Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Spierdystrofie

SAMENVATTINGEN

beeld

Multiple sclerose en neurotransmissie

Ali Qureshi G.; Halawa A.; Baig S.; Siden A. Clinical Onderzoekscentrum, Dienst Clin. Med van de neurologiefamilie., het Universitaire Ziekenhuis van Huddinge, s-141 57 Stockholm Zweden

Biogene Aminen (Nederland), 1996, 12/5 (353-376)

In deze studie, wordt de rol van prikkelende aminozuren (EAA), nitriet (metabolite van salpeteroxyde), vitamine B12, homocysteine (HC), monoamines, en neuropeptides zoals cholecystokinin (CCK) en neuropeptide Y in multiple sclerose (lidstaten) op basis van geaccumuleerde die resultaten bepaald in cerebro-spinale vloeistof uit 47 patiënten van lidstaten worden verkregen. Deze resultaten werden vergeleken met 25 gezonde onderwerpen. Deze resultaten toonden de aanzienlijke toename van vrije basis nr, arginine, tryptofaan, noradrenaline en HC, en daling van de niveaus van Apartate, glutamaat, dopamine, vitamine B12, cck-4 en cck-8 in de patiënten van lidstaten. Van deze resultaten, worden de rol van nr, HC en de deficiëntie van vitamine B12 als enkele factoren beschouwd die aan de degeneratie van lidstaten toeschrijven.

Het klinische potentieel van ademetionine (s-Adenosylmethionine) in neurologische wanorde.

Bottiglieri T, Hyland K, Reynolds EH. Metabolisch Ziektecentrum, Baylor- Onderzoekinstituut, Dallas, Texas.

Drugs 1994 Augustus; 48(2): 137-152

Dit overzicht concentreert zich op de biochemische en klinische aspecten van methylation in neuropsychiatric wanorde en het klinische potentieel van hun behandeling met ademetionine (s-Adenosylmethionine; Zelfde). Het zelfde wordt in talrijke transmethylationreacties vereist die nucleic zuren, proteïnen, phospholipids, aminen en andere neurotransmitters impliceren. De synthese van Zelfde is intiem verbonden met folate en vitamineb12 (cyanocobalamin) metabolisme, en de deficiënties van beide vitaminen zijn gevonden om CNS Zelfde concentraties te verminderen. Zowel kunnen folate als de vitamineb12 deficiëntie gelijkaardige neurologische en psychiatrische storingen met inbegrip van depressie, zwakzinnigheid, myelopathy en randneuropathie veroorzaken. Het zelfde heeft een verscheidenheid van farmacologische gevolgen in CNS, vooral voor monoamine van de neurotransmittermetabolisme en receptor systemen. Het zelfde heeft kalmerende eigenschappen, en de voorbereidende studies wijzen erop dat het cognitieve functie in patiënten met zwakzinnigheid kan verbeteren. De behandeling met methyldonors (betaine, methionine en Zelfde) wordt geassocieerd met remyelination in patiënten met ingeboren fouten van folate en c-1 (één-koolstof) metabolisme. Deze studies steunen een huidige theorie dat geschade methylation door verschillende mechanismen in verscheidene neurologische en psychiatrische wanorde kan voorkomen.

[Visueel, auditief en somatosensory potentieel in de diagnose van vitamineb12 deficiëntie]. [Artikel in het Frans]

Cheliout-Heraut F, Durand-MC, Desterbecq E, Dizien O, de Dienstd'explorations van DE Lattre J. fonctionnelles, hopital Raymond Poincare, Garches, Frankrijk.

Neurophysiol Clin 1997; 27(1): 59-65

Wij beschrijven het auditorium van de visuele, hersenenstam, en somatosensory opgeroepen (VEP, BAEP, sep) in een 49-jaar oude mannelijke patiënt die met subacute degeneratie van het ruggemerg toe te schrijven aan vitamineb12 deficiëntie voorstelt. De neurologische tekens omvatten tetraplegia met een het ruggemergcompressie van C4-C5 die na chirurgische decompressie onveranderd was. Vóór behandeling, werd de duur van tweezijdige VEP lichtjes verhoogd, hoewel hun omvang en morfologie niet werden gewijzigd. BAEP was normaal. Nochtans, werden de abnormaliteiten van sep met verlies van corticaal potentieel opgemerkt. Twee die maanden na initiatie van de behandeling, zowel hadden VEP als sep in antwoord op middenzenuwstimulatie wordt geregistreerd verbeterd, maar er was nog geen corticale reactie op tibial zenuwstimulatie. Achttien later maanden, was VEP normaal en de terugwinning van sep in antwoord op tibial zenuwstimulatie werd waargenomen; nochtans, waren de wijzigingen van het rand sensorische en potentieel van de motoractie nog aanwezig. Deze bevindingen zijn in goede overeenkomst met eerder gemelde pathologische veranderingen in patiënten die met subacute gecombineerde degeneratie voorstellen. De gelijkaardige abnormaliteiten zijn beschreven in patiënten met multiple sclerose. Het opgeroepen potentieel bleek in dit geval nuttig voor de diagnose en de evaluatie van de doeltreffendheid van de behandeling te zijn. Deze bevindingen stellen ook voor dat demyelination van het latere deel van het ruggemerg en de randaxonaldegeneratie de belangrijkste pathologische veranderingen zou kunnen zijn met betrekking tot vitamineb12 deficiëntie. De eerstgenoemden, maar niet zoals de laatstgenoemden, waren duidelijk ontvankelijk voor de behandeling.

Rol van intracellular calcium in het bevorderen van spierschade: een strategie om de dystrophic voorwaarde te controleren.

Duncan CJ.

Experientia 1978 15 Dec; 34(12): 1531-1535

Men stelt voor dat de diverse spierziekten en voorbeelden van experimenteel-veroorzaakte spierschade zich wegens een hoog calciumniveau in myoplasm voordoen. Wanneer [Ca2+] I experimenteel in amfibie of mammaliam spier door behandeling met A23187 of cafeïne wordt opgeheven, myofilament snel volgt de degradatie. Zulk een snelle actie stelt de betrokkenheid van een opeenvolging van proteolytic activiteit voor die door een stijging van [Ca2+] i. wordt bevorderd. Ca2+ zou of proteaseactiviteit kunnen teweegbrengen direct of indirect, of de versie van lysosomal enzymen bevorderen. Hoge [Ca2+] I in dystrophic spier wordt verondersteld om de resultante van een opeenvolging van gebeurtenissen te zijn die in het cijfer wordt samengevat. De suggesties worden voorgelegd voor verschillende manieren waarin de evenwichtstoestandpositie van [Ca2+] ik uiteindelijk voor de klinische verbetering van sommige dystrophic voorwaarden zou kunnen worden gecontroleerd.

Biochemische reden en de hartreactie van patiënten met spierziekte aan therapie met coenzyme Q10.

Folkers K, Wolaniuk J, Simonsen R, Morishita M, Vadhanavikit S.

Juli van Sc.i de V.S. 1985 van Proc Natl Acad; 82(13): 4513-6

De hartziekte wordt algemeen geassocieerd met vrijwel elke vorm van spierdystrofie en myopathy. Een dubbelblinde en open oversteekplaatsproef op het mondelinge beleid van coenzyme Q10 (CoQ10) aan 12 patiënten met progressieve spierdystrofieën en neurogenic atrofiërt werd geleid. Deze ziekten omvatten Duchenne, Becker, en de lidmaat-gordel dystrophies, de myotonic dystrofie, de charcot-Marie-Tand ziekte, en Welander-ziekte. De geschade hartfunctie werd noninvasively en uitgebreid gecontroleerd door impedantiecardiografie. Alleen door significante verandering of geen verandering in slagvolume en hartoutput, werden alle 8 patiënten op blinde CoQ10 en alle 4 op blinde placebo correct toegewezen (P minder dan 0.003). Na de beperkte proef van 3 maanden, werd het betere fysieke welzijn waargenomen voor 4/8 behandelde patiënten en voor 0/4 placebopatiënten; van laatstgenoemden, 3/4 beter op CoQ10; trad 2/8 patiënten vóór oversteekplaats af; 5/6 op CoQ10 in gehandhaafde oversteekplaats verbeterde hartfunctie; 1/6 over gekruist van CoQ10 aan placebo viel terug. De reden van deze proef werd gebaseerd op bekende mitochondrial myopathies, die ademhalingsenzymen, de bekende aanwezigheid van CoQ10 in ademhaling, en vroegere klinische gegevens over CoQ10 en dystrofie impliceren. Deze resultaten wijzen erop dat de geschade myocardiale functie van dergelijke patiënten met spierziekte één of andere vereniging met geschade functie van skeletachtige spier kan hebben, allebei waarvan door CoQ10 therapie kunnen worden verbeterd. De hartverbetering was absoluut positief. De verbetering van welzijn was subjectief, maar waarschijnlijk echt. Waarschijnlijk, verandert CoQ10 geen genetische tekorten maar kan aan de nawerking van mitochondrial stoornis van dergelijke tekorten ten goede komen. CoQ10 is de enige bekende substantie die een veilige en betere levenskwaliteit voor dergelijke patiënten aanbiedt die spierziekte hebben, en het is gebaseerd op intrinsieke bio-energie.

Twee succesvolle dubbelblinde proeven met coenzyme Q10 (vitamine Q10) op spierdystrofieën en neurogenic atrofiërt.

Folkers K, Simonsen R. Instituut voor Biomedisch Onderzoek, Universiteit van Texas in Austin 78705, de V.S.

De Handelingen 1995 24 van Biochimbiophys Mei; 1271(1): 281-6

Coenzyme Q10 (vitamine Q10) is biosynthesized in het menselijke lichaam en is functioneel in bio-energie, antioxidatiereacties, en in de groeicontrole, enz. Het is onontbeerlijk voor gezondheid en overleving. De eerste dubbelblinde proef was met twaalf patiënten, die zich van 7-69 jaar oud uitstrekken, die ziekten met inbegrip van Duchenne, Becker, en de lidmaat-gordel hebben dystrophies, myotonic dystrofie. Charcot-Marie-tand ziekte, en de Welander-ziekte. Het controlecoenzyme Q10 (CoQ10) bloedniveau was laag en strekte zich van 0.5-0.84 microgram/ml uit. Zij werden behandeld drie maanden met 100 mg dagelijks CoQ10 en een aanpassingsplacebo. De tweede dubbelblinde proef was gelijkaardig met vijftien patiënten die dezelfde categorieën van ziekte hebben. Aangezien de hartziekte om met deze spierziekten wordt gevestigd worden geassocieerd, werd de hartfunctie blind gecontroleerd, en niet werd één fout gemaakt in de toewijzing van CoQ10 en placebo aan de patiënten in beide proeven. Werden de absoluut betere fysieke prestaties geregistreerd. In terugblik, was een dosering van 100 mg te laag hoewel efficiënt en veilig. De patiënten die aan deze spier dystrophies en dergelijke lijden, zouden met vitamine Q10 voor onbepaalde tijd moeten worden behandeld.

Vrije basissen, lipideperoxyden en anti-oxyderend in bloed van patiënten met myotonic dystrofie.

Ihara Y, Mori A, Hayabara T, Namba R, Nobukuni K, Sato K, Miyata S, Edamatsu R, Liu J, Kawai M. Clinical Onderzoekinstituut, het Nationale Minamiokayama-Ziekenhuis, Okayama, Japan.

J Neurol 1995 Februari; 242(3): 119-122

Wij bestudeerden de niveaus van vrije basissen, lipideperoxyden en anti-oxyderend, evenals superoxide dismutase (ZODE) activiteit in het bloed van zes patiënten met myotonic dystrofie (MyD) (beteken leeftijd 52.8, BR 5.0 jaar) en zeven controles (beteken leeftijd 48.8, BR 6.3 jaar). De resonantie van de elektronenrotatie werd gebruikt om de vrije basissen te beoordelen door de rotatie-opsluitende methode gebruikend dimethyl-1-pyrroline-1-oxyde 5.5. De niveaus van c-centrumbasis (P < 0.05) en h-basis (P < 0.05) in bloed van de zes MyD-patiënten waren beduidend hoger dan die in de zeven controles. De ZODEactiviteiten in rode bloedcellen en serum van de zes MyD-patiënten toonden geen significant verschil van die in de zeven controles. De het peroxydeconcentratie werd van het serumlipide verhoogd in vijf van de MyD-patiënten en neigde verder te stijgen aangezien de ziekte vorderde. Het niveau van de serumvitamine E was laag in twee patiënten en in de lage normale waaier in drie. Serumcoenzyme Q10 was verminderd in vier patiënten. Het niveau van het serumselenium was verminderd in twee patiënten en dat van serumalbumine was verminderd in drie. Daarom besluiten wij dat de hogere niveaus van vrije basissen en lipideperoxyden en de verminderde anti-oxyderende niveaus een belangrijke rol in de pathogenese van MyD spelen.

Spierdystrofie en activering van proteïnase.

Kar NC, Pearson cm.

Juli van de spierzenuw 1978; 1(4): 308-313

Het bewijsmateriaal wordt voorgelegd voor het bestaan van vele verschillende systemen van proteolytic enzymen in menselijke skeletachtige spier. Deze omvatten het lysosomal systeem van cathepsins evenals proteïnase en peptide hydrolases die optimaal actief bij neutrale en alkalische pH waaiers zijn. De onderzochte meerderheid van proteolytic enzymen wordt gevonden om verhoogde activiteit in dystrophic menselijke spier te tonen. Voorts wordt een hoge eerste stijging waargenomen van cathepsin B1, thiol-afhankelijke endopeptidase van lysosomes, en van dipeptidylpeptidase IV, membraan-geassocieerde peptidase. Bovendien wordt een calcium-geactiveerde neutrale proteïnase gevonden om beduidend in spier van patiënten met Duchenne-dystrofie worden opgeheven. De mogelijke rollen van deze proteïnase in het intracellular eiwitkatabolisme en spier verspillen worden besproken.

Distale myopathy: histochemical en ultrastructural studies.

Kumamoto T, Fukuhara N, Nagashima M, Kanda T, Wakabayashi M.

Boog Neurol 1982 Jun; 39(6): 367-371

In drie familiegevallen en één sporadisch geval van recent-begin distale myopathy, spier begon het verspillen in de distale gedeelten lagere uitersten. De opvallendste die verandering door de lichte microscopie wordt gezien was de verschijning van omrande vacuolen. Deze werden verondersteld autophagic om te zijn, omdat zij door elektronenmicroscopie werden gevonden om vliezige gelamelleerde structuren en andere heterogeene die materialen te bevatten door een beperkend membraan worden ingesloten. Anderzijds, werd de lysosomal activiteit duidelijk verhoogd in skeletachtige spier. In 6% tot 22% van beïnvloede spiervezels waren er zure phosphatase-positieve korrels diep in sarcoplasm, terwijl de controlespieren geen dergelijke korrels hadden. Het degeneratieve proces in distale myopathy kan van dat in andere spierdystrofieën verschillend zijn.

Immunohistochemicalstudie van clathrin in distale myopathy met omrande vacuolen.

Kumamoto T, Abe T, Nagao S, Ueyama H, Tsuda T. Third Afdeling van Interne Geneeskunde, de Medische Universiteit van Oita, Japan.

Handelingen Neuropathol (Berl) 1998 Jun; 95(6): 571-575

De clathrin-met een laag bedekte blaasjes zijn betrokken bij drie receptor-bemiddelde intracellular vervoerwegen: de uitvoer van de Golgi-apparaten, overdracht van lysosomal enzymen van de Golgi-apparaten aan lysosomes, en endocytosis bij het plasmamembraan. Strevend naar bewijsmateriaal van vervoerabnormaliteiten in distale myopathy met omrande vacuolen (DMRV), voerden wij immunohistochemistry voor clathrin in de specimens van de spierbiopsie van patiënten met deze wanorde of andere neuromusculaire die wanorde, en ook in de steekproeven van de controlespier in orthopedische procedures worden uitgesneden uit. Terwijl het meeste myofibers van controlespier niet voor clathrin bevlekten, openbaarden sommige vezels fijn het korrelige sarcoplasmic bevlekken. In specimens van patiënten met de spierdystrofie van Duchenne en Becker, amyotrophic zijsclerose, randneuropathie, en DMRV, werden talrijke clathrin-positieve korrels vaak verspreid door sarcoplasm en werden gezien in mindere mate in subsarcolemmal gebieden. De kwantitatieve immunohistochemical beoordeling toonde meer reactiviteit voor clathrin in DMRV dan in controles en andere zieke spieren, in het bijzonder in atrophisch vezels en type - 2 vezels. Niet bevatten alle sterk clathrin-positieve spiervezels omrande vacuolen, hoewel de meeste vezels met vacuolen clathrinpositief waren. Het resultaat stelt voor dat het lysosome systeem wordt geactiveerd en de receptor-bemiddelde intracellular vervoerwegen geschikt in de spieren van DMRV-patiënten functioneren.

Verhoogde verwante proteïnen in de skeletachtige spieren van distale myopathy met omrande vacuolen.

Kumamoto T, Ito T, Horinouchi H, Ueyama H, Toyoshima I, Tsuda T. Third Afdeling van Interne Geneeskunde, de Medische Universiteit van Oita, Hasama 1-1, Oita 879-5593, Japan. kumagoro@oita-med.ac.jp

Nov. van de spierzenuw 2000; 23(11): 1686-1693

De onderzoekers hebben gespeculeerd dat het degeneratieve proces in distale myopathy met omrande vacuolen (DMRV) hoofdzakelijk het lysosomal systeem impliceert. Om mogelijke eiwitabnormaliteiten te onderzoeken met betrekking tot intracellular lysosomal proteolytic wegen in DMRV-Beïnvloede spieren, voerden wij immunohistochemical analyses van bepaalde die proteïnen in de specimens van de spierbiopsie uit patiënten met diverse neuromusculaire ziekten, met inbegrip van DMRV, spierdystrofie, polymyositis, en amyotrophic zijsclerose worden verkregen, en in normale menselijke spierenspecimens uit. Immunohistochemically, de meeste spiervezels in normale controlespecimens toonde weinig of geen reactie voor clathrin en alpha- en gamma-subeenheden van adaptin-gevormde adaptinproteïnen (AP) - 1 en ap-2, respectievelijk. De abnormale verhogingen van deze proteïnen werden aangetoond hoofdzakelijk in het cytoplasma van atrophische vezels of in necrotic vezels in alle zieke specimens. In het bijzonder in DMRV-Beïnvloede spieren, alpha- en gamma -gamma-adaptins vaak werden waargenomen binnen of op de randen van vacuolen en in het cytoplasma van vacuolated vezels. De abnormale verhogingen van golgi-Streek proteïne werden ook aangetoond in DMRV-spieren. De randen van omrande vacuolen waren negatief voor kinectin, een endoplasmic netwerk-bindende proteïne. Het positief die voor beide proteïnen bevlekken, echter, werd soms gezien binnen de vacuolen in DMRV-Beïnvloede vezels. Deze resultaten stellen verhoogde endocytosis bij het plasmamembraan evenals afscheiding voor die vervoer van het netwerk trans-Golgi van de Golgi-apparaten in DMRV impliceren. De accumulatie van diverse verwante proteïnen binnen de omrande vacuolen wijst op minstens sommige van deze vacuolen kunnen zijn autolysosomes. Copyright 2000 John Wiley & Zonen, Inc.

Verhoogde endocytosis met lysosomal activering in skeletachtige spier van dystrophic muis.

Libelius R, Jirmanova I, Lundquist I, Thesleff S.

J Neuropathol Exp Neurol 1978 Juli; 37(4): 387-400

Endocytosis in dystrophic spieren werd bestudeerd door een combinatie biochemische, radiochemische, en lichte en met elektronenmicroscoop technieken. Men merkte op dat het begrijpen van mierikswortelperoxidase (HRP) en 3HInulin in vitro in been skeletachtige die spieren van dystrophic muizen verhoogd werd met littermatecontroles worden vergeleken. Endocytosis van HRP werd in vivo ook verhoogd in dystrophic spieren. Toen HRP intraveneus werd beheerd, toonde het lichte microscopische onderzoek van de spieren aan dat de macromolecular traceur niet alleen in de extracellulaire ruimte maar ook als intracellular stortingen in verscheidene dystropic spiervezels aanwezig was. Ultrastructural onderzoek van deze vezels toonde aanwezig HRP om in membraan beperkte organismen van veranderlijke grootte te zijn, wat waarvan waarschijnlijke vertegenwoordigde secundaire die lysosomes, bij voorkeur dicht bij de A-I verbinding wordt gevestigd. HRP was ook gevonden binnenvacuolen die soms in dichte nabijheid aan autophagic vacuolen waren. De primaire begrijpenblaasjes die HRP bevatten schenen om uit sarcolemma en de transversale buisjes voort te komen. De biochemische bepaling van lysosomal enzymactiviteiten openbaarde opgeheven niveaus van zowel cathepsin D als n-Acetylglucosaminidase in dystrophic spieren vergeleken met controles. De resultaten stellen een verhoogde endocytic activiteit in dystrophic spieren met distributie van exogene marcromolecular traceurs in endocytic blaasjes en lysosomal structuren voor. De hypothese wordt naar voren gebracht dat de endocytic activiteit een belangrijk mechanisme van lysosomal activering in dystrophic spieren vormt.

Vrije basissen: een potentieel pathogeen mechanisme in geërfte spierdystrofie.

Murphy ME, Kehrer JP.

Van het levenssc.i 1986 15 Dec; 39(24): 2271-2278

Ondanks jaren van het intensieve werk, is het biochemische tekort verantwoordelijk voor de pathogenese van geërfte spierdystrofie niet geïdentificeerd of in mensen of dierlijke modellen. Dit overzicht onderzoekt bewijsmateriaal tot steun van de hypothese dat de vrije basissen van spierdegeneratie in deze wanorde kunnen de oorzaak zijn. Een verscheidenheid van cellulaire die abnormaliteiten in dystrophic spieren worden genoteerd kunnen van door vrije basis bemiddelde schade worden rekenschap gegeven. Bovendien worden de chemische bijproducten verbonden aan vrije basisschade gevonden in dystrophic spierweefsel van mensen en dieren met deze ziekte. Diverse enzymatische anti-oxyderende systemen kunnen als normale cellulaire reactie op oxydatieve spanning worden verbeterd, en dergelijke veranderingen worden gezien zowel in dystrophic spiercellen als bepaalde andere weefsels van dystrophic dieren. Een hoger niveau van vrije basisschade zou op één van beiden volgen: verbeterde productie van vrije basisspecies, of een ontoereikende component van het cellulaire anti-oxyderende systeem, zoals vitamine E. De vrije basishypothese van spierdystrofie kan van gegevens ondersteunend verscheidene alternatieve theorieën van de pathogenese van deze ziekte, evenals andere observaties rekenschap geven die niet eerder zijn verklaard.

Myotonicdystrofie met selenium en vitamine E. wordt behandeld dat.

Orndahl G, Sellden-U, Hallin S, Wetterqvist H, Rindby A, Selin E.

Handelingen Med Scand 1986; 219(4): 407-14

Wij hebben eerder de succesvolle behandeling van een patiënt met myotonic dystrofie met selenium en vitamine E. gemeld. Dit document behandelt de behandeling van verdere vijf patiënten met myotonic dystrofie in verschillende stadia. Alle vijf patiënten verbeterden subjectief en objectief in twee of meer opzichten. Allen verbeterden hun greepsterkte volgens vigorimetermetingen (Martin), normaliseerden twee hun gang, kunnen nog eens twee nu op hun hielen gaan zitten en opstaan, kan één patiënt nu op zijn tenen lopen, kan men nu van het liggen op de vloer opstaan zonder een stoel te gebruiken en twee patiënten hebben hun fysieke capaciteit verbeterd. De patiënten in vroege stadia van de ziekte verbeterden sneller en meer duidelijk dan die in late stadia. De Electromyographicalmetingen toonden ook verbeteringen, in die zin dat de myotonic lossingen hadden verminderd. De dagelijkse dosis was 4 mg van Na2SeO3 en 600 mg van de concentratie van vitaminee. Serum van selenium stegen in alle patiënten aan het begin van de behandeling, maar stabiliseerden lichtjes op een niveau boven normaal. Geen bijwerkingen werden waargenomen.

[Duchenne-spierdystrofie. Gevolgen van vitaminee beleid voor urineluminescentie]. [Artikel in het Spaans]

Pizarro M, Lissi E, Reyes J, Holmgren J. Departamento DE Quimica, Facultad DE Quimica y Biologia, Universidad DE Santiago de Chile.

Oct van omwenteling Med Chil 1998; 126(10): 1165-72

ACHTERGROND: De urineluminescentie wordt verhoogd in patiënten met Duchenne-spierdystrofie, waarschijnlijk wegens de hogere oxydatieve spanning huidig in deze ziekte. AIM: Om de gevolgen te beoordelen van vitaminee aanvulling voor urineluminescentie in kinderen met Duchenne-spierdystrofie.

PATIËNTEN EN METHODES: Achttien kinderen met spierdystrofie van 12.2 jaar oude en negen controlekinderen van 10 jaar oud, ontvangen 400 IU/day van vitamine E tijdens één maand. Voorafgaand aan aanvulling en twee keer per week daarna, werden de steekproeven van de vlekurine verkregen om urineluminescentie in een fonkelingsteller te meten.

VLOEIT voort: Er was een brede veranderlijkheid in urineluminescentie binnen en tussen kinderen. De gemiddelde waarden verminderden na vitaminee aanvulling in zes van negen controles en in 12 van 18 kinderen met spierdystrofie.

CONCLUSIES: De vitaminee aanvulling vermindert beduidend urineluminescentie in gezonde kinderen en in patiënten met Duchenne-spierdystrofie. Daarom zou het voor de behandeling van deze ziekte nuttig kunnen zijn.

De vroege veranderingen in experimentele die myopathy door chloroquine en chlorphentermine worden veroorzaakt.

Schmalbruch H.

J Neuropathol Exp Neurol 1980 Januari; 39(1): 65-81

In soleusspieren van ratten 2 tot 11 dagen met hoge dosissen chloroquine of chlorphentermine worden behandeld die, toonden de spiervezels autophagocytosis door segmentale contractuur en necrose wordt gevolgd die. De Vascuolardegeneratie, „verdelend“, en de interne kernen waren afwezig. In strijd met bevindingen in progressieve spierdystrofie, was de weerslag van intramembranedeeltjes onveranderd en de membraantekorten in verstervende vezels waren afwezig. De Autophagicvacuolen werden door bekervormige die reservoirs gevormd uit buisjes worden afgeleid die vaak enige mitochondria insloten. De Golgicomplexen kwamen in het centrum van de vezels voor; de uitgezette blaasjes van het sarcoplasmic netwerk bevatten een electrondensesubstantie, misschien lysosomal enzymen. Exocytosis van autophagic vacuolen en van bijna onverteerde mitochondria werd waargenomen. De veranderingen in het plasmamembraan waren zoals in andere cellen: een zwelling werd gevormd die van intramembranedeeltjes werd ontruimd; het membraan smolt met het beperkende membraan van de autophagic vacuole, de inhoud waarvan door een opening werd verdreven. Binnen autophagic vacuolen, het voortduren schikten phospholipids zich in eiwitvrije lipidebilayers, die concentrische membranen of enig-gelaagde blaasjes vormden. Beide drugs zijn gekend om degradatie van phospholipids te remmen; de bevindingen wijzen erop dat het tarief van autophagocytosis en exocytosis ook werden verbeterd. De vezelnecrose was waarschijnlijk toe te schrijven aan het feit dat de vezels uiteindelijk onbekwaam werden om hun integriteit te handhaven.

Vereniging van demyelination met deficiëntie van cerebro-spinaal-vloeibare s-Adenosylmethionine in ingeboren fouten van methyl-overdrachtweg.

Surtees R, Leonard J, Austin S. Department van Kindgezondheid, Instituut van Kindgezondheid, Londen, het UK.

Lancet 1991 21 Dec; 338 (8782-8783): 1550-1554

De deficiëntie op lange termijn van cobalamin of folate veroorzaakt een demyelinating ziekte van de hersenen en het ruggemerg. Een verminderde levering van methylgroepen is betrokken als zijn oorzaak. Om de mechanismen van demyelination bij mensen te onderzoeken, hebben wij drie kinderen met opeenvolgende ingeboren fouten van de methyl-overdrachtweg bestudeerd. Één kind had abnormaal methylfolatemetabolisme, één abnormaal methylcobalaminmetabolisme, en één die hypermethioninaemia waarschijnlijk door methionine adenosyltransferasedeficiëntie wordt veroorzaakt. Het magnetic resonance imaging van de hersenen en de meting van cerebro-spinaal-vloeibare concentraties van methyltetrahydrofolate 5, methionine, en s-Adenosylmethionine werden uitgevoerd before and after 6-12 maanden van aangewezen behandeling. Elke patiënt had abnormale myelination vóór behandeling; aftasten voorgestelde demyelination. De enige verenigbare biochemische abnormaliteit in de cerebro-spinale vloeistof was een lage concentratie van s-Adenosylmethionine. De behandeling leidde tot wezenlijke klinische verbetering, duidelijke remyelination, en verhogingen van cerebro-spinaal-vloeibare s-Adenosylmethionineconcentratie in de normale waaier. De cerebro-spinaal-vloeibare concentraties van s-Adenosylmethionine en methionine waren beduidend lager in acht andere kinderen met fouten van de methyl-overdrachtweg dan in een basis populatie van vergelijkbare leeftijd (beteken [95% betrouwbaarheidsinterval] standaardafwijkingsscore -1.81 [0.57], p minder dan 0.001 voor s-Adenosylmethionine en -1.82 [0.19], p minder dan 0.001 voor methionine). De concentraties van deze die metabolites tot binnen de verwijzingswaaier is gestegen bij de behandeling. Wij hebben aangetoond dat demyelination met cerebro-spinaal-vloeibare s-Adenosylmethioninedeficiëntie wordt geassocieerd en dat de restauratie van s-Adenosylmethionine met remyelination wordt geassocieerd.

Demyelination en ingeboren fouten van de enige weg van de koolstofoverdracht.

Surtees R. Instituut van Kindgezondheid (UCLMS), Londen, het UK.

Eur J Pediatr 1998 April; 157157: S118-S121

De ingeboren fouten van de weg van de enig-koolstofoverdracht zijn zeldzame wanorde van folate en cobalamin metabolisme. Zij kunnen door demyelination worden gecompliceerd die op subacute gecombineerde degeneratie van het koord en de hersenen lijken. De studie van CSF metabolites in kinderen met periodieke fouten die de weg van de enig-koolstofoverdracht beïnvloeden heeft gesuggereerd dat de s-Adenosylmethioninedeficiëntie een oorzaak van demyelination is. Deze deficiëntie wordt verbeterd door behandeling die klinische verbetering en remyelination veroorzaakt. Sommige behandelingen kunnen een indirect effect op de hersenen slechts hebben en dit wordt besproken met ander bewijsmateriaal dat de lever factoren kan veroorzaken die voor het onderhoud van centrale myelin noodzakelijk zijn.

Creatinemonohydraat in spierdystrofieën: Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie.

Walter MC, Lochmuller H, Reilich P, Klopstock T, Huber R, Hartard M, Hennig M, Pongratz D, het Friedrich-Baur-Instituut van muller-Felber W, Ludwig-Maximilians-Universitair van München, Duitsland. Maggie.Walter@lrz.uni-muenchen.de

Neurologie 2000 9 Mei; 54(9): 1848-50

De auteurs beoordeelden de veiligheid en de doeltreffendheid van creatinemonohydraat (Cr) in diverse soorten spierdystrofieën in een dubbelblinde, oversteekplaatsproef. Zesendertig patiënten (12 patiënten met facioscapulohumeral dystrofie, 10 patiënten met Becker dystrofie, 8 patiënten met Duchenne-dystrofie, en 6 patiënten met de sarcoglycan-ontoereikende spierdystrofie van de lidmaatgordel) werden willekeurig verdeeld om Cr of placebo 8 weken te ontvangen. Er was milde maar significante verbetering van spiersterkte en het dagelijks-levensactiviteiten door Medische Onderzoeksraadschalen en de Neuromusculaire Symptoomscore. Cr werd goed getolereerd door de studieperiode.

Methylcobalamin (methyl-B12) bevordert regeneratie van de terminals die van de motorzenuw in voorafgaande slanke spier van de mutantmuis slanke van de axonaldystrofie (GAD) degenereren.

Yamazaki K, Oda K, Endo C, Kikuchi T, Wakabayashi T. ProefdierenOnderzoekscentrum, Tsukuba-Onderzoeklaboratoria, Eisai-Co., Ltd, Ibaraki, Japan.

Neurosci Lett 1994 brengt 28 in de war; 170(1): 195-197

Wij onderzochten de gevolgen van methylcobalamin (methyl-B12, mecobalamin) bij de degeneratie van de terminals van de motorzenuw in de voorafgaande slanke spier van de mutantmuizen slanke van de axonaldystrofie (GAD). GAD-muizen ontvingen mondeling methyl-B12 (het lichaamsgewicht/de dag van 1 mg/kg) van de 40ste dag na geboorte 25 dagen. In de distale endplate streek van de spier, hoewel de meeste terminals in zowel de onbehandelde als methyl-B12-behandelde GAD-muizen waren gedegenereerd, werden de spruiten vaker waargenomen in de laatstgenoemden. In de proximale endplate streek, waar weinig gedegenereerde terminals in beide groepen de muizen werden gezien, werd de perimeter van de terminals verhoogd en het gebied van de terminals was verminderd beduidend in de methyl-B12-behandelde GAD-muizen. Deze bevindingen wijzen erop dat methyl-B12 regeneratie van degenererende zenuwterminals in GAD-muizen bevordert.

HET VOORGESTELDE LEZEN

Experimentele progressieve spierdystrofie en zijn behandeling met hoge dosissen die agenten anabolizing.

Bardelli M, Simonetti E.

Italj Orthop Traumatol 1978 April; 4(1): 115-127

Wij zijn nog ver van het ontdekken van een onmiskenbare pathogenetic interpretatie van progressieve spierdystrofie bij de mens. Opmerkelijke inspanningen zijn geleverd op het experimentele gebied; een recessieve autosomic die vorm in de muis wordt gevonden schijnt om de dichtste gelijkenis aan de menselijke vorm van het genetische standpunt te dragen. Myopathy toe te schrijven aan gebrek aan vitamine E en myopathy veroorzaakt door bepaalde virussen hebben veel in gemeenschappelijk anatomisch en pathologisch met de menselijke vorm. De auteurs myodystrophy bij de rat door het een dieet worden veroorzaakt te geven die in vitamine E. ontbreken dat. De farmacologische kenmerken van vitamine E en de degeneratieve die veranderingen door zijn deficiëntie, vooral in de spieren worden bewerkstelligd, zijn geïllustreerd. Men bevestigt zo dat de histologische kenmerken van myopathic experimenteel veroorzaakte rattenspier aan die van menselijke myopathy zoals die tijdens biopsieën worden bevestigd op het Orthopedische Traumatological-Centrum, Florence worden uitgevoerd buitengewoon gelijkaardig zijn. De bemoedigende die resultaten in diverse authoratative afdelingen in myopathic patiënten door anabolizing steroïden worden verkregen hebben te gebruiken de auteurs aangemoedigd om de gunstige gevolgen van één anabolizing agent (Dianabol, ciba) bij hoge die dosissen bij ratten te onderzoeken myopathic door een dieet ontoereikend in vitamine E. worden gemaakt. Op deze wijze verkregen zij merkbare die veranderingen in lichaamsgewicht (van 50 tot 70 g na veertig dagen bij een dosis 5 mg per dag van het anabolizing van agent wordt verhoogd), maar vonden zij bovenal histologische veranderingen aan „regeneratieve“ veranderingen in het spierweefsel gepast, dat nochtans zijn myopathic kenmerken in de controledieren handhaafde die niet met de anabolizing agent werden behandeld. De auteurs besluiten door de ontwijfelbare doeltreffendheid van de anabolizing steroïden in experimentele myopathic ziekte te bevestigen, maar zij hebben reserves in verband met de overdracht van de resultaten in het menselijke gebied, waar de hoge dosering niet onophoudelijk wegens de gevolgen kan worden uitgevoerd van de drug voor mannelijkheid; omdat de weefselverwonding te vaak in een onomkeerbaar stadium vis-à-vis de „regeneratie“ van het spierweefsel voorkomt; en tenslotte omdat de dystrophic nadelige agent zeker niet het gebrek aan vitamine E maar tot hiertoe onbekend iets is.

[Chirurgie van de stekel in de spierdystrofie van Duchenne]

Chataigner H; Grelet V; Onimus M Service de Chirurgie des Scolioses et Orthopedie Kinder, Hopital heilige-Jacques, Besançon.

Omwenteling Chir Orthop Reparatrice Appar Mot (Frankrijk) Mei 1998, 84 (3) p224-30

DOEL VAN DE STUDIE: De auteurs stellen een retrospectief overzicht van 27 patiënten voor die een Duchenne-spierdystrofie voorstellen en wie voor ruggegraatsmisvorming, met bijzondere verwijzing naar functioneel resultaat en postoperatieve evolutie van essentiële capaciteit in werking werden gesteld.

MATERIAAL EN METHODES: De leeftijd bij chirurgie nam het gemiddelde van 14. Beteken de scoliotic hoekige vorm 42 graden was. Een thoraco-lumbar kyfose was aanwezig in 15 gevallen (kyphotic index minder dan 10 graden). Bekkenobliquity die van 17 graden het gemiddelde nemen werd geassocieerd in 19 gevallen. Beteken pre-operative essentiële capaciteit 56 percenten was. Preoperative evolutie van essentiële capaciteit werd gedocumenteerd in 18 gevallen: het jaarlijkse tarief van daling was 4.3 percenten. De fractie van de hartuitwerping nam het gemiddelde van 63 percenten in 23 gevallen, en was normaal in 4 gevallen. De instrumentatie werd uitgebreid van D3, D4 of D5 tot L5 (5 gevallen) of S1 (22 gevallen). De ruggegraatsbevestiging werd gedaan in alle patiënten door subliminar met Luque staven (5 gevallen) of Hartshill-rechthoek (22 gevallen) te telegraferen. Sacral bevestiging werd gedaan met ilio-sacral schroeven met betrekking tot de rechthoek door Cotrel Dubousset staven en domino's (15 gevallen).

VLOEIT voort: Beteken het bloedverlies 1750 CC was. Postoperatief, waren 25 patiënten extubated op de doeltreffende dag, 1 patiënt bij D + 1, en één patiënt onderging een tracheostomy na één maand. De scoliose werd verminderd tot 10 graden na chirurgie en 13 graden na 30 maanden follow-up. Bekkenobliquity werd verminderd tot 4 graden na chirurgie en 7 graden na 30 maanden. Een goed ruggegraatssaldo was aanwezig na chirurgie in 20 patiënten; bij follow-up, werd een kroon of sagittal onevenwichtigheid die van 40 mm het gemiddelde nemen waargenomen in 22 patiënten. De postoperatieve evolutie van essentiële capaciteit werd gedocumenteerd in 21 gevallen. Het jaarlijkse dalingstarief was 6.4 percenten. Het tarief was hoger en meer dan zeer laag in patiënten die een goede preoperative essentiële capaciteit (70 percenten) voorstellen in patiënten die een preoperative essentiële capaciteit voorstellen onder 40 percenten. 10 patiënten waren overleden bij overzicht na een gemiddelde 53 maandenoverleving, op een gemiddelde leeftijd van 19. 17 patiënten waren in leven met een 50 maandenfollow-up.

BESPREKING: Ruggegraatssurery in Duchenne-spierdystrofie heeft een lage morbiditeit. Het staat toe om zittingspositie aan het kind en aan domeinlevenskwaliteit te houden. De chirurgie zou moeten worden overwogen zodra de frontale of sagittal instorting van de stekel wordt waargenomen. Nochtans resulteert de chirurgie niet in ademhalingsverbetering noch in het levensduur het verlengen.

Rol van dystrophin isoforms en bijbehorende proteïnen in spierdystrofie (overzicht).

Culligan kg; AJ Mackey; DM van Fin; Maguirepb; Ohlendieckk Afdeling van Farmacologie, Nationale Universiteit van Ierland, Universitaire Universiteit Dublin, Belfield, Dublin, Ierland.

Van int. J Mol Med (Griekenland) Dec 1998, 2 (6) p639-48

De membraan cytoskeletal component dystrophin en zijn bijbehorende glycoproteïnen spelen een centrale rol in de moleculaire pathogenese van verscheidene spierdystrofieën, d.w.z. de spierdystrofie van Duchenne/Becker, aangeboren spierdystrofie en diverse vormen van lidmaat-gordel spierdystrofie. Hoewel frequentst van deze wanorde, Duchenne-spierdystrofie, hoofdzakelijk als een ziekte van skeletachtige spiervezels wordt gezien, impliceren de pathofysiologische veranderingen het hart en het diafragma, evenals ook rand en het centrale zenuwstelsel. Aldus worden de huidige onderzoeksinspanningen in de opheldering van de moleculaire mechanismen die aan deze genetische ziekten ten grondslag liggen niet alleen geleid naar het bestuderen van skeletachtige spiernecrose maar ook onderzoeken abnormaliteiten van hart en hersenen dystrophin-glycoproteïnecomplexen in cardiomyopathie en hersenendeficiënties verbonden aan spierdystrofie. Voorts zijn vele isoforms van dystrophin en dystrophin-geassocieerde componenten geïdentificeerd in diverse non-muscle weefsels en hun functie is meestal onbekend. Met betrekking tot skeletachtige spiervezels, de karakterisering van nieuwe dystrophin-geassocieerde die proteïnen, zoals sarcospan dystrobrevin, en syntrophins, tot een gewijzigd model van de ruimteconfiguratie van de complexe dystrophin-glycoproteïne wordt geleid. Nochtans, wordt het algemeen aanvaard nu bèta-dystroglycan vormt de plasmalemma-overspannende aaneenschakeling tussen dystrophin en laminin-bindt eiwit alpha--dystroglycan en dat dit complex met sarcoglycan subcomplex van sarcolemmal glycoproteïnen wordt geassocieerd. (120 Refs.)

Sociale aanpassing in volwassen die mannetjes met progressieve spierdystrofie worden beïnvloed.

Eggers S; Zatz M Centro de Miopatias, Departamento DE Biologia, Universidade DE Sao Paulo, Brazilië saeggers@usp.br

Am J Med Genet (Verenigde Staten) 7 Februari 1998, 81 (1) p4-12

De volwassen mannelijke die patiënten met Becker (BMD, N = 22) worden beïnvloed, lidmaatgordel (LGMD, N = 22) en facioscapulohumeral (FSHMD, N = 18) werden spierdystrofie geïnterviewd om voor het eerst te beoordelen hoe de strengheid en de herhalingsrisico (rr) omvang de van de ziekte hun sociale aanpassing verandert. BMD (Op sex betrekking hebbende recessief) is de strengste vorm en verleent middenrr omdat alle dochters dragers zullen zijn, (is autosomal-recessieve) LGMD matig streng met laag rr bij gebrek aan verwant huwelijk, en (autosomal-dominante) FSHMD is klinisch het mildst van deze drie vormen van M.D. maar met hoogste rr, van 50%. De resultaten van semistructured vragenlijst [de WGO (1988): Het psychiatrische Programma van de Onbekwaamheidsbeoordeling] getoond geen significant verschil tussen de drie klinische groepen, maar strenger gehandicapte patiënten evenals patiënten die tot lagere sociaal-economische niveaus van alle klinische groepen behoren toonde slechtere sociale aanpassing. Samen genomen, toonden de myopathic patiënten midden sociale die dysfunctie in vergelijking met controles en schizofrenen door Jablensky worden bestudeerd [1988: Programma van de de Onbekwaamheidsbeoordeling van de WGO het Psychiatrische]. Aangezien de punten van belangrijk dysfunctieaandeel onder myopathic patiënten vertrouwelijke verhoudingen (70%) betreffen, zouden de rente in het werken onder die werklozen (67%), en de sociale isolatie (53%), de emotionele steun en sociaal en de rechtsbijstand op deze aspecten moeten de nadruk leggen. Interessant, stellen de resultaten van deze studie ook voor dat hoge RRs geen verhoudingen aan het tegenovergestelde geslacht beïnvloedt.

Ruggegraatsinstrumentatie voor de spierdystrofie van Duchenne: ervaring van hypotensive anesthesie om bloedverlies te minimaliseren

Vos HJ; Thomas CH; De Orthopedische Ruggegraatsdienst van Thompson AG Birmingham, Engeland.

J Pediatr Orthop (Verenigde Staten) nov.-Dec 1997, 17 (6) p750-3

Negentien patiënten met de spierdystrofie van Duchenne ondergingen segmentale ruggegraatsinstrumentatie en latere fusie tussen 1989 en 1994. De aanwijzing voor chirurgie was verlies van de capaciteit te lopen en ontwikkeling van scoliose met zittingsongemak. Preoperative beoordeling inbegrepen evaluatie van longfunctie. De gemiddelde leeftijd bij verrichting was 12.5 jaar. De instrumentatie en de fusie breidden zich van hogere borstniveaus tot l-5 of sacrum uit. Een Hartshill-rechthoek werd gebruikt in alle gevallen, met belegd allograft been. Het strenge intraoperative bloedverlies werd vermeden door middel van hypotensive anesthesie. Peroperatively, werd systolische bloeddruk gehandhaafd tussen 75 en 85 mm van Hg. Het gemiddelde bloedverlies was 1.246 ml (waaier, 400-3.100) of 30% van geschat totaal bloedvolume. De gemiddelde transfusievereisten waren 3 eenheden ingepakte cellen. De postoperatieve analgesie werd verstrekt door infusie via een epidurale catheter. Er waren geen postoperatieve wond of borstbesmettingen. Drie patiënten vereist catheteriseren voor urinebehoud. Postoperatief werden de patiënten gepast met een Neofract-jasje om vroege mobilisering en lossing toe te staan. Beteken de postoperatieve lengte van verblijf 16 dagen was. De latere ruggegraatsfusie door de Hartshill-rechthoek te gebruiken verstrekte goede correctie en bevestiging. Hypotensive anesthesie liet dat de chirurgie toe werd uitgevoerd snel op een vrij droog gebied en vermeed de complicaties van streng intraoperative bloedverlies en massieve transfusie.

De lidmaat-gordel spierdystrofie (lgmd-1C) mutanten van caveolin-3 ondergaan ubiquitination en proteasomal degradatie. De behandeling met proteasomal inhibitors blokkeert het dominante negatieve effect van lgmd-1C mutanta en redt wild-type caveolin-3.

Galbiati F, Volonte D, Minetti C, Bregman-OB, Lisanti-MP. Ministerie van Moleculaire Farmacologie en Albert Einstein Cancer Center, Albert Einstein College van Geneeskunde, Bronx, New York 10461, de V.S.

J van Biol Chem 2000 1 Dec; 275(48): 37702-37711

Caveolin-3 zijn de belangrijkste structurele proteïne van caveolae in gegroefde spier. Autosomal dominante is de lidmaat-gordel spierdystrofie (lgmd-1C) in mensen toe te schrijven aan veranderingen (DeltaTFT en Pro --> Leu) binnen het CAV3 gen. Wij hebben aangetoond dat lgmd-1C de veranderingen tot vorming van onstabiele complexen van caveolin-3 leiden die intracellulair en snel worden gedegradeerd worden behouden. Het mechanisme waardoor lgmd-1C de mutanten van caveolin-3 worden gedegradeerd blijft onbekend. Hier, tonen wij aan dat lgmd-1C de mutanten van caveolin-3 ubiquitination-proteasomal degradatie ondergaan. De behandeling met proteasomal inhibitors (MG-132, MG-115, lactacystin, of proteasome inhibitor I), maar de niet lysosomal inhibitors, verhinderden degradatie van lgmd-1C caveolin-3 mutanten. In aanwezigheid van MG-132, lgmd-1C caveolin-3 mutanten accumuleerden binnen het endoplasmic netwerk en bereikten niet het plasmamembraan. Lgmd-1C de mutanten van caveolin-3 gedragen zich op een dominante negatieve manier, veroorzakend intracellular behoud en degradatie van wild-type caveolin-3. Interessant, in cellen mede-uitdrukt wild-type en mutantvormen van caveolin-3, MG-132 behandeling gered wild-type caveolin-3; wild-type caveolin-3 werd niet gedegradeerd en bereikte het plasmamembraan. Deze resultaten kunnen klinische implicaties voor behandeling van patiënten met lgmd-1C hebben.

Duchennespierdystrofie: een model voor het bestuderen van de bijdrage van spier tot energie en eiwitmetabolisme.

D'investigation van het Hankardr Centrum clinique, Hopital Robert-Debre, Parijs, Frankrijk. regis.hankard@rdb.ap-hop-paris.fr

Van Reprodnutr Dev (Frankrijk) in de war brengen-April 1998, 38 (2) p181-6

De Duchennespierdystrofie (DMD) wordt geassocieerd met een dramatisch verlies van de spiermassa. Wij stelden een hypothese op dat DMD met significante veranderingen in zowel energie als eiwitmetabolisme worden geassocieerd. Wij bestudeerden de rustende energieuitgaven (REE) in de kinderen van DMD en van de controle gebruikend indirecte calorimetrie, en hun eiwitmetabolisme die een intraveneuze infusie van leucine en glutamine gebruiken etiketteerde met stabiele isotopen. Ondanks een 75% verlies van de spiermassa in de DMD-kinderen, verminderde REE slechts door 10%. DMD werd geassocieerd met verhoogde leucine oxydatie maar noch was de eiwitdegradatie noch de eiwitsynthese verschillend van dat van de controles. In tegenstelling, was de geheel die lichaamsomzet van glutamine, een aminozuur hoofdzakelijk in de spier wordt samengesteld, beduidend verminderd. Deze studies benadrukten de kwantitatief slechte bijdrage van spier tot energie en eiwitmetabolisme in kinderen. Het kwalitatieve effect van het verlies van de spiermassa op aminozuurmetabolisme (glutamine) biedt een fascinerend gebied van onderzoek voor de volgende jaren aan en heeft therapeutisch potentieel. (24 Refs.)

Schrappingsanalyse & calpain status voor drageropsporing in een familie met Duchenne-spierdystrofie.

Hussain T; Devi NG; Kumari CK; Anandarajmp Institute van Genetica & het Ziekenhuis voor Genetische Ziekten, Osmania-Universiteit, Hyderabad.

Sep 1998, 108 p93-7 Indisch van J Med Res (India)

Acht wijfjes met een familiegeschiedenis van Duchenne-spierdystrofie (DMD) werden geanalyseerd voor hun dragerstatus door test m -m-calpain, die m -m-calpain (milli-calpain), een proteolytic enzym in de plaatjes controleert, gebruikend een ELISA-techniek. Vier van de acht wijfjes werden geïdentificeerd als dragers krachtens hun opgeheven enzymniveaus in vergelijking tot controle. DNA-steekproeven van deze leden werden geanalyseerd die de dragerstatus na te gaan, door PCR door doseringsanalyse wordt gevolgd door densitometrie. DNA-analyse bevestigde de bevindingen door calpaintest, die de betrouwbaarheid van deze phenotypic test voor drageropsporing in DMD onderstreept. De Calpaintest is informatief in een grote groep tot dusver geteste patiënten en dragers geweest. Aangezien de calpaintest en efficiënte arbeid wordt gekost, is het geschikt voor routine en wijdverspreide onderzoeksdoeleinden.

De klinische, pathologische, en genetische eigenschappen van lidmaat-gordel spierdystrofie typen 2A met nieuwe calpain 3 genveranderingen in zeven patiënten van drie Japanse families.

Kawai H; Akaike M; Kunishige M; Inui T; Adachi K; Kimura C; Kawajiri M; Nishida Y; Endo I; Kashiwagi S; Nishino H; Fujiwara T; Okuno S; Roudaut C; Richard I; Beckmann JS; Miyoshi K; De Afdeling van Matsumoto T Eerste van Interne Geneeskunde, School van Geneeskunde, de Universiteit van Tokushima, Japan.

Van de spierzenuw (Verenigde Staten) Nov. 1998, 21 (11) p1493-501

Wij rapporteren over de klinische, pathologische, en genetische eigenschappen van 7 patiënten met lidmaat-gordel spierdystrofietype 2A (LGMD2A) van drie Japanse families. De gemiddelde leeftijd van begin was 9.7+/3.1 jaar (mean+/-BR), en het verlies van ziekenwagen kwam bij 38.5+/2.1 jaar voor. Spieratrophy was overheersend in de bekken en schoudergordels, en proximale lidmaatspieren. De spierpathologie openbaarde dystrophic veranderingen. In twee families, werd identiek G aan c-verandering bij positie 1080 binnen calpain 3 gen geïdentificeerd, en een frameshift verandering (1796insA) werd gevonden in de derde familie. De eerstgenoemde verandering resulteert in een W360R-substitutie in de proteolytic plaats van calpain 3, en laatstgenoemde in een schrapping van het ca2+-Bindend domein.

Proefonderzoek van myoblastoverdracht in de behandeling van Becker spierdystrofie.

Neumeyer AM; Cros D; McKenna-Yasek D; Zawadzka A; Hoffmanep; Pegoraro E; Jager RG; Munsattl; De bruine Afdeling van relatieve vochtigheid Jr van Neurologie, het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts, Boston 02129, de V.S.

Neurologie (Verenigde Staten) Augustus 1998, 51 (2) p589-92

Wij evalueerden myoblast inplantingstherapie bij drie onderwerpen met Becker spierdystrofie die 60 miljoen myoblasts in één tibialis voorafgaande (Ta) spier 2 maanden na immunosuppression ontving van begincyclosporine (5 tot 10 mg/kg) die 1 jaar verderging. De sterkte van de geïnplanteerde en controleta spieren werd gemeten before and after behandeling gebruikend een maat om Ta-samentrekkingskracht te registreren. Ons die protocol voor de gevolgen van cyclosporine en myoblast injecties wordt gecontroleerd. In dit proefonderzoek, myoblast verbeterde de inplanting geen sterkte van de geïnplanteerde Ta-spieren.

De moleculaire basis van activiteit-veroorzaakte spierverwonding in Duchenne-spierdystrofie.

De Afdeling van Petrofbj van Geneeskunde, Koninklijke Victoria Hospital, McGill-Universiteit, Montreal, Quebec, Canada.

Van Mol Cell Biochem (Nederland) Februari 1998, 179 (1-2) p111-23

De Duchennespierdystrofie (DMD) is het gemeenschappelijkst van de menselijke spierdystrofieën, die ongeveer 1 in 3500 jongens beïnvloeden. De meeste DMD-patiënten sterven in hun recente tienerjaren of vroege jaren '20 toe te schrijven aan betrokkenheid van het diafragma en andere ademhalingsspieren door de ziekte. De primaire abnormaliteit in DMD is een ontbreken van dystrophin, een 427 die kdproteïne normaal bij het cytoplasmic gezicht van het de oppervlaktemembraan van de spiercel wordt gevonden. Gebaseerd op de voorspelde structuur en de plaats van de proteïne, heeft men voorgesteld dat dystrophin een belangrijke rol in het verstrekken van mechanische versterking aan het sarcolemmal membraan van spiervezels speelt. Daarom dystrophin kon helpen om spiervezels tegen potentieel het beschadigen van weefsel te beschermen beklemtoont ontwikkeld tijdens spiersamentrekking. In het onderhavige document, wordt de aard van mechanische die spanningen op myofibers tijdens diverse vormen van spiersamentrekking worden geplaatst herzien, samen met huidige lijnen van bewijsmateriaal ondersteunend een kritieke rol voor dystrophin als subsarcolemmal membraan-stabiliserende proteïne in dit het plaatsen. Bovendien worden de implicaties van deze bevindingen voor oefeningsprogramma's en andere potentiële vormen van therapie in DMD besproken. (93 Refs.)

[Myocardiale betrokkenheid in dragerstaten voor Duchenne-spierdystrofie. Een zeldzame oorzaak van supraventricular aritmie]

Ruchardt A; Eisenlohr H; Lydtin H Medizinische Klinik, Krankenhauses des Landkreises Starnberg.

Van Dtschmed wochenschr (Duitsland) 31 Juli 1998, 123 (31-32) p930-5

GESCHIEDENIS EN KLINISCHE BEVINDINGEN: Twee vrouwen, allebei van 54 jaar, werden toegelaten wegens supraventricular aritmie van recent begin. Patiënt 2 was ook in hartverlamming. De mannelijke familieleden van beide patiënten waren gekend om de spierdystrofie van Duchenne te hebben, waaraan men was gestorven.

ONDERZOEKEN: Het elektrocardiogram van patiënt 1 toonde atrial fibrillatie aan. Patiënt 2 had een opgeheven het kinaseconcentratie van de serumcreatine en verhoogde het long merken in borstradiogram. Patiënt 1 had normale bevindingen bij het linkerhartcatheteriseren, maar de immunohistochemical analyse van een myocardiale biopsie openbaarde dystrophin mozaïek met 20% dystrophin-negatieve vezels. Patiënt 2 had een verminderde uitwerpingsfractie en 80% dystrophin-negatieve vezels.

DIAGNOSE, BEHANDELING EN CURSUS: De myocardiale betrokkenheid in de dragerstaat voor de spierdystrofie die van Duchenne in beide vrouwen hebben aangetoond, patiënt 1 ontving behandeling tegen hoge bloeddruk terwijl patiënt 2, die in hartmislukking was, diuretics, Ace-Inhibitor en bêta-ontvangerblockers werd gegeven.

CONCLUSIE: De cardiomyopathie in dragers van de spierdystrofie van Duchenne is een zeldzame oorzaak van supraventricular aritmie. De oorzaak kan door immunochemical analyse van een endomyocardial biopsie worden bevestigd.

[Genetische diagnose van de spierdystrofie van Duchenne/Becker; klinische toepassing en problemen]

Takeshimay Ministerie van Pediatrie, Kobe University School van Geneeskunde.

Nr aan Hattatsu (Japan) brengt 1998, 30 (2) p141-7 in de war

Duchenne/Becker de spierdystrofieën (DMD/BMD) zijn de gemeenschappelijkste geërfte spierziekte en veroorzaakt door veranderingen in het dystrophingen. De helft aan tweederden patiënten van DMD en BMD-draagt schrappingen (gewoonlijk van verscheidene kilobases genomic DNA). De klinische die vooruitgang in de patiënten van DMD en BMD-met schrappingen kan in 92% van gevallen worden voorspeld worden gebaseerd op of de schrapping handhaaft of het vertalende lezingskader onderbreekt (frame-shift hypothese). Nochtans, zijn sommige uitzonderlijke gevallen gemeld waarin sommige posttranscriptionalwijzigingen, zoals het alternatieve verbinden en reinitiation van vertaling werden voorgesteld. Het verbinden van verandering is één soort veranderingen van dystrophingen, en gewoonlijk veroorzaakt door een kleine verandering van exon-intron grensopeenvolging. Nochtans, veroorzaakt de intraexonal kleine verandering exon ook overslaan, wegens verstoring van een exon erkenningsopeenvolging, die een intraexonalopeenvolging en noodzakelijk voor het verbinden van stroomopwaartse intron is. De dragerdiagnose is één van de belangrijke klinische toepassing van genetische diagnose. In het geval van DMD/BMD met schrappingen van het dystrophingen, is de dragerdiagnose moeilijk wegens het bestaan van normaal X-chromosoom. In deze gevallen is een aaneenschakelingsanalyse nuttig, en in sommige gevallen die kunnen de niet-dragers direct op basis van microsattelitepolymorfisme worden gediagnostiseerd in geschrapt gebied van patiënt wordt ontdekt. Voor de moleculaire diagnose van DMD/BMD is het belangrijk om niet alleen op het genomic DNA-niveau, maar ook bij mRNA, proteïne, en klinische niveaus te analyseren. En het verband tussen de moleculaire abnormaliteit en het klinische fenotype zou moeten worden onderzocht, vooral extramuscular symptomen zoals hartverlamming en geestelijke vertraging.

Vroeg begin, autosomal recessieve spierdystrofie met fenotype amaril-Dreifuss en normale emerinuitdrukking.

Taylor J; Sewry CA; Dubowitz V; Muntonif Afdeling van Pediatrie en Geneeskunde Bij pasgeborenen, Klinisch de Wetenschappencentrum van MRC, Keizeruniversiteitsschool van Geneeskunde, Hammersmith-het Ziekenhuis, Londen, het UK.

Neurologie (Verenigde Staten) Oct 1998, 51 (4) p1116-20

DOELSTELLING: Om het klinische en histopatologische beeld van een kinderjaren-begin te beschrijven, strenge variant van scapuloperoneal M.D. met starheid van de stekel.

ACHTERGROND: De starheid van de stekel is een eigenschap van talrijke syndromen, met inbegrip van Op sex betrekking hebbend myopathy M.D. amaril-Dreifuss, Bethlem, en het stijve stekelsyndroom. Dit zijn, echter, vrij statische of zeer langzaam progressieve neuromusculaire wanorde, gewoonlijk verbonden aan bewaarde ambulation in het volwassen leven.

PATIËNTEN EN METHODES: Vijf niet verwante kinderen (drie jongens en twee die meisjes) in eerste 2 -jarig bestaan met slechte halscontrole worden voorgesteld, die gang, en frequente dalingen waggelen. Vroeg werd het verspillen van de distale beenspieren, bicepsen, triceps, en halsspieren genoteerd in alle patiënten, en allen hadden contracturen en strenge starheid van de stekel. De voorwaarde vorderde snel, en alle patiënten verloren ambulation vóór de leeftijd van 8 jaar. De hartfunctie was normaal alles bij elkaar.

VLOEIT voort: Het creatinekinase was over het geheel genomen matig opgeheven, en de specimens van de spierbiopsie toonden niet-specifieke dystrophic veranderingen met normale uitdrukking van dystrophin, sarcoglycans, en laminin de kettingen van alpha2, van alpha5, van beta1, en gamma1-. De Emerinuitdrukking was normaal in twee van de jongens het van wie weefsel voor studie beschikbaar was.

CONCLUSIES: De distributie van zwakheid, het verspillen, en contracturen van de beschreven patiënten leek op M.D. amaril-Dreifuss, maar de snelle vooruitgang van zwakheid en contracturen en de betrokkenheid van beide geslachten samen met normale emerinuitdrukking stellen voor dat deze vorm geen Op sex betrekking hebbend M.D. amaril-Dreifuss is. Wij stellen voor dat deze patiënten een streng die M.D. vertegenwoordigen door het vroege begin distale verspillen en strenge starheid van de stekel, met waarschijnlijke autosomal recessieve overerving wordt gekenmerkt.

De aangeboren spierdystrofie met volledige laminin-alpha2-deficiëntie, corticale dysplasie, en hersen wit-kwestie verandert in kinderen.

Tsao CY; Mendell JR; Rusin J; Luquette M Department van Pediatrie, de Universiteit van de Staat van Ohio, Columbus, de V.S.

J Kind Neurol (Verenigde Staten) Jun 1998, 13 (6) p253-6

De aangeboren spierdystrofie bestaat uit de aangeboren spierdystrofie van Fukuyama, syndroom leurder-Warburg, spier-oog-hersenen ziekte, en westerse aangeboren spierdystrofie, die verder verdeeld in laminin-alpha2-positieve en laminin-alpha2-negatieve subgroepen is. Deze vormen van aangeboren spierdystrofie worden vaak geassocieerd met abnormale wit-kwestieveranderingen, terwijl de Fukuyama-vorm, het syndroom leurder-Warburg, en de spier-oog-hersenen ziekte ook vaak worden gevonden om polymicrogyria te hebben. Wij melden nu twee zuigelingen met volledige laminin-alpha2-deficiëntie die niet alleen abnormale hersen wit-kwestieletsels, maar ook bioccipital polymicrogyria hebben. Er zijn significante gelijkenissen in de klinische en hersenmanifestaties onder de diverse soorten aangeboren spierdystrofie. De diagnose van de Fukuyama-vorm, de laminin-alpha2-deficiëntie, het syndroom leurder-Warburg, en spier-oog-hersenen ziekte kan niet altijd op radiologische alleen studies worden gevestigd.

De follow-upstudie van negen jaar van de veranderlijkheid van het harttarief in patiënten met duchenne-Type progressieve spierdystrofie.

Yotsukura M; Fujii K; Katayama A; Tomono Y; Ando H; Sakata K; Ishihara T; Ishikawa K de Tweede Afdeling van Interne Geneeskunde, de Universitaire School van Kyorin van Geneeskunde, Tokyo, Japan.

Am Hartj (Verenigde Staten) Augustus 1998, 136 (2) p289-96

DOELSTELLINGEN: Het doel van deze studie was de vooruitgang van autonome dysfunctie in patiënten met duchenne-Type progressieve spierdystrofie (DMD) na verloop van tijd te onderzoeken door de veranderlijkheid van het harttarief te gebruiken.

ACHTERGROND: Hoewel de vorige studies de aanwezigheid van autonome dysfunctie in patiënten met DMD suggereren, is de nauwkeurige oorzaak niet gekend. Anderzijds, is het goed - geweten dat de analyse van de veranderlijkheid van het harttarief een nuttig, niet-invasief middel verstrekt om autonome activiteit te kwantificeren. De hoge frequentiemacht wordt bepaald hoofdzakelijk door het parasympathetic zenuwstelsel, terwijl de macht met lage frekwentie door zowel de parasympathetic als sympathieke zenuwstelsels wordt bepaald.

METHODES EN RESULTATEN: Frequentie en tijd de domeinanalyses van de veranderlijkheid van het harttarief tijdens ambulante elektrocardiografische controle werden uitgevoerd in 17 patiënten met DMD over een periode van 9 jaar. Op het tijdstip van ingang, was de gemiddelde geduldige leeftijd 11 jaar en het gemiddelde stadium swinyard-Deaver was 4. In het eerste jaar, was de hoge frequentiemacht beduidend lager en de verhouding van frequentie met lage frekwentie aan hoge was beduidend hoger in patiënten met DMD dan bij de normale controleonderwerpen. Deze verschillen worden beduidend groter aangezien de ziekte vorderde. Op het tijdstip van ingang, stegen de lage en hoge frequentiebevoegdheden bij nacht in beide groepen. Nochtans, na verloop van tijd, neigden de hoge en met lage frekwentie bevoegdheden bij nacht te verminderen. Alle parameters van het tijddomein waren beduidend lager in de patiënten met DMD op alle die tijdpunten met de normale controleonderwerpen worden vergeleken.

CONCLUSIES: Wij besloten dat DMD-de patiënten of een daling van parasympathetic activiteit, een verhoging van sympathieke activiteit, of allebei als hun ziekte vordert hebben.