De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

DHEA-Vervangingstherapie

SAMENVATTINGEN

beeld

Het Dehydroepiandrosterone (DHEA) sulfaat verhindert vermindering van weefselvitamine E en verhoogde lipideperoxidatie toe te schrijven aan ratten retrovirus besmetting van oude muizen.

Araghi-Niknam M, Ardestani SK, Molitor M, Inserra P, Eskelson-CD, Watson rr. De Preventiecentrum van Arizona, Universiteit van Arizona, Tucson 85724, de V.S.

Med 1998 van Biol van Procsoc Exp Juli; 218(3): 210-7

De dieetgevolgen de aanvulling van van het dehydroepiandrosteronesulfaat (DHEAS werden) voor weefselanti-oxyderend en lipiden onderzocht in retrovirus besmette muizen. DHEA is een krachtige middel tegen oxidatie en een immunomodulator de van wie productie met leeftijd daalt. Voor deze studie, vierentwintig wijfje, werden 15 maand-oude C57BL/6-muizen verlaten uninfected terwijl vierentwintig met LP-BM5 rattenleukemievirus werden besmet, veroorzakend rattenaids. De retroviral besmetting veroorzaakte immuun dysfunctie en verlies van lever en hartvitaminen E en A, resulterend in verhoogde lipideperoxyden. De behandeling met DHEAS bij 0.01 of 0.005% in drinkwater 10 weken post-besmettings (< 0.05) verminderde beduidend lipideperoxidatie in zowel hart als leverweefsels. De behandeling met DHEAS ook verhinderde grotendeels verlies van het anti-oxyderend, zoals vitamine E en A, en verhinderde verlies van phospholipid in de harten en de levers van de oude uninfected evenals besmette muizen. Deze studie suggereert dat DHEAS-de aanvulling schade verbonden aan opgeheven oxydatie toe te schrijven vermindert aan het verouderen en retrovirus besmetting.

Dehydroepiandrosterone vermindert progressieve huidischemie die door thermische verwonding wordt veroorzaakt.

Araneobedelaars, Ryu SY, Barton S, Daynes-Ra. Afdeling van Pathologie, Universiteit van de School van Utah van Geneeskunde, Salt Lake City 84132, de V.S.

J Surg Onderzoek 1995 Augustus; 59(2): 250-62

De progressieve ischemie en de necrose van de huid na thermische verwonding worden verminderd door postburnbeleid van steroid hormoondehydroepiandrosterone (DHEA). Werden de thermaal verwonde dieren voorzien van een onderhuidse injectie van DHEA, of verwant soort van steroid hormoon, op verschillende tijdstippen na het branden. Tijdens 96 u na beleid van de brandwondbrandwond, werd de weefselnecrose dicht gecontroleerd. Onderhuids beleid van DHEA bij ongeveer 1 mg/kg/dag bereikte optimale bescherming tegen de ontwikkeling van progressieve huidischemie. DHEA, 17 alpha--hydroxy-pregnenelone, 16 alpha--bromo-DHEA, en androstenediol elk toonden, een gelijkaardige mate van bescherming aan. Andere vormen van steroïden, met inbegrip van DHEA-sulfaat, androstenedione, bèta-estradiol 17, of dihydrotestosterone, stelden geen beschermend effect in de geteste omstandigheden tentoon. Bovendien, zou de interventietherapie met DHEA tot 4 u, maar niet 6 u, na brandwond zonder een duidelijke vermindering van therapeutisch voordeel kunnen worden in werking gesteld. Het onderzoek van microvasculature van thermaal verwonde dorsale huid stelde voor dat postburn de interventie met DHEA, hetzij direct of indirect, een normale architectuur in de meeste huidhaarvaten en venules binnen brandwond-blootgesteld weefsel handhaafde. Deze bevindingen stellen voor dat de systemische interventietherapie van brandwondpatiënten met DHEA of een gelijkaardig acteren steroid hormoon nuttig kan zijn in het verhinderen van de progressieve die weefselvernietiging door progressieve ischemie wordt veroorzaakt.

Dehydroepiandrosteronevervanging in vrouwen met bijnierontoereikendheid.

Arlt W, Callies F, van Vlijmen JC, Koehler I, Reincke M, Bidlingmaier M, Huebler D, Oettel M, Ernst M, Schulte-HM, Allolio B. Afdeling van Endocrinologie, het Medische Universitaire Ziekenhuis, Wuerzburg, Duitsland. w.arlt@medizin.uni-wuerzburg.de

N Engeland J Med 1999 30 Sep; 341(14): 1013-20

ACHTERGROND: De physiologic rol van dehydroepiandrosterone in mensen is nog onduidelijk. De bijnierontoereikendheid leidt tot een deficiëntie van dehydroepiandrosterone; wij daarom, onderzochten de gevolgen van dehydroepiandrosteronevervanging, in patiënten met bijnierontoereikendheid. METHODES: In een dubbelblinde studie, 24 vrouwen met bijnierdieontoereikendheid in willekeurige orde 50 mg van dehydroepiandrosterone wordt ontvangen mondeling elke ochtend vier maanden en placebo dagelijks vier maanden, met een wegspoelingsperiode van één maand. Wij maten serum steroid hormonen, insuline-als de groeifactor I, lipiden, en geslachts hormoon-bindende globuline, en wij evalueerden welzijn en seksualiteit met het gebruik van bevestigde psychologische vragenlijsten en visueel-analoge schalen, respectievelijk. De vrouwen werden beoordeeld vóór behandeling, na één en vier maanden van behandeling met dehydroepiandrosterone, na één en vier maanden van placebo, en één maand na het eind van de tweede behandelingsperiode. VLOEIT voort: De behandeling met dehydroepiandrosterone hief de aanvankelijk lage serumconcentraties van dehydroepiandrosterone, dehydroepiandrosteronesulfaat, androstenedione, en testosteron in de normale waaier op; de serumconcentraties van geslachts hormoon-bindende globuline, totale cholesterol, en high-density lipoprotein cholesterol verminderden beduidend. Dehydroepiandrosterone verbeterde beduidend algemeen welzijn evenals scores voor depressie en bezorgdheid. Voor de globale strengheidsindex, was de gemiddelde verandering (van +/-BR) van basislijn 0.18+/0.29 na vier maanden van dehydroepiandrosteronetherapie, vergeleken met 0.03+/0.29 na vier maanden van placebo (P=0.02). Vergeleken met placebo, verhoogde dehydroepiandrosterone beduidend de frequentie van seksuele gedachten (P=0.006), seksueel belang (P=0.002), en tevredenheid met zowel geestelijke als fysieke aspecten van seksualiteit (P=0.009 en P=0.02, respectievelijk). CONCLUSIES: Dehydroepiandrosterone verbetert welzijn en seksualiteit in vrouwen met bijnierontoereikendheid.

De endogene niveaus van dehydroepiandrosteronesulfaat, maar niet andere geslachtshormonen, worden geassocieerd met gedeprimeerde stemming in oudere vrouwen: de rancho Bernardo Study.

Barrett-Connor E, von Muhlen D, Laughlin GA, Kripke A. Afdeling van Familie en Preventieve Geneeskunde, Universiteit van Californië, San Diego, School van Geneeskunde, La Jolla 92093-0607, de V.S.

J Am Geriatr Soc 1999 Jun; 47(6): 685-91

DOELSTELLING: Het doel van deze studie was te bepalen of de endogene steroid hormoonniveaus met gedeprimeerde stemming in communautair-blijft stilstaan oudere vrouwen worden geassocieerd. ONTWERP: Een studie op basis van de bevolking in dwarsdoorsnede. Het PLAATSEN: Rancho Bernardo, de DEELNEMERS van Californië: Een totaal van niet-oestrogeen 699 die, communautair-blijvend stilstaan, postmenopausal vrouwen (op de leeftijd van 50 tot 90 jaar) gebruikt van de cohort van Ranchobernardo die voor gedeprimeerde die stemming werden onderzocht en plasma hadden voor steroid hormoonanalyses wordt verkregen in 1984-1987. METINGEN: De plasmaniveaus van totaal en bioavailable (verbindend) estradiol en testosteron, estrone, androstenedione, cortisol, dehydroepiandrosterone, en (DHEA) en zijn sulfaat (DHEAS) werden gemeten door radioimmunoanalyse. De stemming en de depressie werden beoordeeld gebruikend Beck Depression Inventory. VLOEIT voort: Slechts DHEAS-werden de niveaus beduidend en omgekeerd geassocieerd met gedeprimeerde stemming, en de vereniging was onafhankelijk van leeftijd, fysische activiteit, en gewichtsverandering (P = .0002). De leeftijd, de sedentaire levensstijl, en het gewichtsverlies werden positief geassocieerd met gedeprimeerde stemming. De alcoholopname, het roken van sigaretten, de huwelijksstaat, het type van overgang, en het seizoen van het testen waren unassociated met gedeprimeerde stemming. Een ondergroep van 31 vrouwen met categorisch bepaalde depressie had lagere die DHEAS-niveaus met 93 van vergelijkbare leeftijd worden vergeleken nondepressed vrouwen (1.17 +/- 1.08 versus 1.57 +/- .98 micromol/L; P = .01). CONCLUSIES: Deze resultaten voegen aan het bewijsmateriaal toe dat DHEA/S neuroactief steroïden en een punt aan de behoefte aan zorgvuldige klinische proeven op lange termijn van DHEA-therapie in oudere vrouwen met gedeprimeerde stemming is.

DHEA en het verouderen.

Bellino, F.L., Daynes, R.A., Hornsby, P.J. et al.

Het verouderen 1995 29 Dec; 774: 1-350.

Geen beschikbare samenvatting.

Dehydroepiandrosteronebehandeling van middelbare leeftijddysthymia.

Bloch M, Schmidt PJ, Danaceau-doctorandus in de letteren, Adams LF, Rubinow-Dr. Gedragsendocrinologietak, Nationaal Instituut van Geestelijke Gezondheid, Bethesda, M.D. 20892-1276, de V.S.

Biol-Psychiatrie 1999 Jun 15; 45(12): 1533-41

ACHTERGROND: Deze studie evalueerde de doeltreffendheid van bijnierandrogen, dehydroepiandrosterone, in de behandeling van middelbare leeftijd-begin dysthymia. METHODES: Een dubbelblinde, willekeurig verdeelde studie van de oversteekplaatsbehandeling werd uitgevoerd als volgt: 3 weken op 90 mg-dehydroepiandrosterone, 3 weken op 450 mg-dehydroepiandrosterone, en 6 weken op placebo. De resultatenmaatregelen bestonden uit het volgende. Self-ratings in dwarsdoorsnede omvatte Beck Depression Inventory, en visuele analoge symptoomschalen. De objectieve classificaties in dwarsdoorsnede omvatten Hamilton Depression Rating Scale, Cornell Dysthymia Scale en een cognitieve testbatterij. Zeventien mannen en vrouwen op de leeftijd van 45 tot 63 jaar met middelbare leeftijd-begin dysthymia namen aan deze studie deel. De reactie op dehydroepiandrosterone of placebo werd gedefinieerd als 50% vermindering van basislijn van of Hamilton Depression Rating Scale of Beck Depression Inventory. VLOEIT voort: In 15 patiënten die de studie afrondden, werd een robuust effect van dehydroepiandrosterone op stemming waargenomen vergelijkbaar geweest met placebo. Zestig percent van de patiënten antwoordde aan dehydroepiandrosterone aan het eind van de behandelingsperiode van 6 weken die met 20% op placebo wordt vergeleken. Een significante reactie werd gezien na 3 weken van behandeling op 90 mg per dag. De symptomen die het meest beduidend verbeterden waren anhedonia, verlies van energie, gebrek aan motivatie, emotionele „verdoofdheid,“ droefheid, onvermogen het hoofd te bieden, en maken zich ongerust. Dehydroepiandrosterone toonde geen specifieke gevolgen voor cognitieve functie of slaapstoring, hoewel een type II fout niet kon worden uitgesloten. CONCLUSIES: Dit proefonderzoek suggereert dat dehydroepiandrosterone een efficiënte behandeling voor middelbare leeftijd-begin dysthymia is.

Van de geslachtshormonen en huid collageeninhoud in postmenopausal vrouwen.

Brincat M, Moniz-het CF, Studd JW, AJ Darby, Magos A, Cooper D.

Br Med J (Clin Onderzoek ED) 1983 5 Nov.; 287(6402): 1337-8

De specimens van de huidbiopsie werden genomen uit 29 postmenopausal vrouwen die de geen therapie van de hormoonvervanging en van 26 vrouwen waren gegeven die met oestrogeen en testosteronimplants twee tot 10 jaar waren behandeld. De gemiddelde hydroxyproline inhoud werd en daarom de gemiddelde collageeninhoud in de huid gevonden om 48% groter in behandeld te zijn dan de onbehandelde vrouwen, die voor leeftijd werden aangepast. Dit verschil was significant (p minder dan 0.01). De implicatie van dit het vinden is dat het oestrogeen of het testosteron, of allebei, de daling van de inhoud verhinderen van het huidcollageen die met het verouderen voorkomt en huid beschermt op dezelfde manier als beschermt het been in postmenopausal vrouwen.

De veranderingen in cortisol/DHEA-verhouding bij HIV-Besmette mensen zijn verwant met immunologische en metabolische tot ondervoeding leiden en lipodystrophy storingen die.

Christeff N, Nunez EA, Gougeon ml. Virale van van van Oncologieeenheid, CNRS URA 1930, AIDS en Retroviruses Afdeling, Institut Pasteur, Parijs, Frankrijk.

Ann N Y Acad Sc.i 2000; 917:96270

Hiv-1 wordt de besmetting met immune tot ondervoeding leiden en lipodystrophy deficiëntie geassocieerd en metabolische storingen die. Omdat de immune reactie en de metabolische storingen (proteïne en lipidemetabolisme) gedeeltelijk door glucocorticoids en DHEA worden geregeld, bepaalden wij serumcortisol en DHEA-concentraties, en de cortisol/DHEA-verhoudings bij HIV-positive mensen die, of onbehandeld of diverse antiretrovirale behandelingen (KUNST) ontvangen, met inbegrip van hoogst actieve antiretrovirale therapie (HAART). Cortisol niveaus werden gevonden in alle patiënten worden verhoogd, wat ook het stadium is van de ziekte en onafhankelijk van de KUNSTbehandeling die. In tegenstelling, werd het serum DHEA opgeheven in het niet-symptomatische stadium, en het was onder normale waarden in AIDS-onbehandeld of mono-kunst-behandelde patiënten, of. Het DHEA-niveau was laag in HAART-Behandelde patiënten met lipodystrophy (LD+) en steeg hoogst in HAART-Behandelde patiënten zonder lipodystrophy (LD). Derhalve was de cortisol/DHEA-verhouding gelijkaardig aan controles in niet-symptomatische onbehandelde of mono-kunst-behandelde patiënten, maar gestegen in AIDS-patiënten. Interessant, werd deze verhouding verhoogd bij LD+ HAART-Behandelde mensen, maar werd genormaliseerd in LD HAART-Behandelde patiënten. De veranderingen in de cortisol/DHEA-verhouding werden negatief gecorreleerd met de CD4 T-cell tellingen in vivo, met de ondervoedingstellers, zoals lichaam-cel massa en vette massa, en met de verhoogde doorgevende lipiden (cholesterol, triglyceride, en apolipoprotein B) associeerde aan het lipodystrophy syndroom. Onze observaties tonen aan dat de cortisol/DHEA-verhouding dramatisch bij HIV-Besmette mensen wordt veranderd, in het bijzonder tijdens de syndromen van ondervoeding en lipodystrophy, en deze verhouding blijft opgeheven wat ook de antiretrovirale behandeling is, met inbegrip van HAART. Deze bevindingen hebben praktische klinische implicaties, aangezien de manipulatie van deze verhouding metabolische (proteïne en lipide) storingen kon verhinderen.

De hulptherapie van het geslachtshormoon in reumatoïde artritis.

Cutolo M. Afdeling van Interne Geneeskunde, Universiteit van Genua, Italië. mcutolo@unige.it

Rheumdis Clin het Noordenam 2000 Nov.; 26(4): 881-95

Ra is een auto-immune reumatische wanorde als gevolg van de combinatie verscheidene die factoren, met inbegrip van de relatie tussen epitopes van mogelijke teweegbrengende agenten en histocompatibiliteitepitopes, het statuut van het systeem van de spanningsreactie, en de status van het geslachtshormoon ontvankelijk maken. De oestrogenen worden betrokken als versterkers van humorale immuniteit, en androgens en de progesterone zijn natuurlijke immune ontstoringsapparaten. De concentraties van het geslachtshormoon zijn geëvalueerd in Ra-patiënten vóór glucocorticoid therapie en vaak gevonden om, vooral in premenopausal vrouwen en mannelijke patiënten worden veranderd. In het bijzonder, lage niveaus van gonadal en bijnierandrogens (testosteron en DHT, DHEA en DHEAS) en verminderde androgen: de oestrogeenverhouding is ontdekt in lichaamsvloeistoffen (d.w.z., bloed, synovial vloeistof, vlekken, speeksel) van mannelijke en vrouwelijke Ra-patiënten. Deze observaties steunen een mogelijke pathogene rol voor de verminderde niveaus van immuun-onderdrukkende androgens. De blootstelling aan milieuoestrogenen (estrogenic xenobiotics), genetisch polymorfisme van genen die voor hormoon metabolische enzymen of receptoren coderen, en gonadal storingen met betrekking tot de activering van het spanningssysteem (hypothalamic-slijmachtig-adrenocortical as) en physiologic hormonale storingen zoals tijdens het verouderen, de menstruele cyclus, zwangerschap, de postpartum periode, en overgang kan zich in androgen mengen: oestrogeenverhouding. De geslachtshormonen zouden hun immuun-moduleert gevolgen, op zijn minst in Ra-synovitis kunnen uitoefenen, omdat synovial macrophages, monocytes, en de lymfocyten functionele androgen en oestrogeenreceptoren bezitten en gonadal hormonen kunnen metaboliseren. De moleculaire basis voor de hulptherapie van het geslachtshormoon in Ra wordt zo experimenteel gesubstantieerd. Door de goed-aangetoonde immuun-onderdrukkende die activiteiten te overwegen door androgens worden uitgeoefend, schijnen de mannelijke hormonen en hun derivaten de veelbelovendste therapeutische benadering te zijn. De recente studies hebben positieve gevolgen van androgen vervangingstherapie op zijn minst in mannelijke Ra-patiënten, in het bijzonder als hulpbehandeling getoond. Interessant, zou de verhoging van serumandrogen metabolisme door Ra-behandeling met CSA wordt als mogelijke teller van androgen-bemiddelde immuun-onderdrukkende die activiteiten moeten worden beschouwd door CSA, op zijn minst in Ra en op het niveau van gevoelige doelcellen en weefsels worden uitgeoefend veroorzaakt dat (d.w.z., synovial macrophages). Het ontbreken van veranderde serumniveaus van oestrogenen in Ra-patiënten en de gemelde die immuun-verbetert eigenschappen door vrouwelijke hormonen worden uitgeoefend hebben een slechte stimulus vertegenwoordigd om de therapie van de oestrogeenvervanging in Ra te testen. De verschillende die resultaten met OC gebruik worden verkregen schijnen om van dose-related gevolgen en het verschillende type van reactie op oestrogenen met betrekking tot het cytokineevenwicht tussen Th1 cellen (cellulaire immuniteit, d.w.z., Ra) en Th2 cellen (humorale immuniteit, d.w.z., SLE) af te hangen. De androgen direct verkregen vervanging (d.w.z., testosteron, DHT, DHEAS) of onrechtstreeks (d.w.z., antiestrogens) kan een waardevolle bijkomende of hulpbehandeling vertegenwoordigen dat met andere ziekte-zichwijzigende antirheumatic drugs (d.w.z., MTX, CSA) in het beheer van Ra moet worden geassocieerd.

De Dehydroepiandrosterone (DHEA) behandeling keert de geschade immune reactie van oude muizen op griepinenting om en beschermt tegen griepbesmetting.

Danenberg HD, ben-Yehuda A, zakay-Rones Z, Friedman G. Afdeling van Geneeskunde, het Universitaire Ziekenhuis van Hadassah, Jeruzalem, Israël.

Vaccin 1995; 13(15): 1445-8

Dehydroepiandrosterone (DHEA) is inheemse steroïden met een immunomodulating activiteit. Onlangs stelde men voor dat zijn leeftijd-geassocieerde daling met immunosenescence verwant is. Om te onderzoeken of DHEA-het beleid de leeftijd-geassocieerde daling van immuniteit tegen griepvaccin kon effectief omkeren, waren de oude muizen gelijktijdig ingeënt en behandeld met DHEA. De omkering van de leeftijd-geassocieerde daling en een significante constante verhoging van humorale reactie werd waargenomen in behandelde muizen. De verhoogde weerstand tegen post-inentings intranasal uitdaging met werd levend griepvirus waargenomen in DHEA-Behandelde oude muizen. Aldus, DHEA-overwon de behandeling het van de leeftijd afhankelijke tekort in de immuniteit van oude muizen tegen griep.

Dehydroepiandrosterone (DHEA) verhoogt productie en versie van amyloid van Alzheimer voorloperproteïne.

Danenboerg HD, Haring R, Visser A, Pittel Z, Gurwitz D, de Afdeling van Heldman E van Organische en Geneeskrachtige Chemie, Israel Institute voor Biologisch Onderzoek, ness-Ziona, Israël.

Het levenssc.i 1996; 59(19): 1651-7

Dehydroepiandrosterone (DHEA), het belangrijkste secretorische product van het menselijke cortex, daalt beduidend met geavanceerde leeftijd. Wij hebben eerder aangetoond dat DHEA de vermindering van niet amyloidogenic APP verwerking verhindert, die verlengde stimulatie van de muscarinic receptor, in PC12 cellen volgen die de ml-acetylcholine-receptor uitdrukken. De huidige studie onderzocht of dit effect via modulatie van APP metabolisme kan worden bemiddeld. Men vond dat DHEA-de behandeling de inhoud van membraan-geassocieerde APP holoprotein met 24%, en de accumulatie van afgescheiden APP in het middel met 63% verhoogt. Geen stijging van haalbaar celaantal noch van niet-specifieke eiwitproductie werd waargenomen in DHEA-Behandelde cellen. Aldus, schijnt DHEA om zowel APP synthese als afscheiding specifiek te verhogen. Wij stellen voor dat de leeftijd-geassocieerde daling in DHEA-niveaus op het pathologische die APP metabolisme kan worden betrekking gehad in de ziekte van Alzheimer wordt waargenomen.

Remming van de menselijke hiv-1) replicatie immunodeficiency van het virustype 1 (door immunor (IM28), een nieuw analogon van dehydroepiandrosterone.

Diallo K, Loemba H, Oliveira M, Mavoungou DD, Wainberg-doctorandus in de letteren. Het Centrum van McGillaids, het Joodse Algemene Ziekenhuis, Montreal, Quebec, Canada.

Nucleic Zuren 2000 oct-Dec van nucleosidennucleotiden; 19 (10-12): 2019-24

De remming van hiv-1 replicatie in vitro door Immunor 28 (IM28), een analogon van dehydroepiandrosterone (DHEA) werd, gecontroleerd gebruikend de hiv-1 spanning IIIB van het laboratorium wild-type. De evaluatie van de 50% remmende dosis (IC50) openbaarde een daling van hiv-1 replicatie die een IC50 waarde geven rond microM 22. De giftigheid van de drug is ook bepaald, in MT2 cellen en PBMCs. microM 60 van IM28 veroorzaakte een 50% daling van celuitvoerbaarheid terwijl DHEA dezelfde daling bij microM 75 van MT2 cellen veroorzaakte. Deze waarden zijn microM 125 voor IM28 in PBMCs en microM 135 voor DHEA. Aldus, is DHEA minder giftig dan IM28, maar IM28 heeft een hogere antiviral activiteit.

Het beleid van dehydroepiandrosterone onderdrukt experimenteel allergisch encefalomyelitis in SJL/J-muizen.

Du C, Khalil mw, Sriram S. Department van Neurologie, Multiple scleroseOnderzoekscentrum, het Universitaire Medische Centrum van Vanderbilt, Nashville, TN 37212, de V.S. caigan.du@mcmail.vanderbilt.edu

J Immunol 2001 15 Dec; 167(12): 7094-101

Het experimentele allergische encefalomyelitis (EAE) is een th1-Bemiddelde ontstekings demyelinating ziekte in CNS, een dierlijk model van multiple sclerose. Wij hebben het effect van dehydroepiandrosterone (DHEA) op de ontwikkeling van EAE in muizen onderzocht. De toevoeging van DHEA aan culturen van eiwit-klaargemaakte myelin basis splenocytes geresulteerd in een significante daling van t-celproliferatie en afscheiding van (pro) ontstekingscytokines (IFN-Gamma, IL-12 p40, en TNF-Alpha-) en nr in antwoord op myelin basisproteïne. Deze gevolgen werden geassocieerd met een daling van activering en translocatie van N-F -N-F-kappaB. Het beleid in vivo van DHEA verminderde beduidend de strengheid en de weerslag van scherpe EAE, samen met een daling van demyelination/ontsteking en uitdrukkingen van (pro) ontstekingscytokines in CNS. Deze studies suggereren dat DHEA machtige die anti-inflammatory eigenschappen heeft, die minstens voor een deel zijn door zijn remming van activering N-F -N-F-kappaB wordt bemiddeld.

Verhoging van been minerale dichtheid en anabole variabelen van patiënten met reumatoïde artritis bestand tegen methotrexate na cyclosporina therapie.

Ferraccioli G, Casatta L, Bartoli E. Afdeling van Interne Geneeskunde, School van Geneeskunde, Universiteit van Udine, Italië.

J Rheumatol 1996 Sep; 23(9): 1539-42

DOELSTELLING: Om de been minerale dichtheid (BMD) en anabole variabelen in een cohort van patiënten met strenge, vroeg reumatoïde artritis (Ra) bestand te bepalen tegen wekelijkse dosissen methotrexate (MTX), na toevoeging van cyclosporina (CyA) therapie. METHODES: Wij bestudeerden 10 reumatoïde factoren positieve patiënten van 58 met vroeg eroderend, agressief Ra met slechte reactie op een 6 maandcursus van MTX (< het 20% verbetering in de Amerikaanse Universiteit van de reeks van de Reumatologiekern criteria). BMD werd beoordeeld bij ingang, na 6 maanden van MTX, en na nog eens 6 maanden van combinatietherapie van MTX plus CyA. Werden het eiwit (BGP) dehydroepiandrosteronesulfaat van beengla (DHEAS), en de insuline-als groei factor-1 (igf-1, somatomedin C) niveaus bepaald samen met klinische variabelen en scherpe fasereactanten (c-Reactieve proteïne, het tarief van de erytrocietsedimentatie). VLOEIT voort: Een gemiddelde BMD-daling van 4.05 +/- 0.8% (beteken, BR) kwam in de eerste 6 maanden van MTX-behandeling, samen met een statistisch aanzienlijke daling van igf-1 (- 24.8%), de niveaus van DHEAS (- 21.6%), en van BGP (- 19.7%) voor. Na dagelijks het toevoegen van CyA waren 3 mg/kg 6 maanden, BMD met 3.9 +/- 0.97%, igf-1 door 42.4%, DHEAS door 34.2%, BGP door +34.3% gestegen. Deze veranderingen weerspiegelden de klinische variabelen (Medische keuringvragenlijst, ochtendstijfheid, gezamenlijke telling) en scherpe fasereactanten, die op een statistisch significante manier verbeterden. CONCLUSIE: De patiënten met actief Ra, zelfs in de vroege fasen, verliezen zeer snel been. De doeltreffende controle van systemische ontsteking stond een snelle redding van BMD toe, minstens op korte termijn. Dit gebeurde met een gelijktijdige verhoging van sommige anabole variabelen zoals igf-1, BGP, en DHEAS.

Serum IL-6 niveau en de ontwikkeling van onbekwaamheid in oudere personen.

Ferrucci L, Harris-TB, Guralnik JM, Tracy RP, Corti-MC, Cohen HJ, Penninx B, Pahor M, Wallace R, Havlik RJ. Geriatrische Afdeling, I Fraticini, Nationaal Onderzoekinstituut (INRCA), Florence, Italië.

J Am Geriatr Soc 1999 Jun; 47(6): 639-46

ACHTERGROND: De serumconcentratie van interleukin 6 (IL-6), een cytokine die een centrale rol in ontsteking speelt, stijgt met leeftijd. Omdat de ontsteking een component van vele leeftijd-geassocieerde chronische ziekten is, die vaak onbekwaamheid veroorzaken, kunnen de hoge doorgevende niveaus van IL-6 tot functionele daling in oude dag bijdragen. Wij testten de hypothese dat de hoge niveaus van IL-6 toekomstige onbekwaamheid in oudere personen voorspellen die niet gehandicapt zijn. METHODES: De deelnemers bij de zesde jaarlijkse follow-up van de plaats van Iowa van de Gevestigde Bevolking voor Epidemiologische Studies van de Bejaarden van 71 jaar werden of ouder beschouwd voor deze studie als in aanmerking komend als zij geen onbekwaamheid wat betreft mobiliteit of in geselecteerde activiteiten van dagelijks het leven hadden (ADL), en zij werden 4 jaar later opnieuw geïnterviewd. De inherente gevallen van mobiliteit-onbekwaamheid en van ADL-Onbekwaamheid werden geïdentificeerd gebaseerd op reacties bij het follow-upgesprek. De maatregelen van IL-6 werden verkregen uit specimens bij basislijn van de 283 deelnemers worden verzameld die om het even welke onbekwaamheid ontwikkelden en uit 350 deelnemers willekeurig (46.9% die) uit zij selecteerde die bleven niet- wordenonbruikbaar gemaakt. BEVINDINGEN: De deelnemers in hoogste die tertile IL-6 waren 1.76 (95% ci, 1.17-2.64) tijden die waarschijnlijk zullen ontwikkelen minstens mobiliteit-onbekwaamheid en 1.62 (95% ci, 1.02-2.60) tijden die waarschijnlijk zullen ontwikkelen mobiliteit plus ADL-Onbekwaamheid met bij laagste tertile IL-6 wordt vergeleken. De sterkte van deze vereniging was bijna onveranderd na het aanpassen veelvoudige confounders. Het verhoogde risico van mobiliteit-onbekwaamheid over het volledige spectrum van concentratie IL-6 was niet-lineair, met het risico dat snel voorbij plasmaniveaus toeneemt van 2.5 pg/mL. INTERPRETATIE: De hogere doorgevende niveaus van IL-6 voorspellen onbekwaamheidsbegin in oudere personen. Dit kan aan een direct effect van IL-6 op spieratrophy en/of aan de pathofysiologische die rol toe te schrijven zijn door IL-6 in specifieke ziekten wordt gespeeld.

De c-reactieve eiwit en inherente coronaire hartkwaal in het Atheroscleroserisico in Gemeenschappen (ARIC) bestudeert.

Folsom AR, Aleksic N, Catellier D, Juneja HS, Wu KK. Afdeling van Epidemiologie, School van Volksgezondheid, Universiteit van Minnesota, Minneapolis, Minn 55454-1015, de V.S. folsom@epi.umn.edu

Am Hartj 2002 Augustus; 144(2): 233-8

ACHTERGROND: Het recente bewijsmateriaal betrekt ontsteking bij de pathogenese van coronaire hartkwaal (CHD). De c-reactieve proteïne, een plasmateller van ontsteking, is een teller van CHD-risico maar in weinig prospectieve onderzoeken van de algemene bevolking bestudeerd. METHODES EN RESULTATEN: Wij onderzochten voor de toekomst de vereniging van CRP met inherente CHD onder volwassenen op middelbare leeftijd in het Atheroscleroserisico in Gemeenschappen (ARIC) studie. Met het gebruik van genestelde een geval-cohort benadering, maten wij CRP in opgeslagen, basislijnbloedmonsters van 2 groepen onderwerpen waarin CHD ontwikkeld tijdens follow-up (242 inherente gevallen van 1987 tot 1993 en 373 vanaf 1990 tot 1995) en, voor vergelijking, 2 aselecte steekproeven van noncases in lagen verdeelde. In analyses demografische variabelen en traditionele CHD-risicofactoren worden aangepast, was het relatieve risico van CHD over quintiles van CRP 1.0, 0.8, 1.6, 1.9, en 1.5 voor gebeurtenissen vanaf 1987 tot 1995 (P voor tendens die =.01). Zoals verwacht, verminderden de opneming van fibrinogeen, intracellular adhesie molecule-1, en de leucocyttelling (andere potentiële tellers van de ontstekingsreactie) de vereniging van CRP met CHD-weerslag. In een supplementaire analyse in dwarsdoorsnede, werd CRP niet geassocieerd met intima-middelen dikte van de halsslagader na aanpassing voor groot risicofactoren. CONCLUSIES: De c-reactieve proteïne is een matig sterke teller van risico van CHD in deze cohort van volwassenen op middelbare leeftijd, verenigbaar met de rol van ontsteking in de pathogenese van CHD-gebeurtenissen. De vereniging was niet specifiek voor CRP omdat andere tellers van ontsteking grotendeels van het vinden konden rekenschap geven.

DHEA-het beleid verhoogt de snelle slaap van de oogbeweging en EEGmacht in het sigmafrequentiegebied.

Friess E, Trachsel L, Guldner J, Schier T, Steiger A, Holsboer F. Max Planck Institute van Psychiatrie, Ministerie van Psychiatrie, München, Duitsland.

Am J Physiol 1995 Januari; 268 (1 PT 1): E107-13

Dehydroepi-Androsterone (DHEA) stelt diverse gedragsgevolgen in zoogdieren tentoon, minstens één waarvan verhoging van geheugen is die om door een interactie met de gamma-aminobutyric complexe acidA (GABAA) receptor schijnt worden bemiddeld. Wij onderzochten de gevolgen van één enkele mondelinge dosis DHEA (500 mg) op slaapstadia de machtsspectrums, van het slaap stadium-specifieke elektroencefalogram (EEG), en gezamenlijke hormoonafscheiding bij 10 gezonde jonge mensen. DHEA-beleid veroorzaakte een significante (< 0.05) verhoging van slaap de snelle van de oogbeweging (rem), terwijl alle andere die slaapvariabelen onveranderd met de placebovoorwaarde bleven worden vergeleken. De spectrale analyse van vijf geselecteerde beduidend geopenbaarde EEGbanden (< 0.05) verbeterde EEGactiviteit in het sigmafrequentiegebied tijdens rem-slaap tijdens de eerste 2 h-slaapperiode na DHEA-beleid. In tegenstelling, werden de spectrums van de EEGmacht van slaap niet-rem niet beïnvloed, noch waren de nachtelijke krommen van de tijdcursus van plasmacortisol, de groeihormoon, of testosteronconcentratie. De resultaten stellen voor dat DHEA-het beleid een gemengd GABAA-Strijdlustig/tegenstrijdig die effect heeft, of direct of door DHEA-Veroorzaakte veranderingen in steroid metabolisme wordt uitgeoefend. Omdat rem-de slaap is betrokken bij geheugenopslag, stelt zijn vergroting in de huidige studie het potentiële klinische nut van DHEA in van de leeftijd afhankelijke zwakzinnigheid voor.

Is de hoog-gevoeligheids c-Reactieve proteïne de meest efficiënte voorspellende meting van scherpe coronaire gebeurtenissen.

Futtermanlg, Lemberg L. Afdeling van Geneeskunde, Universiteit van de School van Miami van Geneeskunde, Fla 33101, de V.S.

Am J Crit Zorg 2002 Sep; 11(5): 482-6

De ontsteking speelt een belangrijke rol in de pathogenese van slagaderlijke atherosclerose. De stadia van atheromaontwikkeling van worden vroege rekrutering van witte bloedlichaampjes en vettige stroken aan de onstabiele plaque en definitief de breuk bemiddeld door het ontstekingsproces. Verscheidene tellers van vasculaire muurontsteking die toekomstig risico van plaquebreuk kan voorspellen zijn geïdentificeerd. Nochtans, hebben deze de specificiteit van CRP niet. Talrijke prospectieve studies op grote schaal vestigden hs-CRP eerst als sterke biochemische teller voor de voorspelling van toekomst of terugkomende coronaire gebeurtenissen. Een voedsel en een Drug beleid-Goedgekeurde methode om hs-CRP te meten zijn nu verkrijgbaar.

De mondelinge dehydroepiandrosteroneaanvulling moduleert hormoon van de spontane en de groei het hormoon-bevrijdt hormoon-veroorzaakte groei en de insuline-als groei factor-1 afscheiding binnen vroeg en recente postmenopausal vrouwen.

Genazzaniadvertentie, Stomati M, Strucchi C, Puccetti S, Luisi S, Genazzani AR. Universiteit van Psa, Italië. algen@unimo.it

Augustus van Fertilsteril 2001; 76(2): 241-8

DOELSTELLING: Om de gevolgen te evalueren van dehydroepiandrosterone (DHEA) aanvulling voor de de groei de hormoon-bevrijdende hormoon-groei hormoon (ghrh-GH) as in magere en zwaarlijvige postmenopausal vrouwen. ONTWERP: Prospectieve studie. Het PLAATSEN: Postmenopausal vrouwen in een klinisch onderzoekmilieu. PATIËNT: Éénendertig postmenopausal vrouwen werden verdeeld in twee groepen door leeftijd (50 tot 55 en 60 tot 65 jaar). Binnen elke groep, werden de magere en zwaarlijvige patiënten overwogen. INTERVENTIE: Alle patiënten ondergingen hormonale evaluaties vóór en bij de derde en zesde maand van therapie (50 mg van DHEA mondeling elke dag) en een GHRH-test (1 microg/kg) vóór en bij de zesde maand van behandeling. Ultrasone klank en de onderzoeken been van de massadichtheid (BMD) werden uitgevoerd before and after de zesde maand van therapie. HOOFDresultatenmaatregel: Plasmadehydroepiandrosterone (DHEA), dehydroepiandrosteronesulfaat (DHEAS), E1, E2, androstenedione (a), testosteron (t), osteocalcin, GH, insuline-als de groeifactor 1 (igf-1) concentraties. RESULTAAT: De niveaus van alle steroïden die uit DHEA-metabolisme (E1, E2, A, T, DHEAS) en werden osteocalcin voortkwamen verhoogd in plasma onder DHEA-aanvulling. Het aanvullingsprotocol verhoogde ook de niveaus van GH en igf-1. Nochtans, werden GHRH-Veroorzaakt GH en reacties igf-1 niet gewijzigd door DHEA aanvulling. CONCLUSIE: Het beleid van DHEA beïnvloedt vroeg beduidend verscheidene endocriene parameters binnen en recente postmenopausal vrouwen onafhankelijk van de index van de lichaamsmassa. Onze gegevens steunen de hypothese dat DHEA-de behandeling zo ook aan oestrogeen-progestin vervangingstherapie op de ghrh-GH-igf-1 as handelt. Dit stelt voor dat DHEA meer dan a meer dan een eenvoudig „dieetsupplement“ of „antiaging product“ is; eerder zou het een efficiënte hormonale als vervangingsbehandeling moeten worden beschouwd.

Opgeheven het sulfaatniveaus van serumdehydroepiandrosterone in vaklieden van de Transcendentale Meditatie (TM) en programma's TM-Sidhi.

Glaser JL, Brind JL, Vogelman JH, Eisner MJ, Dillbeck-MC, Wallace RK, Chopra D, Orentreich N. Afdeling van Fysiologische en Biologische Wetenschappen, de Internationale Universiteit van Maharishi, Fairfield, Iowa 52556.

J Behav Med 1992 Augustus; 15(4): 327-41

Van serumdehydroepiandrosterone de het sulfaat (dhea-s) niveaus werden gemeten in 270 mannen en 153 vrouwen die ervaren vaklieden van de Transcendentale Meditatie (TM) en TM-Sidhi programma's waren, geestelijke tweemaal daags uitgeoefende technieken die, stil met de gesloten ogen zitten. Deze werden vergeleken volgens geslacht en leeftijd groepering de van 5 jaar bij 799 mannelijke en 453 vrouwelijke nonmeditators. De gemiddelde niveaus dhea-s in de TM groep waren hoger in alle die 11 van de leeftijdsgroepen in vrouwen en in 6 van 7 leeftijdsgroepen van 5 jaar meer dan 40 bij mannen worden gemeten. Er waren geen systematische verschillen bij jongere mensen. De eenvoudige regressie die TM-Groep gegevens gebruiken openbaarde dat dit effect van dieet, de index van de lichaamsmassa, en oefening onafhankelijk was. Gemiddelde die waren TM-Groep de niveaus in alle vrouwen en bij de oudere mannen worden gemeten over het algemeen vergelijkbaar met die van nonmeditatorgroepen 5 tot 10 jaar jonger. Deze bevindingen stellen voor dat sommige kenmerken van TM vaklieden de van de leeftijd afhankelijke verslechtering in afscheiding dhea-s door het cortex wijzigen.

Bijnierafscheiding tijdens belangrijke depressie in 8 - aan 16 year-olds, de dagritmen van I. Altered in speekselcortisol en dehydroepiandrosterone (DHEA) bij presentatie.

Goodyer IM, Herbert J, Altham-PM, Pearson J, Secher SM, Shiers-HM. Afdeling van Psychiatrie, Universiteit van Cambridge.

Psycholmed 1996 brengt in de war; 26(2): 245-56

De vereniging tussen basiscortisol, dehydroepiandrosterone (DHEA), zijn sulfaat (DHEAS) werd en belangrijke depressie onderzocht in 8 - aan 16 year-olds. Tweeëntachtig onderwerpen met belangrijke depressie, 25 niet-gedeprimeerde psychiatrische gevallen en 40 communautaire controles werden systematisch beoordeeld voor de huidige geestelijke die niveaus van de staat en van het hormoon om 08.00, 12.00 en 20.00 h, van speekseldiesteekproeven worden geanalyseerd over een 48 h-periode worden verzameld. Het gemiddelde gemiddelde van de twee keer punten werd vergeleken tussen de drie groepen. Avondcortisol de hypersecretie en ochtenddhea hyposecretion waren onafhankelijk beduidend, en, geassocieerd met belangrijke depressie. Hoge avondcortisol (< 0.594 ng/mL) en de lage ochtend DHEA (< 0.200 ng/mL) identificeerden subgroepen van depressives met verschillende soorten bijnierhormoondysregulation. De vereniging tussen hoge avondcortisol of lage ochtend DHEA en MDD werd niet beïnvloed door of leeftijd of geslacht.

Gevolgen van leeftijd voor het sulfaat van serumdehydroepiandrosterone, igf-I, en IL-6 niveaus in vrouwen.

Haden ST, Glowacki J, Hurwitz S, Rosen C, LeBoff-lidstaten. Endocrien-hypertensieafdeling, Afdeling van Geneeskunde, Brigham en het Ziekenhuis van Vrouwen, de Medische School van Harvard, 221 Longwood Weg, Boston, Massachusetts 02115, de V.S.

Calcifweefsel Int. 2000 Jun; 66(6): 414-8

De gegevens van dierlijke en in vitro studies stellen voor dat de de groei bevorderende gevolgen van het bijnierandrogen dehydroepiandrosteronesulfaat (DHEAS) door stimulatie van de insuline-als groei factor-i (igf-I) en/of remming van interleukin 6 (IL-6) kunnen worden bemiddeld, een cytokinebemiddelaar van beenresorptie. Deze studie test de hypothesen dat er gevolgen van leeftijd voor serum DHEAS, igf-I, en IL-6 niveaus zijn, en dat de niveaus van igf-I en IL-6 met DHEAS-niveaus verwant zijn. De studie omvatte 102 vrouwen: premenopausal 27 en 75 postmenopausal, met inbegrip van 35 postmenopausal vrouwen met osteoporose, zoals bepaald door scores van de been de minerale dichtheid door dubbele absorptiometry Röntgenstraalenergie. DHEAS-niveaus verminderden beduidend met leeftijd (r = -0.52, < 0.0001) en de niveaus igf-I verminderden beduidend met leeftijd (r = -0.49, < 0.0001). IL-6 stegen de niveaus beduidend met leeftijd (r = 0.36, P = 0.008). Igf-I positief werd gecorreleerd met DHEAS-niveaus (r = 0.43, < 0. 0001, n = 102) en IL-6 niveaus werden negatief gecorreleerd met DHEAS-niveaus (r = -0.32, P = 0.021, n = 54). De niveaus van DHEAS en igf-I werden gecorreleerd met t-scores van de stekel en sommige heupplaatsen. In een veelvoudig veranderlijk model om DHEAS te voorspellen, was de leeftijd een belangrijke voorspeller (< 0.001), maar osteoporosestatus, igf-I, en IL-6 waren niet. Het middendheas-niveau was lager in de postmenopausal osteoporotic vrouwen (67 microg/dl, n = 35) dan in de nonosteoporotic postmenopausal vrouwen (106.3 microg/dl, n = 40, P = 0. 03), maar dit was niet significant na correctie voor leeftijd. Leeftijd 32% van het verschil in DHEAS-niveaus wordt vertegenwoordigd dat. Samengevat, DHEAS-verminderden de niveaus met leeftijd en hadden een positieve vereniging met niveaus igf-I en een negatieve vereniging met IL-6 niveaus. DHEA-de deficiëntie kan tot van de leeftijd afhankelijk beenverlies door anabole (igf-I) en anti-osteolytic (IL-6) mechanismen bijdragen.

Dehydroepiandrosterone en twee structurele analogons remmen 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetaat stimulatie van prostaglandinee2 inhoud in muishuid.

Hastingsla, Pashko LL, Lewbart ml, Schwartz AG. Ministerie van de Microbiologie, de Medische School van Temple University, Philadelphia, PA 19140.

Carcinogenese 1988 Jun; 9(6): 1099-102

Dehydroepiandrosterone, a natuurlijk - het voorkomen zijn de bijniersteroïden, een hoogst efficiënte tumor chemopreventive agent bij laboratoriummuizen en ratten, verbiedende spontane borstkanker en chemisch veroorzaakte tumors van de long, de dubbelpunt, de huid, de lever en de schildklier. Dehydroepiandrosterone blokkeert drie processen die zijn betrokken bij experimentele tumorigenesis: (i) carcinogene activering door de mixed-function oxydasen, (ii) 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetaat stimulatie van superoxide anionproductie in neutrophils, en (iii) 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetaat stimulatie van [3H] thymidine integratie in muisepidermis. Elk van deze gevolgen van dehydroepiandrosterone zeer waarschijnlijk resultaat van glucose-6-fosfaat dehydrogenase remming en het verminderen van de cellulaire pool van NADPH. Men rapporteert nu dat het mondelinge beleid van dehydroepiandrosterone (0.2% in het dieet) twee die weken de stimulatie in prostaglandinee2 inhoud in muisepidermis remt door actuele toepassing van 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetaat wordt geproduceerd. Twee synthetische steroïden, 16 alpha--fluoro-5-androsten-17-één en 16 alpha--fluoro-5 alpha--androstan-17-één, die meer machtige inhibitors van de bovengenoemde drie processen in tumorigenesis zijn en ook efficiënter zijn dan dehydroepiandrosterone in het remmen van de ontwikkeling van huidpapilloma in de muis, zijn actiever in het onderdrukken van prostaglandinee2 inductie door 12-o-tetradecanoyl-phorbol-13-acetaat. Deze twee structurele analogons, die ook specifieke bijwerkingen verbonden aan dehydroepiandrosteronebehandeling niet hebben, kunnen toepassing als kanker chemopreventive drugs in mensen vinden.

De strengheid van depressie in abstinente alcoholisten wordt geassocieerd met monoamine metabolites en dehydroepiandrosterone-sulfaat concentraties.

Heinz A, Weingartner H, George D, Hommer D, Wolkowitz OM, Linnoila M. National Instituut op Alcoholmisbruik en Alcoholisme, Bethesda, M.D. 20892, de V.S. heinza@as200.zi-mannheim.de

Psychiatrieonderzoek 1999 20 Dec; 89(2): 97-106

De gedeprimeerde stemming verhoogt het instortingsrisico van abstinente alcoholisten; zijn neurobiological correlaten kunnen verlaagde serotonine en norepinephrine omzettarieven en verhoogde cortisol concentraties tijdens ontgiftingsspanning omvatten. Neurosteroids zoals dehydroepiandrosterone en zijn sulfaat (DHEA en dhea-s) kan cortisol actie tegenwerken en kan stemming-opheffende gevolgen voor hun hebben. Wij maten strengheid van depressie met de Depressieinventaris van Beck (BDI) en de Schaal van de de Depressieclassificatie van Hamilton (HDRS), plasmaconcentraties van cortisol, van DHEA en van dhea-s, en CSF concentraties van serotoninemetabolite 5 hydroxyindoleacetic zuur (5-HIAA), norepinephrine metabolite 3 methoxy-4-hydroxyphenylglycol (MHPG) en het dopamine metabolite homovanillic zuur (HVA) in 21 abstinente alcoholisten na 4 weken van onthouding en bij 11 gezonde controleonderwerpen van vergelijkbare leeftijd. Slechts CSF MHPG werden de concentraties verminderd in alcoholisten in vergelijking met controleonderwerpen (41.4 +/- 6.6 versus 53.3 +/- 8.6 pmol/ml). De zelf-geschatte depressie werd beduidend gecorreleerd met CSF MHPG (Spearman R = +0.57, < 0.01), CSF 5-HIAA (R = +0.51, < 0.05) en plasmacortisol concentraties (R = +0.50, < 0.05). De negatieve correlaties werden gevonden tussen concentraties dhea-s en zowel zelf-geschatte depressie (R = -0.45, < 0.05) en waarnemer-geschatte depressie (R = -0.55, < 0.05). De verhouding van dhea-s aan cortisol serumconcentraties werd ook negatief gecorreleerd met depressie (BDI: R = -0.55, < 0.01; HDRS: R = -0.63, < 0.005). De bezorgdheid (de Bezorgdheidsschaal van de Staat van Spielberger) werd slechts geassocieerd met CSF MHPG concentraties (R = +0.58, < 0.01). Onze bevindingen richten aan het belang van noradrenergic dysfunctie in de pathogenese van depressie onder abstinente alcoholisten en wijzen erop dat hun stemmingsstaten ook door laag dhea-s aan cortisol verhouding, hypothetisch kunnen worden gemoduleerd indicatief van de lage capaciteiten van de spanningsbescherming.

Dehydroepiandrosterone en coronaire atherosclerose.

Herringtondm.

Sectie van Cardiologie, Boogschutter Gray School van Geneeskunde, winston-Salem, Noord-Carolina 27157, de V.S.

Ann N Y Acad van Sc.i 1995 29 Dec; 774:27180

De weefselcultuur, het dierlijke model, en de epidemiologische studies stellen voor dat dehydroepiandrosterone (DEHA) atherosclerose door zijn machtige antiproliferative gevolgen kan remmen. Om de relatie tussen DHEA en een directe maatregel van coronaire atherosclerose te onderzoeken, werden het plasma DHEA, en DHEA-de sulfaat (DHEAS) niveaus bepaald in 206 patiënten die op middelbare leeftijd coronaire angiografie ondergaan. De plasmadheas niveaus waren lager bij onderwerpen met minstens één < of = 50% vernauwing dan in die zonder vernauwing <50% (p = 0.05) en werden omgekeerd geassocieerd met het aantal zieke coronaire schepen en de omvang van coronaire atherosclerose (p = 0.05 en 0.01, respectievelijk). Hart vasculopathy allograft wordt overheerst door abnormale cellulaire proliferatie en bijgevolg kan uniek door DHEA worden beïnvloed. Om dit te bestuderen, werden 61 hartallograft ontvangers met minstens één jaarlijks follow-up hartcatheteriseren bestudeerd. De plasmaniveaus van totale en vrije DHEA werden omgekeerd betrekking gehad op de ontwikkeling van versnelde coronaire vasculopathy allograft (p = 0.005 en 0.003, respectievelijk). Voorts was de tijd aan ontwikkeling van versnelde vasculopathy allograft korter bij onderwerpen met lage niveaus van totale en vrije DHEA (p = 0.062 en 0.046, respectievelijk). Deze gegevens stellen voor dat de lage plasmaniveaus van DHEA kunnen vergemakkelijken, en de hoge niveaus kunnen ophouden, de ontwikkeling van coronaire atherosclerose en coronaire vasculopathy allograft.

Effect van scherp en chronisch beleid van dehydroepiandrosterone (+/-) - 1 (2.5-dimethoxy-4-iodophenyl) - 2-aminopropane-veroorzaakt nat hond schuddend gedrag bij ratten.

Inagaki M, Kagaya A, Takebayashi M, Horiguchi J, Yamawaki S. Afdeling van Psychiatrie en Neurologie, de Universitaire School van Hiroshima van Geneeskunde, Japan.

J Neurale Transm 1999; 106(1): 23-33

Men heeft gerapporteerd dat dehydroepiandrosterone (DHEA) of dehydroepiandrosteronesulfaat (dhea-s) met affectieve wanorde wordt geassocieerd en dat de pathologie van affectieve wanorde met dysfunctie van serotonine (5-HT) - 2A receptor-bemiddelde reacties verwant is. In deze studie, onderzochten wij het effect van DHEA (+/-) - 1 (2.5-dimethoxy-4-iodophenyl) - aminopropane 2 (DOI), 5-HT-2A receptoragonist, - veroorzaakt nat hond schuddend gedrag (WDS) bij ratten. De scherpe behandeling met DHEA remde dependently de DOI-Veroorzaakte WDSs-dosis. Deze remming werd teruggekregen door opioid receptorantagonist, naltrexone. 5-HT-2A receptor-bemiddelde WDSs werd ongevoelig gemaakt na chronische behandeling met DOI, nochtans had de chronische behandeling met DHEA geen effect op deze desensibilisatie. De chronische behandeling met DHEA had geen vergemakkelijkend effect van chronische dexamethasonebehandeling op DOI-Veroorzaakte WDSs. Deze bevindingen kunnen de mogelijkheid dat leiden DHEA het remmende effect van 5-HT-2A bemiddelde signalerende weg via heeft

Modulatie van cytokineproductie door dehydroepiandrosterone (DHEA) plus melatonin (MLT) aanvulling van oude muizen.

Inserra P, Zhang Z, Ardestani SK, araghi-Niknam M, Liang B, Jiang S, Shaw D, Molitor M, Elliott K, Watson rr. De Preventiecentrum van Arizona, Universiteit van Arizona, Tucson 87524, de V.S.

Med 1998 van Biol van Procsoc Exp mag; 218(1): 76-82

De weefselniveaus van het anti-oxyderend melatonin (MLT) en dehydroepiandrosterone (DHEA) daling met leeftijd, en deze daling zijn gecorreleerd met immune dysfunctie. Het doel van de huidige studie is te bepalen of de hormoonaanvulling met MLT en DHEA samen synergize om immune senescentie om te keren. De oude (16.5 maanden) vrouwelijke C57BL/6-muizen werden behandeld met DHEA, MLT, of DHEA + MLT. Zoals verwacht, splenocytes waren beduidend hoger (< 0.05) in oude muizen in vergelijking tot jonge muizen. DHEA, MLT, en DHEA + MLT (< 0.005) verhoogden B-beduidend celproliferatie in jonge muizen. Nochtans, slechts verhoogden MLT en DHEA + MLT (< 0.05) B-beduidend celproliferatie in oude muizen. De hulp van DHEA, van MLT, en van DHEA + MLT-om immune functie in oude vrouwelijke C57BL/6-muizen door (< 0.05) het stijgen Th1 cytokines, IL-2, en IFN-Gamma beduidend te regelen of beduidend (< 0.05) het verminderen Th2 cytokines, IL-6, en IL-10, zo regelende cytokineproductie. DHEA en MLT moduleren effectief onderdrukte Th1 cytokine en opgeheven Th2 cytokineproductie; nochtans, veroorzaakte hun gecombineerd gebruik slechts een beperkt bijkomend effect.

IL-6, DHEA en het het verouderen proces.

James K, Premchand N, Skibinska A, Skibinski G, Nicol M, Metselaar JI. Afdeling van Chirurgie, Universiteit van de Medische School van Edinburgh, het UK.

Mech die Februari van Dev verouderen 1997; 93 (1-3): 15-24

De van de leeftijd afhankelijke verhoging van het doorgeven van IL-6 niveaus in mensen die is toegeschreven aan een daling in DHEA-productie door de bijnier trekt momenteel aandacht wegens zijn mogelijke relevantie voor de etiologie en het beheer van een aantal van de leeftijd afhankelijke klinische wanorde aan. Het potentiële belang van deze observaties en suggesties heeft ons ertoe aangezet om meer gedetailleerde studies uit te voeren over het verband tussen IL-6 en DHEA. Gebruikend immunoassay technieken hebben wij in normale gezonde individuen over de leeftijd van 40 een omgekeerd verband tussen plasmadhea niveaus en de aanwezigheid van opspoorbare niveaus van IL-6 (meer dan 1 pg/ml) gevonden. In vitro, openbaarden de studies ook die lage dosis (10 (- 6) - 10 (- 8) M) DHEA en DHEAS remde de productie van IL-6 in niet gestimuleerde menselijke de opschortingsculturen van de miltcel terwijl het verbeteren van zijn versie door explant culturen van hetzelfde weefsel. In tegenstelling hadden zij geen effect bij immunoglobulin de productie. Deze studies suggereren dat er een echt, maar complex verband tussen IL-6 productie en DHEA-niveaus is die verder onderzoek rechtvaardigen.

Dehydroepiandrosterone remt in vivo in vitro menselijke plaatjesamenvoeging en.

Jesse RL, Loesser K, Eich-DM, Qian YZ, Hess ml, Nestler JE. Ministerie van Geneeskunde, Medische Universiteit van Virginia Virginia Commonwealth University, Richmond 23298, de V.S.

Ann N Y Acad van Sc.i 1995 29 Dec; 774:28190

De hypothese is vooruitgegaan dat bijniersteroïdendehydroepiandrosterone (DHEA) en DHEA-sulfaat (DHEAS) antiatherogenic en cardioprotective acties uitoefent. De plaatjeactivering is ook betrokken bij atherogenesis. Om te bepalen als DHEA en DHEAS plaatjeactivering beïnvloeden, werden de gevolgen van deze steroïden bij de plaatjesamenvoeging beoordeeld zowel in vitro als in vivo. Toen DHEAS aan samengevoegd plaatje-rijk plasma vóór de toevoeging van agonist arachidonate werd toegevoegd, of het tarief van plaatjesamenvoeging werd vertraagd of de samenvoeging was volledig geremd. De remming van plaatjesamenvoeging door DHEA was zowel dosis als time-dependent. De remming van plaatjesamenvoeging door DHEA ging van verminderde plaatjethromboxane B2 (TxB2) productie vergezeld. De remming van plaatjesamenvoeging door werd DHEA ook in vivo aangetoond. In een willekeurig verdeelde, dubbelblinde proef, ontvingen 10 normale mensen of DHEA 300 mg (n = 5) of placebocapsule (n = 5) mondeling drie keer dagelijks 14 dagen. Bij de één mens in het arachidonate-bevorderde plaatje van DHEA groep werd de samenvoeging geremd volledig tijdens DHEA-beleid, terwijl bij drie andere mensen in de DHEA-groep het tarief van plaatjesamenvoeging werd verlengd, en de gevoeligheid en de ontvankelijkheid aan agonist werden verminderd. Niemand van de mensen in de placebogroep vertoonde om het even welke verandering in plaatjeactiviteit. Deze bevindingen stellen voor dat DHEA plaatjesamenvoeging in mensen ophoudt. De remming van plaatjeactiviteit door DHEA kan tot de vemeende antiatherogenic en cardioprotective gevolgen van DHEA bijdragen.

Activering van immune functie door dehydroepiandrosterone (DHEA) bij leeftijd-geavanceerde mensen.

Khorram O, Vu L, Yen SS. Afdeling van Reproductieve Geneeskunde, Universiteit van Californië, San Diego School van Geneeskunde, de V.S.

J Gerontol Biol-Januari van Sc.i Med Sci 1997; 52(1): M1-7

ACHTERGROND: De wezenlijke gegevens van dierlijke studies hebben een stimulatory effect van dehydroepiandrosterone (DHEA) op immune functie aangetoond. Nochtans, is weinig gekend over de gevolgen van DHEA voor het menselijke immuunsysteem. Sinds het verouderen wordt geassocieerd met een daling in immune functie en in DHEA-productie, stelden wij voor dat het mondelinge beleid van DHEA aan bejaarden in activering van hun immuunsysteem zou resulteren.

METHODES: Negen gezonde leeftijd-geavanceerde mensen (beteken leeftijd van 63 jaar) met lage DHEA-Sulfaat niveaus namen aan deze studie deel. Zij werden nightly met een mondelinge placebo 2 die weken behandeld door DHEA (50 mg) worden gevolgd 20 weken. Het vasten (0800h-0900h) bloedmonsters werden verkregen bij 4 - aan de intervallen van 8 weken voor immune functiestudies en hormoonbepalingen. Werden de vers geïsoleerde randlymfocyten gebruikt voor stroom cytometric identificatie van lymfocytenondergroepen, cellen receptor IL-2 (IL-2R) uitdrukken, mitogen stimulatiestudies die, en voor het bepalen van aantal en cytotoxiciteit de het natuurlijke van de moordenaars (NK) cel. De niveaus van interleukin-2 (IL-2) werden en IL-6 afgescheiden van beschaafde lymfocyten bepaald in de basis en mitogen bevorderde omstandigheden. De serums werden geanalyseerd voor oplosbare IL-2 Receptor (sIL-2R) niveaus, de insuline-als groei factor-i (igf-I) en IGF-band eiwit-i (igfbp-I) concentraties.

VLOEIT voort: De basislijnniveaus van serumdhea sulfaat (DHEAS), een stabiele teller van het doorgeven van DHEA-niveaus, waren 2 standaardafwijkingen onder jonge volwassen waarden en verhoogden 3-4 vouwen binnen 2 weken. Deze niveaus werden behouden door de duur van DHEA-beleid. Wanneer vergeleken met placebo, DHEA-resulteerde het beleid in een 20% verhoging (< .01) van serum igf-I, een dalende tendens in igfbp-I, en een 32% verhoging van de verhouding van igf-i/igfbp-I (< .01). De activering van immune functie kwam binnen 2-20 weken na DHEA-behandeling voor. Het aantal monocytes steeg beduidend (< .01) na 2 (45%) en 20 (35%) weken van behandeling. De bevolking van B-cellen schommelde met verhogingen (< .05) bij 2 (35%) en 10 (29%) weken van behandeling. B verhoogde de cel mitogenic reactie 62% (< .05) met 12 weken onvergezeld door veranderingen in serum IgG, IgA, en IgM-niveaus. De totale t-cellen en t-de celondergroepen waren onveranderd. Nochtans, werden een 40% verhoging (< .05) van t-cel mitogenic reactie, 39% de verhoging van cellen die IL-2R (CD25+) (< .05) uitdrukken, en 20% de verhoging van serumsil-2r niveaus (< .01) gevonden bij 12-20 weken van DHEA-behandeling, kwam het voorstellen van een functionele activering van t-lymfocyten voor. Mitogen in vitro bevorderde versie van IL-2 en IL-6 werden verbeterd 50% (< .05) en 30% (< .01) respectievelijk tegen 20 weken van behandeling zonder basisafscheiding die wordt beïnvloed. NK het celaantal toonde een verhoging 22-37% (< .01) tegen 18-20 weken van behandeling met een bijkomende 45% verhoging (< .01) van cytotoxiciteit. Er waren geen die nadelige gevolgen met DHEA-beleid worden genoteerd.

CONCLUSIE: Het beleid van mondelinge DHEA bij een dagelijkse dosis 50 mg aan leeftijd-geavanceerde mensen met lage serumdheas niveaus activeerde beduidend immune functie. Het mechanisme om van de immunoenhancing eigenschappen van DHEA rekenschap te geven is onduidelijk. Aandacht wordt gegeven aan de potentiële rol van een verhoging van bioavailable igf-I, die krachtens zijn mitogenic gevolgen voor immune celfunctie, de DHEA-gevolgen kan bemiddelen. Terwijl de uitgebreide studies worden vereist, stellen onze bevindingen potentiële therapeutische voordelen van DHEA in immunodeficiënte staten voor.

Modulatie van chemische carcinogeen-veroorzaakte unscheduled DNA-synthese door dehydroepiandrosterone (DHEA) in primaire rattenhepatocytes.

Kim SH, Han-HM, Kang SY, Jung KK, Kim TG, Oh HY, Lee YK, Rheu-HM. Ministerie van Farmacologie, Korea Food and Drug Administration, Eunpyunggu, Seoel. biolam@kfda.go.kr

Oct van boogpharm Onderzoek 1999; 22(5): 474-8

De modulatie van unscheduled DNA-synthese door dehydroepiandrosterone (DHEA) werd na blootstelling aan diverse chemische carcinogenen onderzocht in primaire rattenhepatocytes. Unscheduled DNA-synthese werd veroorzaakt door behandeling van dergelijke rechtstreekse carcinogenen zoals methylmethanesulfonate (MMS) en ethyl methanesulfonate (EMS) of procarcinogens met inbegrip van benzo pyrene (van a) (BaP) en 7.12 dimethylbenz (a) anthracene (DMBA). Unscheduled DNA-synthese werd bepaald door [methyl-3H die] thymidine radioactiviteit te meten in kerndieDNA van hepatocytes wordt opgenomen met carcinogenen in de aanwezigheid of de afwezigheid van DHEA wordt behandeld. Hydroxyurea (5x10 (- 3) werd M) toegevoegd aan de groeimiddel om normale replicatie selectief te onderdrukken. DHEA bij concentraties die zich van die 1x10 (- 6) uitstrekken M aan 5x10 (- 4) M niet remde beduidend unscheduled DNA-synthese door één van beide MMS (1x10 (- 4) wordt veroorzaakt M) of EMS (1x10 (- 2) M). In tegenstelling die, remde DHEA beduidend unscheduled DNA-synthese door BaP (6.5x10 (- 5) wordt veroorzaakt M) en DMBA (2x10 (- 5) M). DHEA-veroorzaakte hepatotoxicity bij ratten werd onderzocht gebruikend lactaatdehydrogenase (LDH) versie als indicator van cytotoxiciteit. DHEA stelt geen die aanzienlijke toename in LDH-versie tentoon met de oplosbare controle bij 18 h. wordt vergeleken. Deze gegevens stellen voor dat de niet-toxische concentratie van DHEA niet het DNA-proces van de uitsnijdingsreparatie beïnvloedt, maar het beïnvloedt waarschijnlijk het enzymatische systeem verantwoordelijk voor de metabolische activering van procarcinogens en vermindert daardoor het bedrag efficiënte die DNA-adducts door de uiteindelijke reactieve carcinogene species wordt gevormd.

Dehydroepiandrosterone remt selectief productie van alpha- de factor van de tumornecrose en interleukin-6 [correctie van interlukin-6] in astrocytes.

Kipper-Galperin M, Galilly R, Danenberg HD, Brenner T. Laboratory van Neuroimmunology, het Universitaire Ziekenhuis van Hadassah, Jeruzalem, Israël.

Dec van int. J Dev Neurosci 1999; 17(8): 765-75

Dehydroepiandrosterone (DHEA) is een inheemse neurosteroid met immunomodulating activiteit. DHEA beschermt effectief dieren tegen verscheidene virale, bacteriële en parasitische besmettingen en men stelde voor dat zijn leeftijd-geassocieerde daling met immunosenescence verwant is. In de huidige studie onderzochten wij de capaciteit van DHEA om de productie van ontstekingsbemiddelaars te remmen door mycoplasma-bevorderde glial cellen en de koers van scherpe centraal zenuwstelsel (CNS) ontstekingsziekte in vivo te veranderen. De toevoeging van DHEA (10 microg/ml) remde alpha- duidelijk de factor van de tumornecrose (TNFalpha) en (IL-6) productie interleukin-6 (98 en 95%, respectievelijk), terwijl de salpeter (NO) oxyde en prostaglandinee2 (PGE2) productie niet werd beïnvloed. Nochtans, veranderde het dagelijkse beleid van 0.5 mg DHEA aan muizen of 5 mg aan ratten niet het klinische resultaat van experimenteel auto-immuun encefalomyelitis (EAE).

De hoge biologische beschikbaarheid van dehydroepiandrosterone beheerde percutaan bij de rat.

Labrie C, Flamand M, Belanger A, Labrie F. Laboratory van Moleculaire Endocrinologie CHUL Research Center, Quebec, Canada.

J Endocrinol 1996 Sep; 150 supplement: S107-18

Dehydroepiandrosterone (DHEA) percutaan door toepassing 7 dagen aan de dorsale huid van de rat wordt bevordert tweemaal daags een verhoging van buikdie prostate gewicht met ongeveer één derde de kracht van de samenstelling door onderhuidse injectie wordt gegeven beheerd die. De dosissen worden vereist om een 50% omkering van het remmende effect van orchiectomy te bereiken zijn ongeveer 3 en 1 respectievelijk mg dat. Door de mondelinge route, anderzijds. DHEA heeft slechts 10-15% van de activiteit van de percutaan gegeven samenstelling. Vergend de biologische beschikbaarheid door de onderhuidse route als 100% wordt verkregen, schat men dat de kracht van DHEA door de percutane en mondelinge routes ongeveer 33 en respectievelijk 3% die is. De gelijkaardige verhoudingen van activiteit werden verkregen toen het dorsale prostate en rudimentair blaasjegewicht als parameters van androgene activiteit werd gebruikt. Wanneer onderzocht op een oestrogeen-gevoelige parameter, namelijk was het baarmoedergewicht bij ovariectomized ratten, het stimulatory effect van DHEA veel minder machtig dan zijn androgene die activiteit in het mannelijke dier, een 50% omkering wordt gemeten van het remmende effect van ovariectomy op baarmoedergewicht dat bij de 3 en 30 die mg-dosissen DHEA wordt waargenomen door de onderhuidse en percutane respectievelijk routes worden beheerd. Wanneer gemeten op baarmoedergewicht dat, toont percutane DHEA zo een 10% kracht met de onderhuidse route wordt vergeleken. Het sulfaat van DHEA (dhea-s), anderzijds, was ongeveer 50% zo machtig zoals DHEA bij stijgend buik prostate gewicht na onderhuids of percutaan beleid. Toen het effect op dorsaal prostate en rudimentair blaasjegewicht werd gemeten, had percutaan dhea-s 10-25% van de activiteit van DHEA. DHEA verminderde serumlinks niveaus in ovariectomized dieren, een effect dat volledig door behandeling met antiandrogenflutamide werd omgekeerd. Anderzijds, had flutamide geen significant effect op de verhoging van baarmoederdiegewicht door DHEA wordt veroorzaakt, waarbij een overheersend estrogenic effect van DHEA op het niveau van de baarmoeder en een estrogenic effect op worden voorgesteld koppel controle van links-afscheiding terug. De onderhavige gegevens tonen een vrij hoge biologische beschikbaarheid van percutane DHEA zoals die door zijn androgene en/of estrogenic biologische activiteit in goed-gekenmerkte randdoel intracrime weefsels wordt gemeten bij de rat.

Gevolgen van hartrehabilitatie en oefenings trainingsprogramma's in vrouwen met depressie.

Lavie CJ, Milani rv, Cassidy-MM., Gilliland YE. Cardiovasculair Gezondheidscentrum en het Ochsner-Hart en Vasculaire Instituut, New Orleans, Louisiane, de V.S. clavie@ohvi.ochsner.org

Am J Cardiol 1999 15 Mei; 83(10): 1480-3, A7

De depressie is overwegend in vrouwen met kransslagaderziekte, en verhoogt morbiditeit en mortaliteit na belangrijke coronaire gebeurtenissen. Wij toonden aan dat de vrouwen met depressie hadden duidelijk abnormale algemene cardiovasculaire risicoprofielen en voordeel halen uit oefeningscapaciteit, zwaarlijvigheidsindexen, gedragskenmerken (met inbegrip van depressie), en levenskwaliteit na formele, poliklinische patiëntfase II hartrehabilitatie en oefenings trainingsprogramma's hebben gemerkt.

Het Dehydroepiandrosteronesulfaat vermindert dizocilpine-veroorzaakt het leren stoornis in muizen via sigma 1 receptoren.

Maurice T, Junien JL, Privat A. INSERM U 336, Developpement, Plasticite et Vieillessement du Systeme Nerveux, Ecole Nationale Superieure DE Chimie, Montpellier, Frankrijk. maurice@cit.enscm.fr

Februari van Behavbrain res 1997; 83 (1-2): 159-64

Wij rapporteerden eerder dat het type 1 van de hoog-affiniteitsigma (sigma 1) ligands het het leren stoornis vermindert in muizen door dizocilpine wordt veroorzaakt, niet-concurrerende n-methyl-D-Aspartate (NMDA) een antagonist die. Neurosteroids, zoals pregnenolonesulfaat, progesterone en dehydroepiandrosteronesulfaat (DHEAS), moduleert NMDA-Opgeroepen reacties in het centrale zenuwstelsel. Voorts werden sommigen van hen gemeld om met sigma-receptoren in wisselwerking te staan. Deze studie werd uitgevoerd om te onderzoeken of DHEAS, een neurosteroid met geheugen-verbeterende gevolgen, het dizocilpine-veroorzaakte het leren stoornis in muizen, en, als zo vermindert, door een mechanisme die sigma 1 impliceren receptoren. Het leren werd geëvalueerd gebruikend spontane afwisseling in het y-Labyrint voor ruimte het werk geheugen en step-down type van passief vermijden voor geheugen op lange termijn. Bij dosissen over 10-20 mg/kg s.c., verminderde DHEAS beduidend dizocilpine (0.15 mg/kg i.p.) - veroorzaakt stoornis van het leren op beide tests. Het verbeterende effect van DHEAS (20 mg/kg s.c.) werd tegengewerkt door mede-beleid van sigma-antagonist bmy-14802 (5 mg/kg i.p.) en werd onderdrukt door een subchronische behandeling met haloperidol (4 mg/kg/dag s.c. 7 dagen). Deze resultaten wijzen erop dat DHEAS dizocilpine-veroorzaakt het leren stoornis via een interactie met sigma 1 receptoren vermindert.

De opeenvolgende verschijning en de ultrastructuur van amphophilic celnadruk, adenomas, en carcinomen in de lever van mannelijke en vrouwelijke ratten behandelden met dehydroepiandrosterone.

Metzger C, Mayer D, Hoffmann H, Bocker T, Hobe G, Benner A, Bannasch P. Deutsches Krebsforschungszentrum, Abteilung Cytopathologie, Heidelberg, Duitsland.

Sep-Oct van Toxicolpathol 1995; 23(5): 591-605

Dehydroepiandrosterone (DHEA), een hormoon van het cortex, handelingen als peroxisome proliferator en hepatocarcinogen bij ratten op behandeling op lange termijn met hoge dosissen in het dieet. Het doel van de huidige studie was de plaats van oorsprong van hepatocellular gezwellen en de opeenvolging van preneoplastic letsels te identificeren. Vijfentwintig vrouwelijke en 25 mannelijke ratten werden gegeven 0.6% DHEA in het dieet; 25 dieren van elk geslacht waren controles. De groepen van 5 behandelde en onbehandelde dieren werden geofferd na 4, 20, 32, 70, en 84 weken. Amphophilic celnadruk werden ontdekt na 32 weken van behandeling; zij ontwikkelden zich van het leverparenchym bijna uitsluitend in de buurt van poortlandstreken. Adenomas van het amphophilic of amphophilic/tigroid celfenotype werden waargenomen bij 70 weken van behandeling. Kwamen de hoogst onderscheiden hepatocellular carcinomen die een gelijkaardig cellulair fenotype voorstellen na 70-84 weken voor. De weerslag van hepatocellular carcinomen was 44% in wijfje en 11% bij mannelijke ratten. Ultrastructural studies van de amphophilic celnadruk en de tumors openbaarden een duidelijke proliferatie van mitochondria en een gematigde proliferatie van peroxisomes in alle letsels. Bovendien werd een zeer sterke peroxisome proliferatie waargenomen in perivenular hepatocytes in de lever van vrouwelijke ratten. Peroxisomes had gewoonlijk kern niet en toonde vlokkige matrijzen. Bij mannelijke ratten, werd de zwakke peroxisomal proliferatie waargenomen. De typische morfologische abnormaliteiten van deze peroxisomes waren paracrystalline opneming van gegroefde verschijning. Hoewel de prominentste peroxisome proliferatie in perivenular hepatocytes werd waargenomen, schenen deze cellen niet om in tumorontwikkeling worden geïmpliceerd. In tegenstelling, stelt de morfologische gelijkenis van de amphophilic celnadruk en amphophilic/tigroid celadenomas en de carcinomen, hun samenvallende localisatie dichtbij poortlandstreken, en opeenvolgende verschijning van deze letsels voor dat de amphophilic celnadruk een vroeg stadium in DHEA-Veroorzaakte hepatocellular neoplasia vertegenwoordigen. Mitochondrial proliferatie als prominentste eigenschap in alle stadia van dit model van hepatocarcinogenesis kan een nieuwe die benadering voor analyse van hepatocarcinogenesis aanbieden door DHEA en misschien andere peroxisomal proliferators wordt veroorzaakt.

Het effect van een nieuw emotioneel self-management programma over spanning, emoties, de veranderlijkheid van het harttarief, DHEA en cortisol.

McCraty R, barrios-Choplin B, Rozman D, Atkinson M, Watkins-ADVERTENTIE. Instituut van HeartMath, Keikreek, Californië 95006, de V.S. rollin@heartmath.org

Sc.i 1998 april-Jun van Integrphysiol Behav; 33(2): 151-70

Deze studie onderzocht de gevolgen voor gezonde volwassenen van een nieuw emotioneel self-management programma, die uit twee basistechnieken, „besnoeiing-Cut-Thru“ en het „Hart slot-binnen bestaan.“ Deze technieken worden ontworpen om negatieve gedachte lijnen te elimineren en aanhoudende positieve emotionele staten te bevorderen. De hypothesen waren dat de opleiding en de praktijk in deze technieken verminderde niveaus van spanning zouden opbrengen en emotie en cortisol, terwijl het resulteren in verhoogde positieve emotie en DHEA-niveaus over een periode van één maand zouden verbieden. Bovendien stelden wij een hypothese op dat de verhoogde coherentie in de veranderlijkheidspatronen van het harttarief tijdens de praktijk van de technieken worden waargenomen. Vijfenveertig gezonde volwassenen namen aan studie, vijftien deel van wie als vergelijkingsgroep voor de psychologische maatregelen handelde. De speekselniveaus van DHEA/DHEAS werden en cortisol gemeten, werd de autonome zenuwstelselfunctie beoordeeld door de veranderlijkheidsanalyse van het harttarief, en de emoties werden gemeten gebruikend een psychologische vragenlijst. De individuen in de experimentele groep werden beoordeeld vóór en vier weken na het ontvangen van opleiding in de self-management technieken. De experimentele groep ervoer aanzienlijke toenamen in het positief beïnvloedt schalen van het Geven en Kracht en significante dalingen van de negatieve affect schalen van Schuld, Vijandigheids, Doorsmeltings, Bezorgdheids en Spanningsgevolgen, terwijl geen significante veranderingen in de vergelijkingsgroep werden gezien. Er waren een gemiddelde 23 percentenvermindering van cortisol en een 100 percentenverhoging van DHEA/DHEAS in de experimentele groep. DHEA werd beduidend en positief betrekking gehad op de affectieve staat Warmheartedness, terwijl cortisol beduidend en positief betrekking werd gehad op Spanningsgevolgen. De verhoogde coherentie in de veranderlijkheidspatronen van het harttarief werd gemeten in 80 percent van de experimentele groep tijdens het gebruik van de technieken. De resultaten stellen voor dat de technieken worden ontworpen om negatieve gedachte lijnen te elimineren belangrijke positieve gevolgen voor spanning kunnen hebben, emoties en fysiologische systemen dat sluiten. De implicaties zijn dat de vrij goedkope acties de gezondheid en het welzijn van individuen kunnen dramatisch en positief beïnvloeden. Aldus, kunnen de individuen grotere controle over hun meningen, organismen en gezondheid hebben dan eerder verondersteld.

Gevolgen van vervangingsdosis dehydroepiandrosterone in mannen en vrouwen van het vooruitgaan van leeftijd.

AJ moreel, Nolan JJ, Nelson JC, Yen SS. Afdeling van Reproductieve Geneeskunde, Universiteit van de School van Californië van Geneeskunde, La Jolla 92093-0802.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Jun; 78(6): 1360-7

Het verouderen in mensen gaat van een progressieve daling in de afscheiding van bijnierandrogens dehydroepiandrosterone (DHEA) en DHEA-sulfaat (DS) vergezeld, vergelijkend dat van de GH-insuline-Gelijkaardige groei factor-i (GH-igf-I) as. Hoewel de functionele verhouding van de daling van het systeem GH-igf-I en het katabolisme wordt erkend, blijft de biologische rol van DHEA in het menselijke verouderen niet gedefiniëerd. Om de hypothese te testen die de daling in DHEA tot de verschuiving van anabolism aan katabolisme kan bijdragen verbonden aan het verouderen, bestudeerden wij het effect van een vervangingsdosis DHEA in 13 mannen en 17 vrouwen, 40-70 jaar oud. Een willekeurig verdeelde placebo-gecontroleerde oversteekplaatsproef van nightly mondeling DHEA-beleid (50 mg) werd van de duur van 6 maanden geleid. Tijdens elke behandelingsperiode, werden de concentraties van androgens, lipiden, apolipoproteins, igf-I, IGF-Bindt eiwit-1 (igfbp-1), igfbp-3, insulinegevoeligheid, percenten lichaamsvet, libido, en betekenis van welzijn gemeten. Een subgroep van mensen (n = 8) en vrouwen (n = 5) onderging 24 h-bemonstering met 20 min intervallen voor de bepalingen van GH. De het serumniveaus werden van DHEA en DS-hersteld aan die gevonden in jonge volwassenen binnen 2 weken na DHEA-vervanging en werden behouden door de 3 maanden van de studie. Een 2 vouwenverhoging van serumniveaus van androgens (androstenedione, testosteron, en dihydrotestosterone) werd waargenomen in vrouwen, met slechts een kleine stijging van androstenedione bij mannen. Er was geen verandering in het doorgeven van niveaus van geslachts hormoon-bindende globuline, estrone, of estradiol in één van beide geslacht. Hoog - dichtheidslipoprotein de niveaus daalden lichtjes in vrouwen, zonder andere die lipideveranderingen voor één van beide geslacht worden genoteerd. De insulinegevoeligheid en de percenten lichaamsvet waren onveranderd. Hoewel gemiddelde 24 h GH en igfbp-3 niveaus onveranderd was, verminderden serum igf-I beduidend verhoogde niveaus, en igfbp-1 beduidend voor beide geslachten, die een verhoogde biologische beschikbaarheid van igf-I voorstellen aan doelweefsels. Dit werd geassocieerd met een opmerkelijke verhoging van waargenomen fysiek en psychologisch welzijn voor zowel mensen (67%) en vrouwen (84%) en geen verandering in libido. Samenvattend, veroorzaakte het herstellen van DHEA en DS op jonge volwassen niveaus in mannen en vrouwen van het vooruitgaan van leeftijd een verhoging van de biologische beschikbaarheid van igf-I, zoals die door een verhoging van igf-I en een daling van niveaus igfbp-1 wordt nagedacht. Deze observaties samen met verbetering van fysiek en psychologisch welzijn in zowel geslachten als het ontbreken van bijwerkingen vormen de eerste demonstratie van nieuwe gevolgen van DHEA-vervanging in leeftijd-geavanceerde mannen en vrouwen.

Het effect van zes maanden behandelings met een dagelijkse dosis van 100 mg dehydroepiandrosterone (DHEA) bij het doorgeven van geslachtssteroïden, lichaamssamenstelling en spiersterkte in leeftijd-geavanceerde mannen en vrouwen.

AJ moreel, Haubrich-relatieve vochtigheid, Hwang JY, Asakura H, Yen SS. Afdeling van Reproductieve Geneeskunde, School van Geneeskunde, Universiteit van Californië San Diego, La Jolla, de V.S.

Van Clinendocrinol (Oxf) 1998 Oct; 49(4): 421-32

DOELSTELLING: De biologische rol van de bijniergeslachts steroid voorlopers--DHEA en DHEA-het sulfaat (DS) en hun daling met het verouderen blijven niet gedefiniëerd. Wij merkten eerder op dat het beleid van een dagelijkse dosis 50 DHEA 3 maanden aan leeftijd-geavanceerde mannen en vrouwen in een verhoging (10%) van serumniveaus van de insuline-als groei factor-i (igf-I) gecombineerd met verbetering van zelf-gerapporteerd fysiek en psychologisch welzijn resulteerde. Deze bevindingen brachten ons ertoe om het effect van een grotere dosis (100 mg) DHEA voor een langere duur (6 maanden) bij te beoordelen het doorgeven van geslachtssteroïden, lichaamssamenstelling (DEXA) en spiersterkte (MedX). ONDERWERPEN EN ONTWERP: De gezonde niet zwaarlijvige leeftijd-geavanceerde (50-65 yrs van leeftijd) mensen (n = 9) en de vrouwen (n = 10) werden willekeurig verdeeld in een dubbelblinde placebo-gecontroleerde oversteekplaatsproef. Zestien onderwerpen rondden dagelijks af de éénjarige studie van zes maanden van placebo en zes maanden van 100 mg mondelinge DHEA. METINGEN: Het vasten werden de vroege ochtendbloedmonsters verkregen. Serum DHEA, DS, geslachtssteroïden, igf-I, igfbp-1, igfbp-3, de groeihormoon die eiwit de niveaus en het lipideprofielen (van GHBP) het binden evenals lichaamssamenstelling (door DEXA) en spiersterkte (door MedX die testen) werd gemeten bij basislijn en na elke behandeling. VLOEIT voort: De basisserumniveaus van DHEA, DS, androsternedione (a), testosteron (t) en dihydrotestosterone (DHT) waren bij of onder de lagere waaier van jonge volwassen niveaus. Bij beide geslachten, herstelde een dagelijkse dosis van 100 mg DHEA serumdhea niveaus aan die van jonge volwassenen en serum DS op niveaus bij of lichtjes boven de jonge volwassen waaier. Serumcortisol de niveaus waren onveranderd, bijgevolg werd de DS/cortisol-verhouding verhoogd tot pubertal (10:1) niveaus. In vrouwen, maar niet in mannen, serum A, T en DHT waren gestegen tot niveaus boven geslacht-specifieke jonge volwassen waaiers. De basisshbg-niveaus waren in de normale waaier voor mannen en hieven in vrouwen op, van wie 7 van 8 op de therapie van de oestrogeenvervanging waren. Terwijl op DHEA, daalden de serumshbg niveaus met een grotere (< 0.02) reactie in vrouwen (- 40 +/- 8%; P = 0.002) dan bij mensen (- 5 +/- 4%; P = 0.02). Met betrekking tot basislijn, DHEA-resulteerde het beleid in een verhoging van serum igf-I niveaus bij mensen (16 +/- 6%, P = 0.04) en in vrouwen (31 +/- 12%, P = 0.02). De serumniveaus van igfbp-1 en igfbp-3 waren onveranderd maar GHBP-de niveaus daalden in vrouwen (28 +/- 6%; P = 0.02) niet bij mensen. Bij mannen, maar niet in vrouwen, verminderde de vette lichaamsmassa 1.0 +/- 0.4 kg (6.1 +/- 2.6%, P = 0.02) en sterkte van de kniespier 15.0 +/- 3.3% (P = 0.02) evenals steeg lumbale rugsterkte 13.9 +/- 5.4% (P = 0.01). In vrouwen, maar niet bij mannen, een verhoging van totale lichaamsmassa van 1.4 +/- 0.4 kg (2.1 +/- 0.7%; P = 0.02) werd genoteerd. Noch had het geslacht veranderingen in basis metabolisch tarief, been minerale dichtheid, urinepyridinolinekruisverbindingen, het vasten insuline, glucose, cortisol niveaus of lipideprofielen. Geen significante nadelige gevolgen werden waargenomen. CONCLUSIES: Een dagelijkse mondelinge 100 mg-dosis DHEA 6 maanden resulteerde in verhoging van het doorgeven DHEA en DS-concentraties en de DS/cortisol-verhouding. De biotransformatie aan machtige androgens dichtbij en lichtjes boven de waaier van hun jongere tegenhangers kwam in vrouwen zonder opspoorbare verandering in mannen voor. Gezien dit hormonale milieu, werd een verhoging van serum igf-I niveaus waargenomen in beide geslachten maar de dimorfe reacties waren duidelijk in vette van de lichaamsmassa en spier sterkte ten gunste van mensen. Deze verschillen in antwoord op DHEA-beleid kunnen op een geslacht-specifieke reactie op DHEA en/of op de aanwezigheid van verwarrende factor in vrouwen zoals de therapie van de oestrogeenvervanging wijzen.

Hippocampalperfusie en slijmachtig-bijnieras in de ziekte van Alzheimer.

Murialdo G, Nobili F, Rollero A, Gianelli MV, Copello F, Rodriguez G, Polleri A. Afdeling van Endocrinologische en Metabolische Wetenschappen, de Epidemiologiedienst, Universiteit van Genua, Italië. disem@unige.it

Neuropsychobiology 2000; 42(2): 51-7

Het zeepaardje is betrokken bij de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) en regelt de hypothalamus-slijmachtig-bijnieras (HPAA). De verbeterde cortisol afscheiding is gemeld in ADVERTENTIE. De verhoogde cortisol niveaus beïnvloeden hippocampal neuronenoverleving en versterken bèta-amyloidgiftigheid. Omgekeerd, worden dehydroepiandrosterone (DHEA) en zijn sulfaat (DHEAS) verondersteld om schadelijke glucocorticoid gevolgen tegen te werken en een neuroprotective activiteit uit te oefenen. De huidige studie werd gericht op het onderzoeken van mogelijke die correlaties tussen zeepaardjeperfusie - door SPECT wordt geëvalueerd - en HPAA-functie in ADVERTENTIE. Veertien patiënten met ADVERTENTIE en 12 gezonde controles werden van vergelijkbare leeftijd bestudeerd door (99m) tc-HMPAO high-resolution hersenen SPECT. Het plasma adrenocorticotropin, cortisol, en DHEAS-de niveaus werden bepaald bij 2.00, 8.00, 14.00, werden 20.00 h in alle onderwerpen en hun gemiddelde waarden gegevens verwerkt. Cortisol/DHEAS werden de verhoudingen (C/Dr) ook berekend. Het tweezijdige stoornis van de hippocampal perfusie van SPECT werd waargenomen in ADVERTENTIEpatiënten in vergelijking tot controles. Beteken cortisol de niveaus beduidend werden verhoogd en DHEAS-de titers in patiënten met ADVERTENTIE, vergeleken met controles werden verminderd. C/Dr was ook beduidend hoger in patiënten. Gebruikend een trapsgewijze procedure voor afhankelijke SPECT-variabelen, werd het verschil van hippocampal perfusionalgegevens rekenschap gegeven van door gemiddelde basisdheas-niveaus. Voorts correleerden de hippocampal SPECT-gegevens direct met gemiddelde DHEAS-niveaus, en omgekeerd met C/Dr. Deze gegevens tonen een verband tussen hippocampal perfusie en HPAA-functie in ADVERTENTIE. Verminderde DHEAS, eerder dan verbeterde cortisol niveaus, schijnt om met veranderingen worden gecorreleerd van hippocampal perfusie in zwakzinnigheid. Copyright 2000 S. Karger AG, Bazel.

Dehydroepiandrosterone vermindert sterftecijfer en verbetert cellulaire immune functie tijdens polymicrobial sepsis.

Oberbeck R, Dahlweid M, Koch R, van Griensven M, Emmendorfer A, Tscherne H, Pape HC. Afdeling van Traumachirurgie, het Universitaire Ziekenhuis van Essen, Essen, Duitsland.

Med 2001 van de Critzorg Februari; 29(2): 380-4

DOELSTELLING: De sepsis wordt geassocieerd met een duidelijke depressie van cellulaire immune functie. Steroid hormoondehydroepiandrosterone (DHEA) wordt voorgesteld om immunoenhancing activiteiten te hebben. Wij, daarom, onderzochten het effect van DHEA op het sterftecijfer en cellulaire immune functies in een experimenteel model van sepsis. ONTWERP: Willekeurig verdeelde dierlijke studie. Het PLAATSEN: Niveau I traumacentrum, universitair onderzoeklaboratorium. ONDERWERPEN: Mannelijke NMRI-muizen. ACTIES: De muizen werden onderworpen aan laparotomie (veinzerij) of cecal afbinding en punctuur (CLP). De muizen werden behandeld met (sham/DHEA; CLP/DHEA) of buiten (veinzerij; CLP) het steroid hormoon DHEA (30 mg/kg van Sc). De dieren werden gedood 48 u na het begin van sepsis. METINGEN EN HOOFDresultaten: Het overlevingstarief septische muizen werd bepaald 24 en 48 u na begin van sepsis. Achtenveertig uren na de septische uitdaging, werd een leucocyttelling uitgevoerd en de necrosefactor van de serumtumor (alpha- TNF) - en interleukin (IL) - 1beta-de concentraties werden gecontroleerd gebruikend ELISA. Voorts werd het vertraagde type van hypergevoeligheids (DTH) reactie op basis van ooroorschelp geëvalueerd die na dinitrofluorobenzene (DNFB) zwellen beleid, en de klinische variabelen (lichaamsgewicht, temperatuur, harttarief, vloeibare input-output, voedselopname) werden gecontroleerd gebruikend metabolische kooien. DHEA-beleid verbeterde het overlevingstarief (87% versus 53% na 48 u; &lt;001). Dit ging van een restauratie van de gedeprimeerde DTH-reactie en een vermindering van TNF-Alpha- serumconcentraties vergezeld (20.7 +/- 1.4 pg/mL versus 32.4 +/- 6.6 pg/mL). CONCLUSIES: Deze resultaten tonen aan dat DHEA-het beleid tot een verhoogde overleving na een septische uitdaging leidt. Het immunoenhancing effect van DHEA gaat van een vermindering van TNF-Alpha- versie en een betere activiteit van t-Cellulaire immuniteit vergezeld. DHEA-het beleid kan, daarom, in systemische ontsteking voordelig zijn.

Remming van papillomas en carcinomen 7.12 van de dimethylbenz (a) anthracene-veroorzaakte huid door dehydroepiandrosterone en 3 bèta-methylandrost-5-Engels-17- in muizen.

Pashko LL, Harde GC, Rovito RJ, Williams JR, Sobel Gr, Schwartz AG.

Kankeronderzoek 1985 Januari; 45(1): 164-6

De actuele toepassing van de bijniersteroïden, dehydroepiandrosterone, of synthetische steroïden, 3 bèta-methylandrost-5-Engels-17-één, die in tegenstelling tot dehydroepiandrosterone niet onloochenbaar uterotrophic zijn, verbiedt papillomas en carcinomen 7.12 van de dimethylbenz (a) anthracene-veroorzaakte huid in de cd-1 muis.

Verhoging van hippocampal acetylcholine versie door het sulfaat van neurosteroiddehydroepiandrosterone: een microdialysisstudie in vivo.

Rhodos ME, Li PK, Vloed JF, Johnson DA Division van het farmacologie-Toxicologie, Gediplomeerde School van Farmaceutische Wetenschappen, Duquesne-Universiteit, Pittsburgh, PA 15282, de V.S.

Van Brain Res 1996 16 Sep; 733(2): 284-6

Het effect van dehydroepiandrosteronesulfaat (DHEAS) beheerde i.p. op de versie van acetylcholine (ACh) van het zeepaardje van verdoofde ratten werd onderzocht gebruikend microdialysis in vivo. DHEAS verhoogde ACh-beduidend versie boven de voorbehandelingsniveaus voor alle geteste dosissen. Het beleid van 100 mg/kg verbeterde ACh-beduidend versie groter dan 4 vouwen wanneer vergeleken bij de saline-treated groep 80 min na drugbeleid. Deze studie is de eerste om aan te tonen dat neurosteroid DHEAS, een negatieve allosteric modulator van de GABAA-receptor, de versie van ACh van neuronen in het zeepaardje kan verbeteren.

De voedselbeperking verbiedt [3H] 7.12 dimethylbenz (a) anthracene die aan DNA van de muishuid en tetradecanoylphorbol-13-acetaat stimulatie van epidermale [3H] binden thymidine integratie.

Schwartz AG, Pashko LL.

Nov.-Dec tegen kanker van Onderzoek 1986; 6(6): 1279-82

Men heeft vele jaren geweten dat het verminderen van de voedselopname van laboratoriummuizen en ratten de ontwikkeling van een breed spectrum van chemisch veroorzaakte en spontane tumors remt, maar het mechanisme van dit effect is slecht begrepen. De voedselbeperking van A/J-muizen twee weken wordt nu getoond om de band van topically toegepaste [3H] anthracene van 7,12-dimethylbenz (a) te verbieden (DMBA) om DNA te villen door 50% en die de stimulatie van [3H] af te schaffen - thymidine integratie in de epidermis door actuele toepassing van de tetradecanoylphorbol-13-acetaat van de tumorpromotor (TPA) wordt geproduceerd. De gelijkaardige gevolgen voor de acties van DMBA en TPA worden waargenomen na actuele toepassing van de bijniersteroïden, dehydroepiandrosterone (DHEA), een machtige glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PDH) inhibitor, terwijl de voedselbeperking twee weken epidermale G6PDH-activiteit door 60% indrukt. Men stelt voor dat zowel de remming van [3H] DMBA aan huiddna binden en de TPA-stimulatie die in epidermaal [3H] thymidine integratieresultaat van een vermindering van de cellulaire pool van NADPH als resultaat van G6PDH-remming.

Kankerpreventie met dehydroepiandrosterone en niet androgene structurele analogons.

Schwartz AG, Pashko LL.

Felsinstituut voor Kankeronderzoek en Moleculaire Biologie, Temple University-School van Geneeskunde, Philadelphia, PA 19140, de V.S.

J Supplement 1995 van Celbiochemie; 22:2107

Er is stijgend bewijsmateriaal dat de adrenocortical steroïden, dehydroepiandrosterone (DHEA), een belangrijk zoogdierhormoon zijn. Het beleid van DHEA aan laboratoriummuizen en ratten remt ontwikkeling van experimentele tumors van de borst, de long, de dubbelpunt, de lever, de huid en het lymfatische weefsel. In het model in twee stadia van huidtumorigenesis in muizen, DHEA-remt de behandeling tumorinitiatie, evenals tumor promotor-veroorzaakte epidermale hyperplasia en bevordering van papillomas. Er is veel bewijsmateriaal dat DHEA zijn antiproliferative en tumor preventieve gevolgen door glucose-6-fosfaat dehydrogenase en de weg van het pentosefosfaat te remmen veroorzaakt. Deze weg is een belangrijke bron van NADPH, kritieke reductant voor vele biochemische reacties die zuurstof vrije basissen produceren, die als tweede boodschappers kunnen dienst doen in het bevorderen van hyperplasia. Het therapeutische gebruik van DHEA in mensen kan door zijn geslachts hormonale bijwerkingen worden beperkt. DHEA wordt gemetaboliseerd in vivo aan zowel testosteron als estrone, veroorzakend zowel androgene als estrogenic gevolgen in proefdieren. Wij hebben synthetische steroïden, 16 alpha--fluoro-5-androsten-17-één ontwikkeld, die niet de androgene of estrogenic activiteit van DHEA aantonen, nog de antiproliferative en kanker preventieve activiteit van de inheemse steroïden behouden.

Remming door dehydroepiandrosterone van de groei en vooruitgang van blijvende leverknobbeltjes in de experimentele carcinogenese van de rattenlever.

Vergelijking M, Pascale RM, DE Miglio M., Nufris A, Daino L, Seddaiu-doctorandus in de letteren, Muroni-M., Rao KN, Feo F. Istituto di Patologia Generale, Universita Di Sassari, Italië.

Kanker 1995 17 van int. J Juli; 62(2): 210-5

Dehydroepiandrosterone (DHEA) remt de ontwikkeling van vroege pre-neoplastic letsels en verhindert tumorontwikkeling in diverse weefsels wanneer gegeven aan dieren tijdens de initiatie/bevorderingsstadia van carcinogenese. Ons doel was of DHEA de groei en de vooruitgang van recente letsels kan ook arresteren, zoals blijvende knobbeltjes (PNs) van rattenlever te evalueren. De mannelijke die F344 ratten werden aan initiatie door diethylnitrosamine onderworpen door selectie volgens het „bestand hepatocyte“ (relatieve vochtigheid) wordt gevolgd protocol. Vijftien weken na initiatie, toen PNs in de lever aanwezig was, werden de ratten gevoed een dieet met/zonder 0.6% DHEA voor een maximum van 15 weken. Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) was de activiteit 17 - aan 20 vouw hoger in PNs dan in normale lever 15-30 weken na initiatie. Het verminderde, in zowel lever als PNs, beduidend 16 u na het beginnende DHEA-voeden. Het verdere DHEA-voeden 3-15 weken verminderde G6PD activiteit door 55-58% in beide weefsels. Acht weken na aanvang DHEA, werd een daling van het aandeel geëtiketteerde cellen, na ononderbroken contact met 3H thymidine 7 dagen, gevonden in knobbeltjes. De behandeling 15 weken met DHEA veroorzaakte een duidelijke daling van het aantal knobbeltjes per lever, evenals van de weerslag van PNs met diameters van 3-6 en < 6 mm, respectievelijk, terwijl het geen PNs met diameters < 3 mm beïnvloedde. De knobbeltjes die patronen van kwaadaardige die transformatie tonen waren aanwezig in 40% van ratten niet met DHEA worden behandeld, maar niet bij DHEA-Behandelde ratten. Elk van 8 die het overleven ratten niet met DHEA worden behandeld hadden carcinomen bij de 56ste week, terwijl slechts 1 van de 4 die het overleven ratten met DHEA worden behandeld carcinoom had. Deze gegevens wijzen erop dat DHEA G6PD activiteit in rattenlever en in vivo in PNs remt. Dit wordt geassocieerd met de groeiterughoudendheid van PNs en resulteert in remming van hun vooruitgang aan malignancy.

Serumdehydroepiandrosterone (DHEA) en DHEA-het sulfaat zijn negatief gecorreleerd met serum interleukin 6 (IL 6), en DHEA remt de afscheiding van IL 6 in vitro van mononuclear cellen bij de mens: mogelijk verband tussen endocrinosenescence en immunosenescence.

Straubrelatieve vochtigheid, Konecna L, Hrach S, Rothe G, Kreutz M, Scholmerich J, Falk W, de Afdeling van Lang B van Interne Geneeskunde I, Universitair Medisch Centrum, Regensburg, Duitsland. rainer.straub@klinik.uni regensburg.de

J Clin Endocrinol Metab 1998 Jun; 83(6): 2012 7

Interleukin 6 (IL 6) is één van de pathogenetic elementen in ontstekings en leeftijd verwante ziekten zoals reumatoïde artritis, osteoporose, atherosclerose, en recente neoplasia van de beginb cel. In deze ziekten of tijdens het verouderen, wordt de daling van productie van geslachtshormonen zoals dehydroepiandrosterone (DHEA) verondersteld om een belangrijke rol in IL 6 te spelen bemiddelde pathogenetic in muizen uitvoeren. In mensen, onderzochten wij de correlatie van serumniveaus van DHEA, DHEA-sulfaat (DHEAS), of androstenedione (ASD) en IL 6, alpha- de factor van de tumornecrose, of IL 2 met leeftijd bij 120 vrouwelijke en mannelijke gezonde onderwerpen (15 75 jaar oud). Serum DHEA, van DHEAS, en ASD-niveaus verminderden beduidend met leeftijd (alle < 0.001), terwijl de niveaus van serumil 6 beduidend met leeftijd (< 0.001) stegen. DHEA/DHEAS en IL 6 (maar niet alpha- de factor van de tumornecrose of IL 2) waren omgekeerd gecorreleerd (alle patiënten: r = 0.242/0.312; P = 0.010/0.001). Bij vrouwelijke en mannelijke onderwerpen, remde de concentratie van DHEA en ASD-dependently de productie van IL 6 van randbloed mononuclear cellen (P = 0.001). De kromme van de concentratiereactie voor DHEA was U-vormig (maximale efficiënte concentratie, 1 5 x 10 (8) mol/L), wat de optimale waaier voor immunomodulation kan zijn. Samengevat, wijzen de gegevens op een functioneel verband tussen DHEA of ASD en IL 6. Men besluit dat de stijging van de productie van IL 6 tijdens het proces om te verouderen aan de verminderde afscheiding van DHEA toe te schrijven zou kunnen zijn en ASD-. Immunosenescence kan direct op endocrinosenescence worden betrekking gehad, die, op zijn beurt, een significante cofactor voor de manifestatie van ontstekings en leeftijd verwante ziekten kan zijn.

Vervangingstherapie met DHEA plus corticosteroids in patiënten met chronische ontstekingsziekten--substituten van bijnier en geslachtshormonen.

Straubrelatieve vochtigheid, Scholmerich J, Zietz B. Laboratory van Neuroendocrinoimmunology, Afdeling van Interne Geneeskunde I, het Universitaire Ziekenhuis, Franz-Josef-Strauss-Allee 11, D-93042 Regensburg, Duitsland. Rainer.Straub@klinik.uni-regensburg.de

Z Rheumatol 2000; 59 supplement 2: II/108-18

Een dysfunctie van de hypothalamic-slijmachtig-bijnieras (van HPA werd) gevonden in dierlijke modellen van chronische ontstekingsziekten, en het tekort werd gevestigd in centralere gedeelten van de HPA-as. Dit tekort van neuroendocrine regelgevende mechanismen draagt tot het begin van de modelziekte bij. Aangezien deze eerste observaties in dierlijke modellen werden gemaakt, heeft het bewijsmateriaal geaccumuleerd dat het mogelijke tekort in de HPA-as in mensen distaler is aan de hypothalamus of de slijmachtige klier: In chronische ontstekingsziekten, zoals reumatoïde artritis, resulteert een wijziging van de HPA-spanningsreactie in ongepast lage cortisol afscheiding met betrekking tot adrenocorticotropic hormoon (ACTH) afscheiding. Voorts heeft men onlangs getoond dat de serumniveaus van een ander bijnierhormoon, dehydroepiandrosterone (DHEA), beduidend lager waren na ACTH stimulatie in patiënten met reumatoïde artritis zonder vroegere corticosteroids dan in gezonde controles. Deze studies wijzen duidelijk erop dat de chronische ontsteking, in het bijzonder, de bijnierreactie verandert. Nochtans, op dit punt, moet nog de reden voor de specifieke wijziging van bijnierfunctie met betrekking tot slijmachtige functie worden bepaald. Sinds één van de beneden-geregelde bijnierhormonen, is DHEA, een inhibitor van cytokines toe te schrijven aan een remming van kern factor-kappa B (N-F-Kappa B) activering, kunnen de lage niveaus van dit hormoon in chronische ontstekingsziekten schadelijk zijn. Wij hebben onlangs aangetoond dat DHEA een machtige inhibitor van IL-6 is, die een vroegere studie in muizen bevestigde. Aangezien IL-6 een belangrijke factor voor B-lymfocytendifferentiatie zijn, kunnen de ontbrekende beneden-verordening van dit cytokine, en anderen zoals TNF, een significante risicofactor in reumatische ziekten zijn. Aangezien in deze patiënten, beleid van prednisolone of het chronische ontstekingsproces zelf bijnierfunctie verandert, veranderen de endogene bijnierhormonen met betrekking tot proinflammatory cytokines. Voorts kunnen deze mechanismen ook tot verschuivingen in steroidogenesis leiden die in chronische ontstekingsziekten zijn aangetoond. Men toonde herhaaldelijk aan dat het serumniveau van de gesulfateerde vorm van DHEA (DHEAS) beduidend lager was in patiënten met chronische ontstekingsziekten. Aangezien DHEAS de pool voor randgeslachtssteroïden, zoals testosteron en bèta-estradiol 17 is, leidt het gebrek aan dit hormoon tot een significante deficiëntie van het geslachtshormoon in de periferie. Dit overzicht zal mechanismen aantonen waarom DHEAS in chronische ontstekingsziekten wordt verminderd. Het belang van DHEAS-deficiëntie zal met betrekking tot osteoporose worden aangetoond. Bijgevolg, stellen wij een gecombineerde therapie met corticosteroids plus DHEA in chronische ontstekingsziekten voor.

Het dieet alpha--tocoferol verhindert dehydroepiandrosterone-veroorzaakte lipideperoxidatie in de microsomen en mitochondria van de rattenlever.

Swierczynski J, Kochan Z, Mayer D. Afdeling van Biochemie, Medische Universiteit van Gdansk, Polen.

Van Toxicollett 1997 28 April; 91(2): 129-36

Dehydroepiandrosterone (DHEA), bijniersteroïden, de peroxidatie van het oorzakenlipide in de microsomen en mitochondria van de rattenlever en veroorzaken hepatocarcinogenesis. Het werd onderzocht of alpha--tocoferol, a natuurlijk - het voorkomen kon de begeindiger van de vrije basisketting, lipideperoxidatie verminderen. Toen het DHEA-Vrije die dieet met stijgende concentraties van alpha--tocoferol (25, 50, 100, 200, 400 en 1000 mg/kg-dieet) wordt aangevuld aan ratten 7 dagen die werd gevoed, werd een duidelijke die lipideperoxidatie (als vorming van thiobarbituric zuur reactieve substanties wordt gemeten) bij concentraties 25 en 50 mg/kg in levermicrosomen waargenomen en mitochondria van deze dieren worden geïsoleerd. De lipideperoxidatie werd beduidend verminderd bij concentraties < of = 100 mg/kg. Toen DHEA (500 mg/kg-dieet) aan ratten gelijktijdig met stijgende concentraties van alpha--tocoferol werd gevoed, werd de sterke lipideperoxidatie waargenomen bij alpha--tocoferolconcentraties <or = 200 mg/kg-dieet. Nochtans, microsomen en mitochondria voedden van levers van ratten worden de geïsoleerd alpha--tocoferol bij dosissen 400 en 1000 mg/kg-het dieet veroorzaakte slechts te verwaarlozen hoeveelheden thiobarbituric zuur reactieve substanties die. De gegevens tonen aan dat hoge concentraties van alpha--tocoferol in de peroxidatie van het dieetdaling DHEA-Veroorzaakte microsomal en mitochondrial lipide. Onze resultaten steunen het concept dat het alpha--tocoferol tegen DHEA-Veroorzaakte lipideperoxidatie en bijgevolg tegen de steroid-veroorzaakte schade van de levercel en, misschien, ook tumorontwikkeling kan beschermen.

Serumdehydroepiandrosterone en DHEA-Sulfaat in patiënten met volwassen T-cell leukemie en menselijk t-Lymphotropic virustype I dragers.

Uozumi K, Uematsu T, Otsuka M, Nakano S, Takatsuka Y, Iwahashi M, Hanada S, Arima T. Tweede Afdeling van Interne Geneeskunde, Faculteit van Geneeskunde, de Universiteit van Kagoshima, Japan.

Am J Hematol 1996 Nov.; 53(3): 165-8

De serumniveaus van dehydroepiandrosterone (DHEA) en DHEA-Sulfaat (dhea-s) werden bepaald door radioimmunoanalyse in 38 patiënten met volwassen T-cell leukemie (ATL). De niveaus van serum DHEA en dhea-s werden ook gemeten in 60 menselijk t-Lymphotropic virustype I de dragers (van htlv-I), en verschilden niet van die bij 60 gezonde controleonderwerpen. De serumniveaus in patiënten met ATL waren lager dan die in de leeftijd en geslacht-aangepaste gezonde controles en in dragers htlv-I met statistische betekenis. Het serum DHEA en dhea-s in mannelijke patiënten met scherp en lymphoma-type ATL was 1.06 +/- 0.77 ng/ml en 245.8 +/- 192.9 ng/ml, respectievelijk. De niveaus in mannelijke patiënten met chronisch en smeulen-type ATL waren 1.69 +/- 0.68 ng/ml en 477.6 +/- 251.5 ng/ml, respectievelijk. De serumniveaus van DHEA en dhea-s in patiënten met scherp en lymphoma-type ATL waren beduidend lager dan die in patiënten met chronisch en smeulen-type ATL (< 0.05). Deze gegevens stellen voor dat een daling van serumniveaus van DHEA en dhea-s met patiënten kan worden geassocieerd die sommige klinische subtypes van ATL hebben. Voorts kunnen androgens een therapeutische rol in patiënten met ATL hebben, zoals die in patiënten met harig-celleukemie wordt beheerd. Omdat er momenteel geen curatieve chemotherapie voor ATL is, kan een proefcombinatie van androgens en standaardchemotherapie een redelijke therapeutische optie in dergelijke patiënten zijn.

Behandeling van systemisch lupus erythematosus met dehydroepiandrosterone: 50 patiënten behandelden tot 12 maanden.

van Vollenhoven RF, Morabito LM, Engleman B.V., McGuire JL. Afdeling van Immunologie en Reumatologie, Stanford University Medical Center, CA 94305-5111, de V.S.

J Rheumatol 1998 Februari; 25(2): 285-9

DOELSTELLING: Om te bepalen of de therapie op lange termijn (tot 1 jaar) met zwak androgene bijnier steroid dehydroepiandrosterone (DHEA) in patiënten met mild haalbaar en voordelig is om systemisch lupus erythematosus (SLE) te matigen. METHODES: In een prospectief, open etiket, werd ongecontroleerde longitudinale studie 50 vrouwelijke patiënten (premenopausal 37, postmenopausal 13) met milde aan gematigde SLE behandeld met mondelinge DHEA 50-200 mg/dag. VLOEIT voort: DHEA-therapie werd geassocieerd met verhogingen van de serumniveaus van DHEA, DHEA-sulfaat, en testosteron en, voor die patiënten die DHEA voortzetten, met dalende die ziekteactiviteit door SLE de Indexscore van de Ziekteactiviteit (< 0.01) wordt gemeten, geduldige globale beoordeling (< 0.01), en artsen globale beoordeling (<0.05), in vergelijking met basislijn. De gezamenlijke prednisone dosissen werden verminderd (< 0.05). Deze verbeteringen werden ondersteund tijdens de volledige behandelingsperiode. Vierendertig voltooide patiënten (68%) 6 maanden van behandeling en 21 patiënten (42%) voltooiden 12 maanden. De milde acneiformdermatitis was de gemeenschappelijkste ongunstige gebeurtenis (54%). De pre en postmenopausal vrouwen ervoeren gelijkaardige doeltreffendheid en nadelige gevolgen van DHEA. CONCLUSIE: DHEA werd goed getolereerd en leek klinisch voordelig, met de voordelen aanhoudend minstens één jaar in die patiënten die therapie handhaafden.

Dehydroepiandrosterone en ziekten van het verouderen.

Watson rr, Huls A, Araghinikuam M, Chung S. Arizona Prevention Center, Universiteit van Arizona, School van Geneeskunde, Tucson, de V.S. rwatson@ccit.arizona.edu

Drugs die Oct van 1996 verouderen; 9(4): 274-91

Dehydroepiandrosterone (DHEA; prasterone) is een belangrijk bijnierhormoon zonder goed toegelaten functie. In zowel dieren als mensen, komen de lage DHEA-niveaus met de ontwikkeling van de een aantal problemen om te verouderen voor: immunosenesence, verhoogde mortaliteit, verhoogde frekwentie van verscheidene kanker, verlies van slaap, verminderd gevoel van welzijn, osteoporose en atherosclerose. DHEA-vervanging in oude muizen normaliseerde beduidend immunosenescence, voorstellend dat dit hormoon een belangrijke rol in het verouderen en immune regelgeving in muizen speelt. Op dezelfde manier osteoclasts en de lymfecellen werden bevorderd door DHEA vervanging, een effect dat osteoporose kan vertragen. De recente studies steunen niet de oorspronkelijke suggestie dat de lage serumdhea niveaus met de ziekte van Alzheimer en andere vormen van cognitieve dysfunctie in de bejaarden worden geassocieerd. Aangezien DHEA energiemetabolisme moduleert, zouden de lage niveaus moeten lipogenesis en gluconeogenesis beïnvloeden, die het mellitus risico van diabetes en verhogen hartkwaal. De meeste gevolgen van DHEA-vervanging zijn geëxtrapoleerd van epidemiologische of dierlijke modelstudies, en gemoeten in menselijke proeven worden getest. De studies die in mensen zijn uitgevoerd tonen hoofdzakelijk geen giftigheid van DHEA-behandeling bij dosering die serumniveaus, met bewijsmateriaal van normalisatie in sommige het verouderen fysiologische systemen herstelt. Aldus, DHEA-kan de deficiëntie de ontwikkeling van sommige ziekten bevorderen die in de bejaarden gemeenschappelijk zijn.

Serum interleukin-6 en schildklierhormonen in reumatoïde artritis.

Wellby ml, Kennedy JA, Stapel K, Ware BS, Barreau P. Afdelingen van Klinische Chemie en Reumatologie, de Koningin Elizabeth Hospital Campus, het Noorden Westelijke Adelaide Health Service, Woodville-Zuiden, Zuid-Australië.

Metabolisme 2001 April; 50(4): 463-7

Gebruikend reumatoïde artritis (Ra) als model, hebben wij onderzocht of de activering van het cytokinesysteem, in het bijzonder, activering van interleukin (IL) - productie 6, is een belangrijke oorzaak van het gedeprimeerde die serum T (3) vaak in het nonthyroidal ziektesyndroom (NTIS) wordt gezien. Ra werd gekozen omdat het een chronische auto-immune ziekte die tot verhoogd serum IL-6 concentraties leiden is. Wij bestudeerden onbehandeld Ra 16 en 35 behandelden Ra-patiënten. Zevenentwintig behandelde en 27 onbehandelde patiënten met noninflammatory die musculoskeletal symptomen als controles worden gediend. De geduldige groepen toonden gelijkaardige leeftijdsdistributie en voedingsstatus. De onbehandelde Ra-patiënten toonden verhogingen van serum IL-6 (beteken, 37.5 pg/mL) en c-Reactieve proteïne (CRP; beteken, 41.3 mg/l), verenigbaar met de ontstekingsaard van hun ziekte. De behandelde Ra-patiënten hadden beduidend serum IL-6 (beteken, 9.9 pg/mL) en CRP (beteken, 13.3 die mg/l) met onbehandelde Ra-patiënten wordt vergeleken verminderd, terwijl de onbehandelde en behandelde patiënten met noninflammatory musculoskeletal symptomen vrijwel normaal serum IL-6 (beteken, 2.5, 6.6 pg/mL, respectievelijk) en CRP-niveaus hadden (beteken, 5.8, 8.1 mg/l, respectievelijk). Nochtans, waren er geen significante verschillen in serumconcentraties van vrij T (3) (voet (3)) en vrij T (4) (voet (4)) tussen groepen, en schildklier waren de indexen in de normale waaier in Ra-patiënten. Voorts werden geen significante correlaties tussen serumconcentratie van IL-6 en om het even welke schildklierhormonen aangetoond voor om het even welke geduldige groepen. Samenvattend, hebben wij niet kunnen bevestigen in Ra dat activering IL-6 tot de 3) staat lage van T (van NTIS leidt. Copyright 2001 door W.B. Saunders Company

Dehydroepiandrosterone (DHEA) behandeling van depressie.

Wolkowitz OM, Reus VI, Roberts E, Manfredi F, Chan T, Raum WJ, Ormiston S, Johnson R, Canick J, Brizendine L, Weingartner H. Afdeling van Psychiatrie, Universiteit van Californië, San Francisco, School van Geneeskunde 94143-0984, de V.S.

Biol-Psychiatrie 1997 1 Februari; 41(3): 311-8

Dehydroepiandrosterone (DHEA) en zijn sulfaat, dhea-s, zijn overvloedige bijnier steroid hormonen die met het verouderen verminderen en significante neuropsychiatric gevolgen kunnen hebben. In deze studie, waren zes patiënten op middelbare leeftijd en bejaarde met belangrijke depressie en de lage basisplasmadhea f1p4or niveaus dhea-s openlijk beheerde DHEA (30-90 4 weken van mg/d x) in dosissen voldoende om doorgevende die plasmaniveaus te bereiken in jongere gezonde individuen worden waargenomen. Depressieclassificaties, evenals aspecten van beduidend betere geheugenprestaties. Één behandeling-bestand patiënt ontving uitgebreide behandeling met DHEA 6 maanden: haar depressieclassificaties verbeterden 48-72% en haar semantische geheugenprestaties verbeterden 63%. Deze die maatregelen naar basislijn na gebeëindigde behandeling zijn teruggekeerd. In zowel studies, werden de verbeteringen van depressieclassificaties als de geheugenprestaties direct betrekking gehad op verhogingen van plasmaniveaus van DHEA en dhea-s en op verhogingen van hun verhoudingen met plasmacortisol niveaus. Deze inleidende gegevens stellen voor DHEA kalmerende en promemory gevolgen kan hebben en dubbelblinde proeven in gedeprimeerde patiënten zou moeten aanmoedigen.