De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen
























IMMUNE VERHOGING
(Pagina 5)


Druk? Gebruik dit!
Inhoudstafel

bar

boek Combinatiethymosin alpha- 1 en lymphoblastoid interferonbehandeling in chronische hepatitis C
boek De efficiënte immunisering tegen neuroblastoma het gebruiken dubbel-transduced tumorcellen die GM-CSF en interferon-gamma afscheiden.
boek Betere aanhoudende reactie na behandeling van chronische hepatitis C door geleidelijke vermindering van de interferondosis.
boek Betere immunotherapie van een recombinant carcinoembryonic vaccin van de antigeenkoepokken wanneer gegeven in combinatie met interleukin-2.
boek Vitaminen en immuniteit: II. Invloed van l-Carnitine op het immuunsysteem.
boek Afschaffing van de tumorgroei en verhoging van immune status met hoge niveaus van dieetvitamine B6 in BALB/c-muizen.
boek De activiteiten van coenzyme Q10 en vitamine B6 voor immune reacties.
boek Onderzoek naar coenzyme Q10 in klinische geneeskunde en in immunomodulation.
boek Immunoenhancingseffect van flavonoid samenstellingen bij lymfocytenproliferatie en immunoglobulin de synthese.
boek Immunologische senescentie in muizen en zijn omkering door coenzyme Q10.
boek Immune gevolgen van preoperative immunotherapie met hoog-dosis onderhuidse interleukin-2 tegenover neuroimmunotherapy met laag-dosis interleukin-2 plus neurohormone melatonin in maagdarmkanaal tumorpatiënten.
boek De interactie van het pineal-opioidsysteem in de controle van immunoinflammatory reacties.
boek Bewijsmateriaal voor een directe actie van melatonin op het immuunsysteem.
boek Het immuno-opnieuw samenstelt effect van melatonin of het pineal enten en zijn relatie aan zinkpool in het verouderen muizen.
boek De immunoneuroendocrinerol van melatonin.
boek Pineal neurohormone melatonin bevordert geactiveerde CD4+, cellen thy-1+ om opioid agonist met immunoenhancing en antistresseigenschappen vrij te geven.
boek Endocriene en immune gevolgen van melatonintherapie in metastatische kankerpatiënten.
boek De Dehydroepiandrosterone (DHEA) behandeling keert de geschade immune reactie van oude muizen op griepinenting om en beschermt tegen griepbesmetting.
boek Dehydroepiandrosteronemodulatie van lipopolysaccharide-bevorderde monocyte cytotoxiciteit.
boek Het beleid van dehydroepiandrosterone keert de immune die afschaffing om door hoge dosisantigeen wordt veroorzaakt in muizen.
boek Pregnenolone en dehydroepiandrosterone als voorlopers van inwoner 7 hydroxylated metabolites die de immune reactie in muizen verhogen.
boek De verhouding van serum dhea-s en cortisol niveaus aan maatregelen van immune functie in menselijke immunodeficiency op virus betrekking hebbende ziekte.
boek Dehydroepiandrosterone verbetert IL2 productie en cytotoxic effectorfunctie van menselijke t-cellen.
boek Bescherming tegen glucocorticoid veroorzaakte verwikkeling van tijm door dehydroepiandrosterone.
boek De immune ontwikkeling in jong-volwassen C.RF-hyt-muizen wordt beïnvloed door aangeboren en moederhypothyroidism.
boek Het binden en functionele gevolgen van schildklier bevorderend hormoon voor menselijke immune cellen.
boek Immunorestoration in kinderen met terugkomende ademhalingsdiebesmettingen met isoprinosine worden behandeld.
boek Isoprinosine schaft de het blokkeren factor-bemiddelde remming van lymfocytenreacties op af epstein-Barr virusantigenen en phytohemagglutinin.
boek Isoprinosine als immunopotentiator in een dierlijk model van menselijk osteosarcoom.
boek Het effect van Biostim (ru-41740) op de uitdrukking van cytokine mRNAs in ratten buikvliesmacrophages in vitro.
boek Isoprinosine (INOSINE PRANOBEX VERBOD, INPX) in de behandeling van Hulp en andere verworven immunodeficiencies van belang
boek Immunologische effests van Isoprinosine als impulsimmunotherapie in melanoma en het ARC-patiënten in melanoma en het ARC-patiënten
boek Een gewijzigde bepaling van coenzyme Q10 in menselijke bloed en CoQ10-bloedniveaus in diverse patiënten met allergieën.
boek Carnitine in de menselijke immunodeficiency besmetting van het virustype 1/verworven immuun deficiëntiesyndroom.
boek Oxydatieve schade en mitochondrial bederf in het verouderen.
boek Carnitine uitputting in randbloed mononuclear cellen van patiënten met AIDS: effect van mondelinge l-Carnitine.
boek Immunologische parameters in het verouderen: studies over natuurlijke immunomodulatory en immunoprotective substanties.


bar



Combinatiethymosin alpha- 1 en lymphoblastoid interferonbehandeling in chronische hepatitis C

Rasi G; DiVirgilio D; Mutchnick MG; Colella F; Sinibaldi-Vallebona P; Pierimarchi P; Valli B; Garaci E
Istituto di Medicina Sperimentale, CNR-Rome, Italië.
Darm (Engeland) Nov. 1996, 39 (5) p679-83

ACHTERGROND: Monotherapy voor chronische hepatitis C die interferon (IFN) gebruiken resulteert in een zeer klein deel patiënten die een aanhoudende reactie tentoonstellen. De klinische proeven die het voordeel van de therapie van de combinatiedrug kunnen beoordeling van bewijsmateriaal van betere behandelingsreactie over gezien dat van enige drugbehandeling voorzien. AIM: Om de reactie in patiënten met chronische hepatitis C aan één jaar van combinatiebehandeling te beoordelen: thymosin alpha- 1 (T alpha- 1), 1 mg twee keer per week, en lymphoblastoid (L) - IFN, 3 MU driemaal wekelijks.

PATIËNTEN EN METHODES: Vijftien patiënten met de positieve chronische hepatitis C werden van serumhcv RNA bestudeerd. Elf patiënten waren naïeve behandeling en vier hadden vorige standaardifn-therapie ontbroken. Dertien patiënten waren HCV-RNAserotype 1B. Alle patiënten werden gegeven combinatie T alpha- 1 en therapie l-IFN één jaar met een halfjaarlijkse follow-upperiode.

VLOEIT voort: Zes maanden na initiatie van behandeling zeven patiënten (47%) waren serumshcv RNA negatief en bij voltooiing van één jaarbehandeling 11 (73%), met inbegrip van twee wie vorige standaardifn-behandeling hadden ontbroken, hadden negatief serumhcv RNA. Zes maanden na behandeling, toonden zes patiënten (40%), met inbegrip van vijf met HCV-type 1B, een aanhoudende die reactie door negatief serumhcv RNA wordt gekenmerkt.

CONCLUSIES: De resultaten van deze open etiketproef stellen voor dat er een mogelijk voordeel kan zijn aan het combineren van een immune modulator (T alpha- 1) met antiviral (IFN) in de behandeling van chronische hepatitis C. Verification van de observaties in deze studie vereist voltooiing van een willekeurig verdeelde gecontroleerde studie.



De efficiënte immunisering tegen neuroblastoma het gebruiken dubbel-transduced tumorcellen die GM-CSF en interferon-gamma afscheiden.

Bauserodoctorandus in de letteren; Panoskaltsis-Mortari A; Blazarbr; Katsanis E
Afdeling van Pediatrie, Universiteit van Minnesota, Minneapolis 55455, de V.S.
J Immunother de Nadruktumor Immunol (Verenigde Staten) brengt 1996, 19 (2) p113-24 in de war

Rattenneuroblastoma, neuro-2a, was transduced met retroviral vector de MFG-granulocyte-Macrophage kolonie-bevorderende factor (GM-CSF), om immune die stimulatie te onderzoeken door gelokaliseerde productie GM-CSF wordt verleend. De uitdrukking van ratten GM-CSF door neuro-2a (n-2a/GM) verminderde beduidend zijn tumorigenicity. Voorts resulteerde de immunisering van muizen met bestraalde cellen n-2a/GM 14 dagen later in een significant beschermend effect tegen levende tumoruitdaging. Ongeveer 41% van muizen met bestraalde n-2a/GM tegenover 0% van die worden geïmmuniseerd ingeënt met bestraalde ouderlijke tumor die overleefde. Het overleven muizen waren rechallenged na 50 dagen met wild-type neuro-2a of met het Sa1 syngeneic sarcoom om te onderscheiden of de geproduceerde immuniteit en specifieke tumor duurzaam was. Al muizen overleefd wild-type neuro-2a daagt uit, terwijl niets inenting met Sa1 overleefde. Omdat zowel CD4+ als CD8+ t-cellen tijdens instructie voor deze MHC-klasse IAO noodzakelijk was, wijst de ii-Tumor, deze gegevens erop dat de belangrijke histocompatibiliteit complexe (MHC) klasse I+, II+ antigeen-voorstellende cellen (APCs) voor de T-cell antitumor reactie werd vereist. Co-uitdrukking van GM-CSF en IFN-Gamma, zowel van welke immunostimulatory activiteiten bij antigeen-voorstellende cellen hebben, het tumorigenic potentieel van deze tumor afschaften en immunogenicity over n-2a/IFN maar niet n-2a/GM verhoogden. De inenting van muizen met reeds bestaande retroperitoneal tumors met bestraalde n-2a/GM en bestraalde n-2a/IFN/GM verbeterde overleving. Er was een tendens want onbestraald cellen om meer immunogeen transduced te zijn dan hun bestraalde tegenhangers. Immunohistochemistry van weefsels van de inentingsplaats openbaarde een uitgesproken macrophage infiltratie verbonden aan onbestraalde n-2a/GM en n-2a/IFN/GM. Deze gegevens stellen voor dat de inenting die onbestraalde neuroblastomacellen impliceren met genen transduced die APCs kunnen een nuttige benadering zijn in het bevorderen van antitumor T-cell reacties bevorderen.



Betere aanhoudende reactie na behandeling van chronische hepatitis C door geleidelijke vermindering van de interferondosis.

Shiffman ml; Hofmann cm; Luketic VA; AJ Sanyal; Contos MJ; Molens ZOALS
Hepatologysectie, Medische Universiteit van Virginia, Richmond, Va 23298, de V.S.
Hepatology (Verenigde Staten) Juli 1996, 24 (1) p21-6

De interferon (IFN) behandeling van chronisch hepatitisc virus (HCV) wordt geassocieerd met een hoog tarief van instorting. IFN wordt verondersteld om zijn effect tegen HCV via directe virale remming en immune stimulatie uit te oefenen. Wij hebben een hypothese opgesteld dat de instorting na beëindiging van therapie uit de plotselinge terugtrekking van dit immune modulatory effect voortvloeit en dat de geleidelijke vermindering van de IFN-dosis de weerslag van instorting kan verminderen. Honderd zes patiënten met chronische HCV werden ingeschreven in dit gecontroleerd van 24 maanden, willekeurig verdeelden prospectieve proef. Iedereen werd behandeld met 5 mU van interferon-alpha--2b drie keer per week 6 maanden. De patiënten die biochemische reactie bereikten waren willekeurig verdeeld of einde of spitse IFN geleidelijk aan met maandelijkse intervallen als volgt; 3 mu, 2 mU, 1 mU, en 0.5 mU (alle drie keer per week). 0.5 mU twee keer per week en toen eens wekelijks. De leverhistologie werd beoordeeld door Knodell index en HCV-RNA werd gemeten door een analyse kwantitatieve van de polymerasekettingreactie (PCR). Van de 92 patiënten die de aanvankelijke 6 maanden van IFN-behandeling voltooiden, bereikten 47 (51%) biochemische reactie. Eenentwintig van deze patiënten willekeurig verdeeld om IFN-behandeling tegen te houden en 25 werden om te verminderen (1 opgeven). Bij randomization werden de patiënten goed aangepast met betrekking tot leeftijd, geslacht, ras, serumalanine transaminase (alt), en leverhistologie. De biochemische instorting werd waargenomen in 19 van 21 (91% die) patiënten die IFN-behandeling tegenhielden met slechts 60% wordt vergeleken wie IFN verminderde (P= .04). De virologische instorting kwam in 90% van patiënten voor die en slechts 48% van personen ophielden die IFN-therapie verminderden. Bij voltooiing van de studiepatiënten van 24 maanden die bereikten had de aanhoudende biochemische reactie op lange termijn een beduidend lagere gemiddelde Knodell-score (3.5 versus 6.5) en die een beduidend groter aantal was HCV-RNA negatief in serum (85% versus 18%) met relapsers wordt vergeleken. Wij besluiten dat de geleidelijke vermindering van IFN-dosis met een significant hoger tarief van aanhoudende die reactie en ontruiming van HCV-RNA van serum geassocieerd wordt met abrupt het tegenhouden van behandeling wordt vergeleken. Dit wordt op zijn beurt geassocieerd met een significante verbetering van leverhistologie ondersteunend het gebouw dat de reactie op IFN-therapie vooruitgang aan cirrose kan verhinderen.



Betere immunotherapie van een recombinant carcinoembryonic vaccin van de antigeenkoepokken wanneer gegeven in combinatie met interleukin-2.

McLaughlin JP; Schlom J; Kantor JA; Greiner JW
Laboratorium van Tumorimmunologie en Biologie, Nationaal Kankerinstituut, NIH, Bethesda, Maryland 20892, de V.S.
Kanker Onderzoek (Verenigde Staten) 15 Mei 1996, 56 (10) p2361-7

Interleukin-2 (IL-2) een efficiënte immune modulator in verscheidene actief-specifieke immunotherapie experimentele protocollen geweest is die of virale of oncolysate-gebaseerde vaccins gebruiken. In dit rapport, wijzen de gegevens erop dat beleid IL-2 het therapeutische effect van één enkele immunisering van een vaccin recombinant van het koepokken virus-carcinoembryonic antigeen (rv-CEA) kan merkbaar vergroten gebruikend een CEA-Uitdrukkend syngeneic experimenteel ratten modelsysteem. Één enkele immunisering rv-CEA van C57BL/6-muizen die tastbare CEA-Positieve dubbelpuntadenocarcinoma tumors dragen resulteert in volledige tumorregressie in ongeveer 20% van de muizen. De toevoeging van een cursus van laag-dosis IL-2 resulteert in volledige tumorregressie in 60-70% van de muizen. Voorts veroorzaakt de combinatie rv-CEA en IL-2 systemische immuniteit, die die tumor-vrije muizen tegen verdere rechallenge met de CEA-Uitdrukkende tumorcellen beschermt. Geen dergelijke tumorregressie of bescherming werd in die die muizen waargenomen met het vaccin van de wild-typekoepokken (v-Wyeth) worden geïmmuniseerd alleen of met alleen beleid IL-2. De cellulaire immune analyses openbaarden dat de toevoeging van IL-2 aan immunisering rv-CEA beduidend de CEA-Specifieke T-cell proliferative reacties evenals de cytolytic T-cell reacties wanneer vergeleken met alleen immunisering rv-CEA verhoogde. De verbeterde CEA-Specifieke immune die reactie, aan het betere experimentele therapeutische resultaat na beleid IL-2 wordt gekoppeld, stelt voor dat de behandeling met dat cytokine effectief voor veelvoudige immuniseringen rv-CEA in actief-specifieke immunotherapie klinische die protocollen kan substitueren bij CEA-Uitdrukkende tumors worden geleid.



Vitaminen en immuniteit: II. Influenceof l-Carnitine op het immuunsysteem.

DE Simone C; Ferrari M; Lozzi A; Meli D; Ricca D; Sorice F
Handelingen Vitaminol Enzymol (Italië) 1982, 4 (1-2)

De vitamine A beïnvloedt de antilichamenreacties en kan phagocytic functie en properdin niveaus beïnvloeden. De pyridoxinedeficiëntie schaadt nucleic zuursynthese en drukt antilichamenvorming, vertraagde hypergevoeligheidsreacties en de capaciteit van fagocyten in om bacteriën te doden. Pantothenic zure deficiëntie schaadt antilichamenvorming. De vitamine Cdeficiëntie verhoogt de primaire weerslag van besmetting, met een negatieve invloed op herstelprocessen. De deficiënties van andere vitaminen zijn of niet voldoende bestudeerd of gehad een veranderlijk effect. Voorts zelfs de substanties die voor hun biosynthese een adequate vitamineaanvulling vereisen kunnen immunomodulatory invloeden uitoefenen. Met deze eerbied melden de auteurs hun resultaten over de invloed van l-Carnitine op het immuunsysteem. Het l-carnitine verhoogt de proliferative reacties van zowel ratten als menselijke lymfocyt na mitogenic stimulatie en verhogings polymorphonuclear chemotaxis. Voorts neutraliseert het l-Carnitine, zelfs bij minimale concentraties, lipide veroorzaakte immunosuppression.



Afschaffing van de tumorgroei en verhoging van immune status met hoge niveaus van dieetvitamine B6 in BALB/c-muizen.

Gridley DS; Stickneydr.; Nutter RL; Leidekker JM; Shultz TD
J Natl Kanker Inst 1987 mag; 78(5): 951-9

De gevolgen van dieetvitamine B6 op niveaus die van deficiëntie tot megadoses op de ontwikkeling van type van herpes het simplexvirus - 2 gaan - omgezette (H238) werden cel-veroorzaakte tumors en op reacties in vitro met betrekking tot cell-mediated immuniteit onderzocht. De mannelijke BALB/cByJ-muizen (n = 260) werden, 5 weken van leeftijd, 20% caseïnediëten gevoed die pyridoxine (PN) bevatten bij 0.2, 1.2 voor het dieet controle van dieet, 7.7, of 74.3 mg/kg 4-11 weken. Na 4 weken van dieetbehandeling, ontvingen 120 van de muizen een injectie van H238 cellen; muizen zonder H238 injectie als controles wordt gediend die. Bij 4, 8, en 11 weken, waren de dieren van elke groep euthanized en bloed en milt verkregen steekproeven. De muizen voedden 0.2 mg PN ontwikkelde milde deficiëntiesymptomen en bereikten beduidend minder gewicht dan die gevoede diëten van 1.2-, 7.7-, en 74.3 mg PN. Dertien tot 16 dagen na de injectie van de tumorcel, was de primaire tumorweerslag laagst in muizen gevoed 74.3 mg PN; later, was de weerslag onder groepen gelijkaardig. De muizen gevoed 1.2 mg PN hadden het grootste primaire tumorvolume, de hoogste weerslag van longmetastasen, en het grootste aantal metastatische knobbeltjes per dier bij 7 weken postinjectie. De totale, lagere tumorvolumes werden gevonden in dieren voedden 7.7 en 74.3 mg PN (14 en 32% minder dan het tumorvolume voor die gevoed 1.2 mg PN, respectievelijk); de muizen gevoed 0.2 mg PN hadden het laagste tumorvolume. Het bloed en de milt de lymphoproliferative reactie op stimulatie door phytohemagglutinin of concanavalin A over het algemeen in muizen hoger neigde te zijn voedden 7.7 en 74.3 mg PN in vergelijking tot dat in dieren voedden of 0.2 of 1.2 mg PN. Nochtans, werd de verminderde mitogen-bevorderde ontvankelijkheid waargenomen in alle dieren met de progressieve tumorgroei. De tumorgroei resulteerde ook in splenomegaly en verhoogde atrophy van tijm. Het significante negatieve verband tussen tumorvolume en tumorpyridoxal 5 fosfaat (PLP) werd concentraties waargenomen voor het dieetgroepen van 1.2-, 7.7-, en 74.3 mg PN. Deze gegevens stellen voor dat de hoge dieetopname van vitamine B6 tumorontwikkeling door of immune verhoging of PLP-de groeiregelgeving van deze tumor kan onderdrukt hebben.



De activiteiten van coenzyme Q10 en vitamine B6 voor immune reacties.

Folkers K, Morita M, McRee J Jr
Instituut voor Biomedisch Onderzoek, Universiteit van Texas, Austin 78712.
Biochemie Biophys Onderzoek Commun 1993 28 Mei; 193(1): 88-92

Coenzyme Q10 (CoQ10) en de vitamine B6 (pyridoxine) zijn beheerd samen en afzonderlijk aan drie groepen menselijke onderwerpen. De bloedniveaus van CoQ10 stegen (p < 0.001) toen CoQ10 en het pyridoxine samen werden beheerd en toen CoQ10 alleen werd gegeven. De bloedniveaus van IgG stegen toen CoQ10 en het pyridoxine samen werden beheerd (p < 0.01) en toen CoQ10 alleen werd beheerd (p < 0.05). De bloedniveaus van t4-Lymfocyten stegen toen CoQ10 en het pyridoxine samen (p < 0.01) en afzonderlijk werden beheerd (p < 0.001). De verhouding van T4/T8-lymfocyten steeg toen CoQ10 en het pyridoxine samen (p < 0.001) en afzonderlijk werden beheerd (p < 0.05). Deze verhogingen van IgG en t4-Lymfocyten met CoQ10 en vitamine B6 zijn klinisch belangrijk voor proeven op AIDS, andere infectieziekten, en op kanker.



Onderzoek naar coenzyme Q10 in klinische geneeskunde en in immunomodulation.

Folkers K; Wolaniuk A
Drugs Exp Clin Onderzoek (Zwitserland) 1985, 11 (8) p539-45

Coenzyme Q10 (CoQ10) is een redoxcomponent in de ademhalingsketting. CoQ10 is noodzakelijk voor mensenleven te bestaan; en een deficiëntie kan aan slechte gezondheid en ziekte medebepalend zijn. Een deficiëntie van CoQ10 in myocardiale ziekte is gevonden en de gecontroleerde therapeutische proeven hebben CoQ10 als belangrijke vooruitgang in de therapie van bestand myocardiale mislukking gevestigd. Cardiotoxicity van adriamycin, in behandelingsmodaliteiten wordt gebruikt van kanker, wordt beduidend verminderd door CoQ10, blijkbaar omdat de bijwerkingen van adriamycin remming van mitochondrial CoQ10-enzymen dat omvatten. De modellen van het immuunsysteem met inbegrip van phagocytic tarief, doorgevend antilichamenniveau, neoplasia, virale en parasitische besmettingen werden gebruikt om aan te tonen dat CoQ10 een immunomodulating agent is. Men besloot dat CoQ10, op het mitochondrial niveau, voor de optimale functie van het immuunsysteem essentieel is.



Immunoenhancingseffect van flavonoid samenstellingen bij lymfocytenproliferatie en immunoglobulin de synthese.

Brattig NW; Diao GJ; Berg PA
Int. J Immunopharmacol (Engeland) 1984, 6 (3) p205-15

Flavonoid samenstellingen zijn lipophilic agenten die met membraanlipiden kunnen interactie aangaan en ontvankelijkheid van immune cellen kunnen beïnvloeden. Wij bestudeerden daarom of cianidanol ((+) - catechin), het o-methyl-Derivaat (+) - 3-methoxy-5,7,3', 4 ' - tetrahydroxyflavan en palmitoyl-derivaat (+) - 3-palmitoyl-5,7,3', 4 ' - tetrahydroxyflavan invloed T en B-celfuncties. Bovendien werd immunomodulatory bezit van ubiquinone 50 ook onderzocht. Aangezien de controles gebruikte cyclosporin A en inosine waren die gekend zijn om immune reacties te remmen of te verbeteren, respectievelijk. Spontaan, het antigeen en mitogen in vitro veroorzaakte proliferatie evenals immunoglobulin werd de synthese van randbloed mononuclear cellen van gezonde individuen bepaald in aanwezigheid van verschillende concentraties van de agenten. Al flavonoid samenstellingen en ubiquinone 50 verhoogden (p minder dan 0.05 - minder dan 0.01) nauwelijks beduidend de spontane lymfocytentransformatie maar beïnvloedden antigeen, alloantigen en mitogen veroorzaakte proliferative reactie. Slechts verbeterden cianidanol en het o-methyl-Derivaat (p minder dan 0.05 - minder dan 0.01) spontaan, beduidend pokeweedmitogen en Stafylokok - goudhoudende Cowan veroorzaakte ik immunoglobulin synthese terwijl palmitoyl-derivaat en ubiquinone 50 slechts minder belangrijke invloed op B-celfunctie hadden. In tegenstelling, Stafylokok - de goudhoudende veroorzaakte immunoglobulin productie werd noch verhoogd met inosine noch werd onderdrukt door cyclosporin A. Deze studies tonen aan dat vooral cianidanol en het o-methyl-Derivaat een immunoenhancing effect op de celfuncties van T kunnen uitoefenen en B-.



Immunologische senescentie in muizen en zijn omkering door coenzyme Q10.

Bliznakov B.V.
Mech die Dev 1978 verouderen brengt in de war; 7(3): 189-97

Een uitgesproken afschaffing van de humorale, hemolytic, primaire immune reactie in oude (22 maanden) werd muizen aangetoond vergeleken met deze reactie in jonge (10 weken) muizen. De afschaffing wordt geassocieerd met een lager zwezerikgewicht: lichaamsgewichtverhouding. In tegenstelling, de verhoudingen miltgewicht: lichaamsgewicht en levergewicht: het lichaamsgewicht in 10 weken en 22 maanden oudmuizen blijft bijna constant. Één enkel beleid van coenzyme Q10--een niet-toxische, niet-specifieke stimulans van het systeem van de gastheerdefensie--compenseert gedeeltelijk de leeftijd-bepaalde afschaffing van de humorale, immune reactie. Deze afschaffing vloeit waarschijnlijk uit een leeftijd-afhankelijke onevenwichtigheid van t-cellen voort: B cellenverhouding en een daling van hun immunologische ontvankelijkheid die door het beleid van coenzyme Q10 wordt gecompenseerd.



Immune gevolgen van preoperative immunotherapie met hoog-dosis onderhuidse interleukin-2 tegenover neuroimmunotherapy met laag-dosis interleukin-2 plus neurohormone melatonin in maagdarmkanaal tumorpatiënten.

Lissoni P; Brivio F; Brivio O; Fumagalli L; Gramazio F; Rossi M
J de Agenten van Biol Regul Homeost (Italië) januari-brengen 1995, 9 (1) p31-3 in de war

Chirurgie-veroorzaakte immunosuppression kon tumor/gastheerinteractie in chirurgisch behandelde kankerpatiënten beïnvloeden. De vorige studies hebben aangetoond dat hoog-dosis IL-2 preoperative therapie chirurgie-veroorzaakte lymphocytopenia kan neutraliseren. Voorts hebben de experimentele studies aangetoond dat immunomodulating neurohormone melatonin (MLT) activiteit kan vergroten IL-2 en zijn die dosis verminderen wordt vereist om het immuunsysteem te activeren. Op deze basis, hebben wij de immune gevolgen van prechirurgische therapie met hoog-dosis IL-2 met betrekking tot die verkregen met het preoperative neuroimmunotherapy bestaan uit laag-dosis IL-2 plus MLT vergeleken. De studie omvatte 30 patiënten met maagdarmkanaal tumors, die willekeurig werden verdeeld om alleen chirurgie, of chirurgie plus preoperative biotherapy met hoog-dosis IL-2 (18 miljoen IU/day onderhuids 3 dagen) of laag-dosis IL-2 (6 miljoen IU/day onderhuids 5 dagen) plus MLT (40 mg/dag mondeling) te ondergaan. De patiënten ondergingen chirurgie binnen 36 uren van onderbreking IL-2. Beide IL-2 plus MLT konden chirurgie-veroorzaakte lymphocytopenia verhinderen. Nochtans, beteken aantal lymfocyten die, t-de lymfocyten en t-de helperlymfocyten op dag 1 van postoperatieve periode worden waargenomen beduidend hoger in patiënten met IL-2 plus MLT dan in die worden behandeld waren ontvangt alleen die IL-2. Voorts die was de giftigheid minder in patiënten met IL-2 en MLT worden behandeld. Deze biologische studie toont aan dat zowel de immunotherapie met hoog-dosis IL-2 of neuroimmunotherapy met laag-dosis IL-2 plus MLT preoperatively biotherapies wordt getolereerd, geschikt voor het neutraliseren chirurgie-veroorzaakte lymphocytopenia in kankerpatiënten. Voorts zou de studie suggereren dat neuroimmunotherapy een sneller effect op postoperatieve immune veranderingen met betrekking tot alleen IL-2 kan veroorzaken.



De interactie van het pineal-opioidsysteem in de controle van immunoinflammatory reacties.

Lissoni P, Barni S, Tancini G, Fossati V, Frigerio F
Afdeling van Stralingsoncologie, San Gerardo Hospital, Monza, Milaan, Italië.
Ann N Y Acad van Sc.i 1994 25 Nov.; 741:1916

Verscheidene studies hebben betrokkenheid van de epifyse in de verordening van neuropeptideafscheiding en activiteit aangetoond. In het bijzonder, zijn het bestaan van verband tussen de epifyse en het hersenenopioid systeem gedocumenteerd. Zowel opioid spelen peptides en melatonin (MLT), het meest onderzochte pineal hormoon, een belangrijke rol in neuromodulation van de immuniteit. Voorts worden de immune gevolgen van MLT bemiddeld door endogene opioid peptides, die door zowel het endocriene systeem als de immune cellen kunnen worden geproduceerd. Bovendien hangen de immune dysfuncties die sommige menselijke ziekten, zoals kanker kenmerken, niet alleen per se van het immuunsysteem, maar ook op zijn minst voor een deel, op veranderde afscheiding van immunomodulating neurohormones, met inbegrip van peptides van MLT af en opioid. Daarom kon het exogene beleid van neurohormones de immune status in mensen potentieel verbeteren. De huidige studie evalueert de gevolgen van MLT voor veranderingen in het aantal t-lymfocyten, natuurlijke die moordenaarscellen, en eosinophils door exogeen beleid van interleukin-2 (IL-2) wordt veroorzaakt. Macrophage activiteit werd ook geëvalueerd door serumniveaus van zijn specifieke teller, neopterin te bepalen. De studie werd uitgevoerd in de patiënten van 90 met geavanceerde stevige gezwellen, die IL-2 onderhuids bij een dosis 3 miljoen IU/day 6 dagen per week 4 weken plus MLT bij een dagelijkse dosis 40 mg ontvingen. Beide drugs werden gegeven in de avond. De resultaten werden vergeleken bij die in 40 die kankerpatiënten met alleen IL-2 worden behandeld. De gemiddelde verhoging van t-lymfocyten, natuurlijke die moordenaarscellen, en eosinophils was beduidend hoger in patiënten met IL-2 plus MLT worden behandeld dan in zij die alleen IL-2 ontvingen.



Bewijsmateriaal voor een directe actie van melatoninon het immuunsysteem.

Poon AM, Liu ZM, Steekcs, Bruin GM, Steek SF
Afdeling van Fysiologie, Universiteit van Hong Kong.
Biol signaleert in de war brengen-April van 1994; 3(2): 107-17

Pineal melatonin moduleert het zoogdierimmuunsysteem. De studies in vivo toonden aan dat melatonin verbeterd de natuurlijke en verworven immuniteit terwijl de studies in vitro zijn remmende invloed aantoonden. Het mechanisme van melatoninactie betreffende het immuunsysteem blijft onbekend. De acties door lymphokines of opioid versie of via andere endocriene veranderingen zijn voorgesteld. In dit document, wordt een directe actie van melatonin op het lymfeweefsel een hypothese opgesteld. 2 [125I] Iodomelatonin-de bandplaatsen zijn geïdentificeerd in membraanhomogenates van zwezerik, slijmbeurs van Fabricius en milten van een aantal vogels en zoogdieren. De banden waren stabiel, verzadigbaar, omkeerbaar, specifiek en van hoge affiniteit. Bmax strekte zich van 0.6 uit tot 3.9 fmol/mg-proteïne. Kd was in de fysiologische waaier van het doorgeven van melatonin niveaus, ongeveer 30-70 pmol/l. De bandplaatsen in de primaire lymfeorganen toonden dagvariatie in dichtheid, met hogere die niveaus aan bij het midden van de lichte periode worden gevonden. Nochtans, varieerden die in de milt niet met de tijd van de dag. Een leeftijd-afhankelijke daling van de dichtheid werd ook gevonden bij de kip slijmbeurs van Fabricius. Bovendien toen de nachtelijke melatoninafscheiding door constante lichte blootstelling werd onderdrukt, steeg de dichtheid van de bandplaatsen in de proefkonijnmilt. Immunosuppression met cortisol injectie in eendjes verminderde de dichtheid van de plaatsen van de melatoninband in de zwezerik. De verordening van de bandkenmerken door fysiologische variatie in melatoninniveaus en/of de immunologische status van de dieren leveren bewijs dat deze 2 [125I] iodomelatonin bandplaatsen in de lymfeweefsels fysiologisch significant kunnen zijn en ware melatoninreceptoren vertegenwoordigen. De melatoninreceptoren in de lymfeorganen kunnen aan een g-proteïne als Guanosine 5 ' worden gekoppeld - 0- (3 -3-thiotriphosphate verboden 2 [125I] iodomelatonin bindend in de milt door Kd te verhogen en Bmax te verminderen.



Het immuno-opnieuw samenstelt effect van melatonin of het pineal enten en zijn relatie aan zinkpool in het verouderen muizen.

Mocchegiani E, Bulian D, Santarelli L, Tibaldi A, Muzzioli M, Pierpaoli W, Fabris N
De Afdeling van het gerontologieonderzoek, Italiaans Nationaal Instituut voor Onderzoek bij het Verouderen (INRCA), Ancona.
J Neuroimmunol 1994 Sep; 53(2): 189-201

Men heeft aangetoond dat melatonin, het belangrijkste neuro-hormoon van de epifyse, de functies van tijm en de verordening van het immuunsysteem beïnvloedt. Bovendien wijst het experimentele bewijsmateriaal erop dat melatonin zinkomzet kan moduleren. De kennis die met het vooruitgaan van van het leeftijds zowel melatonin als zink plasmaniveaus daalt, en die de zinkaanvulling in oude muizen de verminderde immunologische functies kan herstellen, heeft onderzoeken op het effect van chronische melatoninbehandeling of pineal ent in oude muizen op de van de leeftijd afhankelijke daling van de endocriene activiteit van tijm, rand immune functies en zinkomzet veroorzaakt. Zowel verbeteren de melatoninbehandeling in oude muizen als pineal ent in de zwezerik van oude muizen de verminderde endocriene activiteit van tijm en verhogen het gewicht van de zwezerik en zijn celvormigheid. Een restauratie van corticaal volume van tijm, zoals die door het percentage van weefsel in actieve proliferatie wordt ontdekt, wordt ook waargenomen in oude muizen na beide behandelingen. Thymocytecd de fenotypeuitdrukking wordt ook hersteld aan jonge waarden. Op randniveau, ook voor komt de terugwinning van het randaantal van de bloedlymfocyt en van de ondergroepen van de miltcel, met verhoogde mitogen ontvankelijkheid. De Melatoninbehandeling of pineal ent veroorzaakt ook een restauratie van de veranderde zinkomzet in oude muizen met een toename van het ruwe zinksaldo van negatief (- 1.6 microgram/dag/muis) aan positieve waarde (+1.2 microgram/dag/muis), gelijkend op dat één van jonge muizen (+1.4 microgram/dag/muis). Het verminderde niveau van het zinkplasma wordt hersteld aan normale waarden. Deze bevindingen steunen het idee dat het effect van melatonin op de endocriene activiteit van tijm en rand immune functies door de zinkpool kan worden bemiddeld.



De immunoneuroendocrinerol van melatonin.

Maestroni GJ
J Pineal Onderzoek (Denemarken) Januari 1993, 14 (1) p1-10

Een strak, fysiologisch verband tussen de epifyse en het immuunsysteem komen uit een reeks experimentele studies te voorschijn. Deze verbinding zou op de evolutieve verbinding tussen zelf-erkenning en reproductie kunnen wijzen. Pinealectomy of andere experimentele methodes die melatonin synthese en afscheiding remmen veroorzaken een staat van immunodepression die door melatonin is tegengegaan. Melatonin in het algemeen schijnt om een immunoenhancing effect te hebben dat in immunodepressive staten bijzonder duidelijk is. Het negatieve effect van scherpe spanning of immunosuppressive farmacologische behandelingen op diverse immune parameters zijn tegengegaan door melatonin. Het schijnt belangrijk om op te merken dat één van de belangrijkste doelstellingen van melatonin de zwezerik, d.w.z., het centrale orgaan van het immuunsysteem is. Het klinische gebruik van melatonin als immunotherapeutic agent schijnt belovend in primaire en secundaire immunodeficiencies evenals in kankerimmunotherapie. De immunoenhancing actie van melatonin schijnt om door T-helper cel-afgeleide opioid peptides evenals door lymphokines en, misschien, door slijmachtige hormonen worden bemiddeld. Het melatonin-veroorzaken-immuno-opioids (MIIO) en lymphokines impliceren de aanwezigheid van specifieke bandplaatsen of melatonin receptoren op cellen van het immuunsysteem. Anderzijds, kunnen lymphokines zoals gamma-interferon en interleukin-2 evenals de hormonen van tijm de synthese van melatonin in de epifyse moduleren. De epifyse zou zo als essentie van een verfijnd immunoneuroendocrinenetwerk kunnen worden bekeken dat als onbewust, diffuus sensorisch orgaan functioneert.



Pineal neurohormone melatonin bevordert geactiveerde CD4+, cellen thy-1+ om opioid agonist met immunoenhancing en antistresseigenschappen vrij te geven.

Maestroni GJ, Conti A
Laboratorium voor Experimentele Pathologie, Istituto Cantonale di Patologia, Locarno, Zwitserland.
J Neuroimmunol 1990 Juli; 28(2): 167-76

In vorige studies toonden wij aan dat in muizen de epifyse de immune reactie via de circadiaanse synthese en de versie van melatonin moduleert. Exogene melatonin bleek ook om immunoenhancing gevolgen uit te oefenen en het immunologische effect van scherpe spanning volledig tegen te gaan. Melatonin was slechts in vivo actief, in muizen met t-Afhankelijke antigenen worden klaargemaakt en zijn gevolgen voor het primaire van de antilichamenreactie en zwezerik gewicht werden afgeschaft door specifieke opioid antagonistennaltrexone die. Hier tonen wij aan dat physiologic concentraties van melatonin, cellen in vitro, de geactiveerde van L3T4+ (CD4+) bevorderen om opioid agonist vrij te geven die de immunoenhancing en antistressgevolgen bij zwezerikcelvormigheid en de antilichamenproductie van melatonin kan in vivo reproduceren en met specifieke band van [3H] naloxone aan de membranen van muishersenen concurreren. De gelijkaardige resultaten werden verkregen wanneer de mitogen-geactiveerde menselijke immunocompetent cellen met melatonin werden uitgebroed. In het menselijke model waren de resultaten, echter, minder verenigbaar dan die verkregen met rattencellen, in zoverre dat slechts vier van de tien bloedgevers cellen verstrekten die voor melatonin ontvankelijk waren. Dit het vinden licht het mechanisme van een nieuwe immuno-neuroendocrine verbinding met relevante implicaties voor ons begrip van de neuroendocrine factoren nader toe die de immune reactie in normale en zware situaties kunnen in vivo beïnvloeden. Bovendien opent het nieuwe perspectieven in een brede waaier van onderzoekgebieden.



Endocriene en immune gevolgen van melatonintherapie in metastatische kankerpatiënten.

Lissoni P, Barni S, Crispino S, Tancini G, Fraschini F
Divisione Di Radioterapia Oncologica, Ospedale San Gerardo, Milaan, Italië.
Eur J Kanker Clin Oncol 1989 mag; 25(5): 789-95

Melatonin, het belangrijkste die indoolhormoon door de epifyse wordt geproduceerd, schijnt om de tumorgroei te remmen; voorts is de veranderde melatonin afscheiding gemeld in kankerpatiënten. Ondanks deze gegevens, moet nog het mogelijke gebruik van melatonin in menselijke gezwellen worden gevestigd. Het doel van deze klinische proef was de therapeutische, immunologische en endocriene gevolgen van melatonin in patiënten met metastatische stevige tumor te evalueren, die niet aan standaardtherapie antwoordde. De studie werd uitgevoerd op 14 kankerpatiënten (dubbelpunt, zes; long, drie; alvleesklier, twee; lever, twee; maag,). Melatonin werd gegeven intramusculair bij een dagelijkse dosis 20 mg bij 3.00 die p.m., door een onderhoudsperiode wordt gevolgd in een mondelinge dosis 10 mg dagelijks in patiënten die een vermindering, een stabiele ziekte of een verbetering van PS hadden. Before and after de eerste 2 maanden van therapie, werden GH, somatomedin-c, de bèta -bèta-endorphin, melatonin bloedniveaus en de lymfocytensub-bevolkingen geëvalueerd. Een gedeeltelijke reactie werd bereikt in één geval met kanker van de alvleesklier, met een duur van 18+-maanden; voorts hadden zes patiënten stabiele ziekte, terwijl andere acht vorderden. Een duidelijke verbetering van PS werd verkregen in 8/14 patiënten. In patiënten die niet vorderden, betekent T4/T8 de verhouding beduidend hoger was na dan vóór melatonintherapie, terwijl het in patiënten verminderde die vorderden. In tegendeel, werden de hormonale niveaus niet beïnvloed door melatoninbeleid. Deze studie zou suggereren dat melatonin van waarde in untreatable metastatische kankerpatiënten, kan zijn in het bijzonder in het verbeteren van hun PS en levenskwaliteit; voorts gebaseerd op zijn gevolgen voor het immuunsysteem, melatonin in samenwerking met andere antitumor behandelingen zou kunnen worden getest.



De Dehydroepiandrosterone (DHEA) behandeling keert de geschade immune reactie van oude muizen op griepinenting om en beschermt tegen griepbesmetting.

Danenberg HD; Ben-Yehuda A; Zakay-Rones Z; Friedman G
Vaccin (Engeland) 1995, 13 (15) p1445-8

Dehydroepiandrosterone (DHEA) is inheemse steroïden met een immunomodulating activiteit. Onlangs stelde men voor dat zijn leeftijd-geassocieerde daling met immunosenescence verwant is. Om te onderzoeken of DHEA-het beleid de leeftijd-geassocieerde daling van immuniteit tegen griepvaccin kon effectief omkeren, waren de oude muizen gelijktijdig ingeënt en behandeld met DHEA. De omkering van de leeftijd-geassocieerde daling en een significante constante verhoging van humorale reactie werd waargenomen in behandelde muizen. De verhoogde weerstand tegen post-inentings intranasal uitdaging met werd levend griepvirus waargenomen in DHEA-Behandelde oude muizen. Aldus, DHEA-overwon de behandeling het van de leeftijd afhankelijke tekort in de immuniteit van oude muizen tegen griep.



Dehydroepiandrosterone modulationof lipopolysaccharide-bevorderde monocyte cytotoxiciteit.

McLachlan JA, Serkin-CD, Bakouche O
Afdeling van Moleculaire Farmacologie en Biologische Chemie, Noordwestelijke Universitaire Medische School, Chicago, IL 60611, de V.S.
J Immunol 1996 1 Januari; 156(1): 328-35

Dehydroepiandrosterone (DHEA), overheersende die androgen door het cortex wordt afgescheiden, kan in zowel machtige androgens als oestrogenen worden omgezet. Naast zijn rol als voorloper voor andere steroid hormonen, is DHEA voorgesteld om een belangrijke rol in immuniteit te spelen. Deze studie heeft DHEA-modulatie van LPS-Veroorzaakte monocyte cytotoxiciteit onderzocht. Beoordeelde cytotoxiciteits de tellers omvatten de moord van de tumorcel, IL-1 afscheiding, reactieve zuurstof de middenversie, salpeteroxydesynthetase activiteit zoals die door de versie van reactieve stikstoftussenpersonen wordt gemeten, receptor-1 proteïne van de celoppervlakte, en TNF-Alpha- eiwitaanwezigheid aanvult. Monocytes met LPS-concentraties van 1.0 micrograms/ml wordt bevorderd toonden de bovengenoemde die cytotoxic tellers, terwijl monocytes met DHEA alleen of met LPS wordt bevorderd bij een lagere concentratie van 0.2 ng/ml die niet. Nochtans, wanneer gelijktijdig gebruikt, toonden DHEA en LPS 0.2 ng/ml een synergetisch effect op monocyte cytotoxiciteitsproteïne, en de TNF-Alpha- kankercellenvariëteiten, IL-1 afscheiding, reactieve stikstof middenversie, vullen receptor-1 cel-oppervlakte proteïne, en TNF-Alpha- proteïne op niveaus vergelijkbaar met verkregen niveaus aan gebruikend LPS 1.0 microgram/ml. Tot slot Scatchard-toonde de perceelanalyse de aanwezigheid van een DHEA-receptor in monocytes aan voorstellen, die dat DHEA-de gevolgen voor LPS-Bevorderde monocytes door een receptor-afhankelijk proces worden bemiddeld.



Het beleid van dehydroepiandrosterone keert de immune die afschaffing om door hoge dosisantigeen wordt veroorzaakt in muizen.

Kim HR, Ryu SY, Kim HS, Choi BM, Lee EJ, Kim HM, HT van Chung
Afdeling van de Microbiologie/Immunologie, School van Geneeskunde, Universiteit van Oosterse Geneeskunde, Wonkwang-Universiteit, Iri, Chonbuk, Korea.
Immunol investeert 1995 mag; 24(4): 583-93

Verscheidene factoren met inbegrip van antigeenconcentratie, route van antigeenbeleid, de hormonen en cytokines hebben getoond om t-cellen te beïnvloeden om de verschillende patronen van lymphokines te veroorzaken die regelgevende en effectorfuncties van immune reactie uitoefenen. In deze studie, vroegen wij of het beleid van dehydroepiandrosterone (DHEA) aan muizen die waren door hoge dosis antigeen kon t-celfuncties moduleren om de onderdrukte cellulaire immune reactie te herstellen en verschillende lymphokines te produceren tolerized. Een intraveneuze injectie van hoge dosis schapenrode bloedcellen veroorzaakte afschaffing van vertraagde typehypergevoeligheid (DTH) en één enkele onderhuidse injectie van de verdraagzame muizen met DHEA herstelde de onderdrukte DTH-reactie. Voorts de behandeling schafte in vitro van miltcellen van verdraagzame muizen met DHEA de overdracht van tolerantie aan naïeve ontvangers af. De lymfocyten van de DHEA-Behandelde verdraagzame muizen veroorzaakten meer IFN-Gamma en min IL-4 en IL-6 dan de cellen van verdraagzame dieren zonder DHEA-behandeling. Deze bevindingen wijzen erop dat DHEA antigeen-specifieke immune afschaffing kon terugkrijgen door t-cellen differentially te beïnvloeden om verschillende lymphokines te produceren.



Pregnenolone en dehydroepiandrosterone als voorlopers van inwoner 7 hydroxylated metabolites die de immune reactie in muizen verhogen.

Morfin R, Courchay G
De bio-industrieën, Laboratoire DE Biologie, Conservatoire National des Arts et Metiers, Parijs, Frankrijk.
J Steroid Juli van Biochemie Mol Biol 1994; 50 (1-2): 91-100

Dehydroepiandrosterone (DHEA) en pregnenolone (PREG) waren allebei gemetaboliseerd door homogenates van hersenen, milt, zwezerik, perianale huid, buikhuid, darm, dubbelpunt, coecum en spierweefsels van muizen. Het gebruik van 2H-geëtiketteerde substraten en van de tweeling ionentechniek van gas chromatografie-massa spectrometrie liet identificatie van 7 alpha--hydroxy-DHEA en van 5 androstene-3 bèta toe, bèta-diol 17 als DHEA-metabolites in samenvattingen van alle weefsels. De omvang van PREG-metabolisme was veel lager dan voor DHEA met alle weefsels maar de hoeveelheden belangrijkst transformatieproduct volstonden in hersenen, milt en buikhuidsamenvattingen voor identificatie met 7 alpha--hydroxy-PREG. Dimethylsulfoxide (DMSO) oplossingen van DHEA, PREG en van hun 7 hydroxylated metabolites werden ingespoten met verschillende dosissen en tijdintervallen voorafgaand aan proximaal onderhuids beleid van een lypozymeantigeen. De hoeveelheden anti-lypozyme IgG werden gemeten in het serum van behandelde muizen en werden vergeleken met dat van veinzerij-behandelde dieren. De verhoging van anti-lypozyme IgG werd verkregen met DHEA en PREG (1 g/kg) wanneer ingespoten 2 h voorafgaand aan lypozyme. Veel lagere dosissen (160 keer minder) 7 alpha--hydroxy-DHEA en - PREG werd ook gevonden om beduidend actief te zijn wanneer beheerd op het ogenblik van lypozymeinjectie. Een grotere dosis 7 bèta-hydroxy-DHEA (50 mg/kg) was noodzakelijk voor een gelijkaardig effect. Deze resultaten stellen voor dat in weefsels waar de immune reactie plaatsvindt, plaatselijk-geproduceerde 7 hydroxy metabolites van PREG en DHEA bij een proces betrokken zijn dat aan de fysiologische verordening van de immune reactie van het lichaam kan deelnemen.



De verhouding van serum dhea-s en cortisol niveaus aan maatregelen van immune functie in menselijke immunodeficiency op virus betrekking hebbende ziekte.

Wisniewskitl, Hilton CW, Morse EV, Svec F
Afdeling van Geneeskunde, de Universiteits Medisch Centrum van de Staat van Louisiane, New Orleans.
Am J Med Sci 1993 Februari; 305(2): 79-83

Het menselijke immunodeficiency virus (HIV) is een belangrijke oorzaak van immunoincompetence. Of het virus, zelf, rekeningen voor al deficiëntie in kwestie blijft. De steroïden kunnen immune functie ook beïnvloeden; glucocorticoids veroorzaken immunoincompetence terwijl dehydroepiandrosterone (DHEA) immune functie verbetert. De veranderingen in de niveaus van dergelijke hormonen tijdens HIV ziekte zouden in significante veranderingen in immune bekwaamheid kunnen resulteren. Het doel van deze studie is hetzij dehydroepiandrosterone-sulfaat (dhea-s) te onderzoeken of cortisol niveaus correleert met absolute CD4 lymfocytenniveaus. Het plasma voor cortisol en dhea-s werd getrokken van 98 volwassenen met HIV. Hiervan, hadden 67 gelijktijdige CD4 niveaus. Cortisol niveaus waren 12.4 +/- 4.6 micrograms/dl, micrograms/dl van dhea-s 262 +/- 142, en CD4 de niveaus waren 308 +/- 217/mm3 (gemiddelde +/- BR). De correlatieve analyse openbaarde een significant verband tussen dhea-s en CD4 niveaus (r = 0.30; p = 0.01) maar tussen CD4 niveaus en geen cortisol (r = 0.11; p = 0.36) of verhoudingen cortisol/DHEA-s (r = 0.17; p = 0.16). Wanneer geanalyseerd door klinische subgroepen die, werden de significante verschillen ook met een daling van niveaus dhea-s gevonden in personen met geavanceerdere ziekte worden gezien. De gegevens stellen een positief verband die tussen de immune status van patiënten met Verwante ziekte en DHEA tentoon, tot de hypothese leiden dat DHEA-de deficiëntie immune status kan verergeren.



Dehydroepiandrosterone verbetert IL2 productie en cytotoxic effectorfunctie van menselijke t-cellen.

Suzuki T, Suzuki N, Daynes-Ra, Engleman B.V.
Ministerie van Pathologie, Stanford University School van Geneeskunde, Californië 94305.
Nov. van Clinimmunol Immunopathol 1991; 61 (2 PT 1): 202-11

Dehydroepiandrosterone (DHEA) is het overvloedigste bijnier steroid hormoon in mensen. Hoewel het reeds lang gevestigd is dat DHEA als tussenpersoon in geslachts steroid synthese dient, suggereren de recente studies in muizen dat DHEA ook een physiologic regelgever van IL2 afscheiding kan zijn. Om het effect te onderzoeken van DHEA op het menselijke immuunsysteem dat, t-werden de lymfocyten van gezonde volwassenen blootgesteld aan DHEA door stimulatie met mitogens of antigeen wordt gevolgd. Op activering met een verscheidenheid van stimuli, t-behandelden de cellen met 10 (- 8) vooraf aan 10 (- 11) veroorzaakte beduidend grotere hoeveelheden van M DHEA IL2 en bemiddelden meer machtige die cytotoxiciteit dan t-cellen bij gebrek aan dit steroid hormoon worden geactiveerd. Het piekeffect van DHEA werd waargenomen bij 10 (- 9) M, de concentratie van hormoon huidig in het bloed van normale volwassenen. In tegenstelling tot zijn effect op rattent-cellen, was IL2 verbeterend effect van DHEA op menselijke lymfocyten beperkt tot de verse CD4+ cellen en CD4+ de klonen van T; noch die werden de verse CD8+ cellen noch CD8+ de klonen direct beïnvloed door DHEA behandeling, hoewel CD8+ de cellen in aanwezigheid van CD4+ cellen worden bevorderd en DHEA verbeterde cytotoxiciteit aantoonden. Het verbeterende effect van DHEA werd ook ontdekt op het niveau van IL2 mRNA voorstelt, die dat DHEA als transcriptional versterker van het IL2 gen in CD4+ t-cellen kan dienst doen. Deze resultaten bevestigen en breiden vroegere studies in muizen uit en stellen een physiologic rol voor DHEA in het regelen van de menselijke immune reactie voor.



Bescherming tegen glucocorticoid veroorzaakte verwikkeling van tijm door dehydroepiandrosterone.

Mei M, Holmes E, Rogers W, Poth M
Walter Reed Army Medical Center, Washington, D.C. 20307-5001.
Het levenssc.i 1990; 46(22): 1627-31

Dehydroepiandrosterone (DHEA), de het overvloedigst afgescheiden menselijke bijniersteroïden, heeft geen bekende specifieke functie. Desondanks feit is er een overvloed van gegevens associërend DHEA met „gezondheid“ in zowel de mens als proefdieren. Het onderzoek naar ons laboratorium heeft bewijsmateriaal voor een tegenstrijdige interactie tussen DHEA en glucocorticoids (GC) in lever en bruin vetweefsel aangetoond. Wij stelden een hypothese op dat DHEA ook gevolgen van GC voor het immuunsysteem tegenwerkte en dat dit „immune beschermende effect“ de diffuse positieve die gevolgen van DHEA zou kunnen verklaren in de literatuur worden gemeld. De gevolgen van GC voor het immuunsysteem omvatten verwikkeling van de zwezerik wanneer in vivo gegeven in dieren en dood van de lymfocyten van tijm in vivo met blootstelling aan deze steroïden. Wij stelden een hypothese op dat DHEA in vivo deze GC bemiddelde thymocyte vernietiging en in vitro zou blokkeren. De voorbehandeling met DHEA drie dagen blokkeerde ongeveer 50% van de verwikkeling van tijm die met dexamethasone wordt gezien. De resultaten van experimenten in vitro bevestigden beschermende gevolgen van DHEA in vooraf behandelde dieren. (minder dan 50% van celdood in lymfocyten van vooraf behandelde die muizen met lymfocyten van controlemuizen wordt vergeleken.) Wij besluiten uit deze studies dat DHEA tegen minstens één GC anti-immuun effect, lymfocytenlysis van tijm beschermt.



De immune ontwikkeling in jong-volwassen C.RF-hyt-muizen wordt beïnvloed door aangeboren en moederhypothyroidism.

Erf GF
Ministerie van Biologische Wetenschappen, Smith College, Northampton, Massachusetts 01063.
Med 1993 van Biol van Procsoc Exp Oct; 204(1): 40-8

C.RF-hyt dragen de muizen een verandering (hyt) die in de phenotypic uitdrukking van aangeboren hypothyroidism in hyt/hyt-muizen toe te schrijven aan een nonresponsiveness van de schildklier aan schildklier-bevorderend hormoon resulteert. Heterozygotes van deze spanning zijn euthyroid. Om schildklier-immune interactie verder te bepalen, werden het effect van aangeboren hypothyroidism en moederhypothyroidism bij de immune ontwikkeling onderzocht in 3 - aan 4 maand-oud nageslacht van hyt/+ en hyt/hyt-van de dammen van hyt/+ en hyt/hyt-. De staat van immune ontwikkeling in deze muizen werd vergeleken op basis van immune orgaangewichten en de proliferatiereactie van bevorderde splenocytes met t-celmitogens concanavalin A (bedrieg A) en phytohemagglutinin en B-celmitogen lipopolysaccharide. Bovendien werd de analyse van t-celsub-bevolkingen in zwezerik en milt geleid gebruikend directe en indirecte cytometry immunofluorescentie en stroom. De gegevensanalyses voor de belangrijkste gevolgen van aangeboren hypothyroidism bij de immune ontwikkeling openbaarden een beduidend lager absoluut zwezerikgewicht (P < 0.001), een lager (P = 0.022) percentage thymocytes uitdrukkend CD8 (CD8+), een hogere (P = 0.010) verhouding tussen CD4+ en CD8+ thymocytes, een lagere (P < 0.001) absoluut en aangepast miltgewicht, lager (P = 0.001) bedriegen A aan de verhouding van de phytohemagglutininreactie, een hoger (P = 0.003) percentage van CD4+ splenocytes, en een marginaal significante (P = 0.055) verhoging van de verhouding tussen CD4+ en CD8+ splenocytes in hypothyroid vergeleken met euthyroid muizen. De gegevensanalyses voor de belangrijkste gevolgen van moederhypothyroidism openbaarden een beduidend hogere absoluut (P = 0.025) en aangepast (P = 0.001) zwezerikgewicht, een hogere (P = 0.006) verhouding tussen CD4+ en CD8+ thymocytes, bedriegt lager A (P = 0.018) en lipopolysaccharides (P < 0.001) de reactie, (P = 0.069) lager bedriegt A aan de verhouding van de phytohemagglutininreactie, marginaal een lager (P = 0.001) percentage van CD4+ splenocytes, en een lagere (P = 0.003) verhouding tussen CD4+ en CD8+ splenocytes in nageslacht van hypothyroid vergeleken met nageslacht van euthyroid moeders. Deze gegevens leveren verder bewijs voor het belang van normale schildklierfunctie in de ontwikkeling, het onderhoud, en de functie van het immuunsysteem. Men besloot dat niet alleen de aangeboren hypothyroidism resultaten in veranderde immune ontwikkeling in jong-volwassen muizen, maar ook de gevolgen op lange termijn bij de immune ontwikkeling in nageslacht van hypothyroid moeders voorkomen.



Het binden en functionele gevolgen van schildklier bevorderend hormoon voor menselijke immune cellen.

Coutelier JP, Kehrl JH, Bellur SS, Kohn LD, Notkins-AL, Prabhakar BS
Laboratorium van Mondelinge Geneeskunde, Nationaal Instituut van Tandonderzoek, Nationale Instituten van Gezondheid, Bethesda, Maryland 20892.
J Clin Immunol 1990 Juli; 10(4): 204-10

De uitdrukking en de functionele relevantie receptoren van van het schildklier de bevorderende hormoon (TSH werden) op menselijke immune cellen bestudeerd. De stroom de cytometric analyse werd gebruikt om de band van te bestuderen biotinylated TSH aan menselijke randbloed mononuclear cellen (PBMC) en diverse gezuiverde lymfebevolking. Onze resultaten wijzen erop dat het hormoon goed aan monocytes en natuurlijke moordenaars (NK) cellen en marginaal aan de gezuiverde tonsillar lymfocyten van T en B-bindt. Er was een aanzienlijke toename in de band van TSH aan gezuiverde B-cellen die in vitro met Stafylokokaureaus Cowan werden geactiveerd. In tegenstelling, was de band van TSH aan t-cellen onveranderd toen zij met phytohemagglutinin werden bevorderd (PHA). Terwijl TSH DNA-synthese en intracellular kampniveaus van frtl-5 cellen van de rattenschildklier verhoogt, had het dergelijke stimulatory gevolgen voor lymfocyten niet. Nochtans, was er een gematigde stijging van Ig-productie door geactiveerde B-lymfocyten toen zij in aanwezigheid van het hormoon werden gecultiveerd. Een mogelijke functie voor TSH als verband tussen het immuunsysteem en de schildklier wordt besproken.



Immunorestoration in kinderen met terugkomende ademhalingsdiebesmettingen met isoprinosine worden behandeld.

Wiedermann D, Wiedermannova D, Lokaj J
Ministerie van Pathologische Fysiologie, Medische Faculteit, J.E. Purkyne University, Brno, Tsjecho-Slowakije.
Int. J Immunopharmacol 1987; 9(8): 947-9

In 27 kinderen, 4-8 jaar oud, met terugkomende ademhalingsbesmettingen van hogere en lagere werden de tabletten ademhalingskanalen van Isoprinosine (ISO) beheerd 7-10 dagen bij dagelijkse dosissen 50-100 mg/kg. De klinische tekens van scherpe ademhalingsziekte, met inbegrip van temperatuurabnormaliteiten en subjectieve klachten, zakten in een korte tijd en de kinderen toonden geen symptomen voor periodes die zich van verscheidene weken aan verscheidene maanden na de therapie uitstrekken. De kinderen werden voor immunotherapie met ISO op basis van hun lage niveaus die van e-Rozet geselecteerd cellen in randbloed vormen. Verscheidene immune die functieparameters onmiddellijk na behandeling met ISO worden en met die worden vergeleken beoordeeld die verkregen voor ziekte en ISO-beleid. De lage niveaus van t-Lymfocyten keerden naar normaal na ISO-therapie terug, relatieve B-Lymfocyt en de absolute aantallen, echter, werden niet beïnvloed door de behandeling. Noch werden om het even welke veranderingen gepast aan ISO gevonden in immunoglobulins, aanvullen componenten, bètamicroglobulin 2 en c-Reactieve proteïne. Voorts had ISO geen stimulerend effect op spontane tetrazoliumreductase activiteit van granulocytes maar het toonde een lichte remming van hun fagocytose-geassocieerde metabolische activiteit.



Isoprinosine schaft de het blokkeren factor-bemiddelde remming van lymfocytenreacties op af epstein-Barr virusantigenen en phytohemagglutinin.

Sundar SK; Menezes J
Int. J Immunopharmacol 1986; 8(1): 101-6

De scherpe besmettelijke klierkoorts (IM) gaat van meetbare abnormaliteiten van immune functie, met inbegrip van voorbijgaande immunosuppression vergezeld. De serums van patiënten met scherpe IM bevatten een IgG-het blokkeren factor die aan t-Lymfocyten bindt en hun reacties op antigenen en mitogens vermindert. De hierin gemelde experimenten wijzen erop dat isoprinosine, een immunopotentiating agent, deze remming van t-cellen door IM-associated IgG het blokkeren factor kan omkeren. Isoprinosine kan een nuttig hulpmiddel zijn in het begrip van de interactie tussen het blokkeren van factoren en lymfocyten; voorts kan isoprinosine van waarde in patiënten met abnormale klinische reacties op virus epstein-Barr (EBV) zoals chronische IM of blijvende actieve EBV-besmettingen zijn.



Isoprinosine als immunopotentiator in een dierlijk model van menselijk osteosarcoom.

Tsang KY; Fudenberg HH
Int. J Immunopharmacol 1981; 3(4): 383-9

De gevolgen van isoprinosine (ISO) voor de immune reacties (bedrieg a-Veroorzaakte lymfocytenproliferatie, monocyte chemotactische ontvankelijkheid, en „natuurlijke moordenaars“ cytotoxiciteit) van normale hamsters en hamsters met menselijk osteosarcoom (OS) werden onderzocht. Het menselijke osteosarcoom werd in utero veroorzaakt in pasgeboren aangeboren hamsters (LHX/SsLAK) na inductie van tolerantie. In vitro, verhoogde bedriegt ISO a-Veroorzaakte proliferatie van randbloedlymfocyten (PBL) van normale hamsters tegen 23.4-48.9% en van OS-Dragende hamsters door 58.1-107.4% over controles (bedrieg A alleen). Toen ISO in vivo door intraperitoneal injectie werd beheerd. Bedrieg a-Veroorzaakte proliferatie van PBL van zowel normale als OS-Dragende ontvangers in vitro was gestegen met 50-55% bij 1, 3 en 5 dagen na injectie. De chemotactische ontvankelijkheid van monocytes van OS-Dragende hamsters werd ook beduidend verhoogd (59.1-97.4%) bij 1, 3 en 5 dagen na injectie van ISO. De natuurlijke moordenaarscytotoxiciteit werd vergroot bij 1, 3 en 5 dagen na injectie van ISO tegen 31.7-83.6% in normale hamsters en 54.6-184% in OS-Dragende hamsters. Deze resultaten wijzen erop dat ISO een algemene verhoging van immune functie in hamsters met OS kan produceren.



Het effect van Biostim (ru-41740) op de uitdrukking van cytokine mRNAs in ratten buikvliesmacrophages in vitro.

Meredith C, Scott-MP, Pekelharing H, Molenaar K
Immunotoxicologyafdeling, Brits Industrieel Biologisch Onderzoekscentrum, Carshalton, Surrey, het UK.
Oct van Toxicollett 1990; 53(3): 327-37

De immunomodulatory agent Biostim (ru-41740) werd voor zijn capaciteit onderzocht om de uitdrukking van cytokine mRNAs in ratten buikvliesmacrophages in vitro te veroorzaken. De noordelijke vlekkenanalyse toonde aan dat in rustige macrophage bevolking, zowel IL-1 alpha- als IL-1 bètamrna niveaus dramatisch in antwoord op 1 microgram/ml Biostim werden verhoogd. De punt-vlek analyse toonde aan dat in rustige macrophage bevolking de uitdrukking van mRNAs voor alpha- IL-1, IL-1 bèta, IL-6 en TNF-Alpha- door concentraties van Biostim zo zou kunnen worden opgeheven laag zoals 1-10 pg/ml, opspoorbaar na 3 h-blootstelling. In parallelle experimenten was LPS efficiënt slechts bij de hogere concentratie van 10 ng/ml. De tijd-cursus analyse toonde aan dat de uitdrukking van deze cytokine mRNAs voorbijgaand was, een hoogtepunt bereikend na 1-3 h; slechts waren de afschriften van IL-1 bèta opspoorbaar na 23 h-blootstelling. Geen gevolgen werden gezien voor de uitdrukking van actin, een gen van het hoog-omzethuishouden. Wij stellen voor dat dit type van analyse een gevoelige, specifieke en reproduceerbare methode vertegenwoordigt om de capaciteit van drugs en chemische producten te beoordelen om de uitdrukking van cytokines te moduleren die een centrale rol in de inductie van de immune reactie spelen.



Isoprinosine (inosine pranobex VERBOD, INPX) in de behandeling van AIDS en andere verworven immunodeficiencies van klinisch belang.

AJ Glasky; Gordon JF
Kanker ontdekt Prev-Supplement 1987; 1:597609

De immunopharmacologic gevolgen van Isoprinosine (INPX) zijn met klinisch voordeel aan de patiënt in een aantal die voorwaarden geassocieerd door immunodeficiency van diverse etiologie worden gekenmerkt. Immunodepressedhomosexuals op risico om verworven die immunodeficiency syndroom (AIDS) te ontwikkelen met placebo of INPX wordt behandeld ervoeren een verhoging van de functie en aantal immunocompetent cellen het verbonden aan klinische verbetering. Een multicenter proef wordt ontworpen heeft om deze resultaten te bevestigen aangetoond dat INPX een verhoging van natuurlijke moordenaar (NK) - celactiviteit, totale t-cellen, en t-Helper cellen veroorzaakte, met bepaalde gevolgen die voor maanden na voltooiing van de periode die van de 28 dagbehandeling voortduren. De inpx-behandelde patiënten ervoeren ook klinische verbetering en verminderden weerslag van vooruitgang aan AIDS. Het beleid van INPX voor langere periodes aan patiënten met openhartige AIDS onder een medelevend-gebruiksprotocol is ook nuttig gebleken. Het klinische voordeel verbonden aan INPX-behandeling is aangetoond in andere patiënten met een gedeprimeerde immune reactie, zoals oude patiënten, kankerpatiënten, streng gebrande patiënten, zieke patiënten, en chirurgiepatiënten. Dit programma van klinische proeven steunt het therapeutische gebruik van INPX in de behandeling van AIDS en andere verworven immunodeficiencies van klinisch belang.



Immunologische effests van Isoprinosine als impulsimmunotherapie in melanoma en het ARC-patiënten in melanoma en het ARC-patiënten

Pompidou A; Soubrane C; Cour V; Telvi L; Meunier C; Jacquillat C
Kanker ontdekt Prev-Supplement; 1:457-62 1987

Immunomodulatory effect van Isoprinosine wordt voorgesteld in melanoma en htlv-III/LAV besmette patiënten. Isoprinosine (50 mg/kg) werd gebruikt als impulsimmunotherapie volgens twee verschillende programma's: A) 5 dagen elke 15 dagen en B) 5 dagen om de 15 dagen 2 maanden, toen 5 dagen om de 2 maanden. De immunologische profielen van de patiënten werden getest vóór en tijdens de behandeling in termen van T-cell ondergroepen, het vereiste van het celaantal voor PHA-Veroorzaakte proliferatie, en vertraagden hypergevoeligheidsreactie om aan antigenen te herinneren. De primaire kwaadaardige melanoma patiënten worden willekeurig verdeeld tussen chirurgie alleen of aan isotherapy geassocieerd (programma A of B). Plan A, na een eerste verbetering van chirurgie-veroorzaakte immune deficiëntie, is verantwoordelijk voor een immunodepression, terwijl het programma B een verlengde restauratie in immune reacties in melanoma en AIDS verwante complexe of Kaposi-sarcoompatiënten ook bepaalt. De gevolgen in vitro van Isoprinosine voor besmetting htlv-III/LAV worden voorgesteld. Deze gegevenstentoongesteld voorwerp 1) de behoefte aan een immunologische follow-up tijdens isotherapy en 2) het immunologische voordeel van een impulsimmunotherapie tijdens verworven immunodeficiencies met betrekking tot kankerchirurgie of met besmetting htlv-III/LAV bij de mens.



Een gewijzigde bepaling van coenzyme Q10 in menselijke bloed en CoQ10-bloedniveaus in diverse patiënten met allergieën.

Ye CQ, Folkers K, Tamagawa H, Pfeiffer C
Instituut voor Biomedisch Onderzoek, Universiteit van Texas, Austin.
Biofactors 1988 Dec; 1(4): 303-6

Twee situaties vereisten een gewijzigde bepaling van coenzyme Q10 (CoQ10) in menselijk bloed en orgaanweefsel. Het bloed van patiënten met AIDS en kanker hief vrees over veiligheid aan een analist op, en het aantal specimens voor analyse stijgt enorm. Een gewijzigde bepaling vervangt kiezelzuur gel-TLC met beschikbare Florisilkolommen, en de stappen werden vereenvoudigd om meer analyses per eenheidstijd toe te staan. De gegevens van de gewijzigde bepaling zijn kwantitatief compatibel met gegevens van oudere en vervelende procedures. Deze bepaling werd gebruikt voor bloed van 36 diverse patiënten met allergieën. Het gemiddelde CoQ10-bloedniveau van deze patiënten is niet verschillend van het gemiddelde niveau van zogenaamde normale individuen, maar ongeveer 40% (14/36) van deze allergische patiënten had niveaus tot 0.65 micrograms/ml, wat het niveau van het sterven klasse IV hartpatiënten is. De biosynthese van CoQ10 in menselijke weefsels is een complex proces dat verscheidene vitaminen en micronutrients vereist, zodat talloze vitamine-unsupplemented Amerikanen in CoQ10 ontoereikend kunnen zijn. De verhouding van allergieën voor auto-immune mechanismen en immuniteit, en de gevestigde verhouding van CoQ10 aan immune staten, kunnen een reden voor therapeutische proeven zijn van beheer CoQ10 aan patiënten met allergieën die lage CoQ10-bloedniveaus hebben en zeer waarschijnlijk ontoereikend zijn.



Carnitine in de menselijke immunodeficiency besmetting van het virustype 1/verworven immuun deficiëntiesyndroom.

Mintz M
Universiteit van Geneeskunde en Tandheelkunde van Nieuw - Jersey - Robert Wood Johnson Medical School in Camden 08103, de V.S.
J Nov. van Kindneurol 1995; 10 supplement 2: S40-4

Er is een stijgend lichaam van bewijsmateriaal dat de subgroepen van patiënten besmet met menselijk immunodeficiency virustype 1 carnitine deficiëntie bezitten. De secundaire carnitine deficiënties in deze individuen kunnen uit voedingsdeficiënties, gastro-intestinale storingen, nierverliezen, of verschuivingen in metabolische wegen voortvloeien. Nochtans, is de weefseluitputting door druggiftigheid wordt gestort, in het bijzonder zidovudine, een belangrijke etiologie en een zorg die. Carnitine de deficiëntie kan energie en lipidemetabolisme beïnvloeden, veroorzakend mitochondrial en immune dysfunctie. Er zijn overtuigende laboratoriumgegevens die de verbeterende gevolgen in vitro van l-Carnitine aanvulling van zidovudine-veroorzaakt myopathies en lymfocytenfunctie tonen. De studies die het effect van l-Carnitine aanvulling op klinische kenmerken meten zijn aan de gang zijnde.



Oxydatieve schade en mitochondrial bederf in het verouderen.

Shigenaga mk, Hagen TM, Ames MILJARD
Afdeling van Biochemie en Moleculaire Biologie, Universiteit van Californië, Berkeley 94720
Van Proc Natl Acad van Sc.i de V.S. 1994 8 Nov.; 91(23): 10771-8

Wij bepleiten de kritieke rol van oxydatieve schade in het veroorzaken van de mitochondrial dysfunctie van het verouderen. De oxidatiemiddelen door mitochondria worden geproduceerd schijnen de belangrijkste bron van de oxydatieve letsels te zijn die met leeftijd die accumuleren. Verscheidene mitochondrial functiesdaling met leeftijd. De bijdragende factoren omvatten het intrinsieke tarief van protonlekkage over het binnen mitochondrial membraan (een correlaat van oxidatiemiddelvorming), verminderde membraanvloeibaarheid, en verminderde niveaus en functie van cardiolipin, die de functie van veel van de proteïnen van het binnen mitochondrial membraan steunt. Het acetyl-l-carnitine, een high-energy mitochondrial substraat, schijnt om vele leeftijd-geassocieerde tekorten in cellulaire functie, voor een deel om te keren door cellulaire ATP productie te verhogen. Dergelijk bewijsmateriaal steunt de suggestie dat de leeftijd-geassocieerde accumulatie van mitochondrial tekorten toe te schrijven aan oxydatieve schade waarschijnlijk een belangrijke medewerker zal zijn aan cellulair, weefsel, en het organismal verouderen.



Carnitine uitputting in randbloed mononuclear cellen van patiënten met AIDS: effect van mondelinge l-Carnitine.

DE Simone C; Famularo G; Tzantzoglou S; Trinchieri V; Moretti S; Sorice F
AIDS (Verenigde Staten) Mei 1994, 8 (5) p655-60

DOELSTELLING: De beperkte mate van serumcarnitines (3hydroxy4Ntrimethylam monio-butanoate) worden in de meeste die patiënten gevonden met zidovudine worden behandeld. Nochtans, aangezien serumcarnitines strikt op geen cellulaire concentraties wijzen die wij of een carnitine uitputting kunnen=zou= in randbloed mononuclear cellen (PBMC) hebben onderzocht van AIDS-patiënten met normale serumcarnitine niveaus worden gevonden. Bovendien onderzochten wij of het mogelijk was om immunoreactivity van de gastheer met de inhoud van carnitine in PBMC met elkaar in verband te brengen en of carnitine de niveaus door mondelinge aanvulling van l-Carnitine kunnen worden verbeterd.

ONTWERP: Immunopharmacologicstudie.

METHODES: Twintig mannelijke patiënten met geavanceerde AIDS (Centra voor van de Ziektecontrole en Preventie stadium IVCI) werden en normale serumniveaus van carnitines ingeschreven. De patiënten werden willekeurig toegewezen om of l-Carnitine (6 g/day) of placebo 2 weken te ontvangen. Bij basislijn en aan het eind van de proef, maten wij carnitines in zowel serums als PBMC, serumtriglyceride, CD4 celtellingen, en de frequentie van cellen die de fasen S en g2-m van celcyclus ingaan na mitogen stimulatie.

VLOEIT voort: De concentraties van totale carnitine in PBMC van AIDS-patiënten waren lager dan in gezonde controles. Een significante tendens naar de restauratie van aangewezen intracellular carnitine niveaus werd in patiënten gevonden met hoog-dosis l-Carnitine worden behandeld en werd geassocieerd die met een verhoogde frequentie van cellen S en g2-m na mitogen stimulatie. Voorts aan het eind van de proef vonden wij een sterke die vermindering van serumtriglyceride in l-Carnitine de groep met basislijnniveaus wordt vergeleken.

CONCLUSIES: Onze gegevens wijzen erop dat carnitine de deficiëntie in PBMC van patiënten met geavanceerde AIDS, ondanks normale serumconcentraties voorkomt. De verhoging van cellulaire carnitine inhoud verbeterde lymfocyten sterk proliferative ontvankelijkheid aan mitogens. Omdat carnitine de status een belangrijke bijdragende factor aan immune functie in patiënten met geavanceerde AIDS is, geloven wij daarom dat de l-Carnitine aanvulling een rol als bijkomende therapie voor HIV-Besmette individuen kon hebben.



Immunologische parameters in het verouderen: studies over natuurlijke immunomodulatory en immunoprotective substanties.

Franceschi C, Cossarizza A, Troiano L, Salati R, Monti D
Instituut van Algemene Pathologie, Universiteit van Modena, Italië.
Int. J Clin Pharmacol Onderzoek 1990; 10 (1-2): 53-7

Verscheidene immune parameters--T-cell in het bijzonder afhankelijke immune reacties--zijn veranderd bij oude onderwerpen. Om de hypothese te testen dat zij kunnen het gevolg van meer algemene van de leeftijd afhankelijke lymfocyten biochemische wijzigingen, en in het bijzonder van de energie zijn die systeem veroorzaken, werd het effect van l-Carnitine en acetyl-l-carnitine op celproliferatie bestudeerd in randbloedlymfocyten van donors van verschillende leeftijden. De resultaten toonden aan dat de phytohaemagglutinin-veroorzaakte randproliferatie van de bloedlymfocyt duidelijk in l-Carnitine of acetyl-l-carnitine-voorgeladen lymfocyten van jongelui en vooral van oude onderwerpen werd verhoogd. De cellen van oude onderwerpen verbeterden aanzienlijk hun gebrekkig proliferative vermogen. De inleidende opmerkingen stellen voor dat l-carnitine-Voorladend ook beschermde randbloedlymfocyten van oude donors toen dergelijke cellen aan een oxydatieve spanning werden blootgesteld.