De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

HIV/AIDS

De levenskwaliteit voor HIV/AIDS patiënten heeft dramatisch de laatste jaren met de komst van verfijnde nieuwe therapie verbeterd, en de wetenschappelijke innovatie ontrafelt de geheimen van het menselijke immunodeficiency virus aan een prompt tarief. De scherp-randbehandelingen in onderzoek bij de grenzen van wetenschap definiëren de bespreking van HIV/AIDS opnieuw en de „behandeling“ is niet meer een vier brievenwoord in de meningen van sommige belangrijke HIV onderzoekers (Singh 2011).

Heeft geïdentificeerd veelvoudige aspecten centraal in het controleren van HIV besmetting en het ontwikkelen van antiretrovirale drugs om veel van hen te richten, heeft de wetenschappelijke gemeenschap enorme passen in het beheer van latente HIV gemaakt. Het sterftecijfer voor HIV-positive individuen is aanzienlijk gedaald en blijven dit doen (Killian 2011; Bhaskaran 2008; Giusti 2011).

Helaas, veroorzaken de onontbeerlijke antiretrovirale drugs zelf een aantal verontrustende bijwerkingen. De patiënten met antiretrovirale therapie op lange termijn worden behandeld ontwikkelen, onder andere zorgen, lipodystrophy , gewoonlijk insulineweerstand, en verhoogd cardiovasculair risico dat. Jammer genoeg, verminderen deze drug-veroorzaakte voorwaarden de levenskwaliteit van patiënten en dragen tot een verhoogd tarief van cardiovasculaire gebeurtenissen en diabetes bij (Escote 2011; Tien 2008; Tebas 2008; Palios 2012).

De het levensuitbreiding gelooft dat een belangrijk hiaat in conventionele HIV behandelingsregimes het nalaten het cardio-metabolische risico van patiënten agressief om te beheren door op bewijsmateriaal-gebaseerde drugs zoals metformin te gebruiken , en wetenschappelijk bestudeerde natuurlijke samenstellingen zoals groen koffieuittreksel en omega-3 vetzuren van vistraan is. Voorts schijnt de therapie van de hormoon restauratie om gezonde vette herdistributie te bevorderen en lichaamssamenstelling in mannelijke HIV patiënten te verbeteren, en met lager risico van dood in HIV-positive vrouwen geassocieerd.

In dit protocol van de Levens uitbreiding zult u sommige grondbeginselen van de biologie van het menselijke immunodeficiency virus leren en hoe het het immuunsysteem van zijn gastheer vernietigt. U zult ook een aantal natuurlijke samenstellingen die uw levenskwaliteit kunnen verbeteren door verscheidene antiretrovirale op drug betrekking hebbende bijwerkingen te richten, ontdekken en zult over avantgarde medische therapie lezen die poogt vooruitzichten voor HIV patiënten in de niet-zo-verre toekomst nog verder te verbeteren.

Het begrip van HIV/AIDS

Het menselijke immunodeficiency virus (HIV) veroorzaakt verworven immunodeficiency syndroom (AIDS) door CD4+ „helpert cellen“ te vernietigen. In gezonde individuen, organiseren de helpert cellen immune reacties die het lichaam tegen besmetting beschermen. Wanneer HIV het menselijke systeem binnenvalt, bindt het aan mede-receptoren (typisch CXCR4 of CCR5) op de oppervlakten van CD4+ cellen en macrophages, en introduceert viraal genetisch materiaal in deze cellen.

Zodra HIV ingang in de gastheercel die heeft bereikt, is viraal RNA omgekeerd in virale DNA wordt getranscribeerd en combineert cel-zo met DNA van de gastheer als besmette celher*halen, zodat ook, doet het virus (Campbell 2008). De omgekeerde transcriptie van viraal RNA aan virale DNA is een doel voor sommige antiretrovirale drugs. Aangezien CD4+ de celniveaus met het vooruitgaan van HIV besmetting uitgeput worden, ondersteunt de virale replicatie binnen macrophages, vertakte cellen, en andere celtypes virale lading.

HIV kan worden gecategoriseerd gebaseerd op zijn interactie met oppervlakte mede-receptoren tijdens gehechtheid en ingang in gastheercellen. Drie primaire ingangsmethodes bestaan uit een groot percentage HIV gevallen – R5, die de receptor CCR5 gebruiken om ingang, X4 te bereiken, die de CXCR4-mede-receptor gebruikt, en X4R5, die allebei gebruikt (Coakley 2005).

Gezien het gebiedsdeel op deze cel-oppervlakte mede-receptoren voor ingang, kunnen sommige spanningen van HIV individuen besmetten niet die havenveranderingen in het gen die de mede-receptor coderen. Deze mensen zijn bestand tegen het subtype van HIV dat normaal een wild-typereceptor zou gebruiken om ingang in gastheercellen te bereiken.

Naast het aanvallen van het immuunsysteem, heeft HIV de capaciteit om aan immune aanval te ontsnappen. Tijdens celreplicatie, veranderen sommige HIV virussen aan zulk een snelle tarief dat zij aan het immuunsysteem onherkenbaar worden. Dit laat het virus toe houden vermenigvuldigend en staat ook voor verdere veranderingen toe. Voorts virale DNA die het chromosoom van de besmette cel ingaat (waar het met eigen DNA van de cel door de actie van het HIV-Integraseenzym) combineert kan in een latente staat blijven. Dientengevolge, kan het door het immuunsysteem undetected blijven (Agosto 2011; Campbell 2008). Dit heeft een enorme hindernis voor het bereiken volledige verwijdering van de ziekte voorgesteld.

Aangezien HIV en herhaling binnen zijn menselijke gastheer blijft overleven, verzwakt het uiteindelijk het immuunsysteem; dit verlaat het besmette individu voor opportunistische besmettingen, met inbegrip van Pneumocystis- longontsteking ( PCP), tuberculose, herpes simplexvirus, en het sarcoom van Kaposi vatbaar (Onyancha 2009; Campbell 2008).

Het onderscheiden van hiv-1 en hiv-2

De wijd gebruikte termijn, „HIV“, verwijst over het algemeen wereldwijd naar hiv-1, de meest overwegende vorm. Nochtans, zijn twee types geïdentificeerd: Hiv-1 en hiv-2. Allebei worden overgebracht via dezelfde routes (Markovitz 1993), worden allebei geassocieerd met gelijkaardige opportunistische besmettingen, en beide oorzakenaids (DE Silva 2008). Nochtans, hebben hiv-2 een lagere virale lading (Popcornpan 1999; DE Silva 2008; MacNeil 2007), is minder pathogeen (Popcornpan 1999; MacNeil 2007), vordert over het algemeen langzamer dan hiv-1 (MacNeil 2007; Foxall 2011), en is meestal beperkt tot West-Afrika.

De analyse van het immuunsysteem van besmetting hiv-2 is minder dramatisch en komt in een trager tempo voor dan het met hiv-1 (Pepin 1991) doet. Ook, antilichaam-zijn de neutralisatie vlucht-die zijn, de capaciteit om een aanval te veranderen en te ontwijken van het neutraliseren minder gemeenschappelijk in hiv-2 besmettingen (Shi 2005). Aldus, kenmerken van hiv-1 met inbegrip van een hogere virale lading, een grotere pathogeniciteit, en de capaciteit om aan neutralisatie te ontsnappen vaker, om tot zijn wijdverspreid overwicht bij te dragen.

Beide types van HIV schijnen om uit aap- immunodeficiency virussen (SIV) in chimpansees (Panholbewoners)en roetige mangabeys voortgekomen te zijn (Cercocebus atys; SM) (Chan 2010; Hahn 2000). SIV is retroviruses dat primaten besmet; bepaalde spanningen van SIV worden verondersteld om in HIV en later besmette mensen veranderd te hebben (Chan 2010; Gao 1999).

Transmissie

HIV kan via blootstelling aan vervuilde lichaamsvloeistoffen, zoals bloed worden overgebracht (Pilcher 2007; Cohen 2008), sperma (Pilcher 2007; Kaul 2008), of moedermelk (salazar-Gonzalez 2011; Gantt 2010; Permar 2010; Grijs 2011). De potentiële routes van transmissie omvatten bloedtransfusies (Dwyre 2011), intraveneus druggebruik (Raguin 2011; Cohen 2008), en onbeschermde geslachtsgemeenschap (Boily 2009); De hiv-besmette wijfjes kunnen het virus aan hun kinderen in utero overbrengen (Marinda 2011; Arya 2010), tijdens levering (Arya 2010), of via het de borst geven (Liang 2009).

Het anale geslacht wordt geassocieerd met een veel hoger risico van HIV transmissie dan vaginaal geslacht. Één factor die tot dit kan bijdragen is dat het rectum een dun membraan bevat (dunne laagpropria) dat scheidt de havens een overvloed van HIV doel cel-en slechts één laag van weefsel deze doelcellen van het rectale lumen (Royce 1997; McGowan 2008).

Hoewel het mondelinge geslacht over het algemeen vrij met lage risico's van HIV transmissie (Baggaley 2010) voorstelt, stijgt het risico om HIV over te brengen als de mond of de genitaliën besnoeiingen of open pijnlijke plekken bevatten (b.v., het recente tandwerk) die entryway voor het virus (Saini 2010) konden verstrekken. Op dezelfde manier stijgt het risico van transmissie tijdens anaal of vaginaal geslacht in aanwezigheid van seksueel - overgebrachte ziekten, zoals herpes of syfilis, die zweren of pijnlijke plekken produceren die mucosal integriteit compromitteren, verlatend het individu voor besmetting vatbaarder (Sandlin 2011; Corbett 2002). De extra risicofactoren omvatten seksueel - overgebrachte besmettingen zoals gonnoroea of chlamydia, die genitale ontsteking veroorzaken die mucosal barrières kan verzwakken die normaal zouden helpen het lichaam van besmetting beschermen. De gonnoroea mengt zich ook in CD4 celactivering en proliferatie, potentieel verhogend de kans voor besmetting (Boulton 2002).

De Uncircumcisedmensen zijn op hoger risico om HIV aan te gaan dan hen die worden gereinigd. Dit kan zijn omdat de voorhuid talrijke Langerhans-cellen bezit, die een proteïne genoemd Langerin bevatten. De Langerinhulp beschermt het lichaam tegen HIV besmetting door het virus snel te degraderen. Nochtans, als een virale die aanval en de cellen voorkomt uit beschikbare Langerin in werking worden gesteld, worden deze cellen virale vervoerders voor besmetting en leveren het virus aan lymfeknopen. Aldus, vermindert het verwijderen van de voorhuid de kans voor de Langerhans-cellen om virale besmetting als vervoerders te bevorderen (Pask 2008; Donoval 2006).

Symptomen/Cursus van Ziekte

HIV de vooruitgang bestaat uit scherp, latent, en laat/vergevorderde stadia. Het scherpe stadium bestaat uit de eerste weken na besmetting, waarin de patiënt „griep-als“ symptomen met inbegrip van hoofdpijn, misselijkheid, keelpijn, of koorts (Klok 2011) kan ervaren; andere mogelijke symptomen omvatten gezwelde lymfeknopen, spierpijn, en mondelinge en esophageal pijnlijke plekken. Aangezien HIV binnengaat en binnen CD4+ cellen in het immuunsysteem, de virale ladingsverhogingen scherp, herhaling en er zijn een overeenkomstige onderdompeling in het aantal CD4+ cellen, en een verhoging van CD8+ cellen van het bloed. Tijdens dit stadium, is de patiënt uiterst besmettelijk.

Deze fase beëindigt gewoonlijk een paar later weken, wanneer het immuunsysteem een efficiënte reactie kan opzetten: De virale lading vermindert, en het aantal opnieuw CD4+ stijgingen, merkend het begin van het latente stadium. Op dit punt, gaat de ziekte een periode van klinische latentie in die vele jaren kon duren, hoewel het in sommige patiënten veel korter kan zijn. Tijdens dit keer, kunnen er geen symptomen zijn, en de drager kan volledig onbewust zijn dat hij of zij HIV draagt. Het virus, echter, blijft nog vorderen.

Aangezien CD4+ de dalingen van de celtelling onder 350 cells/µL, patiënten vaak constitutionele symptomen ontwikkelen, zoals moeheid en nacht zweet, en worden naar voren meer gebogen aan diverse besmettingen. Wanneer het immuunsysteem niet meer de besmetting kan afhouden, begint het vergevorderde stadium en door CD4+ celtellingen onder 200 cells/µL, de ontwikkeling van opportunistische besmettingen, en een streng geschaad immuunsysteem gekenmerkt, die in AIDS culmineren (Klok 2011).

Figuur 1: HIV timecourse (Pantaleo 1993)

Diagnose

De diagnose van HIV begint typisch met een test die natuurlijke die antilichamen ontdekt tegen het virus worden geproduceerd. Als het resultaat van de antilichamentest positief is, wordt een gevoeligere test uitgevoerd, zoals een Westelijke vlekkenanalyse of een indirecte immunofluorescentieanalyse (een test die fluorescente samenstellingen zodat HIV antilichamen huidig in fluorescente groen van de bloedgloed wanneer geplaatst onder ultraviolet licht gebruikt).

Het menselijke lichaam over het algemeen produceert HIV geen antilichamen tot verscheidene weken na besmetting, zodat als de antilichamentests voorafgaand aan dat punt worden beheerd, kunnen zij vals-negatieve resultaten terugkeren. Dit is bijzonder onrustbarend gezien de mensen met HIV tijdens het scherpe stadium het besmettelijkst schijnen te zijn (Hollingsworth 2008; Wawer 2005; Pilcher 2004). Derhalve worden de patiënten met een negatief testresultaat aangemoedigd om opnieuw drie later maanden, evenals zes later maanden worden getest. De Virologictests, die het daadwerkelijke virus of de componenten daarvan ontdekken, zijn nuttig om scherpe besmetting in patiënten te identificeren die negatief voor HIV antilichamen testen (Gelezen 2007).

De huidige kenmerkende opties om HIV te ontdekken omvatten:

  • Virale Ladingstests: Deze tests meten de hoeveelheid van HIV in het bloed. De voorbeelden omvatten test de van de polymerasekettingreactie (PCR), die HIV kan identificeren door zijn genetisch materiaal te ontdekken.
  • P24 Antigeentest: Deze test ontdekt het p24 antigeen, eiwit geproduceerd door HIV. De opspoorbare niveaus van p24 worden veroorzaakt tijdens de vroege stadia van HIV besmetting, die tot dit maakt een nuttige test in gevallen waarbij een niet-symptomatische patiënt wordt verdacht om HIV (wegens zeer riskant gedrag, bijvoorbeeld) te hebben en negatief voor antilichamen (Pilcher 2010) test.
  • De Analyse van de vierde generatie: In 2010, keurde FDA nieuw goed, test „van de vierde generatie“, de genoemd de ARCHITECTENhiv Ag/Ab Combo Analyse. Deze test ontdekt zowel de p24 antigeen als HIV antilichamen, met het doel om vroege diagnose van de besmetting te vergemakkelijken. Het heeft hoge kenmerkende gevoeligheid en specificiteit in het ontdekken van HIV aangetoond (Chavez 2011; Bischof 2011; Pandori 2009).
  • Nucleic Zuurtests: Nucleic (de NATIONAAL) zuurtests kunnen HIV besmetting identificeren ongeveer 12 dagen alvorens de antilichamen (Fiebig 2003) opspoorbaar worden. Dit staat voor vroegere opsporing van het virus toe, dat de verspreiding van de besmetting kon verhinderen toe te schrijven aan vroege voorlichting. In een studie van meer dan 3.000 mensen die voor HIV die werden getest, NATIONAAL verbeterde gebruiken de opsporingsopbrengst door 23% met een snelle HIV test (Morris 2010) wordt vergeleken.
  • Snelle Tests: Snelle HIV test heden een betaalbare optie die voor gemakkelijke steekproefinzameling (b.v., via mondelinge zwabber of vingerprik) toestaat en resultaten in enkel 15 minuten veroorzaakt. Nochtans, worden zij geassocieerd met een hoog tarief false-positive resultaten. Derhalve zouden de patiënten die positief met een snelle test testen dan via een conventionele HIV test moeten worden gecontroleerd om de diagnose te bevestigen.

    Zodra een HIV besmetting is gediagnostiseerd, zijn de zeer belangrijke die maatregelen voor evaluatie worden gebruikt en controle:
  • CD4+ celtelling. Dit wordt beschouwd als de stempel van ziektevooruitgang. In gezonde individuen, CD4 de telling strekt zich gewoonlijk van 500 uit aan meer dan 1.000 cells/µL; wanneer deze niveaus onder 200 dalen, is het een criterium voor AIDS (Schneider 2008). Naast het zijn een indicator van ziektevooruitgang, CD4 de telling kan helpen om wanneer te beoordelen om antiretrovirale therapie te beginnen. Een recente proef vond dat een combinatie van klinische controle en CD4+ celtelling het testen de meeste doeltreffende strategie was om HIV vooruitgang (UCSF 2011) te controleren.

    De Wereldgezondheidsorganisatie adviseert dat de patiënten met HIV met behandeling beginnen wanneer hun CD4 telling aan ≤350 cells/µL valt, zelfs als zij geen symptomen hebben. Hoewel, het recente bewijsmateriaal dat indien HIV-Besmet individuen spoediger in werking stelt antiretrovirale therapie erop wijst zullen zij veel minder waarschijnlijk de ziekte aan anderen (Cohen 2011) overbrengen.
  • Virale Lading. Als de patiënt zijn/haar medicijnregime aanhangt en de antiretrovirale therapie efficiënt is, zal de virale lading over het algemeen aan minder dan 50 copies/mL in 16 tot 24 weken, afhankelijk van het niveau dalen alvorens de behandeling in werking werd gesteld (Rizzardi 2000). Als de virale lading niet om met behandeling schijnt te verminderen, zou dit een teken van drugweerstand kunnen zijn.
  • Drugweerstand. Deze tests bepalen of een spanning van HIV tegen om het even welke medicijnen anti-HIV bestand is. Tijdens het genotypische testen, bijvoorbeeld, wordt de genetische structuur van de HIV steekproef bestudeerd voor veranderingen die zoals creërend HIV weerstand tegen bepaalde drugs worden erkend. Tijdens het phenotypic testen, wordt HIV blootgesteld aan verschillende concentraties van diverse antiretrovirals om weerstand te bepalen.

De patiënten die positief voor HIV testen onderzoek voor andere voorwaarden zouden ook moeten ondergaan die met HIV, met inbegrip van andere seksueel - overgebrachte ziekten, tuberculose, en hepatitis B worden geassocieerd (Aberg 2009).

Behandeling

De patiënten hebben vandaag toegang tot een arsenaal van krachtige antiretrovirale drugs om de virale lading te verminderen:

  • Ingangsinhibitors: Deze drugs binden aan CCR5 receptoren op immune cellen, verhinderend HIV het vastmaken aan hen en besmetting in werking te stellen. Voorbeeld: maraviroc (Selzentry®).
  • Fusieinhibitors: De fusieinhibitors blokkeren de gp41 proteïne op de oppervlakte van HIV, die het verhindert met de gastheercel (Cervia 2003) te smelten. Voorbeeld: enfuvirtide (Fuzeon®).
  • Nucleoside/Nucleotide de Omgekeerde Inhibitors van Transcriptase (NRTIs/NtRTIs): Deze medicijnen mengen zich in HIV capaciteit dat in DNA van gezonde immune cellen moet worden ingevoerd door omgekeerde transcriptie van viraal RNA te beperken in virale DNA. Voorbeelden: abacavir (Ziagen®), emtricitabine (Emtriva®), lamivudine (Zeffix®), tenofovir (Viread®), zidovudine (Retrovir®).
  • Inhibitors van niet-nucleoside de Omgekeerde Transcriptase (NNRTIs): Deze drugs remmen ook omgekeerde transcriptie van viraal RNA. Voorbeelden: etravirine (Intelence®), efavirenz (Sustiva®), nevirapine (Viramune®).
  • Integraseinhibitors: Deze medicijnen verbieden integrase, een enzym dat de toevoeging van virale DNA in DNA van besmette cellen vergemakkelijkt (Jegede 2008). Voorbeeld: raltegravir (Isentress®)
  • Proteaseinhibitors: Deze drugs verbieden protease, een enzym dat wordt gebruikt helpen HIV assembleren nadat het in gastheerdna is opgenomen. Voorbeelden: atazanavir (Reyataz®), fosamprenavir (Lexiva®), ritonavir (Norvir ®), darunavir (Prezista®).

Een verscheidenheid van deze drugs, en anderen, worden vaak gebruikt in combinatie om HIV te leiden; deze strategie wordt bedoeld als hoogst actieve antiretrovirale therapie, of HAART. De drugregimes worden typisch gekozen gebaseerd op een aantal factoren, met inbegrip van geduldige draaglijkheid, geduldige genetische achtergrond, en artsenervaring.

Een oriëntatiepuntontdekking

De antiretrovirale drugs niet elimineren volledig virus-het geduldige ontvangen HAART kunnen anderen, bijvoorbeeld, door naald het delen of geslachtsgemeenschap nog besmetten. Nochtans, kwamen de doorbraakbevindingen in 2011 te voorschijn met HIV Netwerk van Preventieproeven (HPTN) 052 kan de klinische proef, die vond dat als een heteroseksueel met HIV vroeg antiretrovirale behandeling (voorafgaand aan de vergevorderde stadia van de ziekte) in werking stelt, dit de waarschijnlijkheid van seksuele transmissie verminderen aan uninfected partners door een wankelende 96%. Deze monumentale bevindingen stellen voor dat, naast het behandelen van HIV besmetting, de antiretrovirale drugs de waarschijnlijkheid van transmissie kunnen dramatisch ook verminderen van HIV tussen heteroseksuele partners indien genomen vroeg genoeg. De studie vergeleken „vroege“ deelnemers die onmiddellijk met antiretrovirale behandeling aan het begin van de studie, tegenover zij begonnen die behandeling in werking stelden toen hun CD4+ tellingen aan 250 cells/mm ³ of minder vielen, of toen zij een hulp-Geassocieerde ziekte (Cohen 2011) ervoeren. Aangezien de auteurs verder onderzoek uitvoeren, vertegenwoordigen deze bevindingen een baanbrekende ontdekking in HIV beheer.