Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Warmtebeperking

Cr-Manier aan Optimale Gezondheid

De warmtebeperking (Cr) is een algemene strategie om welzijn en levensduur te verbeteren. Het is meer dan een eenvoudige beperking van calorieën voor behoud van lichaamsgewicht; Cr is de dramatische vermindering van warmteopname op niveaus die beduidend (tot 50% in sommige gevallen) onder dat voor de maximumgroei en vruchtbaarheid kunnen zijn, maar wat de voeding betreft voldoende voor het handhaven van algemene gezondheid („undernutrition zonder ondervoeding.“1). Het blijft één van de meest onderzochte en succesvolle benaderingen van het levensuitbreiding in laboratoriummontages. Hoewel de gevolgen van Cr voor gezondheid divers zijn, worden zijn mechanismen niet volledig begrepen, en verondersteld om de activering van overlevingsmechanismen te impliceren die evolutionarily zijn behouden om organismen tegen spanning te beschermen.

Het idee van zich het uitbreiden healthspan (de periode van het gezonde leven vóór het begin van van de leeftijd afhankelijke ziekte) en levensduur door voedselopname te verminderen is niet nieuwe. De 16de eeuw van Louis Caranaro stelde best-selling anti-veroudert boek voor dat de levensduur aan zij zou komen die slechts genoeg aten om het leven te ondersteunen; Benjamin Franklin steunde het concept onthouding als defensie tegen ziekte twee later eeuwen.2 maar die het was het werk van McCay in de jaren '30 die aantoonden eerst dat het verminderen van calorieën onder het niveau voor maximumvruchtbaarheid wordt vereist, terwijl het vermijden van ondervoeding, de gemiddelde en maximumlevensduur van laboratoriumratten door 40% kon uitbreiden of meer.3 in de jaren volgen die dat het rudimentaire werk, de gezondheid en de levensduurgevolgen van Cr in een brede waaier van organismen zijn waargenomen, die zich van enig-cellige Saccharomyces, aan primaten en de mens uitstrekken.

De praktische uitdaging van lange termijn of levencr heeft onlangs rente in warmtebeperkingsmimetics (CRMs), een alternatief aan Cr geproduceerd dat de pro-levensduurvoordelen zonder een daadwerkelijke vermindering van warmteopname kan opleveren.4 CRMs is een brede klasse van samenstellingen en acties die kan het leven en gezondheid-spanwijdte door een diversiteit van mechanismen bevorderen, die zich van inductie van genen uitstrekken die tegen spanning beschermen, aan antioxidatie en tegen ontstekingen.

Cr in Dieren en Non-human Primaten

Vijfenzeventig jaar van onderzoek heeft bepaald dat de levensduur en de gevolgen voor de gezondheid van Cr een breed biologisch fenomeen zijn dat in species van drie koninkrijken van het leven is waargenomen (Animalia, Paddestoelen, en Protoctista).5 zowel zijn de gemiddelde als maximum het levensspanwijdten van gist (Saccharomyces cerevisiae), raderdiertjes, draadwormen (Caenorhabditis elegans), fruitvliegen (Fruitvliegje melanogaster) en medflies, spinnen, vissen (guppies, zebrafish), knaagdieren (hamsters, ratten, muizen), en honden uitgebreid beduidend door dalende normale warmteconsumptie door 30 tot 40 percenten.6 onlangs, zijn de gevolgen van Cr voor levensduur waargenomen in non-human primaten. De resusaap (Macaca-mulatta) is een uitstekend model voor de studie van het menselijke verouderen, tentoonstellend vele fysiologische en biochemische gelijkenissen aan mensen.7 in tegenstelling tot andere dierlijke het verouderen modellen, staat de resusaap ook de studie van hersenenatrophy toe, een kenmerk van het menselijke verouderen die niet in kleinere zoogdieren 8voorkomt. Met een gemiddelde levensduur van ongeveer 27 jaar in gevangenschap9, is de resusaap ook geschikt om de gevolgen te bepalen van Cr voor maximale levensduur.

De studies van de gevolgen van Cr voor drie afzonderlijke resusaapkolonies zijn momenteel aan de gang; de resultaten van twee zijn gepubliceerd. Een 20-jarige die studie op het Nationale de PrimaatOnderzoekscentrum van Wisconsin wordt uitgevoerd suggereert dat Cr van basislijndieet door 30 percenten het verouderen in de resusaap kan vertragen, zoals gemeten door twee indicatoren van het verouderen vertraging: vertragingen in mortaliteit, en in het begin van leeftijd-geassocieerde ziekten (in het bijzonder diabetes, kanker, hart- en vaatziekte, en neurologisch stoornis; de meest overwegende van de leeftijd afhankelijke ziekten bij mensen).10 bij studieingang, waren de dieren (46 mannetjes en 30 wijfjes) op volwassen leeftijd (7-14 jaar); tegelijkertijd werd de studie gepubliceerd (twintig jaar later), bijna drie keer zo vele controleapen waren gestorven aan van de leeftijd afhankelijke oorzaken dan Cr-apen (37% versus 13%). De Cr-apen schenen biologisch jonger te zijn dan hun normaal-gevoede tegenhangers, en zoals te verwachten, had lager lichaam en vette massa. Sarcopenia (van de leeftijd afhankelijk spierverlies) werd verminderd in de Cr-groep. Cr-apen waren ook vrij van diabetes (in vergelijking met 5/38 van controledieren) of glucoseonverdraagzaamheid (in vergelijking met 11/38 van controledieren). De weerslag van hart- en vaatziekte, alle kanker, en adenocarcinoma van de GI landstreek (gemeenschappelijkste kanker in resusapen11) werd verminderd door de helft in de Cr-groep. De caloriebeperking resulteerde in behoud van hersenenvolume in met een staart, putamen en eiland, gebieden die klassiek betrokken bij regelgeving van motor en uitvoerende functie zijn. De gevolgen van Cr voor maximumlevensduur hebben nog om voor deze kolonie worden bepaald, aangezien de dieren in beide groepen nog leven.

Een kleinere studie bij de Universiteit van Maryland volgde ad libitum 8 Cr-resusapen en 109 (vrij-gevoede) controles over een periode van 25 jaar, en veroorzaakte veel van dezelfde observaties.12,13 stierven de ad libitum gevoede dieren bij 25 jaar oud in vergelijking met een middenoverleving van 32 jaar in de Cr-groep. De caloriebeperking verminderde ook hyperinsulinemia (opgeheven doorgevende insuline) en de frequentie van leeftijd-geassocieerde ziekten.

Hoewel de beschikbare gegevens beperkt zijn, betrekken deze twee studies dat de healthspan en levensduurvoordelen van Cr die in knaagdieren en lagere dieren zich zijn waargenomen ook tot primaten en misschien de mens kunnen uitbreiden.

Cr in Mensen en Verhoogde Levensduur

De beoordeling van van de gevolgen van dieetacties voor menselijke levensduur is een moeilijke inspanning; met gemiddelde levensverwachtingen van 75 en 80 jaar voor mannen en vrouwen, respectievelijk14 , zou om het even welke prospectieve studie waarschijnlijk verscheidene generaties van onderzoekers om vergen uit te voeren. Daarom moeten zich de menselijke het verouderen studies op plaatsvervangende maatregelen (biomarkers) van baseren het verouderen. De verminderde lichaamstemperatuur en de verminderde het vasten insulineniveaus zijn robuuste tellers van Cr en het vertraagde verouderen in knaagdieren en resusapen.15

Dehydroepiandrosteronesulfaat (dhea-s), dat in zowel resusapen als mensen tijdens het normale verouderen daalt, kan in gezondheidsonderhoud belangrijk zijn en kan als een andere potentiële levensduurteller dienen.16 dhea-s, een product van de bijnieren en het overvloedigste doorgevende steroid hormoon, dient als voorloper aan de geslachtssteroïden (androgens en oestrogenen). De verhoogde niveaus dhea-s bij apen op Cr worden geassocieerd met overleving17. Op dezelfde manier stellen de gegevens van de Longitudinale Studie van Baltimore van Verouderende (BLSA) 18 voor dat de mensen van lange duur enkele zelfde fysiologische en biochemische veranderingen tentoonstellen die warmtebeperking in dieren begeleiden. In de studie, waren de menselijke overlevingstarieven het hoogst in die met lage lichaamstemperaturen, lage niveaus van het doorgeven van insuline; en hoge niveaus dhea-s.19

Terwijl er nog geen rechtstreeks bewijs van menselijke levensduuruitbreiding door Cr is, zijn er beperkte waarnemings en klinische gegevens geweest die een verbinding voorstellen. In de jaren '70, werd het Japanse Eiland Okinawa gemeld om tot 40 keer te bevatten zo vele centenarians aangezien andere Japanse gemeenschappen, dat om uit Cr (de warmteopname van volwassenen en kinderen in Okinawa was 20 - en 40 percenten lager dan hun vastelandstegenhangers, respectievelijk) werd voorgesteld voort te vloeien20 Twee vroeger decennia, een kleine studie openbaarden dat 60 gezonde oudsten die een gemiddelde van 1500 kcal/dag ontvangen voor een periode van 3 jaar beduidend tarieven van het ziekenhuistoelating en een numeriek verminderd sterftecijfer dan een gelijk aantal controlevrijwilligers hadden verminderd.21

Cr in Mensen verlicht Ziekterisico

Er is een groeiend lichaam van bewijsmateriaal voorstelt dat dat Cr de factoren van het ziekterisico kan verminderen, die een directe invloed op healthspan kunnen hebben (en onrechtstreeks levensduur verhogen). Verscheidene waarnemingsstudies hebben de gevolgen van Cr voor magere, gezonde individuen, gevolgd en aangetoond dat gematigd Cr (22-30% dalingen van warmteopname van normale niveaus) hartfunctie verbetert, tellers van ontsteking vermindert (c-Reactieve proteïne, de factor van de tumornecrose (TNF)), vermindert risicofactoren voor hart- en vaatziekte (opgeheven LDL-cholesterol, triglyceride, bloeddruk) en vermindert de factoren van het diabetesrisico (het vasten van de bloedglucose en insuline niveaus).22,23,24,25 Cr in gezonde individuen is ook geassocieerd met verminderingen van het doorgeven van insuline-als de groeifactor - 1 (igf-1), en cyclooxygenase II (Cox-2) 26, die van een verminderd risico van bepaalde kanker indicatief kunnen zijn. De epidemiologische gegevens tonen een vereniging tussen hoger plasma igf-1 concentraties en een groter risico van borst27, voorstanderklier28, en dubbelpuntkanker.29 Cox-2, naast zijn rol in ontsteking, kunnen de groei bevorderen en van tumors uitspreiden.30 31 32

Cr-Manier aan Grote Glucosecontrole

De voorlopige resultaten van de Uitvoerige Beoordeling van Gevolgen Op lange termijn van het Verminderen van Opname van Energie (CALERIE)33 reproduceren veel van de metabolische die en physiologic reacties op Cr bij knaagdieren en apen worden waargenomen.34 om de gevolgen van Cr in mensen beter nader toe te lichten, sponsort het Nationale Instituut bij het Verouderen (NIA) een multisite willekeurig verdeelde menselijke klinische studie om de veiligheid en de doeltreffendheid van 2 jaar van Cr in niet zwaarlijvige maar te zware gezonde individuen te beoordelen. De onderzoekers van de Groep van Pennington hebben CALERIE 48 te zware (gemiddelde BMI 27.5) (gemiddelde leeftijd 37) individuen gevolgd die op middelbare leeftijd 6 maanden één van 4 protocollen goedkeuren: 1) 25% warmtebeperking (Cr-groep), 2) 12.5% Cr met extra 12.5% warmteuitgaven van oefening (CREX-groep), 3) zeer laag - caloriedieet (kcal 890/dag) tot 15% gewichtsvermindering, door een dieet van voldoende calorieën wordt gevolgd om dit gewicht (VLCD-groep die) te handhaven, of 4) controle. Zoals te verwachten, toonden alle drie interventiegroepen verminderd lichaamsgewicht, diepgeworteld (buik) vet, en vette celgrootte35.36 aan, evenals verminderden lever vette stortingen.37 het vette verlies was niet beduidend verschillend tussen de groepen van Cr en CREX-(24% totaal vet, 27% diepgeworteld vet).38 alle drie interventiegroepen toonden ook verminderingen van DNA-schade aan.39 groepen slechts konden de van Cr en CREX-, echter, twee tellers van levensduur (verminderde lichaamstemperatuur en verminderde het vasten plasmainsuline) verbeteren, evenals verminderen cardiovasculaire risicofactoren (ldl-c, triglyceride, en bloeddruk. De c-reactieve proteïne werd verminderd slechts in de CREX-groep.40 het doorgeven de concentraties van het schildklierhormoon (T3) waren lager in de groepen van Cr en CREX-. 41 de ondervoorwaarden van Cr, vermindering van het doorgeven van schildklierhormoon en lichaamstemperatuur stelt de normale aanpassing van het lichaam aan lagere energieopname en uitgaven voor; de gelijkaardige verminderingen van T3 en metabolisch tarief zijn waargenomen in andere menselijke en dierlijke Cr-studies.42 de Cr-groepen stelden ook verhogingen van de hoeveelheid mitochondria (de cellulaire plaatsen van energieproductie) tentoon, en verhoogden uitdrukking van twee genen (TFAM en PGC-1α) die van mitochondrial biogenesis indicatief zijn, de vorming van nieuwe mitochondria.43 Mitochondrial verlies en de dysfunctie kunnen van een aantal van de meest machtige gevolgen van het het verouderen proces de oorzaak zijn.44

De gelijkaardige resultaten zijn waargenomen van de CALERIE-studies in Washington University op een afzonderlijke groep van 50-60 éénjarigen niet zwaarlijvige te zware (gemiddelde BMI 27) vrijwilligers na 1 jaar van of Cr (3 die maanden van 16% Cr tegen 9 maanden van 20% Cr wordt gevolgd) of oefening opleiding van gelijkwaardige energieuitgaven (d.w.z. bestedend 20% van dagelijkse warmteopname).45 Cr verbeterde cardiovasculaire parameters (linker ventriculaire diastolische functie, diastolische en systolische bloeddruk) 46, verminderde c-Reactieve proteïne en insulineweerstand 47, en verminderde doorgevend schildklierhormoon T348 en het vasten plasmainsuline.49

Cr in deze tweede, oudere vrijwilligersbevolking was niet zonder sommige negatieve gevolgen: Vergeleken bij de oefening-enige groep, toonde Cr dalingen van spiermassa, sterkte, en aërobe capaciteit aan.50,51 de Cr-groep toonde ook beduidend meer verlies met been minerale dichtheid (BMD) bij de stekel, de heup, en het dijbeen (interochanter) aan dan of de oefening-enige of controlegroepen, dat tegen maand 3 van de studie waarneembaar was.52 men zou moeten opmerken dat in de jongere studiegroep van CALERIE, er geen significante verschillen in BMD in om het even welke groepen bij maand 6. 53het potentieel van verliezen in aërobe capaciteit en BMD-spanning het belang van oefening in Cr-protocollen waren.

De CALERIE-groep op het de Menselijke Voedingscentrum van Jean mayer-USDA bij het Verouderen bij Bosjesuniversiteit vergeleek de gevolgen van Cr-dieetsamenstelling (hoge glycemic versus lage glycemic lading) in 29 gezonde te zware die volwassenen van 30% calorie beperkte maaltijd 6 die maanden worden voorzien, door zelf-gecontroleerde beperking voor extra 6 maanden worden gevolgd. De klinische indicatoren (het vasten serumtriglyceride, cholesterol, insuline) werden beduidend verminderd in beide groepen bij 6 en 12 maanden, maar waren niet verschillend tussen groepen.54 er waren geen significant verschil in gewichtsverlies of energieuitgaven tussen hoge glycemic (Hg; 60% van calorieën van koolhydraten) en lage glycemic (LG; 40% van calorieën van koolhydraten) groepen, maar de LG-groep verloor beduidend vettere massa, en behield meer vetvrije massa.55 de LG-groep toonde ook grotere dalingen in CRP tijdens de eerste 6 maanden van het Cr-protocol aan.56 terwijl deze gegevens erop wijzen dat de algemene vermindering van energieopname, en niet de dieetsamenstelling, een belangrijkere determinant van gewichtsverlies en zijn bijbehorende Cr-gezondheidsvoordelen kunnen zijn, stelt het extra voordelen van LG-diëten voor. Door hun eigenlijke aard, LG-kunnen de diëten („post-maaltijd“) verhogingen na de maaltijd in bloedglucose beperken; het helpen in het behoud van het doel postmeal niveau van 2 uur van <140 mg/dL, dat de Internationale Diabetesfederatie voorstelt kan het risico van verscheidene ziekten, met inbegrip van kanker, cognitief stoornis, hart- en vaatziekte, en retinopathy verminderen.57