De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Lymphoma

Nieuwe en Nieuwe Strategieën

Het normaliseren van Tellers van Ontsteking

Interleukin-6. Interleukin-6 (IL-6) is een cytokine (cel-signalerende molecule) die de groei en de rijping van B-cellen en t-cellen bevordert; het is ook een belangrijke bestuurder van ontsteking (Wang 2009; Erta 2012; Hirano 2010). IL-6 zijn de niveaus verwant met prognose en overleving van DLBCL-patiënten (Giachelia 2012). De opgeheven serumniveaus van IL-6 worden gevonden met geavanceerder rang, type, B-symptomen, en stadium in NHL (Yee 1989; Kurzrock 1993; Giachelia 2012).

Abnormale productie IL-6 is waargenomen tijdens lymphoma vooruitgang, waardoor de lymphoma cellen IL-6 onophoudelijk afscheiden (Freeman 1989; Reynolds 2002). Dit wordt verondersteld om tot lymphoma de celgroei te leiden die door IL-6 receptoren (oplosbare IL-6R [sIL-6R] wordt bemiddeld). De oplosbare IL-6R uitdrukking wordt vergroot in NHL-patiënten met betrekking tot gezonde individuen (lavabre-Bertrand 1995). Het plasma IL-6 niveaus is beduidend lager in patiënten van wie lymphomas in volledige vermindering in vergelijking tot die in gedeeltelijke vermindering of die zijn die progressieve ziekte (Wang 2011) hebben.

Zijn niveau IL-6 kan met een bloedonderzoek worden gecontroleerd en sommige integratieacties zijn getoond om het te onderdrukken. Bijvoorbeeld, verminderde coenzyme Q10 (CoQ10) bij een dosering van 150 mg dagelijks IL-6 in patiënten met kransslagaderziekte, en het maretakuittreksel (b.v., Iscador) is ook getoond om IL-6 niveaus te verminderen (Lee 2012; Kovacs 2002). De niet steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) zoals diclofenac en indomethacin moduleren ook weg IL-6 en kunnen lymphoma aan patiënten ten goede komen; hoewel meer onderzoek op dit gebied nodig is (Tsuboi 1995; Fiebich 1996; Mahdy 2002).

Aspirin

Aspirin heeft onlangs aanzienlijke aandacht voor zijn nieuwe rol als chemopreventive agent tegen een verscheidenheid van kanker, met inbegrip van lymphoma gekregen. Het is een krachtige inhibitor van ontsteking dat de werken in groot deel door de actie van cyclooxygenaseenzymen te blokkeren, die normaal de vorming van ontstekingsmolecules drijven prostaglandines en thromboxanes riepen. Voorts onderbreekt aspirin IL-6 signalerend, wat een belangrijke mechanismegedachte is om een rol in de actie tegen kanker van de drug te spelen (Tian 2011; Slattery 2007; Kim 2009).

Verscheidene studies hebben het verband tussen aspirin-gebruik en lymphoma risico onderzocht. Een studie die in 2004 wordt gepubliceerd toonde aan dat het regelmatige gebruik van aspirin met een aanzienlijk verminderd risico van HL (Chang 2004) werd geassocieerd. In deze studie, rapporteerden de 565 HLpatiënten en 679 gezonde controleonderwerpen hun gemiddeld gebruik van, NSAIDs, en aspirin in de loop van de vorige 5 jaar acetaminophen. De resultaten openbaarden een statistisch robuuste 40% vermindering van HLrisico onder aspirin-gebruikers, maar andere NSAIDs werd niet verbonden met verminderd risico; acetaminophen gebruik eigenlijk werd verbonden met een verhoogd risico van de ziekte. In een studie van 2010 die in Denemarken wordt uitgevoerd, aspirin-werd het gebruik beoordeeld bij 478 HLpatiënten en 4780 controleonderwerpen. De onderzoekers namen bescheiden bewijsmateriaal voor een ruwweg 30% verminderd risico van HL onder aspirin-gebruikers in vergelijking met niet-gebruikers of zij waar die aspirin slechts zelden namen. Deze studie vond ook dat andere NSAIDs niet met bescherming tegen HL (Chang 2010) werd geassocieerd. Een andere studie die in Denemarken wordt uitgevoerd openbaarde gelijkaardige resultaten: aspirin-gebruik werd het op lange termijn geassocieerd met bescheiden sterk bewijsmateriaal want een 35% vermindering van HLrisico onder 1659 HLpatiënten die aan wel werden aangepast 5 onderwerpen elk controleert. Opnieuw, werd andere NSAIDs niet verbonden met verminderd risico (Chang 2011).

Het blijkt ook dat aspirin risico van NHL kan verminderen. In een studie van 625 mensen met NHL en 2512 controles, werd het regelmatige aspirin-gebruik geassocieerd met een 18% verminderd risico voor kanker onder mensen. Interessant, rapporteerde deze studie ook een verhoogd risico voor NHL in samenwerking met groter gebruik (Baker 2005) acetaminophen.

Hoewel er dwingend bewijsmateriaal is dat aspirin risico van sommige lymphomas kan verminderen, kunnen bepaalde lymphoma subtypes verschillend aan de drug antwoorden. Bijvoorbeeld, vond één studie dat aspirin de capaciteit van een lymphoma cellenvariëteit (d.w.z., ruienen-4 t-lymphoma cellen) zou kunnen verbeteren om vernietiging door chemotherapeutische drugs te vermijden, hoewel dit in de laboratoriumomstandigheden in een experiment was dat op cellen wordt geleid die uit een patiënt worden genomen die na multi-drugtherapie terugviel (Flescher 2000; CLS 2013).

C-reactieve proteïne. De c-reactieve proteïne (CRP) is normaal aanwezig in minieme bedragen in het bloed, maar de niveaus stijgen met de aanwezigheid van besmetting, ontsteking, en lymphoma. CRP wordt geproduceerd door levercellen als een reactie op ontstekingscytokines, vooral IL-6, die in het tumormicromilieu (Wang 2009) wordt verhoogd. 

De afschaffing van serum c-Reactieve eiwitniveaus is een plaatsvervangende teller van remming IL-6 in kankerstudies (Voorhees 2013) geworden. De meting van serum hoog-gevoeligheid CRP (hs-CRP) is eenvoudig en dadelijk beschikbaar via bloed het testen (Wang 2009).

CRP kan worden verminderd door matig en regelmatig uit te oefenen. Een interventie van de gematigd-intensiteitsoefening verminderde CRP 12 maanden onder 115 zwaarlijvige vrouwen (Campbell 2009). In één studie, werd een therapeutische interventie van de levensstijlwijziging, met inbegrip van oefening, low-calorie dieet, gezondheidsvoorlichting en het adviseren 6 maanden, gevonden efficiënt om te zijn om geduldige ontstekingsstaten te verbeteren en verminderde CRP-beduidend niveaus in een groep van 52 vrouwen (Oh 2013). In een andere klinische studie over 652 sedentaire individuen, werd een trainingsprogramma van de 20 weekoefening gevonden om CRP-niveaus (middenvermindering van 1.34 mg/l) in individuen met hoge aanvankelijke CRP-niveaus (Lakka 2005) te verminderen.

Pixantrone

Er is geen standaardtherapie voor teruggevallen of vuurvaste (behandeling-bestand) agressieve NHL in patiënten die twee vroegere lijnen van chemotherapie hebben ontvangen. Op 10 Mei, 2012, gaf de Europese Commissie een voorwaardelijke marketing vergunning geldig in heel de Europese Unie uit want pixantrone voor de behandeling van volwassen patiënten met teruggevallen of vuurvaste agressieve non-Hodgkin B-Cel lymphoma (Péan 2013) vermenigvuldigt. FDA verleende snelle spoorbenoeming (FDA 2010) voor pixantrone in patiënten die eerder met twee of meer lijnen van therapie voor teruggevallen of vuurvaste agressieve NHL (Mukherji 2009) waren behandeld.

Pixantrone is een nieuw anthracyclinederivaat dat met het doel wordt ontwikkeld om de doeltreffendheid van anthracyclines te behouden en minder cardiotoxic te zijn. In combinatie met rituximab, is pixantrone getoond superieur om aan andere enig-agententherapie voor de bergingsbehandeling van teruggevallen/vuurvaste agressieve NHL (Mukherji 2009) te zijn.

In teruggevallen agressieve NHL, werd wekelijkse pixantrone (85 mg/m2) 3 weken om de 4 weken geassocieerd met een 27% totale respons en een 15% volledige respons. Wanneer gebruikt in de regimes van de combinatiechemotherapie, werden de totale respons van 58-74% en de volledige respons van 37-57% bereikt (Gr-Helw 2007).

In een proef van pixantrone voor patiënten met teruggevallen of vuurvaste agressieve NHL, het tarief bevestigde en niet bevestigde verminderingen in patiënten die met pixantrone worden behandeld beduidend hoger dan in die was ontvangt andere agenten, zoals de totale respons en de vooruitgang-vrije overleving (papadatos-Pastos 2013) waren. Pixantrone zou een behandelingsoptie voor patiënten kunnen zijn van wie agressieve NHL om aan minstens twee vorige chemotherapieregimes (Pettengell 2012) er niet in is geslaagd te antwoorden.

Met enig-agentenpixantrone, is neutropenia (lage neutrophils) de gemeenschappelijkste dosis-beperkende giftigheid. De meeste gemeenschappelijke zijdegevolgen met pixantrone zijn beendermergafschaffing (neutropenia), misselijkheid, het braken, en zwakheid (Pettengell 2012; Péan 2013).

Vaccins

De vaccins pogen lymphoma herhaling na standaardbehandeling, in het bijzonder voor de ongeneeslijke, traaggroeiende, of inactieve lymphoma types te verhinderen. Zij zijn een vorm van immunotherapie die alleen of in combinatie met chemotherapieregimes kan worden gebruikt, met een doel om algemene overleving uit te breiden (Thomas 2012; Rezvani 2011; Iurescia 2012).

Een klinische studie van 2011 (fase III proef) heeft aangetoond dat een vaccin dat een unieke moleculaire structuur op bepaalde lymphoma cellen richt gezonde overleving in follicular lymphoma patiënten verbeterde die reeds in een minimale overblijvende ziektestaat waren (d.w.z., had een volledige reactie na 6 tot 8 maanden van combinatiechemotherapie) (Schuster 2011). Gebaseerd op de positieve resultaten van deze studie, is een vaccin van volgende-generatiedna ontwikkeld gebruikend overblijvende geduldige tumor en bloedmonsters van patiënten die in fase III klinische studie worden ingeënt. Dit nieuwe vaccin zal voor het eerst in patiënten met niet-symptomatisch-fase lymphoplasmacytic lymphoma worden getest (Thomas 2012; Iurescia 2012).

DNA-de vaccins worden als hoogst specifiek-gerichte vaccins ontwikkeld die naar bepaalde lymphoma tellers van de celoppervlakte en gebruiks veelvoudige genen worden gepoogd immuniteit te verbeteren en lager risico te hebben dan conventionele vaccins. Één van het meest klinisch geavanceerd onder therapeutische vaccins, BiovaxID®, is nog niet beschikbaar aan de patiënten die het – die gediagnostiseerd met een traaggroeiend of inactief subtype van B-Cel lymphoma nodig hebben. De klinische proeven die BiovaxID® hebben onderzocht wijzen erop dat het klinisch efficiënt is, maar zij waren niet groot genoeg (schreef genoeg patiënten niet in) om regelgevende goedkeuring door FDA tevreden te stellen. Daarom jammer genoeg, zullen meer klinische proeven met succes moeten worden voltooid om BiovaxID® van B-Cel lymphoma patiënten ter beschikking te stellen (Villanueva 2011; Iurescia 2012).

Het richten van Besmettelijke Agenten om Sommige Lymphomas te behandelen

H. pylori en maagmucosa associeerden lymfeweefsellymphoma (MOUT). Er is dwingend bewijsmateriaal dat de besmetting met bacterie h. pylori maagmucosa bijbehorende lymfeweefsellymphoma (MOUT) veroorzaakt en dat de uitroeiing van de bacteriën in lymphoma vermindering in vele patiënten (Fischbach 2013) resulteert.

Aangezien de uitroeiing van H.-pylori besmetting maagmout in veel gevallen geneest, is het vrij aannemelijk dat de uitroeiing van bekende causatieve besmettelijke agenten andere lymphomas (Kanakry 2013) kan genezen. Dit stelt voor het redelijk om voor veronderstelde besmettelijke agenten (grudeva-Popova 2013) zou zijn te testen en de besmettingen (Poullot 2013) te behandelen.

Bijvoorbeeld, kon de uitroeiing van een veronderstelde causatieve bacterie van lymphoma van de mantelcel(Borrelia-burgdorferi) dit dodelijke type van lymphoma misschien genezen (Fühler 2010; Schöllkopf 2008).

Borreliaburgdorferi en huid B-Cel lymphoma (CBCL). Borreliaburgdorferi (B.-burgdorferi) is goed - gekend als de bacterie die Lyme-ziekte veroorzaakt. Vroeg gediagnostiseerde Lyme de ziekte wordt over het algemeen met succes behandeld met antibiotica (b.v., doxycycline, amoxiciline, cefuroxime) 14 dagen (Wormser 2006). Nochtans, voor ingewikkelde besmettingen, worden de intraveneuze antibiotica vaak gebruikt (Klempner 2001; Pfister 1991). B. burgdorferi dna is ontdekt in patiënten met huid B-Cel lymphoma (CBCL) en een reactie van CBCL op antibiotica is waargenomen. De artsen in Duitsland behandelden een patiënt met marginale streeklymphoma en B.- burgdorferi besmetting met antibiotische ceftriaxone, die in lymphoma regressie (Fühler 2010) resulteerde.

Daarom kunnen de patiënten met lymphoma van de mantelcel, CBCL, of marginale streeklymphoma die onlangs zijn gediagnostiseerd (en hebben B.- burgdorferibesmetting) of die alle andere beschikbare behandelingsopties hebben uitgeput, wensen om de typische cursus van antibiotica te proberen die worden gebruikt om Lyme-ziekte te behandelen (Fühler 2010; Hofbauer 2001).

Hepatitis C en Hodgkin-lymphoma. In 2012 een gedocumenteerd geval van een HLpatiënt met HCV-besmetting die de ervaren lymphoma regressie die op interferon-gebaseerde antiviral therapie volgt gemeld werd. De auteurs verklaren dat „[t] zijn uniek geval […] bevestigt de doeltreffendheid van antiviral therapie voor [Hodgkin-lymphoma].“ Dit geval benadrukt de omvang van de betrokkenheid van HCV in het veroorzaken van HL en bovendien, de macht van antiviral therapie in het elimineren van het causatieve virus (HCV) en vandaar lymphoma zelf (Takahashi 2012).

Ander bewijsmateriaal stelt voor dat HCV-Positieve lymphoma (marginale streeklymphoma) aan antiviral therapie met interferon en ribavirin kan antwoorden (Ignatova 2012; Kelaidi 2004; Hermine 2002). Twee gevallen van grote korrelige lymfocyten (LGL) leukemie verbonden aan B-Cel lymphoma (B-NHL) en HCV-besmetting die met succes met antiviral therapie werden behandeld werden gemeld. De onderzoekers verklaren, het „HCV-onderzoek zou in alle gevallen van LGL-leukemie of B-NHL bij diagnose moeten worden uitgevoerd. Antiviral therapie kan als eerste-lijnbehandeling voor HCV-Besmette patiënten met de luie [inactieve] leukemie van B-NHL worden geprobeerd of LGL-om de bijwerkingen van chemotherapie of immunosuppressive behandeling „te verhinderen (Poullot 2013).

Antivirals“ in de behandeling van volwassen t-celleukemie/lymphoma. De volwassen t-celleukemie/lymphoma (ATLL) zijn t-cellymphoma die door besmetting met het menselijke t-Lymphotropic virustype 1 (htlv-1) wordt veroorzaakt. De agressieve subtypes van ATLL hebben een slecht overlevingstarief gedeeltelijk wegens chemotherapieweerstand (Gebieden 2012).

In een studie van 254 lymphoma (en leukemie) patiënten, was het totale overlevingstarief van 5 jaar 46% voor patiënten die antiviral alleen therapie ontvingen, 14% voor zij die nooit antiviral therapie ontvingen, en 12% voor zij die chemotherapie ontvingen die door antiviral therapie wordt gevolgd. Derhalve de patiënten die antiviral therapie in hun aanvankelijke behandeling ontvingen hadden een beter totaal overlevingstarief. Voorts profiteerden de patiënten met chronisch of het smeulen (traaggroeiende) ATLL beduidend van antiviral therapie, met een totaal overlevingstarief 100% van 5 jaar in tegenstelling tot een overleving 42% van 5 jaar in die behandeld met alleen chemotherapie (Gebieden 2012).

Epigenetische Therapie van Lymphoma die Histone de Inhibitors van Deacetylase (HDACIs) gebruikt

Één groep samenstellingen die aanzienlijke aandacht in kankeronderzoek krijgen wordt genoemd histone deacetylaseinhibitors of HDACIs. Deze samenstellingen wijzigen genuitdrukking zonder de DNA-opeenvolging direct te beïnvloeden (Riddihough 2010; Klok 2011). De epigenetische wijziging door HDACIs is onlangs voorgesteld als potentiële nieuwe therapie voor lymphoma en leukemie.

De klinische proeven wijzen erop dat HDACIs specifieke gevolgen tegen kanker voor huid T-cell lymphoma (CTCL), Hodgkin-lymphoma, en myeloid tumors heeft (Wada 2012; Mercurio 2010). Farmacologische HDACIs (vorinostat en romidepsin) is FDA-approved voor de behandeling van CTCL en rand T-cell lymphoma geweest (Guo 2012; Howman 2011).

Hodgkinlymphoma is vaak geneesbaar met een overlevingstarief van 5 jaar van meer dan 80% (Aleman 2007; Leukemie & Lymphoma de Maatschappij 2013b). Nochtans, de patiënten die terugvallen en niet-reagerend aan eerst of tweede-lijn (vuurvaste) behandelingen over het algemeen worden hebben een slechte prognose en een vroege dood. De recente klinische proeven hebben aangetoond dat HDACIs veelbelovende gevolgen voor vuurvaste Hodgkin-lymphoma (Buglio 2010) heeft.

Bovendien is het opmerkend de moeite waard dat curcumin en resveratrol, beide natuurlijke samenstellingen, epigenetische invloeden kunnen uitoefenen en als kankertherapeutiek onderzocht (Cotto 2010; Frazzi 2013; Howells 2011; Kanai 2013).

Valproiczuur. Het Valproiczuur (VPA) werd eerst gebruikt in 1963 om beslagleggingen, scherpe manie (Emrich 1981), bipolaire wanorde, en migrainehoofdpijnen (Terbach 2009) te behandelen. Het recente laboratorium en de dierlijke studies tonen aan dat VPA ook als HDACI functioneert, veroorzakend de arrestatie van de celgroei en veroorzakend differentiatie in kankercellen. Preclinical studies tonen aan dat VPA de dood van de kankercel door apoptotic (geprogrammeerde celdood) wegen in chronische lymphocytic leukemie (CLL) teweeg te brengen in werking stelt (Bokelmann 2008). VPA ondergaat evaluatie in India als therapie voor CLL (Szwajcer 2011).

De standaardbehandeling voor DLBCL-patiënten is het regime van de KARBONADEchemotherapie (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine en prednisone), die vaak met rituximab (r-KARBONADE) wordt gecombineerd. Nochtans, bereikt dit chemotherapieregime een behandeling op lange termijn in slechts 50-60% van patiënten. Een Zweedse studie 2013 rapporteert dat VPA DLBCL-lijnen aan karbonade-Veroorzaakte celdood gevoelig maakt. VPA alleen of in combinatie met KARBONADE verminderde lymphoma celproliferatie en overleving. Daarom kan VPA een veelbelovende nieuwe behandeling zijn die in combinatie met r-KARBONADE voor patiënten met DLBCL kan worden gebruikt om respons te verhogen en geduldige resultaten op lange termijn te verbeteren (Ageberg 2013).

Het richten van B-Cel Lymphomas met Gebouwde t-Cellen

De onderzoekers op de snijkant van immunologische wetenschap hebben een methode ontwikkeld om het immuunsysteem te wijzigen dat voor gerichte uitroeiing van B-cellen toestaat. Deze benadering impliceert het isoleren van de cellen van T van patiënten en het opnemen van genetische informatie in hen gebruikend een virus (virale vector). Deze nieuwe genetische informatie brengt de t-cellen ertoe om een gespecialiseerde die proteïne te richten CD19 op de oppervlakte van B-cellen wordt genoemd. Zodra de gebouwde t-cellen in de patiënt opnieuw worden geïntroduceerd, zoeken zij en vernietigen B-cellen, met inbegrip van die uit beïnvloed door B-cell lymphomas (Kieuw 2014; Kochenderfer, Rosenberg 2013). Vloeit verkregen gebruikend deze benadering zijn geweest zeer intrigerend voort. In December 2013, rapporteerden de wetenschappers op de 55ste jaarlijkse vergadering van de Amerikaanse Maatschappij van Hematologie dat van 14 patiënten met chemotherapie-vuurvaste materiaal diffuse grote B-Cel lymphoma die met deze nieuwe procedure wordt behandeld, 5 de bereikte volledige vermindering en 6 gedeeltelijke vermindering bereikte (Kochenderfer, Dudley 2013). Ongelooflijk, één patiënt die eerder had ondergaan 3 verschillende regimes van de chemotherapiebehandeling maar nog het terugvallen primaire mediastinale B-Cel lymphoma gehad bereikte een volledige vermindering in antwoord op de gebouwde t-celbehandeling.

Deze benadering lijkt zeer belovend aangezien de bijwerkingen over het algemeen handelbaar schijnen te zijn en de interventie wordt typisch goed getolereerd door patiënten. Het onderzoek is aan de gang zijnde om manieren te bepalen om de voordelen van deze gebouwde t-cellen te maximaliseren, maar weinig andere B-Cel lymphoma behandelingsstrategieën slaen zo veel aandacht onder oncologen en hematologen (Xu 2013) op.