Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Orgaanoverplanting

De verhoogde frequentie van de verrichtingen van de orgaantransplantatie in de loop van de decennia heeft tot sommige opschrikkende statistieken geleid; de overleving van vijf jaar van overgeplant weefsel is slechts 50% voor longtransplantaties, 67% voor levertransplantaties en niet veel beter voor andere organen (HRSA, 2008). Deze sombere statistieken zijn toe te schrijven aan de vernietiging van overgeplant weefsel door immuunsysteem het van de gastheer (weefselontvanger), dat uiteindelijk tot de verwerping van het overgeplante orgaan leidt.

Ondanks het algemene gebruik van immunosuppressive drugs en vorderingen in medische technologie, blijft het immuunsysteem een formidabele factor in succesvolle orgaanoverplanting (Malhotra, 2010).

Bepaalde aspecten van het immuunsysteem zijn de oorzaak van het onderdrukken van ontsteking en het remmen van transplantatieverwerping. De belangrijke remmende componenten van het immuunsysteem zijn t-Reg., (of de regelgevende cellen van T). Ontstekingscytokines IL-1β, IL-2, IL-6, IL-15, IL-21 en TNFα, door de functie van t-Reg.cellen te remmen en de activering van cytotoxic t-Cellen te bevorderen, zijn de oorzaak van de intensiteit van de aanval tegen het overgeplante weefsel door het immuunsysteem van de gastheer (Hanidziar, 2010).

De nieuwe die bevindingen tonen aan dat de calcineurininhibitors (CNIs), immunosuppressive drugs aan transplantatiepatiënten worden wijd-voorgeschreven, er niet in slagen om een belangrijke onderliggende oorzaak van transplantatieverwerping te richten – ontoereikende niveaus van beschermend t-Reg. cellen.

Verscheidene voedingsmiddelen zijn in peer-herzien studies getoond om specifieke ontstekingscytokines te richten die tweevoudig van de stimulatie van agressieve t-Cellen en de afschaffing van beschermend t-Reg.cellen de oorzaak zijn.

Immunologische Reactie op Buitenlands Weefsel

Het overgeplante weefsel bevat moleculaire die componenten van het immuunsysteem van de donor, als de belangrijkste die complexe histocompatibiliteit (MHC) worden bekend, aan antigeen wordt gekoppeld voorstellend cellen (APCs), die met het immuunsysteem van de gastheer interactie aangaan. Donorapcs, met behulp van MHCs, stellen peptides (secties proteïnen) voor uit het overgeplante weefsel aan gespecialiseerde receptoren, genoemd wordt afgeleid CB8 receptoren, op bepaalde t-Cellen (leucocytten betrokken bij cellulaire immuniteit) van de gastheer die. De t-Cellen van de gastheer erkennen dat peptide buitenlands is en beginnen reizend door het lichaam op zoek naar cellen die dit peptide bevatten.

De t-Cellen van de gastheer worden nu „geactiveerd“ en geprogrammeerd om de cellen van het overgeplante weefsel te vernietigen. Aangezien de geactiveerde t-Cellen reizen, scheiden zij ontstekingscytokines af die dienen om extra t-Cellen aan te werven en te activeren helpen de buitenlandse cellen vernietigen. Belangrijk, bevorderen deze cytokines een bijzonder agressieve klasse van t-Cellen, genoemd Th17 cellen, ook. Dit proces culmineert in de initiatie van een ontstekingsonweer dat het immuunsysteem van de gastheer teweegbrengt om een volwaardige aanval tegen het overgeplante weefsel op te zetten.

Ontstekingsreg. Cellen van Cytokinesen t-: Centrale Rollen in Weefseltolerantie

Het immuunsysteem is meer dan mechanisme „zoeken-en-vernietig“. Bepaalde die aspecten van het immuunsysteem zijn de oorzaak van het onderdrukken van ontsteking en het remmen van de weefselvernietiging door geactiveerde t-Cellen wordt veroorzaakt. Deze remmende componenten van het immuunsysteem zijn genoemd geworden regelgevend T, of t-Reg. cellen. TReg. cellen is counterbalance aan agressieve, geactiveerde t-Cellen. Zonder t-Reg. cellen, zou ons immuunsysteem constant ons eigen weefsel aanvallen. In feite, is de rol van t-Reg. cellen in het onderdrukken van auto-immune ziekten (b.v. ziekten waarin het immuunsysteem het eigen weefsel van het lichaam, zoals reumatoïde artritis, wolfszweer aanvalt, Crohn ziekte, psoriasis, enz.) goed gedocumenteerd geweest (Walker, 2008).

TReg. cellen is kritiek aan de tolerantie van allograft (genetisch niet-identieke transplantatie [Alle menselijke transplantaties zijn allografts, tenzij het orgaan uit een identieke tweeling] wordt genomen). Meer t-Reg. cellen huidig in omloop, zwakker de aanval tegen het overgeplante weefsel (Demirkiran, 2006). Ironisch, zelfde ontstekingscytokines die agressieve t-Cellen ook bevorderen onderdrukken t-Reg. cellen, bevorderend de aanval tegen het overgeplante weefsel vanuit twee invalshoeken.

TReg. cellen en t-Cellen komt in de zwezerik, een gespecialiseerd die orgaan enkel achter het borstbeen, tussen de longen wordt gevestigd voort. Hier, ontwikkelen de niet-functionele vooroudercellen zich (onderscheid) tot of immunomodulatory t-Reg. cellen, of de agressieve cytotoxic t-Cellen, afhankelijk van cytokineblootstelling.

Blootstelling aan hoge niveaus van ontstekingscytokines IL-1β, IL-6, of IL-21 cellen van de oorzakenvoorouder om zich tot agressieve t-Cellen te ontwikkelen, terwijl blootstelling aan voldoende niveaus van hoogst gespecialiseerde anti- ontstekingscytokine, riep het omzetten van de groei factor-β (TGFβ), veroorzaakt differentiatie in t-Reg. cellen. Beduidend, heeft men getoond dat de hoge niveaus van IL-6 remmen de capaciteit van TGFβ om effectief differentiatie van vooroudercellen aan t- te veroorzakenReg. cellen, die tot een verhoging van het aantal van allograft-vernietigende cytotoxic t-Cellen leiden. (Kimura, 2010; Hanidziar, 2010).

De rollen van ontstekingscytokines IL-1β, IL-2, IL-6, IL-15, IL-21 en TNFα in transplantatieverwerping zijn goed bestudeerd geweest. Door de functie van t-Reg.cellen te remmen en de activering van t-Cellen te bevorderen, zijn deze cytokines de oorzaak van de intensiteit van de aanval tegen het overgeplante weefsel door het immuunsysteem van de gastheer (Hanidziar, 2010).

Één van de meeste doeltreffende strategieën om een over--agressieve immune reactie tegen overgeplant weefsel te moduleren moet specifieke ontstekingscytokines richten die tweevoudig van de stimulatie van agressieve t-Cellen en de afschaffing van beschermend t-Reg.cellen de oorzaak zijn.

Wat u tot dusver hebt geleerd

  • De orgaanoverplanting impliceert chirurgisch het vervangen van een ontbrekend orgaan met een gezond orgaan van een donor.
  • Het geschonken orgaan bevat niet zelfde DNA zoals de ontvanger van de transplantatie. Daarom erkent het immuunsysteem van de ontvanger dat het geschonken orgaan buitenlands probeert is en om het te elimineren, die tot transplantatieverwerping leiden.
  • Veelvoudige ontstekingscytokines, zoals IL-1ß, IL-2, IL-6, IL-15, IL-21 en TNFa, bevorderen cytotoxic t-Cellen om het overgeplante orgaan aan te vallen.
  • T de regelgevende cellen, of t-Reg. cellen, helpen om de aanval te kalmeren tegen het overgeplante weefsel door de activiteit van cytotoxic t-Cellen te onderdrukken.
  • Zelfde ontstekingscytokines die de agressieve cytotoxic t-Cellen ook bevorderen remmen de actie die van beschermend t-Reg. cellen, tot transplantatieverwerping bijdragen vanuit twee invalshoeken.
  • Het richten van specifieke ontstekingscytokines verantwoordelijk voor bevorderende cytotoxic t-Cellen en het onderdrukken van t-Reg. cellen zijn een rationele benadering van het verminderen van de over--agressieve immune reactie op overgeplant weefsel.

Natuurlijke Samenstellingen die pro-Ontstekingscytokines Betrokken bij Transplantatieimmunologie richten

Curcumin

De studies van curcumin, een principecomponent van de Indische kruidkurkuma, hebben het als machtige anti-inflammatory agent geïdentificeerd (Sikora, 2010). In het bijzonder, hebben talrijke studies de capaciteit van curcumin geopenbaard om verscheidene cytokines te richten betrokken bij transplantatieverwerping, met inbegrip van IL-1, IL-2, IL-6, IL-21 en TNFα (Jurrmann, 2005; Kim, 2009; Zhang, 2010; Xie, 2009).

Een experimentele studie vond dat curcumin, in combinatie met cyclosporine, beduidend overlevingstijd in dieren verbeterde die een harttransplantatie van donors met onverenigbare genotypen ontvingen. De dieren met curcumin en cyclosporine worden behandeld overleefden voor een gemiddelde van 28.5 – 35.6 dagen na het ontvangen van een transplantatie, in vergelijking met onbehandelde dieren, die een gemiddelde slechts 9.1 dagen die overleefden. Het effect van de combinatie van curcumin en cyclosporine was groter dan het effect van één van beide alleen één. De auteurs besloten dat curcumin als nieuwe hulp voor immuunsysteemmodulatie zowel in vivo als in vitro doeltreffend is (Chueh, 2003).

Om de immunomodulatory gevolgen van het kruid dichter te onderzoeken, analyseerden de onderzoekers de gevolgen van curcumin voor lymfocyten van niertransplantatiepatiënten die transplantatieverwerping ervoeren. Zij vonden dat het gebruik van curcumin dosis-dependently interferon-alpha- (een ontstekingscytokine) inductie in culturen van patiënten verminderde scherpe verwerping (38.3%-18.3%) ervaren en die die chronische verwerping ervaren (40.6%-12.9%), wanneer vergeleken met overeenkomstige onbehandelde culturen. Voorts merkte het team ook op dat curcumin kon activering van kernfactorenkappa β (N-F-Kappa β), een ontstekingstranscriptiefactor remmen, en proliferatie van t-Cellen remmen, die een synergetisch effect hebben wanneer gecombineerd met cyclosporine. De onderzoekers besloten dat curcumin een farmacologisch veilige hulp dat met cyclosporine moet worden gebruikt was, en kunnen ontstekingscytokineinductie na niertransplantatie (Bharti, 2010) effectief onderdrukken.

Curcumin is ook getoond om scherpe niermislukking en verwante oxydatieve die spanning te bestrijden door chronisch beleid van cyclosporine in een dierlijk model wordt veroorzaakt. De onderzoekers beheerden een dosis curcumin, gelijkwaardig aan ruwweg 145 mg voor een 60 kg-mens, aan dieren, samen met cyclosporine 21 dagen. Men toonde dat curcumin duidelijk de verminderde opgeheven niveaus van thiobarbituric zuur reactieve substanties (tellers van oxydatieve spanning), beduidend verminderde nierdysfunctie, de niveaus van anti-oxyderende enzymensuperoxide dismutase en het katalase verhoogden en de veranderde niermorfologie in cyclosporine behandelde dieren normaliseerden (Tirkey, 2005).

Vistraan

Omega-3 kunnen de vetzuren, ook voor hun machtige anti-inflammatory eigenschappen worden gekend, ontstekingscytokines IL-1, IL-2, IL-6, IL-15 en TNFα onderdrukken (Kuiper, 1993 die; Manzoni, 2009; Wang, 2008; Muurling, 2003).

De onderzoekers onderzochten de endothelial functie, zoals die door endothelium-dependent vaatverwijding, van zeven harttransplantatiepatiënten wordt gemeten die 5.000 mg dagelijks van EPA plus DHA drie weken verbruikten en de resultaten bij die van zeven hartpatiënten vergeleken van de transplantatiecontrole die geen vistraan ontvingen. De onderzoekers vonden dat endothelium-dependent vaatverwijding beduidend in de vistraangroep werd verbeterd (+14% tot +15%), terwijl het in de controlegroep tijdens de studieperiode verergerde (- 1% tot -9%) (Fleischhauer, 1993).

In een andere studie, onderzochten de onderzoekers het effect van zes die gram vistraan dagelijks één maand in 40 cyclosporine behandelde patiënten wordt genomen die een overgeplante nier hadden ontvangen. Men vond dat de vissen olie-behandelde patiënten een beduidend betere terugwinning van nierfunctie na een histologisch bevestigde verwerpingsepisode in vergelijking met controle toonden. De onderzoekers gingen besluiten dat de „dieetsupplementen met vistraan gunstig nierfunctie in de terugwinningsfase na een verwerpingsepisode in cyclosporine-behandelde niertransplantatieontvangers“ beïnvloeden (Homan van der Hide, 1992).

Om de perioperative veiligheid van vistraan in een transplantatiebevolking te evalueren, evalueerden de onderzoekers hemodynamic, biochemie en hematological parameters in nierontvangers die intraveneuze vistraan postoperatief vijf dagen ontvingen. De onderzoekers besloten dat een „dministration van [omega-3 vetzuren] in orgaandonors en in nierontvangers“ veiligis (Singer, 2004).

In 2008, vonden de onderzoekers dat de dieetvistraan beduidend de strengheid van verwerping tot overgeplant klein darmweefsel in een dierlijk model vermindert. Zij vonden ook dat de vistraan gunstig de uitdrukking van verscheidene genen betrokken bij allograft verwerping veranderde, en verlaagden het tarief van apoptosis van entcellen. Zij gingen besluiten dat „omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren de verwerping aan mucosal cellen van allograft op het tijdstip van chronische verwerping in kleine intestinale overplanting kunnen onderdrukken, die significant kan zijn in het verhogen van het overlevende tarief van allograft, vertragend de chronische dysfunctie, en verlengend het leven van zowel allograft als acceptor.“ (Kun, 2008).

Bovendien, werd de vistraan getoond om productie van zeer belangrijke anti te bevorderen- ontstekingscytokine die de groei factor-β (TGFβ) omzetten en het niveau te verminderen van het doorgeven van cytotoxic t-Cellen in zwangere vrouwen die 500 mg DHA en 150 mg EPA dagelijks ontvangen. De vistraanaanvulling werd geassocieerd met verminderde productie van veelvoudige ontstekingscytokines. (Krauss-Etschmann, 2008).

Resveratrol

De studies op resveratrol worden uitgevoerd leveren sterk bewijs dat voorstelt het kan helpen het cytokineonweer onderdrukken en de overleving van overgeplant weefsel verlengen dat. Resveratrol is getoond om de actie van cytokines IL-1β, IL-2, IL-6 en TNFα te verminderen (Shakibaei, 2007; Yu 2005; Wung, 2005; Leiro, 2010).

Resveratrol, bij een dosis gelijkwaardig aan 967 mg voor een 60 kg-mens, werd getoond om overlevingstijd van dieren beduidend te verhogen die een genetisch onverenigbare levertransplantatie ontving. Voorts resveratrol ook beperkte mate van cytotoxic t-Cellen (Wu, 2006).

In een model van de huident, aan de verwerping van de studietransplantatie wordt gebruikt, hadden de ratten met vrij kleine dosissen resveratrol, gelijkwaardig aan ongeveer 5 mg voor een 60 kg-mens worden aangevuld, opmerkelijke verlenging van de tijdspanne alvorens hun huidenten die werden verworpen. Slechts ~20% van allografts in de controlegroep overleefde groter dan negen dagen post-verrichting, in vergelijking met 100% van de enten in de groep die resveratrol ontvangen. De onderzoekers merkten op dat resveratrol beduidend infiltratie van t-Cellen en necrose in entweefsel verminderde (Hsieh, 2007).

Groene en Zwarte Theepolyphenols

De samenstellingen in groene en zwarte thee zijn geïdentificeerd als bijzonder krachtige anti-inflammatory agenten (DE Mejia B.V., 2009). De studies hebben dat de componenten van thee machtige inhibitors van IL-1β zijn, IL-2, IL-6 en TNFα aangetoond (Speculant, 2004; Wu, 2009; Hosokawa, 2010; Yuans, 2006).

De cardiovasculaire gezondheid is een belangrijke die zorg voor transplantatieontvangers, vooral omdat cyclosporine, een immunosuppressive drug wijd na orgaanoverplanting wordt gebruikt, gekend is om endothelial functie (Morris, 2000) te schaden.

De zwarte theeconsumptie werd getoond om endothelial functie dramatisch te verbeteren, zoals die door stroom-bemiddelde vaatverwijding en armslagaderdiameter wordt gemeten, in een studie van niertransplantatiepatiënten op de leeftijd van 25 – 50 jaar. De onderzoekers gingen dat „ besluiten gebaseerd op onze studie, de consumptie kan op korte termijn van zwarte thee endothelial functie en endothelium-dependent slagaderlijke vaatverwijding in niertransplantatieontvangers“ verbeteren (Ardalan, 2007).

Quercetin

Flavonoid quercetin wordt gevonden in significante hoeveelheden in appelen, uien, druiven en citrusvruchten. Quercetin is gekend om de actie van verscheidene ontstekingscytokines te moduleren die van bijzonder belang zijn om ontvangers, met inbegrip van IL-1β, IL-2, IL-6, IL-15 en TNFα over te planten (Ying, 2009; Yu, 2008; Liu, 2005; Karlsen, 2010; Ruiz, 2007).

Quercetin, in combinatie met vitamine E, is ook getoond in vitro om de hepatotoxic gevolgen van cyclosporine te bestrijden. De onderzoekers vonden dat de combinatie cyclosporine veroorzaakte oxydatieve spanning door de activiteit van de antioxidative enzymenglutathione peroxidase en het katalase te herstellen verminderde. Zij besloten dat „onze gegevens dat de vitamine E en quercetin een beschermende die rol tegen de onevenwichtigheid spelen door cyclosporine tussen de productie van vrije basissen en anti-oxyderende defensiesystemen wordt onthuld, aantonen en voorstellen dat een combinatie deze twee anti-oxyderend klinische toepassing kan vinden waar de cellulaire schade een gevolg van reactieve zuurstofspecies“ is (mostafavi-giet, 2008).

Beschouwend als cytokine onderdrukkende gevolgen van quercetin, evalueerde een team van onderzoekers het effect van quercetin op de proliferatie van t-Cellen. Het team vond dat quercetin beduidend T-cell proliferatie remde voorstellen, die dat het efficiënt kan zijn in het verminderen van transplantatieverwerping. Zij besloten „deze resultaten het potentiële gebruik van deze uitgezochte phytochemicals voor auto-immuun behandelen en transplantatiepatiënten…“ voorstellen (Hushmendy, 2009).

Vitamine D

De gepubliceerde studies hebben de laatste jaren een verbazingwekkend aantal voordelen toe te schrijven aan vitamine D. geopenbaard. Onder deze voordelen, die is de activiteit van veelvoudige ontstekingscytokines vooral belangrijk in de context van orgaanoverplanting moduleren.

De onderzoekers ontdekten onlangs dat de vitamine D een cyclosporine bemiddelde verhoging van ontstekingscytokines IL-1β kon verhinderen, IL-6 en TNFα in een dierlijk model (Spolidorio, 2010). De vitamine D, in combinatie met cyclosporine, verminderde beduidend productie van IL-2 en de proliferatie van t-Cellen, en verlengde allograft enorm overleving in een dierlijk model van leveroverplanting. De auteurs van deze studie gingen besluiten dat de vitamine D als toevoegsel aan immunosuppressive therapie voor de preventie en de behandeling van de verwerping efficiënt is van de leverent (Zhang, 2006).

Een zeer belangrijke studie van 2009 wierp licht op af enkel hoe de kritieke aanvulling van vitamined voor transplantatieontvangers is. De onderzoekers onderzochten het verband tussen bloedniveaus van de actieve vorm van vitamine D (1.25-dihydroxy vitamine D) en éénjarige sterftecijfers patiënten van de harttransplantatie.

Zij vonden dat „o-de Ne-jaar mortaliteit 3.7 per 100 person-years in tertile met de hoogste [1.25-dihydroxy vitamine D] concentraties was, 13.2 per 100 person-years in midden tertile en 32.1 per 100 person-years in tertile met de laagste [1.25-dihydroxy vitamine D] concentraties.“

Dit betekent dat het sterftecijfer meer dan acht keer hoger was bij één jaar post-transplantatie in de groep met de laagste niveaus van het één derdebloed van actieve vitamine D in vergelijking met de groep met de hoogste één derdeniveaus van actieve vitamine D. De onderzoekers vonden ook dat de hogere bloedniveaus van vitamine D met lagere niveaus van de ontstekingstellers c-Reactieve proteïne, evenals cytokine TNFα werden geassocieerd (Zittermann, 2009).