De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Bloedstolselpreventie

U kunt het niet kennen, maar als u meer dan 50 bent is de grootste bedreiging voor uw voortbestaan de vorming van abnormale bloedstolsels in uw slagaders en aders.

Het meeste gemeenschappelijke formulier van hartaanval komt voor wanneer een bloedstolsel (bloedprop) een kransslagader blokkeert die uw hartspier voedt. De belangrijke oorzaak van slag komt wanneer een bloedstolsel afsluit, voor of belemmert, een slagader die bloed levert aan uw hersenen. De vorming van vasculaire bloedstolsels is ook een belangrijke doodsoorzaak in kanker patiënten omdat de kankercellen voorwaarden creëren die het klonteren goedkeuren.

Terwijl de normale bloedstolsels een natuurlijk deel van het helen zijn, zijn de abnormale slagaderlijke en aderlijke bloedstolsels een significante doodsoorzaak en onbekwaamheid (Mannucci 2011).

Het goede nieuws is dat de gezondheid-bewuste individuen reeds een grote verscheidenheid van voedingsmiddelen door hun dieet en supplementprogramma nemen die drastisch hun risico verminderen om trombose te ontwikkelen, die de medische termijn voor een abnormaal vasculair bloedstolsel is.

Bepaalde individuen, echter, hebben onderliggende medische voorwaarden die hen ontvankelijk maken voor het ontwikkelen van thrombotic gebeurtenissen. Deze omvatten atherosclerose, mechanische hartkleppen, atrial fibrillatie, venostasis, bloed het klonteren wanorde, en kanker. Deze individuen moeten speciale voorzorgsmaatregelen nemen tegen trombose te beschermen.

De conventionele die drugs van geneeskundeaanbiedingen worden bewezen om thrombotic risico via specifieke mechanismen te verminderen. Deze drugs slagen, echter, er niet in om de brede serie van mechanismen te neutraliseren die een thrombotic gebeurtenis kan veroorzaken, die is waarom een uitvoerig programma van de trombosepreventie voor die bij zeer riskant zo kritisch belangrijk is.

Dit protocol bespreekt eerst sommige technische details over trombose, de conventionele drugs die de artsen voorschrijven, en belangrijke te overwegen bloedonderzoeken. Het openbaart dan weinig bekende methodes om een massa thrombotic risicofactoren te remmen die artsen overzien integreren.

De het levensuitbreiding gelooft de patiënten aan thrombotic gebeurtenissen bezwijken, zelfs wanneer nemend krachtige antistollingsdrugs zoals warfarin, omdat hun artsen er niet in slaagden om de veel andere onderliggende risicofactoren te onderdrukken die abnormale klonters om zich binnen een bloedvat veroorzaken te vormen.

De gebreken van Heersende stromingstherapie

Het meeste doeltreffende middel van bloedstolselbeheer is preventie. Voor zeer riskante patiënten, omvatten de heersende stromingsprofylaxe tegen trombose en zijn complicaties vaak krachtige anti-klontert medicijnen. Deze vereisen zorgvuldige controle en ongelegen dieetbeperkingen.

De conventionele die medicijnen worden gebruikt om bloedstolsels, zoals warfarin (Coumadin®) te verhinderen, verhogen het potentieel voor het ernstige aftappen evenals het risico van mortaliteit van traumatische verwondingen (Dossett 2011). Voorts kan warfarin tot significante bijwerkingen op lange termijn, zoals verhoogd risico van atherosclerose en osteoporose leiden.

De het levensuitbreiding heeft een strategie geïdentificeerd om detriments van warfarintherapie te verminderen op lange termijn. Het oordeelkundige gebruik van vitamine K2 is in peer-herzien studies getoond om de schommeling in coagulatiestatus te verminderen verbonden aan warfarintherapie. Dit begrip stelt tegendeel aan dat van conventionele geneeskunde in werking, de waarvan beste raad vitamine K van het dieet tijdens warfarintherapie moet totaal elimineren, een verouderde richtlijn die vasculaire en skeletachtige gezondheid compromitteert.

De medicijnen van het volgende-generatieantistollingsmiddel die deze vasculaire en skeletachtige risico's overwinnen te voorschijn komen, nog hebben zij voldoende gegevens van klinische proeven nog niet om hen als eerste-lijnbehandelingen hard te maken. Het beloven van deze nieuwe drugs is dabigatran (Pradaxa®); nochtans, wijzen de vroege proeven erop dat dabigatran efficiënter kan zijn om slagrisico in patiënten met atrial fibrillatie te verminderen (Peetz 2010; Houston 2009).

De het levensuitbreiding benadrukt dat de optimale vermindering van het tromboserisico nooit kan worden bekeken afzonderlijk, maar een globale strategie moet omvatten. De maatregelen om het risico van bloedstolsels te verminderen omvatten het verminderen van chronische ontsteking, het handhaven van gezond lichaamsgewicht, het verminderen van cholesterol, het onderdrukken van homocysteine niveaus, en het verminderen van bloeddruk. Bovendien, kan het gebruik van wetenschappelijk bestudeerde voedingsmiddelen aan samenvoeging van het doel de abnormale plaatje in het thrombotic proces tussenbeide komen alvorens het een levensgevaarlijke medische noodsituatie veroorzaakt.

Wat is een Bloedstolsel?

Een normaal bloedstolsel bestaat uit een „massa“ van bloed-geboren deeltjes die binnen een bloedvat „samen geplakt“ zijn geworden; dit komt gewoonlijk bij de plaats van een bloedvatenverwonding voor en maakt deel uit van het normale helende proces. Nochtans, kan het klonteren ook op gebieden voorkomen waar de bloedstroom langzaam of stagnerend is, zoals in een bloedvat afgesloten die, of, door atherosclerotic plaque wordt belemmerd. Een bloedstolsel dat zich in een bloedvat of het hart en de overblijfselen daar ontwikkelt wordt genoemd een bloedprop, terwijl een bloedstolsel dat los heeft gebroken en vrij door het vaatstelsel gedreven een embolus wordt genoemd.

De bloedstolsels worden samengesteld uit:

Plaatjes: De kleine fragmenten van grotere cellen genoemd megakaryocytes, plaatjes geven door het bloed door en dragen belangrijke substanties zoals proteïnen en andere cellulaire signalerende molecules. Een plaatje heeft een levensduur van ongeveer 7-10 dagen.

Rode bloedcellen: Het gemeenschappelijkste type van bloedcel, rode bloedcellen vervoert zuurstof van de longen en verdeelt het aan alle weefsels van het lichaam.

Leucocytten: De cellen van het immuunsysteem, leucocytten komen in het beendermerg voort als stamcellen die in diverse types van immune cellen onderscheiden.

Fibrin: Een Web-als proteinaceous gel, fibrin bindt de andere componenten samen van de klonter.

Thrombotic Ziekte

Een klontervorming kan vooral gevaarlijk zijn als het bloedstroom aan organen of weefsels blokkeert. Bijvoorbeeld, kan de stagnatie van de kransslagaders (het bloedvat dat direct zuurstof aan de hartspier zelf) levert in myocardiaal infarct (een hartaanval), en dood van het weefsel van de hartspier resulteren.

Een onstabiele bloedprop kan vanaf de de schipmuur en cascade vrij door de bloedsomloop breken. Deze bloedprop kan problematisch worden als het in een te klein bloedvat vastgeklemd wordt om zijn passage, het belemmeren bloedstroom toe te staan en het schaden van zuurstoflevering aan weefsel. Deze stagnatie wordt genoemd een embolie. De hersenembolie is een één dergelijke voorbeeld-embolie in de kleine slagaders van de hersenen kan een embolic slag veroorzaken.

De slagaderlijke trombose wordt geassocieerd met verscheidene levensgevaarlijke complicaties (Lijst 1). De klonters in de aders (aderlijke trombose) van de benen zijn vrij gemeenschappelijk, en stellen een significant risico om embolussen te vormen die naar de longen kunnen reizen, veroorzakend een potentieel fatale longembolie.

Lijst 1. Complicaties van Trombose

Voorwaarden door slagaderlijke trombose (stagnatie van slagaders worden veroorzaakt die zuurstof-rijk bloed van het hart aan andere weefsels dat) dragen:

  • Slag: of langzaam-zichontwikkelt veroorzaakt die door bloedproppen, of snel-begin door embolie wordt veroorzaakt.
  • Voorbijgaande Ischemische Aanval (TIA): een „mini-slag“ zonder weefseldood.
  • Myocardiaal Infarct (hartaanval): stagnatie van de kransslagaders die zuurstof aan de hartspier leveren.
  • Longembolie: levensgevaarlijke stagnatie die van slagaders in de longen, het lichaam van zuurstof verhongert. Sommige ramingen plaatsen de weerslag van longembolie bij meer dan 180.000 nieuwe gevallen die per jaar, tot het maken de derde gemeenschappelijkste levensgevaarlijke hart- en vaatziekte in de V.S. (Cushman 2004). Een bloedstolsel dat vaak tot longembolie leidt vormt zich in de benen als diepe adertrombose (DVT; zie verder), maar kan zich ook in het atrium in die met atrial fibrillatie vormen. In ongeveer 40% van gevallen, is de oorsprong van de embolussen onbekend (Flegel 1999).
  • Angina pectoris: vermindering die van bloedlevering aan het hart, typisch in strenge borstpijn resulteren.

Voorwaarden door aderlijke trombose ( stagnatie van aders worden veroorzaakt die zuurstof-slecht bloed terug naar het hart dat) dragen:

  • Diepe adertrombose (DVT): een klonter in een diepe ader, gewoonlijk in de benen wordt gevormd dat. Vrij gemeenschappelijk; de gegevens stellen voor dat het levenrisico van DVT ongeveer 5% is (Silverstein 1998). De onstabiele die klonters van DVT worden gevormd hebben het potentieel om vrij te breken en naar de slagader te reizen dat de levering bloed aan de longen deoxygenated, waar zij een potentieel fatale longembolie kunnen veroorzaken. De schade van DVT kan ook tot post-thrombotic die syndroom, een voorwaarde door beenpijn wordt getypeerd, zwaarte, het zwellen, of verzwering leiden. Meer dan ontwikkelt één derde vrouwen met DVT post-thrombotic syndroom (Kahn 2011).
  • Poortadertrombose: een zeldzame stagnatie van de ader die bloed van de buik aan de lever draagt. De poortadertrombose is vrij ongewoon en gewoonlijk geassocieerd met leverziekte (Rajani 2010).
  • Nieradertrombose: een stagnatie van de ader die bloed van nier afvoert. Dit type van trombose is vrij ongewoon en vaak geassocieerd met trauma aan de buik.

Risicofactoren voor Trombose

De risicofactoren voor trombose worden verondersteld om het klonteren door één of meer van deze drie mechanismen te verhogen: 1) het veranderen van of het beschadigen van de bloedvatenvoering (endoteel); 2) het schaden van of het vertragen van de stroom van bloed; of 3) bevorderend een staat die bovenmatige coagulatie goedkeurt (hypercoagulation).

De wijziging van de bloedvatenvoering (endoteel) veroorzaakt gebieden van storing die noodzakelijk geen scheuren zijn, maar kan niettemin de fysiologie van vasculaire verwonding nabootsen, waarbij de rekrutering van plaatjes en het het klonteren proces wordt aangemoedigd. De factoren die een risico voor endothelial celgezondheid stellen omvatten:

  • De abnormale bloedlipiden, in het bijzonder opgeheven totale cholesterol, de cholesterol van LDL (lipoprotein met geringe dichtheid), triglyceride, en cholesterol de lage van HDL (high-density lipoprotein), stellen een risico voor endothelial celgezondheid. De waarden van het bloedlipide buiten optimale waaiers (zie Lijst 2, hieronder) zijn één van de risicofactoren voor atherosclerose, die slagaderlijke plaques op bloedvatenmuren veroorzaakt. De klonters kunnen zich op of dichtbij de lipide-rijke slagaderlijke plaques in schipmuren, onderbrekende bloedstroom en stijgend hartaanval of slagrisico vormen. De wetenschappelijke strategieën voor de vermindering van het cholesterolrisico zijn beschikbaar in het protocol van het de Cholesterol beheer van de het Levens uitbreiding.
  • Opgeheven hoog-gevoeligheids c-Reactieve proteïne (hsCRP). hsCRP is een indicator van ontsteking en bloedvatenverwonding; de hoge niveaus zijn vooruitlopend van toekomstig risico van hartaanval of slag (Ridker 2008). CRP oefent ook verscheidene pro-thrombotic activiteiten uit, en kan met risico van aderlijke trombose (Lippi 2010) worden geassocieerd.
  • Hypertensie. De aanhoudende hoge bloeddruk compromitteert de integriteit van het endoteel, en kan endothelial activering en initiatie veroorzaken van het klonteren (Schmieder 2010). Voor optimale endothelial bescherming en bloedstolselpreventie, wordt een doelbloeddruk van 115/75 mmHg voorgesteld. Die met bloeddruk hoger worden dan de optimale waaier aangemoedigd om het protocol van het de Bloeddrukbeheer van de het Levensuitbreiding te lezen .
  • Opgeheven glucose. De opgeheven niveaus van de bloedglucose, zelfs die die in de laboratorium-normale waaier blijven, kunnen het risico beduidend verhogen om een bloedstolsel te ontwikkelen. In feite, vond een klinische studie die patiënten met kransslagaderziekte impliceert (CAD), dat de patiënten met het vasten glucoseniveaus boven 88 mg/dl grotere plaatje afhankelijke trombose dan die met niveaus onder 88 mg/dl hadden. De auteurs van deze studie merkten op: De „verhouding is duidelijk zelfs in de waaier van de niveaus die van de bloed glucose beschouwd als normaal erop wijzen, dat het risico verbonden aan bloed glucose ononderbroken en gesorteerd kan zijn. Deze bevindingen stellen voor dat het verhoogde CAD risico verbonden aan opgeheven bloed glucose , voor een deel, op verbeterde plaatje-bemiddelde thrombogenesis „kanworden betrekking gehad (Shechter 2000).

De het levensuitbreiding stelt voor het vasten de glucoseniveaus tussen 70-85 mg/dL worden gehouden om glucose-veroorzaakte plaatjesamenvoeging te beperken en optimale algemene gezondheid te bevorderen.

  • Bovenmatig buiklichaamsvet. De buikdiezwaarlijvigheid, ook als androïde zwaarlijvigheid wordt bekend, bestaat uit bovenmatig deposito van vetweefsel rond de boomstam van het lichaam (b.v. de buik). Het vettige weefsel rond de boomstam is naar voren gebogen om ontstekingschemische producten af te scheiden en hoge bloedsuiker en hypertensie, alle factoren te veroorzaken die ontzettend risico voor de gezondheid van de endothelial cellen stellen. Handhaven van een ideaal lichaamsgewicht is kritiek aan het verminderen van tromboserisico.
  • Opgeheven homocysteine is geassocieerd met een 60% verhoging van aderlijk tromboserisico voor elke verhoging 5 µmol/L van concentratie (hol Heijer 2005). Homocysteine beschadigt het endoteel, verhoogt endothelial cel en plaatjeactivering, en vermindert fibrinolytic (klonteranalyse) activiteit (Di Minno 2010). De het levensuitbreiding adviseert houdend homocysteine niveaus onder 7-8 µmol/L voor optimale gezondheid (Lijst 2); de richtlijnen voor het doen worden dit besproken in het Homocysteine Verminderings protocol.
  • De geschiedenis van slag, de voorbijgaande ischemische aanval, de hartaanval, of de kransslagaderziekte allen wijzen op een gevoeligheid aan slagaderlijke trombose en zijn onder de sterkste voorspellers van toekomstige thrombotic gebeurtenissen.

*Note: Naast deze hierboven vermelde factoren, extra bespreking van risicofactoren dat de compromis endothelial gezondheid (en daarom verhogingsrisico voor trombose) in het het Tijdschriftartikel van de het Levensuitbreiding kan worden gevonden getiteld „hoe te om 17 Onafhankelijke Factoren van het Hartaanvalrisico te omringen“.

De onderbroken bloedstroom bevordert trombose door de gelokaliseerde accumulatie toe te staan van het doorgeven van plaatjes en het klonteren factoren en door de waarschijnlijkheid van het klonteren reacties te verhogen. De risicofactoren omvatten:

  • Sedentair gedrag, of als inactieve levensstijl, of wegens uitgebreide immobilisatie zoals tijdens ziekenhuisopname of reis over lange afstand (Lippi 2009). Volgens CDC, zou volwassenen verouderde 18+ in minstens 2.5 u van gematigde intensiteits aërobe oefening elke week, en volledig-lichaamssterkte moeten in dienst nemen minstens twee keer per week opleidend. Nog zijn de grotere gezondheidsvoordelen beschikbaar door 5 uren van gematigd-intensiteits aërobe oefening elke week met volledig-lichaamssterkte opleidend twee of meer dagen per week combineerde.
  • De chirurgie van de lagere uitersten (heup, knie, enkel) verhoogt tromboserisico of wegens trauma aan de aders tijdens chirurgische manipulatie, of immobilisatie tijdens terugwinning (Stamatakis 1977). Zonder behandeling, zijn de weerslag van diepe adertrombose na totale heup of de totale chirurgie van de knievervanging zo hoog zoals 40-60% (Baser 2011).
  • Atrial fibrillatie, het gemeenschappelijkste type van abnormaal hartritme, kan tot bloed leiden samenvoegend in het hart en de verdere klontervorming in het linkeratrium, dat slagrisico 5 keer verhoogt (Xue 2010).

De Hypercoagulablestaten (soms genoemd thrombophilias) zijn voorwaarden waarin de aard of de samenstelling van het bloed coagulatie bevorderen. Sommige hypercoagulable staten zijn geërfte wanorde die de activiteit van het klonteren factoren verhoogt of de activiteit van natuurlijke antistollingsmiddelen vermindert. Enkele gemeenschappelijkere niet-genetische hypercoagulable staten omvatten:

  • Schildklierwanorde, die het evenwicht van het klonteren factoren en antistollingsmiddelen verandert en het risico van trombose kan verhogen. Hyperthyroidism (hoge schildklierfunctie) verhoogt het risico van trombose toe te schrijven aan verstoring van het het klonteren proces, zoals gestegen productie van het klonteren factoren, verhoogde trombaseactiviteit, en verlaagd tarief van fibrinolysis (klonteranalyse) (Erem 2011). Hyperthyroidism kan ook bloedvolume verhogen, dat tot hoge bloeddruk en hartaritmie kan leiden, allebei waarvan risicofactoren voor trombose (Franchini 2006) zijn. In hyperthyroidpatiënten, is de weerslag van slagaderlijke trombose, vooral hersentrombose, tussen 8 en 10% (Burggraaf 2001). Hypothyroidism (lage schildklierfunctie) verhoogt ook het risico van trombose. Hypothyroid patiënten kunnen het klonteren geen factoren van het bloed ontruimen zoals snel, niveaus van fibrinogeen, opgeheven en tarieven van fibrinolysis (Erem 2003) verlaagd.
  • Opgeheven plasmafibrinogeen, de belangrijkste coagulatieproteïne, die uit een verscheidenheid van voorwaarden zoals het roken, schildklierwanorde, of besmetting (Folsom 1995) kan voortvloeien. Een uitvoerig overzicht van waarnemingsstudies schatte dat een 98 mg/dL-vermindering van fibrinogeenconcentratie zou leiden tot een relatieve risicovermindering van 80% in coronaire hartkwaal (Folsom 1995).
  • Zwangerschap, die het evenwicht van hemostatische factoren naar coagulatie verplaatst en de activering van plaatjes, vooral in pre-eclampsia verbetert (preganacy-geassocieerde hypertensie), die 2-4% van zwangerschappen (DE Maat 2011) kan beïnvloeden.
  • Kanker, die risico kan verhogen van aderlijke trombose 4 - voor 7 keer, vooral in metastatische kanker of die waar de infiltratie van tumors of de compressie van bloedvat bloedstroom (Streiff 2011) onderbreekt. Alvleesklier-, hersenen, en maagkanker verhoog vooral het risico van trombose (Streiff 2011).

De bloedstolsels kunnen van kankerrisico ook vooruitlopend zijn. In geval-controle een studie die bijna 60.000 patiënten impliceert, was de waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van om het even welke kanker binnen 6 maanden na diagnose van aderlijke thromboembolism (VTE) 420% hoger dan dat van de algemene bevolking (Murchison 2004). In het bijzonder, was kanker van de eierstok meer dan waarschijnlijker 700%, terwijl lymphoma niet-Hodgkins en Hodgkins-de ziekte 500-600% die waarschijnlijk binnen een jaar na VTE waren.

De tumors oefenen een aantal pro-thrombotic gevolgen voor het bloed uit, zoals de chemotherapie zelf (Kirwan 2003). Jammer genoeg, zodra kanker voldoende is gevorderd om een bloedstolsel te veroorzaken dat, is het gewoonlijk in een vergevorderd stadium, en het overlevingstarief patiënten met kanker binnen één jaar na VTE wordt gediagnostiseerd is slecht (Sorensen 2000).

Alarmerend, schijnen het nauwe verband tussen kanker en thrombogenesis ondergewaardeerd om te zijn door conventionele artsen. Een klein overzicht van oncologen openbaarde dat 27% geloofde de kankerpatiënten niet op verhoogd risico om te klonteren (Kirwan 2003) waren. Op dezelfde manier vond een ander onderzoek dat de meerderheid van oncologen thromboprophylaxis in kankerpatiënten zeer zelden gebruikt, ondanks het feit dat VTE een belangrijke doodsoorzaak in deze bevolking is (Kakkar 2003).

De extra risicofactoren omvatten leeftijd, vrouwelijk geslacht, het roken, en zwaarlijvigheid; bovendien, kan de chirurgie tromboserisico verhogen.

Lijst 2 toont de standaardverwijzingswaaiers en de optimale die niveaus door de Stichting van de het Levensuitbreiding voor bloedparameters verbonden worden geadviseerd aan risico van trombose of zijn complicaties.

Lijst 2. Geadviseerde Bloedwaarden en Druk om Trombose Risk* te verminderen
Bloedonderzoek Standaardverwijzingswaaier Optimaal
Totale cholesterol 100-199 mg/dL 160-180 mg/dL
LDL-cholesterol 0-99 mg/dL onder 70-100 mg/dL
HDL-cholesterol meer dan 39 mg/dL meer dan 50-60 mg/dL
Het vasten Triglyceride 0-149 mg/dL onder 80 mg/dL
Het vasten Glucose 65-99 mg/dL 70-85 mg/dL
Homocysteine 0-15 µmol/L onder 7-8 µmol/L
Fibrinogeen 150-450 mg/dL 295-369 mg/dL
TSH 0.45-4.5 μIU/mL 1.0-2.0 μIU/mL
CRP 0-3.0 mg/l Mensen: onder 0.55 mg/l
Vrouwen: onder 1.0 mg/l
Bloeddruk Hypertensie: meer dan 139/89 mmHg 115 /75 mmHg
(Chobanian 2003)

*TSH=thyroid-stimulating hormoon; LDL=low-densitylipoprotein; HDL=high-densitylipoprotein; CRP=C-reactiveproteïne; μU/dL=microunits per deciliter; mg/dL=milligrams per deciliter; µmol/L=micromoles per liter; mg/L=milligrams per liter; mmHg: millimeter kwik.

Bloed Klonterende Mechanismen

Hemostasis, een proces dat het bloed in een vrij bewegende staat handhaaft en helpt ophouden aftappend tijdens verwonding, is kritiek voor overleving. De bloed klonteren of coagulatie is noodzakelijk om niet alleen grote verwondingen aan bloedvat, maar ook duizenden microscopische interne scheuren te herstellen die dagelijks in normale omstandigheden gebeuren. Zonder een juiste hemostatische reactie, zou kleinst van schipverwondingen leiden tot fatale bloeding (het aftappen).

Nochtans, als het ingewikkelde saldo onder hemostatische mechanismen gestoord is, dramatisch stijgt de tendens voor een klonter pathologisch te worden. De stappen schetsen hieronder kort zeer belangrijke aspecten van het het klonteren proces. Deze lijst benadrukt ook punten waarop sommige drugs en natuurlijke samenstellingen krankzinnigheid van het klonterende systeem kunnen bestrijden en tromboserisico compenseren.

Het normale bloed dat is een complex proces, dat uit drie belangrijke fasen bestaat klontert: 1) vaatvernauwing, 2) tijdelijke stagnatie van een onderbreking door een plaatjestop, en 3) de bloed coagulatie, of de vorming van een klonter die het gat tot weefselreparatie verzegelt komen voor.

De volgende vier stappen vatten klontervorming, en ook hoogtepunt zeer belangrijke gebieden samen die de farmaceutische drugs en sommige natuurlijke samenstellingen richten om het klonteren te belemmeren:

  1. Vaatvernauwing: Endothelial schade komt voor, leidend tot neurogenic schipbeklemming en verminderde bloedstroom dichtbij de plaats van verwonding. Dit leidt tot een lokaal milieu dat het klonteren goedkeurt. De voorbeelden van verwondingen die het het klonteren proces kunnen in werking stellen omvatten breuk van een atherosclerotic plaque, of homocysteine-veroorzaakte endothelial schade.
    1. De schade aan het endoteel bevrijdt sub-endothelial collageen en weefselfactor (factor III), die de intrinsieke en extrinsieke klonterende wegen in werking stelt, respectievelijk, in het directe gebied (details in „secundaire hemostasis“ hieronder).
      • Interventie: Polyphenolic anti-oxyderend, zoals punicalagins van granaatappel, oligomeric procyanidins van druivenzaad, en transresveratrol, beschermen endothelial cellen tegen verwonding en de hulp handhaaft flexibiliteit van bloedvat.

Primaire hemostasis

  1. Plaatjeadhesie en activering
    1. Aangezien de doorgevende plaatjes door de plaats van de verwonding van de schipmuur overgaan, binden de receptoren op hun oppervlakten aan blootgestelde collageen en membraanproteïnen op geactiveerde endothelial cellen, veroorzakend adhesie van plaatjes bij en rond de plaats van verwonding. Deze adhesie wordt bemiddeld door von Willebrand factor en p-Selectin.
      • Interventie: Curcumin, een bioactivee samenstelling kwam uit de kruidkurkuma voort, handelingen om p-Selectinuitdrukking en de adhesie van het grenzenplaatje door dit mechanisme (Vachharajani 2010) te onderdrukken.
    2. De band van de oppervlaktereceptoren leidt tot verscheidene moleculaire gebeurtenissen die de plaatjes „activeer“, veroorzakend versie van adenosine difosfaat (ADP) van secretorische korrels binnen het plaatje.
      • Interventie: De bioactivee samenstellingen in knoflook werken om de versie van de plaatjekorrel te onderdrukken (Mousa 2010).
    3. ADP bindt aan oppervlaktereceptoren genoemd P2Y1 en P2Y12 op nabijgelegen plaatjes. De deze bandoorzaken verhoogden synthese van thromboxane A2 (TXA2) via omzetting van het ontstekings omega-6 vetzuur arachidonic zuur met enzym cyclooxygenase-1 (Cox-1).
      • Interventie: Aspirin remt de activiteit van Cox-1 voor de volledige levensduur van het plaatje, dat ongeveer 7-10 dagen is.
      • Interventie: De omega-3 vetzuren EPA en DHA van vistraan gaan de synthese van TXA2 door met omega-6 vetzuren tegen te concurreren als substraten voor het COX-enzym (Tapiero 2002).
    4. De band van P2Y1 en P2Y12 door ADP veroorzaakt ook de uitdrukking van een andere oppervlaktereceptor, genoemd glycoproteïne IIb/IIIa (GPIIb/IIIa). De betekenis van GPIIb/IIIa zal in de hieronder sectie „van de plaatjesamenvoeging“ worden onderzocht.
      • Interventie: De „bloed verdunnende“ drugs Plavix® (clopidogrel) en Ticlid® (ticlopidine) blokkeren ADP van het binden aan de P2Y12-receptor voor de volledige levensduur van het plaatje, dat ongeveer 7-10 dagen is. De drug Effient® (prasugrel) is een omkeerbare inhibitor van P2Y12; zijn gevolgen duren ongeveer 5-9 dagen.
    5. De extra factoren, met inbegrip van onlangs samengestelde thromboxane A2, verhogen ook uitdrukking van de oppervlaktereceptor GPIIb/IIIa.
    6. Dit proces van plaatjeactivering zelf-verspreidt zich onder plaatjes die om dichtbij elkaar gebeuren te zijn, en de plaats van de verwonding van de bloedvatenmuur te naderen.
  1. Plaatjesamenvoeging
    1. Na de activering van plaatjes zoals hierboven beschreven, binden de uitgedrukte GPIIb/IIIa-oppervlaktereceptoren een doorgevende proteïne genoemd fibrinogeen, dat uit ongeveer 4% van totale bloedproteïne bestaat.
      • Interventie: De b-Vitamine niacine, die goed - gekend voor hart-gezond het zijn is, oefent sommige van zijn cardioprotective acties door de niveaus van het plasmafibrinogeen te verminderen uit, waarbij de geneigdheid voor plaatjes wordt verminderd om een klonter bijeen te voegen en te vormen (Philipp 1998; Johansson 1997).
      • Interventie: De vitamine C verschijnt ook op de lagere niveaus van het plasmafibrinogeen, zoals die door sommige klinische proeven en epidemiologische studies wordt gesuggereerd (Khaw 1995; Wannamethee 2006).
    2. Het fibrinogeen kan GPIIb/IIIa-receptoren op aangrenzende die plaatjes binden, verbindend hen in een proces als plaatje samenvoeging wordt bekend.
      • Interventie: Tomatenbioactives remmen de functie van GPIIb/IIIa, daardoor blokkerend plaatjes van 1) bindend doorgevend fibrinogeen, en 2) het binden aan elkaar (O'kennedy 2006).
    3. In luttele seconden na de schade van de schipmuur, culmineren de plaatjeadhesie, de activering, en de samenvoeging in de vorming van een plaatjestop, tijdelijk afgrendelend de verwonding.

Secundaire hemostasis

  1. Coagulatie: Gelijktijdig aan de vorming van de plaatjestop, stellen de weefsel factor en het collageen die op de verwonding werden bevrijd van de schipmuur twee afzonderlijke maar verwante coagulatiewegen in werking.
    1. Het collageen staat met factor XII om in wisselwerking de intrinsieke coagulatiecascade in werking te stellen.
    2. Gelijktijdig, staat de weefselfactor met factor VII om in wisselwerking de extrinsieke coagulatiecascade in werking te stellen.
    3. Zowel komen de intrinsieke als extrinsieke wegen in de gemeenschappelijke weg samen, die, door een complexe reeks interactie, prothrombin ( factor II) in een enzym genoemd trombase omzet. Dit proces zelf-verspreidt zich plaatselijk via een proces dat als versterking wordt bekend, waarin de trombase in de intrinsieke weg terugkoppelt om verdere omzetting van prothrombin te drijven.
    4. De trombase handelt dan op het doorgeven van fibrinogeen om het in fibrin om te zetten.
      • Interventie: De heparine is a natuurlijk - het voorkomen antistollingsmiddel dat de actie van antithrombin , een glycoproteïne verbetert die de capaciteit van trombase onderdrukt om fibrinogeen in fibrin om te zetten, waarbij het coagulatieprocédé wordt vertraagd. De heparine is nuttig wanneer beheerd tijdens medische noodsituaties die atrial fibrillatie en diep-adertrombose impliceren (DVT).

      Zelden, ontwikkelen sommige individuen een voorwaarde riepen heparine-veroorzaakte thrombycytopenia (KLAP) na het ontvangen van heparine. Dit is toe te schrijven aan genetische verschillen in de immune reactie van deze patiënten. De patiënten die KLAP ontwikkelen kunnen veiliger met een nieuw geroepen heparinealternatief worden behandeld fondaparinux.

      • Interventie: Dabigatran (Pradaxa®) is een directe trombaseinhibitor. Dabigatran remt direct de actie die van trombase, het verhindert fibrinogeen in fibrin om te zetten.
    1. De individuele fibrin deeltjes associëren met elkaar om polymeren te vormen, die zelf in een Web-als gel associëren dat doorgevende leucocytten, rode bloedcellen, en extra plaatjes opsluit.
      • Wijd gebruikte warfarin van de antistollingsmiddel drug (Coumadin®) mengt zich in verscheidene stappen langs zowel de intrinsieke als extrinsieke coagulatiewegen door de activiteit van vitamine K. te remmen.
      • De vitamine K wordt vereist voor activering van een aantal factoren (II, VII, IX, X, eiwitc, en eiwits) betrokken bij coagulatie. De vitamine K vergemakkelijkt carboxylation reacties worden vereist om deze coagulatiefactoren te activeren die. Na vitamine K met succes „carboxylates“ een coagulatiefactor, het overgangen naar een minder actieve vorm. Opdat de vitamine K aan carboxylate extra coagulatiefactoren, het moet wordt gerecycleerd in zijn actieve vorm; dit wordt verwezenlijkt door een enzym genoemd reductase van het vitaminek epoxide. Warfarin verbiedt reductase van het vitaminek epoxide en schaadt het recycling van vitamine K, waarbij activering van factoren wordt voor coagulatie worden vereist vertraagd die.
    1. Het fibrin gel en de inbegrepen bloedcellen en de plaatjes smelten dan met de plaatjestop om de verwonding te versterken en volledig het af te grendelen tot de weefselreparatie kan beginnen.

Fibrinolysis

Nadat klonteren en de coagulatie (gewoonlijk tussen 3-6 minuten na verwonding) volledig zijn, beginnen de opgesloten plaatjes binnen de klonter in te trekken. Dit veroorzaakt de klonter om te krimpen, en verenigt de randen van de verwonding die dichter, uit om het even welke bovenmatige het klonteren factoren drukt. Dan kan het proces van schipreparatie beginnen. Zodra helen volledig is, wordt de onnodige klonter opgelost en door een proces genoemd fibrinolysis verwijderd.

Fibrinolysis impliceert het splijten („snijdend“) van het fibrin netwerk door enzym plasmin om de opgesloten bloedcellen en de plaatjes te bevrijden, toestaand de klonter „oplossen.“

    1. Een enzym genoemd weefsel plasminogen activator (TPA) zet inactieve eiwit plasminogen in actieve plasmin om, die dan het fibrin Web splijt.
      • Interventie: In sommige medische noodsituaties die een embolic gebeurtenis, zoals embolic slag, longembolie, en myocardiaal infarct (hartaanval) impliceren, kan TPA worden beheerd intraveneus om het bloedstolsel op te lossen en klinisch resultaat te verbeteren. TPA zou zo spoedig mogelijk na een embolic gebeurtenis voor maximaal voordeel moeten worden beheerd.
      • Interventie: Nattokinase, een gistingsproduct van soja, is een enzym dat is getoond om de fibrinolytic activiteit van plasma in laboratoriumonderzoeken (Fujita 1995) te verhogen.

Verordening van Coagulatie tijdens Gezonde Voorwaarden

Bij gebrek aan een bloedvatenverwonding, moeten de plaatjeactivering en de coagulatiecascades in controle of het risico voor thrombotic ziekteverhogingen worden gehouden. Verscheidene factoren maken bloed onbruikbaar dat wanneer het niet wordt vereist klontert:

Eiwitc en Eiwits – Deze proteïnen associëren met een andere eiwit geroepen die thrombomodulin, door gezonde endothelial cellen wordt geproduceerd, een complex te vormen dat de activering van factor V en vandaar de omzetting van prothrombin aan trombase blokkeert.

  • Interessant, hangt de actie van eiwit complexe C/S van vitamine K. af. Daarom is de vitamine K niet alleen kritiek voor optimale coagulatie wanneer de bloedvatenverwonding is voorgekomen, maar het is ook nodig om de vorming van bloedproppen tijdens gezonde voorwaarden te beperken. De adequate vitaminek opname is primordiaal in op elk moment het verzekeren van hemostatisch saldo.

Antithrombin – de lever produceert deze kleine proteïne en het wordt gevonden in vrij hoge concentraties in bloedplasma. Het remt de activering van verscheidene coagulatiefactoren en blijft constant actief om thrombotic ziekterisico te beperken. Bij het klonteren wordt vereist die een verwonding te herstellen, overweldigt de coagulatiecascade door de blootstelling van collageen en weefselfactor in werking wordt gesteld antithrombin en het klonteren kan te werk gaan.

Zoals hierboven genoteerd, verhoogt de antistollingsmiddelheparine antithrombin dramatisch activiteit. Wanneer intraveneus beheerd, kan de heparine de anticoagulatory tendens van antithrombin veroorzaken om de klonterende cascade te remmen, waarbij klontervorming wordt vertraagd.

De Weginhibitor van de weefselfactor – Dit polypeptide stompt de capaciteit van de extrinsieke weg af om trombase in de gezonde omstandigheden te activeren. Nochtans, zoals met antithrombin, overweldigt de verwonding van de schipmuur deze coagulatieinhibitor door hopen van weefselfactor te bevrijden, die coagulatie toestaat om te werk te gaan.

Plasmin – de Gezonde endothelial cellen scheiden weefsel plasminogen activator, een enzym af dat plasminogen in plasmin omzet. Plasmin splitst het fibrin Web op dat klonters samen houdt. Daarom draagt plasmin constant tot fibrinolysis bij door om het even welke klonters op te splitsen die niet nodig zijn.

Prostacyclin (PGI2) – Dit vetzuurderivaat wordt geproduceerd door gezonde endothelial cellen en door plaatjes via de actie van enzym cyclooxygenase-2. PGI2 gaat de actie van thromboxane A2 tegen, daardoor onderdrukkend plaatjeactivering tijdens gezonde voorwaarden. PGI2 doet ook dienst als vasodilator helpen vrije bloedstroom tijdens gezonde voorwaarden handhaven.

Salpeter (NO) Oxyde – GEEN wordt een signalerende molecule geïmpliceerd in een enorme serie van biochemische functies. Tijdens gezonde voorwaarden, veroorzaakt het endoteel nr via een enzym genoemd endothelial salpeteroxydesynthase (eNOS). eNOS draagt tot vaatverwijding bij, waarbij het risico van trombose wordt verminderd.

Conventionele Therapie voor Bloedstolsels en de Vermindering van het Tromboserisico

Twee klassen van farmaceutische drugs verminderen het risico van trombose en zijn complicaties, antiplatelet drugs en antistollingsmiddelen. Gereserveerd voor noodsituatiesituaties, verdeelt een derde klasse genoemd thrombolytics/- fibrinolytics bloedstolsels en de schade van het grensweefsel; weefsel plasminogen zijn activator (Activase®) en urokinase (Abbokinase) twee voorbeelden.

Antiplatelet drugs

Antiplatelet drugs remmen plaatjeactivering en samenvoeging, een vroege stap in het het klonteren proces. Verscheidene klassen van antiplatelet drugs remmen plaatjesamenvoeging en activering op een verschillend punt in plaatjemetabolisme.

De gemeenschappelijkste antiplatelet drug is aspirin. Het verbiedt enzym cyclooxygenase (COX), die van het samenstellen van thromboxane A2 (Zaal 2011) de oorzaak is. Thromboxane A2 is een factor door plaatjes wordt afgescheiden andere plaatjes aan de plaats van verwonding tijdens de eerste fasen van het het klonteren proces aan te werven dat. Het cyclooxygenase remmende effect van aspirin is permanent voor het leven van het plaatje (ongeveer 7-10 dagen). Aspirin is getoond efficiënt in het verhinderen van complicaties van verscheidene wanorde, met inbegrip van hypertensie, hartaanval, en slag (Patrono 2008). Belangrijk, kan ibuprofen de remmende actie van COX van aspirin in plaatjes verminderen; daarom als de laag-dosis aspirin preventatively wordt genomen, zou ibuprofen voor pijnhulp minstens 8 uren behalve aspirin moeten worden genomen om maximumdoeltreffendheid te verzekeren.

Interessant, verbiedt aspirin ook het COX-enzym in endothelial cellen, maar oefent hier geen onomkeerbare actie uit. In tegenstelling tot plaatjes, bevatten endothelial cellen DNA en RNA en kunnen daarom nieuwe COX-enzymen samenstellen zelfs nadat aspirin aan bestaande COX-enzymen heeft gebonden. Deze dichotomie van aspirin-actie in plaatjes tegenover endothelial cellen is significant omdat het COX-enzym voor de synthese van anti-platelet, vasodilatory samenstellingsprostacyclin ( PGI 2)kritiekis. De gezonde endothelial cellen scheiden prostacyclin af om de actie van TXA2 tegen te gaan en ervoor te zorgen dat een klonter niet het bloedvat kweken en blijft afsluiten.

Het verschil tussen endothelial celbiologie en plaatjebiologie verklaart ook waarom de laag-dosis aspirin cardioprotective is. De laag-dosis aspirin schaadt geen endothelial afscheiding van prostacyclin omdat deze cellen snel nieuwe COX-enzymen samenstellen en lage concentraties van aspirin overweldigen. Nochtans, stellen de plaatjes geen nieuw COX samen zodat aspirin, zelfs in lage concentraties, plaatje-afgeleide TXA2 onderdrukt tot de nieuwe plaatjes van het beendermerg het gevolg zijn. Aldus, is de laag-dosis aspirin efficiënt om het risico van pathologische klontervorming te verminderen terwijl het handhaven van optimale endothelial functie.

De remming van aspirin van COX helpt ook zijn potentieel in kankervermindering verklaren zoals die in verscheidene studies wordt waargenomen (Rothwell 2011; Rothwell 2010; Zoutmeren 2010; Flossmann 2007). Verscheidene soorten kanker (in het bijzonder borst, voorstanderklier, en dubbelpunt) produceren pro-ontstekingsenzym Cox-2 te veel, dat schijnt om een rol te spelen in het verhogen van de proliferatie van veranderde die cellen, tumorvorming, tumorinvasie, en metastase (in Cerella 2010 wordt herzien; Sobolewski 2010). Cox-2 kunnen ook tot drugweerstand in sommige kanker bijdragen, en zijn uitdrukking in kanker is gecorreleerd met een slechte prognose (Sobolewski 2010).

Een tweede groep algemeen voorgeschreven antiplatelet drugs, met inbegrip van clopidogrel (Plavix™), prasugrel (Effient™), en ticagrelor (Brilinta™) wordt, door hun capaciteit gekenmerkt om aan de oppervlakte van plaatjes te binden en de P2Y12-ADP receptor te blokkeren, verbiedend het plaatje van geactiveerd het worden. Clopidogrel, het wijdst voorgeschreven antiplatelet, is efficiënter dan aspirin in zijn capaciteit om de samenvoeging van plaatjes (CAPRIE-Stuurgroep 1996) te verminderen. De Clopidogrelactiviteit kan worden verbeterd wanneer gecombineerd met aspirin (Becker 2008), en deze combinatie is getest voor zijn doeltreffendheid, veiligheid, en kosteneffectiviteit voor een verscheidenheid van klinische toepassingen. In sommige gevallen, vertegenwoordigt de combinatie een significante verbetering over alleen clopidogrel.

In patiënten met scherp coronair syndroom, toonde de BEHANDELINGSproef (Clopidogrel in Onstabiele angina om Terugkomende Gebeurtenissen te verhinderen) aan dat combinerend clopidogrel en aspirin in een 20% vermindering van risico van cardiovasculaire dood, hartaanval, of slag, in vergelijking tot aspirin alleen na een één jaarfollow-up resulteerde. Nochtans, hadden die in de clopidogrelgroep een verhoogd risico om af te tappen (Yusuf 2001). De gelijkaardige resultaten werden ook waargenomen in de COMMIT proef (Clopidogrel en Metoprolol in Myocardiaal Infarctproef), waarin de combinatietherapie op korte termijn (4 weken) risico van hartaanval, slag, en dood in patiënten met een vorige hartaanval verminderde (9% risicovermindering) (Chen 2005). In beide proeven waren de voordelen van de combinatietherapie belangrijker dan de gematigde kostenverhoging van behandeling. Nochtans, voor andere toepassingen, zoals preventie van hartaanval in zeer riskante individuen zonder gevestigde hart- en vaatziekte, of in de behandeling van stabiele kransslagaderziekte, is de behandeling met alleen aspirin veiliger en rendabeler dan combinatietherapie gebleken (Bhatt 2006; Arnold 2011).

Andere klinisch belangrijke mondelinge antiplatelets omvatten dipyridamole (Persatine™) en cilostazol (Pletal™), die plaatjephosphodiesterase inhibitors zijn. Deze drugs worden minder vaak gebruikt aangezien de klinische proeven op grote schaal hen niet om efficiënter hebben bewezen te zijn dan aspirin en Plavix®.

Antistollingsmiddelen

De antistollingsmiddelen remmen de transformatie van fibrinogeen in fibrin, één van de laatste stappen in het het klonteren proces dat een bloedprop stabiliseert.

Warfarin heeft een lange lijst van interactie die het risico kan verhogen om af te tappen (bloeding). Meer dan 205 farmaceutische, voedings, en kruidengeneeskundeinteractie zijn geïdentificeerd voor warfarin. Sommige medicijnen die potentieel met warfarin kunnen in wisselwerking staan omvatten aspirin, cimetidine, lovastatin, schildklierhormonen, en mondelinge contraceptiva. Het voedsel en de voedingsingrediënten zoals uien, knoflook, gember, CoQ10, vettige vissen, en vitamine E zijn gemeld om het risico te verhogen om af te tappen wanneer gecombineerd met warfarin; nochtans, zijn veel van deze rapporten anecdotisch en kunnen significante zorgen niet vertegenwoordigen (Ulbricht 2008; Shalansky 2007). Vele voedingsingrediënten dat „dun het bloed“ dit door verschillende mechanismen dan warfarin doet. Bijvoorbeeld, eerder dan zich het mengen in coagulatie kunnen zij plaatjesamenvoeging, een verschillende stap in bloedstolselvorming remmen.

Terwijl het voorzichtig is om een conservatieve benadering betreffende het potentieel van warfarin voor interactie met een verscheidenheid van farmaceutische en voedingsagenten te volgen, kan zijn overdreven voorzichtig potentiële cardiovasculaire gezondheidsvoordelen unrealized veroorzaken om te gaan.

In feite, is warfarin met conventionele antiplatelet drugs wordt gecombineerd bestudeerd reeds in patiënten bij zeer riskant voor trombose (Vedovati 2010 die). Het extra bewijsmateriaal stelt voor warfarin veilig met antiplatelet voedingsmiddelen, zoals knoflook (Macan 2006) kan worden gecombineerd, zolang men deze voedingsmiddelen responsibly neemt. De belangrijkste overwegingen voor individuen die wensen om deze benadering te kiezen controleren en voorlichting; de patiënten moeten nauw met hun gezondheidszorgvakman samenwerken en het regelmatige bloed testen ondergaan om stollingsmiddelenactiviteit (zie hieronder „Testende het Klonteren Functie“) te meten.

Twee andere mondelinge antistollingsmiddelen zijn goedgekeurd onlangs in de V.S. voor gebruik in zeer specifieke omstandigheden: rivaroxaban (Xarelto™), een inhibitor van de het klonteren factor Xa als profylaxe tegen het klonteren na orthopedische chirurgie; en dabigatran (Pradaxa™), een inhibitor van trombase, voor slagpreventie in patiënten met atrial fibrillatie (Mannucci 2011).

Beiden nieuwere therapie kunnen significante voordelen over warfarin en verwante antistollingsmiddelen hebben die zich in vitaminek metabolisme mengen. Eerst, remmen zij allebei het klonteren factoren die niet van vitamine K afhangen, zodat zijn zij minder gevoelig voor dieetschommelingen van vitaminek opname. In proeven, noch dabigatran noch rivaroxaban tentoongestelde belangrijke interactie met andere voedsel of medicijnen (Steffel 2011). In tegenstelling tot warfarin, vergen deze medicijnen geen regelmatig bloedonderzoek toezicht op stollingsmiddelenstatus of herhalen doserings geen aanpassing (Thethi 2011). In klinische proeven, waren beide behandelingen minstens efficiënt zo zoals warfarin voor het verminderen van slagrisico in patiënten met atrial fibrillatie, en het verhinderen van/het behandelen van diepe adertrombose, met een verminderd risico om af te tappen (Connolly 2009; Schulman 2009; Eriksson 2008).

Van deze twee drugs, lijkt dabigatran belovend.

Bijvoorbeeld, in een belangrijke harde eindpuntstudie van Pradaxa® (dabigatran) tegenover warfarin (de RE-LY proef), was Pradaxa® superieur 2 keer per dag voor antistollingsmiddeldoeltreffendheid bij 150 mg met gelijkaardig belangrijk het aftappen risico als warfarinbehandeling (toen de patiënten hun INR 2.0 tot 3.0 handhaafden).

INR (internationale normalisatieverhouding) is een test die de het klonteren tendens van bloed evalueert. Een normale die INR lezing is 0.8-1.2, maar in patiënten voor abnormaal vasculair bloed ontvankelijk dat worden gemaakt dat (zoals die met mechanische hartkleppen of atrial fibrillatie) klontert, willen de artsen INR aan 2.0-3.0 opvoeren, die het klonteren tendens vermindert. Stijgende INR op dit hogere niveau (2.0-3.0) verhoogt het aftappen ook risico. Toen Pradaxa® bij een lagere dosis 110 mg 2 keer dagelijks werd gebruikt, toonde het gelijkaardige doeltreffendheid aan warfarin maar met verminderd belangrijk het aftappen risico.
De voordelen van Pradaxa® versus warfarin omvatten: 

  • Snel begin van actie
  • Voorspelbare, verenigbare antistollingsmiddelgevolgen
  • Laag potentieel voor drug-druginteractie
  • Geen eis ten aanzien van antistollingsmiddelbloedonderzoek controle
  • Inleidende die doeltreffendheid en veiligheidsvoordelen versus warfarin op aanvankelijk hoofd-aan-hoofd, hard-eindpuntgegevens worden gebaseerd

De nadelen van Pradaxa® versus warfarin omvatten: 

  • Geen tegengif voor omkering van over antistollingseffect. Wanneer teveel warfarin wordt gegeven en INR van de patiënt wijst op zijn zij voor een belangrijk aftappen (of tappen pathologisch af) in gevaar, kan de vitamine K worden ingespoten om het antistollingsmiddeleffect van warfarin onmiddellijk om te keren. Als teveel Pradaxa® wordt genomen, is er geen direct tegengif.
  • Geen veiligheidsgegevens op lange termijn over Pradaxa® (het geval met vrijwel alle onlangs goedgekeurde drugs)
  • Duurder dan warfarin

Globaal, stellen de voorlopige resultaten voordeel (versus warfarin) voor, maar de grotere langere studies moeten worden uitgevoerd alvorens de definitieve gevolgtrekkingen kunnen worden gemaakt. Één of andere gegevens laten doorschemeren dat dabigatran het best in combinatie met aspirin kan werken toe te schrijven aan paradoxale plaatje-activerende gevolgen verbonden aan dabigatran (Houston 2009). Een recent uitvoerig overzicht van samengevoegde gegevens van zeven klinische proeven die meer dan 30.000 onderwerpen impliceren vond dat de dabigatrangebruikers statistisch 33% eerder zouden aan een hartaanval of aan een scherp coronair syndroom lijden dan gebruikers van warfarin, enoxaparin (Lovenox®), of placebo (Uchino 2012). De onderzoekers besloten dat het „Algemene voordeel en risicosaldo van dabigatrangebruik in patiënten gunstig schijnt te zijn met [atrial fibrillatie] wegens vermindering van ischemische slag. Nochtans, zou het hartrisico van dabigatran verder moeten worden onderzocht, vooral als het in bevolking bij zeer riskant van [hartaanval] of [scherp coronair syndroom].“ wordt gebruikt

Vitamine K en Warfarin

Naast zijn dualistische rol in coagulatie (het rappel dat de coagulatie II, VII, IX, en X incalculeert is k-Afhankelijke vitamine, maar zo is de anti-thrombotic factoren eiwitc en S), de vitamine K van centraal belang is om en vasculaire gezondheid ook uit te benen. Enkel aangezien verscheidene coagulatiefactoren vitamine k-Afhankelijke carboxylation moeten ondergaan alvorens zij actief worden, vereisen een aantal proteïnen betrokken bij beenvorming en stabiliteit deze zelfde activering; warfarin kan deze proteïnen onbruikbaar maken die ook, tot gecompromitteerde beenintegriteit leiden. Voorts een proteïne in bloedvat, matrijsgla proteïne, de werken om bloedvat flexibel te houden door verkalking van vasculaire cellen (b.v. „verhardend“ van de slagaders) te remmen. De matrijsgla proteïne moet ook zijn carboxylated door vitamine K om behoorlijk te functioneren; aldus, reductase van het vitaminek epoxide kan de remming vasculaire elasticiteit compromitteren.

Tragisch, is er slechte appreciatie binnen heersende stromingsgeneeskunde voor verbeterd risico van voorwaarden verbonden aan de behandeling van de vitaminek antagonist, met inbegrip van vasculaire verkalking (Schurgers 2004), lagere been minerale dichtheid (Rezaieyazdi 2009), en osteoporotic breuk (Pand 2006).

Vele conventionele artsen hebben geaarzeld om een warfarinregime met lage dosisvitamine K aan te vullen om coagulatietijd en wacht tegen detriments op lange termijn te stabiliseren verbonden aan de therapie van de vitaminek antagonist. De peer-herzien wetenschappelijke literatuur wijst erop dat deze strategie gevaarlijke schommelingen in stollingsmiddelenstatus tijdens warfarinbehandeling (zoals gemeten die door grote verschillen in prothrombin tijd [PT] kan verminderen voor de internationale genormaliseerde verhouding [INR wordt gestandaardiseerd]) (Blaker 2005; Couris 2006).

Er zijn verscheidene potentiële redenen voor schommelende INR koersen tijdens warfarinbehandeling, met inbegrip van genetisch polymorfisme in vitamine op k betrekking hebbende genen, interactie met andere drugs, en dieetvitaminek opname (Lurie 2010). De onstabiele antistolling is geassocieerd met diëten laag in vitamine K (Blaker 2005), en een sterke vereniging tussen variaties in INR en hoogst veranderlijke vitaminek opname bestaat (Couris 2006). De verenigbare opname van een lage dosis vitamine K, met aangewezen aanpassing van warfarindosering, is in verscheidene studies getoond om INR koersen te stabiliseren. Dit is waarschijnlijk toe te schrijven aan onderhoud van constante lichaamsopslag van de vitamine en het minimaliseren van de gevolgen van dieetschommelingen (Blaker 2007).

In een kleine, open-label oversteekplaatsstudie, ontvingen 9 patiënten (gemiddelde oude leeftijd 50 jaar) met een geschiedenis van onstabiele INR 500 mcg/dag van vitamine K 8 weken. In 5 van de 9 patiënten, verminderde de veranderlijkheid in INR (zoals gemeten door de vermindering van uitvoerbaarheid tussen INR metingen op verscheidene tijd-punten) en bereikte een therapeutische waaier binnen een gemiddelde van 14 dagen. Gemiddeld, werden de warfarindosissen verhoogd met 50% om een stabiele INR koers tijdens de vitaminek aanvulling (Ford 2007) te bereiken.

De hoeveelheid tijd dat INR binnen een therapeutische waaier (genoemd TTR) blijft is een andere meting van INR veranderlijkheid. Gemiddeld, handhaven de patiënten op de therapie van het cumarineantistollingsmiddel slechts hun INR binnen therapeutische waaier 50-60% van de tijd, ondanks zorgvuldige controle (Reynolds 2004). Drie studies hebben aangetoond dat de combinatietherapie van vitamine K en de cumarineantistollingsmiddelen TTR, vooral in patiënten met onstabiele coagulatiecontrole kunnen beduidend verhogen. Een kleine studie door Sconce et al. (2007) vergeleken twee groepen van 35 patiënten op warfarintherapie met schommelende INR koersen die 150 mg-vitamine K1 of een placebo ontvangen dagelijks 6 maanden. De veranderlijkheid in de testgroep verminderde aan het eind van de studie in vergelijking met de controlegroep, en de hoeveelheid tijd patiënten handhaafden hun INR in de therapeutische die waaier met 13% wordt verhoogd.

In een tweede studie, werden twee groepen van 100 patiënten op een cumarineantistollingsmiddel toegewezen om of 100 mcgvitamine K1 of placebo te ontvangen. In tegenstelling tot vorige studies, echter, was deze studie beperkt niet tot patiënten met onstabiele controle van antistolling. Vergeleken bij de controlegroep, toonden de patiënten die vitamine K ontvangen een 3.6% verhoging van TTR (Rombouts 2007).

Een grotere studie van 400 patiënten van twee antistollingsklinieken werd willekeurig verdeeld om of een placebo of mcg 100, 150, of 200 van vitamine K eens dagelijks met hun cumarineantistollingsmiddel voor een periode tussen 6 en 12 maanden te ontvangen. Hoewel deze studie ook niet tot patiënten met een geschiedenis van onstabiele INR beperkt was, toonden de resultaten aan dat de dosissen mcg 100 of 150 de hoeveelheid tijd patiënten hadden INR binnen de therapeutische waaier (door 2.1% en 2.7%) verhoogden, vergeleken bij de controlegroep. Voorts hadden deze patiënten tweemaal de kans om hun INR binnen de therapeutische waaier voor lange perioden van tijd (Gebuis 2011) te handhaven.

De vitaminek aanvulling in die die warfarin nemen zou onder zorgvuldige supervisie door een gezondheidszorgvakman moeten worden geleid.

De heparine is een natuurlijk antistollingsmiddel dat de activiteit van antithrombin III bevordert en de assemblage van fibrinogeenmolecules in fibrin verhindert. Verscheidene heparinederivaten, met inbegrip van low-molecular-weight heparine, unfractionated heparine, en fondaparinux (een synthetisch heparinederivaat) zijn ook belangrijk klinisch. De heparine en zijn derivaten worden door injectie gegeven (Mannucci 2011).

Andere potentiële therapie die momenteel maakt gebruik van thrombolytic (klonter-oplossende) wordt onderzocht agenten. Deze omvatten: het mede-beleid van een klonter-oplossende thrombolytic drug en een antistollingsmiddel (warfarin) voor de diepe behandeling van de adertrombose; direct gietend thrombolytic plasminogen activator van het drugweefsel (tPA) in klonters in de hersenen (door een minimaal invasieve chirurgische techniek) of klonters in het been (door injectie) (Johnson 2011; Chang 2011); en het beleid van rode bloedcellen bedekte met tPA met een laag aan patiënten, die het leven van de drug verhoogt en de waarschijnlijkheid vermindert dat het het bovenmatige aftappen zal veroorzaken (Murciano 2003).

Testende het Klonteren Functie

Verscheidene verschillende laboratoriumtests beoordelen het klonteren functie. De geschiktheid van elke test hangt van verscheidene variabelen (d.w.z. die is het type van „bloed-verdunnend“ medicijn de persoon nemend, als de persoon om het even welke genetische neigingen aan het klonteren dysfunctie heeft, enz.) af. Een gezondheidszorgvakman zou moeten helpen de test bepalen het meest aangewezen in elke situatie.

De op klonter-gebaseerde analyses testen de tijd het voor een steekproef van bloedplasma aan klonter neemt. Zij worden gebruikt om de functie van de laatstgenoemde stadia te testen van het klonteren (fibrin vorming). Verschillende soorten op klonter-gebaseerde analyses er bestaan om voor deficiënties in verschillende delen van de coagulatiecascade te testen. (Rappel zijn er drie „wegen“ betrokken bij secundaire hemostasis: intrinsieke, extrinsieke, en gemeenschappelijke wegen.)

Prothrombin de tijd (de test van PT of PT/INR) meet de tijd (in seconden) het neemt voor een bloedmonster aan klonter na de toevoeging van een plaatjeactivator inhibitor en een het klonteren factor (weefselfactor). De test van PT wordt het vaakst gebruikt om coagulatiestatus tijdens warfarin therapie te controleren. Deze test is nuttig om factor VII te beoordelen activiteit.

wegens variatie in laboratoriummethodologie, worden de resultaten van deze test gemeld als de internationale genormaliseerde verhouding (INR), die voor deze veranderlijkheid kan verbeteren. De voorwaarden die coagulatie beïnvloeden (als vitaminek deficiëntie of warfaringebruik) verlengen het klonteren tijd, terwijl die die plaatjeactiviteit (als het nemen van aspirin) beïnvloeden geen effect op de test hebben.

Een doelinr waaier van 2.0 tot 3.0 wordt typisch geadviseerd voor individuen die met antistollingsmiddelmedicijn worden behandeld.

Omdat de test van PT geen antiplatelet activiteit openbaart, zouden de patiënten op combinatiewarfarin/antiplatelet therapie met of antiplatelet drugs en/of antiplatelet voedingsmiddelen regelmatige het aftappen tijd tests (zie verder) en de tests van PT moeten ondergaan. Door deze twee tests in overleg te gebruiken, kan een evenwichtig programma van conventionele antistollingsmiddeltherapie plus antiplatelet drugs en/of antiplatelet voedingsmiddelen uniek aan een individu worden aangepast.

De geactiveerde gedeeltelijke thromboplastin tijd (aPTT) is een verwante test die de maatregelen die in antwoord op het verschillende klonteren klonteren incalculeert; specifiek, meet de aPTTtest geen factor VII activiteit (d.w.z. concentreert deze test zich op de intrinsieke weg). Deze test wordt typisch gebruikt om de doeltreffendheid van heparine te meten bij het klonteren (de heparine verlengt de aPTTtijd) maar andere antistollingsmiddelen kunnen aPTT het klonteren tijd ook verhogen.

De analyses van de plaatjefunctie testen de capaciteit van plaatjes geactiveerd of gezamenlijk te worden, die in de eerste fasen van het het klonteren proces voorkomt. Zij zijn minder gevoelig voor de gevolgen van coagulatiefactoren. Met andere woorden, testen de analyses van de plaatjefunctie primaire hemostasis, terwijl de coagulatieanalyses secundaire hemostasis testen.

De het aftappen tijdtest is een eenvoudige test waarin de bloeddruk door middel van een bloeddrukmanchet wordt gehandhaafd terwijl de kleine besnoeiingen of de „prikken“ op de vingertop of het lagere wapen worden gemaakt. De tijd voor tegen te houden aftappen (een meting van de vorming van de plaatjestop) wordt gemeten. Een normaal resultaat is 1 tot 9 minuten, waarafhankelijk van de methode wordt gebruikt.

De lichte aggregometry overbrenging (LICHTER DAN DE LUCHT) is een standaardtechniek waarin het plaatje-rijke plasma aan een bijeenvoegende agent wordt blootgesteld (als collageen of ADP), en het samendoen van plaatjes wordt door hun capaciteit gemeten om de transmissie van licht te blokkeren. Deze techniek kan worden gebruikt om de doeltreffendheid van antiplatelet drugs te controleren, of kan genetische plaatjetekorten zoals von Willebrand ziekte ontdekken.

De analysator van de Plaatjefunctie (PFA) is een vrij nieuw instrument dat het effect van een bijeenvoegende agent (collageen, ADP, of anderen) bij de plaatjesamenvoeging in voorwaarden simulerend slagaderlijke bloedstroom meet. Aangezien de plaatjes door het instrument vloeien, worden zij gedwongen door het kleine openen (simulerend een schipscheur), en de tijd voor een bloedprop zich over geroepen openen (sluitingstijd) te vormen wordt gemeld. Sommige lokale laboratoria bieden typisch deze test aan, en die zouden geinteresseerd in het hebben van de PFA-test het met hun artsen moeten bespreken.

De plaatjetelling bepaalt of de trombocytten binnen een gezonde waaier vallen, (ongeveer 150.000 tot 400.000 plaatjes per μL) hoewel het bepaalt niet of de plaatjes behoorlijk functioneren.

Van (Samama 2011; Rechner 2011)

​​