Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen












HEMOCHROMATOSIS
(Pagina 2)


Druk? Gebruik dit!
Inhoudstafel

bar

boek Anti-oxyderende activiteit van Vitamine C in ijzer-overbelast menselijk plasma
boek Effect van vitaminee aanvulling op leverfibrogenesis in chronische dieetijzeroverbelasting
boek Ijzer in leverziekten buiten hemochromatosis
boek Metaal-veroorzaakte hepatotoxicity
boek Hepatocyte proliferative activiteit in chronische leverschade zoals die door het monoclonal antilichaam MIB1 Ki67 in archivistisch materiaal wordt beoordeeld: De rol van etiologie, ziekteactiviteit, ijzer, en lipideperoxidatie
boek Leverijzerdeposito in menselijke ziekte en dierlijke modellen
boek Intraperitoneal deferoxamine op lange termijn voor hemochromatosis
boek De biologische tellers van oxydatieve die spanning door ethylalcohol en ijzer wordt veroorzaakt overbelasten bij rat.
boek Anti-oxyderende status en lipideperoxidatie in erfelijke haemochromatosis.
boek Ijzeropslag, lipideperoxidatie en glutathione omzet in chronische positieve hepatitis anti-HCV.
boek Inductie van oxydatieve enige en dubbel-bundelonderbrekingen in DNA door ijzercitraat.
boek Een uniek knaagdiermodel voor zowel de cardiotoxic als hepatotoxic gevolgen van verlengde ijzeroverbelasting.
boek Biochemische en biofysische onderzoeken van de ferrocene-ijzer-geladen rat. Een dierlijk model van primaire haemochromatosis.
boek Anti-oxyderende en ijzer-chelating activiteiten van flavonoids catechin, quercetin en diosmetin op ijzer-geladen rattenhepatocyte culturen


bar



Anti-oxyderende activiteit van Vitamine C in ijzer-overbelast menselijk plasma

Berger T.M.; Polidori M.C.; Dabbagh A.; Evans P.J.; Halliwell B.; Nieuwe dag J.D.; Roberts II L.J.; Frei B.
B. Frei, Whitaker Cardiovasculaire Inst., de Universitaire School van Boston van Geneeskunde, het Verdrag St., Boston, doctorandus in de letteren van het Oosten 80 de 02118 V.S.
Dagboek van Biologische Chemie (de V.S.), 1997, 272/25 (15656-15660)

De vitamine C (ascorbinezuur, aa) kan als anti-oxyderend of prooxidatiemiddel, afhankelijk van de afwezigheid of de aanwezigheid, respectievelijk, van redox-actieve metaalionen in vitro dienst doen. Sommige volwassenen met ijzer-overbelasting en sommige te vroeg geboren babys hebben potentieel redox-actief, bleomycine-opspoorbaar ijzer (BDI) in hun plasma. Aldus, heeft men een hypothese opgesteld dat de combinatie van aa en BDI oxydatieve schade in vivo veroorzaakt. Wij vonden dat het plasma van vroegtijdige zuigelingen hoge niveaus van aa en F2 -f2-isoprostanes, de stabiele eindproducten van de lipideperoxidatie bevat. Nochtans, waren de niveaus F2 -f2-isoprostane niet verschillend tussen die zuigelingen met BDI (138 plus of minus 51 pg/ml, n = 19) en die buiten (126 plus of minus 41 pg/ml, n = 10), en hetzelfde was waar voor eiwitcarbonyl, een teller van eiwitoxydatie (0.77 plus of minus 0.31 en 0.68 plus of minus 0.13 nmol/mg-proteïne, respectievelijk). De incubatie van BDI-Bevattend plasma van vroegtijdige zuigelingen resulteerde niet in opspoorbare lipidehydroperoxide vorming (minder dan of to10 NM-cholesteryl esterhydroperoxides evenaren) zolang aa-de concentraties hoog bleven. Voorts toen het bovenmatige ijzer aan volwassen plasma werd toegevoegd, werd BDI opspoorbaar, en endogeen aa was snel geoxydeerd. Ondanks deze duidelijke interactie tussen bovenmatig ijzer en endogeen aa, was er geen opspoorbare lipideperoxidatie zolang aa bij >10% van zijn aanvankelijke concentratie aanwezig was. Tot slot toen het ijzer aan plasma verstoken van aa werd toegevoegd, lipide werden hydroperoxides onmiddellijk gevormd, terwijl endogeen en exogeen aa het begin van ijzer-veroorzaakte lipideperoxidatie op een dose-dependent manier vertraagde. Deze bevindingen tonen aan dat in ijzer-overbelast plasma, aa een middel tegen oxidatie naar lipiden handelt. Voorts in vivo steunen onze gegevens niet de hypothese dat de combinatie hoge plasmaconcentraties van aa en BDI, of alleen BDI, oorzaken oxydatieve schade aan lipiden en proteïnen.



Effect van vitaminee aanvulling op leverfibrogenesis in chronische dieetijzeroverbelasting

Bruine K.E.; Poulos J.E.; Li L.; Soweid A.M.; Ramm G.A.; O'Neill R.; Britton R.S.; Bacon B.R.
B.R. Bacon, Afd. van Gastro-enterologie/Hepatology, Dienst van Interne Geneeskunde, Heilige Louis Univ. Hlth. Sc.i. Centrum, 3635 Uitzichtave., St.Louis, MO 63110-0250 de V.S.
Amerikaans Dagboek van Gastro-intestinale Fysiologie - en Leverfysiologie (de V.S.), 1997, 272/1 35-1 (G116-G123)

Men heeft voorgesteld dat de lipideperoxidatie een belangrijke rol in leverfibrogenesis als gevolg van chronische ijzeroverbelasting speelt. De vitamine E is een belangrijk lipide-oplosbaar middel tegen oxidatie dat om in patiënten met erfelijke hemochromatosis is getoond zijn verminderd en in experimentele ijzeroverbelasting. Het doel van deze studie was de gevolgen te bepalen van vitaminee aanvulling voor leverlipideperoxidatie en fibrogenesis in een dierlijk model van chronische ijzeroverbelasting. De ratten werden gevoed de volgende diëten voor mo 4, 8, of 14: standaardlaboratoriumdieet (controle), dieet met supplementaire vitamine E (200 die IU/kg, controle + E), dieet met carbonylijzer (Fe), en dieet met carbonylijzer met vitamine E wordt aangevuld (200 IU/kg, Fe + E). De ijzerlading resulteerde in significante dalingen van de niveaus van de lever en plasmavitamine E op alle tijdpunten, die door vitaminee aanvulling werden overwonnen. Thiobarbituric zuur-reactieve substanties (een index van lipideperoxidatie) werden drie verhoogd tot in vijfvoud in de ijzer-geladen levers; de aanvulling met vitamine E verminderde deze niveaus door minstens 50% op alle tijdpunten. De leverhydroxyproline niveaus werden twee keer verhoogd met ijzerlading. De vitamine E beïnvloedde hydroxyproline geen inhoud bij mo 4 of 8 maar veroorzaakte een 18% vermindering bij mo 14 van ijzer-geladen levers. Bij mo 8 en 14, verminderde de vitamine E het aantal alpha--vlotte spier actin-positieve gestraalde cellen in ijzer-geladen levers. Deze resultaten tonen een scheiding tussen lipideperoxidatie en collageenproductie aan en stellen voor dat de profibrogenic actie van ijzer in dit model door gevolgen wordt bemiddeld die niet volledig door vitamine E. kunnen worden onderdrukt.



Ijzer in leverziekten buiten hemochromatosis

Bonkovsky H.L.; Banner B.F.; Lambrecht R.W.; Rubin R.B.
Afd. van Spijsverteringsziekte/Voeding, Universteit. van Med van Massachusetts. Centrum, 55 Meerweg, het Noorden, Worcester, doctorandus in de letteren de 01655 V.S.
Seminaries in Leverziekte (de V.S.), 1996, 16/1 (65-82)

Er is groeiend bewijsmateriaal dat normaal of slechts de mild verhoogde hoeveelheden ijzer in de lever beschadigend kunnen zijn, in het bijzonder wanneer zij met andere hepatotoxic factoren zoals alcohol, porphyrogenic drugs, of chronische virale hepatitis worden gecombineerd. Het ijzer verbetert de pathogeniciteit van micro-organismen, beïnvloedt ongunstig de functie van macrophages en lymfocyten, en verbetert fibrogenic wegen, die leververwonding kunnen verhogen toe te schrijven aan ijzer zelf of aan ijzer en andere factoren. Het ijzer kan ook co-carcinogen of een promotor van hepatocellular carcinoom, zelfs in patiënten zonder HC of cirrose zijn. Gebaseerd op dit en ander bewijsmateriaal, hopen wij dat de era van onkritische ijzeraanvulling eindigen. De aderlating, een therapie veel in mode 2 eeuwen geleden, geniet deservedly van een renaissance die, bij het ons huidig begrip van de toxische effecten van ijzer en de voordelen van zijn uitputting wordt gebaseerd.



Metaal-veroorzaakte hepatotoxicity

Britton R.S.
Afd. van Gastro-enterologie/Hepatology, Ministerie van Interne Geneeskunde, Heilige Louis Univ. School van Geneeskunde, 3635 Uitzichtave., St.Louis, MO 63110-0250 de V.S.
Seminaries in Leverziekte (de V.S.), 1996, 16/1 (3-12)

Figuur 3 vat verscheidene voorgestelde mechanismen van ijzer of koper veroorzaakte hepatotoxicity samen. Men heeft lang verdacht dat de vrije basissen een rol in ijzer en koper-veroorzaakte celgiftigheid wegens de krachtige prooxidant actie van ijzer en koperzouten kunnen in vitro spelen. In aanwezigheid van beschikbaar cellulair reductants, ijzer of koper in laag - de molecuulgewichtvormen kunnen een katalytische rol in de initiatie van vrije basisreacties spelen. Het voortvloeien oxyradicals hebben het potentieel om cellulaire lipiden, nucleic zuren, proteïnen, en koolhydraten te beschadigen, die in breed opgezet stoornis in cellulaire functie en integriteit resulteren. Nochtans, cellen worden begiftigd met cytoprotective mechanismen (anti-oxyderend, het reinigen enzymen, reparatieprocessen) die handelen om de gevolgen van vrije basisproductie tegen te gaan. Aldus, zal het netto- effect van metaal-veroorzaakte vrije basissen op cellulaire functie afhangen van het evenwicht tussen radicale productie en de cytoprotective systemen. Dientengevolge, kan er een tarief van vrije basisproductie zijn dat moet worden overschreden alvorens de cellulaire verwonding voorkomt. Het bewijsmateriaal heeft nu geaccumuleerd dat ijzer of koper de overbelasting in proefdieren in oxydatieve schade aan lipiden kan in vivo resulteren, zodra de concentratie van het metaal een drempelniveau overschrijdt. In de lever, wordt deze lipideperoxidatie geassocieerd met stoornis van membraan afhankelijke functies van mitochondria (oxydatief metabolisme) en lysosomes (membraanintegriteit, vloeibaarheid, pH). Hoewel deze bevindingen geen causaliteit bewijzen, schijnt het waarschijnlijk dat de lipideperoxidatie geïmpliceerd is, aangezien de gelijkaardige functionele tekorten door metaal-veroorzaakte lipideperoxidatie in deze organellen in vitro worden veroorzaakt. Zowel schaden het ijzer als de koperoverbelasting lever mitochondrial ademhaling, hoofdzakelijk door een daling van cytochrome c oxydaseactiviteit. In ijzeroverbelasting, kan hepatocellular calciumhomeostase door schade aan mitochondrial en microsomal calciumsekwestratie worden geschaad. DNA is ook gerapporteerd hij een doel van metaal-veroorzaakte schade in de lever geweest; dit kan gevolgen betreffende kwaadaardige transformatie hebben. De niveaus van sommige anti-oxyderend in de lever zijn verminderd bij ratten met ijzer of koperoverbelasting, die ook suggestief van aan de gang zijnde oxydatieve spanning is. De verminderde cellulaire ATP niveaus, lysosomal breekbaarheid, schaadden cellulaire calciumhomeostase, en de schade aan DNA kan allen tot hepatocellular verwonding in ijzer en koperoverbelasting bijdragen. Er zijn weinig gegevens behandelend het hoofdthema van of de boom radicale productie in patiënten met ijzer of koperoverbelasting wordt verhoogd. De patiënten met erfelijke hemochromatosis hebben plasmaniveaus van TBA-Reactanten en verhoogde leverniveaus van MDA-Eiwit en HNE-Eiwitadducts opgeheven, indicatief van lipideperoxidatie. Mitochondria van de levers van Wilson-ziektepatiënten hebben wordt geïsoleerd bewijsmateriaal van lipideperoxidatie, en sommige patiënten met Wilson-ziekte verminderd=zijn= lever en plasmaniveaus van het Additional onderzoek van vitaminee. zullen worden vereist om oxidatiemiddelspanning en zijn potentiële pathofysiologische rol in patiënten met ijzer of koperoverbelasting volledig te beoordelen die.



Hepatocyte proliferative activiteit in chronische leverschade zoals die door het monoclonal antilichaam MIB1 Ki67 in archivistisch materiaal wordt beoordeeld: De rol van etiologie, ziekteactiviteit, ijzer, en lipideperoxidatie

Farinati F.; Cardin R.; D'Errico A.; DE Maria N.; Naccarato R.; Cecchetto A.; Grigioni W.
CMAD, Istituto di Medicina Interna, Policlinico Universitario, via Giustiniani 2, 35128 Padua Italië
Hepatology (de V.S.), 1996, 23/6 (1468-1475)

Hepatitisb virus (HBV) - de verwante de leverschade en van het hepatitisc virus (HCV) is verbonden met een verhoogd risico van hepatocellular carcinoom, maar de mechanismen die hepatitisc aan virale activiteit ten grondslag liggen zijn niet gekend. Wij vergeleken daarom hepatocellular proliferative activiteit in chronische C op virus betrekking hebbende hepatitis en in leverschade van andere etiologie. Hepatocyte het proliferatietarief werd onderzocht in 56 patiënten met chronische hepatitis gebruikend het Ki67 MIB1 monoclonal antilichaam in archivistisch materiaal. Volgens etiologie, waren de patiënten subgrouped als volgt: HCV (34), HBV (11), Alcohol (4), HCV + Alcohol (4), en Hemochromatosis (3). Het proliferatietarief werd gecorreleerd met leeftijd, geslacht, etiologie, ziekteactiviteit, de opslag van het leverijzer, vrij-radicale productie, en glutathione niveaus door regressie en discriminerende analyse. De hcv-positieve patiënten hadden beduidend MIB1-Positievere hepatocytes in het periportal gebied (P < .011) en in het laag-zichverspreidt perivenular gebied (streken 2 en 3) (P < .05). Het aantal MIB1-Positieve cellen correleerde direct met alanine transaminase (alt) niveaus, Knodell-index (KI), en, omgekeerd, met ijzerverzadiging. Door trapsgewijze discriminerende analyse, werden de niveaus en de etiologie van alt geïdentificeerd als enige onafhankelijke variabelen. Deze gegevens stellen voor dat HCV-de besmetting verhoogde en abnormale hepatocyte proliferatie veroorzaakt, die op het verhoogde risico van hepatocellular carcinoom in patiënten met op HCV betrekking hebbende leverschade zou kunnen worden betrekking gehad.



Leverijzerdeposito in menselijke ziekte en dierlijke modellen

Halliday J.W.; Searle J.
Levereenheid, het Instituut Med Research, het Koninklijke Ziekenhuis van Brisbane, 300 Herston Road, Herston, Brisbane, QLD 4029 Australië van Queensland
BioMetals (het Verenigd Koninkrijk), 1996, 9/2 (205-209)

Het ijzerdeposito komt in parenchymatische cellen van de lever in twee belangrijke tekorten bij menselijke onderwerpen (i) in primaire ijzeroverbelasting voor (genetische haemochromatosis) en (ii) secundair aan anaemias waarin erythropolesis wordt verhoogd (thalassaemia). De overbelasting van het Transfusionalijzer resulteert hoofdzakelijk in bovenmatige opslag in cellen van het reticule endothelial systeem. De opslagpatronen in deze omstandigheden zijn vrij kenmerkend. De bovenmatige ijzeropslag, in het bijzonder in parenchymatische cellen resulteert uiteindelijk in bindweefselvermeerdering en cirrose. Er is geen dierlijke model of ijzeroverbelasting die volledig geneticahaemochromatosis maar dieetijzerlading met carbonylijzer nabootst of ferrocene produceert bovenmatige parenchymatische ijzeropslag bij de rat. Dergelijke modellen zijn gebruikt aan de giftigheid van het studieijzer en de actie van ijzerchelators in de efficiënte verwijdering van bovenmatige ijzeropslag.



Intraperitoneal deferoxamine op lange termijn voor hemochromatosis

Swartz R.D.; Legault D.J.
Het Universitaire Medische Centrum van Michigan, 3914 TC-Doos 0364, Ann Arbor, de MI 48109-0364 V.S.
Amerikaans Dagboek van Geneeskunde (de V.S.), 1996, 100/3 (308-312)

Intraperitoneal deferoxamine is een reeds lang gevestigde behandeling voor het syndroom van de aluminiumaccumulatie in patiënten met eindstadium nierziekte die buikvliesdialyse ontvangen, maar het gebruik van intraperitoneal deferoxamine is niet beschreven buiten het plaatsen van chronische niermislukking. Wij stellen hier een geval van secundaire hemochromatosis, ingewikkeld door cirrose en cardiomyopathie voor, waarin een chronische buikvliesdialysecatheter zowel werd gebruikt om buikwaterzucht te behandelen als parenterale deferoxamine voor ijzeroverbelasting te leveren. De dagelijkse urineijzerafscheiding was gelijkaardig aan bereikte dat toen het gebruiken van standaardroutes van deferoxaminebeleid. Over een periode van 2 jaar, werd de omkering van zowel de biochemische indicatoren als de klinische manifestaties van ijzeroverbelasting verwezenlijkt.



De biologische tellers van oxydatieve die spanning door ethylalcohol en ijzer wordt veroorzaakt overbelasten bij rat.

Wisniewska-Knypl JM; Wronska-Nofer T
Ministerie van Toxicologische Biochemie, Nofer-Instituut van Arbeidsgeneeskunde, Lodz, Polen.
Int. J Occup Med Environ Health (Polen) 1994, 7 (4) p355-63

Studies over ratten 15 maanden met ethylalcohol (10%, w/v, oplossing in drinkwater) worden de behandeld openbaarden dat de stimulatie van levercytochrome p-450 monooxygenasesactiviteit van verbeterde microsomal malondialdehyde vorming, een index van de lipideperoxidatie en een verminderd niveau van het middel tegen oxidatie, alpha--tocoferol dat vergezeld ging. De andere componenten van de de de het prooxidant/anti-oxyderende systeem, diene stamverwanten en het katalase, glutathione peroxidase en superoxide dismutase activiteiten waren onaangetast. De oxydatieve spanning in bloed werd getoond door een significante daling van het alpha--tocoferolniveau terwijl de lipideperoxidatie en de anti-oxyderende enzymactiviteit onveranderd bleven. Het prooxidative effect van ethylalcohol werd katalytisch bevorderd door een ijzeroverbelasting (Fe-Saccharaat, 100 het lichaamsgewicht van mg Fe3+/kg. intraperitoneaal, 2, 5 en 7 dag vóór test) om het effect van alcoholische hemochromatosis te simuleren. Aldus, kan het niveau van malondialdehyde en alpha--tocoferol in het serum als biologische tellers van ethylalcohol-veroorzaakte oxydatieve spanning worden geadviseerd, die in de evaluatie van het gecombineerde effect van ethylalcohol en andere chemische producten vooral nuttig is die de herdistributie van actieve ijzercomplexen beïnvloedt.



Anti-oxyderende status en lipideperoxidatie in erfelijke haemochromatosis.

De jongelui BENT; Trouton TG; Torney JJ; McMaster D; Callender ME; Trimble ER
Afdeling van Klinische Biochemie, de Universiteit van de Koningin van Belfast, het UK.
Vrije Radic-Med van Biol (Verenigde Staten) brengt 1994, 16 (3) p393-7 in de war

Erfelijke haemochromatosis wordt gekenmerkt door ijzeroverbelasting die tot weefselschade kan leiden. Het vrije ijzer is een machtige promotor van hydroxyl radicale vorming die verhoogde lipideperoxidatie en uitputting van ketting-brekende anti-oxyderend kan veroorzaken. Wij hebben daarom lipideperoxidatie en anti-oxyderende status bij 15 onderwerpen met erfelijke haemochromatosis en leeftijd/geslacht aangepaste controles beoordeeld. De onderwerpen met haemochromatosis hadden serumijzer verhoogd (24.8 (19.1-30.5) versus 17.8 mumol/l (van 16.1-19.5), p = 0.021) en % verzadigings (51.8 (42.0-61.6) versus 38.1 (32.8-44.0), p = 0.025). Werden Thiobarbituric zuur reactieve substanties (TBARS), een teller van lipideperoxidatie, verhoogd in haemochromatosis (0.59 (0.48-0.70) versus 0.46 (0.21-0.71) mumol/l, p = 0.045), en er waren verminderde niveaus van het ketting-brekend anti-oxyderende alpha--tocoferol (5.91 (5.17-6.60) versus 7.24 (6.49-7.80) mumol/mmol-cholesterol, p = 0.001), ascorbate (51.3 (33.7-69.0) versus 89.1 (65.3-112.9), p = 0.013), en retinol (1.78 (1.46-2.10) versus 2.46 (2.22-2.70) mumol/l, p = 0.001). De patiënten met erfelijke haemochromatosis hebben beperkte mate van anti-oxyderende vitaminen, en de voedings anti-oxyderende aanvulling kan een nieuwe benadering vertegenwoordigen van het verhinderen van weefselschade. Nochtans, kan het gebruik van Vitamine C schadelijk zijn in dit het plaatsen aangezien ascorbate prooxidant gevolgen in aanwezigheid van ijzeroverbelasting kan hebben.



Ijzeropslag, lipideperoxidatie en glutathione omzet in chronische positieve hepatitis anti-HCV.

Farinati F, Cardin R, DE Maria N, Della Libera G, Marafin C, Lecis E, Burra P, Floreani A, Cecchetto A, Naccarato R
Cattedra Malattie Apparato Digerente, Universita-Di Padua, Italië.
J Hepatol 1995 April; 22(4): 449-56

BACKGROUND/AIMS: Weinig is gekend over de pathogenese van leverschade met betrekking tot hepatitisc virus. De aanwezigheid van steatosis of verhoogde ferritin niveaus, en de inleidende gegevens over de relevantie van ijzer als voorspellende factor zetten ons ertoe aan om na te gaan of schade van de hepatitis de C op virus betrekking hebbende lever door ijzeraccumulatie zou kunnen worden bemiddeld.

METHODES: Wij evalueerden de graad van leverontsteking en steatosis, serumferritin, transferrineverzadiging en ijzerniveaus, de ijzerindex van het weefselijzer de concentraties en, leverglutathione en malondialdehyde in 33 mannetjes en 20 wijfjes met chronisch hepatitisc virus of hepatitisb op virus betrekking hebbende hepatitis (42 + 11). Wij overwogen zes patiënten met zowel alcoholmisbruik als hepatitisc virus, ook vier mannetjes met chronische alcoholische leverziekte en vier mannetjes met genetische hemochromatosis, die een totaal van 67 geeft. Alle diagnoses werden histologisch bevestigd. De patiënten met cirrose waren uitgesloten.

VLOEIT voort: Onze gegevens tonen aan dat: 1. Steatosis is frequenter in hepatitisc virus en de patiënten van het hepatitisc virus+alcohol misbruik; 2. In mannetjes, serum zijn ferritin en het weefselijzer beduidend hoger in hepatitisc virus dan in hepatitisb virus-positieve patiënten (p < 0.01 en 0.05); de transferrineverzadiging is hoger (p < 0.05) in hepatitisc virus-positief dan in hepatitisb virus-positieve patiënten slechts wanneer de mannetjes en de wijfjes samen worden overwogen; 3. Van de serumferritin en transferrine de verzadiging correleert slechts met leverijzer (r = 0.833 en r = 0.695, respectievelijk, p = 0.00001); het weefselijzer is beduidend hoger in hepatitisc virus dan in hepatitisb virus-positieve patiënten (p < 0.05); 4. In patiënten met chronische hepatitis, serum is ferritin een betere teller van de opslag van het leverijzer dan transferrineverzadiging, zowel in mannetjes als in wijfjes; 5. Hebben de hepatitisc virus-positieve patiënten hogere malondialdehyde niveaus en activering van omzet van glutathione, waarschijnlijk in antwoord op vrij-radicaal-bemiddelde leverschade. De wijfjes hebben de lagere niveaus van het leverijzer maar gelijkaardige tendensen.

CONCLUSIES: Deze bevindingen stellen voor dat schade van de hepatitis de C op virus betrekking hebbende lever door verhoogde die ijzeropslag wordt gekenmerkt (misschien door het virus wordt veroorzaakt) die een vrij-radicaal-bemiddelde peroxidatie onthult, met voortvloeiende steatosis en activering van glutathione omzet.



Inductie van oxydatieve enige en dubbel-bundelonderbrekingen in DNA door ijzercitraat.

Toyokuni S; Sagripanti JL
Moleculaire Biologietak, Centrum voor Apparaten en Radiologische Gezondheid, Food and Drug Administration, Rockville, M.D. 20857.
Vrij Radic-Med van Biol (Verenigde Staten) Augustus 1993, 15 (2) p117-23

Het relatieve risico van primair hepatocellular carcinoom in genetische hemochromatosis (GH) wordt geschat op meer dan 200 keer zo dat van controlebevolking. Onlangs, werd het ijzerion chelated aan citraat (Fe-Citraat) geïdentificeerd als belangrijkste verbindend ijzer in het serum van de patiënten van GH. Wij onderzochten of de lage concentratie van Fe-Citraat plus reductant kon beschadigen supercoiled plasmidedna onder fysiologische pH en Ionische sterkte. De incubatie van Fe-Citraat met of H2O2, l-Ascorbate, of l-Cysteine veroorzaakte enige en dubbel-bundelonderbrekingen supercoiled binnen plasmide pZ189 op een concentratie en time-dependent manier. DNA-de bundelonderbrekingen door Fe-citrate plus H2O2 worden veroorzaakt stegen bij verminderde pH (< of = 6.9 die). Katalase en vrije die basisaaseters remden de DNA-breuk door Fe-citrate in combinatie met elke reductant wordt veroorzaakt, voorstellend dat H2O2 en definitief .OH verantwoordelijke DNA-het beschadigen species zijn. De katalytische capaciteit van Fe-Citraat om DNA-bundelonderbrekingen, in het bijzonder dubbel-bundelonderbrekingen (DSBs) te veroorzaken, kan tot de carcinogene die processen bijdragen in GH worden waargenomen.



Een uniek knaagdiermodel voor zowel de cardiotoxic als hepatotoxic gevolgen van verlengde ijzeroverbelasting.

Carthew P, Dorman BM, Edwards AANGAANDE, Francis JE, Smith AG
MRC-het Toxicologieseenheid, Universiteit van Leicester, het Verenigd Koninkrijk.
Het laboratorium investeert Augustus van 1993; 69(2): 217-22

ACHTERGROND: Hemochromatosis is een ziekte van bovenmatige ijzeropslag die tot weefselschade en bindweefselvermeerdering leiden. Zowel genetische hebben hemochromatosis, die 1 in 500 van sommige bevolking kunnen beïnvloeden, en de vorm van deze ziekte die als secundair gevolg van het hemoglobinopathy, homozygous bèta-thalassemia, wereldwijd met 40 miljoen dragers voorkomt, een gemeenschappelijke pathologie. Cardiotoxicity en hepatotoxicity, die met deze ziekte voorkomt, zijn nooit veroorzaakt experimenteel in andere species.

EXPERIMENTEEL ONTWERP: Gebruikend een regime van ijzerdextran onderhuids aan woestijnratten wekelijks 7 weken wordt beheerd, hebben wij strenge hemosiderosis, vooral van de lever en het hart dat veroorzaakt. Door woestijnratten bij 1, 2 en 3 maanden te onderzoeken na de definitieve ijzerinjecties volgden wij de verdere ontwikkeling van hemochromatosis in de harten en de levers van ijzer overbelastten dieren.

VLOEIT voort: Hemochromatosis van de lever was duidelijk als het met littekens bedekken bindweefselvermeerdering in alle gevallen tussen 1 en 3 maanden na het beleid van het ijzerdextran aan woestijnratten. De ijzerlast in hartmyocytes van woestijnratten steeg geleidelijk aan tussen 1 en 3 maanden, resulterend in hemochromatosis van de hart 2 en 3 maanden na de definitieve injecties van het ijzerdextran.

CONCLUSIES: De herhaalde parenterale injecties van ijzerdextran aan woestijnratten resulteerden in hemochromatosis die de lever en het hart met een pathologie beïnvloedt die hetzelfde is als voorkomt in de eindstadiumziekte bij de mens. Dit model zal de gedetailleerde studie van het veroorzaakte mechanisme van ijzer, de schade van het vrije basisweefsel, die om de oorzaak van deze letsels wordt verondersteld te zijn en zal ook nuttig in de evaluatie van ijzer het chelating therapie zijn om te bepalen toestaan of de lever en hartpathologie van ijzeroverbelasting over langdurig kan worden gemoduleerd.



Biochemische en biofysische onderzoeken van de ferrocene-ijzer-geladen rat. Een dierlijk model van primaire haemochromatosis.

Afdeling RJ; Florence AL; Baldwin D; Abiaka C; Roland F; Ramsey MH; Dicksondp; Peters TJ; Crichton rr
Ministerie van Klinische Biochemie, de Universiteitsschool van de Koning van Geneeskunde en Tandheelkunde, Londen, Engeland.
Eur Dec 1991, 202 (2) p405-10 J van Biochemie (Duitsland) 5

De mannelijke die Wistar-ratten met ferrocene worden gevoed hadden hoge leverijzerlading (7.24 +/- 1.97 mg Fe/g-weefsel) na 6 die weken, hoofdzakelijk in lysosomes worden gevestigd, die met de niveaus en de distributie in menselijke haemochromatosis worden bepaald vergelijkbaar was. _de twee ijzer-opslag proteïne, ferritin en haemosiderin isoleren van de lever van de ferrocene-laden rat en hun ijzer kern onder*zoeken door Mossbauer spectroscopie en inductief koppelen plasma-emissie spectrometrie. Ferrihydrite was de overheersende vorm van ijzer huidig in zowel ferritin als haemosiderin, terwijl haemosiderin hogere hoeveelheden fosfor, magnesium, calcium en barium, dan of normale of ferrocene-geladen ferritin bevatte. De vrij-radicaal-bemiddelde schade in de ijzer-geladen levers werd geconcludeerd door de significante uitputting van alpha--tocoferol in zowel de levers als subcellular lever lysosomal fractie, die omgekeerd met de stijgende ijzerinhoud correleerden (r = -0.61; P minder dan 0.05) en werd geassocieerd met verhoogde breekbaarheid van de lysosomal membranen.



Anti-oxyderende en ijzer-chelating activiteiten van flavonoids catechin, quercetin en diosmetin op ijzer-geladen rattenhepatocyte culturen

Morille I, Lescoat G, Cogrel P, Sergent O, Pasdeloup N, Brissot P, Cillard P, Cillard J
Laboratoire DE Biologie Cellulaire et Vegetale, UFR des Sciences Pharmaceutiques, Rennes, Frankrijk.
Van biochemie Pharmacol 1993 7 Januari; 45(1): 13-9

Het cytoprotective effect van drie flavonoids, catechin, quercetin en diosmetin, onderzocht op ijzer-geladen hepatocyte culturen werd, overwegend twee parameters: de preventie van ijzer-gestegen lipideperoxidatie en de remming van intracellular enzymversie. Deze twee criteria van cytoprotection stonden de berekening van gemiddelde remmende concentraties (IC50) toe die openbaarden dat de doeltreffendheid van deze flavonoids als volgt zou kunnen worden geclassificeerd: catechin>quercetin>diosmetin. Deze IC50 waarden zijn betrekking gehad op structurele kenmerken van getest flavonoids. Voorts openbaarde het onderzoek van de capaciteit deze flavonoids om ijzer uit ijzer-geladen hepatocytes te verwijderen een goed verband tussen deze ijzer-chelating capaciteit en het cytoprotective effect. De cytoprotective activiteit van catechin, quercetin en diosmetin kon zo aan hun wijd bekend antiradical bezit maar ook aan hun ijzer-chelating doeltreffendheid worden toegeschreven. Deze bevindingen verhogen verder de vooruitzichten voor de ontwikkeling en de klinische toepassing van deze machtige anti-oxyderend.


Voortdurend op de volgende pagina…