Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

De Therapie van de kankerstraling
Bijgewerkt: 08/26/2004

SAMENVATTINGEN

Genistein, een inhibitor van het tyrosinekinase, verbeterde stralingsgevoeligheid in vitro in menselijke esophageal kankercellenvariëteiten: mogelijke betrokkenheid van remming van de transductiewegen van het overlevingssignaal.

Akimoto T, Nonaka T, Ishikawa H, et al.

Biol Phys van int. J Radiat Oncol. 2001 1 Mei; 50(1):195-201.

DOEL: Het effect van genistein, een inhibitor van het tyrosinekinase, op stralingsgevoeligheid werd onderzocht, vooral zich concentreert op „de transductiewegen van het overlevingssignaal.“ METHODES EN MATERIALEN: Twee menselijke esophageal squamous cellenvariëteiten van celkanker, te-1 (p53, mutant) en te-2 (wild p53,) werden, gebruikt. De stralingsgevoeligheid werd bepaald door clonogenic analyse, en de activering van overlevingssignalen werd onderzocht door Westelijke vlek. VLOEIT voort: Genistein (microM 30) verbeterde zeer stralingsgevoeligheid in deze cellenvariëteiten door radiation-induced activering van overlevingssignalen, het extracellulaire signaal-geregelde kinase van p42/p44 en AKT/PKB te onderdrukken. De aanzienlijke toename in het percentage apoptotic cellen en het verhoogde poly [ADP-Ribose] werden polymerasesplijten waargenomen in te-2, maar niet in te-1 zelfs daarna combinatie van genistein met straling. In termen van veranderingen in uitdrukking van op p53 betrekking hebbende proteïnen, stijg in uitdrukking van Bax en de daling van dat van bcl-2 werd waargenomen in te-2 maar niet in te-1, voorstellend dat de belangrijkste die wijze van celdood door genistein in een cellenvariëteit met wild type p53 wordt veroorzaakt van dat met mutant p53 verschilde. CONCLUSIES: Deze studie suggereerde dat de overlevingssignalen, met inbegrip van p42/p44 ERK en AKT/PKB, in het bepalen van stralingsgevoeligheid kunnen worden geïmpliceerd, en genistein een machtige therapeutische agent zou zijn die een verbeterend effect op straling heeft

Inductie door koolstof-ionenstraling van de uitdrukking van vasculaire endothelial de groeifactor in de cellen van het longcarcinoom.

Ando S, Nojima K, Ishihara H, et al.

Int. J Radiat Biol. 2000 Augustus; 76(8):1121-7.

DOEL: Om de inductie door koolstof ionenstraling van vasculaire endothelial de groeifactor (VEGF) mRNA en proteïne te onderzoeken. MATERIALEN EN METHODES: Rerf-lc-AI cellen van het long werden de squamous carcinoom bestraald met koolstofionen van of 13.3, 50 of 90keV/microm. De kolonievorming werd gebruikt om celoverleving te bepalen. VEGF mRNA en proteïne van de bestraalde cellen werd gekwantificeerd door Noordelijke vlekkenanalyse en ELISA-analyse, respectievelijk. Genistein, Src-de inhibitor van het tyrosinekinase en H7, eiwitkinasec inhibitor, werden gebruikt om de uitdrukking van VEGF te remmen mRNA. VLOEIT voort: De relatieve biologische doeltreffendheid (RBE) van koolstofionen (13.3, 50 en 90keV/microm) was 1.10, 1.97 en 2.30, respectievelijk, in termen van D10 waarden. De enige dosissen 15 GY met of Röntgenstralen of koolstofionen veroorzaakten beduidend de uitdrukking van VEGF mRNA bij 16-24h na straling met een maximuminductie van 2.81 vouwen. Een aanzienlijke toename werd ook waargenomen in de eiwitdieniveaus van VEGF, in cultuur bovendrijvende 24h na straling met 50 en 90keV/microm koolstofionen worden ontdekt. Noch toonde mRNA noch de eiwitinductie een afhankelijkheid van LIET. De inductie van VEGF mRNA door koolstof-ionenstraling werd volledig geremd door cellen met genistein en H7 vooraf te behandelen erop wijzen, die dat Src-het tyrosinekinase en het eiwitkinase C op de membranen van de celoppervlakte bij de inductie betrokken zijn. CONCLUSIE: De straling van de cellen van het longcarcinoom met koolstofionen veroorzaakte de uitdrukking van VEGF mRNA en verhoogde eiwitniveaus. De inductie was dose-dependent. Radiation-induced DNA-schade en/of zijn reparatie kunnen geen eerste vereiste voor de inductie van VEGF mRNA zijn

Voedings en Hoge Dosis Anti-oxyderende Acties tijdens Stralingstherapie voor Kanker van de Borst.

Anon.

7777; 3-5 oktober, (ongepubliceerde) 2002a

Rol van Vitaminen samen met Chemotherapie in niet Kleine Cel Lung Cancer.

Anon.

7777; 3-5 oktober, (ongepubliceerde) 2002b.

[Bloedarmoede in kankerpatiënten vóór behandeling].

Auclerc G, Meric JB, Pommeyrol A, et al.

Stierenkanker. 2003 April; 90 specificatie Nr: S128-S132.

Dertig percent van kankerpatiënten lijdt aan bloedarmoede vóór om het even welke behandeling. Deze bloedarmoede wordt veroorzaakt door haematopoiesis problemen met betrekking tot cytokinesproductie en door endogene erythropoietin deficiëntie. Klinisch, bederft zijn symptomen, met inbegrip van moeheid, patients'quality van het leven. Gekend als voorspellende factor voor verscheidene kanker, vermindert de bloedarmoede radiotherapie of chemotherapie ook efficiency door tumorhypoxia. Recombinante EPO herstelt normaal hemoglobineniveau, levenskwaliteit en behandelingsefficiency

Nadelig effect van silymarin van kanker preventieve phytochemicals, genistein en epigallocatechin gallate 3 op epigenetische gebeurtenissen in menselijke prostate carcinoomdu145 cellen.

Bhatia N, Agarwal R.

Voorstanderklier. 2001 1 Februari; 46(2):98-107.

ACHTERGROND: Het richten van epigenetische gebeurtenissen verbonden aan de autonome groei van geavanceerde prostate kanker (APC) is een praktische benadering voor zijn controle, preventie, en behandeling. Onlangs toonden wij aan dat de behandeling van prostate carcinoomdu145 cellen met kanker preventieve flavonoid silymarin bij 100-200 microMdosissen het mitogenic signaleren erbB1-Shc remt en de regelgevers die van de celcyclus tot een G1 arrestatie en een remming van de celgroei en een ankerplaats-onafhankelijke kolonievorming leiden moduleert. Hier, stelden wij de vraag of deze belangrijke bevindingen tot andere kanker preventieve flavonoids en isoflavoon zoals epigallocatechin 3 gallate (EGCG) zouden kunnen worden uitgebreid en genistein. METHODES: DU145 de cellen werden behandeld met gelijkaardige dosissen (microM 100-200) silymarin, genistein of voorbereide EGCG, cel lysates, en niveaus van geactiveerde signalerende molecules (erbB1-Shc-ERK1/2) en de geanalyseerde regelgevers van de celcyclus (CDKIs, CDKs, en cyclins) aanwendend immunoprecipitation en/of immunoblotting technieken. De studies van de celgroei werden gedaan door telling van cellen tijdens 5 dagen van behandeling met deze agenten, en de celdood werd bepaald door Trypan blauw te bevlekken. VLOEIT voort: De behandeling van cellen met silymarin, genistein of EGCG bij microM 100-200 resulteerde in een volledige remming van TGFalpha-Veroorzaakte die activering van erbB1 door een gematigde aan sterke remming (10-90%) wordt gevolgd van Shc-activering zonder een wijziging in hun eiwitniveaus. Silymarin en genistein, maar niet EGCG, ook geremde (10% om te voltooien) ERK1/2-activering voorstellen die dat deze agenten erbB1-Shc-ERK1/2 signalerend in DU145-cellen schaden. In andere studies, veroorzaakte silymarin, genistein of EGCG een sterke inductie van Cip1/p21 (tot 2.4 vouwen) en Kip1/p27 (tot 150 vouwen), en een sterke daling in CDK4 (40-90%) maar had gematigd effect op CDK2, en cyclins D1 en E. Een verbeterd niveau van CDKIs leidde ook tot een verhoging van hun band aan CDK4 en CDK2. De behandeling van cellen met silymarin, genistein of EGCG resulteerde ook in 50-80% de remming van de celgroei bij lagere dosissen, en volledige remming bij hogere dosissen. In tegenstelling tot silymarin, toonden de hogere dosissen genistein cytotoxic effect veroorzakend 30-40% celdood. Een diepgaander cytotoxic effect werd waargenomen met EGCG-boekhouding voor 50% celdood bij lagere dosissen en volledig verlies uitvoerbaarheid bij hogere dosissen. CONCLUSIES: Deze resultaten stellen voor dat gelijkaardig aan silymarin, genistein en EGCG ook mitogenic signalerende weg rem en de regelgevers van de celcyclus, alhoewel op verschillende niveaus verander, die tot de groeiremming en dood van gevorderde en androgen-onafhankelijke prostate carcinoomcellen leiden. Meer studies zijn, daarom, nodig met deze agenten om hun anti-carcinogeen potentieel tegen menselijke prostate kanker te onderzoeken

De cafeïne verbiedt het controlepostkinase ATM.

Blasina A, Prijs BD, Turenne GA, et al.

Curr Biol. 1999 7 Oct; 9(19):1135-8.

De basis van velen therapie tegen kanker is het gebruik van genotoxische stoffen die DNA en zo doden verdelende cellen beschadigen. De agenten die cellen ertoe brengen om de DNA-Schade controlepost met voeten te treden worden voorspeld om cellen aan moord gevoelig te maken door genotoxische stoffen. Zij zijn daarom gestreefd naar als toevoegsels in stralingstherapie en chemotherapie. Één dergelijke samenstelling, cafeïne, ontkoppelt cel-cyclus vooruitgang van de replicatie en de reparatie van DNA [1] [2]. Cafeïne daarom servers als modelsamenstelling in het vaststellen van het beginsel dat de agenten die DNA-Schade controleposten met voeten treden kunnen worden gebruikt om cellen aan de dodende gevolgen van genotoxische drugs [3] gevoelig te maken. Maar ondanks meer dan 20 jaar van gebruik, zijn de moleculaire mechanismen waardoor de cafeïne de van de celcyclus en controlepost reacties beïnvloedt niet geïdentificeerd. Wij onderzochten de gevolgen van cafeïne voor G2/M de DNA-Schade controlepost in menselijke cellen. Wij rapporteren dat wordt de radiation-induced activering van het kinase Cds1 [4] (ook gekend als Chk2 [5]) geremd door cafeïne in vivo en dat ATM-de kinaseactiviteit direct door cafeïne in vitro wordt geremd. De remming van ATM verstrekt een moleculaire verklaring van de vermindering van DNA-Schade controlepostreacties en voor de verhoogde stralingsgevoeligheid van cafeïne-behandelde cellen [6] [7] [8]

Melatonin als chronobiotic/tegen kanker agent: cellulaire, biochemische, en moleculaire mechanismen van actie en hun implicaties voor circadiaans-gebaseerde kankertherapie.

Blask DE, Sauer-La, Dauchy rechts.

Curr Hoogste Med Chem. 2002 Februari; 2(2):113-32.

Melatonin, als nieuw lid van een uitbreidende groep regelgevende factoren die celproliferatie en verlies controleren, is de enige bekende chronobiotic, hormonale regelgever van neoplastic celgroei. Bij fysiologische het doorgeven concentraties, is dit indoleamine cytostatic en remt in vitro de proliferatie van de kankercel via de specifieke gevolgen van de celcyclus. Bij farmacologische concentraties, melatonin tentoongestelde voorwerpen cytotoxic activiteit in kankercellen. Bij zowel fysiologische als farmacologische concentraties, melatonin handelt als het onderscheiden agent in sommige kankercellen en vermindert hun invasieve en metastatische status door wijzigingen in adhesiemolecules en behoud van hiaat verbindings intercellulaire mededeling. In andere types van kankercel, melatonin, of alleen of in combinatie met andere agenten, veroorzaakt apoptotic celdood. De biochemische en moleculaire mechanismen van de oncostatic actie van melatonin kunnen regelgeving van de uitdrukking en transactivation van de oestrogeenreceptor, calcium/calmodulin activiteit, eiwitkinasec activiteit, cytoskeletal architectuur en functie, intracellular redoxstatus, melatonin de receptor-bemiddelde cascades van de signaaltransductie, en vetzuurvervoer en metabolisme omvatten. Een belangrijke de groei remmende actie van de mechanisme bemiddelende melatonin circadiaanse stadium-afhankelijke tumor is de afschaffing van de epidermale van het de receptor (EGFR) /mitogen-geactiveerde eiwitkinase van de de groeiactiviteit factor (MAPK). Dit komt via melatonin receptor-bemiddelde blokkade van het begrijpen van het tumor linoleic zuur en zijn omzetting in hydroxyoctadecadienoic zuur 13 voor (13-HODE) dat normaal het mitogenic signaleren van EGFR/MAPK activeert. Dit vertegenwoordigt een potentieel verenigend model voor de chronobiologische remmende verordening van de kankergroei door melatonin in het behoud van het gastheer/kankersaldo. Het verstrekt ook de eerste biologische verklaring van melatonin-veroorzaakte verhoging van de doeltreffendheid en de verminderde giftigheid van chemo- en radiotherapie in kankerpatiënten

Weiproteïneconcentraat (WPC) en glutathione modulatie in kankerbehandeling.

Bounous G.

Onderzoek tegen kanker. 2000 Nov.; 20 (6C): 4785-92.

Het glutathione (GSH) anti-oxyderende systeem is belangrijkste onder de cellulaire beschermende mechanismen. De uitputting van deze kleine molecule is een gemeenschappelijk gevolg van verhoogde vorming van reactieve zuurstofspecies tijdens verhoogde cellulaire activiteiten. Dit fenomeen kan in de lymfocyten tijdens de ontwikkeling van de immune reactie en in de spiercellen tijdens zware oefening voorkomen. Het is niet verrassend dat zo veel onderzoek is gedaan, en op deze kleine tripeptidemolecule nog gedaan. Het weiproteïneconcentraat is getoond om een efficiënte en veilige cysteine donor voor GSH-aanvulling tijdens GSH-uitputting in immune deficiëntiestaten te vertegenwoordigen. Cysteine is het essentiële het beperken aminozuur voor intracellular GSH-synthese. De proeven op dieren toonden aan dat de concentraten van weiproteïnes ook anti-carcinogenese en activiteit tegen kanker tentoonstellen. Zij doen dit via hun effect op stijgende GSH-concentratie in relevante weefsels, en kunnen anti-tumor effect op laag volume van tumor via stimulatie van immuniteit door de GSH-weg hebben. Men overweegt dat de zuurstof radicale generatie vaak een kritieke stap in carcinogenese is, vandaar die zou het effect van GSH bij vrije basissen evenals de carcinogene ontgifting, belangrijk kunnen zijn in het remmen van carcinogenese door een aantal verschillende mechanismen wordt veroorzaakt. De gevalrapporten worden voorgelegd die sterk een anti-tumor effect van een weiproteïne dieetsupplement in sommige urogenitale kanker voorstellen. Deze niet giftige dieetinterventie, die niet gebaseerd op de principes van huidige kankerchemotherapie is, zal hopelijk de aandacht van laboratorium en klinische oncologen aantrekken

Correlatie tussen anti-oxyderende status, tumorigenicity en stralingsgevoeligheid in de cellenvariëteiten van de zusterrat.

Bravard A, ageron-Blanc A, Alvarez S, et al.

Carcinogenese. 2002 Mei; 23(5):705-11.

Tumorigenicity en de stralingsgevoeligheid van verwante cellenvariëteiten die verschillende p53 mutanten uitdrukken werden geanalyseerd parallel met belangrijke onderdelen van de anti-oxyderende metabolische weg. Zes sublines die uit dezelfde ouderlijke celbevolking voortkomen en of de mutant p53K130R of p53V270F uitdrukken werden onderzocht. Beide veranderingen schaffen de transcriptional activiteit van p53 evenals zijn capaciteit af om apoptosis te veroorzaken. De cellen die p53K130R uitdrukken toonden een hogere tumorigenicity en een hogere stralingsgevoeligheid dan die die p53V270F uitdrukken. Een verhoging van tumorigenicity werd geassocieerd met een daling van mangaan-bevattende superoxide dismutase activiteit, en met verdere dalingen van de glutathione inhoud en glutathione de peroxidase (GPX) activiteit. Een positieve correlatie werd gevonden tussen GPX-activiteit, glutathione inhoud en celoverleving volgende het ioniseren straling. Het feit dat de zustercellenvariëteiten verschillende tumorigenicity en stralingsgevoeligheid terwijl verder het uitdrukken van een mutant p53 tentoonstellen steunt het begrip dat de kennis van p53 status niet volstaat om tumorresultaat, vooral de reactie op straling te voorspellen. Een beter inzicht in anti-oxyderende defensie zou meer informatief kunnen zijn

Effect van alkoxyglycerols op de frequentie van verwondingen na stralingstherapie voor carcinoom van de baarmoedercervix.

Brohult A, Brohult J, Brohult S, et al.

Handelingen Obstet Gynecol Scand. 1977; 56(4):441-8.

De weerslag van verwondingen na intracavitary en externe stralingstherapie is duidelijk verminderd in alle stadia van de ziekte door het beleid van alkoxyglycerols. De complexe verwondingen (wegens stralingsverwonding en de tumorgroei in combinatie) werden tot ongeveer 1/3 in een groep verminderd die alkoxyglycerols, d.w.z. vóór, tijdens en na stralingsbehandeling prophylactically ontvangen, wanneer vergeleken met een controlegroep. Gebruikend niet profylactisch beleid van alkoxyglycerols, d.w.z. tijdens en na stralingsbehandeling, werd geen effect waargenomen op complexe verwondingen, terwijl--zoals voor de profylactische groep--de verwondingen toe te schrijven aan straling slechts, waren beduidend verminderd. Het gebruik van zogenaamde „verhoogde hoeveelheid“ radium in de intracavitary uitstraler werd gevolgd door een onverwacht hoge weerslag van stralingsverwondingen, die aanzienlijk, echter, door alkoxyglycerols werd verminderd, vooral wanneer prophylactically beheerd

Selenium, selenoproteins en menselijke gezondheden: een overzicht.

Bruine km, Jr. van Arthur.

Volksgezondheid Nutr. 2001 April; 4 (2B): 593-9.

Het selenium is van fundamenteel belang aan menselijke gezondheden. Het is een essentiële component van verscheidene belangrijke metabolische wegen, met inbegrip van het metabolisme van het schildklierhormoon, anti-oxyderende defensiesystemen, en immune functie. De daling in de concentratie van het bloedselenium in het UK en andere Europese Unie landen heeft daarom verscheidene potentiële volksgezondheidsimplicaties, in het bijzonder met betrekking tot het chronische ziekteoverwicht van de Westerse wereld zoals kanker en hart- en vaatziekte. Tien jaar is verstreken aangezien de geadviseerde dieetopnamen van selenium op basis van bloedglutathione peroxidaseactiviteit werden geïntroduceerd. Sindsdien zijn 30 nieuwe selenoproteins geïdentificeerd, waarvan 15 zijn gezuiverd om karakterisering van hun biologische functie toe te staan. De gezondheidsimplicaties op lange termijn met betrekking tot dalende seleniumopnamen zijn nog niet grondig onderzocht, nog wordt het impliciete belang van selenium aan menselijke gezondheden universeel erkend. Het selenium wordt opgenomen als selenocysteine bij de actieve plaats van een brede waaier van selenoproteins. De vier glutathione peroxidaseenzymen (klassieke GPx1, gastro-intestinale GPx2, plasma GPx3, phospholipid hydroperoxide GPx4)) welke een belangrijke klasse van functioneel belangrijke selenoproteins vertegenwoordigen, waren te kenmerken de eerste. Thioredoxinreductase (RT) is een onlangs geïdentificeerde seleno-cysteine die enzym bevatten dat de afhankelijke vermindering van NADPH van thioredoxin katalyseert en daarom een regelgevende rol in zijn metabolische activiteit speelt. Ongeveer 60% van Se in plasma wordt opgenomen in selenoprotein P die 10 Se-atomen per molecule aangezien selenocysteine, bevat en als vervoerproteïne voor Se kan dienen. Nochtans, wordt selenoprotein-p ook uitgedrukt in vele weefsels dat voorstelt dat hoewel het de distributie van geheel lichaamsse kan vergemakkelijken, dit niet zijn enige functie kan zijn. Een tweede belangrijke klasse van selenoproteins is de enzymen van iodothyroninedeiodinase die 5 ' 5-mono-deiodination van prohormonethyroxine (T4) aan actief schildklierhormoon 3.3 ' 5-triiodothyronine katalyseren (T3). De spermacapsule selenoprotein is gelokaliseerd in het medio-peicegedeelte spermatozoönen waar het de integriteit van de spermaflagella stabiliseert. Se-het weefselconcentraties van opnamegevolgen van selenoprotein W die om voor spiermetabolisme noodzakelijk wordt gemeld te zijn. Het is van groot belang dat de gezondheidsimplicaties van de daling in Se-status in het UK in de loop van de afgelopen twee decennia niet systematisch zijn onderzocht. Men erkent goed dat het dieetselenium voor een gezonde immune reactie belangrijk is. Er is ook bewijsmateriaal dat Se een beschermend effect tegen één of andere vormen van kanker heeft; dat het mannelijke vruchtbaarheid kan verbeteren; verminder hart- en vaatziektemortaliteit, en regel de ontstekingsbemiddelaars in astma. De potentiële invloed van Se op deze chronische ziekten binnen de Europese bevolking is belangrijke overwegingen wanneer het beoordeling van van Se-vereiste

Perspectieven op het klinische gebruik van melatonin.

Bubenik GA, Blask DE, Bruin GM, et al.

Biol signaleert Recept. 1998 Juli; 7(4):195-219.

Dit overzicht vat de huidige kennis op melatonin op verscheidene gebieden op fysiologie samen en bespreekt diverse perspectieven op zijn klinisch gebruik. Het steeds grotere bewijsmateriaal wijst erop dat melatonin een immuno-hematopoietic rol heeft. In dierlijke studies, melatonin bood bescherming tegen gramnegatieve septische schok, verhinderde stress-induced immunodepression, en herstelde immune functie na een hemorrhagic schok. In menselijke studies, melatonin vergrootte de antitumoral activiteit van interleukin-2. Melatonin is bewezen als krachtige cytostatic drug in vitro evenals in vivo. Op het menselijke klinische gebied, melatonin schijnt om een veelbelovende agent te zijn of als kenmerkende of voorspellende teller van neoplastic ziekten of als alleen gebruikte samenstelling of of in combinatie met de standaardkankerbehandeling. Het gebruik van melatonin voor behandeling van ritmewanorde, zoals die vertoond in straalvertraging, verschuift - het werk of de blindheid, zijn één van de oudste en meest succesvole klinische toepassing van dit chemisch product. De lage die dosissen melatonin in controleren-versievoorbereiding waren worden toegepast zeer efficiënt in het verbeteren van de slaaplatentie, het verhogen van de slaapefficiency en het toenemen van de scores van de slaapkwaliteit in bejaarden, melatonin-ontoereikende insomniacs. In het cardiovasculaire systeem, melatonin schijnt om de toon van hersenslagaders te regelen; melatonin schijnen de receptoren in vasculaire bedden om aan de verordening van lichaamstemperatuur deel te nemen. Het hitteverlies kan het belangrijkste die mechanisme in de initiatie van slaperigheid zijn door melatonin wordt veroorzaakt. De rol van melatonin in de ontwikkeling van migrainehoofdpijnen is momenteel onzeker maar meer onderzoek kon in nieuwe manieren van behandeling resulteren. Melatonin is de belangrijkste die boodschapper van light-dependent periodiciteit, bij de seizoengebonden reproductie van dieren en pubertal ontwikkeling in mensen wordt betrokken. De veelvoudige die receptorplaatsen in hersenen en gonadal weefsels van vogels en zoogdieren van beide geslachten worden ontdekt wijzen erop dat melatonin een direct effect op de gewervelde voortplantingsorganen uitoefent. In een klinische studie, melatonin is gebruikt met succes als efficiënt vrouwelijk contraceptivum met kleine bijwerkingen. Melatonin is één van de krachtigste aaseters van vrije basissen. Omdat het gemakkelijk de blood-brain barrière doordringt, kan dit middel tegen oxidatie, in de toekomst, voor de behandeling van Alzheimer en Ziekten van Parkinson, slag, salpeteroxyde, neurotoxiciteit en hyperbaric zuurstofblootstelling worden gebruikt. In het spijsverteringskanaal, melatonin verminderde de weerslag en de strengheid van maagzweren en verhinderde strenge symptomen van dikkedarmontstekingen, zoals mucosal letsels en diarree

Gastro-intestinale melatonin: localisatie, functie, en klinische relevantie.

Bubenik GA.

Dig Dis Sci. 2002 Oct; 47(10):2336-48.

Het maagdarmkanaal van gewervelde species is een rijke bron van extrapineal melatonin. De concentratie van melatonin in de gastro-intestinale weefsels overtreft bloedniveaus door 10-100 keer en er zijn minstens 400x meer melatonin in het maagdarmkanaal dan in de epifyse. Het maagdarmkanaal draagt beduidend tot het doorgeven van concentraties van melatonin bij, vooral tijdens de dag en melatonin kan als endocrine, paracrine, of autocrinehormoon dienen die de regeneratie en de functie van epithelium beïnvloeden, het immuunsysteem van de darm verbeteren, en de toon van gastro-intestinale spieren verminderen. Aangezien de bandplaatsen voor melatonin circadiaanse variatie in diverse species tentoonstellen, heeft men een hypothese opgesteld dat wat die melatonin in het maagdarmkanaal wordt gevonden van pineal oorsprong zou kunnen zijn. In tegenstelling tot de photoperiodically geregelde productie van melatonin in pineal, schijnt de versie van gastro-intestinale melatonin om op de periodiciteit van voedselopname worden betrekking gehad. Phylogenetically, melatonin en zijn bandplaatsen werden ontdekt in het maagdarmkanaal van lagere gewervelde dieren, vogels, en zoogdieren. Melatonin werd gevonden ook in grote hoeveelheden in het embryonale weefsel van het zoogdier en vogel maagdarmkanaal. De voedselopname en, paradoxaal, ook voedselontbering op lange termijn resulteerde in een verhoging van weefsel en plasmaconcentraties van melatonin. De Melatoninversie kan een direct effect op vele gastro-intestinale weefsels hebben maar kan het spijsverteringskanaal onrechtstreeks, via het centrale zenuwstelsel en de sympathieke en parasympathetic zenuwen goed ook beïnvloeden. Melatonin verhindert verzweringen van gastro-intestinale mucosa door een anti-oxyderende actie, vermindering van afscheiding van zoutzuur, stimulatie van het immuunsysteem, bevorderende epitheliaale regeneratie, en stijgende microcirculatie. Wegens zijn unieke eigenschappen, melatonin voor preventie of behandeling van colorectal kanker, ulcerative dikkedarmontstekingen, maagzweren, slechtgezind darmsyndroom, en kinderjarenkoliek zou kunnen worden overwogen

Bloedarmoede als onafhankelijke voorspellende factor voor overleving in patiënten met kanker: een systemisch, kwantitatief overzicht.

Caro JJ, Salas M, weert A af, et al.

Kanker. 2001 Jun 15; 91(12):2214-21.

ACHTERGROND: De bloedarmoede is gemeenschappelijk in kankerpatiënten, hoewel het overwicht zowel door het type van malignancy als de keus van behandeling wordt beïnvloed. De individuele studies hebben de overleving van patiënten met en zonder bloedarmoede vergeleken en verminderde overlevingstijden in patiënten met diverse malignancies, met inbegrip van carcinoom van de long, de cervix, het hoofd en de hals, de voorstanderklier, lymphoma, en veelvoudige myeloma getoond. De doelstelling van deze studie was, een algemene raming van het effect te herzien, systematisch samen te vatten en te verkrijgen van bloedarmoede op overleving in patiënten met kwaadaardige ziekte. METHODES: Een uitvoerig literatuuroverzicht werd uitgevoerd gebruikend de MEDLINE-database en herziend de verwijzingslijsten van gepubliceerde studies. Twee honderd documenten werden geïdentificeerd. Hiervan, 60 documenten die de overleving van kankerpatiënten volgens of hemoglobineniveaus of de aanwezigheid van bloedarmoede meldden waren inbegrepen. Onder deze documenten, hadden 25% op patiënten met longcarcinoom betrekking, 17% met betrekking tot patiënten met hoofd en halscarcinoom, 12% met betrekking tot patiënten met veelvoudige myeloma, 10% met betrekking tot patiënten met prostate carcinoom, 8% met betrekking tot patiënten met cervicouterinecarcinoom, 7% met betrekking tot patiënten met leukemie, 5% met betrekking tot patiënten met lymphoma, en 16% met betrekking tot patiënten met andere soorten malignancies. VLOEIT voort: Het relatieve risico van dood steeg met 19% (95% betrouwbaarheidsinterval, 10-29%) in anemische patiënten met longcarcinoom, met 75% (37-123%) in anemische patiënten met hoofd en halscarcinoom, met 47% (21-78%) in anemische patiënten met prostate carcinoom, en met 67% (30-113%) in anemische patiënten met lymphoma. De algemene ramingsverhoging van risico was 65% (54-77%). CONCLUSIES: De bloedarmoede wordt geassocieerd met kortere overlevingstijden voor patiënten met longcarcinoom, cervicouterinecarcinoom, hoofd en halscarcinoom, prostate carcinoom, lymphoma, en veelvoudige myeloma

Twee en de driedimensionele celstructuren regeren epidermale de overlevingsfunctie van de de groeifactor in de menselijke cellenvariëteiten van het blaascarcinoom.

Bengelt V, Femenia F, Laine V, et al.

Kanker Onderzoek. 1997 15 Augustus; 57(16):3360-4.

De menselijke blaascarcinomen drukken vaak hoge niveaus van de receptor epidermale van de de groeifactor (EGF) uit. In drie menselijke cellenvariëteiten van het blaascarcinoom (OBR, T24, en 647V) die, tonen wij aan dat twee EGF de receptor ligands, namelijk EGF en het omzetten van alpha- de groeifactor, apoptosis toe te schrijven aan serumverhongering op cellen verbeterde als monolayers worden gecultiveerd. Omgekeerd, EGF en het omzetten van alpha- verhinderde apoptosis van de de groeifactor toen dezelfde serum-verhongerde cellen als driedimensionele sferoïden werden gecultiveerd. Zowel werden de stimulatie als de remming van apoptosis door EGF geassocieerd met p21 WAF1/CIP1-overexpression. In 647V sferoïden, EGF-werd de bescherming tegen radiation-induced apoptosis ontkend door genistein en tyrphostin AG1478 voorstellen, die dat de blokkade van de EGF-signaaltransductie in patiënten met blaaskanker de radiotherapiedoeltreffendheid kan verbeteren

Therapeutische perspectieven voor melatoninagonists en antagonisten.

Delagrange P, Atkinson J, Boutin JA, et al.

J Neuroendocrinol. 2003 April; 15(4):442-8.

Melatonin is een neurohormone in de epifyse tijdens de donkere periode in alle species, met inbegrip van mensen wordt samengesteld die. De diversiteit en de verschillen in de distributie van de melatoninreceptor in de hersenen en extracerebral organen stellen veelvoudige functionele rollen voor melatonin voor. Het beleid van melatoninagonists vermindert neophobia en de behandeling met een melatoninantagonist tijdens de donkere periode keert het anxiolytic-als effect van endogene melatonin om. De chronische behandeling met agonists verhindert diverse die storingen door chronische milde spanning worden veroorzaakt. Melatonin in vivo vernauwt direct hersenarterioles bij ratten en vermindert de ondergrens van hersenbloed de stroomzelfregeling voorstellen, die dat melatonin het risico van hypoperfusion-veroorzaakte hersenischemie kan verminderen. Op het extracerebral niveau, melatonin regelt intestinale motiliteit bij ratten. De intestinale motorreactie na de maaltijd is korter in de donkere fase dan in de lichte fase en die deze vermindering wordt van dieren omgekeerd met een melatoninantagonist vooraf worden behandeld. Voorts melatonin vermindert de duur van het effect van cholecystokininexcitomotor. Endogene melatonin kan intestinale motiliteit moduleren om intestinale functies zoals spijsvertering te coördineren en het metabolisme van het dier te doortrekken en te controleren. Een plaats van de adipocyte melatonin band kan ook aan deze controle deelnemen. Melatonin is betrokken bij een brede waaier van fysiologische functies. De vraag blijft over de vraag of de evolutie, de aanpassing en het dagleven de fysiologische rol van melatonin in mensen hebben gewijzigd. Voorts moet de functionele rol van elk van de receptorsubtypes worden gekenmerkt om selectieve ligands te ontwerpen om specifieke ziekten te behandelen

Opvallende regressie van radiation-induced bindweefselvermeerdering door een combinatie van pentoxifylline en tocoferol.

Delanian S.

Br J Radiol. 1998 Augustus; 71(848):892-4.

Radiation-induced bindweefselvermeerdering (RIF) is een eindnawerking aan straling die niet spontaan achteruitgaat. Een voorbereidende studie van een combinatie van pentoxifylline (PTX) en tocoferol (vit-e) heeft klinische activiteit met 50% oppervlakkige RIF regressie bij 6 maanden in de helft bestudeerde patiënten getoond. Het onderhavige rapport is van een 67 éénjarigenvrouw die met omvangrijke cervicothoracic RIF voorstellen die, 10 jaar eerder, radiochemotherapy voor een klein carcinoom van de celschildklier aan een dosis 50 GY, met strenge scherpe bijwerkingen had ontvangen. Zij had tastbare cervicosternalbindweefselvermeerdering metend 10 x 8 cm, met lokale ontstekingstekens en functionele gevolgen (hoest, beperkte cervicale beweging, dyspnoe en bronchitis) met een SOMA-schaal voor het sorteren van de bijwerkingen op lange termijn van stralingstherapie van 19/14. CT toonde diepe RIF zich uitbreidt van de stembanden tot de kiel, met laryngotracheal compressie maar zonder kankerherhaling. PTX (800 die mg D-1) en vit-e (1000 U D-1) werden, mondeling dagelijks 18 maanden wordt beheerd, goed getolereerd. De patiënt stelde klinische regressie en functionele verbetering tentoon. De lineaire afmetingen en SOMA-de schaal bedroegen, 8 x 6 cm en respectievelijk 11 6 maanden; 4 x 4 cm en 7 bij 12 maanden; en volledige reactie zonder meetbare RIF en 1 bij 18 maanden. Dit is de eerste keer dat de combinatie van PTX en vit-e een significant antifibrotic effect door diepe RIF volledig om te keren zoals die door CT aftastennormalisatie gehad wordt getoond

Taurine deficiëntie na intensieve chemotherapie en/of straling.

Desai TK, Maliakkal J, Kinzie JL, et al.

Am J Clin Nutr. 1992 breng in de war; 55(3):708-11.

Taurine, een niet-essentieel aminozuur (aa), is overvloedigste vrij aa in de intracellular ruimte. Wij maten plasmaaa concentraties in 36 patiënten 7-28 D na intensieve chemotherapie en/of straling. Plasmataurine de concentraties waren uniform laag in alle patiënten (20.0 +/- 6.4 mumol/L, gemiddelde +/- BR). Plasmataurine bij 11 gezonde vrijwilligerscontroleonderwerpen was 45.0 +/- 20.3 mumol/L (P minder dan 0.001). Andere aa-concentraties, specifiek die van voorloperaas methionine en cystine, waren normaal. Wij maten voor de toekomst plasmaaa concentraties in 12 patiënten alvorens en 6-10 D na de voltooiing van intensieve cytotoxic behandeling te beginnen. De waarden vóór behandeling waren 37.2 +/- 11.6, 109.6 +/- 30.7, en 18.5 +/- 4.8 voor taurine, cystine, en methionine, respectievelijk, en waren 24.3 +/- 6.0, 111.2 +/- 23.8, en 24.0 +/- 14.5 na behandeling. Taurine van het voorbehandelingsplasma correleerde direct met de omvang van daling van plasmataurine tijdens cytotoxic behandeling (n = 12, r = 0.85, P minder dan 0.01). De intensieve cytotoxic chemotherapie en/of de straling leiden tot een vermindering van plasmataurine concentraties zonder enige verandering in zijn voorloper AAs, methionine en cystine. De klinische relevantie van plasmataurine uitputting zal verdere studie vergen

Karakterisering van de biologische activiteit van gamma-glutamyl-Se-methylselenocysteine: een roman, natuurlijk - het voorkomen agent tegen kanker van knoflook.

Dong Y, Lisk D, Blok E, et al.

Kanker Onderzoek. 2001 1 April; 61(7):2923-8.

Gamma-glutamyl-Se-Methylselenocysteine (GGMSC) is onlangs geïdentificeerd als belangrijkste Se-samenstelling in natuurlijk knoflook en selenized knoflook. Onze werkhypothese is dat GGMSC hoofdzakelijk als een drager van Se-Methylselenocysteine dient (doctorandus in de exacte wetenschappen), die in afgelopen onderzoek om een machtige kanker chemopreventive agent in dierlijke carcinogenesebiotoetsen is aangetoond te zijn. De huidige studie werd ontworpen om de reacties in vivo op GGMSC of doctorandus in de exacte wetenschappen te onderzoeken gebruikend een verscheidenheid van biochemische en biologische eindpunten, met inbegrip van (a) urinese-afscheiding als functie van hapdosis; (b) de accumulatieprofiel van weefselse; (c) doeltreffendheid tegen kanker; en (d) de veranderingen van de genuitdrukking zoals die door de analyse van de cDNAserie worden bepaald. Onze resultaten toonden aan dat als doctorandus in de exacte wetenschappen, GGMSC goed geabsorbeerde p.o., met urineafscheiding als belangrijkste route voor het elimineren van bovenmatig Se was. Wanneer chronisch gevoed, was het profiel van Se-accumulatie in diverse weefsels zeer vergelijkbaar na behandeling met of GGMSC of doctorandus in de exacte wetenschappen. Bij ratten die met een carcinogeen, aanvulling met of waren uitgedaagd GGMSC of de doctorandus in de exacte wetenschappen resulteerde in een lager overwicht van premalignant letsels in de borstklier, en minder borstcarcinomen toen deze vroege letsels om werden toegestaan te vorderen. Wat nog belangrijker is, vonden wij dat een GGMSC/MSC-behandelingsprogramma op korte termijn van 4 weken onmiddellijk na het carcinogene doseren volstond om significante kankerbescherming, zelfs bij gebrek aan een aanhoudende blootstelling voorbij de aanvankelijke periode van 4 weken te bieden. Met het gebruik van de Clontech-Serie die van de Atlasrat cDNA, ontdekten wij verder dat de veranderingen van de genuitdrukking in borst epitheliaale cellen van ratten worden veroorzaakt die of GGMSC of doctorandus in de exacte wetenschappen werden gegeven een hoge graad van overeenstemming toonden. Op basis van de collectieve biologie, de biochemie, en de moleculaire biologiegegevens, besluiten wij dat GGMSC een efficiënte agent tegen kanker met een mechanisme van actie zeer gelijkend op dat van doctorandus in de exacte wetenschappen is

Therapeutisch potentieel van curcumin in menselijke prostate kanker. II. Curcumin remt de activiteit van het tyrosinekinase van de epidermale receptor van de de groeifactor en put de proteïne uit.

Dorai T, Gehani N, Katz A.

Mol Urol. 2000; 4(1):1-6.

DOEL: In een onderzoek naar alternatieve en preventieve therapie voor prostate kanker die, werd de aandacht geconcentreerd op de manieren waarin curcumin (Kurkuma), in voedsel en geneeskunde in India eeuwenlang wordt gebruikt, zich in de signalerende wegen van de de groeifactor in zowel androgen-afhankelijke als androgen-onafhankelijke prostate kankercellen kon mengen, zoals die door de epidermale receptor die van de de groeifactor een voorbeeldfunctie wordt vervuld (egf-r) signaleren. MATERIALEN EN METHODES: Androgen-gevoelige LNCaP en androgen-ongevoelige de PC-3 cellenvariëteiten werden gekweekt in 5 tot 50 microMcurcumin en werden geanalyseerd voor proteïne egf-r door Westelijke te bevlekken en voor egf-r de activiteit van het tyrosinekinase. VLOEIT voort: Curcumin was een machtige inhibitor van het signaleren egf-r, en het verwezenlijkte dit effect door drie verschillende middelen (1) onderaan het regelen van de proteïne egf-r; (2) het remmen van de intrinsieke egf-r activiteit van het tyrosinekinase; en (3) remmend de ligand-veroorzaakte activering van egf-r. CONCLUSIES: Deze die resultaten, samen met onze vorige resultaten worden genomen dat curcumin apoptosis in zowel androgen-afhankelijke als androgen-onafhankelijke prostate kankercellen kan veroorzaken, steunen onze mening dat curcumin een nieuwe modaliteit waarkan zijn door zich in de wegen van de signaaltransductie van de prostate kankercel kan mengen en het verhinderen aan zijn hormoon-vuurvaste staat te vorderen

Groene thee en thermogenesis: interactie tussen catechin-polyphenols, cafeïne en sympathieke activiteit.

Dulloo AG, Seydoux J, Girardier L, et al.

Int. J Obes Relat Metab Disord. 2000 Februari; 24(2):252-8.

Het thermogenic effect van thee wordt over het algemeen toegeschreven aan zijn cafeïneinhoud. Wij rapporteren hier dat een groen theeuittreksel bruine vetweefselthermogenesis in een mate bevordert die veel groter is dan aan zijn cafeïneinhoud kan per se worden toegeschreven, en dat zijn thermogenic eigenschappen hoofdzakelijk in een interactie tussen zijn hoog gehalte in catechin-polyphenols en cafeïne met sympathiek vrijgegeven noradrenaline (Na) konden verblijven. Aangezien het catechin-polyphenols gekend voor het verbieden catechol-o-methyl-transferase (het enzym die Na) degraderen, en cafeïne zijn kunnen trancellular phosphodiesterases (enzymen die Na-Veroorzaakt kamp) opsplitsen verbieden, stelt men voor dat het groene theeuittreksel, via zijn catechin-polyphenols en cafeïne, in het bevorderen thermogenesis door remming op verschillende controlepunten langs de Na-Kamp as te verlichten van kracht is. Zulk een synergistic interactie tussen catechin-polyphenols en cafeïne zou om sympathieke stimulatie van thermogenesis te vergroten en te verlengen van waarde kunnen zijn in het bijstaan van het beheer van zwaarlijvigheid. Internationaal Dagboek van Zwaarlijvigheid (2000) 24, 252-258

Een voorbehandeling van 2 weken met GOS-retinoic zuur 13 + interferon-alpha--2a voorafgaand aan definitieve straling verbetert de oxygenatie van het tumorweefsel in cervicale kanker.

Dunst J, Hansgen G, Krause-U, et al.

Strahlenther Onkol. 1998 Nov.; 174(11):571-4.

ACHTERGROND: Wij hebben het tumorweefsel pO2 in cervicale die kanker in patiënten geëvalueerd met GOS-retinoic zuur 13 en interferon-alpha--2a voorafgaand aan en tijdens radiotherapie worden behandeld. PATIËNTEN EN METHODES: Vanaf Juni 1995 door April 1997, ontvingen 22 patiënten met squamous celcarcinoom FIGO IIB/III van de cervix die voor definitieve radiotherapie met curatieve bedoeling werden gepland extra behandeling met GOS-retinoic zuur 13 (cRA, isotretinoin) plus interferon-alpha--2a (IFN-alpha--2a) als deel van een fase-ii protocol. cRA/IFN-alpha--2a begonnen 14 dagen voorafgaand aan radiotherapie (1 mg per kilogramlichaamsgewicht cRA mondeling dagelijks plus 6 x 10(6) IU IFN-alpha--2a onderhuids dagelijks). Na deze inductieperiode, werd de standaardradiotherapie beheerd (externe straling met 50.4 GY in 28 fracties van 1.8 GY plus HDR-Brachytherapy). Tijdens radiotherapie, cRA/IFN-alpha--2a de behandeling werd voortgezet met 50% van de dagelijkse dosissen. De po2-metingen van het tumorweefsel werden uitgevoerd voorafgaand aan en na de cRA/IFN-inductie periode evenals bij 20 GY en aan het eind van radiotherapie met een Eppendorf -eppendorf-pO2-histograph. VLOEIT voort: In 11 uit de 22 patiënten, werden de pO2-metingen uitgevoerd voorafgaand aan de cRA/IFN-inductie therapie. Middenpo2 van deze onbehandelde tumors was 17.7 +/- 16.3 mm van Hg. De relatieve frequentie van hypoxic lezingen met pO2-waarden onder 5 mm van Hg strekte zich van 0% uit tot 60.6% (beteken 24.3 +/- 21.0%). Na de inductieperiode van 2 weken met cRA/IFN, midden was pO2 van 17.7 +/- 16.3 mm van Hg tot 27.6 +/- 19.1 mm (van niet significant) Hg gestegen. In alle 5 patiënten met hypoxic tumors voorafgaand aan cRA/IFN (middenpo2 van 10 mm van Hg of minder), midden was pO2 boven 20 mm van Hg na de cRA/IFN-inductie van 2 weken. In deze subgroep van hypoxic tumors, midden steeg pO2 van 6.3 +/- 2.7 mm van Hg tot 27.0 +/- 5.6 mm van Hg (p = 0.004, t-test voor in paren gerangschikte steekproeven). De frequentie van hypoxic lezingen (pO2-waarden < 5 mm van Hg) verminderde van 44.7 +/- 17.1% tot 2.0 +/- 2.5% (p = „0.012,“ t-test voor in paren gerangschikte steekproeven). Er was, echter, geen duidelijke volumevermindering na 14 weken van cRA/IFN op klinisch onderzoek. Een volledige klinische vermindering van de lokale tumor werd waargenomen in 19/22 patiënten na radiotherapie en extra cRA/IFN-alpha--2a-behandeling. In hoofdzakelijk hypoxic tumors (met middenpo2 onder 10 mm van Hg voorafgaand aan behandeling), bereikte 4/5 volledige vermindering. CONCLUSIES: De voorbehandeling met cRA/IFN verbetert oxygenatie van hoofdzakelijk hypoxic cervicale kanker. De mechanismen van actie blijven onduidelijk en het verdere onderzoek van het combinatieregime wordt geadviseerd

Oxygenatie van cervicale kanker tijdens radiotherapie en radiotherapie + GOS-retinoic zuur/interferon.

Dunst J, Hansgen G, Lautenschlager C, et al.

Biol Phys van int. J Radiat Oncol. 1999 15 Januari; 43(2):367-73.

DOEL: Wij hebben het tumorweefsel pO2 in cervicale kanker tijdens radiotherapie met speciale die nadruk op de cursus van pO2 in hoofdzakelijk hypoxic tumors en in patiënten geëvalueerd met radiotherapie plus 13 GOS-retinoic zuur/interferon-alpha--2a worden behandeld. METHODES EN MATERIALEN: Vanaf Juni 1995 door April 1997, ondergingen 49 patiënten met squamous celcarcinoom FIGO iib-IVA van de cervix die met definitieve radiotherapie met curatieve bedoeling werden behandeld polarografische meting van tumorweefsel pO2 met een Eppendorf pO2-histograph voorafgaand aan en tijdens stralingsbehandeling. De radiotherapie bestond uit externe straling met 50.4 GY in 28 fracties van 1.8 GY plus hoge brachytherapy dosistarief (HDR). Tweeëntwintig patiënten hadden extra behandeling met GOS-retinoic zuur 13 (cRA, isotretinoin) en interferon-alpha--2a (IFN-alpha--2a). Therapie met cRA/IFN in deze die patiënten 2 weken vóór radiotherapie zijn begonnen; tijdens deze inductie werd de periode, cRA beheerd in een dosering van 1 mg per kilogramlichaamsgewicht mondeling dagelijks en IFN-alpha--2a in een dosering van 6x 10(6) I.U. onderhuids dagelijks. Na begin van externe radiotherapie (XRT), werd cRA/IFN voortgezet gelijktijdig met radiotherapie in verminderde dosissen (0.5 mg cRA per het onderhuids drie keer wekelijkse lichaamsgewicht van kg mondeling dagelijks plus 3x 10(6) I.U. IFN-alpha--2a tot het eind van de stralingsbehandeling). PO2 de metingen werden uitgevoerd voorafgaand aan radiotherapie, bij 20 GY, en aan het eind van radiotherapie. VLOEIT voort: Een slechte oxygenatie bepaalde als middenpo2 van 10 mm van Hg of minder was aanwezig in 15/38 tumors (39%) waarin de metingen voorafgaand aan om het even welke behandeling werden gedaan. De lage pO2 lezingen onder 5 mm van Hg waren aanwezig in 70% van alle tumors voorafgaand aan behandeling. In 13 van 15 hypoxic tumors, pO2 de metingen bij 19.8 GY werden uitgevoerd. In deze tumors, werd een aanzienlijke toename van middenpo2 van 6.0+/3.1 mm van Hg aan 20.7+/21.2 mm van Hg gevonden, p10 mm-Hg), bereikte 20/23 (87%) een klinisch volledige reactie. In patiënten met hoofdzakelijk hypoxic tumors, bereikte 6/6 patiënten de van wie hoofdzakelijk hypoxic tumors een verhoging van middenpo2 boven 10 mm van Hg bij 19.8 GY toonden een volledige vermindering (Cr). In tegenstelling, bereikte slechts 4/7 patiënten met een het lage voorbehandeling en voortduren lage middenpo2 een Cr. CONCLUSIES: Er zijn duidelijke veranderingen in de oxygenatie van cervicale kanker tijdens een cursus van opgedeelde radiotherapie. In hoofdzakelijk hypoxic tumors, werd een aanzienlijke toename van middenpo2 gevonden. Een extra behandeling met GOS-retinoic zuur/interferon verbeterde verder de oxygenatie. Een effect van de verschillende patronen van oxygenatie bij de lokale controle moet worden geëvalueerd

Klinische proef van atmosferische zuurstof die tijdens radiotherapie voor kanker van oropharynx ademen.

Evans JC, Cavanaugh PJ.

Radiol Clin (Bazel). 1975; 44(3):210-3.

Een willekeurig verdeelde klinische proef van atmosferische zuurstof die tijdens radiotherapie van geavanceerde kanker van het tonsillar gebied ademen is geleid. om een hoog niveau van geïnspireerde zuurstof te bereiken, werd een gesloten systeem met een „hoofdtent“ gebruikt. Meer dan 2 jaar na behandeling, overleefde 30 percent van de zuurstofpatiënten zonder bewijsmateriaal van ziekte in vergelijking met 17 percenten in de controlegroep

Strategieën om drugweerstand om te keren.

Fojo T, vermindert S.

Oncogene. 2003 20 Oct; 22(47):7512-23.

De drugweerstand, intrinsiek of verworven, is een probleem voor alle chemotherapeutische agenten. In dit overzicht, onderzoeken wij talrijke strategieën die zijn getest of voorgesteld om drugweerstand om te keren. Omvat onder deze strategieën worden de benaderingen richtend de apoptosisweg. Hoewel het proces van apoptosis complex is, verstrekt het verscheidene potentiële plaatsen voor therapeutische interventie. Een verscheidenheid van doelstellingen en benaderingen worden nagestreefd, met inbegrip van de afschaffing van proteïnen apoptosis verbieden gebruikend antisense oligonucleotides (ASOs), en kleine die molecules die bij proteïnen worden gericht die apoptosis moduleren. Een afwisselende strategie is gebaseerd op talrijke studies die methylation van kritieke gebieden in het genoom in menselijke kanker hebben gedocumenteerd. Derhalve zijn de inspanningen geleid bij re-uitdrukt genen, met inbegrip van genen die druggevoeligheid beïnvloeden, gebruikend 5 azacytidine en 2 ' - deoxy-5-azacytidine (DAC, decitabine) als het demethylating van agenten. Terwijl deze strategie als één enkele modaliteit efficiënt kan zijn, zal het succes zeer waarschijnlijk bereikt worden als het wordt gebruikt om genuitdrukking in combinatie met andere modaliteiten zoals chemotherapie te moduleren. Op meer basisniveau, zijn de pogingen gemaakt om glutathione (GSH) niveaus te moduleren. Ten gevolge van zijn reactiviteit en hoge intracellular concentraties, is GSH betrokken bij weerstand tegen verscheidene chemotherapeutische agenten. Verscheidene die benaderingen worden ontworpen zijn om intracellular GSH-niveaus uit te putten nagestreefd met inbegrip van het gebruik van buthionine- (S, R) - sulfoxime (BSO), een machtige en specifieke inhibitor van gamma-glutamyl cysteine synthetase (gamma-GCS), de tarief-beperkende stap in de synthese van GSH, een hammerheadribozyme tegen gamma-GCS mRNA aan downregulate specifiek zijn niveaus en het richten van cJun uitdrukking om GSH-niveaus te verminderen. De afwisselende strategieën hebben p53 gericht. Het frequente voorkomen van p53 veranderingen in menselijke kanker heeft tot de ontwikkeling van talrijke benaderingen geleid om wild-type (gewicht) p53 te herstellen. De doelstellingen van deze acties moeten of het kwaadaardige fenotype terugkeren of druggevoeligheid verbeteren. De het meest uitgebreid onderzochte benadering heeft één van verscheidene virale vectoren gebruikt. Een afwisselende benadering, het gebruik van kleine molecules om gewichtsfunctie aan mutant p53 te herstellen, blijft een optie. Tot slot is het conceptueel eenvoudigste mechanisme van weerstand één die intracellular drugaccumulatie vermindert. Dergelijke vermindering kan door een verscheidenheid van pompen van de druguitvloeiing worden uitgevoerd, waarvan wijdst bestudeerd p-Glycoproteïne is (Pgp). De eerste strategie wordt gebruikt om Pgp-functie te remmen baseerde zich op de identificatie van niet chemotherapeutische agenten als concurrenten die. Andere benaderingen hebben het gebruik van hammerhead ribozymes tegen het mdr-1 gen en MDR-1-Gerichte ASOs omvat. Hoewel de modulatie van drugweerstand nog niet om een efficiënt klinisch hulpmiddel is bewezen te zijn, hebben wij een enorm bedrag over drugweerstand geleerd. Indien wij slagen, zullen deze het de weg bereiden fundamentele en klinische studies de weg voor toekomstige ontwikkelingen bedekt hebben

De behandeling van geavanceerde kanker door dieettherapie: een samenvatting van 30 jaar van klinische proefneming.

Gerson M.

Physiol Chem Phys. 1978; 10(5):449-64.

Dertig jaar van klinische proefneming heeft geleid tot een succesvolle therapie voor geavanceerde kanker. Deze therapie is gebaseerd op concepten (1) dat de kankerpatiënten lage immuno-reactiviteit en algemene weefselschade, vooral van de lever, en (2) hebben dat wanneer kanker wordt vernietigd, de giftige degradatieproducten in de bloedsomloop verschijnen die tot coma en dood door levermislukking leiden. De therapie bestaat uit hoog kalium, laag natriumdieet, zonder vetten of oliën, en minimale dierlijke proteïnen. De sappen van ruwe vruchten en groenten en van ruwe lever verstrekken actieve oxyderende enzymen die rehabilitatie van de lever vergemakkelijken. Jodium en niacine de aanvulling wordt gebruikt. De cafeïneklysma's veroorzaken uitzetting van galkanalen, die afscheiding van de giftige producten van de kankeranalyse door de lever en de dialyse van giftige producten van bloed over de muur van de dikke darm vergemakkelijkt. De therapie moet als geïntegreerd geheel worden gebruikt. De delen van de therapie afzonderlijk wordt gebruikt die zullen niet succesvol zijn. Deze therapie heeft vele gevallen van geavanceerde kanker genezen

[De behandeling van huid radiation-induced bindweefselvermeerdering met pentoxifylline en vitamine E. Een empirisch rapport].

Gottlober P, Krahn G, Korting HC, et al.

Strahlenther Onkol. 1996 Januari; 172(1):34-8.

ACHTERGROND: De stralingsbindweefselvermeerdering vertegenwoordigt een strenge complicatie van stralingstherapie; de gestandaardiseerde behandelingsprotocollen ontbreken tot dusver. De chirurgische uitsnijding resulteert zelden in het volledige helen. PATIËNT EN METHODES: Wij melden over 58 éénjarigen vrouwelijke patiënt die een squamous celcarcinoom binnen het fibrotic gebied van het stralingsgebied op de juiste borst, 17 jaar geleden als gevolg van een radiotherapie na mastectomie voor borstkanker ontwikkelde. Na chirurgische uitsnijding van het carcinoom werd een gecombineerde behandeling met pentoxifyllinetabletten (3 X400 mg/d p.o.) en vitaminecapsules (1 X400 mg/d p.o.) in werking gesteld. De huiddikte werd gekwantificeerd door Mhz-Ultrasone klank 20 vóór en tijdens behandeling. VLOEIT voort: De patiënt nam nota van een stijgende verbetering van de voorwaarde van de beïnvloede huid die van 4 maanden beginnen. Een voortdurende daling van huiddikte zou zoals die door Mhz-Ultrasone klank 20 wordt gedocumenteerd vanaf de 6de maand kunnen worden aangetoond. De behandeling werd goed getolereerd, werden geen bijwerkingen waargenomen. CONCLUSIE: De gegevens wijzen op een gunstig therapeutisch effect van pentoxifylline en vitamine E op radiation-induced bindweefselvermeerdering. Weinig is gekend over het mechanisme van actie van dit gecombineerde behandelingsprotocol met inbegrip van pentoxifylline en zouden de klinische proeven van vitaminee. Controlled moeten worden uitgevoerd om deze observatie te bevestigen

Overwicht van bloedarmoede in kankerpatiënten die radiotherapie ondergaan: voorspellende betekenis en behandeling.

Harrison pond, Shasha D, Homel P.

Oncologie. 2002; 63 supplement-2:11 - 8.

Aangezien de antitumor activiteit van straling via zijn interactie met zuurstof wordt bemiddeld om labiele vrije basissen te vormen, het intratumoral zuurstofniveau een belangrijke invloed op de capaciteit van stralingstherapie heeft om kwaadaardige cellen te doden. Door de zuurstof-dragende capaciteit van het bloed te verminderen, kan de bloedarmoede in tumorhypoxia resulteren en kan een negatieve invloed op het resultaat van radiotherapie voor diverse malignancies, zelfs voor kleine die tumors niet normaal hebben hypoxic worden verondersteld om te zijn. Bovendien heeft de bloedarmoede ook een negatief effect op de levenskwaliteit van kankerpatiënten, zoals blijk gegeven van door moeheid te verergeren. Aangezien een hoog deel (ongeveer 50%) kankerpatiënten die radiotherapie ondergaan voorafgaand aan of tijdens behandeling anemisch is, worden de strategieën om bloedarmoede en/of de resulterende tumorhypoxia te verbeteren meer en meer beschouwd als een belangrijke component van behandeling. In het bijzonder, epoetinalpha- (recombinante menselijke erythropoietin), die een efficiënt en goed-getolereerd middel heeft bewezen om hemoglobineniveaus in anemische patiënten te verhogen die radiotherapie ontvangen, potentieel kon de negatieve voorspellende invloed van een lage hemoglobine op patiënten met bepaalde malignancies omkeren. De stralingsoncologen moeten bewust zich van de mogelijkheid van bloedarmoede in kankerpatiënten zijn die radiotherapie ondergaan zodat de geschikte interventie kan worden ingesteld wanneer de bloedarmoede wordt gediagnostiseerd

De cafeïne verbeterde stralingsgevoeligheid van de cellen van de rattentumor met een mutant-type p53 door apoptosis op een p53-onafhankelijke manier te veroorzaken.

Higuchi K, Mitsuhashi N, Saitoh J, et al.

Kanker Lett. 2000 1 Mei; 152(2):157-62.

De radiosensitizing gevolgen van cafeïne voor twee cellenvariëteiten van de de zaktumor van de rattendooier met een verschillende p53 status werden onderzocht. Een vermindering van 2) arrestatie radiation-induced van G werd (veroorzaakt door cafeïne bij een concentratie van 2 mm in beide cellenvariëteiten. De vermindering van overleving werd waargenomen in een combinatie straling en 2 mm cafeïne slechts in een lagere waaier van de stralingsdosis, maar niet in een hogere dosiswaaier in nmt-1 met een wild type p53. Radiosensitization van cafeïne werd erkend zelfs in een hogere dosiswaaier voor cellen met een mutant-type p53. Apoptosis, die niet prominent na straling alleen of cafeïne alleen behandeling was, werd veroorzaakt door straling in combinatie met cafeïne in cellen met een mutant-type p53 door een p53-onafhankelijke weg

Microregional bloedstroom in ratten en menselijke tumors beoordeelde het gebruiken van de microsondes van laserdoppler.

Heuvel SA, Pigott KH, Saunders MI, et al.

Br J Kankersupplement. 1996 Juli; 27: S260-S263.

Een systeem met meerdere kanalen van laserdoppler is gebruikt om microregional schommelingen in perfusie in de HT29 menselijke tumor xenograft en in patiënten met geavanceerde kwaadaardige ziekte te meten. Een vergelijking wordt gemaakt met eerder verkregen gegevens voor SaF, een transplantable rattentumor. De 300 microns diameter sondeert geregistreerde schommelingen in erytrocietstroom in tumormicroregions met een geschat volume van 10 (- 2) mm3. Van 66 menselijke bemonsterde die tumormicroregions, toonde 26% een verandering in erytrocietstroom door een factor van 2 of meer tijdens de 60 min metingsperiode, met 37% van HT29 en 48% van SaF microregions wordt vergeleken. In elk van de studies werden meer dan 50% van veranderingen voltooid binnen 20 min, hoewel de langzamere veranderingen gemeenschappelijker waren in de menselijke tumors dan in de experimentele systemen. Binnen de 1 h-controleperiode werden minstens 30% van de veranderingen omgekeerd (menselijke tumors 30%, HT29 45%, SaF 31%). Deze bevindingen tonen aan dat microregional veranderingen in erytrocietstroom, verenigbaar met voorbijgaande, perfusie-gedreven veranderingen in oxygenatie, een eigenschap van menselijke malignancies evenals experimentele overgeplante tumors zijn

Genistein versterkt het stralingseffect op prostate carcinoomcellen.

Hillman GG, Forman JD, Kucuk O, et al.

Clinkanker Onderzoek. 2001 Februari; 7(2):382-90.

Wij hebben eerder aangetoond dat genistein, het belangrijkste isoflavoon in sojaboon, de groei in vitro van menselijke prostate kankercellen door de celcyclus te beïnvloeden en apoptosis te veroorzaken remde. Om het effect van straling voor prostate carcinoom te vergroten, hebben wij nu de combinatie van genistein met foton en neutronenstraling op prostate carcinoomcellen in vitro getest. De gevolgen van foton of neutronenstraling alleen of genistein alleen of gecombineerd allebei voor DNA-synthese, de celgroei, en celcapaciteit geëvalueerd om werden kolonies te vormen. Wij vonden dat de neutronen efficiënter waren dan fotonen voor de moord van prostate carcinoomcellen die in vitro, in een relatieve biologische doeltreffendheid van 2.6 resulteren wanneer vergeleken met fotonen. Genistein bij microM 15 veroorzaakte een significante remming in DNA-synthese, de celgroei, en kolonievorming in de waaier van 40-60% en versterkte het effect van lage dosissen cGy foton 200-300 of 100-150 cGy neutronenstraling. Het effect van de gecombineerde behandeling was meer uitgesproken dan met alleen genistein of straling. Onze gegevens wijzen erop dat genistein gecombineerd met straling DNA-synthese remt, resulterend in remming van de celafdeling en groei. Genistein kan het effect van neutronen bij dosissen ongeveer 2 die vouwen vergroten lager dan fotondosissen worden vereist om dezelfde doeltreffendheid waar te nemen. Deze studies suggereren een potentieel van het combineren genistein met straling voor de behandeling van gelokaliseerd prostate carcinoom

Hypoxia en Stralingsreactie in Menselijke Tumors.

Hockel M, Schlenger K, Mitze M, et al.

Semin Radiat Oncol. 1996 Januari; 6(1):3-9.

Deze studie toont door een bijgewerkte analyse van een aan de gang zijnde prospectieve studie aan dat de tumoroxygenatie, zoals die met een bevestigde gestandaardiseerde polarografische methode van de naaldelektrode vóór behandeling wordt gemeten, krachtig de prognose van patiënten voorspelt die radiotherapie voor tussenpersoon en vergevorderd stadiumkanker van de baarmoedercervix ontvangen. Het eerste bewijsmateriaal voor een gastheercomponent in tumoroxygenatie op een significante correlatie tussen middenpo (2 die) wordt gebaseerd wordt waarden in normaal onderhuids vettig weefsel en in cervicale kanker worden bepaald die ook voorgelegd. De verdere onderzoeken zijn noodzakelijk om te verduidelijken of de tumorhypoxia enkel een teller van intrinsieke tumoraggressiviteit is of of het negatieve gevolg van tumorhypoxia op overleving met radiobiologische die mechanismen door hypoxia per se worden veroorzaakt verwant is, die (1) het verminderde effect van de zuurstofverhoging kan omvatten, (2) verhoogde stralingsweerstand toe te schrijven aan uitdrukking van genen voor de vertraging en de spanningsproteïnen van de celcyclus, en/of (3) versnelde tumorvooruitgang aan radioresistant en metastatische varianten door verhoogde genetische ongelijksoortigheid

[Gunstig effect van sildenafil op erectiele dysfunctie in patiënten na radiotherapie voor prostate kanker; willekeurig verdeelde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde oversteekplaatsstudie].

Incrocci L, Hopwc, Slons AK.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2003 30 Augustus; 147(35):1687-90.

DOELSTELLING: Om de doeltreffendheid van sildenafil in patiënten met erectiele dysfunctie na externe straalradiotherapie voor prostate kanker te bepalen. ONTWERP: Willekeurig verdeeld, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, oversteekplaatsstudie. METHODE: Een totaal van 406 patiënten met erectiele die dysfunctie in hun medische dossiers wordt gemeld die externe straalradiotherapie minstens 6 maanden voorafgaand aan de studie hadden voltooid werden, benaderd per brief. Zestig patiënten werden omvat in een studie die 12 weken duurde. Zij ontvingen 50 mg sildenafilcitraat of placebo twee weken; tijdens week 2 zou de dosis tot 100 mg in het geval van onbevredigende erectiele reactie kunnen worden verhoogd. Bij week 6 staken de patiënten aan de alternatieve behandeling over. De gegevens werden verzameld gebruikend de bevestigde „Internationale index van erectiele functie“ (IIEF) vragenlijst, en de bijwerkingen werden geregistreerd. De patiënten werden gegeven de mogelijkheid om verder te gaan aan een open-label fase van 6 weken. VLOEIT voort: De gemiddelde leeftijd van die die was 68 jaar deelnemen. Alle patiënten voltooiden de dubbelblinde fase. Voor de meerderheidsf kwesties in de IIEF-vragenlijst, was er een aanzienlijke toename in gemiddelde scores van basislijn met sildenafil, maar van de patiënten met sildenafil, tegenover 18% met placebo. Negentig percent van de patiënten vereiste een dosisaanpassing aan 100 mg sildenafil, en 100% van de patiënten in de placebogroep verhoogde de dosis. De bijwerkingen waren mild of gematigd. De patiënten die aan de open-label fase te werk gingen meldden dezelfde resultaten zoals in de dubbelblinde fase. CONCLUSIE: Sildenafil verbeterde erectiele functie in ongeveer de helft patiënten met erectiele dysfunctie na externe straalradiotherapie voor prostate kanker, en het werd goed getolereerd

Vergelijking van selenium en zwavelanalogons in kankerpreventie.

Ip C, Ganther HIJ.

Carcinogenese. 1992 Juli; 13(7):1167-70.

Verscheidene organoseleniumsamenstellingen zijn getoond om krachtige anticarcinogenic activiteit te hebben. Gezien bepaalde gelijkenissen tussen selenium en zwavelbiochemie, hebben wij de chemopreventive doeltreffendheid van drie paren analogons gebruikend 7.12 dimethylbenz [a] anthracene (DMBA) - veroorzaakt borsttumormodel bij ratten geëvalueerd. De geteste samenstellingen waren selenocystamine/cysteamine, Semethylselenocysteine/S-methylcysteine, selenobetaine/sulfobetaine. In de eerste studie, werd elke agent toegevoegd aan het basis Ain-76A dieet en gegeven vóór en werd verderging na DMBA-behandeling tot het eind. Alle drie seleniumsamenstellingen waren actief; een 50% remming werd bereikt bij ongeveer 25 x 10 (- 6) mol/kg met Se-Methylselenocysteine en selenobetaine en bij ongeveer 40 x 10 (- 6) mol/kg met selenocystamine. In de zwavelreeks, slechts veroorzaakten cysteamine en s-Methylcysteine activiteit tegen kanker die, en de niveaus voor vergelijkbare reacties worden vereist waren 500 - aan 750 vouw hoger in vergelijking met de overeenkomstige seleniumanalogons. Sulfobetaine was inactief zelfs wanneer huidig bij dichtbij maximaal getolereerde niveaus. In de tweede studie, werden Se-Methylselenocysteine en s-Methylcysteine gekozen voor verder onderzoek tijdens de initiatie en post-initiatiefasen van borstcarcinogenese. Se-Methylselenocysteine was efficiënt toen het of voor of na DMBA-beleid werd gegeven. In tegenstelling, was s-Methylcysteine efficiënt slechts na DMBA-behandeling. Aldus, vergeleken bij de zwavel structurele analogons, zijn de seleniumsamenstellingen actiever in kankerbescherming en kunnen een multimodaal mechanisme in het verhinderen van cellulaire transformatie evenals hebben in het vertragen of het remmen van de uitdrukking van malignancy na carcinogene blootstelling

Chemoprevention van borstkanker met Se-Allylselenocysteine en andere selenoaminozuren bij de rat.

Ip C, Zhu Z, Thompson HJ, et al.

Onderzoek tegen kanker. 1999 Juli; 19 (4B): 2875-80.

De huidige studie onderzocht de borstkanker chemopreventive activiteit van Se-Methylselenocysteine, Se-Propylselenocysteine en Se-Allylselenocysteine in model het van rattenmethylnitrosourea (MNU). Elke samenstelling werd aangevuld in het dieet op een niveau van 2 p.p.m. van Se voor de volledige duur van het experiment na MNU-het doseren. Se-Allylselenocysteine was het actiefst en veroorzaakte een vermindering van totale tumoropbrengst door 86%. Se-Methylselenocyteine en Se-Propylselenocysteine waren gelijkaardig maar minder efficiënt, en allebei veroorzaakten een daling van ongeveer 50% van tumorigenesis. Alle drie samenstellingen werden zeer goed geabsorbeerd door het maagdarmkanaal. Nochtans die, werd meer selenium in urine na het gavaging met Se-Propylselenocysteine afgescheiden of Se-Allylselenocysteine met Se-Methylselenocysteine wordt vergeleken. De analyse van selenium in de borstklier en andere organen toonde aan dat de niveaus van het weefselselenium niet om met verschillen in chemopreventive activiteit schenen worden gecorreleerd. Een lyase activiteit geschikt om splitsing van de Se-Se-alkyl groep van de rest van het aminozuur werd te katalyseren aangetoond. Deze activiteit werd gevonden hoog en maar vrij laag om in lever nier, in borstklier en darm te zijn. De minimale variaties in enzymactiviteit naar werden elk van de substraten waargenomen. Onze resultaten steunen het concept dat de Se-Alkylselenoaminozuren als voorlopers zouden kunnen worden gebruikt voor het leveren van het Se-Alkyl deel en dat de intrinsieke chemische verschillen in de Se-Alkyl substituent van de testsamenstellingen waarschijnlijk belangrijke determinanten van hun biologische gevolgen zullen zijn

Methylselenocysteine moduleert proliferatie en apoptosisbiomarkers in premalignant letsels van de ratten borstklier.

Ip C, Dong Y.

Onderzoek tegen kanker. 2001 breng in de war; 21 (2A): 863-7.

In het model van de ratten borstdiecarcinogenese, zijn premalignant letsels als intraductal proliferatie (IDPs) worden bekend opspoorbaar binnen een paar weken na carcinogene behandeling. Deze vroege omgezette kolonies zijn de voorlopers voor de uiteindelijke vorming van carcinomen. Ons afgelopen die onderzoek wees erop dat methylselenocysteine aan het dieet van ratten wordt toegevoegd de ontwikkeling van IDPs van elke mogelijke omvang verminderde (de grootte van elke IDP werd operationeel door het aantal 5 microns periodieke secties geschat die dezelfde pathologie tonen). De verschijning van een IDP-letsel vertegenwoordigt een evenwicht tussen celproliferatie en celdood. De modulatie van deze twee cellulaire gebeurtenissen door methylselenocysteine werd onderzocht. De buik-inguinal borstklier werd accijns gelegd op 6 weken na MNU-beleid. De proliferatie en apoptosis werden geëvalueerd door BrdU etikettering en de TUNEL-analyse, respectievelijk. De uitdrukkingsniveaus van verscheidene van celcyclus en apoptosis regelgevende proteïnen, met inbegrip van cyclin D1, cyclin A, p27, p16, bcl-2, doos en bak, werden ook beoordeeld. Alle bovengenoemde eindpunten werden gekwantificeerd door immunohistochemistry in paraffine-ingebedde secties. De resultaten toonden aan dat de omvang van de reactie op methylselenocysteineinterventie om van de grootte van het IDP-letsel scheen af te hangen. Voor deze studie, werden de kleine en grote letsels als die geclassificeerd die 30 periodieke secties bevatten, respectievelijk. Met de kleine letsels, remde methylselenocysteine BrdU-beduidend etikettering en de uitdrukking van cyclin D1 en cyclin A, maar verhoogde de uitdrukking van p27. Interesserend, slechts was p27 upregulated in de grotere IDP-letsels, terwijl BrdU-de etikettering en cyclins niet werden beïnvloed. Het is mogelijk dat het omgezette fenotype voor selenium-bemiddelde arrestatie van proliferatie minder gevoelig wordt zodra het aan een geavanceerder pathologisch stadium vordert. In tegenstelling, bevorderde methylselenocysteine apoptosis (TUNEL-analyse) door 3 tot 4 vouwt, en deze verhoging was duidelijk in zowel de kleine als grote IDP-letsels. Verenigbaar met de inductie van apoptosis, werd een verminderde uitdrukking van bcl-2 ook waargenomen in de methylselenocysteinegroep. Samengevat, stellen onze gegevens voor dat de blootstelling aan methylselenocysteine de uitbreiding van klonen van premalignant letsels in een vroeg stadium blokkeert. Dit wordt bereikt door bepaalde moleculaire wegen gelijktijdig te moduleren die van het remmen van celproliferatie en het verbeteren van apoptosis de oorzaak zijn

Indicatoren van vrije basisactiviteit in patiënten die stralingslongontsteking ontwikkelen.

Jack ci, Cottier B, Jackson MJ, et al.

Biol Phys van int. J Radiat Oncol. 1996 1 Januari; 34(1):149-54.

DOEL: De stralingslongontsteking wordt verondersteld om als resultaat van bovenmatige vrije basisgeneratie na radiotherapie voor te komen. Diverse studies hebben in vitro aangetoond dat de grote dosissen straling de peroxidatie van het membraanlipide en de oxydatie van eiwit sulphuryl groepen kunnen veroorzaken. Wij, daarom, bestudeerden twee doorgevende tellers van lipideperoxidatie en een indicator van „katalytisch ijzer“ (potentieel beschikbaar ijzer om de generatie van vrije basissen te katalyseren) in patiënten die radiotherapie ondergaan. METHODES EN MATERIALEN: De 9.11 die diene stamverwant van linoleic zuur 9.12, als hun maalverhouding wordt uitgedrukt (percentage maalverhouding (M.)) en werden thiobarbituric zuur reactieve zuur-substanties (TBARS), evenals de niveaus van het doorgeven van desferrioxamine-chelatable ijzeranalyse, geanalyseerd. De periodieke bloedmonsters werden genomen over een periode van 3 maanden in 25 patiënten met de inoperabele longkanker van de nonsmallcel. VLOEIT voort: Tien patiënten ontwikkelde stralingslongontsteking. De patiënten die longontsteking ontwikkelden toonden een tendens voor de maalverhouding van het serumpercentage om na een week te stijgen. De verandering in de percentage maalverhouding tussen Tijd 0 en 1 week van radiotherapie was beduidend hoger in de groep die later longontsteking ontwikkelde in vergelijking met de groep die niet (p = 0.002). De aanvankelijke serumtbars niveaus in patiënten waren niet beduidend opgeheven vergeleken bij controles en er was geen verschil in de serumtbars niveaus in de longontsteking en nonpneumonitisgroepen door de studieperiode. Na 1 week van radiotherapie de groep die later longontsteking ontwikkelde had een beduidend hoger niveau van desferrioxamine-chelatable die ijzer (DFx-Ijzer) met de nonpneumonitisgroep wordt vergeleken (p = 0.05). CONCLUSIE: Deze gegevens stellen voor dat zowel het percentagem. als DFx-Ijzer schijnen om op een verhoogde gevoeligheid te wijzen om stralingslongontsteking te ontwikkelen en na 1 week van radiotherapie zij op patiënten wijzen die waarschijnlijk zullen longontsteking later ontwikkelen. Vandaar, konden deze indicatoren op de groep patiënten wijzen die van interventietherapie met anti-oxyderend kon profiteren

Esophageal kanker en de slokdarm: uitdagingen en potentiële strategieën voor selectieve cytoprotection van het tumor-dragend orgaan tijdens kankerbehandeling.

Jatoi A, Thomas CR, Jr.

Semin Radiat Oncol. 2002 Januari; 12 (1 Supplement 1): 62-7.

Esophageal kanker wordt behandeld optimaal met een combineren-modaliteitenbenadering volgens de meeste klinische onderzoekers. Cytotoxic chemotherapie en het ioniseren radiotherapie, in een bijkomend programma wordt gegeven, hebben superieure die overlevingstarieven opgebracht met alleen die radiotherapie worden vergeleken. Nochtans, kan mucosal giftigheid van dergelijke behandeling levenskwaliteit compromitteren en kan een unscheduled onderbreking in therapie in sommige patiënten verplicht stellen die niet gemakkelijk aan standaardbehandelingen zoals antacida antwoorden; combinaties van kleverige xylocaine, aluminium hydroxyde-magnesium carbonaat, en diphenhydraminewaterstofchloride; het mondelinge vloeibare morfinesulfaat, hydrocodonebitartraat, of acetaminophen. Vandaar, worden een aantal alternatieve strategieën die worden ontworpen of giftigheid verhinderen of beperken tot normale weefsels zonder het antitumor effect te verminderen getest. Deze omvatten het gebruik van conforme radiotherapiebehandeling planningstechnieken, amifostine (Ethyol, wr-2721), gentherapie via intratumoral injectie van mangaansuperoxide dismutase-plasmide/liposome, glutamine, melatonin, omega-3-meervoudig onverzadigde vetzuren die, die de groeifactor, flavonoid samenstellingen, probucol omzetten, en de groeifactor keratinizing. Een aan de gang zijnde fase 2 proef door de de Behandelingsgroep van het Noorden Centrale Kanker (NCCTG) kan helpen een rol voor cytoprotectants in patiënten verduidelijken die combineren-modaliteitentherapie voor esophageal kanker ontvangen

Selenium-veroorzaakte remming van angiogenese in borstkanker op chemopreventive niveaus van opname.

Jiang C, Jiang W, Ip C, et al.

Mol Carcinog. 1999 Dec; 26(4):213-25.

Het spoorelement voedende selenium (Se) is getoond om kanker-preventieve activiteit in zowel dierlijke modellen als mensen te bezitten, maar de mechanismen waardoor dit voorkomt moeten nog worden nader toegelicht. Omdat de angiogenese voor het ontstaan en de groei van stevige kanker verplicht is, onderzochten wij, in de hier voorgestelde studie, de hypothese dat Se zijn kanker-preventieve activiteit, op zijn minst voor een deel kan uitoefenen, door kanker-geassocieerde angiogenese te remmen. De gevolgen van chemopreventive niveaus van Se op de intra-tumoral microvesseldichtheid en de uitdrukking van de vasculaire endothelial groei calculeren in 1 methyl-1-nitrosourea-veroorzaakte ratten borstcarcinomen in en op proliferatie en overlevings en matrijsmetalloproteinase werd de activiteit van menselijke umbilical ader endothelial cellen in vitro onderzocht. De verhoogde Se-opname als Se-Verrijkt knoflook, natriumseleniet, of Se-Methylselenocysteine leidde tot een significante vermindering met intra-tumoral microvesseldichtheid in borstcarcinomen, ongeacht de manier waardoor Se werd verstrekt: de ononderbroken blootstelling (7-week die voeden) met een chemopreventionprotocol of de scherpe hapblootstelling (3 D) had na carcinomen gevestigd. Vergeleken met de onbehandelde controles, werden de beduidend lagere niveaus van de vasculaire endothelial uitdrukking van de de groeifactor waargenomen in een aanzienlijk deel Se-Behandelde carcinomen. In tegenstelling tot de borstcarcinomen, uninvolved de microvesseldichtheid van borstklieren niet was veranderd door Se-behandeling. In celcultuur, verminderde de directe blootstelling van menselijke umbilical ader endothelial cellen aan Se veroorzaakte celdood hoofdzakelijk door apoptosis, de gelatinolytic activiteiten van matrijs metalloproteinase-2, of allebei. Deze resultaten wijzen op een potentieel voor Se-metabolites om zeer belangrijke attributen (proliferatie, overleving, en matrijsdegradatie) van endothelial cellen te remmen kritiek voor het angiogenic ontspruiten. Daarom remming van angiogenese kan de verbonden aan kanker in vivo een nieuw mechanisme voor de activiteit tegen kanker van Se zijn, en de veelvoudige mechanismen zijn waarschijnlijk betrokken bij het bemiddelen van de anti-angiogenic activiteit

Structuur-activiteit verhoudingen voor G2 controlepostremming door cafeïneanalogons.

Jiang X, Lim LY, Daly JW, et al.

Int. J Oncol. 2000 Mei; 16(5):971-8.

De cafeïne verbiedt de G2 controlepost door DNA-schade wordt geactiveerd en verbetert de giftigheid van DNA-Beschadigende agenten naar p53-gebrekkige kankercellen die. Het verband tussen structuur werd en G2 controlepostremming bepaald voor 56 cafeïneanalogons. De vervanging van de methylgroep bij positie 3 of 7 resulteerde in verlies van activiteit, terwijl vervanging bij positie 1 lichtjes door ethyl of propyl verhoogde activiteit. 8-gesubstitueerde caffeines behielden activiteit, maar waren vrij onoplosbaar. Leek het structuur-activiteit profiel niet op die voor andere bekende farmacologische activiteiten van cafeïne. De actieve analogons versterkten ook de moord van p53-gebrekkige cellen door ioniserende straling, maar niets was zo efficiënt zoals cafeïne

Se-Methylselenocysteine veroorzaakt apoptosis door reactieve zuurstofspecies wordt bemiddeld in hl-60 cellen die.

Jungu, Zheng X, Yoon ZO, et al.

Vrije Radic-Med van Biol. 2001 15 Augustus; 31(4):479-89.

De recente studies hebben apoptosis als één van de aannemelijkste mechanismen van de chemopreventive gevolgen van seleniumsamenstellingen betrokken, en reactieve zuurstofspecies (ROS) als belangrijke die bemiddelaars bij apoptosis door diverse stimuli wordt veroorzaakt. In de huidige studie, tonen wij dat Se-Methylselenocysteine (doctorandus in de exacte wetenschappen), één van de meest efficiënte seleniumsamenstellingen bij chemoprevention aan, veroorzaakte apoptosis in hl-60 cellen en dat ROS een essentiële rol in doctorandus in de exacte wetenschappen-Veroorzaakte apoptosis speelt. Het begrijpen van doctorandus in de exacte wetenschappen door HL-60 cellen kwam vrij vroeg voor, bereikend het maximum binnen 1 h. De dose-dependent daling van celuitvoerbaarheid werd waargenomen door doctorandus in de exacte wetenschappenbehandeling en was samenvallend met verhoogde DNA-fragmentatie en (1) bevolking sub-g. microM 50 van doctorandus in de exacte wetenschappen kon apoptosis in 48% van celbevolking op een 24 h-tijdpunt veroorzaken. Voorts werden de versie van cytochrome c van mitochondria en de activering van caspase-3 en caspase-9 ook waargenomen. De meting van ROS door dichlorofluorescein fluorescentie openbaarde dat de dosis en time-dependent verhoging van ROS door doctorandus in de exacte wetenschappen werd veroorzaakt. Het n-acetylcysteine, glutathione, en deferoxamine blokkeerden celdood, DNA-fragmentatie, en ROS-generatie door doctorandus in de exacte wetenschappen wordt veroorzaakt die. Voorts blokkeerde het n-Acetylcysteine effectief activering caspase-3 en de verhoging van de (1 die) bevolking sub-g door doctorandus in de exacte wetenschappen wordt veroorzaakt. Deze resultaten impliceren dat ROS een kritieke bemiddelaar van doctorandus in de exacte wetenschappen-Veroorzaakte apoptosis in hl-60 cellen is

EGCG, een belangrijke component van groene thee, remt de tumorgroei door VEGF-inductie in de menselijke cellen van het dubbelpuntcarcinoom te remmen.

Jung yard, lidstaten van Kim, Scheenbeenbedelaars, et al.

Br J Kanker. 2001 breng 23 in de war; 84(6):844-50.

Catechins is belangrijke onderdelen van theeën die antiproliferative eigenschappen hebben. Wij onderzochten de gevolgen van groene theecatechins voor intracellular het signaleren en VEGF-inductie in vitro in de serum-arme HT29 menselijke cellen van dubbelpuntkanker en in vivo op de groei van HT29 cellen in naakte muizen. In de studies in vitro, (-) - epigallocatechin remde gallate (EGCG), overvloedigste catechin in groen theeuittreksel, activering erk-1 en erk-2 op een dose-dependent manier. Nochtans, andere theecatechins zoals (-) - epigallocatechin (EGC), (-) - epicatechin gallate (ECG), en (-) - epicatechin (eg) beïnvloedde geen activering erk-1 of 2 bij een concentratie van microM 30. EGCG remde ook de verhoging van VEGF-uitdrukking en promotoractiviteit door serumverhongering die wordt veroorzaakt. In de studies in vivo, werden de athymic naakte muizen van BALB/c ingeënt onderhuids met HT29 cellen en werden behandeld met dagelijkse intraperitoneal injecties die van de EG (negatieve controle) of EGCG bij 1.5 mg-dag (- 1) muis (- 1) 2 dagen na de inenting van de tumorcel beginnen. De behandeling met EGCG remde de tumorgroei (58%), microvessel dichtheid (30%), en de proliferatie van de tumorcel (27%) en verhoogde apoptosis van de tumorcel (1.9-vouwen) en endothelial (drievoudige) celapoptosis met betrekking tot de controlevoorwaarde (P< 0.05 voor alle vergelijkingen). EGCG kan minstens deel van zijn effect tegen kanker uitoefenen door angiogenese door het blokkeren van de inductie van VEGF te remmen

ARCON: een nieuwe op biologie-gebaseerde benadering in radiotherapie.

Kaanders JH, Bussink J, van der Kogel AJ.

Lancet Oncol. 2002 Dec; 3(12):728-37.

Twee mechanismen van radiotherapieweerstand die van groot belang in diverse tumortypes zijn zijn tumor-cel herbevolking en hypoxia. ARCON (versnelde radiotherapie met carbogen en nicotinamide) is een nieuwe therapeutische strategie die de wijzigingen van de stralingsbehandeling combineert, met het doel deze weerstandsmechanismen tegen te gaan. Om clonogenic herbevolking tijdens therapie te beperken, wordt de algemene duur van de radiotherapie verminderd, over het algemeen door verscheidene fracties per dag te leveren. Deze versnelde radiotherapie wordt gecombineerd met inhalatie van hyperoxic gas om verspreiding-beperkte hypoxia, en nicotinamide, een vasoactive agent, aan daling perfusie-beperkte hypoxia te verminderen. Preclinical studies zijn gedaan de verbeterende gevolgen van deze drie componenten van ARCON, individueel en in combinatie, in verscheidene experimenteel veroorzaakte tumors en normale weefsels testen. In een muis borstdiecarcinoom, was tumor-controle het tarief met ARCON wordt verkregen hetzelfde als dat met conventionele behandeling, maar met een bijna 50% lagere stralingsdosis. De fase 1 en 2 klinische proeven hebben de haalbaarheid en de draaglijkheid van ARCON, getoond en veelbelovende resultaten in termen van tumorcontrole veroorzaakt. In het bijzonder in kanker van het hoofd en de hals en blaas, lokale zijn de tumor-controle tarieven hoger dan in andere studies, en fase 3 proeven voor deze tumortypes is aan de gang. Samen met deze proeven, worden de hypoxiatellers opspoorbaar door immunohistochemistry getest voor hun potentieel gebruik in vooruitlopende analyses om patiënten voor ARCON en andere hypoxia-zichwijzigende therapie te selecteren

ARCON: ervaring in 215 patiënten met geavanceerde hoofd-en-halskanker.

Kaanders JH, Pop La, Marres Ha, et al.

Biol Phys van int. J Radiat Oncol. 2002 breng 1 in de war; 52(3):769-78.

DOEL: „ARCON“ combineert versnelde radiotherapie om tumorherbevolking met carbogen ademhaling en nicotinamide tegen te gaan om chronische en scherpe hypoxia te verminderen. Het doel van deze Fase II studie was de haalbaarheid, de giftigheid, en de potentiële doeltreffendheid van ARCON voor geavanceerde hoofd-en-halskanker te beoordelen. METHODES EN MATERIALEN: De studie omvatte 215 patiënten met als volgt verdeeld hoofd-en-halscarcinoom: strottehoofd, n = 100; hypopharynx, n = 50; oropharynx, n = 52; mondholte, n = 13; Stadium II, n = 8, Stadium III, n = 71, en Stadium IV, n = 136. De versnelde radiotherapie werd gegeven aan een totale dosis 64-68 GY in fracties 2-GY binnen 36-38 dagen. Dit werd gecombineerd met carbogen ademend tijdens straling en beleid van nicotinamide (60-80 mg/kg) 1-1.5 h vóór straling. VLOEIT voort: Er was volledige naleving van carbogen ademend in 88% van de patiënten. Een nicotinamide dosis 80 mg/kg veroorzaakte het strenge misselijkheid en braken, vergend beëindiging van de drug, in 31% van de patiënten. De aanpassing van de dosis aan 60 mg/kg en antiemesisprofylaxe verlaagde het beëindigingstarief tot 10%. Samenvloeiende mucositis werd waargenomen in 91% van de patiënten met een middenduur van 6 weken. Rang 4 recente complicaties kwam in 5% van de patiënten voor. De actuariële lokale controlepercentages van 3 jaar waren 80% voor strottehoofd, 69% voor hypopharynx, 88% voor oropharynx, en 37% voor mondholtetumors. Voor t3-4 tumors, waren de lokale controlepercentages 80% voor strottehoofd, 60% voor hypopharynx, 87% voor oropharynx, en 29% voor mondholte. De regionale controlepercentages waren 100% voor N0, 93% voor N1, en 74% voor N2-ziekte. CONCLUSIE: ARCON brengt hoge lokale en regionale controlepercentages in geavanceerde hoofd-en-halscarcinomen op, en de naleving is bevredigend en aanvaardbare morbiditeit. Het lokale controlepercentage van 80% voor T3 en T4 strottehoofdcarcinomen biedt uitstekende mogelijkheden voor orgaanbehoud

Antioxidative gevolgen van melatonin in bescherming tegen cellulaire die schade door ioniserende straling wordt veroorzaakt.

Karbownik M, Reiter RJ.

Med van Biol van Procsoc Exp. 2000 Oct; 225(1):9-22.

De ioniserende straling is geclassificeerd als machtig carcinogeen, en zijn verwonding aan levende cellen is, voor een groot deel toe te schrijven aan oxydatieve spanning. De molecule het vaakst wordt gemeld om door ioniserende straling worden beschadigd is DNA die. De hydroxylbasissen (*OH), overwogen het beschadigen van alle vrije die basissen in organismen worden geproduceerd, zijn vaak verantwoordelijk voor DNA-schade door ioniserende straling wordt veroorzaakt. Melatonin, n-acetyl-5-Methoxytryptamine, is een bekend middel tegen oxidatie dat DNA, lipiden, en proteïnen tegen vrij-radicale schade beschermt. Indoleamine vertoont zijn antioxidative eigenschappen door de activiteiten van anti-oxyderende enzymen direct of indirect te bevorderen en vrije basissen te reinigen. Onder bekende anti-oxyderend, melatonin is een hoogst efficiënte aaseter van *OH. Melatonin wordt verdeeld ubiquitously in organismen en, voor zover, in alle cellulaire compartimenten het geweten is, en het snel door alle biologische membranen overgaat. De beschermende gevolgen van melatonin tegen oxydatieve die spanning door ioniserende straling wordt veroorzaakt zijn gedocumenteerde binnen studies in vitro en in vivo in verschillend soort en in experimenten geweest in vitro die menselijke die weefsels gebruikten, evenals toen melatonin werd gegeven aan mensen en dan weefsels aan ioniserende straling worden verzameld en worden onderworpen. De radioprotective gevolgen van melatonin tegen cellulaire die schade door oxydatieve spanning en zijn lage giftigheid wordt veroorzaakt maken tot deze molecule een potentieel supplement in de behandeling of de mede-behandeling in situaties waar de gevolgen van ioniserende straling moeten worden geminimaliseerd

Behandeling van erectiele dysfunctie met sildenafilcitraat (Viagra) na stralingstherapie voor prostate kanker.

Kedia S, Zippe-CD, Agarwal A, et al.

Urologie. 1999 Augustus; 54(2):308-12.

DOELSTELLINGEN: Om de reactie op sildenafilcitraat (Viagra) in patiënten met erectiele dysfunctie na stralingstherapie voor gelokaliseerde prostate kanker te bepalen. METHODES: De basislijn en de follow-upgegevens van 21 patiënten die met erectiele dysfunctie na stralingsbehandeling voor voorstellen werden klinische prostate kanker t1-2 verkregen. Twee patiënten hadden jodium-125 zaadinplanting en de resterende 19 conforme externe straalstraling ondergaan. Alle 21 patiënten werden overwogen om erectiele dysfunctie te hebben zoals die door de Internationale Index van Erectiele Functie (IIEF) wordt beoordeeld en werden voorgeschreven sildenafil bij een dosering van 50 mg, met een titratie aan 100 mg indien nodig. De gemiddelde tijd tussen de voltooiing van stralingstherapie en initiatie van sildenafil was 24.6 +/- 5.8 maanden. De kwaliteit van de erectiele functie werd beoordeeld na een minimum van vier dosissen door vragenlijst de van Cleveland Clinic Erectile Function (CCEF) en de IIEF-vragenlijst te gebruiken. Een positieve reactie op sildenafil op de CCEF-vragenlijst werd gedefinieerd als bouw voldoende voor vaginale penetratie. De reacties op de IIEF-vragenlijst geschat op een schaal van 1 (bijna nooit) op 5 (bijna altijd), met 0 werden zijnd geen seksuele activiteit. VLOEIT voort: Voor de CCEF-vragenlijst, had 71% (15 van 21) van patiënten een positieve reactie, met een gemiddelde duur van 12.7 +/- 2.5 minuten betrekkingen, en een overeenkomstig spousal tevredenheidstarief van 71%. Twaalf (80%) van de 15 antwoordapparaten vereisten titratie aan 100 mg doserings voor maximaal effect. De meeste gemeenschappelijke zijde voert gezien was het voorbijgaande spoelen (19%), abnormale kleurenvisie (14%), en hoofdpijnen uit (10%). Geen patiënt beëindigde de drug wegens bijwerkingen. Voor de IIEF-vragenlijst, betekenen de reacties op vragen 3 (frequentie van penetratie), 4 (behoud van bouw), 7 (bevredigende betrekkingen), en 15 (bouwvertrouwen) verhoogd van gemiddelde basislijnscores van 1.3, 1.1, 1.2, en 1.8 tot def. scores van 4.0, 3.9, 3.2, en 3.4, respectievelijk (P

Het gebruik van een weiproteïneconcentraat in de behandeling van patiënten met metastatisch carcinoom: een fase III klinische studie.

Kennedy RS, GP Konok, Bounous G, et al.

Onderzoek tegen kanker. 1995 Nov.; 15 (6B): 2643-9.

Glutathione (GSH) de concentratie is hoog in de meeste tumorcellen en dit kan een belangrijke factor in weerstand tegen chemotherapie zijn. De vorige proeven hebben in vitro en op dieren een differentiële reactie van tumor tegenover normale cellen aan diverse cysteine leveringssystemen getoond. Specifieker, toonde een analyse in vitro aan dat bij concentraties die GSH-synthese in normale menselijke cellen veroorzaken, een speciaal voorbereid weiproteïneconcentraat, Immunocal, GSH-uitputting en remming van proliferatie in de menselijke cellen van borstkanker veroorzaakte. Op basis van deze informatie werden vijf patiënten met metastatisch carcinoom van de borst, één van de alvleesklier en één van de lever gevoed 30 gram van dit weiproteïneconcentraat dagelijks zes maanden. In zes patiënten waren de niveaus van de bloedlymfocyt GSH wezenlijk boven normaal in het begin, wijzend op hoge tumorgsh niveaus. Twee patiënten (#1, #3) stelden tekens van tumorregressie, normalisatie van hemoglobine en randlymfocytentellingen en een aanhoudende daling van lymfocytengsh niveaus naar tentoon normaal. Twee patiënten (#2, #7) toonden stabilisatie van de tumor, verhoogde hemoglobineniveaus. In drie patiënten (#4, #5, #6,) de ziekte vorderde met een tendens naar hogere lymfocytengsh niveaus. Deze resultaten wijzen erop dat het weiproteïneconcentraat tumorcellen van GSH zou kunnen uitputten en hen aan chemotherapie kwetsbaarder maken

Radioprotective activiteit in vivo van Panax ginseng en diethyldithiocarbamate.

Kim SH, Cho CK, Yoo SY, et al.

In vivo. 1993 Sep; 7(5):467-70.

De studies werden uitgevoerd om te bepalen of de waterfractie en de alkaloïde fractie van Panax ginseng tegen stralingsschade aan jejunal crypten van N beschermen: GP muizen en inductie van microkernen (Mn) in cytokinesis-geblokkeerde (CITIZENS BAND) lymfocyten van C57BL/6-muizen na straling in vivo met 60Co gammastralen. Het radioprotective effect van ginseng werd vergeleken met het effect van diethyldithiocarbamate (DDC). Jejunum werd beschermd door de waterfractie (2 mg/ml drinkwater) (P < 0.001) en de alkaloïde fractie (5.4 mg/dag, P.O.) (P < 0.005), zowel pre-en na de behandeling, en door DDC (1000 mg/kg B.W., enige I.P., 30 minuten vóór 15 GY straling) (P < 0.001). De frequentie van straling (3 GY) - de veroorzaakte microkernen in miltlymfocyten werden ook verminderd door voorbehandeling van waterfractie, alkaloïde fractie van ginseng (P < 0.025) en DDC (P < 0.001). De gegevens stelden voor dat de waterfractie en de alkaloïde fractie van Panax ginseng celschade kunnen verminderen door gammastralen, vooral schade wordt veroorzaakt aan DNA-molecules, en een rol in het reparatie of regeneratieproces van beschadigde cellen spelen die

Se-Methylselenocysteine veroorzaakt apoptosis door caspaseactivering in hl-60 cellen.

Kim T, Jung-U, Cho-DY, et al.

Carcinogenese. 2001 April; 22(4):559-65.

Apoptosis, een geprogrammeerd proces van celzelfmoord, is voorgesteld als aannemelijkste mechanisme voor de chemopreventive activiteiten van selenocompounds. In onze studie, vonden wij dat Se-Methylselenocysteine (doctorandus in de exacte wetenschappen) apoptosis door caspaseactivering in menselijke promyelocytic leukemie (hl-60) cellen veroorzaakte. De metingen van cytotoxiciteit, DNA-fragmentatie en de apoptotic morfologie openbaarden dat de doctorandus in de exacte wetenschappen efficiënter was bij het veroorzaken van apoptosis dan seleniet, maar was minder giftig. Voorts verhoogde de doctorandus in de exacte wetenschappen zowel het apoptotic splijten van poly (ADP-Ribose) polymerase (PARP) en activiteit caspase-3, terwijl het seleniet niet. Wij onderzochten daarna of caspases en serine de proteasen voor de apoptotic inductie door doctorandus in de exacte wetenschappen worden vereist. Een algemene caspaseinhibitor, z-VAD, verminderde dramatisch cytotoxiciteit in hl-60 cellen en verscheidene andere apoptotic eigenschappen, zoals, activering caspase-3, de apoptotic DNA-ladder, TUNEL-Positief het bevlekken en de DNA-dubbel-bundelonderbreking doctorandus in de exacte wetenschappen-Behandeldde. Interessant, een algemene serine proteaseinhibitor, een AAPV -AAPV-cmk, ook een effectief geremde doctorandus in de exacte wetenschappen-Bemiddelde cytotoxiciteit en een apoptosis. Deze resultaten tonen aan dat de doctorandus in de exacte wetenschappen een selenocompound is die efficiënt apoptosis in leukemiecellen veroorzaakt en die proteolytic machines, in het bijzonder caspase-3, voor doctorandus in de exacte wetenschappen-Veroorzaakte apoptosis noodzakelijk zijn. Anderzijds, zou de seleniet-veroorzaakte celdood uit necrose eerder dan apoptosis kunnen worden afgeleid, aangezien het seleniet niet beduidend verscheidene apoptotic fenomenen, met inbegrip van de activering van caspase-3 veroorzaakte

Beschermend effect van ginseng op radiation-induced dubbele de bundelonderbrekingen en reparatie van DNA in rattenlymfocyten.

Kim TH, Lee YS, Cho CK, et al.

Kanker Biother Radiopharm. 1996 Augustus; 11(4):267-72.

Wij hebben de gevolgen van ginseng voor de inductie en de reparatie van gamma-Ray-veroorzaakte dubbele de bundelonderbrekingen van DNA (dsb) gebruikend neutrale filterelution techniek bij pH 9.6 in beschaafde rattenmiltlymfocyten onderzocht. Uittreksel 500 micrograms/ml werd van het ginsengwater toegevoegd aan het cultuurmiddel één van beiden 48 uren voorafgaand aan straling. Het ginsenguittreksel toonde beschermend effect tegen de vorming van dsb toen het 48 uren vóór 100 GY gamma-Ray-straling werd behandeld. Terwijl de reparatie bijna tot 220.2 minuten na straling werd voltooid, DNA-was de reparatie van bestraalde cellen in aanwezigheid van ginsenguittreksel terugkeerde niet naar de overeenkomstige controleniveaus zelfs daarna 621.8 minuten. Van deze gegevens, zou men kunnen berekenen dat de ginseng de relatieve factor van de bundelsplitsing (RSSF) door ongeveer 2 verminderde. Daarom zou men kunnen besluiten dat de ginseng radioprotective effect tegen gammastraal veroorzaakte DNA dsb en reparatie in beschaafde muislymfocyten heeft

Mechanismen betrokken bij de verhoging van glutathione in RUWE 264.7 die cellen aan lage dosissen gammastralen worden blootgesteld.

Kojima S, Teshima K, Yamaoka K.

Onderzoek tegen kanker. 2000 Mei; 20 (3A): 1589-94.

Wij onderzochten de mechanismen van de verhoging van glutathione niveau in macrophage-als RUWE 264.7 cellen door lage dosissen gammastralen wordt veroorzaakt die. Het niveau steeg spoedig na blootstelling van de cellen aan 50 cGy van gammastralen, bereikte tussen 3 uren en 6 uren een hoogtepunt en keerde bijna naar tijd 0 waarde terug tegen 24 post-irradiation uren. De dosissen tussen cGy 25 en 100 verhoogden beduidend het glutathione niveau om 4 post-irradiation uur. Nochtans, was er geen significante verhoging bij dosissen meer dan cGy 100 of minder dan cGy 25. Toen het effect van dosistarief bij een constante geabsorbeerde dosis cGy 50 werd onderzocht, verhoogden de dosistarieven meer dan cGy 50/de minuut beduidend het GSH-niveau om 4 post-irradiation uur. Men toonde ook dat de verhoging van glutathione niveau in cellen met lage dosissen gammastralen worden bestraald de inductie van mRNA codage voor gamma-glutamylcysteinesynthetase volgde (gamma-GCS), een tarief-beperkend enzym van de glutathione van DE novo syntheseweg die. Toen de cellen aan de straling in aanwezigheid van genistein, calphostin C of nifedipine werden blootgesteld, werden de verhogingen van glutathione en de uitdrukking allebei van gamma-GCS mRNA meestal geblokkeerd. EGTA ook remde sterk deze verhogingen. Deze resultaten stellen voor dat het tyrosinekinase, het calciumkanaal en de eiwitkinasec activiteiten een essentiële rol in de laag-dosis-straling-veroorzaakte verhoging van cellulaire glutathione spelen

D-alpha--Tocopherylsuccinate (vitamine E) verbetert radiation-induced chromosomale schadeniveaus in menselijke kankercellen, maar vermindert het in normale cellen.

Kumar B, Jha-Mn, Cole WC, et al.

J Am Coll Nutr. 2002 Augustus; 21(4):339-43.

DOELSTELLING: Het doel van deze studie was het effect van D-alpha--tocopherylsuccinate (alpha--TS) in te meten en te vergelijken het wijzigen van radiation-induced chromosomale schade in menselijke normale cellen en kankercellen in cultuur. METHODES: Drie menselijke normale fibroblastcellenvariëteiten (GM2149, AG1522 en HF19) en drie menselijke kankercellenvariëteiten, cervicale kanker (HeLa) en de ovariale carcinoomcellen (OVGI en SKOV3) werden behandeld met alpha--TS (microM 37.6) 20 uren vóór cGy gammastraling 100. Na 30 minuten straling, colcemid werd toegevoegd en de cellen werden bevestigd. Honderd willekeurig geselecteerde metafasecellen werden genoteerd voor de aanwezigheid van chromosoomhiaten en onderbrekingen. Om de cellulaire accumulatie van alpha--TS te bestuderen. de cellen werden uitgebroed in aanwezigheid van alpha--TS (microM 18.8 en 37.6) 24 uren, en alpha--TS werd gehaald met hexaan gebruikend a-tocopherylacetaat als interne norm. De niveaus van alpha--TS werden bepaald door HPLC. VLOEIT voort: De resultaten toonden aan dat alpha--TS chromosomale schade in zowel menselijke cervicale kankercellen als ovariale kankercellen, maar niet in menselijke normale fibroblasten in cultuur veroorzaakte. Bovendien verbeterde alpha--TS het niveau van radiation-induced chromosomale schade in kankercellen, maar het beschermde normale cellen tegen dergelijke schade. Zowel accumuleerden de kankercellen als de normale cellen gelijkaardige niveaus van alpha--TS voorstellen, die dat de verhoogde gevoeligheid van kankercellen aan alpha--TS tijdens transformatie wordt verworven. CONCLUSIE: Het gebruik van alpha--TS tijdens stralingstherapie kan de doeltreffendheid van stralingstherapie verbeteren door tumorreactie te verbeteren en enkele giftigheid op normale cellen te verminderen

Opvallende regressie van onderhuidse die bindweefselvermeerdering door hoge dosissen gammastraling wordt veroorzaakt die een combinatie van pentoxifylline en alpha--tocoferol gebruiken: een experimentele studie.

Lefaix JL, Delanian S, Vozenin-MC, et al.

Biol Phys van int. J Radiat Oncol. 1999 breng 1 in de war; 43(4):839-47.

DOEL: Om een succesvolle behandeling te vestigen die van onderhuidse bindweefselvermeerdering zich na hoge dosissen gammastraling, geschikt voor gebruik in klinische praktijk ontwikkelen. METHODES EN MATERIALEN: Wij gebruikten een dierlijk model die van scherpe gelokaliseerde gammastraling toevallige te sterke blootstelling in mensen simuleren. Drie groepen van 5 Grote Witte varkens werden bestraald gebruikend een gecollimeerde 192Ir-bron om één enkele dosis 160 GY op de huidoppervlakte (100%) van de buitenkant van de dij te leveren. Een duidelijk omlijnd blok van necrose ontwikkelde zich binnen een paar weken die na 26 weken hadden geheeld om een blok van onderhuidse bindweefselvermeerdering te verlaten implicerend huid en skeletachtige spier. Één experimentele groep van 5 varkens werd mondeling 26 weken gedoseerd die 26 weken na straling met 1600 het lichaamsgewicht van mg/120 kg van pentoxifylline (PTX) beginnen inbegrepen in het opnieuw samengestelde voedsel tijdens zijn vervaardiging, en een andere groep van 5 werd mondeling voor dezelfde periode met een dagelijkse dosis 1600 die het lichaamsgewicht van mg/120 kg van PTX gedoseerd met 2000 lichaamsgewicht van IU/120 kg van alpha--tocoferol wordt gecombineerd. Vijf bestraalde controlevarkens werden gegeven normaal slechts voedsel. De dieren werden beoordeeld voor veranderingen in de dichtheid van het gepalpeerde fibrotic blok en in de afmetingen van de ontworpen huidoppervlakte. De diepte van littekenweefsel werd bepaald door ultrasone klank. De fysieke en echografische bevindingen werden bevestigd door autopsie 26 weken na begonnen behandeling. De dichtheid, de lengte, de breedte, en de diepte van het blok van fibrotic littekenweefsel, en de gebieden en het volume van zijn ontworpen huidoppervlakte, werden daarna vergeleken vóór behandeling, 6 en 13 weken, en bij 26 weken. VLOEIT voort: De proefdieren stelden geen verandering in gedrag en geen abnormale klinische of anatomische tekens tentoon. Geen die wijzigingen werden in het blok van fibrotic littekenweefsel van varkens waargenomen met alleen PTX worden gedoseerd. Nochtans die, het significante werden zacht worden en krimpen van dit blok in de varkens genoteerd worden gedoseerd met PTX + alpha--tocoferol 13 weken na begonnen behandeling en bij autopsie, toen de gemiddelde regressie ongeveer 30% voor lengte, ongeveer 50% voor breedte en diepte, en ongeveer 70% voor gebied en volume was. Het histologische onderzoek toonde volledig normale spier en onderhuids weefsel die het overblijvende littekenweefsel omringen. De 50% daling van de lineaire die afmetingen van het littekenweefsel, was vergelijkbaar met de resultaten in onze vorige klinische studies worden verkregen, en was hoogst significant in vergelijking met de klinische en autopsieresultaten voor de controles. Het histologische onderzoek van het overblijvende littekenweefsel openbaarde weefsel dat homogener en en minder ontstekings cellulair dan in controle en PTX-Gedoseerde varkens was. Tissular en cellulaire immunolocalization van alpha- de factor van de tumornecrose (TNFalpha) was gelijkaardig in de overblijvende fibrotic weefsels van alle drie groepen varkens, terwijl het immunostaining van het omzetten van de groeifactor bèta-1 (TGFbeta-1) veel meer in het overblijvende fibrotic littekenweefsel van PTX + alpha--tocoferol-gedoseerde varkens dan in de twee andere groepen verminderde. CONCLUSIES: De huidige resultaten toonden een opvallende regressie van het onderhuidse fibrotic littekenweefsel dat zich ten gevolge van hoge dosissen gammastraling ontwikkelt

Mondelinge vitamine Atherapie voor een patiënt met een streng symptomatische postradiation anale verzwering: rapport van een geval.

Levitsky J, Hong JJ, Jani ab, et al.

Dis Dubbelpuntrectum. 2003 Mei; 46(5):679-82.

Het squamous-cel carcinoom van de anus is ongewone maar te behandelen gastro-intestinale malignancy. De straling, naast chemotherapie, wordt wijd goedgekeurd als norm van zorg voor behandeling in de meeste patiënten. Nochtans, kunnen de significante anale complicaties, zoals strictuur, fistel, en verzwering, uit stralingstherapie voortvloeien. Wat medische therapie is gebruikt voor proctopathy straling, maar de behandelingen voor radiation-induced anale verwonding buiten chirurgische afleidingsactie zijn onbekend. De vitamine A is in laboratoriumonderzoeken getoond om het gekronkelde helen te vergemakkelijken en radiation-induced gastro-intestinale schade te verhinderen. Nochtans, is het niet gebruikt klinisch in patiënten met stralingsenteritis, proctopathy, of anale verzwering. Wij melden een geval van een patiënt met menselijke immunodeficiency virusbesmetting die een symptomatische anale zweer na het ontvangen van hoog-dosisradiotherapie voor anaal squamous-celcarcinoom ontwikkelde. Wij schreven 8.000 IU tweemaal daags mondelinge vitamine A en binnen zeven weken voor zijn anorectal volledig vastbesloten symptomen en anale zweer. De vitamine A schijnt zeer efficiënt in de behandeling van radiation-induced anorectal schade, met weinig giftigheid en uitgave te zijn

Verhoogde overlevingstijd in hersenenglioblastomas door een radioneuroendocrinestrategie met radiotherapie plus melatonin in vergelijking met alleen radiotherapie.

Lissoni P, Meregalli S, Nosetto L, et al.

Oncologie. 1996 Januari; 53(1):43-6.

De prognose van hersenenglioblastoma is nog zeer slecht en de middenoverlevingstijd is over het algemeen minder dan 6 maanden. Momenteel, heeft geen chemotherapie geschenen om zijn prognose te beïnvloeden. Anderzijds die, heeft de recente vooruitgang in de biologie van de hersenentumor voorgesteld dat de groei van de hersenentumor op zijn minst voor een deel onder een neuroendocrine controle is, hoofdzakelijk door opioid peptides en pineal substanties wordt gerealiseerd. Op deze basis, evalueerden wij de invloed van een bijkomend die beleid van het pineal hormoon melatonin (MLT) in patiënten met glioblastoma met radicale of hulpradiotherapie wordt behandeld (rechts). De studie omvatte 30 patiënten met glioblastoma, die willekeurig werden verdeeld om rechts alleen (60 GY) of rechts plus MLT (20 mg/daily mondeling) tot ziektevooruitgang te ontvangen. Zowel die de overlevingskromme als de percenten van overleving bij 1 jaar beduidend hoger in patiënten met rechts plus MLT dan in die worden behandeld waren ontvangt alleen rechts (6/14 versus 1/16). Voorts die was rechts of de steroïden op therapie betrekking hebbende giftigheid lager in patiënten gelijktijdig met MLT worden behandeld. Deze voorbereidende studie stelt voor dat een radioneuroendocrinebenadering met rechts plus het pineal hormoon MLT de overlevingstijd kan verlengen en de levenskwaliteit van patiënten verbeteren die door glioblastoma worden beïnvloed

Omkering van klinische weerstand tegen LHRH-analogon in metastatische prostate kanker door het pineal hormoon melatonin: doeltreffendheid van LHRH-analogon plus melatonin in patiënten die op LHRH-alleen analogon vorderen.

Lissoni P, Cazzaniga M, Tancini G, et al.

Eur Urol. 1997; 31(2):178-81.

DOELSTELLING: De experimentele en inleidende klinische studies hebben gesuggereerd dat het pineal hormoon melatonin (MLT) de uitdrukking van de hormoonreceptor op zowel normale als kankercellen kan bevorderen. Voorts heeft MLT geschenen om de groei van sommige kankercellenvariëteiten, met inbegrip van prostate kanker te remmen, of door een directe cytostatic actie uit te oefenen, of door de endogene productie van sommige factoren van de tumorgroei, zoals prolactin (PRL) en de insuline-als groei factor-1 (igf-1) te verminderen. Op deze basis, werd een studie uitgevoerd om de klinische doeltreffendheid van een neuroendocrine combinatie te evalueren die uit analoge triptorelin van LHRH plus MLT in metastatische prostate kanker bestaan die op alleen triptorelin vorderen. MATERIAAL EN METHODES: De studie met inbegrip van 14 opeenvolgende metastatische prostate kankerpatiënten met slechte klinische voorwaarden (middenleeftijd: 70.5 jaar; middenps: 50%), vuurvast of bestand tegen een vorige therapie met analoge alleen triptorelin van LHRH. Triptorelin was ingespoten i.m. bij 3.75 mg werden om de 28 dagen, en MLT gegeven mondeling bij 20 mg/dag in de avond elke dag tot vooruitgang, die 7 dagen voorafgaand aan triptorelin beginnen. RESULTATEN EN CONCLUSIES: Een daling van PSA serumniveaus groter werd dan 50% verkregen in 8/14 (57%) patiënten. Voorts die betekent PSA concentraties beduidend op therapie van triptorelin plus MLT zijn verminderd. Bovendien werd een normalisatie van plaatjeaantal verkregen in 3/5 patiënten met blijvende thrombocytopenia voorafgaand aan studie. Beteken serumniveaus van zowel PRL als igf-1 op therapie beduidend is verminderd die. Tot slot werd een overleving langer dan 1 jaar bereikt in 9/14 (64%) patiënten. Deze voorbereidende studie zou voorstellen dat het bijkomende beleid van het pineal hormoon MLT de klinische weerstand tegen LHRH-analogons kan overwinnen en de klinische voorwaarden in metastatische prostaatkankerpatiënten verbeteren

Thrombopoieticeigenschappen van methoxytryptamine 5 plus melatonin tegenover melatonin alleen in de behandeling van op kanker betrekking hebbende thrombocytopenia.

Lissoni P, Bucovec R, Bonfanti A, et al.

J Pineal Onderzoek. 2001 breng in de war; 30(2):123-6.

De recente studies hebben aangetoond dat het hematopoietic systeem onder neuroendocrine controle is. In het bijzonder, is thrombopoiesis bewezen om door melatonin worden bevorderd, en het pineal indool is getoond efficiënt om in de behandeling van thrombocytopenia als gevolg van verschillende oorzaken te zijn. Momenteel, echter, zijn er geen gegevens betreffende de mogelijke thrombopoietic activiteit van pineal indoles buiten melatonin. De huidige studie werd uitgevoerd om het effect van een bijkomend beleid van pineal indool 5 te evalueren methoxytryptamine in patiënten met op kanker betrekking hebbende thrombocytopenia die niet aan alleen melatonin antwoordde. De huidige studie omvatte 30 patiënten, die om melatonin alleen (20 mg/dag mondeling in de avond) of melatonin plus methoxytryptamine 5 (1 mg/dag mondeling in de vroege middag) willekeurig werden verdeeld te ontvangen. Een normalisatie van plaatjetelling werd bereikt in 5/14 (36% die) patiënten met melatonin plus methoxytryptamine 5 worden behandeld en in niemand van de patiënten met alleen melatonin (P < 0.05) worden behandeld. Voorts beteken plaatjeaantal beduidend slechts in de patiënten wordt verhoogd met melatonin plus methoxytryptamine die 5 worden behandeld. Deze inleidende klinische studie zou suggereren dat 5 methoxytryptamine, een pineal indool, thrombopoietic activiteit kan ook uitoefenen. De verdere studies, echter, zullen worden vereist om vast te stellen of methoxytryptamine 5 een directe thrombopoietic activiteit kan spelen, of of het kan handelen door melatonin doeltreffendheid te verbeteren

De gevolgen van mondeling beleid van thee, cafeïnevrij gemaakte thee, en cafeïne op de vorming en de groei van tumors in zeer riskante muizen skh-1 behandelden eerder met ultraviolet B licht.

Loujaren, Lu YP, Xie JG, et al.

Nutrkanker. 1999; 33(2):146-53.

De behandeling van muizen skh-1 met ultraviolet B licht (uv-B, 30 mJ/cm2) twee keer per week 22-23 weken resulteerde in tumor-vrije dieren met zeer riskant van het ontwikkelen van kwaadaardige en onschadelijke tumors tijdens de daarna verscheidene maanden bij gebrek aan verdere behandeling uv-B (zeer riskante muizen). In drie afzonderlijke experimenten, remde het mondelinge beleid van groene thee of de zwarte thee (4-6 mg theesolids/ml) als enige bron van het drinken van vloeistof 18-23 weken aan deze zeer riskante muizen de vorming en verminderde de grootte van onschadelijke squamous celpapillomas en keratoacanthomas evenals de vorming en grootte van kwaadaardige squamous celcarcinomen. In één experiment waren al deze remmende gevolgen van thee statistisch significant, terwijl in de twee andere experimenten velen maar niet alle remmende gevolgen van thee statistisch significant waren. De cafeïnevrij gemaakte theeën waren inactieve of minder efficiënte inhibitors van tumorvorming dan de regelmatige theeën, en het toevoegen van cafeïne terug naar de cafeïnevrij gemaakte theeën herstelde biologische activiteit. Het mondelinge beleid van cafeïne alleen (0.44 mg/ml) als enige bron van het drinken van vloeistof 18-23 weken remde de vorming van onschadelijke en kwaadaardige tumors, en deze behandeling verminderde ook tumorgrootte in deze zeer riskante muizen

Se-Methylselenocysteine: een nieuwe samenstelling voor chemoprevention van borstkanker.

Medina D, Thompson H, Ganther H, et al.

Nutrkanker. 2001; 40(1):12-7.

De seleniumsamenstellingen hebben vernieuwde rente als chemopreventive agenten voor menselijke kanker op basis van de bereidende interventiestudie door Clark en medewerkers aangetrokken. De knaagdier borstklier is gebruikt uitgebreid als model voor het onderzoeken van de chemopreventive activiteiten van anorganische en organische seleniumsamenstellingen. Dit overzicht vat de reden samen en vloeit voor gebruik van een nieuwe organische seleniumsamenstelling voort, Se-Methylselenocysteine, die grotere doeltreffendheid als chemopreventive agent dan verscheidene eerder gebruikte seleniumsamenstellingen in experimentele modellen van borstkanker tentoonstelt en potentieel voor gebruik in menselijke bevolking heeft

Gevolgen van cafeïne als hulp aan morfine in gevorderde kankerpatiënten. Willekeurig verdeeld, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, oversteekplaatsstudie.

Mercadante S, Serretta R, Casuccio A.

J het Pijnsymptoom leidt. 2001 Mei; 21(5):369-72.

De psychomotorische abnormaliteiten zijn één van de complicaties van opioid therapie in gevorderde kankerpatiënten. De cafeïne heeft potentiële eigenschappen om de centrale gevolgen van morfine tegen te gaan. Twaalf patiënten die stabiele dosissen langzame versiemorfine met ontvangen werden adequate pijnhulp gepland voor deze dubbelblinde placebo-gecontroleerde oversteekplaatsproef. De behandeling bestond uit een intraveneuze dosis 1/6 van de dagelijkse morfinedosis, gebruikend een intraveneuze/mondelinge omzettingsverhouding van 1:3. De berekende dosis werd beheerd in 5 minuten. De patiënten werden willekeurig verdeeld aan ontvangen op een dubbelblinde manier een infusie van 200 mg cafeïne of zoute oplossing intraveneus meer dan één uur. Een oversteekplaats vond na 2-3 dagen plaats. De patiënten werden beoordeeld onmiddellijk vóór de infusie en eens aan het eind (één uur na). Elke beoordeling omvatte pijn, misselijkheid, verwarring, en slaperigheidsintensiteit. De psychomotorische tests, met inbegrip van het onttrekken van snelheid met 10-30 secondenproeven, rekenkundige tests, geheugen voor cijfers, en visueel geheugen werden ook uitgevoerd. De cafeïneinfusie veroorzaakte een significante daling van pijnintensiteit (van 25.3 tot 16.3, p =0.003), maar dit was geen verschillend van de placebo. De cafeïne verhoogde allebei die snelheidstests (p = 0.041 en 0.010, respectievelijk) onttrekken in vergelijking met placebobehandeling. Geen andere significante verschillen werden gevonden in de andere onderzochte parameters. De cafeïne toonde een gedeeltelijk effect op de cognitieve prestaties van gevorderde kankerpatiënten bij de chronische morfinebehandeling die een hap van intraveneuze morfine ontving. De verdere studies zijn noodzakelijk te evalueren of de hogere dosissen cafeïne efficiënter kunnen zijn en de rol van tolerantie vestigen aan cafeïne in deze groep patiënten

Hypoxic inductie van de menselijke vasculaire endothelial uitdrukking van de de groeifactor door activering c-Src.

Mukhopadhyay D, Tsiokas L, Zhou XM, et al.

Aard. 1995 Jun 15; 375(6532):577-81.

De angiogenese, de vorming van nieuwe microvasculature door capillaire te ontspruiten, is essentieel voor tumorontwikkeling. Hypoxic gebieden van stevige tumors veroorzaken krachtig en direct het acteren angiogenic eiwitvegf/vpf (vasculaire endothelial de groeifactor/vasculaire doordringbaarheidsfactor). Wij onderzoeken nu de weg van de signaaltransductie betrokken bij hypoxic inductie van VEGF-uitdrukking. De hypoxia is gekend om een cascade van het tyrosinekinase te veroorzaken die in de activering van stikstof-bevestiging genen in Rhizobium meliloti resulteert, en de activering van tyrosinekinasen is kritiek in signaleren teweeggebracht door de groeifactoren en ultraviolet licht. Wij tonen hier aan dat genistein, een inhibitor van eiwittyrosinekinase, VEGF-inductie blokkeert. De hypoxia verhoogt de kinaseactiviteit van pp60c-src en zijn phosphorylation op tyrosine 416 maar activeert geen Fyn of ja. De uitdrukking van of een dominant-negatieve mutantvorm van c-Src of van R.A.F.-1 vermindert VEGF-duidelijk inductie. VEGF-de inductie door hypoxia in (-) cellen c -c-src is geschaad, hoewel er een compensatoire activering van Fyn is. Onze resultaten verstrekken een inzicht in hetteweeggebrachte intracellular signaleren, definiëren VEGF als nieuw stroomafwaarts doel voor c-SRC, en stellen een rol voor c-SRc in het bevorderen van angiogenese voor

Het salpeteroxyde moduleert capillaire vorming bij de endothelial cel-tumor celinterface.

Phillipspg, Birnby LM, Narendran A, et al.

Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2001 Juli; 281(1): L278-L290.

De salpeteruitdrukking van oxydesynthase is gedocumenteerd in longtumors, maar een potentiële rol voor salpeter (NO) oxyde in inductie van capillaire vorming moet nog worden nader toegelicht. Het doel van dit rapport was de directe gevolgen van nr op het niveau van de tumor-endoteel interface met betrekking tot angiogenese te kenmerken. Een Transwell-twee-compartiment cultuursysteem, menselijke endothelial cellen (eg), en twee menselijke lijnen niet kleine van de cellongkanker (CA) dat constitutief GEEN produceren werden gebruikt om de EG-Tumor celinterface te simuleren. Beide histologische types van long CA, squamous en adenocarcinoma, veroorzaakten basislijn capillaire vorming door de EG binnen 3 dagen. Dit proces werd geremd door nr in het micromilieu omdat het verminderen van GEEN productie met 100 microMaminoguanidine (AG) beduidend capillaire vorming verhoogde, terwijl coincubation met 100 microM AG plus 400 microM l-Arginine angiogenese naar basislijnwaarden terugkeerde. Wij tonen verder aan dat GEEN zijn remmende gevolgen kan uitoefenen door matrijsmetalloproteinase uitdrukking/activiteit en tyrosinephosphorylation van proteïnen in de ontspruitende uiteinden van ontluikende haarvaten te beïnvloeden

Fase I proef van mondeling groen theeuittreksel in volwassen patiënten met stevige tumors.

Pisters km, Newman-Ra, Coldman B, et al.

J Clin Oncol. 2001 breng 15 in de war; 19(6):1830-8.

DOEL: Deze proef werd ontworpen om de maximum-getolereerde dosis, de giftigheid, en de farmacologie van mondeling groen theeuittreksel (GTE) eens dagelijks of drie keer dagelijks te bepalen. PATIËNTEN EN METHODES: De cohorten van drie of meer volwassen kankerpatiënten waren beheerde mondelinge GTE met water na maaltijd één of drie keer dagelijks 4 weken, aan een maximum van 6 maanden, afhankelijk van ziektereactie en geduldige tolerantie. Pharmacokinetic analyses werden bevorderd maar facultatief. VLOEIT voort: De dosisniveaus qd van van 0.5 tot 5.05 g/m (2) en 1.0 tot 2.2 g/m (2) werden tid onderzocht. Een totaal van 49 patiënten werden bestudeerd. Geduldige kenmerken: middenleeftijd, 57 jaar (waaier, 27 tot 77 jaar); 23 patiënten waren vrouwen (47%); 98% had een Zubrod PS van 1%; 98% had PS van 1; en 21 hadden niet-klein-cellong, hadden 19 hoofd & halskanker, hadden drie mesothelioma, en zes hadden andere. Mild om giftigheid werden te matigen gezien op de meeste dosisniveaus en werden onmiddellijk omgekeerd bij de beëindiging van GTE. Dosis-beperkend giftigheid waren verwant en inbegrepen cafeïne neurologische en gastro-intestinale gevolgen. De maximum-getolereerde dosis was 4.2 g/m (2) eens dagelijks of 1.0 g/m (2) drie keer dagelijks. Geen belangrijke reacties kwamen voor; 10 patiënten met stabiele voltooide ziekte 6 maanden van GTE. Pharmacokinetic analyses vonden accumulatie van cafeïneniveaus die afhankelijke dosis waren, terwijl epigallocatechin gallate de niveaus niet accumuleerden noch verwante geen dosis leken. CONCLUSIE: Een dosis 1.0 g/m (2) tid (gelijkwaardig aan 7 tot 8 Japanse koppen [120 ml] wordt van groene thee drie keer dagelijks) geadviseerd voor toekomstige studies. De bijwerkingen van deze voorbereiding van GTE waren verwante cafeïne. Mondelinge GTE bij de bestudeerde dosissen kan veilig minstens 6 maanden worden genomen

De remming van cyclo-oxygenase 2 uitdrukking in dubbelpuntcellen door chemopreventive agentencurcumin impliceert remming van activering N-F -N-F-kappaB via NIK/IKK-complex signaleren.

Plummer SM, Holloway-Ka, Manson-MM., et al.

Oncogene. 1999 28 Oct; 18(44):6013-20.

Colorectal kanker is een belangrijke doodsoorzaak kankerin Westelijke landen, maar de epidemiologische gegevens stellen voor dat de dieetwijziging deze zou kunnen verminderen langs zo zoals veel 90%. Cyclo-oxygenase 2 (COX2), een afleidbare isoform van prostaglandineh synthase, die prostaglandinesynthese tijdens ontsteking bemiddelt, en die selectief overexpressed in dubbelpunttumors is, wordt verondersteld om een belangrijke rol in dubbelpuntcarcinogenese te spelen. Curcumin, een constituent van kurkuma, bezit machtige anti-inflammatory activiteit en verhindert dubbelpuntkanker in dierlijke modellen. Nochtans, wordt zijn mechanisme van actie niet volledig begrepen. Wij vonden dat in menselijke dubbelpunt epitheliaale cellen, curcumin COX2 inductie door de promotors van de dubbelpunttumor remt, de factor alpha- van de tumornecrose of fecapentaene-12. De inductie van COX2 door ontstekingscytokines of de hypoxia-veroorzaakte oxydatieve spanning kan door kernfactorenkappa B (N-F -N-F-kappaB) worden bemiddeld. Aangezien curcumin activering N-F -N-F-kappaB remt, onderzochten wij of zijn chemopreventive activiteit met modulatie van de signalerende weg die de stabiliteit van de N-F-kappaB-Sekwestrerende proteïne regelt, IkappaB verwant is. Onlangs componenten van deze weg, N-F-kappaB-Veroorzaakt kinase en IkappaB-kinasen, IKKalpha en bèta, die phosphorylate IkappaB is gekenmerkt om N-F -N-F-kappaB vrij te geven. Curcumin verhindert phosphorylation van IkappaB door de activiteit van IKKs te remmen. Dit bezit, samen met een lange geschiedenis van consumptie zonder ongunstige gevolgen voor de gezondheid, maakt tot curcumin een belangrijke kandidaat voor overweging in de preventie van dubbelpuntkanker

De wijziging van het effect van tamoxifen, GOS-platin, DTIC, en interferon-alpha- 2b op menselijke melanoma cellen in cultuur door een mengsel van vitaminen.

Prasad KN, Hernandez C, edwards-Prasad J, et al.

Nutrkanker. 1994; 22(3):233-45.

Het effect van een mengsel van vitaminen in het wijzigen van de doeltreffendheid van algemeen gebruikte drugs in de behandeling van menselijke melanoma is niet bestudeerd. Vitamine C en D-alpha--tocopherylsuccinate (alpha--TS) verminderde alleen de groei van menselijke melanoma (sk-30) cellen in cultuur, terwijl beta-carotene (BC), GOS-retinoic zuur 13 (Ra), of het natriumseleniet alleen ondoeltreffend waren. Ra veroorzaakte morfologische veranderingen, zoals die door het afvlakken van cellen en vorming van korte cytoplasmic processen blijk van worden gegeven van. Een mengsel van vier vitaminen (vitamine C, BC, alpha--TS, en Ra) was efficiënter in het verminderen van de groei van menselijke melanoma cellen dan een mengsel van drie vitaminen. Het groei-remmende effect van GOS-platin, decarbazine, tamoxifen, en recombinante interferon-alpha- 2b werd verbeterd door alleen vitamine C, een mengsel van drie vitaminen (BC, alpha--TS, en Ra), en een mengsel van vier vitaminen (vitamine C, BC, alpha--TS, en Ra) die 50 micrograms/ml van vitamine C bevatten. Deze gegevens tonen aan dat een mengsel van drie of vier vitaminen het groei-remmende effect kan verbeteren van momenteel gebruikte chemotherapeutische agenten op menselijke melanoma cellen

Hoge dosissen veelvoudige anti-oxyderende vitaminen: essentiële ingrediënten in het verbeteren van de doeltreffendheid van standaardkankertherapie.

Prasad KN, Kumar A, Kochupillai V, et al.

J Am Coll Nutr. 1999 Februari; 18(1):13-25.

Talrijke artikelen en verscheidene overzichten zijn gepubliceerd op de rol van anti-oxyderend, en dieet en levensstijlwijzigingen in kankerpreventie. Nochtans, is de potentiële rol van deze factoren in het beheer van menselijke kanker grotendeels genegeerd. De uitgebreide studies in vitro en de beperkte studies hebben in vivo geopenbaard dat het individuele anti-oxyderend zoals vitamine A (retinoids), vitamine E (hoofdzakelijk alpha--tocopherylsuccinate), vitamine C (hoofdzakelijk natriumascorbate) en carotenoïden (hoofdzakelijk polaire carotenoïden) celdifferentiatie en de groeiremming aan diverse graden in knaagdier en menselijke kankercellen door complexe mechanismen veroorzaken. De voorgestelde mechanismen voor deze gevolgen omvatten remming van eiwitkinasec activiteit, prostaglandine e1-Bevorderde adenylate cyclase activiteit, uitdrukking van c -c-myc, H -h-ras, en een transcriptiefactor (E2F), en inductie van het omzetten van de groei factor-bèta en p21 genen. Voorts verbeteren de anti-oxyderende vitaminen individueel of in combinatie de groei-remmende gevolgen van x-straling, chemotherapeutische agenten, hyperthermie, en biologische reactiebepalingen voor tumorcellen, hoofdzakelijk in vitro. Deze vitaminen, individueel, verminderen ook de giftigheid van verscheidene standaardtumor therapeutische agenten op normale cellen. De met laag vetgehalte en hoge vezeldiëten kunnen de doeltreffendheid van standaardkanker therapeutische agenten verder verbeteren; de voorgestelde mechanismen voor deze gevolgen omvatten de productie van hogere niveaus van boterzuur en het binden van potentiële mutagentia in het maagdarmkanaal door hoge vezel en beperkte mate van de groei bevorderende agenten zoals prostaglandines, bepaald vetzuren en oestrogeen door met laag vetgehalte. Wij stellen, daarom, een werkhypothese voor dat de veelvoudige anti-oxyderende vitaminesupplementen samen met dieet en levensstijlwijzigingen de doeltreffendheid van standaard en experimentele kankertherapie kunnen verbeteren

Pros - en - cons. van anti-oxyderend gebruik tijdens stralingstherapie.

Prasad KN, Cole WC, Kumar B, et al.

Kanker behandelt April van Toer 2002; 28(2):79-91.

De stralingstherapie is één van de belangrijkste behandelingsmodaliteiten in het beheer van menselijke kanker. Terwijl indrukwekkende vooruitgang zoals nauwkeurigere dosimetrie en nauwkeurigere methodes van straling die aan tumorweefsel richten is geboekt, kan de waarde van stralingstherapie in tumorcontrole een plateau bereikt hebben. Momenteel, zijn twee verzettende hypothesen betreffende het gebruik van anti-oxyderend tijdens stralingstherapie voorgesteld. Één hypothese verklaart dat de aanvulling met hoge dosissen veelvoudige micronutrients met inbegrip van hoge dosis dieetanti-oxyderend (vitaminen C en E, en carotenoïden) de doeltreffendheid van stralingstherapie kan verbeteren door tumorreactie te verhogen en sommige van zijn giftigheid op normale cellen te verminderen. De andere hypothese stelt voor dat (dieet of het endogeen gemaakte) anti-oxyderend niet tijdens stralingstherapie zouden moeten worden gebruikt, omdat zij kankercellen tegen stralingsschade zouden beschermen. Elk van deze hypothesen is gebaseerd op verschillend conceptueel die kader dat wordt afgeleid uit resultaten uit specifieke experimentele ontwerpen worden verkregen, en zo, kan elk binnen zijn parameters correct zijn. De vraag rijst of om het even welk van deze concepten en experimentele ontwerpen tijdens stralingstherapie om het beheer van menselijke kanker te verbeteren door deze modaliteit kunnen worden gebruikt. Dit overzicht heeft gepubliceerde gegevens die tot steun van elke hypothese gebruikt, geanalyseerd en heeft geopenbaard dat de huidige die controversen kunnen worden opgelost, als de resultaten uit één experimenteel ontwerp worden verkregen niet aan andere worden geëxtrapoleerd. Dit overzicht heeft ook de wetenschappelijke reden voor een micronutrient protocol besproken dat hoge dosissen dieetanti-oxyderend omvat (vitamine C, vitaminee succinate en natuurlijke beta-carotene) die adjunctively met stralingstherapie kunnen worden gebruikt

Het anti-oxyderend in kanker geven: wanneer en hoe te om hen als toevoegsel aan standaard en experimentele therapie te gebruiken.

Prasad KN.

Deskundige Omwenteling Anticancer Ther. 2003 Dec; 3(6):903-15.

De kankerpatiënten kunnen in twee groepen worden verdeeld: die die therapie ontvangen en die die in vermindering het risico van tweede nieuwe kanker dragen. De chirurgie, de stralingstherapie en de chemotherapie worden gebruikt voor de behandeling van de eerste groep patiënten; nochtans, momenteel, is er geen strategie om het risico van nieuwe kanker in de tweede groep te verminderen. Terwijl indrukwekkende vooruitgang in stralingstherapie en chemotherapie is geboekt, kan de waarde van deze modaliteiten in tumorcontrole een plateau bereikt hebben. Daarom zijn de extra benaderingen nodig om de doeltreffendheid van huidig kankerbeheer te verbeteren. Een actief voedingsprotocol dat hoge dosissen veelvoudige dieetanti-oxyderend en hun derivaten, maar niet endogeen gemaakte anti-oxyderend, als toevoegsel aan standaardtherapie omvat wordt voorgesteld, wat doeltreffendheid kan verbeteren door tumorreactie te verhogen en giftigheid te verminderen. Dit protocol is in klinische proef. Bovendien na voltooiing van standaardtherapie, goedkeurend een onderhouds voedingsprotocol dat lagere dosissen anti-oxyderend en hun derivaten, samen met wijziging in dieet en levensstijl bevat, kan het risico van herhaling van de originele tumor en de ontwikkeling van tweede kanker verminderen. De doeltreffendheid van dit protocol moet nog worden getest. In tegenstelling, adviseren de meeste oncologen geen anti-oxyderend tijdens therapie, vrezend dat zij kankercellen tegen het schadelijke effect van behandelingsagenten kunnen beschermen. Deze tegenovergestelde die aanbevelingen zijn toe te schrijven aan het feit dat de resultaten uit één experimentele voorwaarde worden verkregen aan een andere en geen onderscheid tussen het effect van dieet en endogeen gemaakte anti-oxyderend, of tussen dosissen, dosisprogramma worden geëxtrapoleerd, worden het de de behandelingsperiode, vorm en aantal anti-oxyderend gemaakt. Dit overzicht bespreekt deze kwesties en verstrekt een biologische en klinische reden voor het gebruik van actieve en onderhouds voedingsprotocollen als toevoegsel aan standaardtherapie en na therapie, respectievelijk

Een selectieve cyclooxygenase-2 inhibitor, NS-398, verbetert het effect in vivo bij voorkeur van straling in vitro en op de cellen die cyclooxygenase-2 uitdrukken.

Pyo H, Choy H, GP Amorino, et al.

Clinkanker Onderzoek. 2001 Oct; 7(10):2998-3005.

Men heeft voorgesteld dat Cyclooxygenase (COX) - 2 inhibitors kunnen de gevolgen van chemotherapeutic of stralingsbehandeling kunnen verbeteren; nochtans, momenteel zijn weinig studies gemeld die het straling-verbeterend effect van Cox-2 inhibitors bepalen. Wij leidden experimenten de in vitro van de stralingsoverleving gebruikend ratten intestinale epitheliaale cellen die stabiel transfected met Cox-2 cDNA in de betekenis (rie-s) en antisense (rie-ZOALS) richtlijnen om het potentiële radiosensitizing effect van selectieve Cox-2 inhibitor, NS-398 te onderzoeken waren. Apoptosis werd gemeten gebruikend 7 aminoactinomycin-D met cytometry stroom om onderliggende mechanismen voor het effect te onderzoeken van NS-398 op stralingsgevoeligheid. De zelfde experimenten werden herhaald met NCI-H460 menselijke longkankercellen, die Cox-2 constitutief uitdrukken, en hct-116 menselijke cellen van dubbelpuntkanker, die uitdrukking Cox-2 niet hebben. De de vertragingsanalyses werden in vivo die van de tumorgroei ook met tumors uitgevoerd door H460 en hct-116 cellen worden gevormd. Geen verschil werd in de intrinsieke die stralingsgevoeligheid van rie-s en rie-ALS cellen waargenomen aan alleen straling worden blootgesteld. Nochtans, microM 150-400 van NS-398 verbeterde stralingsgevoeligheid op een manier afhankelijk van de concentratie in cellen rie-s met de verhoudingen van de dosisverhoging van 1.2-1.9 bij een overlevende fractie van 0.25. Nochtans, werd dit effect niet getoond binnen rie-ALS cellen. NS-398 verbeterden stralingsgevoeligheid in H460 cellen met een verhouding van de dosisverhoging van 1.8 maar beschermden hct-116 cellen tegen de gevolgen van straling. Radiation-induced apoptosis werd verbeterd door NS-398 in rie-s en H460 cellen maar niet binnen rie-ALS en hct-116 cellen. Bovendien, scheen dit straling-verbeterend effect in cellen rie-s toe te schrijven aan sommige die mechanismen buiten de omkering van stralingsweerstand te zijn door COX-2 wordt veroorzaakt. NS-398 (36 mg/kg) verbeterde het effect in vivo van straling op H460 tumors door een verhogingsfactor van 2.5; nochtans, verbeterde het niet de stralingsgevoeligheid van hct-116 tumors (verhogingsfactor = 1.04). Deze resultaten in vitro en in vivo stellen voor dat de selectieve Cox-2 inhibitors het effect van straling op tumors die Cox-2 uitdrukken maar niet bij Cox-2-Ontbrekende tumors verbeteren. Dit effect kan aan verhoging van radiation-induced apoptosis toe te schrijven zijn. Aldus, kunnen de selectieve Cox-2 inhibitors potentieel als radiosensitizers voor behandeling van menselijke kanker hebben

De cafeïne veroorzaakt TP53-Onafhankelijke G (1) - faseer arrestatie en apoptosis in de menselijke cellen van de longtumor op een dose-dependent manier.

Qi W, Qiao D, Martinez JD.

Radiat Onderzoek. 2002 Februari; 157(2):166-74.

De cafeïne is een model radiosensitizing agent die om wordt verondersteld te werken door radiation-induced G (2) af te schaffen - faseer controlepost. In deze studie, onderzochten wij het effect dat diverse concentraties van cafeïne op de controleposten en apoptosis van de celcyclus in cellen van een menselijke cellenvariëteit van het longcarcinoom hadden en vonden dat een concentratie van 0.5 die mm cafeïne G (2) kon afschaffen - faseer arrestatie normaal na blootstelling aan ioniserende straling wordt gezien. Verrassend, bij een concentratie van 5 mm, veroorzaakte de cafeïne niet alleen apoptosis alleen en handelde synergistically om radiation-induced apoptosis te verbeteren, maar ook veroorzaakte een TP53-Onafhankelijke G (1) - faseer arrestatie. Het onderzoek van de moleculaire mechanismen waardoor de cafeïne deze gevolgen veroorzaakte openbaarde dat de cafeïne verzettende gevolgen voor verschillende cyclin-afhankelijke kinasen had. CDK2 de activiteit werd onderdrukt door cafeïne, terwijl de activiteit van CDC2 door phosphorylation op Tyr15 te onderdrukken en door zich in 14-3-3 te mengen bindend aan CDC25C werd verbeterd. Deze gegevens wijzen erop dat het effect van cafeïne op de controleposten en apoptosis van de celcyclus van dosis afhankelijk is en dat de cafeïne door differentiële regelgeving van cyclin-afhankelijke kinaseactiviteit handelt

De vitamine A remt radiation-induced longontsteking bij ratten.

Redlich CA, Rockwell S, Chung JS, et al.

J Nutr. 1998 Oct; 128(10):1661-4.

Radiation-induced longverwonding beperkt vaak de totale dosis borstradiotherapie die kan worden geleverd, en de determinanten van gastheergevoeligheid zijn slecht begrepen. Om de hypothese te testen dat de vitamine Astatus een belangrijke, modifiable gastheerdeterminant van radiation-induced longverwonding kan zijn, bepaalden wij het effect van veranderde vitamine Astatus bij radiation-induced longontsteking bij ratten. Ratten van kwispeling-Rij werden Y gevoed een dieet ontoereikend in of werden aangevuld met vitamine A (het dieet van 0 units/kg of 80.000 units/kg-). Na 5 weken van het verbruiken van het voorgeschreven dieet, werden de ratten bestraald met 15 GY van 250 kV Röntgenstralen aan de gehele thorax. Bij 4-5 week post-irradiation, waren er beduidend minder neutrophils bij de broncho-alveolaire lavage bij ratten voedde het vitamine a-Aangevulde die dieet (8.8 +/- 1.2% neutrophils) met die wordt vergeleken voedde de vitamine a-Ontoereikend dieet (20.8 +/- 3.4% neutrophils, P < 0.01). Bij de beëindiging van het experiment, 4-5 weken postradiation, longretinol waren de niveaus van de vitamine a-Aangevulde groep 19.6 +/- 1.8 nmol/g, terwijl die in de vitamine a-Ontoereikende groep beduidend lager waren, 1.7 +/- 0.5 nmol/g (P < 0.01). Deze bevindingen stellen voor dat de supplementaire vitamine A longontsteking na borststraling kan verminderen en een belangrijke modifiable radioprotective agent in de long zijn

Remming van mutagenese en transformatie door worteluittreksels van Panax ginseng in vitro.

Rhee YH, Ahn JH, Choe J, et al.

Plantamed. 1991 April; 57(2):125-8.

Het worteluittreksel van Panax ginseng werd onderzocht voor zijn remmende gevolgen bij DNA-synthese, mutageen karakter, en de cellulaire transformatie gebruikend V79 en van NIH 3T3 cellen. DNA-synthese door de [3H] wordt gemeten was thymidine integratie in V79 de Chinese cellen van de hamsterlong beduidend verminderd door de toevoeging van ginsenguittreksel (0-1 microgram/ml) aan het middel dat. Nochtans, werd het ginsenguittreksel gevonden om het tarief van DNA-de synthese van de uitsnijdingsreparatie in V79 cellen in antwoord op behandeling met UVstraling of methylmethanesulfonate te verhogen. Het uittreksel toonde ook verminderde veranderingsfrequentie toen het mutageen karakter gebruikend V79 cellen bij de hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase plaats als weerstand tegen thioguanine 6 na blootstelling aan methylmethanesulfonate werd onderzocht. Wij vonden ook dat de componenten van ginsenguittreksel een remmend die effect op de transformatie van de cellen blijven uitoefenen van NIH 3T3 door methylchloanthrene 3, methylmethanesulfonate, en 1 methyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine in werking wordt gesteld

De cafeïne-gestegen stralingsgevoeligheid is niet afhankelijk van een verlies van G2/M arrestatie of apoptosis in de cellenvariëteiten van blaaskanker.

Ribeiro JC, Barnetson AR, Jackson P, et al.

Int. J Radiat Biol. 1999 April; 75(4):481-92.

DOEL: Cellenvariëteiten van blaaskanker ucru-bl-13, ucru-bl-17/2 en ucru-bl-28, met verschillende p53 status en moleculaire reacties op straling, werden gebruikt om mogelijke mechanismen voor cafeïne-veroorzaakte radiosensitization te onderzoeken. MATERIALEN EN METHODES: Na behandeling met cafeïne en blootstelling aan x-Straling, werd de stralingsgevoeligheid bepaald door clonogenic analyse. Cel-cyclus arrestatie en apoptosis werden gemeten door cytometry stroom. VLOEIT voort: Zowel slagen bl-13 als bl-28 cellen (elke het uitdrukken p53 met een wild-typeopeenvolging) om bij de G2 controlepost na straling te arresteren er niet in, maar niettemin veroorzaakte de cafeïne radiosensitization. In tegenstelling, in bl-17/2 cellen die (p53 uitdrukken met een puntverandering in codon 280), schafte de cafeïnebehandeling de radiation-induced G2 arrestatie af maar ging niet van radiosensitization vergezeld. Geen gevolgen voor stralingsgevoeligheid werden gezien in RT112-cellen die (functioneel gebrekkige p53 uitdrukken) bij lage cafeïnedosissen (2 mm), maar bij hogere dosissen (4 mm en 10 mm) de cafeïne veroorzaakte zowel afschaffing van radiation-induced G2 arrestatie als radiosensitization. In geen van de onderzochte cellenvariëteiten deed van de cafeïnebehandeling en/of straling resultaat in apoptosis. CONCLUSIES: In tegenstelling tot vorige studies die, stellen de gegevens voor dat radiosensitization door cafeïne wordt veroorzaakt niet afhankelijk van afschaffing van G2 arrestatie of de inductie van apoptosis is, en niet selectief voor cellen die p53 proteïnen met veranderingen uitdrukken is

Verhoging van stralingsgevoeligheid door proteasome remming: implicaties voor een rol van N-F -N-F-kappaB.

Russo SM, Tepper JE, Baldwin ZOALS, Jr., et al.

Biol Phys van int. J Radiat Oncol. 2001 1 Mei; 50(1):183-93.

DOEL: N-F -N-F-kappaB wordt geactiveerd door de factor van de tumornecrose, bepaalde chemotherapeutische agenten, en ioniserende straling, die tot remming van apoptosis leiden. De activering N-F -N-F-kappaB wordt geregeld door phosphorylation van IkappaB-inhibitormolecules die later voor degradatie door de ubiquitin-proteasome weg worden gericht. Ps-341 zijn een specifieke en selectieve inhibitor van proteasome die activering N-F -N-F-kappaB remt en cytotoxic gevolgen in vivo van chemotherapie in vitro en verbetert. De doelstelling van deze studie was te bepalen als de proteasome remming tot verbeterde stralingsgevoeligheid leidt. METHODES EN MATERIALEN: De remming van activering N-F -N-F-kappaB in colorectal kankercellen werd door behandeling van LOVO-cellen met ps-341 of besmetting met adenovirus uitgevoerd die IkappaB-super-onderdrukker, een selectieve inhibitor coderen N-F -N-F-kappaB. De cellen werden bestraald bij 0, 2, 4, 6, 8, en 10 GY met of zonder remming van N-F -N-F-kappaB. De activering N-F -N-F-kappaB werd bepaald door elektroforetische de verschuivingsanalyse van het mobiliteitsgel, en apoptosis werd geëvalueerd gebruikend de TUNEL-analyse. De groei en de clonogenic overlevingsgegevens werden verkregen om gevolgen te beoordelen van behandeling voor radiosensitization. De resultaten in vitro werden getest in vivo gebruikend een model van LOVO xenograft. VLOEIT voort: De activering N-F -N-F-kappaB werd veroorzaakt door straling en werd geremd door voorbehandeling met of ps-341 of IkappaBalpha-super-onderdrukker in alle cellenvariëteiten. De remming van radiation-induced activering N-F -N-F-kappaB resulteerde in verhoogde apoptosis en verminderde de celgroei en clonogenic overleving. Een verhoging 7-41% van stralingsgevoeligheid werd voor cellen waargenomen met ps-341 of IkappaBalpha worden behandeld die. Een 84% vermindering van aanvankelijk tumorvolume werd verkregen in LOVO xenografts ontvangend straling en ps-341. CONCLUSIES: De remming van activering N-F -N-F-kappaB verhoogt radiation-induced apoptosis en verbetert stralingsgevoeligheid in vivo in colorectal kankercellen in vitro en. De resultaten zijn aanmoedigend voor het gebruik van ps-341 als radiosensitizing agent in de behandeling van colorectal kanker

De adenovirus-bemiddelde die PTEN-behandeling met cafeïne wordt gecombineerd veroorzaakt een synergistic therapeutisch effect in colorectal kankercellen.

Saito Y, Gopalan B, Mhashilkar AM, et al.

Kanker Gene Ther. 2003 Nov.; 10(11):803-13.

De phosphatase en tensinambtgenoot van het tumorontstoringsapparaat van chromosoom 10 het gen (van PTEN wordt geschrapt) is een negatieve regelgever van de phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) /protein kinaseb (Akt/PKB) signalerende weg die. Overexpression van PTEN in kankercellen resulteert in cel-cyclus arrestatie en celdood door remming van PI3K. De cafeïne, een xanthineanalogon, is goed - het geweten om de cytocidal en groei-remmende gevolgen te verbeteren van DNA-Beschadigende agenten zoals straling, UVlicht, en agenten tegen kanker op tumorcellen door DNA-Schade controleposten door remming van ataxie-telangiectasia-veranderd (ATM) af te schaffen, en ATM en op rad3 betrekking hebbende (ATR) kinaseactiviteit. In deze studie, tonen wij aan dat de behandeling met een combinatie van adenovirus-bemiddelde overdracht van PTEN (advertentie-PTEN) en cafeïne synergistically de celgroei onderdrukte en apoptosis in colorectal kankercellen maar niet in normale colorectal fibroblastcellen veroorzaakte. Dit synergetisch effect werd veroorzaakt door afschaffing de arrestatie van van G (2) /M, downregulation van de Akt-weg, en modulatie van de p44/42MAPK-weg. Aldus, is de gecombineerde behandeling met advertentie-PTEN en cafeïne een potentiële therapie voor colorectal kanker

Preventie van chemotherapie en stralingsgiftigheid met glutamine.

Savaresedm, Savy G, Vahdat L, et al.

Kanker behandelt Dec van Toer 2003; 29(6):501-13.

DOELSTELLINGEN VAN HET WERK: Malignancy veroorzaakt een staat van physiologic spanning die door een relatieve deficiëntie van glutamine, een voorwaarde wordt gekenmerkt die verder door de gevolgen van kankerbehandeling wordt verergerd. De glutaminedeficiëntie kan normale weefseltolerantie aan antitumor behandeling beïnvloeden, en kan tot dosisverminderingen en gecompromitteerd behandelingsresultaat leiden. Het verstrekken van supplementaire glutamine tijdens kankerbehandeling heeft het potentieel om op behandeling betrekking hebbende giftigheid af te schaffen. Wij herzagen de beschikbare gegevens over het gebruik van glutamine om de weerslag en de strengheid van nadelige gevolgen te verminderen toe te schrijven aan chemotherapie en/of straling in kankerpatiënten. METHODES: Wij voerden een onderzoek van het MEDLINE-gegevensbestand tijdens de tijdspanne 1980-2003 uit, en herzagen de Engelstalige literatuur van zowel menselijke als dierlijke studies betreffende het gebruik van glutamine bij onderwerpen met kanker. Wij zochten ook manueel de bibliografieën van gepubliceerde artikelen naar relevante verwijzingen. DE LEIDING VLOEIT VOORT: Het beschikbare bewijsmateriaal stelt voor dat de glutamineaanvulling de weerslag en/of de strengheid van chemotherapie-geassocieerde mucositis, irinotecan-geassocieerde diarree, paclitaxel-veroorzaakte neuropathie, lever veno-occlusieve ziekte kan verminderen in het plaatsen van hoge dosischemotherapie en de overplanting van de stamcel, en cardiotoxicity die anthracyclinegebruik begeleidt. De mondelinge glutamineaanvulling kan de therapeutische index door normale weefsels tegen, en gevoelig makende tumorcellen verbeteren aan chemotherapie en op straling betrekking hebbende verwonding te beschermen. CONCLUSIES: De rol van glutamine in de preventie van chemotherapie en radiation-induced giftigheid evolueert. De glutamineaanvulling is goedkoop en het kan de weerslag van gastro-intestinale, neurologische, en misschien hartcomplicaties van kankertherapie verminderen. De verdere studies, in het bijzonder placebo-gecontroleerde fase III proeven, zijn nodig om zijn rol in chemotherapie-veroorzaakte giftigheid te bepalen

Melatonin verbetert het ioniseren radiation-induced oxydatieve orgaanschade bij ratten.

Sener G, Jahovic N, Tosun O, et al.

Het levenssc.i. 2003 19 Dec; 74(5):563-72.

Deze studie werd ontworpen om de gevolgen van de potentiële radioprotective eigenschappen van farmacologische die dosissen melatonin tegen orgaanschade te bestuderen door whole-body straling (IRL) wordt veroorzaakt bij ratten. Een totaal van 32 mannelijke die Sprague Dawley ratten werden blootgesteld aan straling met een LINAC wordt uitgevoerd producerend 6 MV fotonen bij een nadruk 100 cm ver van de huid. Onder ketamineanesthesie, ontving elke rat één enkele whole-body dosis cGy 800. Onmiddellijk before and after IRL, werden de ratten behandeld met of zout of melatonin (20 mg/kg en 10 mg/kg, i.p.) en werden onthoofd om 12 h na blootstelling aan straling. Een andere groep ratten werd gevolgd voor 72 h na IRL, waar melatonin (10 mg/kg, i.p.) de injecties eens dagelijks werden herhaald. Weefselniveaus van malondialdehyde (MDA)--een index van lipideperoxidatie--, glutathione (GSH)--een sleutel tot middel tegen oxidatie--en myeloperoxidase (MPO) activiteit--een index van neutrophil infiltratie--werden geschat in lever, long, dubbelpunt en intestinale weefsels. De resultaten tonen aan dat zowel 12 h als 72 h na IRL, weefselniveaus van MDA opgeheven waren (p

Remming van cdk2 kinaseactiviteit door methylselenocysteine in de gesynchroniseerde cellen van de muis borst epitheliaale tumor.

Sinha R, Medina D.

Carcinogenese. 1997 Augustus; 18(8):1541-7.

Methylselenocysteine (doctorandus in de exacte wetenschappen), een organische seleniumsamenstelling heeft significante anticarcinogenic activiteit tegen borsttumorigenesis. De vorige experimenten hebben aangetoond dat de doctorandus in de exacte wetenschappen en het anorganische seleniet de borstcel (TM6 cellenvariëteit) groei door verschillende wegen remmen. Het huidige onderzoek toonde aan dat de doctorandus in de exacte wetenschappen cellen in S-fase tijdens de TM6 celcyclus arresteerde, die door cellen gevolgd werd die apoptosis ingaan bij 48 h. Methylselenocysteine beïnvloedde specifiek de cdk2 kinaseactiviteit van de TM6 cellen (54% vermindering) om 16 h na versie van de groeiarrestatie. De cdk4 kinaseactiviteit veranderde niet tijdens de celcyclus bevestigen, die dat de cellen de G1 controlepost hadden overgegaan en S-fase ingegaan. De hoeveelheid cyclin E verbonden aan cdk2 werd verhoogd met doctorandus in de exacte wetenschappen door het 12 h-tijdpunt, daardoor vergemakkelijkend ingang van cellen in S-fase. Daarna, veranderden cyclin E en cyclin A verbonden aan cdk2 niet voor de rest van de celcyclus. De gegevens tonen aan dat de remming van de borstcelgroei door doctorandus in de exacte wetenschappen door wijzigingen in vooruitgang van cellen door S-fase wordt bemiddeld. De daling van cdk2 kinaseactiviteit is samenvallend met verlengde arrestatie in S-fase. Één gevolg van verlengde arrestatie kan apoptosis zijn

Gevolgen van methylselenocysteine voor PKC-activiteit, cdk2 phosphorylation en gadd genuitdrukking in de gesynchroniseerde cellen van de muis borst epitheliaale tumor.

Sinha R, Kiley-Sc, Lu JX, et al.

Kanker Lett. 1999 15 Nov.; 146(2):135-45.

Methylselenocysteine (doctorandus in de exacte wetenschappen), een organische seleniumsamenstelling is in vitro een efficiënte chemopreventive agent tegen de borstcelgroei zowel in vivo als maar zijn mechanisme van actie wordt nog niet begrepen. Wij hebben eerder aangetoond dat de doctorandus in de exacte wetenschappen de groei in een gesynchroniseerde TM6 cellenvariëteit van de muis borst epitheliaale tumor op 16 die h-tijdpunt kan remmen door apoptosis bij 48 h. wordt gevolgd. De daling van cdk2 kinaseactiviteit was samenvallend met verlengde arrestatie van cellen in S-fase. De huidige reeks experimenten toonde aan dat cdk2 phosphorylation door 72% in de doctorandus in de exacte wetenschappen-Behandelde cellen op 16 h-tijdpunt werd verminderd. De uitdrukking voor gadd34, 45 en 153 was opgeheven 2.5 tot 7 vouwt na doctorandus in de exacte wetenschappenbehandeling slechts na 16 h-tijdpunt. om een mogelijk stroomopwaarts doel voor doctorandus in de exacte wetenschappen te onderzoeken, analyseerden wij eiwitkinase C (PKC) in dit model. De totale PKC-activiteit werd verminderd in TM6 cellen door doctorandus in de exacte wetenschappen (microM 50) binnen 30 min na behandeling, zowel in cytosolic (55.4 als 77.6%) en membraan (35.2 en 34.1%) fracties voor calcium-afhankelijke en onafhankelijke PKCs, respectievelijk. PMA hief beduidend de PKC-activiteit in membraanfractie (op P < 0.01) en de doctorandus in de exacte wetenschappen remde deze activering door meer dan 57%. Het effect van doctorandus in de exacte wetenschappen was specifiek selenium aangezien selenomethionine en het sulfurmethyl-l-cysteine (SMC) PKC-geen activiteit of in cytosolic of membraanfractie veranderden. De Immunoblotanalyse toonde aan dat PKC-Alpha- aan het membraan door PMA werd overgeplaatst en de doctorandus in de exacte wetenschappen deze translocatie niet veranderde. De pkc-delta was flauw opspoorbaar in membraanfracties controle en doctorandus in de exacte wetenschappen-Behandelde cellen. De beperkte mate van de doctorandus in de exacte wetenschappenbehandeling lichtjes van PKC-E (in cytosolic en membraanfracties) en PKC-Zeta (cytosolic fracties). De hierin voorgelegde gegevens stellen voor dat PKC een potentieel stroomopwaarts doel voor doctorandus in de exacte wetenschappen is die één of alle stroomafwaartse gevolgen kan teweegbrengen; i.e. de daling van cdk2 kinaseactiviteit, verminderde DNA-synthese, verhoging van de uitdrukking van het gaddgen en definitief apoptosis

Klinische Stralingsoncoloog, Jackson, lidstaten.

Smith RA.

2002

De chelaat van Cu, van Fe, van Mn, en Zn-bieden een geneeskrachtige chemiebenadering van het overwinnen van stralingsverwonding aan.

Sorensonjr.

Curr Med Chem. 2002 breng in de war; 9(6):639-62.

Dit overzicht wijst erop dat de behandeling met essentiële die metalloelement (Cu, Fe, Mn, en Zn) chelaat de processen van de weefselreparatie voor terugwinning van stralingsverwonding worden vereist vergemakkelijkt met inbegrip van overleving van lethally bestraalde muizen en ratten. De resultaten van studies betreffende succesvol gebruik van bioavailable essentiële metalloelementchelaat en combinaties van hen evenals aminothiols, CA-Kanaal blockers, acyl de ambtgenoten van Melatonin, gesubstitueerde anilinen, en curcumin radioprotectants zijn inbegrepen in dit overzicht om hun gebruik voor te stellen zoals chelaat in het overwinnen van stralingsverwonding. De extra rapporten documenteren dat de niet-toxische dosissen essentiële metalloelementchelaat in stijgende overleving en het herstellen van stralingsverwonding wanneer beheerd vóór straling, in het stralingsbeschermingsparadigma efficiënt zijn, en efficiënt in stijgende overleving wanneer gebruikt om na straling, in het radiorecoveryparadigma te behandelen. Er zijn geen andere die agenten efficiënt worden gekend om in stijgende overleving te zijn wanneer zij om na straling worden gebruikt te behandelen. Deze benaderingen van bescherming tegen straling en radiorecovery bieden veelbelovende die benaderingen van het vergemakkelijken van terugwinning van radiation-induced verwonding aan door patiënten die stralingstherapie voor hun neoplastic ziekte ondergaan en door individuen wordt ervaren die milieu, op het werk, of toevallige blootstelling aan ioniserende straling ervaren. Deze individuen omvatten die blootgesteld aan straling als gevolg van kernongevallen, het gebruik van verarmd uraniumraketten, en astronauten die ruimtevaart ondernemen. Aangezien er geen bestaande veilige en efficiënte behandelingen van stralingsverwonding, studies van essentiële metalloelementchelaat en combinaties hen, evenals combinaties hen met bestaande radioprotectant aminothiols zijn, CA-Kanaal schijnen blockers, acyl de ambtgenoten van Melatonin, de gesubstitueerde anilinen, en curcumin als radioprotectants lonend

Genistein, een sojaisoflavoon, veroorzaakt glutathione peroxidase in menselijke prostate kankercellenvariëteiten LNCaP en PC-3.

Suzuki K, Koike H, Matsui H, et al.

Kanker van int. J. 2002 Jun 20; 99(6):846-52.

Genistein is een belangrijke component van sojaboonisoflavoon en heeft veelvoudige functies die in antitumor gevolgen resulteren. Prostate kanker is 1 van de doelstellingen voor de preventieve rol van genistein. Wij onderzochten het effect van genistein op menselijke prostate kanker (LNCaP en PC-3) cellen. De proliferatie van beide cellenvariëteiten werd geremd door genisteinbehandeling op een dose-dependent manier. Om het profiel van de genuitdrukking van genistein in LNCaP-cellen te verkrijgen, voerden wij cDNA microarray analyse uit. De uitdrukking van vele genen, met inbegrip van apoptosisinhibitor (survivin), DNA-topoisomerase II, cyclus 6 van de celafdeling (CDC6) en mitogen-geactiveerd eiwitkinase 6 (MAPK 6), was downregulated. De uitdrukkingsniveaus werden verhoogd meer dan 2 vouwen in slechts 4 genen. De glutathione peroxidase (GPx) - 1 niveau van de genuitdrukking was het meest upregulated. De kwantitatieve polymerasekettingreactie in real time openbaarde significante verhoging van afschriftniveaus van GPx-1 in zowel LNCaP als PC-3 cellen. Upregulation van de begeleide verhoging van de genuitdrukking niveaus van GPx-enzymactiviteiten. In tegenstelling, werden geen significante veranderingen waargenomen in de niveaus van de genuitdrukking en de enzymactiviteiten van de andere anti-oxyderende enzymen, superoxide dismutase en het katalase. De GPxactivering zou één van de belangrijke kenmerken van de gevolgen kunnen zijn van genistein voor prostate kankercellen

Het opheffen van hemoglobine: een kans om overleving te verhogen?

Thomas GM.

Oncologie. 2002; 63 supplement-2:19 - 28.

Hoewel de vereniging tussen lage hemoglobineniveaus en slechtere resultaten in stralingsoncologie lange erkend heeft, wordt de bloedarmoede vaak overzien en onbehandeld. Nochtans, wijst een groeiend lichaam van klinisch bewijsmateriaal nu erop dat de lage hemoglobineniveaus tijdens stralingsbehandeling met verminderde reactie en overleving na radiotherapie worden geassocieerd. Bijvoorbeeld, toonde een grote Canadese retrospectieve studie in patiënten die radicale radiotherapie voor cervicale kanker ontvangen aan dat het overlevingstarief van 5 jaar 19% hoger was in die de waarvan hemoglobine tijdens stralingsbehandeling =12 g/dl in vergelijking met die met niveaus was

De rol van glutathione-s-transferase in drugweerstand tegen kanker.

Townsenddm, Tew KD.

Oncogene. 2003 20 Oct; 22(47):7369-75.

Het glutathione-s-transferases (GSTs) zijn een familie van Fase II ontgiftingsenzymen die de vervoeging van glutathione (GSH) aan een grote verscheidenheid van endogene en exogene electrophilic samenstellingen katalyseren. GSTs is verdeeld in twee verschillende super-familieleden: de verbindende microsomal en cytosolic familieleden. Microsomal GSTs is structureel verschillend van cytosolic in zoverre dat zij homo- en heterotrimerize eerder dan dimerize om één enkele actieve plaats te vormen. Microsomal GSTs speelt een belangrijke rol in het endogene metabolisme van leukotrienes en prostaglandines. Menselijke cytosolic GSTs is hoogst veelvormig en kan in zes klassen worden verdeeld: alpha-, mu, Omega, pi, theta, en zeta. De klassen van pi en mu van GSTs spelen een regelgevende rol in de mitogen-geactiveerde eiwitweg (van het KAART) kinase die aan cellulaire overleving en doodssignalen via proteïne deelneemt: eiwitinteractie met c-Jun n-Eindkinase 1 (JNK1) en ASK1 (apoptosis signaal-regelend kinase). JNK en ASK1 worden geactiveerd in antwoord op cellulaire spanning. GSTs is betrokken bij de ontwikkeling van weerstand naar chemotherapieagenten. Het is aannemelijk dat GSTs twee verschillende rollen in de ontwikkeling van drugweerstand via directe ontgifting evenals handelend als inhibitor van de weg van het KAARTkinase dient. Het verband tussen GSTs en de weg van het KAARTkinase verstrekt een reden in verband met waarom in veel gevallen de drugs worden gebruikt om voor weerstand te selecteren noch onderworpen aan vervoeging met GSH, noch substraten voor GSTs die zijn. GSTs is als veelbelovend therapeutisch doel te voorschijn gekomen omdat specifieke isozymes overexpressed in een grote verscheidenheid van tumors en kunnen een rol in de etiologie van andere ziekten, met inbegrip van neurodegenerative ziekten, multiple sclerose, en astma spelen zijn. Enkele therapeutische tot dusver aangewende strategieën worden beschreven in dit overzicht

Het Enchancingseffect van gepatenteerde weiproteïne isoleert (Immunocal) op cytotoxiciteit van een drug tegen kanker.

Tsai WY, Chang WH, Chen CH, et al.

Nutrkanker. 2000; 38(2):200-8.

Om het verbeterende effect van een weiproteïne te bepalen isoleer op de cytotoxiciteit van een potentiële drug tegen kanker, baicalein, werd de menselijke hepatoma cellenvariëteit Hep G2 toegewezen om in verschillende media vier dagen te groeien, en de celgroei en apoptosis werden onderzocht. De controlegroep werd gekweekt in normaal middel; de andere drie groepen werden gekweekt in weiproteïne isoleren het middel (van Immunocal), baicalein middel, en een combinatie van Immunocal en baicalein. Zoals vermeld door 3 (4.5-dimethylthiazol-2) - die 2.5-2,5-diphenyl analyse van het tetrazoliumbromide, overlevingstarief was beduidend lager in cellen in baicalein + Immunocal dan in cellen gekweekt in alleen baicalein worden gekweekt. In tegenstelling, was er geen significant die verschil in overlevingstarief cellen in Immunocal worden gekweekt. In het onderzoek van apoptosis, toonden de cellen in baicalein + Immunocal worden een hogere phosphatidylserine blootstelling, een lager mitochondrial transmembraanpotentieel, en bijna 13 keer meer cellen die apoptosis ondergaan die dan cellen in alleen baicalein worden gekweekt gekweekt die. Wij toonden ook aan dat Immunocal glutathione (GSH) in de cellen van Hep G2 door 20-40% verminderde en de verhoging van GSH regelde, die in antwoord op baicalein was. Samenvattend, scheen Immunocal om de cytotoxiciteit van baicalein te verbeteren door meer apoptosis te veroorzaken; deze verhoging van apoptotic cellen kan met de uitputting van GSH in de cellen van Hep worden geassocieerd G2. Dit is de eerste studie aan te tonen, in vitro, dat Immunocal als hulp in kankerbehandelingen kan functioneren

Cafeïne-versterkte radiochemotherapy en functie-bewarende chirurgie voor hoogwaardig zacht weefselsarcoom.

Tsuchiya H, Yamamoto N, Asada N, et al.

Onderzoek tegen kanker. 2000 Mei; 20 (3B): 2137-43.

De cafeïne, die een DNA-Reparatie verbiedend effect heeft, verbetert de cytocidal gevolgen van drugs tegen kanker en straling. Wij leggen een inleidend rapport over de resultaten van een nieuwe behandeling voor, „radiochemotherapy gecombineerd met cafeïne“ (K3 protocol), voor hoogwaardige zachte weefselsarcomen. Zeventien patiënten met diverse hoogwaardige zachte weefselsarcomen werden omvat in deze studie. Preoperatively, drie tot vijf cursussen die van intra-arterial chemotherapie cisplatin, cafeïne en doxorubicin na stralingstherapie gebruiken werd beheerd. Na de preoperative functie-bewaart therapie, werd de chirurgie uitgevoerd voor alle gevallen. De volledige reactie werd waargenomen in zes patiënten, gedeeltelijke reactie in zes en geen verandering in vijf. Het doeltreffendheidstarief van cafeïne-versterkte radiochemotherapy was daarom 71%. De histologische reactie voor radiochemotherapy was beter dan dat voor alleen chemotherapie, d.w.z., totale tumornecrose in zes patiënten en meer dan 90% necrose in nog eens zes werd geïdentificeerd. Complicaties als gevolg van de preoperative straling van ernstige ontsteking in drie patiënten en huidnecrose in nog eens drie wordt samengesteld die. Twaalf patiënten zijn vrij van ziekte gebleven, zijn twee patiënten in leven met ziekte en drie zijn gestorven aan metastatische ziekte met een gemiddelde follow-upperiode van 36 maanden. Er was geen lokale tumorherhaling. Deze voorlopige bevindingen stellen dat cafeïne-versterkte radiochemotherapy voor bijgedragen tot een bevredigende lokale reactie en het succes van functie-bewarende chirurgie voor hoogwaardige zachte weefselsarcomen

Seksuele dysfunctie na radicale stralingstherapie voor prostate kanker: een prospectieve evaluatie.

Keerder SL, Adams K, Stier CA, et al.

Urologie. 1999 Juli; 54(1):124-9.

DOELSTELLINGEN: Om het tarief van verlies van kracht na stralingstherapie (rechts) te bepalen. METHODES: Twee honderd negentig mensen met gelokaliseerde prostate kanker werden geëvalueerd voor de toekomst before and after rechts aan de voorstanderklier alleen voor verandering in erectiele functie. De gegevens werden verzameld vóór behandeling als een vragenlijst gebruikend een eenvoudige krachtschaal op drie niveaus en na rechts door de werker uit de gezondheidszorg bij elk follow-upbezoek. VLOEIT voort: Bij 12 maanden, 62% van mensen (90 van 146) die vóór rechts bewaarden hun kracht machtig waren; bij 24 maanden, was dit cijfer 41%. De mensen die „normale“ kracht vóór rechts hadden zouden statistisch beduidend eerder na rechts machtig blijven. CONCLUSIES: Wij geloven dat de gedetailleerde kennis van krachttarieven before and after rechts voor huidige besluitvorming en voor de evaluatie van nieuwe behandelingstechnieken belangrijk is

Salpeter oxyde-veroorzaakte apoptosis in tumorcellen.

Umansky V, Schirrmacher V.

Advkanker Onderzoek. 2001; 82:107-31.

Het salpeter (NO) oxyde worden, een belangrijke molecule betrokken bij neurotransmissie, vasculaire homeostase, immune regelgeving, en gastheerdefensie, geproduceerd van een guanidostikstof van l-Arginine door de familie van GEEN synthaseenzymen. Hopen van GEEN voor vrij lange perioden (dagen aan weken) worden de veroorzaakt door afleidbaar GEEN synthase in macrophages en vasculaire endothelial cellen na uitdaging met lipopolysaccharide of cytokines (zoals interferon, factor-alpha- tumornecrose, en interleukin-1), zijn cytotoxic voor diverse ziekteverwekkers en tumorcellen die. Dit cytotoxic effect tegen tumorcellen werd gevonden om met apoptosis (geprogrammeerde celdood) worden geassocieerd. Het mechanisme van geen-Bemiddelde apoptosis impliceert accumulatie van het tumorontstoringsapparaat eiwitp53, schade van verschillende mitochondrial functies, wijzigingen in de uitdrukking van leden van familie bcl-2, activering van de caspasecascade, en DNA-fragmentatie. Afhankelijk van het bedrag, duur, en de plaats van GEEN productie, kan deze molecule niet alleen apoptosis in doelcellen bemiddelen maar ook cellen tegen apoptosis beschermen die door andere apoptotic stimuli worden veroorzaakt. In dit overzicht, zullen wij ons op de huidige kennis over de rol van GEEN als effector van apoptosis in tumorcellen concentreren en zullen de mechanismen van geen-Bemiddelde apoptosis bespreken

Variatie in het gevoelig maken effect van cafeïne in menselijke tumorcellenvariëteiten na gammastraling.

Valenzuela MT, Mateos S, Ruiz DE Almodovar JM, et al.

Radiother Oncol. 2000 breng in de war; 54(3):261-71.

ACHTERGROND EN DOEL: Wij hebben onderzocht of de beschermende rol van de G2 controlepost toenemend belang heeft wanneer de p53-afhankelijke G1 controlepost buiten werking wordt gesteld. MATERIALEN EN METHODES: Wij hebben het differentiële effect van cafeïne door clonogenic analyses en stroom cytometry in drie menselijke tumorcellenvariëteiten met verschillende functionaliteit van p53 proteïne bestudeerd. VLOEIT voort: Het radiosensitizing effect van cafeïne (2 mm) drukte zich als significante daling van overlevende fractie bij 2 GY en aanzienlijke toename in alpha--waarden in RT112 en TE671, allebei met niet-functionele p53 uit. Nochtans, werd geen radiosensitizing effect gezien in cellen met een normale p53 functie (BUS mcf-7). Twee millimoles van cafeïne veroorzaakten ook belangrijke veranderingen in de vooruitgang van de celcyclus na straling. Mcf-7 de BUS toonde een G1 arrestatie na straling en een vroege G2 arrestatie maar die cellen die tweede G2 bereikten arresteerden niet beduidend. In tegenstelling, stelde TE671 radiosensitization door cafeïne tentoon, geen G1 arrestatie, een G2 arrestatie in die die cellen in G2, geen significante accumulatie in tweede G2 maar een algemene vertraging in versie van de eerste celcyclus worden bestraald, die door cafeïne zou kunnen worden afgeschaft. RT112 was gelijkaardig aan TE671 behalve dat die werd de nadruk in een G2 arrestatie van het blok in cellen verplaatst in G2 aan die worden bestraald bestraald bij andere fasen van de celcyclus. CONCLUSIE: De voorgelegde gegevens bevestigen dat p53 de status een significante determinant van de doeltreffendheid van cafeïne als radiosensitizer in deze tumorcellenvariëteiten kan zijn, en het belang van de G2 controlepost in dit effect documenteren

Bloedlevering, oxygenatiestatuut en metabolische micromilieu van borstkanker: karakterisering en therapeutische relevantie.

Vaupel P, Hockel M.

Int. J Oncol. 2000 Nov.; 17(5):869-79.

Het metabolische micromilieu van een tumor is hoofdzakelijk bepaald door de doeltreffendheid van bloedstroom, stroomparameters (zoals verspreiding en convectiestromen in de tussenliggende ruimte) en metabolische tarieven. De belangrijkste factoren in deze context omvatten zuurstof en voedende levering, weefsel pH en de bio-energetische status. Men aanvaardt nu wijd dat het metabolische micromilieu van een tumor een waaier van factoren zoals proliferatietarief, de positie van de celcyclus, groeipercentage en de ontwikkeling van apoptosis en necrose kan dramatisch beïnvloeden. Tegelijkertijd, kunnen deze parameters een invloed bij de tumoropsporing, therapeutische reactie op conventionele straling, sommige chemotherapieagenten en andere niet chirurgische behandelingsmodaliteiten hebben, terwijl ook het hebben van de capaciteit om kwaadaardige vooruitgang (b.v., verbeterde lokale uitgespreid, metastase) te moduleren. Het metabolische micromilieu schijnt om een potentieel belangrijke rol te vervullen hebben in de voorspelling van behandelingsresultaat op lange termijn, en zou zo nuttig als voorspellende factor kunnen zijn. De nu verkrijgbare informatie met betrekking tot de parameters die het metabolische micromilieu in borstkanker bepalen wordt voorgesteld in dit overzicht. Volgens deze gegevens, zullen de significante variaties in deze relevante factoren waarschijnlijk tussen verschillende plaatsen binnen een tumor voorkomen, en tussen tumors van dezelfde klinische grootte, stadium, rang en histologie. Aan behandeling ook worden nagedacht

Zuurstofstatus van kwaadaardige tumors: pathogenese van hypoxia en betekenis voor tumortherapie.

Vaupel P, Kelleher DK, Hockel M.

Semin Oncol. 2001 April; 28 (2 Supplementen 8): 29-35.

Hypoxic gebieden zijn een kenmerkend bezit van stevige tumors. Hypoxiaresultaten van een onevenwichtigheid tussen de levering en de consumptie van zuurstof. De belangrijke pathogenetic mechanismen voor de totstandkoming van hypoxia zijn (1) structurele en functionele abnormaliteiten in tumormicrovasculature; (2) een verhoging van verspreidingsafstanden; en (3) tumor of therapie-geassocieerdde bloedarmoede die tot een verminderde O2-vervoercapaciteit leiden van het bloed. Er is uitgesproken intertumorveranderlijkheid in de omvang van hypoxia, die van klinische grootte, stadium, histopatologisch type, en rang onafhankelijk is. De lokale herhalingen hebben een hogere hypoxic fractie dan primaire tumors. De tumorhypoxia wordt geïntensifieerd in anemische patiënten, vooral in tumors met lage perfusietarieven. De tumorhypoxia is een therapeutisch probleem, aangezien het dun stevige tumors tegen ioniserende straling en één of andere vormen van chemotherapie bestand maakt. De hypoxia kan ook de de proliferatie en positie van de celcyclus van tumorcellen en, op zijn beurt, de hoeveelheid cellen moduleren na therapie worden vernietigd die. De recente klinische studies suggereren dat de hypoxia kwaadaardige vooruitgang kan verbeteren en aggressiviteit verhogen door selectie en genoomveranderingen de van klonen. Dientengevolge, verhoogde het verlies van differentiatie en apoptosis, chaotische angiogenese, uitgespreide locoregional, en de verbeterde metastase kan verdere verhogingsweerstand tegen therapie en prognose op lange termijn beïnvloeden. De hypoxia is een krachtige, onafhankelijke voorspellende factor in cervixkanker, carcinomen van het hoofd en de hals, en in zacht-weefselsarcomen

Melatonin en bescherming tegen whole-body straling: overlevingsstudies in muizen.

Vijayalaxmi, Meltz ml, Reiter RJ, et al.

Mutat Onderzoek. 1999 breng 10 in de war; 425(1):21-7.

De radioprotective capaciteit van melatonin werd in muizen onderzocht aan een scherpe whole-body gammastralingdosis worden blootgesteld cGy 815 (geschatte LD50/30-dosis die). De dieren werden waargenomen voor mortaliteit over een periode van 30 dagen na straling. De resultaten wezen 100% op overleving voor unirradiated en onbehandelde controlemuizen, en voor muizen behandelden met melatonin of alleen oplosmiddel. Vijfenveertig percent van muizen stelde aan cGy alleen straling 815 bloot, en 50% van muizen behandelde met oplosmiddel vooraf en bestraalde met cGy 815 was in leven begin 30 dagen. De bestraalde muizen die met 125 mg/kg melatonin vooraf werden behandeld stelden een lichte verhoging van hun overleving (60%) tentoon (p=0.3421). In tegenstelling, waren 85% van bestraalde muizen die met 250 mg/kg melatonin vooraf werden behandeld in leven begin 30 dagen (p=0.0080). Deze resultaten wijzen erop dat melatonin (bij een dosis zo hoog zoals 250 mg/kg) niet-toxisch is, en dat de hoge dosissen melatonin in het beschermen van muizen tegen dodelijke gevolgen van scherpe whole-body straling efficiënt zijn

Se-Methylselenocysteine veroorzaakt apoptosis door caspaseactivering en Bax-splijten door calpain in skov-3 ovariale kankercellen die wordt bemiddeld.

Yeo JK, Cha BR, Cho CH, et al.

Kanker Lett. 2002 8 Augustus; 182(1):83-92.

Se-Methylselenocysteine (Se-Doctorandus in de exacte wetenschappen) is een machtige chemopreventive agent in vele proefsystemen en getoond om tumorbevordering te remmen en apoptosis te veroorzaken, maar zijn mechanisme van actie wordt nog niet goed begrepen. De huidige studie werd ontworpen om het mechanisme van Se-Doctorandus in de exacte wetenschappen op de inductie van apoptosis in skov-3 ovariale kankercellen te beoordelen. De se-doctorandus in de exacte wetenschappen toonde sterke remmende gevolgen voor celproliferatie en uitvoerbaarheid van skov-3 cellen op dosis en tijd afhankelijke manieren en veroorzaakte apoptosis. Het onderzoek van het mechanisme van Se-doctorandus in de exacte wetenschappen-Veroorzaakte apoptosis openbaarde dat de behandeling met Se-Doctorandus in de exacte wetenschappen morfologische eigenschappen van apoptosis en DNA-fragmentatie veroorzaakte. Dit werd geassocieerd met activering caspase-3 en splijten van poly (ADP-Ribose) polymerase en phospholipase c-Gamma1 proteïnen. Nochtans, toonden skov-3 die cellen met Se-Doctorandus in de exacte wetenschappen worden behandeld cytochrome c geen accumulatie in cytosol tijdens apoptosisinductie aan. De voorbehandeling van cellen met de caspaseinhibitors (z-VAD en devd-CHO) verhinderde Se-doctorandus in de exacte wetenschappen-Veroorzaakte apoptosis. Deze resultaten stelden voor dat de Se-Doctorandus in de exacte wetenschappen apoptosis door cytochrome c-onafhankelijke caspase-3 activering in skov-3 cellen veroorzaakt. In laat stadium van apoptosis, p18kDa-werd het fragment van Bax geproduceerd met de beneden-verordening van de uitdrukkingen van survivin, Op sex betrekking hebbende inhibitor van apoptosisproteïne, en menselijke inhibitor van apoptosisproteïne 1 na Se-Doctorandus in de exacte wetenschappen behandeling voorstellen, die dat de modulatie de familieproteïnen van van Bax en IAP (inhibitors van apoptosis) één of andere rol in Se-doctorandus in de exacte wetenschappen-Bemiddelde apoptosis speelt. Voorbehandelingen van z-VAD en de calpaininhibitor, calpeptin geremd Bax-splijten. Deze resultaten stelden voor dat Bax-het splijten door calpain wordt bemiddeld, en calpain kan de activering zijn caspase-afhankelijke. Samen die genomen, kunnen de chemopreventive gevolgen van Se-Doctorandus in de exacte wetenschappen voor een deel op activering worden betrekking gehad caspase-3, de beneden-verordening van IAP familieproteïnen, en Bax-splijten door caspase-afhankelijke calpainactivering wordt bemiddeld

Restauratie van stralingsverwonding door ginseng. II. Sommige eigenschappen van de radioprotective substanties.

Yonezawa M, Katoh N, Takeda A.

J Radiat Onderzoek (Tokyo). 1981 Sep; 22(3):336-43.

Normobariczuurstof als sensibilisator in radiotherapie voor geavanceerde hoofd en halskanker.

Zajusz A, Maciejewski B, Hliniak A.

Neoplasma. 1995; 42(3):137-40.

Het doel van deze studie was radiosensitizing effect van normobaric zuurstof te evalueren ademend in radiotherapie voor geavanceerde hoofd en halskanker. Zevenenveertig patiënten met geavanceerde squamous celcarcinomen van het hoofd en de hals (7% in Stadium III en 93% in Stadium IV) waren ingegaan in de studie. De ademhaling van de zuivere, normobaric zuurstof werd gegeven voor 15-20 min in de behandelingsruimte. De straling begon onmiddellijk na zuurstof ademhaling. De conventionele, megavoltageradiotherapie aan de totale dosissen in de waaier van 46-67.5 GY werd gebruikt. De controlegroep was 46 patiënten met dezelfde die diagnose en het stadium door alleen radiotherapie wordt behandeld. De controle van de Locoregionaltumor was 36% in de studiegroep in vergelijking met 15% in de controle (p < 0.05). Beteken de overlevingstijd 15.8 en 11.8 maanden was, en de overleving van 3 jaar 19% en 2%, respectievelijk was (p < 0.05). De overleving hing van totale tumordosis en totale knoopdosis af. Geen significante invloed van de tumorplaats bij de lokale controle en belang van de grootte van dosis per fractie en algemene behandelingstijd werden gevonden. De gemeenschappelijkste mislukking in beide groepen was blijvende tumor. Beteken de herhalingstijd 5 maanden in de studiegroep en 8 maanden in de controle was. De huidige resultaten stellen voor dat het gebruik van normobaric zuurstof die voorafgaand aan straling ademen doeltreffendheid van conventionele radiotherapie voor geavanceerde squamous celcarcinomen van hoofd en hals kon verhogen

Curcumin remt transcriptie cyclooxygenase-2 in galacid- en phorbol ester-behandelde menselijke gastro-intestinale epitheliaale cellen.

Zhang F, Altorki NK, Mestre JR, et al.

Carcinogenese. 1999 breng in de war; 20(3):445-51.

Wij onderzochten of curcumin, een chemopreventive agent, chenodeoxycholate (CD) - of phorbolester (PMA) verbood - bemiddelde inductie van cyclooxygenase-2 (Cox-2) in verscheidene gastro-intestinale cellenvariëteiten (sk-GT-4, SCC450, CEI-18 en hca-7). De behandeling met curcumin onderdrukte CD- en PMA-bemiddeldde inductie van Cox-2 eiwit en synthese van prostaglandine E2. Curcumin onderdrukte ook de inductie van Cox-2 mRNA door CD en PMA. De kernreproducties openbaarden verhoogde tarieven van transcriptie Cox-2 na behandeling met CD of PMA en deze gevolgen werden geremd door curcumin. Behandeling met CD of PMA verhoogde band van ap-1 aan DNA. Dit effect werd ook geblokkeerd door curcumin. Naast de bovengenoemde gevolgen voor genuitdrukking, vonden wij dat curcumin direct de activiteit van Cox-2 remde. Deze gegevens verstrekken nieuw inzicht in de eigenschappen tegen kanker van curcumin