De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding
 

(Chronische) ontsteking

Van de tien belangrijke oorzaken van mortaliteit in de Verenigde Staten, draagtde chronische , lage ontsteking tot de pathogenese van minstens zeven bij. Deze omvatten hartkwaal, kanker, chronische lagere ademhalingsziekte, slag, de ziekte van Alzheimer, diabetes, en nefritis (Centra voor Ziektecontrole en Preventie 2011; Bastard et al. 2006; Cao 2011, Jha et al. 2009; Ferrucci et al. 2010; Glorieux et al. 2009; Kundu et al. 2008; Murphy 2012; Singh et al. 2011).

De ontsteking is klassiek bekeken als scherpe reactie (op korte termijn) op weefselverwonding die kenmerkende symptomen veroorzaakt en gewoonlijk spontaan oplost. Meer eigentijdse revelaties tonen chronische ontsteking om een belangrijke factor in de ontwikkeling van degeneratieve ziekte en verlies van jeugdige functies te zijn.

De chronische ontsteking kan door cellulaire spanning en dysfunctie, zoals dat worden teweeggebracht veroorzaakt door bovenmatige calorieconsumptie, de opgeheven niveaus van de bloedsuiker, en oxydatieve spanning. Het is nu duidelijk dat de vernietigende capaciteit van chronische ontsteking onder physiologic processen ongekend is (Karin et al. 2006).

Het gevaar van chronische, lage ontsteking is dat zijn stille aard zijn vernietigende macht logenstraft.

In feite, kan stress-induced ontsteking, zodra teweeggebracht, undetected jarenlang voortduren, of zelfs decennia, verspreidt celdood door het lichaam. wegens het feit dat het zo zeer tot verslechtering verbonden aan het het verouderen proces bijdraagt, is deze stille staat van chronische ontsteking het gemunte „inflammaging“ geweest.

De chronische lage ontsteking kan uw gezondheid op dit eigenlijke ogenblik, zonder u bedreigen die het realiseren. In dit protocol zult u over goedkope bloedonderzoeken leren die de ontstekingsstaat binnen uw lichaam kunnen beoordelen. U zult ook nieuwe benaderingen ontdekken die chronische ontsteking bestrijden helpen van de leeftijd afhankelijke gezondheidsdaling vermijden.

Het ontstekingsproces

De scherpe Ontstekingsreactie

De ontsteking, de aanpassings immune reactie op weefselverwonding of besmetting, speelt een centrale rol in metabolisme in een verscheidenheid van organismen (Medzhitov 2008).

Op zijn meest basisniveau, wordt een scherpe ontstekingsreactie langs teweeggebracht 1) weefselverwonding (trauma, blootstelling aan hitte of chemische producten); of 2) besmetting door virussen, bacteriën, parasieten, of paddestoelen. De klassieke manifestatie van scherpe ontsteking wordt gekenmerkt door vier hoofdtekens: De roodheid en de hitte vloeien uit de verhoogde bloedstroom voort aan de plaats van verwonding. Het zwellen vloeit uit de accumulatie van vloeistof voort bij de verwondingsplaats, een gevolg van de verhoogde bloedstroom. Tot slot kan het zwellen zenuweinde dichtbij de verwonding samenpersen, veroorzakend de kenmerkende pijn verbonden aan ontsteking. De pijn is ook belangrijk om het organisme van de weefselschade bewust te maken. Bovendien, resulteert de ontsteking in een verbinding gewoonlijk in een vijfde teken (stoornis van functie), dat het effect van het beperken van beweging en het dwingen van rest van de verwonde verbinding om in het helen te helpen heeft.

Een goed-gecontroleerde scherpe ontstekingsreactie heeft verscheidene beschermende rollen:

  • Het verhindert de verspreiding van besmettelijke agenten en schade aan nabijgelegen weefsels;
  • hulp om beschadigde weefsel en ziekteverwekkers te verwijderen, en;
  • staat de de reparatieprocessen bij van het lichaam

Nochtans, brengt een derde type van stimuli , cellulair spanning en defect , chronische ontsteking teweeg, die, eerder dan het ten goede komen van aan gezondheid, tot ziekte en van de leeftijd afhankelijke verslechtering via talrijke mechanismen bijdraagt.

Cellulaire Spanning & Chronische, Lage Ontsteking

Mitochondria – cellulaire organellen verantwoordelijk voor het produceren van biochemische energie in de vorm van adenosine trifosfaat (ATP) – zijn een fundamenteel noodzakelijke component van het leven in hogere organismen. In feite, in het geval van verfijnde multicellular het levensvormen, hangt de organismal uitvoerbaarheid van optimale mitochondrial functie af. Paradoxaal, kunnen mitochondrial processen een weefsel-vernietigende ontstekingsdiebemiddelaar ook bewerkstelligen als inflammasome wordt bekend; dit fenomeen wordt veroorzaakt door beschadigde en dysfunctionele mitochondria (Groene 2011).

Mitochondrial dysfunctie doet zich gevolg van blootstelling aan exogene (b.v. milieutoxine, tabaksrook) en endogene (b.v. reactieve zuurstofspecies) spanners, en als resultaat van het het verouderen proces zelf voor. Bijvoorbeeld, is een bijproduct van mitochondrial energiegeneratie de verwezenlijking van vrije basismolecules. De vrije basissen kunnen cellulaire structuren beschadigen en een cascade van proinflammatory genetische signalen in werking stellen die uiteindelijk in celdood (apoptosis), of de slechtere, ongecontroleerde celgroei - de stempel van kanker resulteert.

Het verouderen wordt geassocieerd met dalende mitochondrial efficiency en gestegen productie van vrije basismolecules. Het recente onderzoek identificeert deze leeftijd-geassocieerde aberratie van mitochondrial functie als principeactuator van chronische ontsteking (Dinarello 2011). Specifiek, bewerkstelligt mitochondrial dysfunctie als volgt ontsteking:

  1. De accumulatie van vrije basissen veroorzaakt mitochondrial membraandoordringbaarheid;
  2. Moleculaire componenten normaal bevat binnen het mitochondria lek in het cytoplasma (intracellular vloeistof waarin de cellulaire organellen worden opgeschort);
  3. Cytoplasmic receptoren van de patroonerkenning (PRR), die ontdekken en een immune reactie tegen intracellular ziekteverwekkers in werking stellen, zien de gelekte mitochondrial molecules als potentiële bedreigingen;
  4. Op opsporing van de potentiële bedreiging, riep de vorm van PRR complex inflammasome die ontstekingscytokine interleukin-1β activeert, die dan componenten van het immuunsysteem aanwerft om de „besmette“ cel (Tschopp 2011) te vernietigen.

Deze vier stappen vertegenwoordigen een vereenvoudigde regeling van mitochondrial dysfunctie die tot cellulaire vernietiging leidt; nochtans, zijn intracellular vrije basissen niet de enige inductors van ontstekingsceldood.

De doorgevende suikers, hoofdzakelijk glucose en fructose, zijn ook beklaagden. Wanneer deze „bloedsuikers“ in contact met proteïnen en lipiden komen komt een schadelijke reactie vormt samenstellingen riep geavanceerde glycationeindproducten voor (Leeftijden). De leeftijden binden aan cel-oppervlakte de receptor genoemd receptor voor geavanceerde glycationeindproducten, of WOEDE. Op activering, brengt de WOEDE de beweging van de ontstekingsbemiddelaars kernfactor kappa-B (N-F-KB) aan de kern teweeg, waar het talrijke ontstekingsgenen activeert (Mosquera 2010). De geavanceerde glycationeindproducten worden hoofdzakelijk in vivo gevormd, en glycation wordt verergerd door de opgeheven niveaus van de bloedsuiker. Nochtans, dragen de dieetleeftijden ook tot ontsteking bij; zij zijn overvloedig in voedsel bij hoge temperaturen, vooral rood vlees wordt gekookt (Witko-Sarsat et al. die. 1998; Vlassara et al. 2002).

De extra biochemische inductors van een chronische ontstekingsreactie omvatten:

  • Urine zure (urate) kristallen, die in verbindingen tijdens jichtige artritis kunnen worden gedeponeerd; de opgeheven niveaus zijn een risicofactor voor nierziekte, hypertensie, en metabolisch syndroom (Martinon et al. 2006, Alvarez-Lario et al. 2011);
  • Geoxydeerde lipoproteins (zoals LDL), een significante medewerker aan atherosclerotic plaques (Nguyen Khoa et al. 1999); en
  • Homocysteine, een niet-eiwit-zichvormt aminozuur dat een teller en risicofactor voor hart- en vaatziekte is, en kan het risico van de beenbreuk verhogen (Au-Yeung et al. 2006).

Samen, bevorderen deze proinflammatory aanstichters een eeuwige lage chronische ontstekingsstaat genoemd paragraaf-ontsteking (Medzhitov 2008).

Hoewel het stil vordert, stelt de paragraaf-ontsteking een belangrijke bedreiging voor de gezondheid en de levensduur van alle verouderende mensen voor. De chronische, lage ontsteking wordt geassocieerd met gemeenschappelijke ziekten met inbegrip van kanker, type II diabetes, osteoporose, hart- en vaatziekten, en anderen. Aldus, door de horde fysiologische variabelen te richten die een ontstekingsreactie kunnen inhuldigen, kan chronische ontsteking effectief aanmaken en hun risico voor ontstekingsziekten verminderen.

Tellers en Bemiddelaars van Ontsteking

Na is een lijst van een aantal van de prominentste die tellers van ontsteking in onderzoek en diagnose worden gebruikt. Wat kunnen door bloedonderzoeken (zie „Diagnose en Conventionele Behandeling van Chronische Ontsteking“, hieronder) worden ontdekt:

Alpha- de factor van de tumornecrose (TNF-Α) is een intercellulaire signalerende proteïne genoemd een cytokine, die door veelvoudige types van immune cellen in antwoord op cellulaire schade, spanning, of besmetting kan worden vrijgegeven. Oorspronkelijk geïdentificeerd die als anti-tumor samenstelling door macrophages wordt geproduceerd (immune cellen) (Green et al. 1976), wordt TNF-Α vereist voor juiste immune toezicht en functie. Het acteren alleen of met andere ontstekingsbemiddelaars, TNF-Α vertraagt de groei van vele ziekteverwekkers. Het activeert de bactericidal gevolgen van neutrophils, en voor de replicatie van verscheidene andere immune celtypes vereist (Sethi et al. 2008). Bovenmatige TNF-Α, echter, kan tot een chronische ontstekingsstaat leiden, kan trombose (bloed die klonteren) verhogen en hartsamentrekbaarheid verminderen, en kan bij tumorinitiatie en bevordering worden betrokken (Kundu et al. 2008).

De kernfactor kappa-B (N-F-KB) is belangrijk in de initiatie van de ontstekingsreactie. Wanneer de cellen aan schadesignalen (zoals TNF-Α of oxydatieve spanning) worden blootgesteld, activeren zij N-F-KB, die de uitdrukking van meer dan 400 genen betrokken bij de ontstekingsreactie aanzet (Sethi et al. 2008). Deze omvatten andere ontstekingscytokines, en pro-ontstekingsenzymen met inbegrip van cyclooxygenase-2 (Cox-2) en lipoxygenase. Cox-2 zijn het enzym verantwoordelijk voor het samenstellen van pro-ontstekingsprostaglandines, en zijn het doel van niet steroidal anti-inflammatory drugs (ibuprofen, aspirin) en Cox-2 inhibitors (Celebrex®).

Interleukins is cytokines die vele functies in de bevordering en de resolutie van ontsteking hebben. Pro-ontstekings interleukins dat het onderwerp van het meeste onderzoek is geweest omvat IL-1β, IL-6, en IL-8. IL-1β helpt immune cellen om zich uit bloedvat en in beschadigde of dysfunctionele weefsels te bewegen. IL-6 hebben zowel pro-ontstekings die als anti-inflammatory rollen, en coördineren de productie van samenstellingen tijdens de vooruitgang en de resolutie van scherpe ontsteking wordt vereist. IL-8 worden uitgedrukt door zowel immune als niet immune cellen, en helpen om neutrophils (immune cellen die ziekteverwekkers) kunnen vernietigen naar plaatsen van verwonding aan te trekken.

De c-reactieve proteïne (CRP) is een scherp-faseproteïne, één van verscheidene die proteïnen snel door de lever tijdens een ontstekingsreactie worden geproduceerd. Zijn primair doel in scherpe ontsteking is beschadigde cellen met een laag te bedekken om hen gemakkelijker te maken om door andere immune cellen (Meyer 2010) te erkennen. CRP-de verhoging boven basisniveaus is niet kenmerkend op zijn, aangezien het in verscheidene kanker, rheumatologic, gastro-intestinale, en cardiovasculaire voorwaarden, en besmettingen kan opheffen (Windgassen et al. 2011). De verhoging van CRP (zoals bepaald door een hoog-gevoeligheidscrp analyse of een hs-CRP) heeft een sterke vereniging met opgeheven risico van hart- en vaatziekte en slag (Nieuwe Risicofactoren Collaboration et al. 2010).

Eicosanoids. De hierboven vermelde cytokinefactoren (interleukins, TNF-Α) zijn „berichten over lange afstand“. Zij worden geproduceerd door cellen bij de plaats van ontsteking en vrijgegeven van het bloed, die informatie over de ontstekingsreactie door het lichaam dragen. In tegenstelling, zijn eicosanoids „lokale“ berichten; zij worden geproduceerd door cellen die aan de plaats van ontsteking proximaal zijn, en moeten korte afstanden (plaatselijk binnen hetzelfde orgaan, aan naburige cellen, of soms slechts aan verschillende delen van dezelfde cel) reizen om immune defensie te onthullen (Luo et al. 2011). Er zijn verscheidene families van eicosanoids (met inbegrip van prostaglandines, prostacyclins, leukotrienes, en thromboxanes) die door de meeste celtypes in alle belangrijke orgaansystemen worden gecreeerd. Ongeacht hun rollen in ontsteking (en tegen ontstekingen), hebben de prostaglandines een verscheidenheid van functies in de celgroei, nierfunctie, spijsvertering, en de beklemming en de uitzetting van bloedvat. Thromboxanes zijn belangrijke bemiddelaars van het bloed het klonteren proces. Pro-ontstekings leukotrienes zijn belangrijk voor het aanwerven van en het activeren van leucocytten tijdens ontsteking, en voor hun rol in luchtroutebeklemming en anaphylaxis het best bestudeerd.

De cellen produceren eicosanoids gebruikend onverzadigde vetzuren die deel van hun celmembranen uitmaken. De vetzuur beginnende materialen voor eicosanoidsynthese zijn het essentiële vetzuren linoleic zuur (omega-6) en zijn afgeleid arachidonic zuur (aa); en alpha--linolenic zure (omega-3) en zijn derivaten eicosapentaenoic zuur (EPA) en docosahexaenoic zuur (DHA). Terwijl de generalisaties over rollen van deze vetzuren in eicosanoidsynthese voorzichtig zouden moeten zijn genaderd, worden meest machtige ontstekingseicosanoids geproduceerd uit omega-6 vetzuren (linoleic en arachidonic zuren). De diëten hoog in omega-3 vetzuren worden geassocieerd met lagere biomarkers van ontsteking en hart- en vaatziekterisico; de voorgestelde mechanismen omvatten de productie van minder ontstekings of anti-inflammatory eicosanoids en door de cyclooxygenase en lipoxygenase enzymen (zie verder) (Serhan et al. 2001).

Cyclooxygenases en Lipoxygenases. Eicosanoids (hierboven) vereisen dat verscheidene enzymatische stappen worden samengesteld van onverzadigde vetzuren; de cyclooxygenase (COX) en lipoxygenase (LOX) enzymen katalyseren de eerste stappen in deze reacties. Cyclooxygenases stelt de omzetting van omega-3 en omega-6 derivaten in één van de vele prostaglandines of thromboxanes in werking. De rente in COX-enzymmetabolisme komt uit het feit dat zijn remming tot verminderde prostaglandinesynthese, en daarom een vermindering van ontsteking, koorts, en pijn leidt. De pijnstillende en anti-inflammatory activiteit van aspirin en de niet steroidal anti ontstekingsdrugs (NSAIDS, zoals ibuprofen en naproxen) is toe te schrijven aan hun remming van COX-enzymen. Er zijn twee COX-enzymen met duidelijk omlijnde rollen in mensen (Cox-1 en Cox-2). Cox-2 hebben de meeste relevantie voor het ontstekingsproces: het is normaal inactief, maar tijdens ontsteking geweest en bevordert dit proces van ontsteking door pro-ontstekingsprostaglandines en thromboxanes te creëren.

Lipoxygenases zetten vetzuren in proinflammatory leukotrienes, belangrijke lokale bemiddelaars van om ontsteking. Verscheidene machtige ontstekingsleukotrienes worden veroorzaakt door 5-LOX in zoogdieren. Lipoxygenase de enzymen, en de pro-ontstekingsfactoren die zij hebben veroorzaakt, hebben een fundamentele rol in het ontstekingsproces door in de rekrutering van leucocytten te helpen aan de plaats van ontsteking. Zij bevorderen ook lokale cellen om cytokines te produceren, wat de ontstekingsreactie vergroot (Luo et al. 2011). Aldus, LOX-kunnen de enzymen in een grote verscheidenheid van ontstekingsvoorwaarden, en een extra doel vertegenwoordigen voor anti-inflammatory therapie worden geïmpliceerd

Terwijl de enzymen van COX en LOX-het vaakst met pro-ontstekingsprocessen worden geassocieerd, is het belangrijk om te herinneren dat beide enzymen ook factoren die remmen of ontsteking oplossen en weefselreparatie bevorderen (met inbegrip van prostacyclins en lipoxins) veroorzaken, is de juiste overgang van de pro aan anti-inflammatory activiteiten van de enzymen van COX en LOX-belangrijk voor de vooruitgang van een gezonde ontstekingsreactie.