De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Acetaminophen en NSAID-Giftigheid

Mechanismen van de Giftigheid van Acetaminophen & NSAID-

Ondanks gelijkenissen in activiteit, de potentiële giftigheid van acetaminophen en NSAIDs is van verschillende mechanismen het gevolg.

Acetaminophen is giftig aan de lever en de nieren hoofdzakelijk door zijn capaciteit om de ingeboren de ontgiftingssystemen van de lever te overweldigen (zie Metabolisch de Ontgiftings protocol van de het Levensuitbreiding voor een overzicht van dit systeem) (Bessems 2001; Moyer 2011).

De lever gebruikt veelvoudige te metaboliseren enzymsystemen acetaminophen; bij lage dosissen, kunnen deze systemen overmaat verwijderen acetaminophen van het lichaam. Nochtans, als acetaminophen wordt de dosering verhoogd, kunnen sommige van deze enzymsystemen overweldigd worden.

De meerderheid van acetaminophen eerst wordt omgezet in giftige metabolite n-acetyl-p-Benzoquinoneimine (NAPQI) door fase de enzymen I van CYP (cytochrome P450); en dan vervoegd met glutathione die fase II gebruiken enzym glutathione-s-transferase (GST). Zoals acetaminophen wordt de ontgiftingsopbrengst op deze wijze, glutathione, een alomtegenwoordig cellulair middel tegen oxidatie, uiteindelijk uitgeput (Moyer 2011), en NAPQI kan niet meer voldoende worden ontgift (James 2003). De toenemende niveaus van NAPQI in de lever veroorzaken wijdverspreide schade, met inbegrip van lipideperoxidatie, inactivering van cellulaire proteïnen, en verstoring van DNA-metabolisme (Bessems 2001). Voorts leidt het verlies van cellulaire glutathione tot verhoogde oxydatieve schade, het onvermogen van mitochondria aan opbrengs cellulaire energie (ATP), en uiteindelijke celdood (Hinson 2010). Het resultaat van bovenmatig acetaminophen is levergiftigheid die, indien onbehandeld weggegaan, tot levermislukking (Buckley 2007) kan leiden. Op dezelfde manier kan de giftigheid in de nieren worden waargenomen en kan tot scherpe niermislukking leiden (Bessems 2001; Ozkaya 2010).

NSAID-Giftigheid. In tegenstelling tot de levergiftigheid van acetaminophen, NSAIDs-tentoongesteld voorwerp variërende graden van gastro-intestinale, cardiovasculaire, en niergiftigheid.

Selectiviteit Cox-1 en Cox-2 van NSAID

Men zou moeten opmerken dat zelfs niet-selectieve NSAIDs verschillende mate van selectiviteit tegen Cox-1 en Cox-2 enzymen heeft (Fitzgerald 2001). Bijvoorbeeld, diclofenac, terwijl beschouwd als een niet-selectieve NSAID, kan Cox-2 beduidend verbieden meer dan Cox-1; naproxen verbiedt gemakkelijker Cox-1 dan Cox-2 (Fitzgerald 2001). Deze verschillen kunnen gedeeltelijk verklaren waarom diverse NSAIDs verschillende cardiovasculaire en gastro-intestinale risicoprofielen draagt.

NSAIDs - Cox-1 Remming en Gastro-intestinale Giftigheid. Cyclooxygenases en de prostaglandines die zij zich hebben ook rollen voorbij ontsteking hebben gevormd. In het maagdarmkanaal, functioneren de Cox-1-Afgeleide prostaglandines om productie van de dikke slijm/bicarbonaatlaag te verhogen die maagoppervlakten met een laag bedekt en voor hen tegen maagzuur als buffer optreedt (Vonkeman 2010). De remming van Cox-1 activiteit door niet-selectieve NSAIDs (zoals aspirin of ibuprofen) resulteert in degradatie van de beschermende slijmlaag (Vonkeman 2010). De schade aan de voering van de maag en de dunne darm resulteert in symptomen die zich van vrij minder belangrijk het zuur, misselijkheid, en buikpijn die (15-40% van NSAID-gebruikers beïnvloeden) aan de levensgevaarlijke verzwering, de perforatie, en aftappen die uitstrekken (1-2% van chronische NSAID-gebruikers) (Vonkeman 2010) beïnvloeden.

NSAIDs - Remming Cox-2 en Cardiovasculaire Giftigheid. Terwijl de remming van Cox-1 ernstige gastro-intestinale gevolgen kan hebben, draagt de selectieve remming van Cox-2 cardiovasculaire risico's. De trombocytten drukken een bloed die, schip-vernauwt samenstelling geroepen thromboxane A2 of TXA2 klonteren uit, die door COX-1 worden samengesteld. Het bloedvat produceert een anti-klontert samenstelling genoemd prostaglandine I2 of PGI2. Tijdens bloedvatenverwonding, worden de relatieve verhoudingen van TXA2 en PGI2 gecontroleerd door COX-enzymen om de verzettende acties van het klonteren en bloedstroom in evenwicht te brengen. Cox-2 verminderen de specifieke inhibitors (b.v., coxibs) bij voorkeur hoeveelheden PGI2, tippend het saldo naar trombose (Vonkeman 2010). Het verhoogde die risico van trombose en hartaanval in sommige studies van Cox-2 inhibitors wordt waargenomen kan uit dit mechanisme (Conaghan 2012) voortvloeien. De verhogingen van bloedvatenbeklemming door COX-2 remming kunnen ook tot de hypertensie en de nierdiemislukking leiden in sommige studies van niet-selectief en Cox-2 selectieve NSAIDs wordt gezien (Conaghan 2012). Cox-2 kunnen de inhibitors de verwijdering ook schaden van bovenmatige die cholesterol van bloedvatenmuren, een proces als omgekeerd cholesterolvervoer wordt bekend (Reiss 2009). Voorts kunnen Cox-2 inhibitors metabolische onevenwichtigheid veroorzaken die in over productie van twee giftige cytokines resulteert, de factor alpha- van de tumornecrose (TNF-Α) en interleukin 1 bèta (IL-1β) (Takahashi 1998; Jeng 1995).

NSAIDs - Niergiftigheid. Een ondergewaardeerde bijwerking van NSAID-gebruik is niergiftigheid. Het gebruik op lange termijn van NSAIDs kan tot geschade kluwenvormige filtratie, nier tubulaire necrose, en uiteindelijk chronische niermislukking leiden door prostaglandinesynthese te onderbreken, die nierbloedstroom (Waterkering 2002) kan schaden. Dit is omdat de prostaglandines, die door COX-remming worden geblokkeerd, voor juiste bloedvatenfunctie binnen de nieren belangrijk zijn (Ejaz 2004).

In een studie die meer dan 10.000 bejaarde individuen, lange termijn impliceren, werd de hoog-dosisnsaid therapie geassocieerd met een beduidend verhoogd risico van vooruitgang van chronische nierziekte (Gooch 2007). Zelfs in NSAID-gebruikers met gezonde nieren, worden de onregelmatigheden zonder duidelijke symptomen in nierfunctie soms waargenomen (Ejaz 2004). Andere gevolgen van niergiftigheid met betrekking tot NSAID-gebruik omvatten hoge bloeddruk, zout en waterbehoud, en elektrolytonevenwichtigheid (Ejaz 2004).

NSAIDs - Mitochondrial dysfunctie en oxydatieve spanning. Een ondergewaardeerde bijwerking van NSAIDs is hun bijdrage tot mitochondrial dysfunctie, daardoor veroorzakend de vorming van hoogst reactieve vrije basissen. De vrije basissen veroorzaken weefselschade en kunnen tot giftigheid bijdragen verbonden aan NSAIDs (sandoval-Acuña 2012; Patel 2012).

Mitochondria produceren energie voor cellen in de vorm van adenosine trifosfaat (ATP). Een bijproduct van dit metabolisch intensieve proces is verwezenlijking van vrije basissen. Wanneer mitochondria normaal functioneren, produceren zij minimale oxydatieve producten en de anti-oxyderende de defensiesystemen van het lichaam houden hen in controle. Nochtans, wanneer de toxine, in dit geval NSAIDs en/of hun metabolites, zich in de efficiency van dit proces mengen, kan de hoeveelheid vrije geproduceerde basisproducten aanzienlijk stijgen (van Leeuwen 2012; Watanabe 2011). Dit mechanisme is geassocieerd met op NSAID betrekking hebbende gastro-intestinale (Watanabe 2011) en levergiftigheid (Doi 2010; O'Connor 2003). NSAIDs is ook getoond om oxydatieve spanning via een mitochondria-onafhankelijk mechanisme in vasculair weefsel (Li 2008) te veroorzaken.

Dagelijkse Lage Dosis (75-100mg) Aspirin: De Voordelen van de het levensbesparing met Handelbaar Risico

De het levensuitbreiding begon oorspronkelijk begin de jaren tachtig adviserend lage dosis aspirin voor de preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen. Dit werd gebaseerd op bewijsmateriaal voor vermindering van het risico van bepaalde cardiovasculaire gebeurtenissen zoals hartaanval en ischemische slag.

Vandaag, is de rol van de dagelijkse lage therapie van dosisaspirin in het verminderen van het risico van cardiovasculaire gebeurtenissen goed - het geweten (Bartolucci 2011).

Nochtans, is er een ander nieuw voordeel van deze lage kostendrug – kankerpreventie.

In een oriëntatiepuntstudie begin 2011 in The Lancet wordt gepubliceerd, vonden de Universitaire onderzoekers van Oxford dat de dagelijkse therapie van laag-dosisaspirin totaal risico van kankerdood door 20% en colorectal risico van de kankerdood door bijna 40% vermindert, test vooral efficiënt in bevolking 55 en ouder (Rothwell 2010 die). Later, bevestigde het extra bewijsmateriaal deze bevindingen (Molens 2012).

Aspirin, zoals andere NSAIDs, verbiedt Cox-2, wat één manier is het kanker bestrijdt. Nochtans, heeft aspirin verscheidene andere mechanismen tegen kanker. Het remt het signaleren door de kernfactorenkappa B (N-F-KB) weg, die bij ontsteking en carcinogenese betrokken is (Dolcet 2005). Andere mechanismen tegen kanker van aspirin omvatten Cox-1 remming, remming van plaatjesamenvoeging, en inductie van apoptosis (Thun 2002; Grimmige 2007; Schrör 2011).

Vele belangrijke besluiten in geneeskunde zijn gebaseerd op zorgvuldige overweging van het potentiële risico versus mogelijk voordeel om of niet het gebruiken van een drug of een therapie te gebruiken. Aspirin wordt minder algemeen geassocieerd met maagzweer en, hemorrhagic slag. Om deze redenen, zouden de individuen de risico's en de voordelen van laag-dosis aspirin met hun gezondheidszorgvaklieden moeten bespreken voorafgaand aan het in werking stellen van een aspirin-regime (Lanas 2011; Garcia Rodríguez 2001; Derry 2000; DE Berardis 2012). Bovendien worden die die dagelijkse laag-dosis aspirin gebruiken aangemoedigd om de suggesties in dit protocol te bespreken voor het beschermen tegen gastro-intestinale schade met betrekking tot Cox-1 remming.