De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Hepatitis B

SAMENVATTINGEN

beeld

Thymosin alpha--1.

Ancellcd, Phipps J, Young L. Nova Factor, Memphis, TN, de V.S.

Am J Gezondheid Syst Pharm. 2001 15 Mei; 58(10): 879-85; quiz 886-8.

De farmacologie, de farmacokinetica, de klinische doeltreffendheid, de nadelige gevolgen, en de dosering en het beleid van thymosin alpha--1 (TA1) worden herzien. TA1 is een synthetisch polypeptide. De drug is in Fase III proeven voor de behandeling van hepatitis C en in Fase II de proeven voor de Additional mogelijke aanwijzingen van hepatitisb. zijn kwaadaardige melanoma, hepatocellular carcinoom, drug-resistant tuberculose, en het syndroom van DiGeorge. TA1 wordt verondersteld om het immuunsysteem te moduleren door T-cell functie te vergroten. TA1 kan beïnvloeden thymocytes door hun differentiatie te bevorderen of door hen in actieve t-cellen om te zetten. TA1 wordt snel geabsorbeerd, het bereiken piekserumconcentraties binnen twee uren. De bloedniveaus keren naar basislijn terug binnen 24 uren, en de serumhalveringstijd is ongeveer 2 uren. TA1 de doeltreffendheid in hepatitis B is geëvalueerd in 195 patiënten in vier klinische proeven. Één studie vond de ontruiming van DNA van het hepatitisb virus (HBV) bij zes maanden in 9 van 17 patiënten die TA1 ontvangen die, met 10 van 16 die patiënten worden vergeleken met interferon alpha--2b (IFN-Alpha- 2b) worden behandeld en 4 van 15 historische controles. Een open-label proef vond HBV-de ontruiming van DNA in 53% van patiënten bij zes maanden. Een willekeurig verdeelde, gecontroleerde die proef vond HBV-de ontruiming van DNA in 40.6% en 25.6% van patiënten met TA1 6 en 12 die maanden worden behandeld, met 9.4% van onbehandelde controles respectievelijk worden vergeleken. De doeltreffendheid voor hepatitis C is geëvalueerd in 162 patiënten in drie klinische proeven. In één proef, verschilde het aantal patiënten die normale serumalanine aminotransferase (alt) niveaus bereikten niet beduidend tussen TA1 en placebo. In de andere twee proeven, waren de combinatie TA1 en IFN-Alpha- 2b vergeleken met IFN-Alpha- 2b alleen. Één proef vond een normaal niveau van serumalt bij zes maanden in 71% van patiënten die combinatietherapie, tegenover 35% van patiënten ontvangen die IFN-Alpha- alleen 2b ontvangen. De RNAontruiming van het hepatitisc virus kwam in 65% van patiënten met combinatietherapie worden behandeld en 29% van patiënten die behandelde met IFN-Alpha- 2b voor alleen. De derde proef, vergelijkend combinatie TA1 en IFN-Alpha- 2b met IFN-Alpha- 2b alleen en met placebo, vond normalisatie van alt-niveaus bij zes maanden in 37.1% van patiënten die combinatietherapie ontvangen, 16.2% van patiënten die IFN-Alpha- alleen 2b ontvangen, en 2.7% van patiënten die placebo ontvangen. TA1 wordt goed getolereerd. De meeste studies namen slechts lokale irritatie bij de injectieplaats waar. Voor hepatitis B en C, TA1 1.6 mg (900 micrograms/m2) zouden onderhuids twee keer per week moeten worden beheerd. De klinische proeven van TA1 voor chronische hepatitis B of C hebben gemengde resultaten gehad. TA1 kan nuttig zijn monotherapy voor hepatitis B of in combinatie met IFN-Alpha- 2b voor hepatitis C, maar zijn gevolgen voor morbiditeit en mortaliteit staan te bezien.

Een vergelijkende proef van norm of hoog-dosiss vaccin van de subeenheids het recombinante hepatitis B tegenover een vaccin die s-subeenheid, pre-S1 bevatten, en pre-S2 deeltjes voor revaccination van gezonde volwassen nonresponders.

Bertino JS Jr, Tirrell P, Greenberg RN, Keyserling-HL, Polen GA, Gump D, Kumar ml, Ramsey K. Bassett Healthcare, Cooperstown, New York 13326-1394, de V.S.

J besmet Dis. 1997 breng in de war; 175(3): 678-81.

De doeltreffendheid van 10 microg werd en 40 vaccins van de microghepatitis B met dat van een onderzoeksvaccin vergeleken die pre-S1, pre-S2, en s-subeenheidsdeeltjes (gemengd deeltjesvaccin) bevatten in het veroorzaken van het antigeen (anti-HBs) concentraties beschermende van de anti-hepatitisb oppervlakte in 46 anders gezonde personen die eerder geen meetbare niveaus van antilichamen aan minstens één volledige cursus van vaccin ontwikkelden. Een statistisch significant verschil werd gezien in het percentage onderwerpen dat beschermende niveaus van anti-HBs (> of = 10 mIU/mL) met drie 40 microgdosissen s-subeenheidsvaccin tegenover de andere groepen ontwikkelde. Honderd percent van de groep van de 40 microgdosis ontwikkelde beschermende titers anti-HBs. Geen verschil in nadelige gevolgen werd genoteerd.

Weerstand van hepatitisb virus tegen antiviral drugs: huidige aspecten en aanwijzingen voor toekomstig onderzoek.

Delaney WIJ vierde, Locarnini S, Shaw T. Victorian Infectious Diseases Reference-Laboratorium, Noord-Melbourne, Australië. wdelaney@gilead.com

Antivir Chem Chemother. 2001 Januari; 12(1): 1-35.

Ondanks het bestaan van vaccins, besmetting blijft de chronische van het hepatitisb virus (HBV) wereldwijd een belangrijk gezondheidsprobleem. De interferontherapie controleert met succes besmetting in slechts een klein percentage chronisch besmette individuen. De recente goedkeuring van nucleoside analoge lamivudine voor heeft de behandeling van chronische HBV-besmetting een nieuwe era van antiviral therapie ingeluid. Terwijl lamivudine bij het controleren van virale besmettingskorte termijn hoogst efficiënt is, is de verlengde therapie geassocieerd met een stijgende weerslag van virale weerstand. Aldus, blijkt het dat lamivudine alleen niet zal volstaan om chronische virale besmetting in de meerderheid van individuen te controleren. Naast lamivudine, verscheidene nieuwe nucleoside en nucleotideanalogons die veelbelovende antihepadnaviral activiteit tonen zijn in diverse stadia van ontwikkeling. De Lamivudineweerstand is gevonden tegen confer dwars-weerstand tegen sommige van deze samenstellingen en het is waarschijnlijk dat de weerstand tegen nieuwere antivirals zich ook tijdens verlengd gebruik kan ontwikkelen. De drugweerstand vormt daarom een belangrijke bedreiging voor nucleoside analoog-gebaseerde therapie voor chronische HBV-besmetting. Gelukkig, kan de combinatiechemotherapie (antiviral therapie met twee of meer agenten) de kans minimaliseren dat de weerstand zich zal ontwikkelen en kan worden verwacht om aanhoudende verminderingen van virale lading te bereiken, op voorwaarde dat de geschikte combinaties agenten worden gekozen. Hier herzien wij de basis van drugweerstand in HBV, met de nadruk op aspecten die waarschijnlijk zullen drugkeus voortaan beïnvloeden.

Nonresponders aan hepatitisb vaccin kunnen envelopdeeltjes aan t-lymfocyten voorstellen.

Desombere I, Hauser P, Rossau R, Paradijs J, Leroux-Roels G. Afdeling van Klinische Chemie, Universiteit van Gent, België.

J Immunol. 1995 15 Januari; 154(2): 520-9.

De mechanismen die nonresponsiveness veroorzaken aan hepatitisb surface Ag (HBsAg) vaccins in mensen blijven grotendeels onbekend. De verhoogde weerslag van nonresponsiveness bij onderwerpen met hla-DR3 of - DR7 haplotype stelt voor dat de immune die reactiemechanismen door genen van MHC worden geregeerd geïmpliceerd zijn. Het is denkbaar dat APC van nonresponders in de presentatie van HBsAg gebrekkig is omdat zij, dit Ag voldoende opnemen verwerken of niet kunnen voorstellen. Om deze hypothese te onderzoeken hebben wij gebruikt PBMC van nonresponders om recombinante deeltjes voor te stellen die opeenvolgingen S bevatten of preS2-S aan HBsAg-Specifieke t-cellenvariëteiten van haplo-identieke antwoordapparaatvaccinees. De proliferative reactie van deze lijnen werd gebruikt om de doeltreffendheid van Ag presentatie te evalueren. Unfractionated PBMC van vijf DR2+ en zes DR7+ nonresponders zich verspreidde niet in vitro aan HBsAg, terwijl zij krachtig zich op stimulatie met tetanustoxoid verspreidden, waarbij de aanwezigheid van algemene immunodeficiency wordt uitgesloten. Alle DR 2(15) + nonresponders konden hepatitis B envelope Ag aan HBsAg-Specifieke, DR1501-Beperkte t-cellen voorstellen. PBMC van zes DR7+ nonresponders kon allen HBsAg aan DR07-Beperkte t-cellenvariëteiten voorstellen en PBMC van drie DPw4+-nonresponders konden HBsAg aan DP0402-Beperkte t-cellenvariëteiten voorstellen. De extra experimenten toonden aan dat PBMC van twee nonresponders goed HBsAg even en soms dan beter PBMC van twee gedeeltelijk HLA-Aangepaste hoge antwoordapparaten voorstelde. Wij besluiten dat kunnen hla-DR2+, - DR7+, en - DPw4+-nonresponder vaccinees HBsAg opnemen, in vitro verwerken en voorstellen aan allogeneic, haplo-identieke t-cellenvariëteiten.

HLA-weefseltypes in nonresponders aan hepatitisb vaccin.

Durupinar B, Okten G. Afdeling van de Microbiologie en de Klinische Microbiologie, de Universitaire Faculteit van Ondokuz Mayis van Geneeskunde, Samsun, Turkiye.

Indisch J Pediatr. 1996 mei-Jun; 63(3): 369-73.

De genetische factoren worden betrokken bij de reactie van normale onderwerpen op hepatitisb vaccin. om de immunogenetic factoren te onderzoeken verbonden aan nonresponsiveness aan hepatitisb vaccin, werden 93 gezondheidszorgarbeiders ingeënt met hepatitisb vaccin. Aanvankelijke nonresponders (ontdekt niet antilichaam of ontdekt antilichaam maar < 10 mlU/ml) waren revaccinated. Slechts 12 (12.9%) van de 93 gezondheidszorgarbeiders, die niveaus anti-HBs van 10 mlU/ml of minder na revaccination hadden werden gedefinieerd als absolute nonresponders. HLA-het typen werd uitgevoerd in deze 12 nonresponders, werden de niveaus anti-HBs bepaald door ELISA methode in mlU/ml-eenheden. Hla-a, werden B, C, DR., en DQ-het typen uitgevoerd gebruikend de microcytotoxicitytest. Hla-A10 (PC minder dan 0.01) en CW4 (PC minder dan 0.006) was verminderd terwijl DR7 (PC minder dan 0.09) in nonresponders werd verhoogd. Hoewel onze eerste resultaten het belang van genetische modulatie van ontvankelijkheid aan hepatitisb vaccin voorstellen, zal een formele demonstratie van de wijze van overerving van gebrek aan reactie aan hepatitisb vaccin en de verklaring van de rol van genen in deze kwestie verdere studies van families vereisen.

Huidige pharmacotherapy voor hepatitisb besmetting.

Galan MV, Boyce D, Gordon-Sc Afdeling van gastro-enterologie-Hepatology, William Beaumont Hospital, Koninklijke Eik, Michigan 48073, de V.S.

Deskundige Opin Pharmacother. 2001 Augustus; 2(8): 1289-98.

De chronische besmetting met het hepatitisb virus (HBV) beïnvloedt 350 miljoen mensen wereldwijd, of ongeveer 5% van de globale bevolking, en algemeen resultaten in cirrose en hepatocellular carcinoom. Tot voor kort, was de enige beschikbare behandeling injecteerbaar alpha- interferon en was de respons suboptimaal. Voorts had deze dure en giftige therapie weinig toepasselijkheid in de endemische gebieden van de wereld, d.w.z., Azië en Afrika. De totstandbrenging dat mondeling de beschikbare nucleoside en nucleotideagenten deze besmetting kunnen effectief controleren openden een nieuwe era onlangs in het beheer van chronische die Oral lamivudine van hepatitisb. werd voor behandeling van hepatitis B wereldwijd wordt goedgekeurd. Het is vrij van significante giftigheid, verbetert leverhistologie en vermindert HBV-snel de niveaus van DNA; lamivudine zou de eerste-lijntherapie van keus moeten worden. Niettemin, stelt de verenigbare totstandkoming van lamivudine-bestand varianten de behoefte verplicht om extra therapeutische agenten te ontwikkelen. Adefovir dipivoxil, een nucleotide, en entecavir, een nucleosideagent, beloven nieuwe drugs die uiteindelijk in combinatie met lamivudine zouden kunnen worden gebruikt en daarom de weerslag van drugweerstand verminderen. Er is een kritieke behoefte om het onderzoek van hepatitisb antiviral agenten vooruit te gaan zodat de efficiënte combinatietherapie wijd kan worden - beschikbaar.

Vooruitgang in antiviral agenten voor hepatitisb virus.

Gumina G, Lied GY, Chu CK. Afdeling van Farmaceutische en Biomedische Wetenschappen, Universiteit van Apotheek, Universiteit van Georgië, Athene.

Antivir Chem Chemother. 2001; 12 supplement-1:93 - 117.

Het hepatitisb virus (HBV) is de derde gemeenschappelijkste ziekte na venerische ziekten en waterpokken. HBV besmet 2 momenteel miljard mensen in de wereld, waarvan 350 miljoen chronische dragers zijn. Minstens 1 miljoen chronisch besmette individuen sterven elk jaar toe te schrijven aan op HBV betrekking hebbende ziekten, vooral cirrose en leverkanker. De grootste bezorgdheid over de verspreiding van dit virus bestaat in endemische gebieden in centraal en Zuid-Afrika, Zuidoost-Azië en Zuid-Amerika, waar de blootstelling bij pasgeborenen in hoge sterftecijfers resulteert. De therapie anti-HBV heeft belangrijk vordert in het laatste decennium, met twee erkende drugs en een aantal andere machtige agenten in de farmaceutische de industriepijpleiding gemaakt. Niettemin, zijn de weerstand en de virale reactie nog belangrijke kwesties in het bedenken van een het winnen strategie, en er zijn een ononderbroken behoefte om nieuwe actieve samenstellingen te ontwikkelen, evenals therapeutische die protocollen op combinatietherapie en een profylactische benadering worden gebaseerd. Dit overzicht zal de recentste vooruitgang in therapie anti-HBV, met bijzondere aandacht voor de recentste klinische gegevens over de meest significante agenten anti-HBV samenvatten. De kwesties zoals virale weerstand en combinatietherapie zullen worden benadrukt.

[Klinische aspecten en therapie van virale hepatitis] [Artikel in het Duits]

Lammert F, Busch N, Matern S. Medizinische Klinik III, Universitatsklinikum der RWTH Aken.

Chirurg. 2000 April; 71(4): 381-8.

De scherpe hepatitis kan door de enterically uitgespreide hepatitis A en e-virussen en de parenteraal uitgespreide hepatitis B, van C of van D virussen worden veroorzaakt. De klinische eigenschappen van scherpe virale hepatitis zijn gelijkaardig onder de vijf virussen en omvatten niet-specifieke symptomen en icterus. In het algemeen is een specifieke therapie niet noodzakelijk, maar de patiënten met bliksemende hepatitis kunnen leveroverplanting vereisen. Voor scherpe hepatitis C, wordt het effect van interferon-alpha- op het risico van het chronische karakter geëvalueerd in klinische proeven. De chronische hepatitis wordt gedefinieerd als ontstekingsreactie in de lever die zonder verbetering minstens 6 maanden na besmetting met hepatitis B, van C of van D virussen verdergaat. De hepatitis B lost in meer dan 90% van de patiënten op, maar de chronische besmetting kan tot levercirrose en hepatocellular carcinoom leiden. De chronische hepatitis C is een verraderlijke ziekte, omdat de vroege diagnose gemakkelijk wegens niet-symptomatische presentatie wordt gemist en ongeveer 70% van besmette patiënten chronische hepatitis ontwikkelen. De voordelen van interferon-alpha- en/of nucleosideanalogons zijn bewezen in recente klinische proeven die aanhoudende reacties in een meer dan derde alle patiënten met chronische virale hepatitis tonen. De toekomstige behandeling van chronische virale hepatitis zal waarschijnlijk immunomodulation en gentherapie omvatten.

Spoorelementen en chronische leverziekten.

Loguercio C, DE Girolamo V, Federico A, Feng SL, Cataldi V, Del Vecchio Blanco C, Gialanella G. Cattedra Di Gastroenterologia, Seconda Universita Di Napoli, Italië.

J Trace Elem Med Biol. 1997 Nov.; 11(3): 158-61.

Het verband tussen chronische leverziekten en spoorelement (TE) wordt inhoud gedebatteerd. In het bijzonder, zijn geen bepaalde gegevens beschikbaar over de TE-niveaus in de virale patiënten van de leverziekte met of zonder ondervoeding. In deze studie evalueerden wij bloed en plasmaniveaus van diverse spoorelementen in patiënten met op HCV betrekking hebbende chronische leverziekte, in verschillende stadia van leverschade (8 patiënten met chronische hepatitis en 32 met levercirrose) met of zonder ondervoeding. Wij bestudeerden ook 10 gezonde vrijwilligers als controlegroep. Wij vonden dat cirrhotic onderwerpen een significante daling van bloedniveaus van Zn en Se, onafhankelijk op de voedingsstatus hadden, terwijl de plasmaniveaus van Fe beduidend slechts in ondervoede cirrhotic patiënten werden verminderd. Onze gegevens wijzen erop dat het leverstoornis de belangrijkste oorzaak van de bloeddaling van de niveaus van Se en Zn-van patiënten met niet alcoholische leverziekte is, terwijl de ondervoeding Fe-slechts niveaus beïnvloedt.

De chronische besmetting van het hepatitisb virus: behandelingsstrategieën voor het volgende millennium.

Malik AH, Lee WM. Afdeling van Spijsverterings en Leverziekten, Universiteit van Texas Southwestern Medical Center, Dallas 75390-9151, de V.S.

Ann Intern Med. 2000 2 Mei; 132(9): 723-31.

Besmetting de chronische van het hepatitisb virus (HBV) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van cirrose en hepatocellular carcinoom. Zijn overwicht nadert 10% op hyperendemic gebieden, zoals Zuidoost-Azië, China, en Afrika. Hoewel de chronische HBV-besmetting minder vaak in Noord-Amerika en Europa wordt gezien, zijn de geschatte 1.25 miljoen personen in de Verenigde Staten besmet. In het afgelopen decennium, zijn de revolutionaire passen gemaakt naar de behandeling van chronische HBV-besmetting. Interferon-alpha- eens was is de enige beschikbare therapie maar onlangs aangesloten bij door de nucleosideanalogons, het meest uitgebreid bestudeerd van welke lamivudine is. De interferontherapie blijft een rol in de behandeling van een zorgvuldig geselecteerde groep patiënten hebben. De Lamivudinetherapie, die minder stringente selectiecriteria heeft, onderdrukt HBV-DNA in bijna alle behandelde patiënten: Zeventien percenten aan 33% ervaringsverlies van hepatitisb e antigeen, en 53% tot 56% hebben een histologische reactie. De uitgebreide lamivudinebehandeling leidt tot de ontwikkeling van een specifiek lamivudine-bestand virus met basis-paar substituties bij de YMDD-plaats van de DNA-polymerase. De nieuwere nucleosideanalogons en andere immunomodulatortherapie worden onderzocht. In de toekomst, kan de combinatietherapie met verschillende klassen van agenten betere respons opbrengen en de ontwikkeling van weerstand vertragen.

Het beheer van chronische hepatitisb besmetting.

Matthews GV, M. van Nelson. Afdeling van HIV Geneeskunde, Chelsea & het Ziekenhuis van Westminster, Londen, het UK.

AIDS van int. J STD. 2001 Jun; 12(6): 353-7.

De chronische hepatitisb besmetting wordt vaak gediagnostiseerd binnen het genitourinary kliniek plaatsen met seksuele transmissie de gemeenschappelijkste route van aanwinst in het Verenigd Koninkrijk. Slechts 3--5% van volwassenen die scherpe hepatitis B aangaan zal aan chronische besmetting vorderen, en deze individuen kunnen door de aanwezigheid van het antigeen van de hepatitisb oppervlakte (HBsAg) in de bloedsomloop 6 maanden na besmetting worden geïdentificeerd. De individuen op hoogste risico van complicaties op lange termijn zoals cirrose en hepatocellular carcinoom, dragen HBeAg en hebben hoge niveaus van deoxyribonucleic zuur het doorgeven van van het hepatitisb virus (HBV) (DNA). De therapie zou naar deze groep patiënten moeten worden gericht. Twee vormen van therapie zijn nu vergunning gegeven voor gebruik in chronische hepatitisb besmetting: interferon-alpha- en lamivudine. De seroconversie komt in 30 voor--40% van patiënten met interferon en behandeling worden behandeld wordt vaak beperkt door giftigheid die. Lamivudine wordt goed getolereerd met seroconversietarieven van 15--20% bij één jaar, die met stijgende duur van therapie toenemen. Monotherapy op lange termijn wordt beperkt nochtans door de ontwikkeling van weerstandsveranderingen en combinatie zal de nucleosidetherapie waarschijnlijk de behandeling van keus in de toekomst worden. De patiënten met chronische hepatitis B zouden betreffende transmissie moeten worden geadviseerd, zouden de partnerinenting en de de alcoholopname en mede-besmetting met andere hepatitisvirussen moeten worden uitgesloten.

Beïnvloedt het genotype van het hepatitisb virus (HBV) het klinische resultaat van HBV-besmetting?

Mayerat C, Mantegani A, Frei-PC. Afdeling van Immunologie en Allergie, Centrum Hospitalier Universitaire Vaudois, CH-1011 Lausanne, Zwitserland.

J Virale Hepat. 1999 Juli; 6(4): 299-304.

Tussen 5 en 10% van volwassenen besmet met het hepatitisb virus (HBV) ontwikkel een chronische besmetting die langer dan 6 maanden duurt, die tot geavanceerde leverziekte kunnen leiden. HBV kan in zes genotypische families worden geclassificeerd: A, B, C, D, E en F, maar slechts de genotypen A en D worden beduidend vertegenwoordigd in westelijk Europa, waar zij één of andere 90% van gevallen van besmetting met HBV vertegenwoordigen. In de huidige studie, onderzochten wij een mogelijke vereniging tussen HBV-genotype A of D en klinisch resultaat van de besmetting. Wij vergeleken het overwicht van deze genotypen in een groep patiënten met chronische actieve hepatitis aan dat van een groep met scherpe oplossende hepatitis. In patiënten met chronische actieve hepatitis, werd het genotype A gevonden in 28 van 35 patiënten en genotype D in slechts vier. De resterende drie patiënten werden besmet met genotypenon-a, niet-D. In tegenstelling, werd het genotype D gevonden in 24 van 30 patiënten met scherpe hepatitis, terwijl het genotype A in slechts drie patiënten van deze groep werd gevonden. Drie werden besmet met genotypenon-a, niet-D. Onze resultaten tonen een duidelijke vereniging tussen genotype A en chronisch resultaat (de nauwkeurige test van Ficher: p-Waarde met twee kanten, P < 0.0001). Zij stellen voor dat HBV-de genotypen een rol in de virus-gastheer verhouding kunnen spelen. De mogelijke mechanismen voor zulk een rol worden besproken.

Bijkomende antiviral gevolgen van lamivudine en alpha--interferon in chronische hepatitisb besmetting.

Mutimer D, Dowling D, Riet P, Ratcliffe D, Tang H, O'Donnell K, Shaw J, Elias E, Pillay D. Liver en Hepatobiliary-Eenheid, Koningin Elizabeth Hospital, Birmingham, het UK. david.mutimer@university-b.wmids.nhs.uk

Antivir Ther. 2000 Dec; 5(4): 273-7.

het alpha--interferon heeft doeltreffendheid tegen besmetting de chronische van het hepatitisb virus (HBV) beperkt. De nucleosideanalogons kunnen confer grotere voordelen, echter, het is waarschijnlijk dat de combinatietherapie voor doeltreffende controle van deze besmetting zal worden vereist. Wij onderzochten het antiviral effect van lamivudine en interferontherapie in acht patiënten met hoge niveaus hbv-DNA. Zes die patiënten ontvingen lamivudine/interferoncombinatietherapie, na een drug-vrije periode van 6 maanden, met monotherapy lamivudine wordt gevolgd. Beteken HBV de virale ladings (copies/ml) vermindering beduidend groter was na 4 maanden van combinatietherapie (4.3 x 10(3)) in vergelijking met een gelijkwaardige monotherapy periode van lamivudine (2.9 x 10(2)) (P=0.03). Twee patiënten werden 6 die maanden van lamivudine/interferoncombinatietherapie gegeven onmiddellijk door monotherapy lamivudine wordt gevolgd. De onderbreking van interferon in deze patiënten leidde tot een snelle 1-2 log10 verhoging van de virale lading van HBV. Deze bevindingen stellen voor dat het alpha--interferon een direct antiviral effect op chronische HBV-besmetting heeft, die aan met lamivudine bijkomend, of synergistic kan zijn.

Reactieve zuurstofspecies en salpeteroxyde in virale ziekten.

Peterhans E. Instituut van Veterinaire Virologie, Universiteit van Berne, Zwitserland. peterhans@ivv.unibe.ch

Biol Trace Elem Res. 1997 Januari; 56(1): 107-16.

Metabolites uit superoxide wordt afgeleid (O2 dat. -) en het salpeteroxyde (nr.) speelt een belangrijke rol in antimicrobial en antitumoral defensie, maar kan de gastheer ook berokkenen. De lage niveaus van dergelijke metabolites kunnen virale replicatie wegens hun mitogenic gevolgen voor cellen ook vergemakkelijken. De meeste virussen groeien beter in verspreidende cellen, en inderdaad, veroorzaken vele virussen in hun veranderingen van de gastheercel gelijkend op die gezien vroeg na behandeling met mitogenic lectins. De griep en de paramyxo-virussen activeren in fagocyten in de generatie van superoxide door een mechanisme die de interactie tussen de virale oppervlakteglycoproteïnen en het het plasmamembraan van de fagocyt impliceren. Interessant, de virussen die dit mechanisme activeren van de gastheerdefensie zijn giftig wanneer ingespoten in de bloedsomloop van dieren. De muizen besmet met griepvirus ondergaan oxydatieve spanning. Bovendien wordt een brede serie van cytokines gevormd in de long, bijdragend tot de systemische effecten van griep. De oxydatieve spanning wordt gezien ook in chronische virale besmettingen, zoals AIDS en virale hepatitis. De oxidatiemiddelproductie in virale die hepatitis kan tot de totstandkoming van hepatocellular carcinoom bijdragen, een tumor in patiënten na jaren van chronische ontsteking van de lever wordt gezien. Anti-oxyderend en agenten dat downregulate proinflammatory cytokines en de lipidebemiddelaars een nuttige aanvulling kunnen zijn aan specifieke antiviral drugs in de therapie van virale ziekten.

Regulerend potentieel van glutamine--relatie aan glutathione metabolisme.

Roth E, Oehler R, Manhart N, Exner R, Wessner B, Strasser E, Spittler A. Afdeling van Chirurgie, Onderzoeklaboratoria, Wenen, Oostenrijk. e.roth@akh-wien.ac.at

Voeding. 2002 breng in de war; 18(3): 217-21.

De glutamine (GLN) is het overvloedigste vrije aminozuur (aa) in het menselijke lichaam. In de GLN-Vrije omstandigheden, die kunnen worden verkregen wanneer de cellen in vitro worden gecultiveerd, kunnen de weefselcellen niet groeien. Daarom wanneer het classificeren van GLN als „niet-essentieel“ aa, moet men van mening zijn dat in het menselijke lichaam GLN samengesteld van essentiële AAs is en van skeletachtige spier aan andere organen onophoudelijk geleverd. Het is fascinerend dat vrij eenvoudig aa zoals GLN een grote verscheidenheid van cellulaire reacties kan bevorderen. GLN bevordert niet alleen de groei van cellen maar ook de uitdrukking van oppervlakteantigenen, de vorming van cytokines, en de synthese van de proteïnen van de hitteschok. Verder, leidt een GLN-deficiëntie tot een arrestatie van de celcyclus in G (0) aan G (1) en vermindert apoptosis. Interessant, worden veel van deze biologische activiteiten ook geassocieerd met het cellulaire verminderde zuurstofpotentieel, dat hoofdzakelijk van de verhouding van verminderde aan geoxydeerde glutathione afhangt. De proefdierenstudies hebben aangetoond dat het beleid van GLN weefselconcentraties van verminderde glutathione verhoogt. Dit overzicht beschrijft de relatie van GLN aan verminderd glutathione metabolisme en bespreekt de wijziging van verminderd glutathione metabolisme in een verscheidenheid van klinische omstandigheden zoals reperfusieverwonding, myocardiaal infarct, ademhalingsontoereikendheid, kanker, diabetes, leverziekte, en klinisch eiwitkatabolisme.

Stimulatory effect van silibinin op de DNA-synthese binnen hepatectomized gedeeltelijk rattenlevers: gebrek aan reactie in hepatoma en andere schadelijke cellenvariëteiten.

Sonnenbichler, J., Goldberg, M., Hane, L. et al.

Biochemie. Pharmacol. 1986 1 Februari; 35(3): 538 41.

Geen beschikbare Samenvatting.

Biochemical basissen van de farmacologische actie van flavonoid silymarin en van zijn structurele isomeer silibinin.

Valenzuela A, Garrido A. Unidad DE Bioquimica Farmacologica y Lipidos, Universidad DE Chili, Santiago.

Biol Onderzoek. 1994;27(2):105-12.

Flavonoid silymarin en één zijn structurele componenten, silibinin, zijn goed gekenmerkt als hepato-beschermende substanties. Nochtans, is weinig gekend over de biochemische mechanismen van actie van deze substanties. Dit overzicht behandelt recente onderzoeken om de moleculaire actie van flavonoid nader toe te lichten. Drie niveaus van actie zijn voorgesteld voor silymarin in proefdieren: a) als middel tegen oxidatie, door prooxidant vrije basissen te reinigen en door de intracellular concentratie van tripeptideglutathione te verhogen; b) regelgeving van de cellulaire membraandoordringbaarheid en de verhoging van zijn stabiliteit tegen xenobiotic verwonding; c) bij de kernuitdrukking, door de synthese van ribosomal RNA te verhogen door DNA-polymerase I te bevorderen en door een steroid-als regelgeving bij DNA-de transcriptie uit te oefenen. De specifieke hepatoprotective actie van silibinin tegen de giftigheid van ethylalcohol, phenylhydrazine en acetaminophen ook wordt besproken. Men stelt voor dat de biochemische die gevolgen voor flavonoid in experimentele modellen worden waargenomen de basis kunnen regelen om de farmacologische actie van silymarin te begrijpen en silibinin.

De vitamine E verbetert de aminotransferase status van patiënten die aan virale hepatitis C lijden: een willekeurig verdeelde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie.

von Herbay A, Stahl W, Niederau C, Sies H. Afdeling van Interne Geneeskunde (GI-Eenheid), Heinrich-Heine-Universitat Dusseldorf, Duitsland.

Vrije Radic Onderzoek. 1997 Dec; 27(6): 599-605.

De vitamine E is getoond die tegen leverschade te beschermen door oxydatieve spanning in proeven op dieren wordt veroorzaakt. Gebaseerd op onze vorige bevindingen van verminderde vitaminee niveaus in patiënten die aan virale hepatitis lijden, behandelden wij 23 hepatitisc patiënten vuurvast aan alpha--interferontherapie met hoge dosissen vitamine E (2 het RRR-alpha--Tocoferol/de dag van X400 IU) 12 weken. Studieontwerp: prospectief willekeurig verdeeld dubbelblind oversteekplaatsontwerp. De klinische parameters met inbegrip van alanine aminotransferase (alt) en aspartate aminotransferase (AST) werden bepaald voor de controle van de ziektestaat, in de parallel niveaus van het vitaminee plasma en plasma werden de lipiden bepaald. De plasmaniveaus van het alpha--tocoferol werden verhoogd over 2 vouwen in alle 23 patiënten. In 11 van 23 patiënten werden de klinische parameters indicatief van leverschade verbeterd tijdens de fase van vitaminee behandeling (48% antwoordapparaten). Alt-niveaus in antwoordapparaten werden verminderd door 46% en AST-de niveaus werden verminderd door 35% na 12 weken van vitaminee behandeling. De onderbreking van vitaminee behandeling werd gevolgd door een snelle instorting van de verhoging van alt en AST-, terwijl de terugtrekking tot een reproduceerbare alt-daling door 45% en AST-daling van 37% na een 6 maandenfollow-up leidde. Aangezien de vitamine E zelfs bij opgeheven opgenomen dosissen te sterk verspreide periodes niet-toxisch is, stellen wij de behandeling van patiënten vuurvast aan alpha--interferontherapie die aan hepatitis C met vitamine E als steunende therapie lijden voor.

[De alanyl-Glutamine dipeptiden beschermden de leverfunctie door leverglutathione te verhogen] [Artikel in Chinees]

Yu J, Jiang Z, Li D, Yang N, Bai M. PUMC Hospital, NOKKEN en PUMC, Peking 100730.

Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 1998 April; 20(2): 103-8.

DOELSTELLING: Glutathione (GSH) is een belangrijk middel tegen oxidatie dat leverweefsels tegen vrije basisverwonding beschermt. De alanyl-glutamine (ala-GLN) bleek een voorloper van GSH-synthese te zijn, werd gebruikt om de verhouding aan GSH-biosynthese te onderzoeken die voor leverbescherming efficiënt kan zijn. METHODES: 20 mannelijke Wistar-ratten werden willekeurig in twee groepen verdeeld die standaard parenterale die voeding (STD) ontvangen met of zonder ala-GLN 7 dagen wordt aangevuld. Bij 5de dag 5 werd fluorouracil (5-FU) peritoneally ingespoten, de bloedmonsters voor GSH, GSSG, alt (sGPT), werden de tests van AKP en TBilli-gemeten na 4-8 h. VLOEIT voort: De concentratiemetingen waren beduidend verschillend in groep ala-GLN met STD dieren in serum GLN wordt vergeleken (687.3 +/- 49.8) versus (504.9 +/- 38.6) mumol/L die, P < 0.05), serum GSH (14.37 +/- 5.16) versus (7.08 +/- 3.16) mumol/L, P < 0.01) en de leverweefsel in van de levergsh inhoud (6.86 +/- 2.46) versus (4.38 +/- 1.63) mumol/g, P < 0.05). De ratten in groep ala-GLN hebben kleinere verhogingen in leverenzymen na beleid 5-FU. CONCLUSIES: De aangevulde voeding ala-GLN beschermde de leverfunctie door het verhogen van de glutathione biosynthese en het bewaren van de glutathione opslag van leverweefsel.

Glutamine: een voorloper van glutathione en zijn effect op lever.

Yu JC, Jiang ZM, Li-DM. Afdeling van Chirurgie, de Unie van Peking de Medische Chinese Academie van het Universiteitsziekenhuis van Medische Wetenschappen, 1 Shuaifuyuan, het District van het Oosten, Peking 100730, China. yujch@csc.pumch.ac.cn

Wereld J Gastroenterol. 1999 April; 5(2): 143-146.

AIM: Om het verband tussen alanyl-glutamine (ala-GLN) en glutathione (GSH) biosynthese in leverprotection.methods te onderzoeken: Twintig mannelijke Wistar-ratten werden willekeurig verdeeld in twee groepen: één standaard parenterale voeding (STD) ontvangen en andere die vulden met of zonder ala-GLN aan 7 dagen. De bloed en leverweefselsteekproeven werden onderzocht nadat fluorouracil 5 (5-FU) peritoneally werd ingespoten. VLOEIT voort: De concentratiemetingen waren beduidend hoger in groep ala-GLN dan in STD groep in serum GLN (687 < mol/L plus minus 50 < mol/L versus 505 < mol/L plus minus 39 < mol/L, P < 0.05), serum GSH (14 < mol/L plus minus 5 < mol/L versus 7 < mol/L plus minus 3 < mol/L, P <0.01) en in levergsh inhoud (6.9 < mol/g plus minus 2.5 < mol/g versus 4.4 < mol/g plus minus 1.6 < mol/g-leverweefsel, P <0.05). De ratten in groep ala-GLN hadden kleinere verhogingen in leverenzymen na 5-FU administration.CONCLUSION: De aangevulde voeding ala-GLN kan de leverfunctie door het verhogen van de glutathione biosynthese en het bewaren van de glutathione opslag in leverweefsel beschermen.

Chemopreventionproef van menselijke hepatitis met seleniumaanvulling in China.

Yu SY, Li-WG, Zhu YJ, Yu wp, van het Kankerinstituut van Hou C de Chinese Academie van Medische Wetenschappen, Peking.

Biol Trace Elem Res 1989 april-mag; 20 (1-2): 15-22

Een driejarige studie is voor preventie van besmettelijke die hepatitis met aanvulling van lijstzout met 15 van het vochtvrije natriump.p.m. seleniet aan de algemene bevolking van 20.847 personen in een gemeente M.Z. bij Qidong-Provincie, Jiangsu-Provincie, China wordt versterkt uitgevoerd. De resultaten toonden aan dat de weerslag van de besmetting van de virushepatitis in de testgemeente beduidend lager was dan dat van controles van normaal lijstzout dat worden voorzien. Het weerslagtarief van besmettelijke hepatitis in de behandelde gemeente M.Z. was 1.20 en 4.52 per 1.000, terwijl de gemiddelde weerslag in de 6 omringende controlegemeenten 2.96 en 10.48 per 1.000 in 1986 en 1987, respectievelijk was. De weerslag van het antigeen van de hepatitisb oppervlakte (HBsAg+) was 13.2% versus 19.23% voor mannetjes en 10.42% versus 12.24% voor wijfjes in aangevuld versus niet-aangevulde naburige gemeente, respectievelijk. De epidemiologische studies hebben aangetoond dat een lage inhoud van korrelse met een hoge regionale weerslag van de besmettingen van het hepatitisb virus wordt geassocieerd.

Beschermende rol van selenium tegen hepatitisb virus en primaire leverkanker in Qidong.

Yu SY, Zhu YJ, Li-WG Kankerinstituut, Chinese Academie van Medische Wetenschappen, de Unie van Peking Medische Universiteit, Peking, China.

Januari van biol Trace Elem Res 1997; 56(1): 117-24

De hoge tarieven de besmetting van van het hepatitisb virus (HBV) en primaire leverkanker (PLC) zijn aanwezig in Qidong-provincie. De epidemiologische onderzoeken toonden een omgekeerde vereniging tussen selenium (Se) niveau en regionale kankerweerslag, evenals HBV-besmetting aan. De dierlijke studies van vier jaar toonden aan dat het dieetdiesupplement van Se de HBV-besmetting door 77.2% en lever precancerous letsel door 75.8% van eenden verminderde, door blootstelling aan natuurlijke milieu etiologische factoren worden veroorzaakt. Een interventieproef werd ondernomen onder de algemene bevolking van 130.471. De individuen in vijf gemeenten werden geïmpliceerd voor observatie van het preventieve effect van Se. De 8 jaar follow-upgegevens getoonde verminderde die PLC weerslag door 35.1% selenized binnen lijstzout versus de niet-aangevulde bevolking wordt aangevuld. Op terugtrekking van Se van de behandelde groep, PLC begon het weerslagtarief te stijgen. Nochtans, werd de remmende reactie op HBV ondersteund tijdens de 3 jaar onderbrekings van behandeling. De klinische studie onder 226 het Antigeen van de Hepatitisb Oppervlakte (HBsAg) - de positieve personen verstrekten of 200 microgrammen van Se in de vorm van gisttablet selenized of een identieke placebo van gisttablet 4 jaar aantoonde dagelijks dat 7 van 113 onderwerpen zoals hebbend PLC in de placebogroep werden gediagnostiseerd, terwijl geen weerslag van PLC bij 113 die onderwerpen gevonden werd met Se worden aangevuld. Opnieuw op onderbreking van behandeling, ontwikkelde PLC zich aan een tarief vergelijkbaar met dat in de controlegroep aantonen, die dat een ononderbroken opname van Se essentieel is om het chemopreventive effect te ondersteunen.

HET VOORGESTELDE LEZEN

Leverglutathione inhoud in patiënten met alcoholische en niet alcoholische leverziekten.

Altomare E, Vendemiale G, Albano O. Istituto di Clinica Medica I, Universita'-Di Bari, Italië.

Het levenssc.i 1988; 43(12): 991-8

Verminderde en geoxydeerde leverglutathione werd geëvalueerd tijdens alcoholische en niet alcoholische leververwonding. Wij bestudeerden 35 chronische alcoholisten, 20 patiënten met niet alcoholische leverziekten, 15 controleonderwerpen. Leverglutathione werd gemeten in leverbiopsieën en correleerde met histologie en laboratoriumtests. De alcoholische en niet alcoholische patiënten stelden een significante daling van leverglutathione in vergelijking met controleonderwerpen (tentoon controles: 4.14 0.1 mumol/g-lever; alcoholisten: 2.55 0.1, p minder dan 0.001; alcoholisten niet 2.77 0.1, p minder dan 0.001). Geoxydeerde glutathione was beduidend hoger in de twee groepen patiënten in vergelijking met controles (controles: 4.4 0.2% van totaal; alcoholisten 8.2 0.3, p minder dan 0.001; alcoholisten niet: 8.5 0.8, p minder dan 0.001). De verminderde leverglutathione niveaus in patiënten met alcoholische en niet alcoholische leverziekten kunnen een bijdragende factor van leververwonding vertegenwoordigen en kunnen het risico van giftigheid in deze patiënten verbeteren.

Thymosin alpha- in de behandeling van chronische hepatitis B: een ongecontroleerde open-label proef.

Amarapurkar D, Das HS. Het Ziekenhuis van Bombay en Onderzoekscentrum, Mumbai.

Indisch in de war brengen-April van J Gastroenterol 2002; 21(2): 59-61

ACHTERGROND: De interferonbehandeling voor chronische hepatitis B heeft lage doeltreffendheid en met ernstige bijwerkingen geassocieerd. Het is daarom belangrijk om de rol van andere drugs in de behandeling van deze voorwaarde te beoordelen. DOELSTELLINGEN: Om de doeltreffendheid en veiligheid van thymosin te beoordelen de alpha- in 20 patiënten met hepatitis op B betrekking hebbende leverziekte. METHODES: De patiënten met chronische hepatitis B, HBV-de positiviteit van DNA, alt werden meer dan 1.5 keer de bovengrens van normale en leverbiopsie die chronische hepatitis tonen of cirrose behandeld met thymosin alpha- 1.6 mg onderhuids twee keer per week 6 maanden. De biochemische en serologische tellers waren beoordeelde voorbehandeling, onmiddellijk na de behandeling, en 6 maanden en 1 jaar na eind van behandeling. VLOEIT voort: Van 20 patiënten, hadden 15 chronische hepatitis en 5 hadden cirrose op histologie; 17 waren HBeAg-Positief en 3 waren HBeAg-Negatief. Acht patiënten waren interferonnon-responders en 12 waren naïeve patiënten. Vier patiënten hadden eind-van-behandeling reactie en twee extra patiënten hadden een vertraagde reactie binnen 6 maanden na behandeling; één antwoordapparaat had een instorting binnen 1 jaar na behandeling. De totale aanhoudende respons was 25% (5 van 20). Geen patiënt ontruimde HBsAg. De vermindering van alt-niveaus werd waargenomen na behandeling en voortduurde één later jaar. Geen significante bijwerkingen werden waargenomen. CONCLUSIE: Alpha- Thymosin is een veilige en efficiënte alternatieve behandelingsmodaliteit in chronische hepatitis B.

Centrilobular endothelial celverwonding door diquat in de selenium-ontoereikende rattenlever.

Atkinson JB, Heuvel KE, Burk rf. Afdeling van Pathologie, de Universitaire School van Vanderbilt van Geneeskunde, Nashville, Tennessee, de V.S.

Het laboratorium investeert Februari van 2001; 81(3): 193-200

De lage dosissen diquat veroorzaken massieve levernecrose en dood van selenium-ontoereikende ratten binnen een paar uren. De bescherming tegen deze verwonding door selenium correleert met de aanwezigheid van selenoprotein P, een extracellulaire selenoprotein die met endothelial cellen associeert. De selenium-ontoereikende ratten werden ingespoten met diquat (10 mg/kg) en hun levers werden verwijderd voor licht en elektronenmicroscopie af en toe tot 120 minuten na injectie. De selenium-volle dieren werden bestudeerd vóór en 120 minuten na dezelfde dosis diquat. Met selenium veroorzaakte de deficiëntie, diquat verwonding aan centrilobular endothelial cellen. Deze verwonding was duidelijk 20 minuten na diquatinjectie en vorderde aan celverlies 60 minuten na diquatinjectie. 120 minuten, waren endothelial cellen vrijwel afwezig van de centrilobular gebieden en hepatocytes op die gebieden ondergingen necrose. Portaal en midzonalgebieden bleven normaal in selenium-ontoereikende levers, zoals het volledige leverkwabje van selenium-volle ratten. Deze bevindingen wijzen erop dat het aanvankelijke leverletsel bij selenium-ontoereikende gegeven ratten diquat verwonding van de endothelial cellen in het centrilobular gebied is. Na detachement van de endothelial cellen, centrilobular ondergaan hepatocytes necrose. Wij stipuleren dat selenoprotein P de centrilobular endothelial cellen tegen verwonding door oxidatiemiddelmolecules beschermt die uit diquatbeleid voortvloeien.

[Klinische studie van 96 gevallen met chronische die hepatitis B met jiedu yanggan gao door een dubbelblinde methode wordt behandeld]. [Artikel in Chinees]

Chenz Dienst van Leverziekten, het Ziekenhuis van Peking TCM.

Februari van Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1990; 10(2): 71-4, 67

Dit document meldde 96 gevallen met chronische die hepatitis B door een dubbelblinde methode wordt behandeld. Er waren 51 gevallen van observatiegroep (OG) en 45 gevallen van controlegroep (CG). OG werd behandeld met Jiedu Yanggan Gao bestaand uit Alsemcapillaris, Taraxacum-mongolicum, Plantago-zaad, Cephalanoplos-segetum, Hedyotis-diffusa, Flos Chrysanthemi Indici, Smilax-glabra, Astragalus membranaceus, Salviae-miltiorrhizae, Fructus Polygonii Orientalis, Wortel Alba Paeoniae, Polygonatum-sibiricum, enz.). CG werd voorgeschreven met drie verkoolde geneeskrachtige kruiden (verkoolde Fructus Crataegi, verkoolde Fructrus Hordei Germinatus, verkoold vergist mengsel van verscheidene medische kruiden en zemelen). De gemiddelde duur van behandeling was vijf maanden. Alle 96 gevallen behoren tot het virus-verdubbeling-type met positieve HBsAg meer dan één jaar. Onder hen waren 65.5% van gevallen HBeAg, DNAP en hbv-DNA positief. 20.8% van gevallen waren positief in twee uit de bovengenoemde tests. 13 gegevens werden vergeleken statistisch tussen twee groepen, en bleken vergelijkbaar (P groter dan 0.05) vóór behandeling te zijn. 27.3% en 66.7% van alt van gevallen, AST naar normaal respectievelijk in OG na behandeling is teruggekeerd die. Nochtans, in CG waren zij 9.1% en 22.2% (P minder dan 0.05). TTT keerde naar normaal in 52% gevallen van OG en 44% in CG (P groter dan 0.05) terug. 20% gevallen HBeAg verschoven om in OG, maar 6.7% in CG te verbieden. De gevallen met negatieve DNAP in OG bezetten 34.2%, maar 10.8% in CG. 31.6% hbv-DNA van gevallen veranderde om in OG te verbieden, terwijl 17.6% in CG. Na uitvoerig oordeel, was het totale efficiënte tarief 74.5% in OG en 24.4% in respectievelijk CG (P minder dan 0.001). Acht gevallen waren fundamenteel genezen in OG en één geval in CG. Na de follow-up van één jaar, kwam één in acht patiënten van OG terug, nochtans enige nog terug viel genezen in CG.

Doeltreffendheid van thymosin alpha1 in patiënten met chronische hepatitis B: een willekeurig verdeelde, gecontroleerde proef.

Chien RN, Liaw YF, Chen TC, Yeh-CT, Glans IS. Leveronderzoekseenheid, Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung University, Taipeh, Taiwan.

Hepatology 1998 mag; 27(5): 1383-7

Thymosin alpha1 (Talpha) is een immune bepaling die in een proefonderzoek voor chronische hepatitis B efficiënt te zijn is getoond; dit vereist bevestiging. Achtennegentig patiënten met clinicopathologically bewezen chronische hepatitis B werden willekeurig toegewezen aan 3 groepen: 1) groepeer A ontvangen een 26 weekcursus van Talpha met een onderhuidse injectie van 1.6 mg twee keer per week (T6 groep); 2) de groep B ontving hetzelfde regime zoals groep A, maar Talpha-de therapie breidde zich 52 weken (T12 groep) uit; en 3) groep C als controlegroep wordt de gediend en werd opgevolgd 18 maanden zonder specifieke behandeling (T0 groep die). De drie groepen waren vergelijkbaar in clinicohistological eigenschappen bij ingang. De volledige virologische respons (ontruiming van het virus [HBV] DNA van de serumhepatitis B en hepatitisb e antigeen [HBeAg]) was hoger in groep A (40.6%) en groep B (26.5%) dan in groep C (9.4%) (groep A versus groep C: P=.004; groep B versus groep C: P=.068) wanneer beoordeeld 18 maanden na ingang, hoewel de volledige respons onder deze drie groepen gelijkaardig toen eerst beoordeeld aan het eind van therapie was. Er was een tendens voor volledige virologische reactie om geleidelijk aan na het eind van Talpha-therapie te stijgen of te accumuleren. Niemand van de antwoordapparaten verloor het antigeen van de hepatitisb oppervlakte. De verblinde histologische beoordeling toonde een significante verbetering in behandelde patiënten, in het bijzonder in lobular necroinflammation en scores exclusief bindweefselvermeerdering. Geen significante bijwerkingen werden waargenomen. Deze resultaten stellen voor dat een 26 weekcursus van Talpha-therapie in patiënten met chronische hepatitis B. efficiënt en veilig is.

Bio-activiteit van neolignans van fructus Schizandrae.

Het X-Y Shanghai Instituut van Li van Materia medica, Chinese Academie van Wetenschappen.

Mem Inst Oswaldo Cruz 1991; 86 supplement-2:31 - 7

Sinensis Baill, een traditionele Chinese die geneeskunde van Fructusschizandrae, als tonicum en kalmerend middel wordt gebruikt, is getoond aan het begin van jaren '70 om de opgeheven serum glutamic-pyruvic transaminase (SGPT) niveaus van patiënten te verminderen die aan chronische virale hepatitis lijden. Tijdens voorbij 20 jaar, is een reeks neolignans geïsoleerd en geïdentificeerd als efficiënte principes. De farmacologische studies openbaarden dat zij van het leverproteïne en glycogeen synthese, tegengewerkte leververwondingen van CCl4 en thioacetamide verhoogden. Het mechanisme van SGPT-het verminderen werd beschouwd als hepato-beschermend en membraan stabiliseert actie, hoewel de remming van de activiteit van lever GPT ook kan worden bestaan. Men vond dat sommige principes van Schizandrae een veroorzakend effect op lever microsomal drug-metaboliserend enzymsysteem p-450 hebben, dus verklaarde hun anti-toxic, anti-carcinogene en anti-mutagene gevolgen. Een synthetische afgeleide samenstelling van Schisandrin geroepen DDB heeft de meeste bovengenoemde die acties nu wijd in China als hepato-beschermende drug met hoge doeltreffendheid in het normaliseren van leverfuncties en zeer lage bijwerkingen worden gebruikt. Van natuurlijke Schisandrin aan samengestelde DDB, wees op een succesvolle manier in de ontwikkeling van nieuwe drugs van natuurlijke producten.

Farmacologische die eigenschappen van de derivaten van Dibenzo [a, c] cyclooctene van Fructus Schizandrae Chinensis III. worden geïsoleerd. Remmende gevolgen voor carbontetrachloride-veroorzaakte lipideperoxidatie, metabolisme en covalente band van carbontetrachloride aan lipiden.

Liu KT, Lesca P

Chembiol werken van 1982 15 Juli op elkaar in; 41(1): 39-47

Fructus Schizandrae, een traditioneel Chinees tonicum, is getoond om de opgeheven serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT) niveaus van patiënten met chronische virale hepatitis te verminderen en verscheidene van zijn componenten verminderen hepatotoxicity van carbontetrachloride (CCl4) in dieren. Dit document behandelt het mechanisme van bescherming tegen CCl4-hepatotoxicity van deze samenstellingen evenals van DDB, een synthetisch analogon van Schizandrin (Zonde) C. Van de zeven componenten, de Zonde B en C, Schizandrol (Sol) B, Schizandrer (Ser) A en B, evenals dimethyl-4,4'-dimethoxy-5,6,5', 6 ' - het dimethylenedioxy-biphenyl (DDB) werd getoond om CCl4-Veroorzaakte lipideperoxidatie en [14c] Cl4 covalente band aan lipiden van levermicrosomen van fenobarbital (Pb) te remmen - behandelden muizen. De samenstellingen verminderden ook koolmonoxide (Co) productie en cofactor (NADPH, zuurstof) gebruik tijdens CCl4 metabolization door levermicrosomen. Het kan worden gestipuleerd, daarom, dat het hepatoprotective effect van bepaalde die componenten van Fructus Schizandrae evenals DDB wordt geïsoleerd aan hun remmend effect op CCl4-Veroorzaakte lipideperoxidatie en band van CCl4-Metabolites aan lipiden van levermicrosomen toe te schrijven is.

Glutamine en zijn verhouding met intracellular redoxstatus, oxydatieve spanning en celproliferatie/dood.

Koppelt JM, Perez-Gomez C, Nunez DE Castro I, Asenjo M, Marquez J. Afdeling van Moleculaire Biologie en Biochemie, Faculteit van Wetenschappen, Universiteit van Malaga, Campus DE Teatinos, s/n 29071 Malaga, Spanje. jmates@uma.es

De Celbiol 2002 van Biochemie van int. J mag; 34(5): 439-58

De glutamine is een veelzijdig die aminozuur voor leverureumsynthese wordt gebruikt, nierammoniagenesis, gluconeogenesis in zowel lever als nier, en als belangrijke ademhalingsbrandstof voor vele cellen. De verminderde glutamineconcentraties worden gevonden tijdens katabole spanning en zijn verwant met gevoeligheid aan besmettingen. Bovendien, de glutamine is niet alleen een belangrijke energiebron in mitochondria, maar is ook een voorloper van het glutamaat van de hersenenneurotransmitter, dat eveneens voor biosynthese van cellulaire anti-oxyderende glutathione wordt gebruikt. De reactieve zuurstofspecies, zoals superoxide anionen en waterstofperoxyde, functioneren als intracellular tweede boodschappers die activeren, onder andere, apoptosis, terwijl de glutamine een apoptosisontstoringsapparaat is. In feite die, kon het tot blokapoptosis bijdragen door exogene agenten of door intracellular stimuli wordt veroorzaakt. Samenvattend, toont dit artikel bewijsmateriaal voor de belangrijke rol van glutamine in de verordening van het cellulaire redoxsaldo, met inbegrip van hersenen oxydatieve metabolisme, apoptosis en de proliferatie van de tumorcel.

Rollen van selenium in endotoxin-veroorzaakte lipideperoxidatie in de rattenlever en in salpeteroxydeproductie in J774A.1-cellen.

Sakaguchi S, Iizuka Y, Furusawa S, Tanaka Y, Takayanagi M, Takayanagi Y. Eerste Afdeling van Hygiënische Chemie, Farmaceutische Universiteit van Tohoku, 4-4-1 Komatsushima, Aoba -aoba-ku, Sendai 981-8558, Japan.

Van Toxicollett 2000 20 Dec; 118 (1-2): 69-77

Wij onderzochten de rol van selenium (Se) in het mechanisme van oxydatieve die spanning door endotoxin door ratten ontoereikend een dieet wordt veroorzaakt te voeden in dit element. Bij ratten gevoed het Se-Ontoereikende dieet (concentratie van Se, minder dan 0.027 microg g (- 1)) 10 weken, Se-waren het niveau en glutathione de peroxidase (GSH-Px) activiteit in de lever ongeveer lager 47 en 43%, respectievelijk, dan die bij ratten een Se-Adequaat dieet voedden (Se, 0.2 microg g (- 1)). De rat voedde het Se-Ontoereikende dieet en bepaalde endotoxin (6 mg kg (- 1), i.p.) toonde sterftecijfers van ongeveer 43% bij 18 h. Niettemin, werd geen dodelijkheid waargenomen met endotoxin (4 mg kg (- 1), i.p.) uitdaging. De niveaus van dehydrogenase van het serumlactaat en zure phosphatase lekkage waren beduidend hoger bij Se-Ontoereikende ratten dan die in Se-Adequaat dieet 18 h na endotoxin (4 mg kg (- 1), i. p.) uitdaging. Superoxide de aniongeneratie en de vorming van het lipideperoxyde in de lever van Se-Ontoereikende rat werden duidelijk verhoogd 18 h na endotoxin (4 die mg kg (- 1), i.p.) injectie met die in de endotoxin/Se-adequate dieetgroep wordt vergeleken, terwijl het niet-eiwithoudende sulfhydryl niveau in de lever na beleid van endotoxin aan Se-Ontoereikende ratten lager was dan dat bij Se-Adequate die ratten met endotoxin worden behandeld. Wij onderzochten of Se salpeteroxyde (NO) generatie en cytotoxiciteit in endotoxin-behandelde J774A.1-cellen kan onderdrukken. Behandeling verboden endotoxin met van Se (10 (- 6) M) duidelijk (0.1 microg ml (- 1))- veroorzaakte GEEN productie in J774A.1-cellen. Se veroorzaakte een verhoogde activiteit van GSH-Px in cellen na 24 h van incubatie voorstellen, die dat het preventieve effect van Se bij de GEEN productie in endotoxemia aan de inductie van activiteit Se-GSH-Px toe te schrijven is. Nochtans, beïnvloedde Se geenveroorzaakte cytotoxiciteit in J774A.1-cellen. Deze bevindingen stelden voor dat de oxydatieve die spanning door endotoxin wordt veroorzaakt gepast kan zijn, op zijn minst voor een deel, aan veranderingen in Se-regelgeving tijdens endotoxemia.

Gevolgen van kampo (Japanse kruiden) geneeskunde „sho-saiko-aan“ bij DNA-Samenstellende enzymactiviteit in 1.2 dimethylhydrazine-veroorzaakte carcinomen van de dikke darm bij ratten.

Sakamoto S, Mori T, Sawaki K, Kawachi Y, Kuwa K, Kudo H, Suzuki S, Sugiura Y, Kasahara N, het Medische Onderzoekinstituut van Nagasawa H, de Medische en Tanduniversiteit van Tokyo, Japan.

Plantamed 1993 April; 59(2): 152-4

Sho-Saiko-(EERSTE) is een gewijzigde Japanse traditionele Chinese kruidengeneeskunde die zeven medische installaties bevatten: Bupleuriwortel, Pinelliae-knol, Suxtallariae-wortel, Zizyphi-fructus, Ginsengwortel, Glycyrrhizae-wortel, en rhizoma van Zingiberis recens. Deze voorbereiding is gebruikt in de behandeling van sommige ontstekingsziekten van het ademhalingssysteem en de chronische hepatitis. In de huidige studie, werden de gevolgen van EERSTE onderzocht voor de activiteiten van DNA-Samenstellende enzymen in dimethylhydrazine 1.2 (DMH) - veroorzaakte carcinomen van de dikke darm bij ratten. Het beleid van zes weken van EERSTE verhinderde bijna 100% van het lichaamsgewichtverlies en het definitieve aantal carcinomen van de dikke darm die in vergelijking met die bij de ratten met alleen DMH worden behandeld, en onderdrukte de verbeterde activiteiten van thymidylatesynthetase (TS) en thymidine kinase (TK) die in DE novo en bergingswegen van pyrimidine synthese, respectievelijk, in DMH-Veroorzaakte carcinomen van de dikke darm werden geïmpliceerd. Deze resultaten wijzen erop dat EERSTE direct en/of onrechtstreeks remmende gevolgen voor de ontwikkeling van de carcinomen van de dikke darm kunnen tonen.

Gecompromitteerde leverontgifting in metgezeldieren en zijn correctie via voedingsaanvulling en het gewijzigde vasten.

Scanlan N. American Holistic Veterinaire Medische Vereniging, de V.S.

Sep van Alternmed rev 2001; 6 supplement: S24-37

De dieetcomponenten spelen een essentiële rol in de gezondheid van metgezeldieren, vooral die blootgesteld aan opgeheven niveaus van toxine en vrije basissen. Het onderzoek van het middel tegen oxidatie en metabolite van dieren leververvoegingssystemen, en de metabolische processen dat hen beïnvloeden, verstrekken sommigen die betreffende de verhouding van dieet aan ziektepreventie en behandeling begrijpen. Een overzicht van huidige literatuur en onderzoekpublicaties stelt voor de voedingsaanvulling een efficiënte behandeling kan zijn voor het lijden van dieren aan verhoogde oxydatieve spanning en giftigheid. De resultaten van recente beoordelingen in vivo, klinische proeven, en waarnemingsstudies tonen voordelig mondelinge aanvulling met vitamine E, selenium, glutathione, en taurine om te zijn voor zowel het handhaven van natuurlijke anti-oxyderende systemen als het beschermen tegen een aantal degeneratieve ziekten verbonden aan vrije basisschade en toxineblootstelling. In vele gevallen, heeft men opgemerkt dat de introductie van specifieke voedingsmiddelen positief de gezondheidsstatus, de symptomatische presentatie, en de levensduur van dieren beïnvloedt de waarvan natuurlijke ontgiftingssystemen worden gecompromitteerd.

Verminderde glutathione concentratie in erytrocieten van patiënten met scherpe en chronische virale hepatitis.

Swietek K, Juszczyk J. Afdeling van Infectieziekten, Karol Marcinkowski University van Medische Wetenschappen, Poznan, Polen.

J Virale Hepat 1997 brengt in de war; 4(2): 139-41

Verminderde glutathione (GSH), het belangrijkste intracellular mechanisme dat tegen oxydatieve spanning beschermt, is het onderwerp van grote belangstelling in virale hepatitis. In patiënten met chronische die hepatitis C, zijn de resultaten van verschillende centra worden gemeld controversieel, aantonend of een vermindering of een verhoging van GSH-concentratie. Het doel van deze studie was de glutathione concentratie in erytrocieten (normale waaier 2.45 0.15 mmol l-1) in patiënten met scherpe en chronische virale hepatitis te evalueren. In 52 patiënten met scherpe virale hepatitis (hepatitisa virus (HAV), van het hepatitisb virus (HBV) en van het hepatitisc virus (HCV) besmetting) er was duidelijke vermindering van GSH aan het begin van de ziekte (0.79 0.43 mmol l-1, P < 0.001) met hoge alanine aminotransferase (alt) activiteit (1549 772.9 IU l-1). In 37 patiënten met chronische HCV-besmetting was de gemiddelde waarde van GSH onder de normale waaier (1.92 0.62 mmol l-1, P < 0.001). In 60% van patiënten (n = 22), werd de uitputting van GSH waargenomen en 40% (n = 15) gesteld met een normale concentratie van GSH voor. In 10 patiënten met chronische HBV-besmetting was de gemiddelde waarde van GSH ook onder de normale waaier (1.93 0.32 mmol l-1, P < 0.001); in 80% van gevallen (n = 8) de uitputting van GSH werd waargenomen en 20% van patiënten (n = 2) had normale GSH-concentraties. De alt-activiteit was niet beduidend verschillend in patiënten met uitgeputte en normale GSH-concentraties (P > 0.05) in groepen met de chronische besmetting van HBV en HCV-.

De gevolgen van chronische hepatitis C en B-virusbesmettingen voor lever verminderden en oxydeerden glutathione concentraties.

Tanyalcin T, Taskiran D, Topalak O, Batur Y, Kutay F. Department van Biochemie, Ege University School van Geneeskunde, Bornova 35100, Izmir, Turkije

Hepatolonderzoek 2000 Augustus; 18(2): 104-109

Het doel van deze studie was de gevolgen te evalueren van hepatitis B en c-virusbesmettingen voor leverglutathione status. De verminderde en geoxydeerde die glutathione niveaus werden in de specimens van de leverbiopsie uit patiënten met chronische leverziekte worden verkregen bepaald met inbegrip van chronische actieve hepatitis en cirrose. In patiënten met de besmettingen die van het hepatitisb virus, waren de niveaus van GSH en GSH/GSSG-beduidend laag met die in controles worden vergeleken (P<0.01). Er was een significante negatieve correlatie tussen histologische activiteitenindexen (HAI) en levergssg-niveaus slechts in patiënten met chronische HCV-besmetting (P<0.01; r=-0.895). Naast dit, vonden wij ook een positieve correlatie tussen indexen (HAI) en GSH/GSSG van dezelfde groep (r=0.915; P<0.05). Deze observaties stellen voor dat de besmettingen van HBV en HCV-verschillende die gevolgen voor leverglutathione status hebben op diverse mechanismen wordt gebaseerd.

Bewijsmateriaal van lever endogene waterstofperoxyde in gal van selenium-ontoereikende ratten.

Ueda Y, Matsumoto K, Endo K. Department van Fysieke Chemie, Farmaceutische Universiteit van Showa, 3-3165, higashi-Tamagawagakuen, Machida, Tokyo, 194-8543, Japan.

Biochemie Biophys Onderzoek Commun 2000 19 Mei; 271(3): 699-702

Lever endogene waterstofperoxyde (H (2) O (2)) in gal van selenium-ontoereikende ratten (SeD) voor het eerst werd gevonden het gebruiken van de resonantie (ESR) de rotatie-val van de elektronenrotatie techniek, en het verband tussen glutathione peroxidase (GPX) activiteit het bedrag en van H (2) O (2 wordt) besproken. De normale ratten en vier groepen ratten voedden een selenium-ontoereikend dieet met verschillende het voeden periodes werden onderzocht. De resultaten toonden aan dat de GPX-activiteit afhankelijk van de het voeden periode met het selenium-ontoereikende dieet verminderde en dat het lever een 2) O (2) bedrag endogene van H (in de gal van de ratten het selenium-ontoereikende dieet voor de langste periode (week vóór geboorte aan 8 weken oud) was drastisch hoger dan die in andere groepen ratten voedde (P < 0.005). Wij vonden dat de generatie van H (2) O (2) wegens de daling van de GPX-activiteit een drempelwaarde heeft. De resultaten stellen voor dat een blootstelling aan seleniumdeficiëntie voor lange termijn oxydatieve spanning zal veroorzaken. De Academische Pers van Copyright 2000.

Glutathione s-Transferase uitdrukking in hepatitisb virus-geassocieerde menselijke hepatocellular carcinogenese.

Zhou T, Evans aa, het GEWICHT van Londen, Xia X, Zou H, Shen F, Klep ml. Afdeling van Bevolkingswetenschap, Kankercentrum van de Vosjacht, Philadelphia, Pennsylvania 19111, de V.S.

Kankeronderzoek 1997 1 Juli; 57(13): 2749-53

Het hepatitisb virus (HBV) en aflatoxin B1 vertegenwoordigen de belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van hepatocellular carcinoom (HCC) op gebieden endemisch voor leverkanker. Het glutathione s-Transferases (GSTs) zijn een familie van Fase II ontgiftingsenzymen die de vervoeging van een grote verscheidenheid van endogene en exogene toxine, met inbegrip van aflatoxin B1, met glutathione katalyseren. Deze studie kenmerkt de GST-alpha- isoenzymsamenstelling (, mu, en pi) van zowel HBV-Besmette normale leverweefsels als HCCs. De analyse van aangepaste paren van lever normaal weefsel (en tumor) van 32 HCC-patiënten wees erop dat de totale GST-activiteit beduidend hoger was in normale weefsels dan in tumorweefsels, hoewel het percentage steekproeven die alpha- GST en pi uitdrukken gelijkwaardig was. GST mu werd ontdekt door Westelijke vlek in het normale weefsel van 87.5% van de onderwerpen die het gen van GST bezitten M1 maar slechts 28.6% van de overeenkomstige tumorweefsels. De GST-activiteit van normaal weefsel van de ongeldige patiënten van GST was M1 beduidend in vergelijking tot dat van onderwerpen verminderd die het gen van GST bezitten M1 (264.6 en 422.2 nmol/min/mg, respectievelijk; P = 0.005). GST pi scheen te zijn overexpressed in het normale weefsel van de ongeldige patiënten van GST M1, een potentieel compensatoir effect. Het patiëntenpositief voor HBV-DNA had beduidend lagere GST-activiteit dan zij die negatieve HBV waren (302.1 tegenover 450.0 nmol/min/mg, respectievelijk; P = 0.02). Deze resultaten stellen voor dat de cellulaire bescherming binnen de menselijke lever door HBV besmetting wordt gecompromitteerd en verder tijdens hepatocellular tumorigenesis verminderd.