Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Kankervaccins en Immunotherapie

Kankervaccins

In tegenstelling tot chemotherapie en radiotherapie, worden de kankervaccins niet geassocieerd met enige ernstige bijwerkingen. De kankervaccins en het immuunsysteem hebben de capaciteit om antigeen-specifieke anti-tumor reacties (Sprent J et al. 2001, 2002) op te zetten en te vergroten. Deze activiteiten kunnen niet door chemotherapie of radiotherapie worden veroorzaakt. Zodra het immuunsysteem t-cellen specifiek voor een bepaald antigeen produceert, zal een groep „geheugencellen“ die dit antigeen herinneren in het lichaam blijven, en in het geval van een tweede bedreiging van dat antigeen, zal een immune reactie veel sneller worden opgezet dan eerste (Sprent J et al. 2001, 2002).

Fase I heeft klinische studies die de veiligheid van kankervaccins beoordeling van hen om zonder giftigheid buiten rapporten van milde griep-als symptomen, irritatie bij de inentingsplaats getoond worden geassocieerd, en moeheid (Carr A et al. 2003; Soiffer R et al. 2003; Woodson EM et al. 2004).

De preventieve die kankervaccins worden als het verhinderen van kanker ontwikkeld door chronische virale, bacteriële, en parasitische besmettingen die met maximaal 20 percent van alle kankergevallen worden geassocieerd worden veroorzaakt, met inbegrip van cervicale en leverkanker (Bhopale GM et al. 2004; Herrera LA et al. 2005).

Therapeutische kankervaccins. De meeste kankervaccins zijn therapeutisch, in zoverre dat zij bedoeld zijn om bestaande kanker eerder dan te behandelen om het te verhinderen (Dalgleish AG 2004; Hellstrom KE et al. 2003). De kankerpatiënt zou aanvankelijk chirurgie ondergaan om het grootste deel van de tumor te verwijderen. De inenting zou dan ondernomen worden om een specifieke immune reactie te produceren geschikt om eender welke overblijvende kanker te ontruimen, waarbij instorting wordt verhinderd (Hellstrom KE et al. 2003; Hodge JW 1996; Reinartz S et al. 2004) en uitbreidt de periode van vermindering of overleving in de patiënt.

De manier waarin de therapeutische kankervaccins in de kliniek worden gebruikt wordt samengevat in Lijst 3.

Stadium 1

Kankerdiagnose

Stadium 2

Chirurgie om toegankelijke tumor te verwijderen

Stadium 3

Inenting

Stadium 4

Geduldige controle

Lijst 3: Het gebruik van therapeutische kankervaccins in de kliniek

Hoe de Kankervaccins werken

Het immuunsysteem is geschikt voor zowel specifieke als niet-specifieke reacties tegen tumorcellen. Nochtans, moeten de succesvolle kankervaccins het immuunsysteem bevorderen om grotendeels op een tumor-specifieke manier te handelen.

Een succesvol kankervaccin zou tumorantigenen aan immune die cellen voorstellen en zou CD4 (ook als helpert cellen wordt bekend) en CD8 t-cellen activeren (ook als cytotoxic of moordenaarst cellen worden bekend). CD8 t-de cellen worden geactiveerd en doden direct de tumorcellen (Janeway CA, Jr et al. 1994), terwijl CD4 t-de cellen onrechtstreeks door vertakte cellen en macrophages (Grohmann U et al. 1998) worden geactiveerd om boodschappers (cytokines) te produceren die CD8 (moordenaar) T-cell activiteit opvoeren (Seder RA et al. 1994).

B de cellen zijn immune cellen die antilichamen aan menselijke tumors produceren (Disis ML et al. 1994; Sorokine I et al. 1991). De kankerimmunotherapie die een goede antilichamenreactie produceert veroorzaakt een beter klinisch resultaat voor de patiënt (Hoover HC, Jr et al. 1993; Mittelman A et al. 1994).

Het immuunsysteem heeft ook een waaier van niet-specifieke hulpmiddelen die in actie door kankervaccins, met inbegrip van natuurlijke moordenaarscellen en macrophages kunnen worden bevorderd (Klein E et al. 1993; Mantovani A et al. 1992).

Types van Kankervaccins

De therapeutische kankervaccins zijn geclassificeerd in twee hoofdcategorieën:

  • Gehele celvaccins: zelf (autologous), (allogenic) donor, of vertakte cel
  • Synthetische eiwitantigenen (oplosbare vaccins).

Het gehele gebruik van cel vaccins stelde gehele die tumorcellen als vaccin buiten werking aan de kankerpatiënt wordt gegeven. Deze buiten werking gestelde tumorcellen hebben een waaier van abnormale tumorproteïnen waaraan de immune cellen van de patiënt door een anti-tumor immune reactie te produceren en om het even welke kankercellen antwoorden aan te vallen die na chirurgie voortduren. Het gebruiken van de gehele tumorcel als vaccin elimineert het probleem om de diverse belangrijkste antigenen te moeten identificeren, de meesten waarvan onbekend blijven.

Zelf tegenover Donor (Autologous tegenover Allogenic) Vaccins. De tumorcellen in gehele celvaccins kunnen worden gebruikt uit eigen (zelf of autologous) tumor de van de patiënt worden afgeleid (Lahn M et al. 1997) nadat het tijdens chirurgie die is verwijderd. Alternatief die, kunnen deze tumorcellen uit een tumorsteekproef worden verkregen uit een ander individu (donor of allogenic) wordt verwijderd met hetzelfde kankertype (Chan ADVERTENTIE et al. 1998).

Vertakte Celvaccins. De vertakte cellen zijn vinger-als cellen die proteïnen van tumorcellen (antigenen) of binnenvallende organismen (bacteriën, virussen, en parasieten) opnemen, en proces en stellen hen aan jonge lymfocyten voor (Avigan D 1999; Hajek R et al. 2000), wat dan immune reacties in werking stellen (Bodey B et al. 2004; Vieweg J et al. 2005).

Vertakte op cel-gebaseerde die kankervaccins, van bloedmonsters worden voorbereid uit de kankerpatiënt worden genomen (Hajek R et al. 2000; Tjoa BA et al. 2000), zijn gebruikt om prostate kanker (Murphy G et al. 1996), colorectal kanker (Chen W et al. 2000), niet kleine cellongkanker (Hirschowitz EA et al. 2004), borstkanker (Allan CP et al. 2004), en B-Cel kanker te behandelen (Adema GJ et al. 2005; Ragde H et al. 2004; Reichardt VL et al. 2004). De vertakte die cellen met tumorcellen worden gepulseerd (lysate) zijn gedeeltelijk efficiënt in het teweegbrengen van efficiënte anti-melanomaimmuniteit in stadium IV patiënten (Escobar A et al. 2005). De vertakte vaccins van celkanker zijn veilig en goed getolereerd in mensen.

De synthetische eiwitantigenen zijn in massa geproduceerde synthetische versies van abnormale die proteïnen door tumors worden getoond, en kunnen immune reacties produceren geschikt om cellen in het lichaam te vernietigen die deze antigenen (Schulz M et al. 1991) tonen. Dit type van inenting wordt gegeven aan patiënten met immuunsysteemspanningsverhogers (hulp) of andere boodschappers om immuunsysteemactiviteit (Schulz M et al. 1991) verder te verbeteren. De vertakte cellen, die de functie van immune cellen coördineren, worden vaak gebruikt als voertuig om deze synthetische proteïnen aan het immuunsysteem (Liu KJ et al. 2004) te leveren.

Klinische Studies die Verschillende Types van Kankervaccins gebruiken

Melanoma. Melanoma is misschien kanker die de centrale nadruk van het onderzoek van het kankervaccin is geweest.

Synthetische Proteïnen. Proteïnen die zijn geïdentificeerd aangezien de tumorantigenen voor melanoma tyrosynase omvatten, markt-1 (ook bekend als Melan A), gp100 (Jager E et al. 1996), en producten van de MAGE-genfamilie (Gaugler B et al. 1994; Van Der BP et al. 1991). Deze proteïnen zijn niet uniek aan melanoma cellen, maar zijn normale lichaamsproteïnen die door melanoma cellen daarom melanoma-geassocieerde antigenen (Jager E et al. 1996) te veel worden geproduceerd en geroepen.

De vaccins uit markt-1, tyrosynase, en de synthetische proteïnen van gp100 worden samengesteld werden met succes gebruikt om melanoma patiënten in te enten en veroorzaakten objectieve tumorregressie in alle patiënten (Jager E et al. 1996 die). Andere melanoma kankervaccins hebben synthetische MAGE-proteïnen gebruikt en genoteerd om volledige tumorregressie in sommige patiënten te veroorzaken (Marchand M et al. 1999; Weber JS et al. 1999).

Gangliosides (GM2, GM3, GD2, en GD3). Gangliosides zijn de molecules van de celoppervlakte die abnormaal worden getoond of door alle tumors te veel geproduceerd. Zij zijn verbonden met een verhoogde capaciteit van uit te spreiden of, uitzaaiing tumors (Bitton RJ et al. 2002; Fredman P et al. 2003), en aan slechte klinische resultaten (Hakomori S 2001). Daarom vertegenwoordigen zij doelstellingen voor vaccin-geproduceerde immune reacties. De inenting met gezuiverde die gangliosides, van laboratorium-gekweekte melanoma cellen wordt, toonde voorbereid namelijk aan dat zij een immune reactie in melanoma patiënten (Tai T et al. 1985) konden produceren.

Een andere klinische studie heeft die inenting van melanoma patiënten (na chirurgie om huid, lymfeknoop, en andere metastasen te verwijderen) met een verzinsel dat GM3, GD3, GM2, en GD2 geproduceerde sterke immune reacties bevat getoond die met verhoogde gezonde overleving werden geassocieerd (Portoukalian J et al. 1991). Het succesvolle gebruik van ganglioside kankervaccins wordt gesteund door betere overleving van stadium III melanoma patiënten die met een GM2 vaccin na chirurgie werden behandeld om het grootste deel van de tumor (Livingston Portugal et al. 1994) te verwijderen.

De Proteïnen van de hitteschok (HSPs). De proteïnen van de hitteschok zijn overvloedige die celproteïnen als moleculaire chaperonnen worden bekend omdat zij de assemblage en de uiteindelijke die lading van proteïnen leiden, binnen de cel, in de externe structuren wordt voorbereid waarop zij aan immune cellen getoond worden die het lichaam bewaken (Przepiorka D et al. 1998; Ren W et al. 2004). De proteïnen van de hitteschok van tumorcellen bevatten daarom de perfecte steekproef van tumorantigenen voor dat bepaalde tumortype en efficiënt als basis voor kankervaccins, in het bijzonder voor melanoma en niercelcarcinoom gebleken (Hoos A et al. 2003; Huang XF et al. 2003; Oki Y et al. 2004).

Een fase III werd proef uitgevoerd met 300 die patiënten met stadium IV melanoma gebruikend de proteïne van de hitteschok (gp96) - peptide complexen uit de eigen tumors van de patiënten worden afgeleid (eens gezien weekblad voor de eerste vier weken en elke andere week daarna). De patiënten met huid en lymfeknoopziekte overleefden een geschatte mediaan van 626 dagen in vergelijking met 383 dagen in de controlegroep (Srivastava PK 2006).

Non-Hodgkin Lymphoma. Andere vaccinbenaderingen (bijvoorbeeld, anti-anti-idiotype) hebben klinische voordeel halen uit de behandeling van non-Hodgkin lymphoma aangetoond (Bendandi M 2004; Caspar CB et al. 1997; Rodriguez CM et al. 2004) en worden beoordeeld voor veelvoudige myeloma behandeling (Titzer S et al. 2000).

Alvleesklier-, Long, Colorectal, Borst, en Ovariale Kanker. Carcinoembryonic antigeen (CEA). CEA is een glycoproteïne (een proteïne in bijlage aan suikergroepen) die normaal door cellen slechts tijdens foetale ontwikkeling wordt geproduceerd. Nochtans, wordt het in grote trekken te veel geproduceerd door bijna 50 percent van alle menselijke kanker (Huang EH et al. 2002; Stel J 2003 op; Ullenhag GJ et al. 2004), met inbegrip van dubbelpunt, rectaal, borst, ovariaal, long, alvleesklier-, en maagdarmkanaal kanker (stel J 2003 op; Morse MA et al. 1999). CEA kan namelijk in bloedmonsters van kankerpatiënten worden ontdekt en daarom gebruikt om kankertherapie en vooruitgang (stel J 2003) op te controleren.

CEA laadde in vertakte cellen en gebruikte aangezien een kankervaccin (CD4 en CD8) anti-tumor reacties produceerde die met ziektestabilisatie werden geassocieerd (Berinstein NL 2002; Liu KJ et al. 2004; Ueda Y et al. 2004). CEA leverde aan het immuunsysteem van de kankerpatiënt (door een poxvirus) over ziektestabilisatie wordt gebracht in maximaal 37 percent van behandelde patiënten (Berinstein NL 2002 die). Een op CEA-Gebaseerd ontwikkeld vaccin (alvac-CEA is) gebruikend koepokkenvirus ook getoond veilig en in mensen kunnen specifieke anti-tumor immune reacties (stel J 2003) op produceren.

Borst en Ovariale Kanker. Sialyl-Tn (STn). Sialyl-Tn is een koolhydraat dat door verscheidene types van kankercellen, met inbegrip van borst, ovariale, colorectal, maag, en alvleesklier- kankercellen te veel wordt geproduceerd (Holmberg LA et al. 2004). Dientengevolge, is dit tumor-geassocieerde antigeen een goede kandidaat voor een therapeutisch vaccin voor deze kanker.

Op sialyl-tn-gebaseerde kanker vaccin geroepen die Theratope®, door een Canadees bedrijf (Biomira-Inc.) wordt ontwikkeld, is efficiënt in de behandeling van borst en ovariale kankerpatiënten (Holmberg LA et al. 2000, 2001). Bij het klinische plaatsen, was dit vaccin veilig en werd geassocieerd met verminderd risico van instorting (langere verminderingsperiode) of dood (Holmberg LA et al. 2000, 2001).

Het verbeteren van Immunotherapiereacties

Spanningsverhogers voor het Immuunsysteem. De tumorcellen als vaccin worden gebruikt worden vaak gemanipuleerd om boodschappers zoals interleukin-2 en granulocyte macrophage kolonie bevorderende factor (GM-CSF) te veroorzaken en af te scheiden, die direct immune cellen activeren (Dranoff G et al. 1997 die; Osanto S et al. 2000; Sallusto F et al. 1994). Bij het klinische plaatsen, worden de vaccins vaak beheerd met immuunsysteemspanningsverhogers (hulp), zoals bacil calmette-Guerin (BCG) en DETOX, om het immuunsysteem voor de voorgestelde antigenen ontvankelijker te maken (Harris JE et al. 2000; Knutson KL 2002; Sondak VK et al. 2003).

Kankervaccins in Klinische Proeven (Fase III)

Een verscheidenheid van kandidaatkankervaccins toonden belofte in vroege (fase I en II) klinische studies (Murphy G et al. 1996; Weber JS et al. 1999). Nochtans, het meest er niet in geslaagd om dit succes aan grotere fase III te vertalen studies die het effect van de vaccin-veroorzaakte immune die reactie op de periode van vermindering (of ziektestabilisatie) door de patiënt wordt genoten van, en op algemene overleving onderzoeken. De eerstgenoemde wordt ook bedoeld als gezonde overleving of vooruitgang-vrije overleving (Kaufman-HL 2005). Derhalve wanneer het geven van een evenwichtige beoordeling van kankervaccins als behandelingsoptie, is het belangrijk om zich op vaccins te concentreren die fase III studies hebben bereikt. Met uitzondering van longkanker, zijn de therapeutische kankervaccins aan fase III klinische studies voor alle belangrijkste kankertypes gevorderd.

Niercelcarcinoom. Een kankervaccin voor niercelcarcinoom is onlangs getest in een fase III die gebruikend autologous (zelf-geschonken) plaatsen kankercellen en lysates (voorbereidingen getroffen door kankercellen op te splitsen) (Doehn C et al. 2003; Jocham D et al. 2004). Deze studie impliceerde 558 nierpatiënten van het celcarcinoom die (zes injecties in de huid één keer per maand) met het autologous vaccin van de tumorcel na chirurgie ingeënt waren (Jocham D et al. 2004). Na 70 maanden van follow-up, was de vooruitgang-vrije overleving van ingeënte patiënten 67.8 percenten in vergelijking met 59.3 percenten in niet-ingeënte patiënten (Jocham D et al. 2004). Deze resultaten steunen het gebruik van dit niervaccin van het celcarcinoom na chirurgie (verwijdering van een nier) in de niergevallen van het celcarcinoom niet groter dan 2.5 cm (Jocham D et al. 2004).

Melanoma. Verscheidene types van kankervaccins voor zijn melanoma aan fase III klinische beoordeling, met inbegrip van (allogenic en autologous) ganglioside en gehele cel - gebaseerde vaccins gevorderd (Hsueh de EG et al. 1998; Knutson KL 2002; Sondak VK et al. 2003).

Een geheel celmelanoma vaccin (CancerVax/Canvaxin) is getest in een fase III klinische proef door de resultaten van 935 ingeënte patiënten (na chirurgie) en 667 niet-ingeënte patiënten te vergelijken (Hsueh de EG et al. 1998; Morton DL et al. 2002). De algemene overleving van vijf jaar van ingeënte patiënten was 49 percenten in vergelijking met 37 percenten in de niet-ingeënte groep patiënten (Morton DL et al. 2002).

Melacine, een melanoma kankervaccin van allogenic cellen (van de donor is) wordt voorbereid tumor, ook aan fase III klinische evaluatie gevorderd (Sondak VK et al. 2003 die; Sosman JA et al. 2003). Dit vaccin wordt gegeven aan patiënten met een immunologische spanningsverhoger en aan confer ingeënte patiënten met overlevingsvoordelen getoond (Sondak VK et al. 2003).

Een op ganglioside-gebaseerd die vaccin, voor melanoma behandeling wordt en met een hulp wordt beheerd ontwikkeld die, werd aanvankelijk getoond om antilichamen te veroorzaken die melanoma cellen (Knutson KL 2002) konden ontruimen. Nochtans, veroorzaakte de evaluatie van dit vaccin in fase III studies enigszins teleurstellende resultaten, als standaardbehandeling van de geproduceerde betere resultaten van het hoog-dosisinterferon therapie met betrekking tot instorting-vrije overleving en algemene overleving (Kirkwood JM et al. 2001).

Dubbelpuntkanker. De kankervaccins voor colorectal kanker die aan fase III klinische studies zijn gevorderd hebben zich op het gebruik van CEA proteïnen en cellen geconcentreerd de gehele van de cel autologous (zelf) tumor (Hanna MG, Jr. et al. 2001; Harris JE et al. 2000; von MM. 2005). Een autologous vaccin van de tumorcel in combinatie met BCG wordt gebruikt aangezien een hulp (immune spanningsverhoger) in een studie van 412 stadium II en III colorectal kankerpatiënten is getest die chirurgie hadden ondergaan om het grootste deel van de tumor (Harris JE et al. 2000 die) te verwijderen. De inentingen werden gegeven vier weken na chirurgie en de patiënten die deze behandeling ontvingen toonden voordeel halen uit gezonde overleving en algemene overleving (Harris JE et al. 2000).

Borstkanker. Het vaccin Theratope® (door Biomira Inc. wordt vervaardigd) wordt, op het tumor-geassocieerde antigeen sialyl-Tn wordt gebaseerd, momenteel geëvalueerd in een grote fase III studie van 1000 metastatische patiënten van borstkanker (Holmberg LA et al. 2004 die; Ibrahim NK et al. 2003). De bevindingen van deze studie hebben nog worden gepubliceerd.

Nota: Biomirainc., een farmaceutisch bedrijf, behandelt geen patiënten. Nochtans, verstrekt Biomira vaccins aan artsen bij diverse kankerklinieken in Noord-Amerika en Europa waar de overheid-goedgekeurde klinische proeven aan de gang zijnde zijn. De vaccins worden verstrekt slechts aan artsen die momenteel betrokken bij vaccinexploratie zijn en die uitgebreide ervaring met deze agenten hebben. Om aan Medische de Informatiemedewerker van Biomira, vraag 1-877-234-0444, Ext. te spreken. 500.

Prostate Kanker. Provenge®, een vertakt op cel-gebaseerd vaccin voor prostate kanker, wordt geëvalueerd in fase III klinische studies door het bedrijf van de V.S. Dendreon (Rini-bi 2002). Dit vaccin impliceert de celproteïnen van ladings synthetische prostate kanker (recombinante eiwitantigenen) in de vertakte die cellen van de patiënt (in het laboratorium worden gekweekt) en het beheer van hen als vaccin. De klinische studies hebben aangetoond dat dit vaccin activiteit in patiënten met hormoon-onafhankelijke prostate kanker heeft (Schellhammer PF et al. 2005). De recentere media rapporten (NewsRX.com) hebben erop gewezen dat dit vaccin overleving bij mensen met geavanceerde prostate kanker in fase III studies verbeterde; nochtans, zijn deze resultaten nog niet gepubliceerd in de wetenschappelijke literatuur.

Bloed (Hematological) Kanker. Het nationale Kankerinstituut houdt toezicht momenteel op een grote fase III klinische studie gebruikend een idiotype-gebaseerd die vaccin aan patiënten met follicular lymphoma wordt gegeven nadat zij chemotherapie (Kwak LW 2003) hebben ondergaan.