De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Kankervaccins en Immunotherapie

Soorten Immunotherapie

Monoclonal Antilichaam (mAb). Monoclonal antilichamen richten specifieke tumorantigenen, zoals de factoren van de tumorgroei, en kunnen de immune reactie tegen kanker verbeteren. Vele monoclonal antilichamen (bijvoorbeeld, Herceptin®) hebben andere activiteiten tegen kanker zoals biologische reactiewijziging en van de signaaltransductie remming, die vertragen of de signalen van de kankergroei verhinderen. Monoclonal antilichamentherapie voor diverse kanker is geschetst in Lijst 1.

Herceptin®. Ongeveer 25 percenten aan 30 percent van de patiënten van borstkanker stellen een overmaat van eiwit haar-2/neu (een lid van de menselijke epidermale de receptorfamilie van de de groeifactor) tentoon, die in het bloed via zijn extracellulair domein (Hayes DF et al. 2001) kan worden gemeten. HER2/neu-positief worden de cellen van borstkanker geassocieerd met agressieve ziekte en verminderde algemene overleving.

Herceptin® (trastuzumab) is het eerste monoclonal antilichaam dat de HER2/neu-proteïne op menselijke kankercellen „richt“. Deze drug wordt goedgekeurd voor de behandeling van metastatische borstkanker die HER2-Positief zijn (Luftner D et al. 2005) en verstrekt een midden totale respons van 23 percenten (Vogel CL et al. 2001). Herceptin® maakt aan HER2 huidig op kankercellen vast, waarbij kankerproliferatie wordt verhinderd en de dood wordt veroorzaakt van de kankercel (apoptosis). Herceptin® is ook een biologische reactiebepaling en een bemiddelaar van van antilichamen afhankelijke cell-mediated cytotoxiciteit via natuurlijke moordenaarscellen en monocytes (Baselga J et al. 2001). Omdat Herceptin® het hart beschadigt, worden een echocardiogram en een volledig bloedonderzoek gewoonlijk gecontroleerd.

Drug

Moleculair Doel

Mechanisme van Actie

Kankertype

Verwijzingen

Herceptin® (trastuzumab)

HER2/neu (de menselijke epidermale receptor van de de groeifactor)

mAb, BRM, STI

(Metastatische) borst

(Baselga J et al. 2001)

Erbitux™ (cetuximab)

EGFR (de epidermale receptor van de de groeifactor)

mAb, BRM, STI

Colorectal (geavanceerd), hoofd en hals, en alvleesklier-

(Bonner JA et al. 2006; Moroni M et al. 2005; Xiong HK et al. 2004)

Tarceva® (erlotinib)

Egfr-TKI (epidermale de receptor-tyrosine van de de groeifactor kinaseinhibitor)

mAb, BRM, STI

Niet kleine cellong en alvleesklier- (geavanceerd)

(Johnson JR et al. 2005; Moore MJ 2005)

Iressa® (gefitinib)

Egfr-TKI

BRM, STI

Niet kleine cellong (beperkte toegang)

(Fukuoka M et al. 2003)

Avastin™ (bevacizumab)

Vermenselijkt antilichaam aan VEGF (vasculaire endothelial de groeifactor)

Anti-angiogenic BRM,

Colorectal (metastatisch), (metastatisch) duidelijk-cel niercarcinoom

(Hainsworth JD et al. 2005; Jubb AM et al. 2006)

Rituxan® (rituximab) (zie hoofdstuk op Lymphoma)

Monoclonal antilichaam aan CD20, een B-Cel antigeen

mAb, BRM

B-cel non-Hodgkin lymphoma (NHL)

(van Heeckeren WJ et al. 2006)

Thalidomide

Anti-TNF-a (alpha- de factor van de tumornecrose)

Anti-angiogenic, TNF-bepaling

Veelvoudige myeloma, niercelcarcinoom (niet goedgekeurd FDA; beperkt tot klinische proeven)

(Rajkumar SV et al. 2006; Srinivas S et al. 2005)

Lijst 2. Gerichte Therapie (mAb = monoclonal antilichaam; BRM = biologische reactiebepalingen; STI = de inhibitors van de signaaltransductie)

Cytokinetherapie

Cytokines zoals interleukin-2 en het interferon (alpha-, bèta, en gamma) zijn gebruikt klinisch in kankerpatiënten.

Interleukin-2 (IL-2). Interleukin-2 (IL-2) natuurlijk wordt geproduceerd in het lichaam door t-cellen na activering door antigeen, maar het kan ook als drug (immunotherapie) worden gegeven. Het klinische die gebruik van IL-2 gaat de immunodeficiency staat tegen door de tumor en de conventionele behandelingen wordt veroorzaakt. IL-2 beïnvloeden direct kanker geen cellen; eerder, zijn gevolgen uit zijn capaciteit voort vloeien om immune reacties in het lichaam te bevorderen. Gebruikt als immunotherapie voor metastatische melanoma (7 percenten volledige reactie) en nierkanker (9 percenten volledige reactie), kunnen IL-2 duurzame regressie (verhinder namelijk kankerherhaling) bemiddelen (Rosenberg SA 2001). Nochtans, is een significante bijwerking van therapie IL-2 vasculair leksyndroom (Baluna R et al. 1997).

De diverse interleukin-2 het doseren programma's en combinaties met alpha- interferon (IFN-Alpha-) zijn getest in patiënten met geavanceerde melanoma. De respons met alleen IL-2 of in combinatie met IFN-Alpha- wordt gemeld varieert van 10 percenten aan 41 percenten, met een klein maar significant deel duurzame reacties (Keilholz U et al. 2002a die). Hoog-dosis interleukin-2 immunotherapie is nuttig in patiënten met metastatisch niercelcarcinoom, en zelfs in hoogst geselecteerde dialysepatiënten (Brusky JP et al. 2006; McDermott DF et al. 2005). IL-2 gecombineerd met thalidomide kan duurzame, actieve reacties in patiënten met metastatisch niercelcarcinoom (Amato RJ et al. 2006) veroorzaken.

De behandeling van huid en zacht-weefselmelanoma metastasen door injectie van IL-2 direct in de tumors resulteerde in volledige reactie in 62.5 percent van patiënten (de langste vermindering die 38 maanden duurt) en gedeeltelijke reactie in 21 percent van patiënten (Radny P et al. 2003).

Preoperative immunotherapie met interleukin-2 in alvleesklier- kankerpatiënten bereikte een positief effect op postoperatieve complicaties en verhoogde de overleving van twee jaar (33 percenten in de behandelde groep in vergelijking met 10 percenten in de controlegroep) (Angelini C et al. 2006).

Interferon. Het interferon (IFNs) wordt geproduceerd natuurlijk in het lichaam in antwoord op virale besmettingen, maar zij kunnen ook als drug (immunotherapie) worden gegeven. Het interferonalpha- heeft immunomodulatory, anti-angiogenic, anti-proliferative, en anti-tumor eigenschappen (Iqbal Ahmed CM et al. 2003) tegen leukemie (CLL, CML, en HCL) (Bonifazi F et al. 2001; Guilhot F et al. 2004) en lymphoma (Jonasch E et al. 2001), en, in combinatie met andere agenten tegen kanker, tegen borstkanker (Nicolini A et al. 2005). Het hulp hoog-dosisinterferon alpha--2b wordt goedgekeurd voor alle melanoma patiënten met midden en zeer riskante ziekte, maar het komt ten goede slechts aan 20 percenten aan 30 percent van patiënten en zijn gebruik is beperkt wegens zijn giftigheid (Tsao H et al. 2004). Een gunstig resultaat in patiënten met zeer riskante die melanoma met hulpinterferon alpha--2b wordt behandeld schijnt om van de ontwikkeling van auto-immuniteit tijdens of na behandeling (Gogas H et al. 2006) af te hangen. De bijwerkingen aan interferontherapie omvatten griep-als symptomen van koorts, kou, moeheid, en spierpijnen.

Gene Therapy. De therapie van het kankergen heeft voorlopige resultaten door fase I klinische proeven verstrekt. In gevorderde borstkanker of melanoma patiënten, was de gentherapie met metXia-P450 (een nieuwe recombinante retroviral vector die het menselijke cytochrome P450 type 2B6 gen) codeert veilig, goed getolereerd, en veroorzaakte een anti-tumor reactie, voorstellend verdient het verdere klinische beoordeling (Braybrooke JP et al. 2005).

In mesothelioma patiënten, codeert was de gentherapie met intrapleural adenoviral (Advertentie) vector die het thymidine van het herpes simplexvirus kinase „zelfmoordgen“ (Ad.HSVtk/ganciclovir) veilig, goed getolereerd, en geresulteerd in duurzame reacties op lange termijn in twee patiënten, die aan inductie van anti-tumor immune reacties toe te schrijven kunnen geweest zijn. De onderzoekers stellen een hypothese op dat de benaderingen die de immune gevolgen van adenoviral genoverdracht (namelijk met het gebruik van cytokines) pogen te verbeteren tot verhoogde aantallen therapeutische reacties in anders untreatable borstvlies (long) kanker (Sterman DH et al. 2005) kunnen leiden.