Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Hepatitis C
Bijgewerkt: 08/26/2004

SAMENVATTINGEN

[Stimulatie van regeneratieve processen en correctie van de functionele activiteit van de lever in zijn gedeeltelijke resectie en giftige letsels].

Abakumova OI, Kutsenko NG, Fedorova LM, et al.

Vestn Ross Akad Med Nauk. 1996;(5):36-41.

De gevolgen van hepatotropic de groeifactoren (HGFs) werden en phospholipid drugs voor de terugwinning van functies en de regeneratie van de rattenlever bestudeerd in CC14-Veroorzaakte giftige schade en na gedeeltelijke hepatectomy (PHE). HGFs van de cytoplasmic cellen van de het regenereren lever, evenals van de lever van de dieren gegeven die prodigiozan en van de media wordt na het cultiveren van explants van de het regenereren lever worden genomen geïsoleerd werd gevonden om DNA-synthese en hepatocytic proliferatie na PHE en in de cirrhotic lever te bevorderen die. Prodigiozan werd getoond om de vorming van HGFs niet alleen in de rattenlever na PHE, maar in de lever van intacte dieren te veroorzaken. Men stelde vast dat covalent binden complex van albumine en bilirubine de synthese van proteïnen en DNA in de het regenereren lever bevorderde, maar niet-covalent complex remde binden deze processen. Toen CC14 aan de dieren werd beheerd, de twee complexen de herstelsynthese van DNA, verbeterden zonder het niveau te veranderen van het herhalen van synthese, niet-covalent complex binden die volledig de single-strand onderbrekingen in DNA elimineren. Phospholipid agenten die sojaboon en zonnebloemphosphatidylcholines bevatten verhoogden de synthese van RNA en albumine, die wegens blootstelling aan CC14 waren verminderd en het bezit van het bevorderen van de synthese van totale DNA en aanzienlijk het verbeteren van dat van mitochondrial DNA hadden

Profiel van hepatitisc virus en de mogelijke wijzen van transmissie van het virus op het Gizan-gebied van Saudi-Arabië: een studie van communautaire aard.

al Faleh FZ, Ramia S, Arif M, et al.

Ann Trop Med Parasitol. 1995 Augustus; 89(4):431-7.

Seroprevalence van antilichaam aan hepatitisc virus (anti-HCV) werden en de mogelijke wijzen van transmissie van HCV onderzocht in Gizan, zuidelijk Saudi-Arabië. De steekproefgrootte wordt verkozen om een adequate raming van seroprevalence, ongeveer 1500 te geven, werd gebaseerd op de veronderstelling dat 5% van de bevolking in Gizan die anti-HCV-positief waren. Serums van 1482 onderwerpen (705 mannetjes, 777 wijfjes; oud > of werd = 10 jaar) aanvankelijk onderzocht voor anti-HCV gebruikend commerciële, op ubiquitin-gebaseerde enzymimmunoassay. Herhaaldelijk waren de reactieve serums bevestigd positief die immunoassays van de tweede generatie gebruiken. De serumsteekproeven werden ook getest door ELISA voor het antigeen van de hepatitisb oppervlakte (HbsAg) en antilichamen aan dit antigeen en aan het antigeen van de hepatitisb kern. Van de geteste onderwerpen, waren 27 (1.8%) anti-HCV-positief. De blootstelling aan HCV was over het algemeen gelijkaardig bij beide geslachten, leeftijd-overwicht verouderde krommen voor het een hoogtepunt bereiken anti-HCV in mannetjes > 49 jaar (6.2%) en in wijfjes van 40-49 jaar (5.0%). Bij de jongste onderwerpen, die van 10-19 jaar, was het HbsAg-dragertarief beduidend hoger in mannetjes (10.4%) dan in wijfjes (3.6%). De blootstelling aan het hepatitisb virus was gelijkaardig bij beide geslachten (31.0% in mannetjes v. 28.6% in wijfjes). Één of andere 7.4% en 14.8% van de 27 anti-HCV-positieve gevallen hadden geschiedenissen van schistosomiasis en bloedtransfusie, respectievelijk. De overeenkomstige waarden voor de 1455 anti-HCV-negatieve onderzochte gevallen, 1.1% voor schistosomiasis en 3.5% voor bloedtransfusie, waren veel lager. De echtgenoten en andere familieleden van acht anti-HCV-positieve indexgevallen werden onderzocht maar niets was anti-HCV-positief. (SAMENVATTING BEKNOT BIJ 250 WOORDEN)

Biologie van de besmetting van het hepatitisc virus.

Amarapurkar D.

J Gastroenterol Hepatol. 2000 Mei; 15 supplement: E105-E110.

De hepatitis C is een heterogeene ziekte de waarvan biologie controversieel en verwarrend is. Nochtans, kan het een schadelijke ziekte zijn en is verantwoordelijk voor aanzienlijke mortaliteit en morbiditeit. Meer dan 80% de individuen besmet met het hepatitisc virus (HCV) ontwikkelen chronische besmetting; resterende 10-20% ontwikkelt spontane ontruiming met natuurlijke immuniteit. De meerderheid van patiënten die chronische HCV-besmetting ontwikkelen is niet-symptomatisch; maar 60-80% ontwikkelt chronische hepatitis zoals die door opgeheven alt wordt vermeld; rond 30% handhaven normale alt. Één derde chronisch besmette patiënten ontwikkelt progressieve leververwonding, bindweefselvermeerdering en cirrose over een periode van 20-30 jaar, en 15% ontwikkelen hepatocellular carcinoom. Het verwerven van besmetting nadat de leeftijd van 40 jaar, het mannelijke geslacht, het bovenmatige alcoholgebruik, de mede-besmetting van HBV of HIV en de immunosuppressive staat zoals factoren verbonden aan vooruitgang van bindweefselvermeerdering en ontwikkeling van cirrose zijn geïdentificeerd. Het verband tussen viruslading, HCV-genotype I en quasispeciesveranderlijkheid en vooruitgang van levende ziekte is controversieel. In de huidige studie over 141 patiënten met chronische HCV-besmetting en gevestigde chronische leverziekte, was de middentijd om cirrose te ontwikkelen 20 jaar. De vooruitgang aan cirrose was sneller (16 versus 20 jaar) in zij die besmetting voorbij de leeftijd van 35 jaar verwierven, en immunosuppressed binnen patiënten (8 versus 21 jaar), terwijl de diabetes, het geslacht en HBV-de mede-besmetting niet met snellere vooruitgang werden geassocieerd

Horloge.

Anon.

Anon J. 2001 21

Rationeel ontwerp van een machtige, langdurige vorm van interferon: een kDa 40 vertakte zich polyethyleen glycol-vervoegd interferon alpha--2a voor de behandeling van hepatitis C.

Bailon P, Palleroni A, Schaffer CA, et al.

Bioconjug Chem. 2001 breng in de war; 12(2):195-202.

Een machtige, langdurige vorm van interferon alpha--2a mono-pegylated met een kilodalton 40 vertakte zich poly (ethyleenglycol) werd ontworpen, werd samengesteld, en werd gekenmerkt. Mono-Pegylated interferon alpha--2a werd samengesteld van vier belangrijke positionele isomeren implicerend Lys31, Lys121, Lys131, en Lys134 van interferon. De anti-viral activiteit in vitro van pegylated interferon alpha--2a werd gevonden om slechts 7% van de originele activiteit te zijn. In tegenstelling, was de antitumor verbeterde activiteit in vivo meervoudig vergeleken bij interferon alpha--2a. Het Pegylatedinterferon alpha--2a toonde geen immunogenicity in muizen. Nadat de onderhuidse injectie van interferon alpha--2a pegylated, werden een 70 vouwenverhoging van serumhalveringstijd en een 50 vouwenverhoging van de gemiddelde tijd van de plasmawoonplaats samengaand met aanhoudende serumconcentraties waargenomen met betrekking tot interferon alpha--2a. Deze preclinical resultaten stellen voor een beduidend verbeterd menselijk farmacologisch profiel voor interferon alpha--2a pegylated. De resultaten van de klinische proeven van de Faseii/iii hepatitis C in mensen bevestigden de superieure doeltreffendheid van interferon alpha--2a pegylated in vergelijking met ongewijzigd interferon alpha--2a

Tolerantie en doeltreffendheid van mondelinge ribavirin behandeling van chronische hepatitis C: een multicenter proef.

Bodenheimer HC, Jr., Lindsay KL, Davis GL, et al.

Hepatology. 1997 Augustus; 26(2):473-7.

De hepatitis C is een gemeenschappelijke oorzaak van chronische leverziekte die aan cirrose kan vorderen. Wij leidden een multicenter dubbelblinde placebo-gecontroleerde proef van ribavirin 600 die mg mondeling tweemaal daags 36 weken met follow-up van therapie voor extra 16 weken worden gegeven. Negenenvijftig patiënten met gecompenseerde chronische hepatitis C waren ingegaan. De doeltreffendheid werd gemeten aan het eind van therapie en na follow-up door normalisatie van alanine aminotransferase (alt), verbetering van leverhistologie, vermindering RNAniveau van van het hepatitisc virus (HCV) en verbetering van symptomen. Onder de ribavirin ontvangers, hadden 12 van 29 (41.4%) normale alt-waarden bij 36 die weken met slechts 1 van 30 (3.3%) worden vergeleken placeboontvangers (P < .001). Geen patiënt handhaafde een normale alt toen de therapie werd tegengehouden. Geen significante daling van niveau van HCV-RNA werd waargenomen tijdens de studie. De histologische verbetering onder onderwerpen die alt (- 1.67 Knodell index) normaliseerden was beduidend groter dan dat in andere behandelde patiënten (+0.33 Knodell index; P < .05). De moeheid beter in 19.2% van ribavirin-behandelde onderwerpen en in 8.3% van placeboontvangers terwijl geen het verergeren van moeheid door ribavirin ontvangers werd gemeld was met 16.7% van controles vergelijkbaar. Dit verschil in moeheid was significant bij weken 36 en 52 (P < .05; .02, respectievelijk). De ongunstige gebeurtenissen waren over het algemeen vergelijkbaar tussen behandelingsgroepen behalve een omkeerbare die hemolytic bloedarmoede door ribavirin ontvangers wordt ervaren. De borstpijn werd genoteerd in vier patiënten op ribavirin. Ribavirin werd goed getolereerd en verbeterde aminotransferase waarden en verminderde moeheid in patiënten met hepatitisc virale besmetting terwijl de behandeling werd beheerd. Omdat deze actie zonder verandering in viraal niveau werd veroorzaakt, vereist het mechanisme van actie van deze agent verder onderzoek

Het klinische potentieel van ademetionine (s-Adenosylmethionine) in neurologische wanorde.

Bottiglieri T, Hyland K, Reynolds EH.

Drugs. 1994 Augustus; 48(2):137-52.

Dit overzicht concentreert zich op de biochemische en klinische aspecten van methylation in neuropsychiatric wanorde en het klinische potentieel van hun behandeling met ademetionine (s-Adenosylmethionine; Zelfde). Het zelfde wordt in talrijke transmethylationreacties vereist die nucleic zuren, proteïnen, phospholipids, aminen en andere neurotransmitters impliceren. De synthese van Zelfde is intiem verbonden met folate en vitamineb12 (cyanocobalamin) metabolisme, en de deficiënties van beide vitaminen zijn gevonden om CNS Zelfde concentraties te verminderen. Zowel kunnen folate als de vitamineb12 deficiëntie gelijkaardige neurologische en psychiatrische storingen met inbegrip van depressie, zwakzinnigheid, myelopathy en randneuropathie veroorzaken. Het zelfde heeft een verscheidenheid van farmacologische gevolgen in CNS, vooral voor monoamine van de neurotransmittermetabolisme en receptor systemen. Het zelfde heeft kalmerende eigenschappen, en de voorbereidende studies wijzen erop dat het cognitieve functie in patiënten met zwakzinnigheid kan verbeteren. De behandeling met methyldonors (betaine, methionine en Zelfde) wordt geassocieerd met remyelination in patiënten met ingeboren fouten van folate en c-1 (één-koolstof) metabolisme. Deze studies steunen een huidige theorie dat geschade methylation door verschillende mechanismen in verscheidene neurologische en psychiatrische wanorde kan voorkomen

De concentratie en de distributie van het leverijzer in chronische hepatitis C before and after interferonbehandeling.

Boucher E, Bourienne A, Adams P, et al.

Darm. 1997 Juli; 41(1):115-20.

ACHTERGROND: De recente studies hebben gesuggereerd dat, in patiënten met chronische hepatitis C, de opgeheven ijzeropslag van een slechte reactie op interferon vooruitlopend is. DOELSTELLINGEN: Om de concentratie en de distributie van het leverijzer before and after interferonbehandeling in patiënten met hepatitis C te beoordelen om de rol van ijzer in de pathogenese van hepatitisc. PATIËNTEN verder te evalueren: Vijfenvijftig patiënten met hepatitis C behandelden met alpha- interferon zes maanden. METHODES: De patiënten werden geëvalueerd de concentratie van het leverijzer (normale waarde < 36 mumol/g), en de distributie van het leverijzer vóór en zes maanden na therapie. VLOEIT voort: Bij ingang: de concentratie van het leverijzer werd opgeheven in 16/55 patiënten (29%); het ijzer die (het bevlekken van Perls) bevlekken werd gevonden in 31/55 patiënten (56%) hoofdzakelijk binnen Kupffer en endothelial cellen. De ijzerlading was beduidend hoger in patiënten met de meest histologische ontstekingsactiviteit. Na behandeling: de concentratie van het leverijzer verminderde beduidend (40 (24) aan 30 (17) mumol/g, p = „0.001); “ dit werd betrekking gehad op ijzeruitputting in mesenchymal cellen. De ijzeruitputting kwam ongeacht de reactie op therapie voor. De opgeheven concentratie van het leverijzer werd gevonden om geen vooruitlopende factor van mislukking van interferon te zijn. CONCLUSIE: Hoewel de opslag van het leverijzer gewoonlijk normaal was of slechts lichtjes in patiënten met chronische hepatitis C ophief, de biochemische en histologische die inhoud van het leverijzer na behandeling toe te schrijven aan de vermindering in mesenchymal ijzerstortingen is verminderd. De ijzeruitputting werd geïnterpreteerd als zowel gevolg van het anti-inflammatory effect van behandeling als factor van verbetering van leverhistologie

Hepatitisc besmetting in leveroverplanting.

Charlton M.

Am J Transplantatie. 2001 Sep; 1(3):197-203.

Is de hepatitis c-Geassocieerde levermislukking de gemeenschappelijkste aanwijzing voor leveroverplanting en komt bijna universeel na overplanting terug. Het histologische bewijsmateriaal van herhaling is duidelijk in ongeveer 50% van HCV-Besmette ontvangers in het eerste postoperatieve jaar. Ongeveer 10% van HCV-Besmette ontvangers zal op middellange termijn sterven of zal hun allograft secundair aan hepatitis c-Geassocieerde allograft mislukking verliezen. Terwijl de keus van calcineurininhibitor en/of het gebruik van azathioprine duidelijk zijn getoond om geen histologische herhaling van hepatitis C of de frequentie van verwerping in hepatitis c-Besmette ontvangers te beïnvloeden, wordt de cumulatieve blootstelling aan corticosteroids geassocieerd met verhoogde mortaliteit, hogere niveaus van HCV-viremia en strengere histologische herhaling. In tegenstelling tot nonhepatitis c-Besmette ontvangers, wordt de behandeling voor scherpe cellulaire verwerping geassocieerd met verminderde geduldige overleving onder ontvangers met hepatitis C. De ontwikkeling van steroid-bestand verwerping wordt geassocieerd met groter dan verhoogd risico vijfvoudig van mortaliteit in de HCV-Besmette ontvangers van de levertransplantatie. In plaats van grote studies in een therapie van de post-transplantatiebevolking met pegylated interferon (+/- ribavirin) zou moeten in ontvangers met histologisch duidelijke herhaling van hepatitis C worden overwogen alvorens de totale bilirubine 3 mg/dL overschrijdt. De rol van hepatitisc immunoglobulin en nieuwe immunosuppression agenten in het beheer van de besmetting van de post-transplantatiehepatitis C evolueert nog. Globaal, de HCV-Besmette ontvangers die retransplantation ondergaan ervaren patiënt en ent de overlevingstarieven van 5 jaar die aan ontvangers die retransplantation ondergaan gelijkaardig zijn die niet HCV-Besmet zijn

Combinatietherapie voor chronische hepatitis C: interferon en ribavirin.

Christie JM, Chapman RW.

Hospmed. 1999 Mei; 60(5):357-61.

Van het hepatitisc virus (HCV) de besmetting is één van de gemeenschappelijkste oorzaken van levercirrose en hepatocellular carcinoom. Dit overzicht behandelt behandeling van chronische HCV-besmetting met een combinatie van interferon en ribavirin. De recente proeven hebben aangetoond dat ongeveer 40% van patiënten HCV met combinatiebehandeling zal ontruimen. Dit is een belangrijke vooruitgang in de behandeling van deze ernstige virale besmetting

Hepatitis C.

Costadoctorandus in de letteren, Schiff ER.

Curr behandelt Opties Gastroenterol. 1999 Dec; 2(6):481-90.

De ziekte van de eindstadiumlever toe te schrijven aan chronische hepatitis C is de belangrijke aanwijzing voor orthotopic leveroverplanting in de Verenigde Staten. Twintig percenten aan 30% van hepatitisc patiënten zijn op verhoogd risico om cirrose te ontwikkelen, en 1% tot 4% van cirrhotic patiënten zullen hepatocellular carcinoom ontwikkelen. Deze bevindingen rechtvaardigen behandeling voor hepatitisc virus (HCV) - besmette patiënten. Momenteel, is de steunpilaar in behandeling van HCV het gebruik van recombinant alpha- interferon, of zijn equivalent, in combinatie met mondelinge antiviral agentenribavirin. De belangrijkste doelstellingen van therapie zijn ontruiming die van het virus, een niet besmettelijke staat bereiken, en het necro-ontstekingsproces stoppen dat tot bindweefselvermeerdering en vooruitgang aan cirrose leidt. Het eind van behandelingsreactie (ETR) is biochemische en virologische vermindering-- normalisatie van serumaminotransferase (alt) en niet op te sporen niveaus van HCV-RNA, aan het eind van therapie. De aanhoudende virologische reactie (SVR) wordt gedefinieerd als afwezigheid van viremia en voortdurend normale aminotransferase 6 maanden van behandeling, en is het uiteindelijke doel van therapie. De patiënten die SVR bereiken zullen significante en blijvende histologische verbetering hebben. HCV-het genotype, de voorbehandelingsniveaus van hcv-RNA (virale lading), de aanwezigheid van geavanceerde bindweefselvermeerdering of cirrose, het geslacht, en de leeftijd zijn onafhankelijke voorspellers van reactie. Ribavirin is teratogenic, daarom, contraceptie is verplicht zowel mannetjes als wijfjes tijdens en tot 6 maanden na therapie. De bijwerkingen van combinatietherapie zijn dose-dependent en omvatten het meest meestal symptomen van geprikkeldheid, depressie en moeheid, en laboratoriumbewijsmateriaal van leukopenia, thrombocytopenia, en hemolytic bloedarmoede

Hoog tarief van aanhoudende reactie op consensusinterferon plus ribavirin in chronische hepatitisc patiënten bestand tegen alpha--interferon en ribavirin: een proefonderzoek.

DA Silva LC, Bassit L, ono-Nita SK, et al.

J Gastroenterol. 2002; 37(9):732-6.

ACHTERGROND: Het doel van deze studie was een alternatieve behandeling (consensusinterferon plus ribavirin) voor chronische hepatitisc patiënten te evalueren bestand tegen gecombineerde therapie. METHODES: Veertien patiënten eerder bestand tegen interferon alpha- plus ribavirin werden achtereenvolgens toegewezen om microg 15 microg van consensusinterferon dagelijks te ontvangen plus ribavirin (1000 mg) 4 weken, en 9-15 elke andere dag plus dagelijkse ribavirin voor de volgende 44 weken. Alanine aminotransferase RNA en van het hepatitisc virus (HCV) (Amplicor-Monitor; Roche) de niveaus werden gecontroleerd tijdens therapie en 24 weken na zijn voltooiing. VLOEIT voort: Een snelle en duidelijke daling van HCV-RNAviremia van meer dan 2 logboeken waargenomen van 10 (71%) van 14 patiënten bij week 2 van behandeling werd. Aan het eind van therapie, hadden 10 (71%) van 14 patiënten niet op te sporen HCV-RNA. Was eind-van-behandeling de respons 6 van 9 (67%) patiënten voor genotype 1 en 4 van 5 (80%) voor andere genotypen. De aanhoudende reactie werd waargenomen in 4 (36%) van 11 patiënten die 24 weken van follow-up voltooiden. CONCLUSIES: Een duidelijke en snelle daling van virale lading waargenomen tijdens therapie met hoge dosissen consensusinterferon plus ribavirin van patiënten eerder bestand tegen gecombineerde therapie, zelfs in die werd besmet met genotype 1. Van 11 patiënten die de follow-up voltooiden na de behandeling, stelde 36% een aanhoudende reactie voor

Dagelijks of drie keer per weekinterferon alpha--2b in combinatie met ribavirin of interferon alleen voor de behandeling van patiënten met chronische hepatitis C dat aan vorig alleen interferon antwoordt niet.

DE L, V, Trimoulet P, Winnock M, et al.

J Hepatol. 2002 Jun; 36(6):819-26.

BACKGROUND/AIMS: Wij vergeleken de doeltreffendheid en de veiligheid van de gecombineerde therapie van dagelijks interferon alpha--2b en ribavirin met die van interferon alpha--2b drie keer per week alleen of in combinatie met ribavirin in non-responder patiënten met hepatitisc virus (HCV) infection.METHODS: Een totaal van 376 patiënten werden willekeurig toegewezen om interferon alpha--2b (6 MU drie keer per week 24 die weken door 3 MU drie keer per week 24 weken worden gevolgd) (groep A) of in combinatie met ribavirin 48 weken (groep B), of dagelijks interferon alpha--2b (3 MU per dag 24 die weken door 3 MU drie keer per week 24 weken worden gevolgd) en ribavirin (groep C) .RESULTS alleen te ontvangen: Na 24 weken van therapie, HCV-was RNA niet op te sporen in 11.7, 24.0, en 37.8% voor groepen A, B, en C, respectievelijk. De aanhoudende virologische reactie was frequenter in patiënten die combinatietherapie met drie keer wekelijks interferon (20.9%) of dagelijks interferon (26.0%) dan in patiënten ontvingen die alleen interferon (5.8%) ontvingen (P

Hepatitis C en hepatocellular carcinoom.

Di Bisceglie AM.

Hepatology. 1997 Sep; 26 (3 Supplementen 1): 34S-8S.

Van het hepatitisc virus (HCV) de besmetting wordt nu erkend die een groot risicofactor voor hepatocellular carcinoom (HCC) te zijn, door zowel antilichaam aan HCV (anti-HCV) blijk van wordt gegeven van en HCV-RNA in serum van een wezenlijk deel patiënten met HCC rond de wereld te vinden en door de vooruitgang van leverziekte aan cirrose en HCC in individuele patiënten besmet met HCV. Er schijnt een incubatieperiode van twee tot drie decennia gemiddeld in de meeste gevallen van op HCV betrekking hebbende HCC te zijn. HCV-de besmetting resulteert gewoonlijk in ontwikkeling van HCC via cirrose, hoewel de mogelijkheid van directe carcinogene gevolgen van HCV nog in studie is. De mogelijke extra risicofactoren omvatten besmetting met HCV-genotype 1B, alcoholgebruik, en mede-besmetting met het hepatitisb virus. De ramingen van de ontwikkeling van HCC onder patiënten met cirrose allerhande strekken zich tussen 1% en 4% per jaar uit. Het veronderstellen dat 20% van patiënten met chronische hepatitis C cirrose over een periode van 10 jaar gaan ontwikkelen, tussen 1.9% en 6.7% van alle patiënten met chronische hepatitis C kan worden verwacht om HCC in de loop van de eerste twee decennia van besmetting te ontwikkelen. Hoewel de tests aan het scherm voor vroege HCC beschikbaar zijn, zijn de resultaten van het behandelen van deze kleine tumors teleurstellend geweest. Aldus, is het noodzakelijk dat de rendabele middelen voor onderzoek en preventie van op HCV betrekking hebbende HCC worden ontwikkeld

Seksuele en perinatale transmissie van hepatitis C.

Dienstag JL.

Hepatology. 1997 Sep; 26 (3 Supplementen 1): 66S-jaren '70.

Dergelijke nonpercutaneous routes de transmissie van van het hepatitisc virus (HCV) als seksuele en perinatale verspreiding zijn vrij inefficiënt. Verscheidene observaties aangehaald=zijn= om een rol voor seksuele transmissie van hepatitis C. te steunen Ongeveer 10% van personen met gemelde gevallen van scherpe hepatitis C in de Verenigde Staten melden een geschiedenis van potentiële seksuele blootstelling. De anecdotische gevallen van seksuele transmissie zijn gemeld, en HCV-de homologie van de nucleotideopeenvolging is waargenomen in virale isolates van seksuele partners. Op dezelfde manier wordt het overwicht van HCV-besmetting verhoogd in groepen met zeer riskant van blootstelling aan seksueel - overgebrachte virale besmettingen. Andere observaties, echter, wegen tegen seksuele transmissie van HCV-besmetting. De seksuele transmissie is te verwaarlozen in geslacht-partner studies; het alternatieve risico calculeert rekening voor vele gevallen van duidelijke seksuele transmissie tussen seksuele partners in; het overwicht van HCV-besmetting in zeer riskante groepen is veel lager dan dat seksueel van andere - overgebrachte besmettingen; en het risico van blijkbaar seksueel - de overgebrachte HCV-besmetting correleert niet altijd met intensiteit en duur van seksuele blootstelling. De de volksgezondheidsdienst heeft van Verenigde Staten dat het risico van seksuele transmissie ongeveer 5% is, goed onder het risico van seksuele transmissie van hepatitis B of menselijk immunodeficiency virus (HIV) geschat. Op dezelfde manier is de perinatale die HCV-besmetting, niettemin wordt gedocumenteerd om voor te komen, ongebruikelijk, behalve in babys geboren aan moeders met zeer hoge niveaus van HCV-RNA, met inbegrip van moeders met bijkomende HIV besmetting. Wegend velen, vaak het strijdig zijn heeft de rapporten, de de Volksgezondheidsdienst van Verenigde Staten geschat dat de waarschijnlijkheid van perinatale besmetting, op de orde van 5% tot 6% laag is, en dat borst - het voeden verhoogt niet het risico van HCV-besmetting in zuigelingen van moeders met hepatitisc. Actuele gegevens steunt huishouden geen blootstelling als risico voor HCV-besmetting

Evaluatie van antilichamen aan hepatitisc virus in een studie van transfusie-geassocieerde hepatitis.

Esteban JI, Gonzalez A, Hernandez JM, et al.

N Engeland J Med. 1990 18 Oct; 323(16):1107-12.

ACHTERGROND. Het hepatitisc virus (HCV) is nu gekend om de belangrijkste oorzaak van transfusie-geassocieerde non-A te zijn, hepatitis niet-B, maar het overwicht van HCV onder bloedgevers en de frequentie van transmissie door bloedtransfusie zijn onbekend. METHODES. Om de gevoeligheid en de specificiteit van een test voor antilichaam aan HCV te beoordelen, testten wij serumsteekproeven van deelnemers in een grote studie van transfusie-geassocieerde hepatitis. De steekproeven werden voor de toekomst verkregen uit opeenvolgende volwassenen die openhartchirurgie in Spanje ondergaan, maar werden retrospectief getest, nadat immunoassay van het antilichamenenzym voor anti-HCV beschikbaar werd. RESULTATEN. Van 280 transfusieontvangers gegeven een totaal van 1109 eenheden van bloed, transfusie-geassocieerd 27 (9.6 percenten) non-A, hepatitis niet-B (beteken follow-up, 52 weken) en 24 van 27 seroconverted aan anti-HCV-positief, terwijl slechts 2 (0.8 percenten) van de resterende transfusieontvangers seroconverted. Onder de 1044 donorspecimens beschikbaar voor het testen, hadden 16 (1.5 percenten) antilichaam anti-HCV. Slechts 1 extra seropositieve donor werd gevonden toen 44 donors betrokken die 12 maanden later werden opnieuw getest 9 aan seronegatief waren geweest. Van de 16 ontvangers anti-HCV-positief bloed, hadden 14 (88 percenten) hepatitis transfusie-geassocieerd en seroconverted aan anti-HCV-positief. De resterende twee ontvangers hadden noch hepatitis noch antilichaam anti-HCV. Onder 25 patiënten met non-A, hepatitis niet-B waarvoor al transfused bloed werd getest, hadden 14 bloedpositief voor anti-HCV ontvangen. CONCLUSIES. Ongeveer 90 percent van bloedgevers met antilichaam aan HCV heeft besmettelijk virus in hun bloed. Het onderzoek van bloedgevers voor antilichaam anti-HCV zou over de helft van moeten verhinderen de gevallen van transfusie-geassocieerde hepatitis, maar de donors met besmettelijk virus die anti-HCV-negatief zijn kunnen voor lange perioden seronegatief blijven

Het leverijzer beïnvloedt de reactie op interferon alpha- therapie in chronische hepatitis C.

Fargion S, Fracanzani-AL, Sampietro M, et al.

Eur J Gastroenterol Hepatol. 1997 Mei; 9(5):497-503.

DOELSTELLING: Om te bepalen of er om het even welke relatie tussen de ijzerstatus van patiënten chronische de leverziekte met van het hepatitisc virus (HCV) en hun reactie op interferontherapie is. ONTWERP: Om de reactie op lange termijn op 1 jaar van interferontherapie met toevoeging van phlebotomies na 3 maanden van behandeling te evalueren als op dat ogenblik alanine aminotransferase (alt) niet in een groep patiënten met HCV-Positieve chronische leverziekte had genormaliseerd de waarvan ijzerstatus was gekenmerkt. Het PLAATSEN: Het noordelijk Italiaans ziekenhuis. DEELNEMERS: Achtenvijftig anti-HCV-positieve patiënten (negatief hcv-RNA vier) met biopsie bewezen chronische hepatitis en geen bewijsmateriaal van ijzeroverbelasting zoals die door normale transferrineverzadiging wordt vermeld op het tijdstip van inschrijving in de studie. INTERVENTIE: Drie keer per week intramusculaire injectie van alpha- interferon 3 MU 1 jaar met toevoeging van phlebotomies (350 ml/week) tot ijzeruitputting als na 3 maanden van interferontherapie alt niet had genormaliseerd. VLOEIT voort: Een reactie werd op lange termijn waargenomen in 19 van de 52 patiënten die de negatieve behandeling voltooiden, hcv-RNA vier en positief 15. Vier RNA-verbieden en zeven van de 15 RNA-Positieve antwoordapparaten waren op lange termijn behandeld met alleen interferon, en andere acht ook met phlebotomies. Bij univariate analyse slechts HCV genotype, werden gamma-glutamyltranspeptidase en de concentratie van het leverijzer beduidend geassocieerd met reactie terwijl het sinusoïdale ijzerdeposito van grensbetekenis was. Geen vereniging werd gevonden met geslacht, leeftijd, duur van ziekte, histologie, Knodell-score, transferrineverzadiging %, serumferritin, hepatocytic ijzerscore, en poortijzerscore. Hcv-RNA correleerden de serumniveaus, in 29 patiënten worden gemeten, niet met reactie die. Bij het ijzer van multivariate analyselever was de concentratie nog significant en de één eenheidsvermindering van de concentratie van het leverijzer (natuurlijk omgezet logaritme) werd geassocieerd met 2.95 kansenverhouding van reactie. CONCLUSIE: Deze resultaten wijzen erop dat het ijzer in de lever nauw meer verwant is aan reactie op interferon dan de andere die variabelen, met inbegrip van HCV-kenmerken worden overwogen

Een proef willekeurig verdeelde, gecontroleerde proef van het effect van ijzeruitputting op reactie op lange termijn op alpha--interferon in patiënten met chronische hepatitis C.

Fongtl, SH Han, Tsai NC, et al.

J Hepatol. 1998 breng in de war; 28(3):369-74.

BACKGROUND/AIMS: Sommige studies hebben gesuggereerd dat het leverijzer de reactie op interferontherapie in chronische hepatitisc patiënten kan beïnvloeden. Wij leidden dit willekeurig verdeeld, gecontroleerde proef om het effect te evalueren van ijzeruitputting op: (1) aminotransferase activiteit en hepatitisc RNAniveaus; en (2) reactie op interferontherapie in 38 patiënten met opgeheven alanine aminotransferase niveaus en wie HCV-RNApositief waren. METHODES: Zeventien patiënten ondergingen 500 ml-phlebotomy om de 2 weken tot de ijzerdeficiëntie werd bereikt. De patiënten waren toen begonnen op een cursus van 6 maanden van alpha--interferon 2b (3 mu tiw). De controles waren 21 patiënten die voor 6 - aan de periode van 8 weken zonder phlebotomy voorafgaand aan interferontherapie werden gecontroleerd. De reactie op interferon werd gedefinieerd als verlies van serumhcv RNA door omgekeerde transcriptase-polymerase kettingreactie. Serumhcv RNA werd gekwantificeerd door bDNAtechniek. VLOEIT voort: Alanine aminotransferase niveaus in 15/17 zijn verminderd patiënten die na phlebotomy. Beteken alanine aminotransferase van 156.8 tot 89.7 U/l (p=0.008) viel. De veranderingen in ijzerindexen en alanine aminotransferase na phlebotomy gingen niet van veranderingen in HCV-RNAniveaus vergezeld. In controlepatiënten, noch alanine aminotransferase noch HCV-veranderden de RNAniveaus tijdens de observatieperiode. Begin 24 weken van interferontherapie, phlebotomized 7/17 patiënten had een reactie, in vergelijking met 6/21 controlepatiënten (p=ns). Na 6 maanden van follow-up, phlebotomized 5/17 patiënten bleef HCV-RNA negatief, in tegenstelling tot slechts 1/21 controles (p=0.07). CONCLUSIES: Ijzeruitputting tot een vermindering van aminotransferase niveaus wordt geleid dat; dit ging niet van veranderingen in niveaus van hepatitisc RNA vergezeld. Er kan een verbetering van de aanhoudende reactie op interferontherapie zijn, maar dit vereist bevestiging

Peginterferon alpha--2a plus ribavirin voor de chronische besmetting van het hepatitisc virus.

Gebraden mw, Shiffman ml, Reddy Kr, et al.

N Engeland J Med. 2002 26 Sep; 347(13):975-82.

ACHTERGROND: De behandeling met peginterferon alpha--2a veroorzaakt alleen beduidend hogere aanhoudende virologic reacties dan behandeling met interferon alpha--2a alleen in patiënten met besmetting de chronische van het hepatitisc virus (HCV). Wij vergeleken de doeltreffendheid en de veiligheid van peginterferon alpha--2a plus ribavirin, interferon alpha--2b plus ribavirin, en peginterferon alpha--2a alleen in de aanvankelijke behandeling van chronische hepatitisc. METHODES: Een totaal van 1121 patiënten werden willekeurig toegewezen aan behandeling en ontvingen minstens één dosis studiemedicijn, die uit microg 180 van peginterferon alpha--2a eens weekblad plus dagelijkse ribavirin (1000 of 1200 mg, afhankelijk van lichaamsgewicht) bestaan, wekelijkse peginterferon alpha--2a plus dagelijkse placebo, of 3 miljoen eenheden van interferon alpha--2b driemaal wekelijks plus dagelijkse ribavirin 48 weken. VLOEIT voort: Een beduidend hoger deel patiënten die peginterferon alpha--2a plus ribavirin ontvingen had een aanhoudende virologic die reactie (als afwezigheid van opspoorbaar HCV-RNA 24 weken na onderbreking van therapie wordt gedefinieerd) dan van patiënten die interferon alpha--2b plus ribavirin ontvingen (56 percenten versus 44 percenten, P

[Rol van ribavirin in de behandeling van chronische hepatitis B].

Galban GE, SH Vega, Gra OB, et al.

Gastroenterol Hepatol. 2000 April; 23(4):165-9.

AIM: Om de veiligheid en de doeltreffendheid van 1.200 mg/dag van ribavirin 6 maanden in de behandeling van chronische hepatitisb. MATERIALEN EN METHODES te evalueren: Een open studie werd uitgevoerd met 25 patiënten met chronische hepatitis B die eerder placebo (eerste fase) als deel van een willekeurig verdeelde, dubbelblinde studie had ontvangen en die het positief van DNA van HBeAg en HBV-bleef. In de tweede fase ontvingen zij mondelinge ribavirin (1.200 mg/dag) 24 weken en de resultaten van de eerste fase werden vergeleken met die van de tweede. Alle patiënten hadden een recente histologische diagnose en waren anti-HCV en anti-HIV verbieden. In zowel klinische fasen als laboratorium werden de evaluaties uitgevoerd bij weken, 0, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 en 48 die bloedonderzoeken, de tests van de leverfunctie en serologische tellers van HBV omvatten, en HBV-DNA toen HBeAg negatief werd. De leverbiopsie werd uitgevoerd aan het begin van de eerste fase, 6 maanden later en aan het eind van de tweede fase. VLOEIT voort: De gemiddelde waarden van alanine aminotransferase (alt) toonden een duidelijke neerwaartse trend en werden verminderd door 50% aan het eind van de studie terwijl tijdens de eerste fase deze waarden aan basiswaarden (waaier 32.3-45.5 IU) gelijkaardig waren. In de tweede fase, was de seroconversie van HBeAg 56.0% (p = 0.00001) en HBV-DNA was negatief in 36%. Het aantal patiënten die verbetering in de index toonden van Knodell was 86.7% in de tweede fase versus 13.3% in de eerste fase (p = 0.00001). De drug werd goed getolereerd en de enige significante bijwerkingen waren een vermindering van hemoglobineniveaus groter dan 10% van de basiswaarde in 84% van de patiënten, maagzuurheid in 40% en moeheid in 32%. CONCLUSIES: Ribavirin therapie bij een dosis 1.200 mg/dag 24 weken werd goed getolereerd en doeltreffend in het terugkeren van de niveaus van serumalt naar normaal, in de seroconversie van HBeAg en negativization van HBV-DNA evenals in het verminderen van levernecrose en ontsteking. Deze studie bevestigt dat ribavirin als een therapeutische optie in de behandeling van chronische hepatitis B kan worden beschouwd

Histochemical reactie van muizen op maretaklectin I (ml I).

Gossrau R, Franz H.

Histochemie. 1990; 94(5):531-7.

De scherpe giftigheid van lectin ml I van de giftige drug, maretak, werd aangetoond in vorige experimenten. Omdat de reden voor deze uiterst hoge giftigheid nog niet duidelijk is, werden de muizen afzonderlijk bestudeerd histochemically in verschillende tijden na behandeling met diverse dosissen de keten van ml I, van ml I A of van ml I B, of nieuwe combinaties van Diverse plasma membraan-geassocieerde hydrolases van ml I A en van ML I B. evenals Golgi apparaat-en endoplasmic netwerk-verbonden hydrolases, de peroxisomal en extraperoxisomal oxydasen, lysosomal hydrolases, mitochondrial dehydrogenases, de cytoskeletal proteïnenkeratine en vimentin evenals het ijzer, het glycogeen en de lipiden werden geanalyseerd in alle organen en weefsels van vrouwelijke muizen. Ongeacht de dosis, werd een duidelijke reactie slechts waargenomen in de lever. Na de behandeling van ml I, verdween het glycogeen volledig van alle hepatocytes, en dit effect hing niet op de I-Concentratie en de blootstellings de tijd af van ml. De verhoging van activiteit van golgi-Geassocieerde thiaminepyrophosphatase in hepatocytes en van niet-specifieke alkalische phosphatase in de sinusoïdale endothelial cellen hing op de toegepaste concentratie van ml I en de tijd van behandeling af. De dosissen 600 of 900 ng ml I/kg verhoogden drastisch de phosphatase activiteiten. Deze duidelijke veranderingen van glycogeen en enzymactiviteiten werden niet waargenomen na beleid van de alleen, en minder zo keten van ml I B toen de muizen slechts met de keten van ml I A werden behandeld, of werden behandeld met een nieuwe combinatie van ml I A en ml I B zelfs bij concentraties hoger dan dat van ML I. (SAMENVATTING BEKNOT BIJ 250 WOORDEN)

Preventie van leverkanker.

Guyton KZ, Kensler TW.

Rep van Curroncol. 2002 Nov.; 4(6):464-70.

Hepatocellular carcinoom (HCC) is wereldwijd onder meest overwegende en dodelijke kanker. De prominente risicofactoren voor HCC omvatten virale hepatitisbesmetting; dieetblootstelling aan hepatotoxic verontreinigende stoffen zoals aflatoxins; alcoholisme; het roken; en mannelijk geslacht. Dit overzicht benadrukt voortdurende inspanningen in HCC-preventie. De strategieën omvatten inenting tegen, en behandeling van, virale hepatitisbesmetting. Naast alpha- interferon, acyclische is retinoid (alle-trans-3.7.11, tetramethyl-2.4.6.10.14-hexadecapentanoic zuur 15), glycyrrhizin en de ginseng momenteel onder klinisch onderzoek voor HCC-preventie in Japanse hepatitisc patiënten. Verscheidene recente klinische studies in een Chinees gebied van doordringende aflatoxin verontreiniging steunen ook de benadering van gunstig veranderend aflatoxin metabolisme en afscheiding gebruikend de chemopreventive agenten oltipraz of chlorophyllin. De agenten die chemopreventive doeltreffendheid in preclinical HCC-modellen tentoonstellen omvatten vitaminen A, D, en E, kruidenuittreksels, een 5alpha-reductase inhibitor, een groene thee, en een D-Limonene. De inspanningen hebben om de moleculaire letsels en de processen nader toe te lichten die HCC-aan ontwikkeling ten grondslag liggen verscheidene vemeende moleculaire doelstellingen voor preventieve acties geïdentificeerd. Deze omvatten genen en genproducten controlerend virale replicatie, carcinogeen metabolisme, signaaltransductie, cel-cyclus arrestatie, apoptosis, proliferatie, en oxydatieve spanning

Calcium: effect van verschillende bedragen op nonheme- en heme-ijzerabsorptie in mensen.

Hallberg L, Brune M, Erlandsson M, et al.

Am J Clin Nutr. 1991 Januari; 53(1):112-9.

Wij onderzochten het effect van calcium op ijzerabsorptie bij 126 menselijke onderwerpen. De toevoeging van calciumchloride aan tarwe rolt beduidend verminderde ijzerabsorptie. De dosissen tussen 40 en 600 mg werden Ca bestudeerd. De remming was duidelijk ca. verwante dosis tot 300 die mg Calcium aan het deeg wordt toegevoegd toen het maken van de broodjes verminderde phytate degradatie tijdens gisting en het bakken. Zo weinig zoals 40 die mg Ca aan 80 g bloem wordt toegevoegd phytate degradatie door 50% verminderden, waarbij de phytate inhoud van de broodjes wordt verhoogd tot niveaus die zich in ijzerabsorptie mengen. Het calcium had ook een direct dose-related verbiedend die effect op ijzerabsorptie, door calcium aan de broodjes wordt genoteerd toe te voegen nadat zij in plaats van aan het deeg waren gebakken. De ijzerabsorptie werd door 50-60% bij dosissen 300-600 mg verminderd die ca. 165 mg geven Ca als melk, kaas, of calciumchloride verminderde absorptie door 50-60%. De zelfde hoeveelheid calcium ook verminderde beduidend heme-ijzerabsorptie voorstellen, die dat het effect van calcium met de mucosal overdracht van ijzer verwant is. Het waargenomen duidelijke remmende die effect op ijzerabsorptie van calcium in bedragen vaak in normale maaltijd worden ontmoet heeft belangrijke voedingsimplicaties

Maretakhepatitis.

Harvey J, DG colin-Jones.

Br Med J (Clin Onderzoek ED). 1981 17 Januari; 282(6259):186-7.

Een 49 die éénjarigenvrouw met misselijkheid, algemeen onbehagen, en een saaie pijn in juiste hypochondrium wordt voorgesteld. De leverbiopsie toonde lichte ontstekings-celinfiltratie, en de resultaten van de tests van de leverfunctie stelden hepatitis voor. Het antigeen van de hepatitisb oppervlakte werd niet ontdekt, en een cholecystogram was normaal. Twee jaar later stelde zij met gelijkaardige symptomen voor, en beide ziekten werden gevonden om na opname van een kruidenremedie voorgekomen te zijn die kelp, motherwort bevatten, skullcap, en maretak. Een uitdagingstest vestigde dit om de oorzaak van de ziekte te zijn. De maretak is de enige die constituent van de tabletten worden gekend om eender welke potentiële toxine te bevatten en zo was waarschijnlijk de oorzaak van de ziekte. De maretak wordt wijd gebruikt in kruidenremedies, de waarvan opname daarom hepatitis kan veroorzaken

Risico van naald-stok verwondingen in de transmissie van hepatitisc virus in het ziekenhuispersoneel.

Hernandez ME, Bruguera M, Puyuelo T, et al.

J Hepatol. 1992 Sep; 16(1-2):56-8.

Om het risico voor het ziekenhuispersoneel te beoordelen van het verwerven van besmetting een van het hepatitisc virus (HCV) als resultaat van blootstelling op het werk aan naald-stok verwondingen, werden 81 werknemers die parenterale blootstelling aan een anti-HCV-positieve bron hadden gevolgd 12 maanden. Niets ontwikkelde hepatitis en anti-HCV testend door een ELISA-systeem van de tweede generatie die van serumsteekproeven op de dag van blootstelling worden verzameld en 3, bedroegen 6 en 12 maanden negatief. Derhalve kan een lage doeltreffendheid van naald-stok verwondingen in de transmissie van HCV in het ziekenhuispersoneel worden voorgesteld

[Positieve gevolgen van essentiële phospholipids en verbetering van levensstijl in patiënten met giftige leververwonding].

Holoman J, Glasa J, Hlavaty I, et al.

Bratisl Lek Listy. 1998 Februari; 99(2):75-81.

Binnen een open, niet-willekeurig verdeelde klinische studie, onderzochten de auteurs het effect van een therapie van drie maanden door een standaardproduct van zogenaamde essentiële phospholipids in een groep patiënten (31 mannen en 2 vrouwen, gemiddelde leeftijd die 45.6 +/- 10.8 jaar zijn) met giftige leverschade--steatosis en steatohepatitis die zich na blootstelling aan de polychlorinated fenolen en het cresol, of andere potentieel giftige chemische substanties voorkomend in werkomgeving en/of expositie aan alcohol hebben ontwikkeld. De therapie omvatte een geadviseerde verandering in het levensroutine met een daling van alcoholgebruik, of volledige uitsluiting van alcoholmisbruik. Binnen het proces van observatie, gebruikten de auteurs niet-invasieve methodes (klinische onderzoeken, laboratoriumonderzoeken, ultrasonographic onderzoek). Een bijzondere aandacht werd betaald aan de evaluatie van de biotransformatiecapaciteit de lever en de beoordeling van spartein-debrisoquin-dextromethorphan metabolische fenotype. De resultaten van onderzoek wezen op: (1) significante verbetering van de subjectieve status van de behandelde die patiënten met een verbetering van ultrasonographic bevindingen van leversteatosis, tendens van terugtrekking van biochemische activiteitenindicaties en gunstige ontwikkeling van de biotransformatiecapaciteit worden geassocieerd van de lever in een meerderheid van de onderzochte patiënten. (2) een zeer goede tolerantie van de toegediende drug zonder nadelige gevolgen. Het gebruik van niet-invasieve plaatsvervangende tellers in toeval met klinisch onderzoek van het effect van toegepaste medicamentous therapie in patiënten met chronische leverziekten vertegenwoordigt effectief een stelselmatige verhoging van huidige bescheiden opties van evaluatie van en veiligheid van de nieuwe therapeutische procedures in klinische hepato-farmacologie. (Tabel. 5, Ref. 42.)

Hepatitis C: het klinische spectrum van ziekte.

Hoofnagle JH.

Hepatology. 1997 Sep; 26 (3 Supplementen 1): 15S-jaren '20.

Het hepatitisc virus (HCV) vertegenwoordigt ongeveer 20% van gevallen van scherpe hepatitis, 70% van chronische hepatitis, en 30% van de ziekte van de eindstadiumlever bij de Verenigde Staten. De scherpe besmetting heeft een incubatieperiode van 7 weken (waaier, 4-20 weken) en is symptomatisch en icteric in slechts één derde patiënten. Serumaminotransferase de niveaus verhogen over het algemeen groter dan 10 keer opgeheven en als symptomen en tekens los daling in de normale waaier op. Het antilichaam aan HCV is gewoonlijk maar niet altijd heden op het tijdstip van begin van symptomen. HCV-RNA verschijnt vroeg in het serum tijdens de incubatieperiode, stijgt in titer en pieken op het tijdstip van symptomen, en verdwijnt dan in het oplossen van ziekte. Belangrijk, ontwikkelen 85% van patiënten met scherpe HCV-besmetting chronische besmetting. In deze patiënten, HCV-blijft RNA aanwezig en in ongeveer tweederden patiënten, blijven aminotransferases 10 keer opgeheven in de waaier van 1.5 - aan de bovengrens van normaal. De cursus van chronische hepatitis C is veranderlijk. Waarschijnlijk hebben minder dan 20% van patiënten symptomen en zij zijn gewoonlijk intermitterend, vaag, en niet-specifiek, grotendeels zijnd onbehagen en gemakkelijke fatiguability. Een klein percentage patiënten ontwikkelt extrahepatic manifestaties van hepatitis C, met inbegrip van cryoglobulinemia en glomerulonephritis. Men schat dat 20% tot 30% van patiënten met chronische hepatitis C cirrose ontwikkelen, maar het proces is over het algemeen langzaam en verraderlijk. Zodra de cirrose zich ontwikkelt, zijn de symptomen gemeenschappelijker en de tekens van de ziekte van de eindstadiumlever kunnen met geelzucht, zwakheid, het verspillen, en het gastro-intestinale aftappen verschijnen. De patiënten met cirrose zijn ook om hepatocellular carcinoom in gevaar te ontwikkelen. Aldus, heeft deze belangrijke leverziekte protean manifestaties maar is vaak verraderlijk en kan tot de ziekte van de eindstadiumlever ondanks de aanwezigheid van weinig symptomen en tekens van ziekte leiden

Lactoferrin remt duidelijk de besmetting van het hepatitisc virus in beschaafde menselijke hepatocytes.

Ikeda M, Sugiyama K, Tanaka T, et al.

Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 1998 17 April; 245(2):549-53.

Wij vonden dat runderlactoferrin (bLF), een melkproteïne die tot de familie van de ijzervervoerder behoren, effectief de besmetting van het hepatitisc virus (HCV) in beschaafde menselijke hepatocytes (PH5CH8) verhinderde, een cellenvariëteit vatbaar voor HCV-besmetting en steunend van HCV-replicatie. Omdat de pre-incubatie van HCV met bLF werd vereist om de besmetting van HCV aan de cellen te verhinderen, en de pre-incubatie van bLF met de cellen geen remmend effect op HCV-besmetting toonde, toonden wij aan dat de activiteit anti-HCV van bLF aan de interactie van bLF met HCV toe te schrijven maar niet toe te schrijven was, aan de interactie van bLF met de cellen. Wij vonden verder dat menselijke lactoferrin ook activiteit anti-HCV had, maar de rundertransferrine, het andere lid van de familie van de ijzervervoerder, had geen activiteit anti-HCV. Onze bevindingen stellen voor dat lactoferrin één van kandidaten voor een reagens is anti-HCV die zal goed- wordengetolereerd en efficiënt in de behandeling van patiënten met chronische hepatitis

Karakterisering van antiviral activiteit van lactoferrin tegen de besmetting van het hepatitisc virus in menselijke beschaafde cellen.

Ikeda M, Nozaki A, Sugiyama K, et al.

Virus Onderzoek. 2000 Januari; 66(1):51-63.

Wij vonden onlangs dat runderlactoferrin (bLF), een melkglycoproteïne die tot de familie van de ijzervervoerder behoren, de besmetting van het hepatitisc virus (HCV) in menselijke hepatocyte PH5CH8 cellen verhinderde, die voor HCV-besmetting vatbaar zijn, en toonden aan dat de activiteit anti-HCV van bLF aan de interactie van bLF en HCV toe te schrijven was. In deze studie kenmerkten wij verder de activiteit anti-HCV van bLF en het mechanisme waardoor bLF HCV-besmetting verhindert. Wij vonden dat bLF geremde virale ingang aan de cellen door direct met HCV in wisselwerking te staan onmiddellijk na zich het mengen van bLF en HCV-entstof. De activiteit anti-HCV van bLF werd verloren door bij 65 graden van C te verwarmen, en andere melkproteïnen (mucin, bèta-lactoglobuline en caseïne) verhinderden HCV-geen besmetting erop wijzen, die dat bLF verhinderde HCV-besmetting op een eerder specifieke manier. Voorts vonden wij dat runderlactoferricin, een fundamentele n-Eindlijn van bLF die een belangrijk gebied voor antibacteriële activiteit is, geen activiteit tentoonstelde anti-HCV die voorstellen, dat één of ander ander gebied bij activiteit anti-HCV betrokken is. Wij bevestigden dat de preventie van HCV-besmetting door bLF een algemeen fenomeen was, omdat bLF geremde HCV-onderzochte besmetting met alle vijf entstoffen, en bLF geremde HCV-besmetting in menselijke MT-2C t-Cellen, die voor HCV-besmetting vatbaar waren. Bovendien werd de besmetting met het virus van hepatitisg, dat ver verwant met HCV is, verhinderd ook door bLF. Samenvattend, is lactoferrin een natuurlijke glycoproteïne die effectief tegen HCV-besmetting in hepatocytes en lymfocyten door het virus te neutraliseren beschermt

[Gebruik van een nieuwe hepato-beschermende voorbereiding „phospholiv“ voor remming van ontwikkeling van chronische hepatitis bij ratten].

Ipatova OM, Torkhovskaia-Ti, Kniazhev VA, et al.

Vopr Med Khim. 1998 Nov.; 44(6):537-43.

De beschermende invloed van een nieuwe phospholipid voorbereiding „Phospholiv werd“ bestudeerd gebruikend een model van chronische hepatitis. De dieren werden behandeld 45 dagen intraperitoneay met CCl4 met parallel intragastral beleid van Phospholiv of--(voor vergelijking)--van andere phospholipid hepatoprotector, Essentieel. Morphologic veranderingen van lever, evenals proteïne en RNA de biosynthese werden geëvalueerd in het eind van experiment--door middel van het meten van c14-Leucine en c14-Orotic zure integratie in hepatocyte subcellular fracties. Beide phospholipid voorbereidingen verminderden dystrophic leververanderingen, Phospholiv-effect die meer uitgesproken zijn. Zij allebei verhinderden CCl4 veroorzaakte remming van etiketintegratie in subcellular fractieproteïnen, maar slechts bevorderde Phospholiv, het handhavende normale niveau van radioactiviteitsintegratie in cytosolproteïnen en hepatocyte RNA. De resultaten, die bepaald beschermend effect van Essentieel bevestigen, tonen meer uitgesproken hepatoprotective actie van de nieuwe die voorbereiding Phospholiv (op basis van meervoudig onverzadigde phosphatidylcholine en glycyrrhizinic zuur zout wordt ontwikkeld). De gegevens tonen ook bij de mogelijke geschikte hepatitisbehandeling

Ontbreken van specifieke symptomen in chronische hepatitis C.

Iwasaki M, Kanda D, Toyoda M, et al.

J Gastroenterol. 2002; 37(9):709-16.

ACHTERGROND: Geen systematisch onderzoek is uitgevoerd naar de symptomen van chronische hepatitis C, hoewel de ziekte wordt verondersteld om subjectieve symptomen zoals moeheid of dofheid in de benen te veroorzaken. METHODES: De Todai-Gezondheidsindex is ontwikkeld als een symptoomcontrolelijst die voor het onderzoeken van bijzondere ziekten of voor gezondheidsbeheer wordt gebruikt. De index gekozen=werd= als meest geschikte vragenlijst voor het meten van kenmerkende symptomen van chronische hepatitis C. Zestig patiënten met chronische hepatitis C die geen strenge complicaties had werden vergeleken met gezonde controleonderwerpen die willekeurig uit de ingezetenen van Isesaki-Stad, Gunma, Japan werden geselecteerd. VLOEIT voort: De belangrijkste bevindingen waren als volgt: (1) de mannelijke en vrouwelijke patiënten met chronische hepatitis C hadden geen kenmerkende subjectieve fysieke symptomen wanneer vergeleken met de gezonde controles, behalve een significant verschil in agressie, en (2) de strengheid van de hepatitis werd niet geassocieerd met de symptomen van de patiënten na het aanpassen leeftijd en behandelingen. CONCLUSIES: De patiënten met chronische hepatitis C die geen strenge complicaties had toonden geen specifieke subjectieve fysieke symptomen

Oxydatieve spanning in chronische hepatitis C: niet alleen een eigenschap van laat stadiumziekte.

Jain SK, Pemberton PW, Smith A, et al.

J Hepatol. 2002 Jun; 36(6):805-11.

BACKGROUND/AIMS: De chronische hepatitisc besmetting is een belangrijk probleem wereldwijd, vaak vorderend aan cirrose, levermislukking of hepatoma. De pathologische mechanismen van ziektevooruitgang zijn onduidelijk maar de oxidatiemiddelspanning kan een role.METHODS spelen: De tellers van lipideperoxidatie, anti-oxyderende status, leverfibrogenesis en leverfunctie werden gemeten in bloed of urine van 42 chronische hepatitisc patiënten. De bindweefselvermeerdering werd gesorteerd histologisch in een subgroep van 33 patients.RESULTS: Teller 8 van de lipideperoxidatie isoprostane en de verhouding van geoxydeerde aan verminderde glutathione was beduidend opgeheven (P

[Virale hepatitis C].

Jankovic S.

Med Pregl. 1999 Nov.; 52(11-12):459-63.

INLEIDING: Het virale hepatitistype C werd één van de gevaarlijkste leverziekten, dragen zeer riskant van uiteindelijk fatale complicaties. Nu moet heel wat openbare gezondheidsfondsen voor preventie en behandeling van deze ernstige ziekte worden gebruikt. Slechts kon de zeer gedetailleerde kennis van de ziekte aan een arts in zijn dagelijkse confrontatie met dit ernstige probleem helpen. MATERIALEN EN METHODES: Gegevens, de kenmerkende, therapeutische en preventieve die suggesties in dit document worden de gegeven zijn resultaat van een uitvoerig overzicht van relevante literatuur. VLOEIT voort: De causatieve agent van hepatitistype C is een RNAvirus met zes verschillende genotypen. Het wordt gemakkelijk overgebracht van één gastheer aan andere slechts door hopen lichaamsvloeistoffen (bloed of plasma de transfusie, of verlengd, herhaalde inentingen van kleine hoeveelheden de besmette misbruikers van de vloeistoffen intraveneuze drug, ontvangers van het klonteren factoren, toevallige naaldstokken) over te brengen. De getalsmatige weergave van de ziekteactiviteit door een numeriek noterend die systeem, oorspronkelijk kunnen zou worden gedaan door Knodell wordt uitgegeven, die met vier categorieën rekening houdt: periportal necrose, intralobular necrose, poortontsteking en bindweefselvermeerdering. De incubatieperiode van hepatitis C varieert van 5 tot 7 weken. Het begint als een vrij milde scherpe ziekte, maar uiteindelijk vordert het aan het chronische karakter. Ongeveer 10-20% van patiënten ontwikkelt cirrose, en toch ontwikkelt het onbekende percentage patiënten hepatocellular carcinoom. Gemiddeld, vergt het ongeveer 30 jaar voor chronische hepatitis C aan vooruitgang aan cirrose of kanker. BESPREKING: Serologic het testen voor anti-HCV bewijst het bestaan van specifieke antilichamen tegen hepatitisc virus. Het wordt positief slechts na 5-6 weken van klinisch begin. De gevoeligere test is PCR, die viraal RNA in lichaamsvloeistoffen bewijst. PCR is positief zodra 2 weken van het begin van hepatitis. Tot nu toe, is enige 100% bepaalde manier om bestaan van chronische hepatitis te bewijzen leverbiopsie. Alpha- het interferon wordt tegenwoordig gebruikt voor beheer van deze ernstige ziekte. De toegelaten dosis is U 3.000.000 drie keer wekelijks 24 weken. Ongeveer 46% van behandelde patiënten zal zowel serologische als histologische verbetering hebben. Het totale het levercollageen en ijzer die op poortgebieden bevlekken zijn beduidend verminderd na de behandelingscursus, die hoop voor het uitstellen van het begin van cirrose geven. Nochtans, zal de helft antwoordapparaten instorting van de ziekte binnen 8 maanden van het eind van behandeling ervaren, en de aanhoudende biochemische en virologische reactie zou in slechts 5% van patiënten kunnen worden gezien. De aanhoudende respons werd verhoogd in sommige studies tot 29% toen de ijzervermindering samen met interferon werd ondernomen. CONCLUSIE: Aangezien er geen efficiënte behandeling voor hepatitis C is, zou veel van de inspanningen aan preventie moeten worden geleid. Aangezien het hepatitisc virus slechts door parenterale route of dicht persoonlijk contact (seksueel contact meestal) wordt overgebracht, in familiemilieu worden de algemene hygiënische maatregelen beschouwd als voldoende. De handen zouden behoorlijk moeten worden gewassen, voedsel, kleding, werktuigen, zouden het linnen en de afscheidingen van de patiënt afzonderlijk moeten worden behandeld. Tijdens geslachtsgemeenschap, zou prophylactics moeten worden gebruikt. De belangrijkste maatregel voor preventie van posttransfusionhepatitis C is het regelmatige testen van alle bloedgevers voor antilichamen anti-HCV

Transmissie van hepatitisc virus aan seksuele partners van seropositieve patiënten met het aftappen wanorde: een zeldzame gebeurtenis.

Kolho E, Naukkarinen R, Ebeling F, et al.

Scand J besmet Dis. 1991; 23(6):667-70.

De seksuele transmissie van hepatitisc virus (HCV) werd bestudeerd in 30 partners aan positief anti-HCV multitransfused patiënten met een het aftappen wanorde. Anti-HCV ELISA c-100 werd gebruikt als onderzoekstest. De positieve resultaten werden bevestigd met de eerste generatieriba test. De onbepaalde steekproeven werden getest ook met de tweede generatie RIBA om de positiviteit te verifiëren. De opgetelde tijd van seksuele blootstelling was minstens 95 jaar. 29 partners waren seronegatieve anti-HCV. Slechts 1 partner was onbepaalde anti-HCV. Aldus was de seksuele transmissie van HCV een zeldzame gebeurtenis

[Chronische hepatitis C].

Kumada H.

Nippon Rinsho. 2002 Januari; 60(1):182-8.

Elf jaar is verstreken aangezien het hepatitistype C eerst werd gemeld en de behandeling met alleen interferon heeft in ongeveer 30% terugwinning bij de mens geresulteerd. In het geval van zware besmetting door HCV genotype 1B, 2a, is de interferonbehandeling niet geheel bevredigend geweest en de behandeling met combinatie op lange termijn van interferon en ribavirin schijnt het meest efficiënt te zijn en een combinatie van interferon, ribavirin kan de heersende stroming van de behandeling worden. Een duur van één jaar schijnt het meest bevredigend te zijn. Zelfs wanneer deze combinatietherapie gaat, is de zware besmetting door HCV genotype1b terugwinning ongeveer 50% en om het voorkomen van carcinoom te verhinderen, de behandeling moet op lange termijn met een kleine dosis interferon worden overwogen. De nieuwe agent buiten ribavirin moet worden ontwikkeld

Behandeling op lange termijn van chronische hepatitis C met glycyrrhizin [sterkere neo-minophagen C (SNMC)] voor het verhinderen van levercirrose en hepatocellular carcinoom.

Kumada H.

Oncologie. 2002; 62 supplement-1:94 - 100.

In Japan, is het hepatitisc virus (HCV) de enige frequentste oorzaak van hepatocellular carcinoom (HCC), resulterend in jaarlijkse sterfgevallen van meer dan 30.000. Hoewel het mechanisme van hoe HCV HCC veroorzaakt niet duidelijk is, versnellen de blijvende HCV-besmetting en de necro-ontstekingsveranderingen in chronische hepatitis C de ontwikkeling van levercirrose en kunnen eventuate in HCC. Vandaar, zouden de middelen om HCV uit te roeien evenals ontsteking in de lever te onderdrukken, zelfs als het patiëntenverblijf met HCV besmette, de weerslag van HCC met chronische hepatitis C. verminderen. meer dan 40 jaar, een voorbereiding van glycyrrhizin [Sterkere neo-Minophagen C (SNMC)] is gebruikt voor de behandeling van „allergische“ hepatitis in Japan. In 1977, was de intraveneuze injectie met SNMC begonnen in patiënten met chronische hepatitis of levercirrose, de meesten waarvan om met hepatitisvirussen zijn gebleken worden besmet. In een multicenter dubbelblinde studie, alanine aminotransferase (alt) verminderden de niveaus in de patiënten die 40 ml/day van SNMC 4 weken aan een beduidend hoger tarief (p < 0.001) dan controles die placebo ontvangen ontvingen. Voorts SNMC 100 ml/day 8 van de betere leverweken histologie in 40 patiënten met chronische hepatitis, in correlatie met betere alt-niveaus in serum. De levercirrose kwam minder vaak in 178 patiënten op SNMC op lange termijn dan in 100 controles (28 versus 40% bij jaar 13, p < 0.002) voor. Tot slot ontwikkelde HCC zich minder vaak in de 84 patiënten op SNMC op lange termijn dan in de 109 controles (13 versus 25% bij jaar 15, p < 0.002). Gecombineerd, wijzen deze resultaten erop dat een behandeling op lange termijn met SNMC de ontwikkeling van HCC in de patiënten met chronische hepatitis verhindert. SNMC is bijzonder nuttig in de patiënten met chronische hepatitis C die om aan interferon en in hen er niet in slagen te antwoorden die niet met het om diverse redenen kunnen worden behandeld

De besmetting van het hepatitisc virus.

Lauer GM, Leurder BD.

N Engeland J Med. 2001 5 Juli; 345(1):41-52.

Leverziekten door alcohol en hepatitis C: de vroege opsporing en het nieuwe inzicht in pathogenese leiden tot betere behandeling.

Liebercs.

Am J Verslaafde. 2001; 10 supplement: 29-50.

Veel vooruitgang is geboekt in het begrip van de pathogenese van alcoholische leverziekte, resulterend in verbetering van behandeling. De therapie moet correctie van voedingsdeficiënties omvatten, terwijl het rekening houden van met veranderingen van voedingsvereisten. Methionine wordt normaal geactiveerd aan (Zelfde) s-Adenosylmethionine. Nochtans, in leverziekte, is het overeenkomstige enzym gedeprimeerd. De resulterende deficiënties kunnen door het beleid van Zelfde maar niet door methionine worden verminderd. Op dezelfde manier is de activiteit van phosphatidylethanolaminemethyltransferase gedeprimeerd, maar het ontbreken phosphatidylcholine (PC) kan als polyenylphosphatidylcholine (PPC) worden beheerd. De chronische ethylalcoholconsumptie verhoogt CYP2E1, resulterend in verhoogde generatie van giftige acetaldehyde en vrije basissen, tolerantie tot ethylalcohol en andere drugs, en veelvoudige ethylalcohol-drug interactie. Experimenteel, verzet PPC zich CYP2E1-inductie en bindweefselvermeerdering. Alcoholisme en hepatitisc de besmetting coëxisteert algemeen, met versnelling van bindweefselvermeerdering, cirrose, en hepatocellular carcinoom. PPC wordt getest klinisch als overeenkomstige antifibrotic agent. De beschikbare antiviral agenten zijn contraindicated in alcoholisch. Anti-inflammatory agenten, zoals steroïden, kunnen selectief nuttig zijn. Tot slot zouden de anticraving agenten, zoals naltrexone of acamprosate, deel van therapie moeten uitmaken

Hepatitis C: transmissie door tandenborstels. Een mythe of een echte mogelijkheid. Gastro-enterologie.

Slot GDMOF.

Gastro-enterologie. 2002; (122): A634.

217

Breed-spectrum antiviral activiteit van IMP-dehydrogenase inhibitor vx-497: een vergelijking met ribavirin en demonstratie van antiviral additivity met alpha- interferon.

Markland W, McQuaid TJ, Jain J, et al.

Antimicrobagenten Chemother. 2000 April; 44(4):859-66.

Dehydrogenase van enzymimp (IMPDH) katalyseert een essentiële stap in de biosynthese van DE novo van guaninenucleotiden, namelijk, de omzetting van IMP aan XMP. De belangrijkste gebeurtenis die die in cellen voorkomen aan concurrerende IMPDH-inhibitors zoals ribavirin of niet competitieve inhibitors zoals mycophenolic zuur (MPA) worden blootgesteld is een uitputting van intracellular GTP en dGTP de pools. Ribavirin wordt goedgekeurd als geïnhaleerde antiviral agent voor behandeling van ademhalings syncytial virus (RSV) besmetting en mondeling, in combinatie met alpha- (IFN-Alpha-) interferon, voor de behandeling van besmetting de chronische van het hepatitisc virus (HCV). Vx-497 zijn een machtige, omkeerbare niet competitieve IMPDH-inhibitor die structureel niet verwant aan andere bekende IMPDH-inhibitors is. De studies werden uitgevoerd om vx-497 en ribavirin in termen van hun cytotoxicities en hun efficacies tegen een verscheidenheid van virussen te vergelijken. Zij omvatten DNA-virussen (hepatitisb virus [HBV], menselijke cytomegalovirus [HCMV], en type 1 van het herpes het simplexvirus [hsv-1]) en RNAvirussen (ademhalings syncytial virus [RSV], virus parainfluenza-3, runder viraal diarreevirus, Venezolaans paardenencefalomyelitisvirus [VEEV], knokkelkoortsvirus, gele koortsvirus, coxsackie B3 virus, encefalomyocarditisvirus [EMCV], en griepa virus). Vx-497 waren 17 - aan 186 vouw meer machtig dan ribavirin tegen HBV, HCMV, RSV, hsv-1, virus parainfluenza-3, van EMCV, en VEEV-besmettingen in beschaafde cellen. De therapeutische index van vx-497 was beduidend beter dan dat van ribavirin voor HBV en HCMV (14 - en 39 vouwen, respectievelijk). Tot slot werd het antiviral effect van vx-497 in combinatie met IFN-Alpha- vergeleken bij dat van ribavirin met IFN-Alpha- in het EMCV-replicatiesysteem. Zowel toonden vx-497 als ribavirin additivity aan toen met IFN-Alpha- coapplied, met vx-497 zijnd opnieuw meer machtig in deze combinatie. Deze gegevens zijn steunend van de hypothese dat vx-497, als ribavirin, een breed-spectrum antiviral agent zijn

Reactie van chronische hepatitis C op interferon-alpha- behandeling en verhouding met ijzermetabolisme.

Martin-Vivaldi R, Nogueras F, Gonzalez A, et al.

Omwenteling Esp Enferm Dig. 1997 Juli; 89(7):523-30.

AIM: de invloed van ijzermetabolisme van de reactie op interferon-alpha- therapie in chronische hepatitisc. METHODES voor de toekomst om te analyseren: tweeënnegentig patiënten met chronische die hepatitis C met recombinant alpha--interferon wordt behandeld waren inbegrepen. De basisserumniveaus van ijzer, ferritin en transferrineverzadiging werden vergeleken in het antwoorden en niet-reagerende patiënten. De extra epidemiologische, histologische en biochemische variabelen werden bestudeerd als voorspellers van reactie op interferon-alpha- therapie. VLOEIT voort: wij bestudeerden 57 mensen (62%) en 35 vrouwen (35%) met een gemiddelde leeftijd van 40 jaar. De biopsiespecimens waren geclassificeerd zoals hebbend chronische actieve hepatitis (63%), chronische blijvende hepatitis (33.8%) of cirrose (3.2%). De basisserumniveaus van ijzer en ferritin waren beduidend hoger in niet antwoordapparaten (126 +/- 9.1 mu/dL en 222.7 +/- 31.9 eta respectievelijk g/dL; p < 0.05) dan in antwoordapparaten (101 +/- 5.7 micrograms/dL en 136 +/- 24.1 eta g/dL). Beteken de transferrineverzadiging ook hoger was in nonresponders (29.7% +/- 2.7% versus 26% +/- 2.02%) hoewel dit verschil niet significant was. De jongere leeftijd, het ontbreken van cirrose en de parenterale transmissie werden geassocieerd met een betere reactie op interferontherapie. Geen verhouding werd gevonden tussen de aanwezigheid van ijzer in het leverparenchym en reactie op interferonbehandeling. CONCLUSIES: de opgeheven serumniveaus van ijzer, ferritin, of allebei kunnen met een slechtere reactie op interferon-alpha- therapie worden geassocieerd

Interferonalpha- 2b alleen of in combinatie met ribavirin als aanvankelijke behandeling voor chronische hepatitis.

McHutchinson JGGSCSER.

C N Engeland J Med. 1998; 339(21):1485-92.

De besmetting van het hepatitisc virus in medisch personeel na needlestickongeval.

Mitsui T, Iwano K, Masuko K, et al.

Hepatology. 1992 Nov.; 16(5):1109-14.

De besmettingen van het hepatitisc virus in medisch personeel na needlestickongevallen zijn gedocumenteerd over het algemeen door opsporing van seroconversie aan een antigeen van het gebied van het hepatitisc virus nonstructural, c100-3 (een teller van besmetting). Wij testten voor hepatitisc virus kern-afgeleide antilichamen en genomic RNA naast antilichaam c100-3 in 159 gevallen van needlestickblootstelling die patiënten geen positief voor HBsAg impliceerden. Hiervan vonden wij 68 gevallen met het positief van indexpatiënten voor zowel RNA als de antilichamen van het hepatitisc virus en de leden verbieden voor antilichamen aan HCV-kern of c100-3 vóór de needlestickongevallen. Zeven van deze medische personeel werden besmet met hepatitisc virus na de ongevallen. Hun hepatitis was over het algemeen zonder duidelijke symptomen of en voorbijgaand zelf-beperkt, behalve één patiënt in wie de verhoging van het leverenzym samen met de antilichamen voortduurde. In onze studie, was het risico van de transmissie van het hepatitisc virus van één enkel needlestickongeval met het RNA-Positieve bloed van het hepatitisc virus 10%, aanzienlijk hoger dan 4% geschat in een vorige studie. Wij vonden dat donorbloed met antilichaam aan hepatitisc virus kern-afgeleide peptide met enzym-verbonden immunosorbent groter van de analyse optische dichtheid dan 2.0 gedragen een significant risico om hepatitisc virus aan needlestickslachtoffers over te brengen. Geen seroconversies van het hepatitisc virus kwamen in medisch die personeel voor aan antilichaam-negatief hepatitisc virus of het RNA-Negatieve bloed van het hepatitisc virus wordt blootgesteld; nochtans, resulteerde één dergelijke blootstelling in zeer milde non-A, niet-B, hepatitis niet-c

Pegylation: techniek betere geneesmiddelen voor verbeterde therapie.

Molineux G.

Kanker behandelt April van Toer 2002; 28 supplement A: 13-6.

Vervoegend biomoleculen met polyethyleenglycol (PIN), is een proces als pegylation wordt bekend, nu een gevestigde methode om de het doorgeven halveringstijd van eiwit en liposomal geneesmiddelen te verhogen dat. De polyethyleenglycolen zijn niet-toxische in water oplosbare polymeren die, ten gevolge van hun groot hydrodynamisch volume, tot een schild rond pegylated drug leiden, waarbij het wordt beschermd tegen nierontruiming, enzymatische degradatie, en erkenning door cellen van het immuunsysteem. De agent-specifieke pegylationmethodes zijn gebruikt de laatste jaren om te produceren pegylated drugs die biologische activiteit hebben die hetzelfde als is, of groter dan, dat van de ouderdrug. Deze agenten hebben verschillende pharmacokinetic in vivo en pharmacodynamic eigenschappen, zoals die door de self-regulated ontruiming van pegfilgrastim een voorbeeldfunctie worden vervuld, de verlengde absorptiehalveringstijd van pegylated interferon alpha--2a, en het veranderde draaglijkheidsprofiel van pegylated liposomal doxorubicin. De Pegylatedagenten hebben het doseren programma's die geschikter en aanvaardbaarder zijn voor patiënten, en dit kan een gunstig effect op de levenskwaliteit van patiënten met kanker hebben

Oxydatieve spanning bij gebrek aan ontsteking in een muismodel voor hepatitisc virus-geassocieerde hepatocarcinogenesis.

Moriya K, Nakagawa K, Kerstman T, et al.

Kanker Onderzoek. 2001 Jun 1; 61(11):4365-70.

Het mechanisme van hepatocarcinogenesis de besmetting in van het hepatitisc virus (HCV) is nog niet gedefiniëerd. Één mogelijkheid is de betrokkenheid van oxydatieve spanning, die genetische veranderingen evenals bruto chromosomale wijzigingen kan veroorzaken en tot kankerontwikkeling bijdragen. Wij toonden onlangs aan dat na langdurig, de kernproteïne van HCV hepatocellular carcinoom (HCC) in transgenic muizen met duidelijke leversteatosis maar zonder ontsteking veroorzaakt, die op een directe betrokkenheid van HCV in hepatocarcinogenesis wijst. Om de biochemische gebeurtenissen vóór de ontwikkeling van HCC nader toe te lichten, onderzochten wij verscheidene parameters van oxydatieve spanning en redoxhomeostase in een muismodel van HCV-Geassocieerde HCC. Voor jonge muizenleeftijden 3-12 maanden, was er geen significant verschil in de niveaus van hydroperoxides van phosphatidylcholine (PCOOH) en phosphatidylethanolamine in homogenates van het leverweefsel tussen transgenic en nontransgenic controlemuizen. In tegenstelling, werd het PCOOH-niveau verhoogd met 180% in de oude transgenic muizen van het kerngen > 16 maanden oud. Gelijktijdig, was er een aanzienlijke toename in de katalaseactiviteit, en er waren dalingen van de niveaus van totale en verminderde glutathione in dezelfde muizen. Een directe bepaling in situ door chemiluminescentie openbaarde een verhoging van hydroperoxide producten door 170% zelfs in jonge transgenic muizen, voorstellend dat hydroperoxides te veel werden geproduceerd maar onmiddellijk door een geactiveerd aasetersysteem in jonge muizen werden verwijderd. De elektronenmicroscopie openbaarde lipofuscinkorrels, secundaire lysosomes dragend diverse cytoplasmic organellen, en verstoring van de dubbele membraanstructuur van mitochondria, en PCR de analyse onthulde een schrapping in mitochondrial DNA. Interessant, veroorzaakte de alcohol een duidelijke verhoging van het PCOOH-niveau dat in transgenic muizen, synergisme tussen alcohol en HCV in hepatocarcinogenesis voorstelt. De HCV-kernproteïne verandert zo het oxidatiemiddel/de anti-oxyderende staat in de lever bij gebrek aan ontsteking en kan daardoor bijdragen tot of, op zijn minst voor een deel, de ontwikkeling van HCC vergemakkelijken in HCV-besmetting

Pegylatedinterferon alpha--2b en ribaviron voor de behandeling van chronische hepatitisc besmetting in Afrikaans-Amerikanen en niet Spaans wit.

Muir AJBJDKPG.

Gastro-enterologie. 2002; (122): A630.

Interleukin 10 behandeling vermindert bindweefselvermeerdering in patiënten met chronische hepatitis C: een proefproef van interferonnonresponders.

DR. van Nelson, Lauwers GY, Lau JY, et al.

Gastro-enterologie. 2000 April; 118(4):655-60.

ACHTERGROND & DOELSTELLINGEN: Interleukin (IL) - 10 zijn een cytokine die de proinflammatory reactie beneden-regelt en een modulatory effect op leverfibrogenesis heeft. Het doel van deze studie was het effect te bepalen van IL-10 op leververwonding in patiënten met chronische hepatitisc. METHODES: Vierentwintig patiënten met chronische hepatitis C die niet eerder aan op interferon-gebaseerde therapie had geantwoord werden ingeschreven in een willekeurig verdeelde, dubbel-verblinde 2 dosisproef waarin zij of 4 of 8 microgram/kg IL-10 onderhuids dagelijks 90 dagen ontvingen. De leverbiopsieën werden uitgevoerd vóór en aan het eind van therapie. VLOEIT voort: IL-10 werden goed met 22 patiënten getolereerd die de studie afronden. De niveaus van serumalt normaliseerden in 19 van 22 patiënten tegen eind therapie en werden behouden in 5 van 22. De leverontsteking verminderde in 19 van 22 patiënten, met 11 hebbend een daling door >/=2. De bindweefselvermeerdering verminderde in 14 van 22 patiënten (beteken verandering, 3.6-2.6; P = 0.001). Er was geen verandering in de niveaus van serumhcv RNA. IL-10 werd de therapie geassocieerd met veranderingen in serologische tellers, die een vermindering van immune reactie en fibrogenesis voorstellen. CONCLUSIES: IL-10 is de therapie veilig en goed getolereerd in patiënten met chronische hepatitis C. Hoewel het geen duidelijke antiviral activiteit heeft, normaliseren IL-10 de niveaus van serumalt, verbeteren leverhistologie, en verminderen leverbindweefselvermeerdering in een groot deel patiënten die behandeling ontvangen. Daarom kunnen IL-10 therapeutisch potentieel in patiënten met chronische hepatitisc patiënten hebben die niet aan op interferon-gebaseerde therapie antwoorden

Dilinoleoylphosphatidylcholine moduleert selectief lipopolysaccharide-veroorzaakte Kupffer-celactivering.

Oneta cm, Mak km, Lieber-Cs.

J Med van Laboratoriumclin. 1999 Nov.; 134(5):466-70.

Polyenylphosphatidylcholine (PPC), een mengsel van meervoudig onverzadigde die phosphatidylcholines uit sojabonen wordt gehaald, beschermt tegen alcoholische en niet-alkoholische leververwonding. Omdat Kupffer-de cellen leververwonding bemiddelen, stelden wij een hypothese op dat PPC hun activering kan moduleren. De activering van Kupffer-cellen door lipopolysaccharide (LPS) leidt tot een verbeterde productie van cytokines. Onder deze, factor-alpha- tumor oefent de necrose (TNF-Alpha-) hoofdzakelijk een hepatotoxic effect uit, terwijl interleukin-1beta (IL-1beta) hepatoprotective schijnt te zijn. De huidige geëvalueerde studie of dilinoleoylphosphatidylcholine (DLPC), het belangrijkste onderdeel van PPC (40% tot 52%), LPS-Veroorzaakte Kupffer-celactivering in vitro beïnvloedt. Voor vergelijking, palmitoyl-linoleoylphosphatidylcholine (PLPC), de andere belangrijkste component van PPC (23% tot 24%), en distearoylphosphatidylcholine (DSPC), werd de verzadigde tegenhanger van DLPC, ook getest. De cellen van rattenkupffer werden gecultiveerd in serum-free middelgrote rpmi-1640 bevattend 10 micromol/L van of DLPC, PLPC, of DSPC in de aanwezigheid of de afwezigheid van LPS (1 microg/mL). Na 20 uren in cultuur, werden de media verzameld voor cytokinemetingen door enzym-verbonden immunosorbent analyses. LPS bevorderde beduidend TNF-Alpha- en productie IL-1beta door 62% en 328%, respectievelijk. De behandeling van Kupffer-cellen met LPS plus DLPC verminderde de productie van TNF-Alpha- door 23% (12.17+/1.83 pg/ng-DNA versus DNA, P van 15.72 +/2.74 pg/ng < .05, n = „6)“ en verhoogde dat van IL-1beta met 17% (1.80 +/- 0.16 pg/ng-DNA versus 1.54 +/- 0.08 pg/ng-DNA, P< .05, n = „6).“ Geen effect van PLPC of DSPC op LPS-Veroorzaakte TNF-Alpha- of generatie IL-1beta werd waargenomen, daardoor illustrerend het selectieve effect van DLPC in dit proces. Aldus moduleert DLPC selectief de LPS-Veroorzaakte activering van Kupffer-cellen door de productie van cytotoxic TNF-Alpha- te verminderen terwijl het verhogen van dat van beschermende IL-1beta. Deze dubbele actie van DLPC op cytokines kan een mechanisme voor het beschermende effect tegen leververwonding verstrekken, maar zijn betekenis moet nog door studies in vivo worden bepaald

[HCV-genotype als voorspeller van reactie op interferontherapie in patiënten met chronische hepatitis C].

Orito E.

Nippon Rinsho. 2001 Juli; 59(7):1356-62.

Van het hepatitisc virus (HCV) het genotype is één van de belangrijkste voorspellende factoren van reactie op interferon (IFN) therapie in patiënten met chronische hepatitis C. Volgens de moleculaire evolutieve analyse, is HCV geclassificeerd in zes belangrijke genotypen. De patiënten besmet met genotype 1 tonen hoge HCV-RNAniveaus en slechte reactie op IFN-therapie in vergelijking met die met genotype 2 of 3. Geen voldoende gegevens worden waargenomen over reactie op IFN in patiënten met genotype 4 tot 6. Wanneer pin-IFN plus ribavirin therapie wordt geïntroduceerd, moet het hoge aandeel patiënten zonder genotype 1 volledige reactie tonen. In de nabije toekomst, om goede reactie op IFN-therapie te voorspellen, zal het noodzakelijk zijn om te weten of de patiënten HCV-genotype 1 of niet hebben

De verschillende genotypen van hepatitisc virus worden geassocieerd met verschillende strengheid van chronische leverziekte.

Pozzato G, Kaneko S, Moretti M, et al.

J Med Virol. 1994 Juli; 43(3):291-6.

De aanwezigheid van het „Japans type“ NS4 gebied werd onderzocht in twee reeksen patiënten (53 van Italië en 58 van Japan) met hepatitisc virus (HCV) - verwante chronische leverziekte. De twee bevolking was homogeen als achting om te verouderen, mannelijke/vrouwelijke verhouding, histologische diagnose, en serumaminotransferase activiteiten. De Genomicversterking werd uitgevoerd door „genestelde die“ polymerasekettingreactie (PCR) met een paar inleidingen volgens de opeenvolging van jk-1 worden samengesteld in Japan wordt geïsoleerd. De aanwezigheid van virale replicatie werd bevestigd verder door PCR versterking van het 5 ' NC gebied. Het NS4 gebied van de Japanse spanning werd ontdekt in 24 serums (45%) van Italië en in 44 (71%) van Japan. NS4-positief waren de patiënten beduidend ouder en toonden een alt-beduidend lager serumniveau (P < 0.01) dan NS4 negatieve gevallen in elke groep. De cirrose was (P < 0.0007) beduidend gemeenschappelijker in NS4-Positief dan in NS4-Negatieve patiënten. Het HCV-genotype werd later verkregen volgens Okamoto. Alle NS4-Positieve patiënten werden besmet door Type II, terwijl in NS4-Negatieve patiënten alle vier genotypen aanwezig waren hoewel Type II nog de meerderheid vormde. De cirrose werd geassocieerd uitsluitend met Type II zowel in NS4-Positief en - negatieve onderwerpen. Deze gegevens wijzen erop dat, hoewel de positiviteit voor NS4 „Japans“ gebied om met een agressievere leverziekte schijnt worden geassocieerd, meest overwegende Type II specifieker zij voorspelt die waarschijnlijk zullen cirrose ontwikkelen. (SAMENVATTING BEKNOT BIJ 250 WOORDEN)

Ursodeoxycholic zure en chronische hepatitisc besmetting.

Puoti C, Pannullo A, Annovazzi G, et al.

Lancet. 1993 29 Mei; 341(8857):1413-4.

De doeltreffendheid en de veiligheid van pegylated het interferon (van 40-kd) alpha--2a met interferon alpha--2a in noncirrhotic patiënten met chronische hepatitis C. wordt vergeleken dat.

Reddy Kr, Wright-TL, Pockros PJ, et al.

Hepatology. 2001 Februari; 33(2):433-8.

Het beleid van interferon (IFN) 3 keer wekelijks in patiënten met chronische hepatitis C (CHC) wordt geassocieerd met laag aanhoudende reacties, die, voor een deel, op het onvermogen van dit regime kunnen worden betrekking gehad om IFN-concentraties te handhaven voldoende om virale replicatie te onderdrukken. Een verbeterde die IFN-molecule door de covalente gehechtheid van een vertakt de glycoldeel van het 40 kdpolyethyleen aan de aanhoudende absorptie van IFN alpha--2a (PIN [40kd] wordt geproduceerd IFN alpha--2a) tentoongestelde voorwerpen, een beperkt volume van distributie, en verminderde die ontruiming met ongewijzigde IFN alpha--2a wordt vergeleken. Honderd negenenvijftig patiënten met CHC namen aan willekeurig verdeeld deel, stijgen-dosis (45 of 90, 180, microg 270) studie die beheerde PIN (40kd) vergelijkt IFN alpha--2a zodra het weekblad met 3 MIU IFN alpha--2a 3 keer wekelijks 48 weken beheerde om de meest aangewezen PIN (40kd) IFN alpha--2a dosis voor verdere klinische proeven te bepalen. De doeltreffendheid werd beoordeeld door RNA van het hepatitisc virus (HCV) na een 24 week behandeling-vrije periode te meten. Aanhoudende virologische reacties voor PIN (40kd) IFN alpha--2a zodra het weekblad 10% was (microg 45; niet significant), 30% (microg 90; P = .009), 36% (microg 180; P = .0006), en 29% (microg 270; P = .004), vergelijkbaar geweest met 3% voor het regime van 3 tijd-wekelijkse 3-MIU IFN alpha--2a. De soorten en de frequenties van ongunstige gebeurtenissen en laboratoriumabnormaliteiten waren gelijkaardig onder alle groepen. Samenvattend, werd de zodra-wekelijkse PIN (40kd) IFN alpha--2a met een hoger aantal aanhoudende virologische die reacties geassocieerd met IFN worden vergeleken alpha--2a 3 keer weekblad in patiënten met CHC, maar had een gelijkaardig veiligheidsprofiel. Dosis de van de 180 microgpin (40kd) IFN alpha--2a scheen de optimale die dosis te zijn op aanhoudende virologische reactie en zijn bijbehorend bijwerkingsprofiel wordt gebaseerd

[Doeltreffendheid van gebruiken van recombinant interferon alfa2 (reaferon) gecombineerd met anti-oxyderend in kinderen met scherpe hepatitis B].

Reizis AR, Malinovskaia VV, Shekhade S, et al.

Pediatriia. 1992;(1):60-4.

De auteurs beschrijven de resultaten van de eerste ervaring opgedaan met het gebruik van recombinant alpha- interferon 2 in kinderen met scherpe virale hepatitis B. De drug werd toegediend rectally in combinatie met anti-oxyderend (tocoferol). De studie werd uitgevoerd door de dubbelblinde methode met randomization en twee controlegroepen (gezien tocoferol alleen of placebo alleen). 73 kinderen met scherpe virale hepatitis B werden onderzocht. De therapeutische combinatie reaferon plus tocoferol werd gevestigd om snellere verwijdering van dyspeptische en buikfenomenen goed te keuren, de tijd van de lever en miltgroottestijging, duur van hyperfermentemia te verkorten, een versnelde vermindering van HBsAg-titers, verwijdering van HBeAg en seroconversie te voorzien, alpha--interferonproductie te bevorderen door witte bloedlichaampjes, en het systeem van mononuclear fagocyten te activeren

[De Klinische aspecten en de epidemiologie van hepatitis C immunosuppressed binnen kinderen met meestal oncologic ziekten].

Rieske K, Domula M, Liebert UG, et al.

Klin Padiatr. 1998 Juli; 210(4):274-8.

Tussen Juli en van Oktober 1996 werd de besmetting van het hepatitisc virus gediagnostiseerd in 21 kinderen die immunosuppressive therapie hoofdzakelijk voor kwaadaardige ziekten ondergingen. Wij rapporteren over de klinische tekens en de symptomen, diagnostische procedures en de klinische cursus van de ziekte in deze patiënten. De epidemiologische, kenmerkende en klinische aspecten van de uitbarsting worden besproken. De analyse van alle beschikbare gegevens leidde tot de conclusie dat deze besmettingen van nosocomial oorsprong waren. Dit vereist gevolgen in het hygiënische regime. Naast de uit routine gebruikte antilichaam-test hcv-PCR de kenmerkende methode van eerste keus betreffende de HCV-Diagnostiek zou moeten zijn immunocompromised binnen patiënten

Met lage tarieven van HCV-transmissie van vrouwen besmet met vervuilde anti-D immunoglobulin aan hun familiecontacten.

Sachithanandan S, die JF afhandelen.

Ital J Gastroenterol Hepatol. 1997 Februari; 29(1):47-50.

DOEL: Om de verspreiding van HCV te analyseren vervuilde de besmetting van vrouwen besmet met bewezen partijaantal anti-D immunoglobulin aan hun familiecontacten. PATIËNTEN EN METHODES: Indexgevallen. Zestig vrouwen die met hepatitis C na het ontvangen van HCV waren besmet vervuilden anti-D Immunoglobulin. Allen waren positief voor HCV-antilichamen door Ortho ELISA (& Murex, Abbott Laboratories) en RIBA3 (Chiron-Bedrijf, Emerville, Californië) en waren viraemic door PCR voor hcv-RNA (de Kenmerkende Systemen van Roche, Bazel, Zwitserland). De leverbiopsieën werden uitgevoerd in 45 patiënten. Allen waren in stabiele verhoudingen op lange termijn. CONTACTEN: Vijfenvijftig partners en 170 kinderen werden getest voor HCV-antilichamen door Ortho ELISA (, Murex). Om het even welk positief contact werd ook getest voor antilichaam door RIBA-3, HCV RNA by PCR, bepaalde had het genotype en ook een uitgevoerde leverbiopsie. VLOEIT voort: Geen mannelijke partners en slechts één kind testten positief voor HCV-antilichamen die op lage blootstelling over een gecombineerde tijdspanne van 862 jaar voor partners wijzen en 2465 jaar voor kinderen. CONCLUSIES: Deze studie suggereert een nul wijfje aan mannelijk seksueel transmissietarief van HCV en een laag verticaal transmissietarief in anti-D bijbehorende HCV-besmetting

Nieuwe behandelingsstrategieën in non-responder patiënten met chronische hepatitis C.

Schalm SW, Brouwer JT, Bekkering FC, et al.

J Hepatol. 1999; 31 supplement 1:1848.

Er is stevig bewijsmateriaal dat de terugtrekking van non-responders met standaard monotherapy regimes van interferon van geen klinische waarde is. Anderzijds, veroorzaakt de combinatietherapie met interferon en ribavirin nu aanhoudende respons in non-responders gelijkend op die van interferon monotherapy in onbehandelde patiënten. Derhalve schijnt de terugtrekking van non-responders met de combinatie van interferon-ribavirin een geldige behandelingsoptie te zijn. De doeltreffendheid van terugtrekking met de interferon-ribavirin combinatie kan waarschijnlijk worden verhoogd door de eerste weken van interferontherapie van norm (3 MU tiw) aan inductie (10 MU dagelijks) te wijzigen, en door de behandelingsperiode tot 12 maanden uit te breiden. In de komende jaren, zou de bijkomende waarde van amantadine aan interferon of aan interferon-ribavirin combinatie in het veroorzaken van aanhoudende virale ontruiming moeten worden onderzocht. Voor de vele patiënten die nog niet met virale ontruiming ondanks deze nieuwe benaderingen antwoorden, zou het doel van therapie naar blijvende alt-normalisatie kunnen worden verplaatst om de vooruitgang van leverziekte te verminderen. De drugs die serumalt zoals interferon, ursodeoxycholic zuur, ribavirin kunnen normaliseren zouden en glycyrrhizin voor deze doelstelling moeten worden geëvalueerd

Vooruitgang in behandeling van chronische hepatitis C: „pegylated“ interferon.

Sharieffka, Duncan D, Younossi Z.

Med van Cleve Clin J. 2002 Februari; 69(2):155-9.

De nieuwe regimes die bestaan uit pegylated interferon plus ribavirin kunnen een aanhoudende virologic reactie in meer dan 50% van gevallen van chronische hepatitis C. veroorzaken In tegenstelling, de combinatie van standaardinterferonalpha- en ribavirin, die de norm tot voor kort van zorg was, veroorzaakte een aanhoudende virologic reactie in 35% tot 40% van gevallen. Aangezien de doeltreffendheid van nieuwere regimes verbetert, kunnen de extra stappen hun bijwerkingen voldoende om te beheren en aanhankelijkheid te maximaliseren essentieel worden

Chronische hepatitis C: implicaties voor de primaire zorgwerker uit de gezondheidszorg.

Smith JR, Herrera JL.

JAAPA. 2001 Februari; 14(2):41-4, 63.

De zaden van een epidemie werden 2 decennia geleden gezaaid, en de Pa's moeten waakzaam zijn voor die op risico om chronische hepatitis C vóór cirrose, levermislukking te ontwikkelen, of leverkanker ontwikkelt zich. Identificeren van de patiënt op risico is zo ongecompliceerd zoals stellend de juiste vragen in het juiste plaatsen

[Mechanisme van actie van silibinin. V. effect van silibinin op de synthese van ribosomal RNA, mRNA en tRNA in rattenlever in vivo].

Sonnenbichler J, Zetl I.

Hoppe Seylers Z Physiol Chem. 1984 Mei; 365(5):555-66.

De invloed van flavonolignane Silibinin op het tarief van RNAsynthese in werd rattenlevers in detail bestudeerd en de tijdcursus van het stimulatory effect werd bepaald: 8 h na i.p. toepassing een maximale verhoging van ongeveer 60% van kernrnasynthese kan worden waargenomen. De analyse van RNA door elektroforese op agarose en door het centrifugeren van de sucrosegradiënt toonde aan dat in het bijzonder de ribosomal RNA (28S, 18S, 5.8S) synthese gevolgd door verbeterde integratie van rRNA in rijpe ribosomen wordt versneld. Tijdens stimulatie verandert ook in het patroon van 45S RNA kan worden waargenomen. De synthese van mRNAs, wordt 5S RNA en tRNAs niet beïnvloed door Silibinin, die na scheiding van deze delen op oligo (dT) - cellulose, en door polyacrylamidelektroforese, respectievelijk werd getoond. De klinisch waargenomen verhoging van de regeneratie van de levercel tijdens Silibinin-behandeling kan zo door een verhoging van de eiwit synthetische apparaten worden verklaard

Stimulatory effect van Silibinin op de DNA-synthese binnen hepatectomized gedeeltelijk rattenlevers: gebrek aan reactie in hepatoma en andere schadelijke cellenvariëteiten.

Sonnenbichler J, Goldberg M, Hane L, et al.

Biochemie Pharmacol. 1986 1 Februari; 35(3):538-41.

Biochemische gevolgen van flavonolignane silibinin bij RNA, proteïne en DNA-de synthese in rattenlevers.

Sonnenbichler J, Zetl I.

Biol Onderzoek van Progclin. 1986; 213:319-31.

Het serum thioredoxin licht de betekenis van serumferritin als teller van oxydatieve spanning in chronische leverziekten nader toe.

Sumida Y, Nakashima T, Yoh T, et al.

Lever. 2001 Oct; 21(5):295-9.

BACKGROUND/AIMS: De serum thioredoxin (TRX) niveaus zijn onlangs duidelijk gemaakt als indicator van oxydatieve spanning in diverse ziekten. Het doel van de huidige studie was de klinische betekenis van serumferritin in chronische leverziekten te verduidelijken. METHODES: De niveaus van ferritin, transferrineverzadiging (TS), aspartate aminotransferase (AST) werden, en TRX gemeten in de serums van patiënten met chronische hepatitis C (CH-c, n=92), chronische hepatitis B (CH-B, n=28), niet-alkoholische vettige lever (FL, n=31), of alcoholische leverziekten (ALD, n=17). De serumtrx niveaus werden geëvalueerd met een onlangs gevestigde sandwich enzym-verbonden immunosorbent analyseuitrusting. VLOEIT voort: De serumtrx niveaus waren beduidend hoger in CH-c, FL, en ALD dan in gezonde vrijwilligers. Een groter deel patiënten met CH-c, FL, en ALD had niveaus van serumferritin dan CH-B opgeheven. Serumferritin de niveaus werden positief gecorreleerd met niveaus van TS, AST, en TRX in CH-c, maar werden slechts gecorreleerd met TS waarden in CH-B. Ferritin niveaus werden ook goed gecorreleerd met AST en TRX, maar niet met TS in FL en ALD. CONCLUSIE: De oxydatieve spanning, die door serum TRX te meten werd geëvalueerd, naast opslagijzer en hepatocyte schade is een oorzaak van stijgende serumferritin niveaus in chronische leverziekten. Een opgeheven serumferritin niveau, dat met TS werd gecorreleerd, wijst erop dat de ijzer-veroorzaakte oxydatieve spanning tot CH-c bijdraagt. De opgeheven ferritin niveaus in FL en ALD kunnen tot ijzer-niet verwant meestal toe te schrijven zijn beklemtonen

Ontbreken van nonpercutaneous transmissie van hepatitisc virus in een kolonie van chimpansees.

Suzuki E, Kaneko S, Udono T, et al.

J Med Virol. 1993 April; 39(4):286-91.

De transmissie van hepatitisc virus (HCV) werd bestudeerd in een kolonie van 85 chimpansees gebruikend analyses voor anti-HCV en hcv-RNA. Dertien van de 85 serums waren positief voor anti-HCV, en 12 van 13 waren ook positief voor hcv-RNA. Alle positieve serums anti-HCV behalve werden verkregen uit chimpansees die met non-A, niet-B hepatitisvirus waren ingeënt. Anderzijds, was slechts één van 63 serums van chimpansees zonder geschiedenis van experimentele besmetting van het virus positief voor anti-HCV. De transmissie aan deze chimpansee werd verondersteld die een naald te zijn met HCV wordt vervuild. Alle 39 steekproeven van chimpansees geboren in het centrum waren negatief voor zowel anti-HCV als hcv-RNA. Zestien van hun moeders hadden experimentele besmetting ondergaan, en 6 van hen waren positief voor zowel anti-HCV als hcv-RNA. Deze resultaten stellen voor dat de nonpercutaneous transmissie, met inbegrip van seksuele en moeder-aan-zuigeling transmissies, geen belangrijke wijze van transmissie is. Als deze bevindingen op mensen van toepassing zijn, is de definitie van inapparent bronnen van de besmetting nodig

De rol van folic zuur in deficiëntiestaten en preventie van ziekte.

Swain Ra, St Clair L.

J Fam Pract. 1997 Februari; 44(2):138-44.

Folic zuur, een in water oplosbare vitamine, is gebruikt sinds de jaren '40 om sommige gevallen van macrocytic bloedarmoede zonder neurologische ziekte te behandelen. Folate deficiëntie wordt het best gediagnostiseerd met rode bloedcel folate niveaus samen met macrocytosis en/of megaloblastic bloedarmoede. Naast het omkeren van openlijke deficiëntie, kan de vitamine de weerslag van neurale buistekorten door 45% in vrouwen verminderen die 400 microgrammen per dag ontvangen. Men adviseert dat alle vrouwen van zwangere leeftijd 400 microgrammen van folate per dag nemen. De verhogingen in homocysteine niveaus, metabolite intiem verbonden aan folate, worden ook gevonden met stijgende regelmatigheid in die met hart- en vaatziekten. Homocysteine de niveaus worden verminderd door folic zuur beleid. Daarom zijn er wat biologische aannemelijkheid, maar niet momenteel direct bewijs, voor de veronderstelling dat folate supplementen hartkwaal, slag, en rand slagaderlijke ziekte kunnen verhinderen. De gecontroleerde proeven zouden moeten plaatsvinden alvorens de wijdverspreide voedselaanvulling met folate op grote schaal wegens de mogelijkheid van uitbarstingen van permanente op b12 betrekking hebbende neurologische schade in die met undiagnosed pernicieuze anemie wordt uitgevoerd. Nochtans, als een patiënt een voorbarige cardiovasculaire gebeurtenis heeft en minimale risicofactoren heeft, kan opdracht geven van een tot test om homocysteine niveau te bepalen raadzaam zijn, en indien opgeheven, behandelend met folic zuur supplement zolang B12 de deficiëntie niet coëxisteert

[Diagnose van de virale hepatitis van B en van C: nieuwe ontwikkelingen en relevantie voor algemene praktijk].

Tappeu, Muller R.

Schweiz Rundsch Med Prax. 2002 29 Mei; 91(22):964-9.

De diagnose van hepatitis B en hepatitisc virale besmettingen kan door hoogst specifieke en gevoelige primaire serologische onderzoeksanalyses worden bereikt. Nog worden meer dure versterkingssystemen op de kwalitatieve en kwantitatieve opsporing van hbv-DNA en hcv-RNA slechts gebruikt voor het beantwoorden van speciale klinische vragen. Zij zijn relevant om op antiviral therapie te wijzen of het resultaat van behandeling te controleren. Zij zijn zelden noodzakelijk voor kenmerkende doeleinden aangezien het binnen kan gebeuren immunosuppressed personen. Terwijl in hepatitis B de activiteiten van aminotransferases en leverhistologie gewoonlijk een goede correlatie voorstellen wordt dit niet betrouwbaar gezien in de Histologic evaluatie van hepatitisc. nog lijkt de enige betrouwbare diagnostische procedure om ontstekingsactiviteit te bepalen en de bindweefselvermeerderingsvooruitgang in de biopsie van hepatitisc. Liver daarom wordt beschouwd voorafgaand aan initiatie van behandeling als verplicht vooral aangezien slechts de patiënten die aan strenge ziekte met vooruitgang aan levercirrose van de standaardbehandelingsprocedures kunnen lijden profiteren van vandaag

Hepatitis C. Epidemiologic dilemma's.

Thomas DL.

Clinlever Dis. 2001 Nov.; 5(4):955-68.

Hoewel vele aspecten van de transmissie van HCV zijn verduidelijkt, blijven sommige belangrijke kwesties controversieel, en de conventionele wijsheid kan meer op advies worden gebaseerd dan gegevens (Lijst 2). HCV wordt overgebracht door percutane blootstelling aan vervuild bloed, ongewoon van een moeder aan haar zuigeling en tussen seksuele partners, en zelden tijdens de voorziening van medische behandeling in ontwikkelde naties. De betere gedragsonderzoekinstrumenten zijn nodig om het begrip van de praktijken te bevorderen die eigenlijk besmetting overbrengen. Bovendien zijn de grote, prospectieve studies noodzakelijk om de frequentie te kenmerken [lijst: zie tekst] van transmissie tussen seksuele partners en de potentiële rol van cesarian sectie in het verminderen van HCV-transmissie aan zuigelingen

Effect van ijzeruitputting op reactie op lange termijn op interferon-alpha- in patiënten met chronische hepatitis C die eerder niet aan interferontherapie antwoordde.

Tsai NC, Zuckerman E, SH Han, et al.

Am J Gastroenterol. 1997 Oct; 92(10):1831-4.

Ongeveer zal de helft patiënten met chronische die hepatitis C met interferon wordt behandeld geen biochemische of virologische reactie hebben. Verscheidene studies suggereerden dat de verhoogde leverijzerinhoud de reactie op interferon kan negatief beïnvloeden. Wij leidden deze prospectieve proef om het effect te evalueren van ijzeruitputting op de reactie op een herhalingscursus van interferon in 20 chronische hepatitisc patiënten die eerder niet aan interferon hadden geantwoord. De patiënten ondergingen 500 ml-phlebotomies om de 2 weken tot de ijzerdeficiëntie werd bereikt. De patiënten waren toen begonnen op een cursus van 6 maanden van interferon alpha--2b (3 miljoen eenheden, t.i.w.). Deze patiënten vereisten een gemiddelde van 6.0 (waaier, 1-14) phlebotomies om ontoereikend ijzer te worden. Alt-niveaus verminderden in 18 van 20 patiënten en werden normaal in 4 patiënten. Beteken alt-niveaus van 154.2 tot 87.9 U/L (p = 0.0006 die) zijn verminderd. Begin 24 weken van interferontherapie, alt-waren de niveaus normaal in 11 patiënten, 3 van wie niet op te sporen HCV-RNA in het serum had. Één extra patiënt met abnormale alt had niet op te sporen HCV-RNA. Na 6 maanden van follow-up, viel één van de HCV-RNA negatieve patiënten met herverschijning van HCV-RNA en verhoging van alt terug. Samengevat, had 15% van chronische hepatitisc patiënten die eerder interferon nu ontbraken een aanhoudende reactie op interferontherapie die door ijzeruitputting was voorafgegaan

Gecombineerd ursodeoxycholic zuur en glycyrrhizin therapie voor de chronische besmetting van het hepatitisc virus: een willekeurig verdeelde gecontroleerde proef in 170 patiënten.

Tsubota A, Kumada H, Arase Y, et al.

Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999 Oct; 11(10):1077-83.

DOELSTELLING EN ONTWERP: Om de doeltreffendheid en de veiligheid van combinatietherapie te beoordelen die ursodeoxycholic zuur met glycyrrhizin voor de chronische besmetting van het hepatitisc virus gebruiken, leidden wij een prospectieve willekeurig verdeelde gecontroleerde die proef van glycyrrhizin (groep G) met glycyrrhizin plus ursodeoxycholic zuur (groep G+U) wordt vergeleken in 170 patiënten. METHODES: Alle patiënten hadden serumaminotransferase niveaus meer dan 6 maanden vóór ingang in de proef opgeheven. Glycyrrhizin werd beheerd aan beide groepen 24 weken, en in groep G+U, werd ursodeoxycholic zuur (600 mg/dag) ook beheerd mondeling. VLOEIT voort: Serumaspartate transaminase en alanine transaminase de concentraties verminderden beduidend tijdens behandeling in beide groepen, maar serum gamma-glutamyl transpeptidase de concentraties vielen beduidend slechts in groep G+U. De concentraties van alle drie enzymen daalden beduidend meer in groep G+U dan in groep G, en hadden in meer gevallen genormaliseerd toen de proef bij 24 weken beëindigde. Nochtans, veranderden de niveaus van HCV-viraemia niet tijdens de proef in één van beide groep. De veelvoudige regressieanalyse verbond slechts het behandelingsregime, de op HCV betrekking hebbende niet factoren of de leverhistologie, met de graad van de vermindering van het serumenzym. Geen nadelige gevolgen werden genoteerd in één van beide groep. CONCLUSIES: De gecombineerde therapie met ursodeoxycholic zuur en glycyrrhizin is veilig en efficiënt in het verbeteren van lever-specifieke enzymabnormaliteiten, en kan een alternatief zijn aan interferon in de chronische besmetting van het hepatitisc virus, vooral voor interferon-bestand of onstabiele patiënten

Biochemische basissen van de farmacologische actie van flavonoid silymarin en van zijn structurele isomeer silibinin.

Valenzuela A, Garrido A.

Biol Onderzoek. 1994; 27(2):105-12.

Flavonoid silymarin en één zijn structurele componenten, silibinin, zijn goed gekenmerkt als hepato-beschermende substanties. Nochtans, is weinig gekend over de biochemische mechanismen van actie van deze substanties. Dit overzicht behandelt recente onderzoeken om de moleculaire actie van flavonoid nader toe te lichten. Drie niveaus van actie zijn voorgesteld voor silymarin in proefdieren: a) als middel tegen oxidatie, door prooxidant vrije basissen te reinigen en door de intracellular concentratie van tripeptideglutathione te verhogen; b) regelgeving van de cellulaire membraandoordringbaarheid en de verhoging van zijn stabiliteit tegen xenobiotic verwonding; c) bij de kernuitdrukking, door de synthese van ribosomal RNA te verhogen door DNA-polymerase I te bevorderen en door een steroid-als regelgeving bij DNA-de transcriptie uit te oefenen. De specifieke hepatoprotective actie van silibinin tegen de giftigheid van ethylalcohol, phenylhydrazine en acetaminophen ook wordt besproken. Men stelt voor dat de biochemische die gevolgen voor flavonoid in experimentele modellen worden waargenomen de basis kunnen regelen om de farmacologische actie van silymarin te begrijpen en silibinin

Combinatietherapie voor chronische hepatitis C: interferon en ribavirin. Voorlopige resultaten van individuele therapie van chronische hepatitis C door de Oekraïne en interferon-alpha-.

Voltchek ISTNJWGT.

Drugs Exp Clin Onderzoek. 2000; 26(5-6):261-6.

Leverbegrijpen en antihepatotoxic eigenschappen van vitamine E en liposomes in de muis.

Werner C, Wendel A.

Chembiol werken op elkaar in. 1990; 75(1):83-92.

Het intraveneuze beleid van sojaboonphosphatidylcholine liposomes die verschillende hoeveelheden tocoferolacetaat bevatten leidt tot een dosis en tijd afhankelijke verhoging van het tocoferolinhoud van de muislever, die niet werd waargenomen toen de voorbereiding mondeling werd gegeven. Toen benzo [a] pyrene vooraf behandelde die muizen met 400 mg/kg AAP worden bedwelmd vooraf werden 2 h voordien met 1 g/kg-phosphatidylcholine liposomes behandeld die 4 van de vitamine bevatten E mg/kg acetaat, werden deze dieren beschermd tegen leverschade. De vitamine E alleen of liposomes die vitamine E niet hebben toonde geen bescherming. In een ontstekingsmodel van de leverziekte, d.w.z. bliksemende die hepatitis door intraperitoneal beleid van 700 mg/kg galactosamine en 1 die microgram/kg-lipopolysaccharidephosphatidylcholine liposomes wordt veroorzaakt bij een dosis 1 g/kg i.v wordt beschermd. In dit geval, echter, was de bescherming niet toe te schrijven aan de aanwezigheid van vitamine E. Deze bevindingen tonen het nut van phosphatidylcholine voor leverbescherming aan en tonen aan dat het beschermende spectrum beter is wanneer zij vitamine E. bevatten. De gegevens stellen voor dat phosphatidylcholine een uitstekende drager voor levering van vitamine E aan de lever is

De de envelopproteïnen van het hepatitisc virus binden lactoferrin.

Yi M, Kaneko S, Yu-DY, et al.

J Virol. 1997 Augustus; 71(8):5997-6002.

Het hepatitisc virus (HCV) heeft twee envelopproteïnen, E1 en E2, die een heterooligomer vormen. Tijdens ontleding van op elkaar inwerkende gebieden van HCV E1 en E2, vonden wij de aanwezigheid van een mengende samenstelling of samenstellingen in afgeroomde melk. Hier rapporteren wij dat menselijke evenals runderlactoferrin, een multifunctionele immunomodulator, twee HCV-envelopproteïnen bindt. Zoals bepaald door ver-westelijke te bevlekken, bacterially uitgedrukte konden E1 en E2 lactoferrin in menselijke direct gescheiden melk binden of immunopurified en gescheiden door natrium dodecyl sulfaat-polyacrylamide gelelektroforese. De banden van lactoferrin en HCV-envelopproteïnen in vitro werden bevestigd door een andere methode, de pull-down analyse, met immunoprecipitated verbindende eiwita-hars. Door dezelfde analyse, zoogdier-uitgedrukte recombinante werden E1 en E2 ook aangetoond om menselijke lactoferrin efficiënt in vitro te binden. De directe interactie tussen E2 en lactoferrin werd bewezen in vivo, aangezien het anti-menselijke lactoferrin antilichaam efficiënt met afgescheiden en intracellular vormen van de E2 proteïne coimmunoprecipitated, maar niet glutathione cotransfected het s-Transferase (GST), van lysates van HepG2-cellen vluchtig met de uitdrukkingsplasmiden van menselijke lactoferrin en gE2t-GST (n-Eindtweederden van E2 gesmolten aan GST) of GST. De n-Eindlijn van lactoferrin, het gebied belangrijk voor de antibacteriële activiteit, heeft slechts een kleine rol in de bindende capaciteit aan HCV E2 maar beïnvloedde de afscheiding of de stabiliteit van lactoferrin. Samen genomen, wijzen deze resultaten op de specifieke interactie tussen lactoferrin en HCV-envelopproteïnen in vivo en in vitro

De rollen van amantadine, rimantadine, ursodeoxycholic zuur, en NSAIDs, alleen of in combinatie met alpha- interferon, in de behandeling van chronische hepatitis C.

Younossi ZM, Perrillo RP.

Seminlever Dis. 1999; 19 supplement-1:95 - 102.

Hoewel het alpha- interferon momenteel de standaardbehandelingen voor chronische hepatitis C is, zijn zij efficiënt in slechts 15% tot 20% van patiënten. Dit lage succestarief heeft onderzoek naar nieuwe benaderingen voor het maximaliseren van reacties op alpha- interferon veroorzaakt. Een verscheidenheid van drugs zijn onderzocht alleen of in combinatie met alpha- interferon. Van deze agenten, is ribavirin momenteel de het beloven hulp, en de combinatietherapie van ribavirin plus recombinant interferon alpha--2b wordt herzien in detail elders in deze kwestie (zie Davis-artikel, blz. 49-55; en McHutchison-artikel, blz. 57-65). Dit artikel herziet de literatuur betreffende studies van amantadine, rimantadine, ursodeoxycholic zuur (UDCA), en nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), die de het meest meestal gebruikte alternatieven aan ribavirin zijn. Vanaf dit het schrijven, is de virologic respons onbevredigend geweest wanneer deze agenten als monotherapies worden gebruikt. Voorts schijnt het combineren van alpha- interferon met of UDCA of NSAIDs om geen aanhoudende virologic respons te verbeteren. Nochtans, rechtvaardigen de combinatieregimes uit een alpha- interferon plus amantadine, of een alpha- interferon plus rimantadine, of drievoudige therapie met of amantadine of rimantadine plus een alpha- interferon en ribavirin worden samengesteld, verder onderzoek dat

Beschermende rol van selenium tegen hepatitisb virus en primaire leverkanker in Qidong.

Yu SY, Zhu YJ, Li-WG.

Biol Trace Elem Res. 1997 Januari; 56(1):117-24.

De hoge tarieven de besmetting van van het hepatitisb virus (HBV) en primaire leverkanker (PLC) zijn aanwezig in Qidong-provincie. De epidemiologische onderzoeken toonden een omgekeerde vereniging tussen selenium (Se) niveau en regionale kankerweerslag, evenals HBV-besmetting aan. De dierlijke studies van vier jaar toonden aan dat het dieetdiesupplement van Se de HBV-besmetting door 77.2% en lever precancerous letsel door 75.8% van eenden verminderde, door blootstelling aan natuurlijke milieu etiologische factoren worden veroorzaakt. Een interventieproef werd ondernomen onder de algemene bevolking van 130.471. De individuen in vijf gemeenten werden geïmpliceerd voor observatie van het preventieve effect van Se. De 8 jaar follow-upgegevens getoonde verminderde die PLC weerslag door 35.1% selenized binnen lijstzout versus de niet-aangevulde bevolking wordt aangevuld. Op terugtrekking van Se van de behandelde groep, PLC begon het weerslagtarief te stijgen. Nochtans, werd de remmende reactie op HBV ondersteund tijdens de 3 jaar onderbrekings van behandeling. De klinische studie onder 226 het Antigeen van de Hepatitisb Oppervlakte (HBsAg) - de positieve personen verstrekten of 200 microgrammen van Se in de vorm van gisttablet selenized of een identieke placebo van gisttablet 4 jaar aantoonde dagelijks dat 7 van 113 onderwerpen zoals hebbend PLC in de placebogroep werden gediagnostiseerd, terwijl geen weerslag van PLC bij 113 die onderwerpen gevonden werd met Se worden aangevuld. Opnieuw op onderbreking van behandeling, ontwikkelde PLC zich aan een tarief vergelijkbaar met dat in de controlegroep aantonen, die dat een ononderbroken opname van Se essentieel is om het chemopreventive effect te ondersteunen

Activiteit van HDV ribozymes om HCV-RNA trans-te splijten.

Yu YC, Mao Q, Gu CH, et al.

Wereld J Gastroenterol. 2002 Augustus; 8(4):694-8.

AIM: Om te onderzoeken of HDV ribozymes de capaciteit heeft om HCV-RNA trans-te splijten. METHODES: Drie genomic ribozymes van HDV werden ontworpen en noemden RzC1, RzC2 en RzC3. Substraatrna bevatte HCV-RNA 5 ' - noncoding gebied en 5 ' - fragment van c-gebied (5 ' - ncr-c). Alle ribozymes en HCV-RNA 5 ' - ncr-c werd verkregen door transcriptie in vitro uit hun DNA-malplaatjes, en HCV-RNA 5 ' - ncr-c waren radiolabelled bij zijn 5 ' - eind. Onder bepaalde pH, temperatuur, aangewezen concentratie van Mg (2+) en gedeioniseerde formamide, werden deze ribozymes respectievelijk of gelijktijdig gemengd met HCV-RNA 5 ' - ncr-c en reageerden voor een bepaalde tijd. De trans-splijtenreactie werd tegengehouden op verschillende tijdpunten, en die de producten werden gescheiden met de elektroforese van het polyacrylamidegel (PAGINA), door autoradiografie wordt getoond. Het percentage trans-gespleten producten werd gemeten om op de activiteit van HDV te wijzen ribozymes. VLOEIT voort: RzC1 en RzC2 kon 26% en 21.8% van HCV-RNA 5 ' trans-splijten - ncr-c in onze reactieomstandigheden met 2.5 mol. L (- 1) deioniseerde respectievelijk formamide. Het percentage van HCV-RNA 5 ' - ncr-c door RzC1, RzC2 of gecombineerd gebruik van drie ribozymes wordt trans-gespleten steeg met tijd, tot 24.9%, 20.3% en 37.3% respectievelijk bij 90 min punt dat. Bijna werd geen product van RzC3 waargenomen. CONCLUSIE: HDV ribozymes kunnen HCV-RNA bij bepaalde plaatsen in de aangewezen omstandigheden specifiek trans-splijten, en de combinatie verscheidene ribozymes die verschillende doelplaatsen kan beogen het substraat efficiënter trans-splijten dan gebruikend slechts één van hen