Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Alvleesklier- Kanker
Bijgewerkt: 08/26/2004

SAMENVATTINGEN

Lovastatin vergroot sulindac-veroorzaakte apoptosis in de cellen van dubbelpuntkanker en versterkt chemopreventive gevolgen van sulindac.

Agarwal B, Rao cv, Bhendwal S, et al.

Gastro-enterologie. 1999 Oct; 117(4):838-47.

ACHTERGROND & DOELSTELLINGEN: reductase 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme van A (HMG-CoA) werden de inhibitors (HRIs) gevonden overigens om nieuwe gevallen van dubbelpuntkanker in 2 grote klinische proeven te verminderen die coronaire gebeurtenissen evalueren, hoewel de meeste patiënten in zowel behandeling als controlegroep nonsteroidal anti-inflammatory drugs namen (NSAIDs). NSAIDs wordt geassocieerd met de verminderde weerslag van dubbelpuntkanker, hoofdzakelijk door het stijgen apoptosis. Wij toonden eerder aan dat lovastatin apoptosis in de cellen van dubbelpuntkanker veroorzaakt. In de huidige studie evalueerden wij het potentieel van het combineren van lovastatin met sulindac voor chemoprevention van dubbelpuntkanker. VLOEIT voort: Lovastatin, 10-30 micromol/L, vergrote sulindac-veroorzaakte apoptosis tot 5 keer in 3 cellenvariëteiten van dubbelpuntkanker. Dit werd verhinderd door mevalonate (100 micromol/L) of geranylgeranylpyrophosphate (10 micromol/L) maar niet farnesylpyrophosphate (100 micromol/L), voorstellend remming van geranylgeranylation van doelproteïne als overheersend mechanisme. In een model van de azoxymethanerat van chemisch-veroorzaakte carcinogenese, verminderden het totale aantal afwijkende cryptnadruk van de dikke darm per dier (controle, 161 +/- 11) en het aantal nadruk met 4+ crypten (controle, 40 +/- 4.5) aan 142 +/- 14 (NS) en 43 +/- 2.9 (NS), respectievelijk, met 50 p.p.m.-alleen lovastatin; aan 137 +/- 5.4 (P = 0.053) en 36 +/- 2.1 (NS) met 80 p.p.m. sulindac alleen; en aan 116 +/- 8.1 (P = 0.004) en 28 +/- 3.4 (P = 0.02) toen 50 p.p.m.-lovastatin en 80 p.p.m. sulindac werden gecombineerd. CONCLUSIES: De toevoeging van een HRI zoals lovastatin kan chemopreventive gevolgen van NSAIDs vergroten or/and kan lager toestaan, minder giftige dosissen deze drugs worden gebruikt

Cisplatin, cytarabine, cafeïne, en onophoudelijk gegoten fluorouracil 5 (TEMPO) in de behandeling van geavanceerd alvleesklier- carcinoom: een fase II studie.

Ahmed S, Vaitkevicius VK, Zalupski-MM., et al.

Am J Clin Oncol. 2000 Augustus; 23(4):420-4.

Aanmoedigend resultaten die cisplatin gebruiken, veroorzaakten cytarabine, en de cafeïne voor de behandeling van alvleesklier- carcinoom een fase II studie gebruikend deze agenten en toevoegend ononderbroken intraveneuze infusie (ci) fluorouracil 5 (5-FU) (TEMPO). De patiënten met geavanceerde alvleesklier- adenocarcinoma die geen vroegere cytotoxic therapie had ontvangen waren verkiesbaar. De behandeling bestond uit het volgende: op dag 1, het beleid van cisplatin 100 mg/m2 IV, cytarabine 2 g/m2 IV om de 12 uren x 2 dosissen, en cafeïne 400 mg/m2 onderhuids na elke cytarabinedosis; en op dagen 3 tot 21, 5-FU 250 mg/m2/day door ci wordt gegeven dat. De cycli werden herhaald om de 28 dagen. Dertig in aanmerking komende patiënten waren ingegaan in de studie. Het middenaantal ontvangen cycli was drie. Rang IV neutropenia en thrombocytopenia kwam in 53% en 27% van patiënten voor, respectievelijk. Onder 30 behandelde patiënten, werd de volledige vermindering (Cr) gezien in 2 patiënten en gedeeltelijke vermindering (PR) in 3 patiënten, voor een totale respons van 16.7% (95% betrouwbaarheidsinterval 6.8-32.4%). De middenoverleving was 5.0 maanden (waaier: maanden van 0.3-32.4) en 16.7% en 10% van patiënten waren in leven bij 1 en 2 jaar. respectievelijk. De veranderingen in het serumniveau van CA 19-9 verstrekten een vroege teller van reactie die in verschillen in overleving vertaalde. Die met het stijgen of het verminderen/de stabiele niveaus van CA 19-9 na de eerste cyclus van therapie hadden middenoverleving van 1.7 en 8.3 maanden, respectievelijk (p = 0.0002). Hoewel de TEMPOchemotherapie duurzame reacties in alvleesklier- kanker veroorzaakte, was de giftigheid wezenlijk. Een wijziging van dit regime met nieuwere, minder giftige drugs kan betere resultaten en verminderde giftigheid opleveren. Ook, kan het toezicht op het niveau van serumca 19-9 een middel verstrekken om reactie te beoordelen en overleving te voorspellen

Chemoradiotherapy in de behandeling van regionaal alvleesklier- carcinoom: een fase II studie.

Al Sukhun S, Zalupski-MM., Ben Josef E, et al.

Am J Clin Oncol. 2003 Dec; 26(6):543-9.

In plaatselijk geavanceerde alvleesklier- kanker, stijgt het gebruik van chemotherapie en radiotherapie, hoewel gezien de gemelde resultaten op lange termijn van verscheidene eigentijdse proeven, de verdere verbeteringen zeker nodig zijn. Aanmoedigend resultaten die de combinatie van cisplatin gebruiken die, veroorzaakten cytarabine, de cafeïne, en ononderbroken infusie (ci) fluorouracil 5 (5-FU) (TEMPO) voor de behandeling van geavanceerd alvleesklier- carcinoom een fase II studie gebruikend TEMPO door externe straalradiotherapie wordt gevolgd met ci van 5-FU (tempo-rechts) voor gelokaliseerde ziekte. Éénenveertig patiënten werden behandeld met tempo-rechts als hulptherapie na chirurgische resectie (21 patiënten), of als primaire therapie voor plaatselijk geavanceerde, unresectable ziekte (20 patiënten), met nieuwe beoordeling voor resectie na voltooiing van behandeling. Het TEMPO bestond uit cisplatin 100 mg/m2 IV op dag 1, cytarabine 2 g/m2 IV om de 12 uren x 2 dosissen, en cafeïne 400 mg/m2 onderhuids na elke cytarabinedosis; en dagen 3 tot 21, 5-FU 250 mg/m2/d door ci wordt gegeven dat. De cycli werden herhaald om de 28 dagen. Na 2 cycli van TEMPO, werd de stralingstherapie gegeven terzelfdertijd als 5-FU bij 200 mg/m2/d. Bij het hulp plaatsen, ontvingen het tumorbed en het bassin van de drainagelymfeknoop 50.4 GY en 45 GY, respectievelijk. Bij het neoadjuvant plaatsen, moesten de primaire en regionale lymfeknopen 39.6 GY ontvangen gevolgd door een neutronenverhoging van 8 NGy aan het brutotumorvolume. De fotontherapie werd geleverd bij 1.8 GY per fractie en neutronentherapie in 0.8 NGy per fractie, 5 dagen per week. Alle patiënten waren evaluable voor giftigheid en overleving. De gemeenschappelijkste giftigheid was myelosuppression, met rang III tot IV neutropenia die in 59% van de patiënten voorkomen. De middenoverlevingstijden in de plaatselijk gevorderde en hulppatiënten waren 13.4 en 18.1 maanden, met de overlevingstarieven van één jaar van 52% en 65%, respectievelijk. Negen van 20 patiënten die tempo-rechts voor unresectable carcinoom ontvangen hadden voldoende tumorregressie om aan klinische criteria voor exploratie te voldoen; drie werden uitgesneden met curatieve bedoeling. De overleving van deze drie patiënten die resectie na neo-hulptherapie ondergaan was 22.4, 24.3 en 40 maanden. Het behandelingsprogramma was actief, maar slechts matig goed getolereerd. De wijziging van dit regime met nieuwere, minder giftige drugs kan betere resultaten en verminderde giftigheid opleveren

Blootstelling op het werk aan kleurstoffen, metalen, polycyclic aromatische koolwaterstoffen en andere agenten en activering K -k-ras in menselijke exocrine alvleesklier- kanker.

Alguacil J, Porta M, Kauppinen T, et al.

Kanker van int. J. 2003 20 Nov.; 107(4):635-41.

ras zijn de genen bekende kritieke DNA-doelstellingen voor chemische carcinogenen. Is Exocrine alvleesklier- kanker (EPS) de menselijke tumor met het hoogste overwicht van veranderingen K -k-ras bij diagnose. Wij analyseerden het verband tussen verledenblootstelling op het werk aan kleurstoffen, metalen, polycyclic aromatische koolwaterstoffen (PAHs) en andere agenten en veranderingen in codon 12 van het gen K -k-ras in 107 inherente gevallen van EPS. De informatie over beroeps en levensstijlfactoren werd verkregen uit persoonlijke die gesprekken tijdens het ziekenhuisverblijf worden geleid. De blootstelling op het werk werd onderzocht gebruikend industriële hygiënisten (IH) beoordeling en Finse de baan-blootstelling matrijs (Finjem). De specifieke blootstelling op het werk onder K -k-ras veranderde EPS-gevallen (n = 83) werd vergeleken bij die van K -k-ras de gevallen van wild-typeeps (n = 24) (geval-gevalanalyse). De multivariate-aangepaste kansenverhoudingen (OF) werden en hun overeenkomstige 95% vertrouwensgrenzen geschat door onvoorwaardelijke logistische regressie. De gevallen met veranderingen K -k-ras waren beduidend waarschijnlijker dan wild-typegevallen die aan kleurstoffen en organisch pigment (OF 4.8 moeten blootgesteld te zijn; p<0.05). Er was één of andere aanwijzing van zwakkere verenigingen tussen veranderingen K -k-ras en blootstelling op het werk aan lood, PAHs, benzo [pyrene van a], benzine, nikkel, inhalatory blootstelling aan chromium en het sedentaire werk. De vereniging met chromiumsamenstellingen was sterker voor G aan t-transversies, een het vinden compatibel systeem met experimentele studies over veranderingsspectrums voor chromium. De resultaten lenen gematigde steun aan de hypothese van indirect verband tussen blootstelling op het werk aan kleurstoffen en organisch pigment en de activering van het gen K -k-ras in etiopathogenesis van menselijke exocrine alvleesklier- kanker

Chemotherapeutische evaluatie van Celecoxib, een inhibitor cyclooxygenase-2, in een model van de ratten borsttumor.

Alshafie GA, abou-ISSA HM, Seibert K, et al.

Oncolrep. 2000 Nov.; 7(6):1377-81.

De epidemiologische en experimentele studies hebben aangetoond dat de niet steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) het relatieve risico van menselijke kanker, met inbegrip van borstkanker verminderen. Onlangs, hebben de onderzoekstudies in onze laboratoria aangetoond dat selectieve (Cox-2 die) blocker cyclooxygenase-2, Celecoxib, dagelijks in het dieet wordt gegeven, beduidend de inductie van ratten borsttumors door 7, 12 dimethylbenz (a) anthracene remde (DMBA). Deze studies werden uitgebreid om Celecoxib voor zijn doeltreffendheid als antineoplastic agent in dit model van de ratten borsttumor te evalueren. Wij onderzochten de de groei remmende die gevolgen van Celecoxib, dagelijks in het dieet, op het volume en het aantal gevestigde borsttumors, vis-à-vis de kankerlading worden gegeven (cl). De tumors bleven bij gevoede controleratten chow slechts dieet actief kweken. In tegenstelling, verminderde het celecoxib-Aangevulde dieet (1500 mg/kg-dieet) beduidend de grootte van de borsttumors bij ratten tijdens de periode van de 6 weekbehandeling, resulterend in een gemiddelde vermindering van tumorvolume van ongeveer 32%, met betrekking tot het basislijnvolume (p<0.04). Aan het eind van de periode van de 6 weekbehandeling, was het gemiddelde tumorvolume 1.45 cm3 en 0.13 cm3 in de controle en Celecoxib behandelde respectievelijk ratten. De tumorregressie kwam in 90% van de ratten voor. Bovendien bleven de nieuwe tumors in de controlegroep, in tegenstelling tot hun beduidend dalende aantallen in de Celecoxib behandelde groep tijdens dezelfde tijdspanne (p<0.05) te voorschijn komen. Deze resultaten wijzen erop dat Celecoxib significante antineoplastic activiteit, naast zijn anticarcinogenic gevolgen heeft

De vijf-lipoxygenase inhibitors verminderen panc-1 overleving: de wijze van celdood en synergisme van MK886 met gamma linolenic zuur.

Anderson km, Zaad T, Meng J, et al.

Onderzoek tegen kanker. 1998 breng in de war; 18 (2A): 791-800.

De 5 lipoxygenase inhibitors ETYA, SC41661A en MK886 verminderden de proliferatie en de uitvoerbaarheid van panc-1 menselijke alvleesklier- kankercellen. De omvang van remming hing van drugconcentratie, en met voortdurende die cultuur, cellen met trypan blauw worden losgemaakt en af worden bevlekt. Hoewel de resultaten van cytometry stroom die verbonden aan geprogrammeerde celdood, ondanks herhaalde pogingen waren, geen DNA-werd laddering verenigbaar met zijn recentere stadia ontdekt, en de studies met de TUNEL-analyse waren negatief. Het licht en de elektronenmicroscopie van cellen met SC41661A geleverd morphologic bewijs van een bevolking van „donkere“ cellen en van een onvolledig uitgedrukt type 1 worden gecultiveerd programmeerden celdood met inbegrip van margination van chromatin bij het kernmembraan en door consolidatie en degeneratie van cytoplasmic organellen, samen met uitgebreide vacuolization die. De cellen cultiveerden met MK886 tentoongestelde compacte „donkere“ cellen en een ongebruikelijke die cytoplasmic wijze van celdood door vacuolization wordt gekenmerkt en scheidden wijd vlotte interne membranen zonder kenmerkende kernveranderingen. Dit is in duidelijk contrast aan het uitgebreide die type 1 PCD door 5 die lipoxygenase inhibitors wordt veroorzaakt met menselijke U937 monoblastoidcellen worden gecultiveerd. Per saldo, stelt de reactie van cellen panc-1 op MK886 uitdrukking van een verschillend type voor - (autophagic) cellulaire zelfmoord 2, hoewel één of andere bijdrage van componenten van een „cytoplasmic“ (type 3?) vorm van niet necrotic celdood ook kan worden overwogen. In een Europese klinische proef, is het gamma linolenic zuur, een meervoudig onverzadigd vetzuur dat vrije basissen produceert gecombineerd met fluorouracil 5 als chemotherapie voor alvleesklier- kanker. Panc-1 was de celproliferatie ongevoelig aan remming door verscheidene chemotherapeutische die agenten, met inbegrip van fluorouracil 5, cisplatin of gemcitabine klinisch worden tewerkgesteld en slechts enigszins gevoelig voor GLA. Toen het gamma linolenic zuur met MK886 werd gecombineerd, kwam efficiënter van de twee 5 lipoxygenase inhibitors, een synergistic vermindering van panc-1 celaantal en de uitvoerbaarheid voor

Proteaseinhibitors als kanker chemopreventive agenten.

Anon.

Kanker Onderzoek. 1989; 49(2):499-502.

Alvleesklierkanker: Informatie, Inspiratie, en Gemeenschap 2002.

Anon.

2002

Gevolgen van dieetbeta-carotene en selenium voor initiatie en bevordering van alvleesklier- carcinogenese bij azaserine-behandelde ratten.

Appel MJ, Woutersen-Ra.

Carcinogenese. 1996 Juli; 17(7):1411-6.

In de huidige studie werden de gevolgen van 0.1 of 1.0 het dieet van g bèta-carotene/kg (L bètac of H bètac) en 1.0 mg of 2.5 het dieet van mg selenium/kg (LSel of HSel), evenals combinaties respectieve lage en hoge concentraties van beta-carotene en selenium (LMix of HMix) op de initiatie/vroeg bevorderingsfase of op de recente bevorderingsfase van alvleesklier- carcinogenese bij azaserine-behandelde ratten, onderzocht gebruikend celproliferatie en volumetrische gegevens van atypische acinar celnadruk (AACF) als parameters. De huidige resultaten wijzen op chemopreventive gevolgen van dieetselenium, dieetbeta-carotene en van hun combinatie op de ontwikkeling van acinar alvleesklier- die letsels bij ratten door azaserine wordt veroorzaakt. Het remmende effect was het meest uitgesproken toen beta-carotene en/of het selenium aan de diëten tijdens de recente bevorderingsfase van het carcinogene proces werden toegevoegd, hoewel de remming ook met deze samenstellingen werd waargenomen toen zij aan de diëten tijdens de eerste 5 weken van de slechts studie werden toegevoegd (initiatie/vroeg bevorderingsfase). Noch in de initiatie/vroeg bevorderingsfase noch in recente bevordering was de fase een dose-related waargenomen tendens. Multiplicities van AACF met een diameter meer dan 1.0 mm en van carcinomen in situ (de GOS), evenals de weerslag van de GOS waren niet beduidend verschillend onder de groepen. Nochtans, in het recente bevorderingsexperiment een dose-related daling in multipliciteit in het selenium zou kunnen worden waargenomen vulde groepen en in de groepen aan die combinaties van beta-carotene en selenium ontvangen. De celproliferatie in azaserine-veroorzaakte AACF, zoals geschat door de bromodeoxyuridine (BrdU) etiketteringsindex, was beduidend hoger in H de bètagroepen van C, van HSel, van LMix en HMix-(initiatie/vroeg bevorderingsfase) evenals in H de bètagroepen van C, van LSel, van HSel, van LMix en HMix-(recente bevorderingsfase) dan in hoogte - vette controles. Van de huidige resultaten kan men besluiten dat: (i) beta-carotene en het selenium hebben remmende gevolgen voor alvleesklier- die carcinogenese bij ratten door azaserine wordt veroorzaakt; (ii) de duidelijkste gevolgen werden waargenomen toen het selenium, of in combinatie met beta-carotene tijdens de recente bevorderingsfase als dusdanig werd gegeven; en (iii) beta-carotene en het selenium bevorderen celproliferatie in AACF

Quercetin bemiddelt de beneden-verordening van mutant p53 in de menselijke cellenvariëteit mda-MB468 van borstkanker.

Avila doctorandus in de letteren, Velasco JA, Cansado J, et al.

Kanker Onderzoek. 1994 1 Mei; 54(9):2424-8.

De gevolgen van bioflavonoid quercetin (3.3 ', 4 ', 5,7-pentahydroxyflavone) zijn voor de de groei en vooruitgang van de celcyclus van de menselijke cellenvariëteit van borstkanker mda-MB468 bestudeerd. Quercetin remde celproliferatie met een IC50 (een drugconcentratie die de groei door 50% na een blootstelling van 3 dagen) remde waarde van 7 micrograms/ml. Bij actief het kweken van culturen, resulteerde de toevoeging van quercetin in de accumulatie van cellen bij de fase g2-m. Wij hebben deze gevolgen voor celproliferatie met de observatie gecorreleerd dat quercetin, op een tijd en dose-dependent manier, sterk de uitdrukking van de veranderde p53 proteïne remde, die de enige vorm huidig op hoge niveaus in deze cellenvariëteit is. Deze remming vindt op het vertalende niveau plaats. Quercetin beïnvloedde niet de evenwichtstoestandmrna niveaus van p53, maar verhinderde de accumulatie van onlangs samengestelde p53 proteïne. Deze quercetin actie scheen enigszins specifiek voor te zijn p53 omdat de drug niet de hoeveelheid andere proteïnen huidig in cellen mda-MB468 zoals p-Glycoproteïne veranderde en niet de inductie van de synthese van de epidermale receptor van de de groeifactor in antwoord op epidermale de groeifactor verhinderde

De intensiteit moduleerde stralingstherapie en chemotherapie voor plaatselijk geavanceerde alvleesklier- kanker: resultaten van haalbaarheidsstudie.

Bai JAREN, Wu GH, Guo WJ, et al.

Wereld J Gastroenterol. 2003 Nov.; 9(11):2561-4.

AIM: Onderzoeken of de intensiteit stralingstherapie (IMRT) in combinatie met chemotherapie moduleerde kon stralingsdosis tot brutotumorvolume zonder strenge scherpe straling verwante giftigheid verhogen door de dosis aan het omringende normale weefsel in patiënten met plaatselijk geavanceerde alvleesklier- kanker te verminderen. METHODES: Eenentwintig patiënten met plaatselijk geavanceerde alvleesklier- kanker werden geëvalueerd in deze klinische proef. De patiënten zouden de dosis IMRT van 21Gy aan 30Gy in 7 tot 10 fracties binnen twee weken na conventionele radiotherapie van 30Gy in 15 fracties meer dan 3 weken ontvangen. De totale dosis van de escalatietumor zou 51, 54, 57, 60Gy, respectievelijk zijn. 5 -5-fluororacil (5-FU) of gemcitabine werd gegeven terzelfdertijd als radiotherapie tijdens de behandelingscursus. VLOEIT voort: Zestien patiënten die het radiotherapieplan met dosissen van 51Gy (3 gevallen) hadden voltooid, 54Gy (3 gevallen), 57Gy (3 gevallen) werden en 60Gy (7 gevallen) omvat voor evaluatie. De middenniveaus van ca19-9 voorafgaand aan en na radiotherapie waren 716 U/ml en 255 U/ml respectievelijk (P<0.001) in 13 patiënten die hoge niveaus van ca19-9 vóór radiotherapie aantoonden. Veertien patiënten die aan pijn leden konden minstens 1/31/2 bedrag pijnstillende opname en 5 onder deze verminderen patiënten geworden volledige hulp van pijn. Tien patiënten beter in Karnofsky-prestatiesstatus (KPS). De middenfollow-upperiode was 8 maanden en het éénjarige overlevingstarief was 35%. Geen patiënt leed meer dan aan rang III scherpe die giftigheid door radiotherapie wordt veroorzaakt. CONCLUSIE: Zestig GY in 25 fracties meer dan 5 weken met recente die cursusimrt techniek met gezamenlijke chemotherapie 5-FU wordt gecombineerd kunnen een absoluut verzachtend voordeel van verdraaglijke scherpe straling verwante giftigheid voor patiënten met geavanceerde alvleesklier- kanker voorzien

Het effect van een mondeling voedingsdiesupplement met vistraan op gewicht-verlies in patiënten met alvleesklier- kanker wordt verrijkt.

Kappersm. d., Ross JA, Voss AC, et al.

Br J Kanker. 1999 Sep; 81(1):80-6.

De vorige studies hebben gesuggereerd dat het beleid van mondeling eicosapentaenoic zuur (EPA) gewicht in patiënten met geavanceerde alvleesklier- kanker zal stabiliseren. Het doel van de huidige studie was te bepalen als een combinatie van EPA met een conventioneel mondeling voedingssupplement gewichtsaanwinst in deze patiënten kon veroorzaken. Twintig patiënten met unresectable alvleesklier- adenocarcinoma werden gevraagd om twee blikken van een vissen olie-verrijkt voedingssupplement te verbruiken per dag naast hun normale voedselopname. Elk kan bevatte 310 kcal, 16.1 g proteïne en 1.09 g EPA. De patiënten werden beoordeeld voor gewicht, lichaamssamenstelling, dieetopname, die energieuitgaven (REE) rusten en prestatiesstatus. De patiënten verbruikten een mediaan van 1.9 blikkendag (- 1). Alle patiënten verloren gewicht bij basislijn aan een middentarief van 2.9 kg-maand (- 1). Na beleid van het vissen olie-verrijkte supplement, hadden de patiënten significante gewicht-aanwinst bij zowel 3 (midden 1 kg, P= 0.024) en 7 weken (midden 2 kg, P = 0.033). De dieetopname steeg beduidend tegen kcal dag bijna 400 (- 1) (P = 0.002). REE per het lichaamsgewicht van kg en per magere het lichaamsmassa van kg daalde beduidend. De de prestatiesstatus en eetlust werden beduidend verbeterd bij 3 weken. In tegenstelling tot vorige studies van mondelinge conventionele voedingssupplementen in gewicht-verliezende kankerpatiënten, suggereert deze studie dat een EPA-Verrijkt supplement cachexie in geavanceerde alvleesklier- kanker kan omkeren

Metabolische reactie op het voeden in gewicht-verliezende alvleesklier- kankerpatiënten en zijn modulatie door een vis-olie-verrijkt voedingssupplement.

Kappersm. d., McMillan gelijkstroom, Preston T, et al.

Clinsc.i (Lond). 2000 April; 98(4):389-99.

De gewicht-verliezende patiënten met geavanceerde kanker slagen vaak er niet in om gewicht met conventionele voedingssteun te bereiken. Deze suboptimale reactie zou, voor een deel, door een verhoogde metabolische reactie kunnen worden verklaard op het voeden. Men heeft voorgesteld dat het eicosapentaenoic zuur (EPA) de metabolische reactie op kanker kan voordelig wijzigen. Het doel van de huidige studie was de metabolische reactie op het voeden in kanker en de gevolgen te onderzoeken van een EPA-Verrijkt mondeling voedselsupplement voor deze reactie. Een totaal van gewicht-verliest 16, niet diabetespatiënten met unresectable alvleesklier- adenocarcinoma en zes gezonde, gewicht-stabiele controles werden bestudeerd door indirecte calorimetrie in de vastende en gevoede staten. De lichaamssamenstelling werd geschat door bioimpedenceanalyse. De kankerpatiënten werden toen een vis-olie-verrijkt voedingssupplement gegeven die 2 g EPA en 2550 kJ verstrekken dagelijks, en ondergingen herhalings metabolische studie na 3 weken van dergelijke aanvulling. Bij basislijn die, waren worden uitgedrukt de rustende die energieuitgaven hetzij per het lichaamsgewicht van kg, magere lichaamsmassa of de massa van de lichaamscel beduidend groter in de kankerpatiënten met controles worden vergeleken. De vette oxydatie was beduidend hoger in de vastende staat in kankerpatiënten [midden 1.26 g.kg (- 1) .min (- 1) (interquartile waaier 0.95-1.38)] dan in controles [0.76 g.kg (- 1). min (- 1) (0.62-0.92); P<0.05]. Tijdens de 4 h-het voeden periode, stelden de veranderingen in insuline en de glucoseconcentraties in kankerpatiënten relatieve glucoseonverdraagzaamheid voor. In antwoord op het mondelinge maaltijd voeden, was de percentageverandering in het gebied onder de kromme van energieuitgaven beduidend lager in de kankerpatiënten [mediaan 7.9% (interquartile waaier 3.4-9.0)] dan in controles [12.6% (9.9-15.1); P<0.01]. Na 3 weken van het EPA-Verrijkte supplement, was het lichaamsgewicht kankerpatiënten gestegen en de energieuitgaven in antwoord op het voeden waren beduidend toegenomen [9.6% (6. 3-12.4)], dusdanig dat het geen verschillend van waarden van de basislijn de gezonde controle was. Op dezelfde manier het vasten viel de vette oxydatie aan 1.02 g. kg (- 1) .min (- 1) (0.8-1.18), opnieuw niet meer beduidend verschillend van waarden van de basislijn de gezonde controle. Terwijl de gewicht-verliezende patiënten met geavanceerde alvleesklier- kanker verhoogde rustende energieuitgaven en verhoogde een vette oxydatie hebben, worden de energiekosten om te voeden, in feite, gedrukt. De voorziening van een vis-olie-verrijkt voedingssupplement resulteert in wat normalisatie van de metabolische reactie in zowel de gevaste als gevoede staten, in samenwerking met een verbetering van voedingsstatus

Monoterpenes remmen de celgroei, de vooruitgang van de celcyclus, en de uitdrukking van het cyclind1 gen in de menselijke cellenvariëteiten van borstkanker.

Bardon S, Picard K, Martel P.

Nutrkanker. 1998; 32(1):1-7.

Monoterpenes worden gevonden in de etherische oliën van vele algemeen verbruikte vruchten en groenten. Deze samenstellingen zijn getoond om chemopreventive en chemotherapeutische activiteiten in borsttumormodellen uit te oefenen en een nieuwe klasse van de therapeutische agenten van borstkanker te vertegenwoordigen. In deze studie, onderzochten wij de gevolgen van limonene en verwante monoterpenes, perillylalcohol en perillic zuur, voor de celgroei, de vooruitgang van de celcyclus, en uitdrukking van het cyclus-regelgevende gen van de cyclind1 cel in t-47D, mcf-7, en mda-mb-231 van borstkanker cellenvariëteiten. Onze resultaten openbaarden dat verwante monoterpenes een dose-dependent remming van celproliferatie veroorzaakten. Van drie getest monoterpenes, was de perillylalcohol het meest machtig en limonene was de minste machtige inhibitor van de celgroei. De enantiomeric samenstelling van limonene en perillylalcohol zich mengde niet in hun effect op de celgroei. De gevoeligheid van de cellenvariëteiten van borstkanker aan monoterpenes was in de volgende orde: T-47D > MCF-7 > MDA-MB-231. De de groeiremming door perillylalcohol en perillic zuur wordt veroorzaakt werd geassocieerd met een daling van het aandeel cellen in het S-fase en een accumulatie van cellen in de G1 fase van de celcyclus die. Tot slot toonden wij aan dat de gevolgen van verwante monoterpenes voor celproliferatie en de vooruitgang van de celcyclus door een daling van cyclind1 mRNA niveaus waren voorafgegaan

Perillylalcohol: toepassingen in oncologie.

Belanger JT.

Altern Med Rev. 1998 Dec; 3(6):448-57.

De Perillylalcohol is monoterpene van de etherische oliën van lavendin, pepermunt, groene munt, kersen, selderiezaden, en verscheidene andere installaties wordt geïsoleerd die. In dierlijke studies is het getoond om alvleesklier-, borst achteruit te gaan, en levertumors, mogelijke toepassing als chemopreventative agent voor dubbelpunt, huid, en longkanker tentoon te stellen, en als chemotherapeutische agent voor neuroblastoma, en voorstanderklier en dubbelpuntkanker. De Perillylalcohol is actief in het veroorzaken van apoptosis in tumorcellen zonder normale cellen te beïnvloeden en kan tumorcellen terug naar een onderscheiden staat terugkeren. Zijn mechanisme van actie is onduidelijk, maar het heeft werking betreffende diverse cellulaire substanties die de celgroei en differentiatie controleren. Het is getoond om mannose-6-phosphate/insulin-als de groeifactor II receptoren te verhogen, de factorenbêta-ontvangers van de weefselgroei te verhogen, Bak te verhogen, ras eiwitprenylation te verminderen, ubiquinone synthese te verminderen, en Fase I en Fase II te veroorzaken ontgiftingssystemen. De inleidende menselijke proeven hebben tumor geen regressie bij een vier keer dagelijks doseringsprogramma aangetoond. Bovendien zijn de significante gastro-intestinale bijwerkingen, hoofdzakelijk, ervaren

Vergelijkende analyse van veranderingen in p53 en de genen K -k-ras in alvleesklier- kanker.

Berrozpe G, Schaeffer J, Peinado-doctorandus in de letteren, et al.

Kanker van int. J. 1994 15 Juli; 58(2):185-91.

De veranderingen in codon 12 van K -k-ras komen in een hoog deel alvleesklier- kankergevallen voor. Hoewel het blijkt dat p53 de veranderingen ook in deze tumor voorkomen, zijn weinig studies tot op heden gemeld en geen vergelijking is gemaakt van K -k-ras en p53 de veranderingen in dezelfde weefsels. Het Single-strand bouwpolymorfisme en rangschikken van de PCR producten werden gebruikt om veranderingen in p53 gen te bepalen; om veranderingen in genen te ontdekken K -k-ras, werd de kunstmatige van het de lengtepolymorfisme van het beperkingsbenadering fragment (RFLP) gebruikt. Acht van de 30 weefsels van primaire alvleesklierkanker en 3 van 4 steekproeven van metastasen toonden p53 veranderingen. Vijftien van de 17 alvleesklier- kankercellenvariëteiten hadden p53 veranderingen. In 2 gevallen, werd dezelfde p53 verandering geïdentificeerd in de originele tumor en in een tumor-afgeleide cellenvariëteit. De meerderheid van p53 veranderingen was aanwezig in exons 5-9 van het gen. De veranderingen bij codon 12 van het gen K -k-ras werden geïdentificeerd in de weefsels van 23/32 alvleesklierkanker en in 14/17 cellenvariëteiten. Er was geen die verband tussen de soorten verandering in de 2 genen worden waargenomen. Samenvattend, zijn de veranderingen in K -k-ras en p53 genen gemeenschappelijk in alvleesklier- kanker. p53 de veranderingen kunnen vaker in metastatische letsels dan in primaire tumors voorkomen, hoewel het verdere werk noodzakelijk is om dit punt te onderzoeken

Genistein remt nonoxidative ribosesynthese in alvleesklier- adenocarcinoma van MIA cellen: een nieuw mechanisme om de tumorgroei te controleren.

Boroslg, Bassilian S, Lim S, et al.

Alvleesklier. 2001 Januari; 22(1):1-7.

Genistein is een installatieisoflavonoid dragend machtige tumor groei-regelende kenmerken. Dit effect van genistein is gedeeltelijk toegeschreven aan zijn tyrosine kinase-regelende eigenschappen, resulterend in cel-cyclus arrestatie en beperkte angiogenese. Genistein is gebruikt in chemotherapie-bestand gevallen van geavanceerde leukemie met het beloven van resultaten. Hier tonen wij aan dat genistein hoofdzakelijk nucleic zuursynthese en glucoseoxydatie in tumorcellen gebruikend de beïnvloedt [1.2- (13) C2] glucoseisotoop als enige traceur en gaschromatografie/massaspectrometrie om diverse intracellular glucosemetabolites te volgen. De ribosefractie van RNA toonde een snelle 4.6%, 16.4%, en 46.3% daling van isotopenbegrijpen door de nonoxidative tak van de pentosecyclus en een scherpe 4.8% aan. 24.6%, en 48% daling van 13CO2-versie van glucose na de behandeling van 2, 20, en 200 micromol/L genistein, respectievelijk. De vetzuursynthese en de 13C verrijking van acetyl eenheden werden niet beduidend beïnvloed door genisteinbehandeling. De het glycogeensynthese van DE novo van media glucose werd niet ontdekt in beschaafde MIA-cellen. Het kan uit deze studies worden besloten die genistein hoofdzakelijk de tumorgroei door de verordening van glucosemetabolisme controleert, specifiek richtend de integratie van de glucosekoolstof in nucleic zuurribose door de nonoxidative stappen van de pentosecyclus, die een nieuw paradigma voor de antiproliferative actie van een fytochemische installatie vertegenwoordigt

Een fase II proefproef van 13 retinoic zuur van de GOS en interferon-alpha- in patiënten met geavanceerd alvleesklier- carcinoom.

Brembeck FH, Schoppmeyer K, Leupold-U, et al.

Kanker. 1998 1 Dec; 83(11):2317-23.

ACHTERGROND: Geavanceerde unresectable alvleesklier- adenocarcinoma heeft een sombere prognose. De auteurs hebben eerder aangetoond dat retinoic zuur (Ra) en interferon-alpha- (IFN-Alpha-) de groei remt en differentiatie in vivo in menselijke alvleesklier- carcinoomcellen in vitro en veroorzaakt. Het doel van deze proef was de haalbaarheid en de draaglijkheid van een combinatietherapie van de GOS-13 Ra te onderzoeken en IFN-Alpha- in patiënten met geavanceerd unresectable alvleesklier- carcinoom. METHODES: Tweeëntwintig patiënten (middenleeftijd, 62 jaar) met histologisch bevestigde, unresectable alvleesklier- die adenocarcinoma als zijnde Internationale Unie tegen Kankerstadium III (5 patiënten) wordt gerangschikt of IV (17 patiënten) waren inbegrepen. De patiënten ontvingen mondeling 1 mg/kg lichaamsgewicht 13 de GOS-Ra en IFN-Alpha- onderhuids dagelijks van 6 miljoen IU. Restaging door ultrasone klank, gegevens verwerkt tomografieaftasten, en borströntgenstraal werd uitgevoerd om de 2 maanden. VLOEIT voort: Geen volledige vermindering en 1 gedeeltelijke vermindering (PR) (4.5%) werden waargenomen. Veertien patiënten (63.6%) toonden stabiele ziekte met een middenduur van 5.0 maanden (waaier, 2.317.7+ maanden) aan. De giftigheid werd hoofdzakelijk betrekking gehad op IFN-Alpha- en hoofdzakelijk was hematologic (geen giftigheid was Wereldgezondheidsorganisatie [de WGO] Rang 4 en 13.6% waren de WGO-Rang 3). De Nonhematologicgiftigheid overschreed geen Rang 2 (huid en mondelinge mucosa) en werd hoofdzakelijk betrekking gehad op de GOS-13 Ra. De middenoverleving van de patiënten met Stadium III ziekte was 8.7 maanden (waaier, 6.823.9+ maanden) en was 7.4 maanden voor patiënten met Stadium IV ziekte (waaier, 0.919.2+ maanden), resulterend in een midden algemene overleving van 7.7 maanden (waaier, 0.923.9+ maanden). CONCLUSIES: De combinatietherapie met de GOS-13 Ra en IFN-Alpha- is uitvoerbaar en goed getolereerd in patiënten met geavanceerd alvleesklier- carcinoom. Gebaseerd op middenoverleving namen de tarieven in deze studie waar deze combinatie verder in Fase III proeven zou moeten worden onderzocht

Fase II studie van gemcitabine in combinatie met cisplatin in patiënten met plaatselijk geavanceerde en/of metastatische alvleesklier- kanker.

Brodowicz T, Wolfram RM, Kostler WJ, et al.

Drugs tegen kanker. 2000 Sep; 11(8):623-8.

Huidige fase II werd proef uitgevoerd om de doeltreffendheid en de giftigheid van polychemotherapy met gemcitabine en cisplatin in patiënten met plaatselijk geavanceerd of metastatisch carcinoom van de alvleesklier te beoordelen. Zestien patiënten ontvingen zes cursussen van i.v. cytotoxic regime die uit gemcitabine (1000 mg/m2, dagen 1, 8 en 15) bestaan en cisplatin (35 mg/m2, dagen 1, 8 en 15) beheerde in 28 dagenintervallen. De volledige vermindering (Cr) kwam in één geduldige (6%), gedeeltelijke vermindering (PR) in vier patiënten (25%) voor en stabiele ziekte bij zeven patiënten (44%), terwijl vier patiënten (25%) progressieve ziekte resulterend in een totale respons van 31% ontwikkelden. Beteken de duur van reacties (CR+PR) 3.6 (waaier 0.7-8.5) maanden was en beteken de tijd aan vooruitgang 7.4 (waaier 3.8-12.6) maanden was. Na een gemiddelde observatieperiode van 11.5 maanden was de algemene overleving 9.6 maanden met 12 patiënten (75%) zijnd nog in leven, wat gunstig met historische gegevens van het beleid van alleen gemcitabine vergelijkbaar is. De prestatiesstatus beter die in drie (19%) en in acht (50%) wordt gestabiliseerd van de 16 patiënten 4 weken of langer. De behandeling-geassocieerde giftigheid omvatte alopecia van de WGO-rang III in alle gevallen, leukopenia van de WGO-rangen I en II in 10 patiënten (63%), rang III in vijf patiënten (31%), en thrombocytopenia sorteert I en II in vier patiënten (25%), en rangen III en IV in 10 patiënten (63%). Wij besluiten dat de beheerde dosering en het programma van gemcitabine en cisplatin in patiënten met plaatselijk geavanceerde of metastatische kanker van de alvleesklier een actief cytotoxic regime verbonden aan gematigde giftigheid vormen

Gevolgen van monoterpenes en mevinolin voor rattendubbelpunttumor ct-26 in vitro en zijn lever „metastasen“ in vivo.

Broitman SA, Wilkinson J, Cerda S, et al.

Adv Exp Med Biol. 1996; 401:111-30.

De tumors uit het epithelium worden van de dikke darm stellen cholesterolmetabolisme afgeleid tentoon dat van dat in fibroblasten, hepatocytes, bijnieren, en eierstokken die duidelijk verschillend is. In hepatocytes en fibroblasten MEV kan beperken de remming van het tarief die stap in reductase van Co A van de cholesterolsynthese HMG door het begrijpen van LDL worden overwonnen. De cellen van dubbelpuntkanker nochtans overwinnen MEV eerder geen remming door LDL begrijpen maar stellen verdere die de groeiafschaffing Mevinolin (Mevacor) tentoon, heeft wordt gebruikt een drug op de lagere niveaus van de serumcholesterol het voordeel om in de lever aan ongeveer 95% met de eerste pas te accumuleren. Een klein maar veranderlijk percentage niet-sterolvoorlopers kan aan remming ontsnappen en voor andere wegen in isoprenylation van bepaalde proteïnen, onder hen worden gebruikt leden van de rasfamilie. Veranderd ras, wordt een oncogene, gevonden in 40-50% van dubbelpunttumors en de uitdrukking van een functioneel genproduct is afhankelijk van isoprenylation voor ankerplaats aan het membraan van de tumorcel. het D-Limonene, vrij niet-toxische die monoterpene in oranje huidolie wordt gevonden, remt selectief isoprenylation en accumuleert ook in zekere mate in de lever. Men stelde een hypothese op dat de verschillen in mevalonatemetabolisme tussen hepatocytes en de cellen van de dubbelpunttumor een chemotherapeutisch voordeel konden verstrekken waarin MEV en/of het D-limonene cholesterolsynthese en post-vertalende wijziging van proteïnen met de voorlopers van de niet-sterolcholesterol in dubbelpunttumor afgeleide levermetastasen konden effectief remmen en zo hun groei remmen. Aangezien elke drug aspecten van mevalonatesynthese op verschillende punten beïnvloedt, werden de gevolgen van de combinatie van hun agenten op het verbieden tumormetastasen onderzocht om na te gaan als deze bijkomend zouden kunnen zijn. In weefselcultuur, remden MEV en het D-limonene beduidend de groei van ct-26, een ratten transplantable dubbelpunttumor. De cholesterolsynthese in deze cellen wordt beoordeeld wees erop dat in lipide ontoereikende media volgende toevoeging-25-hydroxycholesterol, en LDL beduidend cholesterolsynthese die verminderde. Omgekeerd, synthese van de perillyl de alcohol verhoogde cholesterol 2.5 vouwen. In cellen in FBS gebaseerd middel worden gecultiveerd, die een FBS-controle hebben, MEV verminderde de behandeling cholesterolsynthese tot 65% van controle die. De Perillylalcohol verhoogde synthese 1.4 vouwen en wanneer gegeven samen met MEV, schafte het de gevolgen van deze inhibitor af. In isoprenylationstudies van integratie 14c -14c-mevalonate in proteïnen, schaadde MEV isoprenylation door synthese van mevalonate afgeleide tussenpersonen te beperken. De resultaten van behandeling ct-26 met perillylalcohol zijn inconsistent met zijn vemeende rol als eiwitisoprenylationinhibitor. De combinatie deze agenten wijst op een bijkomende actie die extra onderzoek vereist om hun mechanisme nader toe te lichten. Dieetmev en het D-limonene werden geëvalueerd alleen en in combinatie voor hun chemotherapeutisch potentieel in een lever „metastase“ model. Het gebruiken van miltkolonisatie waarin ct-26 in de milt werden geïnplanteerd en uiteindelijk de lever zaaiden werd, elk van deze samenstellingen gevonden om de groei van resulterende tumors zowel als in combinatie door ongeveer 80% tegenover controles bij 35 dagen post-inplanting alleen te remmen. De beoordeling van HMGCoA-reductase in lever en tumor wees erop dat deze agenten in het bereiken van deze doelplaatsen efficiënt waren. De bevindingen wijzen tot op heden erop dat terwijl het D-limonene en MEV dezelfde weg kunnen differentially beïnvloeden, en hun individuele acties in vitro tegenstrijdig kunnen lijken, hun algemene actie individueel of samen, als chemotherapeutische modaliteit voor het mogelijke beheer van levermetastasen van dubbelpuntkanker belovend lijkt

Serologicvoorlopers van kanker: serummicronutrients en het verdere risico van alvleesklier- kanker.

Burneypg, Comstock GW, Morris JS.

Am J Clin Nutr. 1989 Mei; 49(5):895-900.

In genestelde een geval-controle studie werden de opgeslagen, bevroren serums van 22 gevallen van kanker van de alvleesklier en 44 aangepaste controleonderwerpen geanalyseerd voor retinol, retinol-bindende eiwit, totale carotenoïden, beta-carotene, lycopene, vitamine E (alpha--tocoferol), en selenium. De niveaus van het Prediagnosticserum van lycopene en Se waren lager onder gevallen dan onder aangepaste controleonderwerpen. Deze verschillen bleven nadat de aanpassing voor het mogelijke verwarren door het roken, onderwijsniveau, en de andere gemeten serumniveaus werd gemaakt. De lage niveaus van serumvitamine E schenen om een beschermend effect te hebben maar een kansvereniging tussen vitamine E en kanker van de alvleesklier kon niet redelijk worden uitgesloten. De vereniging tussen kanker van de alvleesklier en serumse was significant toen de gegevens als geheel werden geanalyseerd maar zijn effect werd gezien hoofdzakelijk bij mensen

Groene thee en kanker in mensen: een overzicht van de literatuur.

Bosjesman JL.

Nutrkanker. 1998; 31(3):151-9.

De onderzoekers hebben groene thee als potentieel protectant tegen kanker onderzocht. Dit overzicht concentreert zich op studies van groene thee in mensen. De groene thee bevat polyphenols, chemische producten die als krachtige anti-oxyderend dienst doen. De epidemiologische en menselijke studies hebben variërende resultaten getoond. Éénendertig menselijke studies en vier overzichten werden onderzocht. Onder vijf studies die over dubbelpuntkanker rapporteren, vonden drie een omgekeerde vereniging en één meldde een positieve vereniging. Voor rectale kanker, meldde slechts één van vier studies een omgekeerde vereniging; de verhoogde risico's werden gezien in twee van de studies. Een omgekeerde vereniging wordt voorgesteld voor urineblaaskanker in twee van twee studies. Van 10 studies die de vereniging van groene thee en maagkanker onderzoeken, stellen 6 een omgekeerde voor en 3 een positieve vereniging. Uitvoerigst van deze studies steunt een omgekeerde vereniging van groene thee en maagkanker. De alvleesklier- kankerstudies laten doorschemeren bij een omgekeerde vereniging in twee van drie studies. Een sterk omgekeerd effect werd gevonden met groene thee en esophageal kanker. De longkankerstudies hebben een omgekeerd effect met Okinawan-thee getoond, nog werd het voorlopig verhoogde risico getoond in een andere studie. Hoewel de menselijke studies hun beperkingen hebben, heeft het onderzoek verder onderzoekt de gevolgen van groene thee en kanker gerechtvaardigd

Remming van angiogenic factoren en tumor-veroorzaaktde angiogenese door gamma linolenic zuur.

Cai J, Jiang-WG, Mansel AANGAANDE.

De vetzuren van prostaglandinesleukot Essent. 1999 Januari; 60(1):21-9.

De angiogenese, de vorming van nieuw bloedvat, is een essentieel kenmerk van kwaadaardige tumorontwikkeling. Remt het gamma linolenic zuur (GLA), een meervoudig onverzadigd vetzuur n-6 (PUFA), de groei en de metastase van een verscheidenheid van tumorcellen, met inbegrip van borst, prostate, alvleesklier- kanker en hepatoma cellen en heeft ook anti-metastatische gevolgen voor endothelial cellen. In de huidige studie die, testten wij of GLA angiogenese remde door tumorcellen wordt veroorzaakt. Een analyse van de ratten aortaring en een buisvorming in vitro van menselijke vasculaire endothelial cellen werden gebruikt om angiogenese (spontane, angiogenic cel-veroorzaakte factor en tumor) te bepalen. De opneming van GLA in dit 3-D systeem van de matrijscultuur remde beduidend angiogenese van aortaringen op een manier afhankelijk van de concentratie. De resultaten van buisvorming van vasculaire endothelial cel bevestigden verder dat GLA angiogenese onderdrukte. Voorts in de analyse van de celmotiliteit (phagokinetic analyse en endothelial verwondende analyse), werd een significante vermindering van de motiliteit van vasculaire endothelial cellen door GLA gezien. Men besluit dat het gamma linolenic zuur angiogenic factor en tumor-veroorzaakte angiogenese in vitro op zijn minst voor een deel via zijn remmend effect op de motiliteit van vasculaire endothelial cellen remt

De receptoren van vitamined en anti-proliferative gevolgen van de derivaten van vitamined in menselijke alvleesklier- carcinoomcellen in vivo en in vitro.

Colston kW, James SY, ofori-Kuragu EA, et al.

Br J Kanker. 1997; 76(8):1017-20.

De GER menselijke alvleesklier- carcinoomcellenvariëteit bezit receptoren voor 1.25 dihydroxyvitamin D3. Wij rapporteren dat de vitamine D analoge EB 1089 de groei in vitro van deze cellen en wanneer gekweekt als tumor xenografts in immunodeficiënte muizen remt. De tumor-dragende muizen werden gegeven EB 1089 bij een dosis het lichaamsgewicht van 5 microgkg (- 1) i.p. driemaal wekelijks 4-6 weken. De tumorgroei werd beduidend in behandelde die dieren geremd met controles bij gebrek aan hypercalcaemia worden vergeleken. Deze bevindingen kunnen therapeutische implicaties in alvleesklier- kanker hebben

De niveaus van het Prediagnosticserum van carotenoïden en vitamine E met betrekking tot verdere kanker in Washington County, Maryland.

Comstock GW, Helzlsouer kJ, Bush-TL.

Am J Clin Nutr. 1991 Januari; 53 (1 Supplement): 260S-4S.

In 1974 en 1975, werden de serumspecimens bijeengezocht uit 25.802 vrijwilligers in Washington County, Maryland. Het serum werd gehouden dat bij -73 graden C tot de tijd van analyse wordt bevroren. De Prediagnosticsteekproeven van 436 kankergevallen en 765 aangepaste controleonderwerpen zijn geanalyseerd. Negen plaatsen zijn bestudeerd: dubbelpunt, rectum, alvleesklier, long, melanoma, basiscel van huid, borst, voorstanderklier, en blaas. Serumbeta-carotene de niveaus toonden een sterke beschermende vereniging met longkanker, suggestieve beschermende verenigingen met melanoma en blaaskanker, en een suggestieve maar nonprotective vereniging met rectale kanker. De niveaus van de serumvitamine E hadden een beschermende vereniging met longkanker; geen van de andere plaatsen toonde indrukwekkende verenigingen. De lage niveaus van serumlycopene werden sterk geassocieerd met alvleesklier- kanker en werden minder sterk geassocieerd met kanker van de blaas en het rectum

Nimesulide en diclofenac in de controle van op kanker betrekking hebbende pijn. Vergelijking tussen mondeling en rectaal beleid.

Corli O, Cozzolino A, Scaricabarozzi I.

Drugs. 1993; 46 supplement 1:1525.

64 patiënten met pijn verbonden aan geavanceerde kanker werden behandeld met of nimesulide of diclofenac als aanvankelijke analgesie. De patiënten werden willekeurig toegewezen aan 1 van 4 behandelingsgroepen: mondelinge nimesulide 300 mg/dag; mondelinge diclofenac 150 mg/dag; rectale nimesulide 400 mg/dag; en rectale diclofenac 200 mg/dag. Na 1 week van behandeling, verstrekten beide drugs een adequate graad van pijnhulp en stonden een verhoging van slaapduur toe. Er waren geen significante verschillen in doeltreffendheid tussen de drugs of de routes van beleid. Minder bijwerkingen werden waargenomen met nimesulide, gevend deze agent een betere therapeutische index dan de verwijzingssamenstelling

Antitumorigenicgevolgen van limonene en perillylalcohol tegen alvleesklier- en borstkanker.

Crowell PL, Siar aa, Burke yard.

Adv Exp Med Biol. 1996; 401:131-6.

De Perillylalcohol is een natuurlijk product van kersen en andere eetbare installaties. De Perillylalcohol en het D-limonene, nauw verwante dieetmonoterpene, hebben chemotherapeutische activiteit tegen alvleesklier-, borst, en prostaattumors. Bovendien hebben de perillylalcohol, limonene, en andere dieetmonoterpenes chemopreventive activiteit. Verscheidene mechanismen kunnen van de antitumorigenic gevolgen van monoterpenes rekenschap geven. Bijvoorbeeld, vele remmen monoterpenes post-vertalende isoprenylation van cel groei-regelgevende proteïnen zoals Ras. De Perillylalcohol veroorzaakt apoptosis zonder het tarief van DNA-synthese in zowel lever als alvleesklier- tumorcellen te beïnvloeden. Bovendien monoterpene-behandeld, het achteruitgaan tentoongestelde voorwerp van ratten verhoogde het borsttumors uitdrukking van het omzetten van de groeifactor bèta samengaand met tumor het remodelleren/redifferentiation aan een goedaardiger fenotype. Monoterpenes zijn efficiënte, niet-toxische dieet antitumor agenten die door een verscheidenheid van mechanismen van actie en greepbelofte als nieuwe klasse van antitumor drugs voor menselijke kanker handelen

Preventie en therapie van kanker door dieetmonoterpenes.

Crowell PL.

J Nutr. 1999 breng in de war; 129(3): 775S-8S.

Monoterpenes zijn niet-voedzame dieetdiecomponenten in de etherische oliën van citrusvruchten en andere installaties worden gevonden. Een aantal deze dieetmonoterpenes hebben antitumor activiteit. Bijvoorbeeld, het D-limonene, die uit >90% van sinaasappelschilolie bestaat, heeft chemopreventive activiteit tegen knaagdier borst, huid, lever, long en forestomach kanker. Op dezelfde manier andere dieet hebben monoterpenes chemopreventive activiteit tegen rat borst, long en forestomach kanker wanneer gevoed tijdens de initiatiefase. Bovendien heeft de perillylalcohol de chemopreventive activiteit van de bevorderingsfase tegen kanker van de rattenlever, en het geraniol heeft antitumor activiteit in vivo tegen rattenleukemiecellen. Het de Perillylalcohol en D-limonene hebben ook chemotherapeutische activiteit tegen knaagdier borst en alvleesklier- tumors. Dientengevolge, zijn hun kanker chemotherapeutische activiteiten onder evaluatie in Fase I klinische proeven. Verscheidene mechanismen van actie kunnen van de antitumor activiteiten van monoterpenes rekenschap geven. De het blokkeren chemopreventive gevolgen van limonene en andere monoterpenes tijdens de initiatiefase van borstcarcinogenese zijn waarschijnlijk toe te schrijven aan de inductie van Fase II carcinogeen-metaboliserend enzymen, die in carcinogene ontgifting resulteren. De post-initiatiefase, tumor onderdrukkende chemopreventive activiteit van monoterpenes kan aan de inductie van apoptosis en/of aan remming van post-vertalende isoprenylation van cel groei-regelende proteïnen toe te schrijven zijn. De chemotherapie van chemisch veroorzaakte borsttumors met monoterpenes resulteert in tumorredifferentiation samengaand met verhoogde uitdrukking van mannose-6-phosphate/insulin-gelijkaardige de groeifactor II receptor en het omzetten van de groeifactor beta1. Aldus, zouden monoterpenes om door veelvoudige mechanismen in chemoprevention en de chemotherapie van kanker schijnen te handelen

De rol van cyclooxygenase en lipoxygenase in kankerchemoprevention.

Cuendet M, Pezzuto JM.

De Drug van drugmetabol werkt op elkaar in. 2000; 17(1-4):109-57.

De betrokkenheid van prostaglandines (PGs) is en andere eicosanoids in de ontwikkeling van menselijke kanker gekend voor meer dan twee decennia. Belangrijk, kan een verhoging van PG synthese de tumorgroei in mensen en proefdieren beïnvloeden, en talrijke studies hebben het effect van PG synthese op carcinogeen metabolisme, de proliferatie van de tumorcel en metastatisch potentieel geïllustreerd. PGs door cyclooxygenases (COXs) wordt geproduceerd wordt vertegenwoordigd door een grote reeks samenstellingen die hoofdzakelijk kankerontwikkeling en vooruitgang verbeteren, handelend als carcinogenen of tumorpromotors, met diepgaande gevolgen voor carcinogenese die. De verdere die onderzoeken stellen voor dat arachidonic zuur (aa) metabolites uit lipoxygenase (LOX) wordt afgeleid wegen een belangrijke rol in op groei betrekking hebbende signaaltransductie spelen impliceren, die dat de interventie door deze wegen voor het arresteren kankervooruitgang nuttig zou moeten zijn. Wij bespreken hier de implicaties van COX en LOX in dubbelpunt, alvleesklier-, borst, voorstanderklier, long, huid, urineblaas en leverkanker. Selecteer inhibitors van COX en LOX wordt beschreven, met inbegrip van nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs), selectieve Cox-2 inhibitors, curcumin, thee, silymarin en resveratrol, evenals een methode nuttig om inhibitors van COX te evalueren. Hoewel een wezenlijke hoeveelheid extra werk wordt vereist om een beter inzicht in de rol van COX en LOX in kankerchemoprevention op te brengen, is het duidelijk dat de gunstige therapeutische gevolgen door drug-bemiddelde modulatie van deze metabolische wegen kunnen worden gerealiseerd

[Mechanismen van actie van statins en hun pleiotropic gevolgen].

Davignon J, Mabile L.

Ann Endocrinol (Parijs). 2001 Februari; 62 (1 PT 2): 101-12.

Deze korte overzicht en update overwegen een paar aspecten van de mechanismen van actie van statins, vooral die met betrekking tot enkele pleiotropic gevolgen die klinische relevantie hebben. Het gunstige effect op endothelial dysfunctie is een klasseneffect dat niet alleen verwant is met het verminderen van plasma LDL-Cholesterol maar ook met een direct effect bij de salpeteroxyde (NO) productie. Het is een vroeg en aanhoudend effect, met betrekking tot oxydatieve processen, dat bijzondere aandacht verdient aangezien endothelial dysfunctie intiem verbonden met atherogenesis is. De voorlichting van het anti-inflammatory effect gebeurde na de observatie dat het statinbeleid in mensen tellers van ontsteking in de omloop vermindert. Het belang van deze observaties is toe te schrijven aan het feit dat de atherosclerose een ontstekingsziekte is, dat het ontstekingsproces in een kransslagader nu meetbaar in vivo in mensen is, die het tot de vooruitgang en de destabilisatie van de plaque bijdraagt, en ook, omdat statins een aantal gevolgen uitoefen die neigen om het te stabiliseren. Statins, en in het bijzonder lipophilic statins, remmen in het algemeen celproliferatie, schijnbaar door veelzijdige mechanismen. Deze omvatten remming van de vooruitgang van de celcyclus, inductie van apoptosis, vermindering van activiteit cyclooxygenase-2 en een verhoging van angiogenese. Op het centrum van deze mechanismentribunes de capaciteit om eiwitprenylation van G door een vermindering van farnesylation en geranylgeranylation te remmen. Dit effect is gebruikt om aan te tonen dat statins in vitro en in dieren anticarcinogenic zijn. De klinische relevantie van zulk een bezit moet nog worden bewezen maar door observaties in dieren en in mensen gesteund te beloven die in dit overzicht gedetailleerd zijn. Tot slot zou de capaciteit van lipophilic statins om de productie van been morphogenetic eiwit-2 (bmp-2) te verhogen, en die osteogenesis in dieren te verbeteren met de resultaten van verscheidene klinische studies wordt gecombineerd artsen moeten bevorderen om een uiteindelijke aanwijzing van statins voor de behandeling van osteoporose ernstig te overwegen

De gevolgen van cafeïne voor alvleesklier- tumorigenesis door hydroxyaminoquinoline 4 1 oxyde binnen pancreatectomized gedeeltelijk ratten.

Denda A, Yokose Y, Emi Y, et al.

Carcinogenese. 1983; 4(1):17-22.

De gevolgen van cafeïne voor alvleesklier- tumorigenesis door hydroxyaminoquinoline 4 1 oxyde (4-HAQO) werden en bij de alvleesklier- DNA-synthese bestudeerd binnen pancreatectomized gedeeltelijk mannelijke Wistar-ratten. 4-HAQO was ingespoten i.v. als één enkele dosis 7 mg/kg lichaamsgewicht 3 dagen na gedeeltelijke pancreatectomy. De cafeïne was ingespoten s.c. elke 12 h bij de maximum getolereerde dosis (m.t.d.) 120 mg/kg lichaamsgewicht, de helft van m.t.d., en één - kwart m.t.d. van 12 tot 72 h vóór en 0 tot 72, 72 tot 132, en 0 tot 132 h na behandeling 4-HAQO. Na de behandeling met cafeïne van 0 tot 132 h had een dose-dependent tweefaseneffect op alvleesklier- tumorigenesis: na de behandeling met m.t.d. van cafeïne het totale aantal knobbeltjes is verminderd, terwijl behandeling met één - kwart m.t.d die. van cafeïne verhoogd hun aantal. De daling van het aantal knobbeltjes werd ook waargenomen op na de behandeling met m.t.d. van cafeïne van 0 tot 72 of van 72 tot 132 h. Voorbehandeling met m.t.d. van cafeïne had geen significant effect op het aantal knobbeltjes. De terugwinning van alvleesklier- DNA-synthese was langzamer na gelijktijdige behandeling met m.t.d. van cafeïne en 4-HAQO dan na behandeling met alleen 4-HAQO. Het mogelijke mechanisme van het effect van cafeïne op alvleesklier- die tumorigenesis door 4-HAQO bij ratten wordt veroorzaakt wordt besproken

Volledige vermindering van nonresectable alvleesklier- kanker na infusional colloïdale fosfor-32 brachytherapy, externe therapie van de straalstraling, en fluorouracil 5: een inleidend rapport.

DeNittis ALS, Stambaugh-M.D., Lang P, et al.

Am J Clin Oncol. 1999 Augustus; 22(4):355-60.

Dit is een inleidend rapport van vijf die patiënten met plaatselijk geavanceerde nonresectable alvleesklier- kanker worden gediagnostiseerd die betere levenskwaliteit, vertraging van lokale vooruitgang, en vermindering van biomarker CA 19-9 na infusie van colloïdaal fosfor 32 (32P) en beleid van gecombineerde chemoradiotherapy bereikte. Een fase II proef gebruikende intratumoral colloïdale 32P levering voor nonresectable alvleesklier- kanker zonder metastasen is lopend. De patiënten werden aanvankelijk gegeven langs gevolgde infusies van decadron apart macroaggregated albumine en 30 mCi colloïdale 32P aan de tussenliggende ruimte van de tumor door twee infusies 1 week. Door deze methode, werden de dosissen die zich van 750.000 tot cGy 1.800.000 uitstrekken geleverd. Na beleid van colloïdale 32P, werd de externe straling aan een dosis 6000 cGy minimumtumordosis, met inbegrip van regionale lymfeknopen, gegeven gelijktijdig met vier intraveneuze infusies van 500 mg-hap 5 fluorouracil op afwisselende dagen binnen de eerste 2 weken na initiatie van externe straling. Alle vijf van deze patiënten toonden onderbreking van de lokale tumorgroei of regressie van ziekte op periodiek gegevens verwerkt tomografieaftasten voor aan een minimum van 10 maanden van voltooiing van therapie. Drie van deze patiënten hebben zonder lokale ziektevooruitgang meer dan 24 maanden van initiatie van therapie overleefd, met één patiënt naderend 36 maanden. CA 19-9 waarden voor alle patiënten daalde na voltooiing binnen weken na therapie. Deze nieuwe methode van isotopenlevering heeft in vermindering van tumorvolume, normalisatie van biomarker CA 19-9, en betere prestatiesstatus in die patiënten geresulteerd die nonresectable ziekte zonder verspreiding hebben gelokaliseerd

De blokkade van cyclooxygenase-2 remt proliferatie en veroorzaakt apoptosis in menselijke alvleesklier- kankercellen.

Ding XZ, Tong-WG, Adrian TE.

Onderzoek tegen kanker. 2000 Juli; 20(4):2625-31.

Cyclooxygenase (COX), ook als prostaglandineendoperoxide synthase wordt bedoeld, is een zeer belangrijk enzym in de omzetting van arachidonic zuur aan prostaglandines en andere eicosanoids die. De epidemiologische, dierlijke en in vitro observaties tonen een positieve correlatie tussen de uitdrukking van COX (vooral Cox-2) en de kankerontwikkeling van de dikke darm, de groei en apoptosis. De constitutieve uitdrukking van Cox-2 in menselijke alvleesklier- kankercellen werd onlangs gemeld. Om de potentiële rol van COX in alvleesklier- kanker te evalueren, werd rechts-PCR gebruikt om de constitutieve uitdrukking van Cox-2 in vier alvleesklier- kankercellenvariëteiten te bepalen. MiaPaCa2, panc-1, HPAF, aspc-1. Het effect van COX-blokkade met of de algemene COX-inhibitor, indomethacin, of specifieke Cox-2 inhibitor, NS-398, [3H] - thymidine de integratie en het celaantal werden onderzocht in deze vier alvleesklier- kankercellenvariëteiten. Bovendien werden de gevolgen van deze COX-inhibitors voor alvleesklier- apoptosis van de kankercel geëvalueerd door DNA-propidiumjodide het bevlekken en de einddeoxynucleotidyl transferase-bemiddelde het inkeping-eind van het deoxyuridinetrifosfaat etiketterings (TUNEL) analyse. Alle vier menselijke alvleesklier- kankercellenvariëteiten drukten Cox-2 uit en hun proliferatie was concentratie en tijd-dependently verboden door beide indomethacin andNS398. Wezenlijke apoptosis werd ook veroorzaakt door behandeling van alvleesklier- kankercellen met of indomethacin of NS398, zoals die door zowel DNA-propidiumjodide het bevlekken als de TUNEL-analyse wordt vermeld. Voorts waren indomethacin en NS398 equipotent voor de groeiremming en inductie die van apoptosis erop wijzen, dat de eicosanoidsynthese via Cox-2 bij de alvleesklier- proliferatie en de overleving van de kankercel betrokken is. Samenvattend, stellen deze bevindingen voor dat COX-weg, vooral Cox-2, tot de groei en apoptosis van alvleesklier- kanker bijdraagt. De specifieke Cox-2 inhibitors zullen waarschijnlijk voor de behandeling en de preventie van deze dodelijke kanker waardevol zijn

De fysiologische concentraties van insuline vergroten de alvleesklier- proliferatie van de kankercel en glucosegebruik door KAARTkinase te activeren, PI3 kinase en overvloed-1 uitdrukking te verbeteren.

Ding XZ, Fehsenfeld-DM, Murphy LO, et al.

Alvleesklier. 2000 Oct; 21(3):310-20.

Het alvleesklier- carcinoom wordt gekenmerkt door slecht prognose en uitblijven van respons aan conventionele therapie om redenen die niet duidelijk zijn. Wegens het structurele verband tussen de exocrine en endocriene alvleesklier en hoge concentraties van eilandjehormonen die alvleesklier- weefsel baden, stelden wij een hypothese op dat de alvleesklier- proliferatie van de kankercel en het glucosegebruik door alvleesklier- eilandjehormonen, in het bijzonder insuline worden geregeld. Gebaseerd op dit, werd het effect van eilandjehormonen op alvleesklier- kankercellen in vitro onderzocht. Vijf alvleesklier- kankercellenvariëteiten, CD11, CD18, HPAF, panc-1, en MiaPaCa2 werden gebruikt om het effect te onderzoeken van eilandjehormonen op celproliferatie, glucosegebruik, en overvloed-1 uitdrukking. Insuline, maar niet somatostatin en glucagon, de veroorzaakte alvleesklier- groei van de kankercel op een concentratie en time-dependent manier. Bij concentraties binnen de waaier van die in intrapancreatic vasculature, duidelijk verhoogde insuline (10 (- 10) - 10 (- 8) mol/L) [3H] - thymidine integratie. De insuline verbeterde beduidend glucosegebruik van alvleesklier- kankercellen alvorens het celproliferatie verbeterde. De MAPK-PD 098059 van de kinaseinhibitor afgeschafte insuline-bevorderde synthese van DNA en het gedeeltelijk verminderde insuline-bevorderde glucosebegrijpen. In tegenstelling, remde de PI3 kinaseinhibitor wortmannin wezenlijk insuline-veroorzaakt glucosebegrijpen en blokkeerde thymidine gedeeltelijk integratie. Voorts na de behandeling van 24 uur met insuline, werd de uitdrukking overvloed-I in alvleesklier- kankercellen duidelijk verhoogd, erop wijzend dat de insuline gedeeltelijk glucosegebruik door stijgend glucosevervoer verbetert. Deze bevindingen stellen voor dat de insuline proliferatie en glucosegebruik in alvleesklier- kankercellen door twee verschillende wegen bevordert. De insuline vergroot DNA-synthese hoofdzakelijk door de activering van het KAARTkinase en glucosebegrijpen hoofdzakelijk door PI3 kinaseactivering en verhoging van uitdrukking overvloed-I. De hoge intrapancreatic concentraties van insuline zullen waarschijnlijk een belangrijke rol spelen in onrechtstreeks het bevorderen van de alvleesklier- kankergroei door substraatbeschikbaarheid evenals door directe actie als trofische factor te verhogen

Geavanceerde alvleesklier- kanker: een fase III proef van cisplatin, hoog-dosiscytarabine, en cafeïne.

Dougherty JB, Kelsen D, Kemeny N, et al.

J Natl Kanker Inst. 1989 15 Nov.; 81(22):1735-8.

In een fase III de studie, werd 28 patiënten met geavanceerde alvleesklier- adenocarcinoma behandeld met cisplatin, hoog-dosiscytarabine (aronskelk-c), en cafeïne. Deze klinische proef werd gebaseerd op een naakt muis-menselijk tumor xenograft model, dat synergisme van deze agenten door de groei van menselijke alvleesklier- tumors te remmen aantoonde. De toxische effecten in de klinische studie worden genoteerd omvatten myelosuppression, het gematigde misselijkheid en braken, en milde nierontoereikendheid die. Geen toxische effecten waren direct toe te schrijven aan cafeïne. Achttien van de 28 patiënten hadden meetbare of schatbare ziekte; zeven (39%) hadden gedeeltelijke reacties (95% betrouwbaarheidsintervallen, 18%-63%). De middenreactieduur was 6.2 maanden. De middenoverleving voor antwoordapparaten was 9.5 maanden met twee patiënten die meer dan 18 maanden overleven. De middenoverleving voor alle patiënten was 6.1 maanden. De combinatie van cisplatin, aronskelk-c, en cafeïne is een actief en verdraaglijk regime in de behandeling van geavanceerde alvleesklier- kanker. Een fase III proef waarin dit regime met standaardtherapie wordt vergeleken is lopend

Ifosfamidechemotherapie voor alvleesklier- carcinoom.

Einhorn links, Loehrer PJ.

Kanker Chemother Pharmacol. 1986; 18 supplement 2: S51-S54.

Vanaf April 1982 door Februari 1984, werden 29 patiënten met alvleesklier- kanker behandeld met ifosfamide (1.25-1.5 g/m2 op dagen 1-5) + n-Acetylcysteine (NAC) 2 g p.o. elke 6 h op dagen 1-7 om de 3 weken. In antwoordende patiënten zonder ernstige giftigheid, waren de verdere cursussen van ifosfamide gestegen om de 3 weken door 0.25 g/m2 per dag aan een maximum van 2 g/m2 per dag, met escalatie van NAC aan 12 g/day. De patiënten met KPS minder dan 50, serumcreatinine of bilirubine groter dan 2 mg/d 1, of obstructieve uropathy waren onverkiesbaar. De middenleeftijd was 54 (waaier 36-78), middenkps 70, en het middenverlies van het voorbehandelingsgewicht 9 kg. De giftigheid omvatte misselijkheid, het braken, gematigde myelosuppression, en occasionele geestelijke verwarring. Hematuria (groter dan 11 RBC/HPF) ontwikkelde zich globaal in slechts 1/29 cursussen (17 patiënten) van ifosfamide bij groter dan of gelijk aan 1.75 g/m2 per dag, en in 7/52 cursussen (27 patiënten) (13%). Van 27 evaluable patiënten antwoordden 6 (22%), met inbegrip van 1 met volledige reactie. De middenoverleving was 6 maanden. Gebaseerd op deze resultaten, evalueren wij momenteel ifosfamide + fluorouracil 5 in alvleesklier- kanker

Chemoprevention van kanker door mevalonate-afgeleide constituenten van vruchten en groenten.

Elsonce, Yu-SG.

J Nutr. 1994 Mei; 124(5):607-14.

De constituenten van Anutritiveisoprenoid van vruchten, groenten, graankorrels en etherische oliën stellen een spectrum van anticarcinogenic activiteiten tentoon. De inductie van leverfase II het ontgiften activiteiten door dieetisoprenoids schijnt om aan hun het blokkeren actie ten grondslag te liggen. De tweede anticarcinogenic actie van dieetisoprenoids, afschaffing van de groei van chemisch in werking gestelde en overgeplante tumors is, secundair stellen wij voor, aan de remming van de activiteiten van de mevalonateweg. Mevinolin, een concurrerende inhibitor van 3 hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzymea (HMG-CoA) reductase activiteit, put cellen van de middenproducten van de weg uit die voor de posttranslationalwijziging van proteïnen worden vereist, een proces die de proteïnen lipophilic ankers geven die aan membranen binden. Bijgevolg, blijven kernlamins en ras oncoproteins in ontluikende staten, en de cellen zich verspreiden niet. gamma-Tocotrienol, de perillylalcohol, het geraniol en het D-limonene onderdrukken leverreductase HMG-CoA activiteit, een tarief-beperkende stap in cholesterolsynthese, en bescheiden lagere serum-cholesterol niveaus van dieren. Deze isoprenoids onderdrukken ook de tumorgroei. Reductase HMG-CoA van neoplastic weefsels verschilt van dat van sterologenic weefsels in duidelijk bestand het zijn tegen sterol terugkoppelt remming. Ons overzicht stelt voor dat de mevalonateweg van tumorweefsels voor de remmende acties van dieetisoprenoids uniek gevoelig is

Effect van eicosapentaenoic zuur en andere vetzuren op de groei in vitro van menselijke alvleesklier- kankercellenvariëteiten.

Valkenier JS, Ross JA, Fearon kc, et al.

Br J Kanker. 1994 Mei; 69(5):826-32.

Een aantal meervoudig onverzadigde vetzuren zijn getoond om de groei van kwaadaardige cellen in vitro te remmen. Om te onderzoeken of de vetzuren de groei van menselijke alvleesklier- kanker wijzigen, werden lauric, stearic, palmitic, olie, linoleic, alpha--linolenic, gamma-linolenic, arachidonic, docosahexaenoic en eicosapentaenoic zuren elk (van EPA) uitgebroed met de cellenlijnen MIA paCa-2, panc-1 en CFPAC bij concentraties die zich van microM 1.25 aan microM 50 uitstrekken werd en het effect van elk vetzuur op de celgroei onderzocht. Alle meervoudig onverzadigde geteste vetzuren hadden een remmend effect, met EPA zijnd het meest machtig (ID50 2.5-5 microM). Monounsaturated of de verzadigde vetzuren waren niet remmend. De actie van EPA zou met de anti-oxyderende vitaminee acetaat of met oliezuur kunnen worden omgekeerd. Indomethacin van cyclo-oxygenaseinhibitors en piroxicam had geen effect op de actie van EPA. De actie van EPA scheen om met de generatie van lipideperoxyden worden geassocieerd, hoewel het niveau van lipideperoxidatie niet altijd om direct met de omvang van celdood scheen te correleren. De capaciteit van bepaalde vetzuren om de groei van drie menselijke alvleesklier- kankercellenvariëteiten bij concentraties beduidend te remmen die zouden kunnen in vivo worden bereikt stelt in vitro voor dat het beleid van dergelijke vetzuren van therapeutische voordeel halen uit patiënten met alvleesklier- kanker kan zijn

Een open-label de escalatiestudie van de fasei/ii dosis van de behandeling van alvleesklier- kanker die lithium gebruiken gammalinolenate.

Fearon kc, Valkenier JS, Ross JA, et al.

Onderzoek tegen kanker. 1996 breng in de war; 16(2):867-74.

Er zijn momenteel geen bevredigende behandelingen voor inoperabele alvleesklier- kanker. De middenoverleving voor onbehandelde patiënten is van ongeveer 100 dagen en, met één uitzondering, zijn geen chemotherapie of radiotherapieregime gevonden om een lonende uitbreiding van het leven met redelijk verdraaglijke bijwerkingen te veroorzaken. Het gamma-linolenic zuur (GLA) is gevonden om ongeveer 40 verschillende menselijke kankercellenvariëteiten te doden in vitro zonder normale cellen te berokkenen. Het lithiumzout van GLA (LiGLA) kan intraveneus worden toegediend en een studie van de dosisescalatie van een 10 die daginfusie door mondelinge therapie in patiënten met inoperabele alvleesklier- kanker wordt gevolgd werd uitgevoerd in 48 patiënten in twee centra. De rand aderlijke infusie veroorzaakte thrombophlebitis maar dit zou kunnen worden vermeden door via een centrale ader met aangewezen heparinisation te gieten. De te snelle infusie veroorzaakte hemolyse die door langzame dosisescalatie in de eerste dagen en het onderhoud van plasmalithium onder 0.8 mmol/l. zou kunnen worden vermeden. Dosissen van 7 aan cumulatief geleverde 77g/patient worden uitgestrekt meer dan 2-12 dagen die. Buiten de hierboven beschreven gebeurtenissen waren er geen belangrijke bijwerkingen en de patiënten voelden goed tijdens de infusies. Een analyse kaplan-Meier toonde aan dat de overleving niet beduidend door welk centrum de patiënten binnen werden behandeld, het geslacht van de patiënten of de aanwezigheid of het ontbreken van histologische bevestiging werd beïnvloed. De aanwezigheid of het ontbreken van levermetastasen, de scores van Karnofsky van de patiënten en de de-dosis van LiGLA had significante gevolgen voor overleving van behandeling. Een evenredig de gevarenmodel van Cox openbaarde gelijkaardige resultaten: in beide centra, bij beide geslachten, en in patiënten met en zonder levermetastasen volgens het model werden de hoogste dosissen LiGLA geassocieerd met langere overlevingstijden vergeleken met de laagste dosissen. LiGLA verdient onderzoek in een willekeurig verdeelde prospectieve studie

Muir-Torre-als syndroom in fhit-Ontoereikende muizen.

Fong LY, Fidanza V, Zanesi N, et al.

Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 2000 25 April; 97(9):4742-7.

Om de rol van het Fhit-gen in carcinogene inductie van neoplasia te onderzoeken, hebben wij één Fhit-allele in cellen van de muis de embryonale stam en de geproduceerde (129/SvJ x C57BL/6J 1) muizen) van F (met Fhit-buiten werking gesteld buiten werking gesteld allele (+/-). Fhit +/+ werd en +/- muizen behandeld intragastrically met nitrosomethylbenzylamine en werd waargenomen voor 10 weken na de behandeling. Een totaal van 25% van de +/+ muizen ontwikkelde adenoma of papilloma van forestomach, terwijl 100% van +/- muizen veelvoudige tumors ontwikkelde die een mengsel van adenomas, squamous papillomas, invasieve carcinomen van forestomach, evenals tumors van sebaceous klieren waren. De diepgewortelde en sebaceous tumors, die Fhit-proteïne niet hadden, waren gelijkaardig aan die kenmerkend van muir-Torre familiekankersyndroom

Biochemie van cyclooxygenase (COX) - 2 inhibitors en moleculaire pathologie van Cox-2 in neoplasia.

Fosslien E.

Critomwenteling Clin Lab Sci. 2000 Oct; 37(5):431-502.

Verscheidene types van menselijke tumors overexpress cyclooxygenase (COX) -2 maar niet Cox-1, en de transfectieexperimenten van het genknockout tonen een centrale rol van Cox-2 in experimentele tumorigenesis aan. Cox-2 produceren prostaglandines die apoptosis verbieden en angiogenese en invasiveness bevorderen. De selectieve Cox-2 inhibitors verminderen prostaglandinesynthese, herstellen apoptosis, en remmen de proliferatie van de kankercel. In dierlijke studies beperken zij carcinogeen-veroorzaakte tumorigenesis. In tegenstelling, ook remmen aspirin-als niet-selectieve NSAIDs zoals sulindac en indomethacin niet alleen de enzymatische actie van hoogst afleidbare, proinflammatory Cox-2 maar constitutief uitgedrukte, cytoprotective Cox-1. Derhalve kan niet-selectieve NSAIDs plaatjedysfunctie, gastro-intestinale verzwering, en nierschade veroorzaken. Om die reden, is de selectieve remming van Cox-2 om neoplastic proliferatie te behandelen verkieslijk aan niet-selectieve remming. De selectieve Cox-2 inhibitors, zoals meloxicam, celecoxib (Sc-58635), en rofecoxib (mk-0966), zijn NSAIDs die chemisch is gewijzigd om Cox-2 maar niet Cox-1 bij voorkeur te verbieden. Bijvoorbeeld, meloxicam remt de groei van de beschaafde cellen van dubbelpuntkanker (hca-7 en moser-S) dat uitdrukkelijke Cox-2 maar geen effect op hct-116 tumorcellen hebben die geen2 uitdrukken. NS-398 veroorzaken apoptosis in Cox-2 uitdrukkend prostate kankercellen van LNCaP en, verrassend, in de cellen van dubbelpuntkanker S/KS die geen2 uitdrukt. Dit effect kan wegens inductie van apoptosis door het ontkoppelen van oxydatieve phosphorylation en beneden-verordening van bcl-2, zoals voor één of andere niet-selectieve NSAIDs, bijvoorbeeld, flurbiprofen is aangetoond. Cox-2 worden mRNA en proteïne Cox-2 constitutief uitgedrukt in de nier, de hersenen, het ruggemerg, en ductus deferens, en in de baarmoeder tijdens inplanting. Bovendien worden Cox-2 constitutief en dominant uitgedrukt in de alvleesklier- eilandjecellen. Deze bevindingen zouden het gebruik van weldra beschikbare selectieve Cox-2 inhibitors in kankerpreventie enigszins kunnen zullen beperken maar waarschijnlijk hun succesvolle toepassing voor de behandeling van menselijke kanker niet afschrikken

Behandeling van geavanceerde alvleesklier- kanker met maretak: resultaten van een proefproef.

Friess H, Beger-Hg, Kunz J, et al.

Onderzoek tegen kanker. 1996 breng in de war; 16(2):915-20.

Alvleesklier- kanker is een verwoestende ziekte met slechte prognose. Het wordt gekenmerkt door zijn gebrek aan reactie aan chemo- en/of radiotherapie. Daarom vele alternatieve de drugtherapie van de patiëntenvraag zoals maretakbehandeling. Nochtans, zijn er geen gecontroleerde beschikbare gegevens die het effect van maretakbehandeling analyseren in alvleesklier- kanker. In de huidige fasei/ii studie evalueerden wij het effect van maretak (Eurixor) behandeling in 16 patiënten (7 vrouwen, 9 mannen) met histologisch geverifieerd ductal alvleesklier- carcinoom. Wanneer de patiënten werden ingeschreven hadden negen patiënten lymfeknoopmetastasen (stadium III), en in 7 patiënten waren de verre metastasen (stadium IV) aanwezig. De maretak werd beheerd twee keer per week door onderhuidse injectie in een dosering van 1 ng per het lichaamsgewicht van kg. De maandelijkse follow-up omvatte klinische status, multidimensionele evaluatie van levenskwaliteit, verbeterde het contrast gegevens verwerkt astomografieaftasten (CT aftasten) of echografie, en bepaling van het carcinoembryonic antigeen van tumortellers (CEA) en koolhydraatantigeen 19-9 (CA 19-9). Behalve één anafylactische reactie, die opschorting van behandeling voor een paar dagen vergde, werden geen strenge bijwerkingen waargenomen. Geen gedeeltelijke of volledige vermindering werd gezien. Acht patiënten (50%) toonden een CT-Geverifieerd statuut van „geen verandering“ volgens Wereldgezondheidsorganisatiecriteria minstens 8 weken. De middenoverlevingstijd in alle patiënten was 5.6 maanden (waaier 1.5 tot 26.5 maanden). De analyse van multidimensionele evaluatie van levenskwaliteit toonde een stabiele cursus van ziekte in 7 patiënten. Allen behalve twee patiënten beweerden dat de maretak een positief effect op hun levenskwaliteit, met een duidelijke daling slechts tijdens de laatste weken van het leven had. Deze resultaten wijzen erop dat de maretak de tumor geen groei in geavanceerde alvleesklier- carcinomen kan beduidend beïnvloeden. Nochtans, kan de maretakbehandeling levenskwaliteit stabiliseren, en daarom kan patiënten helpen om adequate het levenskwaliteit in hun weinig resterende maanden te handhaven

Nimesulide in de behandeling van geavanceerde kankerpijn. De dubbelblinde vergelijking met naproxen.

Gallucci M, Toscani F, Mapelli A, et al.

Arzneimittelforschung. 1992 Augustus; 42(8):1028-30.

In een klinische dubbelblinde studie, naproxen de pijnstillende doeltreffendheid en de bijwerkingen van nimesulide (Aulin, CAS 51803-78-2) en beheerd aan 68 die patiënten door geavanceerde kankerpijn worden beïnvloed werden vergeleken. De patiënten werden behandeld met niet steroidal anti-inflammatory drugs volgens de eerste stap van de farmacologische pijnstillende schaal van de WGO. De beheerde dosis was 200 mg b.i.d. (elke 12 h) voor nimesulide en 500 mg b.i.d. (elke 12 h) voor naproxen. Van deze studie schenen het pijnstillende effect en de draaglijkheid van de twee drugs gelijkaardig te zijn. Beide drugs vloeiden efficiënt om met een lage weerslag van ongunstige gebeurtenissen te zijn voort die op hun gebruik kunnen worden betrekking gehad

DDT en verwante samenstellingen en risico van alvleesklier- kanker.

Garabrant DH, hield J, Langholz B, et al.

J Natl Kanker Inst. 1992 20 Mei; 84(10):764-71.

ACHTERGROND: Een studie van de cohortmortaliteit onder 5886 chemische verwerkende arbeiders werd afgerond in 1987 en toonde verhoogde mortaliteit toe te schrijven aan alvleesklier- kanker. DOEL: Wij voerden genestelde een geval-controle studie van alvleesklier- kanker onder deze chemische verwerkende arbeiders uit om risicofactoren voor deze ziekte te identificeren. METHODES: Achtentwintig verifieerden gevallen van alvleesklier- kanker en 112 aangepaste controles werden bestudeerd. De naaste verwant van elk onderwerp werd geïnterviewd om levensstijlfactoren, met inbegrip van tabak, alcohol, en koffieconsumptie te bepalen. De de geschriftverslagen en gesprekken met medewerkers werden gebruikt om chemische blootstelling bij de installatie in studie te bepalen. VLOEIT voort: De DDT werd geassocieerd met alvleesklier- kanker (risicoverhouding [rr] voor ooit blootgesteld vergelijkbaar geweest met nooit blootgesteld = 4.8; 95% betrouwbaarheidsinterval = 1.3-17.6). Onder onderwerpen die een gemiddelde blootstelling aan DDT van 47 maanden hadden, was het risico 7.4 keer dat onder onderwerpen zonder blootstelling. Twee DDTderivaten, Ethylan en DDD, werden bovendien geassocieerd met alvleesklier- kanker (rr = 5.0 en 4.3, respectievelijk); de blootstelling aan deze twee chemische producten was gecorreleerd, en het was niet mogelijk om te bepalen of elk onafhankelijk van andere handelde. Het roken werd geïdentificeerd als onafhankelijke risicofactor, maar die het controleren voor het roken (en andere potentiële confounders) in de analyses veranderde merkbaar niet de risico's voor DDT, DDD, of Ethylan worden gezien. CONCLUSIES: De blootstelling aan DDT werd geassocieerd met alvleesklier- kanker. De vereniging werd niet verklaard door blootstelling aan levensstijlfactoren of andere chemische producten, en het risico steeg met zowel duur van blootstelling als latentie sinds eerste blootstelling. IMPLICATIES: Deze resultaten kunnen erop wijzen dat de DDT alvleesklier- kanker in mensen in omstandigheden van zware en verlengde blootstelling kan veroorzaken

De remming van eiwitprenyltransferases door geoxydeerde metabolites van limonene en perillylalcohol.

Gelb MH, Tamanoi F, Yokoyama K, et al.

Kanker Lett. 1995 8 Mei; 91(2):169-75.

De monoterpenes limonene en perillylalcohol is efficiënte therapeutische agenten tegen geavanceerde ratten borstkanker. Limonene ondergaat momenteel het klinische testen in kankerpatiënten. Deze monoterpenes en hun geoxydeerde metabolites zijn eerder getoond om eiwitprenylation in beschaafde cellen te remmen. Aangezien farnesylation van rasproteïne voor zijn capaciteit kritiek is om oncogene transformatie te veroorzaken, kan de remming van eiwitprenylation de basis van de anti-tumor gevolgen van limonene en perillylalcohol zijn. In deze studie testen wij de capaciteit van limonene en zijn geoxydeerde analogons om eiwitprenylationenzymen in vitro te verbieden. Limonene en perillyl de alcohol en hun belangrijke metabolite in vivo, perillic zuur, zijn zwakke inhibitors van zowel zoogdier als transferase van gist eiwitfarnesyl (PFT) en eiwitgeranylgeranyltransferase (PGGT). In tegenstelling, minder belangrijke is metabolite van zowel limonene als perillylalcohol, perillic zure methylester, een machtige inhibitor van beide enzymen. Is de Perillic zure methylester een concurrerende inhibitor van gist PFT met betrekking tot farnesylpyrofosfaat. Deze studies suggereren dat als de remming van eiwitprenylation een mechanisme voor limonene en perillylactiviteiten de tegen kanker van de alcohol is, deze monoterpenes prodrugs kunnen zijn die in farmacologisch-actieve substanties door metabolische wijziging worden omgezet

Internationale vergelijkingen van voeding en mortaliteit van alvleesklier- kanker.

Ghadirian P, Thouez JP, PetitClerc C.

Kanker ontdekt Prev. 1991; 15(5):357-62.

Gemiddelde consumptie per hoofd van eieren, melk, en vlees; totale warmteopname; en de eiwit en vette consumptie in 29 landen vanaf 1964 door 1966 werd betrekking gehad op de gemiddelde aan de leeftijd aangepaste sterftecijfers van kanker van de alvleesklier in deze zelfde landen voor de periode 1978 door 1979. Een directe en significante correlatie tussen sterftecijfers van kanker van de alvleesklier en consumptie per hoofd van eieren, melk (p minder dan 0.001), en vlees (p minder dan 0.01 voor mannetjes en p minder dan 0.05 voor wijfjes) werd gevonden. De totale warmteopname werd direct gecorreleerd met sterftecijfers van alvleesklier- kanker (p minder dan 0.01). Deze die correlatie was sterker voor calorieën uit dierlijke bronnen van voedsel (p minder dan 0.001) worden afgeleid voor beide geslachten, terwijl de consumptie van plantaardige calorieën met verminderde tarieven van mortaliteit van alvleesklier- kanker correleerde. De gemiddelde opname per hoofd van zowel totaal als dierlijk vet werd ook direct gecorreleerd met mortaliteit van kanker van de alvleesklier (p minder dan 0.001). Dit stelt voor dat de dierlijke bronnen van calorieën, proteïne, en vet een belangrijke rol in de etiologie van alvleesklier- kanker kunnen spelen

Epidemiologie van alvleesklier- kanker: een overzicht.

Ghadirian P, lyncht HT, Krewski D.

Kanker ontdekt Prev. 2003; 27(2):87-93.

INLEIDING: De frekwentie van alvleesklier- kanker schijnt wereldwijd om met stijgende leeftijd te correleren, en het is lichtjes gemeenschappelijker onder mensen en Joodse mensen. Het blijkt dat is het weerslagtarief hoger onder zwarten dan onder wit. METHODES: De gepubliceerde literatuur werd herzien voor voorbereiding van een overzicht op epidemiologie van alvleesklier- kanker. VLOEIT voort: Een mogelijke rol van diabetes in de etiologie van alvleesklier- kanker is gesuggereerd door verschillende epidemiologische studies. Verscheidene onderzoeken wijzen erop dat een geschiedenis van pancreatitis het risico van alvleesklierkanker kan verhogen, en het blijkt dat de mensen met een geschiedenis van pernicieuze anemie of gedeeltelijke gastrectomy voor zweer evenals cholecystectomy op hoger risico kunnen zijn. De individuen met familie adenomatous polyposis (FAP) hebben ook zeer riskant van het ontwikkelen van deze kanker. Alvleesklier- kanker wordt gezien in sommige families van borstkanker met de veranderingen van BRCA1 en BRCA2-. De epidemiologische studies hebben bevestigd dat de verwanten van individuen met alvleesklier- kanker een verhoogd risico van dit malignancy hebben. De beïnvloede familieleden van familie atypische veelvoudig-molmelanoma (FAMMM) evenals die met een positieve familiegeschiedenis van ataxie-telangiectasia (AT) hebben veel hoger risico om alvleesklier- die kanker te ontwikkelen, met de algemene bevolking wordt vergeleken. Een positieve vereniging is gemeld tussen alvleesklier- kankerrisico en dieetopname zoals vet en olie, vlees, en zuivelproducten, evenals met hoge opname van energie, gebraden voedsel, koolhydraten, cholesterol, en zout. Het risico wordt gevonden om met verhoogde consumptie van verse vruchten en groenten, vezel, natuurlijk voedsel, en Vitamine C te verminderen. Het roken van sigaretten heeft de sterkste positieve vereniging met risico van alvleesklier- kanker getoond. CONCLUSIE: Sommige ziekten en medische voorwaarden zoals diabetes, chronische pancreatitis, AP, familiesamenvoeging van alvleesklier- kanker, van FAMMM, BIJ, evenals van de voeding en van de levensstijl factoren, als het roken kunnen belangrijke rol in de etiologie van alvleesklier- kanker spelen

Intradermal raspeptide inenting met granulocyte-macrophage kolonie-bevorderende factor als hulp: Klinische en immunologische reacties in patiënten met alvleesklier- adenocarcinoma.

Gjertsen mk, Buanes T, Rosseland AR, et al.

Kanker van int. J. 2001 1 Mei; 92(3):441-50.

K-RAS de veranderingen worden vaak gevonden in adenocarcinomas van de alvleesklier, en de inductie van immuniteit tegen mutant ras kan daarom van mogelijke klinische voordeel halen uit patiënten met alvleesklier- kanker zijn. Wij leggen gegevens van een klinische fasei/ii proef voor die die patiënten met adenocarcinoma van de alvleesklier impliceren door i.d wordt ingeënt. injectie van synthetische mutant ras peptides in combinatie met granulocyte-macrophage kolonie-bevorderende factor. Achtenveertig patiënten (chirurgisch uitgesneden 10 en 38 met geavanceerde ziekte) werden behandeld op een poliklinische patiëntbasis. De peptide-specifieke immuniteit werd veroorzaakt in 25 van 43 (58%) evaluable patiënten erop wijzen, die dat het gebruikte protocol immune reacties zelfs in patiënten met eindstadiumziekte zeer machtig en kan onthullen. De patiënten voor langere periodes worden opgevolgd toonden bewijsmateriaal van inductie van het immunologische geheugen van lange duur tegen de rasveranderingen die. CD4 (+) t-de cellen reactief met een Arg12-verandering ook huidig in de tumor zouden van een tumorbiopsie kunnen worden geïsoleerd, aantonend geactiveerd dat, konden de ras-specifieke t-cellen selectief in de tumor accumuleren. De inenting werd goed getolereerd in alle patiënten. De patiënten met geavanceerde kanker die een immune reactie op het peptide vaccin aantonen toonden vanaf het begin verlengde overleving van behandeling in vergelijking met non-responders (middenoverleving 148 dagen versus 61 dagen, respectievelijk; p = 0.0002). Hoewel een beperkt aantal patiënten in onze studie werd omvat, stelt de vereniging tussen verlengde overleving en een immune reactie tegen het vaccin voor dat een klinisch voordeel van raspeptide inenting voor deze groep patiënten kan worden verkregen

Verhoogd risico van alvleesklier- kanker in melanoma-naar voren gebogen kindreds met p16INK4-veranderingen.

Goldstein AM, Fraser-MC, Struewing JP, et al.

N Engeland J Med. 1995 12 Oct; 333(15):970-4.

ACHTERGROND. Een gen op chromosoom 9p, p16INK4, is betrokken bij de pathogenese van huid kwaadaardige melanoma in 19 melanoma-naar voren gebogen families. In 10 van deze kindredsveranderingen die schaadden cosegregated de functie van p16INK4 proteïne (p16M alleles) met de ziekte. Door contrast, in andere negen kindreds veranderde de verandering niet de functie van p16INK4 (p16W alleles). Wij zochten verschillen in klinische en genetische epidemiologische eigenschappen in deze twee groepen families. METHODES. Wij vergeleken de middenleeftijden bij diagnose van melanoma, aantal melanomas, dikte van de tumors, en aantal nevi in kindreds. Wij schatten voor de toekomst de risico's van melanoma of andere die kanker in families 6 tot 18 jaar en de risico's van andere kanker sinds 1925 (de volledige periode) worden gevolgd door het aantal waargenomen kankergevallen met het verwachte aantal te vergelijken. RESULTATEN. Het risico van invasieve melanoma werd verhoogd met een factor van 75 in kindreds met p16M alleles en een factor van 38 in kindreds met p16W alleles. Hoewel dit verschil niet significant (P = 0.14) was, was er een opvallend verschil in het risico van andere tumors. In kindreds met p16M alleles, werd het risico van alvleesklier- kanker verhoogd met een factor van 13 tijdens de prospectieve periode (2 waargenomen gevallen, verwachte 0.15; gestandaardiseerde weerslagverhouding, 13.1; 95 percentenbetrouwbaarheidsinterval, 1.5 aan 47.4) en door een factor van 22 tijdens de volledige periode (7 waargenomen gevallen, verwachte 0.32; gestandaardiseerde weerslagverhouding, 21.8; 95 percentenbetrouwbaarheidsinterval, 8.7 aan 44.8). In tegenstelling, vonden wij geen gevallen van alvleesklier- kanker in verwant met p16W alleles. CONCLUSIES. De ontwikkeling van alvleesklier- kanker in kindreds naar voren gebogen aan melanoma kan een p16M verandering vereisen. De genetische die factoren, zoals het soort verandering in p16INK4 wordt gevonden, kunnen het inconsistente voorkomen van andere kanker in deze kindreds verklaren

Evaluatie van alvleesklier- proteolytic enzymbehandeling van adenocarcinoma van de alvleesklier, met voeding en ontgiftingssteun.

Gonzalez NJ, Isaacs LL.

Nutrkanker. 1999; 33(2):117-24.

Historisch, zijn de grote dosissen proteolytic enzymen, samen met dieet, voedingssupplementen, en „ontgiftings“ procedures, gebruikt in alternatieve therapie om alle vormen van kanker, zonder formele klinische studies te behandelen om hun gebruik te steunen. Van 2 jaar, unblinded, 1 behandelingswapen, patiënt 10, werd de proef prospectieve gevallenanalyse gebruikt om overleving in patiënten te beoordelen die aan inoperabel stadium IIIV lijden alvleesklier- die adenocarcinoma met grote dosissen mondeling opgenomen alvleesklier- enzymen, voedingssupplementen, „ontgiftings“ procedures, en een organisch dieet wordt behandeld. Vanaf Januari 1993 aan April 1996 in de privé praktijk van de auteurs, waren 10 patiënten met inoperabele, biopsie-bewezen alvleesklier- adenocarcinoma ingegaan in de proef. Nadat één uit gelaten vallen patiënt, een 11de patiënt aan de studie werd toegevoegd (nochtans, worden alle 11 overwogen in het gegevenstabelleren). De patiënten volgden de behandeling thuis, onder de supervisie van de auteurs. Vanaf 12 Januari 1999, van 11 patiënten ingegaan in de overleefde studie, 9 (81%) één jaar, overleefde 5 (45%) twee jaar, en op dit ogenblik, hebben 4 drie jaar overleefd. Twee patiënten zijn in leven goed en doend: één bij drie jaar en andere bij vier jaar. Deze resultaten bedragen ver boven de 25% overleving bij één jaar en 10% overleving twee jaar voor alle stadia van alvleesklier- die adenocarcinoma in de Nationale Kankerdatabase worden gemeld vanaf 1995. Dit proefonderzoek suggereert dat een agressieve voedingstherapie met grote dosissen alvleesklier- enzymen tot beduidend verhoogde overleving leidde over wat normaal voor patiënten met inoperabele alvleesklier- adenocarcinoma zou verwacht worden

[A-de studie van de gevalcontrole van kanker van de alvleesklier].

Goto R, Masuoka H, Yoshida K, et al.

Gan No Rinsho. 1990 Februari; Specificatie Nr: 344-50.

Wij melden de bevindingen van een geval-controle studie van kanker van de alvleesklier, die in de Prefectuur van Hokkaido werd geleid. Eenenzeventig patiënten met alvleesklier- kanker werden aangepast op geslacht en leeftijd (+/- 3 jaar) aan 142 controles van communautaire aard. De laatstgenoemden hadden telefoongesprekken. Wij vroegen alle onderwerpen over demografische factoren, dieet, drankconsumptie, en medische en chirurgische geschiedenis. Werden de beduidend verminderde risico's geassocieerd met consumptie van rauwe groenten en groene thee. Het risico steeg beduidend met consumptie van het vet van vlees, gekookte vissen, koffie, zwarte thee en alcoholische dranken

Kankerchemoprevention en therapie door monoterpenes.

Gouldmn.

Omgeef Gezondheid Perspect. 1997 Jun; 105 supplement 4:9779.

Monoterpenes worden gevonden in de etherische oliën van vele installaties met inbegrip van vruchten, groenten, en kruiden. Zij verhinderen het carcinogeneseproces in zowel de initiatie als bevorderings/vooruitgangsstadia. Bovendien zijn monoterpenes efficiënt in het behandelen vroeg en geavanceerde kanker. Monoterpenes zoals limonene en perillylalcohol getoond om borst, lever, long te verhinderen, and'other kanker. Deze samenstellingen zijn ook gebruikt om een verscheidenheid van knaagdierkanker, met inbegrip van borst en alvleesklier- carcinomen te behandelen. Bovendien de gegevens stellen in vitro voor dat zij efficiënt kunnen zijn in het behandelen van neuroblastomas en leukemias. Zowel worden limonene als de perillylalcohol momenteel geëvalueerd in fase I klinische proeven in gevorderde kankerpatiënten. Monoterpenes hebben verscheidene cellulaire en moleculaire activiteiten die aan hun positieve therapeutische index konden potentieel ten grondslag liggen. Monoterpenes remmen isoprenylation van kleine g-proteïnen. Dergelijke remmingen konden signaaltransductie veranderen en in veranderde genuitdrukking resulteren. De resultaten van een nieuwe scherm-subtractieve hebben genuitdrukking vertoning-zich of omhoog bevestigd verscheidene geïdentificeerd of downregulated genen in het achteruitgaan borstcarcinomen. Bijvoorbeeld, deze het achteruitgaan tumors overexpress mannose 6 de receptor van phosphate/IGF II. Het product van het gen zowel degradeert borsttumormitogen IGF II als activeert de cytostatic factor TGF-Bèta. Deze en andere wijzigingen in de genuitdrukking van borstdiecarcinomen leiden tot een G1 blok van de celcyclus, door apoptosis, redifferentiation, en tenslotte volledige tumorregressie wordt gevolgd waarin het tumorparenchym door stromal elementen wordt vervangen. Het is waarschijnlijk dat monoterpenes borstkanker tijdens hun vooruitgangsstadium door mechanismen gelijkend op die verhinderen die tijdens therapie voorkomen. In tegenstelling, komt de preventie van borstkanker door polycyclic koolwaterstoffen zoals 7.12 dimethylbenz [a] anthracene door de inductie van het ontgiften fase II levervoorenzymen

Moleculaire gevolgen van taxol en cafeïne voor alvleesklier- kankercellen.

Gururajanna B, Al Katib aa, Li YW, et al.

Int. J Mol Med. 1999 Nov.; 4(5):501-7.

Alvleesklier- kanker is de vijfde belangrijke doodsoorzaak kanker verwante in de Verenigde Staten. Ondanks vele recente vooruitgang in de behandelingsmodaliteiten, blijft het sterftecijfer nog zeer hoog. Paclitaxel (Taxol) zijn en de Cafeïne gebruikt voor de behandeling van deze ziekte, nochtans worden de moleculaire mechanismen van deze agenten niet volledig begrepen, die van de mislukking van deze agenten in de behandeling van alvleesklier- kanker gedeeltelijk kunnen de oorzaak zijn. De menselijke alvleesklier- adenocarcinoma cellenvariëteiten, HPAC en panc-1 wild-type bevatten en de mutant p53 die respectievelijk, werden gebruikt om de gevolgen van Taxol en Cafeïne voor de celgroei, en hun gevolgen voor de modulatie van celcyclus en apoptosis verwante genen te onderzoeken. De eiwituittreksels van deze die cellen met 100 NM van Taxol of 4 mm Cafeïne worden behandeld werden onderworpen aan Westelijke vlekkenanalyse voor deze studie. Werden de drug behandelde cellen ook geanalyseerd om het aantal cellen te berekenen die apoptosis ondergaan. Dosis en tijd werd de afhankelijke de groeiremming waargenomen in zowel panc-1 als HPAC-cellen wanneer behandeld met of Taxol of Cafeïne. De westelijke vlekkenanalyse toonde een omhoog-verordening van p21WAF1 in beide die cellenvariëteiten met of Taxol of Cafeïne worden behandeld. Voorts werd de beneden-verordening van cyclin B en cdk1 waargenomen in Taxol en de Cafeïne behandelde HPAC-cellen. Nochtans, waren de resultaten drastisch verschillend in cellen panc-1 waar cyclin B onderaan geregeld slechts door Cafeïnebehandeling was en het niveau van cdk1 proteïne in deze cellenvariëteit niet op te sporen was. Voorts die werd de omhoog-verordening van p53 en beneden-verordening van bcl-2 slechts in HPAC-cellen waargenomen met Taxol worden behandeld. De de doodsanalyse van de Apoptoticcel toonde stijgend aantal cellen die apoptosis tussen 24 en 48 h van Cafeïnebehandeling ondergaan, nochtans slechts toonde Taxol groter dan 50% cellen die apoptosis slechts in HPAC-cellen ondergaan. De omhoog-verordening van p21WAF1 en de beneden-verordening van cyclin B en cdk1 stellen hun mogelijke die rollen in G2/M de arrestatie van de celcyclus door zowel Taxol als Cafeïne wordt veroorzaakt voor zoals vroeger gerapporteerd. Van deze resultaten besluiten wij dat de differentiële moleculaire die veranderingen in deze studie worden waargenomen de cellulaire gevolgen kunnen bepalen van deze agenten voor alvleesklier- adenocarcinoma cellen en dat de gevolgen van chemotherapeutische agenten door het endogene statuut van p53 verandering kunnen worden bepaald en, op zijn beurt, de therapeutische gevolgen van deze agenten in de behandeling van alvleesklier- kanker kunnen bepalen

Remming van eiwitprenylation door metabolites van limonene.

Hardcastle IRL, Rowlands MG, Kapper AM, et al.

Biochemie Pharmacol. 1999 1 April; 57(7):801-9.

De monoterpenes limonene en perillylalcohol ondergaat klinische evaluatie in kankerpatiënten. In dit document, melden wij de chemische synthese, de karakterisering, en de kwantificatie in het plasma van patiënten van nieuwe menselijke metabolite van limonene, die als isomeer van perillic zuur wordt geïdentificeerd. De synthese van r-Perillic zuur wordt ook beschreven, omdat de vorige verslagen op de activiteit van perillic zuur tegen isoprenylationenzymen naar het s-Enantiomer verwijzen, hoewel het het r-Enantiomer is die metabolite van r-Limonene is. Bovengenoemde monoterpenes, met verscheidene verwante samenstellingen, werden geanalyseerd voor remmende activiteit naar de isoprenylationenzymen in cytosol van rattenhersenen. Hoewel R en het s-Limonene slechts zwakke inhibitors van de isoprenylationenzymen, hun belangrijke metabolites, perillic zuur en perillylalcohol zijn, zijn meer machtige inhibitors, met IC50 waarden in de lage mm-waaier. Metabolites bezitten grotere activiteit naar geranylgeranyltransferasetype I enzym dan farnesyltransferase, terwijl de nieuwe metabolite vertoningenic50 waarden gelijkend op die van perillic zuur voorstellen die dat het tot de activiteit in vivo van limonene kan bijdragen

Chemoprevention van borstkanker bij ratten door celecoxib, een cyclooxygenase 2 inhibitor.

Harris AANGAANDE, Alshafie GA, abou-ISSA H, et al.

Kanker Onderzoek. 2000 15 April; 60(8):2101-3.

Zijn de Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) waargenomen om het relatieve risico van borstkanker te verminderen. Dit veroorzaakte ons onderzoek van het chemopreventive potentieel van celecoxib, een specifieke cyclooxygenase 2 blocker, tegen borstdiecarcinogenese door 7.12 dimethyl-Benz (a) wordt veroorzaakt anthracene in vrouwelijke Sprague Dawley ratten. De behandeling met celecoxib werd onderzocht en werd vergeleken bij behandeling met algemene NSAID, ibuprofen, en bij een controlegroep die slechts dimethylbenz anthracene (van a ontvangen). Het dieetbeleid van celecoxib (1500 p.p.m.) veroorzaakte opvallende verminderingen van de weerslag, de multipliciteit, en het volume van borsttumors met betrekking tot de controlegroep (68%, 86%, en 81%, respectievelijk; P < 0.001). Ibuprofen veroorzaakte ook significante gevolgen, maar van kleinere omvang (40%, 52%, en 57%, respectievelijk; P < 0.001). De deze resultatenhulp bevestigt de chemopreventive activiteit van NSAIDs tegen borstkanker en levert het eerste bewijs dat een cyclooxygenase 2 blokkerende agent, celecoxib, sterke chemopreventive activiteit tegen borstcarcinogenese bezit

Fase II studie met fluorouracil 5 en ginkgobiloba haalt (GBE 761 ONC) in patiënten met alvleesklier- kanker.

Hauns B, Haring B, Kohler S, et al.

Arzneimittelforschung. 1999 Dec; 49(12):1030-4.

Het doel van de studie was de doeltreffendheid en de draaglijkheid van evenals de levenskwaliteit onder behandeling met fluorouracil 5 (CAS 51-21-8, 5-FU) te evalueren met parenterale GBE 761 ONC (d.w.z. het speciale uittreksel EGb 761 van ginkgobiloba) wordt gecombineerd in patiënten met alvleesklier- kanker die. Achtenveertig patiënten met plaatselijk of metastatische gevorderde alvleesklier- kanker werden behandeld binnen een fase II studie. De behandeling werd herhaald om de drie weken tot vooruitgang. De reactie op therapie werd geëvalueerd na 2 en 4 behandelingscursussen. Tweeëndertig patiënten waren evaluable voor reactie. De progressieve ziekte werd waargenomen in 22 (68.8%) patiënten, geen verandering in 7 (21.9%) patiënten en gedeeltelijke reactie in 3 (9.4%) patiënten (algemene reactie = 9.4%). GBE 761 ONC werd goed getolereerd. De ongunstige gebeurtenissen die tijdens de studie voorkwamen bestonden hoofdzakelijk uit myelosuppression en gastro-intestinale symptomen en beoordeeld zoals op 5-FU betrekking hebbend of werden bestonden uit levergiftigheid, respectievelijk, en werden beoordeeld zoals op tumor betrekking hebbend. Deze resultaten stellen goede een voordeel-risico verhouding van de combinatie van 5-FU en GBE 761 ONC in de behandeling van alvleesklier- kanker voor. In vergelijking met de resultaten van studies met of 5-FU of gemcitabine als enige agenten toont de combinatie van 5-FU/GBE 761 ONC vergelijkbare respons. De giftigheid van de combinatie van 5-FU/GBE 761 ONC was laag. Deze combinatietherapie rechtvaardigt daarom verder klinisch onderzoek, zoals een gecontroleerde klinische proef tegen monotherapy 5-FU of gemcitabine

Gemcitabine: vooruitgang in de behandeling van alvleesklier- kanker.

Heinemann V.

Oncologie. 2001; 60(1):8-18.

Heeft Unresectable alvleesklier- kanker een sombere prognose met een middenoverleving van 3-5 maanden in onbehandelde ziekte. Sinds de introductie van gemcitabine, kan alvleesklier- kanker niet meer een chemotherapie-bestand tumor worden beschouwd. De behandeling met enig-agentengemcitabine bereikte klinische voordeel halen en de symptomenverbetering uit 20-30% van patiënten. Terwijl de overleving van één jaar in 2% van fluorouracil 5 (5-FU) - behandelde patiënten werd waargenomen, werd het opgeheven aan 18% door enig-agentengemcitabine. De goede behandelingsdraaglijkheid en de lage weerslag van bijwerkingen zijn duidelijke voordelen van enig-agentengemcitabine. De verbetering van doeltreffendheid, echter, wordt verwacht van combinatiebehandeling. Gemcitabine en cisplatin als eerste-lijnbehandeling wordt gegeven in drie studies bereikten een middenoverleving van 7.4-8.3 maanden die. De éénjarige overleving werd opgeheven aan 28% zoals die in één studie wordt gerapporteerd. De vergelijkbare activiteit werd verkregen door een combinatie van gemcitabine met 5-FU. Negen studies die gemcitabine in combinatie met standaard-dosis of hoog-dosis 5-FU gebruiken meldden een middenoverleving die zich van 5.5 tot 13 maanden uitstrekken. Niettegenstaande deze veelbelovende resultaten, blijven de aanbevelingen betreffende verzachtende chemotherapie van alvleesklier- kanker voorlopige en nog behoeftebevestiging door weldra aan de gang zijnde fase III proeven. De opneming van alvleesklier- kankerpatiënten in zou klinische proeven een belangrijk doel moeten zijn. Buiten klinische proeven, zouden de patiënten met adequate PS (karnofsky-Prestaties index groter dan of = 70) moeten voorstellen om voor chemotherapie te kwalificeren

Genomicfhit analyse in RER+ en adenocarcinomas RER- van de alvleesklier.

Hilgers W, Koerkamp BG, Geradts J, et al.

Kanker van genenchromosomen. 2000 breng in de war; 27(3):239-43.

De wijzigingen van het gen FHIT zijn van het kandidaattumorontstoringsapparaat gemeld in veelvoudige tumortypes, met inbegrip van alvleesklier- carcinoom. Het mechanisme van de genomic inactivering van FHIT is ongebruikelijk, het vaakst voorkomend door homozygous schrapping, terwijl slechts de zeldzame gevallen missense veranderingen hebben. De veranderde (verkorte) afschriften en de verminderde eiwituitdrukking worden gemeld, maar een genetische basis voor deze is vaak inapparent. Wij bestudeerden de genomic wijzigingen van FHIT van alvleesklier- carcinomen. Het verlies van heterozygotie (LOH) werd gevonden in 41% van 93 carcinomen zonder microsatelliteinstabiliteit (RER (-)), maar geen veranderingen werden gevonden door genomic te rangschikken. Homozygous schrappingen binnen de breekbare plaats van FRA3B werden gevonden in tumors vier van RER (-), maar slechts twee beïnvloedden het FHIT-codagegebied. In tegenstelling, FHIT-werden de wijzigingen gevonden in de alvleesklier- onderzochte carcinomen drie van RER (+); twee hadden homozygous schrappingen die van FHIT exon 5 en ten derde gehad beïnvloeden een heterozygous missense verandering (H76N). Het bovenmatige voorkomen van homozygous schrappingen bij deze plaats alvleesklier- kanker in van RER (+) is statistisch significant (P < 0.01). Aangezien homozygous schrappingen niet eerder de carcinomen in van RER (+) bij om het even welke genomic plaats zijn gemeld, moet een uiterst hoog tarief van plaats-specifieke schrapping binnen het op FRA3B betrekking hebbende FHIT-gen bestaan. Derhalve kan het gebrek van gedocumenteerde het buiten werking stellen puntveranderingen niet worden gebruikt om de aanwezigheid of het ontbreken van vemeende op FHIT betrekking hebbende selectieve druk te beoordelen die tijdens tumorigenesis neoplasia van van RER (-) handelt. Niettemin, zou de identificatie van een heterozygous verandering als enige opeenvolgingsabnormaliteit twijfel kunnen opwerpen over de vraag of de sterke selectieve druk door FHIT genomic inactivering in dit tumortype wordt veroorloofd. Kanker 27:239243, 2000 van genenchromosomen

Remmend effect van groen theeuittreksel op het proces van alvleesklier- die carcinogenese door N-nitrosobis- (2-oxypropyl) wordt veroorzaakt amine (slag) en op tumorbevordering na overplanting van n-Nitrosobis (2-hydroxypropyl) amine (BHP) - veroorzaakte alvleesklier- kanker in Syrische hamsters.

Hiura A, Tsutsumi M, Satake K.

Alvleesklier. 1997 Oct; 15(3):272-7.

De epidemiologische studies hebben een lager risico van gastro-intestinale kanker in groene theedrinkers getoond. In de huidige studie, het remmende effect van groen theeuittreksel (GTE) op het proces van alvleesklier- die carcinogenese door N-nitrosobis- (2-oxypropyl) amine (slag) wordt veroorzaakt en op tumorbevordering na overplanting van n-Nitrosobis (2-hydroxypropyl) amine (BHP) - veroorzaakte alvleesklier- kanker werd onderzocht in hamsters. In het eerste experiment, kort na de initiatie van alvleesklier- carcinogenese door slag, werden de dieren in de GTE-groep gegeven GTE (0.5 mg/l) in hun drinkwater en de controlegroep werd gegeven leidingwater. Alle dieren werden 24 weken later geofferd. Er waren geen significante verschillen in lichaamsgewicht, wateropname, of voedselconsumptie tussen de twee groepen tijdens de experimenten. GTE-consumptie was ongeveer 1.25 mg/dag/100 g lichaamsgewicht tijdens dit experiment. Zeven van de 13 hamsters (54%) werden in de controlegroep gevonden om alvleesklier- tumors, tegenover zes van de 18 hamsters (33%) in de GTE-groep te hebben. Het gemiddelde die aantal tumors in de controlegroep was 1.0/hamster, met 0.5/hamster in de GTE-groep wordt vergeleken. De algemene weerslag van macroscopische alvleesklier- tumors in de GTE-groep was over de helft dat in de controlegroep. De frekwentie van alvleesklier- kanker was 54% (12/13) in de controlegroep en 44% (8/18) in de GTE-groep. Het aantal alvleesklier- kanker, met inbegrip van invasief carcinoom en carcinoom in situ, in de GTE-groep was 0.88/hamster, beduidend lager dan in de controlegroep (1.68/hamster) (p < 0.05). De weerslag van atypische ductal hyperplasia, die om vroege alvleesklier- kanker wordt verondersteld te zijn, was ook beduidend lager in de GTE-groep dan in de controlegroep (1.50/hamster versus 4.65/hamster) (p < 0.05). In het tweede experiment, werden 1 mm3 stukken van BHP-Veroorzaakte alvleesklier- kanker overgeplant in de rug van hamsters. De controlegroep (N = 16) werd gehandhaafd op het basisdieet en het leidingwater door het experiment, en de GTE-groep (N = 16) werd ook gehandhaafd op het basisdieet en het leidingwater voor de eerste 3 weken na overplanting, toen de succesvolle overplanting werd en, daarna, leidingwater gegeven bevestigd werd die GTE (0.5 mg/l) bevatten voor extra 12 weken. De tumorgroei was gelijkaardig in beide groepen tot 11 weken na overplanting, maar de remming van de tumorgroei werd duidelijk na 11 weken in de GTE-groep. Bij 13 weken, was het gemiddelde tumorvolume in de GTE-groep 1.01 +/- 0.11 x 104 mm3, beduidend kleiner dan dat in de controlegroep (1.98 +/- 0.37 x 104 mm3) (p < 0.05). De resultaten toonden aan dat GTE een remmend effect op het proces van alvleesklier- carcinogenese en op tumorbevordering van overgeplante alvleesklier- kanker heeft. Deze resultaten stellen voor dat GTE kan komen om als chemopreventive en chemotherapeutische agent voor alvleesklier- kanker te dienen

Alvleesklier- kanker en serum organochlorine niveaus.

Hoppin JA, Tolbert-PE, Hulst EA, et al.

Kanker Epidemiol Biomarkers Prev. 2000 Februari; 9(2):199-205.

De blootstelling op het werk aan p, p'-dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) is geassocieerd met verhoogd alvleesklier- kankerrisico. Wij maten organochlorine niveaus in serum bij de studieinschrijving uit 108 alvleesklier- kankergevallen en 82 controleonderwerpen worden verkregen van 32-85 jaar in San Francisco Bay Area tussen 1996 en 1998 die. De gevallen werden geïdentificeerd gebruikend snelle geval-vaststelling methodes; de controles werden frequentie-aangepast aan gevallen op leeftijd en geslacht via willekeurige cijferwijzerplaat en het nemen van steekproeven van lijsten van het Gezondheidszorg de Financierende Beleid. Werden de serum organochlorine niveaus aangepast lipideinhoud om van variatie in de lipideconcentratie in serum tussen onderwerpen rekenschap te geven. Middenconcentraties van p, p'-dichlorodiphenyldichloroethylene (DDE, 1290 tegenover 1030 ng/g-lipide; P = 0.05), polychlorinated biphenyls (PCBs; 330 tegenover 220 ng/g-lipide; P<0.001), en transnonachlor (54 tegenover 28 ng/g-lipide; P = 0.03) waren beduidend groter onder gevallen dan controles. Een significante dose-response verhouding werd waargenomen voor totale PCBs (P voor tendens <0.001). De onderwerpen in hoogste tertile van PCBs (> of =360 ng/g-lipide) hadden een kansenverhouding (OF) van 4.2 [95% betrouwbaarheidsinterval (ci) = 1.8-9.4] in vergelijking met laagste tertile. OF van 2.1 voor het hoogste niveau van p, p'-DDE (95% ci = 0.9-4.7) verminderde (OF = 1.1; 95% ci = 0.4-2.8) toen PCBs in het model werd omvat. Omdat alvleesklier- kanker door cachexie wordt gekenmerkt, is het effect van dit op de serum organochlorine niveaus in gevallen moeilijk te voorspellen. Één aannemelijk effect van cachexie is biologische concentratie van organochlorine in de verminderde lipidepool, die zou leiden tot bias vanaf ongeldig. Om dit te onderzoeken, werd een gevoeligheidsanalyse uitgevoerd veronderstellend een biologische concentratie 10-40% van organochlorine voor het geval dat steekproeven. OF geassocieerd met PCBs bleef opgeheven in de omstandigheden van zelfs 25% biologische concentratie

Angiogeneseinhibitor tnp-470 vermindert de menselijke alvleesklier- kankergroei.

Hotzhg, Reber Ha, Hotz B, et al.

J Gastrointest Surg. 2001 breng in de war; 5(2):131-8.

In deze studie onderzochten wij de gevolgen van angiogeneseinhibitor tnp-470 in vivo voor menselijke alvleesklier- kankercellen in vitro en. De actie van tnp-470 op vasculaire endothelial de groeifactor (VEGF) werd ook beoordeeld. De in vitro menselijke alvleesklier- kankercellen (MIAPaCa-2, asPC-1, en capan-1), en de menselijke umbilical ader endothelial cellen (HUVEC) werden blootgesteld aan stijgende concentraties (1 pg/ml aan 100 microg/ml) van tnp-470. De celproliferatie werd beoordeeld na 3 dagen door celtelling en MTT-analyse. In vivo, werden 5 x 10(6) alvleesklier- kankercellen ingespoten onderhuids in naakte muizen. Vier later weken, mm3 werden fragmenten 1 van de resulterende tumors geïnplanteerd in de alvleesklier van andere muizen. De dieren ontvingen of tnp-470 (30 mg/kg elke andere dag) of voertuig onderhuids 14 weken. Het volume van de primaire tumor en uitgespreid metastatisch werden bepaald bij autopsie. De concentraties van VEGF werden bepaald in serum (VEGF) en buikwaterzucht (VEGF (A)) door enzym-verbonden immunosorbent analyse. De Microvesseldichtheid werd geanalyseerd door immunohistochemistry in CD31-Bevlekte tumorsecties. In vitro, werden de proliferatie en de uitvoerbaarheid van de menselijke alvleesklier- kankercellenvariëteiten beduidend geremd bij hoge concentraties van tnp-470 (> 1 microg/ml). In tegenstelling, verminderden tnp-470 effectief de groei van HUVEC bij 100 pg/ml. In vivo, waren het tumorvolume en de verspreidingsscores beduidend lager in alle drie alvleesklier- kankercellenvariëteiten. VEGF en VEGF (A) waren niet verschillend tussen behandelde groepen. Behandeling met beduidend verminderde neoangiogenesis tnp-470 in tumors van alle drie menselijke alvleesklier- kankercellenvariëteiten: MIAPaCa-2 = 74.8 +/- 7.8/0.74 mm2 versus 24.8 +/- 3.7/0.74 mm2; AsPC-1 = 65.3 +/- 5.0/0.74 mm2 versus 26.0 +/- 3.4/0.74 mm2; en capan-1 = 82.2 +/- 5.8/0.74 mm2 versus 26.9 +/- 2.5/0.74 mm2 (P < 0.001). Nochtans, was de overleving niet statistisch verschillend tussen groepen. De tnp-470 verminderde die tumorgroei en metastatisch van alvleesklier- kanker in vivo wordt uitgespreid. Dit was waarschijnlijk toe te schrijven aan het antiproliferative effect van de agent op endothelial cellen eerder dan aan de directe remming van de alvleesklier- groei van de kankercel. Tnp-470 werd de activiteit niet geassocieerd met wijziging van VEGF-afscheiding

Voeding en alvleesklier- kanker.

Howe gr., Burch JD.

De Controle van kankeroorzaken. 1996 Januari; 7(1):69-82.

Het epidemiologische bewijsmateriaal op de relatie tussen voeding en alvleesklier- kanker wordt herzien. Een aantal epidemiologische studies van dieet en kanker van de alvleesklier zijn gemeld met inbegrip van beschrijvend, geval-controle, en cohortstudies. Globaal, zijn de vrij verenigbare patronen van positieve verenigingen met de opname van vlees, koolhydraten, en dieetcholesterol waargenomen. De verenigbare omgekeerde verhoudingen met fruit en plantaardige opnamen en, in het bijzonder, met twee tellers van dergelijk voedsel, namelijk vezel en vitamine C, zijn ook genoteerd. Nochtans, zijn de methodologic beperkingen van deze studies, in het bijzonder beschrijvende en geval-controle studies, dusdanig dat de oorzakelijke gevolgtrekkingen betreffende deze empirische verenigingen momenteel niet gerechtvaardigd zijn. De toekomstige follow-up van bestaande dieetcohorten zou nauwkeurigere beoordeling van de mogelijke rol van dieet in de etiologie van kanker van de alvleesklier moeten toelaten

Hypereosinophilia door toepassing van de hoog-dosis de intratumoral en peritumoral maretak aan een patiënt met alvleesklier- carcinoom wordt veroorzaakt dat.

Huber R, Barth H, schmitt-Graff A, et al.

J Altern Aanvullingsmed. 2000 Augustus; 6(4):305-10.

Een patiënt met inoperabele adenocarcinoma van de alvleesklier werd met intraperitumoral en peritumoral injecties van een Viscum-uittreksel die van albuml. 5.700 ng/mL-maretaklectin, hoofdzakelijk maretaklectin 1 (Abnobaviscum-Quercus 2) bevatten behandeld 5 weken (1 injectie per week). Na de derde injectie (dag 22), duidelijke werd eosinophilia waargenomen (1.800 per microliter) die tot 3.268 per microliter na de vijfde injectie toenam (dag 42). Voorts openbaarde de histologie op dag 28 wordt uitgevoerd accumulatie van eosinophils in ductal letsels en aangrenzende stroma naast de eigenschappen die van ductal adenocarcinoma. te onderzoeken of eosinophilia met immunologische eigenschappen correleerde, analyseerden wij cytokineproductie van randbloed mononuclear cellen (PBMC) van deze die patiënt na wordt gekend om de neiging van een individu voor bepaalde immunoreactions, namelijk gezuiverd stimulatie met antigenen eiwitderivaat (PPD) als stimulator van t-Helper (TH1) 1-cellen en tetanustoxoid (TT) als activator van TH2-Cellen „ontmaskeren“. PBMC van de patiënt toonde een sterke proliferatie en een productie van interleukin (IL) - 5 en IL-10 na incubatie met TT die op een reactie type-2 wijzen. Gelijktijdig, werd PBMC bewogen tot om zich te verspreiden en interferongamma (IFN-Gamma) te veroorzaken door incubatie die met PPD ook een type 1reactie voorstellen. Deze gegevens zouden gemakkelijk eosinophilia verklaren omdat eosinophils effectorcellen van reactie type-2 maar ook type 1cytokines zijn vereisen. Hoewel de algemene klinische cursus van de patiënt snel progressief was, werd de tijdelijke stabilisatie van de algemene voorwaarde van de patiënt tijdens maretakbehandeling waargenomen. Het is, echter, nog een open vraag of dit voorbijgaande voordeel aan de inductie van eosinophilia door een reactie type-2 toe te schrijven was. CONCLUSIE: Vóór hoog-dosis intratumoral en peritumoral behandeling met een Viscum-uittreksel die van albuml. maretak bevatten, kan lectin 1 met hypereosinophilia en sterke productie van TH1 als TH2 cytokines ook worden geassocieerd

[Tumoral tellers en scherp-fasereactanten in de diagnose van alvleesklier- kanker].

Irigoyen Oyarzabal AM, Amiguet Garcia JA, Lopez VG, et al.

Gastroenterol Hepatol. 2003 Dec; 26(10):624-9.

Doelstelling: Om de kenmerkende nauwkeurigheid van de volgende parameters in de diagnose van alvleesklier- kanker te analyseren: carcinoembryonic antigeen (CEA), weefsel plasminogen activator (TPA), koolhydraatantigeen 19-9 (CA 19-9), koolhydraatantigeen 50 (CA 50), alpha-1-antitrypsin (AAT), macroglobuline alpha--2 (AMG), en ceruloplasmin (CP). Patiënten en methode: Wij bestudeerden 58 patiënten met alvleesklier- kanker, voor de toekomst 40 met alcoholische pancreatitis en 40 gezonde controles, in wie de bovengenoemde parameters werden geanalyseerd. Werden de ontvangers werkende karakteristieken (ROC krommen) geanalyseerd. Vloeit voort: De specificiteit van TPA, CA 19-9 en CA 50 in de differentiële diagnose tussen alvleesklier- kanker en chronische pancreatitis was 87.5%, 90% en respectievelijk 95%, met een gevoeligheid van bijna 90%. Hoewel de niveaus van AAT, AMG en CP hoger waren in patiënten met kanker dan in die met pancreatitis, was hun specificiteit lager, ongeveer 65%. CEA en TPA toonden een positieve vereniging met de aanwezigheid van metastasen. Conclusie: TPA, CA 19-9 en CA 50 waren nuttig in de differentiële diagnose tussen alvleesklier- kanker en chronische pancreatitis

Chronische pancreatitis.

Isla AM.

Hospmed. 2000 Jun; 61(6):386-9.

Chronische pancreatitis veroorzaakt vernietiging van de alvleesklier- klier die tot diabetes en malabsorptie leidt. Zijn belangrijkste oorzaak is alcoholmisbruik, en de hardnekkige pijn is de belangrijkste klinische eigenschap. De weerslag van alvleesklier- carcinoom wordt verhoogd onder patiënten met chronische pancreatitis

Het nieuwe allogeneic vaccin van de granulocyte-macrophage kolonie-bevorderend factor-afscheidend tumor voor alvleesklier- kanker: een fase I proef van veiligheid en immune activering.

Jaffee EM, Hruban-relatieve vochtigheid, Biedrzycki B, et al.

J Clin Oncol. 2001 1 Januari; 19(1):145-56.

DOEL: De kolonie-bevorderende factor van Allogeneic granulocyte-macrophage (GM-CSF die) - tumor afscheiden kunnen de vaccins gevestigde tumors in de muis genezen, maar hun doeltreffendheid tegen menselijke tumors is onzeker. Wij hebben een nieuw GM-CSF-Afscheidend alvleesklier- tumorvaccin ontwikkeld. Om zijn veiligheid en capaciteit te bepalen om antitumor immune reacties te veroorzaken, leidden wij een fase I proef in patiënten met chirurgisch uitgesneden adenocarcinoma van de alvleesklier. PATIËNTEN EN METHODES: Veertien patiënten met stadium alvleesklier- adenocarcinoma 1, 2, of 3 werden ingeschreven. Acht weken na pancreaticoduodenectomy, ontvingen drie patiënten 1 x 10(7) vaccincellen, ontvingen drie patiënten 5 x 10(7) vaccincellen, ontvingen drie patiënten 10 x 10(7) vaccincellen, en vijf patiënten ontvingen 50 x 10(7) vaccincellen. Twaalf van 14 patiënten gingen toen een cursus van 6 maanden van hulpstraling en chemotherapie ontvangen. Één maand na de voltooiing van hulpbehandeling, ontvingen zes patiënten in vermindering nog tot drie extra maandelijkse inentingen met dezelfde vaccindosis die zij oorspronkelijk hadden ontvangen. VLOEIT voort: Geen dosis-beperkende giftigheid werd ontmoet. De inenting veroorzaakte reacties de verhoogde van de vertragen-typehypergevoeligheid (DTH) op autologous tumorcellen in drie patiënten die >or= 10 x 10(7) vaccincellen hadden ontvangen. Deze drie patiënten schenen ook om een verhoogde gezonde overlevingstijd gehad te hebben, die gezond minstens 25 maanden na diagnose blijven. CONCLUSIE: Vaccins van de Allogeneic zijn de GM-CSF-Afscheidende tumor veilig in patiënten met alvleesklier- adenocarcinoma. Deze vaccinbenadering schijnt om dose-dependent systemische antitumor immuniteit te veroorzaken zoals die door verhoogde postvaccinationdth reacties tegen autologous tumors wordt gemeten. De verdere klinische evaluatie van deze benadering in patiënten met alvleesklier- kanker is gerechtvaardigd

Dieetfactoren en het risico van alvleesklier- kanker: een geval-controle studie in Shanghai China.

Ji BT, Chow WH, Gridley G, et al.

Kanker Epidemiol Biomarkers Prev. 1995 Dec; 4(8):885-93.

In Shanghai, China, zijn de aan de leeftijd aangepaste weerslagtarieven voor alvleesklier- kanker gestadig gestegen, begin de jaren zeventig beginnend. Om de gevolgen te onderzoeken van dieet voor deze kanker, was een geval-controle studie op basis van de bevolking gedrag. De gevallen (n = 451) waren permanente ingezetenen van Shanghai, 30-74 die jaar oud, onlangs met alvleesklier- kanker tussen Oktober 1, 1990 en Juni 30, 1993 worden gediagnostiseerd. De verminderde gevallen (19%) werden uitgesloten van de studie. De controles (n die = 1552) werden geselecteerd onder de ingezetenen, de frequentie aan gevallen door geslacht worden aangepast en de leeftijd van Shanghai. De informatie over gebruikelijke volwassen dieetopname werd persoonlijk verkregen door opgeleide interviewers, gebruikend een vragenlijst van de voedselfrequentie. De dieetverenigingen werden gemeten door kansenverhoudingen en 95% betrouwbaarheidsintervallen. De risico's van alvleesklier- kanker werden omgekeerd geassocieerd met consumptie van groenten (P voor tendens onder mensen = 0.03; onder vrouwen = 0.15) en vruchten (P onder mensen = 0.02; onder vrouwen = 0.08). De verminderingen van risico werden ook betrekking gehad op opname van dieetvezel en micronutrients overvloedig in installatiebronnen, zoals vitaminen C en E en carotine. Er was ook een omgekeerde vereniging met eiconsumptie (P voor tendens onder mensen = 0.08; onder vrouwen = 0.001). Geen verenigbare positieve verenigingen werden waargenomen met opname van andere voedselgroepen, met inbegrip van bewaard dierlijk voedsel, vers rood vlees, orgaanvlees, gevogelte, en voornaamste voedsel. Anderzijds, stegen de risico's met frequentie van consumptie van bewaard groenten en voedsel die gefrituurd, geroosterd, genezen, of gerookt waren, verstrekkend aanwijzingen aan de mogelijke rol van nitrosamines, polycyclic aromatische koolwaterstoffen, en heterocyclische aromatische aminen. De omgekeerde die verenigingen met opname van dieetvet en proteïne in onze studie worden waargenomen waren onverwacht, hoewel deze bevindingen werden gebaseerd op consumpties goed onder de gemiddelde opname in Westelijke landen, waar de meeste vorige studies over alvleesklier- kanker werden uitgevoerd. Onze resultaten stellen voor dat de dieetvariaties weinig tot de toenemende tendensen van alvleesklier- kanker in Shanghai hebben bijgedragen. Nochtans, gezien de het verbeteren voedselbeschikbaarheid en de veranderende dieetpatronen in China, lijkt de verdere studie van dieet en voedingsrisicofactoren voor alvleesklier- kanker gerechtvaardigd

Gevolgen van lithium gammalinolenate voor de perfusie van lever en alvleesklier- weefsels in alvleesklier- kanker.

Kairemo kJ, Jekunen-AP, korppi-Tommola ET, et al.

Onderzoek tegen kanker. 1997 Sep; 17 (5B): 3729-36.

Wegens zijn slechte prognose, zijn de nieuwe modaliteiten om alvleesklier- kanker te behandelen hoogst welkom. Gammalinolenate (GLA) is getoond om antitumor activiteit op diverse menselijke kankercellenvariëteiten in vitro te bezitten en wat bewijsmateriaal is gevonden van zijn modulative activiteit op tubulin actieve agenten, zoals vincaalkaloïde. GLA-de behandeling wordt verondersteld om de penetratie en de distributie van chemotherapeutische agenten in alvleesklier- tumorweefsel te veranderen. De gevolgen in vivo van GLA zijn wijd onbekend. Dit is de eerste studie in vivo over de modulatiegevolgen van zowel mondelinge of intraveneuze GLA bij de bloedperfusie. Wij analyseerden weefselperfusie voorafgaand aan behandeling en op de 10de dag van GLA-behandeling in patiënten met alvleesklier- kanker. De dynamische gammaweergave werd uitgevoerd 20 minuten na injectie tc-99m-MIBI, en het gehele lichaam werd afgetast na de dynamische studie en om 4 uur. De halveringstijden in lever, linkernier, milt, alvleesklier en tumor werden geregistreerd gebruikend een ontwikkeld macroprogramma voor achtergrond verbeterde geometrisch gemiddeldegegevens van onregelmatig gebied van belangen. De halveringstijden in de lever veranderden wegens mondelinge GLA-behandeling niet, maar zij verminderden dramatisch in twee van drie patiënten na i.v. GLA-behandeling. Bovendien, werden de individuele veranderingen waargenomen in alvleesklier- halveringstijden, aangezien in vier van de vijf die gevallen de halveringstijd en in één geval wordt verhoogd het verminderde. Geen belangrijke veranderingen werden waargenomen in nier en milthalveringstijden. GLA-behandeling had geen gevolgen voor de barrière van bloedhersenen. Deze techniek toont perfusie in speekselklieren, schildklier, longen, hart, milt, nieren, spieren, stekel en blaas aan, maar geen veranderingen in perfusie zouden wegens GLA-behandeling kunnen worden ontdekt. Nochtans, werd de kwalitatief verbeterde bloedstroom door de alvleesklier- tumor waargenomen. In alle patiënten ongeacht de route van beleid van GLA, verminderden de orgaan-aan-achtergrondverhoudingen in lever. Het effect is, echter, het kleinst na het mondelinge doseren. De alvleesklier-aan-achtergrondverhouding werd verhoogd in 3/5 patiënten, stelden deze patiënten gestabiliseerde ziekte tentoon. In een patiënt met grote levermetastasen verminderde de alvleesklier-aan-achtergrondverhouding, en zij toonde een snelle ziektevooruitgang tijdens GLA-therapie. De verandering in het alvleesklier- begrijpen was omgekeerd evenredig aan de verandering in de concentratie van CA 19-9. Onze resultaten wijzen op dat GLA-de behandeling dramatisch weefselperfusie, vooral in lever en alvleesklier- tumors, zelfs bij lage dosissen verandert, en deze veranderingen kunnen reactie op GLA-therapie voorspellen

Remming van de groei van de tumorcel door monoterpenes in vitro: bewijsmateriaal van een ras-Onafhankelijk mechanisme van actie.

Karlson J, borg-Karlson AK, Unelius R, et al.

Drugs tegen kanker. 1996 Jun; 7(4):422-9.

(+) - Limonene (D-limonene) en verwante monoterpenes tonen chemopreventive activiteit tegen knaagdier borstcarcinoom en remmen de groei in vitro van kankercellen. Één voorgesteld mechanisme voor het anti-tumorigenic effect van (+) - limonene is remming van post-vertalende isoprenylation van de groei die Ras controleren oncoproteins. Wij hebben hier het de groei remmende effect van (+) - limonene en andere verwante monoterpenes op de cellen die van panc-1 alvleeskliercarcinoom (een verandering K dragen -k-ras) en op 12V-h-ras-omgezette rattenfibroblasten onderzocht. (+) - en (-) - perillylalcohol, 7 methyl-perillylalcohol, (+) - limonene het oxyde en (+) werd - perillic zure methylester allen gevonden om de celgroei bij 1 mm efficiënt te remmen, terwijl (+) - limonene veroorzaakte een ongeveer 50% de groeivermindering bij 5 mm. Terwijl bza-5B, een inhibitor van Ras-farnesyltransferase, werd gevonden om morfologische terugkeer van 12V-h-ras-omgezette cellen te veroorzaken, (+) - perillylalcohol en (+) - limonene veroorzaakte geen terugkeer. Voorts verminderden monoterpenes het enzymactiviteit van het KAARTkinase of de geen activiteit van de collagenasepromotor in panc-1 cellen, twee die functies stroomafwaarts worden gekend om van Ras te zijn. Wij besluiten dat hoewel efficiënt in het remmen van de groei van tumorcellen geactiveerd harboring ras oncogenes, limonene en (+) - de perillylalcohol kan waarschijnlijk niet handelen door Ras-functie te remmen

Remmend effect van 220 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 op de proliferatie van alvleesklier- kankercellenvariëteiten.

Kawa S, Yoshizawa K, Tokoo M, et al.

Gastro-enterologie. 1996 Mei; 110(5):1605-13.

ACHTERGROND & DOELSTELLINGEN: De efficiënte chemotherapie voor alvleesklier- kanker is dringend nodig. Het doel van deze studie was de anti-proliferative activiteit van een nieuw vitamined3 analogon, 22 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 (22-oxa-calcitriol), op de alvleesklier- lijnen van kankercellen met dat van 1.25 dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) met analyse van de receptorstatus van vitamined te vergelijken. METHODES: Antiproliferative gevolgen van beide die agenten werden vergeleken gebruikend 3 (4.5-dimethylthiazol-2) - 2,5diphenyltetrazolium bromidemethode en door de tumorgrootte van xenograft te meten in athymic muizen wordt ingeënt. De de receptorinhoud van vitamined door Scatchard analyse en mutational analyse van receptor bijkomende DNA werd uitgevoerd. VLOEIT voort: In vitro, remden oxa-calcitriol 22 en calcitriol duidelijk de proliferatie (3 van 9 cellenvariëteiten) en veroorzaakten een G1 de cyclusarrestatie van de fasecel door verschijning van talrijke koepels. In vivo, oxa-calcitriol 22 meer beduidend de groei van bxPC-3 xenografts dan calcitriol remde zonder hypercalcemia te omvatten. Hs 766T, die geen reactie op één van beide agent toont, had de tweede hoogste receptorinhoud zonder abnormaliteiten in zijn primaire structuur door receptor bijkomende DNA afgeleid. CONCLUSIES: 22-oxa-calcitriol kan een nuttiger hulpmiddel voor de chemotherapie van alvleesklier- kanker verstrekken dan calcitriol. Ook, wordt de gevoeligheid van de cellenvariëteiten aan beide agenten niet goed bepaald door of de inhoud of de verandering van de receptor van vitamined te evalueren

Arotinoid mofarotene (RO40-8757) omhoog-regelt p21 en p27 tijdens de groeiremming van alvleesklier- kankercellenvariëteiten.

Kawa S, Nikaido T, Aoki Y, et al.

Kanker van int. J. 1997 4 Sep; 72(5):906-11.

De efficiënte chemotherapie voor alvleesklier- kanker is dringend nodig. De anti-proliferative activiteit van nieuwe retinoid, mofarotene (RO40-8757) werd, vergeleken met dat van andere retinoids, zoals al trans-retinoic zuur, retinoic zuur van de GOS 13 en retinoic zuur van de GOS 9, op 9 alvleesklier- kankercellenvariëteiten met betrekking tot de gevolgen voor diverse cel cyclus-regelende factoren. Nadat de behandeling met elk retinoid, anti-proliferative effect door de MTT-methode en de uitdrukking van cel cyclus-regelende factoren, zoals cyclins (D1, E en A), cyclin-afhankelijke kinasen (2 en 4), cyclin-afhankelijke kinaseinhibitors (p21 en p27) en retinoblastomaproteïne werd bepaald, werd geanalyseerd door Westelijke te bevlekken. Mofarotene toonde helft-maximale remming van celproliferatie bij concentraties tussen 0.14 x 10 (- 6) en 3.8 x 10 (- 6) mol/l met weinig cytotoxiciteit. In tegenstelling, remden andere retinoids niet de groei van alle cellenvariëteiten door meer dan 50% in vergelijking met controles. Een duidelijke verhoging van de fractie cellen in G1 fase van de celcyclus werd waargenomen na mofarotenebehandeling; dit werd geassocieerd met duidelijke omhoog-verordening van p21/p27 en een verschuiving van retinoblastomaproteïne in hypophosphorylated vorm. Samenvattend, mofarotene remt de groei van alvleesklier- kankercellen door g1-Fase cel cyclus-remmende factoren (p21, p27 en hypophosphorylated vorm van Rb-proteïne) te veroorzaken en om een nuttige agent voor alvleesklier- kankerbehandeling beschouwd als

De analogons van vitamined omhoog-regelen p21 en p27 tijdens de groeiremming van alvleesklier- kankercellenvariëteiten.

Kawa S, Nikaido T, Aoki Y, et al.

Br J Kanker. 1997; 76(7):884-9.

Om informatie betreffende het groei-remmende effect te verkrijgen van 1.25 dihydroxyvitamin D3 en zijn niet calcaemic analogon 22 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 op alvleesklier- kankercellenvariëteiten, werden de verschillen in de gevolgen van g1-Fase cel cyclus-regelende factoren bestudeerd in vitamine D-Ontvankelijke en niet-reagerende cellenvariëteiten. De niveaus van uitdrukking van cyclins (D1, E en A), cyclin-afhankelijke kinasen (2 en 4) en cyclin-afhankelijke kinaseinhibitors (p21 en p27) werden geanalyseerd door Westelijke na behandeling met deze samenstellingen te bevlekken. In de ontvankelijke cellen (bxPC-3, Hs 700T en sup-1), waren onze observaties: (1) duidelijke omhoog-verordening van p21 en p27 na 24 h-behandeling met 10 (- 7) dihydroxyvitamin van mol l (- 1) 1.25 D3 en 22 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3; en (2) duidelijke beneden-verordening van cyclins, cyclin-afhankelijke kinasen en cyclin-afhankelijke kinaseinhibitors na de behandeling van 7 dagen. In niet-reagerende cellen (Hs 766T en capan-1), werden geen dergelijke veranderingen waargenomen. Samenvattend, omhoog-regelen de analogons van vitamined p21 en p27 als een vroege gebeurtenis, die op zijn beurt de G1/S overgang kon blokkeren en de groeiremming in ontvankelijke cellen veroorzaken

Chemopreventiveactiviteit van celecoxib, een specifieke inhibitor cyclooxygenase-2, tegen dubbelpuntcarcinogenese.

Kawamori T, Rao cv, Seibert K, et al.

Kanker Onderzoek. 1998 1 Februari; 58(3):409-12.

Epidemiologisch en laboratoriumonderzoeken stel voor dat de nonsteroidal antiinflammatory drugs het risico van dubbelpuntkanker verminderen en dat de remming van dubbelpuntcarcinogenese door modulatie van prostaglandineproductie door cyclooxygenase (COX) isozymes wordt bemiddeld (Cox-1 en -2). Overexpression van Cox-2 is waargenomen in dubbelpunttumors; daarom konden de specifieke inhibitors van activiteit Cox-2 potentieel als chemopreventive agenten dienen. Onze recente studie wees erop dat celecoxib (Sc-58635), een specifieke Cox-2 inhibitor, de onderdrukte afwijkende die vorming van de dikke darm van cryptnadruk door azoxymethane bij ratten wordt bewogen tot en geleid ons specifieker het chemopreventive potentieel van deze samenstelling te onderzoeken die dubbelpunttumors gebruiken als eindpunten. De vijf-week-oude mannelijke F344 ratten werden het controledieet (gewijzigde Ain-76A) of een experimenteel dieet gevoed die 1500 p.p.m. bevatten celecoxib. Twee later weken, ontvingen alle dieren behalve die in de saline-treated groepen s.c. injecties van azoxymethane (15 mg/kg van lichaamsgewicht) eens weekblad 2 weken. Alle groepen werden gehouden op hun regime tot het experiment, 50 weken na carcinogene behandeling werd geëindigd. De dubbelpunttumors werden histopathologically geëvalueerd. Opmerkelijk, remde het dieetbeleid van celecoxib zowel weerslag als multipliciteit van dubbelpunttumors door ongeveer 93 en 97%, respectievelijk. Het onderdrukte ook de algemene last van de dubbelpunttumor door meer dan 87%. De graad van tumorremming werd meer uitgesproken met celecoxib dan het met eerder geëvalueerde nonsteroidal anti-inflammatory drugs was. De resultaten van deze studie leveren bewijs, voor het eerst, dat een specifieke inhibitor Cox-2, celecoxib, sterke chemopreventive activiteit tegen dubbelpuntcarcinogenese bezit

Een fase III vergelijkingsproef van streptozotocin, mitomycin, en fluorouracil 5 met cisplatin, cytosinearabinoside, en cafeïne in patiënten met geavanceerd alvleesklier- carcinoom.

Kelsen D, Hudis C, Niedzwiecki D, et al.

Kanker. 1991 1 Sep; 68(5):965-9.

De conventionele chemotherapie voor unresectable of metastatische adenocarcinoma van de alvleesklier heeft weinig effect op palliation of overleving gehad. Bijna hebben alle studies van systemische therapie empirisch gebruik van een verscheidenheid van Fase II of conventionele agenten alleen of in combinatie geïmpliceerd. Op basis van recente studies die menselijke tumor alvleesklier- kanker (PC) gebruiken xenograft in naakte muizen, werd een Fase I klinische proef van cisplatin, arabinoside van de hoog-dosiscytosine (aronskelk-C), en cafeïne (CAC) uitgevoerd in patiënten met geavanceerde ongeneeslijke PC. Een verdraaglijk dosis en een programma de drie agenten werden ontwikkeld. Zeven van 18 patiënten met meetbare ziekte in deze Fase I proef hadden gedeeltelijke reacties op CAC. Een fase III vergelijking van CAC tegenover standaardbehandeling die streptozotocin, mitomycin, en fluorouracil 5 gebruiken (SMF) werd uitgevoerd. Tweeëntachtig patiënten met geavanceerde PC waren ingegaan in deze willekeurige taakproef. De twee behandelingswapens werden goed in evenwicht gebracht voor de gebruikelijke voorspellende factoren. Hoewel de scherpe (b.v., misselijkheid en het braken) giftigheid van CAC groter was dan die van SMF, resonably goed tolereerden beide groepen patiënten behandeling. Negentig percent van patiënten was evaluable voor reactie. Twee patiënten (5.5%) op het CAC-behandelingswapen (95% betrouwbaarheidsinterval [ci], 0% tot 15%) en vier patiënten (10.2%) op het SMF-behandelingswapen (95% ci, 1% tot 22%) hadden objectieve reacties (gedeeltelijke reactie in meetbare ziekte of verbetering van evaluable ziekte). Geen volledige verminderingen werden waargenomen. De 95% vertrouwensgrenzen van reactie voor CAC en SMF overlapten. De middenduur van overleving voor alle patiënten op het SMF-behandelingswapen was 10 maanden, hoewel het 5 maanden op het CAC-behandelingswapen was (P = 0.008). In deze Fase III de vergelijking, CAC was niet superieur aan conventionele therapie met SMF in termen van reactie en was inferieur voor overleving. Geen van beide regime is efficiënte behandeling voor geavanceerde PC

Ribozyme als benadering voor de groeiafschaffing van menselijke alvleesklier- kanker.

Kijima H, Scanlon kJ.

Mol Biotechnol. 2000 Januari; 14(1):59-72.

Ribozymes (katalytische RNAs, RNAenzymen) is efficiënte modulators van genuitdrukking wegens hun eenvoudige structuur, plaats-specifieke splijtenactiviteit, en katalytisch potentieel, en heeft potentieel belangrijke implicaties voor de therapie van het kankergen. De puntveranderingen in K -k-ras worden oncogene gevonden in ong. 90% van menselijke alvleesklier- carcinomen, en kunnen als potentiële doelstellingen voor specifieke ribozyme-bemiddelde omkering van het kwaadaardige fenotype worden gebruikt. In deze studie, concentreerden wij ons bij de manipulatie in vitro van ribozyme het richten van veranderd K -k-ras oncogene in een menselijke alvleesklier- carcinoomcellenvariëteit. Wij evalueerden de doeltreffendheid van een hammerhead ribozyme anti-k tegen GUU-Veranderd codon 12 van het gen K -k-ras in beschaafde alvleesklier- carcinoomcellenvariëteiten die wordt gericht. Ribozyme anti-k verminderde beduidend het cellulaire niveau van K -k-ras mRNA (GUU-Veranderd codon 12) toen ribozyme transfected in de capan-1 alvleesklier- carcinoomcellen was. De ribozyme geremde proliferatie van transfected cellen capan-1. Deze resultaten stelden voor dat dit ribozyme het kwaadaardige fenotype in menselijke alvleesklier- carcinoomcellen kan omkeren

Remmend effect van selenium op inductie van hamster de alvleesklier- kanker door N'-nitrosobis (2-oxopropyl) amine.

Kise Y, Yamamura M, Kogata M, et al.

Kanker van int. J. 1990 15 Juli; 46(1):95-100.

Het effect van seleniumopname op de ontwikkeling van alvleesklier- kanker werd onderzocht in vrouwelijke Syrische gouden hamsters. De vier-week-oude hamsters werden verdeeld in 2 groepen volgens het seleniumniveau in hun drinkwater en werden een gezuiverd dieet die minder dan 0.05 p.p.m. bevatten selenium gevoed. 4 weken later beginnend, ontvingen de groepen 10 s.c. de injecties met wekelijkse intervallen van n'-Nitrosobis (2-oxopropyl) amine (slag) losten in zout op, terwijl de controles zoute alleen ontvingen. Toen de dieren 18 weken na de laatste injectie werden gedood, waren de tastbare tumors minder frequent in de hoog-seleniumgroep dan in dieren ontvangend laag-seleniumsupplement, de aantallen die histologisch gediagnostiseerde kankerletsels ook beduidend door hoge seleniumopname worden verminderd. Het seleniumniveau en glutathione de peroxidaseactiviteit in serum en alvleesklier waren beduidend groter in de hoog-seleniumgroep. Voorts waren de seleniumniveaus en glutathione de peroxidaseactiviteit allebei beduidend hoger in tumor-dragend weefsel. De resultaten stellen voor dat glutathione de peroxidase als middenfactor in preventie van carcinogenese door selenium wordt geïmpliceerd

Hulpradiotherapie en fluorouracil 5 na curatieve resectie van kanker van de alvleesklier en het periampullary gebied: fase III proef van de het maagdarmkanaal van EORTC kanker behulpzame groep.

Klinkenbijl JH, Jeekel J, Sahmoud T, et al.

Ann Surg. 1999 Dec; 230(6):776-82.

DOELSTELLING: Het overlevingsvoordeel van hulpradiotherapie en fluorouracil 5 tegenover observatie alleen na chirurgie werd onderzocht in patiënten met alvleesklier- hoofd en periampullary kanker. SUMMIERE GEGEVENS ALS ACHTERGROND: Een vorige studie van hulpradiotherapie en chemotherapie in deze kanker door de Maagdarmkanaal Kanker Behulpzame Groep is EORTC gevolgd door andere studies met strijdige resultaten. METHODES: De in aanmerking komende patiënten met t1-2N0-1aM0 alvleesklier- hoofd of t1-3N0-1aM0 periampullary kanker en histologisch bewezen adenocarcinoma werden willekeurig verdeeld na resectie. VLOEIT voort: Tussen 1987 en 1995, werden 218 patiënten willekeurig verdeeld (108 patiënten in de observatiegroep, 110 patiënten in de behandelingsgroep). Elf patiënten waren onverkiesbaar (vijf in de observatiegroep en zes in de behandelingsgroep). De basislijnkenmerken waren vergelijkbaar tussen de twee groepen. Honderd veertien patiënten (55%) hadden alvleesklier- kanker (54 in de observatiegroep en 60 in de behandelingsgroep). In het behandelingswapen, ontvingen 21 patiënten (20%) geen behandeling wegens postoperatieve complicaties of geduldige weigering. In de behandelingsgroep, slechts werd de minder belangrijke giftigheid waargenomen. De middenduur van overleving was 19.0 maanden voor de observatiegroep en 24.5 maanden in de behandelingsgroep (logboek-rang, p = 0.208). De overlevingsramingen van 2 jaar waren 41% en 51%, respectievelijk. De resultaten toen het in lagen verdelen voor tumorplaats toonden een overlevingstarief van 2 jaar van 26% in de observatiegroep en 34% in de behandelingsgroep (logboek-rang, p = 0.099) in alvleesklier- hoofdkanker; in periampullary kanker, was het overlevingstarief van 2 jaar 63% in de observatiegroep en 67% in de behandelingsgroep (logboek-rang, p = 0.737). Geen vermindering van de tarieven van de locoregionalherhaling was duidelijk in de groepen. CONCLUSIES: De hulpradiotherapie in combinatie met fluorouracil 5 is veilig en goed getolereerd. Nochtans, was het voordeel halen uit deze studie klein; het routinegebruik van hulp chemoradiotherapy is niet gerechtvaardigd als standaardbehandeling in kanker van het hoofd van de alvleesklier of het periampullary gebied

Verhoogde uitdrukking van cyclooxygenase-2 in menselijke alvleesklier- gezwellen en potentieel voor chemoprevention door cyclooxygenaseinhibitors.

Kokawa A, Kondo H, Gotoda T, et al.

Kanker. 2001 15 Januari; 91(2):333-8.

ACHTERGROND: Cyclooxygenase-2 (Cox-2) wordt verondersteld om met carcinogenese worden verbonden; nochtans, zeer is weinig gekend over zijn uitdrukking in alvleesklier- gezwellen. De auteurs bestudeerden de uitdrukking van Cox-2 in menselijke alvleesklier- gezwellen en onderzochten het effect van COX-inhibitors op de groei van menselijke alvleesklier- carcinoomcellen. METHODES: De uitdrukking van proteïne Cox-2 werd immunohistochemically onderzocht in 42 menselijke alvleesklier- carcinomen van de buiscel (PDCs) en in 29 intraductal papil mucinous tumors (IPMTs [adenomas, 19; carcinomen, 10]) van de alvleesklier die chirurgisch bij het Nationale Ziekenhuis van het Kankercentrum in Tokyo werden uitgesneden. De groei van vier menselijke alvleesklier- carcinoomcellenvariëteiten ook werd geëvalueerd in aanwezigheid van COX-inhibitors. VLOEIT voort: Duidelijke uitdrukking Cox-2 werd waargenomen in 57% (24 van 42) van PDCs, in 58% (11 van 19) van adenomas, en in 70% (7 van 10) van adenocarcinomas van IPMTs. Nochtans, was er geen correlatie tussen uitdrukking Cox-2 en clinicopathologic indexen van de patiënten. Alle vier alvleesklier- kankercellenvariëteiten drukten zwak proteïne Cox-2 uit of sterk, en het remmende effect van aspirin op de celgroei werd gecorreleerd met de uitdrukking van Cox-2. CONCLUSIES: Cox-2 werden uitgedrukt in adenomas van IPMTs evenals in carcinomen en zouden een rol in de ontwikkeling van alvleesklier- tumors kunnen gespeeld hebben. In deze studie, COX-werden de inhibitors, als nonsteroidal anti-inflammatory drugs, getoond om mogelijke preventieve agenten te zijn tegen alvleesklier- gezwellen

Remming van epidermale de groei factor-veroorzaakte RhoA-translocatie en invasie van menselijke alvleesklier- kankercellen door hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme 3 reductase inhibitors.

Kusama T, Mukai M, Iwasaki T, et al.

Kanker Onderzoek. 2001 Jun 15; 61(12):4885-91.

reductase 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme van A (HMG-CoA) verhinderen de inhibitors de omzetting van HMG-CoA aan mevalonate en remmen daardoor de synthese van andere die producten uit dit metabolite worden afgeleid. Dit omvat een aantal klein prenylated GTPases betrokken bij de celgroei, motiliteit, en invasie. Wij bestudeerden het effect van reductase HMG-CoA inhibitors (fluvastatin en lovastatin) op invasie in vitro van menselijke alvleesklier- kanker panc-1 cellen. De epidermale de groeifactor (EGF) veroorzaakte een dose-dependent verhoging van panc-1 celinvasie van een gewijzigde Boyden-kameranalyse. De stimulatie van kankercellen met EGF veroorzaakte translocatie van RhoA van cytosol aan de membraanfractie en actin assemblage van de spanningsvezel. Voorts Clostridium botulinum C3 remde transferase, een specifieke inhibitor van Rho, de capaciteit van EGF om invasie te bevorderen erop wijzen, die dat de EGF-Veroorzaakte invasie van de kankercel door Rho te signaleren wordt geregeld. De behandeling van cellen panc-1 met fluvastatin verminderde duidelijk EGF-Veroorzaakte translocatie van RhoA van cytosol aan de membraanfractie en actin assemblage van de spanningsvezel, terwijl het niet tyrosinephosphorylation van de receptor en c-erbB-2 van EGF remde. De inductie van de invasie van de kankercel door EGF werd geremd door de toevoeging van fluvastatin of lovastatin op een dose-dependent manier. De gevolgen van fluvastatin of lovastatin voor de celmorfologie en invasie werden omgekeerd door de toevoeging van alle-trans-geranylgeraniol maar niet door de toevoeging van alle-trans-farnesol. Deze resultaten stellen voor dat reductase HMG-CoA de inhibitors RhoA-activering door geranylgeranylation te verhinderen beïnvloeden, die in remming van EGF-Veroorzaakte invasiveness van menselijke alvleesklier- kankercellen resulteert

Vetten in kruiden en de verhouding met alvleesklier- kanker.

La Vecchia C, Negri E.

Eur J Kanker Prev. 1997 Augustus; 6(4):370-3.

Het verband tussen consumptie van vet in kruiden en het risico van alvleesklier- die kanker is in geval-controle een studie overwogen in Italië tussen 1983 en 1995 op 362 alvleesklier- kankergevallen en 1502 controles in het ziekenhuis voor scherpe, niet neoplastic, niet spijsverteringslandstreekwanorde wordt uitgevoerd. De subjectieve scores (laag, midden, hoog) werden voor de opname van boter, margarine en olie gebruikt om het gebruik van vet in kruiden te evalueren. Geen materiële vereniging werd waargenomen voor boter of margarine. De score voor olie (hoofdzakelijk olijfolie) werd opname omgekeerd betrekking gehad op het risico van alvleesklier- kanker: de multivariate kansenverhoudingen waren 0.76 voor de tussenpersoon, en 0.60 voor de hoogste score van opname, en de tendens in risico was significant. Deze bevindingen steunen de hypothese dat (olijf) de olie een betrekkelijk gunstigere invloed op het risico van alvleesklier- kanker kan hebben dan andere types van kruidenvetten

De arrestatie van de celcyclus en de inductie van apoptosis in alvleesklier- kankercellen stelden aan eicosapentaenoic zure in vitro bloot.

Laipb, Ross JA, Fearon kc, et al.

Br J Kanker. 1996 Nov.; 74(9):1375-83.

Het Eicosapentaenoiczuur (EPA) is getoond om een remmend effect op de groei van verscheidene alvleesklier- kankercellenvariëteiten in vitro te hebben. Deze studie onderzoekt het mechanisme van de groeiremming en cytotoxiciteit van EPA op de alvleesklier- kankercellenvariëteit MIA paCa-2. De cellen werden geanalyseerd voor celtelling, uitvoerbaarheid, de distributie van de celcyclus en ultrastructural veranderingen. Er was een tijd en dose-dependent daling van celtelling en uitvoerbaarheid in culturen van alvleesklier- die kankercellen met EPA worden aangevuld. Analyse van stroom toonde de cytometric die DNA van de cellen van MIA paCa-2 met EPA worden uitgebroed de aanwezigheid van subg1 bevolking aan die aan de aanwezigheid van apoptotic cellen en de blokkade van de vooruitgang van de celcyclus in S-fase en g2/M-Fase beantwoorden. De aanwezigheid van apoptosis in EPA-Aangevulde culturen werd verder bevestigd door DNA-fragmentatie en ultrastructural veranderingen verbonden aan apoptosis. Daarom besluiten wij dat EPA zijn effect op de alvleesklier- kankercellenvariëteit MIA paCa-2, op zijn minst voor een deel, via de arrestatie van de celcyclus en de inductie van apoptosis bemiddelt

Anti-oxyderend en kanker, deel 3: quercetin.

Lamson DW, Brignall-lidstaten.

Altern Med Rev. 2000 Jun; 5(3):196-208.

Quercetin is een flavonoid molecule alomtegenwoordig in aard. Een aantal zijn acties maken tot het een potentiële agent tegen kanker, met inbegrip van de regelgeving van de celcyclus, interactie met type II de plaatsen van de oestrogeenband, en de remming van het tyrosinekinase. Quercetin schijnt om met weinig giftigheid worden geassocieerd wanneer mondeling of intraveneus beheerd. Veel in vitro op en sommige inleidende dierlijke en menselijke gegevens wijzen quercetin de tumorgroei remt. Meer onderzoek is nodig om de absorptie van mondelinge dosissen en de omvang van het effect tegen kanker nader toe te lichten

[Taxotere: van de naalden van het taxushout aan klinische praktijk].

Lavelle F, gueritte-Voegelein F, Guenard D.

Stierenkanker. 1993 April; 80(4):326-38.

Taxotere [n-debenzoyl-n-tert-butoxycarbonyl-10-Deacetyltaxol] is een nieuwe chemische die entiteit door semisynthesis uit 10 deacetylbaccatin III, een niet cytotoxic voorloper wordt verkregen uit de naalden van Europese taxushouttaxus baccata wordt gehaald. Taxotere behoudt het unieke mechanisme van actie van taxol en remt de depolymerisatie van microtubules in tubulin. In vitro, is Taxotere cytotoxic tegen ratten en menselijke tumorcellen met IC50 waarden die zich van 4 tot 35 ng/ml uitstrekken. Taxotere remt de clonogenic eigenschappen van verse menselijke tumorcellen bij klinisch relevante concentraties. Taxotere is hoogst actief in vivo tegen verscheidene experimentele modellen: het is 2.7 vouwen actiever dan taxol op een het dodenbasis van de logboekcel tegen B16 melanoma; tien uit de twaalf modellen van geënte ratten geteste tumors antwoorden aan Taxotere; het is actief met 80% volledige regressies tegen geavanceerde C38 dubbelpuntadenocarcinoma en PO3 alvleesklier- ductal adenocarcinoma. Tot slot is Taxotere actief tegen verscheidene menselijke die xenografts in naakte muizen wordt geïnplanteerd. De veiligheidsstudies werden uitgevoerd in honden en muizen volgens NCI-richtlijnen. De toxicologische gevolgen worden waargenomen meestal is weefsels met hoge celomzet (beendermerg in muizen en honden, maagdarmkanaal bij honden slechts) of in die waar microtubules een belangrijke rol (randzenuwen in muizen slechts) speel. Wegens zijn beschikbaarheid, wegens een efficiënt proces die een vernieuwbare bron van natuurlijke voorloper, zijn preclinical profiel (hogere antitumoral activiteit dan taxol met een vergelijkbaar toxicologisch profiel) gebruiken en zijn uniek mechanisme van actie, is Taxotere Fase I klinische proeven in Europa, Verenigde Staten en Japan ingegaan. De dosis die giftigheid beperken is neutropenia. Het bewijsmateriaal van klinische activiteit is genoteerd (borst, ovariaal, long). Taxotere is nu in Fase II klinische proeven

Ifosfamide: een actieve drug in de behandeling van adenocarcinoma van de alvleesklier.

Loehrer PJ, SR., Williams BR, Einhorn links, et al.

J Clin Oncol. 1985 breng in de war; 3(3):367-72.

Vanaf April 1982, tot Februari 1984, werden 29 patiënten met biopsie-bewezen en meetbare adenocarcinoma van de alvleesklier behandeld met ifosfamide. Ifosfamide werd beheerd bij een dosis 1.25 tot 1.5 g/m2 dagelijks vijf opeenvolgende dagen met herhaalde cursussen om de drie weken. Als geen ernstige giftigheid werd genoteerd, was de verdere dosering gestegen aan een maximum van 2.0 g/m2/d. Bovendien werd het n-Acetylcysteine (NAC) (8 tot 12 g/d) beheerd (in verdeelde dagelijkse dosissendagen 1 door 7) als urothelial beschermende agent. De misselijkheid en het braken kwamen in de meerderheid van de behandelde patiënten voor. Andere genoteerde giftigheid was milde myelo-afschaffing, CNS giftigheid, en één geval van scherpe niermislukking. Één volledige reactie (Cr) en vijf gedeeltelijke reacties (PR) werden waargenomen in 27 evaluable patiënten (CRS en PRs = 22%). Ifosfamide heeft welomlijnde activiteit tegen alvleesklier- adenocarcinoma. De dosissen groter dan 1.2 g/m2 voor dagen 1 door 5 kunnen zonder significante giftigheid in de meerderheid van patiënten worden beheerd. De verdere proeven met alleen ifosfamide en/of met andere agenten zijn gerechtvaardigd

Epidemiologische en etiologische factoren van alvleesklier- kanker.

Lowenfels ab, Maisonneuve P.

Het Noorden Am van Hematoloncol Clin. 2002 Februari; 16(1):1-16.

Rangschikkend vierde als doodsoorzaak door kanker voor mannen en vrouwen in de Verenigde Staten, vertegenwoordigt alvleesklier- kanker een significante uitdaging voor artsen en chirurgen. Naast bejaard, omvatten de zeer riskante groepen zwarten, mensen, rokers, en patiënten met bepaalde reeds bestaande ziekten zoals pancreatitis en al lang bestaande diabetes. Diverse geërfte genetische wanorde veroorzaakt ongeveer 5% tot 10% van de totale gevallen van alvleesklier- kanker. Het roken verdubbelt het risico van alvleesklier- kanker. De controle van het roken biedt de beste beschikbare strategie om de weerslag van deze ziekte aan te verminderen. De dieetmaatregelen om het risico van alvleesklier- kanker te verminderen omvatten behoud van normaal lichaamsgewicht en consumptie van een putuitgebalanceerd dieet met adequate hoeveelheden vruchten en groenten. Chronische die pancreatitis door zwaar alcoholgebruik of, zelden, door een onderliggende geërfte wanorde wordt veroorzaakt is een andere sterke risicofactor, maar omdat deze goedaardige ziekte ongewoon is, zou de verwijdering van deze onderliggende oorzaak minimale invloed op de frequentie van alvleesklier- kanker hebben

Chemopreventivegevolgen van theeuittreksels en diverse componenten voor menselijke alvleesklier- en prostate tumorcellen in vitro.

Lyn-kok BD, Rogers T, Yan Y, et al.

Nutrkanker. 1999; 35(1):80-6.

Alvleesklier- en prostate kanker geven ernstige problemen aan menselijke gezondheden. Om het potentieel voor chemopreventive interventie tegen alvleesklier- en prostate kanker te bepalen, werden de zwarte en groene theeuittreksels en de componenten van deze uittreksels onderzocht in vitro voor hun effect op de groei van de tumorcel. De componenten omvatten een mengsel van polyphenols van groene thee (GTP), mengsels van polyphenols (BTP) en van theaflavins (MF) van zwarte thee, en het gezuiverde componenten epicatechin-3-gallate (ECG) en epigallocatechin-3-gallate (EGCG). Twee menselijke cellenvariëteiten, alvleesklier- adenocarcinoma (HPAC) en prostate tumor (LNCaP) werden, blootgesteld aan deze agenten 24 uren. De resultaten toonden remming (ong. 90%) van de celgroei in alvleesklier- tumorcellen door zwarte en groene theeuittreksels (0.02%). GTP (10 micrograms/ml) en MF (100 micrograms/ml) remden beduidend de groei (ong. 90%); ECG en de EGCG geremde groei ook (ong. 95%). De zwarte en groene theeuittreksels, GTP, en EGCG verminderden de uitdrukking van het gen K -k-ras, zoals die door omgekeerde transcriptie-polymerase kettingreactie wordt bepaald. De groene en zwarte theeuittreksels verminderden het multidrug-bestand gen (mdr-1), hoewel GTP en EGCG uitdrukking verhoogden. De gelijkaardige gegevens werden verkregen in de prostate cellenvariëteit LNCaP. Al agenten beduidend geremde groei. Deze agenten verhoogden uitdrukking van het mdr-1 gen. Deze studie suggereert dat de componenten van zwarte en groene die theeuittreksels de uitdrukking van genen kunnen moduleren wordt gekend om een rol in het carcinogeneseproces te spelen en bijgevolg potentiële agenten voor chemoprevention kunnen zijn tegen alvleesklier- kanker

Moleculaire pathobiology van alvleesklier- adenocarcinoma.

Mangray S, Koning TC.

Front Biosci. 1998 15 Nov.; 3: D1148-D1160.

Alvleesklier- adenocarcinoma is een belangrijke doodsoorzaak kankerin de Verenigde Staten. De meeste gevallen zijn sporadisch en bij laat stadium ontdekt wanneer zij niet geneesbaar door chirurgie zijn. De informatie over de moleculaire biologie van alvleesklier- adenocarcinoma is beduidend in de laatste vijf jaar met de identificatie van wijzigingen in K -k-ras proto-oncogene en de p16INK4a, p53, FHIT, en DPC4 genen van het tumorontstoringsapparaat in een hoog percentage tumors gestegen. Alvleesklier- adenocarcinoma is niet genetisch homogeen, echter, en andere genen zijn duidelijk betrokken bij sommige sporadische en erfelijke tumors. Dit overzicht vat recente gegevens met betrekking tot de moleculaire biologie van alvleesklier- adenocarcinoma met de nadruk op eigenschappen samen die van klinische betekenis voor diagnose en/of therapie kunnen zijn. De moleculaire genetische wijzigingen die de regelgeving van de celcyclus in tumorcellen storen kunnen hun reactie op chemotherapeutische agenten en straling beïnvloeden en veel van deze genen worden gericht in alvleesklier- adenocarcinoma. De kennis van deze genetische wijzigingen in individuele tumors kan selectie van optimale therapeutische strategieën voor individuele patiënten toestaan. Voorts kunnen de moleculaire opsporing van oncogene en de het genveranderingen van het tumorontstoringsapparaat toepassing als onderzoekstests vinden voor alvleesklier- adenocarcinoma op zijn minst in zeer riskante bevolking. De biologische die therapie op specifieke oncogenes wordt gericht en van de het genvervanging van het tumorontstoringsapparaat de de therapieprotocollen voor alvleesklier- adenocarcinoma beginnen en kunnen met belofte in de toekomst aanbieden

Dieetsuiker, glycemic lading, en alvleesklier- kankerrisico in een prospectieve studie.

Michaud DS, Liu S, Giovannucci E, et al.

J Natl Kanker Inst. 2002 4 Sep; 94(17):1293-300.

ACHTERGROND: Het bewijsmateriaal van zowel dierlijke als menselijke studies stelt voor dat het abnormale glucosemetabolisme een belangrijke rol in alvleesklier- carcinogenese speelt. Wij onderzochten of de diëten hoog in voedsel dat glucoseniveaus verhoogt na de maaltijd met een verhoogd risico van alvleesklier- kanker worden geassocieerd. METHODES: In een cohort van de vrouwen die van de V.S. (n = 88 802) aan de de Gezondheidsstudie van de Verpleegsters deelnemen, werden 180 gevalonderwerpen met alvleesklier- kanker gediagnostiseerd tijdens 18 jaar van follow-up. Wij gebruikten frequentie van opname van individueel voedsel zoals die over een voedsel-frequentie vragenlijst in 1980 wordt gerapporteerd sucrose, fructose, en koolhydraatopnamen te berekenen; glycemic index (reactie de na de maaltijd van de bloedglucose vergeleken met een verwijzingsvoedsel); en glycemic lading (glycemic die index met koolhydraatinhoud wordt vermenigvuldigd). De analyses van relatief risico (rr) werden uitgevoerd door multivariable evenredige de gevarenmodellen van Cox te gebruiken om potentiële confounders aan te passen. Alle statistische tests waren met twee kanten. VLOEIT voort: Koolhydraat en sucroseopname werd niet geassocieerd met algemeen alvleesklier- kankerrisico in deze cohort. Een statistisch niet-significante 53% verhoging van risico van alvleesklier- kanker (rr = 1.53, 95% betrouwbaarheidsinterval [ci] werd = 0.96 tot 2.45) waargenomen onder vrouwen met een hoge glycemic ladingsopname, en een gelijkaardige vereniging werd waargenomen voor fructoseopname (rr = 1.57, 95% ci = 0.95 tot 2.57). De verenigingen van glycemic lading en fructoseopnamen met alvleesklier- kankerrisico waren duidelijkst onder vrouwen met de opgeheven index van de lichaamsmassa (>or=25 kg/m (2)) of met lage fysische activiteit. Onder vrouwen die zowel te zwaar als sedentair waren, werd een hoge glycemic lading geassocieerd met rr van 2.67 (95% ci = 1.02 tot 6.99; hoogste tegenover laagste kwartiel van opname; P voor tendens =.03), en de hoge fructose werden geassocieerd met rr van 3.17 (95% ci = 1.13 tot 8.91; P voor tendens =.04). CONCLUSIE: Onze gegevens steunen andere bevindingen dat het geschade glucosemetabolisme een rol in alvleesklier- kankeretiologie kan spelen. Een dieet hoog in glycemic lading kan het risico van alvleesklier- kanker in vrouwen verhogen die reeds een onderliggende graad van insulineweerstand hebben

Dieetvlees, zuivelproducten, vet, en cholesterol en alvleesklier- kankerrisico in een prospectieve studie.

Michaud DS, Giovannucci E, Willett-WC, et al.

Am J Epidemiol. 2003 Jun 15; 157(12):1115-25.

De geval-controle studies suggereren dat vlees en cholesterol de opnamen op opgeheven risico's van alvleesklier- kanker kunnen worden betrekking gehad. Weinig prospectieve studies hebben verenigingen tussen dieet en alvleesklier- kanker onderzocht, hoewel in één recent studieverzadigd vet de consumptie betrekking werd gehad op hoger risico. In een cohort van de vrouwen van de V.S., bevestigden de auteurs 178 alvleesklier- kankergevallen meer dan 18 jaar van follow-up. Een geposte de frequentievragenlijst werd van het 61 puntvoedsel zelf-beheerd bij basislijn, en gezondheid en levensstijl de variabelen werden tweejarig bijgewerkt. De analyses werden uitgevoerd gebruikend evenredige de gevarenmodellen van Cox om potentiële confounders aan te passen. De opnamen van totaal vet, de verschillende types van vetten, en de cholesterol werden niet geassocieerd met alvleesklier- kankerrisico. Op dezelfde manier werden het totale vlees, het rode vlees, en de zuivelproducten niet betrekking gehad op risico. De individuele voedselpunten tot opnamen van totaal vlees en zuivelproducten bijdragen, evenals de vissen en de eieren die, openbaarden geen specifieke vereniging. Bijwerkend dieetblootstelling door vragenlijsten vanaf 1980 te gebruiken, veroorzaakten 1984, 1986, en 1990 gelijkaardige bevindingen. De gegevens van de auteurs steunen geen vorige bevindingen dat vlees of verzadigd vet de opnamen met alvleesklier- kankerrisico verwant zijn. De toekomstige prospectieve studies zouden de invloed van het koken praktijken evenals andere dieetgewoonten op het risico van alvleesklier- kanker moeten onderzoeken

Verhoogde uitdrukking cyclooxygenase-2 in menselijke alvleesklier- carcinomen en cellenvariëteiten: de groeiremming door nonsteroidal anti-inflammatory drugs.

Molinadoctorandus in de letteren, sitja-Arnau M, Lemoine MG, et al.

Kanker Onderzoek. 1999 1 Sep; 59(17):4356-62.

Cyclooxygenase (COX) - 2 mRNA en de eiwituitdrukking werden gevonden om vaak in menselijke alvleesklier- die adenocarcinomas en cellenvariëteiten worden opgeheven uit dergelijke tumors wordt afgeleid. Immunohistochemistry toonde cytoplasmic uitdrukking Cox-2 in 14 van 21 (67%) alvleesklier- carcinomen aan. Het niveau van Cox-2 mRNA werd gevonden om in carcinomen, met betrekking tot histologisch normale alvleesklier van een gezond individu worden opgeheven, zoals die door omgekeerde transcriptie-PCR wordt beoordeeld. Cox-2 werd de eiwituitdrukking ontdekt door de Westelijke vlekkenanalyse in drie van vijf alvleesklier- carcinoomcellenvariëteiten (bxPC-3, capan-1, en MDAPanc-3), terwijl Cox-1 proteïne in twee van de vijf cellenvariëteiten (bxPC-3 en capan-1) werd ontdekt. De hogere niveaus van Cox-2 mRNA werden gevonden in vier van vijf cellenvariëteiten, en slechts in panc-1 vergelijkbaar waren de cellen low level van afschrift met dat in de normale alvleesklier. Het niveau van Cox-2 mRNA werd positief gecorreleerd met de differentiatiestatus van de tumor van oorsprong voor elke cellenvariëteit, werd eiwituitdrukking Cox-2 omhoog-geregeld door epidermale de groeifactor toen de cellen in afwezigheid van serum werden gekweekt. Tot slot veroorzaakten twee nonsteroidal anti-inflammatory drugs, sulindac sulfide en NS398, een dose-dependent remming van celproliferatie in alle alvleesklier- geteste cellenvariëteiten. Geen correlatie werd gevonden tussen het niveau van Cox-2 of Cox-1 uitdrukking en de omvang van de groeiremming. De behandeling van bxPC-3 cellen met sulindacsulfide en NS398 resulteerde in een inductie van uitdrukking Cox-2. Onze bevindingen wijzen erop dat omhoog-verordening Cox-2 een frequente gebeurtenis in alvleesklier- kanker is en stellen voor dat de nonsteroidal anti-inflammatory drugs in chemoprevention en de therapie van alvleesklier- carcinoom nuttig kunnen zijn

Kruiden tegen Kanker.

Mos RW.

1998;

Het roken onderbreking zou wezenlijk de toekomstige frekwentie van alvleesklier- kanker in de Europese Unie verminderen.

Mulder I, Hoogenveen rechts, van Genugten ML, et al.

Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Dec; 14(12):1343-53.

DOELSTELLING: Aangezien alvleesklier- kanker één van snelst fatale kanker is, is de preventie van kapitaal belang om de toekomstige last van deze ziekte te verminderen. Wij bestudeerden het effect van het ophouden rokend op de toekomstige frekwentie van alvleesklier- kanker in de Europese Unie (de EU). METHODES: Wij ontwikkelden een model, Markov multi-state type van computersimulatie, gebruikend land-specifieke gepubliceerde gegevens die over bevolkingsgrootte, gedrag, alvleesklier- kankerweerslag en totale sterftecijfers, overeenkomstige relatieve risico's voor ex en huidige rokers roken, en schatten waarschijnlijkheid van het beginnende en ophoudende roken (overgangstarieven), waarmee wij eerder gemelde voorlopige resultaten raffineerden. Wij simuleerden een scenario bij de theoretisch maximale het roken vermindering, een uitvoerbaarder die scenario wordt gebaseerd op de Gezondheid van de Wereldgezondheidsorganisatie „voor Al die“ doel wordt gebaseerd waarin het roken het overwicht tot 20% in 2015 wordt verminderd, en scenario's op verminderingen van het roken overwicht in 20 stappen van 5% (van 0% tot 100% vermindering) worden gebaseerd in 2015 die. De simulaties werden gebaseerd op veranderingen in overgangstarieven voor het roken gedrag. Wij schatten de absolute en relatieve vermindering van alvleesklier- kankerpatiënten in de EU, voor elk scenario in vergelijking met een referentiescenario waarin de huidige overgangstarieven, voor de periode 1994-2015 onveranderd bleven. VLOEIT voort: Theoretisch, als alle rokers onmiddellijk met zouden ophouden, zou het geschatte aantal nieuwe alvleesklier- kankerpatiënten tot 2015 in de EU door 15% (rond 150 000 patiënten) kunnen worden verminderd. Het uitvoerbaardere scenario zou leiden tot een vermindering van bijna 500 mannelijke 29 en 9500 vrouwelijke patiënten. Deze resultaten beantwoordden aan een vermindering van het roken overwicht met rond 45% en 30% onder mannen en vrouwen, respectievelijk, in elk de EU-land. CONCLUSIE: Het opgeven van het roken zou wezenlijk de toekomstige frekwentie van alvleesklier- kanker verminderen. Dit benadrukt het belang van preventie in de vermindering van de toekomstige alvleesklier- kankerlast

Lovastatin remt proliferatie van alvleesklier- kankercellenvariëteiten met mutant evenals met wild-type K -k-ras oncogene maar heeft verschillende gevolgen voor eiwitphosphorylation en inductie van apoptosis.

Muller C, Bockhorn AG, Klusmeier S, et al.

Int. J Oncol. 1998 breng in de war; 12(3):717-23.

Naast zijn farmacologisch effect op cholesterolbiosynthese, verbiedt lovastatin p21ras-proteïnen door substraatuitputting voor post-vertalende eiwitfarnesylation en geranylation. Deze remming is eerder gebruikt om celproliferatie na cellulaire transformatie om te keren door de mutant p21ras oncogene. Wij onderzochten de biologische gevolgen van lovastatin voor twee alvleesklier- carcinoomcellenvariëteiten. Cellenvariëteit sw-850 bevatte het k -k-ras wild-typegen en cellenvariëteit a818-4 bevatte het mutantgen met een puntverandering bij codon 12 (GGTZCGT; glyZarg). Lovastatin remde de proliferatie van alvleesklier- carcinoomcellen die dosis-dependently een IC20-30 tonen bij 5 microM en ic40-50 bij microM 10. De proliferatie van beide kankercellenvariëteiten, a818-4 (p21ras-m) en sw-850 (p21ras-gewicht) werden geremd in een zeer gelijkaardige mate. Na 24 h van drugblootstelling, kwamen de arrestatie van de celcyclus in G1 en de g2/M-Fase in een groot deel cellen voor. Op dit ogenblik, toonde geen van beide cellenvariëteit wijziging van eiwitphosphorylation en onderging geen apoptosis. Nochtans, na 72 h van drugblootstelling, verminderde lovastatin beduidend eiwitphosphorylation op tyrosine, serine en threonine residu's in a818-4 cellen (van p21ras-m). Slechts werd een minieme vermindering van eiwitphosphorylation ontdekt in sw-850 (p21ras-gewicht) cellen. Apoptosis kwam in beide cellenvariëteiten voor, maar sw-850 (p21ras-gewicht) toonden een hoger percentage apoptotic cellen dan a818-4 (p21ras-m). Samenvattend, is er verder bewijsmateriaal voor een de groei remmend effect op kankercellen ongeacht de status van de rasverandering. Nochtans, aangezien de gevolgen voor eiwitphosphorylation en inductie van apoptosis tussen de mutant en wild-typecellenvariëteiten verschilden, kan het mechanisme van actie van lovastatin van gedeeltelijk verschillende mechanismen afhangen

Afschaffing door flavonoids van promotor-afhankelijke transcriptional activiteit cyclooxygenase-2 in de cellen van dubbelpuntkanker: structuur-activiteit verhouding.

Mutoh M, Takahashi M, Fukuda K, et al.

Jpnj Kanker Onderzoek. 2000 Juli; 91(7):686-91.

Cyclooxygenase-2 (Cox-2) spelen een belangrijke rol in carcinogenese. Het onderzoek van de onderdrukkende actie van twaalf flavonoids van verschillende chemische klassen op de transcriptional activiteit van gen Cox-2 in menselijke dubbelpuntkanker dld-1 heeft cellen die een analyse van het verslaggeversgen gebruiken quercetin om het meest machtige ontstoringsapparaat van transcriptie Cox-2 (IC50 = microM 10.5) geopenbaard te zijn, terwijl catechin en epicatechin zwakke activiteit (IC50 = microM 415.3) toonden. Flavonoids hebben drie heterocyclische ringen als gemeenschappelijke structuur. Wees een structuur-activiteit studie erop dat het aantal hydroxylgroepen op de B-ring en een oxo groep bij positie 4 van de c-ring in de afschaffing van transcriptional activiteit Cox-2 belangrijk zijn. Een lage elektronendichtheid van het zuurstofatoom in de hydroxylgroep de a-ring was ook belangrijk. Het verdere onderzoek van de rol van de hydroxylgroep in de a-ring toonde aan dat bromination van resacetophenone om 3.5 dibromo-2,4-dihydroxyacetophenone te geven in een 6.8 vouwenverhoging van kracht voor het onderdrukken van Cox-2 promotoractiviteit resulteerde. Deze resultaten vormen een basis voor het ontwerp van betere ontstoringsapparaten van transcriptional activiteit Cox-2

NPF. Persmededeling: Het nationale Alvleesklier stichting-Gefinancierde Onderzoek ontdekt het Gebied van Gen voor Geërfte Alvleesklier- Kanker 2002 4 in de war brengt.

NPF.

2002; 2002 breng 4 in de war;

Een fase II proef van gemcitabine in combinatie met fluorouracil 5 (van 24 uur) en folinic zuur in patiënten met chemonaive geavanceerde alvleesklier- kanker.

Oettle H, Arning M, Pelzer-U, et al.

Ann Oncol. 2000 Oct; 11(10):1267-72.

ACHTERGROND: Gemcitabine (Gemzar) en fluorouracil 5 (5-FU) plus folinic zuur (FA) hebben allebei activiteit in de behandeling van patiënten met geavanceerde alvleesklier- kanker bewezen. De huidige studie werd in werking gesteld om de doeltreffendheid van gemcitabine in combinatie met 5-FU-FA te onderzoeken. PATIËNTEN EN METHODES: Achtendertig patiënten, middenleeftijd 60 jaar (waaier 34-70) met inoperabel, stadium IV, werden alvleesklier- kanker ingeschreven in de studie en werden behandeld op een poliklinische patiëntbasis. Allen behalve één patiënt ontvingen minstens één cyclus van behandeling met gemcitabine (1000 die mg/m2), door FA (200 mg/m2) wordt gevolgd en 5-FU (750 die mg/m2) als ononderbroken infusie van 24 uur op dagen 1, 8, 15 en 22 van een 42 dagprogramma wordt beheerd. Geen patiënt had vroegere chemotherapie of radiotherapie ontvangen. Alle 38 patiënten werden beoordeeld voor doeltreffendheid, giftigheid en tijd aan progressieve ziekte. VLOEIT voort: Twee patiënten (5%), bereikten een gedeeltelijke reactie en vierendertig patiënten (89%) bereikten stabiele ziekte. Er waren twee vroege sterfgevallen (< of = 4 weken). De middentijd aan vooruitgang was 7.1 maanden (waaier 0.418.1+; 95% betrouwbaarheidsinterval (95% ci): 5.3-7.9 maanden). Drie patiënten hadden een vooruitgang-vrij interval van groter dan 12 maanden en 12 van 38 patiënten (32%) overleefden langer dan 12 maanden. De midden algemene overleving was 9.3 maanden (waaier 0.5-26.5; 95% ci: 7.3-13.0 maanden). De weerslag van rang 3 en 4 giftigheid was laag. CONCLUSIES: De combinatie van gemcitabine en 5-FU-FA is actief en goed getolereerd en schijnt om een verbetering van vooruitgang-vrij interval over zowel monotherapy gemcitabine als therapie aan te bieden 5-FU-FA

Fase II studie van docetaxel in patiënten met metastatische alvleesklier- kanker: een Japanse behulpzame studie. Behulpzame Groep Docetaxel voor Alvleesklier- Kanker in Japan.

Okada S, Sakata Y, Matsuno S, et al.

Br J Kanker. 1999 Mei; 80(3-4):438-43.

Docetaxel is gemeld om veelbelovende anti-tumour activiteit in alvleesklier- ductal kanker (PC) te tonen. Deze studie werd uitgevoerd om de activiteit en de giftigheid van gematigd-dosis (60 mg m (- 2) te evalueren) docetaxel in Japanse chemo-naïeve patiënten met meetbare metastatische PC. De patiënten hadden een prestatiesstatus van 0-2. Zij ontvingen docetaxel intraveneus over een 1 - aan 2 h-periode zonder enige premedication voor hypergevoeligheidsreacties. Deze behandeling werd om de 3-4 die weken met dosisaanpassingen herhaald op de waargenomen toxische effecten worden gebaseerd. Eenentwintig patiënten waren verkiesbaar en behandelden met docetaxel. Het middenaantal cursussen was 2 (waaier, 1-4). Niemand van de patiënten bereikte een objectieve reactie; zeven toonden geen verandering en 13 toonden progressieve ziekte. In één patiënt, was de reactie niet schatbaar wegens vroege dood. De middenoverlevingstijd voor alle patiënten was 118 dagen. Belangrijkste rang 3-4 giftigheid door patiënt was leucocytopenia (67%) en neutropenia (86%). Andere rang 3-4 giftigheid omvatte bloedarmoede (10%), thrombocytopenia (5%), misselijkheid/het braken (29%), anorexie (29%), GOT/GPT-verhoging (10%), alkalische phosphatase verhoging (14%), onbehagen/moeheid (33%) en alopecia (24%). Samenvattend, docetaxel, beheerd op dit programma, toonde geen significante anti-tumour activiteit in patiënten met metastatische PC

Overexpression van cyclooxygenase-2 in carcinoom van de alvleesklier.

Okami J, Yamamoto H, Fujiwara Y, et al.

Clinkanker Onderzoek. 1999 Augustus; 5(8):2018-24.

Het niveau van cyclooxygenase (COX) - 2 zijn onderzocht onlangs in diverse menselijke carcinomen. In de huidige studie, onderzochten wij de distributie en de omvang van proteïne Cox-2 in het menselijke alvleesklier- tumors immunohistochemistry gebruiken. Een sterke uitdrukking van proteïne Cox-2 was aanwezig in 23 van 52 (44%) alvleesklier- carcinomen, was een gematigde uitdrukking aanwezig in 24 van 52 (46%) alvleesklier- carcinomen, en een zwakke uitdrukking was aanwezig in 5 van 52 (10%) alvleesklier- carcinomen. In tegenstelling, toonden de goedaardige tumors zwakke uitdrukking of geen uitdrukking van Cox-2, en slechts toonden de eilandjecellen uitdrukking Cox-2 in normale alvleesklier- weefsels. Overexpression van Cox-2 in carcinoomweefsels werd ook bevestigd door Westelijke vlekkenanalyse. Voorts verenigbaar met de resultaten op eiwitniveaus, omgekeerde analyses transcriptie-PCR wees erop dat Cox-2 mRNA overexpressed in 7 van 13 (54%) carcinomen, maar in geen van 3 goedaardige tumors waren. Onze bevindingen stellen voor dat Cox-2 inhibitors tegen alvleesklier- carcinomen potentieel efficiënt zouden kunnen zijn en dat Cox-2 in bepaalde biologische processen in alvleesklier- eilandjes kunnen worden geïmpliceerd

PDR. De PDR Zakgids voor Voorschriftdrugs, Vijfde Uitgave 2002.

PDR.

2002;

Vermindering van uv-Veroorzaakte huidtumors in kale muizen door selectieve remming Cox-2.

Pentlandap, Schoggins JW, Scott GA, et al.

Carcinogenese. 1999 Oct; 20(10):1939-44.

Het UVlicht is een volledig carcinogeen, die zowel basis als squamous kanker van de celhuid veroorzaken. Het beschreven werk gebruikt selectieve inhibitor Cox-2 celecoxib om de doeltreffendheid van remming Cox-2 in de vermindering van de UV light-induced vorming van de huidtumor in kale muizen te onderzoeken. Uva-340 werden de zonlampen gekozen als een lichtbron die effectief het zonnespectrum van UVA en UVB-nabootst. De kale muizen werden bestraald 5 dagen per week voor een totale dosis 2.62 J/cm (2). Toen 90% van de dieren minstens één tumor had, werden de muizen verdeeld in twee groepen zodat het de tumoraantal en multipliciteit hetzelfde (P < 0.31) waren. De helft muizen werd toen een dieet gevoed die 1500 p.p.m. bevatten. celecoxib. De de het tumoraantal, multipliciteit en grootte werden toen waargenomen voor de volgende 10 weken. Vijfennegentig percent van de gevormde tumors werd histopathologically geëvalueerd als squamous celcarcinoom. Cox-2 werden de uitdrukking en de activiteit verhoogd in tumors. Na 10 weken, waren het verschil in tumoraantal en de multipliciteit in de drug-behandelde groep 56% van UVcontroles (P < 0.001). De resultaten tonen aan dat mondeling beheerde selectieve inhibitor Cox-2 celecoxib nieuwe tumorvorming na het begin van photocarcinogenesis verhindert en stellen voor dat de behandeling met celecoxib zeer nuttig kan zijn in het verhinderen van uv-Veroorzaakte huidtumors in mensen

Remming van de menselijke groei van de tumorcel in vitro en in vivo door een specifieke inhibitor van menselijke farnesyltransferase: Bim-46068.

GP Prevost, Pradines A, Viossat I, et al.

Kanker van int. J. 1999 8 Oct; 83(2):283-7.

De oncogene veranderingen van het rasgen die tot constitutieve activering van stroomafwaartse effectors leiden zijn ontdekt in een groot spectrum van menselijke kanker (alvleesklier, schildklier, dubbelpunt en NSCLC). De membraanankerplaats van Ras voor functionele activiteit in signaaltransductie wordt vereist wordt vergemakkelijkt door post-vertalende wijzigingen resulterend in covalente gehechtheid van een farnesylgroep aan cysteine in het c-Eindcaax-motief dat. Deze gehechtheid wordt bemiddeld door farnesyltransferase (FTase). Hier, melden wij een nieuwe reeks machtige FTase-inhibitors, waar het tetrapeptide CAAX motief door integratie van een thiazolidine carboxylic zuur die deel gewijzigd is door vermindering van de 1st en 2de peptide banden aan een secundaire en tertiaire amine wordt gevolgd, respectievelijk. C-Eindcarboxylate werd omgezet in esters voor betere cellulaire penetratie. Deze samenstellingen toonden specifieke remming van gezuiverd menselijk FTase-enzym, remming in vitro van proliferatie in een groot spectrum van menselijke tumorcellenvariëteiten en remming van de groei van menselijke tumor xenografts in athymic naakte muizen. Bovendien wat betreft een paneel van cellenvariëteiten, die de Compare analyse gebruiken om de Pearson coëfficiëntencorrelatie te bepalen, is het anti-proliferative spectrum van bim-46068 getoond verschillend om van het profiel van typische chemotherapeutische agenten te zijn

Quercetin remt uitdrukking p21-RAS in de menselijke cellenvariëteiten van dubbelpuntkanker en in primaire colorectal tumors.

Ranelletti FO, Maggiano N, Serra FG, et al.

Kanker van int. J. 2000 1 Februari; 85(3):438-45.

De Immunocytochemicalstudies hebben geopenbaard dat 10 microMquercetin de regelmatige staatsniveaus van p21-ras-proteïnen in zowel de cellenvariëteiten van dubbelpuntkanker als primaire colorectal tumors verminderde. Deze bevindingen werden bevestigd door Westelijke vlek en stroom cytometric analyse aantonen die dat de remming van p21-ras-uitdrukking door quercetin tijd en afhankelijk van de concentratie was. De twintig-vier-uur behandeling met 10 microMquercetin verminderde p21-ras-niveaus tot ongeveer 50% van controlewaarden. Quercetin was zo ook efficiënt in het remmen van de uitdrukking van de proteïnen van K, van H, en NRIs-. Voorts was het effect van quercetin op ras oncogene uitdrukking niet afhankelijk van de positie van de celcyclus van de cellen van dubbelpuntkanker en scheen specifiek te zijn en niet slechts een gevolg van algemene remming van eiwitsynthese. De noordelijke vlekkenanalyse openbaarde dat quercetin in de cellen van dubbelpuntkanker een vroege (30 min) vermindering van de regelmatige staatsniveaus van K, H, en NRIs mRNAs veroorzaakte. Deze vermindering was ook aanwezig na 6 u van flavonoid behandeling. Deze gevolgen van quercetin stellen een mogelijke chemopreventive rol voor deze samenstelling in colorectal carcinogenese voor

Effect van lithium gamma-linolenaat op de groei van experimenteel menselijk alvleesklier- carcinoom.

Ravichandran D, Kuiper A, Johnson-CD.

Br J Surg. 1998 Sep; 85(9):1201-5.

ACHTERGROND: Het lithiumzout van gamma-linolenic zuur (Li-GLA) is de groei remmend in vitro aan alvleesklier- kankercellen en gemeld om de overleving van patiënten met alvleesklier- kanker te verlengen. Het effect van Li-GLA op de groei van menselijk alvleesklier- carcinoom in vivo is niet gekend. In deze studie werd het effect van parenteraal beheerde Li-GLA op de groei van menselijk alvleesklier- carcinoom in naakte muizen getest. METHODES: De alvleesklier- tumors werden geproduceerd in naakte muizen door onderhuidse inplanting van de cellen van MIA paCa-2. Deze cellenvariëteit is gevoelig in vitro voor Li-GLA. De muizen werden willekeurig behandeld met intraperitoneal, intraveneuze of intratumoral Li-GLA. Elke groep had ook controles. VLOEIT voort: Zowel had het intraveneuze als intraperitoneal beleid van Li-GLA geen significant effect op de tumorgroei of tumorphospholipid vetzuursamenstelling. Het Intratumoralbeleid van Li-GLA, echter, werd geassocieerd met een significant antitumour effect. CONCLUSIE: Binnen de beperkingen van dit die tumormodel, kan het voordeel met intraveneuze Li-GLA in patiënten met alvleesklier- carcinoom wordt gezien niet door de remming van de tumorgroei worden verklaard. Het lokale beleid schijnt efficiënter te zijn dan intraveneuze of intraperitoneal therapie

De groei remmend effect van lithium gammalinolenate op alvleesklier- kankercellenvariëteiten: de invloed van albumine en ijzer.

Ravichandran D, Kuiper A, Johnson-CD.

Eur J Kanker. 1998 Januari; 34(1):188-92.

De essentiële vetzuren, vooral gamma linolenic (GLA) zijn en eicosapentaenoic zuren, voorgesteld als potentiële drugs tegen kanker. Ons doel was het effect van het lithiumzout van gamma linolenic zuur (LiGLA) op de groei van twee menselijke alvleesklier- kankercellenvariëteiten (MIA PaCa 2 en Panc 1) en primaire menselijke fibroblasten (HFF 5) in vitro te bestuderen. De celgroei werd beoordeeld door analyse een van microculturetetrazolium (MTT). LiGLA had een selectief de groei remmend effect op alvleesklier- kankercellenvariëteiten met 50% de groeiremming (IC50) bij ongeveer 6-16 die mumol/l met ongeveer 111 mumol/l voor de fibroblasten wordt vergeleken. De graad van de groeiremming steeg met de tijd van blootstelling aan LiGLA. De bijzondere aandacht werd betaald aan de invloed van albumine en ijzer bij de liGLA-Bemiddelde de groeiremming. De albumine in hoofdzakelijk serum-free cultuurmiddel wordt opgenomen remde het effect van LiGLA op een dose-dependent manier, verbonden aan verminderd GLA-begrijpen door kankercellen die. De ijzerionen werden bevestigd als versterkers van het de groei remmende effect van LiGLA maar het meer fysiologisch relevante verbindende ijzer was ondoeltreffend. Met verdere verbeteringen van het mechanisme van de vetzuurlevering, kan LiGLA een nuttig toevoegsel in het beheer van alvleesklier- kankerpatiënten worden

Geavanceerd carcinoom van de alvleesklier: fase II studie van gecombineerde chemotherapie, bèta-interferon, en retinoids.

Recchia F, Sica G, Casucci D, et al.

Am J Clin Oncol. 1998 Jun; 21(3):275-8.

Wegens de slechte reactie van alvleesklier- kanker op conventionele therapie, de auteurs een fase II uit proefonderzoek voerden die te evalueren of bèta-interferon en retinoids, aan actieve chemotherapeutische agenten wordt het toegevoegd, respons en overleving in een groep patiënten konden verhogen die metastatische ziekte hadden. Drieëntwintig chemotherapie-naïeve patiënten werden behandeld als volgt: epirubicin, 60 mg/m2, en mitomycin C, 10 mg/m2, intraveneus op dag 1; folinic zuur, 200 mg/m2, en fluorouracil 5 (5-FU), 370 mg/m2, intraveneus 5 opeenvolgende dagen. bèta-interferon, 1 x 10(6) IU/m2, onderhuids drie keer per week, en retinol palmitate, 50.000 IU mondeling twee keer per dag, werd gegeven tussen chemotherapiecycli. De patiënten die reacties en ziektestabilisatie hebben werden gehandhaafd met dezelfde dosis bèta-interferon en retinol palmitate. De behandeling werd gegeven om de 4 weken voor vier cursussen of tot begin van vooruitgang. Een mediaan van drie cursussen van chemotherapie werd geleverd aan elke patiënt. Alle patiënten waren evaluable. Acht patiënten antwoordden (35%) en 8 (35%) hadden stabiele ziekte. De middentijd aan vooruitgang en de overleving voor alle patiënten waren, 6.1 maanden en respectievelijk 11 maanden. De giftigheid was streng: 60% van patiënten had hematologic giftigheid, had 40% gastro-intestinale giftigheid, had 13% hartgiftigheid, en 1 patiënt had een hemolitic-uremic syndroom. De combinatie chemotherapie, bèta-interferon, en retinoids toont activiteit in metastatisch alvleesklier- carcinoom. De giftigheid was hoog maar de patiënten die reacties en ziektestabilisatie hadden hadden symptoompalliation verlengd

Fase I klinische proef van dagelijks beheerde perillylalcohol.

Rimpeling GH, Gould-Mn, Stewart JA, et al.

Clinkanker Onderzoek. 1998 Mei; 4(5):1159-64.

Perillylalcohol (POH; Nsc-641066), a natuurlijk - het voorkomen monoterpene, heeft antitumor en preventieve activiteit in preclinical studies in knaagdiermodellen getoond. de op drug betrekking hebbende activiteiten die zijn waargenomen omvatten de inductie van apoptosis, de arrestatie van de celcyclus, de remming van posttranslationalwijziging van proteïnen die bij signaaltransductie, en differentiële genregelgeving betrokken zijn. Wij behandelden 18 patiënten die malignancies met POH hadden vooruitgegaan, die op ononderbroken een drie-tijd-a-dag programma bij de volgende dosissen werd gegeven: (a) niveau 1 (L1), 800 mg/m2/dose; (b) niveau 2 (L2), 1600 mg/m2/dose; en (c) niveau 3 (L3), 2400 mg/m2/dose. De belangrijkste giftigheid, die verwante dosis scheen te zijn, was gastro-intestinaal en omvatte misselijkheid en het braken, anorexie, onplezierige smaak, verzadiging, en oprisping. Twee zwaar vooraf behandelde ovariale kankerpatiënten ervoeren omkeerbaar > of =grade granulocytopenia 3. De rang 1-2 moeheid werd ook genoteerd. De ouderdrug was niet opspoorbaar in het plasma. De gemiddelde piekplasmaniveaus van twee belangrijke metabolites op dagen 1 en 29 waren microM 175 en 139 (L1), microM 472 en 311 (L2), en microM 456 en 257 (L3) voor perillic zuur (PA) en microM 7.1 en 9.8 (L1), microM 34.2 en 34.0 (L2), en microM 26.2 en 23.4 (L3) voor dihydroperillic zuur (DHPA). De piekniveaus waren genoteerde 2-3 h postingestion voor PA en 3-5 h postingestion voor DHPA. Metabolite halveringstijden maten ongeveer 2 h voor elk. POH, de PA, en DHPA waren opspoorbaar in de urine van alle patiënten bij L3. Ongeveer 9% van de totale dosis werd teruggekregen in eerste 24 h. De meerderheid werd teruggekregen als PA; minder dan 1% werd teruggekregen als POH. De ziektestabilisatie voor werd > of =6 maanden gezien, hoewel geen objectieve tumorreacties werden genoteerd. De verdere studie van POH gaat met een frequenter het doseren programma verder

Fase I klinische en pharmacokinetic studie van beheerde perillylalcohol vier keer per dag.

Rimpeling GH, Gould-Mn, Arzoomanian RZ, et al.

Clinkanker Onderzoek. 2000 Februari; 6(2):390-6.

Wij leidden een fase I dosis-escalatie proef van perillylalcohol (POH; NSC 641066) gezien p.o. op ononderbroken vier keer per dag basis om de maximum getolereerde dosis, de giftigheid, pharmacokinetic profiel, en antitumor activiteit te kenmerken. Zestien evaluable patiënten met geavanceerde vuurvaste malignancies werden behandeld bij de volgende dosissen: niveau 1 (L1), 800 mg/m2/dose; L2, 1200 mg/m2/dose; L3, 1600 mg/m2/dose. POH werd in zachte gelatinecapsules geformuleerd die 250 mg van POH en 250 mg sojaolie bevatten. De overheersende gezien giftigheid was gastro-intestinaal (misselijkheid, het braken, verzadiging, en oprisping), die dosis het beperken was. Er scheen een dose-dependent verhoging van niveaus van twee belangrijke metabolites, perillic zure en het dihydroperillic zuur te zijn. Geen significante verschillen werden gezien of de drug met of zonder voedsel werd genomen. Er was een tendens naar het verminderen van metabolite niveaus op dag 29 met dagen 1 en 2 wordt vergeleken die. De piekmetabolite niveaus waren gezien 1-3 h postopname. Metabolite halveringstijden waren ongeveer 2 h. Ongeveer 9% van de totale dosis werd teruggekregen in de urine in eerste 24 h, de meerderheid als perillic zuur. Het bewijsmateriaal van antitumor activiteit werd gezien in een patiënt met metastatische colorectal kanker die een aan de gang zijnde dichtbijgelegen-volledige reactie van > 2 jaar duur heeft. Verscheidene andere patiënten waren op studie voor > of = 6 maanden met stabiele ziekte. De maximum getolereerde onophoudelijk gegeven dosis POH vier keer per dag was 1200 mg/m2/dose. De gastro-intestinale giftigheid was dosis het beperken, hoewel de significante interpatient veranderlijkheid in drugtolerantie werd gezien

Analyse van oncogene veranderingen K -k-ras in chronische pancreatitis met ductal hyperplasia.

Rivera JA, Rall CJ, Graeme-Kok F, et al.

Chirurgie. 1997 Januari; 121(1):42-9.

ACHTERGROND: Oncogene de veranderingen k -k-ras zijn geïdentificeerd in maximaal 95% van alvleesklier- kanker, die hun kritieke rol in hun moleculaire pathogenese impliceren. Nochtans, blijft het vroegste stadium waarin de veranderingen K -k-ras in potentiële voorloperletsels van alvleesklier- kanker kunnen worden ontdekt onduidelijk. Deze studie evalueert alvleesklier- ductal hyperplasia in het plaatsen van chronische pancreatitis, die voor alvleesklier- kankerontwikkeling, voor de veranderingen van K -k-ras codon 12 en 13 ontvankelijk maakt. METHODES: De paraffine-ingebedde chirurgische specimens van 42 patiënten met chronische pancreatitis werden onderzocht microscopisch voor de aanwezigheid van ductal hyperplasia. Zowel waren de hyperplastic als nonhyperplastic buizen microdissected van de specimens die hyperplasia (11 van 42) bevatten. Vier van de resterende die specimens zonder hyperplasia als controles wordt gediend. Genomicdna werd gehaald, en de polymerasekettingreactie en de versterking van K -k-ras werden oncogene uitgevoerd. De producten van de polymerasekettingreactie werden geëvalueerd door middel van kruising aan mutant specifieke oligonucleotide sondes en door middel van het geautomatiseerde DNA-rangschikken. VLOEIT voort: K -k-ras het codon 12 veranderingen die glycine vertegenwoordigen aan valinesubstituties was aanwezig in 2 van (18%) 11 patiënten met ductal hyperplasia. Geen veranderingen werden gevonden in de controles zonder ductal hyperplasia. CONCLUSIES: Onze studie steunt het gebouw dat de veranderingen K -k-ras in een ondergroep van chronische pancreatitis bijbehorende hyperplasia ontwikkelen en vormt een genetische basis voor de potentiële vooruitgang van chronische pancreatitis aan alvleesklier- kanker

Een fase II studie: docetaxel als eerste-lijnchemotherapie voor geavanceerde alvleesklier- adenocarcinoma.

Rougier P, Adenis A, Ducreux M, et al.

Eur J Kanker. 2000 Mei; 36(8):1016-25.

Het doel van deze studie was de doeltreffendheid van docetaxel te evalueren als eerste-lijnchemotherapie in patiënten met unresectable metastatische of plaatselijk geavanceerde alvleesklier- adenocarcinoma en de veiligheid en pharmacokinetic profielen van docetaxel verder te kenmerken. 43 patiënten werden ingeschreven in deze fase II studie. De behandeling bestond uit een 1 h-infusie van docetaxel 100 mg/m2 om de 3 weken zonder premedication met corticosteroids tot de vooruitgang of de onaanvaardbare giftigheid voorkwam. De dosiswijzigingen werden gepland voor ongunstige gebeurtenissen. De patiënten werden waargenomen 1 maand na de laatste docetaxelinfusie, om eender welke recente ongunstige gebeurtenissen, met een follow-up te documenteren om de 3 maanden tot dood. De respons en de duur waren de belangrijkste doeltreffendheidseindpunten. De reactiestatus werd herzien door een extern onafhankelijk paneel. Pharmacokinetic analyse werd uitgevoerd tijdens de eerste behandelingscyclus. 40 patiënten waren evaluable voor reactie, en allen waren evaluable voor veiligheid. Na onafhankelijk overzicht, werd de gedeeltelijke reactie geregistreerd in 6 patiënten (totale respons, 15%; 95% de vertrouwensgrens (ci) werd, 7.7-29.8%) en stabiele ziekte geregistreerd in 15 patiënten (38%). De middenduur van reactie was 5.1 maanden (waaier: 3.1-7.2). De middentijd van de pijncontrole was 4.5 maanden (waaier: 0-8) en de middentijd aan prestatiesstatus het verergeren was 2.3 maanden (waaier: 0-4.5). De meeste patiënten 40 (93.0%) ontvingen een relatieve dosisintensiteit van meer dan 70% van de geplande dosis. De weerslag en de strengheid van ongunstige gebeurtenissen wezen op het bekende veiligheidsprofiel voor docetaxel. De Docetaxelontruiming werd verminderd in patiënten met opgeheven concentraties van leverenzymen of bilirubine. Docetaxel is een actieve agent voor unresectable metastatische of plaatselijk geavanceerde alvleesklier- adenocarcinoma

Preventie van alvleesklier- kankerinductie in hamsters door metformin.

Schneider MB, Matsuzaki H, Haorah J, et al.

Gastro-enterologie. 2001 April; 120(5):1263-70.

ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN: Onze vorige studie suggereerde dat het bekende promotieeffect van een hoogte - het vette dieet, dat in hamsters randinsulineweerstand veroorzaakt, is verwant met een compensatoire proliferatie van eilandjecellen. De huidige studie moest onderzoeken of de preventie van de proliferatie van de eilandjecel het promotieeffect van een high-fat dieet in alvleesklier- carcinogenese kan remmen. METHODES: Twee groepen hoogte - vet - werden gevoede hamsters gebruikt. Één groep ontving Metformin in drinkwater voor het leven (HF+Met-groep), en de andere die groep als controle wordt gediend (HF-groep). Wanneer de normalisatie van het niveau van de plasmainsuline werd verwacht, werden alle hamsters behandeld met het alvleesklier- carcinogeen, n-Nitrosobis (2-oxopropyl) amine, en het experiment werd 42 weken later geëindigd. VLOEIT voort: Hoewel 50% van de hamsters in de high-fat groep kwaadaardige letsels ontwikkelde, werd niets gevonden in de HF+Met-groep (P < 0.05). Ook, werden de beduidend meer hyperplastic en premalignant letsels, de meesten waarvan binnen de eilandjes werden gevonden, ontdekt in de high-fat groep (8.6 letsels/hamster) dan in de HF+Met-groep (1.8 letsels/hamster). CONCLUSIES: De resultaten lenen verdere steun op de belangrijke rol van eilandjecellen in alvleesklier- carcinogenese en kunnen de vereniging tussen alvleesklier- kanker en zwaarlijvigheid verklaren, die gewoonlijk met randinsulineweerstand wordt geassocieerd

Combinatiegemcitabine en docetaxel therapie in geavanceerde adenocarcinoma van de alvleesklier.

Sherman WH, Fijne RL.

Oncologie. 2001; 60(4):316-21.

DOELSTELLING: Om de klinische en laboratoriumrespons van een gemcitabine en docetaxel een combinatie in menselijke adenocarcinoma van de alvleesklier te bepalen in vitro en in vivo. METHODES: Vijftien patiënten met unresectable alvleesklier- kanker werden behandeld met gemcitabine, 900 mg/m (2), en docetaxel, 90 mg/m (2), om de 3 weken. Twee menselijke alvleesklier- kankerlijnen werden getest in MTT-analyses voor hun reactie op titraties van gemcitabine en/of docetaxel op verschillende tijdpunten en het plannen voor biochemisch synergisme of extra antitumor gevolgen. VLOEIT voort: In vitro toonde het testen aan dat deze twee agenten minimaal efficiënte alleen maar wanneer gecombineerd waren, toonden zij extra biochemische antiproliferative gevolgen in MTT-analyses. Met aandachtig-aan-traktatieanalyse van alle 15 patiënten, bereikten 4 patiënten (27%) een objectieve reactie door CT aftasten, met inbegrip van één volledige reactie. Zeven patiënten (47%) hadden subjectieve verbetering en verminderden de niveaus van de serumteller van CA 19-9. Niemand van de 12 patiënten zonder vroegere therapie ontwikkelde de tellingen van de Nadirleucocyt onder 1,000/mm (3); 2 van 3 patiënten met vroegere stralingstherapie ontwikkelden de tellingen van de Nadirleucocyt onder 1,000/mm (3). CONCLUSIE: Dit regime wordt goed getolereerd en schijnt om een significante objectieve respons te hebben. Gemcitabine en docetaxel antitumor gevolgen zijn in vitro bijkomend, wat kan helpen om de respons te verklaren

Frequente abnormaliteiten van het vemeende gen FHIT van het tumorontstoringsapparaat bij 3p14.2 in alvleesklier- carcinoomcellenvariëteiten.

Simon B, Bartsch D, Barth P, et al.

Kanker Onderzoek. 1998 15 April; 58(8):1583-7.

Het FHIT-gen is gelokaliseerd op chromosoom 3p14, een gebied met inbegrip van een cel-specifieke tumor, algemeen geschrapt gebied. Om de rol van het FHIT-gen in alvleesklier- carcinogenese te bepalen, werden 14 alvleesklier- carcinoomcellenvariëteiten geanalyseerd door omgekeerde transcriptie-PCR en exon-specifieke PCR versterking van genomic DNA. Het FHIT-afschrift werd van gemiddelde lengte verloren in 70% van de alvleesklier- geanalyseerde carcinoomcellenvariëteiten, terwijl 66% ook geopenbaarde intragenic homozygous schrappingen van exons 3, 4, en 5. De beknotte FHIT-afschriften die een veranderlijk aantal exons niet hebben vertegenwoordigden zeer waarschijnlijk alternatief verbindend producten. Was de Fhit eiwituitdrukking afhankelijk van een FHIT-afschrift van gemiddelde lengte. De resultaten stellen voor dat het FHIT-gen een het ontstoringsapparaatgen kan zijn van de doeltumor betrokken bij alvleesklier- carcinogenese

Epidemiologische tendensen in alvleesklier- neoplasias.

Simon B, Printz H.

Dig Dis. 2001; 19(1):6-14.

De primaire preventie is de meest efficiënte benadering om de frekwentie van alvleesklier- kanker te verminderen. De epidemiologische studies hebben bijgedragen tot de identificatie van risicofactoren voor alvleesklier- kanker, die een vereniging met leeftijd, diverse medische voorwaarden, de factoren van het milieu en levensstijlrisico, en beroeps en genetische voorwaarden voorstellen. De leeftijd is de sterkste risicofactor. De constantst geïdentificeerde milieurisicofactor rookt, maar er is minder zekerheid betreffende dieetfactoren. De studies hebben een positieve vereniging met hoge energieopname, cholesterol en vlees gesuggereerd, terwijl groente en fruit de opnamen waarschijnlijk beschermend zijn. De patiënten met chronische mellitus pancreatitis en nieuw begin van diabetes hebben een laag maar stijgend risico om alvleesklier- kanker te hebben of te ontwikkelen. Er is sterk bewijsmateriaal voor de vereniging van erfelijke pancreatitis of blaasziekten van de alvleesklier en alvleesklier- kanker. Een familiegeschiedenis van alvleesklier- kanker is een belangrijke risicofactor, maar slechts kan een klein deel met bekende familiekankersyndromen worden verbonden. Aldus, moeten de extra maar toch niet geïdentificeerde ontvankelijk makende risicofactoren worden verondersteld

Overlevingsvoordeel van gecombineerde die chemoradiotherapy met resectie als aanvankelijke behandeling van patiënten met regionaal alvleesklier- carcinoom wordt vergeleken. Een resultatenproef.

Snady H, Bruckner H, Cooperman A, et al.

Kanker. 2000 15 Juli; 89(2):314-27.

ACHTERGROND: De resectie van alvleesklier- carcinoom is middel-intensief met een beperkt effect op overleving. De chemotherapie en/of de radiotherapie (rechts) zijn getoond om efficiënte palliation te zijn. Om te onderzoeken of preoperative chemoradiotherapy als aanvankelijke behandeling overleving voor patiënten met regionale alvleesklier- adenocarcinoma met een minimale kans om verbetert met succes worden uitgesneden, werd een resultatenproef geleid. METHODES: De patiënten met radiologisch regionale tumors werden opgevoerd door laparotomie en/of gegevens verwerkten die tomografie door endoscopische echografie, angiografie, en/of laparoscopie wordt gevolgd. Die met plaatselijk invasieve, unresectable, regionale alvleesklier- adenocarcinoma werden aanvankelijk behandeld met gelijktijdige die spleet-cursus rechts plus fluorouracil 5, streptozotocin, en cisplatin (rechts-FSP) door selectieve chirurgie (Groep 1) wordt gevolgd. De patiënten bepaalden om een resectable tumor te hebben ondergingen aanvankelijk resectie zonder preoperative chemoradiotherapy, met of zonder postoperatieve chemoradiotherapy (Groep 2). VLOEIT voort: Meer dan 8 jaar waren 159 patiënten die met nonmetastatic alvleesklier- adenocarcinoma voorstellen beheerde rechts-FSP of ondergingen chirurgie voor resectie. Groep 1, van 68 die patiënten wordt samengesteld aanvankelijk met rechts-FSP worden behandeld, had een 0% sterftecijfer binnen 30 dagen na ingang die. In 20 van 30 patiënten die chirurgie na rechts-FSP ondergaan, waren de tumors downstaged en uitsneden. Groep 2, van 91 patiënten wordt samengesteld die aanvankelijk succesvolle resectie ondergingen, had een 5% sterftecijfer binnen 30 dagen na ingang die. Postoperatief, 63 hiervan patiënten ontvangen chemotherapie met of zonder rechts. De middenoverleving voor Groep 1 was 23.6 die maanden met 14.0 maanden voor Groep 2 (P = 0.006) worden vergeleken ondanks geavanceerdere ziektegevallen in Groep 1. De overleving keurde rechts-FSP ongeacht goed of de lymfeknopen kwaadaardig waren. De dominante voorspellende factor van vroeger stadium alvleesklier- carcinoom die een verwacht overlevingsvoordeel hebben werd omgekeerd door de aanvankelijke niet-operatieve behandeling. CONCLUSIES: Gebaseerd op een omkering van de verwachte tendens dat patiënten met vroeger stadium resectable carcinoom (T1,2, N0,1, M0) die verwijdering van hun tumors langer overleven ondergaan dan patiënten met geavanceerdere regionale ziekte (T3, N0,1, M0), werd de overleving gevonden om beduidend voor patiënten te verbeteren betrouwbaar opgevoerd zoals plaatselijk hebbend invasieve, unresectable, nonmetastatic alvleesklier- adenocarcinoma toen aanvankelijk behandeld met rechts-FSP

Het FHIT-gen wordt uitgedrukt in alvleesklier- ductular cellen en in alvleesklier- kanker veranderd.

Sorio C, Baron A, Orlandini S, et al.

Kanker Onderzoek. 1999 breng 15 in de war; 59(6):1308-14.

Wij onderzochten 2 normale pancreata, 21 primaire alvleesklier- ductal kanker, en 19 alvleesklier- kankercellenvariëteiten voor Fhit-uitdrukking en FHIT-genstatus. De normale alvleesklier drukte Fhit-proteïne in het cytoplasma van ductular cellen uit, terwijl interlobular en grotere buizen, acini, en de eilanden van Langerhans negatief waren. De Fhitproteïne werd ontdekt door immunoblotanalyse in 11 alvleesklier- kankercellenvariëteiten; van de 8 cellenvariëteiten die Fhit-proteïne niet hebben, hadden 7 FHIT mRNA niet en 1 toonde een abnormaal met maat afschrift. DNA van vijf van deze acht cellenvariëteiten toonde homozygous verlies van FHIT-exon 5. In 8 van 21 primaire kanker, Fhit-werd de uitdrukking ontdekt door immunohistochemistry. Omgekeerde analyse transcriptie-PCR van 6 van de 13 gevallen die Fhit getoond normaal-gerangschikt FHIT-product in 3 gevallen en een mengsel van normale en abnormale producten in andere 3 niet hebben. Het rangschikken toonde aan dat de abnormale banden veranderlijke aantallen exons misten. Het verlies van de tellers van microsatellitedna intern aan het FHIT-gen werd in 10 van 13 primaire kanker waargenomen die Fhit-homozygous proteïne (in twee gevallen niet hebben) en in slechts 1 van 8 kanker die Fhit-proteïne uitdrukken. In negen primaire kanker, vier en vijf die Fhit-proteïne niet hebben uitdrukken, was het mogelijk om zuivere kankerdna door microdissection te verkrijgen. Drie van vijf microdissected gevallen die de tentoongestelde homozygous schrapping van Fhit proteïne van FHIT-exon 5 niet hebben. Samenvattend, correleerde het gebrek aan Fhit-proteïne in alvleesklier- kanker met afwezigheid of wijziging van FHIT mRNA en werd vaak geassocieerd met FHIT-genanomalieën

Chemotherapie van alvleesklier- kanker met de monoterpene perillylalcohol.

Grimmige MJ, Burke yard, McKinzie JH, et al.

Kanker Lett. 1995 4 Sep; 96(1):15-21.

De Perillylalcohol heeft antitumor activiteit tegen rat borst en leverkanker. Hier, melden wij de chemotherapeutische gevolgen van perillylalcohol voor alvleesklier- kanker. De Perillylalcohol verminderde de groei van hamster alvleesklier- tumors tot minder dan de helft dat van controles (P < 0.025). Voorts ging 16% van perillyl alcohol-behandelde alvleesklier- tumors volledig achteruit terwijl geen controletumors achteruitgingen (P < 0.05). De Perillylalcohol veroorzaakte contactremming in beschaafde menselijke alvleesklier- carcinoomcellen en remde hun ankerplaats-onafhankelijke groei (P < 0.001). Aldus, heeft de perillylalcohol antitumor activiteit tegen alvleesklier- carcinomen bij niet-toxische dosissen, en kan een efficiënte chemotherapeutische agent voor menselijke alvleesklier- kanker zijn

Behandeling van alvleesklier- kanker met een combinatie van docetaxel, gemcitabine en granulocyte kolonie-bevorderende factor: een fase II studie van de Griekse Behulpzame Groep voor Alvleesklier- Kanker.

GP Stathopoulos, Mavroudis D, Tsavaris N, et al.

Ann Oncol. 2001 Januari; 12(1):101-3.

DOEL: Om de tolerantie en de doeltreffendheid van frontlinie docetaxel plus gemcitabinebehandeling in patiënten met inoperabele alvleesklier- kanker te evalueren. PATIËNTEN EN METHODES: Vierenvijftig patiënten met plaatselijk geavanceerde of metastatische alvleesklier- kanker werden ingeschreven. Gemcitabine (1000 mg/m2) werd beheerd op dagen 1 en 8 en docetaxel (100 mg/m2) op dag 8, om de drie weken; relatieve vochtigheid-g-CSF (150 ig/m2 s.c.) werd gegeven prophylactically op dagen 9-15. VLOEIT voort: Zeven (13%) patiënten bereikten gedeeltelijke reactie en (33%) stabiele ziekte 18 (aandachtig-aan-traktatie). De middenduur van reactie was 24 weken, tijd aan tumorvooruitgang 32 weken, en algemene overleving 26 weken. De prestatiesstatus werd verbeterd in 33% van patiënten, pijn in 43%, asthenia in 16%, gewichtsaanwinst in 28% en eetlust in 27%. Rang 3-4 neutropenia kwam in 17 (31%) patiënten voor en sorteert thrombocytopenia 3-4 in vier (4%). Zes (11%) patiënten ontwikkelden koortsachtige neutropenia en één van hen stierf aan sepsis. CONCLUSIES: Deze combinatie is een vrij goed-getolereerd poliklinische patiëntregime voor patiënten met inoperabele alvleesklier- kanker

De inductie van apoptosis-bevordert eiwitbak door perillylalcohol in alvleesklier- ductal adenocarcinoma met betrekking tot untransformed ductal epitheliaale cellen.

Stayrook Kr, McKinzie JH, Burke yard, et al.

Carcinogenese. 1997 Augustus; 18(8):1655-8.

De Perillylalcohol heeft antitumor activiteit naar alvleesklier en andere kanker met lage giftigheid. Hier, hebben wij het mechanisme van actie verantwoordelijk voor de differentiële gevoeligheid van kwaadaardige tegenover onschadelijke alvleesklier- cellen aan de drug onderzocht. Wij rapporteren dat het tarief van apoptosis meer dan 6 vouwen hoger is in perillyl alcohol-behandelde alvleesklier- adenocarcinoma cellen dan in onbehandelde cellen, en dat het effect van perillylalcohol op alvleesklier- tumorcellen beduidend groter is dan zijn effect op onschadelijke alvleesklier- ductal cellen. Voorts wordt de perillyl alcohol-veroorzaakte verhoging van apoptosis in alle alvleesklier- tumorcellen geassocieerd met 2 - 8 keer in de uitdrukking van proapoptotic eiwitbak, maar Bak-uitdrukking wordt stijgen niet beïnvloed door perillylalcohol in onschadelijke cellen. Aldus, kan de antitumor activiteit van perillylalcohol naar alvleesklier- kanker aan preferentiële stimulatie van bak-Veroorzaakte apoptosis in kwaadaardige tegenover normale cellen toe te schrijven zijn. Bak kan, daarom, een nuttige biomarker voor de chemopreventive en therapeutische gevolgen van perillylalcohol zijn

Gevolgen van de antitumor alcohol van agentenperillyl voor h-Ras versus farnesylation k-Ras en signaaltransductie in alvleesklier- cellen.

Stayrook Kr, McKinzie JH, Barbhaiya links, et al.

Onderzoek tegen kanker. 1998 breng in de war; 18 (2A): 823-8.

ACHTERGROND: De Perillylalcohol heeft chemotherapeutische activiteit tegen alvleesklierkanker die K -k-ras oncogene hebben, en het remt prenylation van Ras en andere proteïnen in vele celtypes. MATERIALEN EN METHODES: Wij testten de hypothese dat de perillylalcohol Ras-farnesylation en Ras-van de signaaltransductie wegen in alvleesklier- tumorcellen zou schaden. VLOEIT voort: In alvleesklier- de tumorcellen van B12/13 die K -k-ras oncogene hadden, remde de perillylalcohol totale proteïneprenylation en verminderde Ras-farnesylation. Nochtans, volstond de daling van Ras-farnesylation niet om de verhoudingen van Ras GTP/GDP of phosphorylation van het KAARTkinase te beïnvloeden. Wij onderzochten toen de gevolgen van perillylalcohol voor h-Ras versus k-Ras. Interessant, werd h-Ras, maar niet k-Ras, farnesylation verboden door perillylalcohol, en de perillylalcohol remde phosphorylation van het KAARTkinase in H -h-ras maar niet K -k-ras oncogene-omgezette alvleesklier- cellen. CONCLUSIES: De antitumor activiteit van perillylalcohol tegen alvleesklier- kanker kan uit zijn capaciteit stammen om prenylation van groei-regelgevende proteïnen buiten k-Ras, met inbegrip van h-Ras te remmen

Een studie van nitrocamptothecin 9 (rfs-2000) in patiënten met geavanceerde alvleesklier- kanker.

Stehlin JS, Giovanella BC, Natelson EA, et al.

Int. J Oncol. 1999 Mei; 14(5):821-31.

Deze aan de gang zijnde studie evalueert de doeltreffendheid van mondelinge nitrocamptothecin 9 (9NC), of rfs-2000, in de behandeling van geavanceerde alvleesklier- kanker. Patiënten ontvangen 9NC mondeling 5 dagen/week; 8 weken van therapie wordt vereist om minimumeffectieve dosis te bereiken. De beginnende dosis was 1.5 mg/m2/day, met zonodig gemaakte aanpassingen. De patiënten werden geanalyseerd voor veranderingen in tumorgrootte door CT aftasten, veranderingen in serum CA 19-9 niveaus van de tumorteller, levenskwaliteit, en overleving. 107 opeenvolgende patiënten met geavanceerde adenocarcinoma van de alvleesklier werden ingeschreven vóór 3 November, 1997. Van deze groep, 47 patiënten niet de minimum 2 cursussen van behandeling noodzakelijk ontvingen om reactie te veroorzaken, verlatend 60 evaluable patiënten. De primaire dosis-beperkende giftigheid was myelosuppression en tussenliggende cystitis. Geen sterfgevallen werden toegeschreven aan 9NC. De middenoverleving was 6.5 maanden voor de 107 totale patiënten en 8.7 maanden voor de 60 evaluable patiënten, met één patiënt die bij 44+-maanden overleven. Van de 60 evaluable patiënten, waren 31.7% antwoordapparaten (middenoverleving 18.6 maanden; waaier 6.544.7+ maanden), waren 31.7% stabiel (middenoverleving 9.7 maanden), en 36.6% waren non-responders (middenoverleving 6.8 maanden). Zevenenvijftig eerder onbehandelde patiënten hadden een middenoverleving van 7.3 maanden in vergelijking met 4.7 maanden voor de 50 eerder behandelde patiënten. Drieëndertig patiënten die gemcitabinetherapie voorafgaand aan 9NC behandeling ontbraken hadden een middenoverleving van 4.7 maanden. 9NC is veilig en doeltreffend als eerste-lijntherapie voor de behandeling van geavanceerde alvleesklier- kanker. Het toont ook wat bescheiden succes als tweede-lijntherapie in het behandelen van gemcitabinemislukkingen

De verhoogde frekwentie van kanker van de alvleesklier: is er een ontbrekende dieetfactor? Kan het worden omgekeerd?

Stephens FO.

Aust N Z J Surg. 1999 Mei; 69(5):331-5.

Er is een storende verhoging van de frekwentie van alvleesklierkanker, vooral in Westelijke landen, tijdens de huidige eeuw geweest. De enige reeds lang gevestigde etiologische factor van goed gedocumenteerde betekenis is de grotere frekwentie van deze kanker in tabaksrokers van alle gemeenschappen. Anders is de reden voor de verhoogde weerslag niet gekend maar het patroon van verhoging heeft sommige gelijkenissen aan de verhoogde frekwentie van borstkanker in vrouwen en prostate kanker bij mannen in Westelijke gemeenschappen. Er is nu goed gedocumenteerd bewijsmateriaal dat de verhoging van borst en prostate kanker minstens gedeeltelijk verwant met dieet is. De typische moderne Westelijke diëten hebben een lage inhoud natuurlijk van - het voorkomen installatiehormonen, de fyto-oestrogenen, die in traditionele diëten van Aziaten en andere gemeenschappen met een lage frekwentie van zowel borst als prostate kanker nog overvloedig zijn. Dit document legt bewijsmateriaal voor om de hypothese te steunen dat de verhoogde frekwentie van alvleesklierkanker in Westelijke gemeenschappen ook op de vrij lage dieetinhoud en de beschermende kwaliteiten van kan worden betrekking gehad natuurlijk - het voorkomen installatiehormonen en verwante samenstellingen. Dit document legt bewijsmateriaal voor om die hypothese te steunen

De dieet en andere factoren van de methyl-groepsbeschikbaarheid en alvleesklier- kankerrisico in een cohort van mannelijke rokers.

Stolzenberg-Solomon RZ, Pietinen P, Barrett MJ, et al.

Am J Epidemiol. 2001 1 April; 153(7):680-7.

De auteurs onderzochten voor de toekomst of de dieet folate en andere die factoren worden gekend om methyl-groepsbeschikbaarheid te beïnvloeden met de ontwikkeling van exocrine alvleesklier- kanker binnen het alpha--Tocoferol, Beta-Carotene de Studiecohort van de Kankerpreventie werden geassocieerd. Van de 27.101 gezonde mannelijke rokers op de leeftijd van 50--69 jaar die een zelf-beheerde dieetvragenlijst bij basislijn voltooide, 157 ontwikkelde alvleesklier- kanker tijdens maximaal 13 jaar van follow-up vanaf 1985 tot 1997. Werden de evenredige de gevarenmodellen van Cox gebruikt om de de gevarenverhoudingen en 95% betrouwbaarheidsintervallen te schatten. De aangepaste gevarenverhouding die het hoogst vergelijkt met laagste quintile van dieet folate opname was 0.52 (95% betrouwbaarheidsinterval: 0.31, 0.87; p-tendens = 0.05). Dieetmethionine, de alcoholopname, en het roken de geschiedenis wijzigden deze relatie niet. Geen significante verenigingen werden waargenomen tussen dieetmethionine, vitaminen B (6) en B (12), of alcoholopname en alvleesklier- kankerrisico. Verenigbaar met vroegere studies, deze studie toont aan dat het roken van sigaretten met een verhoogd risico werd geassocieerd (het hoogst vergeleken met laagste quintile, sigaretten per dag: gevarenverhouding = 1.82; 95% betrouwbaarheidsinterval: 1.10, 3.03; p-tendens = 0.05). Deze resultaten steunen de hypothese dat de dieet folate opname omgekeerd met het risico van alvleesklier- kanker wordt geassocieerd en bevestigen het risico verbonden aan het grotere roken van sigaretten

Chemoprevention van combinatiekanker met groen theeuittreksel en sulindac getoond in intestinale tumorvorming in Min muizen.

Suganuma M, Ohkura Y, Okabe S, et al.

J Kanker Onderzoek Clin Oncol. 2001 Januari; 127(1):69-72.

De groene thee is de meest efficiënte drank voor kankerpreventie in mensen. Bekijkend het concept chemoprevention van combinatiekanker, meldden wij eerder de synergetische effecten van (-) - epigallocatechin tamoxifen gallate (EGCG) met sulindac, en de bijkomende gevolgen van EGCG met, op kanker-preventieve activiteit in menselijke longkankercellenvariëteit PC-9. Dit document meldt bevestiging van de synergetische effecten van EGCG met sulindac over de remming van intestinale tumors in veelvoudige intestinale neoplasia (Min) muizen. Behandeling met zowel groen theeuittreksel als sulindac beduidend verminderd het aantal tumors van 72.3 +/- 28.3 tot 32.0 +/- 18.7 tumors per muis, een daling van 44.3%, terwijl de behandeling met groen theeuittreksel alleen of met sulindac alleen het tot 56.7 +/- 3.5 en 49.0 +/- 12.7, respectievelijk verminderde. De resultaten wezen ook erop dat het groene theeuittreksel de tumorgroei in Min muizen bijna zo krachtig remde aangezien sulindac zelf. De drie behandelde groepen toonden geen adenocarcinomas, terwijl 10.8% van de controlegroep. Sinds kanker-preventieve agenten zoals sulindac en tamoxifen worden geassocieerd met nadelige gevolgen, bespreken wij de mogelijkheid van chemoprevention van niet-toxische, combinatiekanker met groene thee, bekijkend het doel van echt efficiënte kankerpreventie

Remming van de alvleesklier- adenocarcinoma celgroei door lovastatin.

Sumi S, Beauchamp RD, Townsend cm, Jr., et al.

Gastro-enterologie. 1992 Sep; 103(3):982-9.

RAS-de proteïne (p21 ras) vereist farnesyl (een tussenpersoon van cholesterolsynthese) voor activering. De activerende veranderingen van gen K -k-ras zijn ontdekt in meeste menselijke alvleesklier- adenocarcinomas. In de huidige studie, werd het effect van lovastatin, een inhibitor van 3 hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A, het tarief-beperkend enzym van cholesterolsynthese, op de groei van vijf alvleesklier- kankercellenvariëteiten (menselijk-CAV, MIA Paca 2, CAPAN2 en PANC1, en hamster-H2T) in vitro en van twee cellenvariëteiten (CAV en H2T) in vivo onderzocht. De remming van de celgroei werd waargenomen met lovastatindosissen bij of boven 2.5 micrograms/mL voor H2T, CAV, MIA Paca 2, en CAPAN2 of 10 micrograms/mL in PANC1. De H2T cellenvariëteit werd bestudeerd verder om de omkeerbaarheid van de groeiremming te bepalen. Het Mevaloniczuur (1 mmol/L) keerde lovastatin-veroorzaakte remming van de celgroei als om het met lovastatin (2.5 micrograms/mL) werd toegevoegd. Op dezelfde manier stond de verwijdering van lovastatin van het middel binnen 24 uren na behandeling terugwinning van de celgroei toe. Het effect van lovastatin op de celgroei was onomkeerbaar na 48 uren van blootstelling. De overlevingsfractie H2T cellen was duidelijk door 1 - of van 24 uur blootstelling aan 75 micrograms/mL maar niet aan dosissen verminderd die zich van 0.5 uitstrekken tot 60 micrograms/mL van lovastatin. De groei van alvleesklier- carcinoom xenografts (CAV en H2T) werd in naakte muizen geremd door een onderhuidse infusie van lovastatin (50 micrograms/h). Deze resultaten wijzen erop dat het mevalonic zuur of metabolite in de weg van de cholesterolsynthese voor de groei van alvleesklier- kankercellen noodzakelijk zijn en stellen voor dat lovastatin verder als potentiële therapeutische agent voor alvleesklier- kanker zou moeten worden onderzocht

Lovastatin remt de alvleesklier- kankergroei ongeacht RAS-verandering.

Sumi S, Beauchamp RD, Townsend cm, Jr., et al.

Alvleesklier. 1994 Sep; 9(5):657-61.

Lovastatin, een inhibitor van het tarief-beperkend enzym van cholesterolsynthese, remt de groei van alvleesklier- kankercellen. Een mogelijk mechanisme van deze remming is dat lovastatin de activiteit van RAS-proteïne door farnesyl remt (een tussenpersoon van cholesterolsynthese) uit te putten. Het gen K -k-ras wordt vaak veranderd in alvleesklier- kanker en RAS-de proteïne vereist dat farnesyl om aan het celmembraan worden gebonden en daardoor wordt geactiveerd. Om te onderzoeken of de lovastatinremming van de celgroei van de aanwezigheid van rasverandering afhangt, werden codon 12/13 en 61 van rasgenen onderzocht door de dideoxynucleotide ketting-eindigende methode in vijf alvleesklier- cellenvariëteiten (menselijke CAPAN2, CAV, MIA Paca 2, PANCi, en hamster H2T) waarop lovastatin een groei-remmend effect uitoefende. Deze codon spelen een belangrijke rol in tumorigenic verandering van rasgenen. Lovastatin remde de celgroei door 99% (MIA), 97% (H2T), 78% (CAV), 41% (CAPAN2), en 23% (PANC1), respectievelijk, toen de cellen met 2.5 micrograms/ml-lovastatin 6 dagen werden behandeld. De activerende puntveranderingen werden gevonden in codon 12 van het gen K -k-ras (wild type: GGT) in MIA (GTT), H2T (GAT), CAPAN2 (TGT), en PANC1 (GAT) maar niet in CAV. Bovendien had de CAV-cellenvariëteit geen verandering in of de genen van H of NRIs-. Lovastatin remde de groei van CAV-cellen alhoewel deze cellenvariëteit ras geen verandering had voorstellen, die dat de lovastatinremming van de alvleesklier- groei van de kankercel niet direct afhankelijk van de aanwezigheid van rasverandering is

Synergistic actie van taxol en tiazofurin in de menselijke cellen van het ovariale, alvleesklier- en longcarcinoom.

Taniki T, Prajda N, Monden Y, et al.

Kankerbiochemie Biophys. 1993 Sep; 13(4):295-302.

Aangezien taxol (NSC 125975) en tiazofurin (NSC 286193) bij twee verschillende plaatsen in microtubular synthetische processen aanvallen, testten wij de reden dat de twee drugs in de menselijke ovariale (ovcar-5), alvleesklier- (panc-1) h-125) cellen en van het longcarcinoom (en in rattenhepatoma 3924A cellen synergistic zouden kunnen zijn. In mens ovcar-5, panc-1, h-125 en ratten3924a cellen, voor taxol anti-proliferative was IC50 0.05, 0.06, 0.03 en 0.04 microM, respectievelijk; voor tiazofurin IC50 = microM 8.3, 2.3, 1.8 en 6.9. Aldus, waren worden vereist de concentraties voor taxol voor IC50 voor het remmen van celproliferatie 166-, 38-, 60 - en 173 vouw lager dan die voor tiazofurin die. Taxol en tiazofurin bewezen in alle vier geteste cellenvariëteiten synergistic. Het synergisme van taxol met tiazofurin zou implicaties in de klinische behandeling van menselijke stevige tumors met bijzonder belang aan ovariale, alvleesklier-, long en hepatocellular carcinomen moeten hebben

Het verspillen in kanker.

Tisdale MJ.

J Nutr. 1999 Januari; 129 (1S Supplement): 243S-6S.

Het progressieve gewichtsverlies is een gemeenschappelijk kenmerk van vele soorten kanker en is de oorzaak niet alleen van een slechte levenskwaliteit en slechte reactie op chemotherapie, maar ook een kortere overlevingstijd dan in patiënten met vergelijkbare tumors zonder gewichtsverlies wordt gevonden. Hoewel de anorexie gemeenschappelijk die is, kan een verminderde voedselopname alleen van de veranderingen in lichaamssamenstelling rekenschap geven niet in kankerpatiënten wordt gezien, en de stijgende voedende opname kan het het verspillen syndroom omkeren niet. Hoewel de energieuitgaven in sommige patiënten worden verhoogd, kan de cachexie zelfs met normale energieuitgaven voorkomen. Diverse factoren zijn als bemiddelaars van weefsel onderzocht die in cachexie verspillen. Deze omvatten cytokines zoals factor-alpha- tumornecrose (TNF-Alpha-), interleukin-6 (IL-6), interferon-gamma (IFN-Gamma) en leukemie remmende factor (LIF), evenals tumor-afgeleide factoren zoals lipide het mobiliseren factor (LMF) en eiwit het mobiliseren factor (PMF), die vetzuren en aminozuren van vetweefsel en skeletachtige respectievelijk direct spier kunnen mobiliseren. De inductie van lipolysis door cytokines wordt verondersteld om uit een remming van lipoprotein lipase (LPL) voort te vloeien, hoewel de klinische studies geen bewijs voor een remming van LPL in het vetweefsel van kankerpatiënten leveren. In plaats daarvan is er een verhoogde uitdrukking van hormoon gevoelige die lipase, het enzym door LMF wordt geactiveerd. De eiwitdegradatie in cachexie wordt geassocieerd met een verhoogde activiteit van de ATP-ubiquitin-Proteasome weg. De biologische activiteit van zowel LMF als PMF werd getoond om door eicosapentaenoic zuur (EPA) worden verminderd. De klinische studies tonen aan dat dit meervoudig onverzadigde vetzuur het tarief van gewichtsverlies en vetweefsel en spiermassa in uitgeteerde patiënten met unresectable alvleesklier- kanker kan stabiliseren. De kennis van het mechanisme van kankercachexie tot de ontwikkeling van nieuwe therapeutische agenten moeten zou leiden

Nimesulide in de behandeling van geavanceerde kankerpijn. De dubbelblinde vergelijking met naproxen.

Toscani F, Gallucci M, Scaricabarozzi I.

Drugs. 1993; 46 supplement 1:1568.

De pijnstillende doeltreffendheid en de draaglijkheid van nimesulide en naproxen werden vergeleken in 68 patiënten met geavanceerde kanker die met nonsteroidal anti-inflammatory drugs volgens de eerste stap van de farmacologische pijnstillende schaal van de WGO moest worden behandeld. De patiënten ontvingen of nimesulide 200mg of naproxen tweemaal daags 500mg. De pijnstillende doeltreffendheid en de draaglijkheid van de 2 drugs schenen gelijkaardig te zijn. Beide drugs waren efficiënt en werden geassocieerd met een lage weerslag van bijwerkingen

[Risicogroepen voor alvleesklier- en bile-duct carcinomen].

Truninger K.

Schweiz Rundsch Med Prax. 2000 17 Augustus; 89(33):1299-304.

Het Biliopancreaticcarcinoom heeft een slechte prognose aangezien de diagnose van de tumor voorkomt laat wanneer de geavanceerde ziekte aanwezig is. De identificatie van potentiële oorzaken en de vroegere diagnose zijn nodig om de ziekte te verhinderen of het te identificeren vroeg genoeg om overleving te verbeteren. De belangrijkste risicofactoren voor alvleesklier- kanker omvatten geavanceerde leeftijd, het roken van sigaretten, high-fat dieet, diabetes mellitus, chronische pancreatitis (vooral erfelijke pancreatitis) en een positieve familiegeschiedenis van alvleesklier- kanker. De belangrijkste etiologische factor voor de ontwikkeling van gallbladder kanker is galsteenziekte. De patiënten met anatomische abnormaliteiten en chronische ontstekingsvoorwaarden (primaire sclerosing cholangitis, besmettingen met parasieten) hebben een verhoogde frekwentie van bile-duct kanker. Verscheidene nieuwe en veelbelovende weergavetechnieken zijn onlangs beschikbaar geworden en ons begrip van de mechanismen van carcinogenese groeit snel. Nochtans, is er momenteel geen efficiënte toepasselijke onderzoeksstrategie en het is onbekend wanneer beginnen onderzoekend. Voor alvleesklier- kanker, zal de vermindering van risico waarschijnlijk met vermijden van het roken en bevordering van gezonde diëten voorkomen. De Cholecystectomytarieven zijn sinds de introductie van nieuwe laparoscopic technieken gestegen en uiteindelijk de frekwentie van gallbladder kanker verminderd. De betere weergavetechnieken, de identificatie van nieuwe genen en een betere definitie van genetische wijzigingen die preinvasive letsels kenmerken zullen hopelijk toestaan om gevoelige en specifieke technologieën te ontwikkelen aan het scherm en vroege biliopancreatic kanker voor zelfs premalignant letsels te ontdekken om de meestal fatale prognose te verbeteren als deze tumor

Cyclooxygenase-2 is de uitdrukking omhoog-geregeld in menselijke alvleesklier- kanker.

Tucker, AJ Dannenberg, Yang EK, et al.

Kanker Onderzoek. 1999 breng 1 in de war; 59(5):987-90.

Een groot volume van bewijsmateriaal stelt voor dat cyclooxygenase-2 (Cox-2) in gastro-intestinale kanker belangrijk zijn. Het doel van deze studie was te bepalen of Cox-2 in adenocarcinoma van de menselijke alvleesklier werden uitgedrukt. Kwantitatieve omgekeerde, werd en immunohistochemistry transcriptie-PCR, die gebruikt om de uitdrukking van Cox-2 in alvleesklier- weefsel te beoordelen immunoblotting. De niveaus van Cox-2 mRNA werden verhoogd met >60-fold in alvleesklier- kanker in vergelijking met aangrenzend nontumorous weefsel. Cox-2 was de proteïne aanwezig in 9 van 10 gevallen van adenocarcinoma van de alvleesklier maar was niet op te sporen in nontumorous alvleesklier- weefsel. De Immunohistochemicalanalyse toonde aan dat Cox-2 in kwaadaardige epitheliaale cellen werden uitgedrukt. In beschaafde menselijke alvleesklier- kankercellen, werden de niveaus van Cox-2 mRNA en proteïne veroorzaakt door behandeling met tumor-bevorderende phorbolesters. Samen genomen, stellen deze resultaten voor dat Cox-2 een doel voor de preventie of de behandeling van alvleesklier- kanker kunnen zijn

Voorbereiding en evaluatie van Eudragit-gelen. VIII. Rectale absorptie van fluorouracil 5 van de gelen van Eudispert hv bij ratten.

Umejima H, Kikuchi A, Kim NS, et al.

J Pharm Sc.i. 1995 Februari; 84(2):199-202.

De rectale absorptie van hydrofiele fluorouracil 5 (5-FU) werd bij ratten bestudeerd met de gelen van Eudispert hv met of zonder vetzuren als rectale basissen. Bij gebrek aan vetzuren, stegen de absolute biologische beschikbaarheid van 5-FU voor het hydrogel van Eudispert hv en xerogel de voorbereidingen ongeveer 2.5 keer vergeleken met die van Witepsol h-15 en PIN 2000 zetpillen. Toen het n-caprine zure of linolenic zuur als absorptieversterker werd gebruikt, waren de absolute biologische beschikbaarheid van 5-FU, respectievelijk, 25.5 en 30.9% voor Witepsol h-15 en 64.4 en 66.1% voor PIN 2000. Voorts waren de absolute biologische beschikbaarheid van 5-FU voor het hydrogel van Eudispert hv met n-caprine zuur of linolenic zuur 95.6% en 81.7%. De toevoeging van caprinezuur of linolenic zuur aan het hydrogel was een nuttige methode om doordringbaarheid 5-FU door de rectale membranen te verhogen. Deze resultaten zijn verenigbaar met de observatie dat de totale hoeveelheden die 5-FU in de lumenalinhoud blijven van het rectum en dat geaccumuleerd in het rectale weefsel met betrekking tot de verhoging van de biologische beschikbaarheid verminderde. Aldus, kan het hydrogel die van Eudispert hv 5-FU met caprinezuur bevatten een nuttige rectale voorbereiding zijn voor het verhogen van het maximumplasmaniveau en het verbeteren van de absolute biologische beschikbaarheid van 5-FU

Gedetailleerde schrappingsafbeelding op chromosoomgebied 9p21 in menselijke periampullary gezwellen.

Wang C, Lu X, Liu G, et al.

Chin Med J (Engeland). 2001 Jun; 114(6):588-91.

DOELSTELLING: De omvang van chromosoom9p21 schrapping in periampullary gezwellen verder om te bepalen. METHODES: Het verlies van heterozygotie bij 5 microsatellite veelvormige tellers op werd chromosoom 9p21 ontdekt door polymerasekettingreactie (PCR), de elektroforese van het polyacrylamidegel (PAGINA) en zilver die in 35 specimens van periampullary gezwellen en hun aanpassingsbloedmonsters bevlekken. VLOEIT voort: Vijftig percent (4/8) van alvleesklier- kankergevallen toonde het verlies van heterozygotie bij één of meerdere microsatelliteplaatsen, met de frequentere plaatsen van D9S974 (37.5%) en D9S942 (28.6%), en wat tonend opeenvolgend allelic verlies. Punt tweeënzestig vijf percent (5/8) van ampullary carcinoomgevallen toonde verlies van heterozygotie bij één of meer van de plaatsen, de frequente plaats van verlies die D9S942 (42.9%) zijn en het volgende frequentste zijn IFNA (37.5%) en D9S171 (37.5%). Het verlies van één plaats werd waargenomen in 14.2% (1/7) van insulinoma. CONCLUSIE: Het minimale gemeenschappelijke gebied van chromosoomschrapping in wordt periampullary gezwellen bepaald tussen de plaatsen van D9S974 en D9S942-binnen een 15 kb interval in 9p21, voorstellend de betrokkenheid van een nieuw gen van het tumorontstoringsapparaat in hun carcinogenese

Het effect van meervoudig onverzadigde vetzuren op de vooruitgang van cachexie in patiënten met alvleesklier- kanker.

Wigmore SJ, Ross JA, Valkenier JS, et al.

Voeding. 1996 Januari; 12 (1 Supplement): S27-S30.

De cachexie is gemeenschappelijk in patiënten met alvleesklier- kanker en met blijvende activering van de lever scherpe fasereactie en de verhoogde energieuitgaven geassocieerd. De vetzuren zijn getoond om anticachectic gevolgen in dierlijke modellen te hebben en ontstekingsbemiddelaars bij gezonde onderwerpen en patiënten met chronische ontstekingsziekte te verminderen. Achttien patiënten met unresectable alvleesklier- kanker ontvingen mondeling dieetaanvulling met vistraancapsules die (1 g elk) eicosapentaenoic zuur 18% en docosahexaenoic zuur 12% bevatten. De antropometrische meting, de analyse van de lichaamssamenstelling, en de meting van rustende energieuitgaven en serum c-Reactieve proteïne werden uitgevoerd before and after aanvulling met een mediaan van 12 g/day van vistraan. De patiënten hadden een middengewichtsverlies van 2.9 kg/month (IQR 2-4.6) voorafgaand aan aanvulling. Bij een mediaan van 3 maanden na begin van vistraanaanvulling, hadden de patiënten een middengewichtsaanwinst van 0.3 kg/month (IQR 0-0.5) (p < 0.002). De veranderingen in gewicht gingen van een tijdelijke maar significante vermindering van scherpe fase eiwitproductie (p < 0.002) en van stabilisatie van rustende energieuitgaven vergezeld. Deze studie suggereert een componentenvistraan, misschien EPA, verdiensten verder onderzoek in de behandeling van kankercachexie

Alvleesklier- Kanker: Oorzaken en Risicofactoren 2002.

Woodward T.

2002;

Modulatie van alvleesklier- carcinogenese door anti-oxyderend.

Woutersenra, Appel MJ, Garderen-Hoetmer A.

Voedsel Chem Toxicol. 1999 Sep; 37(9-10):981-4.

Toonden de eerder uitgevoerde studies (van 4 maanden) op korte termijn aan dat de vitaminen C en E, beta-carotene en het selenium groei van vroege vemeende die preneoplastic acinar letsels moduleren in rattenalvleesklier door azaserine wordt de veroorzaakt. Het onderhavige document vat de resultaten van studies op lange termijn die samen met azaserine-behandelde die ratten worden uitgevoerd op diëtenhoogte worden gehandhaafd in of beta-carotene, vitaminen C en E of selenium. Het bleek dat de ratten gegeven een dieethoogte in beta-carotene, vitamine C of selenium, maar niet vitamine E, minder alvleesklier- tumors dan controles ontwikkelden. De chemopreventive gevolgen van deze micronutrients waren het meest uitgesproken toen beta-carotene en/of het selenium tijdens de bevorderingsfase van het carcinogene proces werden gegeven. Verrassend, was de celproliferatie in azaserine-veroorzaakte preneoplastic acinar letsels hoger bij ratten gegeven beta-carotene en/of selenium via het dieet in vergelijking met controles. Het wordt beschouwd als onwaarschijnlijk dat om het even welke anti-oxyderende alleen met bescherming tegen kanker kan worden geassocieerd. Men besluit dat de dieetaanvulling van combinaties anti-oxyderend praktische toepassing in chemoprevention van kanker kan hebben

Endolumenalechografie in de diagnose van alvleesklier- ziekten.

Yamao K, Okubo K, Sawaka A, et al.

Abdomweergave. 2003 Juli; 28(4):545-55.

Wij evalueerden het nut en de beperkingen van endoscopische echografie (EUS) in alvleesklier- massaletsels. EUS was nuttig in het ontdekken van kleine alvleesklier- massaletsels, vooral ductal adenocarcinomas kleiner dan 20 mm en de kleine tumors van de eilandjecel kleiner dan 10 mm. In sommige van deze gevallen, waren de kenmerkende echopatronen specifiek en nuttig voor differentiële diagnose van brandpuntspancreatitis. Nochtans, toen EUS duidelijk geen tumor bij het stenotic gebied van de belangrijkste alvleesklier- buis omlijnde, transpapillary was pancreatoscopy en de biopsie/de cytologie soms efficiënt om een definitieve diagnose te verkrijgen. EUS-de fijn-naaldaspiratie zou samen met weergavemodaliteiten moeten worden uitgevoerd wanneer de differentiële diagnose van een alvleesklier- massa moeilijk is te maken. Hoewel de waarde van EUS in kanker het opvoeren overschat was, verwerkte EUS samen met spiraal tomografie gegevens of het magnetic resonance imaging zou voor zulk een doel moeten worden uitgevoerd. Het nut en de beperkingen van intraductal echografie (IDUS) werden ook geëvalueerd. IDUS was nuttig in het ontdekken van carcinoomtumors in situ en kleine en in de beoordeling van van parenchymatische invasie en de intraductal verspreiding van de tumor. IDUS was ook nuttig in nauwkeurig het lokaliseren van de tumor van de eilandjecel en in onderscheiden goedaardig van kwaadaardige gevallen van gelokaliseerde vernauwing van de belangrijkste alvleesklier- buis. Aldus, zijn EUS en IDUS onontbeerlijke modaliteiten in de diagnose van alvleesklier- ziekten

Cyclooxygenase-2 uitdrukking in menselijke alvleesklier- adenocarcinomas.

Yip-Schneider MT, Barnard DS, Billings BR, et al.

Carcinogenese. 2000 Februari; 21(2):139-46.

Cyclooxygenase-2 (Cox-2) de uitdrukking is omhoog-geregeld in verscheidene soorten menselijke kanker en direct ook verbonden met carcinogenese. Om de rol van Cox-2 in alvleesklier- kanker te onderzoeken, evalueerden wij eiwituitdrukking Cox-2 in primaire menselijke alvleesklier- adenocarcinomas (n = 23) en pasten normaal aangrenzend weefsel (n = 11) door immunoblotanalyse aan. Cox-2 werd de uitdrukking gevonden om beduidend in de alvleesklier- die tumorspecimens worden opgeheven met normaal alvleesklier- weefsel worden vergeleken. Om te onderzoeken of de opgeheven die niveaus van proteïne Cox-2 in alvleesklier- tumors worden met de aanwezigheid van oncogeen K waargenomen -k-ras correleerden, bepaalden wij de K -k-ras veranderingsstatus in een ondergroep van de tumors en de overeenkomstige normale weefsels. De aanwezigheid van oncogeen die K -k-ras correleerde niet met het niveau van proteïne Cox-2 in alvleesklier- geanalyseerd adenocarcinomas wordt uitgedrukt. Deze observaties werden ook bevestigd in een paneel van menselijke alvleesklier- tumorcellenvariëteiten. Voorts in de alvleesklier- tumorcellenvariëteit die het hoogste niveau van Cox-2 (bxPC-3) uitdrukken, werd uitdrukking Cox-2 aangetoond onafhankelijk om van Erk1/2-activering te zijn. Het gebrek aan correlatie tussen Cox-2 en oncogene uitdrukking K -k-ras stelt voor dat Ras-de activering niet kan volstaan om uitdrukking Cox-2 in alvleesklier- tumorcellen te veroorzaken en dat de afwijkende activering van signalerende wegen buiten Ras voor omhoog-regelt uitdrukking kan worden vereist Cox-2. Wij rapporteren ook dat de COX-inhibitors sulindac, indomethacin en NS-398 de celgroei in zowel Cox-2-Positief (bxPC-3) remmen en (paCa-2) alvleesklier- tumorcellenvariëteiten Cox-2-verbieden. Nochtans die, was de afschaffing van de celgroei door indomethacin en NS-398 beduidend groter in cellenvariëteit bxPC-3 met cellenvariëteit paCa-2 wordt vergeleken (P = 0.004 en P < 0.001, respectievelijk). Bovendien verminderen de drie COX-inhibitors prostaglandinee (2) niveaus in cellenvariëteit bxPC-3. Samen genomen, stellen onze gegevens voor dat Cox-2 een belangrijke rol in alvleesklier- tumorigenesis kunnen spelen en daarom een veelbelovend chemotherapeutisch doel voor de behandeling van alvleesklier- kanker zijn

Transcriptional regelgeving van cyclooxygenase-2 genuitdrukking: nieuwe gevolgen van nonsteroidal anti-inflammatory drugs.

Yuans CJ, Mandal AK, Zhang Z, et al.

Kanker Onderzoek. 2000 15 Februari; 60(4):1084-91.

Cyclooxygenase-2 (Cox-2) genoverexpression wordt voorgesteld om belangrijke rollen in colorectal tumorigenesis te spelen. De epidemiologische studies openbaarden dat de nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), zoals aspirin en sulindac, die COX-activiteit remmen, colorectal kankermortaliteit verminderen. De huidige onderzoeken hebben zich bij het omlijnen van de moleculaire mechanismen geconcentreerd die Cox-2 genuitdrukking en de rollen van NSAIDs in kankerchemoprevention regelen. Cox-2 katalyseren de productie van prostaglandines (PGs) van arachidonic zuur (aa), door phospholipases A2 (PLA2s) wordt geproduceerd, een familie van acyl esterases die de versie van aa dat van cellulaire phospholipids veroorzaken. Alvleesklier- secretorische PLA2 (sPLA2), via zijn receptor (sPLA2R), activeert transcriptionally Cox-2 genuitdrukking in verscheidene celtypes, hoewel een specifieke transcriptiefactor die uitdrukking Cox-2 bemiddelen nog niet is geïdentificeerd. Hier, rapporteren wij dat een transcriptiefactor, CCAAT/enhancer-Bindt eiwit bèta (C/EBPbeta), een kritieke rol in sPLA2IB-veroorzaakte, receptor-bemiddelde Cox-2 genuitdrukking in MC3T3E1 en NIH3T3-cellen speelt. Voorts schijnt de behandeling van deze cellen met NSAIDs in aanwezigheid van sPLA2IB om de stimulatory gevolgen voor eiwituitdrukking Cox-2 mRNA en Cox-2 en een bijkomende verhoging in PG productie te versterken. Het meest beduidend, NSAID-schijnt de behandeling om de productie van cytosolic PLA2 mRNA (van cPLA2) drastisch te onderdrukken. Het gebrek aan sPLA2IB, sPLA2IIA, en de uitdrukking van sPLA2V mRNA in zowel de cellen van NIH3T3 als MC3T3E1-stelt voor dat cPLA2 het zeer waarschijnlijk enzym dat de versie van aa katalyseert, het tarief-beperkend substraat van COX voor de productie van PGs is. Onze resultaten stellen voor dat: (a) sPLA2IB wordt receptor-bemiddelde uitdrukking Cox-2 bemiddeld via C/EBPbeta; (b) NSAIDs in aanwezigheid van sPLA2IB versterkt de stimulatory gevolgen van sPLA2IB voor Cox-2 mRNA uitdrukking; en (c) ondanks de duidelijke stimulatie van uitdrukking Cox-2 door NSAIDs, beroven zij opvallend Cox-2 van zijn substraat, aa, door de uitdrukking van cPLA2 te onderdrukken mRNA. Zowel regelen aa als PGs vele essentiële biologische functies (b.v., motiliteit en invasiveness) die dysregulated in de meeste kankercellen zijn, en zij diepgaande gevolgen voor cellulaire differentiatie hebben. Onze resultaten heffen de mogelijkheid dat de ontbering op van Cox-2 van zijn substraat door de afschaffing van de uitdrukking van cPLA2 mRNA een extra die mechanisme door NSAIDs wordt gebruikt is tumorigenesis te verbieden

Overwicht van activerende veranderingen K -k-ras in de evolutieve stadia van neoplasia in intraductal papil mucinous tumors van de alvleesklier.

Z'graggen K, Rivera JA, Compton CC, et al.

Ann Surg. 1997 Oct; 226(4):491-8.

DOELSTELLING: Het doel van de studie was het overwicht van activerende veranderingen K -k-ras in de alvleesklier van patiënten met intraductal papil mucinous tumors (IPMT) te bepalen en hun relatie aan de graad van plaats-specifieke histopatologische abnormaliteit te analyseren. ACHTERGROND: Hebben de Intraductal papil mucinous tumors van de alvleesklier een biologisch gedrag dat van alvleesklier- ductal adenocarcinoma beduidend verschillend is. De activerende veranderingen K -k-ras, die belangrijke gebeurtenissen in een meertrappig proces van carcinogenese kunnen zijn, zijn gemeld in IPMT. METHODES: Zesenveertig verschillende histologische specimens (uit normale alvleesklier- buizen bestaan, hyperplasia, low-grade dysplasie, hoogwaardig dysplasie-carcinoom in situ, en carcinoom) werden van 16 patiënten met IPMT en 9 specimens die van patiënten met alvleesklier- ductal adenocarcinomas aangewezen door een patholoog. Genomicdna werd gehaald uit paraffine-ingebedde weefselsecties na microdissection. Het gen K -k-ras werd vergroot door polymerasekettingreactie en werd onderworpen aan DNA-het rangschikken. VLOEIT voort: De veranderingen K -k-ras werden ontdekt in minstens één specimen in 13 (81.2%) van 16 patiënten met IPMT. Alle veranderingen werden gevonden in codon 12. Geen codon 13 werd veranderingen ontdekt. De relatieve frequentie van veranderingen K -k-ras in de verschillende stadia van IPMT was 16.7% in normaal epithelium en papilhyperplasia, 28.6% in low-grade dysplasie, en 57.1% in hoogwaardig dysplasie-carcinoom carcinoom in situ en invasief. De veranderingen K -k-ras werden ontdekt in 6 (66%) van 9 alvleesklier- ductal adenocarcinomas. CONCLUSIES: Het k -k-ras codon 12 puntveranderingen is zo frequent in IPMT zoals in ductal adenocarcinoma. Een trapsgewijze verhoging van de frequentie van codon 12 veranderingen correleerde met het stadium van neoplastic evolutie aan kanker. Dit vinden is verenigbaar met een belangrijke rol van K -k-ras genveranderingen in de transformatie van normaal epithelium aan invasief carcinoom in de meerderheid van patiënten met IPMT

Groei-remmende gevolgen van de analogons en retinoids van vitamined voor menselijke alvleesklier- kankercellen.

Zugmaier G, Jager R, Grage B, et al.

Br J Kanker. 1996 Jun; 73(11):1341-6.

Retinoids en de vitamine D zijn belangrijke factoren die de cellulaire groei en differentiatie regelen. Een bijkomend groei-remmend effect van retinoids en de analogons van vitamined is aangetoond voor menselijke myeloma, de cellen van leukaemic en borstkanker. Wij trachten de gevolgen van de vitamine D analoge EB1089 en retinoids alle-trans en GOS-retinoic zuur 9 op de menselijke alvleesklier- adenocarcinoma cellenvariëteiten Capan 1 en Capan 2 en de niet gedifferentieerde alvleesklier- carcinoomcellenvariëteit Hs766T te bestuderen. De onderzochte cellenvariëteiten drukten de receptor van vitamined, retinoic zure receptor (alpha- RAR) - en gamma uit zoals die door polymerasekettingreactie wordt bepaald na omgekeerde transcriptie. RAR-bèta werd uitgedrukt slechts in Hs766T-cellen. De toevoeging van alle-trans-retinoic zuur verhoogde de hoeveelheid RAR-Alpha- mRNA in de drie cellenvariëteiten en veroorzaakte RAR-Bètamrna in Capan 1 en Capan 2 cellen. Het alle-trans-retinoic zuur bij een concentratie van 10 NM remde de groei van Capan 1 en Capan 2 cellen door 40% met betrekking tot controles. 9-GOS-Retinoic was het zuur minder efficiënt. Noch beïnvloedde het alle-trans-retinoic zuur noch GOS-retinoic zuur 9 de groei van Hs766T-cellen. EB1089, indien alleen toegevoegd aan de cellen, niet remde beduidend de groei. Nochtans, oefende de combinatie van 1 NM EB1089 met 10 NM alle-trans-retinoic zuur een groei-remmend effect van 90% in Capan 1 cellen en van 70% in Capan uit 2 cellen. Onze gegevens stellen voor dat de analogons van vitamined samen met retinoids de groei van menselijke alvleesklier- kankercellen remmen. Nochtans, de studies zijn in vivo noodzakelijk om het potentiële gebruik van retinoids en de analogons van vitamined op alvleesklier- kanker te onderzoeken