De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Warmtebeperking

Warmtebeperking Mimetics

Handhaven van een dramatisch verminderde warmteopname tijdens de lange termijn kan zeer eisend zijn. Weinig mensen zijn bereid om hun warmteconsumptie door de 30 tot 40 percenten te verminderen om de klassieke Cr-definitie te ontmoeten, zijn 111 en zelfs de minder restrictieve die protocollen (16-25%) in menselijke acties worden gebruikt niet ontmoet volledige naleving.112 het onderzoek naar een alternatief of een aanvulling aan Cr heeft de identificatie of de ontwikkeling van samenstellingen geïmpliceerd die enkele fysiologische of gen-uitdrukking veranderingen verbonden aan Cr, zonder het vereiste van verminderde warmteopname of verlies van lichaamsgewicht nabootsen. Terwijl vele samenstellingen ruim als CRMs kunnen worden geïnterpreteerd, zou een meer geconcentreerde definitie van CRM een samenstelling of een interventie zijn die de metabolische, hormonale, of fysiologische gevolgen van Cr nabootsen zonder voedselopname te verminderen op lange termijn, terwijl het bevorderen van onderhoud en reparatieprocessen, en het produceren Cr-als gevolgen bij levensduur en de reductie van van de leeftijd afhankelijke ziekte.113

Verscheidene samenstellingen zijn onderzocht als CRMs, met het aanmoedigen van voorlopige resultaten in dierlijke modellen. Tetrahydrocurcumin (curcumin metabolite) en groene theepolyphenols hebben beide aangetoonde verhogingen van gemiddelde en maximumlevensduur van muizen.114 de gevolgen werden waargenomen toen de muizen ontvingen behandelingen tegen maand 13 (indien gegeven later in het leven, hadden de behandelingen geen effect op levensduur), en in het geval van groen theeuittreksel, had de behandeling geen effect op lichaamsgewicht. Een onderzoek van ginkgobiloba op cognitief gedrag bij mannelijke Fischer-ratten openbaarde onverwacht, statistisch aanzienlijke toename in gemiddelde levensduur wanneer vergeleken bij controles (26.4 versus 31.0 maanden).115 NIA Aging Intervention Testing-programma,116.117 een multi-center studie bij levensduur-verbeterende samenstellingen, heeft reeds leven-zichuitbreidende of van Cr mimetic activiteiten in rapamycin 118.119en aspirin 120 in knaagdieren, geïdentificeerd en momenteel andere potentiële samenstellingen met inbegrip van middelgrote kettingstriglyceride, caffeic zure esters, en curcumin getest.121

Stress-induced installatiesamenstellingen kunnen spanningsreacties in andere species bevorderen, wordt dit cross-species hormesis genoemd xenohormesis.122 Xenohormesis kan als vroegtijdige waarschuwing in dieren over dreigende veranderingen in het milieu (zoals schaarste in de voedselvoorziening) geëvolueerd, toestaand hen om dienovereenkomstig aan te passen. Het vertrouwdst hiervan spanning-veroorzaakt samenstellingen is resveratrol, bekend voor zijn aanwezigheid in druivenhuid, maar heden op opspoorbare niveaus in verscheidene plantensoort. Resveratrol simuleert warmtebeperking123 bij gebrek aan daadwerkelijke voedende deficiëntie door te activeren sirtuins (SIRT1 is de menselijke ambtgenoot), en getoond om levensduur in paddestoelen, draadwormen, vliegen, vissen te verhogen, en muizen124 SIRT1 onderdrukt ook N-F-KB (en ontstekingscytokines en de enzymen N-F-KB activeren), lenend resveratrol anti-inflammatory activiteit in celcultuur en dierlijke modellen.125, 126, 127 hoog-Dosisresveratrol verminderden igf-1 niveaus in gezonde menselijke vrijwilligers, een chemopreventative activiteit die ook met Cr wordt geassocieerd.128 Pterostilbene, een geméthyleerd analogon van resveratrol van bosbessen, vermindert zo ook ontsteking op een Cr-Gelijkaardige manier, die de signalerende en Cox-2 activiteiten van N-F-KB in celcultuur vermindert.129, 130

Andere installatie-afgeleide polyphenolic samenstellingen (zoals catechins, curcumin, of flavonoids) kunnen xenohormesisactiviteiten ook ook hebben; men heeft voorgesteld dat de meerderheid van gezondheidsvoordelen van installatie fytochemische consumptie niet van hun anti-oxyderende eigenschappen, maar eerder door een Cr-Gelijkaardige modulatie van spanning-reactie wegen zou kunnen zijn.131 Fisetin, quercetin, proanthocyanidins, en theaflavins zijn voorbeelden van samenstellingen die inherente ketting-brekende anti-oxyderende chemie hebben, maar schijnen om diepgaande gevolgen voor de gezondheid uit te oefenen niet verwant aan hun capaciteit om vrije basissen te doven. Fisetin en quercetin allebei zijn getoond om SIRT1 132, een centrale activiteit van Cr te bevorderen. In vitro, verminderde fisetin, zoals Cr, mTOR het signaleren van133, activering N-F-KB en Cox-2 genuitdrukking134, en activeerde antioxidative en ontgiftende genwegen (Nrf2) 135. Fisetin is ook getoond om levensduur in Saccharomyces 136 en Fruitvliegje te verhogen.137 Quercetin, naast proanthocyanidins van druivenzaad, is ook getoond om de productie van ontstekingscytokines, en de uitdrukking van vasculaire endothelial de groeifactor (VEGF) 138te verminderen, die tumors kan verhinderen bloedvat aan te werven. Deze zelfde chemoprotective activiteit is waargenomen bij ratten onder Cr.139 Theaflavins zijn flavan-3 van zwarte thee die tijdens de oxydatie (gisting) van theebladen worden geproduceerd. Ongeacht hun afschaffing van N-F-KB en ontstekingscytokines in vitro en in muizen140 en hun inductie van apoptosis in kankercellen141, bevorderen theaflavins ook doos 1 van Forkhead van de levensduurfactor (FOXO1) in cellen zonder ruggegraat en zoogdier.142

Glucoregulatory die agentenmetformin kan veel van de veranderingen veroorzaken van de genuitdrukking in muizen op warmtebeperking op lange termijn worden gevonden, in het bijzonder, het kan de uitdrukking van chaperonnen verminderen; een reeks proteïnen die, naast hun andere functies, apoptosis (zelfvernietiging van beschadigde of kwaadaardige cellen) kan verminderen en tumorgenesis bevorderen.143 Metformin heeft gemiddelde levensduur in de worm C elegans verhoogd.144 samen met verwante anti-diabetic phenformin en buformin van biguanidedrugs, breidde metformin de gemiddelde levensduur van muizen door maximaal 37.9 percenten en hun maximumlevensduur uit door maximaal 26 percenten in veelvoudige die studies (in 145 worden herzien ) terwijl beduidend het verminderen van de weerslag en de grootte van borsttumors.146 deze gevolgen voor spontane tumorweerslag, echter, waren beperkt tot vrouwelijke dieren.147 Metformin Cr-als gevolgen is misschien toe te schrijven aan invloed op insuline of igf-1 signalerend. Dit mechanisme kan de eigenschappen van de levensduuruitbreiding van de glucoregulatory kruidcinnamomum kassieboom (kaneelschors) in C. elegans 148 ook verklaren

Vistraan, terwijl niet CRM, schijnt om de doeltreffendheid van Cr bij het verhinderen van vrije basisschade te verhogen; vistraan voeden met 40% Cr in muizen toonde synergistic verminderingen van thiobarbituric zuur reactieve substanties (aan TBARS, een teller van lipideperoxidatie), en was efficiënter bij het verminderen van ontstekingstellers (Cox-2 en iNOS uitdrukking) die Cr of alleen vistraan. 149

De branched-chain aminozuren (leucine, isoleucine, en valine) stellen verscheidene Cr-als eigenschappen, in het bijzonder met betrekking tot mitochondrial biogenesis tentoon. Leucine verhoogde mitochondrial massa in beschaafde menselijke myocytes (spiercellen), en activeerde genen verbonden aan Cr (PGC-1α en sirt-1).150 de verhogingen in Cr-genuitdrukking werden waargenomen in muis cardiomyocytes gebruikend een mengsel van alle drie BCAAs.151 BCAAs heeft ook levensduur in Saccharomyces 152evenals in muizen 153uitgebreid, wanneer geleverd boven normale dieetniveaus. Op dezelfde manier verhoogden de pyrroloquinolinekinone (PQQ), een bacterieel elektron carrier154 en de cofactor voor verscheidene bacteriële enzymen (en minstens één zoogdierenzym155) mitochondrial DNA-inhoud en bevorderden zuurstofademhaling (beide indicatief van biogenesis) in beschaafde muishepatoma cellen door de activering van het Cr-gen PGC-1α.156

Wat u over Warmtebeperking moet weten

De warmtebeperking (Cr), een significante, aanhoudende vermindering van warmteopname van basislijnniveaus, is de het grondigst en met succes onderzochte methode voor levensduur en healthspan uitbreiding in een brede waaier van dieren en non-human primaten.

In veel gevallen, heeft de vermindering van warmteopname door 30 tot 40 percenten in dierlijke modellen in levensduurverhogingen door 40 percenten of meer geresulteerd.

Hoewel er nog niet direct menselijk bewijsmateriaal van levensduuruitbreiding in mensen van Cr is, hebben de resultaten van de NIA-Gefinancierde CALERIE-studie significante verminderingen van risicofactoren voor ziekte (hart- en vaatziekte, diabetes, sommige kanker), van gematigd Cr getoond.

Cr in mensen vermindert het vasten insulineniveaus en vermindert rustende lichaamstemperatuur, die twee biomarkers voor het verouderen omkering zijn.

Hoewel Cr klassiek als 30 tot 40 percenten op lange termijn verminderings in calorieën is gedefinieerd, zijn sommige Cr-gezondheidsvoordeel halen uit mensen waargenomen bij minder-restrictieve warmteverminderingen (16 tot 25 percenten) over korte tijdspannes (weken aan maanden).

Cr kan door oxydatieve schade te verminderen, die cellulaire reparatie verhoogt, die productie van ontstekingscytokines vermindert, of door hormesis, een milde spanning werken die cellulaire bescherming kan bevorderen.

Verscheidene samenstellingen kunnen de gevolgen van Cr nabootsen zonder een reductie van calorieën te vereisen; deze omvatten resveratrol, metformin, groene theepolyphenols, aspirin, pyrroloquinolinekinone (PQQ), en branched-chain aminozuren.