De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Ziekte van Parkinson
Bijgewerkt: 08/26/2004

SAMENVATTINGEN

Corticale atrophy in de ziekte van Parkinson: correlatie tussen klinische en CT bevindingen met speciale nadruk op prefrontal atrophy.

Adam P, Fabre N, Guell A, et al.

AJNR Am J Neuroradiol. 1983 Mei; 4(3):442-5.

Zevenendertig patiënten met de ziekte van Parkinson werden geëvalueerd klinisch en met gegevens verwerkte tomografie om de weerslag van prefrontal atrophy te bepalen. Een gezonde controlegroep werd van vergelijkbare leeftijd ook afgetast. De gegevens verwerkte tomographic gebruikte criteria waren de breedte van corticale groeven en ventriculocerebral indexen. Parkinsonian patiënten met frontale corticale atrophy vertegenwoordigen slechts één patiënt van de drie. Zij zijn veel ouder dan parkinsonian patiënten met normaal gegevens verwerkt tomographic aftasten, en het begin van hun ziekte komt later voor. Geen significant verschil werd gevonden volgens geslacht, parkinsonian klinisch drietal, psychomotorische studie, of betekent duur van ziekte en/of dopatherapy aan de tijd van gegevens verwerkte tomografie. Dit werk schijnt om twee ziekten van Parkinson te scheiden: één begin vóór 65 jaar en het beschadigen van het nigrostriatesysteem, en een ander begin na 65 jaar en het beschadigen van zowel het nigrostriatesysteem als de schors, in het bijzonder de frontale schors

Mercury-intoxicatie die amyotrophic zijsclerose simuleert.

Adams Cr, Ziegler DK, Lin JT.

JAMA. 1983 5 Augustus; 250(5):642-3.

Een 54 éénjarigenmens had een syndroom dat op amyotrophic zijsclerose na een korte maar intense blootstelling aan elementair kwik lijkt. Het syndroom vastbesloten als zijn urinekwikniveaus viel. Mercury-de giftigheid moet niet alleen in individuen met recente voorafgaande hoorn-cel dysfunctie maar ook met anders onverklaarde randneuropathie, trilling, ataxie, en een toonladder van psychiatrische symptomen met inbegrip van verwarring en depressie worden overwogen

Langzame allotypic varianten van het NAT2 gen en de gevoeligheid aan vroeg-beginziekte van parkinson.

Agundez JA, Jimenez-Jimenez FJ, Luengo A, et al.

Neurologie. 1998 Dec; 51(6):1587-92.

DOELSTELLING: Om de frequentie en de aaneenschakelingsdistributie van zeven veranderingen bij de veelvormige gencodage voor arylamine n-Acetyl transferase te bepalen (NAT2; De EG 2.3.1.5) in 121 niet verwante patiënten met sporadische PD en in 121 niet verwante gezonde vrijwilligers. METHODES: De studie werd uitgevoerd met verandering-specifieke PCR gebruikend genomic die DNA uit bloed van probands wordt verkregen. VLOEIT voort: De vergelijking van de NAT2 genotypen van de algemene PD patiënten en de controleonderwerpen wees statistisch op geen significante verschillen. Nochtans, toonden de patiënten met vroeg-begin PD (begin vóór de leeftijd van 50 jaar, n=37) een hogere die frequentie van langzaam-acetylationgenotypen (78.4% patiënten) met beide gezonde controleonderwerpen (55.4%) worden vergeleken en met recent-begin (begin na 51 jaar oud, n=84) PD patiënten (54.8%). Zulk een verschil was statistisch significant (p < 0.015) en was het resultaat van een homogene verhoging van de frequentie van langzaam-acetylationalleles. Alle die subgroepen in de studie worden geanalyseerd waren in evenwicht sterk-Weinberg voor veranderingen bij het NAT2 gen. CONCLUSIES: Langzaam-acetylation-veranderde alleles kunnen als laag-doordringendheidsgenen in vroeg-beginpd pathogenese, met een relatieve risicoverhouding voor individuen met langzaam-acetylationgenotype van 2.92 (95% ci, 1.26 tot 6.78) worden beschouwd. Deze studie levert bewijs voor de interactie van genetische en milieufactoren in de etiologie van sporadische PD

ADA Statement op Tandmengsel.

Anderton RM.

2001; 2001 Mei

Beschermend effect van melatonin in een chronisch experimenteel model van Ziekte van Parkinson.

Antolin I, Mayo JC, Sainz RM, et al.

Brain Res. 2002 12 Juli; 943(2):163-73.

Het ziekte van Parkinson is een chronische die voorwaarde door celdood wordt gekenmerkt van dopaminergic neuronen hoofdzakelijk in substantianigra. Onder de verscheidene experimentele die modellen in muizen voor de studie van Ziekte van Parkinson 1 het methyl-4-phenyl-1.2.3.6-tetrahydropyridine (MPTP-) worden gebruikt veroorzaakte parkinsonisme is misschien het meest meestal gebruikt. Dit neurotoxine is klassiek scherp of toegepast sub-scherp op dieren. In dit document gebruiken wij een chronisch experimenteel model voor de studie van Ziekte van Parkinson waar een lage dosis (15 mg/kg-bw) MPTP tijdens 35 dagen aan muizen werd beheerd om nigral celdood op een niet scherpe manier waarbij de chronische voorwaarde van de ziekte wordt nagestreefd in mensen te veroorzaken. De vrije basisschade is betrokken bij de oorsprong van deze degeneratie. Wij vonden dat anti-oxyderende melatonin (500 die microg/kg-bw) celdood evenals de schade verhindert door chronisch die beleid van MPTP wordt veroorzaakt als aantal nigral cellen, tyrosinehydroxylase niveaus, en verscheidene ultra-structural eigenschappen wordt gemeten. Melatonin, die gemakkelijk de blood-brain barrière en het gebrek aan om het even welke relevante bijwerking overgaat, wordt voorgesteld als potentiële therapieagent om de ziekte en/of zijn vooruitgang te verhinderen

Parieto-occipital glucosehypometabolism in Ziekte van Parkinson met autonome mislukking.

Arahata Y, Hirayama M, Ieda T, et al.

J Neurol Sc.i. 1999 breng 1 in de war; 163(2):119-26.

Om de kenmerken van regionaal hersenmetabolisme in een subgroep van patiënten met Ziekte van Parkinson en autonome mislukking te onderzoeken, bestudeerden wij zeven patiënten met Ziekte van Parkinson met autonome mislukking (PAgroep), 11 patiënten met Ziekte van Parkinson zonder duidelijke autonome mislukking (PD groep), en negen normale controles gebruikend van de fluoro-deoxyglucose de tomografie positonemissie (fdg-HUISDIER). Om verschillen in metabolische distributie onder deze groepen, regionale relatieve glucose metabolische tarieven (RGMR) te bepalen, die met de waarden van de kleine hersenen werden genormaliseerd, werden berekend en de aan de leeftijd aangepaste covariantieanalyses werden gemaakt. Wanneer vergeleken met dat van controles. RGMR in de hersenschors van de PAgroep werd duidelijk verminderd in de occipital schors (P<0.001), inferieure wandschors (P<0.005) en superieure wandschors (P<0.005), maar zonder een daling van de sensorische motor en de middel tijdelijke schorsen, putamen en thalamus. In tegenstelling, toonde de PD groep geen significante brandpunts hypometabolic distributie. Onze bevindingen heffen de mogelijkheid dat het Ziekte van Parkinson op met autonome mislukking met de eigenschappen van zwakzinnigheid met Lewy-organismen kan overlappen

Epidemiologische correlaten van sporadische amyotrophic zijsclerose.

Armon C, Kurland-LT., Daube JR, et al.

Neurologie. 1991 Juli; 41(7):1077-84.

Wij evalueerden 74 geselecteerde patiënten met amyotrophic zijsclerose (ALS) en 201 pasten controles voor risicofactoren voor ALS door een geval-controle ontwerp en een opeenvolgende vragenlijst/een interviewtechniek aan om biografische gegevens te kwantificeren. Wij analyseerden beroeps en recreatieve gegevens slechts voor 47 mannelijke patiënten en 47 overeenkomstige geduldige controles; de gegevens voor vrouwen waren ontoereikend. Wij gebruikten niet-parametrische analyses om vijf primaire vergelijkingen van ALS patiënten met controles te evalueren: (1) meer harde fysieke arbeid, niet significant p (NS); (2) grotere frequentie van neurodegenerative ziekte bij familieleden, p NS; (3) grotere blootstelling aan lood, p minder dan 0.05; (4) meer jaren leefden in een landelijke gemeenschap, p NS; en (5) meer trauma of belangrijke chirurgie, p NS. De mensen met ALS hadden vaker bij handbanen (hoewel niet een statistisch significant verschil, p = 0.10) en bij lassen of het solderen gewerkt (p minder dan 0.01). Deze resultaten stellen voor dat er een vereniging tussen ALS bij mensen en blootstellings aan lood damp kan zijn. De beperkte aard van de vereniging keurt een multifactor etiologisch mechanisme van ALS goed

ToxFAQs™ voor Aluminium. CAS 7429-90-5.

ASTDR.

1999; 1999 Jun;

Het effect van het beleid van het dehydroepiandrosteronesulfaat aan patiënten met multi-infarctzwakzinnigheid.

Azuma T, Nagai Y, Saito T, et al.

J Neurol Sc.i. 1999 1 Januari; 162(1):69-73.

Wij maten cerebro-spinale vloeibare (CSF) niveaus van dehydroepiandrosteronesulfaat (DHEAS) door radioimmunoanalyse in zeven patiënten met (MEDIO) van van het van multi-infarctzwakzinnigheid, leeftijd veertien en geslacht-aangepaste niet krankzinnige patiënten met een geschiedenis van herseninfarct en leeftijd vijftien en geslacht-aangepastde patiënten zonder neurologische wanorde. De niveaus van DHEAS in CSF van patiënten met MEDIO waren beduidend lager dan die in niet krankzinnige patiënten met een geschiedenis van herseninfarct of die in patiënten zonder neurologische wanorde. Het dagelijkse intraveneuze beleid van 200 mg DHEAS 4 weken verhoogde serum en CSF duidelijk niveaus van DHEAS in zeven MEDIO patiënten, betere daling van dagelijkse activiteiten en emotionele storingen van drie patiënten en EEGabnormaliteiten van twee patiënten. De DHEAS-therapie kan een gunstig effect op MEDIO patiënten verstrekken

Overplanting van bijnier medullair weefsel aan striatum in parkinsonisme. Eerste klinische proeven.

Backlund EO, Granberg Portugal, Hamberger B, et al.

J Neurosurg. 1985 Februari; 62(2):169-73.

Autologous bijnier medullaire weefsel werd overgeplant aan striatum in twee patiënten met streng parkinsonisme. Het doel was striatum van een nieuwe cellulaire bron van catecholamines te voorzien. Sommige veelbelovende gevolgen werden geregistreerd. Dit is de eerste keer dat dergelijk weefsel in de menselijke hersenen is overgeplant. De resultaten verdienen verdere klinische proeven

Vereniging van langzaam acetylator genotype voor n-Acetyltransferase 2 met familieziekte van parkinson.

Bandmann O, Vaughan J, Holmans P, et al.

Lancet. 1997 18 Oct; 350(9085):1136-9.

ACHTERGROND: De epidemiologische studies hebben positieve familiegeschiedenis en blootstelling aan milieutoxine aangezien risicofactoren voor Ziekte van Parkinson geïdentificeerd (PD). Een geërft tekort van xenobiotic metabolisme kon in verhoogde gevoeligheid aan dergelijke toxine resulteren. Wij onderzochten de frequentie van functioneel relevant polymorfisme in zes ontgiftingsenzymen onder patiënten met PD om de relatie tussen dit polymorfisme en ziekte nader toe te lichten. METHODES: Wij verkregen hersenen-weefsel steekproeven uit 100 patiënten met blijkbaar sporadische PD en bloedmonsters van 100 levende patiënten met familiepd. Voor de controlegroep, haalden wij pathologisch DNA uit het weefsel van 100 normale hersenen. De zes die enzymen in deze drie groepen worden geanalyseerd waren: CYP2D6, CYP2E1, NAD (P) h-Menadione reductase, glutathione transferases M1 en T1, en n-Acetyltransferase 2. Wij onderzochten ook n-Acetyltransferase 2 in 100 bloedmonsters van patiënten met de genetisch bewezen ziekte van Huntington. Wij gebruikten op PCR-Gebaseerde methodes en beperking-enzym analyse om polymorfisme te ontdekken. BEVINDINGEN: Het langzame acetylator genotype voor n-Acetyltransferase 2 was gemeenschappelijker in de familiepd groep (69%) dan in alle controles (37%). Zelfs daarna correctie voor veelvoudige vergelijkingen, bleef dit resultaat hoogst significant (p = 0.002) voor familiediePD met normale die controles (kansenverhouding 3.79 [95% ci 2.08-6.90] wordt vergeleken) en met de ziekte van Huntington (2.45 [1.37-4.38] wordt vergeleken, p = 0.004). De langzame acetylator frequentie voor n-Acetyltransferase 2 voor sporadische PD was tussen dat voor de ziekte van Huntington en familiepd. De frequenties van alle ander polymorfisme waren gelijkaardig in de twee studiegroepen en de normale controlegroep. INTERPRETATIE: Wij vonden een vereniging tussen het langzame acetylator genotype voor n-Acetyltransferase 2 en familiepd. De verdere studies zijn nodig om de biologische relevantie van deze bevindingen te onderzoeken, maar langzame acetylation kon tot geschade capaciteit van patiënten met familiepd leiden om neurotoxic substanties te behandelen

Het gedetailleerde genotyping toont vereniging tussen het langzame acetylator genotype voor n-Acetyltransferase 2 (NAT2) en familieziekte van parkinson aan.

Bandmann O, Vaughan JR, Holmans P, et al.

Mov Disord. 2000 Januari; 15(1):30-5.

In een inleidend rapport toonden wij een vereniging tussen het langzame acetylator genotype van n-Acetyltransferase 2 (NAT2) en familiegevallen van Ziekte van Parkinson (FPD) aan. Gebruikend een aanzienlijk nauwkeurigere NAT2 het typen methode, die alle mutantnat2 alleles met een frequentie van >1% in de witte bevolking ontdekt, hebben wij nu alle originele patiënten en controleonderwerpen opnieuw getypt om de betrouwbaarheid van onze eerste bevindingen te onderzoeken. Het langzame acetylator genotype bleef aanzienlijk gemeenschappelijker onder FPD (73%) dan normale controleonderwerpen (NPC, 43%) of de groep van de ziekte (de ziekte van Huntington [HD]) controle (52%) met een kansenverhouding (OF) van 3.58 (95% betrouwbaarheidsinterval (ci): 1.96-6.56; p = 0.00003) voor FPD tegenover NPC en OF van 2.50 (95% ci: 1.37-4.56, p = 0.003) voor FPD tegenover HD. Voorts wild-type verleende allele 4 een beschermend effect met OF van 0.39 (95% ci: 0.23-0.64; p = 0.0025) voor FPD tegenover NPC en OF van 0.50 (95% ci: 0.30-0.85, p = 0.01) voor FPD tegenover HD. De resultaten van deze studie steunen een vereniging tussen het NAT2 langzame acetylator genotype en FPD in onze bevolking

Geval-controle Studies van Lever, Gallbladder en Alvleesklier- Kanker en Metaalbewerkende Vloeibare Blootstelling in de Auto-industrie.

Bardin JAEEEWDHKDWSRGRJ.

2000; 14 november, 2000;

Coenzyme Q10 vermindert 1 methyl-4-phenyl-1.2.3, tetrahydropyridine (MPTP) veroorzaakt verlies van striatal dopamine en dopaminergic axons in oude muizen.

Bealmf, Matthews rechts, Tieleman A, et al.

Brain Res. 1998 2 Februari; 783(1):109-14.

Wij onderzochten of het mondelinge beleid van coenzyme Q10 (CoQ10) 1 methyl-4-phenyl-1.2.3.6-tetrahydropyridine (MPTP) neurotoxiciteit in éénjarige muizen kon verminderen. Vier groepen éénjarige, mannelijke C57BL/6-muizen ontvingen een of standaarddiedieet of een dieet met CoQ10 (200 mg/kg/dag) wordt aangevuld vijf weken. Na vier weken, werd één groep die het standaarddieet en één groep had ontvangen dat het CoQ10 aangevulde dieet hadden ontvangen behandeld met MPTP. De vier groepen gingen op hun toegewezen diëten verder voor een extra week voorafgaand aan offer. Striatal dopamine concentraties werden in beide die groepen verminderd met MPTP worden behandeld, maar die zij waren beduidend hoger (37%) in de groep met CoQ10 en MPTP dan in de groep wordt behandeld met alleen MPTP wordt behandeld. De dichtheid van tyrosinehydroxylase immunoreactive (Th-IRL) werd vezels in staartstriatum verminderd in beide MPTP-Behandelde groepen, maar die de dichtheid van vezels Th-IRL was beduidend (62%) groter in de groep met CoQ10 en MPTP dan in de groep wordt behandeld met alleen MPTP wordt behandeld. Onze resultaten wijzen erop dat CoQ10 het MPTP-Veroorzaakte verlies van striatal dopamine en dopaminergic axons in oude muizen kan verminderen en voorstellen dat CoQ10 in de behandeling van Ziekte van Parkinson nuttig kan zijn

Mitochondria, nr en neurodegeneration.

Bealmf.

Biochemie-Soc Symp. 1999; 66:43-54.

Een rol voor mitochondrial dysfunctie in neurodegenerative ziekte bereikt stijgende steun. Mitochondrial dysfunctie kan met neurodegenerative ziekten door een verscheidenheid van verschillende wegen, met inbegrip van vrij-radicale generatie, het geschade calcium als buffer optreden voor en de mitochondrial doordringbaarheidsovergang worden verbonden. Dit kan tot zowel apoptotic als necrotic celdood leiden. Het recente bewijsmateriaal heeft dat er een mitochondrial tekort in de ataxie van Friedreich is, die tot verhoogde mitochondrial ijzerinhoud leidt, dat schijnt om met verhoogde vrij-radicale generatie worden verbonden aangetoond. Het blijkt dat kunnen de puntveranderingen in superoxide dismutase die met amyotrophic zijsclerose worden geassocieerd tot mitochondrial dysfunctie bijdragen. Er is ook bewijsmateriaal voor bio-energetische tekorten in de ziekte van Huntington. De studies van cybrid cellenvariëteiten hebben mitochondrial tekorten bij zowel Ziekte van Parkinson als de ziekte van Alzheimer betrokken. Als mitochondrial dysfunctie speelt kan een rol in neurodegenerative ziekten toen therapeutische strategieën zoals coenzyme Q10 en creatine nuttig zijn in het proberen om het ziekteproces te vertragen

Niacineuitputting in Parkinsonian patiënten met l-Dopa, benserazide en carbidopa wordt behandeld die.

Buigmachine DA, Graaf CJ, AJ Droesem.

Clinsc.i (Lond). 1979 Januari; 56(1):89-93.

1. Benserazide en carbidopa, decarboxylase inhibitors in de behandeling van Ziekte van Parkinson worden gebruikt, zijn getoond om hydrolase van enzymkynurenine in rat en muislever te verbieden die. Dit resulteert in verminderde synthese van nicotinamide coenzymes van tryptofaan, en vandaar een verhoogde afhankelijkheid van dieetniacine. 2. De pellagra zou als resultaat van deze remming van endogene die synthese van nicotinamide nucleotiden kunnen worden verwacht, maar is niet in patiënten met één van beide drug gemeld worden behandeld. 3. De urinedieafscheiding van n1-methyl-Nicotinamide, een product van nicotinamide nucleotidemetabolisme, wordt aanzienlijk in patiënten verminderd met dopa worden behandeld alleen of in combinatie met een inhibitor van randdopa decarboxylase, aan zo laag zoals 40% van de controlewaarde. Dit betekent dat veel van deze patiënten zoals „op risico“ van niacinedeficiëntie zouden kunnen worden geclassificeerd, zelfs als niet eerlijk gezegd ontoereikend. 4. De patiënten behandelden met dopa plus een decarboxylase inhibitor, maar niet behandelden die met alleen dopa, toon ook een verminderde afscheiding van xanthurenic zuur, en een verhoogde afscheiding van kynurenine, zoals na remming van de kynurenineweg worden verwacht, en misschien indicatief van marginale vitamineb6 deficiëntie

Het roken, alcohol, en het voorafgaande Ziekte van Parkinson van de koffieconsumptie: een geval-controle studie.

Benedettim. d., Prieel JH, Maraganore-DM, et al.

Neurologie. 2000 14 Nov.; 55(9):1350-8.

DOELSTELLING: Om de vereniging van PD met het voorafgaan roken, alcohol, en koffieconsumptie te bestuderen die een geval-controle ontwerp gebruiken. METHODES: De auteurs gebruikten het systeem van de medische dossiersaaneenschakeling van het de Epidemiologieproject van Rochester om 196 onderwerpen te identificeren die PD in Olmsted-Provincie, Mn, tijdens de jaren 1976 tot 1995 ontwikkelden. Elk inherent geval werd aangepast door leeftijd (+/1 jaar) en geslacht aan een onderwerp van de algemene bevolkingscontrole. De auteurs herzagen de volledige medische dossiers van gevallen en controleonderwerpen om blootstellingsinformatie samen te vatten. VLOEIT voort: Voor koffieconsumptie, vonden de auteurs OF van 0.35 (95% ci = 0.16 tot 0.78, p = 0.01), een dosis-effect tendens (p = 0.003), en een recentere die leeftijd bij PD begin in gevallen die koffie dronken met zij wordt vergeleken die nooit (mediaan 72 tegenover 64 jaar; p = 0.0002). De omgekeerde vereniging met koffie bleef significant na aanpassing voor onderwijs, rokend, en alcohol het drinken en werd beperkt tot PD gevallen met begin bij leeftijds<72 jaren en tot mensen. OF voor het roken van sigaretten was 0.69 (95% ci = „0.45“ aan 1.08, p = „0.1).“ De auteurs vonden geen vereniging tussen PD en alcoholgebruik. Het extreme of ongebruikelijke gedrag zoals van het tabaks het kauwen of snuifje gebruik en een diagnose van alcoholisme was beduidend gemeenschappelijker bij controleonderwerpen dan gevallen. CONCLUSIES: Deze bevindingen stellen een omgekeerde vereniging tussen koffie het drinken en PD voor; nochtans, impliceert deze vereniging niet dat de koffie een direct beschermend effect tegen PD heeft. De alternatieve verklaringen voor de vereniging zouden moeten worden overwogen

[Microbiële ecologie van de dubbelpunt].

Bergogne-Berezin E.

Ann Gastroenterol Hepatol (Parijs). 1985 Dec; 21(6):383-8.

Men heeft lange tijd geweten dat het menselijke maagdarmkanaal 10(14) micro-organismen bevat, die hoofdzakelijk anaëroob zijn. Het recente onderzoek heeft een beter inzicht in de functies en het evenwicht van het intestinale ecosysteem verstrekt waarin intestinale mucosa en de microbiële flora die het steunt op elkaar inwerken. Om het even welke wijziging in één of andere van de constituenten van dit ecosysteem zal waarschijnlijk het normale ecologische evenwicht storen, die in een verscheidenheid van gastro-intestinale ziekten resulteren. Vandaag, kan het intestinale ecosysteem worden beschouwd als een systeem van defensie en evenwicht of, omgekeerd, als een reservoir besmetting, dat door de studie van bepaalde faecale bacteriële profielen met zeer riskant van besmetting wordt bevestigd. In gastro-intestinale chirurgie en pediatrie, verleent de correlatie tussen antibiotische therapie, intestinale microbiële proliferatie en de ontwikkeling van septikemie een fundamentele rol van de defensiebarrières van het maagdarmkanaal in de controle of de potentieel pathogene endogene micro-organismen

De chronische systemische pesticideblootstelling reproduceert eigenschappen van Ziekte van Parkinson.

Betarbet R, Sherer-TB, MacKenzie G, et al.

Nat Neurosci. 2000 Dec; 3(12):1301-6.

De oorzaak van Ziekte van Parkinson (PD) is onbekend, maar de epidemiologische studies suggereren een vereniging met pesticiden en andere milieutoxine, en de biochemische studies betrekken een systemisch tekort bij mitochondrial complex I. Wij rapporteren dat de chronische, systemische remming van complexe I door het lipophilic pesticide, rotenone, hoogst selectieve nigrostriatal dopaminergic degeneratie veroorzaakt die behavioristisch met hypokinesia en starheid wordt geassocieerd. Nigral neuronen bij rotenone-behandelde ratten accumuleren vezelachtige cytoplasmic opneming die ubiquitin en alpha- -alpha--synuclein bevat. Deze resultaten wijzen erop dat de chronische blootstelling aan een gemeenschappelijk pesticide de anatomische, neurochemical, gedrags en neuropathological eigenschappen van PD kan reproduceren

N-acetyltransferase 2 polymorfisme in sporadisch Ziekte van Parkinson in een Poolse bevolking.

Bialecka M, gawronska-Szklarz B, Drozdzik M, et al.

Eur J Clin Pharmacol. 2002 Februari; 57(12):857-62.

DOELSTELLING: Een genetische die achtergrond van Ziekte van Parkinson is voorgesteld, met inbegrip van genen bij xenobiotic metabolisme worden betrokken. Tot dusver, zijn vele kandidaatgenen verantwoordelijk voor het voorkomen van de ziekte opgesomd. Deze studie werd uitgevoerd om de aanwezigheid van n-Acetyltransferase 2 te bepalen polymorfisme in Ziekte van Parkinsonpatiënten in een Poolse bevolking. METHODES: Vierenvijftig patiënten met gediagnostiseerd sporadisch Ziekte van Parkinson en 81 gezonde individuen werden ingeschreven in de studie. N-Acetyltransferase 2 alleles (*4, *5, *6 en *7) werd geïdentificeerd gebruikend van de de reactie-beperking van de polymeraseketting het polymorfismemethodes fragmentlengte met DNA uit randbloed wordt gehaald dat. VLOEIT voort: Een overwicht van langzame acetylators in patiënten met Ziekte van Parkinson werd aangetoond. Onder 54 onderwerpen met parkinsonisme, waren 64.8% homozygous voor twee veranderde alleles verantwoordelijk voor het langzaam-acetylator fenotype. In de controlegroep, werd een overheersing van snelle acetylators genoteerd. Onderwerpen homozygous en heterozygous met genotypen die snelle acetylation bepalen die 53% van onderwerpen vormen, terwijl 47% langzame acetylators waren. De vergelijking van de twee groepen de studie, d.w.z. Ziekte van Parkinson en gezonde individuen, openbaarde een statistisch significante overheersing van langzame acetylators in Ziekte van Parkinsonpatiënten (P < 0.05). Het risico van Ziekte van Parkinsonontwikkeling was meer dan twee keer groter in langzame acetylators dan gezonde onderwerpen. De frequentie van puntveranderingen was gelijkaardig zowel in patiënten met Ziekte van Parkinson als de gezonde controles. CONCLUSIE: Het langzaam-acetylationgenotype kan een belangrijke factor van individuele gevoeligheid aan Ziekte van Parkinson zijn

Additief voor levensmiddelen excitotoxins en degeneratieve hersenenwanorde.

Blaylock RL.

Med Sentinel. 1999; 4(6):212-5.

De motor correleert van occipital glucosehypometabolism in Ziekte van Parkinson zonder zwakzinnigheid.

Bohnenni, Minoshima S, Giordani B, et al.

Neurologie. 1999 Februari; 52(3):541-6.

DOELSTELLING: Om te bepalen of occipital vermindering van regionaal hersenglucosemetabolisme in PD op netvlies tegenover nigrostriatal dopaminergic degeneratie wijst. Wij stelden een hypothese op dat occipital glucose metabolische vermindering symmetrisch zou moeten zijn als parkinsonian retinopathy van de vermindering de oorzaak is. METHODES: PD patiënten zonder zwakzinnigheid (n = 29; verouder 63 +/- 10 jaar) en normale controles (n = 27; de leeftijds 60 +/- 12 jaar) onderging [18F] fluorodeoxyglucose HUISDIERENweergave. De regionale hersenglucose metabolische tarieven werden kwantitatief beoordeeld. VLOEIT voort: Wanneer vergeleken met normale controles, PD toonden de patiënten strengste glucose metabolische vermindering van de primaire visuele schors (beteken -15%, p < 0.001). Occipital glucose metabolische die vermindering was groter in de hemisfeer contralateraal aan de kant van het lichaam aanvankelijk of strenger in PD wordt beïnvloed. Er was een omgekeerde correlatie tussen side-to-side asymmetrie in vinger-onttrekkende prestaties en occipital glucose metabolische vermindering (r = „- 0.45,“ p < 0.05; n = „28).“ De correlatie was sterkst in patiënten met een vrij vroeg stadium van PD met meer unilateraal motorstoornis (stadium I van Hoehn en Yahr-, r = „- 0.74,“ p < 0.01; n = „10).“ CONCLUSIE: De resultaten wijzen op een pathofysiologische vereniging tussen nigrostriatal dysfunctie en occipital glucose metabolische vermindering van PD

L-tryptofaan: rationele kalmerende en natuurlijke hypnotic?

Boman B.

Austn Z J Psychiatrie. 1988 breng in de war; 22(1):83-97.

Het l-tryptofaan is een essentieel aminozuur dat de metabolische voorloper van serotonine is. Wegens het bewijsmateriaal dat de serotoninedeficiëntie een etiologische factor in sommige soorten van affectieve wanorde kan zijn en dat de serotonine in de biochemie van slaap belangrijk is, is het l-Tryptofaan voorgesteld als „rationele“ kalmerende en als „natuurlijke“ hypnotic. Dit document herziet de biochemie en de farmacologie van l-Tryptofaan evenals de literatuur van de klinische proeven die met het zijn geleid en stelt voor dat, alleen, het l-Tryptofaan in milde die gevallen van depressie van endogene eigenschappen vergezeld gaan en gevallen van bipolaire wanorde nuttig kan zijn bestand tegen standaardbehandelingen. Het versterkt ook de monoamine oxydaseinhibitors en misschien de serotonergic tricyclic drugs. Het l-tryptofaan kan de gedeprimeerde stemming van Parkinsonian patiënten verbeteren en heeft een klinisch nuttige hypnotic werking. Er is bewijsmateriaal het in organische geestelijke die wanorde nuttig kan zijn door levodopa wordt veroorzaakt. De doseringsprogramma's, de contra-indicaties en de complicaties worden besproken

Het kenmerken van Risico bij Metaal het Eindigen Faciliteiten.

Bruin DJ.

1998; 1998 mag EPA/600/R-97/111 melden.

Milieuantecedenten van jong-beginziekte van parkinson.

Butterfieldpg, Valanis BG, Spencer PS, et al.

Neurologie. 1993 Jun; 43(6):1150-8.

Wij voerden een oriënterende studie van jong-beginziekte van parkinson (uit YOPD) om beroeps en milieufactoren te onderzoeken verbonden aan ziekterisico. Deze omvatte de geval-controle studie 63 YOPD-patiënten (diagnose op of vóór leeftijd 50); de controles (n = 68) werden gediagnostiseerd met reumatoïde artritis. De ruwe kansenverhoudingen (ORs) werden gegevens verwerkt om blootstellingsvariabelen voor logistische regressieanalyses te identificeren. Na het controleren voor de variabelen van ras, onderwijsniveau, geslacht, leeftijd, leeftijd bij diagnose, en familiegeschiedenis van Ziekte van Parkinson (PD), werd PD positief geassocieerd met insecticideblootstelling (OF = 5.75, p < 0.001), voorbij residentie in een uitgerookt huis (OF = „5.25,“ p = „0.046),“ herbicideblootstelling (OF = „3.22,“ p = „0.033),“ landelijke residentie in tijd van diagnose (OF = „2.72,“ p = „0.027),“ en noten en zaad etend 10 jaar vóór diagnose (OF = „1.49,“ p = „0.021).“ PD werd omgekeerd geassocieerd met het roken van sigaretten bij 5 jaar (OF = „0.50,“ p = „0.027),“ 10 jaar (OF = „0.43,“ p = „0.012),“ en 15 jaar (OF = „0.37,“ p = „0.005)“ vóór diagnose, landbouwbedrijfresidentie (OF = „0.38,“ p = „0.018),“ en blootstelling aan dimethyl sulfoxide (OF = „0.10,“ p < 0.001). Deze bevindingen zijn verenigbaar met hypothesen die PD verbinden met blootstelling aan pesticideagenten

De ziekte van Alzheimer, Ziekte van Parkinson, en motoneuroneziekte: abiotrophic interactie tussen het verouderen en milieu?

Calneob, Eisen A, McGeer E, et al.

Lancet. 1986 8 Nov.; 2(8515):1067-70.

De hypothese is dat de ziekte van Alzheimer, Ziekte van Parkinson (PD), en de motoneuroneziekte aan milieuschade aan specifieke gebieden van het centrale zenuwstelsel toe te schrijven is en dat de schade blijft zonder duidelijke symptomen voor verscheidene decennia maar die beïnvloede vooral naar voren gebogen aan de gevolgen van van de leeftijd afhankelijke neuronenslijtage maakt. Dit voorstel is gebaseerd op de vereniging tussen milieufactoren en bepaalde neurodegenerative ziekten (b.v., methylphenyltetra-hydropyridine en parkinsonisme, poliovirusbesmetting en post-poliomyelitissyndroom, lathyrism van de lathyruserwt de opname en, een niet geïdentificeerde milieufactor en amyotrophic zij sclerose-PD complex van Guam, en trauma en van de pugilist encefalopathie) en op de lange latente periode tussen blootstelling aan milieufactor en de verschijning van symptomen in sommige van deze wanorde. De praktische implicaties van deze hypothese zijn dat de epidemiologische aandacht op het milieu binnen vroeg eerder dan het recente leven zou moeten worden geconcentreerd, kan de preventie een realistisch doel zijn als de oorzaak van schade zonder duidelijke symptomen kan worden geïdentificeerd, zou een onderzoek moeten worden ondernomen naar oorzakelijke mechanismen die neuronenschade zonder duidelijke symptomen toe te schrijven aan een milieufactor en het normale het verouderen proces verbinden, en (4) het betere begrip van de regionale selectieve kwetsbaarheid van het zenuwstelsel aan het het verouderen proces zou een rationele benadering van behandeling kunnen toestaan

Het verouderen van de nigrostriatal weg in mensen.

Calneob, Peppard rf.

Kan Sc.i van J Neurol. 1987 Augustus; 14 (3 Supplementen): 424-7.

De progressieve degeneratie van functioneel verwante groepen neuronen komt in zekere besmettelijke, giftige, voedings en genetisch bepaalde neurologische ziekten voor. Het vindt ook in het normale verouderen plaats, en verscheidene van de gebieden die selectief bederf naarmate de tijd verstrijkt ondergaan schijnen dezelfde doelgebieden te zijn die in degeneratieve wanorde zoals Ziekte van Parkinson worden getroffen. Amyotrophic zijsclerose van Alzheimer de ziekte en (ALS). De besmettelijke etiologie is vrij gemakkelijk om door een combinatie immunologische tests en overdrachtexperimenten uit te sluiten. Het genetische veroorzaken kan onwaarschijnlijk worden gemaakt wanneer grote kindreds voor studie beschikbaar zijn. De voedingsontbering en de scherpe of subacute giftigheid is toegankelijk voor verklaring door het milieu te onderzoeken. Het moeilijkste mechanisme van te weerleggen pathogenese is chronische giftige schade, waar het letsel uit blootstelling op lange termijn aan een vrij wijdverspreide schadelijke agent of agenten kan voortkomen. De variaties in betrokkenheid van individuen binnen een bevolking kunnen uit verschillende capaciteiten stammen om een toxine te activeren of buiten werking te stellen. Inherent aan dit concept etiologie is erkenning die het compensatoire potentieel binnen het centrale zenuwstelsel tot verlengd bestaan van letsels zonder duidelijke symptomen kan bijdragen zodat een latente periode voor verscheidene decennia, tussen oorzakelijke gebeurtenis en het begin van symptomen kan bestaan. Voorts kan de progressieve klinische verslechtering plaatsvinden alhoewel de oorzaak voorbijgaand kan geweest zijn, vele voordien jaren. (SAMENVATTING BEKNOT BIJ 250 WOORDEN)

Familieziekte van parkinson: mogelijke rol van milieufactoren.

Calne S, Schoenberg B, Martin W, et al.

Kan Sc.i van J Neurol. 1987 Augustus; 14(3):303-5.

Wij melden hier zes families met Ziekte van Parkinson waarin het begin van symptomen om in ongeveer dezelfde tijd ongeacht de leeftijd van de patiënt neigde voor te komen. Het gemiddelde verschil in de tijd van begin in verschillende generaties was 4.6 jaar terwijl het gemiddelde verschil in leeftijd van begin in kinderen en ouders 25.2 jaar was. Wij ontleden dit patroon van leeftijdsscheiding binnen families suggestief van een milieu eerder dan genetische oorzaak. De steun voor deze mening komt uit het gebrek aan correlatie tussen voorkomen van de ziekte en de graad van bloedverwantschap voort. Wij besluiten dat onze bevindingen in overeenstemming met de hypothese zijn die de oorzaak van sommige gevallen van Ziekte van Parkinson aan vroege toeschrijft, zonder duidelijke symptomen milieudieschade door van de leeftijd afhankelijke slijtage van neuronen binnen het centrale zenuwstelsel wordt gevolgd

Biologische en klinische betekenis van endotoxemia in de loop van de besmetting van het hepatitisc virus.

Caradonna L, Mastronardi ml, Magrone T, et al.

Curr Pharm Des. 2002; 8(11):995-1005.

Endotoxins of lipopolysaccharides (LPS), belangrijke componenten van de celwand van Gramnegatieve die bacteriën, eens van het bacteriële buitenmembraan worden vrijgegeven binden aan specifieke receptoren en, in het bijzonder, aan een verbindende receptor, CD14 (mCD14) en tol-als receptor 4 heden op monocytes/macrophages. Op zijn beurt, LPS-Geactiveerde monocytes/macrophages versie in het gastheerweefsel een serie van de zogenaamde proinflammatory cytokines en, onder hen, Factor van de Tumornecrose (alpha- TNF) -, interleukin (IL) - 1beta, IL-6, IL-8 en IL-12 zijn de belangrijkste bemiddelaars. Vóór therapie (aan) en aan het eind van het interferon van 6 maanden (alpha- IFN) -/Ribavirin (RIB) werd de behandeling (T6), doorgevende endotoxin niveaus gemeten in antwoordapparaat en niet antwoordapparaathcv+ patiënten. Bij T0, waren 57% van de niet antwoordapparaten endotoxin-positief en hadden, gemiddeld, 54 pg/ml van plasma LPS terwijl in 50% van de antwoordapparaatpatiënten endotoxin met een gemiddelde van 29 pg/ml werd gevonden. Bij T6, in antwoordapparaten LPS waren niet meer opspoorbaar, terwijl in 42% van de niet antwoordapparaten LPS werden gevonden (gemiddelde niveaus 45 pg/ml). In termen van de concentratie van serumcytokine, bij T6 IFN-Gamma werden de niveaus wanneer vergeleken bij die ontdekt bij T0 verhoogd in zowel endotoxin-positieve als endotoxin-negatieve patiënten. Nochtans, bij T6 IL-10 concentratie beduidend was gestegen slechts in de groep endotoxin-negatieve onderwerpen (antwoordapparaatpatiënten), in vergelijking met T0 waarden. De oorsprong van endotoxemia in HCV+ patiënten schijnt multifactor, waarschijnlijk afhankelijk van geschade phagocytic functies en verminderde T-cell bemiddelde antibacteriële activiteit te zijn. In deze patiënten, echter, kan men niet de passage die van LPS van de darmflora aan de bloedstroom uitsluiten, een voorwaarde van veranderde intestinale doordringbaarheid verschuldigd zijn. Tegelijkertijd, zou een minder efficiënte ontgifting van darm bacteriële antigenen op het leverniveau in overweging moeten worden genomen. Tot slot worden de nieuwe therapeutische pogingen gericht op neutraliseren LPS in de gastheer besproken

Evaluatie van lekkage van bacteriën en endotoxins in tanden door twee verschillende technieken endodontically worden behandeld die.

Carratu P, Amato M, Riccitiello F, et al.

J Endod. 2002 April; 28(4):272-5.

Het opnieuw verontreinigen van het wortelkanaal komt na contact tussen mondeling-bacteriële flora en het kroonuiterste van het wortelkanaal voor. Het doel van deze die studie was de tijd te evalueren voor endotoxins en bacteriën wordt vereist die door wortel-kanaal obturations te doordringen met de verticale en zijtechnieken van de guttaperchacondensatie wordt uitgevoerd. De specimens door de twee alternatieve methodes werden worden voorbereid blootgesteld aan vervuild speeksel, en de lekkage in de wortel die werd na verloop van tijd geëvalueerd. Niets van obturated wortels werd geïnfiltreerd door endotoxins na 31 dagen. In tegendeel, tussen dag 13 en dag 37 hadden de bacteriën alle specimens geïnfiltreerd

[Nut van olanzapine in de levodopa-veroorzaakte psychose in patiënten met Ziekte van Parkinson].

Chacon JR, Duran E, Duran JA, et al.

Neurologia. 2002 Januari; 17(1):7-11.

ACHTERGROND: Om de antipsychotic doeltreffendheid van olanzapine (OLZ) in patiënten met Ziekte van Parkinson (PD) en drug-veroorzaakte psychose (ONDERDOMPELING) en zijn terugslag op de motorfunctie te evalueren. METHODES: Tien patiënten (5 vrouwen en 5 mannen) diagnostiseerden van PD en ONDERDOMPELING, van 67 jaar (waaier: 50-81), met PD duur van 11.1 jaar (waaier: 6-23), chronisch behandeld met levodopa per dag, ontving dagelijks een dosis 2.5 of 5.0 mg OLZ. Het gegeven betreffende verbetering van psychose en het verergeren van motorfunctie werd gebaseerd op Positieve en Negatieve Symptomenschaal (PANSS) en verenigde de Schaal (UPDRS) motor Parkinsons-van de Ziekteclassificatie. VLOEIT voort: De psychotische symptomen werden verbeterd in alle patiënten. In de meesten van hen was de verbetering bijna totaal. Zeven patiënten verhoogden levodopadosis op OLZ, maar het significante verergeren van motorfunctie werd gemeld enkel in één patiënt. Niemand van de patiënten had agranulocytosis in de bloed controle. Twee bereikt het patiënten voorgestelde gewicht. Zeven patiënten verbeterden hun cognitieve status. CONCLUSIES: Wij besluiten dat OLZ bij de bestudeerde dosissen doeltreffendheid voor ONDERDOMPELING kan hebben die in PD verschijnt en het verergeren van motorfunctie in de meeste patiënten niet veroorzaakt

Ziekte van Parkinsonrisico's verbonden aan het roken van sigaretten, alcoholgebruik, en cafeïneopname.

Checkoway H, Bevoegdheden K, Smith-Weller T, et al.

Am J Epidemiol. 2002 15 April; 155(8):732-8.

Een verminderd risico voor Ziekte van Parkinson (PD) is onder sigaretrokers waargenomen constant tijdens de afgelopen 30 jaar. Het recente bewijsmateriaal stelt voor dat de cafeïne ook kan beschermend zijn. De bevindingen worden voorgesteld betreffende verenigingen van PD met het roken, cafeïneopname, en alcoholgebruik van geval-controle een studie in westelijk Washington State in 1992-2000 wordt uitgevoerd die. De inherente PD gevallen (n = 210) en de controles (n die = 347) werden, de frequentie op geslacht wordt aangepast en de leeftijd geïdentificeerd van enrollees van de organisatie van het de gezondheidsonderhoud van de Groepsgezondheid Behulpzame. De blootstellingsgegevens werden verkregen door persoonlijk vragenlijsten. Ooit sigaretten werd gerookt hebben geassocieerd met een verminderd risico van PD (kansenverhouding (OF) = 0.5, 95% betrouwbaarheidsinterval (ci): 0.4, 0.8). Een sterkere relatie werd gevonden onder huidige rokers (OF = 0.3, 95% ci: 0.1, 0.7) dan onder ex-rokers (OF = 0.6, 95% ci: 0.4, 0.9), en er was een omgekeerde gradiënt met gerookte pak-jaren (tendens p < 0.001). Geen verenigingen werden ontdekt voor koffieconsumptie of totale cafeïneopname of voor alcoholgebruik. Nochtans, werden de verminderde risico's waargenomen voor consumptie van 2 koppen/dag of meer van thee (OF = „0.4,“ 95% ci: 0.2, 0.9) en twee of meer koladranken/dag (OF = „0.6,“ 95% ci: 0.3, 1.4). De verenigingen voor thee en koladranken werden niet verward door het roken of koffieconsumptie

Melatonin vermindert MPP+-Veroorzaakt neurodegeneration en glutathione stoornis in de nigrostriatal dopaminergic weg.

Chen ST, Chuang JI, Hong MH, et al.

J Pineal Onderzoek. 2002 Mei; 32(4):262-9.

In deze studie selecteerden wij een rattenmodel van Ziekte van Parkinson (PD) door intrastriatal infusie van het 1 methyl-4-phenyl-pyridiniumion (MPP+) te gebruiken om de neuroprotective actie van melatonin en zijn remmende activiteit op MPP+-Geschaad glutathione (GSH) systeem in het nigrostriatal systeem te onderzoeken. De resultaten tonen aan dat MPP+ niet alleen een strenge neuronenverwonding in striatum en in ipsilateral substantianigra veroorzaakte (Sn), maar het veroorzaakte ook een significante daling van GSH-niveaus en een verhoging van de GSSG/GSH-verhouding 3 dagen na intrastriatal MPP+ infusie. Intraperitoneal mede-beleid van melatonin (10 mg/kg, vijf keer) beduidend verminderde MPP+-Veroorzaakte nigrostriatal neurotoxiciteit en GSH-stoornis. De uitputting van cytosolic GSH door L-buthionine sulfoximine (BSO) veroorzaakte geen neuronenschade alleen. Het, echter, wanneer mede-beheerd met MPP+, versterkte de GSH-vermindering van striatum, zonder nigrostriatal die neurodegeneration te verergeren door MPP+ wordt veroorzaakt. Voorts werd de MPP+-Veroorzaakte neuronenschade positief gecorreleerd met een toenemende verhouding van GSSG/GSH, maar niet met een daling van GSH. Deze resultaten stellen voor dat de MPP+-Teweeggebrachte oxydatieve spanning een belangrijkere rol kan spelen dan het verlies van anti-oxyderende GSH in het bepalen van neuronenverwonding. Interessant, werden de neuronenschade en de oxydatieve die spanning door mede-behandeling van BSO met MPP+ wordt onthuld effectief verminderd door melatonin. Onze resultaten verstrekken vandaar rechtstreeks bewijs aantonen die dat melatonin MPP+-Veroorzaakte nigrostriatal dopaminergic verwonding door zijn capaciteit vermindert om de verhoging van GSSG/GSH-verhouding te belemmeren; daarom melatonin kan therapeutische implicaties in PD hebben

De American Medical Association-Encyclopedie van Geneeskunde.

Claymancitizens band.

1989;

Abnormale weefseldistributie van lood in amyotrophic zijsclerose.

Conradi S, Ronnevi LO, Vesterberg O.

J Neurol Sc.i. 1976 Oct; 29(2-4):259-65.

Het loodgehalte van cerebro-spinale vloeistof (CSF) werd gevonden om beduidend in 12 patiënten met amyotrophic zijsclerose worden opgeheven, wanneer vergeleken bij 28 controleonderwerpen die niet degeneratieve neurologische wanorde hebben. Het verschil kon niet worden verklaard zoals zijnd slechts secundair aan bloed-CSF barrièreschade. Een hypothetisch model van de pathogenese van de ziekte is geavanceerd en de resultaten worden besproken met betrekking tot dit model

De epidemiologie van primaire degeneratieve zwakzinnigheid en verwante neurologische wanorde.

Cooper B.

Eur Boogpsychiatrie Clin Neurosci. 1991; 240(4-5):223-33.

De observatie van cytopathological gelijkenissen tussen de veranderingen van Alzheimer-Type zwakzinnigheid, Ziekte van Parkinson en de ziekte van het motorneuron, evenals van één of andere graad van klinische vereniging tussen deze voorwaarden, heeft geleid tot de suggestie dat alle drie tot een gemeenschappelijke klasse van degeneratieve neurologische wanorde behoren, elk waarvan in het algemeen eerst duidelijk wordt wanneer de van de leeftijd afhankelijke neuronenslijtage op schade zonder duidelijke symptomen toegevoegd wordt die door milieunoxae vroeger in het leven wordt veroorzaakt. Het belang van dit model ligt in zijn potentiële relevantie voor preventie. De epidemiologische hier herzien gegevens stellen voor dat, terwijl de drie ziektegroepen allen sterk met het verouderen worden verbonden, er belangrijke verschillen tussen hun patronen van voorkomen in bevolking kunnen zijn, die het twijfelachtig maakt als dezelfde milieuziekteverwekkers in elke instantie verantwoordelijk zijn. De aannemelijkste verenigende hypothese momenteel is dat de ontvankelijk makende neuronenschade door een aantal algemeen verspreide metaalneurotoxinen kan worden veroorzaakt, elk waarvan een tendens heeft om specifieke gebieden of celgroepen uit te kiezen binnen CNS en zo tot verschillende niettemin overlappende klinische syndromen te leiden. Het bewijsmateriaal die op dit en andere oorzakelijke hypothesen dragen is, echter, nog dun wegens de schaarste van empirische gegevens. Geval-controle en cohort worden de studies op basis van de bevolking verzocht, als deel van een gecoördineerde onderzoekinspanning

Metabolisch polymorfisme.

Daly AK, Cholerton S, Gregory W, et al.

Pharmacol Ther. 1993 Februari; 57(2-3):129-60.

Het polymorfisme is ontdekt in een verscheidenheid van xenobiotic-metaboliseert enzymen op zowel het phenotypic als genotypische niveau. In het geval van vier enzymen, cytochrome P450 CYP2D6, glutathione s-Transferase mu, n-Acetyltransferase 2 en serumcholinesterase, is de meerderheid van veranderingen die tot een gebrekkig fenotype leiden nu geïdentificeerd. Een andere groep enzymen toont welomlijnd polymorfisme op het phenotypic niveau maar de nauwkeurige genetische verantwoordelijke mechanismen zijn nog niet duidelijk. Deze enzymen omvatten cytochromes P450 CYP1A1, CYP1A2 en een CYP2C-vorm die mephenytoin metaboliseren, een flavin-verbonden monooxygenase (vis-geur syndroom), paraoxonase, UDP-Glucuronosyltransferase (het syndroom van Gilbert) en thiopurine s-Methyltransferase. In het geval van een verdere groep enzymen, is er wat bewijsmateriaal voor polymorfisme op of het phenotypic of genotypische niveau maar dit is niet ondubbelzinnig aangetoond. De voorbeelden van deze klasse omvatten de cytochrome P450 enzymen CYP2A6, CYP2E1, CYP2C9 en CYP3A4, xanthineoxydase, een s-Oxydase die carbocysteine, epoxidehydrolase, twee vormen van sulphotransferase en verscheidene methyltransferases metaboliseert. De aard van al deze polymorfisme en mogelijk polymorfisme wordt in detail besproken, in het bijzonder met betrekking tot de gevolgen van deze variatie voor drugmetabolisme en gevoeligheid aan chemisch-veroorzaakte ziekten

Genotyping voor polymorfisme in xenobiotic metabolisme als voorspeller van ziektegevoeligheid.

Daly AK, Cholerton S, Armstrong M, et al.

Omgeef Gezondheid Perspect. 1994 Nov.; 102 supplement-9:55 - 61.

Het polymorfisme in vele xenobiotic het metaboliseren enzymen komt in vivo leidend tot variatie in het niveau van enzymuitdrukking voor. De enzymen die dergelijk polymorfisme tonen omvatten de cytochrome P450 enzymen CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, en CYP2E1 en fase twee glutathione van metabolismeenzymen s-Transferase MI (GSTMI) en arylamine n-Acetyltransferase 2 (NAT2). In het verleden, is dit polymorfisme bestudeerd door gebruikend beleid in vivo van sondedrugs phenotyping. Nochtans, zijn de veranderingen die tot verscheidene van dit polymorfisme leiden nu geïdentificeerde en genotyping analyses voor polymorfisme in CYP1A1, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, GSTMI geweest, en NAT2 is ontwikkeld. De specifieke fenotypes voor verscheidene van de veelvormige enzymen zijn geassocieerd met verhoogde gevoeligheid aan malignancy, in het bijzonder long en blaaskanker, en Ziekte van Parkinson. Deze verenigingen zullen waarschijnlijk aan veranderde activering of ontgifting van chemische producten toe te schrijven zijn in werking stellend deze ziekten, met inbegrip van componenten van tabaksrook en neurotoxinen. De substraatspecificiteit en de weefseldistributie van veelvormige die enzymen bij ziekteveroorzaken wordt betrokken in het bijzonder met betrekking tot eerder beschreven ziekte-fenotype verenigingen wordt besproken

Monoamine neurotoxine-veroorzaakte apoptosis in lymfocyten door een gemeenschappelijk oxydatief spanningsmechanisme: betrokkenheid van waterstofperoxyde (H (2) O (2)), caspase-3, en kernfactor kappa-B (N-F -N-F-kappaB), p53, c-Jun transcriptiefactoren.

del Rio MJ, Velez-Pardo C.

Biochemie Pharmacol. 2002 15 Februari; 63(4):677-88.

De vernietiging van dopaminergic en serotonergic zenuwcellen door selectieve hydroxydopamine 6 (6-OHDA), dihydroxytryptamine 5.6 (5.6-DHT) en dihydroxytryptamine 5.7 (5.7-DHT), respectievelijk, is een algemeen gebruikt hulpmiddel om de afbeelding van neuronenwegen te onderzoeken, opheldering van functie en menselijke neurodegenerative ziekte zoals de ziekten van Parkinson na te bootsen en van Alzheimer. Ondanks intense onderzoeken, nog ontbreekt een volledig beeld van de nauwkeurige moleculaire cascade die tot celdood leiden in één enkel cellulair model. In deze studie, leveren wij bewijs dat 6-OHDA, 5.6 - en 5.7-DHT toxine-veroorzaakte apoptosis in de randcellen van bloedlymfocyten op een manier afhankelijk van de concentratie door een gemeenschappelijk oxydatief mechanisme die impliceren: (1) die de oxydatie van toxine in kinone en productie van de bijproductwaterstofperoxyde, door een desipramine-monoamine begrijpen blocker-en een anti-oxyderende remming wordt de weerspiegeld, (2) activering en/of translocatie van kerndie factor-kappaB-factor, p53 en c-Jun transcriptiefactoren, door immunocytochemical diaminobenzidine-positief worden getoond bevlekten kernen, (3) die activering caspase-3, door caspase ac-DEVD-CHO remming wordt weerspiegeld, (4) mRNA en protein synthesis DE novo volgens cycloheximide en actinomycin de remming van de de celdood van D. Deze resultaten zijn verenigbaar met het begrip dat het begrijpen en intracellular autoxidatie van die toxine het apoptotic proces voorafgaan en dat zodra H (2) O (2) wordt geproduceerd, het specifieke signalisation van de celdood kan teweegbrengen. Aldus, samen genomen deze resultaten, stellen wij een bevolen cascade van de belangrijkste moleculaire gebeurtenissen voor die randbloedlymfocyten leiden tot apoptosis. Deze resultaten kunnen ertoe bijdragen om het belang van H (2) O (2) als tweede boodschapper van doodssignaal in sommige degeneratieve ziekten te verklaren met betrekking tot oxydatieve spanningsstimuli

Het roken, alcohol, en het voorafgaande Ziekte van Parkinson van de koffieconsumptie.

Deleu D.

Neurologie. 2001 10 April; 56(7):984-5.

[L-dopa-Veroorzaakte psychosen en hun behandeling met l-Tryptofaan].

Demling J.

Fortschrmed. 1986 30 April; 104(17):360-2.

PARK3 beïnvloedt leeftijd bij begin in de ziekte van Parkinson: een genoomaftasten in de GenePD-studie.

DeStefanoal, Lew-MF, Golbe-Li, et al.

Am J Gezoem Genet. 2002 Mei; 70(5):1089-95.

De ziekte van Parkinson (PD) is een recent-begin neurodegenerative wanorde. De gemiddelde leeftijd bij begin is 61 jaar, maar de ziekte kan zich van jeugdgevallen aan gevallen in het 8ste of 9de decennium van het leven uitstrekken. Het parkingen op chromosoom 6q en de plaatsen op chromosoom 1p35-36 en 1p36 zijn de oorzaak van sommige gevallen van autosomal recessief vroeg-beginparkinsonisme, maar zij schijnen om gevoeligheid of geen veranderlijkheid van leeftijd bij begin voor idiopathische PD te beïnvloeden. Wij hebben een analyse van de genomewideaaneenschakeling gebruikend verschil-component methodologie uitgevoerd om genen te identificeren beïnvloedend leeftijd bij begin van PD in een bevolking van beïnvloede verwanten die (hoofdzakelijk beïnvloede sibling paren) aan de GenePD-studie deelnemen. Vier chromosomale plaatsen toonden suggestief bewijsmateriaal van aaneenschakeling: chromosoom 2p (maximumlod met meerdere balies [MaxLOD] = 2.08), chromosoom 9q (MaxLOD = 2.00), chromosoom 20 (MaxLOD = 1.82), en chromosoom 21 (MaxLOD = 2.21). 2p en 9q plaatsen die wij hier melden is eerder als plaatsen gemeld die PD affectiestatus beïnvloeden. De vereniging tussen PD leeftijd bij begin en allele 174 van teller D2S1394, op 2p13 wordt gevestigd, werd waargenomen in de GenePD-steekproef (P=.02 die). Dit die allele 174 is gemeenschappelijk voor PD haplotype in twee families wordt waargenomen die aaneenschakeling aan PARK3 tonen en autosomal dominante PD hebben, die voorstelt dat dit allele kan in aaneenschakelingsonevenwichtigheid met een verandering zijn die PD gevoeligheid of leeftijd beïnvloeden bij begin van PD

Opgewekt aan dood: verschillende manieren om uw neuronen te verliezen.

Dodd PR.

Biogerontology. 2002; 3(1-2):51-6.

Het selectieve verlies van neuronen in een waaier van neurodegenerative ziekten wordt wijd verondersteld om het proces van excitotoxicity te impliceren, waarin de glutamaat-bemiddelde neuronenmoord door de bovenmatige stimulatie van cel-oppervlakte receptoren wordt uitgewerkt. Elke dergelijke ziekte stelt een verschillend regionaal en sub-regionaal patroon van neuronenverlies tentoon, zodat moeten de processen plaatselijk in verschillende mate worden teweeggebracht om van dit rekenschap te geven. Wij hebben verscheidene mechanismen bestudeerd die tot excitotoxic glutamaatpathofysiologie konden leiden en hen in verschillende ziekten vergeleken. Onze gegevens stellen voor dat het glutamaat giftige extracellulaire niveaus in de ziekte van Alzheimer door defecten in cellulaire vervoerders kan bereiken, en dat de giftigheid door voortdurende glutamaatversie van presynaptic neuronen kan worden verergerd handelend op overgevoelige postsynaptic receptoren. Aldus is excitotoxicity direct. In tegenstelling, doet de alcoholische hersenenschade zich in gebieden voor waar de GABA-Bemiddelde remming ontoereikend is, en slaagt behoorlijk er niet in om trans-synaptische opwinding te bevochtigen. Aldus is excitotoxicity indirect. Een verscheidenheid van dergelijke mechanismen is mogelijk, wat op verschillende manieren kan combineren

De dieet folate deficiëntie en de opgeheven homocysteine niveaus brengen dopaminergic neuronen in modellen van Ziekte van Parkinson in gevaar.

Duan W, Ladenheim B, Messenmaker RG, et al.

J Neurochem. 2002 Januari; 80(1):101-10.

Hoewel de oorzaak van Ziekte van Parkinson (PD) onbekend is, stellen de gegevens rollen voor milieufactoren voor die dopaminergic neuronen aan van de leeftijd afhankelijke dysfunctie en dood kunnen gevoelig maken. Gebaseerd op epidemiologische gegevens die rollen voor dieetfactoren in PD en andere van de leeftijd afhankelijke neurodegenerative wanorde voorstellen, testten wij de hypothese dat dieetfolate kwetsbaarheid van dopaminergic neuronen aan dysfunctie en dood in een muismodel van PD kan wijzigen. Wij rapporteren dat de dieet folate deficiëntie muizen aan MPTP-Veroorzaakt PD-als pathologie en motordysfunctie gevoelig maakt. Muizen op een folate-ontoereikende dieettentoongesteld voorwerp opgeheven niveaus van plasmahomocysteine. Wanneer direct gegoten in of substantianigra of striatum, verergert homocysteine MPTP-Veroorzaakte dopamine uitputting, neuronendegeneratie en motordysfunctie. Homocysteine verergert oxydatieve spanning, mitochondrial dysfunctie en apoptosis in menselijke die dopaminergic cellen aan pesticiderotenone of pro-oxidatiemiddelfe worden blootgesteld (2+). De nadelige gevolgen van homocysteine op dopaminergic cellen wordt verbeterd door beleid van het anti-oxyderende urinezuur en door een inhibitor van poly (ADP-Ribose) polymerase. De capaciteit van folate deficiëntie en opgeheven homocysteine niveaus om dopaminergic neuronen aan milieutoxine gevoelig te maken stelt een mechanisme voor waardoor dieetfolate risico voor PD kan beïnvloeden

Gaschromatografie op de lactulose-mannitol intestinale doordringbaarheidstest die wordt toegepast.

Dumas F, Aussel C, Pernet P, et al.

J Chromatogr B Biomed Appl. 1994 1 April; 654(2):276-81.

De intestinale doordringbaarheid kan door diverse ziekten, trauma en sepsis worden gewijzigd. De wijzigingen van de intestinale muur kunnen de verspreiding van schadelijke stoffen zoals endotoxins, evenals bacteriële translocatie potentieel vergemakkelijken. Wij beschrijven de bevestiging van een capillair gas - chromatografische die methode voor de bepaling van mannitol en lactulose, als intestinale doordringbaarheidssondes wordt gebruikt. De methode is lineaire tot 3 g/l voor mannitol en 300 mg/l voor lactulose; de terugwinning van overbelastingssteekproeven is tussen 92 tot 110%. De intra-analysevariatiecoëfficiënten (C.V.s) waren 2.7 en 6.8% voor mannitol en lactulose, respectievelijk, en de inter-analyse C.V.s was 8.9 en 9.3%. De normale waarden voor 25 gezonde onderwerpen (gemiddelde +/- S.D.) waren 14.5 +/- 3.1% en 0.27 +/- 0.15% voor mannitol en lactulose, respectievelijk. De GC voorgestelde methode is snel en nauwkeurig

Oxydatieve spanning en anti-oxyderende therapie in Ziekte van Parkinson.

Ebadi M, Srinivasan SK, Baxi-M.D.

Prog Neurobiol. 1996 Januari; 48(1):1-19.

Ziekte van Parkinson, ook als striatal dopamine deficiëntiesyndroom wordt het, is een degeneratieve die wanorde van het centrale zenuwstelsel door akinesia, spierstarheid, trilling, en houdingsabnormaliteiten onbeweeglijk wordt gekenmerkt gekend die. In vroege stadia van parkinsonisme, schijnt er een compensatoire verhoging van het aantal dopamine receptoren te zijn om het aanvankelijke verlies van dopamine neuronen aan te passen. Aangezien de ziekte vordert, het aantal dopamine receptorendalingen, blijkbaar wegens de bijkomende degeneratie van dopamine doelplaatsen op striatal neuronen. Het verlies van dopaminergic neuronen in Ziekte van Parkinson resulteert in verbeterd metabolisme van dopamine, vergrotend de vorming van H2O2, zo leidend tot generatie van hoogst neurotoxic hydroxylbasissen (OH.). De generatie van vrije basissen kan ook door hydroxydopamine 6 of MPTP worden veroorzaakt die striatal dopaminergic neuronen veroorzakend parkinsonisme bij proefdieren evenals mensen vernietigen. De studies van substantianigra na hebben dood in Ziekte van Parkinson de aanwezigheid van oxydatieve spanning en uitputting van verminderde glutathione gesuggereerd; een hoog niveau van totaal ijzer met beperkte mate van ferritin; en deficiëntie van mitochondrial complex I. De nieuwe die benaderingen worden ontworpen om de gevolgen van oxydatieve spanning te verminderen en neuroprotection van striatal dopaminergic neuronen in Ziekte van Parkinson te verstrekken omvatten blokkerende dopamine vervoerder die door mazindol, NMDA-receptoren blokkeren door dizocilpine maleate, verbeterend de overleving van neuronen door hersenen-afgeleide neurotrophic factoren te geven, die anti-oxyderend zoals vitamine E, of het verbieden monoamine oxydase B (mao-B) verstrekken door selegiline. Onder elk van deze experimentele therapeutische verbeteringen, is het gebruik van selegiline het meest succesvol geweest in zoverre dat men heeft getoond dat selegiline kan een neurotrophic factor-als werking hebben die striatal neuronen redden en de overleving van patiënten met Ziekte van Parkinson verlengen

Verhoogd anorganisch kwik in ruggegraatsmotorneuronen die chelating agenten volgen.

Ewan KB, Pamphlett R.

Neurotoxicology. 1996; 17(2):343-9.

De zwaar metaalgiftigheid is betrokken bij de pathogenese van de ziekten van het motorneuron. In een poging om de doeltreffendheid van chelating agenten te beoordelen om kwik uit motorneuronen te verwijderen, kwantificeerden wij het effect van het chelating agenten meso-2.3-dimercaptosuccinic zuur (DMSA) en 2.3 - dimercaptopropane sulfonaat -1 (DMPS) op de last van anorganisch kwik in neuronen van de muis de ruggegraatsmotor. De muizen werden ingespoten intraperitoneaal met 1.0 mg van HgCl2/kg het lichaamsgewicht en één week later met of 4.400 mg/kg DMPS, 3.600 mg/kg DMSA of 5% NaHCO3 (controle) meer dan 4 weken. Mercury-stortingen in motorneuronen van werden 50 microns bevroren secties van lumbaal ruggemerg gevisualiseerd met een autometallographic techniek. De optische secties zilveren-verbeterde stortingen werden verworven gebruikend een confocal microscoop op weerspiegelende wijze en het volume van de stortingen binnen perikaryon werd geschat. Mercury-stortingen bezetten beduidend meer volume in motorneuronen na zowel DMPS (7.4%, BR +/- 0.7%) de behandeling en van DMSA (8.0% +/- BR 0.7%) dan in controles (4.3%, BR +/- 1.7%). De hogere niveaus van neuronen anorganisch kwik kunnen aan verhoogde ingang toe te schrijven zijn van kwik in motoraxons over de neuromusculaire verbinding als resultaat van chelator-veroorzaakt opgeheven doorgevend kwik

Normalisatie van hersenenserotonine door L-tryptophan bij levodopa-behandelde ratten.

Fahn S, Snider S, Prasad AL, et al.

Neurologie. 1975 Sep; 25(9):861-5.

Om mogelijke biochemische mechanismen te testen waardoor het l-Tryptofaan geestelijke bijwerkingen van levodopatherapie in parkinsonisme kan omkeren beheerden wij levodopa, 250 mg alleen per kilogram intraperitoneaal, en met l-Tryptofaan, 500 die mg per kilogram intraperitoneaal, aan ratten met de randdopa decarboxylase inhibitor, carbidopa vooraf worden behandeld (25 mg per kilogram). De ratten werden onthoofd 0.5, 1, en 2 uren na van aminozuurinjectie en hersenen niveaus van aminozuren, aminen, en zure metabolites werden bepaald. Zoals verwacht, verminderde levodopa alleen tryptofaan en serotonine en verhoogde dopa en dopamine met de 1 en 2 urenintervallen. Het gezamenlijke beleid van l-Tryptofaan niet veranderde beduidend verhoogde dopa en dopamine maar herstelde serotonineniveaus aan binnen normale waaier op alle tijdpunten. Als de gelijkaardige gebeurtenissen in parkinsonian patiënten voorkomen, kunnen de normalisatie van hersenenserotonine en de niet concurrerende vermindering van hersenendopa en dopamine de basis voor de verbetering van geestelijke status zijn

Een open proef van hoog-doseringsanti-oxyderend in vroeg Ziekte van Parkinson.

Fahn S.

Am J Clin Nutr. 1991 Januari; 53 (1 Supplement): 380S-2S.

De hoge dosering van tocoferol en ascorbate werd aan patiënten met vroeg Ziekte van Parkinson als inleidende open-geëtiketteerde proef voor de uiteindelijke gecontroleerde dubbelblinde studie beheerd die anti-oxyderend evalueren als test van de endogene toxinehypothese van de etiologie van Ziekte van Parkinson. Het primaire eindpunt van de proef was de behoefte om patiënten met levodopa te behandelen. De tijd toen levodopa in de behandelde patiënten noodzakelijk werd werd vergeleken met een andere groep elders gevolgde patiënten en nemend geen anti-oxyderend. De tijd toen levodopa noodzakelijk werd werd door 2.5 y in de groep uitgebreid die anti-oxyderend nemen. De resultaten van dit proefonderzoek stellen voor dat de vooruitgang van Ziekte van Parkinson door het beleid van deze anti-oxyderend kan worden vertraagd. Een grote multicenter, gecontroleerde klinische proef momenteel lopend in Noord-Amerika die tocoferol en deprenyl evalueren heeft het potentieel om deze resultaten te bevestigen

Een proefproef van hoog-dosis alpha--tocoferol en ascorbate in vroeg Ziekte van Parkinson.

Fahn S.

Ann Neurol. 1992; 32 supplement: S128-S132.

De hoge dosering van een combinatie van alpha--tocoferol en ascorbate werd aan patiënten met vroeg Ziekte van Parkinson als open-geëtiketteerd proef en proefonderzoek beheerd om de endogene giftige hypothese van de etiologie van Ziekte van Parkinson te testen. De patiënten die bijkomende amantadine en anticholinergics ontvangen mochten deelnemen, maar die die levodopa of dopamine agonists ontvangen waren niet. De studie was begonnen met voorafgaand aan de beschikbaarheid van deprenyl. Het primaire eindpunt van de proef was vooruitgang van de ziekte tot de patiënten behandeling met levodopa of dopamine agonist nodig hadden. De tijd toen levodopa in de behandelde patiënten noodzakelijk werd werd vergeleken bij een andere groep elders gevolgde patiënten wie geen anti-oxyderend ontving. De tijd toen levodopa noodzakelijk werd werd tegen 2.5 jaar in de groep geverlengd die alpha--tocoferol en ascorbate ontvangen. De resultaten van dit proefonderzoek stellen voor dat de vooruitgang van Ziekte van Parkinson door beleid van deze anti-oxyderend kan worden vertraagd. De gecontroleerde klinische proeven die dubbelblinde randomization technieken gebruiken worden vereist om deze resultaten te bevestigen

Frontale dysfunctie in vroeg Ziekte van Parkinson.

Farina E, Cappa SF, Polimeni M, et al.

Handelingen Neurol Scand. 1994 Juli; 90(1):34-8.

De recente studies hebben gesuggereerd dat de patiënten met Ziekte van Parkinson (PD) veel van de gedragsdietekorten delen na letsels aan de pre-frontal schors worden gevonden. Wij beoordeelden de prestaties van een groep van 22 mild geschaad, niet-krankzinnig parkisonians (I of II Hoehn & Yahr-stadium) in een test van classificatie en rappel van beelden van vertrouwde voorwerpen, dat om voor frontale schade in patiënten met unilaterale hersenuitsnijding gevoelig is aangetoond te zijn. Parkinsonians gebruikte minder categorieën dan normale controles voor objecten classificatie, terwijl geen significant verschil in de directe en vertraagde rappelscores werd gevonden. Deze resultaten steunen het geschil dat een dysfunctie zonder duidelijke symptomen van frontaal type zelfs in de vroege stadia van PD aanwezig kan zijn. Een sub-analyse van de gegevens stelt voor dat deze dysfunctie misschien door anticholinergic drugs kon worden verergerd

Betekenis van het de parkingen en proteïne in het begrip van Ziekte van Parkinson.

Fishman PS, Oyler GA.

Rep van Currneurol Neurosci. 2002 Juli; 2(4):296-302.

De veranderingen in het parkingen veroorzaken autosomal recessief geërft jeugdparkinsonisme (ARJP) en geven van de meerderheid van gevallen van geërft Ziekte van Parkinson (PD) van jong begin (<45 jaar oud) rekenschap. De patiënten met parkinveranderingen hebben algemeen atypische klinische eigenschappen zoals dystonia bij begin, hyper-reflexia, dagschommelingen, en slaapvoordeel; nochtans, parkin zijn de veranderingspatiënten met zowel typische PD symptomen als oude dag van begin geïdentificeerd. Parkin is ubiquitin eiwitligase (E3), een component in de weg die ubiquitin aan specifieke proteïnen vastmaakt, aanwijzend hen voor degradatie door proteasome. Verscheidene substraten voor parkin zijn geïdentificeerd (CDCrel-1, o-glycosylated alpha- -alpha--synuclein, parkin bijbehorende endothelin-als celreceptor, en synphilin). De rol van deze substraten in de pathogenese van ARJP is in actieve studie. De meeste patiënten met parkinveranderingen hebben Lewy-organismen niet voorstellen, die dat functionele parkin bij de vorming hiervan ubiquitinated hoogst opneming betrokken is. Voorts de erkenning die parkin de veranderingen tot een wanorde klinisch kunnen leiden gelijkend op sporadische PD, maar vermoedelijk het niet hebben van Lewy-organismen, vraag in vraag de noodzaak van Lewy-organismen voor de diagnose van PD en nigral celdood. De studies van parkin verhogen de nadruk op de rol van het ubiquitin-proteasome systeem in de pathogenese van zowel familie als sporadische PD

Statuut en toekomstige zorgen van het klinische en milieualuminiumtoxicologie.

Flaten TP, Alfrey AC, Birchall JD, et al.

J Toxicol omgeeft Gezondheid. 1996 30 Augustus; 48(6):527-41.

Een brede waaier van toxische effecten van aluminium (Al) is aangetoond in planten en waterdieren in aard, in proefdieren door verscheidene routes van blootstelling, en in de verschillende klinische omstandigheden in mensen. De aluminiumgiftigheid is een groot probleem in landbouw, die misschien zo veel beïnvloeden zoals 40% van bebouwbare gronden in de wereld. In zoet water door zure regen worden verzuurd, Al heeft de giftigheid geleid tot vissenuitsterven dat. Het aluminium is zeer machtige neurotoxicant. In mensen met chronische niermislukking bij de dialyse, veroorzaakt Al encefalopathie, beenverweking, en bloedarmoede. Er zijn ook rapporten van dergelijke gevolgen in bepaalde geduldige groepen zonder niermislukking. De subtiele neurocognitive en psychomotorische gevolgen en de elektro-encefalograaf (EEG) zijn abnormaliteiten gemeld op plasmaal niveaus zo laag zoals 50 micrograms/L. De zuigelingen zouden voor Al accumulatie en giftigheid, verminderde nierfunctie bijzonder vatbaar kunnen zijn die één medebepalende oorzaak zijn. De recente rapporten tonen duidelijk aan dat Al de accumulatie in de weefsels van arbeiders met blootstelling op het werk op lange termijn aan Al stof of dampen voorkomt, en wijzen ook erop dat dergelijke blootstelling subtiele neurologische gevolgen kan veroorzaken. De verhoogde inspanningen zouden naar potentieel het bepalen van de volledige waaier van schadelijke effecten in mensen moeten worden geleid. Daartoe, worden de multidisciplinaire collaboratief onderzoekinspanningen aangemoedigd, implicerend wetenschappers van vele verschillende specialiteiten. De nadruk zou bij het verhogen van ons begrip van de chemie van Al in biologische systemen, en bij het bepalen van de cellulaire en moleculaire mechanismen van Al giftigheid moeten worden gelegd

De verhoging in vivo van extracellulair kalium in rattenamygdala verhoogt extracellulaire glutamaat en aspartate en beschadigt neuronen.

Fujikawadg, Kim JS, Daniels AH, et al.

Neurologie. 1996 Oct; 74(3):695-706.

Het is goed - de geweten dat de hoge die kalium (K+) oplossingen door microdialysis in normale hersenen worden geïntroduceerd de extracellulaire concentratie van het prikkelende aminozuurglutamaat verhogen, en in vitro studies suggereren dat een hoge exogeen toegepaste glutamaatconcentratie excitotoxic neuronendood kan veroorzaken. Nochtans, slechts onlangs waren studies in vivo die worden ondernomen om te bepalen of hoog-K+ de blootstelling neuronen beschadigt. Wij inplanteerden microdialysissondes bilateraal in rattenamygdalae, en na een 2 h-basislijn stelde de periode één kant aan gewijzigde krebs-bel-Bicarbonaat een oplossing die 100 mmol/l-KCl bevatten voor 30.50 en 70 die min, door een 2 h-terugwinningsperiode worden gevolgd, en 70 min en 3 h zonder een terugwinningsperiode bloot. Van 100.9 +/- 2.0 mmol/l-KCl, werden 12.0 +/- 1.0% in vivo gehaald door amygdalar weefsel. De verkiezing van de extracellulaire K+ concentratie in amygdala voor 70 min of langer zonder een terugwinningsperiode veroorzaakte uitgebreide neuronenschade en waterzuchtig-verschijnt neuropil in het gedialyseerde weefsel, evenals verlies van normale neuronen. Het histologische bewijsmateriaal van oedeem zakte in de groepen met een 2 h-terugwinningsperiode. Hoewel het aantal beschadigde neuronen niet beduidend hoger was in de groep met een 70 min hoog-K+ blootstelling en 2 h-een terugwinningsperiode, werd het aantal normale neuronen verminderd, voorstellend celverlies. Tijdens 70 min hoog-K+ blootstellings, steeg de extracellulaire glutamaatconcentratie tot 242-377% van basislijn tijdens eerste 60 min, en extracellulaire aspartate nam tot 162-213% toe tijdens eerste 50 min; extracellulaire taurine nam nog hoger, aan 316-567% van basislijn toe, en de glutamine viel aan 14-27% van basislijn. Extracellulaire serine was verminderd bij 20, 50 en 70 min hoog-K+ blootstelling; de extracellulaire glycine was onveranderd. De opgeheven extracellulaire glutamaat en aspartate concentraties stellen voor dat de blootstelling van amygdala aan hoge extracellulaire K+ celdood kan veroorzaken door een excitotoxic proces, en de manier richten aan toekomstige studies om de specifieke mechanismen in kwestie te bepalen

[Levodopa-Veroorzaakte psychose in patiënten met de idiopathische ziekte van Parkinson].

Garcia-Escrig M, Bermejo PF, Fernandez Ponsati JT.

Med Clin (Barc). 1999 27 Februari; 112(7):245-50.

ACHTERGROND: Welke klinische factoren kunnen de waarschijnlijkheid van de verschijning van de psychotische syndromen in patiënten met idiopathisch Ziekte van Parkinson identificeren wijzigen behandelde met levodopa. PATIËNTEN EN METHODES: 214 patiënten werden retrospectief bestudeerd om de verschijning van hallucinosis, waanideeën of geestelijke verwarring, van bij het begin van de behandeling met levodopa aan een transversale evaluatie langs de cursus van de ziekte te evalueren. Om te bepalen welke klinische factoren onafhankelijke voorspellers van psychose waren, werd een multivariate logistisch regressiemodel verkregen, gebruikend de variabelen waarvoor de univariate studies p-waarden onder 0.25 toonden. VLOEIT voort: Het multivariate model toonde aan dat de waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van psychose tijdens levodopabehandeling hoger was voor de patiënten met tussenpersoon of vergevorderde stadia van de ziekte (de schaal van Hoehn en Yarh-), aan het begin van de behandeling (OF: 4.5; 95% ci: 1.86-11.23), toen amantadine aangezien bijbehorende drug werd beheerd (OF: 3.31; 95% ci: 1.19-9.23) en voor de patiënten die motorschommelingen voorstelden (OF: 3.08; 95% ci: 1.32-7.16). Univariate studies toonden een significante vereniging tussen univariate levodopapsychose en dyskinesias (OF: 2.44; 95% ci: 1.12-5.33). De patiënten die aan psychotische complicaties leden hadden beduidend hogere gemiddelde levodopa dagelijkse dosis ontvangen (p die = 0.016) en de punctuatie in de mini-Geestelijke Schaal van Folstein wordt bereikt was beduidend lager (p = 0.0001). CONCLUSIES: De Levodopapsychose verschijnt in een „slechte voorspellende die“ groep patiënten, door een grotere motor en een cognitief stoornis en door het voorkomen van andere levodopa centrale nadelige gevolgen, hogere dosissen levodopa en een frequenter beleid van andere antiparkinsonian drugs wordt gekenmerkt

[Invloed van kauwgomconsumptie en tandcontact van mengselvullingen aan verschillende metaalrestauraties op urinekwikgehalte].

Gebel T, Dunkelberg H.

Zentralbl Hyg Umweltmed. 1996 Nov.; 199(1):69-75.

Het was getoond eerder door diverse auteurs dat het contact van mengselvullingen aan metaalvullingen van verschillend type kan de elektrochemisch veroorzaakte mengselcorrosie verhogen die in vitro zo tot een opgeheven versie van kwik leiden. Zo werd het geadviseerd om van een tandcontact van mengsel aan metaalvullingen van ander type afstand te doen van. Één doel van de huidige studie was mogelijke invloeden van dit contact op de urinekwikgehalten in menselijke vrijwilligers in vivo te evalueren. Noch hadden de approximal noch occlusal contacten om het even welke invloed op de urinekwikafscheiding in vergelijking met een verwijzingsgroep met gelijkaardige mengselstatus. Voorts werd de invloed van gom het kauwen op urinekwikniveaus in acht genomen. Men zou kunnen tonen dat de consumptie van kauwgom in een beduidend hoger gemiddeld urinekwikgehalte in probands met mengselvullingen in vergelijking met mensen met gelijkaardige mengselstatus resulteerde (gomchewers: 1.36 Hg/24 h versus niet-chewers 0.70 microgrammen Hg/24 h). Aldus, gom moet het kauwen als belangrijke parameter van invloed op de urinekwikniveaus van mensen met mengselvullingen worden beschouwd

Behandeling van levodopapsychose met l-Tryptofaan.

Gehlen WMJ.

Dtsch Med Wochenschr. 1974; 99(10):457-63.

Bacteriële weerstand.

Lage adel LO.

Het Noorden Am van Orthopclin. 1991 Juli; 22(3):379-88.

De pathogene bacteriën blijven aanpasbaar aan een meer en meer vijandig milieu en een grotere verscheidenheid van meer machtige antibiotica. Organismen niet intrinsiek op defensie worden de voorbereid hebben weerstand tegen nieuwere antimicrobial agenten kunnen verwerven die. De chromosomale veranderingen kunnen niet alleen van de snelle totstandkoming rekenschap geven en van antibiotische weerstand uitspreiden. Men heeft vastgesteld dat de plasmiden en transposons in de evolutie van bacteriën bestand tegen antibiotica bijzonder belangrijk zijn. De plasmide of transposon-bemiddelde weerstand voorziet de bacteriën van pre-geëvolueerde die genen worden geraffineerd om weerstand op hoog niveau uit te drukken. In het bijzonder, transposons kan deze weerstandsdeterminanten in diverse bacteriële species overbrengen, en de aard verstrekt in mensen en dieren grote intestinale reservoirs waarin dergelijke communicatie wordt vergemakkelijkt. De antibiotische therapie oefent selectiedruk op bacteriën uit. De uitroeiing of de duidelijke vermindering van de bevolking van vatbare organismen bevorderen de te sterke groei van intrinsiek bestand spanningen en keuren die goed bestand als resultaat van gunstige chromosomale veranderingen of via plasmiden of transposons. In de onze ziekenhuizen, waar de antibiotische consumptie blijft stijgen, bestaat de nosocomial flora uit vele bestand die bacteriën, en de besmettingen in het nosocomial plaatsen worden verworven zijn nu veel strenger dan hun communautair-verworven tegenhangers. Er is overtuigend bewijsmateriaal dat de besmettingscontrolemaatregelen in verdere overweging de bijdrage van de het ziekenhuisarbeider als drager en bemiddelaar van antibiotische weerstand moeten nemen

Mosby Medische Encyclopedie.

Glanze WD.

1996;

Zwakzinnigheid: de rol van magnesiumdeficiëntie en een hypothese betreffende de pathogenese van de ziekte van Alzheimer.

Glick JL.

Med Hypotheses. 1990 breng in de war; 31(3):211-25.

Het bewijsmateriaal wordt voorgelegd erop wijzend dat de zwakzinnigheid met een relatieve ontoereikendheid van Magnesium (Mg) in de hersenen wordt geassocieerd. Dergelijke ontoereikendheid kan aan laag opname of behoud van Mg toe te schrijven zijn; hoge opname van een neurotoxic metaal, zoals aluminium (Al), dat activiteit van MG-Vereisende enzymen remt; of geschaad vervoer van Mg en/of verbeterd vervoer van het neurotoxic metaal in hersenenweefsel. Men stelt voor dat de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) een gebrekkig die vervoerproces impliceert, door zowel een abnormaal hoge integratie van Al als een abnormaal lage integratie van Mg in hersenenneuronen wordt gekenmerkt. De hypothese wordt vooruitgegaan die een veranderde serumproteïne tot de vooruitgang van ADVERTENTIE door het hebben van een grotere affiniteit voor Al dan voor Mg, in tegenstelling tot de normale proteïne bijdraagt, die Mg dan beter Al bindt. De veranderde proteïne kruist efficiënter de blood-brain barrière dan de normale proteïne en concurreert met de normale proteïne in het binden aan hersenenneuronen. De band van de veranderde proteïne aan de doelneuronen zou zowel Al begrijpen vergemakkelijken als zou Mg-begrijpen belemmeren. Het bewijsmateriaal stelt voor dat de albumine de serumproteïne is die wordt veranderd

Geval-controle studie van vroege het levens dieetfactoren in Ziekte van Parkinson.

Golbeli, Farrell TM, Davis pH.

Boog Neurol. 1988 Dec; 45(12):1350-3.

Studies van de amyotrophic zijzwakzinnigheid van het scleroseparkinsonisme complex van de directe die verdenking van Guam aan een heat-labile component van groenten in grootste concentratie in zaden worden gevonden. Wij onderzochten daarom patiënten met Ziekte van Parkinson (PD) betreffende vroege volwassen consumptie van vruchten en groenten gewoonlijk gegeten ruw, met zaden die worden geslikt of met de tanden geschaafd. Wij beheerden een voorbeproefde vragenlijst telefonisch aan 81 nondemented patiënten met PD en aan een zelfde-geslacht huwde sibling zonder PD. De patiënten en hun siblings werden gevraagd of zij of hun echtgenoot (als interne norm) eerder zouden elk van 17 voedselpunten tussen het huwen en leeftijd eten 40 jaar. Geen punt werd geassocieerd met de aanwezigheid van PD. Onverwacht geassocieerd met het ontbreken van PD werd de voorkeur voor zich noten (kansenverhouding, 0.39), saladeolie of kleden (gedrukt van zaden) (kansenverhouding, 0.30), en pruimen (kansenverhouding, 0.24). Deze drie punten hebben hogere vitaminee inhoud dan de andere 14 punten in onze vragenlijst. Onze gegevens zijn verenigbaar met de hypothese dat de vitamine E, als middel tegen oxidatie, profylactische waarde tegen PD kan hebben

Functies van het hypothalamo-hypophyseal-bijniersysteem in het verouderen bij vrouwelijke apen.

Goncharovand, Oganyan TE, Taranov AG.

Neurosci Behav Physiol. 2000 Nov.; 30(6):717-21.

De vergelijkende studies over het functioneren van het cortex in vrouwelijke resusaap macaques (Macaca-mulatta) worden van verschillende leeftijden gemeld - de dieren waren van 6-9 jaar (jonge volwassenen; n = 5) en 20-26 jaar (oude volwassenen; n = 5). Corticosteroid concentraties (cortisol (f) en dehydroepiandrosteronesulfaat (DHEAS)) werden bepaald door specifieke radio-immunologische en immunoenzymemethodes in basisvoorwaarden, na scherpe spanning (insuline-veroorzaakte hypoglycemie, 2 h-bewegingsbeperking), en na beleid van dexamethasone. De basisf-niveaus toonden geen duidelijke leeftijdsverschillen, terwijl DHEAS-de concentraties in oudere dieren scherp verminderden. Deze dieren toonden ook verzwakte cortexreacties op bewegingsbeperking aan, die tot uit:stellen niveaus het bereiken van de piek van F en DHEAS-en dalingen in de gebieden leiden onder hun reactiekrommen (AUC) tijdens de 4 h-studieperiode. In de dexamethasonetest, was het hypothalamo-hypophyseal-bijniersysteem van apen van 20-26 jaar vrij bestand tegen het het onderdrukken effect van glucocorticoids via negatief terugkoppelt mechanisme. Men stelt voor dat de verstoring van in de functie van het systeem controlerende cortex minstens toe te schrijven kan gedeeltelijk aan de ontwikkeling van randbloed steroid dysbalance zijn met het verouderen, dit het bestaan in het bijzonder uit een daling van niveau het van DHEA (DHEAS) terugkoppelt; deze steroïden zijn gekend voor zijn neurologische activiteit

Neuromelanin-bevattend neuronen van substantianigra accumuleer ijzer en aluminium in Ziekte van Parkinson: een LAMMA-studie.

Goede PF, Olanow CW, Perl-DP.

Brain Res. 1992 16 Oct; 593(2):343-6.

De de Massaanalysator van de Lasermicrosonde (LAMMA) is een gevoelig instrument voor het identificeren zich en het lokaliseren spoorelementen in weefselsteekproeven. Gebruikend LAMMA, hebben wij melanine-bevattende neuronen van substantianigra in patiënten met Ziekte van Parkinson (PD) en controles onderzocht. Wij vonden dat het ijzer beduidend binnen neuromelaninkorrels van patiënten met PD in vergelijking met controles accumuleert. Het verhoogde aluminium werd gevonden in de neuromelaninkorrels van 2 van 3 PD gevallen maar in geen controles. De accumulatie van ijzer en aluminium, dat gekend zijn om oxidatiemiddelspanning te bevorderen, kan van de selectieve degeneratie rekenschap geven van neuromelanin-bevat neuronen in PD

De accumulatie van het Lipofuscinpigment in menselijke hersenen tijdens het verouderen.

Goyal VK.

Exp Gerontol. 1982; 17(6):481-7.

De histopatologische en autofluorescenceonderzoeken werden uitgevoerd aan het pigmentaccumulatie van studielipofuscin in diverse leeftijdsgroepen mensen stierven in ongevallen (in 100 gevallen die zich van 1-70 jaar uitstrekken - van-leeftijd). De korrels van het Lipofuscinpigment werden eerst waargenomen om bij 9 jaar oud te verschijnen. De kwalitatieve studies openbaarden een progressieve verhoging van de intracellular accumulatie van het lipofuscinpigment met het vooruitgaan van leeftijd. Deze pigmentkorrels werden gevonden om in massa in zenuwcellen van oude individuen samen te komen. Een verhoging van de accumulatie van het lipofuscinpigment en de daling van Nissl-substantie werd waargenomen tijdens het verouderen. Het percentage met pigment gekleurde zenuwcellen en het percentage van cytoplasmic gebied bezet door de korrels van het lipofuscinpigment stegen beduidend met de vordering van leeftijd

Giftige en essentiële metaalinteractie.

Goyerra.

Annu Rev Nutr. 1997; 17:37-50.

Het cadmium, het lood, het kwik, en het aluminium zijn giftige metalen die metabolisch met wat de voeding betreft essentiële metalen kunnen in wisselwerking staan. De ijzerdeficiëntie verhoogt absorptie van cadmium, lood, en aluminium. Het lood staat met calcium in het zenuwstelsel in wisselwerking om cognitieve ontwikkeling te schaden. Het cadmium en het aluminium staan met calcium in het skeletachtige te veroorzaken systeem in wisselwerking osteodystrophies. Het lood vervangt zink op hemeenzymen en het cadmium vervangt zink op metallothionein. Het selenium beschermt tegen kwik en methylmercury giftigheid. Het aluminium staat met calcium in been en nieren in wisselwerking, resulterend in aluminiumosteodystrophy. De calciumdeficiëntie samen met laag dieetmagnesium kan tot aluminium-veroorzaakte degeneratieve zenuwachtige ziekte bijdragen

Gevolgen van mondeling l-Tyrosine beleid voor CSF tyrosine en homovanillic zure niveaus in patiënten met Ziekte van Parkinson.

Growdon JH, Melamed E, Logue M, et al.

Het levenssc.i. 1982 breng 8 in de war; 30(10):827-32.

Om te bepalen of 1 tyrosinebeleid dopamine synthese in mensen kan verbeteren aangezien het bij ratten doet, maten wij niveaus van tyrosine en belangrijkste dopamine metabolite, homovanillic zuur, in lumbale ruggegraatsvloeistoffen van 23 patiënten met Ziekte van Parkinson vóór en tijdens opname van 100 mg/kg/dag van tyrosine. Negen patiënten namen 100 mg/kg/dag van probenecid in zes verdeelde dosissen 24 uren voorafgaand aan elke ruggegraatskraan; 14 patiënten ontvingen niet probenecid. Het l-tyrosine beleid verhoogde CSF beduidend tyrosineniveaus in beide groepen patiënten (p minder dan .01) en verhoogde beduidend homovanillic zure die niveaus in de groep patiënten met probenecid vooraf worden behandeld (p minder dan .02). Deze gegevens wijzen erop dat het l-tyrosine beleid dopamine omzet in patiënten met wanorde kan verhogen waarin de artsen wensen om dopaminergic neurotransmissie te verbeteren

Versterkende neurologie in bewegingswanorde.

Hagell P.

J Neurosci Nurs. 2000 Oct; 32(5):256-62.

De celvervanging voor restauratie van neurologische functies in patiënten met bewegingswanorde is onderzocht meer dan 15 jaar. De aanvankelijke pogingen gebruikten autologous bijnierdiemergenten in denervated striatum van patiënten met Ziekte van Parkinson worden geïnplanteerd (PD). Deze benadering werd spoedig verlaten ten gunste van intrastriatal inplanting van menselijk embryonaal mesencephalic weefsel, rijk aan dopaminergic neuronen. De beschikbare gegevens van geënte PD patiënten tonen (tot 10 jaar) entoverleving op lange termijn en klinische voordelen. Het patroon en de omvang van symptomatische hulp na overplanting, echter, zijn onvolledig en het resultaat varieert onder patiënten. De behoefte aan hopen van menselijk embryonaal weefsel moet worden omringd en een beter inzicht in het verband tussen entplaatsing en symptomatische terugwinning is noodzakelijk alvorens deze procedure aan grotere groepen patiënten kan worden aangeboden. De klinische proeven in de ziekte van Huntington hebben tot dusver onovertuigende resultaten getoond. De neurale therapie van de celvervanging is nog een experimentele procedure, maar heeft het potentieel een toekomstige versterkende behandeling in PD en andere bewegingswanorde te worden

N-acetyltransferase-2 polymorfisme in Ziekte van Parkinson: de studie van Rotterdam.

Harhangi BS, Oostra-BEDELAARS, Heutink P, et al.

J Neurol Neurosurg Psychiatrie. 1999 Oct; 67(4):518-20.

Gen n-acetyltransferase-2 (nationaal-2) is geassocieerd met Ziekte van Parkinson. Het genotype verbonden aan langzame acetylation is gemeld om in patiënten met Ziekte van Parkinson worden verhoogd. Drie mutantalleles M1, M2, en M3 van nationaal-2 werden onderzocht in 80 patiënten met idiopathisch Ziekte van Parkinson en leeftijd 161 paste willekeurig geselecteerde controles van een prospectieve bevolking gebaseerde cohortstudie aan. De allelic frequenties en de genotypische distributies in patiënten waren zeer gelijkaardig aan die gevonden in controles. In controles steeg de frequentie van wilde typeallele beduidend met leeftijd voorstellen die dat mutantalleles met een verhoogd risico van mortaliteit worden geassocieerd. Deze bevindingen stellen voor dat polymorfisme nationaal-2 geen belangrijke genetische determinant van idiopathisch Ziekte van Parkinson is, maar kunnen een determinant van mortaliteit in de algemene bevolking zijn

Dieet en Ziekte van Parkinson. II: Een mogelijke rol voor de afgelopen opname van specifieke voedingsmiddelen. Resultaten van zelf-beheerde een voedsel-frequentie vragenlijst in een geval-controle studie.

Hellenbrand W, Boeing H, Robra BP, et al.

Neurologie. 1996 Sep; 47(3):644-50.

In een geval-controle studie, vergeleken wij de afgelopen dieetgewoonten van 342 die Ziekte van Parkinson (PD) patiënten van negen Duitse klinieken worden aangeworven met die van 342 controles van dezelfde buurt of het gebied. De gegevens werden verzameld met een gestructureerd gesprek en zelf-beheerde een voedsel-frequentie vragenlijst. De voedende opnamen werden berekend vanaf de gemelde voedselopnamen door aaneenschakeling met de Duitse Federale Voedselcode en werden geanalyseerd gebruikend multivariate voorwaardelijke logistische regressie voor totale energieopname, onderwijsstatus, en het roken van sigaretten te controleren. Op het macronutrient niveau, meldden de patiënten hogere koolhydraatopname dan controles na aanpassing voor totale energieopname, het roken, en onderwijsstatus (OF = 2.74, 95% betrouwbaarheidsinterval [ci]: 1.30-6.07, voor het hoogste tegenover laagste kwartiel, p-tendens = 0.02). Dit werd weerspiegeld in hogere monosaccharide en disacharideopnamen op het voedende niveau. Er was geen verschil tussen patiënten en controles in eiwit en vette opname na aanpassing voor energieopname. Wij vonden een omgekeerde vereniging tussen de opnamen van beta-carotene (OF = 0.67, 95% ci: 0.37-1.19, p-tendens = 0.06) en ascorbinezuur (OF = 0.60, 95% ci: 0.33-1.09, p-tendens = 0.04) door patiënten, hoewel slechts de tendens voor ascorbinezuuropname statistische betekenis bereikte. Er was geen verschil tussen groepen voor alpha--tocoferolopname na aanpassing voor energieopname. Wij vonden ook dat de patiënten een beduidend lagere opname van niacine dan controles meldden (OF = 0.15, 95% ci: 0.07-0.33, p-tendens < 0.00005). Onze resultaten stellen voor dat als het anti-oxyderend een beschermende rol in deze die ziekte spelen, de bedragen door dieet worden verstrekt alleen ontoereikend zijn. Hoewel de interpretatie van de omgekeerde vereniging tussen niacineopname en PD door de hoge niacineinhoud in koffie en alcoholische dranken wordt gecompliceerd, die ook omgekeerd met PD in deze studie werden geassocieerd, rechtvaardigen de sterkte van deze vereniging en zijn biologische aannemelijkheid verder onderzoek

Ongebruikelijk met pigment gekleurd blaasletsel in een vrouw op middelbare leeftijd.

Herrera GA, turbat-Herrera EA, Lockard VG.

Ultrastruct Pathol. 1990 Nov.; 14(6):529-35.

Het bovenmatige die lipofuscindeposito in weefsels is een fenomeen in het normale verouderen wordt waargenomen. De hoeveelheid lipofuscin in myocardium, lever, skeletachtige spier, en adnexal huidstructuren varieert aanzienlijk met leeftijd en stijgt in oudere individuen. Bovendien komt het lipofuscindeposito in samenwerking met specifieke, op niet-leeftijd betrekking hebbende processen voor; deze omvatten melanosis coli, het zogenaamde bruine darmsyndroom, en de zwarte schildklier. Gelokaliseerde lipofuscinosis is ook beschreven in gallbladder, de slokdarm, en de eileiders. Het onderhavige die artikel voegt lipofuscinosisvesicalis aan de lijst van entiteiten toe door brandpuntslipofuscindeposito worden gekenmerkt. Alle gevallen hebben een kenmerkende brutoverschijning die enigszins veranderlijk van entiteit aan entiteit is en in sommige gevallen een onheilspellend pathologisch proces kan klinisch voorstellen

Het exogene glutamaat verbetert de subeenheidsuitdrukking van de glutamaatreceptor tijdens selectieve neuronenverwonding in de buik boogvormige kern van postnatale muizen.

HU L, Fernstrom JD, Goudsmidpc.

Neuro-endocrinologie. 1998 Augustus; 68(2):77-88.

Het beleid van hoge dosissen glutamaat (Glu) leidt tot selectieve neurodegeneration in afzonderlijke hersenengebieden dichtbij circumventriclular organen van de vroege postnatale muis. De boogvormige kern-midden complexe uitmuntendheid (ARC-ME) schijnt glu-Gevoeligst van deze hersenengebieden, misschien wegens het vertrouwelijke verband tussen zijn neuronen en gespecialiseerde astroglial tanycytes te zijn. Om het mechanisme van glu-Veroorzaakt neuronenverlies te onderzoeken, beheerden wij gesorteerde dosissen het natriumzout van glutamaat (MSG) aan postnatale muizen, maten hun concentraties van plasmaglu, en voerden microscopische analyses van uit ARC-ME gebied 5 h na behandeling. Verzorgend, 7 day-old werden de muisjongen (CD1, Charles River, Hollister, Californië) ingespoten onderhuids met enige dosissen 0.1-0.5 of 1.0-4.0 mg van MSG per g BW, of met water alleen voertuig. De muizen werden onthoofd 5 h later en de hersenen onmiddellijk vast door onderdompeling in als buffer opgetreden voor aldehyden. De frontale secties van het vibratomeweefsel op vergelijkbare niveaus van werden ARC-ME onderzocht door de lichte microscopie. Een dosis 4.0 mg MSG/g BW veroorzaakte neurodegeneration door het het ARC-gebied, terwijl 1.0 mg/g MSG in minder uitgebreide schade resulteerden. De injectie van 0.2 mg MSG/g BW, die de concentraties van plasmaglu 17 vouwen na 15 min ophieven, was de minimum geteste dosis bij welke kern en cytoplasmic veranderingen in een kleine groep subependymal neuronen dichtbij de zijrecessen van het derde ventrikel werden waargenomen. De hogere dosissen 0.3-0.5 mg MSG veroorzaakten verwonding aan extra lateraal verder gesitueerde neuronen, maar de schade bleef beperkt tot het buikgebied van de het ARC-kern. Ultrastructural onderzoek toonde sommige subependymal neuronen met pyknotic kernen, verminderde cytoplasmic volume, en gezwelde subcellular organellen, terwijl anderen kernmateriaal hadden versplinterd en gecondenseerd. Immunostaining voor tyrosinehydroxylase wees erop dat dopamine de neuronen bij de drempeldosis werden gespaard, maar leed aan schade na hogere dosissen MSG. Immunostaining voor Glu-receptorsubtypes openbaarde dat 0.2 mg MSG/g BW neuronenuitdrukking van NMDAR1 en van GluR2/4 verbeterden, en dat de hogere dosissen MSG NMDAR1-bij voorkeur uitdrukking in verwonde neuronen verhoogden. Deze resultaten breiden vorige verslagen van Glu-gevoeligheid in uit ARC-ME gebied van de postnatale muizen van 7 dagen. Een dosis 0.2 mg MSG/g BW s.c. veroorzaakt duidelijke maar afzonderlijke verwonding aan specifieke subependymal neuronen van onbepaald fenotype dichtbij de basis van het derde ventrikel. De lichtjes hogere dosissen MSG roepen schade van extra die neuronen op tot het buikdiegebied van het ARC wordt beperkt door tanycytes is overgestoken. Deze zelfde grotere hoeveelheden MSG bevorderen dose-related verhoging van de uitdrukking van NMDAR1 meer dan van GluR2/4 in verwonde het ARC-neuronen voorstellen, die dat de opgeheven Glu-receptorniveaus kunnen bijdragen tot of op neuronenceldood worden betrekking gehad. Genomen samen met vorige bevindingen, stellen de gegevens voor dat Glu-responsitivity in ARC-ME van de postnatale muis kan uit voorbijgaande ontwikkelingsvoorwaarden voortvloeien die de numerieke verhoudingen en de juxtapostitie tussen tanycytes en neuronen, uitdrukking impliceren van Glu-receptoren, en misschien andere ontogenetische factoren die niet in de rijpe volwassene kunnen voortduren

[Endotoxin-Veroorzaakte verwonding aan het endoteel].

Iakovlev MI, Likhoded VG, Anikhovskaia IA, et al.

Arkh Patol. 1996 breng in de war; 58(2):41-5.

De literatuur en de eigen gegevens over endotoxin- veroorzaakte verwondingen aan endoteel worden herzien. Men toont dat endotoxin kan veroorzaken, hyperactivation van granulocytes, activering van aanvullingen, lokale endothelial verwondingen en één of andere verhoging van vasculaire celwanddoordringbaarheid, oxydatie van lipoproteins met geringe dichtheid (LDL) en complexen ldl-LPS, het binden van LPS met high-density lipoproteins (HDL) en wat daling van HDL-capaciteit om cholesterol, stimulatie van endothelial en vlotte replicatie van de spiercel in lokale verwondingen aan schipmuur te binden. De lage dosissen endotoxin werden gevonden in bloedplasma en op granulocytesoppervlakte bij gezonde en zieke onderwerpen. Men besluit dat intestinale micro-floraendotoxin een essentiële rol in pathogenese van atherosclerose kan spelen

Metalen.

Internationaal Bedrijfsveiligheid en Gezondheidsinformatiecentrum.

1999; 1999 Sep;

Effect van nachtelijke bruxism op kwikbegrijpen van tandmengsels.

Isacsson G, Barregard L, Selden A, et al.

Eur J Mondeling Sc.i. 1997 Jun; 105(3):251-7.

De kwik (Hg) versie van tandmengselvullingen stijgt met mechanische stimulatie. Het doel van deze studie was het mogelijke effect te onderzoeken van nachtelijke bruxism bij Hg-de blootstelling van tandmengsels en het effect van een occlusal toestel te evalueren. 88 vrouwelijke patiënten van een orofacial pijnkliniek met een volledige maxillary en mandibular dentitie, een normale frontale verticale overbite met cuspidbegeleiding, en minstens 4 occlusal mengselvullingen in contact met antagonisten in intercuspidal positie, werden onderzocht met het Bruxcore-bruxism controleapparaat om het niveau van aanhoudend nachtelijke bruxism te meten. Gebaseerd op de geregistreerde die graad van schuring, werden de onderwerpen in een groep verdeeld als bruxists wordt gedefinieerd, (n = 29), een andere die groep als niet-bruxists wordt gedefinieerd, (n = 32), dienend als controles, de middengroep die worden verworpen. De Hg-blootstelling werd beoordeeld van de Hg-concentratie in plasma en urine, voor de creatinineinhoud die wordt verbeterd. In een regressiemodel met bruxism als enige verklarende variabele, werd geen significant effect van bruxism gevonden, maar toen het aantal mengselvullingen, het kauwgomgebruik, en andere achtergrondvariabelen in acht werden genomen, was er een beperkt effect van bruxism op Hg in plasma. Het nachtelijke gebruik van een occlusal toestel niet, echter, veranderde beduidend de Hg-niveaus. Deze studie wijst erop dat de mechanische slijtage op mengsels van nachtelijke bruxism het Hg-begrijpen kan verhogen, maar de omvang van dit effect schijnt om minder dan van het gebruik van kauwgom te zijn

Serumniveaus van coenzyme Q10 in patiënten met Ziekte van Parkinson.

Jimenez-Jimenez FJ, Molina JA, DE Bustos F, et al.

J Neurale Transm. 2000; 107(2):177-81.

Wij vergeleken serumniveaus van coenzyme Q10 en de coenzyme Q10/cholesterol verhouding in 33 patiënten met Ziekte van Parkinson (PD) en 31 pasten controles aan. De gemiddelde serumcoenzyme Q10 niveaus verschilden niet beduidend tussen de 2 studiegroepen. Coenzyme Q10 niveaus werden niet gecorreleerd met leeftijd, leeftijd bij begin, duur van de ziekte, scores van de Verenigde Schaal van de de Ziekteclassificatie van Parkinson (UPDRS) of het opvoeren van Hoehn en Yahr-in de PD groep. De coenzyme Q10/cholesterol verhouding had een significante correlatie (hoewel laag) met duur van de ziekte (r = -0.46), totale UPDRS-score (r = -0.39), motoronderzoek van UPDRS (r = 0.45). Deze waarden werden niet beïnvloed beduidend door therapie met levodopa of dopamine agonists. De normaliteit van serumcoenzyme Q10 en coenzyme Q10/cholesterol verhouding stelt voor dat deze waarden niet verwant met het risico voor PD zijn

Ziekte van Parkinson als multifactor oxydatieve neurodegeneration: implicaties voor integratiebeheer.

Kiddpm.

Altern Med Rev. 2000 Dec; 5(6):502-29.

Het ziekte van Parkinson (PD) is de gemeenschappelijkste bewegingspathologie, streng treffend dopaminergic neuronen binnen substantianigra (Sn) samen met niet dopaminergic, extra-nigral projectiebundels die controlekringen voor sensorische, associatieve, premotor, en motorwegen. Het klinische, experimentele, microanatomic, en biochemische bewijsmateriaal stelt voor PD multifactor, oxydatieve neurodegeneration impliceert, en die levodopatherapie aan de oxydatieve last toevoegt. Sn is uniek kwetsbaar aan oxydatieve schade, die hoog gehalte van oxydeerbare dopamine, neuromelanin, meervoudig onverzadigde vetzuren, en ijzer, en vrij lage anti-oxyderende aanvulling met hoog metabolisch tarief hebben. De oxydatieve phosphorylation abnormaliteiten schaden energetica in Sn-mitochondria, ook intensifiërend de generatie van de zuurstof vrije basis. Deze pro-oxydatieve factoren combineren binnen de dopaminergic neuronen van Sn om tot extreme kwetsbaarheid aan oxydatieve uitdaging te leiden. De epidemiologische studies en volgen het op lange termijn van slachtoffers de vergiftiging van van MPTP (1-methyl-4-phenyl-1.2.3.6, - tetrahydropyridine), suggereren de oxydatieve die spanning door exogene toxine wordt samengesteld de neurodegenerative vooruitgang van PD kan teweegbrengen. Het rationele, integratiebeheer van PD vereist: (1) dieetrevisie, vooral aan lagere calorieën; (2) het opnieuw in evenwicht brengen van essentiële vetzuuropname vanaf pro-ontstekings en naar anti-inflammatory prostaglandines; (3) agressieve volheid van glutathione en andere voedende anti-oxyderend en cofactoren; (4) acetyl l-Carnitine van energievoedingsmiddelen, coenzyme Q10, NADH, en membraanphospholipid phosphatidylserine (PS), (5) chelation zonodig voor zware metalen; en (6) de steun van de leverp450 ontgifting

Dopamine neuronen kwamen uit de embryonale functie van stamcellen in een dierlijk model van Ziekte van Parkinson voort.

Kim JH, Auerbach JM, Rodriguez-Gomez JA, et al.

Aard. 2002 4 Juli; 418(6893):50-6.

Het ziekte van Parkinson is een wijdverspreide die voorwaarde door het verlies van midbrainneuronen wordt veroorzaakt die neurotransmitterdopamine samenstellen. De cellen uit foetale midbrain worden afgeleid kunnen de cursus van de ziekte wijzigen, maar zij zijn een ontoereikende bron van dopamine-samenstellende neuronen omdat hun capaciteit om deze neuronen te produceren dat onstabiel is. In tegenstelling, verspreiden de embryonale stam (S) cellen zich uitgebreid en kunnen dopamine neuronen produceren. Als de cellen van S de basis voor celtherapie moeten worden, moeten wij methodes ontwikkelen om voor de cel van belang te verrijken en aantonen dat deze cellen functies tonen die in het behandelen van de ziekte zullen bijwonen. Hier tonen wij aan dat een hoogst verrijkte bevolking van cellen van de midbrain de neurale stam uit de cellen van muiss kan worden afgeleid. De dopamine neuronen door deze stamcellen worden tonen elektrobiologische en gedragsdieeigenschappen van neuronen van midbrain worden verwacht geproduceerd die. Onze resultaten moedigen het gebruik van de cellen van S in cel-vervanging therapie voor Ziekte van Parkinson aan

Structurele veranderingen in alpha- -alpha--synuclein affect zijn chaperon-als activiteit in vitro.

Kim TD, Paik-SR, Yang CH, et al.

Eiwitsc.i. 2000 Dec; 9(12):2489-96.

Alpha- -alpha--synuclein, is een belangrijke constituent van Lewy-organismen (Pond) in Ziekte van Parkinson (PD), betrokken om een kritieke rol in synaptische gebeurtenissen, zoals neuronenplasticiteit tijdens ontwikkeling, het leren, en degeneratie in de pathologische omstandigheden te spelen, hoewel de fysiologische functie van alpha- -alpha--synuclein nog niet is gevestigd. Wij leggen hier biochemisch bewijsmateriaal dat recombinante voor alpha- -alpha--synuclein een chaperon-als functie in vitro tegen thermische en chemische spanning heeft. In onze experimenten, alpha- -alpha--synuclein beschermde glutathione s-Transferase (GST) en aldolase van heat-induced precipitatie, en alpha--lactalbumine en runderserumalbumine van dithiothreitol (DTT) - veroorzaakte precipitatie zoals andere moleculaire chaperonnen. Voorts verhoogde het voorverwarmen van alpha- -alpha--synuclein, die wordt verondersteld om de moleculaire oppervlakte van alpha- -alpha--synuclein te reorganiseren, de chaperon-als activiteit. Interessant, in organische oplosmiddelen, wat de vorming van secundaire structuur bevordert, alpha- -alpha--synuclein gemakkelijker bijeengevoegd dan in zijn inheemse voorwaarde, die uiteindelijk de chaperon-als functie van de proteïne zou kunnen afschaffen. Bovendien alpha- -alpha--synuclein ook snel en beduidend in vitro werd gestort door hitte in aanwezigheid van Zn2+, terwijl het niet door de aanwezigheid van Ca2+ of Mg2+ werd beïnvloed. De cirkeldichroism spectrums bevestigden dat alpha- -alpha--synuclein conformational verandering in aanwezigheid van Zn2+ onderging. Samen genomen, stellen onze gegevens voor dat alpha- -alpha--synuclein als moleculaire chaperon kon handelen, en dat de conformational verandering van alpha- -alpha--synuclein de samenvoegingskinetica van alpha- -alpha--synuclein kon verklaren, die op de afschaffing van de chaperonic-als activiteit kan worden betrekking gehad

Norepinephrine van de kleine hersenen in patiënten met Ziekte van Parkinson en controleonderwerpen.

Kish SJ, Shannak KS, Rajput AH, et al.

Boog Neurol. 1984 Jun; 41(6):612-4.

Norepinephrine werd gemeten in postmortale schors van de kleine hersenen van 22 niet neurologische controleonderwerpen en negen patiënten met Ziekte van Parkinson, gebruikend de krachtige vloeibare chromatografiemethode met amperometric opsporing. Bij alle controleonderwerpen, werden de wezenlijke hoeveelheden norepinephrine gevonden in de schors van de kleine hersenen. Er was een gematigde negatieve correlatie tussen leeftijd van controleonderwerpen en norepinephrine concentratie de van de kleine hersenen. In de patiënten met Ziekte van Parkinson, waren de corticale norepinephrine niveaus van de kleine hersenen beduidend onder normaal. Dit is in overeenstemming met eerder gemelde verminderde norepinephrine niveaus in plaatsceruleus en andere gebieden van de parkinsonian hersenen. Hoewel de belangrijkste symptomen van Ziekte van Parkinson hoofdzakelijk door gestoorde basispeesknopen (dopamine) functie worden veroorzaakt, de dysfunctie kan van de kleine hersenen met betrekking tot norepinephrine tot sommige abnormaliteiten van motorprestaties in deze wanorde bijdragen

[Histologische studie over mogelijkheid van seniele zwakzinnigheidsdiagnose in gerechtelijke autopsiegevallen].

Kubo S, Ogata M, Kitamura O, et al.

Nippon Hoigaku Zasshi. 1990 Februari; 44(1):18-24.

De gerechtelijke autopsied hersenen van 57 gevallen werden onderzocht om histopatologische criteria voor het normale verouderen en seniele zwakzinnigheid te bepalen. De seniele plaques, de neurofibrillary verwarring (NFT) werden, amyloid angiopathy en lipofuscinstortingen gekwantificeerd in de occipital kwab en in het zeepaardje. De histopatologische gegevens werden geanalyseerd door de beeldanalysator. De primitieve seniele plaque (soorten) en lipofuscinstortingen werden waargenomen over leeftijd van 50. De seniele plaque met kern (SPC) werden en NFT voorgesteld in de gevallen boven 70 jaar oud. Er waren dichte correlatie tussen de individuele leeftijd in niet krankzinnig, en de aantal, grootte en beroepsverhouding van SPC in de occipital kwab en het zeepaardje. In de zwakzinnigheidsgevallen, werden de beroepsverhouding van SPC in het zeepaardje en het aantal soorten in de occipital schors beduidend verhoogd tegen de niet krankzinnige groep

Mondelinge levodopa/carbidopa-oplossing tegenover tabletten in de patiënten van Parkinson met strenge schommelingen: een proefonderzoek.

Kurthmc, Tetrud JW, Irwin I, et al.

Neurologie. 1993 Mei; 43(5):1036-9.

Vier die patiënten met Ziekte van Parkinson, optimaal met de tabletten van levodopa/carbidopa (LD/CD) wordt behandeld maar het ervaren van strenge motorschommelingen, ondergingen mondeling een open proef van een zure oplossing van levodopa/carbidopa/ascorbic (LCAS) met vastgestelde intervallen. LCAS verminderde bradykinesia, verminderde dysfunctionele dyskinesia, en verhoogde functionele "aan"-tijd wanneer vergeleken met vorige LD/CD-tablettherapie. Mondelinge LCAS stond betere titratie van levodopadosering toe en bood een voorspelbaardere reactie aan dan LD/CD-tabletten. De voorbereiding en de mondelinge consumptie van LCAS waren gemakkelijk en goedkoop. LCAS kan een praktisch alternatief voor patiënten zijn de van wie motorschommelingen om aan optimale therapie met LD/CD-tabletten er niet in slagen te antwoorden

[Drug-Veroorzaakt parkinsonisme].

Kuzuhara S.

Nippon Rinsho. 1997 Januari; 55(1):112-7.

Het drug-veroorzaakte parkinsonisme (ONDERDOMPELING) is momenteel de tweede - frequentste oorzaak van parkinsonisme naast idiopathisch Ziekte van Parkinson (PD) in Japan. De verhouding van de weerslag van ONDERDOMPELING aan PD is gemeld om tussen 1:2 en 1:5 te zijn, dat bij de onderzochte periode varieerden. De frequentste causatieve drugs calcium-blokkeerden agenten, flunarizine en cinnarizine in de jaren '80, en zij zijn vervangen de laatste jaren door benzamide derivaten met antipsychotic, antiemetic of prokinetic acties, sulpiride, tiapride en metoclopraramide. De klinische eigenschappen van ONDERDOMPELING zijn gelijkaardig aan die van PD behalve eerder snelle vooruitgang van de symptomen. Het zorgvuldige neurologische onderzoek en de controle van alle drugs de patiënt heeft genomen zijn belangrijk voor correcte diagnose. De meeste causatieve drugs doen dienst als dopamine D2 receptorblocker in de hersenen en de onderbreking van de drug is noodzakelijk voor de behandeling. Parkinsonian symptomen beginnen in verscheidene weken te verbeteren en de patiënten zijn gewoonlijk verlicht van de symptomen binnen verscheidene maanden

Thiamine mono en pyrophosphatase activiteiten van hersenenhomogenate van Guamanian amyotrophic zijsclerose en parkinsonisme-zwakzinnigheid patiënten.

Laforenzau, Patrini C, Poloni M, et al.

J Neurol Sc.i. 1992 Jun; 109(2):156-61.

Het thiamine-pyrophosphatase (TPPase) en thiamine-monophosphatase (TMPase) werden bepaald gebruikend een spectrofotometrische methode bij diverse die pH waarden (5.5, 7.5, en 9.0) in hersenenweefsel bij autopsie uit amyotrophic zijsclerose (ALS) wordt verkregen en parkinsonisme-zwakzinnigheid (PD) patiënten van Guam en van Guamanian patiënten die aan andere ziekten stierven (controles). De TPPasescheiding door zich thin-layer isoelectric te concentreren van het polyacrylamidegel (IEF) werd ook uitgevoerd gebruikend zowel grijze als witte kwestie. De TPPaseinhoud, chemisch bij pH 9.0 wordt bepaald, werd gevonden om beduidend in de frontale schors van ALS en PD patiënten worden verminderd in vergelijking met controles die. De TMPaseinhoud, in tegendeel, was onveranderd. IEF-analyse toonde 9 duidelijke banden met TPPase-activiteit in pH waaier 5.4-7.2 en een brede band bij pH 4.7-5.2. De enzymatische activiteit was hoger in grijze dan in witte kwestie. In één patiënt was het patroon duidelijk verschillend, met twee extra die banden bij pH 7.1 en 6.7 worden, en toe te schrijven worden verondersteld waargenomen die om aan genetische micro-heterogeniteit te zijn

Remming van hersenenglycolyse door aluminium.

Lai JC, Blass JP.

J Neurochem. 1984 Februari; 42(2):438-46.

Het aluminium remde zowel de cytosolic als mitochondrial hexokinaseactiviteiten in rattenhersenen. De IC50 waarden waren tussen microM 4 en 9. Het aluminium was efficiënt bij mild zuurrijke (pH 6.8) of lichtjes alkalische (pH 7.2-7.5) pH, in aanwezigheid van een fysiologisch niveau van magnesium (0.5 mm). Nochtans, werkte het verzadigen van (8 mm) magnesium het effect van aluminium op beide vormen van hexokinaseactiviteit tegen. Andere onderzochte enzymen waren aanzienlijk minder gevoelig voor remming door aluminium. IC50 van aluminium voor phosphofructokinase was 1.8 mm en voor lactaatdehydrogenase 0.4 mm. Bij microM 10-600, bevorderde het aluminium pyruvate eigenlijk kinase. Productie van het aluminium de ook geremde lactaat door de uittreksels van rattenhersenen: dit effect werd veel meer gemerkt met glucose als substraat dan met glucose-6-fosfaat. Nochtans, was IC50 voor het remmen van lactaatproductie die glucose gebruiken als substraat microM 280, hoger dan dat vereist om hexokinase te verbieden. Deze concentratie van aluminium is vergelijkbaar met die naar verluidt gevonden in de hersenen van patiënten die met dialysezwakzinnigheid en in de hersenen van enkele patiënten waren gestorven die met de ziekte van Alzheimer waren gestorven. De remming van koolhydraatgebruik kan één van de mechanismen zijn waardoor het aluminium als neurotoxine kan dienst doen

De toestand van verdoving van de tryptofaandeficiëntie--een nieuw psychiatrisch syndroom.

Lehmann J.

Supplement van handelingenpsychiatr Scand. 1982; 300:1-57.

Dehydroepiandrosterone (DHEA) vermindert neuronenverwonding in een rattenmodel van globale hersenischemie.

Li H, Klein G, Zon P, et al.

Brain Res. 2001 12 Januari; 888(2):263-6.

Inleiding: Vele studies melden een omgekeerde correlatie tussen niveaus van DHEA en neurologische ziekten. Exogene DHEA beschermt hippocampal neuronen tegen prikkelende aminozuur veroorzaakte neurotoxiciteit. Het doel van dit experiment is het effect van DHEA in een dierlijk model van voorbijgaande maar strenge forebrain ischemie te evalueren. Methodes: Bij dertien dagen voorafgaand aan inductie van ischemie, werden de mannelijke Wistar-ratten geïnplanteerd met diverse dosissen DHEA-Placebo, 25 mg, 50 mg of 100 mg. Forebrain ischemie werd veroorzaakt voor 10 min gebruikend een gewijzigde vier-schip occlusietechniek, met hippocampal neuronendieverwonding bij 7 die dagen wordt beoordeeld post-ischemically en als percentage totale cellen wordt uitgedrukt. Vloeit voort: Zowel werden de normale als necrotic 1) cellen hippocampal van CA (geteld. De waargenomen die percentages van hippocampal verwonding waren 88+/13% in dieren met placebo worden behandeld, 84+/8% in de groep van 25 mg DHEA, en 60+/7% in de groep van 50 mg DHEA. De dieren met 100 mg DHEA worden behandeld toonden een significante vermindering (van P<0.05) van 1) de celverwonding hippocampal van CA (bij 60+/7% Conclusie die: De behandeling met een hoge dosis, maar niet een lage of gematigde dosis, DHEA-inplanting verminderen 1) neuronenverwonding de hippocampal van CA (na strenge maar voorbijgaande forebrain ischemie

[Behandeling van de ingewikkelde ziekte van Parkinson met een oplossing van levodopa-carbidopa en ascorbinezuur].

Linazasoro G, Gorospe A.

Neurologia. 1995 Jun; 10(6):220-3.

Wij schreven een oplossing van levodopa-carbidopa en ascorbinezuur (LCAAS) aan 21 Parkinsonian patiënten met motorcomplicaties voor. Acht patiënten zetten de behandeling voor een gemiddelde periode van 16.8 maanden voort, ervarend wezenlijke verhogingen van het aantal uren met goede functionele capaciteit. De lastige symptomen zoals dystonia en akathisia binnen van periodes verdwenen in alle gevallen waarin zij aanwezig waren geweest en LCAAS werd getolereerd (in 6 van de 8 patiënten die in de studie en in 4 verdergingen wie laat behandeling verliet). De opname van andere anti-Parkinsonian drugs werd verminderd. Dertien patiënten verlieten de studie, aanhalend verergering van tweefasendyskinesia als belangrijkste reden. Wij besluiten dat LCAAS een nuttige therapie in sommige Parkinsonian patiënten is de van wie motorcomplicaties niet met conventionele drugbehandeling worden beheerd. Het onderzoek van patiënten is waarschijnlijk van uiterst belang om ervoor te zorgen dat LCAAS niet aan patiënten wordt beheerd die reeds aan intense tweefasendyskinesia lijden

Redoxreacties van neurotransmitters misschien betrokken bij de vooruitgang van Ziekte van Parkinson.

Linert W, Jameson GN.

J Inorg Biochemie. 2000 April; 79(1-4):319-26.

In Ziekte van Parkinson is neuromelanin in substanianigra gekend om aanzienlijk verhoogde hoeveelheden ijzer te bevatten die de aanwezigheid van vrije, onbeschermde ijzerionen voorstellen tijdens zijn vorming. Het ijzer (II) is gekend om met peroxyde via de reactie die van Fenton in wisselwerking te staan OH-Basissen of ferryl produceren (Fe (IV)) species. Dit kan neurotransmitterdopamine aan neurotoxic hydroxydopamine 6 (6-OHDA) gemakkelijk oxyderen die een sterke verminderende agent is. Geproduceerde 6-OHDA kan, op zijn beurt om misschien ijzer te verminderen en vrij te geven, als ijzer (II), van eiwitferritin van de ijzeropslag. Deze cyclus van gebeurtenissen kon de ontwikkeling van Ziekte van Parkinson goed verklaren toe te schrijven aan een ononderbroken productie van cel het beschadigen species. Het tegenover elkaar stellende gedrag van 6-OHDA met een andere belangrijke catecholamines wordt besproken

Vermindering van paraquat-veroorzaakte dopaminergic giftigheid op substantianigra langs (-) - deprenyl in vivo.

Liou HH, Chen RC, Chen-Th, et al.

Toxicol Appl Pharmacol. 2001 1 April; 172(1):37-43.

(-) - Deprenyl (departement) was getoond om van vooruitgang van Ziekte van Parkinson (PD) te vertragen. De huidige studie had tot doel om te bepalen of departement de nigrostriatal die systeemschade verminderen zou door intranigral beleid van herbicideparaquat (PQ) in vivo wordt veroorzaakt als model van parkinsonisme. Neurochemical en gedragsobservaties van Wistar-ratten waren de nadruk van onze studie. In de neurochemical observatie, veroorzaakte PQ bij de ratten wordt ingespoten dose-dependent uitputting van dopamine (DA) in ipsilateral striata die. Coadministration van departement met PQ verhoogde gedeeltelijk het striatal niveau van DA. De voorspelling van de striatal niveaus van DA werd door regressiecoëfficiënten berekend uit veelvoudige lineaire regressie worden verkregen (r (2 die) = 0.82): Het niveau van DA (% van controle) = 103.34 - 9.58 PQ (nmol) + 0.79 departement (nmol). Men toonde aan dat de hoge dosis 20 nmoldepartementen significant om PQ (nmol 5) te verminderen - onthulde dopaminergic giftigheid kon (p < 0.05). In de gedragsobservatie, veroorzaakte de intranigral injectie van PQ in de ratten een omwentelingsgedrag contralateraal aan de gekwetste kant in antwoord op apomorfinebeleid (0.5 mg/kg, Sc). Dit apomorfine-veroorzaakte rotatiediegedrag kon ook beduidend door coadministration van departement (nmol 20) en PQ (nmol 5) worden verminderd met PQ-Behandelde (nmol 5) dieren (p < 0.05) wordt vergeleken. De bovengenoemde observaties wijzen erop dat departement een beschermend effect op de gematigde die verwonding kon verstrekken door PQ giftigheid van het nigrostriatal dopaminergic systeem wordt onthuld. Departement zou een nuttige therapeutische agent kunnen zijn in het behandelen van patiënten met vroeg-stadium PD

Dieetlipiden en anti-oxyderend in Ziekte van Parkinson: studie op basis van de bevolking, een geval-controle.

Logroscino G, Marder K, Kooi L, et al.

Ann Neurol. 1996 Januari; 39(1):89-94.

De oxydatieve spanning speelt een belangrijke rol in de pathogenese van Ziekte van Parkinson (PD). In studie op basis van de bevolking, een geval-controle die wij of de dieetopname van anti-oxyderend en andere oxydatieve samenstellingen geassocieerd=werd= met PD hebben onderzocht. De dieetopname werd beoordeeld door semi-kwantitatieve een voedsel-frequentie vragenlijst bij 110 PD gevalpatiënten en 287 controleonderwerpen. Een hogere warmteopname werd waargenomen in patiënten met PD en varieerde niet met stijgende duur van symptomen. De energie-aangepaste vette opname was beduidend hoger onder patiënten met PD dan controleonderwerpen (p voor tendens = 0.007). De opname van proteïne (p voor tendens = 0.17) en de koolhydraten (p voor tendens = 0.46) verschilden niet bij patiënten en controleonderwerpen. De analyses van de primaire bronnen van vet wezen erop dat de stijgende opname van dierlijke vetten sterk betrekking werd gehad op PD (kansenverhouding, 5.3; 95% betrouwbaarheidsinterval, 1.8-15.5; p voor tendens = 0.001). Geen significante verschillen werden waargenomen voor opname van vitaminen met anti-oxyderende activiteit. Een verhoging van de consumptie van dierlijke vetten onder patiënten met PD is verenigbaar met de hypothese dat de oxydatieve spanning en lipideperoxidatie in de pathogenese van deze ziekte belangrijk is. Geen effect van vitaminen met anti-oxyderende activiteit, of van voedsel of supplementen, werd waargenomen

[De Neurale ziekte van transplantaties Engelse Parkinson: klinische resultaten van 10 jaar van ervaring. Groep Neurale Transplantaties van CPH].

Lopez-Lozano JJ, Mata M, Bravo G.

Omwenteling Neurol. 2000 Jun 1; 30(11):1077-83.

INLEIDING: Aan het eind van de jaren '70 overwogen de mensen de mogelijkheid dat de transplantaties nuttig zouden kunnen zijn om gedegenereerde specifieke celbevolking te vervangen, zoals de mesencephalic dopaminergic neuronen in Ziekte van Parkinson (PD). Sindsdien is dit een experimentele alternatieve behandeling voor patiënten met degeneratieve ziekten geworden. De geschiedenis van transplantaties die van catecholamine weefsels produceren binnen de hersenen van patiënten met PD begon in 1985, toen Backlund et al. de resultaten van eerste implants van autologous bijniermerg in twee patiënten met Parkinsonisme publiceerden. Sedertdien hebben vele patiënten over de hele wereld van de verkregen resultaten gebruikend deze methode geprofiteerd. Twee belangrijke types van weefsel zijn gebruikt in deze methode: autologous bijniermerg en menselijk foetaal buik mesencephalic weefsel. ONTWIKKELING: In dit document herzien wij eerst de klinische gevolgen van de diverse tot op heden gedaane types van transplantatie. Dan in het tweede deel geven wij een samenvatting van de klinische die resultaten door onze groep met de verschillende uitgevoerde types van transplantatie worden verkregen. Wij verklaren hun evolutie, originele hypothese en rechtvaardigen de redenen die ons tot verschillend gebruik drie typen van donormateriaal leidden: autologous bijniermerg, foetaal weefsel en bijnierdiemerg met randzenuw wordt mede-uitgebroed. Dan, na het aantonen dat de klinische verbetering afhankelijk van het overgeplante type verschillend is van weefsel, geven wij op de waarschijnlijke die reden voor de verbetering commentaar in patiënten met implants wordt gezien. CONCLUSIE: De overplanting van zenuwachtig weefsel schijnt aan ons niet meer een experimenteel alternatief voor de behandeling van PD te zijn maar een efficiënte, duurzame behandeling voor patiënten met Ziekte van Parkinson geworden

Het EEG in progressieve dialyseencefalopathie: het EEG in het diagnostiseren en het onderzoeken voor PDE. (Deel. I).

Luda E.

Italj Neurol Sc.i. 1984 Dec; 5(4):369-73.

Een EEGstudie werd op 50 patiënten uitgevoerd die chronische dialyse, 5 ondergaan van wie progressieve die dialyseencefalopathie (PDE) had, met het doel de betrouwbaarheid van EEG te bevestigen voor het diagnostiseren van PDE en het ontdekken van patiënten op risico in vorige documenten wordt gemeld. Het resultaat van de studie bevestigt de hoge gevoeligheid van EEG voor deze doeleinden

Subthalamic GAD-gentherapie in een model van de Ziekte van Parkinsonrat.

Luo J, Kaplitt MG, Fitzsimons-HL, et al.

Wetenschap. 2002 11 Oct; 298(5592):425-9.

De motorabnormaliteiten van Ziekte van Parkinson (PD) worden veroorzaakt door wijzigingen in de basisactiviteit van het peesknopennetwerk, met inbegrip van disinhibition van de subthalamic kern (STN), en bovenmatige activiteit van de belangrijkste outputkernen. Gebruikend de adeno-geassocieerde virale vector-bemiddelde overdracht van het somatische celgen, drukten wij glutamic zuurdecarboxylase (GAD) uit, het enzym dat synthese van de neurotransmitter GABA, in prikkelende glutamatergic neuronen van STN bij ratten katalyseert. Transduced neuronen, wanneer gedreven door elektrostimulatie, veroorzaakte gemengde remmende reacties verbonden aan GABA-versie. Deze phenotypic verschuiving resulteerde in sterke neuroprotection van nigral dopamine neuronen en redding van het parkinsonian gedragsfenotype. Deze strategie stelt voor dat er plasticiteit tussen prikkelende en remmende neurotransmissie in de zoogdierhersenen is die voor therapeutisch voordeel zouden kunnen worden geëxploiteerd

Nieuwe fysische behandelingen voor het beheer van neuropsychiatric wanorde.

Malhi GS, Sachdev P.

J Psychosom Onderzoek. 2002 Augustus; 53(2):709-19.

DOELSTELLING: De nieuwe niet-drug fysieke acties in gebruik in het onderzoek en behandeling van neuropsychiatric wanorde betreffende hun doeltreffendheid en potentiële toekomstige toepassingen momenteel kort om te beschrijven. METHODES: Een systematisch overzicht van de literatuur betreffende transcranial magnetische stimulatie (TMS), diepe hersenenstimulatie (DBS), de stimulatie van de nervus vaguszenuw (VNS) en neurochirurgie voor geestelijke die wanorde (NMD) werd geleid gebruikend Medline en literatuur aan de auteurs wordt gekend. VLOEIT voort: Een samenvatting van elke procedure wordt verstrekt gevend een beknopt overzicht van doeltreffendheid, huidige toepassingen en mogelijke toekomstige aanwijzingen. CONCLUSIE: De nieuwe en innovatieve fysieke acties worden momenteel gebruikt aan de functie van studiehersenen in gezondheid en ziekte. In het bijzonder, heeft TMS zich snel als nuttig onderzoekshulpmiddel gevestigd en als mogelijke kalmerende therapie te voorschijn gekomen. Op dezelfde manier is VNS toegepast met succes in het beheer van hardnekkige epilepsie en ondergaan evaluatie in het beheer van patiënten met behandeling-bestand depressie. DBS heeft aanzienlijke belofte in de behandeling van Ziekte van Parkinson getoond en gebruik in het beheer van obsessive-compulsive wanorde kunnen hebben. Tot slot zijn de neurochirurgische procedures voor de behandeling van geestelijke wanorde voldoende geraffineerd om een terugkeer op te voeren, hoewel de strenge wetenschappelijke studie van hun doeltreffendheid en aanwijzingen nog noodzakelijk is

Drugs die of parkinsonisme veroorzaken verergeren: een overzicht.

Marti-Masso JF, Poza JJ, DM van Lopez.

Therapie. 1996 Sep; 51(5):568-77.

Het drug-veroorzaakte parkinsonisme (ONDERDOMPELING) is frequent. De lijst van drugs bekwaam om parkinsonisme te veroorzaken is lang en waarschijnlijk onvolledig, omdat de nieuwe drugs, met eerder onbekende antidopaminergic activiteit, constant worden toegevoegd. Niet hebben alle drugs dezelfde kracht voor het veroorzaken van parkinsonisme. Wij classificeren deze drugs in drie groepen: (1) drugs met duidelijke antidopaminergic activiteit die regelmatig parkinsonisme veroorzaken; (2) drugs bekwaam om parkinsonisme in het bijzonder individuen te veroorzaken en (3) die drugs die Ziekte van Parkinson kunnen verergeren met levodopa wordt behandeld. De rapporten van alleenstaande gevallen parkinsonisme door wijdverspreide drugs (drugs in groep 2) worden veroorzaakt kunnen het resultaat van of een eigenaardige bijwerking of een verkeerde diagnose van parkinsonisme zijn dat. De antidopaminergic activiteit van de drugs van deze groep is zwak en niet voldoende aangetoond. Misschien, in deze gevallen, speelt de stagnatie van andere neurotransmitters verschillend van dopamine een rol in de inductie van parkinsonisme. Waarschijnlijk, is het aantal patiënten met ONDERDOMPELING hoger dan gerapporteerd of ontdekt, omdat vele patiënten aan zwakke symptomen lijden die snel na drugterugtrekking verdwijnen. Één van de kernen van belang kent de lijst, omdat al deze drugs, speciaal die van groep 1, zouden moeten of voorzichtig in de behandeling van sommige gemeenschappelijke symptomatische problemen in patiënten met Ziekte van Parkinson, zoals depressie worden vermeden, slagaderlijke hypertensie, diabetes mellitus en hartwanorde worden gebruikt. De voorzorgsmaatregelen indien de omvang aan andere vooral vatbare bevolking aan ONDERDOMPELING, zoals de bejaarden of de patiënten met andere neurodegenerative wanorde lijdt, zoals de ziekte van Alzheimer

Coenzyme Q10 het beleid verhoogt hersenen mitochondrial concentraties en oefent neuroprotective gevolgen uit.

Matthews rechts, Yang L, Browne S, et al.

Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 1998 21 Juli; 95(15):8892-7.

Coenzyme Q10 is een essentiële cofactor van de elektronenvervoersketen evenals een machtige vrije basisaaseter in lipide en mitochondrial membranen. Het voeden met coenzyme Q10 verhoogde hersenschorsconcentraties in 12 - en 24 maand-oude ratten. In 12 maand-oud rattenbeleid van coenzyme resulteerde Q10 in aanzienlijke toenamen in hersenschors mitochondrial concentraties van coenzyme Q10. Het mondelinge die beleid van coenzyme Q10 verminderde duidelijk striatal letsels door systemisch beleid van nitropropionic zuur 3 worden geproduceerd en verhoogde beduidend levensduur in een transgenic muismodel van familie amyotrophic zijsclerose. Deze resultaten tonen aan dat het mondelinge beleid van coenzyme Q10 zowel hersenen als hersenen mitochondrial concentraties verhoogt. Zij leveren verder bewijs dat coenzyme Q10 neuroprotective gevolgen kan uitoefenen die in de behandeling van neurodegenerative ziekten nuttig zouden kunnen zijn

Effect van anti-oxyderend op l-Glutamaat en n-methyl-4-Phenylpyridinium ionen veroorzaken-neurotoxiciteit in PC12 cellen.

Mazzio E, Huber J, Schat S, et al.

Neurotoxicology. 2001 April; 22(2):283-8.

De neuropathologie verbonden aan Ziekte van Parkinson binnen en rond substantianigra wordt verondersteld om bovenmatige productie van vrije basissen, dopamine autoxidatie, tekorten te impliceren in de uitdrukking van glutathione peroxidase, verminderde niveaus van verminderde glutathione, veranderde calciumhomeostase, excitotoxicity en genetische tekorten in mitochondrial complexe I-activiteit. Terwijl de neurotoxic mechanismen enorm verschillend voor excitotoxins en n-methyl-4-Phenylpyridiniumion (MPP+) zijn, worden zowel verondersteld om vrije basisproductie te impliceren, compromitteerde mitochondrial activiteit als bovenmatige lipideperoxidatie. In de huidige studie, werden verscheidene dieet anti-oxyderende samenstellingen, monoamine oxydaseinhibitors en ergogenic samenstellingen voor beschermende die actie tegen neurotoxiciteit onderzocht door L-glutamate (15 mm) wordt veroorzaakt of MPP+-HCl (5 mm) in een plastic aanhangende variant van rattenpheochromocytoma cellen. De resultaten tonen geen significante beschermende die gevolgen door azulene, (+) worden tentoongesteld - catechin, curcrumin, (-) - epigallocatechin gallate, groene thee, morin, pygnogenol, silymarin, kruidnagelolie, knoflookolie of rozemarijn, uittreksel. De samenstellingen, die in het bieden van bescherming tegen l-glutamaat-Veroorzaakte celdood efficiënt waren, waren coenzyme q-0, coenzyme q-10, l-Deprenyl en n-acetyl-l-Cysteine. De samenstellingen, die bescherming tegen giftigheid MPP+-HCl boden, waren allopurinol, coenzyme q-10, l-Deprenyl, n-acetyl-l-Cysteine en sesamolie. In beide modellen, werd de significante bescherming bereikt in aanwezigheid van coenzyme q-10, l-Deprenyl en n-acetyl-l-Cysteine. Deze resultaten wijzen erop dat het mechanisme van celdood in beide giftigheidsmodellen zeer waarschijnlijk niet verwant met de vernietigende gevolgen van vrije basissen is

Phenotypic variatie in xenobiotic metabolisme en ongunstige milieureactie: nadruk op zwavel-afhankelijke ontgiftingswegen.

McFadden SA.

Het toxicologie. 1996 17 Juli; 111(1-3):43-65.

De juiste lichamelijke reactie op milieugiftige stoffen vereist vermoedelijk juiste functie van de xenobiotic (buitenlands chemisch product) ontgiftingswegen. Het verband tussen phenotypic variaties in xenobiotic metabolisme en ongunstige milieureactie is lang gezocht. Het metabolisme van het drug s-carboxymethyl-l-Cysteine (SCMC) is veelvormig in de bevolking, die een bimodale distributie van metabolites hebben, worden 2.5% van de algemene bevolking verondersteld om nonmetabolizers te zijn. De onderzoekers die dit gegeven ontwikkelen vinden dit een polymorfisme in sulfoxidation van aminozuurcysteine aan sulfaat impliceert. Terwijl deze interpretatie enigszins controversieel is, kunnen deze metabolische weerspiegelde verschillen significante gevolgen hebben. Bovendien, heeft een significant aantal individuen met milieuonverdraagzaamheid of de chronische ziekte sulfation van phenolic xenobiotics geschaad. Dit stoornis wordt aangetoond met de sondedrug acetaminophen en is vermoedelijk toe te schrijven aan verhongering van sulfotransferases voor sulfaatsubstraat. Het verminderde metabolisme van SCMC is gevonden met verhoogde frequentie in individuen met verscheidene degeneratieve neurologische en immunologische voorwaarden en drugintolerances, met inbegrip van de ziekte van Alzheimer, Ziekte van Parkinson, de ziekte van het motorneuron, reumatoïde artritis, en vertraagde voedselgevoeligheid. Geschade sulfation is gevonden in veel van deze voorwaarden, en de inleidende gegevens stellen voor dat het in veelvoudige chemische gevoeligheden en dieet ontvankelijk autisme belangrijk kan zijn. Bovendien geschade kan sulfation voor onverdraagzaamheid van fenol, tyramine, en phenylic voedselconstituenten relevant zijn, en het kan een factor in het succes van het Feingold-dieet zijn. Deze studies wijzen op de behoefte aan de ontwikkeling van genetische en functionele tests van xenobiotic metabolisme als hulpmiddelen voor verder onderzoek naar epidemiologie en risicoberekening

De rol van glutamatergic transmissie in de pathogenese van levodopa-veroorzaakte dyskinesias. Potentiële therapeutische benaderingen.

Merims D, Ziv I, Sherki Y, et al.

Neurol Neurochir Pol. 2001; 35 supplement-3:65 - 8.

Dyskinesias is het frequentste nadelige gevolg van chronische levodopatherapie in patiënten met Ziekte van Parkinson (PD). De huidige farmacologische behandeling voor dit probleem is onbevredigend. Onlangs, is er bewijsmateriaal voor de rol van glutamaat in het basispeesknopen neuronenschakelschema in de generatie van dyskinesias. Als glutamatergic overactivity voorbij de dopaminergic synapsen inderdaad een rol in de pathogenese van deze onvrijwillige bewegingen speelt, is er hoop dat zijn afschaffing voordelig kan zijn zonder verlies van levodopadoeltreffendheid en parkinsonian verslechtering te veroorzaken. NMDA-de receptorantagonisten zoals amantadine en dextrometorphan kunnen namelijk dergelijke dyskinesias verminderen. Wij testten de doeltreffendheid van riluzole, een inhibitor van glutamatergic transmissie in de remming van levodopa-veroorzaakte dyskinesias

Genetisch polymorfisme van drugmetabolisme.

Meyer RE, Zanger UM, Skoda RC, et al.

Proglever Dis. 1990; 9:307-23.

L-tryptofaan in de behandeling van levodopa-veroorzaakte psychiatrische wanorde.

Molenaar EMNHA.

Dis Nerv Syst. 1974; 35(1):20-3.

Remming van transducinactivering en guanosine triphosphatase activiteit door aluminiumion.

Molenaar JL, Hubbard cm, Litman BJ, et al.

J Biol Chem. 1989 5 Januari; 264(1):243-50.

Het aluminiumion verstoort de activiteit van een aantal fysiologisch belangrijke enzymen, met inbegrip van leden van een familie van guanine nucleotide-bindende proteïnen (g-Proteïnen). De g-proteïnen koppelen cellulaire receptorproteïnen aan een verscheidenheid van effectorenzymen (met inbegrip van adenylate cyclase, phospholipase C, en staafphotoreceptor phosphodiesterase). Wij tonen hierin aan dat de subnanomolar concentraties van vrij die aluminiumion, op een zorgvuldig bepaalde en kinetisch stabiele manier door het als buffer optreden voor van totaal aluminium bij 0.1-1.0 mm met berekende verhoudingen van chelating agenten worden veroorzaakt, zowel de receptor-bemiddelde activering als de zelf-buiten werking stelt GTPase activiteit van de staafphotoreceptor g-Proteïne, Gv remmen. In aanwezigheid van 4 X 10 (- 10) M vrij aluminiumion, GTPase-activiteit is geremd van ongeveer 25-60% aangezien de magnesium ionenconcentratie van 10 (- 3) aan ongeveer 5 X 10 (- 5) M. wordt verminderd. Het belangrijkste effect van aluminiumion op Gv moet receptor gekatalyseerde nucleotideuitwisseling remmen. Band van GTP-analogon 5 ' - guanylyl imidodiphosphate kan langs zo veel zoals 90% door stimulatie van aluminium de ionen volgende subsaturating rhodopsin worden verminderd. Het aluminiumion kan of concurrerende of gemengde niet-concurrerende remming van rhodopsin-gekatalyseerde Gv-activering en GTPase-activiteit, als functie van veroorzaken of Gv enige (concurrerend), of veelvoudige (gemengde niet-concurrerend) nucleotideuitwisselingen ondergaat. Staafphotoreceptor phosphodiesterase wordt slechts lichtjes verboden door gelijkaardige aluminium ionenactiviteiten. De lichte en gv-Gekoppelde phosphodiesterase activering stelt zowel een lager maximumtarief van cyclische guanosine monofosfaathydrolyse als een langzamere inactivering in aanwezigheid van aluminium ionenactiviteiten van tentoon ongeveer 10 (- 12) - 10 (- 10) M. Deze gegevens stellen voor dat intracellular vrije aluminium ionenconcentraties in de subnanomolar waaier de capaciteit van cellen aan transduce extracellulaire signalen konden duidelijk beïnvloeden. Interessant, verbiedt de combinatie van Al3+ en F om de fluoro-aluminaat species (AlFx) te produceren ook GTPase van g-Proteïnen, hoewel het mechanisme van remming (b.v. bindend aan complexe g-Protein.Mg2+.GDP) van dat waargenomen voor vrije Al3+ totaal verschillend is en het algemene effect op signaaltransductie (b.v. verbeterde signaalversterking) in volledige oppositie tegen dat waargenomen voor vrije Al3+ is

De omwentelingen door L-dopa bij parkinsonian ratten worden veroorzaakt worden verminderd door een opname van aminozuren dat.

Mizuta E, Kuno S.

J Neurale Transm Parkdis Dement Sekte. 1993; 6(3):211-4.

Wij bestudeerden het effect van aminozuurlading op l-dopa-Veroorzaakt rotatiegedrag bij ratten met unilateraal letsel van de nigrostriatal weg. De voorbehandeling van ratten met een opname van hoge die concentratie van aminozuren verminderde beduidend het aantal omwentelingen door onderhuids ingespoten l-Dopa worden veroorzaakt. Deze resultaten vormen de experimentele basis voor klinische observaties dat de dieetproteïne de reactie op l-Dopa in parkinsonian patiënten beïnvloedt

Drug-veroorzaakt parkinsonisme: een overzicht.

Montastruc JL, Llau ME, Rascol O, et al.

Fundam Clin Pharmacol. 1994; 8(4):293-306.

De belangrijkste klinische eigenschappen, de pathofysiologie en de onderliggende mechanismen van drug-veroorzaakt parkinsonisme worden herzien. De klinische manifestaties van drug-veroorzaakt parkinsonisme zijn vaak niet te onderscheiden van idiopathisch Ziekte van Parkinson. Nochtans, kunnen sommige subtiele verschillen bestaan: bijvoorbeeld wordt het drug-veroorzaakte parkinsonisme vaak geassocieerd met tardive dyskinesias, tweezijdige symptomen en het ontbreken van rustende trilling, enz. Naast toxine (b.v. mangaan, koolmonoxide of MPTP), zijn vele drugs gekend om parkinsonisme te veroorzaken: dopamine blokkerende drugs (ware die neuroleptics als antipsychotics wordt gebruikt: phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes maar ook sulpiride, „verborgen die“ neuroleptics als anti-misselijkheid of anti-braakt drugs (zoals metoclopramide en andere benzamide derivaten) wordt voorgeschreven, dopamine die drugs (reserpine, tetrabenazine) uitputten, alpha--methyldopa, blockers van het calciumkanaal (flunarizine, cinnarizine, enz.). De vemeende rol van andere drugs (b.v. fluoxetine, lithium, amiodarone) worden evenals het therapeutische beheer van deze bijwerking herzien

De behandeling van het wortelkanaal en algemene gezondheid: een overzicht van de literatuur.

Murray CA, Saunders wp.

Januari van int. Endod J. 2000; 33(1):1-18.

OVERZICHT: De brandpuntsbesmettingstheorie was prominent in de medische literatuur tijdens de vroege jaren 1900 en kortte de vooruitgang van endodontics in. Deze theorie stelde voor dat de micro-organismen, of hun toxine, die van een nadruk van omcirkelde besmetting binnen een weefsel het gevolg zijn konden systemisch verspreiden, resulterend in de initiatie of de verergering van systemische ziekte of de schade van een verre weefselplaats. Bijvoorbeeld, tijdens de brandpunts reumatoïde artritis van de besmettingsera (Ra) werd geïdentificeerd zoals hebbend een dichte verhouding met tandgezondheid. De theorie werd uiteindelijk gewantrouwd omdat er slechts anecdotisch bewijsmateriaal was om zijn eisen en weinig wetenschappelijk gecontroleerde studies te steunen. Er is een vernieuwde rente in de invloed geweest die de nadruk van besmetting binnen de mondelinge weefsels op algemene gezondheid kunnen hebben. Wat huidig onderzoek brengt een mogelijk verband tussen tandgezondheid en hart- en vaatziekte naar voren en de gepubliceerde gevalrapporten hebben tandbronnen zoals oorzaken voor verscheidene systemische ziekten aangehaald. De betere laboratoriumprocedures die verfijnde moleculaire biologische technieken en verbeterde het cultiveren technieken aanwenden hebben onderzoekers toegestaan die te bevestigen dat de bacteriën van het randbloed tijdens de behandeling van het wortelkanaal in het wortelkanaal worden teruggekregen voortkwamen. Men heeft voorgesteld dat bacteraemia, of bijbehorende bacteriële endotoxins, volgend op de behandeling van het wortelkanaal, potentiële systemische complicaties kan veroorzaken. Het verdere onderzoek wordt vereist, echter, gebruikend huidige bemonstering en laboratoriummethodes van wetenschappelijk gecontroleerde bevolkingsgroepen om te bepalen als een significant verband tussen algemene gezondheid en periradicular besmetting bestaat

Giftige en beschermende gevolgen van l-Dopa voor mesencephalic celculturen.

Mytilineou C, Han SK, Cohen G.

J Neurochem. 1993 Oct; 61(4):1470-8.

De autoxidatie van l-DOPA of dopamine (DA) en het metabolisme van DA door monoamine oxydase produceren een spectrum van giftige species, namelijk, waterstofperoxyde, oxy basissen, semiquinones, en kinone. Toen de primaire gescheiden culturen van rat mesencephalon met l-DOPA (microM 200) voor 48 h dat werden uitgebroed, werd het aantal tyrosine hydroxylase-positieve neuronen (de neuronen van DA) verminderd tot 69.7% van controlewaarden, van een daling van [3H] vergezeld gaan het begrijpen van DA aan 42.3% van controlewaarden; de resterende neuronen van DA stelden verminderde neurite lengte en algemene verslechtering tentoon. Het gebrek aan gelijktijdige die verandering in het aantal neuronen met neuron-specifieke enolase worden bevlekt wees erop dat de giftigheid voor de neuronen van DA vrij specifiek was. Tegelijkertijd, nam het niveau van GSH, een belangrijk cellulair middel tegen oxidatie, tot 125.2% van controlewaarden toe. Aldus, resulteert de blootstelling van mesencephalic culturen aan l-DOPA in zowel het beschadigen als anti-oxyderende acties. Ascorbate (microM 200), een middel tegen oxidatie, verhinderde de stijging van GSH. Het effect van ascorbate op GSH richt aan een oxydatief signaal om de stijging van GSH-inhoud in werking te stellen. Anderzijds, noch verhinderde de remming van monoamine oxydase met pargyline noch toevoeging van superoxide dismutase of katalase aan het cultuurmiddel de stijging van GSH-niveau of het verlies in [3H] het begrijpen van DA. De laatstgenoemde resultaten neigen om de producten van monoamine oxydaseactiviteit of de aanwezigheid van waterstofperoxyde of superoxide in het middel als verantwoordelijke agenten voor de stijging van GSH of neuronengiftigheid uit te sluiten. In culturen met l-Buthioninesulfoximine worden behandeld (l-BSO), verhinderde een inhibitor van GSH-synthese, l-DOPA celdood die door L-BSO

Invloed van verminderde nicotinamide adenine dinucleotide op de productie van interleukin-6 door rand menselijke bloedwitte bloedlichaampjes.

Nadlinger K, Birkmayer J, Gebauer F, et al.

Neuroimmunomodulation. 2001; 9(4):203-8.

DOELSTELLING: Onlangs, openbaarde de therapie met nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) positieve gevolgen voor neurodegenerative wanorde verbonden aan ontsteking van CNS, zoals Ziekte van Parkinson of de ziekte van Alzheimer. Pathofysiologisch, schijnt de brandpuntscns ontsteking om van een uit zijn evenwicht gebrachte cytokineproductie vergezeld te gaan, die aan een betrokkenheid van het immuunsysteem richten. Daarom het doel van onze studie was te onderzoeken of NADH cytokineversie van randbloedwitte bloedlichaampjes (PBLs) met bijzondere verwijzing naar interleukin-6 (IL-6) kon beïnvloeden. METHODES: PBLs van 18 gezonde donors werd uitgebroed in vitro met verschillende concentraties van NADH om dose-response krommen te produceren. Als controle, waren de mitogen-behandelde cellen en de niet gestimuleerde cellen inbegrepen. VLOEIT voort: In PBLs van de 18 gezonde donors, bevorderde NADH beduidend de dose-dependent versie van IL-6, zich uitstrekt van 6.25 tot 400 microg/ml, in vergelijking met middelgroot-behandelde cellen (p 25 microg/ml. CONCLUSIES: Men besluit dat NADH cytokine-modulerende gevolgen voor randbloedcellen bezit. De biologische relevantie van deze gegevens wordt besproken in de context van het recente gebruik van NADH voor de behandeling van verscheidene neurodegenerative wanorde

Endocrinologicregelgeving van koolhydraatmetabolisme. Amyotrophic zijsclerose en parkinsonisme-Zwakzinnigheid op Guam.

Nagano Y, Tsubaki T, Jacht TN.

Boog Neurol. 1979 April; 36(4):217-20.

De studies van de endocrinologic controle van koolhydraatmetabolisme werden uitgevoerd in Guamanians met parkinsonisme-zwakzinnigheid (PD) of amyotrophic zijsclerose (ALS) en in Guamanian controlepatiënten die verschillende andere neuromusculaire wanorde hadden. Intraveneus gegoten neigde arginine om een meer verlengde verhoging in de niveaus van de serumglucose in PD en ALS patiënten dan bij controleonderwerpen te veroorzaken. Anderzijds, was de reactie van de seruminsuline op arginine beduidend minder in zowel PD als ALS patiënten dan in controles. Arginine bevorderde de versie van de groeihormoon aan een gelijkaardige graad in alle drie geduldige groepen. Deze observaties steunen en breiden vorige verslagen van endocrinologic abnormaliteiten in parkinsonisme en ALS uit en zouden kunnen voorstellen dat een tekort in de alvleesklier- functie van de eilandjecel deze wanorde bijwoont

Bewijsmateriaal die de rol van norepinephrine deficiëntie in late stadia van Ziekte van Parkinson voorstellen.

Narabayashi H.

Adv Neurol. 1999; 80:501-4.

Stamcellen en de Toekomst van Regeneratieve Geneeskunde.

Nationale Academies.

2002

NIH publiceert Definitieve Richtlijnen voor het Onderzoek van de Stamcel.

NIH.

2000; 2000 23 Augustus

[Moderne concepten anti-inflammatory therapie in bacteriële meningitis].

Nikolic S.

Lek van Srparh Celok. 1992 Nov.; 120(11-12):353-5.

De pathofysiologische wanorde in bacteriële meningitis en hun invloed op de cursus en de prognose van de ziekte worden geanalyseerd. De verslechtering van CNS is toe te schrijven aan ontstekingsdiereactie van de gastheer met andere pathofysiologische wanorde wordt gecombineerd. De ontstekingsreactie in de subarachnoid ruimte is het meest intensief, maar het schadelijkst, ook, in de eerst verscheidene uren van antibiotische therapie wanneer de bacteriële desintegratie volgt. De fragmenten van de celwand en endotoxin zijn zeer actieve componenten, onafhankelijk van de aanwezigheid van het leven bacteriën in de subarachnoid ruimte. Elk micro-organisme veroorzaakt verschillende ontstekingsreactie, en de cursus van de ziekte is, daarom, ook verschillend. Bacteriële desintegratiereta en de versie van de componenten worden bepaald door de intensiteit van de ontstekingsreactie in de subarachnoid ruimte. Welke, op zijn beurt, de graad van weefselschade bepalen. De bacteriële producten bevorderen versie van ontstekingsbemiddelaars--cytokines uit macrophages en andere bronnen. De lokale productie van cytokines van astrocytes en macroglial cellen (macrophage equivalenten in CNS) is het eerste stadium in ontwikkeling van de ontstekingsreactie en weefselvernietiging. Cytokines veroorzaakt schade van CNS door de ontstekingscellen aan te trekken en door superoxide vrij te geven anionen die arachidonic zuurmetabolisme en productie van vasoactive metabolites van arachidonic zuur veroorzaken die in schade van blood-brain barrière resulteren, die hebben, daarom, een direct cytotoxic effect. De gevolgen van deze pathofysiologische wanorde zijn hersenoedeem en opgeheven intracranial druk. De huidige concepten antiinflammatory therapie, in het licht van pathofysiologische gebeurtenissen in CNS, worden geleid aan onderbreking van cytokineactivering (steroïden), preventie van productie van vasoactive arachidonic zuurmetabolites (niet steroidal agenten), en preventie van wit bloedlichaampjeoverdracht in de subarachnoid ruimte (antileukocyte, anti-integrinantilichamen)

Mercury-mengselgiftigheid.

O'Brien J.

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding. 2001; 2001 Mei 7(5): 43-51.

Endotoxin en tumornecrose factor-alpha- in de pathogenese van leverencefalopathie.

Odeh M.

J Clin Gastroenterol. 1994 Sep; 19(2):146-53.

De leverencefalopathie (HIJ) is een complex die neuropsychiatric syndroom hoofdzakelijk door vergrote neuronenremming en waarschijnlijk neuronenschade wordt gekenmerkt. Verscheidene theorieën betreffende de pathogenese van is HIJ voorgesteld; geen van deze theorieën is noodzakelijk exclusief. Voorts is de geldigheid van geen van hen definitief experimenteel bewezen. In dit overzichtsartikel een belangrijke rol van endotoxin en tumornecrose factor-alpha- (TNF) in de pathogenese van wordt HIJ voorgesteld. De betrokkenheid van endotoxin en TNF in de pathogenese van schijnt HIJ zeer overtuigend te zijn; het kan veel van de krankzinnigheden verklaren in HIJ worden gezien die. Het schijnt ook om in sterke relatie aan de belangrijkste theorieën over HIJ, de ammoniaktheorie, de GABAergic-theorie, de benzodiazepine theorie, en de AAA/false-neurotransmittertheorie te zijn, waar deze theorieën enkele mechanismen kunnen vertegenwoordigen waardoor TNF remming en schade aan CNS in HIJ kan veroorzaken, of begeleidende eigenschappen op opgeheven niveaus van endotoxin en TNF, zonder belangrijke rol in de pathogenese van HIJ kunnen vertegenwoordigen. De mogelijke betrokkenheid van endotoxin en TNF in de pathogenese van kan HIJ een belangrijke klinische toepassing bezitten, voor serum LPS en TNF kunnen de concentraties van belangrijke kenmerkende en voorspellende waarde in HIJ zijn, en de behandeling met antilichamen tegen endotoxin en tegen TNF kan potentieel gunstige therapeutische gevolgen in deze ernstige en potentieel fatale ziekte hebben

Een reden voor monoamine oxydaseremming als neuroprotective therapie voor Ziekte van Parkinson.

Olanow CW.

Mov Disord. 1993; 8 supplement 1: S1-S7.

De neuronen in substantianigra kunnen aan oxidatiemiddelspanning omdat (a) het metabolisme van dopamine peroxyden produceert, die, in aanwezigheid van ijzer kwetsbaar zijn, kunnen tot de vorming van de hoogst reactieve hydroxyl vrije basis leiden; en (b) neuromelanin binnen nigral neuronen kan metalen zoals ijzer en aluminium binden en daardoor de plaats-specifieke vorming van vrije basissen bevorderen. De postmortale studies tonen verhoogd ijzer, verminderde glutathione, en verhoogde lipideperoxidatie in substantianigra van patiënten met Ziekte van Parkinson (PD). De recente studies melden ijzer en aluminium ook accumulatie binnen neuromelaninkorrels van patiënten met PD. Deze bevindingen stellen voor dat substantianigra in de patiënt met PD in een staat van oxidatiemiddelspanning is en dat de anti-oxyderende therapie overblijvende dopamine neuronen zou kunnen beschermen en de natuurlijke vooruitgang van PD vertragen. De selectieve inhibitors van monoamine oxydasetype B (mao-B) zijn voor studie wegens hun capaciteit gekozen om zich in het oxydatieve metabolisme van dopamine te mengen en zo de waarschijnlijkheid dat te verminderen de vrije basissen zullen worden gevormd. De aanvankelijke studies tonen aan dat mao-B inhibitor l-Deprenyl (selegiline) de ontwikkeling van onbekwaamheid in anders onbehandelde patiënten met vroeg Ziekte van Parkinson vertraagt. Hoewel het mechanisme verantwoordelijk voor deze observaties onduidelijk blijft, zijn deze resultaten verenigbaar met de mogelijkheid dat l-Deprenyl neuroprotective gevolgen verstrekt

Significante kwikstortingen in interne organen na de verwijdering van tandmengsel, & ontwikkeling van pre-kanker op gingiva en de kanten van de tong en hun vertegenwoordigde organen als resultaat van achteloze blootstelling aan het sterke genezen lichte (gebruikt om synthetisch tand het vullen materiaal hard te maken) & efficiënte behandeling: een klinisch gevalrapport, samen met de gebieden van de orgaanvertegenwoordiging voor elke tand.

Omura Y, Shimotsuura Y, Fukuoka A, et al.

Acupunct Electrother Onderzoek. 1996 April; 21(2):133-60.

Wegens de verminderde doeltreffendheid van antibiotica tegen bacteriën (b.v. Chlamydia-trachomatis, alpha--streptokok, Borrelia-burgdorferi, enz.) en virussen (b.v. de Virussen van de Herpesfamilie) in aanwezigheid van kwik, evenals het feit dat de 1st auteur heeft geconstateerd dat er kwik in kanker en pre-kankercelkernen bestaat, wordt de aanwezigheid van tandmengsel (dat ongeveer 50% kwik) bevat in de menselijke mond beschouwd als om een potentieel gevaar voor de gezondheid van het individu. om dit probleem op te lossen, werden 3 mengselvullingen verwijderd uit de tanden van het onderwerp van deze gevallenanalyse. om de pas gecreëerde lege ruimten in de tanden te vullen waar de mengsels vroeger hadden bestaan, werd een synthetische tand-vult substantie geïntroduceerd en de synthetische substantie hard maken, die licht (golflengtewaaier naar verluidt tussen 400-520 NM) genezen werd uitgestraald op de substantie om het het hard maken procédé te versnellen door foto-polymerisatie. Ondanks aanzienlijke zorg om kwikdamp niet te inhaleren of minieme deeltjes van tandmengsel te slikken tijdens het proces om het te verwijderen door te boren, ging het kwik het lichaam van het onderwerp in. De voorzorgsmaatregelen zoals het gebruik van een rubberdam en een sterke luchtzuiging, evenals het frequente water die en van de mond suctioning wassen waren ontoereikend. De significante eerder onbestaande stortingen van kwik, werden gevonden in de longen, de nieren, de endocriene organen, de lever, en het hart met abnormale zwakstroomecgs (gelijkend op die geregistreerd 1-3 weken na i.v. de injectie van radio-isotoop thallium-201 voor Hartspect) in alle lidmaatlood en V1 (maar bijna normale ECGs in de precordial lood V2-V6) werd de dag na de procedures uitgevoerd. De verbeterde kwikverdamping door verhoogde temperatuur en microscopische die mengseldeeltjes door boring wordt gecreeerd kan tot kwik bijgedragen hebben dat de longen ingaat en G.I. systeem en toen de bloedomloop, die tot abnormale stortingen van kwik in de hierboven genoemde organen leidt. Dergelijke kwikverontreiniging kan dan tot hardnekkige besmettingen of pre-kanker bijdragen. Nochtans, werden deze kwikstortingen, die algemeen in zulke gevallen voorkomen, met succes geëlimineerd door de mondelinge opname van 100 mg-tablet van Chinese peterselie (Koriander) 4 keer per dag (voor gemiddelde gewichtsvolwassenen) met een aantal die drug-begrijpen verhogingsmethodes door de 1st auteur, met inbegrip van verschillende stimulatiemethodes worden ontwikkeld op de nauwkeurige gebieden van de orgaanvertegenwoordiging van de handen (die gebruikend de bi-Digitale O-ringstest) in kaart zijn gebracht, zonder injecties van chelating agenten. Opname van Chinese die peterselie, van drug-begrijpen verhogingsmethodes vergezeld de gaat, werd in werking gesteld vóór de procedure van de mengselverwijdering en verderging daarna ongeveer 2 tot 3 weken, en ECGs werd bijna normaal. Tijdens het gebruik van sterk blauwachtig het genezen licht om een foto-polymerisatie reactie tot stand te brengen om het synthetische het vullen materiaal hard te maken, werden aangrenzende gingiva en de kant van de tong per ongeluk blootgesteld. Deze blootstelling aan het sterke blauwachtige licht werd gevonden om pre-cancerous voorwaarden in gingiva, de blootgestelde gebieden van de tong, evenals in de overeenkomstige die organen te veroorzaken op die gebieden van de tong worden vertegenwoordigd, en verhoogde abnormaal enzymniveaus in de lever. Deze abnormaliteiten werden ook met succes omgekeerd door de mondelinge opname van een mengsel van EPA met DHA en de Chinese peterselie, vergroot door één van de niet-invasieve die drug-begrijpen verhogingsmethodes eerder door de 1st auteur worden beschreven, herhaalde 4 keer elke dag 2 weken

Opgeheven cerebro-spinaal-vloeibare koperconcentratie in Ziekte van Parkinson.

Baarkleed HS, Williams AC, Blake-DR., et al.

Lancet. 1987 1 Augustus; 2(8553):238-41.

De cerebro-spinaal-vloeibare die koperconcentratie, door elektrothermische atomisering/atoomabsorptiespectrofotometrie wordt gemeten, was beduidend hoger in 24 patiënten met onbehandeld, idiopathisch Ziekte van Parkinson dan in een controlebevolking van 34 patiënten (p minder dan 0.001). Het verschil in de capaciteit in vitro van koper die DNA te beschadigen, door de phenanthroline analyse wordt gemeten was nog groter. Hoge correleerde de phenanthroline-koper concentratie met ziektestrengheid (p = 0.02) en met het tarief van vooruitgang van ziekte (p minder dan 0.05). Een mogelijke rol wordt voorgesteld voor koper-gekatalyseerde oxydatieve mechanismen in de pathogenese van Ziekte van Parkinson

Toxische effecten van l-DOPA op mesencephalic celculturen: bescherming met anti-oxyderend.

Pardo B, Mena-doctorandus in de letteren, Casarejos MJ, et al.

Brain Res. 1995 Jun 5; 682(1-2):133-43.

De giftigheid van l-3.4-Dihydroxyphenylalanine (l-DOPA) werd bestudeerd in neuronenculturen van rat mesencephalon. De overleving en de functie van de neuronen van DA werden beoordeeld door het aantal tyrosine hydroxylase-positieve (TH+) cellen en begrijpen 3H-DA en die neuronen niet-DA door de uitsluiting van Trypan blauw en het hoog-affiniteit 3H-GABA begrijpen. Het l-DOPA was giftig voor zowel neuronen DA als niet-DA. Neuronen van DA werden strenger beïnvloed dan neuronen niet-DA na korte periodes van behandeling en met blootstelling aan een lage dosis l-DOPA (25 versus microM 100) en werden minder selectief beïnvloed na 1 of 2 dagen van behandeling. Na incubatie met l-DOPA, werden een verstoring van het neuritic netwerk en een algemene verslechtering waargenomen, duidelijker voor TH+ cellen in de gehele cultuur. De auto-oxidatie aan kinone is de oorzaak voor een deel van l-DOPA giftigheid in neuronen niet-DA aangezien de niveaus van kinone goed met de strengheid van celdood in de culturen correleerden. De schade van de neuronen van DA vond vóór het toenemen van kinone plaats voorstellen, die dat de kinone niet essentieel in l-DOPA giftigheid voor de neuronen van DA zijn. Het anti-oxyderend, zoals ascorbinezuur en natrium metabisulfite, verhinderden volledig l-DOPA-Veroorzaakte kinonevorming evenals de dood van neuronen niet-DA. In tegenstelling die, konden zij de schade gedeeltelijk slechts verhinderen door L-DOPA in de neuronen van DA wordt veroorzaakt. Mazindol, een selectieve inhibitor van het begrijpen van DA, beschermde TH+ cellen tegen l-DOPA

IgA tegen darm-afgeleide endotoxins: draagt het bij tot afschaffing van leverontsteking in alcohol-veroorzaakte leverziekte?

Parlesak A, Schafer C, voorspelt C.

Dig Dis Sci. 2002 April; 47(4):760-6.

Endotoxins van intestinale oorsprong zijn verondersteld om een belangrijke rol in de ontwikkeling van alcoholische hepatitis bij de mens te spelen. Om de rol van immunoglobulin reactie op darm-afgeleide endotoxin in de ontwikkeling van alcohol-veroorzaakte leverziekte, serumniveaus van IgA en IgG tegen faecale endotoxin te schatten, werden endotoxin, en de scherp-faseproteïnen gemeten in patiënten met verschillende stadia van alcoholische leverziekte en in gezonde controles. De antilichamen van type IgA, maar niet IgG, tegen faecale endotoxins werden beduidend verhoogd in patiënten met alcohol-veroorzaakte leverziekte. De IgAantilichamen tegen faecale endotoxin werden gevonden om dicht met de plasmaconcentraties van alanine aminotransferase, gamma-glutamyl transferase, en c-Reactieve proteïne in patiënten met alcoholische leverziekte worden gecorreleerd. Samenvattend, aangezien IgA in lichaamsweefsel wordt gevestigd werd getoond om het ontstekingsproces te onderdrukken, kan de verbeterde productie van IgA tegen endotoxin van intestinale oorsprong tot inactivering van deze samenstelling bijdragen, daardoor verminderend zijn schadelijk effect op de lever die

De PDR Zakgids voor Voorschriftdrugs.

PDR.

2002; Vijfde Uitgave

Ingeboren immune reacties van epitheliaale cellen na besmetting met bacteriële ziekteverwekkers.

Philpott DJ, Girardin-SE, Sansonetti PJ.

Curr Opin Immunol. 2001 Augustus; 13(4):410-6.

De capaciteit om tussen pathogene en non-pathogenic bacteriën te onderscheiden is uiterst belangrijk voor epitheliaale cellen die mucosal oppervlakten voeren en is bijzonder zo in de epitheliaale cellen van de dikke darm. Het accumuleren het bewijsmateriaal stelt voor dat de bacteriële die erkenningssystemen door epitheliaale cellen worden gebruikt zeer verschillend van die in cellen van het myeloid geslacht zijn en waarschijnlijk zich zullen ontwikkelen om mucosal oppervlakten in een staat van homeostase met de normale microbiële flora te handhaven. De bacteriële invasie van epitheliaale cellen of breuk van de epitheliaale barrière verstrekt een signaal aan epitheliaale cellen om ontstekingsreacties in werking te stellen, die zeer belangrijke gebeurtenissen voor de ontruiming van de besmettende microbe zijn. Daarom is de opheldering van de mechanismen waardoor de epitheliaale cellen bacteriën en bacteriële producten, en van de aard van de ingeboren immune reacties erkennen die door deze factoren worden teweeggebracht belangrijk voor ons begrip van zowel de immunologie van mucosal oppervlakten als bacteriële pathogenese

L-tryptofaan beleid in l-dopa-Veroorzaakte hallucinaties in bejaarde Parkinsonian patiënten.

Rabey JM, Vardi J, Askenazi JJ, et al.

Gerontologie. 1977; 23(6):438-44.

Het l-tryptofaan (LT.) werd toegevoegd bij een dosis 150-450 mg dagelijks aan acht Parkinsonian patiënten die visuele hallucinaties met paranoidal eigenschappen onder l-Dopa (LD) behandeling (112.5-75 mg dagelijks) in combinatie met alpha--methyldopahydrazine ontwikkelden (12.5-75 mg dagelijks). In zes patiënten verbeterde LT. de symptomatologie door het arresteren van de visuele paranoidal hallucinaties of hun frequentie te verminderen en de psychomotorische agitatie te verlichten. Als „bijwerking“, produceerde LT. nieuwe „aangenaam“, „LSD-als“ visuele beelden in drie patiënten. In twee patiënten, in wie LT. niet de geestesstoornissen beïnvloedde, werd de verbetering verkregen slechts door phenothiazines. De theoretische overwegingen op de rol van dopamine in het ontstaan van visuele hallucinaties en geestesstoornissen benadrukt het voordeel van LT. beleid in dit „organomental“ syndroom

Een studie van vijf jaar van de weerslag van dyskinesia in patiënten met vroeg Ziekte van Parkinson die met ropinirole of levodopa werden behandeld. Studiegroep 056.

Rascol O, Beken DJ, Korczyn-ADVERTENTIE, et al.

N Engeland J Med. 2000 18 Mei; 342(20):1484-91.

ACHTERGROND: Er is debat over of de aanvankelijke behandeling voor patiënten met Ziekte van Parkinson levodopa of dopamine agonist zou moeten zijn. METHODES: In deze prospectieve, willekeurig verdeelde, dubbelblinde studie, vergeleken wij de veiligheid en de doeltreffendheid van dopamine d2-Receptor agonist ropinirole met dat van levodopa over een periode van vijf jaar in 268 patiënten met vroeg Ziekte van Parkinson. Als de symptomen niet voldoende door het toegewezen studiemedicijn werden gecontroleerd, konden de patiënten supplementaire die levodopa ontvangen, op een open-label manier wordt beheerd. De primaire resultatenmaatregel was het voorkomen van dyskinesia. VLOEIT voort: Vijfentachtig van de 179 patiënten in de ropinirolegroep (47 percenten) en 45 van de 89 patiënten in de levodopagroep (51 percenten) rondden alle vijf jaar van de studie af. In ropinirolegroep 29 de 85 patiënten (34 percenten) ontving geen levodopaaanvulling. De analyse van de tijd aan dyskinesia toonde een significant verschil ten gunste van ropinirole (gevaarverhouding voor vrij het blijven van dyskinesia, 2.82; 95 percentenbetrouwbaarheidsinterval, 1.78 tot 4.44; P<0.001). Bij vijf jaar, was de cumulatieve weerslag van dyskinesia (exclusief de drie patiënten die dyskinesia bij basislijn) hadden, ongeacht levodopaaanvulling, 20 percenten (36 van 177 patiënten) in de ropinirolegroep en 45 percenten (40 van 88 patiënten) in de levodopagroep. Er was geen significant verschil tussen de twee groepen in de gemiddelde verandering in scores voor activiteiten van dagelijks het leven onder zij die de studie afrondden. De ongunstige gebeurtenissen leidden tot de vroege terugtrekking van de studie van 48 van 179 patiënten in de ropinirolegroep (27 percenten) en 29 van 89 patiënten in de levodopagroep (33 percenten). De gemiddelde (+/-BR) dagelijkse die dosissen tegen het eind van de studie worden gegeven waren 16.5+/6.6 mg ropinirole (plus 427+/221 mg van levodopa in patiënten die aanvulling) ontvingen en 753+/398 mg van levodopa (met inbegrip van supplementen). CONCLUSIES: Het vroege Ziekte van Parkinson kan met succes maximaal vijf jaar met een verminderd risico van dyskinesia worden beheerd door behandeling met alleen ropinirole in werking te stellen en het indien nodig aan te vullen met levodopa

Het l-dopa concurreert met tyrosine en tryptofaan voor menselijk hersenenbegrijpen.

Riederer P.

Nutr Metab. 1980; 24(6):417-23.

De tyrosine en het tryptofaan zijn spectrofluorimetrisch op postmortaal menselijk die hersenengebied van patiënten met Ziekte van Parkinson geanalyseerd mondeling met of zonder dihydroxyphenylalanine 3.4 (l-Dopa) wordt behandeld plus aan de rand acterendecarboxylase inhibitorbenserazide. De tyrosine evenals het tryptofaan verminderen beduidend na behandeling met l-Dopa, waarbij een concurrerende actie van l-Dopa aan andere aromatische aminozuren op menselijk hersenenbegrijpen wordt getoond. Men stelt voor dat enkele bijwerkingen van l-Dopa behandeling in Ziekte van Parkinson aan een storing in de hersenen en het neurale begrijpen van andere, speciaal aromatische en branched-chain aminozuren toe te schrijven zijn. Een invloed van l-Dopa beleid bij de eiwitsynthese kan niet ook worden uitgesloten

Depressie in Ziekte van Parkinson. Een studie van de positonemissie.

Ring Ha, Bank CJ, Trimble-M., et al.

Br J Psychiatrie. 1994 Sep; 165(3):333-9.

ACHTERGROND. Deze studie onderzocht biologische correlaten van depressie in patiënten met idiopathisch Ziekte van Parkinson (PD). Wij testten de hypothese dat in patiënten met PD en depressie, er regionale dysfunctie die die hersenengebieden impliceren eerder bij functionele weergavestudies worden betrokken van patiënten met primaire depressie was. METHODE. Het gebruiken van tomographic metingen van de positonemissie van regionale hersenbloedstroom (rCBF) werd, patronen van het rusten rCBF gemeten in tien patiënten met PD en belangrijke depressie, en tien patiënten met alleen PD. De resultaten werden vergeleken met bevindingen van tien patiënten met primaire afgetaste depressie en tien normale controles, gebruikend identieke methodes als deel van een vroegere studie. De groepen werden aangepast voor leeftijd, geslachts en symptoomstrengheid. RESULTATEN. De tweezijdige dalingen van rCBF werden waargenomen in anteromedial gebieden van de middel frontale schors en de cingulateschors (gebieden van Brodmann (BEDELAARS) 9 en 32) in de gedeprimeerde die PD groep, met die met alleen PD wordt en met normale controles wordt vergeleken vergeleken die. Deze regionale storing overlapte dat waargenomen in patiënten met primaire depressie. CONCLUSIES. De bevindingen wijzen erop dat de middel prefrontal schors een gemeenschappelijk gebied van neurale dysfunctie in de manifestatie van zowel primaire depressie als depressie in PD is

Toxicologische implicaties van veelvormig drugmetabolisme.

Ritchie JC, Sloan TP, Nutteloze JR, et al.

Ciba Gevonden Symp. 1980; 76:219-44.

Het voorkomen van genetisch polymorfisme van drugmetabolisme betekent dat de bevolking subgroepen bevat (fenotypes) die scherp in hun capaciteiten verschillen om een aantal metabolische reacties uit te voeren. Wegens dit, komen de belangrijke interphenotypeverschillen in ontvankelijkheid voor aan drugs en giftige substanties. Het reeds lang gevestigde genetische polymorfisme van acetylation en hydrolyse illustreert de belangrijke vereniging die tussen fenotype en tendens bestaat om giftige en overdreven reacties op sommige substanties te ontwikkelen. Onlangs, voor metabolische oxydatie, is een nieuw genetisch polymorfisme van drugmetabolisme beschreven en het belooft om een beter inzicht in veranderlijkheid tussen individuen in de metabolische behandeling van, en ontvankelijkheid aan, drugs en giftige substanties te verstrekken. De volgende gevolgen van het polymorfisme worden beschreven hier: (a) zijn invloed in het bepalen variabele presystemic metabolisme en vandaar systemische drugbeschikbaarheid; (b) zijn rol in het bepalen van alternatieve giftige wegen van metabolisme in individuen die een genetisch bepaald stoornis van oxydatieve capaciteit hebben en (c) zijn invloed op de ontwikkeling van agranulocytosis met metiamide beleid associeerde

Metaalgiftigheid in kinderen. In Opleidingshandboek op Pediatrische Milieuhygiëne: Het brengen van het in Praktijk.

Robertsjr.

1999.Dec.10;

Neuroprotectiveeffect van vitamine E op het vroege model van Ziekte van Parkinson bij rat: gedrags en histochemical bewijsmateriaal.

Roghani M, Behzadi G.

Brain Res. 2001 16 Februari; 892(1):211-7.

Er is sterk bewijsmateriaal dat de oxydatieve spanning aan de etiologie van Ziekte van Parkinson deelneemt (PD). Wij ontwierpen deze studie om het neuroprotective effect van vitamine E in het vroege model van PD te onderzoeken. Met deze bedoeling, werden de unilaterale intrastriatal 6 hydroxydopamine (12.5 microg/5-microl) gekwetste ratten vooraf behandeld intramusculair met D-alpha--Tocopheryl zure succinate (24 I.U./kg, i.m.) 1 h vóór en drie keer per week voor 1 maand post-chirurgie. Het apomorfine en amfetamine-veroorzaakte rotatiegedrag was om de veertien dagen gemeten postlesion. Parallelle tyrosinehydroxylase immunoreactivity en tarwekiem agglutinin-paard radijsperoxidase (wga-HRP) werd een landstreek-vindende studie uitgevoerd om de doeltreffendheid van de vitaminee voorbehandeling te evalueren. Toonden de tyrosine hydroxylase-immunohistochemical analyses een vermindering van 18% in ipsilateral substantia de celaantal nigra van paricompacta (SNC) van de vitamine e-Vooraf behandelde gekwetste (L+E) groep die met contralaterale kant vergelijkbaar zijn. Het celaantal daalde aan 53% in de gekwetste (L+V) groep. Bovendien achteruitgaand-geëtiketteerd neuronen in ipsilateral SNC werden verminderd door maximaal 30% in de L+E groep en 65% in de L+V groep. De gedragstests openbaarden dat er 74% en 68% verminderingen van contraversive en ipsiversive omwentelingen in de L+E groep, respectievelijk, vergeleken met de L+V groep zijn. Daarom oefent het herhaalde intramusculaire beleid van vitamine E een snel beschermend effect op de nigrostriatal dopaminergic neuronen in het vroege unilaterale model van PD uit

Opgeheven activiteit van phospholipid biosynthetische enzymen in substantianigra van patiënten met Ziekte van Parkinson.

Ross BM, Mamalias N, Moszczynska A, et al.

Neurologie. 2001; 102(4):899-904.

Wij rapporteerden dat de activiteiten van phospholipase A2, phosphocholinecytidylyltransferase en phosphoethanolaminecytidylyltransferase, zeer belangrijke phospholipid metabolische enzymen, in substantianigra van normale menselijke hersenen laag zijn en dat dit de capaciteit van nigral neuronen zou kunnen verminderen om schade aan celmembranen te herstellen. Om te bepalen of de aanpassingsveranderingen in nigral phospholipid metabolisme zich in idiopathisch Ziekte van Parkinson kunnen voordoen vergeleken wij activiteiten van 11 katabole en anabole enzymen in autopsied hersenen van 10 patiënten met Ziekte van Parkinson aan die bij controleonderwerpen. Nigral activiteit van katabole enzymphospholipase A2 was normaal in de Ziekte van Parkinsongroep, terwijl dat van biosynthetische cytidylyltransferase van enzymenphosphoethanolamine, phosphocholinecytidylyltransferase, en phosphatidylserine synthase 193, 48 en 38%, respectievelijk opgeheven was, misschien vertegenwoordigend een compensatoire reactie op phospholipids van het reparatiemembraan. De enzymactiviteiten waren normaal op alle andere hersenengebieden met uitzondering van verhoogde (+26%) activiteit van calcium-bevorderde phospholipase A2 binnen putamen, een verandering die uit of verminderde dopaminergic striatal input of uit een dopamine zenuw eind degeneratief proces voortvloeiend zou kunnen zijn. Onze gegevens wijzen erop dat normaal met lage tarieven van membraanphospholipid synthese in substantianigra, het primaire gebied van neurodegeneration in Ziekte van Parkinson, tijdens de wanorde wordt verhoogd. Wij stellen voor dat pharmacotherapies die deze compensatoire reactie vergroten nut als behandeling voor Ziekte van Parkinson zouden kunnen hebben

Drug-veroorzaakt parkinsonisme en andere bewegingswanorde.

Ross RT.

Kan Sc.i van J Neurol. 1990 Mei; 17(2):155-62.

Dit is een overzicht van reserpine, haloperidol, en diverse phenothiazines dat parkinsonisme en andere bewegingswanorde veroorzaken. De bijproducten van ongeoorloofde meperidinesynthese, MPTP en zijn meer sinistere metgezel, MPP, worden ook besproken. De bewegingswanorde, het voorbijgaande of vaste, openhartige parkinsonisme en/of dyskinesia, wegens een verscheidenheid van andere medicijnen en giftige stoffen zijn inbegrepen. Dit zijn methanol, lithium, methyldopa, antimetabolites, kalmeringsmiddelen, sympathomimetic anorexiants, sommige types van antihistaminica, en diverse combinaties landbouwchemische producten

Correlatie tussen de concentratie van het serumaluminium en tekens van encefalopathie in een grote die bevolking van patiënten met aluminium-vrije vloeistoffen worden gedialyseerd.

Rovelli E, Luciani L, Pagani C, et al.

Clin Nephrol. 1988 Jun; 29(6):294-8.

De rol van de voortdurend hoge niveaus van het serumaluminium (zout) in de pathogenese van dialyseencefalopathie (DE) werd in twee die groepen geëvalueerd uit 170 die patiënten worden geselecteerd met lage Al vloeistoffen worden gedialyseerd. Groep 1 (G1) bestond uit 24 patiënten die twee of meer zout tonen onder 50 micrograms/l en groep 2 (G2) bestond uit 27 patiënten met zout boven 100 micrograms/l in minstens 2 van 3 bepalingen. De twee groepen toonden geen significant verschil voor leeftijd, geslacht, onderwijs of duur van de dialysebehandeling. Alle G1 patiënten werden behandeld door hemodialyse. In G2, ondergingen 24 patiënten hemodialyse en 3 waren bij de ononderbroken ambulante buikvliesdialyse (CAPD). Wij evalueerden lichaamsladingen van Al in 25 van 27 G2 patiënten met test de van de desferrioxamine (DFO) infusie. Alle 51 patiënten ondergingen een neurologisch onderzoek en een het wekken EEG. De intelligentie werd beoordeeld door Progressieve Matrijzen 47 van de Raaf test in 19 van de G1 patiënten en in 20 van de G2 patiënten; het geheugen op korte termijn werd gemeten door cijferspanwijdte en door woordspanwijdte en geheugen op lange termijn door een novelle in 10 G1 patiënten en 17 G2 patiënten. Wij diagnostiseerden DE slechts in aanwezigheid van de typische EEGveranderingen, met of zonder duidelijke klinische symptomen. DE werd gediagnostiseerd in niemand van de G1 patiënten en in 8 van de G2 patiënten (0 versus 29.6%, chi 2 = 6.34; p minder dan 0.025). Vijf van de patiënten met DE toonden zowel klinische als EEGtekens, terwijl resterende drie slechts EEGtekens toonden. (SAMENVATTING BEKNOT BIJ 250 WOORDEN)

Brief: Ascorbinezuur in levodopatherapie.

Zakken W, Simpson GM.

Lancet. 1975 breng 1 in de war; 1(7905):527.

Interactie tussen natriumascorbate en dopamine.

Sakagami H, Satoh K, Ida Y, et al.

Vrije Radic-Med van Biol. 1998 Dec; 25(9):1013-20.

De interactie tussen natriumascorbate en dopamine werd onderzocht door drie verschillende parameters: radicale intensiteit, prooxidant actie, en cytotoxiciteitsinductie. Natriumascorbate en dopamine veroorzaakten de doublet en kwartetesr signalen in de alkalische omstandigheden (pH 8.0-9.5), respectievelijk. De toevoeging van stijgende concentraties van natriumascorbate reinigde volledig de dopamine basis en verving de laatstgenoemden met zijn eigen basis. Op dezelfde manier dopamine lichtjes, maar beduidend verminderd de radicale intensiteit van natriumascorbate. Deze twee samenstellingen bevorderden de methionine oxydatie en de waterstofperoxydegeneratie in cultuurmiddel, maar in combinatie, werden hun stimulatieactiviteiten verzwakt. Beide twee samenstellingen verminderden dosis-dependently het haalbare celaantal van menselijk mondeling squamous carcinoom hsc-4 cellen, en hun cytotoxic activiteit werd beduidend verminderd door katalase. Toen deze twee samenstellingen samen alvorens aan hsc-4 cellen, allebei van hun cytotoxic activiteiten toe te voegen werden verminderd werden gemengd. De huidige studie toont de interactie tussen natriumascorbate en dopamine aan, die hun biologische activiteiten en generatie van zenuwwanorde zoals Ziekte van Parkinson zouden kunnen wijzigen

Gebruik op lange termijn van van het nicotine kauwgom en kwik blootstelling van tandmengselvullingen.

Sallsten G, Thoren J, Barregard L, et al.

J Deuk Onderzoek. 1996 Januari; 75(1):594-8.

In experimentele studies, is de kauwgom getoond om het versietarief van kwikdamp van tandmengselvullingen te verhogen. Het doel van de huidige studie was de invloed te onderzoeken van frequente kauwen het op lange termijn op kwikniveaus in plasma en urine. Mercury-niveaus in plasma (p-Hg) en urine (u-Hg) werden, en urinecotinine onderzocht bij 18 onderwerpen die regelmatig nicotine kauwgom, en in 19 referenten gebruikten. De leeftijd en het aantal mengseloppervlakten waren gelijkaardig in de twee groepen. De totale kwikconcentraties in plasma en urine werden bepaald door middel van de koude spectrometrie van de damp atoomabsorptie. Urinecotinine werd bepaald door gas chromatografie-massa spectrometrie. Chewers hadden 10 (midden) stukken van gom per dag in de afgelopen 27 (midden) maanden gebruikt. De niveaus p-Hg en u-Hg waren beduidend hoger in chewers (de creatinine van 27 nmol/L en 6.5 nmol/mmol-) dan in de referenten (de creatinine van 4.9 nmol/L en 1.2 nmol/mmol-). In beide groepen, werden de significante correlaties gevonden tussen p-Hg of u-Hg enerzijds en het aantal mengseloppervlakten anderzijds. In chewers, werden geen correlaties gevonden tussen p-Hg of u-Hg en het kauwen tijd per dag of cotinine in urine. Cotinine in urine steeg met het aantal gebruikte stukken van kauwgom. Het effect van het bovenmatige kauwen op kwikniveaus was aanzienlijk

L-tryptofaan aanvulling in Ziekte van Parkinson.

Sandyk R, Fisher H.

Int. J Neurosci. 1989 April; 45(3-4):215-9.

Twee vrouwelijke Parkinsonian patiënten met levodopa-veroorzaakte „Aan-uit-“ antwoordden dramatisch aan beleid van l-Tryptofaan aanvulling. Dit rapport benadrukt de rol van serotonergic deficiëntie in de pathofysiologie van Ziekte van Parkinson en van levodopa-veroorzaakte motorschommelingen, en stelt voor dat de l-Tryptofaan aanvulling nuttig kan zijn in het verbeteren van motorcomplicaties van chronische levodopatherapie in de ziekte. De mogelijkheid dat de l-Tryptofaan aanvulling met initiatie van levodopatherapie nuttig kan zijn in het verhinderen van levodopa-veroorzaakte motorcomplicaties wordt besproken

Het pyridoxine verbetert drug-veroorzaakte parkinsonisme en psychose in een schizofrene patiënt.

Sandyk R, Pardeshi R.

Int. J Neurosci. 1990 Jun; 52(3-4):225-32.

Het drug-veroorzaakte Parkinsonisme is een gemeenschappelijke ernstige bijwerking van neuroleptic therapie. In gevallen van onomkeerbaar drug-veroorzaakt Parkinsonisme, is het farmacologische beheer algemeen bekend moeilijk. Een schizofrene patiënt met streng neuroleptic-veroorzaakt Parkinsonisme en Tardive Dyskinesia wordt voorgesteld in wie resulteerde het beleid van pyridoxine (vitamine B6) (100 mg/d) in dramatische en blijvende vermindering van de bewegingswanorde evenals vermindering van psychotisch gedrag. Aangezien de pyridoxinedeficiëntie met duidelijke vermindering van hersenserotonineconcentraties en pineal melatoninproductie in ratten wordt geassocieerd, kunnen de gevolgen van pyridoxine voor de de bewegingswanorde en psychose grotendeels bemiddeld te zijn door serotonine en melatonin functies te verbeteren. Een extra effect van bovenmatig pyridoxinebeleid op de activiteit van GABA en dopamine kan niet worden uitgesloten. Het pyridoxine is gemeld om de strengheid van levodopa-veroorzaakte dyskinesias in patiënten met Ziekte van Parkinson te verminderen en men stelt voor dat de pyridoxineaanvulling in psychiatrische patiënten met drug-veroorzaakte bewegingswanorde met inbegrip van blijvend Parkinsonisme zou moeten worden overwogen. Een onderliggende pyridoxinedeficiëntie in deze patiënten kan het psychotische gedrag verergeren en bovendien, potentieel verhoging het risico van drug-veroorzaakte bewegingswanorde

L-tryptofaan in neuropsychiatric wanorde: een overzicht.

Sandyk R.

Int. J Neurosci. 1992 Nov.; 67(1-4):127-44.

De dierlijke gegevens wijzen erop dat de serotonine (5-HT) een belangrijke neurotransmitter betrokken bij de controle van talrijke centraal zenuwstelselfuncties met inbegrip van stemming, agressie, pijn, bezorgdheid, slaap, geheugen, het eten gedrag, verslavend gedrag, temperatuurcontrole, endocriene regelgeving, en motorgedrag is. Voorts het blijkt dat zijn de abnormaliteiten van functies 5-HT verwant met de pathofysiologie van diverse neurologische voorwaarden met inbegrip van Ziekte van Parkinson, tardive dyskinesia, akathisia, dystonia, de ziekte van Huntington, familietrilling, rusteloos benensyndroom, myoclonus, syndroom van Gilles de la Tourette, multiple sclerose, slaapwanorde, en zwakzinnigheid. De psychiatrische wanorde van schizofrenie, manie, depressie, agressief en zelf-nadelig gedrag, obsessieve gedwongen wanorde, seizoengebonden affectieve wanorde, substantiemisbruik, hypersexuality, bezorgdheidswanorde, boulimie, kinderjarenhyperactiviteit, en gedragswanorde in geriatrische patiënten is verbonden met geschade centrale functies 5-HT. Het tryptofaan, de natuurlijke aminozuurvoorloper in 5-HT biosynthese, de synthese van verhogingen 5-HT in de hersenen en bijgevolg kan versie 5-HT en functie bevorderen. Aangezien het een natuurlijke constituent van het dieet is, zou het tryptofaan lage giftigheid moeten hebben en weinig bijwerkingen veroorzaken. Gebaseerd op deze voordelen, is de dieettryptofaanaanvulling gebruikt in het beheer van neuropsychiatric wanorde met veranderlijk succes. Dit overzicht vat huidig klinisch gebruik van tryptofaanaanvulling in samen neuropsychiatric wanorde

[Depressie en het syndroom van Parkinson].

Schnaberth G.

Wien Med Wochenschr. 1986 31 Augustus; 136(15-16):391-3.

De depressieve stemming wordt vaak geassocieerd met het syndroom van Parkinson, maar het kan ook als voorloper van deze ziekte voorkomen. Betreffende de subtypes van Ziekte van Parkinson dat, is de frequentie van depressieve staten beduidend hoger in het type door akinesia en starheid dan in het type overheerst door trilling wordt overheerst. Op basis van biochemische veranderingen, kunnen bepaalde aspecten van de depressie met succes door substitutietherapie worden behandeld: Het l-dopa medicijn kan de verminderde dopamine waarden in striatum verhogen, daardoor verbeterend aandrijving. De substitutie met l-Tryptofaan heft de verminderde serotoninewaarden in de reticulaire vorming op, die slaapstoringen kan beïnvloeden. De veranderingen van basisstemming, echter, die van depressie, zoals cheerlessness en apathie kenmerkend zijn, zijn dopamine van antidepressiemedicijn; slechts kunnen deze drugs het biochemische saldo voor een groot deel opnieuw vestigen

De rol van intestinale endotoxin in experimentele peritonitis.

Schoeffelu, Windfuhr M, Freudenberg N, et al.

Circ Shock. 1989 Januari; 27(1):83-91.

De vlucht van endotoxin van de intraintestinalplaats werd onderzocht in experimentele modellen van intestinale ischemie en tijdens intraabdominal besmetting bij ratten. Na de indruppeling van equiendotoxin van het Salmonella'sabortus (s-Vorm) in de proximale grote darm, registreerden wij de aanwezigheid van de lipopolysaccharidemolecule in de darmmuur, de intestinale lymfeknopen, de buikvliesholte, en in leversinusoids door immunohistochemical methodes. Bij 3, werden 6, 12, 24, en 48 u na de doeltreffende procedure, de buikvliesvloeistof, het bloed, en weefselsteekproeven genomen. De overlevingstarieven waren gelijkaardig tussen de twee test-groepen (occlusie van de superieure mesenteric slagader [SMA] en cecal afbinding en punctuur [CLP]) en werden niet beïnvloed door het bedrag van ingespoten endotoxin. Er was geen opspoorbare morbiditeit in de sham-operated controledieren met endotoxin dosissen tot 20 mg. Endotoxin kon slechts bij 24 en 48 u in de SMA-groep in de lever evenals in het buikvliessediment en in intestinale lymfeknopen worden ontdekt. CLP en de controlemonsters bleven negatief door de observatieperiode. De bacteriën werden gevonden intraperitoneaal binnen 12 tot 24 u in de SMA-groep en binnen 3 tot 12 u in de CLP groep

Coenzyme Q10 en nicotinamide en een val van de vrije basisrotatie beschermen tegen MPTP-neurotoxiciteit.

Schulz JB, Henshaw-DR., Matthews rechts, et al.

Exp Neurol. 1995 April; 132(2):279-83.

1-methyl-4-phenyl-1.2.5.6-tetrahydropyridine (MPTP) veroorzaakt Parkinsonisme in zowel proefdieren als bij de mens. MPTP wordt gemetaboliseerd aan 1 methyl-4-phenylpridinium, produceert een inhibitor van mitochondrial complexe beleid van I. MPTP ATP depletions in vivo, die tot secundaire excitotoxicity en vrije basisgeneratie kunnen leiden. Als dit het geval toen is zouden de agenten die mitochondrial functie of vrije basisaaseters verbeteren MPTP-neurotoxiciteit moeten verminderen. In de huidige experimenten veroorzaakten drie regimes van MPTP-beleid variërende graden van striatal dopamine uitputting. Een combinatie van coenzyme Q10 en nicotinamide tegen zowel milde als gematigde uitputting die van dopamine wordt beschermd. In het MPTP-regime dat produceerde milde dopamine uitputtings sluit nicotinamide of de vrije basisrotatie n-tert-butyl-Alpha- (2-sulfophenyl) op - nitrone was ook efficiënt. Er was geen bescherming met een MPTP-regime dat strenge dopamine uitputting veroorzaakte. Deze resultaten tonen aan dat de agenten die mitochondrial energieproductie (coenzyme Q10 en nicotinamide) en vrije basisaaseters verbeteren mild kunnen verminderen om MPTP-neurotoxiciteit te matigen

Neuroprotectivestrategieën voor behandeling van letsels door mitochondrial toxine worden geproduceerd die: implicaties voor neurodegenerative ziekten.

Schulz JB, Matthews rechts, Henshaw-DR., et al.

Neurologie. 1996 April; 71(4):1043-8.

De neuronendood in neurodegenerative ziekten kan energiestoornis tot secundaire excitotoxicity leiden, en vrije basisgeneratie impliceren die. De potentiële therapie voor de behandeling van neurodegenerative ziekten omvat daarom blockers van de glutamaatversie, de prikkelende antagonisten van de aminozuurreceptor, agenten die mitochondrial functie, en vrije basisaaseters verbeteren. In de huidige studie die wij of deze strategieën of alleen of in combinatie hadden neuroprotective die gevolgen tegen striatal letsels hebben onderzocht geproduceerd=worden= door mitochondrial toxine. Blockers van de glutamaatversie lamotrigine en BW1003C87 verminderden beduidend letsels door intrastriatal beleid van 1 methyl-4-phenylpyridinium worden geproduceerd die. Lamotrigine verminderde beduidend letsels door systemisch beleid van nitropropionic zuur dat 3 worden geproduceerd. Memantine, n-methyl-D-Aspartate antagonist, tegen malonate veroorzaakte striatal letsels wordt een beschermd dat. Wij vonden eerder dat coenzyme Q10 en nicotinamide, en de n-tert-butyl-alpha- val van de vrije basisrotatie (2-sulfophenyl) - die nitrone (s-PBN) beschermt dosis-dependently tegen letsels door intrastriatal injectie van malonate worden geproduceerd. In de huidige studie vonden wij dat de combinatie van mk-801 (dizocipiline) met coenzyme Q10 bijkomende neuroprotective gevolgen tegen malonate uitoefende. Lamotrigine met coenzyme Q10 was efficiënter dan coenzyme alleen Q10. De combinatie van nicotinamide met s-PBN was efficiënter dan alleen nicotinamide. Deze resultaten leveren verder bewijs dat de inhibitors van de glutamaatversie en de n-acetyl-D-Aspartate antagonisten tegen secundaire excitotoxic letsels kunnen in vivo beschermen. Voorts tonen zij aan dat de combinaties agenten die bij opeenvolgende stappen in het neurodegenerative proces handelen bijkomende neuroprotective gevolgen kunnen veroorzaken. Deze bevindingen stellen voor dat de combinaties van therapie om mitochondrial functie te verbeteren, excitotoxicity te blokkeren en vrije basissen te reinigen nuttig kunnen zijn in het behandelen van neurodegenerative ziekten

Het ascorbinezuur bevordert DOPA synthese en tyrosinehydroxylase genuitdrukking in de menselijke sk-n-SH neuroblastomacellenvariëteit.

Seitz G, Gebhardt S, Beck JF, et al.

Neurosci Lett. 1998 breng 6 in de war; 244(1):33-6.

Het ascorbinezuur is goed - het geweten om noradrenalinesynthese in sympathieke zenuwachtige cellen te veroorzaken. In een reeks van experimenten vonden wij dat de incubatie van de neuroblastomacellenvariëteit sk-n-SH met ascorbinezuur (microM 100-500) voor 2 h in een beduidend verbeterde synthese van dihydroxyphenylalanine 3.4 (DOPA) en dopamine resulteert. Bovendien openbaarde de analyse, van de cDNA-polymerasekettingreactie (cDNA-PCR) van relatieve mRNA niveaus die aan de enzymen betrokken bij catecholamine synthese beantwoorden een drievoudige verhoging van tyrosinehydroxylase genuitdrukking na 5 dagen van incubatie met ascorbinezuur (microM 200), terwijl de uitdrukking van dopamine-bèta-hydroxylase om onveranderd werd gevonden te zijn. Samengevat geven de gegevens bewijsmateriaal dat het ascorbinezuur tot verbeterde DOPA productie in sk-n-SH cellen door twee verschillende mechanismen leidt: op het metabolische niveau na incubatie op korte termijn en door de tyrosinehydroxylase genuitdrukking na incubatie op lange termijn te verhogen. Gebaseerd op deze gegevens veronderstellen wij dat de verhoging van DOPA synthese door ascorbinezuur in de behandeling van vroeg Ziekte van Parkinson nuttig kan zijn

Ziekte van Parkinson: een test van de multifactor etiologische hypothese.

Semchuk km, Liefde EJ, Lee RG.

Neurologie. 1993 Jun; 43(6):1173-80.

Wij bestudeerden het relatieve etiologische belang op de ontwikkeling van Ziekte van Parkinson (PD) van blootstelling op het werk aan herbiciden en andere samenstellingen, ioniserende stralingblootstelling, familiegeschiedenis van PD en essentiële trilling, het roken, en geschiedenis van diverse virale en andere medische voorwaarden. Wij identificeerden patiënten (n = 130) met neuroloog-bevestigde idiopathische PD door contacten met de algemene ziekenhuizen van Calgary, langdurige zorgfaciliteiten, neurologen, de Kliniek van de Bewegingswanorde, en de Maatschappij van Parkinson van Zuidelijke Alberta, en selecteerden twee aangepaste (per geslacht en leeftijd +/- 2.5 jaar) communautaire controles voor elk geval door willekeurige cijfer te draaien. Wij verkregen het levenwerk, chemisch product, straling, medische, en het roken blootstellingsgeschiedenissen en familiegeschiedenissen van PD en essentiële trilling door persoonlijke gesprekken, en analyseerden de gegevens gebruikend voorwaardelijke logistische regressie voor aangepaste reeksen. Na het controleren voor het potentiële verwarren en interactie tussen de blootstellingsvariabelen, was het gebruiken van multivariate statistische methodes, die een familiegeschiedenis van PD hebben de sterkste die voorspeller van PD risico, door hoofdtrauma en toen beroepsherbicidegebruik wordt gevolgd. De gevallen en de controles verschilden niet in hun vorige blootstelling aan het roken of ioniserende straling; familiegeschiedenis van essentiële trilling; beroepscontact met aluminium, koolmonoxide, cyanide, mangaan, kwik, of minerale oliën; of geschiedenis van arteriosclerose, waterpokken, hersenontsteking, hypertensie, hypotensie, mazelen, de bof, rode hond, of Spaanse griep. Deze resultaten steunen de hypothese van een multifactoretiologie voor PD, waarschijnlijk genetisch, milieu impliceren, trauma, en misschien andere factoren

Therapeutische vooruitgang in idiopathisch Parkinsonisme.

Shefrin SL.

De deskundige Drugs van Opin Investig. 1999 Oct; 8(10):1565-88.

Het ziekte van Parkinson (PD) is de enige neurodegenerative wanorde waarin de farmacologische interventie in een duidelijke daling van morbiditeit en een aanzienlijke vertraging in mortaliteit heeft geresulteerd. De ontdekking van striatal dopamine deficiëntie als neurochemical basis van PD in 1960 was een centrale gebeurtenis die tot de era van levodopatherapie leidde. Hoewel levodopa dramatische verbeteringen van de symptomen van patiënten veroorzaakt, wordt het ook geassocieerd met nadelige gevolgen die kunnen onbruikbaar maken. Wat hiervan worden gevoeld op schommelende niveaus van levodopa in het plasma en de hersenen worden betrekking gehad, en dientengevolge, heeft het onderzoek zich op drugs geconcentreerd die meer ononderbroken dopamine receptorstimulatie kunnen verstrekken. Dopamine agonists en catechol-o-methyl-transferase (COMT) zijn de inhibitors waardevolle toevoegsels aan levodopa geweest, maar tot nu toe is levodopa de sluitsteen van therapie gebleven. De recente studies wijzen erop dat nieuwere dopamine agonists groter belang in de controle van symptomen kunnen veronderstellen. Andere drugs, zoals nicotineacetylcholine receptoragonists, neurotrophic factoren en adenosine receptorantagonisten zijn in onderzoek. De inspanningen worden geconcentreerd bij het begrip van de oorzaken en de mechanismen betrokken bij de dood van dopaminergic neuronen in substantianigra. Overactivity van de subthalamic kern en glutamaat-bemiddelde excitotoxicity zou zeer belangrijke rollen in het ontstaan van de ziekte kunnen spelen. De therapeutische die benaderingen op het verbeteren van deze abnormaliteiten worden gericht kunnen tot neuroprotective therapie leiden die de gestage vooruitgang van nigral neuronenverlies remmen of kan verhinderen. Zullen de goed gecontroleerde klinische proeven die de tomografie van de positonemissie (HUISDIER) gebruiken en enige fotonemissie geautomatiseerde tomografie (SPECT) in de beoordeling van van de vemeende neuroprotective die eigenschappen aan diverse agenten worden toegeschreven bijwonen

Coenzyme Q10 de niveaus correleren met de activiteiten van complexen I en II/III in mitochondria van parkinsonian en nonparkinsonian onderwerpen.

Shults CW, Haas-relatieve vochtigheid, Passov D, et al.

Ann Neurol. 1997 Augustus; 42(2):261-4.

De activiteiten van complexe I en complexe II/III in plaatjemitochondria worden verminderd in patiënten met vroeg, onbehandeld Ziekte van Parkinson. Coenzyme Q10 is de elektronenacceptor voor complexe I en complexe II. Wij vonden dat het niveau van coenzyme Q10 beduidend lager was in mitochondria van parkinsonian patiënten dan in mitochondria van leeftijd en geslacht-aangepaste controleonderwerpen en dat de niveaus van coenzyme Q10 en de activiteiten van complexe I en complexe II/III beduidend gecorreleerd waren

Absorptie, draaglijkheid, en gevolgen voor mitochondrial activiteit van mondelinge coenzyme Q10 in parkinsonian patiënten.

Shults CW, Beal-MF, Fontaine D, et al.

Neurologie. 1998 breng in de war; 50(3):793-5.

Wij melden een proefonderzoek van drie mondelinge dosissen coenzyme Q10 (CoQ10) (200 mg beheerden twee, drie, of vier keer per dag 1 maand) bij 15 onderwerpen met Ziekte van Parkinson. Mondelinge CoQ10 veroorzaakte een wezenlijke verhoging van het plasmacoq10 niveau. Het werd goed getolereerd, maar bij de hoogste milde dosis (200 mg vier keer per dag), werden de voorbijgaande veranderingen in de urine genoteerd. CoQ10 veranderden niet de gemiddelde score op het motorgedeelte van de Verenigde Schaal van de Ziekte van Parkinsonclassificatie. Er was een tendens naar een verhoging van complexe I-activiteit bij de onderwerpen

Een mogelijke rol van coenzyme Q10 in de etiologie en de behandeling van Ziekte van Parkinson.

Shults CW, Haas-relatieve vochtigheid, Beal-MF.

Biofactors. 1999; 9(2-4):267-72.

Het ziekte van Parkinson (PD) is een degeneratieve neurologische wanorde. De recente studies hebben verminderde activiteit van complexe I van de elektronenvervoersketen in hersenen en plaatjes van patiënten met PD aangetoond. Plaatjemitochondria van parkinsonian patiënten werden gevonden om lagere niveaus van coenzyme Q10 (CoQ10) te hebben dan mitochondria van leeftijd/geslacht-aangepaste controles. Er was een sterke correlatie tussen de niveaus van CoQ10 en de activiteiten van complexen I en II/III. Mondelinge CoQ10 werd gevonden om het nigrostriatal dopaminergic systeem in éénjarige die muizen te beschermen met MPTP, een toxine wordt behandeld nadelig aan het nigrostriatal dopaminergic systeem. Wij vonden verder dat mondelinge CoQ10 goed in parkinsonian patiënten werd geabsorbeerd en veroorzaakten een tendens naar verhoogde complexe I-activiteit. Deze gegevens stellen voor dat CoQ10 een rol in cellulaire die dysfunctie kan spelen in PD wordt gevonden en een potentiële beschermende agent voor parkinsonian patiënten kan zijn

Gevolgen van coenzyme Q10 in de vroege ziekte van Parkinson: bewijsmateriaal van het vertragen van de functionele daling.

Shults CW, Oakes D, Kieburtz K, et al.

Boog Neurol. 2002 Oct; 59(10):1541-50.

ACHTERGROND: De ziekte van Parkinson (PD) is een degeneratieve neurologische wanorde waarvoor geen behandeling is getoond om de vooruitgang te vertragen. DOELSTELLING: Bepalen of een waaier van dosering van coenzyme Q10 veilig en goed getolereerd is en kon de functionele daling in PD vertragen. ONTWERP: Multicenter, willekeurig verdeeld, parallel-groep, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, dosering-zichuitstrekkende proef. Het PLAATSEN: De academische klinieken van de bewegingswanorde. PATIËNTEN: Tachtig onderwerpen met vroege PD die geen behandeling voor hun onbekwaamheid vereiste. ACTIES: Willekeurige taak aan placebo of coenzyme Q10 bij dosering van 300, 600, of 1200 mg/d. HOOFDresultatenmaatregel: De onderwerpen ondergingen evaluatie met de Verenigde Schaal van de de Ziekteclassificatie van Parkinson (UPDRS) bij het onderzoek, de basislijn, en 1, 4, 8, 12-, en 16 maandenbezoeken. Zij werden opgevolgd 16 maanden of tot de onbekwaamheid die behandeling met levodopa vereisen zich had ontwikkeld. De primaire reactievariabele was de verandering in de totale score op UPDRS van basislijn aan het laatste bezoek. VLOEIT voort: De aangepaste gemiddelde totale UPDRS-veranderingen waren +11.99 voor de placebogroep, +8.81 voor de 300 mg/d-groep, +10.82 voor de 600 mg/d-groep, en +6.69 voor de 1200 mg/d-groep. De p-waarde voor de primaire analyse, een test voor een lineaire tendens tussen de dosering en de gemiddelde verandering in de totale UPDRS-score, was.09, die ons ontmoette prespecified criteria voor een positieve tendens voor de proef. A prespecified, was de secundaire analyse de vergelijking van elke behandelingsgroep met de placebogroep, en het verschil tussen 1200 mg/d en de placebogroepen was significant (P =.04). CONCLUSIES: Coenzyme Q10 was veilig en tolereerde goed bij dosering van zelfs 1200 mg/d. Minder die onbekwaamheid bij onderwerpen wordt ontwikkeld aan coenzyme Q10 dan in die worden toegewezen toegewezen aan placebo, en voordeel waren grootst bij onderwerpen die de hoogste dosering ontvangen. Coenzyme Q10 schijnt om de progressieve verslechtering van functie in PD te vertragen, maar deze resultaten moeten in een grotere studie worden bevestigd

Afwezigheid van Oxalobacter formigenes in blaasbindweefselvermeerderingspatiënten: een risicofactor voor hyperoxaluria.

Sidhu H, Hoppe B, Hesse A, et al.

Lancet. 1998 26 Sep; 352(9133):1026-9.

ACHTERGROND: De patiënten met blaasbindweefselvermeerdering hebben een verhoogd risico van hyperoxaluria, en van verdere nephrocalcinosis en calcium-oxalaat urolithiasis. Oxalaathomoeostasis wordt gecontroleerd, voor een deel, door de intestinale bacterie, Oxalobacter formigenes. Het verlies van deze bacterie van de darmflora wordt geassocieerd met een verhoogd risico van hyperoxaluria en calcium-oxalaat urolithiasis. Wij onderzochten of het ontbreken van O. formigenes en de aanwezigheid van hyperoxaluria in blaasbindweefselvermeerderings (het CF) patiënten gecorreleerd zijn. METHODES: De krukspecimens van 43 patiënten met het CF van 3-9 jaar en van 21 zo ook verouderde gezonde vrijwilligers werden onderzocht voor O. formigenes door cultuur en DNA-analyse. Tegelijkertijd, werden 24 h-urinesteekproeven verzameld en werden geanalyseerd voor oxalaat en andere factoren die bevorderen of steenvorming remmen. BEVINDINGEN: 15 (71%) van 21 gezonde vrijwilligers maar slechts zeven (16%) van het 43 CF werden de patiënten gekoloniseerd met O. formigenes. De opsporing van O. formigenes in zes hiervan zeven patiënten vereiste op DNA-Gebaseerde identificatie, die lage aantallen vormings van kolonieseenheden, en de het CF patiënt met normale aantallen van O. voorstellen formigenes was enige één van de 43 patiënten die niet met antibiotica waren behandeld. Alle zeven die het CF patiënten met O. worden gekoloniseerd formigenes hadden normale urineoxalaatniveaus, maar 19 (53%) van 36 die patiënten niet met O. worden gekoloniseerd formigenes waren hyperoxaluric, met strengste hyperoxaluria voorkomend in jonge patiënten. INTERPRETATIE: Het ontbreken van O. formigenes van de darmkanaal van het CF patiënten schijnt om tot verhoogde absorptie van oxalaat te leiden, daardoor verhogend het risico van hyperoxaluria en zijn complicaties (b.v., nephrocalcinosis, urolithiasis). Het verlengde algemene gebruik van antibiotica, en de wijzigingen van het maagdarmkanaal dat in het CF voorkomen, kunnen een permanente dekolonisatie in het CF patiënten veroorzaken

Directe correlatie tussen hyperoxaluria/de ziekte van de oxalaatsteen en de afwezigheid van de gastro-intestinale landstreek-blijvende stilstaan bacterie Oxalobacter formigenes: mogelijke preventie door darmrecolonization of de therapie van de enzymvervanging.

Sidhu H, Schmidt ME, Cornelius JG, et al.

J Am Soc Nephrol. 1999 Nov.; 10 supplement 14: S334-S340.

Oxalobacter formigenes is specifieke oxalaat-degradeert, anaërobe bacterie die in de maagdarmkanalen van gewervelde dieren, met inbegrip van mensen wonen. Deze bacterie handhaaft een belangrijke symbiotische verhouding met zijn gastheer door oxalaathomeostase te regelen, hoofdzakelijk door darmabsorptie te verhinderen. De verhoogde absorptie van oxalaat kan tot veelvoudige complicaties leiden verbonden aan hyperoxaluria, vooral terugkomende urolithiasis van het calciumoxalaat. De opsporing van O. formigenes in het maagdarmkanaal heeft aandacht aangetrokken omdat de afwezigheid van deze bacterie een risicofactor voor ontwikkeling van hyperoxaluria en/of terugkomende de niersteenziekte van het calciumoxalaat schijnt te zijn. In de huidige studie, toonden de epidemiologische studies met patiënten bij zeer riskant voor urolithiasis van het calciumoxalaat een directe correlatie tussen het aantal terugkomende niersteenepisoden en het gebrek aan de kolonisatie van O. formigenes. Zoals verwacht, openbaarde het gebrek aan O. formigenes een duidelijke vereniging met profylactische antibiotische therapie. Die het belang van O. formigenes in het regelen hyperoxaluria te bevestigen, noncolonized de laboratoriumratten worden gekend om te zijn werden gekoloniseerd met levende die bacteriën of behandelden met een voorbereiding van oxalaat-degraderende enzymen uit O. worden afgeleid formigenes om het even welke verdere verhoogde weerstand tegen hoge oxalaatuitdaging te bepalen. De ratten of bacteriën ontvangen of de therapie die van de enzymvervanging scheidden veel lagere die niveaus van oxalaat af, ontwikkelden niet crystalluria met controleratten wordt waargenomen, en verzetten zich tegen de vorming van de kristallen van het calciumoxalaat in hun nephrons. Deze samen genomen observaties, steunen het concept dat O. formigenes in het handhaven van oxalaathomeostase belangrijk is, dat zijn afwezigheid van de darm het risico voor hyperoxaluria en terugkomende niersteenziekte verhoogt, en dat de vervangingstherapie een efficiënte procedure is om hyperoxaluria en zijn complicaties te verhinderen

Het pillenboek.

Silvermanhm.

2000; Negende Uitgave

Een geval-controle studie van beroeps en milieurisicofactoren voor Ziekte van Parkinson in het gebied van Emilia-Romagna van Italië.

Smargiassi A, Mutti A, DE Rosa A, et al.

Neurotoxicology. 1998 Augustus; 19(4-5):709-12.

Op vragenlijst-gebaseerde werd een geval-controle studie uitgevoerd op 86 patiënten met neuroloog-bevestigd idiopathisch Ziekte van Parkinson (PD) en 86 controles gelijkaardig in geslacht en leeftijd. De controlegroep werd aangeworven in de centra van de poliklinische patiëntspecialist van hetzelfde Universitaire Ziekenhuis (glaucoom, psoriasis vulgaris, essentiële slagaderlijke hypertensie en nierziekten). De blootstelling werd gedefinieerd als beroeps of wooncontact met een bepaalde factor minstens 10 opeenvolgende jaren voorafgaand aan het begin van PD. Het roken gewoonten werden bepaald door uitsluiting van die onderwerpen die nooit rookten. De volgende risicofactoren werden geïdentificeerd: schedeltrauma (OF: 2.88; 95% ci: 0.98-8.49), bronwatergebruik (OF: 2.78; 95% ci: 1.46-5.28) en blootstelling op het werk aan industriële chemische producten (OF: 2.13; 95% ci: 1.16-3.91). Onder industriële chemische producten, slechts werden de organische oplosmiddelen geïdentificeerd als significante risicofactoren voor PD (O.R.: 2.78, 95% C.I.: 1.23-6.26). Terwijl geen blootstelling aan neurotoxic metalen onder controles voorkwam, gevend de beoordeling van O.R. onmogelijk, waren de blootstellingspesticiden en de herbiciden gelijkaardig in de twee groepen (O.R.: 1.15; 95% C.: 0.56-2-36). Het roken gewoonten werden negatief geassocieerd met PD (OF: 0.41; 95% ci: 0.22-0.75), bevestigend de „beschermende die“ rol van tabak het roken door vele studies wordt gesuggereerd. Als geheel, steunen deze resultaten de rol van milieufactoren in de etiologie van PD

Octacosanol in parkinsonisme.

Snidersr.

Ann Neurol. 1984 Dec; 16(6):723.

Het hersenenletsel verantwoordelijk voor parkinsonisme na koolmonoxidevergiftiging.

Sohn YH, Jeong Y, Kim HS, et al.

Boog Neurol. 2000 Augustus; 57(8):1214-8.

ACHTERGROND: Het parkinsonisme is een gemeenschappelijke neurologische nawerking van koolmonoxide (Co) vergiftiging, maar zijn pathofysiologisch mechanisme heeft nog worden verduidelijkt. DOELSTELLINGEN: Om een echtpaar te beschrijven die allebei beïnvloed door Co-vergiftiging, maar slechts 1 waren van wie Co-Veroorzaakt parkinsonisme ontwikkelde, en het mogelijke onderliggende pathofysiologische mechanisme van Co-Veroorzaakt parkinsonisme te bespreken door de neuroimaging bevindingen van deze patiënten te vergelijken. ONTWERP EN HET PLAATSEN: Gevalrapport van een klinische neurologieafdeling. PATIËNTEN: Een echtpaar ervaren Co-vergiftiging gelijktijdig. Één later maand, slechts ontwikkelde de echtgenoot geleidelijk aan vertraagde nawerking, met inbegrip van parkinsonisme en intellectueel stoornis. Voor gedetailleerd neurologisch onderzoek, toonde de echtgenoot milde maar welomlijnde starheid en bradykinesia, terwijl geen parkinsonian tekens in de vrouw werden waargenomen. Het neuropsychologische onderzoek openbaarde geschade geheugen en aandacht in beide patiënten, maar zij waren strenger in de echtgenoot dan in de vrouw. Magnetic resonance imagingsaftasten van de onthulde diffuse witte de kwestiesignalen met hoge intensiteit van de patiënten hersenen in zowel patiënten als tweezijdige pallidal necrose in de vrouw. Dopamine de vervoerdersweergave toonde aan dat de graad van dopamine neuronenverlies tussen deze patiënten vergelijkbaar was. De magnetische resonantiespectroscopie openbaarde strengere witte kwestieschade in de echtgenoot dan in de vrouw. Dertien later maanden, toonden de neurologische en neuropsychologische onderzoeken volledige terugwinning van parkinsonisme evenals intellectueel stoornis. Stelde de spectroscopie van de follow-up magnetische resonantie ook opmerkelijke verbeteringen van witte kwestieschade voor. CONCLUSIE: Deze resultaten steunen de rol van witte kwestieschade in het veroorzaken van parkinsonisme na Co-vergiftiging en benadrukken het mogelijke nut van de magnetische resonantiespectroscopie in het voorspellen van vertraagde nawerking in patiënten na Co-vergiftiging. Boog Neurol. 2000;57:1214-1218

Autoxidatie en neurotoxiciteit van hydroxydopamine 6 in aanwezigheid van sommige anti-oxyderend: potentiële implicatie met betrekking tot de pathogenese van Ziekte van Parkinson.

Soto-Otero R, Mendez-Alvarez E, hermida-Ameijeiras A, et al.

J Neurochem. 2000 April; 74(4):1605-12.

6-Hydroxydopamine (6-OHDA) is een dopaminergic neurotoxine vermoedelijk betrokken bij de pathogenese van Ziekte van Parkinson (PD). Zijn neurotoxiciteit is betrekking gehad op de productie van reactieve zuurstofspecies. In deze studie onderzoeken wij de gevolgen van het anti-oxyderende ascorbinezuur (aa), glutathione (GSH), cysteine (CySH), en n-acetyl-CySH (NAC) voor de autoxidatie en de neurotoxiciteit van 6-OHDA. In vitro die, gaat de autoxidatie van 6-OHDA snel met de vorming van H2O2 en met de participatie van H2O2 te werk in de reactie wordt geproduceerd. De aanwezigheid van aa veroorzaakte een vermindering van de consumptie van O2 tijdens de autoxidatie van 6-OHDA en een te verwaarlozen aanwezigheid van de p-kinone, die de efficiency van aa om als redox cirkelende agent aantoont dienst te doen. De aanwezigheid van GSH, CySH, en NAC veroorzaakte een significante vermindering van de autoxidatie van 6-OHDA. In vivo, de aanwezigheid van sulfhydryl anti-oxyderend tegen neuronendegeneratie in striatum wordt beschermd, die bijzonder opmerkelijk in het geval van CySH was en werd toegeschreven aan zijn capaciteit die H2O2 te verwijderen in de autoxidatie van 6-OHDA wordt geproduceerd die. Deze resultaten bevestigen de betrokkenheid van oxydatieve spanning als belangrijkste mechanisme in de neurotoxiciteit van 6-OHDA en de vemeende rol van CySH als aaseter met betrekking tot PD

[Intestinale micro-flora en bijkomende gastro-intestinale ziekten bij patiënten met chronische hepatitis B en C].

Sozinov ALS, Anikhovskaia IA, Baiazitova-LT., et al.

Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2002 Januari; (1): 61-4.

In chronische virale hepatitis B en C werden de ontwikkeling van intestinale dysbacteriosis en het hoge voorkomen van bijkomende ziekten van het maagdarmkanaal waargenomen. In gevallen van verhoogde dysbacteriosisgraad en in aanwezigheid van bijkomende ziekten stelde het bloedplasma van patiënten hogere die activiteit in reactie met van amebocytes tentoon lysate uit krabben van de soort Limulus wordt verkregen. Een suggestie werd gedaan dat endotoxin van Gramnegatieve intestinale micro-flora één of andere rol in de ontwikkeling van pathologische processen in chronische virale hepatitis B en C kon waarschijnlijk spelen

Blootstelling aan huispesticiden met betrekking tot de ziekte van Parkinson.

Stephenson J.

JAMA. 2000 Jun 21; 283(23):3055-6.

Reactietijd en waakzaamheid in Ziekte van Parkinson. Mogelijke rol van veranderd norepinephrine metabolisme.

Streng Y, Mayeux R, Cote L.

Boog Neurol. 1984 Oct; 41(10):1086-9.

De vertraagde reactietijd en de verminderde waakzaamheid zijn waargenomen in Ziekte van Parkinson (PD) maar niet betrekking gehad op biochemische veranderingen in de ziekte. Aangezien norepinephrine in de hersenen in PD wordt verminderd en deze neurotransmitter betrekking is gehad op aandacht en het leren, onderzochten wij de verhouding van neuropsychologische maatregelen, met inbegrip van die van reactietijd en waakzaamheid, aan norepinephrine metabolite 3 methoxy - 4 - hydroxyphenethyleneglycol (MHPG) in 39 patiënten met idiopathische PD. De MHPG-niveaus correleerden met een maatregel van algemene intellectuele capaciteit en met prestaties op reactietijd en ononderbroken prestatiestaken. Onze gegevens stellen voor dat het veranderde norepinephrine metabolisme tot sommige aspecten van intellectuele dysfunctie in PD kan bijdragen

Effect van antimicrobial agenten op het ecologische evenwicht van menselijke micro-flora.

Sullivan A, Edlund C, Nord-Ce.

Het lancet besmet Dis. 2001 Sep; 1(2):101-14.

De normale micro-flora doet dienst als barrière tegen kolonisatie van potentieel pathogene micro-organismen en tegen te sterke groei van reeds huidige opportunistische micro-organismen. De controle van de groei van opportunistische micro-organismen wordt genoemd kolonisatieweerstand. Beleid van antimicrobial agenten, therapeutisch of als profylaxe, oorzakenstoringen in het ecologische evenwicht tussen de gastheer en de normale micro-flora. De meeste studies over het effect van antimicrobial agenten op normale micro-flora zijn uitgevoerd op de intestinale flora. Minder is gekend op de gevolgen voor oropharyngeal, huid, en vaginale micro-flora. De storingen in de micro-flora hangen van de eigenschappen van de agenten evenals van de absorptie, route af van verwijdering, en mogelijke enzymatische inactivering en/of het binden aan faecaal materiaal van de agenten. De klinisch gemeenschappelijkste storingen in de intestinale micro-flora zijn diarree en schimmelbesmettingen die gewoonlijk na het eind van behandeling ophouden. Een evenwichtige micro-flora verhindert onderneming van bestand microbiële spanningen. Door antimicrobial agenten te gebruiken die kolonisatie geen weerstand storen, wordt het risico van totstandkoming en uitgespreid van bestand spanningen tussen patiënten en verspreiding van bestand determinanten tussen micro-organismen verminderd. In dit artikel, worden de potentiële ecologische gevolgen van beleid van antimicrobial agenten op de intestinale, oropharyngeal, en vaginale micro-flora samengevat. Het overzicht is gebaseerd op klinische die studies tijdens de afgelopen 10 jaar worden gepubliceerd

De Neuromelaninbiosynthese wordt door bovenmatige die cytosolic catecholamines gedreven niet door synaptische blaasjes wordt geaccumuleerd.

Sulzer D, Bogulavsky J, Larsen KE, et al.

Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 2000 24 Oct; 97(22):11869-74.

De melanine, het pigment in haar, de huid, ogen, en de veren, beschermen extern weefsel tegen schade door UVlicht. In tegenstelling, neuromelanin (NM) wordt gevonden in diepe hersenengebieden, specifiek in plaatsen die in Ziekte van Parkinson degenereren. Hoewel deze distributie een rol voor NM in Ziekte van Parkinsonneurodegeneration voorstelt, hebben de biosynthese en de functie van NM karakterisering wegens gebrek aan een experimenteel systeem ontweken. Wij veroorzaakten NM in nigra van rattensubstantia en PC12 celculturen door blootstelling aan l-dihydroxyphenylalanine, die snel wordt omgezet in dopamine (DA) in cytosol. Dit pigment was identiek aan menselijk NM zoals die door paramagnetische resonantie wordt beoordeeld en werd gelokaliseerd in dubbele membraan autophagic vacuolen identiek aan NM-korrels van menselijke substantianigra. NM werd synthese afgeschaft door adenoviral-bemiddelde overexpression van de synaptische blaasjecatecholamine vervoerder VMAT2, die cytosolic DA door blaren vormende accumulatie van neurotransmitter te verhogen vermindert. NM is in een stabiel complex met ijzerijzer, en werd NM synthese geremd door ijzerchelator desferrioxamine erop wijzen, die dat cytosolic DA en dihydroxyphenylalanine door ijzer-bemiddelde katalyse aan membraan-impermeant kinone en semiquinones worden geoxydeerd. NM synthese vloeit zo uit bovenmatige die cytosolic catecholamines voort niet in synaptische blaasjes wordt geaccumuleerd. De permanente accumulatie van bovenmatige catechols, kinone, en catechol adducts in een membraan-impermeant die substantie in organellen wordt opgesloten kan een anti-oxyderend mechanisme voor catecholamine neuronen verstrekken. Nochtans, NM in organellen kan zich verbonden aan secretorische wegen in het signaleren mengen, aangezien het bevorderde neurite uitloper in PC12 cellen vertraagt

Het gebruik van bromocriptine in parkinsonisme na koolmonoxidevergiftiging.

Kopspijker E, DE Reuck J.

Clin Neurol Neurosurg. 1987; 89(4):275-9.

Het parkinsonisme is goed - bekende complicatie van koolmonoxidevergiftiging. De farmacologische behandeling is beschouwd zoals zijnd niet succesvol, wat betreft levodopa alleen. Drie gevallen worden voorgesteld met symptomatisch parkinsonisme na koolmonoxideblootstelling, die met bromocriptine zijn behandeld (in één geval in combinatie met levodopa). De resultaten zijn verrassend goed. Een mogelijke verklaring wordt besproken

Het kiezen van dopamine agonists in Ziekte van Parkinson.

Tan EK, Jankovic J.

Clin Neuropharmacol. 2001 Sep; 24(5):247-53.

Dopamine agonists (DAs) zijn getoond efficiënt om te zijn monotherapy in vroege stadia van Ziekte van Parkinson (PD) en als adjunctive behandeling aan levodopa in geavanceerde PD. Sinds bromocriptine, werd een moederkoornsamenstelling, meer dan 25 jaar geleden geïntroduceerd als eerste in de handel verkrijgbaar DA, extra is DAs beschikbaar voor klinisch gebruik geworden. Er is een opmerkelijk gebrek van gegevens, echter, dat werkers uit de gezondheidszorg in hun besluitproces zou begeleiden om meest aangewezen DAs te selecteren. Wij bespreken de theoretische basis om diverse DAs te vergelijken, en verstrekken een beknopte analyse en een samenvatting van vergelijkende proeven van DAs in PD

Parkin is verbonden met de ubiquitinweg.

Tanaka K, Suzuki T, Chiba T, et al.

J Mol Med. 2001 Sep; 79(9):482-94.

Autosomal recessieve jeugdparkinsonisme (AR-JP) is één van de meeste gemeenschappelijke formulieren van familieziekte van parkinson. AR-JP wordt gekenmerkt door selectief en massief verlies van dopaminergic neuronen in substantianigra van midbrain en de afwezigheid van Lewy-organismen, de pathologische stempel van idiopathisch Ziekte van Parkinson. Parkin, het causatieve gen van AR-JP, codeert een 52-kDa-proteïne die ring-Type ubiquitin (Ub) eiwitligase (E3) samenwerkend met een ub-Vervoegend enzym die (E2) tot een cognateklasse behoren van UbcH7 of UbcH8 is. De analyse van parkinveranderingen in patiënten ap-JP openbaart dat het functionele verlies van parkin als E3 enzym de moleculaire basis van AR-JP is. Aldus die is het nu duidelijk dat AR-JP aan mislukking van proteolyse door het ub-Proteasome systeem wordt bemiddeld toe te schrijven is en de accumulatie van tot hiertoe niet geïdentificeerde proteïne nigral neuronendood zonder vorming van Lewy-organismen veroorzaakt. Deze bevindingen zouden moeten nieuw licht op de mechanismen afwerpen die aan neurodegeneration in sporadisch Ziekte van Parkinson evenals AR-JP ten grondslag liggen

Rol van menselijke micro-flora in gezondheid en ziekte.

Tancrede C.

Eur J Clin Microbiol besmet Dis. 1992 Nov.; 11(11):1012-5.

De menselijke gastheer en zijn microbiële flora vormen een complex ecosysteem het waarvan evenwicht als opmerkelijk voorbeeld van wederkerige aanpassing dient. De intestinale bacteriën spelen een belangrijke rol in de ontwikkeling van het immuunsysteem. De normale intestinale flora is verantwoordelijk voor weerstand tegen kolonisatie door exogene pathogene micro-organismen. Niettemin, vormt het ook een reservoir van potentieel pathogene bacteriën in dicht contact met de gastheer. Deze bacteriën zijn verantwoordelijk want de opportunistische besmettingen binnen gastheren immunocompromised. Het evenwicht van de flora kan door antibiotica worden verstoord, die tot besmettingen als resultaat van proliferatie van pathogene bacteriën bestand tegen antibiotica leiden

Ziekte van Parkinson en depressie. Een kritieke nieuwe beoordeling.

Taylor VE, heilige-Cyr JA, Lang VE, et al.

Hersenen. 1986 April; 109 (PT 2): 279-92.

De mogelijkheid van een „organisch“ gebaseerde depressie intrinsiek aan de pathofysiologie van Ziekte van Parkinson (PD) en vergelijkbaar met endogene depressie (Major Depressive Episode) is opgeheven. Men heeft ook gedebatteerd dat tekens van depressie in PD worden de waargenomen slechts de instinctieve reactie van de patiënten aan hun progressieve en onvermijdelijke fysieke beperkingen en verlies van onafhankelijke functie die zijn. Omdat de conventionele schalen van de depressieclassificatie in werkingsgebied beperkt zijn, werd een psychometrisch onderzoek van depressie in PD nagestreefd. Gebaseerd op het bekende stoornis van geheugen op korte termijn (STM) in endogene depressie, die in een groep psychiatrische patiënten in de huidige studie werd bevestigd, werden de maatregelen van STM ook verkregen in groepen gedeprimeerd en nondepressed PD patiënten en bij 15 normale controleonderwerpen. Ongeacht depressiestrengheid, PD presteerden de patiënten evenals verkregen de controleonderwerpen en beide groepen constant scores beduidend beter dan die van de endogeen gedeprimeerde patiënten. Een relatieve zwakheid in de PD patiënten op orde-afhankelijke STM-tests werd verder onderzocht en werd geïnterpreteerd als aanwijzing van milde frontale kwabdysfunctie. Men besloot dat PD de patiënten vaak gedeprimeerd wanneer geconfronteerd met hun gedragsbeperkingen zijn en dat deze reactie door een vorm van emotionele aansprakelijkheid kan worden verergerd met betrekking tot pathofysiologische processen die prefrontal corticale gebieden kunnen impliceren

Ceroid/lipofuscin-geladen tonen de menselijke fibroblasten verminderde overlevingstijd en verminderde autophagocytosis tijdens aminozuurverhongering.

Terman A, Dalen H, Brunk UT.

Exp Gerontol. 1999 Dec; 34(8):943-57.

Om te testen of de zware accumulatie van ceroid/lipofuscin belangrijke functies van het lysosomal systeem kan storen, werden ag-1518 menselijke of niet ceroid/lipofuscin-geladen fibroblasten, (na verlengde cultuur bij normobaric hyperoxia), blootgesteld aan aminozuurverhongering. De ceroid/lipofuscin-lading resulteerde in verminderde cellulaire overleving. Ook, was er een omgekeerd verband tussen hoeveelheden ceroid/lipofuscin en de overlevingstijd van individuele cellen binnen dezelfde culturen. Ceroid/lipofuscin-geladen getoonde verminderden de fibroblasten autophagocytotic capaciteit, zoals die door elektronenmicroscopie en door behandeling van celculturen met NH4Cl (die autophagocytotic degradatie door intralysosomal pH) wordt aangetoond remt te verhogen 1 week alvorens te volgen verhongering. De laatstgenoemde behandeling verhoogde overleving van controlecellen (wegens deposito van nondegraded autophagocytosed materiaal vóór begin van verhongering), maar niet dat van ceroid/lipofuscin-geladen cellen. Voorts toen NH4Cl-de behandeling met verhongering werd gecombineerd, toonden beide groepen cellen ongeveer dezelfde verkorte overlevingstijden, die aan het oorzakelijke verband tussen verminderde autophagocytosis getuigen en verminderden overleving van het verhongeren van ceroid/lipofuscin-geladen cellen. Wij stellen een hypothese op dat de hopen van undegradable ceroid/lipofuscin binnen het zuurrijke vacuolar compartiment zich in lysosomal functie kunnen mengen, resulterend in slechte vernieuwing van de proteïnen van lange duur en uitgeputte/beschadigde organellen, verminderd aanpassingsvermogen, en celdood

Het nigrostriatal dopaminergic systeem als preferentieel doel van herhaalde blootstelling aan gecombineerd paraquat en maneb: implicaties voor Ziekte van Parkinson.

Thiruchelvam M, Richfield EK, Baggs-Rb, et al.

J Neurosci. 2000 15 Dec; 20(24):9207-14.

Experimenteel bewijsmateriaal ondersteunend 1.1 ' - dimethyl-4,4'-bipyridinium [paraquat (PQ)] aangezien een risicofactor voor Ziekte van Parkinson (PD) dubbelzinnig is. Andere landbouwchemische producten, met inbegrip van dithiocarbamate fungiciden zoals mangaanethylenebisdithiocarbamate [maneb (MB)], wijd worden gebruikt in dezelfde geografische gebieden zoals paraquat en ook effectdopamine systemen voorstellen, die dat de mengsels relevantere etiologische modellen kunnen zijn. Deze studie stelde daarom voor dat de gecombineerde blootstelling van PQ en MB grotere gevolgen voor dopamine (DA) systemen zou veroorzaken dan één van beide alleen beheerd zou samenstellen. De mannelijke C57BL/6-muizen werden behandeld twee keer per week 6 weken met intraperitoneal zout, 10 mg/kg-paraquat, 30 mg/kg maneb, of hun combinatie (PQ + MB). MB, maar niet PQ, de verminderde motoractiviteit onmiddellijk na behandeling, en dit effect werden versterkt door gecombineerd behandeling van PQ + MB. Aangezien de behandelingen vorderden, slechts gecombineerd groep van PQ + MB van een mislukking van de niveaus van de motoractiviteit gaf blijk binnen 24 u terug te krijgen. Striatal DA en het dihydroxyphenylacetic zuur verhoogden 1-3 D en verminderden 7 D na injecties. Slechts PQ + verminderde MB tyrosinehydroxylase (Th) en de vervoerdersimmunoreactivity van DA en deed dit in dorsale striatum maar niet kern accumbens. Navenant, waren striatal eiwitniveaus van Th verminderd slechts door gecombineerd PQ + MB 5 D na injectie. Reactieve gliosis kwam slechts in antwoord op gecombineerd voor PQ + MB in dorsaal-middel maar niet buikstriatum. Immunoreactivity en de cel de tellingen werden van Th verminderd slechts door PQ + MB en op substantianigra maar niet buik tegmental gebied. Deze synergetische effecten van gecombineerd PQ die + MB, bij voorkeur in het nigrostriatal systeem van DA worden uitgedrukt, stellen voor dat dergelijke mengsels een rol in de etiologie van PD konden spelen

Wat is het dat l-deprenyl (selegiline) zou kunnen doen?

Tipton KF.

Clin Pharmacol Ther. 1994 Dec; 56 (6 PT 2): 781-96.

Er zijn vele eisen geweest dat l-deprenyl verschillende eigenschappen kan hebben in het vertragen en misschien zelfs in het omkeren van de vooruitgang van Ziekte van Parkinson en andere neurodegenerative voorwaarden. Dit artikel zal het gebrek van bewijsmateriaal onderzoeken dat zulke het geval in mensen en de meer gedetailleerde resultaten van studies die met proefdieren erop wijzen is dat deprenyl zulk een bezit kan inderdaad uitdrukken. De tegenstrijdige gegevens over zijn mechanisme van actie worden besproken en het concept dat het kan functioneren om neuronengeschiktheid te verbeteren is geavanceerd als alternatief aan neuroprotection en neurorescue de hypothesen. De mogelijke lijnen van experimentele ontwikkeling die zou helpen enkele vele onbeantwoorde vragen betreffende l-deprenylfunctie oplossen zijn geschetst

[Zwakzinnigheid en amyotrophy in Kufs-ziekte. Het volwassen type van neuronenceroidlipofuscinosis].

Tominaga I, Hattori M, Kaihou M, et al.

Omwenteling Neurol (Parijs). 1994 Jun; 150(6-7):413-7.

Een 26 éénjarigenhuisvrouw, geboren van verwant ouderschap, begon gang en toespraakstoring te hebben. Haar broer was gestorven aan verstikking wegens dysphagia. Bij tweeëndertig, ontwikkelde zij moeilijkheid in het slikken, onhandigheid en incontinentie. Toen zij zesendertig was had zij pseudobulbar verlamming, verticale starende blikparese, hyperreflexia en spieratrophy van de bovenste helft van het lichaam. CT aftasten getoonde hersenatrophy. Haar geestelijke functie verslechterde progressief en amyotrophic zijsclerose verbonden aan zwakzinnigheid werd verdacht. Zij stierf op de leeftijd van zevenendertig. De diagnose werd gemaakt slechts door autopsie. Er waren geen het bepaalde algemene pathologische vinden maar aspiratielongontsteking. Het microscopische onderzoek openbaarde talrijke doen uitzetten neuronen met accumulatie van lichtbruin pigment door Luxol de snelle vlekken van blue/H & e-, vooral in hypothalamus, substantianigra en kernen van oculomotor zenuwen. In mindere mate dergelijke neuronen werden ubiquitously genoteerd. Het opgeslagen materiaal werd hoofdzakelijk samengesteld uit lipofuscin en ceroid. Ultrastructureel stelden zij de diverse structuren voor die eerder, behalve vingerafdrukprofielen zijn gemeld. De pigmentary stortingen werden getoond immunoreactive die met polyclonal antilichaam te zijn tegen amyloid bèta-proteïne wordt geleid

Modulatie van de gastheerflora.

van Furth R, Guiot HF.

Eur J Clin Microbiol besmet Dis. 1989 Januari; 8(1):1-7.

De modulatie van de bacteriële flora van patiënten met zeer riskant van het verwerven van een besmetting kan op verscheidene manieren worden bereikt. De benadering in het Universitaire Ziekenhuis van Leiden wordt gebruikt is gebaseerd op selectieve verwijdering van de aërobe bacteriën in de oropharyngeal holte en de darmkanaal, verlatend de anaërobe flora die intact. Dit soort selectieve die modulatie van de gastheerflora heeft een voordeel in zoverre dat het niet de kolonisatieweerstand beïnvloedt door bacterieel antagonisme wordt verstrekt, dat kolonisatie door bestand maar potentieel pathogene bacteriën of paddestoelen verhindert. De verwijdering van aërobe die bacteriën met verzorging in beschermende isolatie en consumptie van voedsel met weinig bacteriën worden gecombineerd heeft geleid tot een significante vermindering van de weerslag van belangrijke en fatale besmettingen in patiënten tijdens episoden van strenge granulocytopenia. Van deze resultaten kan men besluiten dat het doel van selectieve antibiotische modulatie, namelijk, de preventie van besmettingen, met deze benadering kan worden bereikt

Aluminiumspeciation in cerebro-spinale vloeistof van scherp aluminium-bedwelmde dialysepatiënten before and after desferrioxaminebehandeling; een stap in het begrip van de neurotoxiciteit van het element.

Van Landeghem GF, D'Haese-PC, Lamberts LV, et al.

De Transplantatie van de Nephrolwijzerplaat. 1997 Augustus; 12(8):1692-8.

ACHTERGROND: De vereniging tussen aluminium en dialyseencefalopathie en de verslechtering van de neurologische staat tijdens desferrioxaminebehandeling van dialysepatiënten zijn reeds lang gevestigd. Momenteel is weinig gekend over speciation en de mechanismen die aan de neurotoxiciteit van het element ten grondslag liggen. METHODES: Aluminiumspeciation werd uitgevoerd in cerebro-spinale vloeibare steekproeven van scherp aluminium-bedwelmde dialysepatiënten gebruikend een onlangs ontwikkelde krachtige vloeibare chromatografische/elektrothermische atoomabsorptie spectrometrische hybride methode. VLOEIT voort: Niveaus van het basislijn waren de cerebro-spinale vloeibare die aluminium van steekproeven kort na de intoxicatie worden genomen laag maar hieven (5.0 +/- 2.0 micrograms/l, n = 3) in vergelijking tot onderwerpen met normale nierfunctie (< 1 microgram/l) op. In tegenstelling tot de situatie in serum en aan ijzerspeciation wordt genoteerd in cerebro-spinale vloeistof, werd het aluminium niet gebonden aan transferrine maar verscheen als twee verschillende samenstellingen die, de belangrijkste fractie bij het elution volume van aluminium-citraat uitwassen/silicaat dat. De tweede samenstelling werd niet geïdentificeerd. Vierenveertig uren na desferrioxaminebeleid waren de cerebro-spinale vloeibare aluminiumniveaus tot een concentratie van 10.3 +/- 2.5 micrograms/l (n = „3).“ gestegen Dit ging van een verandering in het speciationprofiel vergezeld met aluminium die bij het elution volume van aluminoxamine verschijnen. CONCLUSIES: Onze bevindingen kunnen tot een beter inzicht in de neurotoxic gevolgen van aluminium en zijn desferrioxaminechelaat in dialysepatiënten bijdragen

Genetische en milieurisicofactoren in Ziekte van Parkinson.

Veldmanbedelaars, Wijn AM, Knoers N, et al.

Clin Neurol Neurosurg. 1998 breng in de war; 100(1):15-26.

Het ziekte van Parkinson (PD) is een multifactordiewanorde, door een combinatie van leeftijd wordt veroorzaakt, genetica en milieufactoren. Nigral cellen zijn vatbaar voor veelvoudige oorzaken van krankzinnigheid van normale celfunctie, die tot hetzelfde fenotype van Parkinson kan bijdragen. Autosomal dominante alpha--synuclein-gen PD vertegenwoordigt één van de zuivere genetische vormen, terwijl de gevallen van sporadische PD waarschijnlijk meer van leeftijd en milieufactoren afhangen, MPTP-Parkinsonisme die het zuiverste voorbeeld van een ecologisch veroorzaakt fenotype van Parkinson zijn. Dit overzicht stelt voor dat de pesticide-herbiciden, het roken en het hoofdtrauma waarschijnlijk de in aanmerking meest komende kandidaten voor milieufactoren betrokken bij het veroorzaken van PD of het beïnvloeden van zijn natuurlijke cursus vertegenwoordigen

Resultaten van chronische subthalamic kernstimulatie voor Ziekte van Parkinson: een follow-upstudie van één jaar.

Vesper J, Klostermann F, Stockhammer F, et al.

Surg Neurol. 2002 Mei; 57(5):306-11.

ACHTERGROND: De diepe hersenenstimulatie (DBS) is gevestigd als alternatieve benadering voor de behandeling van geavanceerd Ziekte van Parkinson (PD). Onlangs, is de subthalamic kern (STN) geïdentificeerd als optimaal doel voor DBS. METHODES: Achtendertig patiënten hebben chirurgie voor geavanceerde PD sinds 1996 ondergaan. Zij omvatten 12 wijfjes en 26 mannetjes met een gemiddelde leeftijd van 55.6 jaar. Het gemiddelde stadium op de Schaal van Hoehn en Yahr-was 3.5 (van voorwaarde). De elektroden (Medtronic DBS 31389) werden stereotactically bilateraal geïnplanteerd in STN. Het richten werd uitgevoerd gebruikend geautomatiseerde tomografie (CT) aftasten en ventriculografie (VG). Na 4 dagen van externe stimulatie, werden permanente neurostimulators geïnplanteerd. De patiënten werden postoperatief geëvalueerd preoperatively en 1, 6, en 12 maanden. De evaluaties werden uitgevoerd in bepaalde aan en uit staten gebruikend de Verenigde Schaal van de Ziekte van Parkinsonclassificatie (UPDRS) evenals de Schaal van Hoehn en Yahr-, de dyskinesiaschaal, en de Activiteiten van dagelijks het Leven (ADL) Schaal. VLOEIT voort: De significante verbetering van alle motorsymptomen werd gevonden in alle patiënten (UPDRS-motorscore 32/48 preoperatively tegenover 15/30 bij de follow-up van 12 maanden, p < 0.001). De dagelijkse van-tijden werden verminderd door 35%. Duidelijk ook betere Dyskinesias (UPDRS IV: 3.2/3.1 [on/off] versus 0.9/1.3 bij 12 maanden follow-up). Postoperatieve werd het l-Dopa medicijn aangepast (beteken vermindering: 53%). De complicaties kwamen in twee patiënten (5%) voor die besmettingen ontwikkelden, leidend tot systeemverwijdering. De systemen werden vervangen na 6 maanden. Twee patiënten (5%) hadden het permanente verergeren van een eerder bekende depressieve staat en ontwikkelden progressieve zwakzinnigheid. CONCLUSIES: TN de stimulatie is een vrij veilige procedure om geavanceerde PD te behandelen. De mogelijkheid om de stimulatieparameters weer aan te passen verbetert postoperatief het therapeutische resultaat en vermindert bijwerkingen in vergelijking met ablatieve methodes

Moeder-foetale die distributie van kwik (203Hg) van tandmengselvullingen wordt vrijgegeven.

Vimy MJ, Takahashi Y, Lorscheider FL.

Am J Physiol. 1990 April; 258 (4 PT 2): R939-R945.

In mensen, wordt de ononderbroken versie van Hg-damp van de tandrestauraties van de mengseltand duidelijk verhoogd voor lange perioden na het kauwen. De huidige studie vestigt een tijd-cursus distributie voor mengselhg in lichaamsweefsels van volwassen en foetale schapen. Onder algemene anesthesie, hadden vijf zwangere ooien twaalf occlusal mengselvullingen die radioactieve die 203Hg bevatten in tanden bij 112 dagenzwangerschap wordt geplaatst. Het bloed, het vruchtwater, de faecaliën, en de urinespecimens werden verzameld bij 1 - aan de intervallen van 3 dagen 16 dagen. Van dagen 16-140 na mengselplaatsing (16-41 dagen voor foetale lammeren), werden de weefselspecimens geanalyseerd voor radioactiviteit, en de totale Hg-concentraties werden berekend. De resultaten tonen aan dat Hg van tandmengsel in moeder en foetaal bloed en vruchtwater binnen 2 dagen na plaatsing van de restauraties van de mengseltand zal verschijnen. De afscheiding van sommige van dit Hg zal ook binnen 2 dagen beginnen. Alle weefsels onderzochten getoonde Hg-accumulatie. De hoogste concentraties van Hg van mengsel in de volwassene kwamen in nier en lever voor, terwijl in het foetus de hoogste concentraties van mengselhg in lever en slijmachtige klier verschenen. De moederkoek concentreerde progressief Hg als zwangerschap geavanceerd aan termijn, en postpartum melkconcentratie van mengselhg verstrekt een potentiële bron van Hg-blootstelling aan pasgeboren. Men besluit dat de accumulatie van mengselhg in moeder en foetale weefsels aan een regelmatige staat met het vooruitgaan van zwangerschap vordert en gehandhaafd. Het tandmengselgebruik als tand versterkend materiaal in zou zwangere vrouwen en kinderen moeten worden opnieuw in overweging genomen

Het chronische laag-dosisglutamaat is giftig aan netvliespeesknoopcellen. Giftigheid door memantine wordt geblokkeerd die.

Vorwerk CK, Lipton SA, Zurakowski D, et al.

Investeer Ophthalmol Vis Sci. 1996 Juli; 37(8):1618-24.

DOEL: Het is goed - geweten dat de acute blootstelling aan hoge concentraties van glutamaat aan centrale zoogdierneuronen giftig is. Nochtans, is het effect van een chronische, minder belangrijke verhoging over endogene glutamaatniveaus niet onderzocht. De auteurs hebben voorgesteld dat dergelijke chronische blootstelling een rol in glaucomatous neuronenverlies kan spelen. In de huidige studie, hadden zij te onderzoeken tot doel of een chronische, laag-dosisverhoging in vitreal glutamaat aan netvliespeesknoopcellen giftig was en of deze giftigheid met memantine, een glutamaatantagonist zou kunnen worden verhinderd. METHODES: De ratten werden ingespoten in afleveringen en intravitreally met glutamaat om chronische verhogingen in glutamaatconcentratie te veroorzaken. Een tweede groep ratten werd behandeld met intraperitoneal memantine en glutamaat. Ontvangen het voertuiginjectie van controlegroepen met of zonder gezamenlijke memantinetherapie. Na 3 maanden, werden de dieren gedood, en de overleving van de peesknoopcel werd geëvalueerd. VLOEIT voort: De Intravitrealinjecties verhoogden de intravitreal glutamaatniveaus van een endogene waaier van 5 tot 12 microMglutamaat aan microM 26 tot 34. Deze chronische glutamaatverhoging doodde 42% van de netvliespeesknoopcellen na 3 maanden. De Memantinebehandeling had alleen geen effect op de overleving van de peesknoopcel. Nochtans, toen memantine terzelfdertijd als laag-dosisglutamaat werd gegeven, was memantine gedeeltelijk beschermend tegen glutamaatgiftigheid. CONCLUSIES: Deze gegevens stellen voor dat de minder belangrijke verhogingen in glutamaatconcentratie aan peesknoopcellen giftig kunnen zijn als deze verhoging 3 maanden wordt gehandhaafd. Voorts is memantine doeltreffend bij het beschermen van peesknoopcellen tegen de chronische giftigheid van het laag-dosisglutamaat

Aluminium. In Richtlijnen voor Drinkwaterkwaliteit, Tweede Uitgave, Gezondheidscriteria en Andere Ondersteunende Informatie.

De WGO.

1998; Tweede Uitgave: 3-13.

[Mercury-concentratie in mondmucosa van patiënten met mengselvullingen].

Willershausen-Zonnchen B, Zimmermann M, Defregger A, et al.

Dtsch Med Wochenschr. 1992 13 Nov.; 117(46):1743-7.

Mercury-concentraties werden in specimens van mondelinge die mucosa gemeten tijdens kaakchirurgie van 90 patiënten worden genomen (53 mannen, 37 vrouwen, bedoelen leeftijds 42 +/- 16 jaar); 30 van de patiënten hadden geen mengselvullingen. Alle mucosal specimens breidden zich voor minstens 2-3 mm van het epithelium van de gingival marge uit en waren klinisch en radiologisch normaal. Dertien patiënten zonder metaalvullingen van enige soort hadden kwikconcentraties van 118.4 +/- 83.7 ng/g-weefsel, en in 17 patiënten met edel metaalvullingen maar geen mengsel de gemiddelde kwikconcentraties 144 +/- 290 ng/g-weefsel waren. Zeventien patiënten met 1-3 mengselvullingen hadden een gemiddelde van 1975 +/- 4300 ng/g-weefsel en in 26 patiënten met 3-6 mengselvullingen was de gemiddelde concentratie 1158 +/- 2500 ng/g-weefsel. In 17 patiënten met meer dan zes mengselvullingen was de gemiddelde kwikconcentratie 2302 +/- 5600 ng/g-weefsel. Hoewel deze resultaten een aanzienlijke mate van overdracht van kwik van de mengselvullingen aan mondelinge mucosa aantonen, had het niet in enige klinisch opspoorbare mucosal letsels geresulteerd

Neuronen beschermende en reddingsgevolgen van deprenyl tegen MPP+ dopaminergic giftigheid.

Wu RM, Murphy DL, Chiueh CC.

J Neurale Transm Gen Sect. 1995; 100(1):53-61.

De Intranigralinfusie van 1Methyl4phenylpyridinium ion (MPP+, 2.1-16.8 nmol) verwondde dosis-dependently nigral neuronen zoals die door verminderde dopamine niveaus in ipsilateral striatum vier dagen na de infusie van dit giftige metabolite van 1 methyl-4-phenyl-1.2.3.6-tetrahydropyridine worden nagedacht (MPTP). Coadministration van deprenyl (nmol 4.2) met MPP+ in substantianigra tegen MPP (+) wordt beschermd - veroorzaakte gematigde (20-50%) maar niet strenge (meer dan 70%) nigral verwonding zoals die in striatal dopamine verminderingen wordt nagedacht die. Nochtans, de supplementaire behandeling met deprenyl (0.25 mg/kg, s.c., tweemaal daags 4 dagen) na intranigral infusie van MPP+ beduidend gered nigral neuronen van strengere die schade door hogere MPP+ (nmol 8.4) wordt veroorzaakt vertoond door een kleinere striatal dopamine daling (- 31%) in vergelijking met de niet behandelde groep (- 70%). Aldus, naast de blokkade van bioactivation van MPTP, kan deprenyl nigral neuronen beschermen en redden van MPP (+) - veroorzaakte dopaminergic neurotoxiciteit. Deze gegevens in vivo voegen verder bewijsmateriaal toe om voor te stellen dat deprenyl, een vemeende en klinisch onbewezen neuroprotective agent, van waarde kunnen zijn in het vertragen van de progressieve nigral degeneratie in „vroeg“ Ziekte van Parkinson, maar kunnen blijken om minder zo in zijn eindstadia te zijn

Calcium en vitamine het metabolisme van D in Guamanian Chamorros met amyotrophic zijsclerose en parkinsonisme-zwakzinnigheid.

Yanagihara R, Garruto RM, Gajdusek gelijkstroom, et al.

Ann Neurol. 1984 Januari; 15(1):42-8.

Wij evalueerden 16 Guamanian Chamorros met amyotrophic zijsclerose en 33 patiënten met parkinsonisme-zwakzinnigheid voor storingen van calcium en vitamine het metabolisme van D. Het niveau van het serum immunoreactive parathyroid hormoon werd mild opgeheven in 6 patiënten met amyotrophic zijsclerose en in 5 patiënten met parkinsonisme-zwakzinnigheid. Er waren significante positieve correlaties tussen serum immunoreactive parathyroid niveaus en duur van ziekte in mannelijke patiënten met de ziekte van het motorneuron, maar niet in vrouwelijke patiënten of in patiënten met parkinsonisme-zwakzinnigheid. De intestinale absorptie van calcium, zoals die door serum en urineactiviteit van calcium 47 na mondeling beleid wordt beoordeeld, was verminderd in 2 patiënten met amyotrophic zijsclerose en in 4 patiënten met elk van parkinsonisme-zwakzinnigheid, wie laag had waren de niveaus van serum 1.25 dihydroxyvitamin D. Reductions in corticale beenmassa slaand in patiënten met de ziekte van het motorneuron. Een significante negatieve correlatie werd gevonden tussen het percentage van corticaal gebied van het tweede metacarpal been en spieratrophy en zwakheid, en de significante positieve correlaties werden gevonden tussen graad van onbeweeglijkheid en verhouding van urinehydroxyproline aan creatinine in patiënten met amyotrophic zijsclerose en parkinsonisme-zwakzinnigheid. In het algemeen waren de abnormaliteiten in calciummetabolisme subtiel. Aldus, als het aangetoonde deposito van metalen, in het bijzonder calcium en aluminium, in centraal zenuwstelselweefsels van Guamanians met deze twee voorwaarden een oorzaak van de ziekten en van de vroege verschijning van neurofibrillary verwarring in neuronen is, is de accumulatie blijkbaar long before begin van symptomen voorgekomen, en de opspoorbare abnormaliteiten van calcium en vitamine het metabolisme van D kunnen reeds verbeterd te zijn

Opsporing van ascorbate deficiëntie zonder duidelijke symptomen in vroeg Ziekte van Parkinson.

Yapasc

Volksgezondheid. 1992 Sep; 106(5):393-5.

Vanaf midden oktober 1989 aan midden van juli 1990 waren alle onlangs toegelaten ingezetenen om Lokale overheid Woonhuizen te begraven medisch ruim onderzocht. In een reeks van 100 ingezetenen hadden acht vroeg Ziekte van Parkinson (zes van hen undiagnosed tot nu toe). Zeven toonden bewijsmateriaal van Vitamine Cdeficiëntie. Van zeven die bewijsmateriaal van deficiëntie tonen, leden vier aan vroeg Ziekte van Parkinson. Van 93 zonder bewijsmateriaal van Vitamine Cdeficiëntie hadden slechts vier Ziekte van Parkinson. Dit wijst op een beduidend hoger overwicht van Ziekte van Parkinson in de groep met Vitamine Cdeficiëntie (P minder dan 0.001 die nauwkeurige Visser gebruiken)

Van de leeftijd afhankelijke fenomenen in de lumbale tussenwervelschijven. Lipofuscin en amyloid deposito.

Yasuma T, Arai K, Suzuki F.

Stekel. 1992 Oct; 17(10):1194-8.

In 69 lumbale tussenwervelschijven van 69 autopsies, werd lipofuscin gezien in schijven van individuen ouder dan 50 jaar oud en amyloids in de schijven van individuen ouder dan 40 jaar oud. In 261 die specimens van het tussenwervelschijfweefsel op het tijdstip van chirurgie voor schijfherniation worden verzameld, werd lipofuscin gezien in de schijven van individuen ouder dan 20 jaar oud en amyloids in de schijven van individuen ouder dan 15 jaar oud. Men speculeert dat amyloids en lipofuscin een teken van het verouderen in de tussenwervelschijf zoals in andere weefsels zijn. Voorts werden amyloids en lipofuscin gezien in de in werking gestelde schijven van jonge individuen dan in de autopsiegevallen

Ijzer in hersenenfunctie en dysfunctie met de nadruk op Ziekte van Parkinson.

Youdim MB, Ben Shachar D, Riederer P.

Eur Neurol. 1991; 31 supplement-1:34 - 40.

De metalen zoals lood, zink, koper, aluminium en mangaan zijn betrokken bij neuropsychiatric wanorde. Nochtans, tot vrij onlangs de rol van ijzer in hersenen was de functie eerder duister, omdat weinig aandacht aan zijn metabolisme in de hersenen werd besteed. Het is nu duidelijk dat het onderhoud van homoeostasis van het hersenenijzer voor het normale functioneren van zijn orgaan belangrijk is. De meeste studies zijn geleid naar het cognitieve en attentionaltekort als gevolg van voedingsijzerdeficiëntie. Het bewijsmateriaal stelt tot dusver subsensitivity van striatal dopamine neurotransmissie voor. Door contrast wordt de selectieve verhoging van vrij ijzer in substantianigra paricompacta van parkinsonian hersenen verondersteld om oxydatieve spanning, van ijzer-veroorzaakte bevrijding van cytotoxic zuurstof vrije basissen in werking te stellen. Dergelijke basissen zijn gekend om membraanvloeibaarheid, wijziging in cellulaire calciumhomoeostasis, lipideperoxidatie en definitief celdood in systemische organen te bevorderen. Het bewijsmateriaal ondersteunend gelijkaardige processen die van nigrostriatal dopamine neuronendegeneratie in Ziekte van Parkinson nu wordt beschikbaar de oorzaak zijn. Dergelijke mogelijkheden veroorloven zich de ontwikkeling van neuroprotective drugs als middel om de vooruitgang van deze wanorde op te houden. Deze omvatten andere selectieve monoamine oxydaseb inhibitors, ijzerchelators met de capaciteit om de blood-brain barrière te kruisen, de selectieve antagonisten van het calciumkanaal en mitochondrial het systeembeschermers van het elektronenvervoer

Melatonin-dopamine interactie: van basisneurochemie aan het klinische plaatsen.

Zisapel N.

Cel Mol Neurobiol. 2001 Dec; 21(6):605-16.

Om de interactie tussen melatonin en het dopaminergic systeem in de hypothalamus en striatum en zijn potentieel klinisch gebruik in verwante wanorde in het centrale zenuwstelsel te herzien. Op medline-gebaseerd onderzoek op melatonin-dopamineinteractie in zoogdieren. Melatonin. het hormoon door de epifyse bij nacht wordt geproduceerd die. beïnvloedt circadiaanse en seizoengebonden ritmen, met name de slaap-kielzog cyclus en de seizoengebonden reproductie. De neurochemical basis van deze activiteiten wordt niet nog begrepen. De remming van dopamine versie door melatonin is aangetoond op specifiek gebied van het zoogdiercentrale zenuwstelsel (hypothalamus, zeepaardje, merg-bruggen, en retina). De Antidopaminergicactiviteiten van melatonin zijn aangetoond in striatum. Dopaminergic transmissie heeft een centrale rol in circadiaans meevoeren van het foetus, in coördinatie van lichaamsbeweging en reproductie. De recente bevindingen wijzen erop dat melatonin dopaminergic wegen kan moduleren betrokken bij bewegingswanorde in mensen. In Parkinson kunnen de patiënten melatonin, enerzijds, symptomen (wegens zijn vemeende interferentie met dopamine versie) en, op andere verergeren, tegen neurodegeneration (krachtens zijn anti-oxyderende eigenschappen en zijn gevolgen voor mitochondrial activiteit) beschermen. Melatonin schijnt efficiënt in de behandeling van tardive dyskinesia te zijn. een strenge bewegingswanorde verbonden aan blokkade op lange termijn van de postsynaptic dopamine D2 receptor door antipsychotic drugs in schizofrene patiënten. De interactie van melatonin met het dopaminergic systeem kan een belangrijke rol in het nonphotic en photic meevoeren van de biologische klok evenals spelen in de verfijning van motorcoördinatie in striatum. Deze interactie en anti-oxyderende aard van melatonin kunnen in de behandeling van verwante wanorde voordelig zijn

[Ziekte van Parkinson en milieufactoren].

Zuber M, Alperovitch A.

Omwenteling Epidemiol Sante Publique. 1991; 39(4):373-87.

De etiologie van de nigrostriatal wegdegeneratie in Ziekte van Parkinson (PD) is onbekend maar er is een groeiende pool van bewijsmateriaal dat de milieufactoren in het ontstaan van deze wanorde kunnen worden geïmpliceerd. De ontdekking van de N-Methyl 4-4-Phenyl 1.2.3.6-Tetrahydro-pyridine (MPTP) - de veroorzaakte verwonding in recente jaren '70 verstrekte het eerste experimentele model van PD en bevorderde dramatisch het epidemiologische onderzoek. Een excitotoxic aminozuur in Cycadales, die om van de amyotrophic zij sclerose-parkinsonisme-zwakzinnigheid wordt verondersteld de oorzaak te zijn complex van Guam, verstrekt een ander voorbeeld van toxine-veroorzaakt parkinsonisme. Dit aminozuur is aanwezig in de meeste zaden gemeenschappelijk in het Westelijke dieet. In ontwikkelde landen, is het overwicht van PD 2 tot 5 keer zo hoog dan in ontwikkelingslanden. PD de patiënten in ontwikkelde landen zullen eerder dan controles in landelijk milieu leven. De studies van de gevalcontrole hebben gesuggereerd dat deze positieve vereniging misschien verwant is met pesticiden en herbicidenblootstelling of bronwater het drinken. De dieetonderzoeken gaan nu en verscheidene hypothese wordt getest met inbegrip van hoge MPTP-Structurele analogons of zadenconsumptie in PD patiënten en lage anti-oxyderende consumptie. De negatieve vereniging tussen het roken gewoonten en PD is erkend meer dan 20 jaar. Het blijkt dat is deze vereniging geen artefact toe te schrijven aan de ziekte die het roken gewoonten beïnvloeden. Zijn oorsprong is onbekend maar het kon belangrijke etiologische aanwijzingen voor PD verstrekken. De meest recente hypothese betreffende het verband tussen deze milieufactoren en PD wordt herzien en de relevante geschikte onderzoeken voor de toekomst worden besproken