Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Alvleesklier- Kanker

Innovatieve Drugstrategieën

Verscheidene innovatieve drugstrategieën worden onderzocht voor de behandeling van alvleesklier- kanker, keurde het omvatten van FDA drugs goed die niet oorspronkelijk werden ontwikkeld voor alvleesklier- kankerbehandeling maar overigens zijn getoond om zijn groei en vooruitgang te belemmeren; deze omvatten het „Gebruik Zonder merknaam“ van anti-diabetic drug metformin en anti-malarial drug chloroquine. Men heeft voorgesteld dat chloroquine en metformin de alvleesklier- trekken van de kankercel in pre-invasive pre-malignant letsels konden elimineren door het ontstaan en de zelf-vernieuwing van kankercellen (Vazquez-Martin 2011) te remmen.

  • AntimalarialChloroquine: Gebruik zonder merknaam

Chloroquine (Aralen®), die wordt gebruikt om malaria te verhinderen en te behandelen wereldwijd, selectief tegenhoudt de groei van alvleesklier- tumors door „autophagy“ te verbieden (Zeilhofer HU 1989). Autophagy is het proces waardoor de kankercellen „,“ of, deel van hun zelf om zelf-eten kannibaliseren te overleven. Alvleesklier- kanker hebben een unieke afhankelijkheid van autophagy en vereisen autophagy voor de tumorgroei (Yang 2011). In alvleesklier- kanker, autophagy aandrijving K -k-ras. Chloroquine stelt dit proces van autophagy en dit buiten werking veroorzaakt tumorregressie en verlengde overleving in de alvleesklier- experimenten van de kankermuis (Mirzoeva 2011).

Deze resultaten zijn onmiddellijk vertaalbaar aan de klinische behandeling van alvleesklier- kankerpatiënten, en verstrekken een dringend nodig nieuwe therapeutische strategie. Momenteel, Hopkins-duwen de onderzoekers chloroquine in klinische proeven van alvleesklier- kankerbehandeling.

Voorts maakt chloroquine specifiek kankercellen aan stralingstherapie en chemotherapie gevoelig en kon de doeltreffendheid van conventionele kankertherapie (Solomon 2009) misschien verhogen.

De voorzichtigheid zou door alvleesklier- kankerpatiënten met leverstoornis en/of alcoholisten moeten worden uitgeoefend.

  • Metformin: Anti-Diabetic Drug, Gebruik Zonder merknaam

Metformin is als nieuwe behandelingsstrategie voor alvleesklier- kankerpatiënten te voorschijn gekomen. Metformin is een drug van de biguanideklasse, voor de behandeling van type wordt goedgekeurd - diabetes 2 mellitus (d.w.z., mellitus niet-insuline afhankelijke diabetes) wereldwijd wegens zijn primaire anti-hyperglycemic gevolgen (Nathan 2009 die).

Vele studies suggereren dat mellitus de diabetes kan alvleesklier- kanker met mogelijke mechanismen veroorzaken die insulineweerstand en hoge niveaus van insuline in het bloed impliceren. Voorts succesvolle behandeling van type - diabetes 2 en/of de zwaarlijvigheid verminderen het risico van alvleesklier- kanker door hoge insulineniveaus te verminderen; de insuline is gekend om de kankergroei en alvleesklier- kanker overexpress receptoren insulin/IGF-1 (Gallagher 2010) te bevorderen.

Metformin vermindert het risico van alvleesklier- kanker door antidiabetic en antitumor acties (Magruder 2011). Verscheidene studies vonden dat de metformingebruikers (met inbegrip van diabetici) een beduidend lager relatief risico hadden om alvleesklier- kanker (Lee 2011) te ontwikkelen. Opmerkelijk, werd een 62% vermindering van het risico van alvleesklier- kanker in diabetespatiënten die metformin voor meer dan 5 stem vóór hebben genomen gemeld. Door contrast, werd het insulinegebruik op lange termijn in patiënten met al lang bestaande mellitus diabetes geassocieerd met een verhoogd risico van alvleesklier- kanker (Li 2009).

De klinische studies tonen aan dat metformin insulineweerstand vermindert en volledige tumorrespons na neoadjuvant chemotherapie voor borstkanker verhoogt (Jiralerspong 2009). Een Italiaanse retrospectieve cohortstudie van 3685 type II diabetespatiënten zonder kanker vond dat elke metforminblootstelling van 5 jaar met een significante vermindering van kankerdood in vergelijking met insuline en sulfonylureas (BO 2011) werd geassocieerd.

Een studie bij de Amerikaanse Maatschappij van 2011 van Klinische Oncologie (ASCO) wordt voorgesteld vergadering toont aan dat metformin overleving verlengt en risico van dood in patiënten met alvleesklier- malignancy en diabetes (Hsu 2011 die) vermindert. De middenoverleving was 16.6 versus 11.5 maanden voor metformin ooit-gebruikers versus nooit-gebruikers, respectievelijk.

De Metformingebruikers worden gewaarschuwd om hun vitamine B-12 en homocysteine niveaus te controleren, aangezien zijn gebruik zowel folate als vitamineb12 deficiëntie (d.w.z., serum totaal B12 niveau ≤ 150 pmol/L) in maximaal 30% van diabetespatiënten veroorzaakt (Ting 2006; Lee 2011).

Alvleesklier- Enzymtherapie

Alvleesklier- kanker leidt tot een deficiëntie van alvleesklier- enzymen (genoemd alvleesklier- ontoereikendheid), bicarbonaat, en galzout, resulterend in slechte absorptie van voedingsmiddelen van voedsel, diepgaand gewichtsverlies, en strenge ondervoeding. Gelukkig kan de alvleesklier- enzymaanvulling dit voorkomen verhinderen en zeer levenskwaliteit in deze patiënten (Imrie 2010) verbeteren. Om op ondervoeding betrekking hebbende morbiditeit en mortaliteit te vermijden en de voedingsstatus van patiënten te verbeteren het gewicht en, kan de alvleesklier- therapie van de enzymvervanging met mondelinge alvleesklier- darm-met een laag bedekte enzymen (minimicrospheres) bij etenstijden die, (het voorzien van het lumen van de twaalfvingerige darm van een voldoende hoeveelheid actieve lipase op het tijdstip van het maag leegmaken van voedingsmiddelen beogen) levenskwaliteit zeer verbeteren (Dominguez-Muñoz 2011; Imrie 2010).

Klinische Studies met Alvleesklier- Enzymen. In een willekeurig verdeelde, dubbelblinde proef van eenentwintig patiënten met unresectable kanker van het alvleesklier- hoofdgebied (met verondersteld alvleesklier- buisobstakel), verhinderden acht weken van aanvulling van het hoge dosis de darm met een laag bedekte alvleesklier- enzym en het dieet adviseren gewichtsverlies. De patiënten op alvleesklier- enzymen bereikten 1.2% (0.7 kg) lichaamsgewicht terwijl de patiënten op placebo 3.7% verloren (2.2 kg). De vette absorptie en de dagelijkse totale energieopname in patiënten op alvleesklier- enzymen verbeterden terwijl in placebopatiënten het verergerde (Bruno 1995). De agressieve alvleesklier- enzymvervanging is belangrijk om darmfunctie te optimaliseren en ondervoeding in alvleesklier- kankerpatiënten (Armstrong 2007) te verhinderen.

Cox-2 (cyclooxygenase-2) Inhibitors

Enzym Cox-2 is een belangrijke die angiogenic bemiddelaar wordt gevonden om in alvleesklier- kanker (Tucker 1999) worden opgeheven en verhindert onrechtstreeks kankercellen te sterven (Chu 2003). Daarom kan het onderdrukken van enzym Cox-2 de alvleesklier- propagatie van de kankercel remmen. Inhibitor Cox-2 wordt apricoxib nu onderzocht voor het verbeteren van de doeltreffendheid van gemcitabine en erlotinib in alvleesklier- kankerbehandeling (Strimpakos 2011 Abstracte #227).

De selectieve vermindering van Cox-2 niveaus verbetert reactie op zowel chemotherapie als radiotherapie zonder giftig het zijn aan normale gezonde weefsels (Ferrari 2005).

Een bekende inhibitor Cox-2, is celebrex reeds gecombineerd met gemcitabine en curcumin in een aan de gang zijnde studie in Tel Aviv (ClinicalTrials.gov NCT00486460). Zijn pre-clinical activiteit in alvleesklier- cellenvariëteiten en andere kankercellenvariëteiten zijn goed gedocumenteerd geweest, is het in de handel verkrijgbaar, en actief onderzocht in vele kankerstudies. In CALGB 30203 werd de studie, celecoxib getoond aan confer overlevingsvoordeel aan longkankerpatiënten die Cox-2 overexpressed (Ferrari 2006; Dragovich 2008).

Bovendien de volgende voedingssupplementen die zijn getoond om uitdrukking in vitro te verminderen Cox-2 en in vivo gekund worden aangewend (Gescher 2004):

  • Gamma-Tocotrienol verhindert de groei van menselijke alvleesklier- tumors door uitdrukking Cox-2 (Kunnumakkara 2010) te verminderen.
  • Omega-3 vonden devetzuren, in het bijzonder EPA en DHA, hoofdzakelijk in olieachtige vissen, remmen productie beduidend van Cox-2. EPA-de behandeling vermindert intracellular niveaus van proteïne Cox-2 in alvleesklier- tumors (Shirota 2005).
  • Curcumin beneden-regelt uitdrukking Cox-2 in alvleesklier- kankercellen resulterend in de verhoogde dood van de tumorcel (lev-Ari 2007).

Voor een gedetailleerde bespreking van remming Cox-2 in kankerbehandeling, te herzien gelieve de Behandeling van protocolkanker: De kritieke Factoren.

5-LOX (5-Lipoxygenase) Inhibitors

Het enzym 5-LOX wordt geproduceerd in alvleesklier- kanker (maar niet in normale alvleesklier- buizen) en is kritiek voor zijn groei (Hennig R 2002). Het verminderen van niveaus van 5-LOX verhindert menselijke alvleesklier- kankercellenvariëteiten zich te vermenigvuldigen en veroorzaakt apoptosis (celdood) (Andersen 1998).

Zileuton , een krachtige inhibitor 5-LOX, pre-clinical modellen stelt synergisme met diverse agenten in kankercellenvariëteiten voor. Zijn gebruik in CALGB 30203, een eicosanoidmodulatie de klinische proef in longkanker in een factor ontworpen experiment, echter, zijn rol in alvleesklier- kanker niet beloofde is niet geëvalueerd, en verscheidene pre-clinical hamstermodellen stellen voor het in alvleesklier- kanker, alleen of in combinatie met Celebrex actief kan zijn (Edelman 2008; Gregor 2005; Wenger 2002).

Voor een gedetailleerde bespreking van remming 5-LOX in kankerbehandeling, herzie de Behandeling van protocolkanker: De kritieke Factoren.

Immunotherapie/Vaccintherapie voor Alvleesklier- Kanker

De vaccins voor alvleesklier- kanker zijn aangewend om herhaling en/of metastase na chirurgie te verhinderen en immune reacties op te voeren en klinisch resultaat te verbeteren wanneer gebruikt in combinatie met chemotherapie. Verscheidene vroege fasei/ii klinische die proeven hebben aangetoond dat de vaccins in alvleesklier- kankerbehandeling worden bestudeerd veilig en goed-getolereerd schijnen te zijn. Nochtans, hun is immunogenicity (capaciteit om een immune reactie te veroorzaken) veranderlijk geweest. De overlevingsgegevens wijzen erop dat de inductie van een immune reactie met verlengde overleving gecorreleerd is en de meeste klinische proeven verhoogde overleving verbonden aan immune reacties tonen (zie Lijst 1). De gehele tumorcellen werden aanvankelijk gebruikt die vaccins te produceren omdat de proteïnen door tumorcellen die worden uitgedrukt door het immuunsysteem worden erkend onbekend waren. Nochtans, liet de identificatie van proteïnen door alvleesklier- tumors wordt uitgedrukt de productie van specifieke peptide vaccins zoals mutant K -k-ras, muc-1, vasculaire endothelial receptor 2 van de de groeifactor (VEGFR2), en telomerase toe (Koido 2011 die; Jaffee 1999).

In fasei/ii proeven, inenting van gevorderde alvleesklier- kankerpatiënten die peptide vaccins van mutant K gebruiken -k-ras (abou-Alpha- 2011; Weden 2011), MUC1 (Lepisto 2008; Yamamoto 2005; Ramanathan 2005), Werd VEGFR2 (Miyazawa 2010), of telomerase (Bernhardt 2006) beduidend geassocieerd met immune reacties en in de meeste gevallen, verlengde overleving.

In klinische proeven, zijn de patiënten met geavanceerde of niet resectable alvleesklier- kanker behandeld door combinatietherapie van chemotherapie (gemcitabine) met gepersonaliseerde peptide vaccins (Yanagimoto 2007; Yanagimoto 2010) of VEGFR2 (Miyazawa 2010). De combinatietherapie werd getoond veilig en misschien efficiënt om in patiënten met geavanceerde alvleesklier- kanker te zijn vuurvast aan standaardbehandeling (Kimura 2011).

Mutantk -k-ras Peptide Vaccins: In een recente fase I de studie die lange synthetische mutant ras peptides gebruikt, werd 23 patiënten ingeënt na chirurgie voor alvleesklier- kanker. Beduidend, de overleving was van 10 jaar 20% (vier patiënten van de evaluable 20) tegenover nul (0/87) in een groep niet-ingeënte patiënten (Weden 2011).

In een andere recente studie van 24 patiënten met uitgesneden alvleesklier- kanker die met peptide K -k-ras in combinatie met granulocyte-macrophage kolonie-bevorderende factor (GM-CSF) werden ingeënt, was de midden algemene overleving 20.3 maanden. Nochtans, hoewel het vaccin veilig en goed-getolereerd was, bevorderde het geen immunogene reactie (abou-Alpha- 2011).

In een fasei/ii studie van 48 patiënten met alvleesklier- kanker (38 met geavanceerde ziekte en post-chirurgie 10), resulteerde de inenting met mutantk -k-ras peptides in combinatie met GM-CSF in immune reacties en verlengde overleving (Gjertsen 2001).

Een fase II werd klinische proef van mutant ras op peptide-gebaseerd vaccin als hulptherapie in alvleesklier- en colorectal kanker uitgevoerd met 12 patiënten (zonder bewijsmateriaal van ziekte). Vijf alvleesklier- en zeven colorectal kankerpatiënten werden ingeënt met mutant ras peptide, die aan de verandering van hun tumor beantwoordt ras. Vijf van de elf patiënten toonden een positieve immune reactie. Voorts de vijf patiënten die antwoordden hadden een gemiddelde gezonde overleving van 35.2+ maanden en een gemiddelde algemene overleving van 44.4+ maanden. De onderzoekers merkten op dat het vaccin veilig is, specifieke immune reacties kan veroorzaken, en een positief resultaat in algemene overleving heeft (Toubaji 2008).

MUC1 Peptide Vaccins: MUC1 is een glycoproteïne hoogst overexpressed en veranderde in alvleesklier- tumors, die een tumor-specifiek antigeen en een doel verstrekken.

Een fasei/ii klinische proef evalueerde een vaccin dat uit liposomal MUC1 peptide-geladen vertakte cellen bestaat (gelijkstroom) (zie verder voor meer informatie over vertakte cel gebaseerde vaccins). Twaalf alvleesklier- en galkankerpatiënten werden ingeënt na chirurgische verwijdering van hun primaire tumors. MUC1-specifiek werden de immune reacties waargenomen zelfs in patiënten met vooraf behandelde en geavanceerde ziekte. De ingeënte patiënten werden gevolgd meer dan vier jaar en vier van de twaalf patiënten waren in leven op dat punt, allen zonder bewijsmateriaal van herhaling (Lepisto 2008).

De inenting van 16 patiënten met uitgesneden of plaatselijk geavanceerde alvleesklier- kanker met MUC1 peptide en Sb-AS2 hulp (die meer een voorteken immune reactie) veroorzaakt resulteerde in lage MUC1-Specifieke immune reacties in sommige patiënten. Voorts waren 2 van 15 ingeënte patiënten in leven en ziekte vrij tijdens follow-up bij 32 en 61 maanden (Ramanathan 2005).

hTERT mRNA Vertakt Cel (gelijkstroom) Vaccin: hTERT (Menselijke telomerase omgekeerde transcriptase) is een ideaal tumor-geassocieerd antigeen waarmee om een vertakt cel (gelijkstroom) vaccin (Cui 2011) te ontwikkelen. De immunotherapie die de hTERTsubeenheid van telomerase richt veroorzaakt krachtige immune reacties in kankerpatiënten na inenting met enige hTERTpeptides. Een volledige vermindering werd in een alvleesklier- die kankerpatiënt gemeld met de inductie van hTERT-specifieke immune reacties tegen verscheidene hTERTepitopes wordt geassocieerd (stukken van het antigeen die door het immuunsysteem) worden erkend (Suso 2011):

Een 62 éénjarigen vrouwelijke patiënt onderging radicale chirurgie voor alvleesklier- adenocarcinoma. Na instorting, bereikte zij stabiele ziekte met gemcitabinebehandeling. wegens strenge neutropenia, werd de chemotherapie beëindigd. De patiënt werd later met autologous DCS behandeld met hTERT mRNA 3 jaar wordt geladen die. De immune parameters werden gecontroleerd regelmatig na inenting en het klinische resultaat werd beoordeeld door CT en PET/CT-aftasten. De patiënt ontwikkelde een immune reactie tegen verscheidene hTERT-afgeleide antigenen. Op het tijdstip van het schrijven, toonde zij geen bewijsmateriaal van actieve die ziekte op PET/CT-aftasten wordt gebaseerd en blijft regelmatige hulpinjecties (Suso 2011) ontvangen.

Telomerasepeptide Vaccins en GM-CSF: Een fasei/ii studie toonde de veiligheid, de draaglijkheid, en immunogenicity van telomerasepeptide (GV1001) inenting in 48 patiënten met niet resectable alvleesklier- kanker aan. De immune reacties werden waargenomen in 24 van 38 evaluable patiënten. De éénjarige overleving was 25% voor de evaluable patiënten in de middendosisgroep. De middenoverleving voor deze groep was 8.6 maanden (Bernhardt 2006).

Gv-1001, een peptide injecteerbaar van telomerase (hTERT) MHC klasse II vaccin (door GemVax AS), werd gerapporteerd om fase III te ondergaan klinische proeven voor alvleesklier- kanker in 2007 (nava-Parada 2007).

Hsppc-96 (gp96, Oncophage): Een fase I proefonderzoek van autologous eiwitvaccin hsppc-96 van de hitteschok (gp96, Oncophage) werd in patiënten met uitgesneden alvleesklier- adenocarcinoma uitgevoerd. Tien patiënten die noch hulpchemotherapie noch straling ontvingen werden ingeënt met hsppc-96 wekelijks met 4 dosissen. De midden algemene overleving was 2.2 jaar. Drie van 10 behandelde patiënten waren in leven en zonder ziekte bij 2.6, 2.7, en 5.0 jaar follow-up (Maki 2007). Nochtans, zijn er geen gemelde follow-upstudies geweest.

Poxvirusvaccins die CEA en muc-1 richten: Een fase 1 klinische studie van poxviruses die carcinoembryonic antigeen (CEA) richten werd en muc-1 in 10 patiënten met geavanceerde alvleesklier- kanker geleid. De resultaten toonden veilig het poxvirusvaccin om te zijn, goed getolereerd, en geschikt om antigeen-specifieke immune reacties in patiënten met geavanceerde alvleesklier- kanker te produceren. De midden algemene overleving was 6.3 maanden en een aanzienlijke toename in algemene overleving werd genoteerd in patiënten die anticea- en/of MUC-1-Specifieke die immune reacties produceerden met zij worden vergeleken die niet (15.1 versus 3.9 maanden, respectievelijk) (Kaufman 2007).

Gepersonaliseerde Peptide Vaccins: Een geval van volledige vermindering van levermetastase van alvleesklier- kanker, vuurvast aan gemcitabinechemotherapie, werd onder inenting met hla-A2 beperkte die peptide uit survivinpeptide gemeld (Wobser 2006) wordt afgeleid.

Immunotherapie met Chemotherapie wordt gecombineerd die. Het nieuwe die bewijsmateriaal stelt voor dat de immunotherapie in combinatie met conventionele chemotherapie wordt gebruikt klinisch resultaat kan verbeteren. Opmerkelijk, heeft gemcitabine directe antitumor (chemotherapeutische) activiteit maar ook bemiddelt immunologische gevolgen gunstig voor kankerimmunotherapie. De Gemcitabinebehandeling is niet immunosuppressive en kan reacties op specifieke vaccins of immunotherapie verbeteren en daarom kon met vaccins of andere immunotherapie (Plaat 2005) worden gecombineerd.

Vasculaire Endothelial Receptor 2 van de de Groeifactor (VEGFR2). VEGFR2 is een essentiële factor in tumorangiogenese en in de groei van alvleesklier- kanker. Een fase I klinische proef die een peptide vaccin voor VEGFR2 in combinatie met gemcitabine voor patiënten met geavanceerde alvleesklier- (metastatisch en/of unresectable) gebruikt kanker werd geleid. De midden algemene overlevingstijd van alle 18 patiënten die minstens één cursus van behandeling beëindigden was 8.7 maanden en het ziektecontrolepercentage was 67% (Miyazawa 2010).

Een fase II werd studie van gepersonaliseerde peptide inenting met gemcitabine als eerste lijntherapie in patiënten met niet resectable alvleesklier- kanker uitgevoerd. Reactieve gepersonaliseerde peptides (maximum van 4 types van peptides) werden beheerd met gemcitabine aan 21 patiënten met onbehandelde en nonresectable alvleesklier- kanker. De middenoverlevingstijd van alle 21 patiënten was 9.0 maanden met een éénjarig overlevingstarief van 38%. De immune reacties correleerden goed met algemene overleving (Yanagimoto 2010).

Granulocyte-Macrophage kolonie-Bevorderende Factor (GM-CSF). GM-CSF is een myeloid klinisch gebruikte de groeifactor en een immune activerende proteïne. Het gen GM-CSF in tumorcellen wordt opgenomen is gebruikt om patiënten te immuniseren die. Deze genetisch gewijzigde tumorcellen veroorzaken GM-CSF in het lokale milieu van de tumor, specifiek activerend de cellen van T van de patiënt.

Een fase II proef testte de veiligheid en de doeltreffendheid van in GM-CSF-Gebaseerde die immunotherapie aan 60 patiënten met uitgesneden alvleesklier- adenocarcinoma wordt gegeven. De immunotherapiebehandeling werd 8 tot 10 die weken na chirurgie gegeven door 5 fluorouracil (5-FU) wordt gevolgd gebaseerde chemoradiation en verdere immunotherapie. De middenoverleving was 24.8 maanden en de immunotherapie werd goed getolereerd (Lutz 2011).

Vertakte Cel (gelijkstroom) - gebaseerde Vaccins. De vertakte cellen (gelijkstroom) zijn machtig antigeen-voorstellend cellen en spelen een centrale rol in cell-mediated immuniteit van T en zo immunotherapie van kanker. De op gelijkstroom-gebaseerde vaccins zijn veilig en efficiënt in het veroorzaken van sterke tumor-specifieke immune reacties (d.w.z., cytotoxic T-cell reacties (van CTL)) tegen tumorantigenen (in vitro en in vivo) (Dauer 2005). Het resultaat op lange termijn van vertakte cel (gelijkstroom) is inenting en immunotherapie voor patiënten met vuurvaste alvleesklier- kanker aangetoond (Nakamura 2009):

Zeventien alvleesklier- kankerpatiënten ondergingen immunotherapie in de Kyushu-Universiteit en de Kliniek van Yakuin CA. Zes patiënten hadden postoperatieve herhaling, waren 11 inoperabele toe te schrijven aan metastase, 16 ontwikkelde chemotherapie-bestand kanker, terwijl 1 patiënt geen vroegere chemotherapie voor terugkomende kanker na chirurgische resectie wegens leukopenia had. De immunotherapie werd gecombineerd met chemotherapie in 11 patiënten en zonder chemotherapie in 6 patiënten. De immunotherapie werd geclassificeerd in twee groepen; gecombineerde vertakte cel (gelijkstroom) inenting en injectie van geactiveerde lymfocyten (gelijkstroom-vaccintherapie), of injectie van lymphokine-geactiveerde moordenaarslymfocyten (LAK) alleen (LAK-therapie). Deze immunotherapie van vuurvaste alvleesklier- kanker resulteerde in een middenoverleving van 9 maanden. Gelijkstroom-de vaccintherapie gaf een beduidend betere overlevingsperiode dan LAK-alleen therapie. De resultaten stellen voor dat de immunotherapie die gelijkstroom-inenting gebruikt de overleving van patiënten met vuurvaste alvleesklier- kanker (Nakamura 2009) kan verlengen.

Een recente studie wijst erop dat de gelijkstroom op vaccin-gebaseerde die immunotherapieën met gemcitabine/S-1 worden gecombineerd in patiënten met geavanceerde alvleesklier- kanker vuurvast aan standaardchemotherapie (Kimura 2011) efficiënt zijn. In dit rapport, hadden 38 van de 49 patiënten inenting met WT1 peptide-gepulseerd DCS met of zonder combinatie andere peptides zoals MUC1, CEA, en CA125 ontvangen. Voorafgaand aan deze combinatietherapie, waren 46 van de 49 patiënten behandeld met chemotherapie, radiotherapie, of hyperthermie maar zonder klinische gevolgen. Van 49 patiënten, hadden 2 patiënten volledige vermindering (Cr), hadden 5 gedeeltelijke vermindering (PR), en 10 hadden stabiele ziekte (BR) en de middenoverlevingstijd was 360 dagen. De overleving van patiënten die het vaccin en de chemotherapie van gelijkstroom plus LAK-celtherapie was ontvangen langer dan die die gelijkstroom-vaccin in combinatie met chemotherapie maar geen LAK-cellen ontvangen. De „vertakte cel op vaccin-gebaseerde die immunotherapie met chemotherapie wordt gecombineerd werd getoond veilig en misschien efficiënt om in patiënten met geavanceerde alvleesklier- kanker te zijn vuurvast aan standaardbehandeling“ (Kimura 2011).

Een ander recent proefonderzoek toonde aan dat de op gelijkstroom-Gebaseerde inenting kan een antitumor t-celreactie in patiënten met geavanceerd of terugkomend alvleesklier- carcinoom bevorderen dat bijkomende gemcitabinebehandeling ontvangt (Bauer 2011). In deze studie waren de patiënten verkiesbaar voor gelijkstroom-inenting na herhaling van alvleesklier- kanker of als verzachtende zorg. Twaalf patiënten ontvangen gelijkstroom-inentingen en gelijktijdige chemotherapie. Één patiënt ontwikkelde een gedeeltelijke vermindering, en twee patiënten stelden stabiele ziekte tentoon. De middenoverleving was 10.5 maanden en geen strenge bijwerkingen kwamen voor. Gelijkstroom-inenting verhoogde de frequentie van tumor-reactieve geteste cellen in alle patiënten; nochtans, de graad van deze gevarieerde verhoging. De patiënt met de langste algemene overleving van 56 maanden had een hoge frequentie van tumor-reactieve cellen erop wijzen, die dat de aanwezigheid van een reactie van de pre-inentings antitumor T cel met verlengde overleving zou kunnen worden geassocieerd. Vijf overleefde patiënten 1 jaar of meer (Bauer 2011).

Lijst 1. Vaccins voor Alvleesklier- Kanker

Vaccin

Patiënten

Reactie

Verwijzing

Vertakt op cel-gebaseerd met bijkomende chemotherapie (gemcitabine)

12 geavanceerde of terugkomende alvleesklier- kanker

1 gedeeltelijke vermindering (PR), stabiele ziekte 2 (BR), middenoverleving 10.5 maanden

Bauer 2011

Post-chirurgie GM-CSF met chemoradiation 5-FU

60 uitgesneden alvleesklier- adenocarcinoma

De middenoverleving was 24.8 maanden

Lutz 2011

Op cel-gebaseerd vertakt geladen met WT1, MUC1, CEA, en CA125

Gemcitabine/S-1

49 gevorderde alvleesklier- kankerpatiënten vuurvast aan standaardchemotherapie

2 volledige verminderingen (Cr), 5 PR, en 10 met BR. Middenoverleving 360 dagen.

Kimura 2011

hTERT mRNA vertakte celinenting

1 geduldige postchemotherapie

Volledige reactie (d.w.z., geen bewijsmateriaal van actieve die ziekte op PET/CT-aftasten wordt gebaseerd).

Suso 2011

Mutantk -k-ras lange peptide

23 uitgesneden alvleesklier- kanker

De overleving van tien jaar was 20% (vier patiënten van de evaluable 20).

Wedén 2011

MUC1 peptide-geladen vertakte cel

12 alvleesklier- en galkankerpatiënten met uitgesneden tumors

4 van de 12 die patiënten meer dan vier jaar worden gevolgd waren in leven.

Lepisto 2008

13-MER mutant ras peptide

12 patiënten zonder bewijsmateriaal van ziekte; alvleesklier- 5 en colorectal 7

Beteken DFS van 35.2+ maanden en een gemiddelde algemene overleving (OS) van 44.4+ maanden.

Toubaji 2008

Cel van Allogeneic de GM-CSF-Afscheidende alvleesklier- kanker, alleen of de één na de ander met cyclophosphamide

30 geavanceerde alvleesklier- kanker

De middenoverleving in gemcitabine-bestand patiënten was gelijkaardig aan alleen chemotherapie.

Laheru 2008

Telomerasepeptide met hulp GM-CSF

48 geavanceerde alvleesklier- kanker

De éénjarige overleving voor de evaluable patiënten in de middendosisgroep was 25%.

Bernhardt 2006

Hla-A2 beperkte die peptide uit Survivin-antigeen wordt afgeleid

1 metastatische (lever) alvleesklier- kankerpatiënt vuurvast aan gemcitabine

Volledige vermindering van levermetastase met een duur van 8 maanden.

Wobser 2006

Gepersonaliseerd peptide vaccin

11 geavanceerde alvleesklier- kanker

6 - en de overlevingstarieven van 12 maanden voor 10 patiënten die >3 inentingen ontvingen waren 80% en 20%, respectievelijk.

Yamamoto 2005

MUC1 peptide met Sb-AS2 hulp

uitgesneden 16 of plaatselijk geavanceerde alvleesklier- kanker

2 van 15 uitgesneden alvleesklier- kankerpatiënten waren in leven en ziekte vrij bij follow-up van 32 en 61 maanden.

Ramanathan 2005

De vertakte cel transfected met MUC1 cDNA

10 patiënten met geavanceerde alvleesklier-, borst, of papilkanker

Een reactie vaccin-specifieke van de vertragen-typehypergevoeligheid (DTH) kwam in 3 van de 10 patiënten voor.

Pecher 2002

Cel van Allogeneic de GM-CSF-Afscheidende alvleesklier- kanker

14 uitgesneden alvleesklier- kanker

3 patiënten hadden DTH-reacties; 3 patiënten bleven gezond minstens 25 maanden na diagnose

Jaffee 2001

Mutantk -k-ras peptide met hulp GM-CSF

uitgesneden 10 en 38 geavanceerde alvleesklier- kanker

Verlengde overleving van immuun - antwoordapparaten vergeleken bij nonresponders.

Gjertsen 2001

DFS = Ziekte Vrije Overleving

Het bewaren van Postoperatieve Immune Functie met interleukin-2

Alvleesklier- kanker, dan meer zo veel andere malignancies, heeft een vrij slechte prognose over afgelopen decennia ondanks toewijding van aanzienlijke die middelen behouden en onderzoeksinspanningen op het verbeteren van geduldige resultaten worden gericht (Caprotti 2008).

Één reden alvleesklier- kanker blijft zulk een gevreesde ziekte is dat het carcinogene alvleesklier- weefsel schijnt om het milieu van cel-signalerende molecules direct te beïnvloeden die immune reactie binnen het lichaam regeren, die in dramatische afschaffing van anti-tumor immuniteit van patiënten en toelage van de onbelemmerde groei van kwaadaardige cellen culmineren (Caprotti 2008; Hansel 2003; Elliott 2005; Furukawa 2006).  Verergeren van dit probleem is dat de belangrijke invasieve chirurgie, die een belangrijk aspect van behandeling voor individuen met vroeg-stadium alvleesklier- kanker is, verder het immuunsysteem verzwakt (Caprotti 2008). Deze dualistische aanval op het immuunsysteem kondigt vaak slechte post-chirurgieoverleving voor alvleesklier- kankerpatiënten aan.

Het goede nieuws is dat de wetenschappers bij het front van het onderzoek van de kankerimmunologie strategieën nader toelichten om zich tegen immunosuppression te verzetten verbonden aan alvleesklier- kanker.

Een veelbelovendste modaliteit op deze die voorzijde impliceert het beheer van een immuun-opvoert cytokine interleukin-2 aan alvleesklier- kankerpatiënten wordt geroepen voorafgaand aan chirurgie. Interleukin-2 worden natuurlijk geproduceerd in het lichaam en één van zijn belangrijkste fysiologische rollen moet proliferatie van immune cellen bevorderen betrokken bij immuniteit tegen kanker, namelijk t-Lymfocyten en natuurlijke moordenaars (NK) cellen (Caprotti 2008).

Het bewijsmateriaal van dierlijke en menselijke studies toont aan dat het beheer van interleukin-2 voorafgaand aan radicale chirurgie voor alvleesklier- kanker, zelfs voor enkel een paar dagen die chirurgie voorafgaan, aanzienlijk de daling in immune functie verlicht die vaak resultaten compromitteert (Wang 2013; Degrate 2009; Uggeri 2009; Caprotti 2008; Nobili 2008).

In een studie die 19 alvleesklier- die kankerpatiënten impliceren voor radicale chirurgie worden gepland, beheerden de onderzoekers interleukin-2 (9 miljoen IU) 3 dagen die chirurgie bij 9 onderwerpen voorafgaan, en andere 10 ondergingen de chirurgie zonder enige preoperative interleukin-2 te ontvangen. Beide groepen werden goed aangepast voor leeftijd, geslacht, en ziektestadium. Het overlevingstarief van 2 jaar in de groep die geen2 vóór chirurgie ontving was 10%, terwijl 33% van onderwerpen die interleukin-2 ontvingen 2 jaar na chirurgie overleefde. Voorts kwamen de postoperatieve complicaties vaker in de groep patiënten voor die geen2 ontving (Angelini 2006).

In een gelijkaardige maar lichtjes grotere studie, werden 30 alvleesklier- kankerpatiënten toegewezen aan radicale chirurgie alleen (controlegroep) of 3 opeenvolgende dagen van (12 miljoen IU) therapie interleukin-2 die radicale chirurgie voorafgaan. De t-lymfocyt tellingen daalden beduidend in de controlegroep na chirurgie die (op verminderde immuniteit wijzen tegen kanker), terwijl zij beduidend in de groep toenamen die interleukin-2 ontving. Na een follow-upperiode van 3 jaar, zowel waren de vooruitgang-vrije overleving (overleving zonder bewijsmateriaal van ziektevooruitgang) en de algemene overleving beduidend hoger in de interleukin-2 behandelde patiënten (Caprotti 2008).

Het blijkt dat 12 miljoen IU van interleukin-2 3 opeenvolgende dagen voorafgaand aan chirurgie een gunstiger resultaat kunnen leveren dan 9 miljoen IU. In een proef op 31 alvleesklier- kankerpatiënten die chirurgie ondergaan, wezen de onderzoekers 3 behandelingsvariaties toe: alleen chirurgie, 9 miljoen IU van interleukin-2 3 dagen vóór chirurgie, of 12 miljoen IU van interleukin-2 3 dagen vóór chirurgie. Na chirurgie, stelde de groep aan de dosis van 12 miljoen IU wordt toegewezen interleukin-2 meer gunstige maatregelen van immunologische bekwaamheid tentoon dan zij die 9 miljoen IU dat ontvingen. De wetenschappers besloten „Dit voorlopig resultaat voorstelt dat preoperative onderhuids immunotherapie IL-2 bij 12 miljoen IU 3 opeenvolgende dagen vóór chirurgie de gevolgen van het chirurgische trauma kan afschaffen en een normale immunofunction in alvleesklier- kankerpatiënten“terugkrijgen (Uggeri 2009).