De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Orgaanoverplanting

Th17: TReg. Verhouding: Een beperking van Immunosuppressive Farmaceutische Drugs

De verhouding van een bijzonder agressieve subklasse van t-Cellen, die Th17 cellen, aan t-Reg.cellen wordt genoemd is hoogst weerspiegelend van de tendens van het immuunsysteem om agressief naar overgeplant weefsel te reageren.

Het is geweten dat t-Reg. cellen anti-inflammatory eigenschappen heeft en rust van een over--agressieve immune reactie en verlenging van transplantatiefunctie veroorzaakt. Voorts Th17 de cellen zijn pro-ontstekings en kunnen de immune reactie in transplantatieverwerping verergeren (Ma, 2010; Afzali, 2007; Kimura, 2010).

In Oktober, 2010, bevestigden de onderzoekers dat verminderend Th17: TReg. resulteerde in verhoogde allograft overleving in een dierlijk model. Het team beheerde rechtstreeks TGFβ aan muizen die transplantaties van alvleesklier- eilandjecellen hadden ontvangen. Het beheer TGFβ resulteerde in een daling van activiteit IL-6 en aantal Th17 cellen in omloop, en een verhoging van het doorgeven van t-Reg. cellen, verlengend allograft overlevingstijd. De onderzoekers besloten die het richten activiteit IL-6 en het verminderen van Th17: TReg. verhouding „verstrekt een veelbelovende benadering voor het veroorzaken van transplantatietolerantie…“ (Zhang, 2010).

Opnemend dit recente begrip van immune tolerantie en ontstekingspathologie, onderzochten de onderzoekers het effect van calcineurininhibitors (CNIs) op het niveau van allograft die t-Reg. cellen beschermt die in 32 ontvangers van de levertransplantatie doorgeeft. Hun studie openbaarde dat CNIs beduidend het niveau van t-Reg.cellen in omloop verminderde, in vergelijking met gezonde controlepatiënten die geen CNI ontvangen. De gegevens brengen het team ertoe om te besluiten dat CNIs vooruitgang naar een tolerantie belemmerde die Th17 veroorzaakt: TReg. profiel (Chu, 2010).

Deze nieuwe bevindingen tonen aan dat de het meest meestal voorgeschreven immunosuppressive drugs in transplantatiepatiënten er niet in slagen om een belangrijke onderliggende oorzaak van transplantatieverwerping te richten – ontoereikende niveaus van beschermend t-Reg. cellen.

Het Uittreksel van het druivenzaad verandert gunstig Th17: TReg. Verhouding

Oktober, de studie van 2010 openbaarde dat een proanthocyanidin-rijk uittreksel van het druivenzaad in het verminderen van de verhouding van Th17 hoogst van kracht is: TReg. en het moduleren van een over--agressieve immune reactie. De onderzoekers merkten op dat het uittreksel van het druivenzaad gunstig Th17 veranderde: TReg. verhouding in zowel dier (ratten) en menselijke cellenvariëteiten (Park, 2010).

Bij het nemen van hun onderzoek onderzocht een stap verder, de wetenschappers het effect van het uittreksel van het druivenzaad op de klinische symptomen van muizen met collageen-veroorzaakte artritis, een model hoogst gevoelig voor Th17: TReg. verhouding. Zij vonden dat het uittreksel van het druivenzaad effectief klinische symptomen verminderde bevestigen, die dat het uittreksel een machtige immunomodulator was. De auteurs besloten dat „door ontstekings T-cell differentiatie, het uittreksel van het druivenzaad krachtig te regelen als mogelijke nieuwe therapeutische agent voor ontstekings en auto-immune ziekten kan dienen.“

Een andere studie toonde aan dat de dieetaanvulling met hoog bosbessenuittreksel (ook in proanthocyanidins) in het verlengen van de overleving van overgeplante dopamine neuronen hoogst efficiënt was, die uitzonderlijk gevoelig, in een dierlijk model van Ziekte van Parkinson zijn. De onderzoekers merkten ook op dat de muizen die bosbessenuittreksel tentoongestelde betere mobiliteit en coördinatie dan de controlegroep ontvangen, die bosbessen geen uittreksel (McGuire, 2006) ontving.

Het richten van Overblijvende Gevolgen van Orgaanoverplanting en Bijwerkingen van Immunosuppressive Farmaceutische Drugs

Het vermijden van weefselverwerping is niet de enige uitdaging die transplantatieontvangers onder ogen ziet. Veel andere complicaties doen zich vaak als resultaat van het ontvangen van een transplantatie en het nemen van immunosuppressive drugs voor.

In bijna alle transplantatiegevallen, functioneert vasculature van het overgeplante orgaan minder optimaal dan dat van het inheemse weefsel van de gastheer. Dit leidt vaak tot cardiovasculaire complicaties, zoals bloedstolsels en hypertensie (Vandergheynst, 2010; Vrochides, 2010). Het is essentieel belangrijk dat de gezondheid en de functie van de endothelial cellen (cellen die de binnenkant van bloedvat) voeren in ontvangers een orgaantransplantatie worden gehandhaafd.

Het controleren Homocysteine

Handhaven van low level van homocysteine is zeer belangrijk voor transplantatiepatiënten. Homocysteine is een aminozuurderivaat dat endothelial cellen beschadigt en tot de pathogenese van atherosclerose bijdraagt.

Een studie in Oktober, 2010 wordt gepubliceerd vond dat hogere homocysteine een voorspeller van dood door om het even welke oorzaak in 378 nierdietransplantatieontvangers was, zelfs daarna de onderzoekers veelvoudige verwarrende factoren worden aangepast die. De onderwerpen met het laagste één derdehomocysteine niveau (<13.1 µmol/L) zouden waarschijnlijk levende 3.000 dagen post-transplantatie zijn dan die met de hoogste één derdehomocysteine niveaus (>18.5 µmol/L). De onderzoekers merkten ook op dat de onderwerpen die een CNI nemen hogere niveaus van homocysteine dan onderwerpen hadden die geen CNI nemen (beteken 16.3 µol/L versus 14.3 µmol/L), voorstellend dat CNIs, zoals cyclosporine, homocysteine (Connolly, 2010) zou kunnen opheffen.

Gelukkig, zijn er verscheidene nutraceutical ingrediënten die zijn getoond om homocysteine in transplantatiepatiënten effectief te controleren.

B6, B12 en 5-Methyltetrahydrofolate

Bij de evaluatie van 98 niertransplantatie de patiënten, vonden de onderzoekers dat, niet alleen hoge niveaus van homocysteine die met chronische allograft dysfunctie wordt gecorreleerd, maar opname van vitamine B6 waren, evenals de hogere bloedniveaus van de actieve vorm van folate, methyltetrahydrofolate 5, met lagere niveaus van homocysteine werden geassocieerd en vasculaire gezondheid verbeterden. De onderzoekers merkten op dat de „verhoogde folate en vitamineb6 opnamen schijnen om homocysteine concentraties onder transplantatiepatiënten te verminderen… en tot het verminderen van het risico van chronische allograft dysfunctie“ konden bijdragen (Biselli, 2007).

In 56 niertransplantatieontvangers, werd de combinatie van 50 mg B6, 400 mcg B12 en 5 mg folic zuur dagelijks, zes maanden, gevonden om niveaus van homocysteine (van 21.8 µmol/L aan 9.3 µmol/L versus geen verandering in de placebogroep) en intima-middelen dikte van de halsslagader, een teller van atherosclerose (van 0.95 mm aan 0.64 mm, 32% van vermindering het gemiddelde nemen) beduidend te verminderen terwijl de placebogroep een duidelijke verhoging van intima-middelen dikte van de halsslagader (van 0.71 mm aan 0.87 mm) tijdens de proeftijd (Marcuzzi, 2003) toonde.

Een studie van 730 niertransplantatiepatiënten verstrekte uniek inzicht in het belang van vitamine B12 en actieve folate in deze bevolking. De onderzoekers in deze studie merkten op dat de hogere niveaus van plasma B12 en actieve folate waarschijnlijk verbonden aan een overlevingsvoordeel dat in de patiënten wordt gezien zijn van de niertransplantatie die een genetische neiging hebben aan het hebben van hogere niveaus van deze vitaminen in omloop (Winkelmayer, 2005).

N-Acetyl Cysteine

Anti-oxyderende n-Acetyl cysteine, vooral in combinatie met B-vitaminen, is getoond op lagere homocysteine niveaus en verbeterd endothelial functie (Yilmaz, 2007).

In 12 kinderen die levertransplantaties ontvingen, werden de intraveneuze infusies van n-Acetyl cysteine (70 mg/kg), in combinatie met prostaglandine-E1, dagelijks zes dagen beheerd die onmiddellijk post-verrichting beginnen. De combinatie verminderde de strengheid van verwerpingsepisoden binnen de eerste drie maanden na de transplantatie, in vergelijking met een controlegroep die geen infusies ontving (Bucuvalas, 2001).

Intraveneuze n-Acetyl cysteine (5 gram meer dan vier uren) werd getoond om niveaus van homocysteine (van 15.5 µmol/L aan 3.36 µmol/L) in 11 niertransplantatiepatiënten met gezonde niveaus van B12 en folate dramatisch te verminderen. Het team meldde geen nadelige gevolgen toe te schrijven aan n-Acetyl cysteine. Deze studie benadrukt zowel de veiligheid als doeltreffendheid van n-Acetyl cysteine in niertransplantatiepatiënten (Rymarz, 2009).

Een dierlijk model van cyclosporine veroorzaakte niergiftigheid vond dat n-Acetyl cysteine tegen de nephrotoxic gevolgen van cyclosporine beschermend was. De dieren die cyclosporine ontvangen toonden alleen aanzienlijke toenamen in oxydatieve spanning, zoals die door niveaus van het reactieve species salpeteroxyde en malondialdehyde, significante dalingen wordt gemeten van superoxide dismutase en glutathione peroxidaseactiviteit en opmerkelijke nier morfologische veranderingen, terwijl de dieren die n-Acetyl cysteine met cyclosporine ontvangen deze veranderingen vertoonden (Duru, 2008) niet.

In een studie in vitro die op cellen wordt uitgevoerd uit de ontvangers van de longtransplantatie worden genomen, n-Acetyl kon cysteine de genetische uitdrukking van ontstekingscytokine TNFα verminderen, die tot transplantatieverwerping bijdraagt. De auteurs besloten dat het „therapeutische gebruik van anti-oxyderende samenstellingen, daarom, kon zijn van belang in voorwaarden zoals longoverplanting, waarin de oxydatieve spanning en de ontsteking beduidend tot het verlies van allograft functie“ kunnen bijdragen (Hulten, 1998).

Cacao en Granaatappelpolyphenols

De onderzoekers, op dubbelblinde placebo gecontroleerde manier, onderzochten het effect van polyphenols die uit cacao op de vasculaire gezondheid van 22 ontvangers van de harttransplantatie wordt afgeleid. De onderzoekers evalueerden endothelial functie, zoals die door endothelium-dependent coronaire vasomotion en kransslagaderdiameter, twee uren na verbruikte onderwerpen wordt gemeten 40 gram donkere chocolade, die 15.6 mg polyphenols verstrekt. Cacaopolyphenols werden gevonden om kransslagaderdiameter (van 2.36 tot 2.51 mm) beduidend te verhogen en coronaire vasomotion (+4.5% versus -4.3% in placebogroep) te verbeteren. Voorts zagen de onderzoekers ook een significante vermindering van plaatjeadhesie in de polyphenol groep (van 4.9% tot 3.8%), vergeleken bij geen verandering in de placebogroep, die op een verminderd risico van bloedstolselvorming en hypertensie (Flammer, 2007) wijst.

Polyphenols van granaatappel, die ook wordt gekend om endothelial functie (DE Nigris, 2006) te steunen werden, beheerd aan dieren bij een dosis gelijkwaardig aan ~500 mg voor een 60 kg-mens 21 dagen. De onderzoekers vonden dat granaatappelpolyphenols beduidend verminderde cyclosporine-veroorzaakte lever oxydatieve spanning, zoals die door niveaus van thiobarbituric zuur reactieve substanties en activiteit van het antioxidative enzymen glutathione-s-transferase, superoxide dismutase en het katalase wordt gemeten. Het team besloot dat de „resultaten van deze studie erop wijzen dat [granaatappelpolyphenols] een belangrijke rol zou kunnen spelen in het beschermen van [tegen] cyclosporine-veroorzaakte oxydatieve schade in de lever“ (Pari, 2008).

CoQ10

De dagelijkse aanvulling met 90 mg van CoQ10 vier weken resulteerde in significante verbeteringen van cardiovasculaire gezondheid, zoals die door HDL, LDL en totale cholesterolniveaus wordt gemeten, in 11 niertransplantatiepatiënten. Voorts vonden de onderzoekers dat CoQ10 ongunstig bloed geen niveaus die van cyclosporine beïnvloedde, de veiligheid van CoQ10 in transplantatiepatiënten benadrukken die cyclosporine (Dlugosz, 2004) nemen. Deze gegevens stellen voor dat CoQ10 de bijwerkingen van cyclosporine kon veilig bestrijden, die gekend is om oxydatieve schade te veroorzaken en ongunstig cholesterolniveaus (van den Dorpel, 1997) te veranderen.

Vitaminen C en E

Een dubbelblinde proef die het effect van aanvulling met een combinatie van de vitamine E onderzoekt van 500 mg vitamine C en 400 IU-, tweemaal daags, toonde aan dat de vitaminen de vooruitgang van coronaire arteriosclerose in de patiënten van de harttransplantatie vertraagden. Over een periode van één jaar, ervoeren de patiënten die vitaminen C en E (n=19) ontvangen geen verhoging van gemiddelde intima-middelen index, terwijl de patiënten die een placebo (n=21) ontvangen een 8% verhoging zagen (Fang, 2002).

In willekeurig verdeeld, bestudeerde de placebo gecontroleerde manier, onderzoekers de gevolgen van 2.000 mg vitamine C op de vasculaire functie van 13 niertransplantatiepatiënten. Zij vonden dat de vitamine C beduidend endothelium-dependent uitzetting (van 1.6% tot 4.5%) verbeterde, en verbeterden ook de anti-oxyderende capaciteit van het bloed van het onderwerp, als gemeten tegen de tijd dat vereist om lipiden in vitro te oxyderen (Williams, 2001).

De wijd voorgeschreven immunosuppressive drug, cyclosporine, is gekend om oxydatieve schade te veroorzaken, en met een ongezond lipideprofiel (van den Dorpel, 1997) geassocieerd. De vitamine E was efficiënt in het verminderen van cyclosporine-veroorzaakte mitochondrial schade aan varkens nier endothelial cellen (DE Arriba, 2009) en, in combinatie met quercetin, werd getoond beschermend die tegen hepatotoxicity door cyclosporine wordt veroorzaakt, zoals die door het niveau van thiobarbituric op zuur reagerende substanties wordt gemeten, en activiteit van glutathione peroxidase en katalase, in een dierlijk model (mostafavi-giet, 2008) te zijn.

Het is belangrijk om op te merken dat, in minstens één studie, de combinatie vitaminen C en E werd getoond om bloedniveaus van cyclosporine door ruwweg 30% in de ontvangers van de harttransplantatie te verminderen die tweemaal daags 500 mg vitamine C en 400 IU-vitamine E tweemaal daags namen. Deze onderzoekers gingen verklaren dat „hoewel de meer gedetailleerde pharmacokinetic analyse noodzakelijk is om het nauwkeurige mechanisme van deze interactie te verduidelijken, artsen die transplantatieontvangers zich behandelen ervan bewust zou moeten zijn dat de frequentere cyclosporineconcentratie controle na het inwijden van deze anti-oxyderende agenten“ gerechtvaardigd is (Lake, 2005).

L-arginine

Het aminozuur l-Arginine is in veelvoudige studies getoond om de functie van endothelial cellen te verbeteren (Ou, 2010; Orea-Tejeda, 2010).

Een studie van 2010 van 22 patiënten van de harttransplantatie vond dat supplementaire l-Arginine, zes gram tweemaal daags, beter endothelial functie, zoals die door de salpeteroxyde/endothelin verhouding wordt gemeten, en verbeterde submaximale oefeningscapaciteit, zoals die door een zes minieme gangtest wordt gemeten (gelopen die afstand van 525 m tot 580 m wordt verhoogd). Beduidend, merkten de onderzoekers ook op dat het supplementaire l-Arginine score van de onderwerpen de algemene levenskwaliteit verbeterde, zoals gemeten door gestandaardiseerde vragenlijst (Doutreleau, 2010).

Probiotics

Een studie van 777 ontvangers van de levertransplantatie vond dat de chirurgische plaatsbesmetting in 37.8% van patiënten voorkwam. Deze besmettingen resulteerden gemiddeld in, ruwweg 24 extra dagen van het ziekenhuisverblijf, $159.967 in extra uitgaven en een 10% verhoging van mortaliteit (Hollenbeak, 2001). Voorts zijn de postoperatieve besmettingen geassocieerd met een beduidend hogere weerslag van entverlies toe te schrijven aan verwerping (Cainelli, 2002).

Een willekeurig verdeelde placebo controleerde proef van 95 ontvangers van de levertransplantatie onderzocht de gevolgen van probiotics (10 miljard vormings van kolonieseenheden), in combinatie met vezel, op postoperatieve besmettingstarieven. De onderzoekers vonden dat de besmetting in slechts 13% van de patiënten voorkwam die probiotics en vezel ontvangen, terwijl in de controlegroep 48% van patiënten besmettingen (Rayes, 2002) ontwikkelde.

om deze indrukwekkende resultaten te dupliceren, kort daarna voerde dezelfde hoofdonderzoeker een andere gelijkaardige studie uit. Dit keer bestudeerde het team het effect van probiotics, in combinatie met vezel, tegen alleen vezel, op postoperatieve besmettingstarieven in 66 ontvangers van de levertransplantatie. De groep die de combinatie van probiotics en vezel ontvangt had een besmettingstarief van slechts 3%, terwijl, in de groep die alleen vezel ontvangt, de postoperatieve besmetting in 48% van de patiënten (Rayes, 2005) voorkwam.

Magnesium

Magnesium verspillen is gemeenschappelijk in transplantatiepatiënten, vooral zij die een overgeplante nier ontvangen (Mazzaferro, 2002). De lage niveaus van magnesium zijn getoond om de toxische effecten van cyclosporine te versterken en allograft overleving (Holzmacher, 2005) te verminderen.

In een studie van 14 hypomagnesemic niertransplantatiepatiënten, werd de magnesiumaanvulling bij een dosis 400 tot 1.200 mg dagelijks, drie maanden, getoond om totaal en LDL-cholesterolniveaus, glucosemetabolisme beduidend te verbeteren, en niveaus van magnesium te herstellen. De onderzoekers besloten dat de magnesiumaanvulling efficiënt was om magnesium dat en te bestrijden belangrijk voor het handhaven van de gezondheid van niertransplantatiepatiënten (Gupta, 1999) verspilt.

Wat u moet weten

  • De over--agressieve immune reactie tegen overgeplant weefsel resulteert in zeer slechte overlevingstarieven van vijf jaar voor overgeplante organen.
  • Richtend specifieke ontstekingscytokines, zoals IL-1ß, zijn IL-2, IL-6, IL-15, IL-21 en TNFα, die de activiteit van beschermend t-Reg. cellen schaden en cytotoxic t-Cellen bevorderen, een rationele benadering van het kalmeren van de over--agressieve immune reactie en het steunen van gezonde functie van overgeplant weefsel.
  • Verscheidene voedingsmiddelen richten deze ontstekingscytokines en veranderen gunstig de verhouding van hoogst agressieve Th17 cellen aan transplantatie-beschermend t-Reg. cellen.
  • De wijdst voorgeschreven immunosuppressive drugs aan transplantatiepatiënten, calcineurininhibitors, slagen er niet in om de activiteit van beschermend t-Reg.cellen te bevorderen en hoogst giftig om getoond te zijn.
  • Vele voedingsmiddelen richten veilig de overblijvende gevolgen van orgaanoverplanting zoals besmetting, slechte endothelial functie en agressieve atherosclerose, en bestrijden bijwerkingen van immunosuppressive drugs.

Samenvatting

De orgaanoverplanting biedt individuen met kritisch verwonde of ontbrekende organen een middel aan om de kwaliteit van hun leven te verbeteren en hun levensduur uit te breiden. Nochtans, komt het ontvangen van een overgeplant orgaan met vele uitdagingen.

Omdat een geschonken orgaan niet DNA van de weefselontvanger bevat, ziet het immuunsysteem van de gastheer het overgeplante orgaan als pathologisch en probeert om het te elimineren. Deze aan de gang zijnde slag tussen het geschonken weefsel en het immuunsysteem van de gastheer resulteert uiteindelijk in de vernietiging van het overgeplante weefsel. Aldus, moeten de ontvangers een transplantatie bijwerking geladen immunosuppressive drugs nemen om het overgeplante orgaan zolang mogelijk te bewaren.

De het levensuitbreiding heeft veelvoudige die nutraceuticals geïdentificeerd die, op peer-herzien wetenschappelijk bewijsmateriaal wordt gebaseerd, specifieke aspecten van de immune reactie betrokken bij weefselverwerping, evenals de bijwerkingen van het hulpgevecht van immunosuppressive drugs richten.