De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Bloedwanorde
(Bloedarmoede, Leukopenia, en Thrombocytopenia)

Thrombocytopenia

Thrombocytopenia is een voorwaarde door verminderde plaatjes wordt gekenmerkt, of trombocytten die. Plaatjes, die fragmenten van grote been merg-afgeleide cellen (d.w.z., megakaryocytes) worden gevormd zijn, functie in bloed het klonteren (MedlinePlus 2012d die).

Oorzaken en risicofactoren

Thrombocytopenia kan zich in een verscheidenheid van klinische situaties voordoen. Bijvoorbeeld, verminderde worden megakaryocytes (plaatjevoorlopers) gezien in aplastic bloedarmoede en leukemie. Aplastic bloedarmoede is een voorwaarde waarin de productie van alle bloedcellen wordt verminderd (Brodsky 2005). De leukemie is kanker waar de abnormale productie van witte bloedlichaampjes (leucocytten) de synthese van andere bloedcellen beïnvloedt, met inbegrip van plaatjes (Merck 2012b).

Thrombocytopenia kan zich als resultaat van complexe interactie van auto-immune plaatjevernietiging en geschade plaatjeproductie voordoen. Dit type van thrombocytopenia werd historisch bedoeld als „idiopathische thrombocytopenia,“ aangezien zijn oorzaken onbekend waren; nu zijn pathofysiologie beter wordt begrepen, wordt het geacht „immune thrombocytopenia“ of ITP. Het is gemeenschappelijker in verouderende bevolking, en kan een resultaat van immuunsysteemdysregulation zijn verbonden aan het verouderen (McCrae 2011; Rodeghiero 2009). Specifiek, wordt ITP gekenmerkt door de aanwezigheid van autoantibodies immunoglobulin van G (IgG) tegen receptoren op de oppervlakte van plaatjes. Deze autoantibodies „merken“ plaatjes voor vernietiging door het immuunsysteem, dat tot verminderde plaatjetelling leidt. Bovendien, deze schijnen autoantibodies om plaatjeproductie te verminderen (McCrae 2011; McMillan 2004).

Thrombocytopenia kan door een gastheer van drugs, met inbegrip van die worden veroorzaakt die de synthese van beendermergcellen, zoals hydroxycarbamide en interferon alpha--2b onderdrukken (IntronA®). Hydroxycarbamide is voordelig in het behandelen van sikkelcelanemie door zijn capaciteit om foetale hemoglobinesynthese te bevorderen; nochtans, vermindert het ook plaatjeproductie in sommige individuen (Zamani 2009). Het interferon alpha--2b is een antiviral drug wordt gebruikt om hepatitis B, hepatitis C, en bepaalde kanker te behandelen die; nochtans, onderdrukt het ook plaatjeproductie (Kamerbewoner 2010; Scaglione 2012; Hoed 2012; Rubin 2012). De lijst van drugs die thrombocytopenia kan veroorzaken houdt niet daar op – de heparine, kinine, vancomycin, cimetidine, naproxen, en chlorothiazide kan allen plaatjeaantal negatief beïnvloeden (Aster 2007; Giugliano 1998).

De verminderde productie van plaatjes van megakaryocytes kan wegens alcoholisme, vitamine B12 en folate deficiëntie, aplastic bloedarmoede, leukemie, en chemotherapie voorkomen. Gelijkaardig aan bloedarmoede en leukopenia, kan een vergrote milt in verbeterde ontruiming/vernietiging van plaatjes (MedlinePlus 2012d) resulteren.

Symptomen & diagnose

Klinisch, wordt thrombocytopenia gediagnostiseerd als plaatjetelling van <50 000 per microliter van bloed op een standaardbloedonderzoek. De symptomen omvatten veelvoudige kleine petechiae (of gebroken bloedvat enkel onder de huid), het verspreide kneuzen, het gastro-intestinale of vaginale aftappen, en het bovenmatige aftappen na chirurgie. Elk van deze symptomen wijzen op de onderliggende wanorde – het geschade bloed klonteren (NHLBI 2012).

Behandeling

Niet immuun-systeem-bemiddelde thrombocytopenia. In niet immuun-systeem-bemiddelde thrombocytopenia, hangt de behandeling van de onderliggende oorzaak (MedlinePlus 2012d) af; nochtans, zouden alle patiënten drugs moeten vermijden die het klonteren schaden (NHLBI 2012).

Thrombocytopenia toe te schrijven aan verhoogde plaatjevernietiging (b.v., immune thrombocytopenia - ITP). Thrombocytopenia wordt toe te schrijven aan verhoogde plaatjevernietiging typisch behandeld met corticosteroid medicijnen zoals prednisolone (Nakazaki 2012). Prednisolone is glucocorticoid, die als immunosuppressant dienst doet om de vernietiging van plaatjes door het immuunsysteem (NHLBI 2012) te verminderen. Splenectomy is een invasievere optie die voor strenge of behandeling-bestand thrombocytopenia over het algemeen gereserveerd is (Wang 2012).

De immune cellen genoemd B-Cellen kunnen voor de vernietiging van plaatjes in thrombocytopenia gedeeltelijk verantwoordelijk zijn. Rituximab (RituxanTM), een drug die B-Cellen verbiedt is, getoond doeltreffend om in bepaalde bevolking van immuun-bemiddelde thrombocytopenia te zijn. Één overzicht van rituximabproeven toonde aan dat 72% van patiënten met de drug bereikte significante klinische verbeteringen behandelde (Cervinek 2012).

Als de plaatjes te laag worden, kunnen zij direct door transfusies worden vervangen (Bercovitz 2012; Wandt 2012).

Thrombocytopenia toe te schrijven aan verminderde megakaryocyte productie. Thrombocytopenia wordt toe te schrijven aan verminderde productioncan megakaryocyte behandeld met Romiplostim (Nplate®), injecteerbare thrombopoietin-mimetic die is getoond om plaatjetellingen binnen 14 weken (Kuter 2008) duurzaam te verbeteren. Thrombopoietin is een lever-afgeleid hormoon dat megakaryocyte productie in beendermerg bevordert (Sharma 2012).

Eltrombopag (Promacta®) is een kleine molecule die aan bindt en de thrombopoietinreceptor activeert. Het voordeel van eltrombopag over behandelingen zoals romiplostim is dat het mondeling bioavailable is en geen regelmatige zelf-beheerde injecties vereist. In één dubbelblinde, willekeurig verdeelde, placebo-gecontroleerde proef in patiënten met leverziekte en thrombocytopenia ongeveer om een invasieve procedure, verminderde de voorbehandeling met 75 mg eltrombopag 2 weken te ondergaan dagelijks beduidend de behoefte aan plaatjetransfusies (Afdhal 2012).

Ondanks beide drugs die dezelfde receptor richten, de patiënten die non-responders aan eltrombopag zijn kunnen nog van romiplostim (Aoki 2012) profiteren. Één overzicht van de twee drugs keurde bescheiden romiplostim over eltrombopag (Kuiper 2012) goed. Eltrombopag en romiplostim kan dyspnoe veroorzaken, omhoog hoestend bloed, versnelde harttarief en ademhaling, duizeligheid of losbolligheid, en visieveranderingen. Deze drugs kunnen beendermergabnormaliteiten ook veroorzaken, of kunnen de plaatjetelling veroorzaken om teveel te stijgen; beide bijwerkingen kunnen ernstig zijn (MedlinePlus 2009, 2010).

Nieuwe/Nieuwe therapie

Avatrombopag. Avatrombopag (een nieuw analogon van eltrombopag), die doeltreffendheid in voorbereidende studies op thrombocytopenia verbonden aan leverziekte (Terrault 2012) heeft getoond, wordt getest in chronische immune thrombocytopenia patiënten (ClinicalTrials.gov 2012b).