De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Borstkanker

Voorspellende en Vooruitlopende Factoren

Zodra kanker wordt gediagnostiseerd, zijn er verscheidene die tests op lymfeknoop of tumorweefsel worden uitgevoerd dat in het bepalen van de prognose van een vrouw en nuttig kan zijn voor de beoordeling van van het type van behandeling dat voor haar specifieke borstkanker het meest efficiënt zal zijn. De kwestie waarvan de factoren het betrouwbaarst bij het bepalen van de prognose van een vrouw en het voorspellen van haar resultaat aan bepaalde behandelingen zijn is perpetually in studie. Aangezien het onderzoek vordert, zullen bepaalde factoren in en uit gunst vallen. Wanneer slechts gevonden nauwkeurig en betrouwbaar om te zijn doet een factor worden een deel van vaste praktijk. Omvatten de algemeen die beoordeelde voorspellende en vooruitlopende factoren lymfeknoopstatus, tumorgrootte, en tumorrang, type van kanker, de status van de hormoonreceptor, proliferatietarief, en HER2/neu (ook als erbB2-uitdrukking wordt bekend).

OkselLymfeknopen

De lymfeknopen zijn eenvoudig kleine massa's van immune cellen die als filters voor het lymfatische systeem handelen. Als het vaatstelsel, de lymfatische systeemlooppas door de lichaams dragende vloeistof, cellen, en ander materiaal. Wanneer borstkanker uitspreidt, plaatst de eerste het gewoonlijk gaat is aan de oksellymfeknopen in de oksel. De beste prognose is wanneer kanker binnen de borst gelokaliseerd blijft. Zodra kanker voorbij de borst uitspreidt, verergert de prognose.

Er zijn twee manieren om knoopstatus te bepalen. De eerste methode bestaat uit het palperen van de oksellymfeknopen tijdens een fysiek onderzoek. Als de knopen worden vergroot, is het mogelijk dat kanker heeft uitgespreid. Deze methode, terwijl snel en geschikt, niet zeer nauwkeurig is. Het heeft zowel een 30% valse negatief als 30% vals positief tarief (Harris et al. 1997).

De tweede methode is verwijdering van de knopen van onder de oksel in een procedure genoemd een okselontleding. De knopen worden dan onderzocht om te bepalen al dan niet zij kanker bevatten. Deze procedure kan in verschillende stadia van de behandeling van een vrouw worden uitgevoerd. Nochtans, wordt een standaard okselontleding typisch uitgevoerd tijdens verwijdering van de borsttumor, en ongeveer 10-25 lymfeknopen worden ook verwijderd uit weefsellagen onder de oksel.

Wanneer een excisionalbiopsie als definitieve chirurgie dient, kan de okselontleding tegelijkertijd of als afzonderlijke procedure worden uitgevoerd. Vele chirurgen proberen nu om beide procedures samen uit te voeren om de behoefte aan afzonderlijke chirurgie, anesthesie, en terugwinning te elimineren. Nochtans, ongeacht wanneer de procedure wordt uitgevoerd, worden de knoopsteekproeven verzonden naar een patholoog voor analyse. Als de steekproeven kanker bevatten, zal de patholoog zorgvuldig van het aantal van kankerknopen en hun orde en plaats, van proximaal (dichtst aan de borst) aan distaal (het meest verst vanaf de borst) nota nemen.

De biopsie van de Schildwachtknoop

De biopsie van de schildwachtknoop is een procedure die vindt en de eerste (of schildwacht) knoop uit de tumorplaats verwijdert en het onderzoekt om te zien of bevat het kankercellen. Als de schildwachtknoop vrije kanker is, is het waarschijnlijk dat de andere okselknopen ook vrije kanker zijn (Keerder et al. 1997). Nochtans, als de schildwachtknoop voor kanker positief is, is er een sterke waarschijnlijkheid dat andere knopen ook kunnen worden geïmpliceerd, en een standaard okselontleding kan worden vereist (Wever et al. 2000).

om van de schildwachtknoop de plaats te bepalen, worden een gekleurde kleurstof en/of een radioactief-geëtiketteerde traceur ingespoten in de borst dichtbij de tumor. Een apparaat genoemd een fonkelingsteller bepaalt welke lymfeknoop de eerste knoop is om de kleurstof of de traceur op te nemen. Deze knoop wordt dan chirurgisch en verwijderd verzonden naar een patholoog voor onderzoek.

De voordelen van deze procedure zijn dat, wanneer correct gedaan, het nauwkeurig is, minder traumatisch, en het okselontledingen om op slechts die vrouwen toelaat worden gedaan de van wie schildwachtknopen positief voor kanker voorstellen.

De nadelen van de procedure zijn dat het vrij nieuw is, niet wijd - beschikbaar, en zijn nauwkeurigheid hangt in groot deel af van de opleiding van de chirurg die de procedure doen (Haigh et al. 2000). Verscheidene aan de gang zijnde klinische proeven zullen bepalen uiteindelijk of de biopsie van de schildwachtknoop een deel van de standaarddiagnostische procedure voor borstkanker wordt (Barnwell et al. 1998; Krag et al. 1998; McNeil 1998; Haigh et al. 2000). Nochtans, is de integratie van de biopsie van de schildwachtknoop in eigentijdse klinische praktijk aan de gang (Schwartz et al. 2001).

Tumorgrootte en Lymfeknoopstatus

Gebaseerd op talrijke studies, schijnt er een sterke correlatie tussen tumorgrootte en lymfeknoopbetrokkenheid te zijn. Het onderzoek toont aan dat groter de borsttumor, waarschijnlijker het is dat de lymfeknopen voor kanker positief zullen zijn (Voerlieden et al. 1989). Één studie van 644 vrouwen met tumors 2 cm of kleiner gevonden dat slechts 11% van de vrouwen met tumors 0.1-0.5 cm in grootte oksellymfeknoopbetrokkenheid had. Nochtans, toen de tumors 1.7-2.0 cm werden gevonden, had meer dan 40% van de vrouwen oksellymfeknoopbetrokkenheid. De prognose voor borstkanker is verwant met de grootte van de tumor. De tumorgrootte kan door aanraking tijdens een fysiek onderzoek, door weergave met een ultrasone klank of mammography, of nauwkeurigst door postchirurgisch onderzoek van de tumor worden bepaald. In het algemeen groter de tumorgrootte, slechter de prognose.

Tumorrang

De rang van een tumor wordt gebruikt om te bepalen hoe snel kanker aan de lymfeknopen of andere gebieden van het lichaam kan uitspreiden. Een patholoog onderzoekt microscopisch een biopsie verricht op weefsel, bepalend hoe de kankercellen dicht op normaal weefsel lijken. De tumorcellen lijken minder op normaal weefsel, hoger de tumorrang. De patholoog zal ook het tarief van de afdeling van de kankercel beoordelen. Wijzen de snel verdelende cellen op de versnelde tumorgroei en daarom een hogere tumorrang. De tumorrangen worden bepaald als Rang I, of laag; Rang II, of middel; en Rang III, of hoog. De tumorrang wordt beschouwd direct met prognose als verwant: hoger de rang, slechter de prognose.

Hormoonreceptoren

Een belangrijk aspect in om het even welke reproductieve kanker is of de tumorgroei hormonaal wordt gedreven. Vaak vereisen de borsttumors hormonen voor de groei, d.w.z., hormonaal ontvankelijke tumor. De hormonen maken aan hun receptorplaatsen vast en bevorderen celproliferatie. Bestaan de hormoon receptor-positieve tumors uit kankercellen met receptorplaatsen voor oestrogeen, progesterone, of allebei. De receptorstatus van een tumor wordt door weefsel bepaald te testen tijdens een biopsie wordt verwijderd die. Borstkanker kan door zijn receptorstatus worden gecategoriseerd, die oestrogeen receptor-positief (ER+), daarvan oestrogeen kan zijn receptor-negatief (ER -), progesterone receptor-positief (PR+), receptor-negatieve progesterone (PR) of om het even welke combinatie. Zowel zijn het oestrogeen als de progesterone natuurlijk - het voorkomen hormonen die het lichaam in variërende bedragen door zijn leven produceert. Deze hormonen zijn essentieel voor veel andere fysiologische functies, zoals beenintegriteit, die later in dit protocol zal worden besproken.

De behandeling om de hormonen te blokkeren van het vastmaken aan de plaatsen van de tumorreceptor kan de groei van kanker vertragen of tegenhouden. De drug het vaakst in dit type van behandeling wordt gebruikt is tamoxifen, wat tegen receptor-positieve kanker die zeer efficiënt is. Tamoxifen zal uitgebreid later in dit protocol worden besproken.

HER2 Gene Overexpression

HER2 (menselijke epidermale die receptor 2 van de de groeifactor) is een gen in elke cel van het menselijke lichaam wordt gevonden, en zijn doel is een cel te helpen verdelen. Het HER2 gen vertelt een cel om de HER2 proteïne op de celoppervlakte te vormen. HER2 de proteïne ontvangt dan een signaal die een bericht naar het centrum van de cel te verzenden, als kern wordt geweten, dat het tijd is te verdelen. De HER2 proteïne wordt ook genoemd de HER2 receptor.

Elke gezonde borstcel bevat twee exemplaren van het HER2 gen, die tot normale celfunctie bijdragen. Wanneer een verandering zich dat oorzaken teveel exemplaren van het HER2 gen om in een cel, het gen voordoet te verschijnen, op zijn beurt, teveel HER2 proteïnen, of receptoren veroorzaakt, om op de celoppervlakte te verschijnen. Dit wordt bedoeld als HER2 eiwitoverexpression. De patiënten die als HER2-Positief worden beschouwd hebben kanker die sneller groeit en uitspreidt.

HER2 eiwitoverexpression beïnvloedt ongeveer 25% van de patiënten van borstkanker en resulteert in een agressievere vorm van de ziekte en de vroegere ziekteherverschijning; in deze gevallen kan de ziekte niet zijn ontvankelijk voor standaardtherapie. De HER2 status van een tumor wordt door weefsel bepaald te testen tijdens een biopsie wordt verwijderd die.

Herceptin kan door de patiënten van borstkanker worden overwogen de van wie tumors het HER2 gen (Nihira 2003) over--uitdrukken.

p53 Gene Mutation

De p53 proteïne is een tumorontstoringsapparaat door het p53 gen wordt gecodeerd, de waarvan verandering met ongeveer 50-60% van menselijke kanker die wordt geassocieerd. Het p53 gen doet dienst als beschermer van DNA en, in het geval van DNA-schade, oefent het verscheidene essentiële functies uit. Het p53 gen doet dienst als controlepost in de celcyclus die de groeiarrestatie die (de celcyclus stoppen) veroorzaken door de uitdrukking van het p21 gen te verhogen. Het stelt DNA-reparatie in werking. Als DNA kan worden hersteld, verhindert het p53 gen apoptosis (geprogrammeerde celdood), of als DNA niet kan worden hersteld, stelt het apoptosis in werking. De p53 proteïne speelt ook een rol in de transcriptie („lezing“) van DNA door te binden aan en de uitdrukking van veelvoudige genen in werking te stellen.

Wanneer een verandering in het p53 gen voorkomt, wordt één aminozuur gesubstitueerd voor een ander en p53 verliest zijn capaciteit om de abnormale celgroei te blokkeren. Sommige veranderingen produceren namelijk een p53 molecule die eigenlijk celafdeling stimuleert en kanker bevordert. Deze kanker zijn agressiever, geschikter, en vaker fataal uitzaaiing.

De mensen die slechts één functioneel exemplaar van het p53 gen van hun ouders erven zijn ontvankelijk gemaakt voor kanker in vroege volwassenheid. Gewoonlijk ontwikkelen verscheidene onafhankelijke tumors zich in een verscheidenheid van weefsels. Dit is een zeldzame die voorwaarde als syndroom Li-Fraumeni wordt bekend. Het p53 gen is in kaart gebracht aan chromosoom 17p13, en de veranderingen in het p53 gen worden gevonden in de meeste tumortypes en bijdragen tot de moleculaire gebeurtenissen die tot tumorvorming leiden.

Aangezien de stempel van kanker de ongecontroleerde proliferatie van cellen is, is de rol van p53 kritiek. De vraag wordt dan, als het p53 gen een ingebouwd tumorontstoringsapparaat, waarom kanker zich nog ontwikkelt is? Het antwoord is dat de p53 molecule op verscheidene manieren kan worden buiten werking gesteld. Zoals vroeger besproken, in sommige families p53 de veranderingen worden geërft en de familieleden hebben een hoge frekwentie van kanker. Vaker, wordt de p53 molecule buiten werking gesteld door een buitenbron.

In de cel, p53 de proteïne bindt DNA, die op zijn beurt een ander gen bevordert om eiwit geroepen p21 te produceren die met een cel afdeling-bevorderende proteïne (cdk2) in wisselwerking staat. Wanneer p21 met cdk2 bindt, kan de cel niet door tot het volgende stadium van celafdeling overgaan. De mutant p53 kan DNA op een efficiënte manier niet meer binden, en bijgevolg wordt de p21 proteïne niet ter beschikking gesteld van handeling als „eindesignaal“ voor celafdeling. Aldus, verdelen de cellen en vormen niet controleerbaar tumors. DNA-de tumorvirussen, zoals menselijke adenovirus en het menselijke papillomavirus kunnen binden aan en de p53 eiwitfunctie, de veranderende cellen en het in werking stellen van de tumorgroei buiten werking stellen. Bovendien vergroten sommige sarcomen een ander geroepen gen, mdm-2, dat een proteïne produceren die aan p53 bindt en het buiten werking stelt, veel de manier de DNA-tumorvirussen.

De hoeveelheid informatie die op alle aspecten van p53 normale functie en mutantuitdrukking in menselijke kanker bestaat is enorm, wijzend op zijn zeer belangrijke rol in de pathogenese van menselijke kanker. Het is duidelijk dat p53 enkel één component van een netwerk van gebeurtenissen is die in tumorvorming culmineren.

ras Verandering

Ras oncogenes regeert vaak de verordening van de groei van de kankercel. De rasfamilie is verantwoordelijk voor het moduleren van de regelgevende signalen (mitogen activeerde de transductiecascade van het eiwitkinase (MAPK) signaal) die de de cyclus en proliferatie van de kankercel regeren. De Ras-proteïne speelt ook een rol in het in werking stellen van een aantal andere cascades van de signaaltransductie, met inbegrip van phosphoinositide (pi) kinase, en de activering van eiwitkinase C (PKC). De remming van de eiwitactie van Ras is belangrijk omdat ras de uitdrukking van het MDM2 gen veroorzaakt, de waarvan proteïne dient om de activiteit van de p53 proteïne te remmen. Op deze wijze, ras vermindert de activiteit de capaciteit van de p53 proteïne om celdood (apoptosis) in kankercellen te veroorzaken. De veranderingen in genen die ras proteïnen coderen zijn intiem geassocieerd met niet geregelde celproliferatie van kanker. Verder, aangezien ras de proteïne een belangrijke rol in de veelvoudige wegen van de signaaltransductie speelt en overexpressed in een groot aantal kanker is, wordt de remming van ras nu beschouwd als een doel in kankerbehandeling (Rowinsky et Gr. 1999).

BRCA1 en BRCA2-Veranderingen

BRCA1 en BRCA2 is familie (geërfte) genveranderingen die zijn verbonden met borstkanker. BRCA1 is een gen van het tumorontstoringsapparaat op het lange wapen van chromosoom 17 wordt gevestigd, en BRCA2 wordt gevestigd op chromosoom 13 die. De genen van het tumorontstoringsapparaat spelen een rol in het regelen van de celgroei. Wanneer één exemplaar van BRCA1 in een gebrekkige (mutant) vorm wordt geërft, is een vrouw ontvankelijk gemaakt voor borst en ovariale kanker. Nochtans, BRCA1-lijken de veranderingen niet kritiek voor de ontwikkeling van de meerderheid van borst en ovariale kanker. De ontwikkeling van kanker in één van beide orgaan impliceert een aantal extra veranderingen, minstens één waarvan het andere exemplaar (allele) van BRCA1 impliceert. Een vrouw die één mutantallele van BRCA1 van of haar moeder of vader erft heeft groter dan 80% risico om borstkanker tijdens haar leven te ontwikkelen. Terwijl het blijkt dat een hoog aantal momenteel geïdentificeerde zeer riskante families veranderingen in of de genen van BRCA1 of BRCA2-heeft, vertegenwoordigt erfelijke borstkanker slechts ongeveer 5% van alle gevallen van borstkanker.

Het testen van tumors in vrouwen met borstkanker voor het BRCA1-gen kon de doeltreffendheid van chemotherapie dramatisch verhogen. De kankercellen met functionele BRCA1 zijn hoogst bestand maar uiterst gevoelig tegen één type van chemotherapie voor een andere. In laboratoriumtests reageren de tumorcellen verschillend aan agenten tegen kanker afhankelijk van de BRCA1-genactiviteit. Een functionerend BRCA1-gen maakte tumorcellen meer dan 1.000 keer voor drugs zoals Taxol ®en Taxotere gevoeliger, die door het definitieve stadium van celafdeling te blokkeren werken. De zelfde cellen, echter, waren tussen 10 en 1.000 keer meer bestand tegen drugs zoals cisplatin dat werk door DNA binnen tumors te beschadigen. Kan de status van BRCA1 van een beoordelings tumor onschatbaar zijn in het beslissen van welk type van chemotherapie aan gebruik.

Het BRCA1-gen speelt een belangrijke rol in het tegenhouden van de ontwikkeling van kanker, en de vrouwen die een beschadigde versie van dit gen erven hebben zeer riskant van het ontwikkelen van borstkanker. BRCA1 kan ook „uitgeschakeld“ worden binnen wel 30 percent van tumors, zelfs in patiënten die een normale versie van het gen erven.

Agressieve Tumors

Bepaalde tumors kunnen worden gerangschikt agressief gebaseerd op een aantal voorspellende factoren, zoals tumortype, grootte, en rang. Typisch, is een agressieve tumor één die onder microscopisch onderzoek tekens van de snelle groei toont en hoogwaardig heeft. Omdat de agressieve tumors een grotere kans om aan andere gebieden van het lichaam uit te spreiden hebben en na behandeling te terugkeren, worden zij vaak meer intensief behandeld. Één voorbeeld van een agressieve tumor is ontstekingsborstkanker.

Het opvoeren

Kanker is geclassificeerd in stadia, die behandeling en prognose bepalen. Er zijn een aantal methodes om borstkanker op te voeren. Het wijdst gebruikt is de TNM-classificatie (Tumor, Knopen, Metastasen). TNM houdt rekening met de grootte van de tumor (t), het aantal kankerlymfeknopen (n), en al dan niet kanker aan andere gebieden van het lichaam (metastase) (m) heeft uitgespreid. Het stadium van kanker wordt gewoonlijk tweemaal bepaald. De eerste is het klinische opvoeren, die op resultaten van het fysieke examen van een arts en tests zoals mammography gebaseerd is. De tweede is het pathologische opvoeren gebaseerd op een direct die onderzoek van de lymfeknopen en een tumor tijdens chirurgie worden verwijderd.

Tumorgrootte

TX:   De tumorgrootte kan niet worden beoordeeld
T0:   Geen tumor kan worden gevonden
Tis:   Carcinoom slechts in situ
T1:   De tumor is 2 cm of kleiner
    Subcategorieën van T1:    
    T1mic:   Zeer kleine tumor (0.1 cm of kleiner)
    T1a:   De tumor is groter dan 0.1 cm, maar neen groter dan 0.5 cm
    T1b:   De tumor is groter dan 0.5 cm, maar neen groter dan 1 cm
    T1c:   De tumor is groter dan 1 cm, maar neen groter dan 2 cm
T2   De tumor is groter dan 2 cm, maar neen groter dan 5 cm
T3   De tumor is groter dan 5 cm
T4   De tumor is om het even welke grootte, maar voorbij het borstweefsel aan de de borstmuur of huid uitgebreid
    Subcategorieën van T4:    
    T4a:   De tumor heeft zich aan borstmuur uitgebreid
    T4b:   De tumor heeft zich om uitgebreid te villen
    T4c:   De tumor heeft zich aan zowel borstmuur als huid uitgebreid
    T4d:   Aanwezigheid van ontstekingscarcinoom

Lymfeknoopstatus

NX:   De knopen kunnen niet worden geëvalueerd. Dit kan gebeuren als, bijvoorbeeld, zij eerder zijn verwijderd.
N0:   De okselknopen hebben geen kanker
N1:   De okselknopen hebben kanker, maar kunnen worden bewogen
N2:   De okselknopen hebben kanker en aan elkaar of de borstmuur (kan niet worden bewogen) gehad
N3:   De interne borstknopen hebben kanker

Verre Metastasen

MX:   De verre metastasen kunnen niet worden beoordeeld
M0:   Geen verre metastasen
M1:   Verre metastasen
    Kanker in situ
Stadium 0:   TisN0M0
    Vroeg Stadium Invasieve Kanker
Stadium 1:   T1N0M0
Stadium 2a*   T0N1M0
    T1N1M0
    T2N0M0
Stadium 2b*   T2N1M0
    T3N0M0
    Vergevorderd stadium Invasieve Kanker
Stadium 3a:   T0N2M0
    T1N2M0
    T2N2M0
    T3N1M0
    T3N2M0
Stadium 3b:   T4, OM HET EVEN WELK N, M0
    Om het even welk T, N3, M0
    Metastatische Borstkanker
Stadium 4:   Om het even welk T, om het even welk N, M1

*Though hier geclassificeerd als „vroeg stadium,“ de prognose kan voor één of ander stadium 2 slecht zijn kanker, in het bijzonder die met veelvoudige lymfeknoopbetrokkenheid.