Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Alvleesklier- Kanker

Conventionele Medische Behandelingen voor Alvleesklier- Kanker

Alvleesklier- kanker is één van opwindendste kanker voor oncologen. De typische conventionele behandelingen voor alvleesklier- kanker omvatten chemotherapie, stralingstherapie, immunotherapie, biologisch-gerichte therapie, en chirurgie. De chemotherapie en de stralingstherapie zijn typisch niet curatief en verstrekken slechts minder belangrijke verhogingen in de meeste gevallen van overlevingstarieven. De middenoverleving is slechts 10-12 maanden (Kim 2007). De overleving van 5 jaar van patiënten die conventionele behandeling met chirurgie ondergaan, chemotherapie, en stralingstherapie is ongeveer 20%. Nochtans, is het totale overlevingstarief van 5 jaar 5%, aangezien slechts 15% van patiënten voor chirurgie in aanmerking komen (Visser 2011). In die die gevallen met plaatselijk geavanceerde unresectable of metastatische alvleesklier- kanker worden gediagnostiseerd, is het verzachtende beheer typisch het doel (Gomez-Martin 2011).

Chirurgie

Slechts 15% van alvleesklier- kankerpatiënten kan voor volledige chirurgische verwijdering van hun die tumors in aanmerking komen, een procedure als een Whipple-resectie wordt bekend. Dit is een zeer riskante procedure met een sterftecijfer van 15% en een overlevingstarief van vijf jaar van slechts 10% (Snady 2000). De middenoverlevingstijd voor inoperabele 85-90% van gevallen is vaak slechts een paar maanden. Het beheer van deze gevallen is gebaseerd die bij het verlichten van symptomen (als verzachtende zorg worden bedoeld).

Diverse chemotherapiedrugs kunnen vóór of na chirurgie worden gebruikt om het grootste deel van de tumor te verwijderen. De chemotherapie met radiotherapie wordt gecombineerd wordt vaak gebruikt in de standaardbehandeling van alvleesklier- kanker (Snady 2000 die).

Straling

De stralingstherapie, zoals intensiteit gemoduleerde stralingstherapie (IMRT) wordt gebruikt om symptoomhulp te verstrekken, pijn verlengt verbeteren en zelden overleving (Gomez-Martin 2011). Verwijs naar het protocol van de Kankerstraling voor informatie bij het steunen van gezonde weefsels tijdens stralingstherapie.

De alvleesklier- tumorcellen met mutant ras genen zijn moeilijker om met straling te doden dan cellen met normale rasgenen (McKenna 2003) zijn. Nochtans, toonden de experimenten aan dat FTI (farnesyltransferase inhibitor) tipifarnib (Zamestra™) alvleesklier- kankercellen met een verandering K -k-ras voor de dodende gevolgen van straling gevoeliger maakte (Hussein 2009; Alcock 2002). Daarom kan de combinatie van dieet-afgeleide ras inhibitors en straling therapeutische voordelen voor die aanbieden die radiotherapie (Shi 2005) ondergaan.

Chemotherapie

Gemcitabine (Gemzar™) is de standaard chemotherapeutische agent in het afgelopen decennium geweest maar het heeft niet beduidend het gemiddelde overlevingstarief verbeterd. Voorts veroorzaakt de chemotherapie vaak ondraaglijke niveaus van giftigheid. Zes maanden van chemotherapie met Gemzar™ na chirurgie verbetert de overleving van 5 jaar van 9% tot 21% (Neuhaus 2008). Zelfs wanneer Gemzar™ met andere chemotherapiedrugs (Xeloda™ of cisplatin), of richten-therapie zoals EGFR-inhibitors (Tarceva™ of Cetuximab™) wordt gecombineerd, is er minimale verbetering van overleving (Visser 2011). De klinische proeven met goedgekeurde, maar agressieve FOLFIRINOX (chemotherapiecocktail) veroorzaakten een midden algemene overleving van 11.1 versus 6.8 maanden (met Gemzar™) maar met beduidend slechtere bijwerkingen (Conroy 2011).

Alvleesklier- kanker-gemcitabinechemoresistance wordt geassocieerd met verbeterde activering N-F-KB. De bekende capaciteit van omega-3 vetzuren om N-F-KB (Ross 2003) te remmen en de dood van de tumorcel te bevorderen heeft het potentieel om gemcitabinechemosensitivity (Hering 2007) te herstellen of te vergemakkelijken. Curcumin kan ook helpen chemoresistance via downregulation omringen van het signaleren N-F-KB (Yu 2011).

Antistollingsmiddelen in het Beheer van Alvleesklier- Kanker

De verhoogde coagulatie (bloedstolselvorming of trombose) is gemeenschappelijk in alvleesklier- kankerpatiënten en stelt een levensgevaarlijke complicatie (Sjah 2010) voor. Voorts wordt geavanceerde alvleesklier- kanker met zeer riskant van patiënten geassocieerd die aderlijke thromboembolism (VTE) ontwikkelen; de weerslagwaaier van 17% tot 57% wordt en geassocieerd met een slechte prognose (Yates 2011; Pruemer 2005). De nieuwe klinische gegevens stellen sterk voor dat de antistollingsmiddelbehandeling alvleesklier- kanker geduldige overleving door thromboembolic complicaties te verminderen evenals door afzonderlijke activiteit tegen kanker kan verbeteren (Mandalà 2011; Nakchbandi 2008).

Alvleesklier- kanker wordt gewoonlijk geassocieerd met obstakel van het galkanaal, dat het niveau van fibrinogeen kan opheffen. Het opgeheven fibrinogeen verhoogt het risico van trombose en met verhoogde invasiveness, metastase, en slecht klinisch resultaat ook geassocieerd. De verhoogde fibrinogeenniveaus vloeien in verhoogde plaatjesamenvoeging en daarom verhoogd risico voort van bloed het klonteren (Wang 2009).

Aspirin remt hoofdzakelijk plaatjesamenvoeging (heeft d.w.z. antithrombotic gevolgen) door cyclooxygenase-1 (Cox-1) onherroepelijk te verbieden. Voorts vermindert het dagelijkse aspirin-gebruik (75 mg en omhoog) minstens 5 jaar sterfgevallen toe te schrijven aan alvleesklier- kanker. Het voordeel stijgt met duur van gebruik (Rothwell 2011).

Voorts stellen de recente gegevens voor dat aspirin-het gebruik groter dan of gelijk aan 1 dag/maand met beduidend verminderd risico om alvleesklier- kanker te ontwikkelen wordt geassocieerd. Deze vereniging werd ook gevonden voor hen die laag-dosis aspirin voor hartkwaalpreventie (Tan 2011) namen.

Preclinical studies bevestigen dat aspirin beduidend alvleesklier- kankerontwikkeling door de proliferatie van alvleesklier- kankercellen te remmen onderdrukt, in vitro, door de arrestatie van de celcyclus. De studies in vivo tonen aan dat aspirin de vooruitgang, vertraagt en gedeeltelijk de invasie, van alvleesklier- kankervorming door remming van activering onderdrukt N-F -N-F-kappaB (Fendrich 2010; Sclabas 2005).

Aspirin vergroot de gevolgen tegen kanker van gemcitabine evenals zijn pro-apoptotic effect in alvleesklier- kankercellen. Het remt ook proliferatie van gemcitabine-bestand menselijke alvleesklier- kankercellen (Ou 2010).

De gegevens wijzen erop dat de lage antistollingsmiddelen - de molecuulgewichtheparine (LMW-heparine) en warfarin hebben een gunstig effect op de behandeling van patiënten met alvleesklier- carcinoom (Conroy 2011; Sohail 2009). LMW-heparine (aan gemcitabine plus cisplatinum wordt toegevoegd) resulteerde in een significante verbetering van overleving over het gebruik van chemotherapeutische alleen agenten (13.0 tegenover 5.5 maanden) (Icli 2007 die). Nochtans, toonde een andere recente studie geen overlevingsvoordeel van LMW-heparine (nadroparin) in patiënten met geavanceerde alvleesklier- kanker (van Doormaal 2011). De toevoeging van warfarin aan chemotherapie verhoogde gemiddelde overleving van 2.3 tot 5.0 maanden (Nakchbandi 2006).

Vele dieet en botanische supplementen hebben antistollingsmiddel, antiplatelet en/of anti-thrombotic gevolgen. Deze omvatten omega 3 vetzuren van vistraan, vitamine E, gember, en gingko (antiplatelet eigenschappen); dongquai en anijsplant (antistollingsmiddelgevolgen); fucus (blaaswier) (heparine-als activiteit); en hoge dosissen vitamine E. Nochtans, zou de voorzichtigheid moeten worden uitgeoefend aangezien voornoemd met standaardantistollingsmiddelen en antiplatelet drugs zoals aspirin, warfarin, en LMW-heparine (Mousa 2010) kan in wisselwerking staan.

Bepalen van thrombotic risico met biomarkertests (via bloedonderzoeken) is essentieel om die alvleesklier- kankerpatiënten op hoogste risico van VTE te identificeren om prognose (Menapace 2010) te verbeteren. Biomarkers verbonden aan verhoogd VTE-risico in kanker omvat plaatje en wit bloedlichaampjetellingen, c-Reactieve proteïne, D-Dimeer, en de tijd van PT (Sohail 2009).

Biologisch Gerichte Therapie

Het is bekend dat de specifieke genveranderingen (b.v., K -k-ras, p53) bij alvleesklier- kankerontwikkeling en vooruitgang betrokken zijn, die is waarom de drugs zijn ontwikkeld om deze genen specifiek te richten. Nochtans, zelfs patiënten die een bekende genverandering (b.v., K -k-ras) hebben verschillend aan gerichte behandelingen antwoorden omdat de genverandering zelf tussen patiënten (b.v., verandert K -k-ras vaak bij codon 12, 13, of 64) kan variëren. Daarom wanneer de gerichte behandeling in genetisch ongelijke patiënten wordt getest, ontbreekt het vaak (Visser 2011). De klinische proeven die therapie onderzoeken die K -k-ras, EGFR, vasculaire endothelial de groeifactor (VEGF) richten, immunotherapie tumor-geassocieerde antigenen gebruiken, en biologische therapie die zoals TNFerade (GenVec, Inc., Gaithersburg, M.D.) hebben allen er niet in geslaagd om overleving (Visser 2011) wezenlijk te verbeteren.

Voorbeeld: K -k-ras. In alvleesklier- kanker, constitutief wordt actief K -k-ras gevonden in meer dan 95% van tumors, makend tot het een moleculaire vingerafdruk van deze kanker (Kranenburg 2005). K -k-ras stelt alvleesklier- kankerontwikkeling in werking en is ook betrokken bij zijn vooruitgang. Aangezien K -k-ras zulk een kritieke rol in alvleesklier- kanker speelt, is er uitgebreid onderzoek geweest om samenstellingen die het verbieden en de wegen te ontdekken het beïnvloedt. De onderzoekers hebben geprobeerd de drugs gebruikend van de farnesyltransferaseinhibitor (FTI) om het gen K -k-ras, maar zonder succes te onderdrukken: Een fase III klinische proef met Tipifarnib (Zamestra™), die Ras-farnesylation, plus gemcitabine richt, verbeterde geen overleving (Visser 2011).

Voor gerichte therapie aan het werk, moet het doel in de tumorcellen aanwezig zijn, zelfs als het percentage tumorcellen die dat de verandering klein is harboring. Daarom zouden de analyses van de het genverandering van de tumorcel voor elke patiënt voorafgaand aan om het even welke voorgestelde gerichte behandelingsstrategie moeten worden uitgevoerd. Deze moleculaire analyses (die niet FDA-approved of wijd - beschikbaar aan alvleesklier- kankerpatiënten) zijn voor de uitdrukking van drugdoelstellingen (b.v., K -k-ras, p53, enz.) en chemoresistancetellers, in tumorcellen kunnen door onafhankelijke laboratoria, zoals Genzyme-Genetica worden uitgevoerd.

De Pharmacogenomics-Benadering

In de gepersonaliseerde genomic benadering op de tumor van een patiënt en om snelle het rangschikken analyse te ondergaan of het biotyping en dan zou vergeleken worden bij de genetische veranderingen van de patiënt worden een biopsie verricht, zodat een gepersonaliseerde behandelingsstrategie zou kunnen worden ontwikkeld. Deze methode zou snel alle doelstellingen en verschillen die onder patiënten en hun tumors zo ontcijferen welke patiënten identificeren aan bijzondere combinaties van gerichte therapie zouden moeten antwoorden. In plaats van het kiezen van een one-size-fits-all benadering van alvleesklier- kanker, de gedeelde veranderingen aan een bepaalde drug worden aangepast. Bijvoorbeeld, Her2 de versterking, die in 2% – 3% van alvleesklier- kanker voorkomt, zou sommige alvleesklier- kankerpatiënten kunnen toestaan om kandidaten voor anti-Her2 drugs, zoals trastuzumab te zijn of lapatinib.

Met een gepersonaliseerde genomic benadering, moet een combinatie van veelvoudige gerichte therapie zeer waarschijnlijk efficiënt voor patiënten zijn de van wie tumors en zijn geanalyseerd getoond om specifieke tellers (b.v., Kras, p53, Her2 enz.) te hebben die eigenlijk kunnen worden gericht. Herhaal het rangschikken van analyse met regelmatige tussenpozen tijdens behandeling zou kunnen worden uitgevoerd, of als de nieuwe metastasen of de terugkomende ziekte voorkwamen, en de behandeling zou kunnen worden veranderd dienovereenkomstig om in overweging om het even welke genetische verschillen te nemen tussen de originele tumor en de metastatische kankercellen.

Bepaalde genetische tests zijn reeds in de handel verkrijgbaar door op de markt te brengen directe van de consument aan patiënten, alhoewel hun doeltreffendheid niet in grote schaal klinische proeven is bewezen. Bijvoorbeeld, voeren de Europese laboratoria moleculaire analyses van tumorcellen voor uit de uitdrukking van drugdoelstellingen en chemoresistancetellers, van een bloedmonster, tumorweefsels, buikwaterzucht of beendermerg. In de toekomst, zal het genoom van individuele patiënten en hun tumors aan betaalbare kosten beschikbaar zijn.

Om meer te leren over het geavanceerde moleculaire testen, verwijs naar het het Tijdschriftartikel van de het Levensuitbreiding „Ontwerpend een individueel Gemaakte Kankerbehandeling die Geavanceerde CTC Moleculaire Analyse gebruiken“.