Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen










SPIERdystropyhy
(Pagina 2)


Druk? Gebruik dit!
Inhoudstafel

bar

boek [Myocardiale betrokkenheid in dragerstaten voor Duchenne-spierdystrofie. Een zeldzame oorzaak van supraventricular aritmie]
boek De follow-upstudie van negen jaar van de veranderlijkheid van het harttarief in patiënten met duchenne-Type progressieve spierdystrofie.
boek Ruggegraatsinstrumentatie voor de spierdystrofie van Duchenne: ervaring van hypotensive anesthesie om bloedverlies te minimaliseren
boek Duchennespierdystrofie: een model voor het bestuderen van de bijdrage van spier tot energie en eiwitmetabolisme.
boek De moleculaire basis van activiteit-veroorzaakte spierverwonding in Duchenne-spierdystrofie.
boek Sociale aanpassing in volwassen die mannetjes met progressieve spierdystrofie worden beïnvloed.
boek [Genetische diagnose van de spierdystrofie van Duchenne/Becker; klinische toepassing en problemen]
boek [Opsporing van verandering in dystrophingen in Duchenne-spierdystrofie--samengestelde PCR en Zuidelijke vlekkenanalyse]
boek Scoliose in Duchenne-spierdystrofie: aspecten van orthotic behandeling.
boek Uitdagingen in Duchenne-spierdystrofie.
boek Problemen en potentieel voor gentherapie in Duchenne-spierdystrofie.
boek Betere adenoviral vectoren voor gentherapie van Duchenne-spierdystrofie.


bar



[Myocardiale betrokkenheid in dragerstaten voor Duchenne-spierdystrofie. Een zeldzame oorzaak van supraventricular aritmie]

Ruchardt A; Eisenlohr H; Lydtin H
Medizinische Klinik, Krankenhauses des Landkreises Starnberg.
Van Dtschmed wochenschr (Duitsland) 31 Juli 1998, 123 (31-32) p930-5

GESCHIEDENIS EN KLINISCHE BEVINDINGEN: Twee vrouwen, allebei van 54 jaar, werden toegelaten wegens supraventricular aritmie van recent begin. Patiënt 2 was ook in hartverlamming. De mannelijke familieleden van beide patiënten waren gekend om de spierdystrofie van Duchenne te hebben, waaraan men was gestorven.

ONDERZOEKEN: Het elektrocardiogram van patiënt 1 toonde atrial fibrillatie aan. Patiënt 2 had een opgeheven het kinaseconcentratie van de serumcreatine en verhoogde het long merken in borstradiogram. Patiënt 1 had normale bevindingen bij het linkerhartcatheteriseren, maar de immunohistochemical analyse van een myocardiale biopsie openbaarde dystrophin mozaïek met 20% dystrophin-negatieve vezels. Patiënt 2 had een verminderde uitwerpingsfractie en 80% dystrophin-negatieve vezels.

DIAGNOSE, BEHANDELING EN CURSUS: De myocardiale betrokkenheid in de dragerstaat voor de spierdystrofie die van Duchenne in beide vrouwen hebben aangetoond, patiënt 1 ontving behandeling tegen hoge bloeddruk terwijl patiënt 2, die in hartmislukking was, diuretics, Ace-Inhibitor en bêta-ontvangerblockers werd gegeven.

CONCLUSIE: De cardiomyopathie in dragers van de spierdystrofie van Duchenne is een zeldzame oorzaak van supraventricular aritmie. De oorzaak kan door immunochemical analyse van een endomyocardial biopsie worden bevestigd.



De follow-upstudie van negen jaar van de veranderlijkheid van het harttarief in patiënten met duchenne-Type progressieve spierdystrofie.

Yotsukura M; Fujii K; Katayama A; Tomono Y; Ando H; Sakata K; Ishihara T; Ishikawa K
De tweede Afdeling van Interne Geneeskunde, de Universitaire School van Kyorin van Geneeskunde, Tokyo, Japan.
Am Hartj (Verenigde Staten) Augustus 1998, 136 (2) p289-96

DOELSTELLINGEN: Het doel van deze studie was de vooruitgang van autonome dysfunctie in patiënten met duchenne-Type progressieve spierdystrofie (DMD) na verloop van tijd te onderzoeken door de veranderlijkheid van het harttarief te gebruiken.

ACHTERGROND: Hoewel de vorige studies de aanwezigheid van autonome dysfunctie in patiënten met DMD suggereren, is de nauwkeurige oorzaak niet gekend. Anderzijds, is het goed - geweten dat de analyse van de veranderlijkheid van het harttarief een nuttig, niet-invasief middel verstrekt om autonome activiteit te kwantificeren. De hoge frequentiemacht wordt bepaald hoofdzakelijk door het parasympathetic zenuwstelsel, terwijl de macht met lage frekwentie door zowel de parasympathetic als sympathieke zenuwstelsels wordt bepaald.

METHODES EN RESULTATEN: Frequentie en tijd de domeinanalyses van de veranderlijkheid van het harttarief tijdens ambulante elektrocardiografische controle werden uitgevoerd in 17 patiënten met DMD over een periode van 9 jaar. Op het tijdstip van ingang, was de gemiddelde geduldige leeftijd 11 jaar en het gemiddelde stadium swinyard-Deaver was 4. In het eerste jaar, was de hoge frequentiemacht beduidend lager en de verhouding van frequentie met lage frekwentie aan hoge was beduidend hoger in patiënten met DMD dan bij de normale controleonderwerpen. Deze verschillen worden beduidend groter aangezien de ziekte vorderde. Op het tijdstip van ingang, stegen de lage en hoge frequentiebevoegdheden bij nacht in beide groepen. Nochtans, na verloop van tijd, neigden de hoge en met lage frekwentie bevoegdheden bij nacht te verminderen. Alle parameters van het tijddomein waren beduidend lager in de patiënten met DMD op alle die tijdpunten met de normale controleonderwerpen worden vergeleken.

CONCLUSIES: Wij besloten dat DMD-de patiënten of een daling van parasympathetic activiteit, een verhoging van sympathieke activiteit, of allebei als hun ziekte vordert hebben.



Ruggegraatsinstrumentatie voor de spierdystrofie van Duchenne: ervaring van hypotensive anesthesie om bloedverlies te minimaliseren

Vos HJ; Thomas CH; Thompson AG
De Orthopedische Ruggegraatsdienst van Birmingham, Engeland.
J Pediatr Orthop (Verenigde Staten) nov.-Dec 1997, 17 (6) p750-3

Negentien patiënten met de spierdystrofie van Duchenne ondergingen segmentale ruggegraatsinstrumentatie en latere fusie tussen 1989 en 1994. De aanwijzing voor chirurgie was verlies van de capaciteit te lopen en ontwikkeling van scoliose met zittingsongemak. Preoperative beoordeling inbegrepen evaluatie van longfunctie. De gemiddelde leeftijd bij verrichting was 12.5 jaar. De instrumentatie en de fusie breidden zich van hogere borstniveaus tot l-5 of sacrum uit. Een Hartshill-rechthoek werd gebruikt in alle gevallen, met belegd allograft been. Het strenge intraoperative bloedverlies werd vermeden door middel van hypotensive anesthesie. Peroperatively, werd systolische bloeddruk gehandhaafd tussen 75 en 85 mm van Hg. Het gemiddelde bloedverlies was 1.246 ml (waaier, 400-3.100) of 30% van geschat totaal bloedvolume. De gemiddelde transfusievereisten waren 3 eenheden ingepakte cellen. De postoperatieve analgesie werd verstrekt door infusie via een epidurale catheter. Er waren geen postoperatieve wond of borstbesmettingen. Drie patiënten vereist catheteriseren voor urinebehoud. Postoperatief werden de patiënten gepast met een Neofract-jasje om vroege mobilisering en lossing toe te staan. Beteken de postoperatieve lengte van verblijf 16 dagen was. De latere ruggegraatsfusie door de Hartshill-rechthoek te gebruiken verstrekte goede correctie en bevestiging. Hypotensive anesthesie liet dat de chirurgie toe werd uitgevoerd snel op een vrij droog gebied en vermeed de complicaties van streng intraoperative bloedverlies en massieve transfusie.



Duchennespierdystrofie: een model voor het bestuderen van de bijdrage van spier tot energie en eiwitmetabolisme.

Hankard R
Centrumd'investigation clinique, Hopital Robert-Debre, Parijs, Frankrijk.
regis.hankard@rdb.ap-hop-paris.fr
Van Reprodnutr Dev (Frankrijk) in de war brengen-April 1998, 38 (2) p181-6

De Duchennespierdystrofie (DMD) wordt geassocieerd met een dramatisch verlies van de spiermassa. Wij stelden een hypothese op dat DMD met significante veranderingen in zowel energie als eiwitmetabolisme worden geassocieerd. Wij bestudeerden de rustende energieuitgaven (REE) in de kinderen van DMD en van de controle gebruikend indirecte calorimetrie, en hun eiwitmetabolisme die een intraveneuze infusie van leucine en glutamine gebruiken etiketteerde met stabiele isotopen. Ondanks een 75% verlies van de spiermassa in de DMD-kinderen, verminderde REE slechts door 10%. DMD werd geassocieerd met verhoogde leucine oxydatie maar noch was de eiwitdegradatie noch de eiwitsynthese verschillend van dat van de controles. In tegenstelling, was de geheel die lichaamsomzet van glutamine, een aminozuur hoofdzakelijk in de spier wordt samengesteld, beduidend verminderd. Deze studies benadrukten de kwantitatief slechte bijdrage van spier tot energie en eiwitmetabolisme in kinderen. Het kwalitatieve effect van het verlies van de spiermassa op aminozuurmetabolisme (glutamine) biedt een fascinerend gebied van onderzoek voor de volgende jaren aan en heeft therapeutisch potentieel. (24 Refs.)



De moleculaire basis van activiteit-veroorzaakte spierverwonding in Duchenne-spierdystrofie.

Petrof BJ
Afdeling van Geneeskunde, Koninklijke Victoria Hospital, McGill-Universiteit, Montreal, Quebec, Canada.
Van Mol Cell Biochem (Nederland) Februari 1998, 179 (1-2) p111-23

De Duchennespierdystrofie (DMD) is het gemeenschappelijkst van de menselijke spierdystrofieën, die ongeveer 1 in 3500 jongens beïnvloeden. De meeste DMD-patiënten sterven in hun recente tienerjaren of vroege jaren '20 toe te schrijven aan betrokkenheid van het diafragma en andere ademhalingsspieren door de ziekte. De primaire abnormaliteit in DMD is een ontbreken van dystrophin, een 427 die kdproteïne normaal bij het cytoplasmic gezicht van het de oppervlaktemembraan van de spiercel wordt gevonden. Gebaseerd op de voorspelde structuur en de plaats van de proteïne, heeft men voorgesteld dat dystrophin een belangrijke rol in het verstrekken van mechanische versterking aan het sarcolemmal membraan van spiervezels speelt. Daarom dystrophin kon helpen om spiervezels tegen potentieel het beschadigen van weefsel te beschermen beklemtoont ontwikkeld tijdens spiersamentrekking. In het onderhavige document, wordt de aard van mechanische die spanningen op myofibers tijdens diverse vormen van spiersamentrekking worden geplaatst herzien, samen met huidige lijnen van bewijsmateriaal ondersteunend een kritieke rol voor dystrophin als subsarcolemmal membraan-stabiliserende proteïne in dit het plaatsen. Bovendien worden de implicaties van deze bevindingen voor oefeningsprogramma's en andere potentiële vormen van therapie in DMD besproken. (93 Refs.)



Sociale aanpassing in volwassen die mannetjes met progressieve spierdystrofie worden beïnvloed.

Eggers S; Zatz M
Centro de Miopatias, Departamento DE Biologia, Universidade DE Sao Paulo, Brazilië
saeggers@usp.br
Am J Med Genet (Verenigde Staten) 7 Februari 1998, 81 (1) p4-12

De volwassen mannelijke die patiënten met Becker (BMD, N = 22) worden beïnvloed, lidmaatgordel (LGMD, N = 22) en facioscapulohumeral (FSHMD, N = 18) werden spierdystrofie geïnterviewd om voor het eerst te beoordelen hoe de strengheid en de herhalingsrisico (rr) omvang de van de ziekte hun sociale aanpassing verandert. BMD (Op sex betrekking hebbende recessief) is de strengste vorm en verleent middenrr omdat alle dochters dragers zullen zijn, (is autosomal-recessieve) LGMD matig streng met laag rr bij gebrek aan verwant huwelijk, en (autosomal-dominante) FSHMD is klinisch het mildst van deze drie vormen van M.D. maar met hoogste rr, van 50%. De resultaten van semistructured vragenlijst [de WGO (1988): Het psychiatrische Programma van de Onbekwaamheidsbeoordeling] getoond geen significant verschil tussen de drie klinische groepen, maar strenger gehandicapte patiënten evenals patiënten die tot lagere sociaal-economische niveaus van alle klinische groepen behoren toonde slechtere sociale aanpassing. Samen genomen, toonden de myopathic patiënten midden sociale die dysfunctie in vergelijking met controles en schizofrenen door Jablensky worden bestudeerd [1988: Programma van de de Onbekwaamheidsbeoordeling van de WGO het Psychiatrische]. Aangezien de punten van belangrijk dysfunctieaandeel onder myopathic patiënten vertrouwelijke verhoudingen (70%) betreffen, zouden de rente in het werken onder die werklozen (67%), en de sociale isolatie (53%), de emotionele steun en sociaal en de rechtsbijstand op deze aspecten moeten de nadruk leggen. Interessant, stellen de resultaten van deze studie ook voor dat hoge RRs geen verhoudingen aan het tegenovergestelde geslacht beïnvloedt.



[Genetische diagnose van de spierdystrofie van Duchenne/Becker; klinische toepassing en problemen]

Takeshima Y
Ministerie van Pediatrie, Kobe University School van Geneeskunde.
Nr aan Hattatsu (Japan) brengt 1998, 30 (2) p141-7 in de war

Duchenne/Becker de spierdystrofieën (DMD/BMD) zijn de gemeenschappelijkste geërfte spierziekte en veroorzaakt door veranderingen in het dystrophingen. De helft aan tweederden patiënten van DMD en BMD-draagt schrappingen (gewoonlijk van verscheidene kilobases genomic DNA). De klinische die vooruitgang in de patiënten van DMD en BMD-met schrappingen kan in 92% van gevallen worden voorspeld worden gebaseerd op of de schrapping handhaaft of het vertalende lezingskader onderbreekt (frame-shift hypothese). Nochtans, zijn sommige uitzonderlijke gevallen gemeld waarin sommige posttranscriptionalwijzigingen, zoals het alternatieve verbinden en reinitiation van vertaling werden voorgesteld. Het verbinden van verandering is één soort veranderingen van dystrophingen, en gewoonlijk veroorzaakt door een kleine verandering van exon-intron grensopeenvolging. Nochtans, veroorzaakt de intraexonal kleine verandering exon ook overslaan, wegens verstoring van een exon erkenningsopeenvolging, die een intraexonalopeenvolging en noodzakelijk voor het verbinden van stroomopwaartse intron is. De dragerdiagnose is één van de belangrijke klinische toepassing van genetische diagnose. In het geval van DMD/BMD met schrappingen van het dystrophingen, is de dragerdiagnose moeilijk wegens het bestaan van normaal X-chromosoom. In deze gevallen is een aaneenschakelingsanalyse nuttig, en in sommige gevallen die kunnen de niet-dragers direct op basis van microsattelitepolymorfisme worden gediagnostiseerd in geschrapt gebied van patiënt wordt ontdekt. Voor de moleculaire diagnose van DMD/BMD is het belangrijk om niet alleen op het genomic DNA-niveau, maar ook bij mRNA, proteïne, en klinische niveaus te analyseren. En het verband tussen de moleculaire abnormaliteit en het klinische fenotype zou moeten worden onderzocht, vooral extramuscular symptomen zoals hartverlamming en geestelijke vertraging.



[Opsporing van verandering in dystrophingen in Duchenne-spierdystrofie--samengestelde PCR en Zuidelijke vlekkenanalyse]

Kawamura J
Afdeling van Interne Geneeskunde, het Nationale Higasisaitama-Ziekenhuis.
Dec 1997, 55 (12) p3126-30 Nippon van Rinsho (Japan)

Het genetische tekort verantwoordelijk voor Duchenne-spierdystrofie (DMD) kan als gedeeltelijke schrapping van het dystrophingen in 50% van gevallen, of als gedeeltelijke verdubbeling in een verdere 10% worden geïdentificeerd. Samengestelde PCR is toegepast op onderzoek van veranderingen in dystrophingen, en die het kan 98% van schrappingen identificeren door Zuidelijke vlekkenanalyse worden ontdekt. Nochtans, kan PCR niet beschikbaar zijn voor het kwantificeren van DNA, zodat de opsporing van dragerstatus of verdubbeling niet door samengestelde PCR kan worden geïdentificeerd. De kwantitatieve analyse van Zuidelijke vlekkenkruising is de het wijdst gebruikte en betrouwbare methode voor opsporing van drager en verdubbelingsverandering in dystrophingen, maar deze methode is een technisch veeleisende procedure. (10 Refs.)



Scoliose in Duchenne-spierdystrofie: aspecten van orthotic behandeling.

Heller KD; Forst R; Forst J; Hengstler K
Orthopedische Afdeling, Universitaire Kliniek RWTH Aken, Duitsland.
Van Prosthetorthot Int. (Denemarken) Dec 1997, 21 (3) p202-9

De op sex betrekking hebbende Duchenne-spierdystrofie (DMD) is de frequentste algemene spierwanorde die van een gebrek aan de sarcolemmic proteïne het gevolg zijn „dystrophin“. De patiënten met DMD ontwikkelen in de meerderheid een progressieve scoliose wanneer zij lopend ophouden en/of bevindend op zijn 10 jaar jaren en beperkt tot een rolstoel worden. De stijgende spierzwakheid leidt tot een vooruitgang van de kromming, de bekkenschuine stand en de problemen in zitting. Samen met de gelijktijdige progressieve zwakheid van de ademhalingsspieren zal een restrictieve longontoereikendheid voorkomen. De chirurgische stabilisatie van de stekel (> 20 graden van Cobb, gedwongen essentiële capaciteit > 35%) door een adequate multisegmental instrumentatie die vroege mobilisering toelaten is nu de behandeling van keus. Nochtans, kan orthotic behandeling een aanvaardbaar compromis in uitzonderlijke gevallen aanbieden, als de patiënt chirurgische interventie verwerpt of in de recente (inoperabele) stadia van de ziekte is. Zulk een behandeling is superieur aan een primaire voorziening van de zittingssteun met ontoereikende mogelijkheden van correctie. De ervaringen van de auteurs met 48 die scolioseorthoses voor 28 patiënten met DMD wordt gemaakt worden gemeld. Een „dubbel gegoten pleister is“ als beste methode aanpassing, vooral in strenge die krommingen en de tijd te voorschijn komen optimaliseren voor de productie van orthosis wordt gevergd. Heel wat ervaring, geduld en de overweging van de individuele eisen van de patiënten zijn onvermijdelijk voor een succesvolle orthotic behandeling.



Uitdagingen in Duchenne-spierdystrofie.

Davies KE
Afdeling van Biochemie, Universiteit van Oxford, het UK.
kdavies@bioch.ox.ac.uk
Van Neuromusculdisord (Engeland) Dec 1997, 7 (8) p482-6

De laatste zeven jaar heeft een explosie in ons begrip van de spierdystrofieën getuigd. Begin de jaren tachtig, werd de prenatale diagnose van Duchenne-spierdystrofie ontwikkeld. Het klonen van het gen, in 1996, resulteerde in een beter inzicht in het ziekteproces en leidde tot de identificatie van een nieuw complex bij het membraan. Deze informatie leidde tot het klonen van andere genen verantwoordelijk voor autosomally geërft dystrophies. Aangezien wij het millennium naderen, verschuift de uitdaging naar de ontwikkeling van therapie van deze ziekten. Dit overzicht, ter ere van Professor Alan Emery, verklaart hoe deze vooruitgang een invloed in het klinische beheer van patiënten heeft en de belofte leidt de vooruitgang voor de toekomst inhoudt. (47 Refs.)



Problemen en potentieel voor gentherapie in Duchenne-spierdystrofie.

Kakulasbedelaars
Australisch Neuromusculair Onderzoekinstituut, Perth, Australië.
Van Neuromusculdisord (Engeland) Juli 1997, 7 (5) p319-24

De hoop stelde hoogte in werking dat een behandeling voor Duchenne-spierdystrofie (DMD) snel de ontdekking van dystrophin door Lou Kunkel en zijn groep in de jaren '80 zou volgen. De Myoblastoverplanting, de goedgekeurde methode van gen „aanvulling“, vorderde niet jammer genoeg voorbij het experimentele stadium. Een gematigdere benadering van gentherapie volgde het gebruiken van een verscheidenheid van transfectie of directe methodes om het normale gen te introduceren. Gezien deze vooruitgang is het geschikt voor het potentieel van gentherapie voor DMD om in het licht van het ziekteproces worden overwogen. Men kan veronderstellen dat als dystrophin wordt vervangen de necrose van de spiervezel zal ophouden. Met deze bedoeling die zou de uitdrukking van het gen ononderbroken goed en uitdrukt moeten zijn door het lichaam alvorens er onomkeerbare veranderingen zijn. Het zou schijnen dat de gentherapie niet bijzonder nuttig zou zijn als dit voorkomt wanneer de spierletsels dichtbij het eindstadium zijn. Als onze doelstelling ambulation te behouden dystrophin moet goed vóór het eindstadium worden vervangen is. Het zou in mening moeten worden gehouden dat zelfs wanneer de wanorde eerst klinisch duidelijk op de leeftijd van ongeveer 5 jaar wordt, de spierletsels in de groepen van de lidmaatgordel zeer geavanceerd zijn. Daarom zou het beste dat kan worden gehoopt om tegen de jaren van de gentherapie te bereiken op zijn 5 jaar moeten het proces in dat stadium van betrokkenheid met de patiënt arresteren die permanente maar statische zwakheid hebben. De hartletsels zijn waarschijnlijk minimaal op dit ogenblik. Om levensverwachting te verbeteren, zouden de ademhalingsspieren moeten worden bewaard. De enorme grootte van het gen is een andere moeilijkheid zodat wat gedachte is gegeven aan de introductie van een „minigene“ omzettend het klinische fenotype van DMD in het goedaardigere Becker fenotype met betere levensverwachting.



Betere adenoviral vectoren voor gentherapie van Duchenne-spierdystrofie.

Hauserdoctorandus in de letteren; Amalfitano A; Kumar-Singh R; Hauschka BR; Kamerheer JS
Afdeling van Menselijke Genetica, Universiteit van de Medische School van Michigan, Ann Arbor 48109-0618, de V.S.
Van Neuromusculdisord (Engeland) Juli 1997, 7 (5) p277-83

Wij hebben de haalbaarheid van gentherapie voor Duchenne-spierdystrofie door parameters te kenmerken belangrijk voor het ontwerp van therapeutische protocollen onderzocht. Deze studies hebben transgenic muizen gebruikt om uitdrukkingspatronen van veelvoudige dystrophinvectoren te analyseren, en van de ontwikkeling van virale vectoren voor genoverdracht aan dystrophic spier van de mdxmuis vergezeld gegaan. De analyse van transgenic mdxmuizen wijst erop dat groter dan 50% van de vezels in spier een groep moet uitdrukken dystrophin om ontwikkeling van een significante dystrofie te verhinderen, en dat de lage uitdrukking van beknot dystrophins kan zeer goed functioneren. Deze resultaten stellen voor dat de gentherapie van DMD methodes aan transduce zal vereisen de meerderheid van vezels in kritieke spier zich met vectoren groepeert die gematigde niveaus van dystrophinproteïnen uitdrukken. De strategieën voor de ontwikkeling van virale vectoren bekwaam om dystrophin genen aan spier te leveren omvatten het gebruik van spier-specifieke regelgevende die opeenvolgingen aan schrapping van virale gensequenties aan grens worden gekoppeld virus-induced immune verwerping van weefsels transduced. Deze strategieën zouden productie van adenoviral vectoren moeten toelaten uitdrukkend de dystrophinproteïnen van gemiddelde lengte in spier.


Voortdurend op de volgende pagina…