De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Prostate Kanker

Bijvoorbeeld, stelt de capaciteit om PSA op zeer lage niveaus te laten vallen voor dat androgen-onafhankelijke PC (AIPC) niet aanwezig is. Als het was, zou de doeltreffendheid van androgen ontbering niet PSA aan de zeer lage die niveaus verminderen met een ultrasensitive PSA analyse zoals de de Derde Generatieanalyse van Tosoh of DPC Immulite worden bepaald. AIPC vertegenwoordigt PC die verandering heeft ondergaan. Het wordt geassocieerd met agressievere PC die ook eerder zal de voorstanderklier verlaten. Als zo, dan zou rechts in het verhinderen van biochemische die herhaling door voortdurend toenemende PSA na rechts wordt vertoond wordt voltooid minder efficiënt zijn. Dit kan één van de doeltreffende factoren in de Zelefsky-studie zijn.

Bovendien, kunnen de weerstandsfactoren aan rechts zich ook in het plaatsen van veranderde tumor ontwikkeld hebben. Dit zou op een verhoogde hoeveelheid antiapoptosisproteïne bcl-2 kunnen worden betrekking gehad, die stralingsweerstand verleent. Het kon ook aan opgeheven niveaus van veranderde p53 worden toegeschreven.214-216 ten slotte, in een studie door Rakozy et al. op het gebruik van eerlijke (neoadjuvant) androgen ontbering met rechts, toonde men dat de niveaus van veranderde die p53 in PC-weefsel van patiënten een biopsie op die wordt verricht op die rechts ontbreken beduidend in patiënten werden verhoogd die geen neoadjuvant ADT hadden ontvangen in vergelijking met zij die ADT (82% tegenover 38%, respectievelijk) ontvingen.217 bcl-2 en veranderde p53 zijn ongunstige biochemische bevindingen omdat zij de kankercel tegen het ondergaan van apoptosis beschermen.

PSA wijst ook tumor op volume. Rechts is een volume-dependent modaliteit. Het is ook redelijk om van mening te zijn dat de PSA drempel van 0.5 of minder na 3 die maanden van ADT2 in de studie worden vereist op een beduidend verminderd volume van de tumorcel wijzen. Dit zou de doeltreffendheid van om het even welke vorm van rechts verbeteren omdat het doelvolume kleiner is. ADT vermindert ook angiogenese door VEGF te verminderen.218 een belangrijke stimulus om VEGF en angiogenese te verhogen komt in de centra van grote tumors voor waar de zuurstofspanningen laag zijn en de cellen kunnen niet zo veel zuurstof halen. Dit wordt genoemd tumorhypoxia, en zijn voorkomen wordt geassocieerd met weerstand tegen straling. Als ADT de grootte van de tumor vermindert, is de waarschijnlijkheid van tumorhypoxia minder en ook is de capaciteit van de tumor om te voeden of via de nieuwe bloedvatengroei (angiogenese) uit te spreiden minder, opnieuw gepast met als inhoud van ADT.218 daarom, is de Zelefsky-publicatie een oriëntatiepuntdocument omdat het veel het denken bevordert in verband met welke verklaring voor zijn bevindingen bestaat. Het zou anderen ook moeten ertoe aan zetten om de vele hypothesen te testen die in deze studie impliciet zijn.

Alle biologische gebeurtenissen zijn hierboven toepasselijk op het vertalen van de bevindingen van de klinische situatie van de patiënt in een medische strategie in real time. Zij zouden aan het team moeten opdracht geven om een bepaalde tactiek in afwachting van biologisch te selecteren terugkoppelen verkregen omdat, in biologische werkelijkheid, elk van deze tests weerspiegelingen van de tumor-gastheer interactie zijn. Daarom in alle zes tot dusver besproken stappen, onderzoeken wij biologische indicatoren--medische maten of LEDs--om ons te helpen ware informatie over de vijand verkrijgen en hoe onze militairen waarschijnlijk in een bepaalde medisch-militaire tactiek zullen gaan. Dit is de essentie van het Leven van Lewis Thomas van een Cel, de stichting van Oostelijke filosofie dat de microkosmos op de macrokosmos (en vice versa) en op de waarheid achter het optimaliseren van resultaten voor om het even welke kwestie essentieel voor het leven wijst.

Hormoontherapie in Geavanceerde PC

De hormoontherapie kan in geavanceerde PC (Stadium 3) of kanker worden gebruikt die voorbij de voorstanderklier uitspreiden (Stadium 4; metastase vaak aan de beenderen). De hormoontherapie zoals anti-androgens en de oestrogenen (b.v., ethinylestradiol) worden gebruikt om testosteronniveaus (androgen ablatietherapie) te verminderen. De hormoonanalogons worden ook gebruikt als anti-androgens, d.w.z., om zich in de actie van androgen te mengen.

Een aantal selectieve somatostatin analogons zijn ontwikkeld voor klinisch gebruik in de behandeling van PC. Somatostatin werd eerst gevonden in hypothalamic uittreksels en werd geïdentificeerd als een hormoon dat afscheiding van de groeihormoon remde. Somatostatins is regelgevende die hormonen door neuroendocrine, ontstekings, en immune cellen in het centrale zenuwstelsel en in de meeste belangrijke randorganen worden geproduceerd. Somatostatin kan als endocrien hormoon dienst doen; kan aan paracrine/autocrine-regelgeving deelnemen; of kan als neurotransmitter handelen. En wanneer geactiveerd, vele de opbrengssomatostatin van tumorcellen (Abrahamsson et al. niet gedateerd).

De veranderingen in PSA niveaus worden algemeen gebruikt om reactie op PC-therapie te controleren. Een PSA waarde die door meer dan 50% daalt wordt overwogen om op een objectieve klinische reactie op therapie in hormoon-vuurvaste ziekte te wijzen. Vaak, wordt de meting van een andere teller, chromogranin A (CgA), vereist om reactie op behandeling nauwkeurig te controleren en sommige patiënten met geavanceerde ziekte te identificeren die geen serum PSA hebben opgeheven (Deftos et al. 1996).

Een studie in het Dagboek van geëvalueerde Urologie wordt gemeld of een combinatietherapie van ethinylestradiol en somatostatin analogon objectieve klinische reacties in patiënten met metastatische androgen ablatie vuurvaste prostate kanker kan opnieuw introduceren die. De testonderwerpen (10 patiënten met de ziekte en het beenmetastasen van stadiumd3 PC) hadden ziektevooruitgang ondanks een eerste reactie op gecombineerde androgen blokkade en verdere mislukking aan anti-androgenterugtrekking. De gecombineerde androgen blokkade werd beëindigd en de patiënten werden gegeven 1 mg van mondelinge ethinylestradiol dagelijks en 73.9 mg intramusculaire lanreotideacetaat (een somatostatin analogon) om de 4 weken. Het serum PSA, CgA, de Oostelijke Behulpzame de Prestatiesstatus van de Oncologiegroep (werd ECOG), en de scores van de beenpijn gecontroleerd (mediaan, 18 maanden; waaier, 10-24 maanden).

Hoewel het aantal patiënten in de studiegroep klein was, waren de resultaten aanmoedigend toen de combinatietherapie werd gebruikt: 90% van de patiënten ervoer een objectieve klinische reactie en een verbetering van symptomen. In 9 van 10 onderwerpen, verminderde PSA groter dan 50% en bij 3 genormaliseerde onderwerpen PSA (minder dan 4 ng/mL). Alle onderwerpen hadden significante verbetering van beenpijn (middenduur 17.5 maanden) en ECOG-Prestatiesstatus (middenduur 18 maanden) zonder majoor op behandeling betrekking hebbende bijwerkingen. Er was ook een statistisch significante daling van serum CgA tijdens beleid en bij de reactie op therapie (mediaan 38.4%, waaier 28.6% tot 64.9%) die niet bij instorting werd verhoogd. Hoewel twee patiënten secundair aan prostate kanker stierven, waren alle andere patiënten zonder ziektevooruitgang (Di Silverio et al. 2003).

Nota: De ECOG-Prestatiesstatus wordt gebruikt om ziektevooruitgang te beoordelen, te beoordelen en hoe de ziekte de dagelijkse activiteiten van de patiënt beïnvloedt, aangewezen behandeling en prognose te bepalen. De status heeft Rangen 0 tot 5: 0, volledig actief, geen fysieke beperkingen; 1, fysieke beperkingen, maar ambulant en bekwaam om het lichte werk te doen; 2, ambulant, kunnen voor zelf, actieve meer dan 50% van wekkende uren geven, maar onbekwaam om eender welke het werkactiviteit uit te voeren; 3, onafhankelijkheid zijn beperkt, in bed of zitten meer dan 50% van wekkende uren voor; 4, volledig gehandicapt, beperkt geen onafhankelijkheid, tot bed of stoel; 5, overlijden.

7. Het begrip van Vijandelijke Kwetsbaarheid: Het leren Principes die de Tumor aan Groei ten grondslag liggen

Om de zwakheid en de kwetsbaarheid van een vijand in militaire slag te begrijpen, moet men eerst proberen om zijn duidelijke sterke punten te begrijpen. De analogie van de tumor of de kankercel die het sociale equivalent aan een terrorist zijn is sterke. Wat wij leerden en nog vanaf 11 September, 2001 leren, is dat wij niet de sterke punten van de vijand begrepen. Vandaar, waren wij niet succesvol in het afschrikken van een succesvolle inval door de terroristen op 11 September. Als wij niet van deze historische gebeurtenis leren, zullen wij herhaalde geschiedenis zien. De zelfde opmerkingen over kanker zijn waar.

Wat zijn de kenmerken van malignancy die een metafoor met terroristen rechtvaardigen? Eerst en vooral, de gemeenschappelijke terminologie van het beide arena's vaak aandeel. Sommige vergelijkbare woorden omvatten „wanordelijk,“ „ontstekings,“ „primitief,“ „netwerk,“ „basis,“ „invasief,“ „instabiliteit,“ „klappen,“ „cellen,“ „weerstand,“ „toezicht,“ „uitroeiing,“ „preventief,“ „controleposten“ en „overleving.“

Elke kanker, met inbegrip van prostate kanker, is de wanordelijke en abnormale celgroei. De kankercellen hebben de capaciteit aan netwerk verloren en op de manier meegedeeld dat de normale cellen, en zij functioneren niet meer zoals bedoeld in het algemene kader van lichaamschemie. Dergelijke cellen nemen demeanor van jeugdige misdadigers, zonder eerbied voor ouderlijke richting over. De pogingen worden om vernietigend of niet-productief gedrag te beperken genegeerd. Dergelijke vernietigende cellen worden gewoonlijk gecensureerd en door regelgevende monitors verdreven--beschermers van het genoom, proteïnen zoals p53, p21, en p27, die en biologisch accijns normaal dergelijke maladapted cellen identificeren. In kwaadaardige voorwaarden, verliezen deze regelgevende proteïnen controle om grotendeels onbekende redenen.

In één studie die de ontwikkeling van malignancy van de slokdarm impliceren, werden de antilichamen aan p53 gevonden in 4 van 36 (11%) premalignant letsels van de slokdarm en in 10 van 33 (30%) van die met kanker van de slokdarm. In twee van de esophageal kankerpatiënten, werden de p53 antilichamen ontdekt voorafgaand aan een klinische diagnose van kanker.219 daarom, vinden de cellulaire tegenhangers van terroristen een manier voorbij één van de toezichtmechanismen (p53) die zich gewoonlijk wacht bevinden om DNA-schade te ontdekken en de machines van de celcyclus in G1 of G2 te stoppen wanneer DNA-de tekorten worden gevonden (zie Figuur 3). In een recentere sectie, een ander mechanisme dat de de tumorcellen en virussen om voorbij het toezichtsysteem gebruiken te krijgen zal worden besproken.

De ontwikkeling van malignancy vloeit uit een combinatie klappen op de cel voort--herhaalde beledigingen. De aanvankelijke factoren die tot kankerproductie leiden (carcinogenese) worden getoond in Figuur 6. De aan de gang zijnde promotie en vooruitgangsgebeurtenissen leiden uiteindelijk tot premalignant veranderingen zoals prostaat intraepithelial neoplasia (SPELD), dan tot niet-invasieve kanker, en definitief tot invasieve kanker. Als niet vroeg gediagnostiseerd en uitgeroeid, metastatische kanker zich uiteindelijk kan ontwikkelen.

De kwaadaardige tumors ontwikkelen veelvoudige genetische abnormaliteiten die progressief in individuele cellen tijdens tumorevolutie accumuleren. Bijvoorbeeld, komen de abnormaliteiten die p53 impliceren over het algemeen vroeg in de ontwikkeling van invasieve borstkanker voor.220 welke biologische situatie genoeg veranderd of voorwaarden toestaan p53 of andere DNA-reparatieproteïnen, de beschermers bij de poort, om om dergelijke uitdrukkingen toe te staan te worden? Als wij weten welke stappen bij dit proces betrokken zijn, kunnen wij hen vermijden of verminderen en initiatie of promotiegebeurtenissen verhinderen.

De voorwaarden die bovengenoemd goedkeuren schijnen om ontstekingssituaties te omvatten die met metabolische producten worden geassocieerd die de ontwikkeling van dysplasie en neoplasia goedkeuren. Deze biologisch ontstoken situaties worden gekenmerkt door de productie van reactieve zuurstofspecies (ROS) die celmembranen, d.w.z., vrije basissen beschadigen. Bijvoorbeeld, weten wij dat ROS, of de vrije basissen, oxydatieve schade aan LDL-cholesterol aan eventuate in atheromatous plaques veroorzaken die belangrijke factoren in kransslagaderziekte zijn. ROS beschadigen de lipidemembranen van de cel door middel van een oxydatieve reactie genoemd lipideperoxidatie. Het celmembraan is kritiek aan de integriteit van de cel; het is betrokken bij de selectieve ingang en de uitgang van substanties (ligands) die bij de membraangrens door middel van een chemische reactie met het dokken van plaatsen genoemd receptoren op elkaar inwerken.

De schade aan structuren zoals het celmembraan verleent de tumorcel toegang tot essentiële celfuncties. De tumorcellen, of wat hen, samen met virussen veroorzaakt, stellen andere delen van de toezichtmechanismen van buiten werking het gezonde organisme. De interferon-signalerende weg (ISP) wordt vaak geëlimineerd door tumorcellen omdat het interferon molecules is die actief patrouille tegen virussen en kankercellen. In situaties waar kanker zich heeft ontwikkeld, is ISP vaak beschadigd of buiten werking gesteld. Daarom tumor-bevorderend situaties zijn degenen waarin er kwetsbaarheid van het organisme toe te schrijven aan ontstekingsdievoorwaarden door gebeurtenissen worden opgeroepen is die tot schade van de het toezichtmechanismen en resultaat in toegang tot essentiële celfuncties leiden.

Wat is dit alles die leiden tot? In vroegere secties, werd het belang van eicosanoids besproken. Dit zijn de oudste hormonale die substanties aan wetenschappers worden gekend. Elk celmembraan in elke cel in het menselijke lichaam produceert eicosanoids. Dit komt via wegen voor die tot een belangrijk metabolisch kruispunt leiden--Di-homo GLA (DGLA), een 20 koolstof omega-6 vetzuur. DGLA wordt verder gemetaboliseerd aan aa en zijn ziekte-producerende metabolites (slechte eicosanoids) of vanaf aa-productie en aan goede eicosanoids gemetaboliseerd (zie Algemene Preventieve Maatregelen, Eicosanoid-Saldo). Dit saldo is essentieel voor het behoud van gezondheid en preventie van ziekte (zie Figuur 7).

Aangezien eicosanoids de oudste hormonen zijn, met oorsprong die terug naar 500 miljoen kan jaren geleden worden gevonden, misschien zijn zij ook degenen zeer waarschijnlijk om essentiële sleutels in de initiatie van malignancy en de bestendiging van de kankergroei te zijn. De studies hebben aangetoond dat de essentiële vetzuren, linoleic zuur (La) en aa, en aa-metabolite PGE2 de tumorgroei bevorderen. In tegenstelling, remmen het oliezuur (OA) en omega-3 vetzuur, EPA, de groei.221,222 in celculturen van menselijke prostate kankercellenvariëteit PC-3, worden de uitdrukking van het gen c -c-fos en vroeg gen Cox-2 verhoogd binnen enkele minuten van het toevoegen van aa. Deze uitdrukking is afhankelijk van de hoeveelheid aa-heden, d.w.z., het is dose-dependent.221 wij weten ook dat PGE2 met de stimulatie van vasculaire endothelial de groeifactor (VEGF) en zo met angiogenese en de tumorgroei (zie Figuur 7) wordt geassocieerd. Deze bevindingen hebben reusachtige implicaties voor medische strategieën.

Het verdere inzicht in deze strategie om aa-productie te verminderen komt uit studies aantonen die dat aspirin en de nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) zijn getoond om de weerslag van malignancy te verminderen. Beide agenten hebben in gemeenschappelijk de capaciteit om enzym Cox-2 tegen te werken, dat aa in PGE2 omzet. De hoge dosissen Celebrex (celecoxib) zijn, een selectievere Cox-2 enzyminhibitor, getoond om precancerous adenomatous poliepen te verhinderen aan openlijke dubbelpuntkanker te vorderen.223 meer drugs worden geïdentificeerd die handeling selectief op weg Cox-2. De agenten zoals silymarin (melkdistel), een bekende beschermer van levercellen (hepatocytes) zijn tegen oxydatieve schade, getoond om enzymen Cox-2 en lipoxygenase (LOX) selectief te verbieden en ook interleukin-1 (IL-1) beneden-te regelen. Elk van deze worden betrokken bij de kankerinitiatie en groei.224

Een andere studie van prostate kanker toonde een aanzienlijke mate van 15-LOX in PC-biopsiespecimens en correleerde dit met het veranderde p53 immunostaining in dezelfde specimens. De bevindingen van 15-LOX en veranderde p53 werden hoogst gecorreleerd met elkaar en met de Gleason-score. In slechts vijf van 48 patiënten deed normaal weefsel naast kankernadrukvertoning die voor 15-LOX-1 bevlekken. Geen het bevlekken voor veranderde p53 werd waargenomen in om het even welke normale weefsels. In tegenstelling, in prostate kankernadruk, het robuuste werd bevlekken waargenomen voor beide 15-LOX-1 (36 van 48; 75%) en veranderde p53 (19 van 48; 39%). Voorts de intensiteit van uitdrukking van 15-LOX-1 en p53 positief gecorreleerd met elkaar (p < 0.001) en met de graad van malignancy zoals die door Gleason te sorteren (p < 0.01) wordt beoordeeld.225

Daarom met een begrip dat de aa-Cox-2-PGE2 weg een belangrijke opeenvolging verbonden aan het veroorzaken en het bestendigen van malignancy en ontsteking is, hebben wij nu sommige extra middelen om pro-ontstekings en promalignant situaties ongedaan te maken. Het begrip van hoe de tumorcel in werking wordt gesteld en bestendigd verstrekt methodes voor ons om de gebeurtenissen te verhinderen of te verminderen die in de tumorgroei resulteren. Schroeit benadering benadrukt het belang van koolhydraatbeperking om insulineschommelingen (hyperinsulinemia), samen met de integratie van gezonde vetten in het dieet te verhinderen en het gebruik van hoogst gezuiverde vistraan om EPA en DHA te leveren. Deze allen worden opdracht gegeven aan om de eicosanoidonevenwichtigheid te duwen die van ziekterug naar de richting van gezondheid zo kenmerkend is. In Figuur 7, worden de weg tussen Di-homo gamma-linolenic zuur (DGLA) en aa met een pijl getoond en een bar die de weg blokkeren. Deze weg wordt bevorderd door insuline, maar door EPA en DHA geremd. Met dieetmaatregelen, kunnen wij de concepten Cox-2 en LOX-remming uitvoeren.38

De interferon-signalerende weg (ISP) werd vermeld vroeger als één van de verdedigingswegen die de gezonde cellen tegen de ontwikkeling van malignancy en tegen invasie door virussen gebruiken. In antwoord op een kankercel of aan een virus, produceert het lichaam interferon. Het interferon communiceert met de cel door interactie bij het oppervlaktemembraan (een lipidemembraan) via interferonreceptoren. Deze interactie stelt een ketting van mededelingen in werking die een aantal intracellular wegen impliceren de waarvan eindfuncties het volgende impliceren:

  • Immune modulatie
  • Celdifferentiatie of rijpheid
  • Apoptosis
  • Veranderingen in de celcyclus

Elk van deze functies (en anderen) vertegenwoordigen enkele veiligheidssystemen binnen de cel die bedoeld zijn om de tumorgroei te verhinderen of te stoppen. De zeer zelfde processen dienen ook om normale cellen tegen virale invasie te beschermen. Nochtans, als deel van tumorevolutie, resulteert de selectieve druk van veranderingen in fouten in dit veiligheidssysteem--ISP. De paradox is dat de tekorten in ISP die tot de ontwikkeling van kankercellen kan leiden de zeer zelfde kankercellen aan virale invasie kunnen tegelijkertijd kwetsbaar verlaten. Op deze wijze, vertegenwoordigt de biologie een tweesnijdend zwaard, niet alleen voor de normale cel, maar ook voor de kankercel. Wat de normale cel om tegelijkertijd een kankercel heeft toegestaan te worden toe te schrijven aan verstoringen in ISP verlaat de kankercel aan dodelijke aanval door virussen kwetsbaar.

Een nieuwe arena van activiteit tegen kanker impliceert het gebruik van virussen die tumorcellen doden (oncolytic virussen). Het vesiculaire stomatitisvirus (VSV) is een RNAvirus dat vee kan besmetten om een tijdelijke lippenblaar te veroorzaken gelijkend op koortsblaasjes in mensen. In studies van menselijke tumorcellen, vernietigt VSV een indrukwekkende serie van tumortypes terwijl het verlaten van normale cellen ongedeerd.226,227

Heeft intraveneus beheerde VSV bewijsmateriaal van activiteit tegen kanker in tumorcellen getoond die hun interferon-veroorzaakte antiviral reactie hebben verloren.228 VSV heeft oncolytic activiteit tegen tumorcellen aangetoond die normale p53 niet hebben. Andere studies hebben aangetoond dat de tumorcellen die een proteïne genoemd uitdrukken groot t-antigeen samen met PKR, een eiwitkinasemolecule, een antiviral reactie niet hebben en voor VSV-oncolysis gevoelig kunnen zijn.226,229,230 (die a-de bespreking van oncolytic virussen met illustraties verschijnt in de kwestie van December 2002 van de Prostate Uitwisseling door de Onderwijsraad voor Prostate Kankerpatiënten (ECPCP) wordt gepubliceerd. Hun website is http://www.ecpcp.org.

Koop Ziektepreventie en Behandelings Vijfde Uitgave
Krijg Uw VRIJE Voedingssupplementgids