De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Leukemie en Lymphoma (Hodgkin en Non-Hodgkin Ziekte)
Bijgewerkt: 08/26/2004

SAMENVATTINGEN

Angiogenese in scherpe en chronische leukemias en myelodysplastic syndromen.

Aguayo A, Kantarjian H, Manshouri T, et al.

Bloed. 2000 15 Sep; 96(6):2240-5.

De angiogenese is geassocieerd met de groei, de verspreiding, en de metastase van stevige tumors. De doelstellingen van deze studie moesten vascularity en de niveaus van angiogenic factoren in patiënten met scherpe en chronische leukemias en myelodysplastic syndromen (MDS) evalueren. De aantallen bloedvat werden gemeten in 145 beendermergbiopsieën en de niveaus van vasculaire endothelial de groeifactor (VEGF), de basisfactor van de fibroblastgroei (bFGF), factor-alpha- de groei van de tumornecrose (TNF-Alpha-), factor-alpha- tumor de groei (TGF-Alpha-), en hepatocyte de de groeifactor (HGF) werd bepaald in 417 plasmasteekproeven. Behalve chronische lymphocytic leukemie (CLL), was vascularity beduidend hoger in alle die leukemias en MDS met controlebeendermerg wordt vergeleken. Het hoogste aantal bloedvat en het grootste vasculaire gebied werden gevonden in chronische myeloid leukemie (CML). VEGF, bFGF, en HGF-de plasmaniveaus werden beduidend verhoogd in scherpe myeloid leukemie (AML), CML, CLL, chronische myelomonocytic leukemie (CMML), en MDS. TNF-Alpha- HGF, en bFGF maar niet VEGF werd beduidend verhoogd in scherpe lymphoblastic leukemie (ALLEN). De tnf-alpha- niveaus werden beduidend verhoogd in alle ziekten behalve AML en MDS. Geen aanzienlijke toename werd gevonden in TGF-Alpha- in om het even welke leukemie of MDS. De hoogste plasmaniveaus van VEGF waren in CML, en de hoogste plasmaniveaus van bFGF waren in CLL. De niveaus van HGF waren hoogst in CMML. Deze gegevens stellen voor dat vascularity en angiogenic factoren in leukemias en MDS worden verhoogd en een rol in het leukemogenic proces kunnen spelen

Modulatie van immune dysfunctie tijdens rattenleukemie retrovirus besmetting van oude muizen door dehydroepiandrosteronesulfaat (DHEAS).

Araghi-Niknam M, Liang B, Zhang Z, et al.

Immunologie. 1997 breng in de war; 90(3):344-9.

Het verouderen, de leukemie en het verworven immune deficiëntiesyndroom (AIDS) zijn voorwaarden met dysregulated cytokineproductie. Aangezien het dehydroepiandrosteronesulfaat (DHEAS) normale cytokineproductie in oude muizen herstelde werden zijn gevolgen voor retrovirally besmette oude muizen onderzocht. Retrovirus besmetting en verouderen-veroorzaakte immune dysfunctie. De ratten retrovirus-besmette oude vrouwelijke muizen van C57BL/6 verbruikten 0.22 of 0.44 microgrammen die van DHEAS/mouse/day met 2 weken beginnen postinfection 10 weken. DHEAS verhinderde grotendeels de retrovirus-veroorzaakte vermindering van T-cell en B-Cel mitogenesis. DHEAS-supplement verhinderde verlies van cytokines [interleukin-2 (IL-2) en interferon-gamma] afscheiding door mitogen-bevorderd splenocytes vertegenwoordigend t-helper 1 (Th1) celfenotypes. Het onderdrukte ook de retrovirus-veroorzaakte, bovenmatige productie van cytokines (IL-6 en IL-10) door Th2 cellen. De hoogste dosis DHEAS verminderde productie IL-6 door splenocytes van uninfected oude muizen door 75% terwijl het verhogen van hun afscheiding IL-2 met bijna 50%. Aldus werd de immune die dysfunctie door te verouderen wordt veroorzaakt, zelfs wanneer verergerd door ratten retrovirus besmetting, grotendeels verhinderd door DHEAS

Curcumin is een inhibitor in vivo van angiogenese.

Arbiser JL, Klauber N, Rohan R, et al.

Mol Med. 1998 Jun; 4(6):376-83.

ACHTERGROND: Curcumin is een klein-moleculair-gewichtssamenstelling die van de algemeen gebruikte kruidkurkuma geïsoleerd is. In dierlijke modellen, zijn curcumin en zijn derivaten getoond om de vooruitgang van chemisch veroorzaakte dubbelpunt en huidkanker te remmen. De genetische veranderingen in carcinogenese in deze organen impliceren verschillende genen, maar curcumin is efficiënt in het verhinderen van carcinogenese in beide organen. Een mogelijke verklaring voor dit het vinden is dat curcumin angiogenese kan remmen. MATERIALEN EN METHODES: Curcumin werd voor zijn capaciteit getest om de proliferatie van primaire endothelial cellen in de aanwezigheid en het ontbreken van de basisfactor van de fibroblastgroei te remmen (bFGF), evenals zijn capaciteit om proliferatie van een onsterfelijk gemaakte endothelial cellenvariëteit te remmen. Curcumin en zijn derivaten werden later voor hun capaciteit getest om bFGF-veroorzaakte hoornvliesneovascularization in het muishoornvlies te remmen. Tot slot werd curcumin voor zijn capaciteit getest om phorbol ester-bevorderde vasculaire mRNA endothelial van de de groeifactor (VEGF) te remmen productie. VLOEIT voort: Curcumin remde effectief endothelial celproliferatie op een dose-dependent manier. Curcumin en zijn derivaten toonden significante remming van bFGF-bemiddelde hoornvliesneovascularization in de muis aan. Curcumin had geen effect bij de phorbol ester-bevorderde VEGF-productie. CONCLUSIES: Deze resultaten wijzen erop dat curcumin in vitro directe antiangiogenic activiteit en in vivo heeft. De activiteit van curcumin in het remmen van carcinogenese in diverse organen zoals de huid en de dubbelpunt kan voor een deel door angiogeneseremming worden bemiddeld

Resveratrol, een natuurlijk die product uit druiven wordt afgeleid, is een nieuwe inductor van differentiatie in menselijke myeloid leukemias.

Asou H, Koshizuka K, Kyo T, et al.

Int. J Hematol. 2002 Jun; 75(5):528-33.

Een natuurlijk die product, resveratrol (3.4.40-trihydroxy-trans-stilbeen), phytoalexin in druiven en andere voedingsmiddelen wordt gevonden, zijn gekend als kanker chemopreventive agent. Wij bestudeerden de biologische activiteit in vitro van deze samenstelling door zijn effect op proliferatie en differentiatie in myeloid leukemiecellenvariëteiten (hl-60, NB4, U937, thp-1, ml-1, kasumi-1) en verse steekproeven van 17 patiënten met scherpe myeloid leukemie te onderzoeken. Resveratrol (20 microM, 4 dagen) remde alleen de groei in vloeibare cultuur van elk van de 6 cellenvariëteiten. Resveratrol (microM 10) verbeterde de uitdrukking van adhesiemolecules (CD11a, CD11b, CD18, CD54) in elk van de cellenvariëteiten behalve kasumi-1. Voorts bewoog resveratrol (25 microM, 4 dagen) tot 37% van U937 cellen om superoxide te produceren zoals die door de capaciteit wordt gemeten om nitroblue tetrazolium (NBT) te verminderen. De combinatie resveratrol (microM 10) en alle-trans-retinoic zuur (ATRA) (50 NM, 4 dagen) bewoog NBT-Positief tot 95% van de NB4 cellen om te worden, terwijl

De rol van interferon als onderhoudstherapie in kwaadaardige lymphoma.

Aviles A.

Med Oncol. 1997 Sep; 14(3-4):153-7.

Het interferon (IFN) is een biologische reactiebepaling die in de behandeling van kwaadaardige lymphomas met diverse graden van succes is aangewend. In patiënten met low-grade lymphomas, veroorzaakte IFN alleen volledige verminderingen in 17-62% van de patiënten. Wanneer gebruikt in combinatie met chemotherapie, is de verlenging van verminderingsduur en overleving gemeld. De beste resultaten zijn gemeld toen IFN als onderhoudstherapie in patiënten met minimale overblijvende ziekte of volledige vermindering werd gebruikt. Wanneer gebruikt als onderhoud de behandelingsgiftigheid met minder dan 5% van de patiënten die IFN-behandeling beëindigen mild was, en de recente bijwerkingen niet zijn gemeld. De resultaten met IFN in patiënten die met midden en hoogwaardige lymphomas worden verkregen zijn teleurstellend. De volledige verminderingen werden waargenomen in minder dan 10% van de patiënten en de duur van vermindering en overleving overschreed 12 maanden niet. In tegenstelling, zijn de veelbelovende resultaten gemeld toen IFN als onderhoudsbehandeling na beendermergoverplanting werd gebruikt. Samenvattend, zou IFN als deel van het therapeutische proces in patiënten met low-grade lymphomas, en in het bijzonder als onderhoudsbehandeling na inductiechemotherapie moeten worden overwogen

Nadelig effect van silymarin van kanker preventieve phytochemicals, genistein en epigallocatechin gallate 3 op epigenetische gebeurtenissen in menselijke prostate carcinoomdu145 cellen.

Bhatia N, Agarwal R.

Voorstanderklier. 2001 1 Februari; 46(2):98-107.

ACHTERGROND: Het richten van epigenetische gebeurtenissen verbonden aan de autonome groei van geavanceerde prostate kanker (APC) is een praktische benadering voor zijn controle, preventie, en behandeling. Onlangs toonden wij aan dat de behandeling van prostate carcinoomdu145 cellen met kanker preventieve flavonoid silymarin bij 100-200 microMdosissen het mitogenic signaleren erbB1-Shc remt en de regelgevers die van de celcyclus tot een G1 arrestatie en een remming van de celgroei en een ankerplaats-onafhankelijke kolonievorming leiden moduleert. Hier, stelden wij de vraag of deze belangrijke bevindingen tot andere kanker preventieve flavonoids en isoflavoon zoals epigallocatechin 3 gallate (EGCG) zouden kunnen worden uitgebreid en genistein. METHODES: DU145 de cellen werden behandeld met gelijkaardige dosissen (microM 100-200) silymarin, genistein of voorbereide EGCG, cel lysates, en niveaus van geactiveerde signalerende molecules (erbB1-Shc-ERK1/2) en de geanalyseerde regelgevers van de celcyclus (CDKIs, CDKs, en cyclins) aanwendend immunoprecipitation en/of immunoblotting technieken. De studies van de celgroei werden gedaan door telling van cellen tijdens 5 dagen van behandeling met deze agenten, en de celdood werd bepaald door Trypan blauw te bevlekken. VLOEIT voort: De behandeling van cellen met silymarin, genistein of EGCG bij microM 100-200 resulteerde in een volledige remming van TGFalpha-Veroorzaakte die activering van erbB1 door een gematigde aan sterke remming (10-90%) wordt gevolgd van Shc-activering zonder een wijziging in hun eiwitniveaus. Silymarin en genistein, maar niet EGCG, ook geremde (10% om te voltooien) ERK1/2-activering voorstellen die dat deze agenten erbB1-Shc-ERK1/2 signalerend in DU145-cellen schaden. In andere studies, veroorzaakte silymarin, genistein of EGCG een sterke inductie van Cip1/p21 (tot 2.4 vouwen) en Kip1/p27 (tot 150 vouwen), en een sterke daling in CDK4 (40-90%) maar had gematigd effect op CDK2, en cyclins D1 en E. Een verbeterd niveau van CDKIs leidde ook tot een verhoging van hun band aan CDK4 en CDK2. De behandeling van cellen met silymarin, genistein of EGCG resulteerde ook in 50-80% de remming van de celgroei bij lagere dosissen, en volledige remming bij hogere dosissen. In tegenstelling tot silymarin, toonden de hogere dosissen genistein cytotoxic effect veroorzakend 30-40% celdood. Een diepgaander cytotoxic effect werd waargenomen met EGCG-boekhouding voor 50% celdood bij lagere dosissen en volledig verlies uitvoerbaarheid bij hogere dosissen. CONCLUSIES: Deze resultaten stellen voor dat gelijkaardig aan silymarin, genistein en EGCG ook mitogenic signalerende weg rem en de regelgevers van de celcyclus, alhoewel op verschillende niveaus verander, die tot de groeiremming en dood van gevorderde en androgen-onafhankelijke prostate carcinoomcellen leiden. Meer studies zijn, daarom, nodig met deze agenten om hun anti-carcinogeen potentieel tegen menselijke prostate kanker te onderzoeken

Effect van de eiwitinhibitor van het tyrosinekinase genistein op normale en leukaemic haemopoietic vooroudercellen.

Carlo-Stella C, Regazzi E, Garau D, et al.

Br J Haematol. 1996 Jun; 93(3):551-7.

Receptor en nonreceptor spelen de eiwittyrosinekinasen (PTKs) een belangrijke rol in de controle van de normale en neoplastic celgroei. De beschikbaarheid van PTK-inhibitors zette ons ertoe aan om de gevolgen van genistein, een natuurlijke inhibitor van PTKs, op kolonievorming in vitro door de normale eenheden van de multilineagevorming van kolonies (CFU-Mengeling), erythroid uitbarstingen (bfu-e), de eenheden van de granulocyte-macrophagevorming van kolonies (cfu-GM), cultuur-in werking stellende cellen op lange termijn (LTC-IC) en de scherpe myelogenous eenheden van de leukemievorming van kolonies te evalueren (cfu-AML). Ononderbroken blootstelling van normale merg en bloed mononuclear niet adherente cellen, bloed CD34+CD

Selectie van myeloid voorouders die BCR/ABL mRNA in chronische myelogenous leukemiepatiënten niet hebben na behandeling in vitro met de inhibitor van het tyrosinekinase genistein.

Carlo-Stella C, Dotti G, Mangoni L, et al.

Bloed. 1996 15 Oct; 88(8):3091-100.

De chronische myelogenous leukemie (CML) is een wanorde van klonen die van de hematopoietic stamcel door een hersenschimmig BCR/ABL-gen wordt gekenmerkt dat tot een 210-kD-fusieproteïne leidt met dysregulated de activiteit van het tyrosinekinase. Wij onderzochten het effect van genistein, een eiwitinhibitor van het tyrosinekinase, op de groei in vitro van CML en normale merg-afgeleide multi-machtige (vormings van kolonies eenheid-mengeling [CFU-Mengeling]), erythroid (eenheid-erythroid uitbarsting-zichvormt [bfu-e]), en granulocyte-macrophage (vormings van kolonies eenheid-granulocyte-macrophage [cfu-GM]) hematopoietic voorouders. De ononderbroken blootstelling van CML en normaal merg aan genistein veroorzaakte een statistisch significante en dose-dependent afschaffing van kolonievorming. De Genisteindosissen 50% remming van CML veroorzaken en de normale voorouders die waren niet beduidend verschillend voor CFU-Mengeling (27 mumol/L v 23 mumol/L), bfu-e (31 mumol/L v 29 mumol/L), en cfu-GM (40 mumol/L v 32 mumol/L v 32 mumol/L). De pre-incubatie van CML en normaal merg met genistein (200 mumol/L 1 tot 18 uren) veroorzaakte een time-dependent afschaffing van de groei van de vooroudercel, terwijl het sparen van een wezenlijk deel cultuur-in werking stellende cellen op lange termijn (LTC-IC) van CML (waaier, 91% +/- 9% tot 32% +/- 3%) en normaal merg (waaier, 85% +/- 8% tot 38% +/- 9%). De analyse van individuele CML-kolonies voor de aanwezigheid van hybride BCR/ABL mRNA door omgekeerde transcriptie-polymerase kettingreactie (rechts-PCR) toonde aan dat genistein de behandeling beduidend gemiddeld +/- BR-percentage mergbcr/abl+ voorouders zowel door experimenten de ononderbroken van de blootstellings (76% +/- 18% v 24% +/- 12%, P < of = „.004)“ of pre-incubatie (75% +/- 16% v 21% +/- 10%, P < of = „.002)“ verminderde. De pre-incubatie met genistein verminderde het percentage van leukemic LTC-IC van 87% +/- 12% tot 37% +/- 12% (P < of = „.003).“ De analyse van individuele kolonies door cytogenetics en rechts-PCR bevestigde dat de genistein-veroorzaakte verhoging van het percentage nonleukemic voorouders niet toe te schrijven aan afschaffing van BCR/ABL-transcriptie was. De analyse van kerndna-fragmentatie door DNA-gelelektroforese en einddeoxynucleotidyltransferase analyse toonde aan dat mononuclear pre-incubatie van CML en CD34+-cellen met genistein significant bewijsmateriaal van apoptosis veroorzaakte. Deze observaties tonen aan dat genistein (1) een sterk antiproliferative effect op CFU-Mengeling, bfu-e, en cfu-GM kan uitoefenen terwijl het sparen van meer primitief LTC-IC en (2) selecterend goedaardige hematopoietic voorouders van CML-merg, waarschijnlijk door een apoptotic mechanisme

De factoren van het medische geschiedenisrisico voor non-Hodgkin lymphoma in oudere vrouwen.

Cerhan JR, Wallace-Rb, Folsom AR, et al.

J Natl Kanker Inst. 1997 19 Februari; 89(4):314-8.

ACHTERGROND: Men heeft voorgesteld dat bepaalde medische voorwaarden en drugblootstelling het immuunsysteem zouden kunnen onderdrukken en het risico verhogen om non-Hodgkin lymphoma (NHL) te ontwikkelen. DOEL: Wij onderzochten of de specifieke medische voorwaarden en de drugblootstelling met het risico van NHL in een cohort van oudere vrouwen werden geassocieerd die in de de Gezondheidsstudie van de Vrouwen van Iowa werden ingeschreven. METHODES: Een cohort van 41837 vrouwen, 55-69 jaar oud bij basislijn, werd gevolgd voor de toekomst voor de ontwikkeling van kanker vanaf 1986 door 1992. Deze vrouwen hadden een basislijnvragenlijst in Januari 1986 voltooid die over het voorkomen en de leeftijd bij begin van specifieke medische voorwaarden, over familiegeschiedenis van kanker, en over het gebruik van geselecteerde medicijnen onderzocht. De follow-upvragenlijsten werden gepost aan de vrouwen in 1987, 1989, en 1992. Inherente kanker en de sterfgevallen werden door te verklaren aaneenschakelingen nagegaan en nationale gegevensbestanden. Voor de meeste analyses, waren de vrouwen met een zelf-gerapporteerde geschiedenis van kanker bij basislijn (n = 3903) uitgesloten. De relatieve die risico's (RRs) en 95% de betrouwbaarheidsintervallen (GOS) werden, leeftijd of leeftijd en andere variabelen wordt de aangepast, gebruikt als maatregel van de vereniging tussen de factoren van NHL en van de medische geschiedenis. De gemelde p-waarden zijn met twee kanten. VLOEIT voort: Honderd veertien inherente gevallen van NHL werden geïdentificeerd in de cohort tijdens follow-up. Te ontwikkelen een geschiedenis van mellitus volwassen-begindiabetes (voorbij de leeftijd van 30 jaar d.w.z., eerst wordt gediagnostiseerd werd) geassocieerd met een verhoogd risico om aan de leeftijd aangepaste NHL (rr = 2.18 die; 95% ci = 1.22-3.90). Bovendien was er een vereniging tussen de duur van volwassen-begindiabetes en stijgend risico van NHL (P voor tendens = .004), met aan de leeftijd aangepast rr van 2.90 (95% ci = 1.07-7.90) voor vrouwen met een diagnose van diabetes 15 of meer die jaren met vrouwen zonder diagnose van diabetes worden vergeleken. De vrouwen met een geschiedenis van bloedtransfusie waren ook op verhoogd risico voor de ontwikkeling van aan de leeftijd aangepaste NHL (rr = 1.95; 95% ci = 1.33-2.85). De risicoramingen voor diabetes en transfusiegeschiedenis waren onafhankelijk van elkaar en werden niet geruild wezenlijk na aanpassing voor andere risicofactoren. De geschiedenis van vorige kanker (exclusief hematopoietic en lymfatische kanker) werd geassocieerd met een verhoogd risico van aan de leeftijd aangepaste NHL (rr = 1.92; 95% ci = 1.21-3.06); deze risicoraming werd verminderd enigszins na aanpassing voor een geschiedenis van diabetes, transfusiegeschiedenis, en andere groot risicofactoren (rr = 1.66; 95% ci = 1.02-2.69). Geen statistisch significante verenigingen werden gevonden tussen NHL en een geschiedenis van chronische dikkedarmontstekingen, nonestrogen steroid gebruik, gebruik van exogene oestrogenen, of gebruik van schildkliermedicijnen. CONCLUSIES EN IMPLICATIES: Een geschiedenis van mellitus volwassen-begindiabetes, de bloedtransfusie, en een geschiedenis van kanker (of zijn behandeling) schijnen onafhankelijke risicofactoren voor NHL in oudere vrouwen te zijn

Pseudoepitheliomatoushyperplasia in huid T-cell lymphoma. Een klinische, histopatologische en immunohistochemical studie met bijzondere rente in de epitheliaale uitdrukking van de de groeifactor. De Franse Studiegroep op Huidlymphoma.

Courville P, Wechsler J, Thomine E, et al.

Br J Dermatol. 1999 breng in de war; 140(3):421-6.

Pseudoepitheliomatoushyperplasia is nu en dan gemeld in huid T-cell lymphoma (CTCL). Deze vereniging stelt de kwestie van de verhouding tussen epidermale hyperplasia en lymphomatous infiltreert. Omdat de epidermale de groeifactor (EGF) en het omzetten van factor-alpha- de groei (TGF-Alpha-) om in epidermale proliferatie door het binden aan EGF-receptor (EGFr) zijn aangetoond worden geïmpliceerd, testten wij de hypothese dat deze cytokines door lymphomatous cellen zouden kunnen worden afgescheiden, en het bedekken pseudoepitheliomatous hyperplasia veroorzaken. De doeleinden van deze studie waren: (i) om de klinische en immunohistological eigenschappen van pseudoepitheliomatous hyperplasia te beschrijven; (ii) om zijn frequentie in een grote reeks van CTCLs te bepalen; en (iii) om de uitdrukking van EGF, TGF-Alpha- en EGFr in CTCL met of zonder pseudoepitheliomatous hyperplasia te evalueren. Elf gevallen van CTCL met pseudoepitheliomatous hyperplasia werden uit een reeks van 353 gevallen van huiddielymphoma bijeengezocht vanaf 1990 tot 1996 wordt geregistreerd. Zij bestonden uit acht van 28 (28.5%) grote T-cell lymphomas van CD30+ en drie van 148 (2%) gevallen van mycose fungoides. De epidermale uitdrukking van EGF, EGFr en TGF-Alpha- was sterker in CTCL dan in controle normale menselijke huid. De Lymphomatoust cellen drukten EGF uit en TGF-Alpha- terwijl geen uitdrukking van deze cytokines in huid en knoop B-Cel lymphomas, noch in een normale lymfeknoop zou kunnen worden ontdekt. Bovendien was de epidermale uitdrukking van EGFr sterker in CTCL met pseudoepitheliomatous hyperplasia dan in controlegevallen van CTCL zonder pseudoepitheliomatous hyperplasia voorstelt, die dat deze cytokines, in samenwerking met andere factoren, waarschijnlijk betrokken bij epidermale die hyperplasia in sommige gevallen van CTCL wordt waargenomen zijn

Vetzuurmodulatie van endothelial activering.

DE Caterina R, Liao JK, Libby P.

Am J Clin Nutr. 2000 Januari; 71 (1 Supplement): 213S-23S.

Het dieetsaldo van lange-keten vetzuren kan processen beïnvloeden die bloedlichaampje-endothelial interactie, zoals atherogenesis en ontsteking impliceren, die verhoogde endothelial uitdrukking van de molecules van de wit bloedlichaampjeadhesie, of endothelial activering impliceren. Wij vergeleken de capaciteit van diverse verzadigd, monounsaturated, en meervoudig onverzadigde vetzuren om endothelial activering te moduleren. Consumptie van het n-3 vetzuur docosahexaenoic zuur (DHA; 22:6n-3) verminderde endothelial uitdrukking van vasculaire molecule 1 van de celadhesie (vcam-1), e-Selectin, intercellulaire adhesiemolecule 1 (icam-1), interleukin 6 (IL-6), en IL-8 in antwoord op IL-1, IL-4, de factor van de tumornecrose, of bacteriële endotoxin, met een helft-maximale remmende concentratie (IC (50)) van micromol 1-25, d.w.z., in de waaier van wat de voeding betreft uitvoerbare plasmaconcentraties. De omvang van dit effect vergeleek zijn integratie in cellulaire phospholipids. DHA verminderde ook de adhesie van menselijke monocytes en monocytic U937 cellen tot cytokine-bevorderde endothelial cellen. Deze gevolgen gingen van een vermindering van vcam-1 boodschappersrna vergezeld, dat op een pretranslationaleffect wijst. Om structurele vetzuurdeterminanten van vcam-1 remmende activiteit te beoordelen, vergeleken wij diverse verzadigd, monounsaturated, en n-6 en n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren voor hun vcam-1 remmende activiteit. De verzadigde vetzuren remden geenveroorzaakte uitdrukking van adhesiemolecules. Nochtans, werd een progressieve verhoging van remmende activiteit waargenomen met dieetopname van vetzuren met dezelfde kettingslengte maar de stijgende dubbele banden, d.w.z., van monounsaturated aan n-6 en, verder, aan n-3 vetzuren. Aldus, schijnt het grotere aantal dubbele banden kritiek voor de grotere die activiteit van n-3 met n-6 vetzuren in het remmen van endothelial activering wordt vergeleken. Deze eigenschappen zullen waarschijnlijk voor de antiatherogenic en antiinflammatory eigenschappen van n-3 vetzuren relevant zijn

De uitdrukking van Retinoid X-alpha- Receptor wordt verhoogd op monocytic celdifferentiatie.

Defacque H, Commes T, Legouffe E, et al.

Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 1996 breng 18 in de war; 220(2):315-22.

alpha- 1, 25Dihydroxyvitamin D3 (VD) is een machtige inductor van monocytic differentiatie van zowel normale als leukemic cellen. Zijn gevolgen worden bemiddeld door zijn kernreceptor (VDR). De efficiënte genactivering vereist heterodimerization van VDR met Retinoid X-Receptoren (RXR). In de huidige studie die specifieke antilichamen gebruiken, analyseerden wij de uitdrukking van de alpha- proteïne van RXR in bloed mononuclear cellen van scherpe myeloid patiënten (AML) (10 gevallen) en van myelomonocytic die cellenvariëteiten in verschillende stadia van differentiatie worden gearresteerd. Wij merkten op dat de alpha- uitdrukking van RXR tijdens myelomonocytic differentiatie steeg, aangezien de hoogste niveaus in AML-steekproeven en in myelomonocytic cellenvariëteiten gevonden werden die de hoogste hoeveelheden monocytic voorlopers hebben. Wij toonden ook aan dat verse leukemic cellen, wat ook hun stadium is van differentiatie, evenals antwoorden de myelomonocytic cellenvariëteiten, aan VD door een verhoging van de alpha- niveaus van RXR. De combinaties van alle-trans retinoic zuur (Ra) en VD, in sommige gevallen, verhoogden dit effect. Deze reactie stelt de betrokkenheid van RXR alpha- in monocytic differentiatie op VD-behandeling voor

De combinatie van machtig 20 epi-vitamine D3 een analogon (KH 1060) met GOS-retinoic zuur 9 remt de groei van klonen, vermindert onherroepelijk uitdrukking bcl-2, en veroorzaakt apoptosis in hl-60 leukemic cellen.

Elstner E, linker-Israëliër M, Umiel T, et al.

Kanker Onderzoek. 1996 1 Augustus; 56(15):3570-6.

Alle-trans retinoic zuur (Ra) is de eerste hoogst efficiënte differentiatie-veroorzakende agent voor verminderingsinductie in patiënten met scherpe promyelocytic leukemie. Nochtans, zijn de verminderingen kortstondig omdat de behandeling er niet in slaagt om volledige differentiatie te veroorzaken en er niet in slaagt om de kwaadaardige kloon uit te roeien. De kwaadaardige kloon, in analogie met agressieve chemotherapie, de combinatie snel elimineren van machtige differentiatie en apoptosis-veroorzakende drugs die door verschillende receptoren en signaalwegen kan werken nuttig zijn. De actieve vorm van vitamine D3 (1,25dihydroxyvitamin D3; 1,25 (OH) 2D3) remt proliferatie en veroorzaakt differentiatie van myeloid leukemic cellen. GOS-Ra 9, in tegenstelling tot alle-trans-Ra dat slechts retinoic zure receptoren bindt, is een hoge affiniteit ligand voor zowel retinoic zure receptoren als retinoid X-receptoren. Het doel van deze studie was het therapeutische potentieel te evalueren van het combineren van 3) analogon een van vitamined (, 20 epi-22-oxa-24a, 26a, 27a-tri-homo-1alpha, 25 (OH) tweede, (KH 1060), die tot de familie van machtige 20 epi-1.25 (OH) behoort, D3 analogons, met GOS-Ra 9 door hun gevolgen voor de proliferatie, de differentiatie, en apoptosis van menselijke leukemiecellenvariëteit hl-60 in vitro te beoordelen. Onze gegevens tonen aan dat KH 1060 alleen een zeer machtige inhibitor van de proliferatie van klonen van hl-60 is, maar dit effect is omkeerbaar, en dat GOS-Ra 9 alleen een zwakke inhibitor van de proliferatie van klonen van hl-60 cellen is. In tegenstelling, de combinatie van GOS-Ra 1060 en 9 van KH synergistically en onherroepelijk geremd de proliferatie van klonen van hl-60 cellen en veroorzaakte apoptosis, zoals die door morfologische veranderingen en DNA-fragmentatie wordt ontdekt. Deze combinatie beïnvloedde ook de uitdrukking van op apoptosis betrekking hebbende genen. Proteïne bcl-2 werd bijna niet op te sporen, en de uitdrukking van baxproteïne steeg lichtjes (bax: bcl-2 was de verhouding 14 vouwen hoger dan in onbehandelde cellen). De differentiatie van behandeld hl-60 cellen werd door hun capaciteit beoordeeld om superoxide te produceren, zoals die door vermindering van nitro blauwe tetrazolium, positief voor alpha--naphthyl acetaatesterase bevlekken, fagocytose, de morfologie, en analyse die van verbindende differentiatietellers wordt gemeten met twee kleurenimmunofluorescentie. De behandeling met de combinatie van GOS-Ra 1060 en 9 van KH was een machtige inductor van differentiatie van hl-60, met de cellen die een myelomonocytic fenotype ontwikkelen. Samengevat, tonen onze gegevens aan dat de combinatie van zowel de geremde groei 1060 als 9 GOS-Ra van klonen van KH onherroepelijk en synergistically, veroorzaakte differentiatie en apoptosis van hl-60 cellen gelijktijdig met een zeer duidelijke verminderde uitdrukking van bcl-2, en verhoogd bax: bcl-2 verhouding. Deze drugcombinatie kan belangrijke therapeutische betekenis hebben

Resveratrol blokkeert interleukin-1beta-veroorzaakte activering van de kerntranscriptiefactor N-F -N-F-kappaB, remt proliferatie, veroorzaakt S-fde arrestatie, en veroorzaakt apoptosis van scherpe myeloid leukemiecellen.

Estrov Z, Shishodia S, Faderl S, et al.

Bloed. 2003 1 Augustus; 102(3):987-95.

Resveratrol, een eetbaar polyphenolic stilbeen, is gemeld om wezenlijke antileukemic activiteiten in verschillende leukemiecellenvariëteiten te bezitten. Wij onderzochten of resveratrol tegen verse scherpe myeloid leukemie (AML) cellen en zijn mechanisme van actie actief is. Omdat interleukin 1beta (IL-1beta) een belangrijke rol in proliferatie van AML-cellen speelt, testten wij eerst het effect van resveratrol op de AML-cellenvariëteiten OCIM2 en OCI/AML3, zowel van welke opbrengst IL-1beta en me in antwoord op het verspreid. Resveratrol remde proliferatie van beide cellenvariëteiten op een dose-dependent manier (microM 5-75) door de cellen bij S-fase te arresteren, waarbij hun vooruitgang wordt verhinderd door de celcyclus; IL-1beta keerde gedeeltelijk dit remmende effect om. Resveratrol verminderde beduidend productie van IL-1beta in OCIM2-cellen. Het onderdrukte ook de IL-1beta-Veroorzaakte activering van de kernfactor van de transcriptiefactor kappaB (N-F -N-F-kappaB), die een serie van signalen moduleert die cellulaire overleving, proliferatie, en cytokineproductie controleren. De incubatie van OCIM2-cellen met resveratrol resulteerde namelijk in apoptotic celdood. Omdat de caspaseinhibitors ac-DEVD-CHO of z-DEVD-FMK gedeeltelijk het antiproliferative effect van resveratrol omkeerden, testten wij zijn effect op de caspaseweg en vonden dat resveratrol de activering van cysteine proteasecaspase 3 en verder splijten van de DNA-poly veroorzaakte (adenosine difosfaat [ADP] - ribose) polymerase van het reparatieenzym. Tot slot onderdrukte resveratrol de proliferatie van de vormings van koloniescel van verse AML-mergcellen van 5 patiënten met onlangs gediagnostiseerde AML op een dose-dependent manier. Samen genomen, stellen onze gegevens aantonen die dat resveratrol een efficiënte inhibitor in vitro van AML-cellen is voor dat deze samenstelling een roltherapie voor AML kan voortaan hebben

Interleukin-6 en interleukin-10 niveaus in chronische lymphocytic leukemie: correlatie met phenotypic kenmerken en resultaat.

Fayad L, Keating MJ, Reuben JM, et al.

Bloed. 2001 1 Januari; 97(1):256-63.

De doelstelling van deze studie was de correlatie tussen serum interleukin-6 (IL-6) en IL-10 niveaus en resultaat in chronische lymphocytic leukemie (CLL) te onderzoeken. De serum IL-6 en IL-10 niveaus werden gemeten door enzym-verbonden immunoabsorbent analyses van 159 en 151 CLL-patiënten, respectievelijk, en van gezonde controleonderwerpen (n = 55 [IL-6]; n = 37 [IL-10]). De Cytokineniveaus werden gecorreleerd met klinische eigenschappen en overleving. Serum IL-6 niveaus was hoger in CLL-patiënten (mediaan, 1.45 pg/mL; waaier, niet op te sporen aan 110 pg/mL) dan bij controleonderwerpen (midden, niet op te sporen; waaier, niet op te sporen aan 4. 30 pg/mL) (P

De hoge niveaus van de vasculaire endothelial groei calculeren receptor-2 in correleren met verkorte overleving in chronische lymphocytic leukemie.

Ferrajoli A, Manshouri T, Estrov Z, et al.

Clinkanker Onderzoek. 2001 April; 7(4):795-9.

Vasculaire endothelial de groeifactor receptor-2 (vegfr-2), ook genoemd KDR, is de factoren (VEGF) receptor een van de hoog-affiniteit vasculaire endothelial groei. Vegfr-2 spelen een rol in het bloedvatenvorming van DE novo en hematopoietic celontwikkeling. Onlangs, vonden wij dat de chronische lymphocytic leukemie (CLL) cellen hoge niveaus van VEGF uitdrukken. Daarom wilden wij de rol van vegfr-2 in CLL onderzoeken. Gebruikend Westelijke vlekkenanalyse, bepaalden wij eerst dat vegfr-2 in randbloedcll cellen aanwezig zijn. Wij kwantificeerden toen de cellulaire niveaus van vegfr-2 eiwit gebruikend een solid-phase radioimmunoanalysis in randbloedcellen van 216 patiënten met CLL. Als controle, gebruikten wij hematologically randbloed mononuclear cellen (PBMNCs) van 31 normale individuen. De mediaan van vegfr-2 die niveaus in de controlemonsters werd worden ontdekt toegewezen een waarde van 1.0, en vegfr-2 eiwitniveaus werden genormaliseerd aan de controle middenwaarde. Het middenniveau van vegfr-2 in CLL-cellen was 1.57. De patiënten met vegfr-2 niveaus hoger hadden dan 1.57 lymfocytentellingen, strenge bloedarmoede, ophieven bèta (2) - microglobulin en vergevorderd stadiumziekte opgeheven. Opgeheven vegfr-2 niveaus ook werden geassocieerd met statistisch beduidend kortere overleving (35.4 tegenover 60.1 maanden; P < 0.01). Onze gegevens wijzen erop dat de cellulaire vegfr-2 niveaus als voorspellende factor in CLL kunnen dienen. De verdere studies zouden de biologische implicaties van deze bevindingen en het effect van de interactie tussen VEGF en vegfr-2 op CLL-celproliferatie moeten onderzoeken

(R) - de alpha--lipoic acid-supplemented oude ratten hebben mitochondrial functie, verminderde oxydatieve schade, en verhoogd metabolisch tarief verbeterd.

Hagen TM, Ingersoll rechts, Lykkesfeldt J, et al.

FASEB J. 1999 Februari; 13(2):411-8.

Een dieet met (R) wordt aangevuld - lipoic zuur, mitochondrial coenzyme, werd gevoed aan oude ratten om zijn die doeltreffendheid te bepalen in het omkeren van de daling in metabolisme met leeftijd wordt gezien die. De jonge (3 tot 5 maanden) en oude (24 tot 26 maanden) ratten werden gevoed een Ain-93M dieet met of zonder (R) - lipoic zuur (0.5% w/w) 2 gedode weken, en hun lever parenchymatische cellen waren geïsoleerd. Hepatocytes van onbehandelde oude ratten versus jonge controles hadden beduidend lagere zuurstofconsumptie (P

Signaaltransductie door de basisfactor van de fibroblastgroei in ratten osteoblastic Py1a cellen.

Hurleymm., Marcello K, Abreu C, et al.

J Beenmijnwerker Res. 1996 Sep; 11(9):1256-63.

De basisfactor van de fibroblastgroei (bFGF) is machtige mitogen voor been. In deze studie, gebruikten wij de ratten osteoblastic cellenvariëteit van klonen, Py1a, om signaaltransductie door bFGF en de rol van mitogen geactiveerde eiwitkinasen (MAPK) te bepalen en inductie van c -c-fos mRNA in de mitogenic reactie op bFGF te onderzoeken. De stimulatie van [3H] thymidine integratie (TDR) werd in DNA door bFGF bepaald in aanwezigheid van phorbol myristate acetaat van (PMA) om de eiwitkinasec (PKC) weg, genistein, een inhibitor van tyrosinekinase en h-7, een PKC-inhibitor, bFGF 10 (- 8) M en PMA 10 (- 7) M verhoogde TDR door 242 en 245% beneden-te regelen, respectievelijk. De behandeling met bFGF of PMA 5 of 30 minuten verhoogde tyrosinephosphorylation van veelvoudige proteïnen, en het immunoblotting met MAPK-Specifiek antilichaam openbaarde dat twee van deze banden kD 42 en 44 isoforms van MAPK waren. PMA en bFGF de veroorzaakte uitdrukking van c -c-fos mRNA 30 minuten. Genistein bij 10 micrograms/ml blokkeerde het mitogenic effect van bFGF en remde gedeeltelijk het mitogenic effect van PMA. Genistein bij 100 micrograms/ml blokkeerde zowel van bFGF- als ook PMA-veroorzaaktde verhogingen van c -c-fos mRNA. Een 24 h-voorbehandeling met PMA bij 10 (- 7) M remde de mitogenic reactie, tyrosinephosphorylation van MAPK, en inductie van c -c-fos mRNA volgend op de toevoeging van PMA, maar niet bFGF. H-7 bij 50 microM geblokkeerde bFGF-veroorzaakte mitogenesis en inductie c -c-fos, maar remde geenveroorzaakte tyrosinephosphorylation van MAPK. In deze studie, tonen wij aan dat de signalerende weg van bFGF en PMA gelijkaardig zijn in zoverre dat zij zowel tyrosinephosphorylation van KAARTkinasen veroorzaken als c -c-fos activeren. Nochtans, divergeren de signalerende wegen uiteindelijk in dat zodra de PKC-weg door PMA voorbehandeling wordt beneden-geregeld of door PKC-inhibitor h-7, tyrosinephosphorylation van KAARTkinase, inductie c -c-fos geblokkeerd, en het mitogenic effect van PMA wordt geblokkeerd. In tegenstelling, remt de beneden-verordening van de PKC-weg c -c-fos en de mitogenic reactie op bFGF, maar niet bFGF gevolgen voor tyrosinephosphorylation van KAARTkinase

Modulatie van cytokineproductie door dehydroepiandrosterone (DHEA) plus melatonin (MLT) aanvulling van oude muizen.

Inserra P, Zhang Z, Ardestani SK, et al.

Med van Biol van Procsoc Exp. 1998 Mei; 218(1):76-82.

De weefselniveaus van het anti-oxyderend melatonin (MLT) en dehydroepiandrosterone (DHEA) daling met leeftijd, en deze daling zijn gecorreleerd met immune dysfunctie. Het doel van de huidige studie is te bepalen of de hormoonaanvulling met MLT en DHEA samen synergize om immune senescentie om te keren. De oude (16.5 maanden) vrouwelijke C57BL/6-muizen werden behandeld met DHEA, MLT, of DHEA + MLT. Zoals verwacht, splenocytes waren beduidend hoger (P < 0.05) in oude muizen in vergelijking tot jonge muizen. DHEA, MLT, en DHEA + MLT (P < 0.005) verhoogden B-beduidend celproliferatie in jonge muizen. Nochtans, slechts verhoogden MLT en DHEA + MLT (P < 0.05) B-beduidend celproliferatie in oude muizen. De hulp van DHEA, van MLT, en van DHEA + MLT-om immune functie in oude vrouwelijke C57BL/6-muizen door (P < 0.05) het stijgen Th1 cytokines, IL-2, en IFN-Gamma beduidend te regelen of beduidend (P < 0.05) het verminderen Th2 cytokines, IL-6, en IL-10, zo regelende cytokineproductie. DHEA en MLT moduleren effectief onderdrukte Th1 cytokine en opgeheven Th2 cytokineproductie; nochtans, veroorzaakte hun gecombineerd gebruik slechts een beperkt bijkomend effect

Curcumin veroorzaakt een p53-afhankelijke apoptosis in de menselijke basiscellen van het celcarcinoom.

SH Jee, Shen-Sc, Tseng-Cr, et al.

J investeert Dermatol. 1998 Oct; 111(4):656-61.

Curcumin, een machtige anti-oxyderende en chemopreventive agent, is onlangs gevonden kunnen apoptosis in menselijke hepatoma en leukemiecellen als een ontwijkend mechanisme veroorzaken. Hier, tonen wij aan dat curcumin ook apoptosis in de menselijke basiscellen van het celcarcinoom op een dosis en time-dependent manier veroorzaakt, zoals blijk gegeven van door internucleosomal DNA-fragmentatie en morphologic verandering. In onze studie, verenigbaar met het voorkomen van DNA-fragmentatie, steeg de kernp53 proteïne aanvankelijk om 12 h en bereikte om 48 h na curcumin behandeling een hoogtepunt. De vroegere die behandeling van cellen met cycloheximide of actinomycin D schafte de p53 verhoging en apoptosis af door curcumin wordt veroorzaakt voorstellen, die dat of de eiwitsynthese van DE novo p53 of wat proteïnensynthese voor stabilisatie van p53 voor apoptosis worden vereist. In elektroforetische mobiliteits gel-verschuiving analyses, behandelden de kernuittreksels van cellen met curcumin getoonde verschillende patronen van band tussen p53 en zijn plaats van de consensusband. Steunend van deze bevindingen, p53 stroomafwaarts zouden tot de doelstellingen, met inbegrip van p21 (CIP1/WAF1) en Gadd45, om op de kern te lokaliseren door curcumin met gelijkaardige p53 kinetica kunnen worden bewogen. Voorts immunoprecipitated wij uittreksels van de basiscellen van het celcarcinoom met verschillende anti-p53 antilichamen, die specifiek gekend om voor wild-type of mutantp53 proteïne zijn te zijn. De resultaten openbaren dat de basiscellen van het celcarcinoom uitsluitend wild-type p53 bevatten; nochtans, curcumin mengde de behandeling zich niet in cel het cirkelen. Op dezelfde manier werden apoptosisontstoringsapparaat bcl-2 en de promotor Bax niet veranderd met de curcumin behandeling. Tot slot kon de behandeling van cellen met p53 antisense oligonucleotide curcumin-veroorzaakte intracellular p53 eiwitverhoging en apoptosis effectief verhinderen, maar betekenisp53 oligonucleotide kon niet. Aldus, stellen onze gegevens voor dat de p53-geassocieerde signalerende weg bij curcumin-bemiddelde apoptotic celdood kritisch betrokken is. Dit bewijsmateriaal stelt ook voor dat curcumin een machtige agent voor de preventie van huidkanker of therapie kan zijn

EGCG, een belangrijke component van groene thee, remt de tumorgroei door VEGF-inductie in de menselijke cellen van het dubbelpuntcarcinoom te remmen.

Jung yard, lidstaten van Kim, Scheenbeenbedelaars, et al.

Br J Kanker. 2001 breng 23 in de war; 84(6):844-50.

Catechins is belangrijke onderdelen van theeën die antiproliferative eigenschappen hebben. Wij onderzochten de gevolgen van groene theecatechins voor intracellular het signaleren en VEGF-inductie in vitro in de serum-arme HT29 menselijke cellen van dubbelpuntkanker en in vivo op de groei van HT29 cellen in naakte muizen. In de studies in vitro, (-) - epigallocatechin remde gallate (EGCG), overvloedigste catechin in groen theeuittreksel, activering erk-1 en erk-2 op een dose-dependent manier. Nochtans, andere theecatechins zoals (-) - epigallocatechin (EGC), (-) - epicatechin gallate (ECG), en (-) - epicatechin (eg) beïnvloedde geen activering erk-1 of 2 bij een concentratie van microM 30. EGCG remde ook de verhoging van VEGF-uitdrukking en promotoractiviteit door serumverhongering die wordt veroorzaakt. In de studies in vivo, werden de athymic naakte muizen van BALB/c ingeënt onderhuids met HT29 cellen en werden behandeld met dagelijkse intraperitoneal injecties die van de EG (negatieve controle) of EGCG bij 1.5 mg-dag (- 1) muis (- 1) 2 dagen na de inenting van de tumorcel beginnen. De behandeling met EGCG remde de tumorgroei (58%), microvessel dichtheid (30%), en de proliferatie van de tumorcel (27%) en verhoogde apoptosis van de tumorcel (1.9-vouwen) en endothelial (drievoudige) celapoptosis met betrekking tot de controlevoorwaarde (P< 0.05 voor alle vergelijkingen). EGCG kan minstens deel van zijn effect tegen kanker uitoefenen door angiogenese door het blokkeren van de inductie van VEGF te remmen

Van vitamine aan Vesanoid: systemische retinoids voor het nieuwe millennium.

Kerrpe, DiGiovanna JJ.

Juli van Med Health R I. 2001; 84(7):228-31.

Retinoids is een fascinerende klasse van samenstellingen die controle over cellulaire functie vanuit de tijd van conceptie aan dood uitoefenen. Zij spelen een kritieke rol in dergelijke essentiële processen zoals foetale morfogenese, cellulaire differentiatie en apoptosis. In de loop van de jaren hebben synthetische retinoids dermatologen van een spectrum van medicijnen voorzien die diepgaande therapeutische gevolgen voor een verscheidenheid van recalcitrant huidwanorde hebben. Voorts zijn retinoids een uitbreidende component van het behandelingsarsenaal tegen hematologic en stevige malignancies. Retinoids is in evenwicht gehouden om opwindende nieuwe therapeutische opties op het gebied van endocrinologie voor de behandeling van diabetes en lipidewanorde aan te bieden. De onderzoekers en de werkers uit de gezondheidszorg beginnen slechts het therapeutische potentieel van deze klasse van medicijnen te onthullen. De ontwikkeling van nieuwe retinoid samenstellingen die specifieke receptoren richten belooft een rijkdom aan nieuwe therapie voor het nieuwe millennium

Curcumin, een anti-oxyderende en anti-tumor promotor, veroorzaakt apoptosis in menselijke leukemiecellen.

Kuo ml, Huang TS, Lin JK.

De Handelingen van Biochimbiophys. 1996 15 Nov.; 1317(2):95-100.

Curcumin, wijd als kruid en kleurstof in voedsel wordt gebruikt, bezit machtige anti-oxyderende, anti-inflammatory en anti-tumor het bevorderen activiteiten die. In de huidige studie, werd curcumin gevonden om apoptotic celdood in promyelocytic leukemie hl-60 cellen bij concentraties zo te veroorzaken laag zoals 3.5 micrograms/ml. De apoptosis-veroorzakende activiteit van curcumin verscheen op een dosis en time-dependent manier. Toonde de stroom cytometric analyse aan dat de piek van hypodiploiddna van propidium jodide-bevlekte kernen om 4 h na 7 micrograms/ml-curcumin behandeling verscheen. De apoptosis-veroorzakende activiteit van curcumin werd niet beïnvloed door cycloheximide, actinomycin D, EGTA, W7 (calmodulin inhibitor), natrium orthovanadate, of genistein. Door contrast dat, konden een endonuclease inhibitor ZnSO4 en het de n-tosyl-l-Lysine van de proteïnaseinhibitor chloor-methylketon (TLCK) apoptosis duidelijk afschaffen door curcumin wordt veroorzaakt, terwijl de 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetaat (TPA) een gedeeltelijk effect had. Het anti-oxyderend, het n-acetyl-l-Cysteine (NAC), het l-Ascorbinezuur, het alpha--tocoferol, het katalase en superoxide dismutase, allen verhinderden effectief curcumin-veroorzaakte apoptosis. Dit resultaat stelde voor dat de curcumin-veroorzaakte celdood door reactieve zuurstofspecies werd bemiddeld. De Immunoblotanalyse toonde aan dat het niveau van antiapoptotic proteïne bcl-2 aan 30% na 6 h-behandeling met curcumin, was verminderd en later tot 20% door een verdere 6 h-behandeling werd verminderd. Voorts resulteerde overexpression van bcl-2 in hl-60 cellen in een vertraging van curcumin-behandelde cellen die in apoptosis binnengaan voorstellen, dat bcl-2 spelen een essentiële rol in het vroege stadium van curcumin-teweeggebrachte apoptotic celdood

1-o-Hexadecyl-2-metoxy-glycero-3-phosphatidylcholine? een methoxy etherlipide het verbieden plaatje dat factor-veroorzaakte plaatjesamenvoeging en neutrophil oxydatief metabolisme activeert.

LeBlanc K.

Biochemie Pharmacol. 1995; 49(11):1577-82.

Gevolgen van GOS-onverzadigde vetzuren voor doxorubicingevoeligheid in bestand P388/DOX en P388 ouderlijke cellenvariëteiten.

Liu QY, Tan BK.

Het levenssc.i. 2000; 67(10):1207-18.

Men heeft gerapporteerd dat verscheidene GOS-onverzadigde vetzuren (c-UFAs) doxorubicin (DOX) accumulatie in kankercellen konden verhogen en vandaar zijn cytotoxiciteit opheffen. Nochtans, toonden sommige onderzoekers aan dat de voorbehandeling c-Oefa zijn cytotoxiciteit in speciale cellenvariëteiten niet beïnvloedde. Het is mogelijk dat de verschillende resultaten wegens verschillende cellulaire kenmerken voorkwamen. Wij stelden een hypothese op dat de behandeling c-Oefa de activiteiten van sommige anti-oxyderende enzymen zou kunnen moduleren om de weerstand te beïnvloeden van cellen tegen DOX. In de huidige studie, onderzochten wij hoe de voorbehandeling c-Oefa DOX-cytotoxiciteit op de cellenvariëteit van de muisleukemie, P388, en zijn bestand subline, P388/DOX beïnvloedde, die wij vonden om beduidend hogere glutathione peroxidase (GPx) activiteit evenals p-Glycoproteïne (p-gp) overexpression te hebben. Wij kozen twee c-UFAs, gamma-linolenic zuur (GLA) (18:3n-6) en docosahexaenoic zuur (DHA) (22:6n-3). De cytotoxiciteit werd gemeten door MTT (3 (4.5-dimethylthiazol-2) - 2,5diphenyltetrazolium bromide) en trypan de analyses van de blauwuitsluiting. DOX-accumulatie en de p-gp uitdrukking werden gemeten door cytometry stroom. De activiteiten van katalase (KAT), superoxide dismutase (ZODE), glutathione s-Transferase (GST) werden, en GPx bepaald voor beide cellenvariëteiten met en zonder behandeling met GLA of DHA. De significante DOX-accumulatie kwam in zowel cellenvariëteiten met de voorbehandeling van GLA of DHA-, maar zonder enige verandering in p-gp uitdrukking in één van beide cellenvariëteit voor. De gevoeligheid voor DOX-cytotoxiciteit werd verbeterd door GLA of DHA-voorbehandeling in P388/DOX waarin slechts de ZODEactiviteit beduidend werd verhoogd, maar niet in de ouderlijke cellenvariëteit P388 waarin zowel de ZODE als de KAT beduidend werden verhoogd met de voorbehandeling. Nochtans, kon de gecombineerde voorbehandeling van GLA of DHA met anti-oxyderend, pyrrolidinedithiocarbamate (PDTC) of Vitamine C, niet alleen P388/DOX maar ook P388 cellen aan DOX gevoelig maken. Wij besluiten dat de gevolgen van voorbehandeling c-Oefa voor de gevoeligheid van kankercellen aan DOX niet alleen van de verandering in drugaccumulatie maar ook de verandering in de niveaus van anti-oxyderende enzymactiviteiten afhangen, en stellen voor dat het gecombineerde beleid van c-UFAs, anti-oxyderend, en DOX efficiënter kan zijn in het behandelen van leukemie

Leeftijd-geassocieerde daling in ascorbinezuurconcentratie, recycling, en biosynthese in rattenhepatocytes--omkering met (R) - alpha--lipoic zure aanvulling.

Lykkesfeldt J, Hagen TM, Vinarsky V, et al.

FASEB J. 1998 Sep; 12(12):1183-9.

Ascorbinezuur het recycling van dehydroascorbic zuur en de biosynthese van gulono-1.4-lactone werden als maatregelen van cellulaire reactiecapaciteit aan verhoogde oxydatieve die spanning gebruikt door tert-butylhydroperoxide wordt veroorzaakt. De lever ascorbinezuurconcentratie was 54% lager in cellen van oude ratten wanneer vergeleken die bij cellen van jonge ratten worden geïsoleerd (P

De behandeling met alle-trans retinoic zuur in scherpe promyelocytic leukemie vermindert vroege sterfgevallen in kinderen.

Mann G, Reinhardt D, Ritter J, et al.

Ann Hematol. 2001 Juli; 80(7):417-22.

Alle-trans retinoic zuur (ATRA) is een bekende inductor van differentiatie in scherpe promyelocytic leukemie. Om het resultaat van kinderen met scherpe promyelocytic leukemie te verbeteren, is ATRA toegepast sinds 1994 als extra inductieelement in de studie aml-BFM 93. In een retrospectieve studie, vergeleken wij 22 die kinderen met ATRA worden behandeld (middenleeftijd: 9.3 jaar; waaier: 1.8-16.3) met 22 patiënten die conventionele therapie ontvangen (middenleeftijd: 12.3 jaar; waaier: 3.2-16.7). Eenentwintig van de kinderen bereikten volledige vermindering. Slechts één patiënt stierf vroeg aan het aftappen complicaties na 3 dagenbeleid van ATRA. In de controlegroep, kwamen voor zeven vroege sterfgevallen (Vissers nauwkeurige test; p

De rol van interferon in de therapie van kwaadaardige lymphoma.

McLaughlin P.

Biomed Pharmacother. 1996; 50(3-4):140-8.

Als één enkele interferon-alpha- agent, (IFN-Alpha-) kan verminderingen, meestal veroorzaken gedeeltelijk, in een grote fractie patiënten met luie lymphomas, met inbegrip van lage rang B-Cel lymphomas en huid T-cell lymphoma. In agressieve lymphomas, heeft IFN minimale activiteit, en in de ziekte van Hodgkin stelt de beperkte beschikbare ervaring slechts bescheiden activiteit voor. In luie B-Cel lymphomas, is IFN geïntegreerd met chemotherapie in verscheidene grote proeven: de meerderheid van deze proeven wijst op een gunstig effect op mislukking-vrije overleving; een overlevingsvoordeel van IFN is gemeld door de Frans-Belgische groep. De bijgewerkte resultaten zijn nu beschikbaar bij een eerder gemelde proef van het M.D. Anderson Cancer Center die ook op een duidelijk overlevingsvoordeel wijzen wanneer IFN samen met chemotherapie in patiënten met luie B-Cel lymphoma wordt gebruikt

Assesment in vivo van inhibitors N-F-KB als chemosensitizers: Studie 4967. Document op de Jaarlijkse Vergadering van de Amerikaanse Vereniging voor Kankeronderzoek wordt voorgelegd dat.

Michaels S. BDM.

2001; 24-28 maart, Studie 4967 van 2001

De gevolgen in vitro van alle-trans-retinoic zure en hematopoietic de groeifactoren voor de groei en de zelf-vernieuwing van klonen van de cellen van de ontploffingsstam in scherpe promyelocytic leukemie.

Miyauchi J, Inatomi Y, Ohyashiki K, et al.

Leuk Onderzoek. 1997 April; 21(4):285-94.

Het alle-trans-retinoic zuur (ATRA) is gebruikt als machtige therapeutische agent om differentiatie van scherpe promyelocytic leukemie (APL) cellen te veroorzaken, en granulocyte is de kolonie-bevorderende factor (g-CSF) gemeld om dit effect van ATRA in vitro te verbeteren. Wij onderzochten de gevolgen van ATRA en drie myeloid de groeifactoren, met inbegrip van g-CSF, op de groei van de leukemic stamcellen van 10 APL patiënten. G-CSF was de krachtigste stimulator van leukemic kolonievorming in vijf van de 10 patiënten, maar was noch de belangrijkste stimulans van zelf-vernieuwing van de cellen van de ontploffingsstam noch een inductor van rijping. In tegenstelling, was ATRA hoogst efficiënt in het veroorzaken van morfologische rijping van leukemic promyelocytes, maar de veranderlijke resultaten werden verkregen wat betreft zijn gevolgen voor de groei van de cellen van de ontploffingsstam: ATRA onderdrukte zowel de groei van klonen als zelf-vernieuwing in sommige patiënten, maar was inactief of zelfs had bevorderende gevolgen in de andere patiënten. De gelijkaardige veranderlijke gevolgen werden waargenomen met de combinatie van ATRA en g-CSF. Deze bevindingen wijzen erop dat het differentiatie-veroorzakend effect van ATRA niet altijd met de groeiremming van leukemic stamcellen in vitro wordt geassocieerd en rechtvaardigen het gebruik van chemotherapie samen met ATRA in de behandeling van APL

Afschaffing van protooncogenec -c-fos uitdrukking door anti-oxyderend dihydrolipoic zuur.

Mizuno M, Packer L.

Methodes Enzymol. 1995; 252:180-6.

Hypoxic inductie van de menselijke vasculaire endothelial uitdrukking van de de groeifactor door activering c-Src.

Mukhopadhyay D, Tsiokas L, Zhou XM, et al.

Aard. 1995 Jun 15; 375(6532):577-81.

De angiogenese, de vorming van nieuwe microvasculature door capillaire te ontspruiten, is essentieel voor tumorontwikkeling. Hypoxic gebieden van stevige tumors veroorzaken krachtig en direct het acteren angiogenic eiwitvegf/vpf (vasculaire endothelial de groeifactor/vasculaire doordringbaarheidsfactor). Wij onderzoeken nu de weg van de signaaltransductie betrokken bij hypoxic inductie van VEGF-uitdrukking. De hypoxia is gekend om een cascade van het tyrosinekinase te veroorzaken die in de activering van stikstof-bevestiging genen in Rhizobium meliloti resulteert, en de activering van tyrosinekinasen is kritiek in signaleren teweeggebracht door de groeifactoren en ultraviolet licht. Wij tonen hier aan dat genistein, een inhibitor van eiwittyrosinekinase, VEGF-inductie blokkeert. De hypoxia verhoogt de kinaseactiviteit van pp60c-src en zijn phosphorylation op tyrosine 416 maar activeert geen Fyn of ja. De uitdrukking van of een dominant-negatieve mutantvorm van c-Src of van R.A.F.-1 vermindert VEGF-duidelijk inductie. VEGF-de inductie door hypoxia in (-) cellen c -c-src is geschaad, hoewel er een compensatoire activering van Fyn is. Onze resultaten verstrekken een inzicht in hetteweeggebrachte intracellular signaleren, definiëren VEGF als nieuw stroomafwaarts doel voor c-SRC, en stellen een rol voor c-SRc in het bevorderen van angiogenese voor

Alle-trans en verbetert retinoic zuur van de GOS 9 dihydroxyvitamin d3-Veroorzaakte monocytic differentiatie 1.25 van U937 cellen.

Nakajima H, Kizaki M, Ueno H, et al.

Leuk Onderzoek. 1996 Augustus; 20(8):665-76.

Retinoic zuur (Ra) en 1.25 dihydroxyvitamin D3 (D3) zijn goed - gekend voor het veroorzaken van differentiatie in vele leukemic cellenvariëteiten. De kern signalerende wegen van Ra en D3 worden bemiddeld door hun cognatereceptoren, retinoic zure receptor (RAR) en vitamined3 receptor (VDR), respectievelijk. Retinoid X-receptor (RXR) is een hulpfactor die een heterodimer met RAR en VDR vormt, toelatend hun efficiënte transcriptional activering. de 9-GOS Ra, een hoog-affiniteit ligand voor RXR, verbeterde zeer d3-Veroorzaakte CD14 uitdrukking in U937 cellen, terwijl Ra alleen CD14 geen uitdrukking veroorzaakte. de 9-GOS Ra resulteerde ook in morfologische veranderingen van U937 cellen in macrophage-als cellen wanneer gecombineerd met D3, terwijl Ra alleen in granulocyte-als cellen resulteerde. Ra en D3 samen verbeterde c-fms uitdrukking, phagocytic activiteit, en synergistically gehandeld om nitroblue de activiteit van de tetrazoliumvermindering te bevorderen en proliferatie te remmen. De noordelijke analyse toonde aan dat U937 de cellen constitutief RAR-Alpha- uitdrukten, VDR en RXR-Alpha- mRNAs. Ra of D3 alleen of in combinatie beïnvloedde geenAlpha- en VDR-uitdrukking, terwijl de GOS-9 Ra en de GOS-9 Ra plus alle-trans Ra beduidend RXR-Alpha- uitdrukking verminderden. Interessant, kon D3 de beneden-verordening van RXR-Alpha- mRNA door de GOS-9 Ra herstellen. Deze bevindingen stellen voor dat er oversteekplaats van de kern signalerende wegen van Ra en D3 is. Dit kan klinische implicaties in dat Ra hebben en D3 kan in combinatie worden gebruikt voor differentiatie-veroorzakende therapie in scherpe myelogenous leukemie en myelodysplastic syndroom

Resveratrol is een machtige inductor van apoptosis in menselijke melanoma cellen.

Niles RM, McFarland M, Weimer MB, et al.

Kanker Lett. 2003 20 Februari; 190(2):157-63.

Resveratrol is installatiepolyphenol in druiven en rode wijn wordt gevonden die. Het is gevonden om gunstige gevolgen voor het cardiovasculaire systeem te hebben. Resveratrol remt ook de groei in vitro van diverse tumorcellenvariëteiten en remt in vivo carcinogenese. In deze studie onderzochten wij het effect van resveratrol op de groei van twee menselijke melanoma cellenvariëteiten. Wij vonden dat dit installatiepolyphenol de groei remde en apoptosis in beide cellenvariëteiten veroorzaakte, met de amelanotic cellenvariëteit A375 die gevoeliger is. De potentiële betrokkenheid van verschillende KAARTkinasen in werd de actie van resveratrol ook onderzocht. Hoewel resveratrol niet phosphorylation van p38 of JNK-KAARTkinasen in één van beide cellenvariëteit veranderde, veroorzaakte het phosphorylation van ERK1/2 in A375, maar niet in cellen SK-Mel28. Deze resultaten stellen voor dat de studies in vivo van het effect van resveratrol op melanoma gerechtvaardigd zijn en dat dit installatiepolyphenol doeltreffendheid als of therapeutische of chemopreventive agent tegen melanoma zou kunnen hebben

[Alle-trans retinoic zuur (Tretinoin)].

Ohno R.

Gan To Kagaku Ryoho. 1997 April; 24(6):741-6.

De differentiatietherapie met alle-trans retinoic zuur (ATRA, tretinoin) alleen of in combinatie met chemotherapie veroorzaakt rond 90% volledige vermindering in scherpe promyelocytic leukemie (APL). Door niet dwars bestand chemotherapie als postremissiontherapie te geven, werd meer dan 50% van APL, vooral meer dan 70% van APL patiënten van leeftijd minder dan 30, geneesbaar. Aangezien deze actieve vorm van Vitamine A minder giftigheid veroorzaakt en minder die complicaties met andere cytotoxic drugs wordt vergeleken, zijn de medische vereiste kosten minder. Daarom ATRA-zou de therapie als eerste-lijntherapie voor APL moeten worden opgenomen

De inductie van apoptosis door garcinol en curcumin door cytochrome c bevrijden en activering van caspases in menselijke leukemie hl-60 cellen.

Panmh, Chang WL, lin-Shiau SY, et al.

J Agric Voedsel Chem. 2001 breng in de war; 49(3):1464-74.

Garcinol, a polyisoprenylated benzophenone, werd gezuiverd van indica het fruitschil van Garcinia. De gevolgen van garcinol en curcumin voor celuitvoerbaarheid in werden menselijke leukemie hl-60 cellen onderzocht. Garcinol en curcumin toonden sterke de groei remmende gevolgen tegen menselijke leukemie hl-60 cellen, met 50) waarden de geschatte van IC (van microM 9.42 en 19.5, respectievelijk. Garcinol kon apoptosis op een concentratie en time-dependent manier veroorzaken; nochtans, was curcumin minder efficiënt. De behandeling met garcinol veroorzaakte inductie caspase-3/CPP32-activiteit op een dosis en time-dependent manier, maar niet caspase-1 activiteit, en veroorzaakt de degradatie van poly (ADP-Ribose) polymerase (PARP). De voorbehandeling met inhibitor caspase-3 remde garcinol-veroorzaakte DNA-fragmentatie. De behandeling met garcinol (microM 20) veroorzaakte een snel verlies van mitochondrial transmembraanpotentieel, versie van mitochondrial cytochrome c in cytosol, en verdere inductie van procaspase-9 verwerkend. Het splijten van d4-GDI, een overvloedige hematopoietic inhibitor van de cel het BBP scheiding voor de op ras betrekking hebbende Rho-familie GTPases, kwam gelijktijdig met de activering van caspase-3 voor maar ging DNA-fragmentatie en de morfologische veranderingen verbonden aan apoptotic celdood vooraf. Hiervan, werden bcl-2, Slecht, en Bax bestudeerd. Het niveau van lichtjes verminderde uitdrukking van bcl-2, terwijl de niveaus van Slecht en Bax dramatisch in cellen werden verhoogd behandelde met garcinol. Deze resultaten wijzen erop dat garcinol caspase-geactiveerde deoxyribonuclease toestaat om de kern in te gaan en chromosomale DNA te degraderen en (DNA-fragmentatiefactor) degradatie dff-45 veroorzaakt. Men stelt voor dat garcinol-veroorzaakte die apoptosis door de versie van cytochrome c in de cytosol, procaspase-9 verwerking, de activering van caspase-3 en caspase-2, de degradatie van de fragmentatie van PARP wordt teweeggebracht, en DNA-door caspase-geactiveerde deoxyribonuclease door de spijsvertering van dff-45 wordt veroorzaakt. De inductie van apoptosis door garcinol kan een centraal mechanisme voor zijn kanker chemopreventive actie verstrekken

Verslind Ziekte met de Olie van de Haailever.

Pugliese PT.

1999;

Sommige biologische acties van alkylglycerols van de olie van de haailever.

Pugliese PT, Jordanië K, Cederberg H, et al.

J Altern Aanvullingsmed. 1998; 4(1):87-99.

De olie van de haailever is gebruikt meer dan 40 jaar als zowel therapeutische als preventieve agent. De actieve ingrediënten in de olie van de haailever zijn gevonden om een groep ether-verbonden die glycerols te zijn als alkylglycerols wordt bekend. Het aanvankelijke klinische gebruik was voor het behandelen van leukemias, en later om stralingsziekte kanker x-ray therapie te verhinderen. De studies in de loop van de laatste 30 jaar hebben aangetoond dat alkylglycerols multifunctioneel zijn. Het niveau van natuurlijke alkylglycerols neemt binnen tumorcellen toe, blijkbaar in een inspanning om de celgroei te controleren. De recente studies wijzen erop dat de activering van eiwitkinase C, een essentiële stap in celproliferatie, door alkylglycerols kan worden geremd. Deze actie stelt een concurrerende remming van diacylglycerol 1.2 door alkylglycerols voor. De verdere studies over de immunostimulatory actie van alkylglycerols suggereren een primaire actie betreffende macrophage. Het proces van macrophage activering is aangetoond met zowel synthetische als natuurlijke alkylglycerols. Terwijl het nauwkeurige mechanisme niet is gevonden, zowel is een autocrine als paracrinesysteem voorgesteld. De haailever is een belangrijke natuurlijke bron van alkylglycerols, die geen bekende bijwerkingen in dosering van 100 mg drie keer per dag hebben. De informatie in dit artikel wordt voorgesteld stelt voor dat alkylglycerols zowel als toevoegseltherapie in de behandeling van neoplastic wanorde als als immune spanningsverhoger in infectieziekten kan worden gebruikt die

Modulatie in vitro van menselijke natuurlijke cytotoxiciteit, lymfocyten proliferative reactie op mitogens en cytokineproductie door essentiële vetzuren.

Purasiri P, Mckechnie A, Heys BR, et al.

Immunologie. 1997 Oct; 92(2):166-72.

De essentiële vetzuren (EFA) zijn getoond in dierlijke studies om een differentieel effect op diverse aspecten van immune reactiviteit te hebben. Nochtans, zijn er weinig studies in mensen geweest. Daarom verkozen wij om de gevolgen van een verscheidenheid van EFA [gamma-linolenic zuur (GLA) te onderzoeken, eicosapentaenoic zuur (EPA) en docosahexaenoic zuur (DHA)] in vitro op de menselijke reactiviteit van de bloedlymfocyt, cytokineafscheiding en natuurlijke cytotoxiciteit. De proliferative reactie op polyclonal mitogens (phytohaemagglutinin, pokeweed mitogen, concanavalin A), zoals gemeten door [3H] thymidine integratie in onlangs samengestelde lymfocyten, was geremd (P < 0.05) door al die EFAs, op een dose-dependent manier (3-15 micrograms/ml) wordt getest. De grootste remming van proliferatie werd veroorzaakt door EPA en DHA. Op dezelfde manier die verminderden EPA, DHA en GLA beduidend cytotoxic activiteit [als lytic eenheden wordt uitgedrukt, die 51 chromium-versie analyses natuurlijke moordenaar (NK gebruiken) (K562 cellen) en lymphokine-geactiveerde (LAK) (Daudi-cellen) cellen] (P < 0.05) op een manier afhankelijk van de concentratie (5-50 micrograms/ml), zonder celuitvoerbaarheid te beïnvloeden. EPA en DHA stelden grotere afschaffing tentoon dan GLA. Voorts werd de remming van celproliferatie en afschaffing van natuurlijke cytotoxiciteit geassocieerd met duidelijke daling van cytokine [interleukin-1 (IL-1), IL-2, factor-alpha- tumornecrose (TNF-Alpha-) en interferon-gamma (IFN-Gamma)] productie in vitro. Onze bevindingen tonen aan dat EFAs (GLA, EPA, DHA) het potentieel heeft om beduidend diverse aspecten van menselijke lymfocyten cell-mediated en humorale immune reactiviteit te remmen

Alle-trans retinoic zuur in hematological malignancies, een update. GER (Gruppo Ematologico Retinoidi).

Sacchi S, Russo D, Avvisati G, et al.

Haematologica. 1997 Januari; 82(1):106-21.

ACHTERGROND EN DOELSTELLING: Tijdens de afgelopen tien jaar, heeft de studie van retinoids een totale transformatie ondergaan. De Italiaanse Maatschappij van Experimentele Hematologie besliste deze vooruitgang op een vergadering in Florence op 18 April, 1996 te bespreken. INFORMATIEbronnen: Het materiaal in het huidige overzicht wordt onderzocht omvat gepubliceerde die artikelen en samenvattingen in dagboeken door de Index en Medline die van het Wetenschapscitaat worden behandeld. Bovendien hebben alle auteurs van het onderhavige artikel actief op het gebied van retinoids gewerkt en verscheidene documenten bijgedragen. De samenvattingen van hun mondelinge presentaties op de vergadering van Florence worden gemeld in het Bijlage aan dit overzichtsartikel. STAAT VAN KUNST EN PERSPECTIEVEN: Één van de belangrijkste vooruitgang is de opheldering van nieuwe moleculaire controlemechanismen van genuitdrukking door retinoids geweest. Een aantal nieuwe retinoids zijn samengesteld door chemici, wat waarvan voor potentieel klinisch gebruik worden onderzocht, en enkelen hebben reeds een enorme invloed op klinische praktijk gehad. De belangrijkste verwezenlijkingen zijn verkregen in scherpe promyelocytic leukemie. In 1988 toonde een Chinese groep die in Shanghai werkt aan dat het gebruiken alle-trans retinoic zuur (ATRA) 94% van scherpe promyelocytic leukemic patiënten alleen volledige vermindering door differentiatie van de leukemic kloon verkreeg. Dit resultaat zette een droom in werkelijkheid om en stond onderzoekers toe om zich van laboratoriumervaring aan klinische toepassingen van deze onderscheidende therapie te bewegen. Het uitbreiden van het spectrum van hematological malignancies die aan ATRA kunnen antwoorden blijft een uitdaging; nochtans, tonen verscheidene resultaten wat activiteit van retinoids alleen of in combinatie met andere drugs in jeugd chronische myeloid leukemie (CML), myelodysplastic syndroom, huid T-cell lymphoma en CML. Bijzonder interesserend zijn de studies die het potentiële klinische synergisme van op ATRA-Gebaseerde combinatietherapie met de groeifactoren, andere het onderscheiden agenten zoals vitamine D3, immunomodulators zoals interferon, of chemotherapeutische agenten, in het bijzonder aronskelk-C onderzochten, dat veelbelovende gevolgen in vitro wanneer gebruikt in combinatie met retinoids toont

De gelijktijdige verhoging in de serumconcentraties van de angiogenic de groeifactoren VEGF en bFGF is een onafhankelijke voorspeller van slechte prognose in non-Hodgkin lymphoma: een enig-instellingsstudie van 200 patiënten.

Salven P, Orpana A, Teerenhovi L, et al.

Bloed. 2000 1 Dec; 96(12):3712-8.

De hoge serumconcentraties van vasculaire endothelial de groeifactor (s-VEGF) en de basisfactor van de fibroblastgroei (S -s-bFGF) worden geassocieerd met ongunstige klinische kenmerken in kanker. Het gecombineerde effect van s-VEGF en S -s-bFGF op de overleving van 200 patiënten met non-Hodgkin lymphoma (NHL) werd bestudeerd. Hoog s-VEGF en S -s-bFGF bij diagnose werden geassocieerd met slechte overleving met de medianen, hoogste tertiles, of de hoogste kwartielen als scheidingswaarden. De hoogste voorspellende macht werd verkregen toen s-VEGF en S -s-bFGF als combinatie werden onderzocht. De patiënten die zowel s-VEGF als S -s-bFGF binnen de hoogste kwartielen hadden hadden slechts een overlevingstarief 21% van 5 jaar in tegenstelling tot een overlevingstarief 64% van 5 jaar onder patiënten met beide factoren binnen de 3 laagste kwartielen (P

Verordening van cellulaire thiol in menselijke lymfocyten door alpha--lipoic zuur: een stroom cytometric analyse.

Sen CK, Roy S, Han D, et al.

Vrije Radic-Med van Biol. 1997; 22(7):1241-57.

De modulatie van cellulaire thiol is een efficiënte therapeutische strategie, in het bijzonder in de behandeling van AIDS. Lipoic zuur, een metabolisch middel tegen oxidatie, functioneert als redoxmodulator en gunstige gevolgen klinisch bewezen. Het wordt ook gebruikt als dieetsupplement. Wij gebruikten de specifieke mogelijkheden van n-Ethylmaleimide om totale cellulaire thiol, phenylarsineoxyde te blokkeren om vicinal dithiols te blokkeren, en buthioninesulfoximine om cellulaire GSH uit te putten om cytometrically te stromen onderzoekt hoe deze thiolpools door exogene lipoatebehandeling worden beïnvloed. De lage concentraties van lipoate en zijn analoge lipoamide verhoogden Jurkat-cel GSH op een dose-dependent manier tussen 10 (microM 25 voor lipoamide) tot microM 100. Dit werd ook waargenomen in mitogenically bevorderde randbloedlymfocyten (PBL). De studies met Jurkat-cellen en zijn subclone van Wurzburg toonden aan dat lipoate de afhankelijke verhoging van cellulaire GSH in CD4+ en - cellen gelijkaardig was. De chronische (16 week) blootstelling van cellen aan lipoate resulteerde in verdere verhoging van totale cellulaire thiol, vicinal dithiols, en GSH. De hoge concentratie (2 en 5 mm) van lipoate stelde celinkrimping, thioluitputting, en DNA-fragmentatiegevolgen tentoon. Gebaseerd op gelijkaardige gevolgen van octaanzuur, zouden de cytotoxic gevolgen van lipoate bij hoge concentratie aan zijn vetzuurstructuur kunnen worden toegeschreven. In bepaalde ziekten zoals AIDS en kanker, vermindert het opgeheven plasmaglutamaat cellulaire GSH door cystinebegrijpen te remmen. De lage concentraties van lipoate en lipoamide konden het nadelige gevolg van opgeheven extracellulair glutamaat mijden. Een ongelijksoortigheid in de thiolstatus van werd PBL waargenomen. Lipoate, lipoamide, of het n-Acetylcysteine verbeterden de ontoereikende thiolstatus van celsub-bevolkingen. Vandaar, lijkt de gunstige gevolgen van lage concentraties van lipoatebehandeling klinisch relevant

Fas bemiddelde apoptosis van menselijke Jurkat-t-Cellen: intracellular gebeurtenissen en versterking door redox-actief alpha--lipoic zuur.

Sen CK, Sashwati R, Packer L.

De celdood verschilt. 1999 Mei; 6(5):481-91.

De activering van caspases wordt vereist in bemiddelde apoptosis van Fas receptor. Het behoud van een verminderend milieu binnen de cel is voorgesteld noodzakelijk om te zijn voor caspaseactiviteit tijdens apoptosis. Wij onderzochten de mogelijkheid om Fas bemiddelde moord van tumorcellen door alpha--lipoic zuur (La), een redox-actief drug en een voedingsmiddel te versterken dat intracellulair tot een machtig reductant dihydrolipoic zuur wordt verminderd. Behandeling van cellen met 100 microMla voor fas-Bemiddelde apoptosis van 72 h duidelijk versterkt van leukemic Jurkat-cellen maar niet dat van randbloedlymfocyten van gezonde mensen. In Jurkat, Fas-werd de activering gevolgd door snel verlies van celthiol, verminderd mitochondrial membraan potentiële, verhoogde [Ca2+] I en verhoogde PKC-activiteit; al deze reacties werden versterkt in La vooraf behandelde cellen. PKCdelta speelde een belangrijke rol in het bemiddelen van het effect van La op fas-Bemiddelde celdood. In antwoord op Fas-versterkte caspase 3 van activeringsla behandeling activering door meer dan 100%. De capaciteit van La werd om Fas bemiddelde moord van leukemic cellen te versterken afgeschaft door een caspase 3 inhibitor voorstelt die dat verhoogde caspase 3 activiteit in La-Behandelde fas-Geactiveerde cellen een belangrijke rol in het versterken van celdood speelde. Dit werk levert eerste bewijs aantoont dat dat afleidbare caspase 3 activiteit farmacologisch door verminderende agenten zoals dihydrolipoic zuur kan omhoog- wordengeregeld

Hepatocyte de de groeifactor (HGF) beschermt c-ontmoeten-uitdrukkende lymphoma van Burkitt cellenvariëteiten tegen apoptotic die dood door DNA-het beschadigen agenten wordt veroorzaakt.

Skibinski G, Skibinska A, James K.

Eur J Kanker. 2001 Augustus; 37(12):1562-9.

De relatieve gevoeligheid van neoplastic cellen aan DNA-het beschadigen agenten is een zeer belangrijke factor in kankertherapie. In dit document, tonen wij aan dat de voorbehandeling van lymphoma van Burkitt cellenvariëteiten die c-ontmoet protooncogene hepatocyte de groeifactor uitdrukken die (HGF) hen tegen dood beschermt door DNA-het beschadigen agenten wordt veroorzaakt algemeen in tumortherapie worden gebruikt. Deze die bescherming werd in analyses waargenomen op morfologische beoordeling van apoptotic cellen en DNA-fragmentatieanalyses worden gebaseerd. De bescherming was dosis en time-dependent -- maximale bescherming die pre-incubatie met 100 ng/ml HGF voor 48 h. vereist. De westelijke bevlekkende analyse en stroom cytometric studies openbaarden dat HGF doxorubicin- en etoposide-veroorzaakte dalingen van de niveaus van anti-apoptotic proteïnen bcl-X (L), en in mindere mate bcl-2, zonder veranderingen in de pro-apoptotic Bax-proteïne te veroorzaken verbood. Globaal, suggereren deze studies dat de accumulatie van HGF binnen het micromilieu van neoplastic cellen tot de ontwikkeling van een chemoresistant fenotype kan bijdragen

Inductie van de differentiatie van hl-60 promyelocytic leukemiecellen door vitamine E en andere anti-oxyderend in combinatie met lage niveaus van vitamine D3: mogelijke verhouding met N-F -N-F-kappaB.

Sokoloski JA, Hodnick WF, Mayne ST, et al.

Leukemie. 1997 Sep; 11(9):1546-53.

De epidemiologische studies hebben bewijs geleverd dat de diëtenrijken in anti-oxyderende voedingsmiddelen het risico van kanker kunnen verminderen. Om de mogelijkheid dat te evalueren dieetphytochemicals met anti-oxyderend potentieel tot een milieu geschikt zouden leiden om de differentiatie van hl-60 leukemiecellen te beïnvloeden, maten wij de gevolgen van vitamine E en andere dieetdieanti-oxyderend voor de differentiatie door lage niveaus van vitamine D3 en analogons daarvan wordt veroorzaakt. Alleen gebruikte vitaminee succinate en andere anti-oxyderende samenstellingen (d.w.z. butylated hydroxyanisole, beta-carotene en lipoic zuur) hadden geen significant effect op de differentiatie van hl-60 cellen; nochtans die, verhoogden deze agenten duidelijk de differentiatie door vitamine D3 wordt veroorzaakt. De vorige studies van dit laboratorium hebben aangetoond dat opeenvolging-specifieke antisense phosphorothioate oligonucleotide aan de subeenheid van Rel A van N-F -N-F-kappaB de differentiatie van hl-60 die cellen verbeterde door verscheidene worden geproduceerd die agenten veroorzaken. Verenigbaar met deze observaties, vitaminee succinate veroorzaakte een duidelijke vermindering van de kerninhoud van N-F -N-F-kappaB zowel in de aanwezigheid als de afwezigheid van vitamine D3. Deze bevindingen stellen voor dat N-F -N-F-kappaB een factor kan zijn in het regelen van de differentiatie van myeloid leukemiecellen. De resultaten wijzen ook erop dat de combinaties vitamine D3 en analogons daarvan met dieetanti-oxyderend nuttig kunnen zijn in het overwinnen van het differentiatieblok huidig in scherpe promyelocytic leukemiecellen

Volledige vermindering na recombinant interferon alpha--2a in een patiënt met diffuse grote B-cel huidlymphoma.

Tourani JM, Leaute JB, lessana-Leibowitch M, et al.

Nouvomwenteling Fr Hematol. 1989; 31(4):315-6.

Het recombinante alpha- interferon (alpha- r IFN) heeft significante antitumor activiteit in patiënten met follicular kleine gespleten cel (low-grade non-Hodgkin lymphomas) en huid T-cell lymphomas getoond. Nochtans, alpha- schijnt IFN minder efficiënt in patiënten met midden of hoogwaardige lymphomas te zijn. Dit gevalrapport beschrijft een patiënt met een eerste diagnose van lage rang B-Cel lymphoma met histologische omzetting in diffuse grote B-Cel (B1+, Kappa+) huidlymphoma. Deze tumor bewezen werd aan chemotherapie maar een volledige en duurzame vermindering vuurvast veroorzaakt met de alpha- 2a behandeling van R IFN

Differentiatie-bevorderend effect van 1-o (methoxy 2) hexadecylglycerol in de menselijke cellen van dubbelpuntkanker.

Wang H, Rajagopal S, Reynolds S, et al.

J Cel Physiol. 1999 Februari; 178(2):173-8.

Alkylglycerols is natuurlijk - het voorkomen bioactivee die etherlipiden in grote overvloed in de levers van vele mariene species worden gevonden. In deze studie, evalueerden wij het differentiatie-bevorderend potentieel van een methoxy gesubstitueerde alkylglycerol--1-o (methoxy 2) hexadecylglycerol (MHG)--om een goedaardiger of onderscheiden fenotype in de menselijke cellen van dubbelpuntkanker te bevorderen. Drie cellenvariëteiten met verschillende biologische en phenotypic eigenschappen werden gebruikt. Zij waren matig onderscheiden en de groei factor-ontvankelijke Moser, de groei factor-koele en kwaadaardige HT29, en slecht onderscheiden en de groei factor-koele HCT116. De behandeling van deze cellenvariëteiten met MHG resulteerde in een downmodulation van cellulaire proliferatie, een verminderde tendens voor de ankerplaats-onafhankelijke groei, en een verminderde capaciteit in cellulaire invasie. De inductie van het dubbelpunt-geassocieerde en op differentiatie betrekking hebbende molecule carcinoembryonic antigeen werd ook waargenomen in de drie cellenvariëteiten. De inductie van transformatie-gevoelige en op differentiatie betrekking hebbende glycoproteïnefibronectin werd waargenomen in de HT29 cellen. Men besluit dat MHG biologisch actief was en een goedaardiger of onderscheiden fenotype in deze cellen van dubbelpuntkanker bevorderde. Sinds differentiatie-veroorzaakt kunnen de agenten chemopreventioneigenschappen, het gebruik van MHG en alkylglycerols in het veroorzaken van differentiatie of in chemoprevention van het kwaadaardige verdere onderzoek van ziektenwaarborgen bezitten

Cerivastatin brengt tumor-specifieke apoptosis met hogere doeltreffendheid teweeg dan lovastatin.

Wong WW, Tan MM., Xia Z, et al.

Clinkanker Onderzoek. 2001 Juli; 7(7):2067-75.

De statinfamilie van drugs verbiedt reductase 3 hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (van HMG-CoA), het tarief-beperkend enzym van de mevalonateweg, en als veilige en efficiënte benadering in de controle van hypercholesterolemia klinisch gebruikt. Wij hebben eerder getoond (Dimitroulakos, J., Nohynek, D., Backway, K.L., Hedley, D.W., Yeger, H., Freedman, M.H., Minden, M D., en Penn, L.Z. Increased-gevoeligheid van scherpe myelogenous leukemias aan lovastatin-veroorzaakte apoptosis: een potentiële therapeutische benadering. Bloed, 93: 1308-1318, 1999) dat lovastatin, een prototypic lid van de statinfamilie, kan apoptosis van menselijke scherpe myeloid leukemie (AML) cellen op een gevoelige en specifieke manier veroorzaken. In de huidige studie, evalueerden wij de relatieve kracht en het mechanisme van actie van nieuwere synthetische statins, fluvastatin, atorvastatin, en cerivastatin, om tumor-specifieke apoptosis teweeg te brengen. Cerivastatin is 10 keer minstens meer machtig dan andere statins bij het veroorzaken van apoptosis in AML-cellenvariëteiten. Cerivastatin-veroorzaakte apoptosis is omkeerbaar met de toevoeging van het directe product van de reductase HMG-CoA reactie, mevalonate, of met een distaal product van de weg, geranylgeranylpyrofosfaat. Dit stelt voor eiwitgeranylgeranylation een essentiële stroomafwaartse component van de mevalonateweg voor cerivastatin gelijkend op lovastatin-veroorzaakte apoptosis is. De verbeterde kracht van cerivastatin breidt het aantal geduldige steekproeven van AML evenals de soorten malignancies uit, dat aan statin-veroorzaakte apoptosis met scherpe gevoeligheid antwoorden. De cellen uit scherpe lymphocytic leukemie worden afgeleid zijn slechts zwak gevoelig voor lovastatincytotoxiciteit maar tonen robuuste reactie op cerivastatin die. Belangrijk, is cerivastatin niet cytotoxic aan nontransformed menselijke beendermergvoorouders. Deze resultaten steunen sterk het verdere testen van cerivastatin als nieuwe therapeutische alleen tegen kanker en in combinatie met andere agenten in vivo

Curcumin remt IL1 alpha- en TNF-Alpha- inductie van ap-1 en DNA-Bindende activiteit N-F-KB in beendermerg stromal cellen.

Xu YX, Pindolia Kr, Janakiraman N, et al.

Hematopathol Mol Hematol. 1997; 11(1):49-62.

Wij hebben eerder aangetoond dat anti-inflammatory en anti-oxyderende samenstellingscurcumin (diferuloyl-methaan) de uitdrukking van monocyte chemoattractant eiwit-1 (mcp-1/JE) in beendermerg stromal cellen door de transcriptional activiteit van het mcp-1/JE gen te onderdrukken remt. Aangezien beide ap-1 (TRE) en (kB) bindende motieven N-F-KB in de promotor van mcp-1/JE gen aanwezig zijn, onderzochten wij het effect van curcumin bij IL1 de alpha- en TNF-alpha--Veroorzaakte activering van alomtegenwoordige transcriptiefactoren ap-1 en N-F-KB door elektroforetische analyse en van de mobiliteitsverschuiving Westelijke te bevlekken. IL1 alpha- en TNF-Alpha- snel veroorzaakte zowel ap-1 als van DNA N-F-KB bindende activiteiten de stromal cellen in van +/+ (-) 1.LDA11. Nochtans, blokkeerde de behandeling van deze cellen met curcumin de activering van ap-1 en N-F-KB door beide cytokines. Deze gegevens stellen voor dat de remming van mcp-1/JE transcriptie door curcumin het blokkeren van ap-1 en activering N-F-KB door alpha- of TNF-Alpha- IL1 impliceert

Alle-trans retinoic zuur met interferon-alpha- wordt gecombineerd remt effectief de vorming van de granulocyte-macrophagekolonie in chronische myeloid leukemie die.

Zheng A, Savolainen ER, Koistinen P.

Leuk Onderzoek. 1996 breng in de war; 20(3):243-8.

Wij onderzochten alleen het effect van alle-trans retinoic zuur (ATRA) en in combinatie met interferon-alpha- (IFN-Alpha-) op vorming de van de granulocyte-macrophage (GM) kolonie van randdiebloedvoorouders van patiënten met chronische myeloid leukemie (CML) worden geïsoleerd (n = 12) of andere myeloproliferative wanorde (n = 10) evenals van gezonde controles (n = 7). Niet beduidend alleen verboden ATRA of IFN-Alpha- lichtjes, maar de de koloniegroei van GM in CML. Granulocyte-macrophage beduidend verminderde kolonievorming (P