuurlijk - het voorkomen ijzer chelating samenstelling, oorspronkelijk uit de installatie van Mimosapudica wordt afgeleid) (Hider 2005; Heli 2011). Zijn snel metabolisme door de lever vereist dat het in hoge dosissen voor doeltreffendheid wordt genomen. De bijwerkingen van deferiprone omvatten gastro-intestinale ongemak en huiduitbarsting. Deferasirox (Exjade®) zijn, mondeling bioavailable chelator met een langere halveringstijd en de kleinere effectieve dosis dan deferiprone, goedgekeurd in de Verenigde Staten voor behandeling van secundaire ijzeroverbelasting toe te schrijven aan ondoeltreffende erythropoiesis sinds 2005. Het stelt enkele zelfde bijwerkingen tentoon zoals deferiprone, met de mogelijkheid van ernstigere bijwerkingen (b.v., levermislukking en nierdysfunctie). Het is ook zeer duur. wegens zijn kleine moleculaire grootte (in vergelijking met desferoxamine), deferasirox kan zich door het lichaam bewegen, dat ijzer verwijdert uit de actieve plaatsen van verscheidene kritieke ijzer-bevattende enzymen (Hider 1995; Heli 2011).