Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Warmtebeperking

Mechanismen van Cr

Het mechanisme van Cr is niet definitief bepaald, hoewel de theorieën rijk zijn. De mogelijke mechanismen omvatten bescherming tegen oxydatieve schade, verhoogde cellulaire reparatie, vermindering van de productie van katabole cytokines, zoals de ontstekings de necrosefactor van de moleculestumor (TNF) en interleukin-6 (IL-6), en stijgingen van energie (ATP) productie.58

De vrij-radicale theorie van het verouderen stelt voor dat de cumulatieve oxydatieve schade tijdens aan de cursus van de normale cellulaire functie en de oorzaak die van het metabolismecompromis 59.60verouderen de observatie dat Cr oxydatieve schade aan lipiden remt, DNA, en proteïne een rol van antioxidatie als Cr-mechanisme steunt.61,62,63,64 de niveaus van endogene anti-oxyderend (glutathione) en anti-oxyderende enzymen (superoxide dismutase, katalase, glutathione-s-transferase) worden ook beschermd door Cr tegen van de leeftijd afhankelijke daling in dierlijke modellen. 65,66,67 Cr bevordert DNA-ook reparatie.68

Terwijl de ontsteking een complex, goed-bewerkt proces is dat wordt ontworpen om verwonding te beperken en reparatie te bevorderen, kan de ongecontroleerde of chronische ontsteking het tegenovergestelde effect hebben; de chronische ontsteking is betrokken bij een waaier van van de leeftijd afhankelijke ziekten. De van de leeftijd afhankelijke stijgingen van de productie van pro-ontstekingsenzymen, cytokines, en adhesiemolecules kunnen het verouderen door de stijging van reactieve zuurstof en stikstofspecies (ROS en RNS) en verdere oxydatieve schade ook versnellen. In celcultuur en dierlijke modellen, is Cr getoond om de ontstekingsreactie te verminderen door de productie van pro-ontstekingsdieproteïnen (interleukins 1B, 6 en, TNF) en prostaglandines (euro 2, I 2)te onderdrukken (in 69 wordt herzien). Cr heeft de activiteit van ontstekingsenzym Cox-2 in ratten 70en mensen 71, verminderd en Cox-Afgeleide vrij-radicale productie bij ratten onderdrukt.72

Autophagy is een belangrijk reparatieproces voor cellulaire schade73, één die met positieve gevolgen voor levensduur is geassocieerd.74 tijdens autophagy, intracellular componenten zoals beschadigde of onnodige cellulaire machines of bijeengevoegde proteïnen door organellen overspoeld worden geroepen die autophagosomes en binnen lysosomes worden gedegradeerd (organellen die cellulair afval verteren). Autophagy vertegenwoordigt ook een belangrijk mechanisme voor celoverleving tijdens voedende ontbering.75 de recente studies hebben geopenbaard dat de van de leeftijd afhankelijke verminderingen van autophagy bij ratten door Cr worden vertraagd.76.77

Cr is getoond om efficiency van de mitochondrial energieproductie te verhogen terwijl het verminderen van de generatie van reactieve zuurstofspecies, het ongewenste bijproduct van dit proces.78,79

Op het genetische niveau, is Cr getoond om de productie van verscheidene factoren te bevorderen die bij het voedende ontdekken en insuline signaleren, in het bijzonder de proteïnen PGC-1α en SIRT1 betrokken zijn. PGC-1α (peroxisome proliferator-geactiveerde receptor γ coactivator-1α) vaak wordt beschreven als hoofdregelgever van mitochondrial biogenesis. Onder zijn vele functies, verschijnt PGC-1α (omhoog-regelt) de uitdrukking van genen in de celkern die mitochondrial enzymen coderen.80 bovendien, bevordert PGC-1α de replicatie van mitochondrial DNA, een noodzakelijke stap in mitochondrial biogenesis.81,82 het enzym SIRT1, de mede-oprichter van de familie van het sirtuingen, is van grote belangstelling in het laatste decennium geweest: dienst doend als „metabolische sensor“, kan SIRT1 mitochondrial activiteit 83verhogen, glucosetolerantie 84verbeteren, en levensduur in experimentele modellen uitbreiden.85 Cr vermindert ook de productie van mTOR (zoogdierdoel van rapamycin), een enzym dat aan niveaus van insuline en igf-1 antwoordt, om de celgroei en afdeling te controleren. mTOR is abnormaal opgeheven in vele kanker86, en zijn remming is gevonden om het verouderen in gist, draadwormen, en muizen te vertragen.87

Cr kan enkele schadelijke veranderingen in genuitdrukking verminderen die het het verouderen proces begeleiden. Het verouderen bij ratten gaat van veranderingen in uitdrukking van genen verbonden aan verhoogde ontsteking en spanning, en verminderde apoptosis en DNA-replicatie vergezeld; Cr keerde veel van deze veranderingen om.88 Cr vermindert de uitdrukking van kern bèta factorenkappa (N-F-KB), een zeer belangrijke bemiddelaar van ontsteking. N-F-kB antwoordt de betekenissen cellulaire bedreigingen (zoals vrije basissen of ziekteverwekkers) en door andere ontstekingsgenen te activeren. De activiteit N-F-kB wordt verbeterd in vele weefsels tijdens het het verouderen proces.89 door N-F-KB te verminderen, vermindert Cr op zijn beurt de uitdrukking van andere pro-ontstekingsgenen, met inbegrip van IL-1B, IL-6, TNFa, Cox-2, en afleidbare salpeteroxydesynthase (iNOS).90

Een poging heeft om de schijnbaar ongelijksoortige mechanismen van Cr op het levensuitbreiding en gezondheidsbevordering op te lossen een verenigd proces voorgesteld, genoemd hormesis, kan ook op het werk zijn.91 Hormesis wordt klassiek beschreven als fenomeen waarin de reactie op een chemische of fysieke agent het verschillende afhangen in de graad van zijn intensiteit 92is; bijvoorbeeld, zou een cel positief aan warmtebeperking (lage intensiteit) maar negatief aan openhartige verhongering (hoge intensiteit) kunnen antwoorden. In de context van het verouderen, wordt hormesis gekenmerkt door de gunstige gevolgen van cellulaire reacties op de milde spanning van warmtebeperking, die onderhoud en reparatieprocessen bevordert.93 op deze wijze, kan een significante, aanhoudende vermindering van calorieën onder een bepaalde drempel verscheidene genen activeren die de voedende ontbering ontdekken (zoals sirtuins, PGC-1α, of mTOR), wat de celgroei, uitzetten en processen inschakelen die beschermen of de cel herstellen (die, op zijn beurt, anti-oxyderende capaciteit kan verbeteren en ontsteking) verminderen.

Het uitoefenen van Warmtebeperking met Optimale Voeding (CRON)

Hoewel Cr in het verleden als 30 tot 40 percenten verminderings in calorieopname is gedefinieerd (zoals bepaald door dagelijkse energieuitgaven) er is geen „officiële“ definitie van warmtebeperking, hebben 94 en de nieuwere onderzoeken geopenbaard Cr-de voordelen nog bij minder-restrictieve warmteopnamen kunnen voorkomen. Gebaseerd op onze huidige kennis van Cr, kan zijn definitie op een dag niet eenvoudig op een beperking „waarde“, maar eerder een combinatie de voorzien patronen van de genuitdrukking en fysiologische veranderingen worden gebaseerd. Zoals hierboven aangetoond in de voorbeelden, Cr-protocollen die significante resultaten over een waaier van warmteopnamen en duur, met en zonder de opneming van oefening hebben aangetoond. Uiterst - de lage warmteopnamen (slechts kcal 550/dag) zijn gebruikt voor zeer korte duur (6 weken) met dramatische resultaten in zwaarlijvige die individuen, insulinegevoeligheid met 35% wordt verhoogd; CRP door de helft is verminderd, en de levertriglyceride door 60%. 95.96nochtans , onderhoud van extreem Cr voor langere perioden zijn verminderd, hebben bijvoorbeeld 45% Cr 6 maanden in verscheidene negatieve bijwerkingen met inbegrip van bloedarmoede geresulteerd, spier die, neurologische tekorten, oedeem dat verspillen.97 hoewel de uitvoerige CALERIE-studies voor Cr van 16-25% werden ontworpen en succes op korte termijn hebben aangetoond; wanneer de naleving wordt overwogen, kan de daadwerkelijke graad van Cr in de groepen dichter aan 11.5% 98geweest zijn

De frequentie van maaltijd is niet belangrijk voor Cr, op zijn minst in dierlijke modellen. De levensduuruitbreidingen in knaagdieren zijn bij maaltijdfrequenties waargenomen die van zich 6 keer per dag uitstrekken aan 3 keer per week.99,100 „elk-ander-dag-Voedend“ (EOD), wat aanvankelijk om van Cr verschillend werd verondersteld te zijn, kan eigenlijk als mild Cr functioneren, en een lagere weerslag van diabetes, lagere het vasten bloedglucose en insulineconcentraties aantonen.101 het is onduidelijk of de maaltijdfrequentie de voordelen van Cr in mensen beïnvloedt. Terwijl de verminderde maaltijdfrequentie aan 1 maaltijd die per dag voldoende calorieën verbruiken om lichaamsgewicht in gezond, normaal-gewicht te handhaven, volwassenen op middelbare leeftijd aanzienlijke toenamen in bloeddruk en ldl-c 102 aantoonde, werd dit effect niet waargenomen in niet zwaarlijvige te zware individuen na een EOD-benadering van Cr. 103

De duur van een Cr-plan hangt van zijn voorzien resultaten af. Hoewel de gecontroleerde levensduurgegevens voor mensen niet beschikbaar zijn, kon men veronderstellen dat, gebaseerd op menselijke waarnemingsgegevens en de rijkdom van dierlijke studies, die levensuitbreiding door Cr een levenverplichting vereist. Nochtans, is de vermindering van van de van de lichaamsvet, hart- en vaatziekte en diabetes groepsrisico's waarneembaar zelfs binnen de afgekorte termijnen van de CALERIE-studies (6-12 maanden), zoals bepaalde tellers van het vertraagde verouderen, zoals mitochondrial biogenesis en de verminderde oxydatieve schade van DNA zijn. Zelfs kunnen de korte (dag 21-48) periodes van vastende of warmte/dieetbeperking (zoals godsdienstig vast) gunstige gevolgen voor bloedlipiden, insulinegevoeligheid, en biomarkers van oxydatieve spanning hebben.104,105 Cr op korte termijn is ook bevestigd door de gegevens van de genuitdrukking, waarin de wijzigingen in de uitdrukking van van de leeftijd afhankelijke genen met inbegrip van die betrokken bij ontsteking, apoptosis, en DNA-uitdrukking na slechts 4 weken van Cr in muizen zouden kunnen worden waargenomen.106

Terwijl er geen bepaalde samenstelling van het Cr-dieet is, vergt de potentieel significante vermindering van warmteopname de consumptie van voedend-dicht voedsel, en het vermijden van „lege“ calorieën van voedsel zoals witte bloem en geraffineerde suiker. Het is ook noodzakelijk dat de opname van essentiële micronutrients, zoals vitaminen, mineralen, essentiële vetzuren en essentiële aminozuren, zorgvuldig, wordt gecontroleerd en terug naar het dieet indien nodig toegevoegd. Zelfs kan een zorgvuldig gekozen Cr-dieet niet wat de voeding betreft volledig zijn; in studies van 4 populaire, gepubliceerde dieetplannen die calorieën tot 1100-1700 per dag met inbegrip van NIH en Amerikaanse Hart vereniging-Geadviseerde „het STREEPJEdieet“ beperkten, werd iedereen gevonden om gemiddeld slechts 43.5% voldoende in RDIs voor 27 essentiële micronutrients waarden, en te zijn ontoereikend in 15 van hen.107 terwijl de honger niet realistisch tijdens een specifiek Cr-dieet kan worden geëlimineerd, zijn er dieetstrategieën om honger zoals voldoende vezelconsumptie (de stijgende vezelopname aan 35 gram/dag had een significant effect bij satiation en aanhankelijkheid aan het Cr-protocol in CALERIE-studie 108)en consumptie van „snelle“ proteïnen, zoals wei te verminderen, die snel en snel signaalverzadiging worden geabsorbeerd.109,110