Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

De Therapie van de kankerstraling

Strategieën om Radiotherapiereactie te optimaliseren

De analyse van het tumorgen. Een onderzoek van het genetische materiaal van tumorcellen openbaart vaak verschillen tussen de cellen die kunnen therapeutisch worden gemanipuleerd. Bijvoorbeeld, is het gen van het tumorontstoringsapparaat p53 het het vaakst veranderde gen in menselijke tumors (Cuddihy AR et al. 2004), en de tumors die wild type p53 (p53 bevatten dat niet) wordt veranderd worden geassocieerd met een beduidend betere prognose wanneer behandeld met straling (Alsner J et al. 2001; Ma L et al. 1998). Nochtans, is dit niet het universele vinden (Saunders M et al. 1999).

De resultaten van de grootste bekende die biomarker studie van prostate kankerpatiënten met stralingstherapie wordt behandeld wijzen erop dat de aanwezigheid van eiwit biomarker geroepen ki-67 een significante die voorspeller van resultaat bij mensen met zowel straling als hormonen wordt behandeld is (Li R et al. 2004). Wanneer een tumorcel positief voor ki-67 test, groeit de tumor actief, en groter het aandeel prostate tumorcellen met ki-67, agressiever kanker (Wilson GD et al. 1996). Ki-67 kunnen door een test worden gemeten door Genzyme Genetics (www.GenzymeGenetics.com dat) wordt aangeboden.

Het bewaken tegen bloedarmoede. De bloedarmoede is één van de gemeenschappelijkste bloedabnormaliteiten van kanker. In patiënten met stevige tumors, is de weerslag van bloedarmoede gemeld om tussen 45 percenten in die met dubbelpuntkanker tot 90 percenten in patiënten met klein-cellongkanker te variëren (Knight K et al. 2004). Een vereniging tussen hemoglobineniveau en de controlerende tumorgroei en overleving is geïdentificeerd voor een groot aantal kanker, met inbegrip van borst (Henke M et al. 2004), cervicaal (Winter WE3 et al. 2004), en hoofd en halskanker (Daly T et al. 2003).

De kankerpatiënten met lage hemoglobineniveaus antwoorden niet ook aan radiotherapie als niet anemische patiënten (Ludwig H et al. 2001), wegens stoornis van zuurstofvervoer aan tumorcellen (Dunst J 2004). De hemoglobinewaarden tijdens behandeling worden gemeten worden verondersteld vooruitlopend om van resultaat te zijn (Tarnawski R et al. die. 1997).

Het behandelingsresultaat zou kunnen worden verbeterd door bloedarmoede (lage hemoglobineniveaus) te verbeteren (Grogan M et al. 1999). Voedingssupplementen die correcte bloedarmoede omvatten melatonin, folic zuur, en vitamine B12 kunnen helpen; voor meer informatie, verwijs naar het hoofdstuk van de Bloedwanorde. Het gebruik van erythropoietin (onder de drugmerknaam Procrit® wordt verkocht) met minimale ijzeraanvulling (Olijhoek G et al. die. 2001) of bloedtransfusies (Bokemeyer C et al. 2004) kan in sommige gevallen worden vereist. Erythropoietin is een de groeifactor die een regelmatige, aanhoudende verhoging van hemoglobineniveaus veroorzaakt (Toejuiching SM et al. 2004; Stuben G et al. 2003).

Meting van de niveaus van de tumorzuurstof. De lage niveaus van de tumorzuurstof (hypoxia) worden en de bloedarmoede in de patiënt geassocieerd met verhoogd risico van verspreiding (metastase) en herhaling (Harrison L et al. 2004; Vaupel P 2004), vooral voor cervicale kanker, hoofd en halskanker, en zachte weefselsarcomen (Brizel DM et al. 1996; Nordsmark M et al. 2004). De hypoxia geeft een probleem voor radiotherapie omdat de capaciteit van de straling om kankercellen (d.w.z., stralingsgevoeligheid) te doden snel op gebied van zuurstofuitputting vermindert, aangezien de vrije basissen niet wegens beperkte zuurstoflevering (Fridovich I 1999) kunnen worden geproduceerd.

De niveaus van de tumorzuurstof worden gewoonlijk door het gebruik van elektroden gemeten direct in de tumor worden opgenomen (Coleman-CN 2003 die; Vaupel P et al. 2001). Als een tumor om hypoxic wordt gevonden te zijn, zouden de strategieën om zuurstofniveaus te verbeteren kunnen worden aangewend om radiotherapie te verbeteren (Overgaard J et al. 2005) of, alternatief, kan de radiotherapie worden opnieuw in overweging genomen.

De tumorhypoxia is geëxploiteerd in kankerbehandeling (Bruin JM 2000). Een aantal chemische agentia, zoals misonidazole, zijn die bij voorkeur hypoxic cellen aan straling gevoelig maken ontwikkeld en getest in de kliniek, in het bijzonder voor de behandeling van hoofd en halskanker (Bruin JM et al. 2004). Nochtans, hebben wat slechte klinische doeltreffendheid (Bruin JM 1995). Een aantal benaderingen (b.v., carbogen en nicotinamide (ARCON)) zijn geïntroduceerd en geweest nu in klinische proeven (Kaanders JH et al. 2004).

De hypoxia wordt ook betrokken bij de activering van angiogenic cytokines-vooral vasculaire endothelial de groeifactor (VEGF) — dat noodzakelijk is voor de groei van nieuw tumorbloedvat (Shweiki D et al. 1992; Vaupel P 2004) en zo de tumorgroei. Angiogenic inhibitors hebben tot doel om het proces van angiogenese (de verwezenlijking van nieuw bloedvat) te onderbreken om de nieuwe vorming van het tumorbloedvat te verhinderen, terwijl vasculair (bloedvat) - de onderbrekende agenten pogen directe schade aan de bestaande levering van het tumorbloed te veroorzaken (Tozer GM et al. 2004). De hoofdagenten van beide categorieën (b.v., Combretastatin a-4) hebben nu in klinische proeven (Thorpe-PE 2004) vooruitgegaan.

Silymarin/silibinin remt VEGF-afscheiding in een waaier van menselijke kankercellenvariëteiten, in concentraties die klinisch uitvoerbaar zouden moeten zijn (Yang SH et al. 2003). Andere natuurlijk afgeleide agenten die kanker-veroorzaakte angiogenese belemmeren omvatten groen theepolyphenols, vistraan, selenium, koperbeperking, en curcumin (Gururaj VE et al. 2002).

Hyperbaric zuurstofbehandeling (HBOT). Na de identificatie van hypoxia als mogelijke bron van stralingsweerstand, werd een belangrijke inspanning geleverd om het probleem door het gebruik van hyperbaric zuurstof op te lossen. Hyperbaric zuurstof is een wijze van therapie waarin de patiënt zuiver ademt, 100 percenten zuurstof bij druk twee tot drie keer groter dan normale luchtdruk (Feldmeier JJ 2004). De concentratie van zuurstof normaal in de bloedsomloop wordt opgelost wordt zo opgeheven vaak boven normaal (tot 2000 percenten dat).

Dit hyperoxygenation verleent directe steun aan slecht doortrokken tumorweefsel op gebied van gecompromitteerde bloedstroom (Plafki C et al. 1998). Deze omvatten straling-beschadigd weefsel dat bloedlevering heeft verloren en arm zuurstof geweest wegens het met littekens bedekken en het versmallen van het bloedvat binnen het behandelde gebied (Anderson DW 2003). Helend is afhankelijk van zuurstoflevering aan de verwonde weefsels, en hyperbaric zuurstoftherapie verstrekt een beter helend milieu, leidt tot de groei van nieuw bloedvat, en helpt ook om anaërobe bacteriën uit te roeien die besmetting via toxineremming en inactivering kunnen veroorzaken (Anderson DW 2003; Marx RE et al. 1990).

Hyperbaric zuurstof is gebruikt om normale die weefselverwonding te behandelen door stralingstherapie wordt veroorzaakt in verscheidene plaatsen, met inbegrip van het hoofd en de hals (Feldmeier JJ et al. 2002), bekken (Corman JM et al. 2003), borst (Carl UM et al. 2001), voorstanderklier (Mayer R et al. 2001), en hersenen (Kohshi K et al. 2003), met weinig ernstige bijwerkingen.

In een studie van 45 patiënten met radiation-induced recente bijwerkingen, toonde de meerderheid verbetering van hun die voorwaarde na of hyperbaric alleen zuurstoftherapie of hyperbaric zuurstoftherapie door andere chirurgische of medische procedures wordt gevolgd (Bui QC et al. 2004). In het bijzonder, scheen osteoradionecrosis (necrose, of dood van het been na radiotherapie) hoogst ontvankelijk voor hyperbaric zuurstoftherapie te zijn (Mounsey RA et al. 1993). Deze voorwaarde impliceert gewoonlijk de lagere kaak in een minderheid (8 die percenten) van hoofd en halskankerpatiënten met stralingstherapie worden behandeld, is moeilijk te behandelen, leidt tot intense pijn en breuk, en maakt het mondelinge voeden onmogelijk (Reuther T et al. 2003).

Nochtans, is het gebruik van hyperbaric zuurstoftherapie niet algemeen, gedeeltelijk omdat het in de praktijk en hinderlijk gedeeltelijk en moeilijk is omdat veel van de studies tot op heden kleine aantallen patiënten hebben geïmpliceerd (Gothard L et al. 2004; Haffty BG et al. 1999). De grotere proeven zijn nodig om de ware doeltreffendheid van hyperbaric zuurstoftherapie te onderzoeken.

Ademhalingszuurstof tijdens radiotherapie. De inhalatie van zuurstof tijdens radiotherapie kan het effect van het stralingsdoden op de tumor verhogen door gebieden van op hypoxia-gebaseerde stralingsweerstand tegen te gaan, en zo algemene overleving verbeteren. Stadium II cervicale kankerpatiënten, met squamous celcarcinoom, dat (normobaric) zuurstof tijdens had alle radiotherapiezittingen ontving beduidend knettergek-regionale kankercontrole verbeterd (Sundfor K et al. 1999).

De patiënten met Stadium III (7 percenten) en Stadium IV (93 percenten) gingen squamous celcarcinomen van het hoofd vooruit en de hals die ademde zuivere had, normobaric zuurstof 15 tot 20 minuten tijdens straling gemiddelde overlevingstijd (15.8 tegenover 11.8 maanden) en driejarige overleving (19 percenten tegenover 2 percenten), respectievelijk verbeterd (p < 0.05). Aldus, kon de ademhalings normobaric zuurstof vóór en tijdens stralingstherapie de doeltreffendheid van conventionele radiotherapie voor geavanceerde squamous celcarcinomen van het hoofd en de hals verhogen (Zajusz A et al. 1995).

Radioprotectors/radiosensitizers. De onderzoekers onderzoeken twee types van drugs die de doeltreffendheid van stralingstherapie kunnen verhogen (Yuhas JM et al. 1977). Radiosensitizers maakt tumorcellen voor stralingsschade vatbaarder, terwijl radioprotectors normale weefsels tegen de schadelijke gevolgen van straling beschermen, die een hogere dosis straling toelaten om bij de tumor worden geleid.

Radiosensitizers is chemische producten die de schadelijke gevolgen van straling indien gelijktijdig beheerd verhogen. Twee soorten radiosensitizers zijn gebruikt samen met stralingstherapie:

  1. Gehalogeneerde die pyrimidines, zoals bromodeoxyuridine, die van de hoeveelheid drug afhangen in de cel wordt opgenomen (Jackson D et al. 1987). Aangezien de tumorcellen sneller dan de omringende normale cellen verdelen, nemen zij meer van radiosensitizer op.
  2. Hypoxic celsensibilisators, die de stralingsgevoeligheid van slechts die die cellen verhogen op gebied van lage zuurstof (Bruin JM 1989) worden gevestigd. Aangezien vele tumors grote gebieden van hypoxic cellen in vergelijking met normale weefsels bevatten, kunnen deze drugs een differentieel effect veroorzaken, d.w.z., zij zijn giftig aan hypoxic slechts cellen.

Amifostine (Ethyol®) is goedgekeurd door FDA specifiek voor gebruik als radioprotector. Het wordt goedgekeurd voor de preventie van xerostomia (droge die mond) in hoofd en halskankerpatiënten met stralingstherapie worden behandeld (Hensley ML et al. 1999). De adequate die hydratie is kritiek voor amifostinebeleid (eens als minieme infusie 3 dagelijks intraveneus wordt gegeven die 15 tot 30 minuten beginnen vóór de standaardtherapie van de fractiestraling).

De twee belangrijkste bijwerkingen van amifostine die behandelingsbeëindiging veroorzaken braken en voorbijgaande lage bloeddruk (hypotensie) (Capizzi RL et al. 2000), en deze nadelige gevolgen beperken zijn brede goedkeuring.

Ginseng. De ginseng heeft verscheidene gunstige gevolgen voor bloedvat (Yun TK 2001). In experimentele studies, werd de ginseng getoond om een het beloven radioprotector te zijn (Kim SR et al. 2003), d.w.z., kan het normaal gezond weefsel tegen schade tijdens stralingstherapie beschermen (Kim TH et al. 1996; Lee TK et al. 2004). In een klinische studie, verbeterde de injectie van het ginsengpolysaccharide immune functie in nasopharyngeal carcinoompatiënten tijdens radiotherapie (Xie FY et al. 2001).

Glutathione. Glutathione is een natuurlijk die middel tegen oxidatie van de de aminozurenglutamine, cysteine, en glycine wordt samengesteld (Walzem RL et al. 2002). Een strenge vermindering van glutathione inhoud kan cellen voor oxydatieve schade ontvankelijk maken. Wanneer de tumorcellen worden bestraald, of de dodelijke schade kan voorkomen en de cellenmatrijs, of de schade kan via DNA-reparatie worden gewijzigd en niet tot permanente celdood leiden.

De kankercellen hebben hogere glutathione niveaus dan de omringende normale gezonde cellen. Daarom stelt de selectieve tumoruitputting van glutathione een veelbelovende strategie in kankerbeheer voor. De dieetglutamineaanvulling vermindert glutathione niveaus in tumorcellen (Kennedy RS et al. 1995; Todorova VK et al. 2004), maar stijgingen productie in normale weefsels. Voorts vermindert de glutamineaanvulling de giftigheid van stralingstherapie (Klimberg VERSUS et al. 1992; Wek K et al. op. 1995).

Weiproteïne. De weiproteïne is een efficiënte en veilige cysteine donor voor glutathione aanvulling (Kennedy RS et al. 1995; Zie et al. D. 2002). De stralingstherapie is gekend om immunosuppression te veroorzaken (Wara WM et al. 1979). Cysteine is het kritieke het beperken aminozuur voor intracellular glutathione synthese (Bounous G 2000). De aminozuurvoorlopers aan glutathione zouden huidig in wei glutathione concentratie in relevante weefsels verhogen, immuniteit kunnen bevorderen, en potentiële carcinogenen (Bounous G 2000) ontgiften. Glutathione de stimulatie wordt verondersteld om het primaire immuun-moduleert mechanisme van de wei te zijn (stel K 2004) op.

Alkylglycerols. Alkylglycerols is actieve ingrediënten van de olie van de haailever. Zij zijn wijd gebruikt voor de behandeling van kanker in Skandinavische landen (Krotkiewski M et al. 2003), en het onderzoek brengt naar voren hun gebruik in een lagere weerslag van de normale schade van de weefselstraling kan resulteren (Hasle H et al. 1991). Hoewel hun beschermend mechanisme niet volledig wordt begrepen (Hichami A et al. 1997), veroorzaken zij de verhoogde dood van de tumorcel (apoptosis) en hebben vele gunstige gevolgen voor het immuunsysteem, met inbegrip van de stimulatie van neutrophils en macrophages (Tchorzewski H et al. 2002). De dosissen de olie van de haailever tot 100 mg drie keer per dag kunnen zonder ongunstige bijwerkingen worden genomen (Pugliese PT et al. 1998).

Hyperthermie met radiotherapie. De hyperthermie is de kunstmatige verhoging van de temperatuur van een weefsel. De tumorcellen kunnen selectief door temperaturen tussen 40° en 44° (c) Celsius vergeleken met normale cellen (van der Zee J 2002) wegens betere weefseloxygenatie en een voortvloeiende tijdelijke verhoging van stralingsgevoeligheid worden gedood (Song CW et al. 1997).

Talrijke studies hebben aangetoond dat de combinatie van hyperthermie en stralingstherapie klinische resultaten, in het bijzonder in van de van het borstkanker, melanoma, hoofd en hals tumors, cervicale kanker, en glioblastoma verbetert (van der Zee J et al. 2003).

De normale weefselgiftigheid met hyperthermie vloeit slechts voort als de weefseltemperatuur 44° C voor meer dan één uur (Fajardo LF 1984) overschrijdt. De giftigheid van oppervlakkige hyperthermie is gewoonlijk een huidbrandwond; voor diepgewortelde tumors, kan een onderhuidse vet of spierbrandwond voorkomen, wat (van der Zee J 2002) spontaan heelt.

Phytochemicals. Phytochemicals zoals gallate epigallocatechin-3 (EGCG) in groene thee, curcumin wordt is gevonden, en genistein getoond om de radiation-induced dood van kankercellen te verbeteren naast het beperken van de tumorgroei in dierlijke modellen (Dorai T et al. die. 2004; Sarkar FH et al. 2004). Zij hebben ook anti-oxyderende eigenschappen en kunnen daarom de nadelige effecten neutraliseren van reactieve zuurstofspecies op normale cellen (Katiyar SK et al. 2001).

EGCG. EGCG (hoofdzakelijk uit groene thee wordt afgeleid) kan de doeltreffendheid van stralingstherapie verhogen door de activiteit van vasculaire endothelial de groeifactor (VEGF) te verminderen (Lee die YK et al. 2004). VEGF doet dienst als essentiële overlevingsfactor voor tumorcellen (Ferrara N 2005).

Sojaisoflavoon. De sojaisoflavoon, met inbegrip van genistein, daidzein, en glycitin (hoofdzakelijk uit sojaboon wordt afgeleid) zijn, gevonden om de kankergroei in proefdierenstudies te vertragen (Sarkar FH et al. die. 2004). Genistein verbetert beduidend het stralingseffect (namelijk handelingen als radiosensitizer) voor cervicale kankercellen (Yashar CM et al. 2005).

Sulforaphane. Sulforaphane, die isothiocyanate is, is meest hoogst geconcentreerd in broccoli evenals in andere kruisbloemige groenten (b.v., spruitjes, kool en bloemkool). Toen hoofd en hals de kankercellen met sulforaphane werden behandeld en later werden bestraald, merkten de onderzoekers op dat de combinatietherapie in een sterkere remming van celproliferatie dan elke behandelings alleen methode resulteerde (Kotowski 2011).

Curcumin. Curcumin, een natuurlijke anti-proliferative samenstelling voor vele types van tumor, wordt gehaald uit de kruidkurkuma (Sikora E et al. 1997). Curcumin blokkeert het kern factor-kappa bèta (N-F? B) activeringsprocédé (Singh S et al. 1995). Het behoud van passende niveaus van N-F? B de activiteit is essentieel voor normale celafdeling, en N-F? B de activering is betrokken bij de verbeterde die de groeieigenschappen in verscheidene kanker worden waargenomen (Bharti AC et al. 2002). Curcumin kan de squamous cellen van het celcarcinoom aan de het ioniseren gevolgen van straling gevoelig maken (Khafif A et al. 2005). In prostate kankercellenvariëteiten, is curcumin een machtige radiosensitizer en handelt door de gevolgen van radiation-induced prosurvival gen (bcl-2) uitdrukking te overwinnen (Chendil D et al. 2004).