DE STICHTING VAN DE HET LEVENSuitbreiding
www.lef.org

DIABETEStype I (JEUGDdiabetes)
SAMENVATTINGEN
Pagina 5

De eigenaardigheden van de endocriene tijd structureren in noninsulin-afhankelijke mellitus volwassen-begin (type II) diabetes.
Sackett-Lundeen L, Nicolau GY, Lakatua DJ, Bogdan C, Petrescu E, Jachimowicz A, Haus E
Biol Onderzoek 1987 van Progclin; 227A: 467-82

Twintig noninsulin-afhankelijke bejaarde diabetespatiënten, tien van wie door mondelinge hypoglycemic agenten en tien werden behandeld van wie door alleen dieet werden geregeld, werden en 20 klinisch gezonde die onderwerpen voor leeftijd, geslacht, hoogte, en gewicht worden aangepast onderzocht met zes bloed en zes urinesteekproeven met 4 u-intervallen over een 24 u-spanwijdte. Het plasmaacth, cortisol, aldosterone, en dehydroepiandrosterone-sulfaat (dhea-s) werden bepaald door radioimmunoanalyse (RIA); de epinefrine, norepinephrine, en dopamine in urine werden bepaald door hoge druk vloeibare chromatografie (HPLC); en het magnesium in urine werd bepaald colorimetrisch op Dupont ACA. Er waren een aantal veranderingen in sommige van deze functies in type II diabetespatiënten met en zonder mondelinge hypoglycemic agenten die om van belang schijnen te zijn. Het circadiaanse gemiddelde in plasmaacth concentratie in diabetespatiënten met en zonder mondelinge hypoglycemic agenten is beduidend hoger dan in aangepaste nondiabetic controles. De plasmaaldosterone concentratie is gelijkaardig in type II diabetici door dieet worden behandeld slechts en in aangepaste controles maar is statistisch beduidend opgeheven in patiënten op mondelinge hypoglycemic agenten die. Navenant, is de urineafscheiding van natrium in type II diabetespatiënten op mondelinge hypoglycemic agenten lager dan in aangepaste controles. De plasmacortisol concentratie is onveranderd in type II diabetesdiepatiënten door dieet worden behandeld alleen maar toont een lichte verhoging van patiënten op mondelinge hypoglycemic agenten. Het circadiaanse middel van plasma dhea-s concentratie is lichtjes hoger in diabetespatiënten met en zonder mondelinge hypoglycemic agenten dan in aangepaste controles. Deze verhoging, echter, bereikt helemaal niet het 95% niveau van statistische betekenis. De urinenorepinephrine afscheiding in type II diabetespatiënten is gelijkaardig aan dat in aangepaste controles. De urineepinefrineafscheiding in diabetici met en zonder mondelinge hypoglycemic agenten, echter, was lager dan in controles, en de urineafscheiding van dopamine was hoger in de diabetici. De urinemagnesiumafscheiding in type II diabetespatiënten was lager dan in aangepaste controles.

Antiobesitygevolgen van etiocholanolones in diabetes (db), haalbare gele (Avy), en normale muizen.
Coleman DL
Endocrinologie 1985 Dec; 117(6): 2279-83

Twee metabolites van bijnier steroid dehydroepiandrosterone (DHEA) werden, 3alpha-hydroxyetiocholanolone en bèta-hydroxyetiocholanolone 3, gevonden om antiobesityeigenschappen met betrekking tot zowel preventie van de ontwikkeling van zwaarlijvigheid evenals gewichtsvermindering te hebben nadat de zwaarlijvigheid werd gevestigd. Alle bestudeerde zwaarlijvigheidstypes antwoordden aan metabolite therapie in groter of kleinere mate. De natuurlijkere die zwaarlijvigheid in bepaalde spanningen van muizen met het verouderen wordt gezien antwoordde het snelst aan het voeden van één van beide metabolite. De efficiënte die dosering (0.1%) in het dieet wordt gevoed was slechts één - kwart de dosering voor DHEA wordt vereist hetzelfde effect te veroorzaken in het verhinderen van diabetessymptomen diabetes (db) de mutantmuizen in van C57BL/Ks. In tegenstelling tot DHEA, noch veroorzaakte metabolite om het even welke ongewenste estrogenic of androgene bijwerkingen. alpha--hydroxyethiocholanolone 3 en bèta-hydroxyetiocholanolone 3, vroeger slechts als inerte eindproducten van steroid metabolisme wordt beschouwd, hebben voordelige werking in muizen met diverse diabetes-zwaarlijvigheid voorwaarden en kunnen als dusdanig metabolische effectors zijn die.

Circadiaanse tijdstructuur van endocriene en biochemische parameters in volwassen begin (type II) diabetespatiënten.
Nicolau GY, Haus E, Lakatua D, Bogdan C, Petrescu E, Robu E, sackett-Lundeen L, Swoyer J, Adderley J
Endocrinologie 1984 oct-Dec; 22(4): 227-43

Éénenveertig endocriene en biochemische serumparameters werden bestudeerd over een spanwijdte van 24 uur met 6 steekproeven met de intervallen van 4 uur in 20 niet-insuline afhankelijke (Type II) diabetici en bij 20 niet diabetesdieonderwerpen voor geslacht, leeftijd, hoogte en gewicht worden aangepast. De circadiaanse ritmen werden geverifieerd door cosinoranalyse. De groep-gesynchroniseerde circadiaanse ritmen werden ontdekt bij diabetes en niet diabetesonderwerpen zonder statistisch significant verschil in om het even welke ritmeparameters (aangepaste het ritme betekent, omvang en acrophase) in: Aldosterone, cortisol, insuline, 17-OH progesterone, prolactin, testosteron, TSH, en in serumalbumine, creatinephosphokinase (CPK), serumijzer, anorganisch fosfaat en totale proteïne. De statistisch significante (p minder dan .05) circadiaanse ritmen bij zowel groepen met een verschil in sommige parameters tussen de diabeticus als de niet-diabeticusonderwerpen, die door Bingham Test werden geverifieerd (p minder dan .05) werden gevonden met een verschil in mesor in cholesterol, glucose, ureumstikstof (BROODJE), in de omvang in c-Peptide en in acrophase in triglyceride, globuline en omgekeerde T3 (rT3). De statistisch significante circadiaanse ritmen werden ontdekt als groepsfenomeen voor de diabetici slechts in progesterone, vrije en totale T4, chloride, calcium, bilirubine en LDH en bij de niet diabetesonderwerpen slechts in ACTH, links, totale T3, alkalische phosphatase, urinezuur en kalium. In de rest van de bestudeerde functies, was het acircadian ritme opspoorbaar met statistische betekenis door cosinoranalyse als groepsfenomeen noch in de diabetici noch in de aangepaste niet diabetescontroles (GEKREGEN dhea-s, estradiol, FSH, GH, glucagon, vrije T3, natrium, en gamma GT). Bij gebrek aan een opspoorbaar circadiaans fenomeen van de rhythmasgroep, was het circadiaanse gemiddelde verschillend tussen de diabetici en de niet-diabeticusonderwerpen in natrium, chloride en calcium die hoger waren in de diabetespatiënten en het serum LDH dat lager was. In een vergelijking van endocriene bepalingen in de twee groepen, was het circadiaanse gemiddelde of mesor in T3 lager in de hogere diabetici en ACTH, zonder overeenkomstige veranderingen in TSH of in corticosteroids. De circadiaanse tijdstructuur van Type II diabetespatiënten schijnt zo zeer gelijkaardig aan dat te zijn gezien bij niet diabetesonderwerpen van hetzelfde geslacht, de leeftijd, het gewicht en de hoogte. De kleine verschillen in sommige ritmeparameters worden gevonden zullen moeten in grotere aantallen onderwerpen worden bevestigd of worden uitgesloten dat. De hogere circadiaanse gemiddelde die ACTH concentraties zonder verandering in steroid ritmeparameters in deze groep worden waargenomen is zullen interessant maar ook bevestiging vereisen. (SAMENVATTING BEKNOT BIJ 400 WOORDEN)

Effect van genetische achtergrond op de therapeutische gevolgen van dehydroepiandrosterone (DHEA) in diabetes-zwaarlijvigheid mutanten en in oude normale muizen.
Coleman DL, Schwizer RW, Leiter EH
Diabetes 1984 Januari; 33(1): 26-32

Dehydroepiandrosterone (DHEA) werd gevoed bij 0.1-0.4% in het dieet aan genetisch de diabetes (db/db) of zwaarlijvige muizen) van C57BL/KsJ (van ob/ob (BL/Ks) of van C57BL/6J (BL/6). De behandeling van de muizen van BL/Ks-db/db of ob/ob-met 0.4% DHEA verhinderde hyperglycemie, eilandjeatrophy, en strenge diabetes verbonden aan deze aangeboren achtergrond, maar beïnvloedde gewichtsaanwinst en voedsel geen consumptie. Homozygous zwaarlijvige (ob) of diabetes (db) muizen op de BL/6 achtergrond waren gevoeliger voor DHEA, en de milde, voorbijgaande hyperglycemie verbonden aan ob of db de genuitdrukking op de BL/6 aangeboren achtergrond zou door 0.1% DHEA kunnen worden verhinderd. Zowel die waren het lichaamsgewicht als de voedselconsumptie in BL/6 mutanten verminderd op 0.1% DHEA worden gehandhaafd terwijl dit die effect niet in BL/Ks-mutanten gezien werd tot 0.4% DHEA worden gevoed. De vroege therapie met 0.4% die DHEA, bij 2 weken van leeftijd in werking wordt gesteld, verhinderde developmentof de meeste diabetessymptomen en verminderde het tarief van gewichtsaanwinst in jongen van alle genotypen. Naast therapeutische gevolgen voor beide zwaarlijvige mutanten, voerde DHEA significante veranderingen in een het verouderen studie uit gebruikend normale BL/6 vrouwelijke muizen. Vier die weken van DHEA-behandeling bij 2 jaar oud in werking worden gesteld verbeterden glucosetolerantie en verminderden tegelijkertijd plasmainsuline op een „jonger“ niveau. Dit stelt voor dat DHEA in insuline-bestand mutantmuizen en in het verouderen normale muizen kan handelen om de gevoeligheid tot insuline te verhogen.

Vruchtwater bèta -bèta-endorphin en bèta-bèta-lipotropinconcentraties tijdens de tweede en derde trimesters.
Petruchara, Goebelsmann-U, Gehangen TT, Haase u, Lobo RA
Am J Obstet Gynecol 1983 15 Juli; 146(6): 644-51

Vruchtwater bèta -bèta-endorphin (bèta-EP) en het bèta-bèta-lipotropin (bèta-LPH) werd gemeten door radioimmunoanalyse na siliciumzuurextractie en gelchromatographic scheiding van twee peptides in uncomplicatedsecond-trimester en term zwangerschappen, in diabetespatiënten bij termijn, en inpregnancies ingewikkeld door Rh-isoimmunization, voorbarige arbeid, en intrauterine de groeivertraging. Voorts werden de de lecithine/sphingomyelin (L/S) verhoudingen evenals de dehydroepiandrosteronesulfaat (dhea-s) en cortisol niveaus bepaald in de meeste vruchtwaterspecimens. Zowel waren de gemiddelde (+/- SE) (150 +/15.8 fmol/ml) concentraties bèta-EP (65.3 +/- 9.1 fmol/ml) en bèta-LPH beduidend hoger in de 20 patiënten met normale zwangerschappen van de duur van 16 tot 21 weken dan die gevonden in 21 patiënten met ongecompliceerde term zwangerschappen van de zwangerschap van 38 weken, die van 42.6 +/- 6.0 en 80.1 +/- 10.7 fmol/ml het gemiddelde nemen, respectievelijk. De gemiddelde die vruchtwaterconcentraties bèta-EP en bèta-LPH bij de laatstgenoemde onderwerpen worden gemeten waren gelijkaardig aan die waargenomen in 23 diabetespatiënten met anders ongecompliceerde term zwangerschappen. De gemiddelde die vruchtwaterniveaus bèta-EP en bèta-LPH in het beperkte aantal patiënten met relatieve vochtigheid-Isoimmunization (N = 9) worden gevonden, voorbarige arbeid (n = 8), en intrauterine de groeivertraging (n = 5) met zwangerschappen van 24 tot de zwangerschap van 36, 24 tot 36, en 34 tot 38 weken, respectievelijk, waren niet beduidend verschillend van de gemiddelde vruchtwaterconcentraties bèta-EP en bèta-LPH van ongecompliceerde term zwangerschappen. In alle patiënten maar die met relatieve vochtigheid-Isoimmunization, stelden de concentraties bèta-EP een positieve correlatie met niveaus bèta-LPH tentoon. Nochtans, maal bèta-LPH: de verhouding bèta-EP was beduidend lager bij termijn dan tijdens de vroege tweede trimester. Noch correleerde bèta-EP noch bèta-LPH met de vruchtwaterl/s verhouding en slechts stelde bèta-LPH een significante omgekeerde correlatie met vruchtwater dhea-s tentoon. De laatstgenoemde was beduidend hoger op ongecompliceerde termijn dan tweede-trimesterzwangerschappen. Deze resultaten bevestigen dat immunoassayable bèta-EP aanwezig in vruchtwater is en naar termijn daalt. Deze gegevens tonen aan dat immunoassayable bèta-LPH in vruchtwater aanwezig is en tonen een meer uitgesproken daling tegen het eind van zwangerschap dan bèta-EP. Geen van beide peptide, op zijn minst wegens de vruchtwaterniveaus, schijnt om met foetale rijping worden geassocieerd. De physiologic betekenis van vruchtwater bèta-EP en bèta-LPH en hun mogelijke rol als tellers van foetale reactie op spanning moeten nog worden nader toegelicht.

Therapeutische gevolgen van dehydroepiandrosterone (DHEA) in diabetesmuizen.
Coleman DL, Leiter EH, Schwizer RW
Diabetes 1982 Sep; 31(9): 830-3

Dehydroepiandrosterone (DHEA), belangrijke bijnier secretorische steroïden in mensen, was therapeutisch wanneer gevoed in een concentratie van 0.4% aan C57BL/KsJ-muizen met of niet-insuline-afhankelijke of insuline-afhankelijke diabetes. Genetisch ontwikkelen de diabetesmuizen (van db/db) van beide geslachten zwaarlijvigheid en aglucose onverdraagzaamheid en hyperglycemie verbonden aan insulineweerstand door mo 2 van leeftijd, en stellen bèta-celnecrose en eilandjeatrophy door mo 4 tentoon. In tegenstelling, DHEA-verhinderde voeden in werking gesteld tussen mo 1 en 4 van leeftijd, terwijl slechts matig efficiënt in het verhinderen van zwaarlijvigheid, de andere pathogene veranderingen en voerde een snelle vermindering van hyperglycemie, een behoud van bèta-celstructuur en functie, en een verhoogde insulinegevoeligheid uit zoals die door de tests van de glucosetolerantie wordt gemeten. DHEA-voeden was ook therapeutisch aan de normale mannelijke die muizen van C57BL/KsJ diabetes door veelvoudige lage dosissen streptozotocin worden gemaakt (SZ). Terwijl DHEA-de behandelingen of niet de directe cytotoxic actie van SZ op bèta-cellen of de ontwikkeling van insulitis blokkeerden, matigden de steroïden beduidend de strengheid van de volgende diabetes (de verminderde hyperglycemie en het waterverbruik, en de verhoogde plasmainsuline en de aantallen residu, korrelden bèta-cellen.

Plasmaandrogen concentraties in diabetesvrouwen.
Szpunar WIJ, Blair AJ Jr, McCann DS
Diabetes 1977 Dec; 26(12): 1125-9

Plasmaandrogen de niveaus werden in vrouwen bepaald aan de volgende groepen worden toegewezen die: idiopathically harig, diabetes, idiopathically harig en diabetes, en normaal allebei. Onderzocht androgens waren androstenedione (ADVERTENTIE), dihydrotestosterone (DHT), testosteron (t), en dehydroepiandrosterone (DHEA). Wij vinden statistische verschillen tussen jong (minder dan 38 jaar) en ouder (groter dan of evenaar aan 38 jaar) controles op vertrouwensniveaus van p minder dan of gelijk aan 0.01 voor ADVERTENTIE, DHT, en T en van p minder dan of gelijk aan 0.05 voor DHEA. De resultaten wijzen erop dat de piek doorgevende androgen niveaus voorafgaand aan leeftijd 30-35 jaar voor vrouwen voorkomen. Er zijn geen significante verschillen tussen de jonge controles en de jonge idiopathically harige onderwerpen, maar een statistisch verschil bestaat tussen oudere harige en oudere controles voor alle vier androgens (p minder dan of gelijk aan 0.05). Wanneer een vergelijking onder de diabetes, harige diabeticus, en oudere controlegroepen (iedereen groepeert groter dan of gelijke aan 38 jaar) wordt gemaakt, is de diabetesgroep beduidend hoger dan de controle in plasmaadvertentie (p minder dan of gelijk aan 0.01) en DHEA (p minder dan of gelijk aan 0.05). Deze zelfde twee steroïden zijn ook hoger in de diabetesgroep dan in de harige diabetesgroep (p minder dan of gelijk aan 0.05), terwijl de laatstgenoemde van controles slechts in testosteronniveaus verschilt (p minder dan of gelijk aan 0.05). DHT-de niveaus zijn gelijkaardig voor alle drie groepen.

Omzetting van DHEA-Sulfaat aan oestrogenen als test van placental functie.
Lauritzen C
Horm Metab Onderzoek 1969 brengt in de war; 1(2): 96

Geen samenvatting.

[Evaluatie van moederkoekfunctie die dhea-s tolerantietest gebruiken; vergelijking met cardiotocography en placental histologie]
Crabbenh van der, Hammacher K, Werner C, Kaiser E
Januari van Geburtshilfefrauenheilkd 1970; 30(1): 71-84

Geen samenvatting.

Interactie van alpha--lipoic zure enantiomers en ambtgenoten met de enzymcomponenten van zoogdierpyruvate complex dehydrogenase.
Loffelhardt S, Bonaventura C, Locher M, Borbe HO, Bisswanger H
Physiologisch-Chemisches Institut, Universiteit van Tübingen, Duitsland.
Van biochemie Pharmacol 1995 25 Augustus; 50(5): 637-46

Lipoic zuur (alpha--lipoic zuur, thioctic zuur) wordt als therapeutische agent in diverse die ziekten toegepast van polyneuropathia zoals mellitus diabetes vergezeld gaan. De stereoselectiviteit en de specificiteit van lipoic zuur voor pyruvate complex dehydrogenase en zijn componentenenzymen uit zijn verschillende bronnen bestudeerd. De dihydrolipoamidedehydrogenase component van varkenshart heeft een duidelijke voorkeur voor r-Lipoic zuur, een substraat dat 24 keer sneller dan het s-Enantiomer reageert. De selectiviteit is meer in het stadium van de katalytische reactie dan van het binden. De Michaelis-constanten van beide enantiomers zijn vergelijkbaar (Km = 3.7 en 5.5 mMfor R en s-Lipoic zuur, respectievelijk) en het s-Enantiomer remt de r-Lipoic zure afhankelijke reactie met een remmingsconstante gelijkend op zijn Michaelis-constante. Toen drie lipoic zure ambtgenoten werden getest, was het RS-1.2-dithiolane-3-Capronzuur één koolstofatoom langer dan lipoic zuur, terwijl het RS-Bisnorlipoic zure en RS-Tetranorlipoic zuur twee vier kortere koolstofatomen, respectievelijk was. Allen zijn slechte substraten maar binden aan en verbieden het enzym met een affiniteit gelijkend op dat van s-Lipoic zuur. Geen essentiële verschillen met betrekking tot zijn reactie met lipoicacidenantiomers en ambtgenoten bestaan tussen vrije en verbindende dihydrolipoamidedehydrogenase. Dihydrolipoamidedehydrogenase van menselijk niercarcinoom heeft een hogere Michaelis constant voor r-Lipoic zuur (Km = 18mM) en keurt niet het s-Enantiomer als substraat goed. Beide enantiomers van lipoic zuur zijn inhibitors van de algemene reactie van runderpyruvate complex dehydrogenase, maar bevorderen de respectieve enzymcomplexen van rat evenals van Escherichia coli. Het s-Enantiomer is de sterkere inhibitor, het r-Enantiomer betere activator. Twee enantiomers hebben geen invloed op de gedeeltelijke reactie van de runderpyruvate dehydrogenase component, maar verbieden deze enzymcomponent van rattennier. De implicaties van deze resultaten worden besproken.

alpha--Lipoic zuur als biologisch middel tegen oxidatie.
Verpakker L; Witt EH; Tritschler HJ
Afdeling van Moleculaire & Celbiologie, Universiteit van Californië, Berkeley, CA de 94720 V.S.
Vrij Radic-Med 1995 van Biol Augustus; 19(2): 227-50

het alpha--Lipoic zuur, dat een essentiële rol in mitochondrial dehydrogenase reacties speelt, heeft onlangs aanzienlijke aandacht als middel tegen oxidatie bereikt. Lipoate, of zijn gereduceerde vorm, dihydrolipoate, reageren met reactieve zuurstofspecies zoals superoxide basissen, hydroxylbasissen, hypochlorous zuur, peroxylbasissen, en hemdszuurstof. Het beschermt ook membranen door met vitamine C en glutathione in wisselwerking te staan, die kunnen vitamine E. op zijn beurt recycleren Naast zijn anti-oxyderende activiteiten, dihydrolipoate kan prooxidant acties door vermindering van ijzer uitoefenen. het alpha--Lipoic zure beleid is getoond voordelig om in een aantal oxydatieve spanningsmodellen zoals ischemie-reperfusie verwonding, diabetes (zowel alpha--lipoic zure als dihydrolipoic zure tentoongesteld voorwerp hydrophobic band aan proteïnen zoals albumine, die glycationreacties) kan verhinderen, cataractvorming, HIV activering, neurodegeneration, en stralingsverwonding te zijn. Voorts lipoate kan als redoxregelgever van proteïnen zoals myoglobin, prolactin, thioredoxin en N-F-Kappa B transcriptiefactor functioneren. Wij herzien de eigenschappen van lipoate in termen van

(1) reacties met reactieve zuurstofspecies;
(2) interactie met andere anti-oxyderend;
(3) gunstige gevolgen in oxydatieve spanningsmodellen of klinische voorwaarden. (153 Refs.)

[Mellitus Diabetes--een vrije radicaal-geassocieerde ziekte. Resultaten van hulp anti-oxyderende aanvulling]
Kahler W, Kuklinski B, Ruhlmann C, Plotz C
Klinikbont Innere Medizin, Klinikums Rostock-Sudstadt.
Z Gesamte Herbergenmed 1993 mag; 48(5): 223-32

Onze die onderzoeken in patiënten met ladingen van de diabetes mellitus geopenbaarde oxydatieve spanning worden uitgevoerd. De hier voorgestelde studie moest verduidelijken of een therapie met anti-oxyderend tot een verbetering van prognose kan bijdragen. 80 patiënten met een diabetes recent syndroom werden worden beïnvloed op lange termijn willekeurig verdeeld en werden geschikt aan 4 groepen n = 20 die elk. In tegenstelling tot een controlegroep ontvingen deze patiënten 600 mg alpha- lipoic zuur of 100 microgrammen selenium (natriumseleniet) dagelijks of 1200 D.W.Z. van D-alpha--Tocoferol respectievelijk voor een tijd van 3 maanden. In vergelijking met de controlegroep toonden alle die groepen op een antioxidative manier worden behandeld beduidend verminderde serumconcentraties van thiobarbituric zuur reactieve substanties en van de urinetarieven van de albumineafscheiding. De symptomen van distale symmetrische die neuropathie volgens de thermo en trillingsgevoeligheid wordt gemeten ook beter op een hoogst significante manier. De resultaten bewijzen dat de oxydatieve spanning een het bevorderen rol in zich het ontwikkelen van diabetes recente complicaties speelt op lange termijn en dat een therapie met hulpanti-oxyderend tot een regressie van diabetes recente complicaties kan leiden.

Lipoate verhindert glucose-veroorzaakte eiwitwijzigingen.
Suzuki YJ, Tsuchiya M, Verpakker L
Afdeling van Moleculaire & Celbiologie, Universiteit van Californië, Berkeley 94720.
Vrije Radic Onderzoek Commun 1992; 17(3): 211-7

Nonenzymatic glycation is gevonden om in een verscheidenheid van proteïnen in diabetespatiënten te stijgen. De huidige studie onderzocht een mogelijkheid om glycation en verdere structurele wijzigingen te verhinderen van proteïnen door alpha--lipoic zuur (thioctic zuur) als lipoate, een substantie die aandacht als potentiële therapeutische agent voor diabetes-veroorzaakte complicaties heeft bereikt. De incubatie van runderserumalbumine (BSA) bij 2 mg/ml met glucose (500 mm) in een steriele voorwaarde bij 37 graden van C zeven dagen veroorzaakte glycation en structurele die wijzigingen van BSA door SDS-PAGE, dichtbij UVabsorptie, tryptofaan en nontryptophanfluorescentie, en fluorescentie van een extrinsieke sonde wordt waargenomen, TNS ((p-toluidinyl) naftaleen-2-sulfonaat 6). Toen BSA en de glucose in aanwezigheid van lipoate (20mM) werden uitgebroed, werden glycation en de structurele wijzigingen van BSA beduidend verhinderd. Glycation en de inactivering van lypozyme werden ook verhinderd door lipoate. Deze resultaten stellen een potentieel voor het therapeutische gebruik van lipoic zuur tegen diabetes-veroorzaakte complicaties voor.

Effect van DL-alpha--Lipoic zuur op de citraatconcentratie en de phosphofructokinaseactiviteit van doortrokken harten van normale en diabetesratten.
Singh HP, Boogschutterrelatieve vochtigheid
Van biochemie Biophys Onderzoek Commun 1970 9 Nov.; 41(3): 555-61

Geen samenvatting.

De verhoogde activiteit anti-gal in diabetesdiepatiënten met foetale varkenseilandjecel worden overgeplant groepeert zich.
Galiliu, Tibell A, Samuelsson B, Rydberg L, Groth CG
Ministerie van de Microbiologie en Immunologie, Medische Universiteit van Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania 19129, de V.S.
Overplanting 1995 Jun 15; 59(11): 1549-56

Het natuurlijke antilichaam anti-gal schijnt om tot een belangrijke hindernis voor strijdige xenotransplantation in mensen te leiden. Anti-gal, die in hopen in mensen (1% van het doorgeven IgG) wordt geproduceerd, staat specifiek met de koolhydraatstructuur Gal in wisselwerking alpha- 1-3Gal bèta 1-4Glc-NAc-r (termedthe alpha--galactosylepitope). Dit epitope is aanwezig in hopen op varkenscellen, evenals op cellen van andere nonprimatezoogdieren (1 x 10(6) tot 35 x 10(6) epitopes/cel). De interactie van anti-gal met alpha--galactosylepitopes op werd xenograft gevonden om de immune vernietiging van strijdige xenografts te bemiddelen. In de huidige studie, werd de menselijke immune reactie op alpha--galactosylepitopes op xenografts door veranderingen in titers anti-gal en affiniteit in serums van diabetesdiepatiënten beoordeeld te meten met de foetale varkensclusters van de eilandjecel worden overgeplant. Activityof werd dit antilichaam beoordeeld door een hemagglutination analyse met RBC, byELISA met muis laminin als solid-phase antigeen, en door evenwichtsdialyse met de radiolabeled vrije haptenic vorm van alpha- -alpha--galactosylepitope, d.w.z. [3H] Gal alpha- 1-3Gal bèta 1-4GlcNAc. Alle analyses openbaarden een duidelijke verhoging van activiteit anti-gal na overplanting. De verhoging van titers anti-gal strekte uit tussen 8 - en 64 vouwen. Een gelijkaardige verhoging werd waargenomen van de band van vrije alpha--galactosylepitopes aan anti-gal, zoals die in evenwichtsdialyse wordt geanalyseerd. Immunoglobulin concentratie steeg niet na overplanting voorstellen, die dat de waargenomen verhoging van activiteit anti-gal het resultaat van een specifieke immune reactie tegen alpha--galactosylepitopes op xenograft is. De verhoging in activiteit anti-gal werd waargenomen in alle drie immunoglobulin klassen en de hoogste activiteit werd gevonden binnen de IgG-klasse. De analyse van IgG-band aan vaste varkens endothelial cellen stelde voor dat het grootste deel van de waargenomen verhoogde activiteit tegen deze cellen in overgeplante patiënten aan de verhoging in activiteit kunnen worden toegeschreven anti-gal.

Intracellular glutathione generatie van het invloedencollageen door mesangial cellen.
Shan Z, Tan D, Satriano J, Silbiger S, Schlondorff D
Ministerie van Geneeskunde, Albert Einstein College van Geneeskunde, Bronx, New York.
Nierint. 1994 Augustus; 46(2): 388-95

De cellulaire redoxstaat wordt veranderd in een aantal pathologische voorwaarden, met inbegrip van diverse vormen van kluwenvormige verwonding en diabetes. Bijvoorbeeld, produceert de glucose, via de weg van het pentosefosfaat NADPH, die glutathione handhaaft (GSH) (een deel van een belangrijk intracellular verminderend systeem) in zijn gereduceerde toestand. GSH beïnvloedt op zijn beurt de activiteit van transcriptiefactoren op genuitdrukking. Wij onderzochten daarom of de veranderingen in cellulaire GSH totale collageensynthese en mRNA niveaus voor collageen I beïnvloeden, collageen IV en TGF-Bèta in SV-40 omgezette muis mesangial die cellen (MC) in of 5 of 25 mm-glucosemedia worden gehandhaafd. Totale intracellular GSH werd verhoogd met N-acetylcysteine (NAC; 10 mm) of verminderd met GSH-buthioninesulfoximine van de syntheseinhibitor (BSO; 0.2mM) in MC. NAC verhoogde 3H-proline integratie in collagenase-gevoelige proteïne terwijl BSO het in beide glucoseomstandigheden verminderde. De aanwezigheid van BSO keerde niet de verhoogde die collageensynthese om in de NAC bevorderde cellen wordt gezien. De noordelijke vlekkenanalyse toonde verhoogde die mRNA niveaus voor collageen I, collageen IV en TGF-Bèta in cellen in hoge glucose worden gekweekt (25 mm). NAC verhoogde mRNA voor alle drie samenstellingen terwijl BSO alleen geen effect op deze mRNA niveaus had. Nochtans, keerde BSO de verhoogde mRNA niveaus voor collageen I, IV en TGF-Bèta gezien om in aanwezigheid van NAC. Deze bevindingen stellen voor dat de cellulaire redoxstaat gentranscriptie in MC kan beïnvloeden, en implicaties kan hebben in het verklaren van verwonding-geassocieerde wijzigingen van mesangial matrijsgeneratie.

[Cholestyramine in de behandeling van strenge diarree en diarree van de diabetespatiënt].
Laudanna aa, Kiem: een JC, Gama Rodriques JJ, Mekler M, Gama AH, Bertarello A
Omwenteling Fac Cien Med Univ Nac Cordoba 1985; 43(2): 3-6
Het gepubliceerde erratum verschijnt in Omwenteling Fac Cien Med Univ Nac Cordoba 1986; 44(2): het voorafgaan van 3

Geen samenvatting.

Neurale dysfunctie en metabolische onevenwichtigheid bij diabetesratten. Preventie door acetyl-l-carnitine.
Ido Y, McHowat J, Chang kc, arrigoni-Martelli E, Orfalian Z, Kilo C, Corr-Pb, Williamson JR
Ministerie van Pathologie, Washington University School van Geneeskunde, St.Louis, Missouri 63110.
Diabetes 1994 Dec; 43(12): 1469-77

De reden voor deze experimenten is dat het beleid van l-Carnitine en/of short-chain acylcarnitines myocardiale dysfunctie vermindert

1) in harten van diabetesdieren (waarin de l-Carnitine niveaus zijn verminderd);
2) veroorzaakt door ischemie-reperfusie in harten van nondiabetic dieren; en
3) in nondiabetic mensen met ischemische hartkwaal.

De doelstelling van deze studies was te onderzoeken of de onevenwichtigheid in carnitine metabolisme een rol in de pathogenese van diabetes randneuropathie speelt. De belangrijkste bevindingen bij ratten met streptozotocin-veroorzaakte diabetes van 4-6 wekenduur waren dat de urinecarnitine van 24 h afscheiding ongeveer twee keer werd verhoogd en de l-Carnitine niveaus waren verminderd in plasma (46%) en heup- zenuwendoneurium (31%). Deze veranderingen in carnitine niveaus/afscheiding werden geassocieerd met de verminderde staartsnelheid van de zenuwgeleiding (10-15%) en heup- zenuwveranderingen in Na (+) - K (+) - ATPase verminderde activiteit (50%), Mg (2+) - verminderd ATPase (65%), diacyl-Sn-glycerol 1.2 (verminderde DAG) (40%), vasculaire verhoogde albuminepermeatie (60%), en verhoogde bloedstroom (65%). De behandeling met acetyl-l-carnitine normaliseerde plasma en endoneurial l-Carnitine niveaus en verhinderde elk van deze metabolische en functionele veranderingen behalve de verhoogde bloedstroom, die onaangetast waren, en de vermindering van DAG, die nog eens 40% verminderde. Samenvattend, deze observaties

1) toon een verband tussen onevenwichtigheid in carnitine metabolisme en verscheidene metabolische en functionele abnormaliteiten verbonden aan diabetespolyneuropathy aan en
2) wijs erop dat de verminderde heup- zenuw endoneurial ATPase (ouabain-gevoelig en ongevoelige) activiteit in dit model van diabetes met verminderde DAG wordt geassocieerd.

Serum en urineniveaus van de componenten van de levocarnitinefamilie bij genetisch diabetesratten.
Morabito E, Corsico N, Marzo A, Arrigoni Martelli E
Ministerie van Farmacologie, sigma-Tau S.p.A., Pomezia, Rome, Italië.
Arzneimittelforschung 1994 Augustus; 44(8): 965-8

De serumconcentratie en de urineafscheiding de componenten van van de levocarnitine (l-Carnitine, CAS 541-15-1 werden) familie geëvalueerd in een Wistar afgeleide spanning van genetisch diabetesratten BB/BB, in vergelijking met normale Wistar-ratten, en hun controleratten BB/WB van beide geslachten. BB/BB de diabetesdieren hebben lagere serumconcentratie van totaal-l-carnitine (TC), l-Carnitine (LC), acetyl-l-carnitine (ALC), en korte kettings l-Carnitine esters (SCLCE) dan de beide spanningen van niet diabetesratten, zoals die eerder bij streptozotocin diabetesratten worden waargenomen. Nr of de marginale variaties tussen controle en diabetesratten werden ontdekt in cumulatieve urineafscheiding van l-Carnitine familiecomponenten. Een spanningsverschil werd waargenomen tussen de niet diabetesratten van Wistar en van BB/WB, BB/WB tonend hogere serumconcentratie en lagere cumulatieve urineafscheiding van LC en TC dan Wistar-dieren. De nierontruiming van l-Carnitine componenten bleek duidelijk hoger bij de diabetesratten van BB/BB te zijn, zoals die eerder bij streptozotocinratten wordt getoond. De vermindering van serumconcentratie van de carnitines endogene pool kan dit het vinden verklaren. Het gebrek aan een verhoogde urineafscheiding van l-Carnitine componenten in diabetesdieren ondanks de hoge verhoging van diurese stelt voor dat de verzadigbare tubulaire reabsorptie van l-Carnitine familiecomponenten ook in diabetes het primaire mechanisme is om het homeostatic evenwicht van de l-Carnitine familie, de variatie te bewaren in serumconcentratie die aan complexe systemische metabolicalterations typisch van diabetes toe te schrijven zijn. In overeenstemming met vorige onderzoeken, toonden de mannelijke dieren van alle spanningen hogere serumconcentratie andurinary afscheiding van l-Carnitine componenten in vergelijking tot wijfjes.

Het acetyl-l-carnitine verbetert electroretinographic tekorten in experimentele diabetes.
Lowitt S, Malone JI, Salem A, Kozak WM, Orfalian Z
Afdeling van Pediatrie, Universiteit van Zuid-Florida, Tamper.
Diabetes 1993 Augustus; 42(8): 1115-8

Het acetyl-l-carnitine vermindert de latentie van elektroretinogram oscillerend potentieel in gezonde mensen. Het effect van acetyl-l-carnitine (50mg.kg-1.day-1) werd op de verhoogde die elektroretinogramlatentie bij ratten met STZ-Veroorzaakte hyperglycemie van 3 weken duur wordt gevonden geëvalueerd. Sorbinil van de aldosereductaseinhibitor, die is getoond om abnormale elektroretinogramdoordrukken te normaliseren verbonden aan STZ-Veroorzaakte diabetes, werd gebruikt als positieve controle. Aldose reductase de inhibitors worden gedacht aan lagere weefselsorbitol terwijl het verhogen van myo-inositol. De elektroretinogrammen van de STZ-Veroorzaakte diabetesratten in deze studie waren abnormaal; het behandelings withacetyl-l-carnitine evenals sorbinil verbeterden elektroretinogram beduidend B-golf omvang en verminderden de latentie van oscillerend potentieel 2 en 3. De acetyl-l-carnitinebehandeling van STZ-Veroorzaakte diabetesratten beïnvloedde hyperglycemie of erytrocietpolyol weg geen activiteit zoals die door erytrocietsorbitol niveaus wordt nagedacht. In tegenstelling, verminderde sorbinil opgeheven erytrocietsorbitol niveaus. Dit stelt voor dat de geschade elektroretinogrammen verbonden aan STZ-Veroorzaakte diabetes niet alleen door verhoogde polyol wegactiviteit kunnen worden veroorzaakt.

Acetyl-l-carnitineeffect op de snelheid van de zenuwgeleiding bij streptozotocin-diabetesratten.
Morabito E, Serafini S, Corsico N, Martelli EA
Ministerie van Farmacologie, sigma-Tau S.p.A. Pomezia, Rome, Italië.
Arzneimittelforschung 1993 brengt in de war; 43(3): 343-6

De meting van de snelheid van de zenuwgeleiding (NCV) is een nuttig en gevoelig hulpmiddel om diabetes verwante neurologische dysfuncties te evalueren. De gebruikte methode staat toe om de parameter in verschillende tijden in dezelfde groep ratten te controleren, zodat het mogelijk is om de ontwikkeling van de schade gelijktijdig waar te nemen op tijd, en de verbetering te evalueren met betrekking tot de behandeling. De herhaalde mondelinge behandeling met acetyl-l-carnitine (ALC, CAS 5080-50-2) 250 mg/kg veroorzaakte een verbetering in NCV van de diabetesratten; het effect was hoger toen de behandeling vroeg met betrekking tot de diabetesinductie begon. De verbetering in NCV was constant en vergelijkbaar op tijd van 2 tot 6 weken van de behandeling. Samenvattend, kon de mondelinge behandeling met ALC het stoornis van NCV bij streptozotocinratten op tijd normaliseren, het effect die constant van 2 tot 6 weken van behandeling en tot 8 weken na inductie zijn toen het beleid in vroeg stadium van diabetes begon (2-3 weken na inductie); nochtans, op dit ogenblik is NCV reeds beduidend verminderd.

Effect van acetyl-l-carnitinebehandeling op de niveaus van levocarnitine en zijn derivaten bij streptozotocin-diabetesratten.
Marzo A, Corsico N, Cardace G, Morabito E
Ministerie van Drugmetabolisme en Farmacokinetica, sigma-Tau S.p.A., Pomezia, Rome, Italië.
Arzneimittelforschung 1993 brengt in de war; 43(3): 339-42

Het effect van diabetes door streptozotocin en dat wordt veroorzaakt de behandeling van van het acetyl-l-carnitine (ALC) waterstofchloride (CAS 5080-50-2) op de homeostase van het levocarnitine (l-Carnitine) werd deel onderzocht in Sprague Dawley ratten die. De diabetesstatus werd nagegaan door bloedglucose te meten. Het l-carnitine (LC), het totaal zuur oplosbare l-Carnitine (TC) werden en ALC gemeten in serum, weefsels en urine door radioenzymatic methodes. Short-chain werden de l-Carnitine esters (SCLCE) verkregen door LC van TC af te trekken. De serumconcentratie van l-Carnitine deel was verminderd in diabeticus wanneer vergeleken bij normale ratten; terwijl de mondelinge behandeling van ALC (50 en 150 mg/kg p.o. 4 weken) bij diabetesratten verhoogde, dosis-dependently, alle componenten van l-Carnitine deel, SCLCE en ALC die volledig worden hersteld. Bij de liverof diabetesratten alle bleken analytes hoger dan bij normale ratten, hoofdzakelijk LC en TC te zijn. Een gelijkaardige tendens werd waargenomen in skeletachtige spier, op zijn minst met LC en TC, terwijl SCLCE en ALC niet werden beïnvloed. De behandeling met ALC verhoogde de leverconcentratie van alle analytes op een dose-related manier terwijl in skeletachtige spier slechts LC en TC een verhoging met de hoogste dosis ALC toonden. Het myocardium en de nieren toonden een daling van alle analytes van diabetes; de behandeling met ALC normaliseerde de situatie in nieren, op een dose-related manier, maar niet in het myocardium. Urineafscheiding en nierdieontruiming van l-Carnitine deel in diabetes wordt verhoogd; een extra dose-related verhoging werd waargenomen met de ALC-behandeling.

Het acetyl-l-carnitine verhindert substantiep verlies in de heup- zenuw en het lumbale ruggemerg van diabetesdieren.
Di Giulio AM, Gorio A, Bertelli A, Mantegazza P, Ferraris L, Ramacci-MT
Afdeling van Medische Farmacologie, Universiteit van Milaan, Italië.
Int. J Clin Pharmacol Onderzoek 1992; 12 (5-6): 243-6

De diabetesneuropathie is een ziekte van randdiezenuwen, door axonalatrophy en degeneratie wordt gekenmerkt die door een duidelijk stoornis van axonalvervoer en door een verminderde geleidingssnelheid zouden kunnen zijn voorafgegaan. De sensorische zenuwen zijn bijzonder vatbaar voor diabetes. In het onderhavige rapport toont men dat de experimentele diabetes bij ratten een significante vermindering van de inhoud van de op pijn betrekking hebbende insciatic zenuw van de neuropeptidesubstantie P en het lumbale ruggemerg veroorzaakt. Zulk een verlies van substantie P wordt volledig verhinderd door acetyl-l-carnitinebehandeling. Het neuroprotective farmacologische effect is selectief en vindt zonder significante veranderingen van hyperglycemie en zonder wijzigingen van het verlaagde tempo van de lichaamsgroei typisch van diabetesdieren plaats.

Veranderde neuroexcitability in experimentele diabetesneuropathie: effect van acetyl-l-carnitine.
Malone JI, Lowitt S, Corsico N, Orfalian Z
Universiteit van Zuid-Florida, Tamper.
Int. J Clin Pharmacol Onderzoek 1992; 12 (5-6): 237-41

De heup- snelheid van de zenuwgeleiding (NCV) wordt verminderd bij ratten gemaakt met streptozotocin (STZ) hyperglycaemic. Deze neurophysiologicaldysfunctie is geassocieerd met verhoogde zenuwsorbitol en verminderde zenuwinositol. Behandeling van de diabetesratten van STZ met aldose reductase inhibitors (ARIs) die sorbitol verminderen en de verhogingsinositol in de zenuw in normalisatie van NCVs resulteert. De mannelijke Wistar-ratten werden gemaakt met 50 intraperitoneaal gegeven mg/kg van streptozotocin diabetes. Die dieren met bloedglucose > werden 300 mg/dl twee weken later omvat in deze studie. De STZ-Diabetesratten werden behandeld met of ARI-sorbinil (40 mg/kg per dag), of acetyl-l-carnitine (ALC) (300 mg/kg per dag) of steriel 0.15% waterig NaCl 16 weken na 4 of 8 weken van onbehandelde hyperglycemie. Een controlegroep niet diabetesratten ontving geen behandeling tijdens het interval. Heup--zenuwsorbitol was opgeheven (1.08 +/- 0.13 nat gewicht van nanomol/mg versus 0.19 +/- 0.03 nat gewicht van nm/mg) en inositol werd verminderd (1.21+/0.12 nm/mg ww versus 2.02 +/- 0.08 nm/mg ww) bij de diabetesratten van STZ, die 4 weken onbehandeld waren. De behandeling met sorbinil werd geassocieerd met normalisatie van weefselsorbitol (0.10 +/- 0.05 nm/mg ww), terwijl ALC-de behandeling ook beduidend zenuwsorbitol maar slechts op een niveau (0.34 +/- 0.08 nm/mg ww) meer opgeheven dan het normale niveau verminderde. De zenuwen van STZ-dieren met sorbinil of ALC worden behandeld hadden inositol niveaus geen verschillend van onbehandelde diabetesratten die. Aldus, hadden de hyperglycaemic die dieren met of ALC of sorbinil worden behandeld gelijkaardige verbeteringen in NCVs als diabeticus, alhoewel het effect op zenuwsorbitol verschillend was en zenuwinositol onveranderd was. (SAMENVATTING BEKNOT BIJ 250 WOORDEN)

[De actie van carnitine-reeksen voorbereidingen in experimentele alloxan mellitus diabetes]
Kim EK, Trevisani C, Trevisani M
Juli-Augustus van Ekspklin Farmakol 1992; 55(4): 35-6

De studie werd ondernomen om de gevolgen van l-carnitine en acetyl-l-carnitine in ratten en muizen met experimentele alloxan diabetes te onderzoeken. De bevindingen stellen voor dat het acetyl-l-carnitine efficiënter is tegen diabetes in stijgende glucosetolerantie, herstellend de geschade reactie die van glucagon op glucose, glycogeen-sparende actie tonen dan l-carnitine is.

Aminoguanidine en diabetesneuropathie
Monnier VM
Instituut van Pathologie, Universiteit van de Geval de Westelijke Reserve, Cleveland, OH, de V.S.
Eur J Endocrinol 1996 April; 134(4): 398-400

Geen samenvatting.

Evaluatie van het mechanisme van endothelial dysfunctie bij de rat van genetisch-diabeticusbb.
Pieper GM, moore-Hilton G, Roza AM
Afdeling van Transplantatiechirurgie, Medische Universiteit van Wisconsin, het Herdenkings Lutheran Ziekenhuis van Froedtert, Millwaukee, de 53226 V.S.
Het levenssc.i 1996; 58(9): PL147-52

Endothelial dysfunctie is gekend om in chemisch-veroorzaakte dierlijke modellen van diabetes voor te komen. De diabetesrat van BB is een genetisch diabetes-naar voren gebogen model dat dichter op Type I mellitus diabetes lijkt. In deze studie, onderzochten wij de rol van superoxide van anionbasis en cyclooxygenase activiteit op endothelial dysfunctie in aorta van de spontane diabetesrat van BB. De vasculaire endothelial functie werd bestudeerd in vitro in aortaringen van de diabetesratten van 8 weken en nondiabetic littermates van vergelijkbare leeftijd. Er was geen wijziging in reactiviteit aan norepinephrine als resultaat van diabetes. De ontspanning aan acetylcholine (maar niet nitroglycerine) werd geschaad in diabetesringen. De ontspanning aan acetylcholine werd afgeschaft door 100 micro- ml-Nitroarginine maar onveranderd door een equimolar concentratie van aminoguanidine (een afleidbare salpeterinhibitor van oxydesynthase) in zowel controle als diabetesringen. De incubatie met 10 microMindomethacin veranderde geen ontspanning aan acetylcholine in of controleren of diabetesringen. In tegenstelling, verbeterde de toevoeging van 20 U/ml-superoxide dismutase ontspanning aan acetylcholine in diabetesringen maar had geen effect op ontspanning aan acetylcholine in controleringen. Aldus, is de salpeter oxyde-bemiddelde, endothelium-dependent ontspanning verminderd in aortaringen van de genetische diabetesrat van BB. Voorts superoxide spelen de anionbasissen maar niet de cyclooxygenaseproducten een belangrijke rol in endothelial dysfunctie in dit genetische diabetesmodel.

Effect van aminoguanidine op de frequentie van neuroaxonaldystrofie in de superieure mesenteric sympathieke autonome peesknopen van ratten met streptozocin-veroorzaakte diabetes.
Schmidt AANGAANDE, Dorsey DA, Beaudet LN, Reiser km, Williamson JR, Tilton RG
Ministerie van Pathologie, Washington University van Geneeskunde, St.Louis, Missouri 63110, de V.S.
De diabetes 1996 brengt in de war; 45(3): 284-90

Aminoguanidine, die vorming van geavanceerde glycationeindproducten verhindert en een vrij selectieve machtige inhibitor van afleidbaar (tegenover constitutief) isoform is van salpeteroxydesynthase is, gemeld om structurele en functionele abnormaliteiten in rand somatische zenuwen bij ratten met streptozocin (STZ) te verbeteren - veroorzaakte diabetes. In de huidige studies, werden de gevolgen van aminoguanidinebehandeling voor ultrastructural veranderingen in het autonome zenuwstelsel van ratten met STZ-Veroorzaakte diabetes onderzocht. De frequentie van neuroaxonaldystrofie, de neuropathological stempel van sympathieke autonome neuropathie bij diabetesratten, verhoogde 9 - aan 11 keer in de superieure mesenteric peesknopen van 7 - en de STZ-Diabetesdieratten van 10 maanden met dat in de controles van vergelijkbare leeftijd worden vergeleken. Het beleid van aminoguanidine onophoudelijk vanuit de tijd van inductie van diabetes bij een dosis gelijk aan of meer dan dat die een weldadig effect in het diabetes somatische perifere zenuwstelsel verstrekken veranderde niet de strengheid van diabetes zoals die door het niveau van de plasmaglucose, 24 hurinevolume wordt beoordeeld, en de niveaus van glycated hemoglobine. De chronische aminoguanidinetherapie verminderde niet de frequentie of beïnvloedde de ultrastructural verschijning van neuroaxonaldystrofie in de diabetes of van vergelijkbare leeftijd sympathieke peesknopen van de controlerat na 7 of 10 maanden van ononderbroken beleid. Onze bevindingen (in deze experimentele omstandigheden) steunen geen rol voor aminoguanidine-gevoelige processen in de ontwikkeling van sympathieke neuroaxonaldystrofie bij diabetesratten. De glycation-verbonden aminoguanidine-ongevoelige processen, echter, zoals de vorming van vroege glucoseadducts (Schiff basissen en Amadori-producten) withintra cellulaire en/of extracellulaire proteïnen en amine-bevattende lipiden, superoxide aniongeneratie tijdens verdere autoxidatie van deze glucoseadducts, en niet glycative processen, blijven potentiële pathogenetic mechanismen voor diabetes autonome neuropathie.

[De relatie tussen de veranderingen van breedte en anionische plaatsen van kluwenvormig kelderverdiepingsmembraan en transferrinuria bij ratten]
Chen Y, Qian Y
Afdeling van Endocrine, het Eerste Ziekenhuis, de Medische Universiteit van Peking.
Chung Hua I Sep van Hsueh Tsa Chih 1995; 75(9): 537-9, 574

De veranderingen van breedte en de anionische plaatsen van kluwenvormig kelderverdiepingsmembraan (GBM) worden beschouwd als vroege veranderingen van diabetesnefropathie. Het recente werk stelt voor dat de normale barrière voor de penetratie van nier kluwenvormig kelderverdiepingsmembraan door anionische plasmaproteïnen voor een deel van het bestaan van negatief - geladen plaatsen binnen het membraan kan afhangen. Wij evalueerden het verband tussen de verandering van breedte, anionische plaatsen van GBM en transferrinuria bij diabetesratten en normale controles in 1, 3, 6 maanden na beleid door STZ. De diabetesratten openbaarden GBM (0.40-0.44 microns) en verminderde anionische die plaatsen (1612/1000nm GBM lengte) met controleratten worden vergeleken dik maak (0.22 microns, de lengte van 2022/1000 NM GBM). Transferrinuria was ook beduidend groter bij diabetesratten dan normals (P < 0.01). De veranderingen in anionische plaatsen en transferrinuria vertegenwoordigden tekort van GBM-lastenbarrière in vroege fase van diabetesnefropathie. Aminoguanidine verminderde de stijging van transferrinuria en verhinderde GBM-dikte en verlies van anionieplaatsen.

Verhoogde endocytosis in netvlies vasculaire die endothelial cellen in hoog glucosemiddel worden gekweekt wordt gemoduleerd door inhibitors van nonenzymatic glycosylation.
Stitt AW, Chakravarthy-U, Archer-OB, Gardiner Ta
Afdeling van Oftalmologie, de Universiteit van de Koningin van Belfast, Noord-Ierland.
Diabetologia 1995 Nov.; 38(11): 1271-5

Wij wilden bepalen en als de hyperglycemie van verhoogde netvlies vasculaire endothelial-cel (RVEC) endocytosis in diabetes de oorzaak is de rol van nonenzymatic glycosylation in bemiddeling van deze nieuwe endothelial-celpathologie beoordelen. RVECs werd in media verspreid die of 5 of 25 mmol/l-glucose bevatten maximaal 10 dagen waarna werden zij blootgesteld aan de eiwitperoxidase van de traceursmierikswortel voor 30 min. Het niveau van RVEC-endocytosis werd gekwantificeerd in intacte celmonolayers door stereology met elektronenmicroscoop, en in cel lysates door een eenvoudige spectrofotometrische methode. Het effect van de nonenzymatic glycosylationinhibitors, aminoguanidine en D-Lysine, op hoog-glucosemiddel veroorzaakte veranderingen in werd RVEC-endocytosis getest door opneming van deze agenten in het cultuurmiddel. RVECs aan 25 mmol/l-glucose wordt blootgesteld toonde een trapsgewijze verhoging van endocytosis van mierikswortelperoxidase die in twee aan drievoudige verhoging na 10 dagen culmineren die. Endocytosis keerde naar normale niveaus na afurther 10 dagen in 5 mmol/l-glucosemiddel terug. De verhoging van RVEC-endocytosis werd duidelijk verminderd, maar werd niet volledig genormaliseerd, door aminoguanidine en D-Lysine. De blootstelling van beschaafde RVECs aan 25 mmol/l-glucose veroorzaakt een verhoging van endocytosis van gelijkaardige omvang aan dat ervaren door RVEC in vroege diabetes, en betrekt hyperglycemie bij de laatstgenoemde situatie. Een belangrijke component van de verhoging van RVEC-endocytosis schijnt om door nonenzymatic glycosylation worden bemiddeld.

De geavanceerde vorming in vitro van het glycationeindproduct in de peesvezels van de rattenstaart: invloed van aminoguanidine.
Troncoso IA, Esteban MM., Ruiz-doctorandus in de letteren, Florez L, Barneo L
Functionele Biologieafdeling, Universiteit van Oviedo, Spanje.
Dec van transplantatieproc 1995; 27(6): 3345-6

Geen samenvatting.

L -l-fucose vermindert collageen en noncollagen eiwitproductie in beschaafde hersenmicrovessel endothelial cellen.
Yorekdoctorandus in de letteren, Conner-Ce, Spanheimer RG
Ministerie van Interne Geneeskunde, het Medische Centrum van Veteranenzaken, de Stad van Iowa, IA 52246, de V.S.
J Dec van Celphysiol 1995; 165(3): 658-66

L -l-fucose is monosaccharide die is aanwezig in lage concentraties in normaal serum maar in diabetes, kanker, en ontstekingsziekten verhoogd. De bijdrage dat de abnormale niveaus L -l-fucose aan de vooruitgang van deze wanorde maken is onbekend. In een vorige studie toonden wij aan dat de verhoogde concentratie L -l-fucose proliferatie en proteoglycan productie door beschaafde hersenmicrovessel endothelial cellen verminderde. In de huidige studie tonen wij aan dat het blootstellen van hersenmicrovessel endothelial cellen 2 weken aan middel die een verhoogde concentratie van L bevatten -l-fucose een significante daling van collageen en in mindere mate noncollagen eiwitproductie veroorzaakt. Het effect van L -l-fucose bij collageen en noncollagen de eiwitproductie is afhankelijk van de concentratie: 1 mm L -l-fucose veroorzaakt een significante daling van collageenproductie maar heeft geen effect bij de noncollagen eiwitproductie; een concentratie van 5 mm L -l-fucose veroorzaakt een maximumdaling van zowel collageen als noncollagen eiwitproductie. Dit die tekort is niet verwant aan de vermindering van myo-inositol begrijpen door L-fucose wordt veroorzaakt en niet door aminoguanidine verhinderd. De collageenproductie kan worden verbeterd door l-fucose-Geconditioneerde cellen aan normaal middel te herstellen. De cultiverende cellen 2 weken in middel die 10 mm L bevatten -l-fucose resulteerden in een 50% daling van collageenproductie, die aan 75% van controle werd hersteld nadat de cellen werden overgebracht naar normaal middel 7 dagen. In tegenstelling, werd de noncollagen eiwitproductie totaal hersteld na 3 dagen in normaal middel. De stijgende niveaus van L -l-fucose in serum van ratten resulteerden ook in een daling van collageenproductie. De collagenase verteerbaar in bedrijf van proline van L [2,3,4,5-3H] in proteïne van het gewrichtskraakbeen van ratten voedde een dieet die 20% L bevatten -l-fucose want 3 weken door 40%compared aan ratten voedden ongeveer een normale voeding werden verminderd. De daling van collageenproductie bij L -l-fucose gevoede ratten was minder dan de vermindering die bij streptozotocin-veroorzaakte diabetesratten voorkwam. Deze gegevens stellen voor dat de veranderingen in L -l-fucose concentratie zelf een factor in de verordening van collageenproductie kunnen zijn.


Klik om naar de de Stichtingswebsite van de het Levensuitbreiding te gaan


Alle Inhoud Copyright © 1995-2000 door de Stichting van de het Levensuitbreiding