De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Borstkanker
Bijgewerkt: 08/26/2004

SAMENVATTINGEN

De Gids van de Amerikaanse Kankermaatschappij voor Bijkomende en Alternatieve Kankermethodes.

ACS.

2000;

Epidemiologie, preventie, en vroege opsporing van borstkanker.

AJ Alberg, Helzlsouer kJ.

Curr Opin Oncol. 1997 Nov.; 9(6):505-11.

Borstkanker is een belangrijke de gezondheidskwestie van vrouwen. De voortdurende vooruitgang in het begrip van het tijdelijke rangschikken van relevante blootstelling belooft om licht op het continuum van borstcarcinogenese af te werpen. Het mondelinge contraceptieve gebruik en de voorbijgaande verhoging van risico na bevalling zijn blootstelling die het risico op korte termijn van borstkanker beïnvloedt. De beschikbaarheid van het commerciële testen voor geërfte gevoeligheid aan borstkanker heeft de behoefte aan gegevens versneld om correct beleid te ontwikkelen voor het uitvoeren van gen het testen. De risico's verbonden aan de veranderingen van BRCA1 en BRCA2-kunnen minder dan eerder worden geschat. Antiestrogens met kleinere risico's dan tamoxifen greepbelofte voor chemoprevention, maar wacht op het testen. Niet is genoeg gekend om primaire die preventiestrategieën te formuleren op levensstijlacties worden gebaseerd. De verdere factoren van de begriplevensstijl die in de etiologie van borstkanker kunnen worden geïmpliceerd en ontvankelijk zo voor preventieve interventie zijn blijft met hoogste prioriteit, met dieet en fysische activiteit van duidelijkste belangstelling

Curcumin is een inhibitor in vivo van angiogenese.

Arbiser JL, Klauber N, Rohan R, et al.

Mol Med. 1998 Jun; 4(6):376-83.

ACHTERGROND: Curcumin is een klein-moleculair-gewichtssamenstelling die van de algemeen gebruikte kruidkurkuma geïsoleerd is. In dierlijke modellen, zijn curcumin en zijn derivaten getoond om de vooruitgang van chemisch veroorzaakte dubbelpunt en huidkanker te remmen. De genetische veranderingen in carcinogenese in deze organen impliceren verschillende genen, maar curcumin is efficiënt in het verhinderen van carcinogenese in beide organen. Een mogelijke verklaring voor dit het vinden is dat curcumin angiogenese kan remmen. MATERIALEN EN METHODES: Curcumin werd voor zijn capaciteit getest om de proliferatie van primaire endothelial cellen in de aanwezigheid en het ontbreken van de basisfactor van de fibroblastgroei te remmen (bFGF), evenals zijn capaciteit om proliferatie van een onsterfelijk gemaakte endothelial cellenvariëteit te remmen. Curcumin en zijn derivaten werden later voor hun capaciteit getest om bFGF-veroorzaakte hoornvliesneovascularization in het muishoornvlies te remmen. Tot slot werd curcumin voor zijn capaciteit getest om phorbol ester-bevorderde vasculaire mRNA endothelial van de de groeifactor (VEGF) te remmen productie. VLOEIT voort: Curcumin remde effectief endothelial celproliferatie op een dose-dependent manier. Curcumin en zijn derivaten toonden significante remming van bFGF-bemiddelde hoornvliesneovascularization in de muis aan. Curcumin had geen effect bij de phorbol ester-bevorderde VEGF-productie. CONCLUSIES: Deze resultaten wijzen erop dat curcumin in vitro directe antiangiogenic activiteit en in vivo heeft. De activiteit van curcumin in het remmen van carcinogenese in diverse organen zoals de huid en de dubbelpunt kan voor een deel door angiogeneseremming worden bemiddeld

Lange-keten n-3-aan-n-6 meervoudig onverzadigde vetzuurverhoudingen in borst vetweefsel van vrouwen met en zonder borstkanker.

Bagga D, Anders KH, Wang HJ, et al.

Nutrkanker. 2002; 42(2):180-5.

De dierlijke studies suggereren dat de dieet meervoudig onverzadigde die vetzuren (PUFAs) van klasse n-6, in graan en saffloeroliën wordt gevonden, voorlopers van tussenpersonen kunnen zijn betrokken bij de ontwikkeling van borsttumors, terwijl lange-keten die (LC) n-3 PUFAs, in vistraan wordt gevonden, deze gevolgen kunnen remmen. Deze werd de geval-controle studie ontworpen om het verband tussen de PUFA-samenstelling van borst vetweefsel en het risico van borstkanker te onderzoeken. Gebruikend vetzuurniveaus in borst vetweefsel als biomarker van verleden kwalitatieve dieetopname van vetzuren, onderzochten wij de hypothese dat het risico van borstkanker negatief met specifieke LC n-3 PUFAs (eicosapentaenoic zuur en docosahexaenoic zuur) wordt geassocieerd en associeerden positief met n-6 PUFAs (linoleic zuur en arachidonic zuur). Werd het borst vetweefsel bijeengezocht uit 73 patiënten van borstkanker en 74 controles met macromastia. De vetzuurniveaus werden bepaald door gas-liquid chromatografie. Een logistisch regressiemodel werd gebruikt om kansenverhouding ramingen te verkrijgen terwijl het aanpassen leeftijd. De aan de leeftijd aangepaste n-6 PUFA (linoleic zuur en arachidonic zuur) inhoud was beduidend hoger in gevallen dan in controles (P = 0.02). Er was een tendens in de aan de leeftijd aangepaste gegevens voorstellen die dat, op een bepaald niveau van n-6 PUFA, LC n-3 PUFAs (eicosapentaenoic zuur en docosahexaenoic zuur) een beschermend effect (P = 0.06) kan hebben. Een gelijkaardige omgekeerde verhouding werd waargenomen met de verhouding van LC n-3-aan-n-6 toen de gegevens leeftijd (P = 0.09) werden aangepast. Wij besluiten dat totale die n-6 PUFAs tot zeer riskant van borstkanker in de Verenigde Staten kunnen bijdragen en dat LC n-3 PUFAs, uit vissenoliën wordt afgeleid, een beschermend effect kan hebben

De biopsie van de schildwachtknoop in borstkanker.

Barnwell JM, Arredondo-doctorandus in de letteren, Kollmorgen D, et al.

Ann Surg Oncol. 1998 breng in de war; 5(2):126-30.

ACHTERGROND: De biopsie van de schildwachtlymfeknoop (SNB) in borstkanker kan in plaats van oksellymfeknoopontleding (ALND) worden gebruikt als de stadia van SNB nauwkeurig axilla. Deze studie beoordeelde het succes en de nauwkeurigheid van okselsnb met isosulfan blauw (ISB) en technetium-99 zwavelcolloïde (TSC) in vergelijking met ALND. METHODES: Tweeënveertig vrouwen met T1 of T2borstkanker ondergingen SNB en ALND. Zestig tot 90 minuten vóór verdovingsmiddeleninductie, een mengsel van 3 ml-ISB en 1 mCi TSC werden ingespoten rond primaire kanker of vroegere de biopsieplaats. Intraoperatively, werd SLN geïdentificeerd gebruikend een gammadetector (Neoprobe 1000) of door visualisatie van de blauw-bevlekte lymfeknoop en afferente lymphatics. SLN werd afzonderlijk op accijns gelegd, en een niveau I/II ALND werd voltooid. De histologische bevindingen van de okselinhoud en SLN werden vergeleken. VLOEIT voort: Een okselsln werd gevonden in 38 van 42 (90%) gevallen. SLN-het localisatietarief en de vooruitlopende waarde waren hetzelfde voor vrouwen die hadden en zij die excisional geen biopsie vóór de datum van SNB hadden ondergaan. Vijftien van 42 (36%) patiënten hadden lymfeknoopmetastasen. SLN was positief in alle vrouwen met okselmetastasen (negatieve vooruitlopende waarde, 100%). CONCLUSIES: Indien bevestigd door grotere reeks, kan een negatieve SNB de behoefte aan ALND voor uitgezochte vrouwen met borstkanker elimineren

Prospectieve evaluatie van vitamine E voor opvliegingen in de overlevenden van borstkanker.

Barton DL, Loprinzi-cl, Quella SK, et al.

J Clin Oncol. 1998 Februari; 16(2):495-500.

DOEL: De opvliegingen vertegenwoordigen een wezenlijk klinisch probleem voor sommige overlevenden van borstkanker. Hoewel oestrogeen of progesterone de voorbereidingen deze symptomen in vele patiënten kunnen verminderen, betref overblijfselen betreffende het gebruik van hormonale voorbereidingen in dergelijke vrouwen. Aldus, is er een waargenomen behoefte aan nonhormonalbehandelingen voor opvliegingen voor de overlevenden van borstkanker. Gebaseerd op anecdotisch bewijsmateriaal dat de vitamine E nuttig was, ontwierpen wij een proef om deze kwestie te onderzoeken. METHODES: Wij ontwikkelden en leidden placebo-gecontroleerd, willekeurig verdeelden, oversteekplaatsproef waar, na a1-de periode van de weekbasislijn, de patiënten 4 weken van vitamine euro 800 IU dagelijks, toen 4 weken van een identiek-verschijnt placebo, of vice versa ontvingen. De agenda's werden gebruikt om potentiële giftigheid en opvliegingen tijdens de basislijnweek en de twee verdere behandelingsperiodes te meten van 4 weken. VLOEIT voort: De 120 die patiënten voor giftigheid worden geëvalueerd slaagden er niet in om eender welk te tonen. De 105 patiënten die de eerste behandelingsperiode beëindigden toonden een gelijkaardige vermindering van opvliegingfrequenties (25% v 22%; P = .90) voor de twee studiewapens. Een oversteekplaatsanalyse, echter, toonde aan dat de vitamine E met een minimale daling van opvliegingen werd geassocieerd (één minder opvlieging per dag dan met een placebo) werd gezien (P < of = „.05).“ Op het studieeind, verkozen de patiënten geen vitamine E over de placebo (32% v 29%, respectievelijk). CONCLUSIE: Hoewel deze proef een statistisch significante opvliegingvermindering met vitamine E kon tonen in vergelijking met een placebo, was de klinische omvang van deze vermindering marginaal

Anastrozole alleen of in combinatie met tamoxifen tegenover tamoxifen alleen voor hulpbehandeling van postmenopausal vrouwen met kanker van de vroeg-stadiumborst: de resultaten van proefdoeltreffendheid en de veiligheid de van ATAC (Arimidex, Tamoxifen alleen of in Combinatie) werken analyses bij.

Baum M, Buzdar A, Cuzick J, et al.

Kanker. 2003 1 Nov.; 98(9):1802-10.

ACHTERGROND: De eerste analyse van proef de van ATAC (Arimidex, Tamoxifen alleen of in Combinatie) (middenfollow-up, 33 maanden) toonde aan dat in hulp endocriene therapie voor postmenopausal patiënten met vroeg-stadium borstkanker, anastrozole aan tamoxifen in termen van gezonde overleving (DFS), tijd aan herhaling (TTR), en frekwentie van contralaterale borstkanker (CLBC) superieur was. In het huidige die artikel, worden de resultaten van de eerste doeltreffendheidsupdate, op een middenfollow-upperiode worden gebaseerd van 47 maanden, gemeld samen met de resultaten van een bijgewerkte veiligheidsanalyse, presteerden 7 maanden na de eerste analyse (middenduur van behandeling, 36.9 maanden). METHODES: DFS, TTR, CLBC-de weerslag, en de veiligheid werden beoordeeld in dezelfde geduldige groep zoals in de eerste analyse van de ATAC-proef. VLOEIT voort: DFS-ramingen bij 4 jaar bleven beduidend gunstiger (86.9% versus 84.5%, respectievelijk) voor patiënten ontvangen anastrozole vergeleken met die die ontvangen tamoxifen (gevaarverhouding [u], 0.86; 95% betrouwbaarheidsinterval [ci], 0.76-0.99; P = 0.03). Het voordeel door anastrozole in termen van DFS wordt opgeleverd was nog groter in patiënten met hormoon receptor-positieve tumors (u, 0.82 die; 95% ci, 0.70-0.96; P = 0.014). U voor TTR wees ook op een significant voordeel voor patiënten ontvangen anastrozole vergeleken met die die ontvangen tamoxifen (u, 0.83; 95% ci, 0.71-0.96; P = 0.015), met extra voordeel voor patiënten met hormoon receptor-positieve tumors (u, 0.78; 95% ci, 0.65-0.93; P = 0.007). CLBC-de weerslaggegevens bleven ook goedkeuren anastrozole (kansenverhouding [OF], 0.62; 95% ci, 0.38-1.02; P = 0.062), en de statistische betekenis werd bereikt in de hormoon receptor-positieve subgroep (OF, 0.56; 95% ci, 0.32-0.98; P = 0.042). De bijgewerkte veiligheidsanalyse bevestigde ook de bevindingen van de eerste analyse, in die endometrial kanker (P = 0.007), het vaginale aftappen en lossing (P < 0.001 voor allebei), hersengebeurtenissen (P < 0.001), aderlijke thromboembolic gebeurtenissen (P < 0.001), en de opvliegingen (P < 0.001) allen kwamen minder vaak in de anastrozolegroep voor, terwijl musculoskeletal wanorde en breuken (P < 0.001 voor allebei) de voortdurend om minder in voor te komen vaak groep tamoxifen. Deze resultaten wezen erop dat het veiligheidsprofiel van anastrozole verenigbaar bleef. CONCLUSIES: Na extra follow-up blijft een periode, anastrozole superieure doeltreffendheid tonen, die in klinisch relevante hormoon de receptor-positief bevolking het duidelijkst is. Voorts anastrozole heeft talrijke opmerkelijke die voordelen in termen van draaglijkheid wordt vergeleken met tamoxifen. Deze bevindingen stellen voor dat de voordelen van anastrozole waarschijnlijk om op lange termijn zullen worden gehandhaafd en verdere steun te voorzien voor het statuut van anastrozole als geldige behandelingsoptie voor postmenopausal vrouwen van hormoon-gevoelige kanker van de vroeg-stadiumborst

Dieetpigmentcurcumin vermindert endothelial het genuitdrukking van de weefselfactor door band van ap-1 aan DNA en de activering van NF-kappa B. te verbieden.

Bierhaus A, Zhang Y, Quehenberger P, et al.

Thromb Haemost. 1997 April; 77(4):772-82.

Natuurlijke het voorkomen pigmentcurcumin, een belangrijke component van de kruidkurkuma, is beschreven om antioxidative, anti-tumorpromoting, anti-thrombotic en anti-inflammatory eigenschappen te hebben. Het verschijnt, dat de pleiotropic gevolgen van curcumin gedeeltelijk aan remming van N-F-Kappa B en ap-1 van transcriptiefactoren minstens toe te schrijven zijn. Deze studie onderzoekt het effect van curcumin op de alpha- veroorzaakte uitdrukking van TNF van endothelial Weefselfactor (TF), de centrale die bemiddelaar van coagulatie wordt gekend om door AP-1 en NF-kappa B. worden gecontroleerd. Toen de runder aorta endothelial cellen (BAEC) in aanwezigheid van curcumin vooraf uit werden gebroed, werden de alpha- veroorzaakte TF het gentranscriptie en de uitdrukking van TNF verminderd. De voorbijgaande transfectiestudies met TF-Promotor plasmiden openbaarden dat allebei, N-F-Kappa B en ap-1 afhankelijke TF uitdrukking, door curcumin actie werden verminderd. De waargenomen remmingen waren toe te schrijven aan verschillende mechanismen. Curcumin remde alpha- veroorzaakte I kappa B van TNF alpha- degradatie en de kerninvoer van NF-kappa B. In tegenstelling, was de remming van ap-1 toe te schrijven aan een directe interactie van curcumin met AP-1-Bindt aan zijn bindend motief van DNA. Aldus, verbiedt curcumin N-F-Kappa B en ap-1 door twee verschillende die mechanismen en vermindert uitdrukking van endothelial genen door beide transcriptiefactoren in vitro wordt gecontroleerd

Indoolderivaten nuttig om op oestrogeen betrekking hebbende gezwellen en wanorde te behandelen.

Bitonti AJ MISFWJJEWP.

1999(5,877,202)

Melatonin als chronobiotic/tegen kanker agent: cellulaire, biochemische, en moleculaire mechanismen van actie en hun implicaties voor circadiaans-gebaseerde kankertherapie.

Blask DE, Sauer-La, Dauchy rechts.

Curr Hoogste Med Chem. 2002 Februari; 2(2):113-32.

Melatonin, als nieuw lid van een uitbreidende groep regelgevende factoren die celproliferatie en verlies controleren, is de enige bekende chronobiotic, hormonale regelgever van neoplastic celgroei. Bij fysiologische het doorgeven concentraties, is dit indoleamine cytostatic en remt in vitro de proliferatie van de kankercel via de specifieke gevolgen van de celcyclus. Bij farmacologische concentraties, melatonin tentoongestelde voorwerpen cytotoxic activiteit in kankercellen. Bij zowel fysiologische als farmacologische concentraties, melatonin handelt als het onderscheiden agent in sommige kankercellen en vermindert hun invasieve en metastatische status door wijzigingen in adhesiemolecules en behoud van hiaat verbindings intercellulaire mededeling. In andere types van kankercel, melatonin, of alleen of in combinatie met andere agenten, veroorzaakt apoptotic celdood. De biochemische en moleculaire mechanismen van de oncostatic actie van melatonin kunnen regelgeving van de uitdrukking en transactivation van de oestrogeenreceptor, calcium/calmodulin activiteit, eiwitkinasec activiteit, cytoskeletal architectuur en functie, intracellular redoxstatus, melatonin de receptor-bemiddelde cascades van de signaaltransductie, en vetzuurvervoer en metabolisme omvatten. Een belangrijke de groei remmende actie van de mechanisme bemiddelende melatonin circadiaanse stadium-afhankelijke tumor is de afschaffing van de epidermale van het de receptor (EGFR) /mitogen-geactiveerde eiwitkinase van de de groeiactiviteit factor (MAPK). Dit komt via melatonin receptor-bemiddelde blokkade van het begrijpen van het tumor linoleic zuur en zijn omzetting in hydroxyoctadecadienoic zuur 13 voor (13-HODE) dat normaal het mitogenic signaleren van EGFR/MAPK activeert. Dit vertegenwoordigt een potentieel verenigend model voor de chronobiologische remmende verordening van de kankergroei door melatonin in het behoud van het gastheer/kankersaldo. Het verstrekt ook de eerste biologische verklaring van melatonin-veroorzaakte verhoging van de doeltreffendheid en de verminderde giftigheid van chemo- en radiotherapie in kankerpatiënten

Coenzymes Q: stimulansen van de phagocytic activiteit bij ratten en immune reactie in muizen.

Bliznakov E, Casey A, Premuzic E.

Experientia. 1970 26 Sep; 26(9):953-4.

Fruit, groenten, en kankerpreventie: een overzicht van het epidemiologische bewijsmateriaal.

Blok G, Patterson B, Subar A.

Nutrkanker. 1992; 18(1):1-29.

Ongeveer 200 studies die het verband tussen fruit en plantaardige opname en kanker van de long onderzochten worden, de dubbelpunt, de borst, de cervix, de slokdarm, de mondholte, de maag, de blaas, de alvleesklier, en de eierstok herzien. Een statistisch significant beschermend effect van fruit en plantaardige consumptie werd gevonden in 128 van 156 dieetstudies waarin de resultaten in termen van relatief risico werden uitgedrukt. Voor de meeste kankerplaatsen die, ervaren de personen met laag fruit en plantaardige opname (minstens lagere one-fourth van de bevolking) over tweemaal het risico van kanker met die met hoge opname, zelfs daarna controle voor potentieel verwarrende factoren wordt vergeleken. Voor longkanker, werd de significante bescherming gevonden in 24 van 25 studies na controle voor het roken in de meeste instanties. De vruchten, in het bijzonder, waren beduidend beschermend in kanker van de slokdarm, de mondholte, en het strottehoofd, waarvoor 28 van 29 studies significant waren. Het sterke bewijsmateriaal van een beschermend effect van fruit en plantaardige consumptie werd gezien in kanker van de alvleesklier en de maag (26 van 30 studies), evenals in colorectal en blaaskanker (23 van 38 studies). Voor kanker van de cervix, de eierstok, en het endometrium, werd een significant beschermend effect getoond in 11 van 13 studies, en voor borstkanker werd een beschermend effect gevonden sterk en verenigbaar om in een metaanalyse te zijn. Het zou blijken dat de belangrijke volksgezondheidsvoordelen door wezenlijk stijgende consumptie van dit voedsel zouden kunnen worden bereikt

Insuline en kanker.

Boydob.

Integrkanker Ther. 2003 Dec; 2(4):315-29.

De zwaarlijvigheid is onlangs verbonden met mortaliteit van de meerderheid van kanker. De insuline/systeem het insuline-als van de de groeifactor (IGF) kan dit effect gedeeltelijk verklaren. Het metabolische syndroom, verbonden aan hyperinsulinemia, kan dit effect moduleren. Het recente bewijsmateriaal steunt de rol die van insuline en igf-1 als belangrijke de groeifactoren, door de cascade van de de groeifactor van het tyrosinekinase in het verbeteren van de proliferatie van de tumorcel handelen. Bovendien kunnen het metabolische syndroom verbonden aan een chronische ontstekingsstaat en de begeleidende cytokineabnormaliteiten ook tot tumorvooruitgang bijdragen. Het groeiende verband tussen insuline en de etiologie evenals de prognose in dubbelpunt, prostate, alvleesklier-, en, in het bijzonder, borstkanker worden herzien. Van bijzonder belang is het bewijsmateriaal dat opgeheven igf-1 ZICH in kankertherapie kan mengen, ongunstig beïnvloedend prognose. De rol van insuline is van belang wegens de stijgende niveaus van zwaarlijvigheid en het bijbehorende metabolische syndroom. Gewichtsaanwinst, door typisch Westelijk dieet; beperkte niveaus van activiteit; en, meer onlangs, kunnen de op spanning betrekking hebbende veranderingen in neuroendocrine functie tot insulineweerstand en hyperinsulinemia leiden. De kans voor een multidisciplinaire benadering die voeding, oefening, en spanningsvermindering van het integratie plaatsen impliceren kan essentieel zijn voor het beperken van de insuline-bestand staat en het verbeteren van kankerresultaten

Gevolgen van dieet indool-3-carbinol voor estradiolmetabolisme en spontane borsttumors in muizen.

Bradlowhl, Michnovicz J, Telang NT, et al.

Carcinogenese. 1991 Sep; 12(9):1571-4.

Indool-3-Carbinol (I3C) is een machtige inductor van cytochrome P450 enzymen in vele species, met inbegrip van mensen. Wij bestudeerden daarom wijzigingen in het cytochrome p450-Afhankelijke metabolisme van estradiol in verschillende spanningen die van muizen I3C verbruiken in halfsynthetische gepoederde diëten bij dosissen die zich van 250 tot 5000 p.p.m. uitstrekken. (34-700 mg/kg/dag) voor andere perioden van tijd. In metabolische studies op korte termijn (3 weken), steeg het natte levergewicht in de muizen van SW en C3H/OuJ-op een dosis-ontvankelijke manier. DieetdieI3C verhoogde de cytochrome P450 inhoud in levermicrosomen wordt gemeten, evenals de omvang van estradiol 2 hydroxylation, tot 5 keer. In een het voeden experiment op lange termijn (8 maanden), verbruikten de vrouwelijke C3H/OuJ-muizen synthetische diëten die I3C bevatten bij 0, 500 of 2000 p.p.m. De borst de tumorweerslag en multipliciteit waren beduidend lager bij beide dosissen I3C, en de tumorlatentie werd verlengd in de hoog-dosisgroep. Wij besluiten dat I3C een inductor van lever p450-Afhankelijk oestrogeenmetabolisme in muizen is, en dat het in het C3H/OuJ-model van de muis borsttumor chemopreventive is. Dit beschermende effect kan voor een deel door verhoogde hydroxylation 2 en de voortvloeiende inactivering van endogene oestrogenen worden bemiddeld

Een nieuw indool-3-carbinol tetrameric derivaat verbiedt cyclin-afhankelijk kinase 6 uitdrukking, en veroorzaakt G1 de arrestatie van de celcyclus in zowel de oestrogeen-afhankelijke als oestrogeen-onafhankelijke cellenvariëteiten van borstkanker.

Brandi G, Paiardini M, Cervasi B, et al.

Kanker Onderzoek. 2003 15 Juli; 63(14):4028-36.

Indool-3-Carbinol (I3C), is het autolyseproduct van glucosinolates huidig in kruisbloemige groenten, vermeld als veelbelovende agent in het verhinderen van de ontwikkeling en de vooruitgang van borstkanker. I3C is getoond om de groei van menselijke kankercellen in vitro te remmen en in vivo bezeten anticarcinogenic activiteit. Omdat I3C onstabiel is en in vele polymere producten in het spijsverteringskanaal kan worden omgezet, is het nog niet duidelijk of de biologische waargenomen activiteit aan I3C of sommige van zijn polymere producten kan worden toegeschreven. In deze studie stelden wij een stabiel I3C cyclisch tetrameric derivaat samen en onderzochten zijn gevolgen voor een paneel van de menselijke cellenvariëteiten van borstkanker. I3C tetramer onderdrukte de groei van zowel oestrogeenreceptor de positieve (mcf-7, 734B, en BT474) en ER-Negatieve (BT20, mda-mb-231, en BT539) menselijke van borstkanker cellenvariëteiten (van ER) -, werden en het gevonden om arrestatie van de de celcyclus van G (1) op een dose-dependent manier zonder bewijsmateriaal te veroorzaken die van apoptosis, een de groeiarrestatie via een cytostatic mechanisme voorstellen. Op het moleculaire niveau, remde tetramer cyclin-afhankelijke kinase (CDK) uitdrukking 6 en activiteit, veroorzaakte een verhoging van het niveau van p27 (kip1), en verminderde het niveau van retinoblastoma eiwituitdrukking. Tegenovergesteld aan CDK6, blijft het niveau van CDK4, het andere kinase betrokken bij 1) fase de van G (van de celcyclus, onveranderd. Interessant, vloeide tetramer ongeveer vijf keer actiever dan I3C in het onderdrukken van de groei van de menselijke cellen van borstkanker voort. In het algemeen, stellen onze gegevens voor dat het I3C tetrameric derivaat een nieuwe loodinhibitor van de de celgroei is van borstkanker die kan zijn nagedacht een nieuwe, veelbelovende therapeutische agent voor zowel ER+ als de borstkanker van ER

Melatonin in mensen.

Brzezinski A.

N Engeland J Med. 1997 16 Januari; 336(3):186-95.

Hoog dieetniveau van synthetische vitamine E op lipideperoxidatie, de samenstelling van het membraan vetzuur en cytotoxiciteit in borstkanker xenograft en in het weefsel van de muisgastheer.

Cameron IL, Munoz J, Barnes CJ, et al.

Kankercel Int. 2003 breng 12 in de war; 3(1):3.

ACHTERGROND: het D-alpha--tocoferol is a natuurlijk - voorkomende die vorm van vitamine E niet eerder wordt gekend om antitumor activiteit te hebben. De synthetische vitamine E (Se) is een algemeen gebruikt dieetsupplement die uit een mengsel van D-alpha--tocoferol en 7 equimolar stereo-isomeren bestaan. Om voor antilipidperoxidatie en voor antitumor activiteit van Se-aanvulling te testen, werden twee groepen naakte muizen die een mda-MB 231 dragen de menselijke tumor van borstkanker gevoed een dieet Ain-76, met en zonder een extra 2000 droog voedsel van IU/kg (gelijkwaardig aan 900 mg alle-rac-alpha--tocoferol of Se). Dit verstrekte een opname van ongeveer 200 mg/kg lichaamsgewicht per dag. De muizen werden gedood bij of 2 of 6 weken na het begin van dieetinterventie. Tijdens lijkschouwing, tumor en gastheer werden de weefsels accijns gelegd op voor histologie en voor biochemische analyses. VLOEIT voort: De tumorgroei werd beduidend verminderd tegen 6 weken van Se-aanvulling. Werden Thiobarbituric zuur reactieve substanties, een indicator van lipideperoxidatie, onderdrukt in tumor en in gastheer vulden de weefsels in Se muizen aan. In de Se behandelde muizen, had de vetzuursamenstelling van microsomal en mitochondrial membranen van tumor en gastheerweefsels proportioneel minder linoleic zuur (n-6 C 18-2), gelijkaardige niveaus van arachidonic zuur (n-6 C 20-4), maar meer docosahexanoic zuur (n-3 C 22-6). De Se-aanvulling had geen significant effect op bloedonderzoeken of op intestinale histologie maar gaf wat bewijsmateriaal van hartgiftigheid zoals die door myocyte vacuolen en door een indicator van oxydatieve spanning wordt geoordeeld (verhoogde verhouding van Mn-ZODE mRNA over GPX1 mRNA). CONCLUSIES: Minstens één van de stereo-isomeren in Se heeft antitumor activiteit. De synthetische vitamine E schijnt om membraan vetzuren met meer dubbele banden in de acyl ketting bij voorkeur te stabiliseren. Hoewel Se de tumorgroei en lipideperoxidatie onderdrukte, kan het bijwerkingen in het hart hebben

Relatie van tumorgrootte, lymfeknoopstatus, en overleving in 24.740 gevallen van borstkanker.

Voerman-cl, Allen C, Henson DE.

Kanker. 1989 1 Januari; 63(1):181-7.

Twee van de belangrijkste voorspellende indicatoren voor borstkanker zijn tumorgrootte en omvang van oksellymfeknoopbetrokkenheid. De gegevens over 24.740 die gevallen in het Toezicht, de Epidemiologie, en het Eindresultaten (MAKRELEN) worden geregistreerd werden Programma van het Nationale Kankerinstituut gebruikt om de de overlevingservaring van borstkanker in een representatieve steekproef van vrouwen van de Verenigde Staten te evalueren. De actuariële (het levenslijst) methodes werden gebruikt om de relatieve overlevingstarieven van 5 jaar in gevallen met bekende doeltreffende/pathologische oksellymfeknoopstatus en primaire tumordiameter te onderzoeken. De overlevingstarieven varieerden van 45.5% voor tumordiameters gelijk aan of groter dan 5 cm met positieve okselknopen aan 96.3% voor tumors minder dan 2 cm en zonder geïmpliceerde knopen. De relatie tussen tumorgrootte en lymfeknoopstatus werd in detail onderzocht. De tumordiameter en de lymfeknoopstatus werden gevonden om als onafhankelijke maar bijkomende voorspellende indicatoren dienst te doen. Aangezien de tumorgrootte steeg, verminderde de overleving ongeacht lymfeknoopstatus; en aangezien de lymfeknoopbetrokkenheid steeg, overlevingsstatus ongeacht tumorgrootte die ook is verminderd. Een lineaire relatie werd gevonden tussen tumordiameter en de percenten gevallen met positieve lymfeknoopbetrokkenheid. De resultaten van onze analyses stellen voor dat de ziektevooruitgang aan verre plaatsen niet uitsluitend via de oksellymfeknopen, maar eerder voorkomt dat de lymfeknoopstatus als indicator van de capaciteit van de tumor dient uit te spreiden

Vervoegde linoleic zure inhoud in borst vetweefsel van de patiënten van borstkanker en het risico van metastase.

Chajes V, Lavillonniere F, Maillard V, et al.

Nutrkanker. 2003; 45(1):17-23.

De vereniging tussen het niveau van vervoegd linoleic zuur (CLA) werd in borst vetweefsel op het tijdstip van diagnose en de verdere ontwikkeling van metastase in een cohort van 209 patiënten onderzocht die met aanvankelijk gelokaliseerde borstkanker voorstellen. CLA-niveau in borst vetweefsel werd gebruikt als kwalitatieve biomarker van zijn afgelopen dieetopname. De biopsieën van vetweefsel werden verkregen op het tijdstip van aanvankelijke chirurgie. Een CLA-Verrijkte fractie werd door hoge prestaties vloeibare die chromatografie voorbereid en CLA als percentage totale vetzuren wordt gemeten, gebruikend capillaire gaschromatografie. Beteken CLA-het niveau (0.44% van totale vetzuren) laag was en de waaier tussen patiënten was smal (0.19-0.85). Met een middenfollow-uptijd van 7.5 jaar, ontwikkelden 45 patiënten metastasen. Een model van de het gevaarregressie van Cox evenredig werd gebruikt om voorspellende factoren te identificeren. Wij vonden geen significante vereniging tussen CLA-niveau in vetvet en of de voorspellende factor (tumorgrootte, knoopstatus, histoprognostic rang, mitotic index, en oestrogeen of progesteronereceptoren) of het risico van metastase of dood. Wij besloten dat CLA in overleving waarschijnlijk niet kan worden geïmpliceerd. Nochtans, kan de hypothese dat een hogere opname van CLA een beschermend effect op het risico van metastase zou kunnen hebben niet van deze gegevens worden uitgesloten, aangezien het niveau van CLA in het vetweefsel van de patiënten van borstkanker waarschijnlijk zal te laag zijn en de waaier van CLA-distributie ook opspoorbaar engte voor om het even welke bescherming te zijn

Indool-3-Carbinol en diindolylmethane als aryl agonists en antagonisten van de koolwaterstof (Ah) receptor in T47D de menselijke cellen van borstkanker.

Chen I, Veilig S, Bjeldanes L.

Biochemie Pharmacol. 1996 26 April; 51(8):1069-76.

Indool-3-Carbinol (I3C) is een belangrijke component van Brassica groenten, en diindolylmethane (SCHEMERIG) is het belangrijkste zuur-gekatalyseerde die condensatieproduct uit I3C wordt afgeleid. Beide samenstellingen binden concurrerend aan de aryl koolwaterstof (Ah) receptor met vrij lage affiniteit. In de ah-Ontvankelijke T47D menselijke cellen van borstkanker, veroorzaakte I3C en SCHEMERIG beduidend CYP1A1-Afhankelijke ethoxyresorufin o-Deethylase (EROD) activiteit of de geen niveaus van CYP1A1 mRNA bij concentraties zo hoog zoals microM 125 of 31, respectievelijk. A1 NM concentratie van tetrachlorodibenzo-p-dioxin 2.3.7.8 (TCDD) veroorzaakte EROD-activiteit in deze cellen, en cotreatment met TCDD plus verschillende concentraties van I3C (microM 1-125) of SCHEMERIG (microM 1-31) resulteerde in a > 90% daling van de veroorzaakte reactie bij de hoogste concentratie van I3C of SCHEMERIG. I3C of SCHEMERIGE ook gedeeltelijk geremde (< 50%) inductie van de niveaus van CYP1A1 mRNA door TCDD en verslaggeversgenactiviteit, die een ah-Ontvankelijk plasmideconcept in voorbijgaande transfectieanalyses gebruiken. In T47D cellen cotreated met 5 NM [3H] alleen TCDD of in combinatie met 250 microM I3C of SCHEMERIGE microM 31, waren er 37 en 73% daling, respectievelijk, van vorming van de kernah-receptor. De efficiëntere remming van veroorzaakte EROD-activiteit door I3C en SCHEMERIG was toe te schrijven aan remming in vitro van enzymactiviteit. Aldus, zowel is I3C en SCHEMERIG gedeeltelijke Ah-receptorantagonisten in de T47D menselijke cellenvariëteit van borstkanker

Het dieetlijnzaad remt de menselijke groei van borstkanker en metastase en downregulates uitdrukking van insuline-als de groeifactor en de epidermale receptor van de de groeifactor.

Chen J, Stavro-PM, Thompson LU.

Nutrkanker. 2002; 43(2):187-92.

De recente studies wijzen erop dat de diëtenrijken in phytoestrogens en vetzuur n-3 potentieel tegen kanker hebben. Deze studie bepaalde het effect van lijnzaad (FS), de rijkste bron van lignans en alpha--linolenic zuur, op de groei en metastase van gevestigde menselijke borstkanker in een naakt muizenmodel. Het oestrogeen receptor-negatieve menselijke cellen van borstkanker, mda-mb-435, in het borst vette stootkussen van muizen (Ncr nu/nu) voedden een basisdieet (BD) werden ingespoten. Bij Week 8, werden de muizen willekeurig verdeeld in twee dieetgroepen, dusdanig dat de groepen gelijkaardig tumorgrootte en lichaamsgewicht hadden. Één ging op BD verder, terwijl andere werd veranderd in BD met 10% FS, tot offer bij Week 15 wordt aangevuld die. Een significante vermindering (P < 0.05) van tumorgroeipercentage en een 45% vermindering (P = „0.08) werden“ van totale weerslag van metastase waargenomen in de FS-groep. De weerslag van de longmetastase was 55.6% in de groep van BD en 22.2% in de FS-groep, terwijl de weerslag van de lymfeknoopmetastase 88.9% in de groep van BD en 33.3% in de FS-groep (P < 0.05) was. Beteken tumoraantal (tumorlading) van totaal en was de lymfeknoopmetastase beduidend lager in FS dan in de groep van BD (P < 0.05). Het metastatische aantal van de longtumor werd verminderd door 82%, en een beduidend lagere tumortendens (P < 0.01) werd waargenomen in de FS-groep. Het longgewicht, dat ook op metastatische tumorlading wijst, werd in de FS-groep verminderd door 20% (P < 0.05) vergeleken met de groep van BD. De Immunohistochemicalstudie toonde aan dat ki-67 de etiketteringsindex en de uitdrukking van insuline-als de groeifactor I en de epitheliaale receptor van de de groeifactor in de primaire tumor lager waren in FS (P < 0.05) dan in de groep van BD. Samenvattend, remde het lijnzaad de gevestigde menselijke groei en de metastase van borstkanker in een naakt muizenmodel, en dit effect is gedeeltelijk toe te schrijven aan zijn downregulation van insuline-als de groeifactor I en epidermale de receptoruitdrukking van de de groeifactor

Preventie door coenzyme Q10 van de elektrocardiografische die veranderingen door adriamycin bij ratten worden veroorzaakt.

Choe JY, Kammen ab, Folkers K.

Onderzoek Commun Chem Pathol Pharmacol. 1979 Januari; 23(1):199-202.

Het beleid van adriamycin (ADM) heeft aan ratten constant het verwijden van QRS complex van het elektrocardiogram veroorzaakt. Toen coenzyme Q10 ook werd beheerd, beginnend twee dagen vóór ADM, dit het verwijden van complexe QRS en verlenging van Q-T werd het interval verminderd of werd totaal verhinderd, afhangend van voorwaarden. ADM alleen of met coenzyme Q10 veranderde niet het PR-interval. Wat controle door coenzyme Q10 van cardiotoxicity van adriamycin in kankerpatiënten is belovend

Effect van vervoegde linoleic zuurisomeren op de groei factor-veroorzaakte proliferatie van de menselijke cellen van borstkanker.

Chujo H, Yamasaki M, Nou S, et al.

Kanker Lett. 2003 8 Dec; 202(1):81-7.

Wij evalueerden het effect van vervoegde linoleic zuur (CLA) isomeren op de de groei factor-veroorzaakte proliferatie van menselijke borstkanker mcf-7 cellen. Toen mcf-7 die cellen in het middel van RPMI gecultiveerd werden 1640 met 1% foetaal runderserum (FBS) wordt aangevuld, remde CLA de proliferatie en in het bijzonder cis9, trans11 (c9, t11) - CLA toonde het sterkste effect. Nochtans, groeiden de cellen nauwelijks wanneer gecultiveerd met 1% houtskool-behandelde FBS (cFBS). De proliferatie werd bevorderd in cFBS gecultiveerde cellen door de toevoeging van 17beta-estradiol (E2), insuline, en epidermale de groeifactor (EGF). Trans10, cis12 (T10, c12) - die CLA remde celproliferatie door E2 en insuline, maar niet door EGF wordt veroorzaakt. T10, c12-CLA stelde ook cel-moord activiteit tentoon toen de cellen met insuline werden veroorzaakt. Anderzijds, werd c9, t11-CLA getoond om geen effect op mcf-7 die celproliferatie te hebben door en van deze drie de groeifactoren wordt veroorzaakt. Samenvattend, hoewel zowel c9, t11 als t10, c12-CLA de proliferatie van mcf-7 cellen kunnen remmen, stelden onze resultaten voor dat zij afzonderlijke mechanismen en verschillende doelstellingen van acties hebben

Epidemiologie van borstkanker. Bevindingen van de de gezondheidsstudie van de verpleegsters.

Colditz GA.

Kanker. 1993 15 Februari; 71 (4 Supplementen): 1480-9.

ACHTERGROND. De epidemiologie van borstkanker werd herzien in de context van hormonale, erfelijke, histologische, en dieetrisicofactoren. METHODES. Literatuuroverzicht. RESULTATEN. De recente leeftijd bij menarche en de vroege leeftijd bij eerste geboorte verminderen het risico van borstkanker zoals een vroege leeftijd bij overgang. Deze risicofactoren hebben op de totale blootstelling van het borstweefsel aan ovariale hormonen betrekking. Hoewel een vroege eerste geboorte met een voorbijgaande verhoging van het risico van borstkanker wordt geassocieerd, misschien als resultaat van de blootstelling van de borst aan hoge niveaus van hormonen vóór einddifferentiatie, in oudere vrouwen, wordt de pariteit geassocieerd met een verminderd risico van borstkanker. Onder postmenopausal vrouwen, wordt de zwaarlijvigheid geassocieerd met hogere niveaus van oestrogenen en een verhoogd risico van borstkanker. Binnen de lagen van de stadia van borstkanker bij diagnose, wordt de zwaarlijvigheid geassocieerd met verhoogde mortaliteit, opnieuw steunend de invloed van endogene oestrogenen op de weerslag van deze ziekte, herhaling, en overlevingstarieven. Verenigbaar met deze verhoudingen, wordt het huidige gebruik van oestrogeentherapie onder postmenopausal vrouwen geassocieerd met een verhoogd risico van borstkanker. Een familiegeschiedenis van borstkanker wordt geassocieerd met een ongeveer tweevoudige verhoging van het risico van borstkanker, en dit risico is groter als de diagnose werd gemaakt toen de moeder van de vrouw jong was, hoewel zelfs een diagnose in een oudere moeder met een verhoogd risico in haar dochters wordt geassocieerd. De follow-up van vrouwen met een geschiedenis van goedaardige borstbiopsie vloeit aantoont voort dat atypische hyperplasia met een viervoudige die verhoging van risico geassocieerd wordt met een biopsiespecimen wordt vergeleken zonder proliferative veranderingen. Atypia verdubbelt het risico. Deze gegevens steunen het concept atypia als voorloperletsel voor borstkanker en kunnen zijn gebruik als teller in verdere studies rechtvaardigen. De verenigbare gegevens van retrospectieve en prospectieve studies tonen een positieve vereniging tussen gematigde alcoholopname en het risico van borstkanker. Dit kan op de verhoging die van oestrogeenniveaus wijzen onder vrouwen worden waargenomen die alcohol verbruiken. De gegevens van prospectieve studies steunen geen verband tussen dieetvetopname en het risico van borstkanker of in premenopausal of postmenopausal vrouwen. CONCLUSIES. Weinigen van deze verenigingen bieden het potentieel voor interventie aan om het risico van borstkanker te verminderen

Vermindering door coenzyme Q10 van de scherpe giftigheid van adriamycin in muizen.

Kammen ab, Choe JY, Truong DH, et al.

Onderzoek Commun Chem Pathol Pharmacol. 1977 Nov.; 18(3):565-8.

De voorbehandeling vier dagen met coenzyme Q10 (COQ10) verminderde de scherpe die giftigheid in muizen met adriamycin wordt behandeld. In twee opeenvolgende protocollen, stond adriamycin slechts 36 en 42% overleving toe, respectievelijk. De voorbehandeling met COQ10 stond 80 en 86% overleving toe, respectievelijk. De verschillen zijn significant, p minder dan 0.05. Het mechanisme voor deze vermindering van de scherpe giftigheid kan op de preventie door supplementaire die COQ10 van de remming worden gebaseerd door adriamycin aan COQ10-Afhankelijke enzymen in hart en en andere weefsels wordt veroorzaakt. Het perspectief op het verminderen van de giftigheid van adriamycin in kankerpatiënten blijft belovend en belangrijk

Invloed van melatonin op invasieve en metastatische eigenschappen van mcf-7 menselijke cellen van borstkanker.

Cos. S, Fernandez R, Guezmes A, et al.

Kanker Onderzoek. 1998 1 Oct; 58(19):4383-90.

Melatonin, het belangrijkste epifysehormoon, oefent een direct antiproliferative effect op oestrogeen-ontvankelijke mcf-7 cellen in cultuur uit. Het doel van de huidige studie was de gevolgen te onderzoeken van melatonin voor de invasiecapaciteit van mcf-7 cellen. In vitro, melatonin bij fysiologische dosissen (1 NM) verminderde (P die < 0.001) invasiveness van tumoral cellen in de kamers van de Valkinvasie wordt gemeten. Subphysiological (0.1 p.m.) en de farmacologische concentraties (microM 10) van melatonin slaagden er niet in om celinvasie te remmen. Melatonin kon ook 17beta-estradiol-veroorzaakte invasie (P < 0.001) blokkeren. De voorbehandeling van mcf-7 cellen met 1 NM melatonin verhoogde de reactie van tumoral cellen op de anti-invasieve gevolgen van dit indolamine. Om mogelijke mechanismen te onderzoeken waardoor melatonin invasiveness vermindert, maten wij de gehechtheid van mcf-7 cellen aan een kelderverdiepingsmembraan, de chemotactische reactie van de cellen, en hun type IV collagenolytic activiteit. De aanwezigheid van melatonin (1 NM) in het cultuurmiddel verminderde beduidend de capaciteit van mcf-7 cellen om aan het kelderverdiepingsmembraan vast te maken; dit effect werd verbeterd door de cellen met zelfde indolamine (P < 0.001) vooraf te behandelen. Melatonin gaat ook de stimulatory gevolgen van 17beta-estradiol voor celadhesie (tegen P < 0.001). De chemotactische reactie van mcf-7 cellen verminderde ook in aanwezigheid van 1 NM melatonin, en deze melatonin-veroorzaakte vermindering van celmigratie was efficiënter op cellen die eerder 5 dagen met melatonin werden uitgebroed dan het nonpretreated cellen (P < 0.001) was. De gelijktijdige toevoeging van 17beta-estradiol en melatonin geresulteerd in een beduidend lagere chemotactische reactie dan dat van 17beta-estradiol-behandelde cellen (P < 0.001). Nochtans, werd type IV collagenolytic activiteit niet beïnvloed door melatonin. Onze resultaten tonen aan dat melatonin invasiveness van mcf-7 cellen vermindert, veroorzakend een daling van celgehechtheid en celmotiliteit, waarschijnlijk door met de oestrogeen-bemiddelde mechanismen van mcf-7 celinvasiveness in wisselwerking te staan. Bovendien bestudeerden wij ook de invloed van melatonin op de uitdrukking van twee de adhesiemolecules van de celoppervlakte (e-Cadherin en beta1-integrin) en een middengloeidraadproteïne (vimentin), de uitdrukking waarvan met de relatieve invasieve capaciteit menselijke cellen van borstkanker is gecorreleerd. De cultuur van tumorcellen in aanwezigheid van melatonin (1 NM) verhoogde het membraan voor e-Cadherin en beta1-integrin bevlekken evenals het aantal die e-Cadherin en beta1-integrin immunoreactive cellen (P < 0.01). Noch controle mcf-7 cellen noch die behandeld die met melatonin voor vimentin wordt bevlekt. De inleidende experimenten in vivo die op ovariectomized athymic naakte die muizen worden uitgevoerd met 17beta-estradiol worden de korrels en met 5 worden ingeënt geïnplanteerd die x 10(6) mcf-7 cellen in het inguinal borst vette stootkussen stellen voor dat melatonin tumorigenicity van deze tumorcellen konden verminderen. Nochtans, bevordert de deze resultatenbehoefte bevestiging. Samen genomen, stellen onze resultaten voor dat melatonin verschuivingen mcf-7 menselijke cellen van borstkanker naar een lagere invasieve status door de beta1-integrinsubeenheid en de e-Cadherinuitdrukking te verhogen en de differentiatie van tumorcellen te bevorderen. Tot slot wijst onze studie op het bestaan van de anti-invasieve acties van melatonin als deel van de oncostatic actie van melatonin

Invloed van serum van gezonde of borst tumor-dragende vrouwen op de groei van mcf-7 menselijke cellen van borstkanker.

Cos. S, Alvarez A, Mediavilla-M.D., et al.

Int. J Mol Med. 2000 Jun; 5(6):651-6.

De serums van gezonde vrouwen (HW) of met borst (BCW) werden, ovariale of endometrial kanker, toegevoegd (10%) aan de cultuurmedia van mcf-7 die cellen en celproliferatie 4 dagen later wordt beoordeeld om te verifiëren: a) hetzij beïnvloeden de serums van BCW, vóór of 8 dagen na tumorablaction wordt verkregen, de proliferatie van deze cellen, B) of de gevolgen van serum van BCW voor borsttumorcellen die specifiek zijn. Serums van BCW, maar niet serums van vrouwen met ovariale of endometrial kanker, verhoogde mcf-7 celproliferatie in vergelijking met serums van HW. Na chirurgische ablatie van de borsttumors, beduidend verminderde de capaciteit van het serum om mcf-7 celproliferatie te verhogen. Deze gevolgen kunnen niet door verschillen worden verklaard voor serumniveaus van estradiol of melatonin. Deze resultaten stellen de aanwezigheid van de groei bevorderende substanties van mogelijke tumoral oorsprong in serum van BCW voor, een feit dat als steun voor de operatie van tumormassa's zou moeten worden beschouwd

Indool-3-Carbinol remt de uitdrukking van cyclin-afhankelijke kinase-6 en veroorzaakt een G1 arrestatie van de celcyclus van menselijke de cellenonafhankelijke van borstkanker van oestrogeenreceptor het signaleren.

Dekking cm, Hsieh SJ, SH Tran, et al.

J Biol Chem. 1998 13 Februari; 273(7):3838-47.

Indool-3-Carbinol (I3C), a natuurlijk - het voorkomen de component van Brassica groenten zoals kool, broccoli, en Spruitjes, is getoond om de weerslag van spontane en carcinogeen-veroorzaakte borsttumors te verminderen. De behandeling van de beschaafde menselijke MCF7 cellen van borstkanker met I3C onderdrukt omkeerbaar de integratie van [3H] thymidine zonder celuitvoerbaarheid de ontvankelijkheid of van de oestrogeenreceptor (ER) te beïnvloeden. De stroom cytometry van propidium jodide-bevlekte cellen openbaarde dat I3C een G1 arrestatie van de celcyclus veroorzaakt. Gezamenlijk met de i3C-Veroorzaakte de groeiremming, de Noordelijke vlek en Westelijke vlek toonden de analyses aan dat I3C selectief de uitdrukking van cyclin-afhankelijk kinase 6 (CDK6) op een dosis en time-dependent manier afschafte. Voorts remde I3C endogene retinoblastoma eiwitphosphorylation en CDK6 phosphorylation in vitro van retinoblastoma in dezelfde mate. Na de MCF7 cellen bereikte hun maximale die de groeiarrestatie, de niveaus van p21 en p27 CDK-inhibitors met 50% worden verhoogd. Antiestrogen tamoxifen de ook onderdrukte MCF7 synthese van celdna maar had geen effect op CDK6 uitdrukking, terwijl een combinatie van I3C en tamoxifen stringenter de geremde MCF7 celgroei dan één van beide alleen agent. De i3C-Bemiddelde arrestatie van de celcyclus en de onderdrukking van CDK6 productie werden ook waargenomen in kankercellen van de oestrogeen receptor-ontoereikende mda-mb-231 menselijke borst, die aantoont dat dit indool de groei van de borstonafhankelijke kan onderdrukken van tumorcellen van oestrogeenreceptor het signaleren. Aldus, hebben onze observaties een eerder niet gedefiniëerde antiproliferative weg voor I3C aan het licht gebracht die CDK6 als doel voor de controle van de celcyclus bij de menselijke cellen van borstkanker betrekt. Voorts voor het eerst stellen onze resultaten vast dat CDK6 de genuitdrukking in antwoord op een extracellulair antiproliferative signaal kan worden geremd

Indool-3-Carbinol en tamoxifen samenwerken om de celcyclus van mcf-7 menselijke cellen van borstkanker te arresteren.

De dekking cm, Hsieh SJ, stopt EJ vol, et al.

Kanker Onderzoek. 1999 breng 15 in de war; 59(6):1244-51.

De huidige opties om borstkanker te behandelen zijn beperkt tot uitsnijdingschirurgie, algemene chemotherapie, stralingstherapie, en, in een minderheid van borstkanker die zich op oestrogeen voor hun groei, antiestrogentherapie baseren. Natuurlijk - het voorkomen is chemische die indool-3-carbinol (I3C), in groenten van de Brassica soort wordt gevonden, een veelbelovende agent tegen kanker die wij eerder hebben getoond om een G1 arrestatie van de celcyclus van de menselijke cellenvariëteiten te veroorzaken van borstkanker, onafhankelijk van oestrogeenreceptor het signaleren. De combinaties van I3C en antiestrogen tamoxifen samenwerken om de groei van de oestrogeen-afhankelijke menselijke cellenvariëteit van mcf-7 borstkanker effectiever te remmen dan één van beide alleen agent. Deze stringentere de groeiarrestatie werd aangetoond door een daling van de adherente en ankerplaats-onafhankelijke groei, verminderde DNA-synthese, en een verschuiving in de G1 fase van de celcyclus. Een combinatie van I3C en tamoxifen ook veroorzaakt een meer uitgesproken daling van cyclin-afhankelijke (CDK) kinase-specifieke enzymatische activiteit 2 dan één van beide alleen samenstelling maar had geen effect op CDK2 eiwituitdrukking. Belangrijk, tamoxifen de behandeling met I3C en weggenomen uitdrukking van de phosphorylated retinoblastomaproteïne (Rb), een endogeen substraat voor G1 CDKs, terwijl één van beide agent alleen slechts gedeeltelijk endogene Rb-phosphorylation remde. Verscheidene lijnen van bewijsmateriaal stellen voor dat I3C de werken door een mechanisme verschillend van tamoxifen. I3C er niet in geslaagd om met oestrogeen voor de band van de oestrogeenreceptor te concurreren, en het specifiek beneden-geregeld de uitdrukking van CDK6. Deze resultaten tonen aan dat tamoxifen I3C en het werk door de verschillende wegen van de signaaltransductie om de groei van de menselijke cellen van borstkanker te onderdrukken en kan, daarom, een potentiële combinatorische therapie voor oestrogeen-ontvankelijke borstkanker vertegenwoordigen

Bisphosphonates in het Beheer van Borstkanker.

Cristofanilli M, Hortobagyi GN.

Kankercontrole. 1999 Mei; 6(3):241-6.

ACHTERGROND: Het been is de frequentste plaats van metastase in patiënten met borstkanker. De beenmetastase, in het bijzonder osteolytic beenvernietiging, wordt gewoonlijk geassocieerd met significante morbiditeit en verslechtering van levenskwaliteit. Bisphosphonates is specifieke die inhibitors van osteoclast activiteit in de behandeling van hypercalcemia van malignancy en osteolytic beenziekte worden gebruikt. METHODES: Wij herzagen relevante literatuur op het gebruik van bisphosphonatestherapie om metastatische borstkanker te behandelen. VLOEIT voort: Het gebruik van bisphosphonates in het beheer van osteolytic beenmetastasen resulteert in betere palliation van symptomen. Het gebruik van deze agenten in het hulp plaatsen kan helpen om beenmetastasen te verhinderen. CONCLUSIES: Bisphosphonates vertegenwoordigt een efficiënte verzachtende behandeling wanneer gecombineerd met chemotherapie en hormonale therapie voor het beheer van osteolytic beenmetastasen. Het identificeren van het nauwkeurige mechanisme van actie vereist verder onderzoek om de mogelijkheid van een direct antitumor effect beter te bepalen. De rol van bisphosphonates in het hulp plaatsen is nog controversieel, in afwachting van de resultaten van grote willekeurig verdeelde proeven

In Ziekte van de Borst.

Davidsonne, Kennedy MJADKDc.

2000; Tweede Uitgave

Eiwitkinase C en borstkanker.

Davidsonne, Kennedy MJ.

Kanker behandelt Onderzoek. 1996; 83:91-105.

Bisphosphonates in de behandeling van beenziekten.

Delmas PD.

N Engeland J Med. 1996 12 Dec; 335(24):1836-7.

Gevolgen van indool-3-carbinol (I3C) en phenethyl isothiocyanate (PEITC) voor 7.12 dimethylbenz [a] anthracene (DMBA) - veroorzaakte DNA-adducts in ratten borstklieren en lever (vergaderingssamenvatting).

Devanaboyina U.

Proc Annu Meet Am Assoc Cancer Onderzoek. 1997;(38):2427.

Gevoelige opsporing van 8 hydroxy-2'deoxyguanosine in DNA door analyse en de basisniveaus in rattenweefsels 32P-postlabeling.

Devanaboyinau, Gupta RC.

Carcinogenese. 1996 Mei; 17(5):917-24.

De oxydatieve schade van reactieve zuurstofspecies met inbegrip van is vrije basissen overwogen om een essentiële rol in vele degeneratieve ziekten te spelen en de meting van hydroxy-2'-deoxyguanosine 8 (Oh8dG) is in weefseldna gebruikt als benchmark voor oxydatieve DNA-schade. Wij melden ultrasensitive hier 32P-postlabeling methode om Oh8dG in DNA te ontdekken en te kwantificeren en basisniveaus van Oh8dG in rattenweefsels bepaald. De methode wordt samengesteld van DNA-spijsvertering aan ' - monofosfaten, 5 ' - 32P-etiketteert 3, omzetting in 5 ' - monofosfaten en scheiding door richting PEI-Cellulose 2 TLC (D1 het mierezuur van = 1.5 M; en D2 = 0.6 m-ammoniumformate, pH 6.0). In deze omstandigheden, werden alle radioactieve verontreinigende stoffen of verwijderd uit het chromatogram (normale nucleotiden en 32Pi) of bleven bij de oorsprong (ATP en andere verontreinigende stoffen), terwijl Oh8dG in het midden van het chromatogram migreerde. DNA van de kalfszwezerik met ascorbinezuur en H202 wordt uitgebroed produceerde hoofdzakelijk één vlek in de gebruikte die chromatografieomstandigheden; een chromatografisch identieke vlek werd ook ontdekt in onbehandelde DNA, maar op veel lager niveau (125 +/- 40 nucleotiden van Oh8dG/10(6)). Een chromatografisch identieke die vlek werd ook in dGp gevonden met ascorbinezuur en H202, maar niet met dAp wordt uitgebroed, dCp of dTp. Wanneer toegepast op DNA van het rattenweefsel, liet de analyse gemakkelijk opsporing van Oh8dG in de lever, de long, de nier, het hart, de hersenen, de milt, de darmen en de borst epitheliaale cellen van de oude vrouwelijke Sprague Dawley ratten van 3 maanden toe. De weefseloh8dg niveaus werden gevonden in de waaier van 87 +/- 29 tot 133 +/- 49 per 10(6) nucleotiden, met lever en hart die hoogst en de nier en hersenen het laagst zijn. Deze waarden zijn in de nabijheid aan die gevonden door gaschromatografie/massaspectrometrie maar 10-50 keer hoger dan die gemeld door HPLC-electrochemical opsporing. Wegens zijn hoge gevoeligheid (<1 Oh8dG per 10 (5-6) nucleotiden) om Oh8dG te ontdekken gebruikend nanogram hoeveelheid van DNA-samenvatting, zal de 32P-postlabeling methode waarschijnlijk waardevol zijn in het kwantificeren van Oh8dG in menselijke weefselbiopsieën

Vervoegd linoleic zuur en oxydatief gedrag in kankercellen.

Devery R, Molenaar A, Stanton C.

Biochemie-Soc Trans. 2001 Mei; 29 (PT 2): 341-4.

Het overtuigende bewijsmateriaal van knaagdiermodellen van carcinogenese wijst op dat GOS-9, (c9t11) vervoegd linoleic zuur trans-11 (CLA) is machtig natuurlijk - voorkomend anti-carcinogeen in het menselijke dieet. CLA is gemeld om de vetzuursamenstelling van biologische weefsels op een manier te veranderen die hun oxydatieve stabiliteit verhoogt. Nochtans, stelt de recente informatie voor dat een anti-oxyderende rol voor CLA niet aannemelijk schijnt. Gezien de kennis dat c9t11 CLA in een brede waaier van vlees en zuivelvoedingsmiddelen aanwezig is, zijn onze studies begonnen mechanismen te onderzoeken waardoor het CLA-Verrijkte melkvet zijn anti-carcinogene gevolgen uitoefent. Een oxydatief mechanisme schijnt om in zijn groei-onderdrukkende gevolgen worden geïmpliceerd, aangezien de aanvulling van het middel van de de groeicultuur met CLA (microM 17-71.5) de cellen van borstkanker voor lipideperoxidatie vatbaarder maakte. De studies hebben erop gewezen dat de kankercellen verrijkt kunnen worden in CLA tijdens de groei in cultuur. Dit kan intracellular lipiden voor gewone niveaus van oxydatieve spanning, aan het punt vatbaarder maken van het veroorzaken van een cytotoxic effect

Sommige aspecten van vitamine E hadden op mensen en de preventie van borstkanker betrekking.

Dimitrov NV, Panrq, Bauer J, et al.

Adv Exp Med Biol. 1994; 364:119-27.

De biologische activiteiten van vitamine E zijn verwant met de cellulaire functies en de aanwezigheid van voldoende weefselconcentraties van dit micronutrient. Het grootste deel van de opgeslagen vitamine E is in het vetweefsel waar het schijnt eveneens worden verdeeld. Het borst vetweefsel heeft gelijkaardige vitaminee concentraties als andere delen van het lichaam. De ductal systemen slaan ook vitamine E in voldoende concentraties op om cellulaire functies te handhaven. De melk van de buizen van de borst wordt afgescheiden bevat een hoge concentratie van tocoferol dat. Terwijl het normale borstweefsel vermoedelijk vitamine E als middel tegen oxidatie gebruikt, schijnt het tumorweefsel om vitamine E verschillend te behandelen. De borsttumors die oestrogeen negatieve receptoren bezitten en slechte histologische differentiatie hebben hebben lagere concentraties van vitamine E dan tumors met positieve oestrogeenreceptoren en goed onderscheiden histologie. Aangezien de vitamine E als het hoofd wordt beschouwd, als niet enig, zou het ketting-brekend lipophilic middel tegen oxidatie in plasma en weefsel, zijn rol als potentiële chemopreventive agent in borstkanker verder moeten worden onderzocht. De combinatie van vitamine E met andere kanker chemopreventive agenten schijnt een redelijke procedure te zijn

De uitdrukkingsprofiel van de oestrogeenreceptor van verspreide epitheliaale tumorcellen in beendermerg van de patiënten van borstkanker.

Ditsch N, Mayer B, Rolle M, et al.

Recente Resultatenkanker Onderzoek. 2003; 162:141-7.

Status de van de oestrogeenreceptor (ER) in primaire borstkanker vertegenwoordigt een belangrijke voorspellende factor en heeft een diepgaande invloed op therapeutische besluiten. Nochtans, is het de uitdrukkingsprofiel van ER op de verspreide cellen van borstkanker grotendeels onbekend, hoewel deze cellen één van de belangrijkste doelstructuren in hulptherapie na lokale curatieve resectie (R0) bereikte in de meeste patiënten van borstkanker zijn. Aldus, werd het huidige proefonderzoek ontworpen om het de uitdrukkingsprofiel van ER op verspreide epitheliaale cellen in beendermerg, één van de preferentiële organen voor manifestatie van verre metastasen in borstkanker te evalueren. Gebruikend de alkalische phosphatase anti-alkalische phosphatase -phosphatase-immunogold dubbele het bevlekken procedure, in een paneel van 17 patiënten van borstkanker, werden de epitheliaale die cellen (mab CK2) in beendermerg worden ontdekt geanalyseerd voor de uitdrukking van ER (mab 1D5) en werden vergeleken met de uitdrukking van ER in de overeenkomstige primaire tumors. Terwijl elf van de 17 patiënten (64.7%) in primaire carcinomen ER-Positief waren, openbaarden slechts twee patiënten (11.8%) ER-Positieve epitheliaale cellen in beendermerg. Bovendien toonde één van deze twee patiënten een heterogeen de uitdrukkingspatroon van ER, met zowel ER-Positieve als ER-Negatieve epitheliaale cellen in beendermerg aan. Hoewel in beide gevallen correleerden de ER-Positieve epitheliaale die cellen in beendermerg uit ER-Positieve primaire tumors, in deze kleine geduldige cohort wordt afgeleid niets van de voorspellende relevante klinische en pathologische geteste factoren, d.w.z., TNM-Classificatie, het sorteren, en de status van ER in primaire borstkanker, met de status van ER in beendermerg. De opvallende discrepantie tussen de uitdrukking van ER in primaire borstkanker en het corresponderen verspreidde epitheliaale cellen in beendermerg voorstelt of de selectieve verspreiding van ER-Negatieve tumorcellen in het beendermerg of een negatief gevolg van het beendermergmicromilieu op de epitheliaale uitdrukking van ER. Dit fenomeen zou therapeutische gevolgen van antihormonalbehandeling kunnen beïnvloeden

Traditionele en alternatieve therapie voor borstkanker.

Hondtl, Riley D, Voerman T.

De Gezondheidsmed van Alternther. 2001 Mei; 7(3):36-7.

Gemeenschappelijke goedaardige voorwaarden van de borst. In Kanker van de Borst, Vierde Uitgave 1995.

Donegan WL.

1995;

Karakterisering van de biologische activiteit van gamma-glutamyl-Se-methylselenocysteine: een roman, natuurlijk - het voorkomen agent tegen kanker van knoflook.

Dong Y, Lisk D, Blok E, et al.

Kanker Onderzoek. 2001 1 April; 61(7):2923-8.

Gamma-glutamyl-Se-Methylselenocysteine (GGMSC) is onlangs geïdentificeerd als belangrijkste Se-samenstelling in natuurlijk knoflook en selenized knoflook. Onze werkhypothese is dat GGMSC hoofdzakelijk als een drager van Se-Methylselenocysteine dient (doctorandus in de exacte wetenschappen), die in afgelopen onderzoek om een machtige kanker chemopreventive agent in dierlijke carcinogenesebiotoetsen is aangetoond te zijn. De huidige studie werd ontworpen om de reacties in vivo op GGMSC of doctorandus in de exacte wetenschappen te onderzoeken gebruikend een verscheidenheid van biochemische en biologische eindpunten, met inbegrip van (a) urinese-afscheiding als functie van hapdosis; (b) de accumulatieprofiel van weefselse; (c) doeltreffendheid tegen kanker; en (d) de veranderingen van de genuitdrukking zoals die door de analyse van de cDNAserie worden bepaald. Onze resultaten toonden aan dat als doctorandus in de exacte wetenschappen, GGMSC goed geabsorbeerde p.o., met urineafscheiding als belangrijkste route voor het elimineren van bovenmatig Se was. Wanneer chronisch gevoed, was het profiel van Se-accumulatie in diverse weefsels zeer vergelijkbaar na behandeling met of GGMSC of doctorandus in de exacte wetenschappen. Bij ratten die met een carcinogeen, aanvulling met of waren uitgedaagd GGMSC of de doctorandus in de exacte wetenschappen resulteerde in een lager overwicht van premalignant letsels in de borstklier, en minder borstcarcinomen toen deze vroege letsels om werden toegestaan te vorderen. Wat nog belangrijker is, vonden wij dat een GGMSC/MSC-behandelingsprogramma op korte termijn van 4 weken onmiddellijk na het carcinogene doseren volstond om significante kankerbescherming, zelfs bij gebrek aan een aanhoudende blootstelling voorbij de aanvankelijke periode van 4 weken te bieden. Met het gebruik van de Clontech-Serie die van de Atlasrat cDNA, ontdekten wij verder dat de veranderingen van de genuitdrukking in borst epitheliaale cellen van ratten worden veroorzaakt die of GGMSC of doctorandus in de exacte wetenschappen werden gegeven een hoge graad van overeenstemming toonden. Op basis van de collectieve biologie, de biochemie, en de moleculaire biologiegegevens, besluiten wij dat GGMSC een efficiënte agent tegen kanker met een mechanisme van actie zeer gelijkend op dat van doctorandus in de exacte wetenschappen is

Letrozole remt effectiever tumorproliferatie dan tamoxifen onafhankelijke van HER1/2-uitdrukkingsstatus.

Ellis MJ, Kippenren A, Singh B, et al.

Kanker Onderzoek. 2003 1 Oct; 63(19):6523-31.

ACHTERGROND: De biologische basis voor de superieure doeltreffendheid van neoadjuvant letrozole tegenover tamoxifen voor postmenopausal vrouwen met oestrogeenreceptor (ER) - positieve plaatselijk geavanceerde borstkanker werd onderzocht door tumorproliferatie en uitdrukking van oestrogeen-geregelde genen before and after de initiatie van therapie te analyseren. METHODES: De tumorsteekproeven werden bij basislijn en aan het eind van behandeling uit 185 patiënten verkregen die aan een dubbelblinde willekeurig verdeelde Fase III deelnemen studie van neoadjuvant endocriene therapie. Deze in paren gerangschikte specimens werden gelijktijdig geanalyseerd voor Ki67, ER, progesteronereceptor (PgR), klaverfactor 1 (PS2), HER1 (de epidermale receptor van de de groeifactor), en HER2 (ErbB2 of neu) door semi-kwantitatieve immunohistochemistry. VLOEIT voort: De behandeling-veroorzaakte vermindering van geometrisch gemiddelde Ki67 was beduidend groter met letrozole (87%) dan tamoxifen (75%; analyse van covariantie P = 0.0009). De verschillen in de gemiddelde Ki67 vermindering werden in het bijzonder gemerkt voor ER-Positieve tumors die HER1 en/of HER2 overexpressed (88 tegenover 45%, respectievelijk; P = 0.0018). Drieëntwintig van 92 tumors (25%) tamoxifen en 14 van 93 op letrozole (15%) toonden een paradoxale verhoging van Ki67 met behandeling, en de meerderheid van deze gevallen was negatieve HER1/2. Letrozole, maar niet tamoxifen, beduidend verminderde uitdrukking van de oestrogeen-geregelde proteïnen PgR en klaverfactor 1, ongeacht HER1/2-status (P < 0.0001). Beneden-verordening van ER kwam met beide agenten voor, hoewel de niveaus meer met verminderden tamoxifen (P < 0.0001). CONCLUSIE: Tamoxifen de Letrozole geremde tumorproliferatie meer dan. De moleculaire basis voor dit voordeel lijkt complex maar omvat mogelijk tamoxifen agonist gevolgen voor de celcyclus in zowel de tumors van HER1/2+ als HER1/2--. Een patroon van voortdurende proliferatie ondanks aangewezen beneden-verordening van PgR-uitdrukking met oestrogeenontbering of tamoxifen was ook gedocumenteerd. Deze observatie stelt de estrogenic verordening van proliferatie voor en PgR-de uitdrukking kan in endocriene therapie bestand cellen worden gescheiden

Onderzoeksmammogrammen door communautaire radiologen: veranderlijkheid in false-positive tarieven.

Elmore JG, Miglioretti DL, Reisch LM, et al.

J Natl Kanker Inst. 2002 18 Sep; 94(18):1373-80.

ACHTERGROND: De vorige studies hebben aangetoond dat de overeenkomst onder radiologen die een testreeks mammogrammen interpreteren vrij laag is. Nochtans, zijn de gegevens beschikbaar bij real-world montages dun. Wij bestudeerden mammografische onderzoeksinterpretaties door radiologen die in het communautaire plaatsen praktizeren en evalueerden of de veranderlijkheid in false-positive tarieven door patiënt, radioloog, en/of testende kenmerken zou kunnen worden verklaard. METHODES: Wij gebruikten medische dossiers op willekeurig geselecteerde vrouwen van 40-69 jaar die minstens één onderzoeks mammografisch onderzoek in een gemeenschap gehad had die tussen Januari 1, 1985, en Juni 30, 1993 plaatsen. Vierentwintig radiologen interpreteerden 8734 het onderzoeken mammogrammen van 2169 vrouwen. De hiërarchische logistische regressiemodellen werden gebruikt om het effect van patiënt, radioloog, en testende kenmerken te onderzoeken. Alle statistische tests waren met twee kanten. VLOEIT voort: De radiologen verschilden sterk in mammografische die onderzoeksinterpretaties, met een massa in 0%-7.9%, verkalking in 0%-21.3%, en fibrocystic veranderingen in 1.6%-27.8% van gelezen mammogrammen wordt genoteerd. False-positive tarieven van 2.6% tot 15.9% worden uitgestrekt die. De jongere en meer onlangs opgeleide radiologen hadden hogere false-positive tarieven. De aanpassing voor patiënt, radioloog, en testende kenmerken versmalde de waaier van false-positive tarieven aan 3.5%-7.9%. Als een vrouw naar twee willekeurig geselecteerde radiologen ging, zouden haar kansen, na aanpassing, van het hebben van een false-positive lezing 1.5 keer groter voor de radioloog op hoger die risico van een false-positive lezing zijn, met de radioloog op laagste risico wordt vergeleken (95% hoogste later dichtheidsinterval [gelijkend op een betrouwbaarheidsinterval] = 1.17 tot 2.08). CONCLUSIE: De communautaire radiologen verschilden sterk in hun false-positive tarieven in het onderzoeken van mammogrammen; dit veranderlijkheidsgamma werd verminderd door de helft, maar werd geëlimineerd, na statistische aanpassing voor patiënt, radioloog, en geen testende kenmerken. Deze kenmerken moeten worden overwogen wanneer het evaluatie van false-positive tarieven in communautair mammografisch onderzoeksonderzoek

Chemoprevention van kanker door mevalonate-afgeleide constituenten van vruchten en groenten.

Elsonce, Yu-SG.

J Nutr. 1994 Mei; 124(5):607-14.

De constituenten van Anutritiveisoprenoid van vruchten, groenten, graankorrels en etherische oliën stellen een spectrum van anticarcinogenic activiteiten tentoon. De inductie van leverfase II het ontgiften activiteiten door dieetisoprenoids schijnt om aan hun het blokkeren actie ten grondslag te liggen. De tweede anticarcinogenic actie van dieetisoprenoids, afschaffing van de groei van chemisch in werking gestelde en overgeplante tumors is, secundair stellen wij voor, aan de remming van de activiteiten van de mevalonateweg. Mevinolin, een concurrerende inhibitor van 3 hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzymea (HMG-CoA) reductase activiteit, put cellen van de middenproducten van de weg uit die voor de posttranslationalwijziging van proteïnen worden vereist, een proces die de proteïnen lipophilic ankers geven die aan membranen binden. Bijgevolg, blijven kernlamins en ras oncoproteins in ontluikende staten, en de cellen zich verspreiden niet. gamma-Tocotrienol, de perillylalcohol, het geraniol en het D-limonene onderdrukken leverreductase HMG-CoA activiteit, een tarief-beperkende stap in cholesterolsynthese, en bescheiden lagere serum-cholesterol niveaus van dieren. Deze isoprenoids onderdrukken ook de tumorgroei. Reductase HMG-CoA van neoplastic weefsels verschilt van dat van sterologenic weefsels in duidelijk bestand het zijn tegen sterol terugkoppelt remming. Ons overzicht stelt voor dat de mevalonateweg van tumorweefsels voor de remmende acties van dieetisoprenoids uniek gevoelig is

Verminderde kankerweerslag onder blinden.

Feychting M, Osterlund B, Ahlbom A.

Epidemiologie. 1998 Sep; 9(5):490-4.

Melatonin is een hormoon hoofdzakelijk door de epifyse bij nacht wordt geproduceerd en door blootstelling aan licht dat onderdrukt. De experimentele studies hebben erop gewezen dat melatonin tegen kankerontwikkeling kan beschermen. In de meerderheid van totaal blinde mensen, melatonin nooit wordt onderdrukt door lichte blootstelling. Het doel van deze studie was de hypothese te testen dat de blinde mensen een verminderde kankerweerslag hebben, en dat dit effect meer in totaal blinden dan in streng met gezichtsstoornissen wordt uitgesproken. Wij identificeerden een cohort van totaal blinde 1.567 en 13.292 onderwerpen streng met gezichtsstoornissen en verkregen informatie over kankerweerslag uit de Zweedse Kankerregistratie. Wij berekenden gestandaardiseerde die weerslagverhoudingen (de Heren) op het aantal person-years en specifieke weerslagtarieven voor nationaal leeftijd, geslacht, en kalenderjaar worden gebaseerd. De totaal blinde mensen hadden een lagere frekwentie van alle gecombineerde kanker [de HEER = 0.69; 95% betrouwbaarheidsinterval (ci) = 0.59-0.82]. De risicovermindering werd waargenomen van zowel mannen als vrouwen en werd eveneens uitgesproken in hormoon-afhankelijke tumors zoals in andere soorten kanker. In streng met gezichtsstoornissen, was de HEER 0.95 (95% ci = 0.91-1.00). De bevindingen steunen de hypothese dat de blinde mensen een lagere kankerweerslag hebben, hoewel andere verklaringen dan de hogere melatoninblootstelling ook moeten worden overwogen

Tamoxifen voor preventie van borstkanker: rapport van Nationaal Chirurgisch Hulpborst en Darmproject p-1 Studie.

Visser B, Costantino JP, Wickerham DL, et al.

J Natl Kanker Inst. 1998 16 Sep; 90(18):1371-88.

ACHTERGROND: Het vinden van een daling van het contralaterale de weerslag van borstkanker volgende tamoxifen beleid voor hulpdietherapie tot het concept wordt geleid dat de drug een rol in de preventie van borstkanker zou kunnen spelen. Om deze hypothese te testen, stelde het Nationale Chirurgische Hulpborst en Darmproject de de Preventieproef van Borstkanker (p-1) in 1992 in werking. METHODES: Vrouwen (N=13388) op verhoogd risico voor borstkanker omdat zij 1) waren 60 jaar oud of ouder, 2) waren 35-59 jaar oud met een voorspeld risico van 5 jaar voor borstkanker van minstens 1.66%, of 3) had een geschiedenis van lobular carcinoom in situ willekeurig werden toegewezen om placebo (n=6707) te ontvangen of 20 mg/dag tamoxifen (n=6681) 5 jaar. Gail algoritme, op een multivariate logistische regressie model gebruikende combinaties wordt gebaseerd risicofactoren, werd gebruikt om de waarschijnlijkheid (risico) van voorkomen van borstkanker na verloop van tijd te schatten die. VLOEIT voort: Tamoxifen verminderde het risico van invasieve borstkanker door 49% (P<.00001 met twee kanten), met cumulatieve weerslag door 69 maanden van follow-up van 43.4 tegenover 22.0 per 1000 vrouwen in de placebo en tamoxifen groepen, respectievelijk. Het verminderde risico kwam in vrouwen van 49 jaar of jonger (44%), 50-59 jaar (51%), en 60 jaar voor of ouder (55%); het risico werd ook verminderd in vrouwen met een geschiedenis van lobular carcinoomhyperplasia in situ (56%) of atypische (86%) en in die met om het even welke categorie van voorspeld risico van 5 jaar. Tamoxifen verminderde het risico van niet-invasieve borstkanker door 50% (P<.002 met twee kanten). Tamoxifen verminderde het voorkomen van oestrogeen receptor-positieve tumors door 69%, maar geen verschil in het voorkomen van oestrogeen receptor-negatieve tumors werd gezien. Het Tamoxifenbeleid veranderde niet het gemiddelde jaarlijkse tarief van ischemische hartkwaal; nochtans, werd een vermindering van heup, straal (Colles), en stekelbreuken waargenomen. Het tarief van endometrial kanker werd verhoogd in tamoxifen groep (risicoverhouding = „2.53; “ 95% betrouwbaarheidsinterval = „1.35-4.97); “ dit verhoogde risico kwam hoofdzakelijk in vrouwen van 50 jaar voor of ouder. Alle endometrial kanker in tamoxifen groep waren stadium I (gelokaliseerde ziekte); geen endometrial kankersterfgevallen zijn in deze groep voorgekomen. Geen leverkanker of verhoging van rectaal, ovariale dubbelpunt, of andere tumors werden waargenomen in tamoxifen groep. De tarieven van slag, longembolie, en diep-adertrombose werden opgeheven in tamoxifen groep; deze gebeurtenissen kwamen vaker in vrouwen van 50 jaar voor of ouder. CONCLUSIES: Tamoxifen vermindert de frekwentie van invasieve en niet-invasieve borstkanker. Ondanks bijwerkingen als gevolg van beleid van tamoxifen, zijn gebruik aangezien een preventieve agent van borstkanker in vele vrouwen op verhoogd risico voor de ziekte aangewezen is

Relevantie van de biosynthese van coenzyme Q10 en van de vier basissen van DNA als reden voor de moleculaire oorzaken van kanker en een therapie.

Folkers K.

Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 1996 16 Juli; 224(2):358-61.

In de mens, is coenzyme Q10 (vitamine Q10) biosynthesized van tyrosine door een cascade van acht aromatische voorlopers. Deze voorlopers vereisen indispensably acht vitaminen, die tetrahydrobiopterin, vitaminen B6, C, B2, B12, folic zuur, niacine, en pantothenic zuur als hun coenzymes zijn. Drie van deze acht vitaminen (coenzyme B6, en de coenzymes niacine en folic zuur) zijn onontbeerlijk in de biosynthese van de vier basissen (thymidine, guanine, adenine, en cytosine) van DNA. Één of meer van de drie die vitaminen voor DNA worden vereist zijn gekend om het abnormale in paren rangschikken van de vier basissen te veroorzaken, die dan in veranderingen en de diversiteit van kanker kunnen resulteren. Coenzyme B6, voor de omzetting van tyrosine aan p-hydroxybenzoic zuur wordt, is eerste coenzyme in de cascade van voorlopers wordt vereist vereist die. Een deficiëntie van coenzyme B6 kan dysfuncties, voorafgaand aan de vorming van vitamine Q10, aan DNA veroorzaken. De vroegere gegevens over bloedniveaus van Q10 en de nieuwe die gegevens hierin over bloedniveaus van B6, als EDTA, in kankerpatiënten worden gemeten bepaalden deficiënties van Q10 en B6 in kanker. Deze volledige biochemie met betrekking tot biosynthesen van Q10 en de DNA-basissen is een reden voor de therapie van kanker met Q10 en andere entiteiten in deze biochemie

Mutageen karakter van laag-gefiltreerd 30 kVpröntgenstralen, mammography Röntgenstralen en conventionele Röntgenstralen in beschaafde zoogdiercellen.

Frankenberg-Schwager M, Garg I, fran-Kenberg D, et al.

Int. J Radiat Biol. 2002 Sep; 78(9):781-9.

DOEL: Om de mutagene doeltreffendheid van laag-gefiltreerd 30 kVpröntgenstralen, mammography Röntgenstralen en conventionele (kVp 200) Röntgenstralen in zoogdiercellen te meten. MATERIALEN EN METHODES: Twee verschillende cellenvariëteiten en veranderingsanalyses werden gebruikt. Exponentieel werden de het groeien SV40-Omgezette menselijke fibroblasten blootgesteld aan gesorteerde dosissen mammography (kVp 29, wolframanode, de filter van 50 micromrelatieve vochtigheid) of conventionele Röntgenstralen en de frequentie van 6 thioguanine-resistent HPRT-Ontoereikende mutanten werd bepaald. Werden de exponentieel groeiende hamstera (L) cellen, die één enkel menselijk chromosoom 11 verlenend de uitdrukking van de menselijke oppervlakte eiwitcd59 bevatten, onderworpen aan magnetische celscheiding (MACS) om spontane mutanten vóór straling met laag-gefiltreerde kVp 30 (wolframanode, 0.5 mm-Al filter) of conventionele Röntgenstralen te verwijderen. Fracties van radiation-induced

Verzettende gevolgen van dieet n-3 en n-6 vetzuren voor borstcarcinogenese: De Chinese de Gezondheidsstudie van Singapore.

Gago-Dominguez M, Yuans JM, Zoncl, et al.

Br J Kanker. 2003 3 Nov.; 89(9):1686-92.

Wij onderzochten de gevolgen van individuele vetzuren voor borstkanker in een prospectieve studie van 35.298 Chinese vrouwen van Singapore van 45-74 jaar, die in April 1993 aan December 1998 (de Chinese de Gezondheidsstudie van Singapore) werd ingeschreven. Bij rekrutering, werd elk studieonderwerp beheerd, persoonlijk, een bevestigde, semi-kwantitatieve vragenlijst van de voedselfrequentie uit 165 voedsel bestaan en drankpunten die. Vanaf 31 December, 2000, waren 314 inherente gevallen van borstkanker voorgekomen. Wij gebruikten de Cox-regressiemethodes om individuele vetzuren met betrekking tot het risico van borstkanker, met aanpassing voor leeftijd bij basislijngesprek, jaar van gesprek, dialectgroep, niveau van onderwijs, het dagelijkse alcohol drinken, aantal levende geboorten te onderzoeken, leeftijd toen de menstruele periodes, en familiegeschiedenis van borstkanker regelmatig werden. De consumptie van verzadigd, monounsaturated of meervoudig onverzadigde vette algemeen was niet verwant aan risico. Anderzijds, werden de hoge niveaus van dieet n-3 vetzuren van vissen/schaaldieren (mariene n-3 vetzuren) beduidend geassocieerd met verminderd risico. Met betrekking tot het laagste kwartiel van opname, stelden de individuen in de hogere drie kwartielen een 26% vermindering van risico (relatief risico (rr) tentoon =0.74, 95% betrouwbaarheidsinterval (ci) =0.58, 0.94)); RRs was gelijkaardig over de hoogste drie kwartielen van opname (0.75, 0.75, 0.72, respectievelijk). Globaal, was er geen vereniging tussen n-6 vetzuren en risico van borstkanker. Nochtans, onder onderwerpen die lage niveaus van mariene n-3 vetzuren (laagste kwartiel van opname) verbruikten, werd een statistisch aanzienlijke toename in risico in individuen waargenomen die tot het hoogst versus het laagste kwartiel van n-6 vetzuurconsumptie (RR=1.87, 95% CI=1.06-3.27) behoren; overeenkomstig rr voor geavanceerde borstkanker was 2.45 (95% CI=1.20-4.97, P voor trend=0.01). Voor zover we weten, zijn dit de eerste prospectieve bevindingen die de opname van mariene n-3 vetzuren verbinden met de bescherming van borstkanker

De endocriene verstoring door indool-3-carbinol en tamoxifen: stagnatie van ovulatie.

Gao X, Petroff BK, Oluola O, et al.

Toxicol Appl Pharmacol. 2002 15 Sep; 183(3):179-88.

De onrijpe Sprague Dawley ratten ontvingen dagelijkse dosissen indool-3-carbinol (I3C, 0-1.5 g/kg/dag), 3.3 ' - diindolymethane (SCHEMERIG, 0-400 mg/kg/dag), tamoxifen (TAM, 0-0.5 mg/kg/dag), of voertuig om te bepalen als hun antiestrogenic gevolgen door hetzelfde mechanisme voorkomen en of I3C'S-de actie door SCHEMERIG wordt bemiddeld. Follicular ontwikkeling werd veroorzaakt op dag 24 van leeftijd door paarden chorionic gonadotropin (eCG, 5 IU) 1 dag na de aanvankelijke dosis. In een studie van de hormoonvervanging, menselijke chorionic werd gonadotropin (hCG, 10 IU van Sc, 48 h post-eCG-post) gebruikt om een normale preovulatoy luteinizing hormoon (links) schommeling na behandeling met of I3C of TAM na te bootsen. Het bloed en de eierstokken werden verzameld door follicular ontwikkeling en het aantal ovaloods werd op de ochtend gemeten die verwachte ovulatie (72 h post-eCG-post) volgen. I3C maar niet verminderde TAM lichaamsgewichtaanwinst bij hogere dosissen na 4 dagen van het doseren. De ovariale de gewichtsaanwinst en ovulatie werden geremd door zowel I3C als TAM op een dose-dependent manier. Tijdens de preovulatory periode, zowel blokkeerden I3C als TAM normaal links en follikel-bevorderende hormoon (FSH) schommelingen en onderdrukten serumprogesterone (P (4)) diep zonder veranderende doorgevende niveaus van oestrogeen (E (2)). Op het tijdstip van verwachte ovulatie, werd het serum E (2) verhoogd bij ratten ontvangend I3C of tamoxifen, terwijl het serum P (4) dosis-dependently was verminderd. VERDUISTER uitgeoefend geen significante gevolgen voor om het even welke die eindpunten, zelfs bij de hoogste dosis worden bestudeerd erop wijzen, die dat de antiestrogenic gevolgen van I3C niet door dit metabolite van I3C worden bemiddeld. hCG met succes herstelde ovariale gewichtsaanwinst en ovulatie bij TAM-Behandelde ratten. Nochtans, hCG keerde slechts gedeeltelijk de stagnatie van ovulatie door I3C om, hoewel de ovariale gewichtsaanwinst aan normaal werd hersteld. Samengevat, zowel blokkeren I3C als TAM ovulatie door preovulatory concentraties van links en FSH te veranderen, maar I3C schijnt om zijn effect door (a) verschillend mechanisme van actie uit te oefenen. I3C schijnt om op zowel de ovariale als hypothalamic niveaus door mechanismen te handelen gelijkend op die gezien bij TCDD-Behandelde ratten, terwijl TAM om slechts op de hypothalamic-slijmachtige as als anti-oestrogeen schijnt te handelen

Vergaderingshoogtepunten: bijgewerkte internationale deskundige consensus inzake de primaire therapie van vroege borstkanker.

Goldhirsch A, Houten WC, Gelber RD, et al.

J Clin Oncol. 2003 1 Sep; 21(17):3357-65.

Deze rekening van de hoogtepunten van de achtste St Gallen (Zwitserland) vergadering in 2003 benadrukt nieuwe informatie die tijdens de 2 jaar dat de zevende vergadering in 2001 te voorschijn is gekomen. Dit artikel zou samen met het rapport van die vroegere vergadering moeten worden gelezen. De aanbevelingen voor geduldige zorg zijn zo kritisch afhankelijk van beoordeling van endocriene ontvankelijkheid dat het belang van steroid bepaling van uitstekende kwaliteit van de hormoonreceptor en gestandaardiseerde kwantitatieve rapportering niet kan worden te sterk benadrukt. Het internationale Consensuscomité wijzigde de risicocategorieën zodat slechts de endocriene receptor-afwezige status volstond om een ziekte anders met lage risico's, knoop-negatieve in de categorie van gemiddeld risico opnieuw te classificeren. De afwezigheid van steroid hormoonreceptoren ook werd erkend zoals wijzend op endocriene nonresponsiveness. Sommige belangrijke die gebieden op de recente vergadering worden benadrukt omvatten: (1) erkenning van de afzonderlijke aard van endocrien-niet-reagerende borst kanker-zowel invasieve kanker en ductal carcinoom-in-situ; (2) beter begrip van de mechanismen van verworven endocriene weerstand, die opwindende vooruitzichten voor het uitbreiden van het effect van succesvolle opeenvolgende endocriene therapie aanbieden; (3) presentatie die van het bewijsmateriaal de erop wijzen van uitstekende kwaliteit dat chemotherapie en tamoxifen gelijktijdig zou moeten worden gebruikt opeenvolgend eerder dan; (4) de beschikbaarheid van een potentieel alternatief tamoxifen voor behandeling van postmenopausal vrouwen met endocrien-ontvankelijke ziekte; en (5) de belofte van onlangs bepaalde voorspellende en vooruitlopende tellers

Dieet (n-3)/(n-6) vetzuurverhouding: mogelijke verhouding met het premenopausal maar niet postmenopausal risico van borstkanker in de vrouwen van de V.S.

Goodstine SL, Zheng T, Holford RT, et al.

J Nutr. 2003 Mei; 133(5):1409-14.

Het recente onderzoek heeft naar voren gebracht dat een verhoogde (n-3) vetzuuropname en/of een verhoogde (n-3)/(n-6) meervoudig onverzadigde vetzuur (PUFA) verhouding in het dieet met een lager risico van borstkanker worden geassocieerd. Deze onderzocht de geval-controle studie de vereniging tussen opname van (n-3) en andere vetzuren en (n-3)/(n-6) de verhouding en de borstkankerrisico van PUFA. Na het combineren van gegevens van twee verwante geval-controle studies in Connecticut, hadden wij beschikbare informatie over een totaal van 1119 vrouwen (565 gevallen en 554 controles). De gevallen waren alle histologisch bevestigde, inherente patiënten van het borstcarcinoom. De controles waren op ziekenhuis-gebaseerd en op basis van de bevolking (yale-Nieuwe de studieplaats van het Toevluchtsoordziekenhuis) (Tolland-de studieplaats van de Provincie). De informatie over dieetopname werd verkregen door bevestigde een voedsel-frequentie vragenlijst. De standaard multivariate methodes werden gebruikt om de onafhankelijke gevolgen van specifieke vetzuren, vette klassen en macronutrients voor het risico van borstkanker te richten. In de volledige studiebevolking, waren er geen significante tendensen voor om het even welk macronutrient/vetzuur toen het vergelijken van het hoogst bij het laagste kwartiel van opname. Toen de analyse werd beperkt tot premenopausal vrouwen, werd de consumptie van het hoogst vergeleken met het laagste kwartiel van de (n-3)/(n-6) PUFA-verhouding geassocieerd met een niet-significant 41% lager risico van borstkanker [kansenverhouding (OF) = 0.59, 95% betrouwbaarheidsinterval (ci) 0.29, 1.19, P voor tendens = 0.09]. Een hogere (n-3)/(n-6) PUFA-verhouding werd beduidend geassocieerd met een lager risico van borstkanker toen de gegevens werden beperkt tot de) de studieplaats op basis van de bevolking Tolland-van de Provincie (; OF = 0.50, 95% ci 0.27, 0.95, P voor tendens = 0.02. Deze resultaten zijn verenigbaar met de hypothese dat een hogere (n-3)/(n-6) PUFA-verhouding het risico van borstkanker, vooral in premenopausal vrouwen kan verminderen

Een willekeurig verdeelde proef van letrozole in postmenopausal vrouwen na vijf jaar van tamoxifen therapie voor kanker van de vroeg-stadiumborst.

Gosspe, Ingle JN, Martino S, et al.

N Engeland J Med. 2003 6 Nov.; 349(19):1793-802.

ACHTERGROND: In hormoon-afhankelijke borstkanker, tamoxifen vijf jaar van postoperatief therapie--maar niet tamoxifen therapie van langere duur--verlengt gezonde en algemene overleving. De aromataseinhibitor letrozole, door oestrogeenproductie te onderdrukken, zou het resultaat kunnen verbeteren nadat de beëindiging van therapie tamoxifen. METHODES: Wij leidden een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef om de doeltreffendheid van vijf jaar van letrozoletherapie in postmenopausal vrouwen met borstkanker te testen die vijf jaar van tamoxifen therapie hebben voltooid. Het primaire eindpunt was gezonde overleving. VLOEIT voort: Een totaal van 5187 vrouwen werden ingeschreven (middenfollow-up, 2.4 jaar). Bij de eerste tussentijdse analyse, waren er 207 lokale of metastatische herhalingen van borstkanker of nieuwe primaire kanker in de contralaterale borst--75 in letrozole groeperen zich en 132 in de placebogroep--met geschatte gezonde overlevingstarieven van vier jaar van 93 percenten en 87 percenten, respectievelijk, in de twee groepen (P< of = " 0.001“ voor de vergelijking van gezonde overleving). Een totaal van 42 vrouwen in de placebogroep en 31 vrouwen in de letrozolegroep stierven (P= " 0.25“ voor de vergelijking van algemene overleving). Low-grade opvliegingen, de artritis, arthralgia, en de spierpijn waren frequenter in de letrozolegroep, maar het vaginale aftappen was minder frequent. Er waren nieuwe diagnoses van osteoporose in 5.8 percent van de vrouwen in de letrozolegroep en 4.5 percent van de vrouwen in de placebogroep (P= " 0.07); de“ tarieven van breuk waren gelijkaardig. Na de eerste tussentijdse analyse, adviseerden de onafhankelijke gegevens en het veiligheidstoezichtcomité beëindiging van de proef en snelle mededeling van de resultaten aan de deelnemers. CONCLUSIES: Vergeleken met placebo, letrozole verbetert de therapie nadat de voltooiing van norm behandeling beduidend tamoxifen gezonde overleving

Chemoprevention van chemisch-veroorzaakte borstcarcinogenese door indool-3-carbinol.

Grubbs CJ, Steele VE, Casebolt T, et al.

Onderzoek tegen kanker. 1995 Mei; 15(3):709-16.

Indool-3-Carbinol, een component van kruisbloemige groenten, werd geëvalueerd voor het doeltreffendheid in de preventie van chemisch-veroorzaakte borsttumors gebruikend drie verschillende protocollen. Omdat deze samenstelling onstabiel was, werd het beheerd door gavage eerder dan in het dieet. Een inleidende studie van de dosiswaaier openbaarde dat de dosisniveaus van 100 en 50 mg/dag, 5x/week, niet giftig aan vrouwelijke Sprague Dawley ratten waren. De aanvankelijke studies in het DMBA-model toonden aan dat beheer indool-3-carbinol tijdens de initiatie en bevorderingsfasen hoogst efficiënte chemopreventive methodes (vermindering 91-96% van kankermultipliciteit) was. De verdere studies toonden aan dat het beleid van indool-3-carbinol slechts tijdens de initiatiefase (7 dagen voorafgaand aan tot 7 dagen postdmba) ook hoogst efficiënt als chemopreventive agent was. De bepaling van enzymniveaus in de levers van dieren behandelde lange termijn met indool-3-carbinol getoonde hoge niveaus van inductie van diverse fase I en fase II drug metaboliserend enzymen. Tot slot veroorzaakte indool-3-carbinol wanneer beheerd zowel voorafgaand aan als na MNU (een rechtstreeks carcinogeen) een significante daling (65%) van borsttumormultipliciteit. Deze resultaten steunen vorige studies dat indool-3-carbinol borstcarcinogenese door directe en indirecte acterencarcinogenen kan verhinderen. Daarom zou indool-3-carbinol een goede kandidaat voor chemoprevention van borstkanker in vrouwen kunnen zijn

Effect van Cafeïne, een xanthinederivaat, in de remming van experimentele die longmetastase door B16F10 melanoma cellen wordt veroorzaakt.

Gude RP, Menon-LG, Rao-SG.

J Exp Clin Kanker Onderzoek. 2001 Jun; 20(2):287-92.

De cafeïne, een methylxanthinederivaat, werd bestudeerd om het effect op de veroorzaakte experimentele metastase van B16F10 te beoordelen melanoma. De cafeïne werd beheerd bij een dosis 100 en 50 mg/kg lichaamsgewicht door beide routes, aan tumor dragende dieren. De stevige studies van de tumorvermindering met Cafeïne toonden een significante vermindering van tumorvolume voor 100 mg/kg-dosis door zowel mondeling als i.p. routes. De cafeïne behandelde beduidend de metastatische knobbeltjes van de de longtumor van tumor dragende dieren (p<0.001) verboden. Waren de serum sialic zure niveaus en longhydroxyproline inhoud in de behandelde groepen beduidend laag (p<0.001), wanneer vergeleken met de onbehandelde controledieren. In de huidige studie, stellen onze resultaten voor dat de Cafeïne stevige tumorontwikkeling remt en long experimentele die metastase door B16F10 melanoma cellen, in rattenmodel wordt veroorzaakt

De wijziging van p53 schadereactie tamoxifen langs behandeling.

Guillot C, Falette N, Courtois S, et al.

Clinkanker Onderzoek. 1996 Sep; 2(9):1439-44.

De hormoontherapie wordt vaak gebruikt in samenwerking met chemotherapie in de behandeling van oestrogeen-ontvankelijke borstkanker. Door borstadenocarcinoma cellenvariëteiten te gebruiken, tonen wij aan dat de antiestrogenbehandeling tot een dramatische daling van p53 eiwitniveaus leidt. Dit effect leidt tot een verlies van wild-typep53 reactie op genotoxische behandeling. Deze remming wordt beoordeeld door het gebrek aan p53 eiwitaccumulatie en het verlies van de p53-afhankelijke inductie van p21 de uitdrukking (van WAF1/CIP1). Gezien de gevolgen van verscheidene agenten tegen kanker door DNA-schade worden bemiddeld, stellen deze observaties voor dat de antiestrogenbehandeling cellulaire reactie op chemotherapeutische agenten kon moduleren

De remming van proliferatie van oestrogeen receptor-verbiedt mda-mb-435 en - de positieve mcf-7 menselijke cellen van borstkanker door palmolie tocotrienols en tamoxifen, alleen en in combinatie.

Guthrie N, Gapor A, Kamers AF, et al.

J Nutr. 1997 breng in de war; 127(3): 544S-8S.

Tocotrienols is een vorm van vitamine E, die een onverzadigde isoprenoidzijketen eerder dan de verzadigde zijketen van tocoferol hebben. De tocotrienol-rijke fractie (TRF) van palmolie bevat alpha--tocoferol en een mengsel van alpha-, gamma- en delta-tocotrienols-delta. De vroegere studies hebben aangetoond dat tocotrienols activiteit tegen kanker toon. Wij rapporteerden alpha-, gamma- en de delta-tocotrienols-delta geremde proliferatie van oestrogeen mda-mb-435 menselijke cellen van borstkanker met 50% remmende concentraties (IC50) van 180, 90, 30 en 90 microg/mL eerder dat van TRF, respectievelijk receptor-verbiedt, terwijl het alpha--tocoferol geen effect bij concentraties tot 500 microg/mL had. De verdere experimenten met oestrogeen receptor-positief mcf-7 cellen toonden aan dat tocotrienols ook geremd hun proliferatie, zoals die door [3H] wordt gemeten thymidine integratie. IC50s voor TRF, alpha--tocoferol, alpha-, gamma- en delta-tocotrienols-delta waren 4, 125, 6, 2 en 2 microg/mL, respectievelijk. Tamoxifen, een wijd gebruikte synthetische antiestrogen remt de groei van mcf-7 cellen met IC50 van 0.04 microg/mL. Wij testten 1:1combinaties van TRF, tamoxifen het alpha--tocoferol en individuele tocotrienols met in beide cellenvariëteiten. In de mda-mb-435 cellen, werden alle combinaties gevonden synergistic om te zijn. In de mcf-7 cellen, slechts tamoxifen de 1:1combinaties van gamma- of delta-tocotrienol met getoond een synergistic remmend effect op het proliferative tarief en de groei van de cellen. De remming door tocotrienols werd niet overwonnen door toevoeging van bovenmatige estradiol aan het middel. Deze resultaten stellen voor dat tocotrienols efficiënte inhibitors van zowel receptor-negatief oestrogeen en zijn - de positieve cellen en dat de combinaties met tamoxifen zouden als mogelijke verbetering van de therapie van borstkanker moeten worden beschouwd

Een kritieke evaluatie van de ontleding van de schildwachtlymfeknoop in malignancy.

Haigh PIGAE.

2000; Updates (14): 1-11.

Minder is meer, regelmatig: het metronomic doseren van cytotoxic drugs kan tumorangiogenese in muizen richten.

Hanahan D, Bergers G, Bergsland E.

J Clin investeert. 2000 April; 105(8):1045-7.

Borstkanker na behandeling van de ziekte van Hodgkin.

Hancock SL, Tucker-doctorandus in de letteren, Hoppe rechts.

J Natl Kanker Inst. 1993 6 Januari; 85(1):25-31.

ACHTERGROND: De meeste studies van overlevenden van de ziekte van Hodgkin hebben met lage risico's voor verdere borstkanker getoond, alhoewel de veel lagere dosissen straling dan die gebruikt voor de ziekte van Hodgkin zijn getoond om borstkanker in andere montages te veroorzaken. DOEL: Deze studie kwantificeert het risico van borstkanker na de ziektebehandeling van Hodgkin volgens leeftijd bij behandeling en type van behandeling. METHODES: Om het risico van borstkanker van straling te evalueren, herzagen wij verslagen van 885 die vrouwen voor de ziekte van Hodgkin tussen 1961 en 1990 (beteken follow-up, 10 jaar) worden behandeld. De risico's voor de weerslag en de mortaliteit van borstkanker werden in vergelijking met verwachte tarieven voor een algemene vrouwelijke die bevolking berekend door leeftijd en ras wordt aangepast. VLOEIT voort: Vijfentwintig patiënten hebben invasieve borstkanker ontwikkeld, die een relatief risico (rr) opbrengen van 4.1 (95% betrouwbaarheidsinterval [ci] = 2.5-5.7). Een extra patiënt ontwikkelde in situ multifocuscarcinoom. De leeftijd bij straling beïnvloedde sterk risico: Rr was 136 voor vrouwen vóór 15 jaar oud (95% ci = 34-371 die) worden behandeld. Rr daalde met leeftijd bij straling (P voor tendens < .0001), maar de verhoging bleef statistisch significant voor onderwerpen minder dan 30 jaar oud op het tijdstip van straling (voor die 15-24, rr = „19“ [95% ci = „10.3-32]; “ voor die 24-29, rr = „7“ [95% ci = „3.2-14.4]).“ In vrouwen boven 30 jaar oud, was het risico niet opgeheven (rr = „0.7; “ 95% ci = „0.2-1.8).“ Het risico van borstkanker steeg beduidend met tijd sinds behandeling (P voor tendens < .0001). Rr was 2.0 (95% ci = „1.0-3.5)“ met follow-up onder 15 jaar en 13.6 (95% ci = „7.9-18.2)“ met follow-up die gelijk aan of 15 jaar overschrijden. De toevoeging van mechlorethamine, vincristine, procarbazine, en prednisone chemotherapie aan straling verhoogde het risico binnen de eerste 15 jaar. De meeste borstkanker (22 van 26) deden zich binnen of bij de marge van het stralingsgebied voor en infiltreerden ductal carcinomen. Het de stadiumdistributie en resultaat stellen voor dat de verhoogde weerslag niet alleen toe te schrijven aan waakzaam onderzoek was. Rr van dood door borstkanker was 5.1 (95% ci = „2.2-10.0).“ CONCLUSIES: De vrouwen voor de ziekte van Hodgkin met straling vóór 30 jaar oud worden behandeld zijn op duidelijk verhoogd risico voor borstkanker, met risico die dramatisch meer dan 15 jaar na therapie stijgen die. IMPLICATIES: Hoog die rr voor ontwikkeling van borstkanker in vrouwen aan therapeutische straling onder 30 jaar oud worden blootgesteld bespreekt belangrijke kwesties over optimale behandelingsstrategieën voor patiënten met de ziekte van Hodgkin, borstkanker, en andere kanker

Kwaadaardige tumors van de borst.

Harris JRMMNL.

1997; (Sectie 2)

Beenmassa, beenverlies, en osteoporoseprofylaxe.

Heaney RP.

Ann Intern Med. 1998 15 Februari; 128(4):313-4.

Het macrophage activerende potentieel van ubiquinones. In Biomedische en Klinische Aspecten van Coenzyme 1981, blz. 325-34.

Hogenauer GMPDJ.

1981;325-34.

Seizoengebonden variatie in de afscheiding van mammotrophic hormonen in normale vrouwen en vrouwen met vorige borstkanker.

Holdaway IM, Metselaar BH, Gibbs EE, et al.

Borstkanker Onderzoek behandelt. 1997 Januari; 42(1):15-22.

De hormonen zoals melatonin de waarvan serumconcentraties per seizoen variëren zijn eerder betrokken bij de groei van borstkanker. De huidige studie werd ondernomen om mogelijke seizoengebonden variatie in een waaier van mammotrophic hormonen te identificeren die een chronobiologic invloed in vrouwen met borsttumors konden uitoefenen. Vijftien premenopausal vrouwen met een geschiedenis van vorige borstkanker (BC onderwerpen) en 10 controlevrouwen ondergingen 2 serumbemonstering per uur voor 24 h bij zowel de zomer als de winterzonnestilstand voor meting van melatonin, de groeihormoon (GH), de insuline-als groei factor-i (igf-I), cortisol, prolactin en thyrotrophin (TSH). De hormoonafscheiding bij de verschillende seizoenen werd vergeleken door het gebied onder 24 h-concentratie x te meten van het serumhormoon keer krommen en door de analyse van de tijdreeks van de zomer-aan-winter verschillen in hormoonconcentratie. De controlevrouwen hadden beduidend hogere niveaus GH en igf-I in de zomer in vergelijking met de winter en beduidend hogere cortisol afscheiding in de winter dan de zomer. In tegenstelling, hadden de vrouwen BC geen significant seizoengebonden verschil in concentraties igf-I en hadden een omkering van het normale seizoengebonden patroon van melatoninafscheiding, hoewel de seizoengebonden veranderingen in de productie van GH aan controles gelijkaardig waren. Prolactin en TSH toonden geen significante de zomer/de wintervariatie in één van beide groep. Aldus die, waren de seizoengebonden die variaties in hormoonafscheiding in normale vrouwen wordt gezien, afwezig of omkeren met uitzondering van GH, in vrouwen met een vorige geschiedenis van borstkanker. Dientengevolge kunnen deze individuen aan een asynchrone hormonale stimulus worden blootgesteld die de tumorgroei kon beïnvloeden. Deze veranderingen konden op een constitutionele abnormaliteit in vrouwen BC wijzen of kunnen door de vorige borsttumor veroorzaakt te zijn

Holland-Frei Kankergeneeskunde.

Holland JFKDWPRBRCJrFE.

2000;

Doeltreffendheid van pamidronate in het verminderen van skeletachtige complicaties in patiënten met borstkanker en lytic beenmetastasen. Protocol 19 Aredia-de Studiegroep van Borstkanker.

Hortobagyi GN, Theriault RL, Portier L, et al.

N Engeland J Med. 1996 12 Dec; 335(24):1785-91.

ACHTERGROND: Bisphosphonates zoals disodium pamidronate remt osteoclast-veroorzaakte beenresorptie verbonden aan kanker die aan been uitzaaiing. METHODES: De vrouwen met stadium IV borstkanker die cytotoxic chemotherapie ontvingen en minstens één lytic beenletsel hadden werden gegeven of placebo of pamidronate (90 mg) als intraveneuze infusie van twee uur maandelijks voor 12 cycli. De skeletachtige complicaties, met inbegrip van pathologische breuken, de behoefte aan straling om chirurgie uit te benen of uit te benen, de ruggemergcompressie, en hypercalcemia (een concentratie van het serumcalcium boven 12 mg per deciliter [mmol 3.0 per liter] werden of opgeheven aan om het even welke graad en het vereisen van behandeling), maandelijks beoordeeld. De beenpijn, het gebruik van pijnstillende drugs, de prestatiesstatus, en de levenskwaliteit werden beoordeeld door de proef. VLOEIT voort: De doeltreffendheid van behandeling werd geëvalueerd in 380 van 382 willekeurig verdeelde patiënten, 185 ontvangend pamidronate en 195 ontvangend placebo. De middentijd aan het voorkomen van de eerste skeletachtige complicatie was groter in de pamidronategroep dan in de placebogroep (13.1 versus 7.0 maanden, P=0.005), en het aandeel patiënten in wie om het even welke skeletachtige complicatie voorkwam was lager (43 percenten versus 56 percenten, P = 0.008). Er was beduidend minder verhoging van beenpijn (P=0.046) en verslechtering van prestatiesstatus (P=0.027) in de pamidronategroep dan in de placebogroep. Pamidronate werd goed getolereerd. CONCLUSIES: De maandelijkse infusies van pamidronate als supplement aan chemotherapie kunnen tegen skeletachtige complicaties in vrouwen met stadium IV borstkanker beschermen die osteolytic beenmetastasen hebben

Afschaffing van c-Jun/AP-1 activering door een inhibitor van tumorbevordering in de cellen van de muisfibroblast.

Huang TS, Lee SC, Lin JK.

Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 1991 Jun 15; 88(12):5292-6.

Curcumin, een dieetpigment verantwoordelijk voor de gele kleur van kerrie, is een machtige inhibitor van tumorbevordering door phorbolesters. De functionele activering van transcriptional factor c-Jun/AP-1 wordt verondersteld om een belangrijke rol in signaaltransductie van phorbol 12 myristate 13 te spelen acetaat-veroorzaakte tumorbevordering. De afschaffing van de c-Jun/AP-1 activering door curcumin wordt waargenomen in de cellen van de muisfibroblast. De experimenten in vitro wijzen erop dat de remming van c-Jun/AP-1 band aan zijn cognatemotief door curcumin van de remming van c-Jun/AP-1-bemiddelde genuitdrukking kan de oorzaak zijn. Deze bevindingen tonen aan dat het effect van curcumin op phorbol 12 myristate 13 acetaat-veroorzaakte ontsteking/tumorbevordering op het moleculaire niveau zou kunnen worden bestudeerd

Een overzicht van het Ministerie van het Programma van de Defensie voor BorstKankeronderzoek 1997.

IOM.Institute van Geneeskunde/Comité om het Ministerie van het Programma van het de BorstKankeronderzoek van de Defensie te herzien.

1997

Vergelijking van selenium en zwavelanalogons in kankerpreventie.

Ip C, Ganther HIJ.

Carcinogenese. 1992 Juli; 13(7):1167-70.

Verscheidene organoseleniumsamenstellingen zijn getoond om krachtige anticarcinogenic activiteit te hebben. Gezien bepaalde gelijkenissen tussen selenium en zwavelbiochemie, hebben wij de chemopreventive doeltreffendheid van drie paren analogons gebruikend 7.12 dimethylbenz [a] anthracene (DMBA) - veroorzaakt borsttumormodel bij ratten geëvalueerd. De geteste samenstellingen waren selenocystamine/cysteamine, Semethylselenocysteine/S-methylcysteine, selenobetaine/sulfobetaine. In de eerste studie, werd elke agent toegevoegd aan het basis Ain-76A dieet en gegeven vóór en werd verderging na DMBA-behandeling tot het eind. Alle drie seleniumsamenstellingen waren actief; een 50% remming werd bereikt bij ongeveer 25 x 10 (- 6) mol/kg met Se-Methylselenocysteine en selenobetaine en bij ongeveer 40 x 10 (- 6) mol/kg met selenocystamine. In de zwavelreeks, slechts veroorzaakten cysteamine en s-Methylcysteine activiteit tegen kanker die, en de niveaus voor vergelijkbare reacties worden vereist waren 500 - aan 750 vouw hoger in vergelijking met de overeenkomstige seleniumanalogons. Sulfobetaine was inactief zelfs wanneer huidig bij dichtbij maximaal getolereerde niveaus. In de tweede studie, werden Se-Methylselenocysteine en s-Methylcysteine gekozen voor verder onderzoek tijdens de initiatie en post-initiatiefasen van borstcarcinogenese. Se-Methylselenocysteine was efficiënt toen het of voor of na DMBA-beleid werd gegeven. In tegenstelling, was s-Methylcysteine efficiënt slechts na DMBA-behandeling. Aldus, vergeleken bij de zwavel structurele analogons, zijn de seleniumsamenstellingen actiever in kankerbescherming en kunnen een multimodaal mechanisme in het verhinderen van cellulaire transformatie evenals hebben in het vertragen of het remmen van de uitdrukking van malignancy na carcinogene blootstelling

Het vervoegde linoleic zuur-verrijkte botervet verandert borstkliermorfogenese en vermindert kankerrisico bij ratten.

Ip C, Banni S, Angioni E, et al.

J Nutr. 1999 Dec; 129(12):2135-42.

Het vervoegde linoleic zuur (CLA) is een machtige kanker preventieve agent in dierlijke modellen. Tot op heden, is alle werk in vivo met CLA met een commerciële vrij vetzuurvoorbereiding gedaan die een mengsel van c9, t11-, t10, c12- en c11, t13-isomeren bevat, hoewel CLA in voedsel hoofdzakelijk (80-90%) c9 is, t11-isomeer huidig in triacylglycerol. De doelstelling van deze studie was te bepalen of een hoog botervet van CLA biologische activiteiten gelijkend op die van het mengsel van vrij vetzuurcla isomeren heeft. De volgende vier verschillende eindpunten werden geëvalueerd in ratten borstklier: 1) de digitaal weergegeven beeldanalyse van epitheliaale massa in borstgeheel zet op; 2) dichtheid de eind van de eindknop (TEB); 3) proliferative activiteit van TEB-cellen zoals bepaald door het verspreiden zich immunohistochemistry cel kernantigeen; en 4) de borstbiotoets van de kankerpreventie in het methylnitrosoureamodel. Men zou moeten opmerken dat TEB-de cellen de doelcellen voor borst chemische carcinogenese zijn. Het voeden van botervet CLA aan ratten tijdens de tijd van pubescent borstklierontwikkeling verminderde borst epitheliaale massa door 22%, verminderde de grootte van de TEB-bevolking door 30%, onderdrukte de proliferatie van TEB-cellen door 30% en remde borsttumoropbrengst door 53% (P < 0.05). Voorts antwoordden alle bovengenoemde variabelen met dezelfde omvang van verandering in zowel botervet CLA als het mengsel van CLA-isomeren op het niveau van CLA (0.8%) huidig in het dieet. Interessant, scheen er wat selectiviteit in het begrijpen of de integratie van c9, t11-CLA over t10, c12-CLA in de weefsels van ratten te zijn gegeven het mengsel van CLA-isomeren. De ratten die het CLA-Verrijkte botervet verbruiken ook accumuleerden constant meer totale CLA in de borstklier en andere weefsels (vier aan zesvoudige die verhogingen) met die wordt vergeleken die vrij vetzuur CLA (drievoudige verhogingen) verbruiken op hetzelfde dieetniveau van opname. Wij stellen een hypothese op dat de beschikbaarheid van vaccenic zuur (t11-18: 1) in botervet kan als voorloper voor de endogene synthese van CLA via de delta9-Desaturase reactie dienen. De verdere studies zullen worden uitgevoerd om andere eigenschappen van dit nieuwe zuivelproduct te onderzoeken

Methylselenocysteine moduleert proliferatie en apoptosisbiomarkers in premalignant letsels van de ratten borstklier.

Ip C, Dong Y.

Onderzoek tegen kanker. 2001 breng in de war; 21 (2A): 863-7.

In het model van de ratten borstdiecarcinogenese, zijn premalignant letsels als intraductal proliferatie (IDPs) worden bekend opspoorbaar binnen een paar weken na carcinogene behandeling. Deze vroege omgezette kolonies zijn de voorlopers voor de uiteindelijke vorming van carcinomen. Ons afgelopen die onderzoek wees erop dat methylselenocysteine aan het dieet van ratten wordt toegevoegd de ontwikkeling van IDPs van elke mogelijke omvang verminderde (de grootte van elke IDP werd operationeel door het aantal 5 microns periodieke secties geschat die dezelfde pathologie tonen). De verschijning van een IDP-letsel vertegenwoordigt een evenwicht tussen celproliferatie en celdood. De modulatie van deze twee cellulaire gebeurtenissen door methylselenocysteine werd onderzocht. De buik-inguinal borstklier werd accijns gelegd op 6 weken na MNU-beleid. De proliferatie en apoptosis werden geëvalueerd door BrdU etikettering en de TUNEL-analyse, respectievelijk. De uitdrukkingsniveaus van verscheidene van celcyclus en apoptosis regelgevende proteïnen, met inbegrip van cyclin D1, cyclin A, p27, p16, bcl-2, doos en bak, werden ook beoordeeld. Alle bovengenoemde eindpunten werden gekwantificeerd door immunohistochemistry in paraffine-ingebedde secties. De resultaten toonden aan dat de omvang van de reactie op methylselenocysteineinterventie om van de grootte van het IDP-letsel scheen af te hangen. Voor deze studie, werden de kleine en grote letsels als die geclassificeerd die 30 periodieke secties bevatten, respectievelijk. Met de kleine letsels, remde methylselenocysteine BrdU-beduidend etikettering en de uitdrukking van cyclin D1 en cyclin A, maar verhoogde de uitdrukking van p27. Interesserend, slechts was p27 upregulated in de grotere IDP-letsels, terwijl BrdU-de etikettering en cyclins niet werden beïnvloed. Het is mogelijk dat het omgezette fenotype voor selenium-bemiddelde arrestatie van proliferatie minder gevoelig wordt zodra het aan een geavanceerder pathologisch stadium vordert. In tegenstelling, bevorderde methylselenocysteine apoptosis (TUNEL-analyse) door 3 tot 4 vouwt, en deze verhoging was duidelijk in zowel de kleine als grote IDP-letsels. Verenigbaar met de inductie van apoptosis, werd een verminderde uitdrukking van bcl-2 ook waargenomen in de methylselenocysteinegroep. Samengevat, stellen onze gegevens voor dat de blootstelling aan methylselenocysteine de uitbreiding van klonen van premalignant letsels in een vroeg stadium blokkeert. Dit wordt bereikt door bepaalde moleculaire wegen gelijktijdig te moduleren die van het remmen van celproliferatie en het verbeteren van apoptosis de oorzaak zijn

Het vervoegde linoleic zuur remt proliferatie en veroorzaakt apoptosis van normale ratten borst epitheliaale cellen in primaire cultuur.

Ip MM., masso-Welsh PA, Schoenmaker SF, et al.

Expcel Onderzoek. 1999 10 Juli; 250(1):22-34.

Het spoor het vetzuur linoleic zuur (CLA) remt ratten borstcarcinogenese wanneer gevoed voorafgaand aan carcinogeen tijdens pubertal borstklierontwikkeling of tijdens de bevorderingsfase van carcinogenese vervoegde. De volgende studies werden gedaan mogelijke mechanismen van deze gevolgen onderzoeken. Gebruikend een fysiologisch model voor de groei en differentiatie van normale organoids van de ratten borst epitheliaale cel (MEO) in primaire cultuur, vonden wij dat CLA, maar niet linoleic zuur (La), de geremde groei van MEO en dat deze groeiremming zowel door een vermindering van DNA-synthese als een stimulatie van apoptosis werd bemiddeld. De gevolgen van CLA schenen niet om door veranderingen in epitheliaal eiwitkinase C (PKC) worden bemiddeld sinds noch totale activiteit noch uitdrukking noch localisatie van PKC-isoenzymen werden alpha-, bèta II, delta, epsilon, eta, of zeta veranderd in het epithelium van CLA-Gevoede ratten. In tegenstelling, waren de delta, de epsilon, en eta van PKCs specifiek upregulated en associeerden met een lipide-als, maar aceton-onoplosbaar, vezelachtig die materiaal uitsluitend in adipocytes van CLA-Gevoede ratten wordt gevonden. Samen genomen, tonen deze observaties aan dat CLA kan direct handelen om de groei te remmen en apoptosis van normale MEO te veroorzaken en borstkanker door zijn capaciteit kan zo verhinderen om borst epitheliaale dichtheid te verminderen en de uitloper van in werking gestelde MEO te remmen. Voorts stellen de veranderingen in borstadipocytepkc uitdrukking en lipidesamenstelling voor dat vetstroma een belangrijke rol in vivo kan spelen in het bemiddelen van de capaciteit van CLA om borstcarcinogenese te remmen

Preventie van borstkanker met vervoegd linoleic zuur: rol van stroma en het epithelium.

Ip MM., masso-Welsh PA, Ip C.

J Borstneoplasia van Klierbiol. 2003 Januari; 8(1):103-18.

Het vervoegde linoleic zuur (CLA), vond natuurlijk in zuivelproducten en het herkauwersvlees, verwijst naar isomeren van octadecadienoic zuur met vervoegde dubbele banden. CLA verbiedt allebei

[Vitamine Avergroting van de gevolgen van chemotherapie in metastatische borstkanker na overgang. Willekeurig verdeelde proef in 100 patiënten].

Israël L, Hajji O, grefft-Alami A, et al.

Ann Med Interne (Parijs). 1985; 136(7):551-4.

De vitamine A werd aan willekeurig toegewezen patiënten in een groep van 100 patiënten met metastatisch die borstcarcinoom toegediend door chemotherapie wordt behandeld. De dagelijkse (voor onbepaalde tijd) gegeven dosissen strekten zich van 350.000 uit tot 500.000 IU volgens lichaamsgewicht. Een aanzienlijke toename in de volledige respons werd waargenomen. Toen de subgroepen door de status van de menopauze worden bepaald werden overwogen, merkte men op dat serumretinol de niveaus slechts beduidend in de post-menopausal groep op hoge dosisvitamine a die werden verhoogd. De respons, de duur van reactie en de ontworpen overleving werden slechts beduidend verhoogd in deze subgroep. De therapeutische en biologische implicaties van deze bevindingen worden besproken

Curcumin veroorzaakt een p53-afhankelijke apoptosis in de menselijke basiscellen van het celcarcinoom.

SH Jee, Shen-Sc, Tseng-Cr, et al.

J investeert Dermatol. 1998 Oct; 111(4):656-61.

Curcumin, een machtige anti-oxyderende en chemopreventive agent, is onlangs gevonden kunnen apoptosis in menselijke hepatoma en leukemiecellen als een ontwijkend mechanisme veroorzaken. Hier, tonen wij aan dat curcumin ook apoptosis in de menselijke basiscellen van het celcarcinoom op een dosis en time-dependent manier veroorzaakt, zoals blijk gegeven van door internucleosomal DNA-fragmentatie en morphologic verandering. In onze studie, verenigbaar met het voorkomen van DNA-fragmentatie, steeg de kernp53 proteïne aanvankelijk om 12 h en bereikte om 48 h na curcumin behandeling een hoogtepunt. De vroegere die behandeling van cellen met cycloheximide of actinomycin D schafte de p53 verhoging en apoptosis af door curcumin wordt veroorzaakt voorstellen, die dat of de eiwitsynthese van DE novo p53 of wat proteïnensynthese voor stabilisatie van p53 voor apoptosis worden vereist. In elektroforetische mobiliteits gel-verschuiving analyses, behandelden de kernuittreksels van cellen met curcumin getoonde verschillende patronen van band tussen p53 en zijn plaats van de consensusband. Steunend van deze bevindingen, p53 stroomafwaarts zouden tot de doelstellingen, met inbegrip van p21 (CIP1/WAF1) en Gadd45, om op de kern te lokaliseren door curcumin met gelijkaardige p53 kinetica kunnen worden bewogen. Voorts immunoprecipitated wij uittreksels van de basiscellen van het celcarcinoom met verschillende anti-p53 antilichamen, die specifiek gekend om voor wild-type of mutantp53 proteïne zijn te zijn. De resultaten openbaren dat de basiscellen van het celcarcinoom uitsluitend wild-type p53 bevatten; nochtans, curcumin mengde de behandeling zich niet in cel het cirkelen. Op dezelfde manier werden apoptosisontstoringsapparaat bcl-2 en de promotor Bax niet veranderd met de curcumin behandeling. Tot slot kon de behandeling van cellen met p53 antisense oligonucleotide curcumin-veroorzaakte intracellular p53 eiwitverhoging en apoptosis effectief verhinderen, maar betekenisp53 oligonucleotide kon niet. Aldus, stellen onze gegevens voor dat de p53-geassocieerde signalerende weg bij curcumin-bemiddelde apoptotic celdood kritisch betrokken is. Dit bewijsmateriaal stelt ook voor dat curcumin een machtige agent voor de preventie van huidkanker of therapie kan zijn

Structuur-activiteit verhoudingen voor G2 controlepostremming door cafeïneanalogons.

Jiang X, Lim LY, Daly JW, et al.

Int. J Oncol. 2000 Mei; 16(5):971-8.

De cafeïne verbiedt de G2 controlepost door DNA-schade wordt geactiveerd en verbetert de giftigheid van DNA-Beschadigende agenten naar p53-gebrekkige kankercellen die. Het verband tussen structuur werd en G2 controlepostremming bepaald voor 56 cafeïneanalogons. De vervanging van de methylgroep bij positie 3 of 7 resulteerde in verlies van activiteit, terwijl vervanging bij positie 1 lichtjes door ethyl of propyl verhoogde activiteit. 8-gesubstitueerde caffeines behielden activiteit, maar waren vrij onoplosbaar. Leek het structuur-activiteit profiel niet op die voor andere bekende farmacologische activiteiten van cafeïne. De actieve analogons versterkten ook de moord van p53-gebrekkige cellen door ioniserende straling, maar niets was zo efficiënt zoals cafeïne

Is er een reëel risico van radiation-induced borstkanker voor postmenopausal vrouwen?

Jung H.

Radiat omgeeft Biophys. 2001 Jun; 40(2):169-74.

Het risico van radiation-induced borstkanker vermindert met stijgende leeftijd bij blootstelling. Aldus, voor het berekenen van het individuele risico voor geduldige ondergaande mammography, moeten de van de leeftijd afhankelijke risicocoëfficiënten worden gebruikt. In dit rapport, worden de resultaten van epidemiologische studies over risico's van radiation-induced borstkanker herzien erop wijzend dat de beschikbare gegevens niet het risico om voor op zijn 55 jaar blootgestelde vrouwen tonen worden verbeterd jaren of ouder. Dit die gebrek aan bewijsmateriaal wordt weerspiegeld door het feit dat de risicocoëfficiënten door nationale en internationale adviesorganen worden geadviseerd door een factor van 10 of meer voor leeftijd bij blootstelling van 50-60 jaar of ouder verschillen. Een hypothese wordt voorgesteld erop wijzend dat het risico van radiation-induced borstkanker aanzienlijk op het tijdstip van overgang zou kunnen verminderen. De hypothese is gebaseerd op de volgende redenering: (1) het bewijsmateriaal heeft van moleculaire genetische studies erop wijzen die geaccumuleerd dat de ontwikkeling van colorectal kanker een cascade van verdere veranderingen vereist die uit minstens zeven genetische gebeurtenissen bestaan. (2) voor colorectal kanker, stijgen de jaarlijkse tarieven van weerslag en mortaliteit met leeftijd tot de macht van 5-6. Aldus, is het aantal veranderingsstappen (minus 1) ongeveer weerspiegeld door de macht van leeftijdsafhankelijkheid. (3) voor westelijke bevolking, stijgen de frekwentie en de mortaliteit van borstkanker tot de leeftijd van ongeveer 50 jaar met leeftijd tot de macht van ongeveer 6, erop wijzend dat een gelijkaardig aantal genetische gebeurtenissen in ontwikkeling van borstkanker zou kunnen worden geïmpliceerd zoals voor colorectal kanker is geïdentificeerd. (4) voor vrouwen van 50 jaar of ouder, komt borstkanker aan een jaarlijks tarief voor dat ongeveer evenredig aan geregelde leeftijd of leeftijd is. Dit kan betekenen dat na overgang, de processen in de multistep veranderingscascade die tot borstkanker leiden door een factor van ongeveer 4 of meer worden vertraagd. (5) het constante relatieve risicomodel van stralingscarcinogenese impliceert voor stevige kanker dat de straling door extra veranderingen in de vroegere stappen van de multistep cascade te veroorzaken handelt. Men stelt voor dat het breekpunt in het leeftijdsgebonden jaarlijkse tarief van de weerslag van borstkanker bij overgang met een overeenkomstige daling in stralingsgevoeligheid met betrekking tot inductie van borstkanker wordt geassocieerd

Se-Methylselenocysteine veroorzaakt apoptosis door reactieve zuurstofspecies wordt bemiddeld in hl-60 cellen die.

Jungu, Zheng X, Yoon ZO, et al.

Vrije Radic-Med van Biol. 2001 15 Augustus; 31(4):479-89.

De recente studies hebben apoptosis als één van de aannemelijkste mechanismen van de chemopreventive gevolgen van seleniumsamenstellingen betrokken, en reactieve zuurstofspecies (ROS) als belangrijke die bemiddelaars bij apoptosis door diverse stimuli wordt veroorzaakt. In de huidige studie, tonen wij dat Se-Methylselenocysteine (doctorandus in de exacte wetenschappen), één van de meest efficiënte seleniumsamenstellingen bij chemoprevention aan, veroorzaakte apoptosis in hl-60 cellen en dat ROS een essentiële rol in doctorandus in de exacte wetenschappen-Veroorzaakte apoptosis speelt. Het begrijpen van doctorandus in de exacte wetenschappen door HL-60 cellen kwam vrij vroeg voor, bereikend het maximum binnen 1 h. De dose-dependent daling van celuitvoerbaarheid werd waargenomen door doctorandus in de exacte wetenschappenbehandeling en was samenvallend met verhoogde DNA-fragmentatie en (1) bevolking sub-g. microM 50 van doctorandus in de exacte wetenschappen kon apoptosis in 48% van celbevolking op een 24 h-tijdpunt veroorzaken. Voorts werden de versie van cytochrome c van mitochondria en de activering van caspase-3 en caspase-9 ook waargenomen. De meting van ROS door dichlorofluorescein fluorescentie openbaarde dat de dosis en time-dependent verhoging van ROS door doctorandus in de exacte wetenschappen werd veroorzaakt. Het n-acetylcysteine, glutathione, en deferoxamine blokkeerden celdood, DNA-fragmentatie, en ROS-generatie door doctorandus in de exacte wetenschappen wordt veroorzaakt die. Voorts blokkeerde het n-Acetylcysteine effectief activering caspase-3 en de verhoging van de (1 die) bevolking sub-g door doctorandus in de exacte wetenschappen wordt veroorzaakt. Deze resultaten impliceren dat ROS een kritieke bemiddelaar van doctorandus in de exacte wetenschappen-Veroorzaakte apoptosis in hl-60 cellen is

EGCG, een belangrijke component van groene thee, remt de tumorgroei door VEGF-inductie in de menselijke cellen van het dubbelpuntcarcinoom te remmen.

Jung yard, lidstaten van Kim, Scheenbeenbedelaars, et al.

Br J Kanker. 2001 breng 23 in de war; 84(6):844-50.

Catechins is belangrijke onderdelen van theeën die antiproliferative eigenschappen hebben. Wij onderzochten de gevolgen van groene theecatechins voor intracellular het signaleren en VEGF-inductie in vitro in de serum-arme HT29 menselijke cellen van dubbelpuntkanker en in vivo op de groei van HT29 cellen in naakte muizen. In de studies in vitro, (-) - epigallocatechin remde gallate (EGCG), overvloedigste catechin in groen theeuittreksel, activering erk-1 en erk-2 op een dose-dependent manier. Nochtans, andere theecatechins zoals (-) - epigallocatechin (EGC), (-) - epicatechin gallate (ECG), en (-) - epicatechin (eg) beïnvloedde geen activering erk-1 of 2 bij een concentratie van microM 30. EGCG remde ook de verhoging van VEGF-uitdrukking en promotoractiviteit door serumverhongering die wordt veroorzaakt. In de studies in vivo, werden de athymic naakte muizen van BALB/c ingeënt onderhuids met HT29 cellen en werden behandeld met dagelijkse intraperitoneal injecties die van de EG (negatieve controle) of EGCG bij 1.5 mg-dag (- 1) muis (- 1) 2 dagen na de inenting van de tumorcel beginnen. De behandeling met EGCG remde de tumorgroei (58%), microvessel dichtheid (30%), en de proliferatie van de tumorcel (27%) en verhoogde apoptosis van de tumorcel (1.9-vouwen) en endothelial (drievoudige) celapoptosis met betrekking tot de controlevoorwaarde (P< 0.05 voor alle vergelijkingen). EGCG kan minstens deel van zijn effect tegen kanker uitoefenen door angiogenese door het blokkeren van de inductie van VEGF te remmen

Het vervoegde linoleic zuur remt celproliferatie door een p53-afhankelijk mechanisme: gevolgen voor de uitdrukking van g1-Beperking punten in borst en dubbelpuntkankercellen.

Kemp MQ, Jeffy BD, Romagnolo DF.

J Nutr. 2003 Nov.; 133(11):3670-7.

De vorige verslagen hebben de antiproliferative eigenschappen van een mengsel van vervoegde isomeren (CLA) van linoleic zuur [La (18:2) gedocumenteerd]. In deze studie, onderzochten wij de mechanismen van CLA-actie betreffende de vooruitgang van de celcyclus in borst en dubbelpuntkankercellen. De behandeling met CLA remde celproliferatie in borstkanker mcf-7 cellen die wild-type p53 (p53 (+/+) bevatten). Bij cytostatic concentraties, onthulde CLA de arrestatie van de celcyclus in G1 en veroorzaakte de accumulatie van de tumorontstoringsapparaten p53, p27 en p21 proteïne. Omgekeerd die, verminderde CLA de uitdrukking van factoren voor G1 aan S-fde overgang met inbegrip van cyclins D1 en E worden vereist, en hyperphoshorylated de proteïne van retinoblastomarb. In tegenstelling, verhinderde overexpression van mutant p53 (175Arg aan van hem) in mfc-7 cellen de CLA-Afhankelijke accumulatie van p21 en de vermindering van cycline niveaus voorstellen die dat de uitdrukking van wild-type p53 voor CLA-Bemiddelde activering van het G1 beperkingspunt wordt vereist. Om de rol van p53 verder nader toe te lichten, de gevolgen van CLA in de cellen van dubbelpuntkanker HCT116 (p53 (+/+)) en p53-ontoereikend (p53 (-/)) HCT116 de cellen (HCTKO) werden onderzocht. De behandeling van HCT116-cellen met CLA verhoogde de niveaus van p53, p21, p27 en hypophosphorylated (pRb) proteïne en verminderde de uitdrukking van cyclin E, terwijl deze gevolgen niet in p53-ontoereikende HCTKO-cellen werden gezien. T10, isomeer c12-CLA was efficiënter dan c9, t11-CLA in het remmen van celproliferatie van mcf-7 cellen van borstkanker en het verbeteren van de accumulatie van p53 en pRb. Wij besluiten dat de antiproliferative eigenschappen van CLA een functie, op zijn minst voor een deel, van de relatieve inhoud van specifieke isomeren en hun capaciteit schijnen te zijn om een p53 reactie te onthullen die tot de accumulatie van pRb en de arrestatie van de celgroei leidt

De cafeïne vermindert cytotoxic gevolgen van paclitaxel voor een menselijke longadenocarcinoma cellenvariëteit.

Kitamoto Y, Sakurai H, Mitsuhashi N, et al.

Kanker Lett. 2003 28 Februari; 191(1):101-7.

Deze studie werd uitgevoerd om te onderzoeken hoe de cafeïne de cytotoxic gevolgen van paclitaxel voor een menselijke cellenvariëteit van het longcarcinoom wijzigt. De cafeïnedosissen tot 5mM hadden minder effect op clonogenic overleving. Het cel dodende die effect, wegens paclitaxel, op een dose-dependent manier tot 50 NM wordt verhoogd. Voor gecombineerde behandeling met cafeïne en paclitaxel, verminderde de toegevoegde cafeïne het cytotoxic effect van paclitaxel niet alleen in dose-response maar ook in tijd-reactie krommen. De cafeïne met paclitaxel wordt gecombineerd onderdrukte duidelijk celproliferatie op een dose-dependent manier die. In de analyse van de celcyclus, veroorzaakte de cafeïne alleen vroege G1 accumulatie, terwijl paclitaxel alleen veroorzaakt een vroege verhoging van g2-m en een daling van G1. Zoals voor het effect van cafeïne op paclitaxel, onderdrukte de cafeïne het effect van paclitaxel bij de distributie van de celcyclus, waar een dose-dependent vroege verhoging van g2-m en een daling van G1 niet duidelijk waren. Wij stellen voor dat de celcyclus die agenten, zoals cafeïne wijzigen, potentieel de cytotoxic activiteit van paclitaxel vermindert, en men zou zorgvuldig moeten zijn wanneer het combineren van dergelijke agenten

Vitamine E: mechanismen van actie als de groeiinhibitors van de tumorcel.

Kline K, Yu W, Schuurmachines BG.

J Nutr. 2001 Januari; 131(1): 161S-3S.

De schildwachtknoop in borstkanker--een multicenter bevestigingsstudie.

Krag D, Wever D, Ashikaga T, et al.

N Engeland J Med. 1998 1 Oct; 339(14):941-6.

ACHTERGROND: De pilootstudies wijzen erop dat de sonde-geleide resectie van radioactieve schildwachtknopen (de eerste knopen die drainage van tumors) ontvangen regionale metastasen in patiënten met borstkanker kan identificeren. Om dit het vinden te bevestigen, voerden wij een multicenter studie van de methode uit zoals die door 11 chirurgen in een verscheidenheid van praktijkmontages wordt gebruikt. METHODES: Wij schreven 443 patiënten met borstkanker in. De techniek impliceerde de injectie van 4 ml van technetium-99m zwavelcolloïde (1 mCi [37 MBq]) in de borst rond de tumor of biopsieholte. De „hete vlekken die“ onderliggende schildwachtknopen vertegenwoordigen werden geïdentificeerd met een gammasonde. De schildwachtknopen subjacent aan hete vlekken werden verwijderd. Alle patiënten ondergingen een volledige oksellymphadenectomy. VLOEIT voort: Het totale tarief van identificatie van hete vlekken was 93 percenten (in 413 van 443 patiënten). De pathologische status van de schildwachtknopen werd vergeleken met dat van de resterende okselknopen. De nauwkeurigheid van de schildwachtknopen met betrekking tot de positieve of negatieve status van de okselknopen was 97 percenten (392 van 405); de specificiteit van de methode was 100 percenten, was de positieve vooruitlopende waarde 100 percenten, was de negatieve vooruitlopende waarde 96 percenten (291 van 304), en de gevoeligheid was 89 percenten (101 van 114). De schildwachtknopen waren buiten axilla in 8 percenten gevallen en buiten niveau 1 knopen in 11 percent van gevallen. Drie percent van positieve schildwachtknopen was in nonaxillary plaatsen. CONCLUSIES: De biopsie van schildwachtknopen kan de aanwezigheid of de afwezigheid van oksel-knoopmetastasen in patiënten met borstkanker voorspellen. Nochtans, kan de procedure technisch uitdagend zijn, en het succestarief varieert al naar gelang de chirurg en de kenmerken van de patiënt

Borstm. weergaveonderzoek in 192 vrouwen bleek of verdacht dragers van een de gevoeligheidsgen van borstkanker te zijn: voorlopige resultaten.

Kuhl CK, Schmutzler RK, Leutner CC, et al.

Radiologie. 2000 April; 215(1):267-79.

DOEL: Om magnetische resonantie (M.) weergave met conventionele weergave in onderzoekende zeer riskante vrouwen te vergelijken. MATERIALEN EN METHODES: Deze prospectieve proef omvatte 192 niet-symptomatische en zes symptomatische vrouwen die, op basis van persoonlijk of familiegeschiedenis of genetische analyse, werden verdacht of werden bewezen om een de gevoeligheidsgen van borstkanker te dragen. VLOEIT voort: Vijftien borstkanker werden geïdentificeerd: negen in de 192 niet-symptomatische vrouwen (zes in eerste en drie in de tweede onderzoeksronde) en zes in de symptomatische patiënten. Betreffende de niet-symptomatische vrouwen, werden vier van negen borstkanker ontdekt en werden correct geclassificeerd met gecombineerde mammography en echografie (vs); nog eens twee kanker waren zichtbaar als goed-omcirkelde massa's en werden gediagnostiseerd als fibroadenomas. M. weergave stond de correcte classificatie en het lokale opvoeren van alle negen kanker toe. In 105 niet-symptomatische vrouwen met bevestiging van de resultaten van het eerste-jaaronderzoek, waren de gevoeligheden van mammography, de V.S., en M. weergave 33%, 33% (gecombineerde mammography en de V.S., 44%), en 100%, respectievelijk; de positieve vooruitlopende waarden waren 30%, 12%, en 64%, respectievelijk. CONCLUSIE: De nauwkeurigheid van M. weergave is beduidend hoger dan dat van conventionele weergave in onderzoekende zeer riskante vrouwen. De moeilijkheden kunnen door een atypische manifestatie van erfelijke borstkanker bij zowel conventioneel als M. weergave en door contrast materiële verhoging worden veroorzaakt verbonden aan hormonale stimulatie

Curcumin, een anti-oxyderende en anti-tumor promotor, veroorzaakt apoptosis in menselijke leukemiecellen.

Kuo ml, Huang TS, Lin JK.

De Handelingen van Biochimbiophys. 1996 15 Nov.; 1317(2):95-100.

Curcumin, wijd als kruid en kleurstof in voedsel wordt gebruikt, bezit machtige anti-oxyderende, anti-inflammatory en anti-tumor het bevorderen activiteiten die. In de huidige studie, werd curcumin gevonden om apoptotic celdood in promyelocytic leukemie hl-60 cellen bij concentraties zo te veroorzaken laag zoals 3.5 micrograms/ml. De apoptosis-veroorzakende activiteit van curcumin verscheen op een dosis en time-dependent manier. Toonde de stroom cytometric analyse aan dat de piek van hypodiploiddna van propidium jodide-bevlekte kernen om 4 h na 7 micrograms/ml-curcumin behandeling verscheen. De apoptosis-veroorzakende activiteit van curcumin werd niet beïnvloed door cycloheximide, actinomycin D, EGTA, W7 (calmodulin inhibitor), natrium orthovanadate, of genistein. Door contrast dat, konden een endonuclease inhibitor ZnSO4 en het de n-tosyl-l-Lysine van de proteïnaseinhibitor chloor-methylketon (TLCK) apoptosis duidelijk afschaffen door curcumin wordt veroorzaakt, terwijl de 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetaat (TPA) een gedeeltelijk effect had. Het anti-oxyderend, het n-acetyl-l-Cysteine (NAC), het l-Ascorbinezuur, het alpha--tocoferol, het katalase en superoxide dismutase, allen verhinderden effectief curcumin-veroorzaakte apoptosis. Dit resultaat stelde voor dat de curcumin-veroorzaakte celdood door reactieve zuurstofspecies werd bemiddeld. De Immunoblotanalyse toonde aan dat het niveau van antiapoptotic proteïne bcl-2 aan 30% na 6 h-behandeling met curcumin, was verminderd en later tot 20% door een verdere 6 h-behandeling werd verminderd. Voorts resulteerde overexpression van bcl-2 in hl-60 cellen in een vertraging van curcumin-behandelde cellen die in apoptosis binnengaan voorstellen, dat bcl-2 spelen een essentiële rol in het vroege stadium van curcumin-teweeggebrachte apoptotic celdood

Het verband tussen alcoholgebruik en risico van borstkanker door histologie en de status van de hormoonreceptor onder vrouwen 65-79 jaar oud.

Li ci, Malone KE, Portier PL, et al.

Kanker Epidemiol Biomarkers Prev. 2003 Oct; 12(10):1061-6.

Het alcoholgebruik wordt geassocieerd met een gematigde verhoging van het risico van borstkanker, misschien omdat de alcohol oestrogeenniveaus in bloed verhoogt. Bepaalde types van borstcarcinomen zijn meer hormonaal ontvankelijk dan anderen, met inbegrip van die die een lobular histologie hebben of het positief van de hormoonreceptor zijn, maar weinig studies die alcoholgebruik en het risico van borstkanker evalueren hebben resultaten door histologie de receptor (PR) status of van de oestrogeenreceptor (ER) /progesterone in lagen verdeeld. Wij voerden een geval-controle studie op basis van de bevolking van vrouwen uit 65-79 jaar oud in westelijk Washington State. Vrouwen (975) met invasieve borstkanker in 1997-1999 worden werden de gediagnostiseerd vergeleken met 1007 controles die. Het ooit-gebruik van alcohol in de loop van de afgelopen 20 jaar werd geassocieerd met 1.3 vouwt [95% betrouwbaarheidsinterval (ci), 1.0-1.5] verhoogde risico van borstkanker, hoewel deze verhoging tot vrouwen hoofdzakelijk beperkt was die > of =30.0 g/day van alcohol [kansenverhouding (OF) verbruikten, 1.7; 95% ci, 1.1-2.6]. De verschillen in risico door histologie werden waargenomen: het ooit-gebruik van alcohol werd geassocieerd met een 1.8 vouwen (95% ci, 1.3-2.5) verhoogd risico van lobular kanker maar slechts verhoogden 1.2 vouwen (95% ci, 0.9-1.4) risico van ductal kanker. De ooit-gebruikers van alcohol hadden een verhoging van risico van ER+/PR+-tumors (OF, 1.3; 95% ci, 1.1-1.7), maar geen verandering in hun risico's van tumors ER+/PR- of ER-/PR. Het alcoholgebruik schijnt om sterker met risico van lobular carcinomen en hormoon receptor-positieve tumors worden geassocieerd dan het met andere soorten borstkanker is. Deze resultaten zijn verenigbaar met daar die een onderliggende hormonale basis voor de bekende vereniging tussen alcoholgebruik en de weerslag van borstkanker zijn

Een willekeurig verdeelde studie met het pineal hormoon melatonin tegenover steunende zorg alleen in patiënten met hersenenmetastasen toe te schrijven aan stevige gezwellen.

Lissoni P, Barni S, Ardizzoia A, et al.

Kanker. 1994 1 Februari; 73(3):699-701.

ACHTERGROND. De metastasen van Unresectablehersenen blijven een untreatable ziekte. Wegens zijn antitumor cytostatic actie en zijn anticonvulsant effect, kon het pineal hormoon melatonin een nieuwe efficiënte agent in de behandeling van hersenenmetastasen vormen. De huidige studie werd uitgevoerd om het effect te evalueren van melatonin op de overlevingstijd in patiënten met hersenenmetastasen toe te schrijven aan stevige gezwellen. METHODES. De studie omvatte 50 patiënten, die om behandelde met steunende zorg alleen (steroïden plus anticonvulsant agenten) of met steunende zorg plus melatonin (20 mg/dag bij 8:00 p.m. mondeling) willekeurig werden verdeeld te zijn. RESULTATEN. De overleving bij 1 die jaar, vrij-van-hersenen-vooruitgangsperiode, en betekent de overlevingstijd beduidend meer hoog was in patiënten met melatonin worden behandeld dan in zij die de steunende alleen zorg ontvingen. Omgekeerd, waren de steroid-veroorzaakte metabolische en besmettelijke complicaties beduidend frequenter in patiënten behandelde met steunende zorg alleen dan in die gelijktijdig behandeld met melatonin. CONCLUSIES. Het pineal hormoon melatonin kan de overlevingstijd en de levenskwaliteit in patiënten met hersenenmetastasen kunnen verbeteren toe te schrijven aan stevige tumors

Immune gevolgen van preoperative immunotherapie met hoog-dosis onderhuidse interleukin-2 tegenover neuroimmunotherapy met laag-dosis interleukin-2 plus neurohormone melatonin in maagdarmkanaal tumorpatiënten.

Lissoni P, Brivio F, Brivio O, et al.

J de Agenten van Biol Regul Homeost. 1995 Januari; 9(1):31-3.

Chirurgie-veroorzaakte immunosuppression kon tumor/gastheerinteractie in chirurgisch behandelde kankerpatiënten beïnvloeden. De vorige studies hebben aangetoond dat hoog-dosis IL-2 preoperative therapie chirurgie-veroorzaakte lymphocytopenia kan neutraliseren. Voorts hebben de experimentele studies aangetoond dat immunomodulating neurohormone melatonin (MLT) activiteit kan vergroten IL-2 en zijn die dosis verminderen wordt vereist om het immuunsysteem te activeren. Op deze basis, hebben wij de immune gevolgen van prechirurgische therapie met hoog-dosis IL-2 met betrekking tot die verkregen met het preoperative neuroimmunotherapy bestaan uit laag-dosis IL-2 plus MLT vergeleken. De studie omvatte 30 patiënten met maagdarmkanaal tumors, die willekeurig werden verdeeld om alleen chirurgie, of chirurgie plus preoperative biotherapy met hoog-dosis IL-2 (18 miljoen IU/day onderhuids 3 dagen) of laag-dosis IL-2 (6 miljoen IU/day onderhuids 5 dagen) plus MLT (40 mg/dag mondeling) te ondergaan. De patiënten ondergingen chirurgie binnen 36 uren van onderbreking IL-2. Beide IL-2 plus MLT konden chirurgie-veroorzaakte lymphocytopenia verhinderen. Nochtans, beteken aantal lymfocyten die, t-de lymfocyten en t-de helperlymfocyten op dag 1 van postoperatieve periode worden waargenomen beduidend hoger in patiënten met IL-2 plus MLT dan in die worden behandeld waren ontvangt alleen die IL-2. Voorts die was de giftigheid minder in patiënten met IL-2 en MLT worden behandeld. Deze biologische studie toont aan dat zowel de immunotherapie met hoog-dosis IL-2 of neuroimmunotherapy met laag-dosis IL-2 plus MLT preoperatively biotherapies wordt getolereerd, geschikt voor het neutraliseren chirurgie-veroorzaakte lymphocytopenia in kankerpatiënten. Voorts zou de studie suggereren dat neuroimmunotherapy een sneller effect op postoperatieve immune veranderingen met betrekking tot alleen IL-2 kan veroorzaken

Gedeeltelijke en volledige regressie van borstkanker in patiënten met betrekking tot dosering van coenzyme Q10.

Lockwood K, Moesgaard S, Folkers K.

Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 1994 breng 30 in de war; 199(3):1504-8.

De verhoudingen van voeding en vitaminen aan het ontstaan en de preventie van kanker zijn meer en meer duidelijk. In een klinisch protocol, werden 32 patiënten die - „zeer riskant“ hebben - borstkanker behandeld met anti-oxyderend, vetzuren, en 90 mg. van CoQ10. Zes van de 32 patiënten toonden gedeeltelijke tumorregressie. In één van deze 6 gevallen, werd de dosering van CoQ10 verhoogd tot 390 mg. In één maand, was de tumor niet meer tastbaar en in een andere maand, bevestigde mammography de afwezigheid van tumor. Aangemoedigd, een ander geval die een geverifieerde borsttumor, na niet-radikale chirurgie en met geverifieerde overblijvende tumor in tumor hebben werd het bed toen behandeld met 300 mg. CoQ10. Na 3 maanden, was de patiënt in uitstekende klinische voorwaarde en er was geen overblijvend tumorweefsel. De bio-energetische die activiteit van CoQ10, als hematological of immunologische activiteit wordt uitgedrukt, kan het dominante maar niet enige moleculaire mechanisme zijn veroorzakend de regressie van borstkanker

Vooruitgang betreffende therapie van borstkanker met vitamine Q10 en de regressie van metastasen.

Lockwood K, Moesgaard S, Yamamoto T, et al.

Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 1995 6 Juli; 212(1):172-7.

Meer dan 35 jaar, gegevens en de kennis hebben internationaal van biochemisch, biomedisch en klinisch onderzoek naar vitamine Q10 geëvolueerd (coenzyme Q10; CoQ10) en kanker, die in 1993 tot openlijke volledige regressie van de tumors in twee gevallen van borstkanker leidde. Voortdurend dit onderzoek, ondergingen drie extra patiënten van borstkanker ook een conventioneel protocol van therapie dat een dagelijkse mondelinge dosering van 390 mg van vitamine Q10 (bio-Kinone van Pharma Nord) tijdens de volledige proeven meer dan 3-5 jaar omvatte. De talrijke metastasen in de lever van een 44 éénjarigenpatiënt „verdwenen,“ en geen tekens van metastasen werden elders gevonden. Een 49 éénjarigenpatiënt, op een dosering van 390 mg van vitamine Q10, openbaarde geen tekens van tumor in de borstvliesholte na zes maanden, en haar voorwaarde was uitstekend. Een 75 éénjarigenpatiënt met carcinoom in één borst, na lumpectomy en 390 mg van CoQ10, toonde geen kanker in het de tumorbed of metastasen. De niveaus van het controlebloed van CoQ10 van 0.83-0.97 en van 0.62 micrograms/ml stegen tot 3.34-3.64 en tot 3.77 micrograms/ml, respectievelijk, op therapie met CoQ10 voor patiënten a-MRH en PALING

De gevolgen van mondeling beleid van thee, cafeïnevrij gemaakte thee, en cafeïne op de vorming en de groei van tumors in zeer riskante muizen skh-1 behandelden eerder met ultraviolet B licht.

Loujaren, Lu YP, Xie JG, et al.

Nutrkanker. 1999; 33(2):146-53.

De behandeling van muizen skh-1 met ultraviolet B licht (uv-B, 30 mJ/cm2) twee keer per week 22-23 weken resulteerde in tumor-vrije dieren met zeer riskant van het ontwikkelen van kwaadaardige en onschadelijke tumors tijdens de daarna verscheidene maanden bij gebrek aan verdere behandeling uv-B (zeer riskante muizen). In drie afzonderlijke experimenten, remde het mondelinge beleid van groene thee of de zwarte thee (4-6 mg theesolids/ml) als enige bron van het drinken van vloeistof 18-23 weken aan deze zeer riskante muizen de vorming en verminderde de grootte van onschadelijke squamous celpapillomas en keratoacanthomas evenals de vorming en grootte van kwaadaardige squamous celcarcinomen. In één experiment waren al deze remmende gevolgen van thee statistisch significant, terwijl in de twee andere experimenten velen maar niet alle remmende gevolgen van thee statistisch significant waren. De cafeïnevrij gemaakte theeën waren inactieve of minder efficiënte inhibitors van tumorvorming dan de regelmatige theeën, en het toevoegen van cafeïne terug naar de cafeïnevrij gemaakte theeën herstelde biologische activiteit. Het mondelinge beleid van cafeïne alleen (0.44 mg/ml) als enige bron van het drinken van vloeistof 18-23 weken remde de vorming van onschadelijke en kwaadaardige tumors, en deze behandeling verminderde ook tumorgrootte in deze zeer riskante muizen

Het Boek van de Dr.susan love Borst.

Love S.

1997;

Actuele toepassingen van cafeïne of (-) - epigallocatechin remt gallate (EGCG) carcinogenese en selectief verhogingsapoptosis in UVB-Veroorzaakte huidtumors in muizen.

Lu YP, Lou-JAREN, Xie JG, et al.

Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 2002 17 Sep; 99(19):12455-60.

Skh-1 werden de kale muizen bestraald met ultraviolet B (UVB) twee keer per week 20 weken. Deze tumor-vrije muizen, die zeer riskant van daarna het ontwikkelen van huidtumors tijdens de verscheidene maanden hadden, werden toen behandeld topically met cafeïne (micromol 6.2) of (-) - epigallocatechin gallate (EGCG; 6.5 micromol) één keer per dag 5 dagen per week 18 weken bij gebrek aan verdere behandeling met UVB. De actuele toepassingen van cafeïne op deze muizen verminderden het aantal onschadelijke en kwaadaardige huidtumors per muis door 44% en 72%, respectievelijk. De actuele toepassingen van EGCG verminderden het aantal onschadelijke en kwaadaardige tumors per muis door 55% en 66%, respectievelijk. De Immunohistochemicalanalyse toonde aan dat de actuele toepassingen van cafeïne of EGCG apoptosis zoals die door het aantal van caspase 3 positieve cellen in onschadelijke huidtumors door 87% of 72% wordt gemeten, respectievelijk, en in squamous celcarcinomen door 92% of 56%, respectievelijk verhoogden, maar er was geen effect op apoptosis op nontumorgebied van de epidermis. De actuele toepassingen van cafeïne of EGCG hadden een klein remmend effect op proliferatie in onschadelijke tumors zoals die door BrdUrd te etiketteren worden gemeten (16-22%), en er was ook een gelijkaardig, maar niet-significant, remmend effect op proliferatie in kwaadaardige tumors. De resultaten stellen een behoefte aan verdere studies voor om te bepalen of de actuele toepassingen van cafeïne of EGCG zonlicht-veroorzaakte huidkanker in mensen kunnen remmen

Bescherming tegen anthramycin-veroorzaakte giftigheid in muizen door coenzyme Q10.

Lubawywc, Dallam-Ra, Hurley links.

J Natl Kanker Inst. 1980 Januari; 64(1):105-9.

De voorbehandeling van Zwitserse Webster-muizen met coenzyme Q10 (CoQ) verminderde duidelijk de dodelijkheid van antitumor antibiotische anthramycin evenals zijn capaciteit om ventriculaire gewichten te verminderen. Bij tumor-dragende muizen CoQ-veroorzaakte de voorbehandeling geen verenigbare wijziging van radioactiviteitsniveaus in bloed, hart, tumor, longen, nieren, lever, spieren, hersenen, of milt na [anthramycinbeleid van 15-3H]. De brutowijzigingen in anthramycindistributie is waarschijnlijk niet het mechanisme waardoor CoQ cardiotoxicity en de dodelijkheid van anthramycin verandert

Bescherming tegen anthramycin-veroorzaakte giftigheid in muizen door coenzyme Q10.

Lubawy WCDRAHLH.

J Natl Kanker Inst. 1980; 64(1):105-9.

De vervoegde linoleic zuren (CLAs) regelen de uitdrukking van zeer belangrijke apoptotic genen in de menselijke cellen van borstkanker.

Majumder B, Wahle kW, Moir S, et al.

FASEB J. 2002 Sep; 16(11):1447-9.

Het vervoegde linoleic zuur (CLA) vermindert borsttumorigenesis in knaagdiermodellen, veroorzaakt apoptosis in cellenvariëteiten van de knaagdier de borsttumor, en vermindert uitdrukking van antiapoptotic bcl-2 in ratten borstweefsel. Dit onderzoek concentreerde zich op de celmechanismen die aan de antitumor gevolgen van CLA ten grondslag liggen. De veranderingen (mRNA, proteïne) werden in uitdrukking van belangrijke proapoptotic p53, p21WAF1/CIP1, bax, genen bcl-Xs, en antiapoptotic gen bcl-2 waargenomen in kwaadaardige mcf-7 en mda-mb-231 cellen en in goedaardige MCF-10a menselijke borsttumorcellen in cultuur. CLA, maar niet linoleic zuur (La), geremde proliferatie in alle cellen; CLA-mengeling was het meest efficiënt. CLA verhoogde DNA-schade (apoptosis). CLA verhoogde mRNA uitdrukking van p53 en p21WAF1/CIP1 (drie aan in vijfvoud en twee keer, respectievelijk) maar of verminderde bcl-2 door 20-30% of had geen effect in mcf-7 en MCF-10a cellen, respectievelijk; eiwituitdrukking weerspiegelde mRNA waarden. In mda-MBA-231 (mutant p53) cellen, werd mRNA voor p53 niet geruild, maar p21WAF1/CIP1 en bcl-2 mRNA werden verhoogd. De eiwituitdrukking wees mRNA grotendeels op veranderingen maar verrassend, onderdrukte CLA volledig mutantp53 proteïne in mda-mb-231 cellen. De duidelijke antiapoptotic gevolgen van verhoogde uitdrukking bcl-2 in mda-MBA-231 cellen werden beantwoord door verhoogde proapoptotic p21WAF1/CIP1, proteïnen Bax, en bcl-Xs. De bevindingen wijzen erop dat CLA hoofdzakelijk proapoptotic gevolgen in de menselijke cellen van de borsttumor door zowel p53-afhankelijke als p53-onafhankelijke wegen, volgens celtype onthult

De de dieetvistraan en vissen en borageolie onderdrukken intrapulmonary proinflammatory eicosanoidbiosynthese en verminderen longneutrophil accumulatie bij endotoxic ratten.

Mancuso P, Whelan J, DeMichele SJ, et al.

Med van de Critzorg. 1997 Juli; 25(7):1198-206.

DOELSTELLING: Proinflammatoryeicosanoids en cytokines zijn belangrijke bemiddelaars van lokale ontsteking in scherpe longverwonding. Wij bepaalden als de darm- voeding met anti-inflammatory vetzuren, eicosapentaenoic zuur, en gamma-linolenic zuur de intrapulmonary synthese van proinflammatory eicosanoids en cytokines en longneutrophil accumulatie in een rattenmodel van scherpe longverwonding zou verminderen. ONTWERP: Prospectieve, willekeurig verdeelde, gecontroleerde, dubbelblinde studie. Het PLAATSEN: Onderzoeklaboratorium op een universitair medisch centrum. ONDERWERPEN: Mannelijke ratten lang-Evans (250 g). ACTIES: De ratten werden willekeurig toegewezen aan drie dieetbehandelingsgroepen en voedden wat de voeding betreft volledige diëten die (300 kcal/kg/dag) 55.2% van de totale calorieën van vet met of 97% maïsolie, 20% vistraan, of 20% vissen en 20% borageolie 21 dagen bevatten. Op dag 22, werd de broncho-alveolaire lavage uitgevoerd 2 u na een intraveneuze injectie van Salmonella'senteritidis endotoxin (10 mg/kg) of zout. De broncho-alveolaire lavagevloeistof werd geanalyseerd voor leukotriene B4, leukotriene C4/D4, thromboxane B2, prostaglandine E2, 6 keto-prostaglandine F1alpha, de factor van de tumornecrose (alpha- TNF) -, en macrophage ontstekings eiwit-2 (mip-2). De activiteit van longmyeloperoxidase (een teller voor neutrophil accumulatie) werden en phospholipid de vetzuursamenstelling ook bepaald. METINGEN EN HOOFDresultaten: Longphospholipid de concentraties van arachidonic zuur waren lager en de concentraties van eicosapentaenoic zuur en docosahexaenoic zuur waren hoger met vistraan en vissen en borageolie vergeleken met maïsolie. Het dihomo-gamma-linolenic zuur, de desaturated en verlengde tussenpersoon van gamma-linolenic zuur, stegen met vissen en borageolie vergeleken met vistraan en maïsolie. De niveaus van leukotriene B4, leukotriene C4/D4, 6 keto-prostaglandine F1alpha, werden en thromboxane B2 met maïsolie beduidend verhoogd met endotoxin vergeleken met zout. In tegenstelling tot de maïsoliegroep, verhoogde endotoxin niet beduidend broncho-alveolaire lavageniveaus van leukotriene B4, leukotriene C4/D4, en thromboxane B2 boven die van saline-treated ratten met vistraan en vissen en borageolie. De activiteit van longmyeloperoxidase werd beduidend verhoogd bij endotoxin-behandelde die ratten met die gegeven ratten zout in alle dieetbehandelingsgroepen worden vergeleken. Nochtans, was de activiteit van longmyeloperoxidase beduidend lager met of vistraan of vissen en borageolie vergeleken met maïsolie na endotoxin. Hoewel endotoxin de niveaus van TNF-Alpha- en mip-2 met alle dieetbehandelingsgroepen vergeleken met saline-treated ratten verhoogde, waren er geen significante verschillen in de niveaus van één van beide cytokine tussen de dieetbehandelingsgroepen. CONCLUSIES: Deze resultaten wijzen erop dat de de dieetvistraan en vissen en borageolie vergeleken met maïsolie endotoxin-veroorzaakte scherpe longverwonding kunnen verbeteren door de niveaus van proinflammatory eicosanoids (maar niet TNF-Alpha- of mip-2) in broncho-alveolaire lavagevloeistof te onderdrukken en longneutrophil accumulatie te verminderen

Curcumin regelt TGF-Beta1, differentially zijn receptoren en salpeteroxydesynthase tijdens het geschade gekronkelde helen.

Mani H, Sidhu GS, Kumari R, et al.

Biofactors. 2002; 16(1-2):29-43.

Het gekronkelde helen is een hoogst bevolen proces, die complexe en gecoördineerde interactie vereisen die peptide de groeifactoren impliceren waarvan het omzetten van de groei factor-bèta (TGF-Bèta) één van het belangrijkst is. Het salpeteroxyde is ook een belangrijke factor in het helen en zijn productie wordt geregeld door afleidbare salpeteroxydesynthase (iNOS). Wij hebben vroeger aangetoond dat curcumin (diferuloylmethane), een natuurlijk die product uit longa van de installatiekurkuma wordt verkregen, het huid gekronkelde helen bij normale en diabetesratten verbetert. In deze studie, hebben wij het effect van curcumin behandeling door actuele toepassing in hetgeschade huid helen in een volledig gekronkeld model van de diktestempel bij ratten onderzocht. Wij beoordeelden het helen in termen van histologie, morfometrie, en collagenization op de vierde en zevende dagen post-verwondt en analyseerden de verordening van TGF-Beta1, zijn receptorentype I (tIrc) en type II (tIIrc) en iNOS. Curcumin versnelde beduidend het helen van wonden met of zonder dexamethasonebehandeling zoals die door een vermindering van de gekronkelde breedte en de hiaatlengte wordt geopenbaard in vergelijking met controles. Curcumin behandeling resulteerde in de verbeterde uitdrukking van TGF-Beta1 en TGF-Bèta tIIrc in zowel normale als geschade het helen wonden zoals die door immunohistochemistry worden geopenbaard. Macrophages in het gekronkelde bed toonden een verbeterde uitdrukking van TGF-Beta1 mRNA in curcumin behandelde wonden zoals die door kruising in situ blijk van worden gegeven van. Nochtans, verbeterde die uitdrukking van TGF-Bèta tIrc door curcumin behandeling slechts in dexamethasone-geschade wonden bij de 7de dag post-verwondt wordt waargenomen. iNOS werden de niveaus verhoogd na curcumin behandeling in intacte wonden, maar niet zo in de dexamethasone-geschade wonden. De studie wijst op een verhoging in dexamethasone geschade gekronkelde reparatie door actuele curcumin en zijn differentieel regelgevend effect op TGF-Beta1, het is receptoren en iNOS in dit huid gekronkeld-heelt model

Dieet en het risico van borstkanker in een geval-controle studie: heeft de bedreiging van ziekte een invloed op rappelbias?

Mannisto S, Pietinen P, Virtanen M, et al.

J Clin Epidemiol. 1999 Mei; 52(5):429-39.

Men heeft voorgesteld dat rappelbias de uiteenlopende resultaten tussen geval-controle en cohortstudies over dieet en het risico van borstkanker kan verklaren. Twee controlegroepen werden gebruikt voor deze geval-controle studie van kankergevallen van de 25 tot 75 éénjarigenborst (n = 310). De eerste groep bestond uit bevolkingscontroles van het Finse Nationale Bevolkingsregister worden getrokken (n = 454 die). De tweede groep bestond uit vrouwen die werden doorverwezen naar dezelfde onderzoeken zoals de gevallen wegens klinische verdenking van borstziekte maar die later werden gediagnostiseerd als gezond waren (verwijzingscontroles; n = 506). Omdat de diagnose op het tijdstip van gesprek onbekend was, was het mogelijk om te beoordelen door de twee controlegroepen te vergelijken of zelf-rapporteert van dieet onder de bedreiging van ziekte veranderde. De dieetgewoonten werden onderzocht gebruikend bevestigde, zelf-beheerde een voedsel-frequentie vragenlijst. De Premenopausalvrouwen misreported hun consumptie van vloeibare zuivelproducten, thee, en suiker. De rapportering werd bias ook geassocieerd met de opname van vet en vitaminen. Postmenopausal vrouwen misreported consumptie van zuivelproducten. Toen rappelbias in overweging werd gevergd, werd de melk geassocieerd met verhoogd risico van premenopausal borstkanker, terwijl de hoge consumptie van gevogelte of de hoge opname van vetzuren monounsaturated, n-3 vetzuren, n-6 vetzuren, en de vitamine E werd betrekking gehad op lager risico. De studie suggereerde dat de olie, de melk, de kaas, de koffie en beta-carotene als beschermende factoren in postmenopausal vrouwen kunnen dienst doen, terwijl de boter en de room risicofactoren voor borstkanker kunnen zijn. Samengevat, is het mogelijk dat sommige voedselpunten kunnen zijn overreported of underreported onder de bedreiging van ziekte bij gezondheid-bewuste bevolking. Nochtans, werden de meeste resultaten in deze studie niet gewijzigd door rappelbias

Risico van borstkanker verbonden aan atypische hyperplasia van lobular en ductal types.

Stel LM, Jager DJ, Connolly JL op, et al.

Kanker Epidemiol Biomarkers Prev. 1997 Mei; 6(5):297-301.

De epidemiologische studies die de histologische classificatie van Pagina voor goedaardige borstziekte gebruiken tonen constant een positieve vereniging tussen atypische hyperplasia en de verdere ontwikkeling van borstkanker aan. Nochtans, atypische is hyperplasia van of lobular of ductal types, en het risico van borstkanker met betrekking tot type van atypische hyperplasia is niet uitgebreid bestudeerd. Aldus, onderzochten wij voor de toekomst het risico van borstkanker verbonden aan histologische subtypes van goedaardige proliferative borstziekte, met inbegrip van de soorten atypische hyperplasia, onder deelnemers in de de Gezondheidsstudie van de Verpleegsters die goedaardige borstziekte had biopsie-bevestigd. De vrouwen die later borstkanker ontwikkelden werden aangepast tegen jaar van geboorte en jaar van biopsie aan deelnemers die van borstkanker vrij waren. De goedaardige biopsiedia's werden geclassificeerd volgens de criteria van Pagina. De kansenverhoudingen (ORs) van borstkanker en 95% betrouwbaarheidsintervallen (de GOS) werden, de passende variabelen en andere het risicofactoren van borstkanker wordt aangepast, gegevens verwerkt gebruikend onvoorwaardelijke logistische regressie met goedaardige non-proliferatieborstziekte als referentgroep die. Atypische ductal hyperplasia (OF = 2.4; 95% ci, 1.3-4.5) of atypische lobular hyperplasia (OF = 5.3; 95% ci, 2.7-10.4) in een vroegere biopsie werden geassocieerd met het verhoogde risico van borstkanker. Atypische lobular hyperplasia werd sterker geassocieerd met het risico van premenopausal borstkanker (OF = 9.6; 95% ci, 3.3-27.8) dan met het risico van postmenopausal borstkanker (OF = 3.7; 95% ci, 1.3-10.2). De vereniging van atypisch ductal hyperplasia en van borstkanker risico varieerde weinig door de status van de menopauze. De omvang van het risico van borstkanker schijnt om al naar gelang het type van atypische hyperplasia te variëren huidig bij biopsie

De activering van PPARgamma kan een gedeelte van de activiteit tegen kanker van vervoegd linoleic zuur bemiddelen.

McCartymf.

Med Hypotheses. 2000 Sep; 55(3):187-8.

Een aantal menselijke kankercellenvariëteiten drukken de PPARgamma-transcriptiefactor uit, en agonists voor PPARgamma worden gemeld om apoptosis in deze cellenvariëteiten te bevorderen en hun uitbreiding van klonen in vitro als in vivo te belemmeren zowel. Het vervoegde linoleic zuur (CLA) kan PPARgamma bij rat activeren adipocytes, misschien verklarend antidiabetic gevolgen van CLA bij de vettige ratten van Zucker. Het is zo redelijk om te verdenken dat een gedeelte van brede het spectrum anticarcinogenic activiteit van CLA door PPARgamma activering in vatbare tumors wordt bemiddeld

Antiproliferative en apoptotic gevolgen van tocoferol en tocotrienols voor preneoplastic en neoplastic muis borst epitheliaale cellen.

McIntyre BS, Briski KP, Gapor A, et al.

Med van Biol van Procsoc Exp. 2000 Sep; 224(4):292-301.

De studies werden uitgevoerd om de vergelijkende preneoplastic (cl-S1), neoplastic gevolgen van tocoferol en tocotrienols voor (- SA), en de hoogst kwaadaardige (+SA) groei en de uitvoerbaarheid van de muis borst epitheliaale cel in vitro te bepalen. Over een cultuurperiode van 5 dagen, hadden de behandeling met alpha- microM 0-120 en het gamma-tocoferol geen effect op celproliferatie, terwijl de groei 50% (IC50) vergeleken met controles door behandeling met het volgende geremd was: 13, 7, en 6 microM tocotrienol-rijk-fractie van palmolie (TRF); 55, 47, en 23 microM delta-tocoferol; 12, 7, en 5 microM alpha--tocotrienol; 8, 5, en 4 microM gamma-tocotrienol; of 7, 4, en 3 microM delta-tocotrienol in cl-S1, - SA en +SA cellen, respectievelijk. De scherpe 24 u-blootstelling aan alpha- microM 0-250 of gamma-tocoferol (cl-S1, - SA, en +SA) of 0-250 microM delta-tocoferol (cl-S1) had geen effect op celuitvoerbaarheid, terwijl de celuitvoerbaarheid 50% (LD50) vergeleken met controles door behandeling met 166 of 125 microM delta-tocoferol binnen werd verminderd - SA en +SA cellen, respectievelijk. De extra LD50 dosissen werden bepaald als het volgende: 50, 43, en 38 microM TRF; 27, 28, en 23 microM alpha--tocotrienol; 19, 17, en 14 microM gamma-tocotrienol; of 16, 15, of 12 microM delta-tocotrienol in cl-S1, - SA, en +SA cellen, respectievelijk. De behandeling-veroorzaakte celdood vloeide uit activering van apoptosis voort, zoals die door DNA-fragmentatie wordt vermeld. De resultaten toonden ook aan dat cl-S1, - SA, en +SA cellen bij voorkeur tocotrienols vergeleken met tocoferol accumuleert, en dit kan gedeeltelijk verklaren waarom tocotrienols grotere biopotency dan tocoferol toon. Deze gegevens toonden ook aan dat de hoogst kwaadaardige +SA cellen het gevoeligst, terwijl de preneoplastic cellen cl-S1 meest minst gevoelig voor de antiproliferative en apoptotic gevolgen van tocotrienols waren, waren en voorstellen dat tocotrienols potentiële gezondheidsvoordeel halen kan hebben uit het verhinderen van en/of het verminderen van het risico van borstkanker in vrouwen

De biopsie van de schildwachtknoop: de studies zouden nodig gegevens moeten brengen.

McNeil C.

J Natl Kanker Inst. 1998 20 Mei; 90(10):728-30.

Afschaffing van de invasie en de migratie van borstkanker door indool-3-carbinol: geassocieerd met omhoog-verordening van complexen BRCA1 en e-Cadherin/catenin.

Meng Q, Qi M, Chen DZ, et al.

J Mol Med. 2000; 78(3):155-65.

Indool-3-Carbinol (I3C) is een samenstelling natuurlijk voorkomend in kruisbloemige groenten en als veelbelovende agent in het verhinderen van de ontwikkeling en de vooruitgang van borstkanker vermeld. In de huidige studie hebben wij het effect van I3C op het van de celmigratie en invasie gedrag in positief mcf-7 onderzocht van de oestrogeenreceptor en de oestrogeenreceptor verbiedt mda-mb-468 menselijke cellenvariëteiten van borstkanker. Zowel waren mcf-7 als mda-mb-468 slecht invasieve cellenvariëteiten en stelden bescheiden invasie en migratiecapaciteit in aanwezigheid van fibronectin als chemoattractant tentoon. I3C (microM 50 of 100) onthulde een significante remming van celadhesie in vitro, migratie, en invasie evenals vorming de in vivo van de longmetastase in beide cellenvariëteiten. I3C onderdrukte ook de 17beta-estradiol bevorderde migratie en de invasie in oestrogeen-ontvankelijke mcf-7 cellen. Deze resultaten wijzen erop dat anti-invasion en antimigrationactiviteiten van I3C via oestrogeen-onafhankelijke en oestrogeen-afhankelijke wegen voorkomen. Voorts veroorzaakte I3C beduidend een dose-dependent verhoging van e-Cadherin, majoor drie catenins (alpha-, bèta, en gamma -gamma-catenin) en BRCA1-uitdrukking. Onze het huidige vinden is de eerste demonstratie dat I3C de functie van de molecules kan activeren van het invasieontstoringsapparaat verbonden aan de afschaffing van invasie en migratie in de cellen van borstkanker. Aldus, kan de klinische toepassing van I3C tot het mogelijke voordeel voor afschaffing van de invasie en de metastase van borstkanker bijdragen

Gevolgen van cafeïne als hulp aan morfine in gevorderde kankerpatiënten. Willekeurig verdeeld, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, oversteekplaatsstudie.

Mercadante S, Serretta R, Casuccio A.

J het Pijnsymptoom leidt. 2001 Mei; 21(5):369-72.

De psychomotorische abnormaliteiten zijn één van de complicaties van opioid therapie in gevorderde kankerpatiënten. De cafeïne heeft potentiële eigenschappen om de centrale gevolgen van morfine tegen te gaan. Twaalf patiënten die stabiele dosissen langzame versiemorfine met ontvangen werden adequate pijnhulp gepland voor deze dubbelblinde placebo-gecontroleerde oversteekplaatsproef. De behandeling bestond uit een intraveneuze dosis 1/6 van de dagelijkse morfinedosis, gebruikend een intraveneuze/mondelinge omzettingsverhouding van 1:3. De berekende dosis werd beheerd in 5 minuten. De patiënten werden willekeurig verdeeld aan ontvangen op een dubbelblinde manier een infusie van 200 mg cafeïne of zoute oplossing intraveneus meer dan één uur. Een oversteekplaats vond na 2-3 dagen plaats. De patiënten werden beoordeeld onmiddellijk vóór de infusie en eens aan het eind (één uur na). Elke beoordeling omvatte pijn, misselijkheid, verwarring, en slaperigheidsintensiteit. De psychomotorische tests, met inbegrip van het onttrekken van snelheid met 10-30 secondenproeven, rekenkundige tests, geheugen voor cijfers, en visueel geheugen werden ook uitgevoerd. De cafeïneinfusie veroorzaakte een significante daling van pijnintensiteit (van 25.3 tot 16.3, p =0.003), maar dit was geen verschillend van de placebo. De cafeïne verhoogde allebei die snelheidstests (p = 0.041 en 0.010, respectievelijk) onttrekken in vergelijking met placebobehandeling. Geen andere significante verschillen werden gevonden in de andere onderzochte parameters. De cafeïne toonde een gedeeltelijk effect op de cognitieve prestaties van gevorderde kankerpatiënten bij de chronische morfinebehandeling die een hap van intraveneuze morfine ontving. De verdere studies zijn noodzakelijk te evalueren of de hogere dosissen cafeïne efficiënter kunnen zijn en de rol van tolerantie vestigen aan cafeïne in deze groep patiënten

Koffie, thee, en cafeïneconsumptie en borstkankerweerslag in een cohort van Zweden.

Michels KB, Holmberg L, Bergkvist L, et al.

Ann Epidemiol. 2002 Januari; 12(1):21-6.

DOEL: De koffie, caffeinated thee, en de cafeïne is voorgesteld om een rol in borstcarcinogenese of in de bevordering of de remming van de tumorgroei te spelen. Het vroegere epidemiologische bewijsmateriaal heeft geen algemene vereniging tussen consumptie van caffeinated dranken en risico van borstkanker gesteund, maar de consumptie in sommige studies was laag. METHODES: Wij bestudeerden deze relatie in de Zweedse Mammography Onderzoekscohort, een grote prospectieve cohortstudie op basis van de bevolking in Zweden bestaand uit 59.036 vrouwen van 40-76 jaar. Zweden heeft per capita de hoogste koffieconsumptie in de wereld. VLOEIT voort: Tijdens 508.267 person-years van follow-up, werden 1271 gevallen van invasieve borstkanker gediagnostiseerd. De vrouwen die het drinken van 4 of meer koppen van koffie per dag meldden hadden een covariate-aangepaste gevaarverhouding van borstkanker van 0.94 [95% betrouwbaarheidsinterval (ci) 0.75-1.28] in vergelijking met vrouwen die het drinken van 1 kop per week of minder meldden. De overeenkomstige gevaarverhouding voor theeconsumptie was 1.13 (95% ci 0.91-1.40). Op dezelfde manier hadden de vrouwen in hoogste quintile van zelf-gerapporteerde cafeïneopname een gevaarverhouding van dierenkanker van 1.04 (95% ci 0.87-1.24) in vergelijking met vrouwen in laagste quintile. CONCLUSIES: In deze grote cohort van Zweden, werd de consumptie van koffie, thee, en cafeïne niet geassocieerd met de weerslag van borstkanker

Veranderd oestrogeenmetabolisme en afscheiding in mensen na consumptie van indool-3-carbinol.

Michnovicz JJ, Bradlow-HL.

Nutrkanker. 1991; 16(1):59-66.

De onderzoekstudies hebben een sterke vereniging tussen oestrogeenmetabolisme en de frekwentie van borstkanker aangetoond, en wij hebben daarom naar farmacologische middelen van gunstig veranderend zowel metabolisme als verder risico gestreefd. Indool-3-Carbinol (I3C), uit kruisbloemige groenten (b.v., kool, broccoli, enz.) wordt verkregen, is een bekende inductor van oxydatief metabolisme p-450 in dieren dat. Wij onderzochten de gevolgen in mensen van mondelinge blootstelling op korte termijn aan deze samenstelling (6-7 mg/kg/dag meer dan 7 dagen). Wij gebruikten een radiometrische test in vivo, die een hoogst specifieke en reproduceerbare maatregel van estradiol 2 hydroxylation before and after blootstelling aan I3C verstrekte. In een groep van 12 gezonde vrijwilligers, steeg de gemiddelde omvang van reactie met ongeveer 50% tijdens deze korte blootstelling (p minder dan 0.01), eveneens beïnvloedend mannen en vrouwen. Wij maten ook de urineafscheiding van twee zeer belangrijk oestrogeenmetabolites, hydroxyestrone 2 (2OHE1) en oestriol (E3). Wij vonden dat de afscheiding van 2OHE1 met betrekking tot dat van E3 beduidend met I3C werd verhoogd, verder bevestigend de aan de gang zijnde inductie van hydroxylation 2. Deze resultaten wijzen erop dat I3C voorspelbaar endogeen oestrogeenmetabolisme naar verhoogde catechol oestrogeenproductie verandert en daardoor nieuwe „dieet“ kan verstrekken betekent voor het verminderen van kankerrisico

Veranderingen in niveaus van urineoestrogeenmetabolites na mondelinge indool-3-carbinolbehandeling in mensen.

Michnovicz JJ, Adlercreutz H, Bradlow-HL.

J Natl Kanker Inst. 1997 21 Mei; 89(10):718-23.

ACHTERGROND: Het oxydatieve metabolisme van oestrogenen in mensen wordt bemiddeld hoofdzakelijk door cytochrome P450, vele isoenzymen waarvan door dieet en farmacologische agenten afleidbaar zijn. Één belangrijke weg, hydroxylation 2, wordt veroorzaakt door dieet indool-3-carbinol (I3C), die in kruisbloemige groenten (b.v., kool en broccoli) aanwezig is. DOEL: Omdat de pool van beschikbare oestrogeensubstraten voor alle wegen beperkt is, stelden wij een hypothese op dat verhoogde hydroxylation 2 van oestrogenen zou leiden tot verminderde activiteit in concurrerende metabolische wegen. METHODES: De urinesteekproeven werden bijeengezocht uit onderwerpen before and after mondelinge opname van I3C (6-7 mg/kg per dag). In eerste studie, zeven mensen ontvangen I3C 1 week; in tweede studie, 10 vrouwen ontvangen I3C 2 maanden. Een profiel van 13 oestrogenen werd gemeten in elke steekproef door gas chromatografie-massa spectrometrie. VLOEIT voort: In zowel mannen als vrouwen, verhoogde I3C beduidend de urineafscheiding van c-2 oestrogenen. De urineconcentraties van bijna alle andere oestrogeenmetabolites, met inbegrip van niveaus van estradiol, estrone, oestriol, en 16alpha-hydroxyestrone, waren lager na I3C behandeling. CONCLUSIES: Deze bevindingen steunen de hypothese dat i3C-Veroorzaakt oestrogeen 2 hydroxylation in verminderde concentraties van verscheidene die metabolites resulteert worden gekend om de oestrogeenreceptor te activeren. Dit effect kan estrogenic stimulatie in vrouwen verminderen. IMPLICATIES: I3C kan chemopreventive activiteit tegen borstkanker in mensen hebben, hoewel de gevolgen op lange termijn van hogere catechol oestrogeenniveaus in vrouwen verder onderzoek vereisen

Modulatie van arachidonic zuurdistributie door vervoegd linoleic zuurisomeren en linoleic zuur in mcf-7 en SW480-kankercellen.

Molenaar A, Stanton C, Devery R.

Lipiden. 2001 Oct; 36(10):1161-8.

Het verband tussen de groei en wijzigingen in arachidonic zuur (aa) metabolisme in menselijke borst (mcf-7) en dubbelpunt (SW480) werd kankercellen bestudeerd. Vier verschillende vetzuurvoorbereidingen werden geëvalueerd: een mengsel van vervoegde linoleic zuur (CLA) isomeren (c9, t11, t10, c12, c11, t13, en minder belangrijke hoeveelheden andere isomeren), zuivere c9, isomeer t11-CLA, zuivere t10, de isomeer c12-CLA, en linoleic zuur (La) (allen bij een lipideconcentratie van 16 microg/mL). 14c-aa het begrijpen in de monoglyceridefractie van werd mcf-7 cellen beduidend verhoogd na 24 h-incubatie met het CLA-mengsel (P < 0.05) en c9, t11-CLA (P < 0.02). In tegenstelling tot de mcf-7 cellen, werd het begrijpen 14c-aa in de triglyceridefractie SW480-cellen verhoogd terwijl het begrijpen in phospholipids na behandeling met het CLA-mengsel (P < 0.02) en c9 werd verminderd, t11-CLA (P < 0.05). De distributie van 14c-aa onder phospholipid klassen werd veranderd door CLA behandelingen in beide cellenvariëteiten. C9, isomeer t11-CLA verminderde (P < 0.05) begrijpen van 14c-aa in phosphatidylcholine terwijl het verhogen van (P < 0.05) begrijpen in phosphatidylethanolamine in beide cellenvariëteiten. Zowel verhoogden het CLA-mengsel als t10, isomeer c12-CLA (P < 0.01) begrijpen van 14c-aa in phosphatidylserine in de SW480-cellen maar hadden geen effect op dit phospholipid in de mcf-7 cellen. De versie van derivaten 14c-aa werd niet veranderd werd door CLA behandelingen maar (P < 0.05) verhoogd met La in de SW480-cellenvariëteit. Het CLA-mengsel van isomeren en c9, isomeer t11-CLA remde omzetting 14c-aa in 14Cprostaglandin E2 (PGE2) door 20-30% (P < 0.05) terwijl het stijgen 14c-PGF2alpha met 17-44% met betrekking tot controles in beide cellenvariëteiten. La (P < 0.05) verhoogde beduidend 14c-PGD2 met 13-19% in beide cellenvariëteiten en verhoogde 14c-PGE2 met 20% in de SW480-slechts cellenvariëteit. La (P < 0.05) verhoogde beduidend hydroperoxyeicosatetraenoate 5 met 27% in cellenvariëteit mcf-7. De lipideperoxidatie, zoals die door hogere niveaus van 8 epi-prostaglandine F2alpha (8-epi-PGF2alpha) wordt bepaald werd, waargenomen na behandeling met c9, isomeer t11-CLA in beide cellenvariëteiten (P < 0.02) en met t10, isomeer c12-CLA in slechts cellenvariëteit mcf-7 (P < 0.05). Deze gegevens wijzen erop dat de de groei bevorderende gevolgen van La in de SW480-cellenvariëteit met verbeterde omzetting van aa aan kunnen worden geassocieerd PGE2 maar dat de groei-onderdrukkende gevolgen van CLA-isomeren in beide cellenvariëteiten aan veranderingen in aa-distributie onder cellulaire lipiden en een veranderd prostaglandineprofiel toe te schrijven kunnen zijn

Apoptosis en de cel-cyclus arrestatie in menselijke en rattentumorcellen wordt in werking gesteld door isoprenoids.

Mo H, Elson-Ce.

J Nutr. 1999 April; 129(4):804-13.

De diverse klassen van phytochemicals stellen biologische reacties in werking die effectief lager kankerrisico. Één die klasse van phytochemicals, ruim als zuivere en gemengde isoprenoids wordt gedefinieerd, omringt geschatte 22.000 individuele componenten. Een representatieve gemengde isoprenoid, gamma-tocotrienol, onderdrukt de groei van rattenb16 (F10) melanoma cellen, en met grotere kracht, de groei van menselijke borstadenocarcinoma (mcf-7) en menselijke leukemic (hl-60) cellen. het bèta-Ionone, een zuivere isoprenoid, onderdrukt de groei van B16 cellen en met grotere kracht, de groei van mcf-7, hl-60 en menselijke dubbelpuntadenocarcinoma (caco-2) cellen. De resultaten met diverse cellenvariëteiten worden verkregen die in ras verschillen en p53 status toonden aan dat de isoprenoid-bemiddelde afschaffing van de groei van veranderd ras en p53 functies die onafhankelijk is. het bèta-Ionone onderdrukte de groei van menselijke dubbelpuntfibroblasten (CCD-18Co die) maar wanneer slechts huidig bij drie keer de concentratie wordt vereist om de groei van caco-2 cellen te onderdrukken. Isoprenoids stelden apoptosis in werking en, gelijktijdig gearresteerde cellen in de G1 fase van de celcyclus. Allebei onderdrukken 3 reductase van hydroxy-3-methylglutarylcoa activiteit. het bèta-Ionone en lovastatin mengden zich in de posttranslationalverwerking van lamin B, een activiteit essentieel aan assemblage van dochterkernen. Deze interferentie, stipuleren wij, geeft neosynthesized DNA beschikbaar aan de endonuclease activiteiten die tot apoptotic celdood leiden terug. De lovastatin-opgelegde mevalonate verhongering onderdrukte glycosylation en de translocatie van de receptoren van de de groeifactor aan de celoppervlakte. Bijgevolg, werden de cellen gearresteerd in de G1 fase van de celcyclus. Deze reden kan op isoprenoid-bemiddelde de g1-Fase arrestatie van tumorcellen van toepassing zijn. De bijkomende en potentieel synergistic acties van deze die isoprenoids in de afschaffing van de proliferatie van de tumorcel en initiatie van apoptosis aan de massaactie wordt gekoppeld van de diverse isoprenoidconstituenten van plantaardige producten kunnen, voor een deel, het effect verklaren van fruit, groente en korrelconsumptie op kankerrisico

Circadiaans-systeemwijzigingen tijdens kankerprocessen: een overzicht.

Mormontmc, Levi F.

Kanker van int. J. 1997 17 Januari; 70(2):241-7.

De ratten en menselijke gegevens hebben erop gewezen dat de tumors en de tumor-dragende gastheren bijna normale of duidelijk veranderde circadiaanse ritmen kunnen tentoonstellen. De omvangbevochtiging, de faseverschuivingen, en/of de periode (tau) verandering, met inbegrip van verschijning van ultradian ritmen (met tau < 20 u) gewoonlijk worden prominenter bij late stadia van kankerontwikkeling. De omvang van ritmewijzigingen varieert ook al naar gelang tumortype, groeipercentage en niveau van differentiatie. Terwijl „chronotherapy de groep,“ d.w.z., beleid van hetzelfde programma aan kankerpatiënten chronomodulated, chemotherapiedoeltreffendheid heeft verhoogd en/of moet de draaglijkheid, de individuele circadiaanse ritmen van kankerpatiënten nu op grote schaal worden onderzocht om de weerslag van kanker-geassocieerde circadiaans-systeemwijzigingen te schatten en de onderliggende mechanismen te begrijpen. De correlaties tussen dergelijk wijzigingen en geduldig resultaat moeten worden gevestigd te specificeren de behoefte aan geïndividualiseerd leveringsprogramma's en/of specifieke ritme-georiënteerde therapie, vooral in patiënten met circadiaans-systeemstoringen chronomodulated

De cafeïne remt de ontwikkeling van Ehrlich-de cellen van het buikwaterzuchtcarcinoom in vrouwelijke muizen.

Mukhopadhyay S, Poddarr mk.

Indisch J Exp Biol. 2001 Augustus; 39(8):735-41.

Beleid op lange termijn van cafeïne bij een dosis 20 mg /kg/day p.o. onderdrukte de uitvoerbaarheid, zuurstofconsumptie en [3H] - thymidine integratie van de cellen Ehrlich-van het buikwaterzuchtcarcinoom (EAC). Hoewel geen significante verandering in de niveaus van plasma en bijniercorticosterone evenals zowel totaal als verminderd bijnier ascorbinezuur na cafeïneconsumptie op lange termijn werden waargenomen, herstelden de voorbehandeling van cafeïne en de voortzetting van zijn behandeling in de loop van ontwikkeling van EAC-cellen de EAC cel-Veroorzaakte veranderingen in zowel corticosterone als ascorbinezuurniveaus om waarden te controleren. Deze resultaten, dus, stellen voor dat de cafeïne de groei van EAC-cellen kan onderdrukken door de bijnierascorbate niveau evenals corticosteronestatus te moduleren

Flavonoids oefenen diverse remmende gevolgen voor de activering van N-F -N-F-kappaB uit.

Muraoka K, Shimizu K, Zon X, et al.

Transplantatie Proc. 2002 Jun; 34(4):1335-40.

Het vervoegde linoleic zuur verbetert het niveau van plasmaadiponectin en vermindert hyperinsulinemia en hypertensie de diabetes vettige (fa/fa) ratten bij van Zucker.

Nagao K, Inoue N, Wang YM, et al.

Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 2003 17 Oct; 310(2):562-6.

Adiponectin is een onlangs ontdekt die hormoon door adipocytes wordt afgescheiden dat is gemeld om insulinegevoeligheid te verbeteren. Hoewel de insulineweerstand en/of compensatoire hyperinsulinemia om met hypertensie in zwaarlijvige mensen worden overwogen worden geïmpliceerd, is het verband tussen het niveau van plasmaadiponectin en op zwaarlijvigheid betrekking hebbende hypertensie niet volledig verduidelijkt. In deze studie, onderzochten wij het effect van dieet vervoegd die linoleic zuur (CLA), als insulinesensibilisator wordt gemeld, over plasmaadiponectin, plasmainsuline, en bloeddruk de diabetes vettige (ZDF) ratten bij van Zucker. Tijdens het begin van zwaarlijvigheid, bloeddruk bij ZDF-ratten wordt verhoogd die. De verhoging, echter, werd verhinderd door dieetcla. Na 8 weken, werden de geaccumuleerde de plasmainsuline en glucose ook verminderd door CLA te voeden. Dieetcla verhoogde de niveaus van plasmaadiponectin bij ZDF-ratten en de verhoging werd toegeschreven aan de verbeterde mRNA uitdrukking van wit vetweefsel. Deze studie levert het eerste bewijs dat dieetcla het niveau van plasmaadiponectin door de verhoging van mRNA uitdrukking verhoogt. Wij speculeren dat de verhoging hyperinsulinemia vermindert en het begin van hypertensie bij CLA-Gevoede ZDF-ratten verhindert

Het Ministerie van de Volksgezondheidsdienst van Gezondheid en de Menselijke Diensten.

Nationaal Kankerinstituut.

2003

Kankerfeiten: Bijkomende en Alternatieve Geneeskunde: Vragen en Antwoorden over Coenzyme Q10 2000.

NCCAM.National Centrum voor Bijkomende en Alternatieve Geneeskunde.

2000

Borstkanker: PDQ-Informatie voor Beroepsbeoefenaars 1998.

NCI.National Kankerinstituut.

1998

Tocotrienols remt de groei van de cellen van Zr-75-1 borstkanker.

Nesaretnam K, Dorasamy S, Darbre PD.

Het Voedselsc.i Nutr van int. J. 2000; 51 supplement: S95-103.

De vitaminee component van palmolie verstrekt een rijke bron van tocotrienols die eerder om de groei zijn getoond te zijn remmend aan twee menselijke cellenvariëteiten van borstkanker: ontvankelijke MCF7 cellen en koele mda-mb-231 cellen. Hier voorgelegde de gegevens tonen aan dat de tocotrienol-rijke fractie (TRF) alpha- palmolie en individuele fracties (, gamma en delta) de groei van een andere ontvankelijke menselijke cellenvariëteit van borstkanker, Zr-75-1 kan ook remmen. Bij lage concentraties bij gebrek aan de oestrogeen tocotrienols bevorderde groei van cellen Zr-75-1, maar bij hogere concentraties in de aanwezigheid evenals bij gebrek aan oestradiol, tocotrienols de geremde celgroei sterk. Zoals voor MCF7 cellen, had het alpha--tocoferol geen effect op de groei van cellen Zr-75-1 in of de afwezigheid of aanwezigheid van oestradiol. Bij het bestuderen van de gevolgen van tocotrienols in combinatie met antioestrogens, vond men dat TRF de groei van cellen Zr-75-1 in aanwezigheid van kon verder remmen tamoxifen (10 (- 7) M en 10 (- 8) M). De individuele alpha- tocotrienolfracties (, gamma, delta) konden de groei van cellen Zr-75-1 in aanwezigheid van 10 (- 8) M oestradiol en 10 (- 8) M zuivere antioestrogen ICI 164.384 remmen. De onrijpe biotoets van het muis baarmoedergewicht bevestigde dat TRF de geen actie van de oestrogeenantagonist kon in vivo uitoefenen. Deze resultaten leveren bewijs van bredere groei-remmende gevolgen van tocotrienols voorbij MCF7 en mda-mb-231 cellen, en met een oestrogeen-onafhankelijk mechanisme van actie, voorstellen een mogelijk klinisch voordeel in het combineren van beleid van tocotrienols met antioestrogentherapie

Ontwikkeling van HER2-Specifiek vermenselijkt antilichaam Herceptin (trastuzumab).

Nihira S.

Nippon Yakurigaku Zasshi. 2003 Dec; 122(6):504-14.

HER2 is een lid van de menselijke epidermale de receptorfamilie van de de groeifactor, die eiwitkinaseactiviteit in zijn cytoplasmic domein bezitten. Er was bewijsmateriaal erop wijzen die dat (1) de versterking van HER2/neu-gen en HER2 eiwitover-expression in tumorcellen in 25-30% van menselijke borstkanker werden waargenomen en (2) de versterking van HER2/neu met slechte prognose, met inbegrip van kortere gezonde en algemene overleving correleerde. Dit bewijsmateriaal stelde voor HER2 een veelbelovende kandidaat voor nieuwe moleculaire doelstellingen van de therapie van borstkanker was. Herceptin is een recombinant vermenselijkt die monoclonal antilichaam door Genentech, Inc. voor de behandeling van HER2 vergrote metastatische de borstkanker van over--expressed/HER2 gen (MBC) wordt geproduceerd. Preclinical studies toonden aan dat het antilichaam in vivo anti-tumor activiteit en in vitro had, en de bijkomende of synergistic verhoging van anti-tumor activiteit van het antilichaam werd waargenomen in combinatie met diverse anti-tumor agenten in muismodellen. In klinische studies, werd de duidelijke uitbreiding van algemene overleving waargenomen in HER2 het overexpressing van MBC patiënten. Herceptin is de eerste drug tegen kanker het waarvan gebruik als behandeling voor MBC patiënten gebaseerd op het statuut van HER2 genamplification/her2 eiwitover-expression wordt beslist. De ontwikkeling en de normalisatie van HER2 test waren een zeer belangrijke strategie in klinische ontwikkeling van deze drug, aangezien de aangewezen selectie van patiënten met HER2 over-expression het essentiële punt voor succes was

De doeltreffendheid van adjunctive therapie met tamoxifen afhangt van de status van de het hormoonreceptor van de tumor.

ONI.

Internationaal oncologienieuws. 2004; 2000 Jun (9): 6.

Melatonin en steroid-afhankelijke carcinomen.

Oosthuizen JM, Bornman-lidstaten, Barnard HC, et al.

Andrologia. 1989 Sep; 21(5):429-31.

In deze studie werden de concentraties van plasma melatonin in patiënten met of prostaat of borstcarcinoom vergeleken bij de niveaus van controles. Gemiddeld melatonin was statistisch lager in patiënten met borstkanker in vergelijking tot controles (p minder dan 0.005). In prostaatcarcinoompatiënten, was gemiddeld melatonin statistisch hoger dan in de controlegroep (p minder dan 0.005). Van de resultaten zou het schijnen dat de lage melatoninniveaus een rol in borstcarcinoom konden misschien spelen, maar hetzelfde noodzakelijk van toepassing geweest niet op prostaatkanker

Atypische hyperplastic letsels van de vrouwelijke borst. Een follow-upstudie op lange termijn.

Pagina DL, Dupont WD, Rogers LW, et al.

Kanker. 1985 Jun 1; 55(11):2698-708.

Een totaal van 10.542 die specimens van de borstbiopsie tussen 1950 en 1968 worden verkregen werden bestudeerd. Voorbeelden van atypische „ductal“ (ADH) en atypische die lobular hyperplasia (ALH), als het hebben van slechts sommige eigenschappen van carcinoom worden de gedefinieerd in situ (de GOS) werden, gediagnostiseerd in 3.6% van deze specimens. In dezelfde reeks, werd de GOS gediagnostiseerd in 1.7% van biopsiespecimens exclusief die met invasieve kanker. Het verdere risico van invasief borstcarcinoom na ALH of ADH was 4-5 keer dat van de algemene bevolking. De follow-up was succesvolle 90% en breidde zich 17 jaar na biopsie uit. De geschiedenis van borstkanker in een moeder, een zuster, of een dochter verdubbelde het risico van verdere invasieve carcinoomontwikkeling (aan 8 keer voor ALH en 10 keer voor ADH). De auteurs besluiten dat onder de epitheliaale hyperplastic letsels van de menselijke borst, een minderheid door hun gelijkenis aan de GOS kan worden erkend die een klinisch significante verhoging van het verdere risico van borstkanker hebben. Dit risico is half dat van de GOS

Het omzetten van de groei factor-beta1 activeert uitdrukking interleukin-6 in prostate kankercellen door de synergistic samenwerking van de Smad2, p38-N-F, JNK, en signalerende wegen van Ras.

Park JI, Lee MG, Cho K, et al.

Oncogene. 2003 10 Juli; 22(28):4314-32.

Omzettend de groeifactor (TGF) - beta1 doet dienst als machtige de groeiinhibitor van prostate epitheliaale cellen, en de afwijkende functie van zijn receptortype I en II correleert met tumoraggressiviteit. Nochtans, zijn intracellular en serum TGF-Beta1 niveaus opgeheven in prostate kankerpatiënten en verder verhoogd in patiënten met metastatisch carcinoom, die de oncogene schakelaar van rol TGF-Beta1 in prostate tumorigenesis voorstellen. Onlangs, meldden wij de mitogenic omzetting van effect TGF-Beta1 door oncogene Ha-Ras in prostate kankercellen. Hier, tonen wij aan dat TGF-Beta1 interleukin (IL) - 6 activeert, wat is betrokken bij de kwaadaardige vooruitgang van prostate kanker, via veelvoudige signalerende wegen met inbegrip van Smad2, kern factor-kappaB-factor (N-F -N-F-kappaB), JNK, en Ras. De tgf-beta1-veroorzaakte IL-6 genuitdrukking werd sterk geremd door DN-Smad2 maar niet door DN-Smad3 terwijl het verder door wild-typesmad2 transfectie werd geactiveerd. IL-6 ging de activering door TGF-beta1 van kerntranslocatie van N-F -N-F-kappaB vergezeld, die door de p38 inhibitors SB202190 en SB203580 of door IkappaBalphaDeltaN transfectie werd geblokkeerd, die op de essentiële rol voor p38-N-F wijzen die in inductie TGF-Beta1 van IL-6 signaleren. TGF-Beta1 activeerde phosphorylation c-Jun, en inductie IL-6 door TGF-beta1 werd streng belemmerd door DN-c-Jun en dn-JNK of ap-1 inhibitorcurcumin aantonen, die dat JNK-c-Jun-AP-1 die een centrale rol in stimulatie TGF-Beta1 van IL-6 speelt signaleren. Men vond ook dat de ras-R.A.F.-MEK1 cascade door TGF-beta1 wordt geactiveerd en aan de inductie TGF-Beta1 van IL-6 op een AP-1-Afhankelijke manier deelneemt. De Cotransfectionanalyses toonden aan dat TGF-Beta1 stimulatie van IL-6 resultaten van de synergistic samenwerking van Smad2, p38-N-F, JNK-c-Jun-AP-1, of ras-R.A.F.-MEK1 cascades. Bovendien openbaarde een tijdcursus IL-6 bederf dat mRNA de stabiliteit van IL-6 bescheiden met TGF-beta1 wordt verhoogd, erop wijzend dat TGF-Beta1 ook IL-6 op het post-transcriptional niveau regelt. Intriguingly, herstelde inactivering IL-6 de gevoeligheid die aan TGF-beta1-Bemiddelde de groeiarrestatie en apoptosis voorstellen, dat opgeheven IL-6 in geavanceerde prostate tumors als weerstandsfactor tegen TGF-Beta1 zouden kunnen dienst doen. Collectief, tonen onze gegevens aan dat uitdrukking IL-6 door TGF-Beta1 in menselijke prostate kankercellen door veelvoudige signalerende wegen met inbegrip van Smad2, p38, JNK, en Ras tumor-te produceren wordt bevorderd, en de verbeterde uitdrukking van IL-6 tot de oncogene schakelaar van rol TGF-Beta1 voor prostate tumorigenesis, voor een deel kon bijdragen door zijn functie van de de groeiafschaffing tegen te gaan

Tocotrienols regelt cholesterolproductie in zoogdiercellen door post-transcriptional afschaffing van 3 hydroxy-3-methylglutaryl-coenzymea reductase.

Parker RA, Pearce BC, Clark RW, et al.

J Biol Chem. 1993 25 Mei; 268(15):11230-8.

Tocotrienols is natuurlijk farnesylated analogons van tocoferol die levercholesterolproductie verminderen en de niveaus van de plasmacholesterol in dieren verminderen. Voor verscheidene beschaafde celtypes, remde de incubatie met gamma-tocotrienol het tarief van [de acetaat van 14c] maar niet [3H] mevalonate nam de integratie in cholesterol op een concentratie en time-dependent manier, met 50% remming bij microM ongeveer 2 en maximum ongeveer 80% remming binnen 6 h in HepG2-cellen waar. reductase 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme van A (HMG-CoA) werden de totale activiteit en de eiwitdieniveaus door Westelijke vlek wordt geanalyseerd verminderd gelijktijdig met de daling van cholesterolsynthese. In HepG2-cellen, onderdrukte gamma-tocotrienol reductase ondanks sterke blokkade door inhibitors bij verscheidene stappen in de weg voorstellen, die dat de isoprenoidstroom niet voor het regelgevende effect wordt vereist. Reductase HMG-CoA was het eiwitsynthesetarief matig verminderd (57% van controle), terwijl het degradatietarief 2.4 vouwen tegenover controle (t1/2 daalde van 3.73 tot 1.59 h) zoals die door [35S wordt geoordeeld] methionine impuls-jacht/immunoprecipitation analyse van HepG2-cellen met 10 microM gamma-tocotrienol werd verhoogd worden behandeld. In deze omstandigheden, overschreed de daling van reductase eiwitniveaus zeer de minder belangrijke daling van mRNA (23 tegenover 76% van controle, respectievelijk), en de lage dichtheidslipoprotein receptorproteïne werd vergroot. In tegenstelling, cosuppressed hydroxycholesterol 25 reductase HMG-CoA proteïne en mRNA sterk niveaus en de lage dichtheidslipoprotein receptorproteïne. Aldus, tocotrienols beïnvloed de mevalonateweg in zoogdiercellen door post-transcriptional afschaffing van reductase HMG-CoA, en schijn om het intracellular mechanisme voor gecontroleerde degradatie van de reductase proteïne specifiek te moduleren, een activiteit die de acties van de vemeende die regelgevers van niet-sterolisoprenoid uit mevalonate worden afgeleid weerspiegelt

Bisphosphonates voor borstkanker.

Pavlakis N, Stockler M.

Toer 2002 van Syst van het Cochrane gegevensbestand; (1): CD003474.

ACHTERGROND: Het been is de gemeenschappelijkste plaats van metastatische ziekte verbonden aan borstkanker, en beïnvloedt meer dan de helft vrouwen tijdens hun ziekte. De beenmetastasen zijn een significante oorzaak van morbiditeit toe te schrijven aan pijn, pathologische breuken, hypercalcaemia en ruggemergcompressie, en dragen tot mortaliteit bij. Bisphosphonates, wat osteoclast-bemiddelde beenresorptie remmen, is standaardzorg voor tumor-geassocieerde hypercalcaemia, en getoond om beenpijn te verminderen, levenskwaliteit te verbeteren, en skeletachtige gebeurtenissen te vertragen en hun aantal in patiënten met veelvoudige myeloma te verminderen. Verscheidene willekeurig verdeelde gecontroleerde proeven hebben de rol van bisphosphonates in borstkanker geëvalueerd. DOELSTELLINGEN: Het doel van dit systematische overzicht was het bewijsmateriaal van uitstekende kwaliteit betreffende het effect van bisphosphonates op skeletachtige gebeurtenissen, beenpijn, levenskwaliteit en overleving in vrouwen met vroeg te identificeren te beschrijven en samen te vatten en ging borstkanker vooruit. ONDERZOEKSstrategie: De willekeurig verdeelde gecontroleerde proeven werden in het gespecialiseerde die register geïdentificeerd door het secretariaat van de Cochrane-Groep wordt gehandhaafd van Borstkanker (het onderzoek werd toegepast op de gegevensbestanden Medline, Central/CCTR, Embase, CancerLit, en omvatte handsearches uit een aantal andere relevante bronnen). Zie: Samenwerkings het Overzichtsgroep van de Cochranesamenwerking in het onderzoeksstrategie van Borstkanker. SELECTIEcriteria: Willekeurig verdeelde gecontroleerde proeven die skeletachtige gebeurtenissen in vrouwen met metastatische borstkanker en in vrouwen evalueren die met vroege borstkanker vergelijken: 1. behandeling met een bisphosphonate met dezelfde behandeling zonder een bisphosphonate 2. behandeling met één bisphosphonate met behandeling met een verschillende bisphosphonate. GEGEVENSVERZAMELING EN ANALYSE: De studies werden geselecteerd door twee onafhankelijke recensenten. De studies die de subsidiabiliteitscriteria vervullen werden geëvalueerd voor kwaliteit, in het bijzonder het verbergen van toewijzing aan willekeurig verdeelde groepen. De gegevens werden gehaald uit de gepubliceerde documenten of de samenvattingen onafhankelijk door de twee primaire recensenten voor elk van de gespecificeerde eindpunten (skeletachtige gebeurtenissen, beenpijn, levenskwaliteit en overleving). De gegevens over skeletachtige gebeurtenissen en de overleving werden voorgesteld als aantallen gebeurtenissen, risicoverhoudingen en verhoudingen van gebeurtenistarieven. De meta-analyses werden gebaseerd op het be*vestigen-gevolgenmodel (afdekplaat-Haenszel). De subjectieve kwalitatieve classificaties werden gebruikt om de levenskwaliteit en pijngegevens samen te vatten. DE LEIDING VLOEIT VOORT: Van 37 die rapporten na onderzoek van de 117 die in detail rapporten worden besproken door ons onderzoek worden geïdentificeerd, verdeelden 19 studies willekeurig waren inbegrepen. In acht studies die de vrouwen van 1962 met geavanceerde borstkanker en bestaande beenmetastasen omvatten, bisphosphonates verminderde het risico om een skeletachtige gebeurtenis door 14% te ontwikkelen (rr 0.86; 95% betrouwbaarheidsinterval (ci) 0.80-0.91; P 0.9). In drie studies van mondelinge clodronate die 1680 vrouwen met vroege borstkanker omvatte, was er grensbewijsmateriaal van een vermindering van het risico om skeletachtige metastasen te ontwikkelen (rr 0.73; 95% ci 0.55-0.98; P = 0.04), maar er was significante ongelijksoortigheid onder deze studies (P = 0.035). De giftigheid of de ongunstige gebeurtenissen werden beschreven in 14 van de 19 studies. In het algemeen werden weinig ongunstige gebeurtenissen gemeld. DE CONCLUSIES VAN DE RECENSENT: In vrouwen met geavanceerde borstkanker en klinisch duidelijke beenmetastasen, vermindert het gebruik van (mondeling of intraveneuze) bisphosphonates naast hormoontherapie of chemotherapie, wanneer vergeleken met placebo of geen bisphosphonates, het risico om een skeletachtige gebeurtenis en het skeletachtige gebeurtenistarief te ontwikkelen, evenals de tijd toskeletal gebeurtenis te verhogen. Bisphosphonates kan beenpijn in vrouwen met geavanceerde borstkanker en klinisch duidelijke beenmetastasen ook verminderen. In vrouwen met vroege borstkanker blijft de doeltreffendheid van mondelinge clodronate in het verminderen van de weerslag van beenmetastasen een open vraag voor onderzoek

De remming van cyclo-oxygenase 2 uitdrukking in dubbelpuntcellen door chemopreventive agentencurcumin impliceert remming van activering N-F -N-F-kappaB via NIK/IKK-complex signaleren.

Plummer SM, Holloway-Ka, Manson-MM., et al.

Oncogene. 1999 28 Oct; 18(44):6013-20.

Colorectal kanker is een belangrijke doodsoorzaak kankerin Westelijke landen, maar de epidemiologische gegevens stellen voor dat de dieetwijziging deze zou kunnen verminderen langs zo zoals veel 90%. Cyclo-oxygenase 2 (COX2), een afleidbare isoform van prostaglandineh synthase, die prostaglandinesynthese tijdens ontsteking bemiddelt, en die selectief overexpressed in dubbelpunttumors is, wordt verondersteld om een belangrijke rol in dubbelpuntcarcinogenese te spelen. Curcumin, een constituent van kurkuma, bezit machtige anti-inflammatory activiteit en verhindert dubbelpuntkanker in dierlijke modellen. Nochtans, wordt zijn mechanisme van actie niet volledig begrepen. Wij vonden dat in menselijke dubbelpunt epitheliaale cellen, curcumin COX2 inductie door de promotors van de dubbelpunttumor remt, de factor alpha- van de tumornecrose of fecapentaene-12. De inductie van COX2 door ontstekingscytokines of de hypoxia-veroorzaakte oxydatieve spanning kan door kernfactorenkappa B (N-F -N-F-kappaB) worden bemiddeld. Aangezien curcumin activering N-F -N-F-kappaB remt, onderzochten wij of zijn chemopreventive activiteit met modulatie van de signalerende weg die de stabiliteit van de N-F-kappaB-Sekwestrerende proteïne regelt, IkappaB verwant is. Onlangs componenten van deze weg, N-F-kappaB-Veroorzaakt kinase en IkappaB-kinasen, IKKalpha en bèta, die phosphorylate IkappaB is gekenmerkt om N-F -N-F-kappaB vrij te geven. Curcumin verhindert phosphorylation van IkappaB door de activiteit van IKKs te remmen. Dit bezit, samen met een lange geschiedenis van consumptie zonder ongunstige gevolgen voor de gezondheid, maakt tot curcumin een belangrijke kandidaat voor overweging in de preventie van dubbelpuntkanker

Coenzyme Q10 concentraties en anti-oxyderende status in weefsels van de patiënten van borstkanker.

Portakal O, Ozkaya O, Erden IM, et al.

Clinbiochemie. 2000 Jun; 33(4):279-84.

DOELSTELLINGEN: Een stijgende hoeveelheid experimenteel en epidemiologisch bewijsmateriaal betrekt de betrokkenheid van zuurstof afgeleide basissen bij de pathogenese van kankerontwikkeling. Kunnen de zuurstof afgeleide basissen schade aan membranen, mitochondria, en macromoleculen met inbegrip van proteïnen, lipiden en DNA veroorzaken. De accumulatie van DNA-schade is voorgesteld om tot carcinogenese bij te dragen. Het, daarom, zou voordelig zijn om de gevolgen van zuurstof afgeleide basissen in kankerontwikkeling aan te wijzen. ONTWERP EN METHODES: In de huidige studie, onderzochten wij het verband tussen de oxydatieve spanning en ontwikkeling van borstkanker in weefselniveau. Borstkanker is de gemeenschappelijkste kwaadaardige ziekte bij Westelijke vrouwen. Eenentwintig patiënten van borstkanker, die radicale mastectomie ondergingen en met doordringend ductal carcinoom diagnostiseerden, werden gebruikt in de studie. Wij bepaalden coenzyme Q10 (q) concentraties, anti-oxyderende enzymactiviteiten (mitochondrial en totale superoxide dismutase (ZODE), glutathione peroxidase (GSH-Px), katalase), en malondialdehyde (MDA) niveaus in tumor en omringende tumor-vrije weefsels. VLOEIT voort: Q concentraties in tumorweefsels verminderden beduidend in vergelijking tot de omringende normale weefsels (p < 0.001). De hogere MDA-niveaus werden waargenomen in tumorweefsels dan noncancerous weefsels (p < 0.001). De activiteiten van MnSOD, totale ZODE, GSH-Px en katalase in tumorweefsels stegen beduidend (p < 0.001) vergeleken bij de controles. CONCLUSIES: Deze bevindingen kunnen steunen dat de reactieve zuurstofspecies in kwaadaardige cellen stegen, en kunnen overexpression van anti-oxyderende enzymen en de consumptie van coenzyme Q10 veroorzaken. De verhoogde anti-oxyderende enzymactiviteiten kunnen met de gevoeligheid van cellen aan carcinogene stoffen en de reactie worden met elkaar in verband gebracht van tumorcellen op de chemotherapeutische agenten. Het beleid van coenzyme Q10 door voeding kan het beschermende effect veroorzaken van coenzyme Q10 op borstweefsel

De cafeïne veroorzaakt TP53-Onafhankelijke G (1) - faseer arrestatie en apoptosis in de menselijke cellen van de longtumor op een dose-dependent manier.

Qi W, Qiao D, Martinez JD.

Radiat Onderzoek. 2002 Februari; 157(2):166-74.

De cafeïne is een model radiosensitizing agent die om wordt verondersteld te werken door radiation-induced G (2) af te schaffen - faseer controlepost. In deze studie, onderzochten wij het effect dat diverse concentraties van cafeïne op de controleposten en apoptosis van de celcyclus in cellen van een menselijke cellenvariëteit van het longcarcinoom hadden en vonden dat een concentratie van 0.5 die mm cafeïne G (2) kon afschaffen - faseer arrestatie normaal na blootstelling aan ioniserende straling wordt gezien. Verrassend, bij een concentratie van 5 mm, veroorzaakte de cafeïne niet alleen apoptosis alleen en handelde synergistically om radiation-induced apoptosis te verbeteren, maar ook veroorzaakte een TP53-Onafhankelijke G (1) - faseer arrestatie. Het onderzoek van de moleculaire mechanismen waardoor de cafeïne deze gevolgen veroorzaakte openbaarde dat de cafeïne verzettende gevolgen voor verschillende cyclin-afhankelijke kinasen had. CDK2 de activiteit werd onderdrukt door cafeïne, terwijl de activiteit van CDC2 door phosphorylation op Tyr15 te onderdrukken en door zich in 14-3-3 te mengen bindend aan CDC25C werd verbeterd. Deze gegevens wijzen erop dat het effect van cafeïne op de controleposten en apoptosis van de celcyclus van dosis afhankelijk is en dat de cafeïne door differentiële regelgeving van cyclin-afhankelijke kinaseactiviteit handelt

BRCA1 functies als differentiële modulator van chemotherapie-veroorzaakte apoptosis.

Quinn JE, Kennedy RD, Mullan-Pb, et al.

Kanker Onderzoek. 2003 1 Oct; 63(19):6221-8.

Wij hebben de rol geëvalueerd door BRCA1 in het bemiddelen van de phenotypic reactie op een waaier van chemotherapeutische die agenten wordt gespeeld in kankerbehandeling die algemeen worden gebruikt. Hier leveren wij bewijs dat BRCA1 als differentiële bemiddelaar van chemotherapie-veroorzaakte apoptosis functioneert. Specifiek die, tonen wij aan dat BRCA1 bemiddelt gevoeligheid aan apoptosis door antimicrotubuleagenten maar omgekeerd wordt veroorzaakt weerstand tegen DNA-Beschadigende agenten veroorzaakt. Deze gegevens worden gesteund door een verscheidenheid van experimentele modellen met inbegrip van cellen met afleidbare uitdrukking van BRCA1, siRNA-bemiddelde inactivering van endogene BRCA1, en reconstructie van BRCA1-Ontoereikende cellen met wild-type BRCA1. Met name tonen wij aan dat BRCA1 een 10-1000-vouwen verhoging van weerstand tegen een waaier van DNA-Beschadigende agenten veroorzaakt, in het bijzonder die die dubbel-bundel tot onderbrekingen zoals etoposide of bleomycine leiden. In tegenstelling, veroorzaakt BRCA1 een >1000-fold-verhoging van gevoeligheid voor de asvergiften, paclitaxel en vinorelbine. De fluorescentie-geactiveerde analyse van de celsorteerder toonde aan dat BRCA1 de arrestatie van G (2) /M in antwoord op zowel antimicrotubule als DNA-Beschadigende agenten bemiddelt. Nochtans, poly (ADP-Ribose) de polymerase en caspase-3 splijtenanalyses wijzen erop dat het differentiële die effect door BRCA1 in antwoord op deze agenten wordt bemiddeld door de remming of de inductie van apoptosis voorkomt. Daarom stellen onze gegevens voor dat BRCA1 als differentiële modulator van apoptosis afhankelijk van de aard van de cellulaire belediging dienst doet

Indool-3-Carbinol (I3C) veroorzaakt apoptosis in tumorigenic maar niet in nontumorigenic borst epitheliaale cellen.

Rahman KM, Aranha O, Sarkar FH.

Nutrkanker. 2003; 45(1):101-12.

De recente resultaten van epidemiologie, celcultuur in vitro en (dier en mens) studies hebben in vivo de voordelen van indool-3-carbinol (I3C) voor de preventie van vele soorten kanker, met inbegrip van borstkanker voorgesteld. Nochtans, zijn er geen rapporten, voor zover we weten, over het effect van I3C op isogenic nontumorigenic en tumorigenic borst epitheliaale cellen, en er is een significante leegte in ons begrip van het moleculaire mechanisme waardoor I3C apoptotic celdood in de cellen van borstkanker veroorzaakt. Om dit hiaat te vullen in ons begrip, leidden wij experimenten om de gevolgen te onderzoeken van I3C voor isogenic nontumorigenic (MCF10A) en tumorigenic (MCF10CA1a [CA1a]) borst epitheliaale cellen. Hier tonen wij aan dat CA1a de cellen gevoeliger zijn voor lage concentratie van I3C in termen van de remming van de celgroei in vergelijking met MCF10A-cellen. Wij bevorderen rapport die I3C upregulates verhouding bax/Bcl-2 en downregulates bcl-Xl uitdrukking in CA1a cellen maar niet in MCF10A-cellen. Wij rapporteren ook, voor het eerst, dat I3C Bax-translocatie aan mitochondria veroorzaakt, veroorzakend mitochondrial depolarisatie, resulterend in het verlies van mitochondrial potentieel die tot de versie van cytochrome c leiden en verdere celdood in CA1a cellen maar niet in MCF10A-cellen. Van deze resultaten, besluiten wij dat I3C selectief apoptosis in de cellen van borstkanker, maar niet in nontumorigenic borst epitheliaale cellen veroorzaakt, die het potentiële therapeutische voordeel voorstellen van I3C tegen borstkanker

Differentiële ontvankelijkheid van mcf-7 menselijke de cellenvariëteitvoorraden van borstkanker aan het pineal hormoon, melatonin.

Ram PT, Yuans L, Dai J, et al.

J Pineal Onderzoek. 2000 Mei; 28(4):210-8.

De oestrogeenreceptor (ER) - de positieve mcf-7 menselijke cellenvariëteit van borstkanker is gebruikt uitgebreid voor de studie van oestrogeen-ontvankelijke menselijke borstkanker. Nochtans, zijn diverse niveaus van oestrogeenontvankelijkheid beschreven in verschillende voorraden van mcf-7 cellen. Omdat wij eerder hebben aangetoond dat het pineal hormoon, melatonin, proliferatie van mcf-7 cellen remt en de uitdrukking en transactivation van ER kan moduleren, onderzochten wij als diverse voorraden van mcf-7 cellen een differentiële ontvankelijkheid aan de anti-proliferative gevolgen van melatonin en de mogelijke mechanismen in kwestie tentoonstellen. De mcf-7 voorraden (M, O, H) werden onderzocht voor: (1) mitogenic reactie op estradiol; (2) de niveaus van evenwichtstoestander mRNA; (3) uitdrukking van de mt1 melatonin membraanreceptor; (4) de groeiremming door melatonin; en (5) de modulatie van melatonin van uitdrukking van ER en de oestrogeen-geregelde genen, PgR, TGFbeta en pS2. Voor elk van deze parameters, was er een voorraad-specifieke reactie die toonde: MCF-7M > MCF-7O > MCF-7H. Deze resultaten tonen aan dat er significante verschillen in de ontvankelijkheid van diverse voorraden van mcf-7 cellen van borstkanker aan de groei-remmende gevolgen van melatonin zijn die met zowel het niveau van de uitdrukking van ER mRNA als de graad van oestrogeen-ontvankelijkheid kunnen worden gecorreleerd. Deze bevindingen stellen voor dat niet alleen deze verschillen wat invloed op de de oestrogeen-reactie van de cellen weg kan hebben, maar ook dat de primaire groei-remmende gevolgen van melatonin transduced door de membraan-geassocieerde g-Eiwit gekoppelde mt1 melatonin receptor zijn

Effect van melatonin en linolenic zuur op borstkanker in transgenic muizen met kanker van de c-neuborst oncogene.

Rao GN, Ney E, Herbert RA.

Borstkanker Onderzoek behandelt. 2000 Dec; 64(3):287-96.

Borstkanker is één van gemeenschappelijkste kanker en is een belangrijke oorzaak van mortaliteit in vrouwen. De transgenic de muislijn van TG.NK drukt kanker van de c-neuborst oncogene onder de controle van een MMTV-promotor uit en schijnt een nuttig dierlijk model voor evaluatie van te vertragen interventiestrategieën te zijn/verhindert borstkanker. De vezel-rijken nonpurified dieet (ntp-2000) en sommige retinoid analogons zijn getoond om de ontwikkeling van borstkanker in het TG.NK-model beduidend te vertragen. De vier-week-oude hemizygous vrouwelijke muizen van TG.NK met MMTV/c-neu oncogene voedden ntp-2000 dieet waren gavaged met 0.05-0.2 ml lijnzaadolie als bron van omega-3 rijke PUFA, of melatonin bij 50-200 mg/kg of een combinatie van 0.10 van de lijnzaadml olie en 50 mg/kg melatonin in een gavage volume van 0.2 ml per muis met maïsolie als voertuig 30 weken. De tijdcursus van het borstpatroon van de tumorweerslag werd vooruitgegaan door lijnzaadolie in vergelijking met de controle. Bij de hoge dosis (0.2 ml) lijnzaadolie, wanneer omega-6: omega-3 PUFA-de verhouding was dichter aan 1, was er één of andere vertraging in de groei van borsttumors. Melatonin vertraagde de verschijning van tastbare tumors en de groei van de tumors met een dose-related statistisch significante negatieve tendens voor de weerslag van tumors. De combinatie van lijnzaadolie en melatonin veroorzaakt een significante daling van het aantal tumors en tumorgewicht per muis vergeleek bij de controle en bij lijnzaadolie maar niet bij alleen melatonin. De lijnzaadolie kan de groei van borsttumors vertragen als omega-6: omega-3 PUFA-de verbruikte verhouding van vet is dichter aan 1. Melatonin heeft het potentieel de verschijning van tastbare borsttumors duidelijk om te vertragen. De studies zijn lopend met het TG.NK-muismodel om de histologische en moleculaire veranderingen te begrijpen verbonden aan het dose-response patroon van borsttumorweerslag en de groei na behandeling met een brede waaier van dosissen melatonin

Curcumin is een niet-concurrerende en selectieve inhibitor van phosphorylase kinase.

Reddy S, Aggarwal BB.

FEBS Lett. 1994 breng 14 in de war; 341(1):19-22.

Onlangs, rapporteerden wij dat curcumin (diferuloylmethane) de groei van verscheidene verschillende soorten tumorcellen remt. om het mechanisme van deze remming te onderzoeken, onderzochten wij de gevolgen van curcumin voor verschillende eiwitkinasen: hoogst gezuiverd eiwitkinase A (PkA), eiwitkinase C (PkC), protaminekinase (cPK), phosphorylase kinase (PhK), autophosphorylation-geactiveerd eiwitkinase (AK) en pp60c-src-tyrosinekinase. Terwijl alle geteste kinasen door curcumin werden verboden, slechts werd PhK volledig verboden bij vrij lagere concentraties. Om ongeveer 0.1 mm curcumin, werden PhK, pp60c-src, PkC, PkA, AK, en cPK verboden door 98%, 40%, 15%, 10%, 1%, en 0.5%, respectievelijk. Lineweaver-Burk de perceelanalyse wees erop dat curcumin een niet-concurrerende inhibitor van PhK met een Ki van 0.075 mm is. Globaal, wijzen onze resultaten erop dat curcumin een machtige en selectieve inhibitor van phosphorylase kinase is, een zeer belangrijk regelgevend enzym betrokken bij het metabolisme van glycogeen. Dit heeft belangrijke implicaties voor de anti-proliferative gevolgen van curcumin

Natuurlijke producten en hun derivaten als kanker chemopreventive agenten.

Ren S, Lien EJ.

Progdrug Onderzoek. 1997; 48:147-71.

Dit overzicht vat nu verkrijgbare gegevens over chemopreventive efficacies, de voorgestelde mechanismen van actie en het verband tussen activiteiten en structuren van natuurlijke producten zoals vitamine D, calcium, dehydroepidandrosterone, coenzyme Q10, de olie van het selderiezaad, de olie van het peterselieblad, sulforaphane, isoflavonoids, lignans, proteaseinhibitors, theepolyphenols, curcumin, en polysacchariden van Acanthopanax-soort samen

De onevenwichtigheid van het serum vetzuur in beenverlies: voorbeeld met periodontal ziekte.

Requirand P, Gibert P, Tramini P, et al.

Clin Nutr. 2000 Augustus; 19(4):271-6.

Onder de talrijke factoren van been die, is de lokale actie van arachidonic zuurmetabolites samen met cytokines, bijzonder belangrijk, vooral dat van prostaglandine PGE2 remodelleren. Men heeft voorgesteld dat de alveolare beenvernietiging in periodontal ziekte en osteoporose kan worden behandeld door de verhouding van arachidonic zuur in phospholipids te verminderen, die prostaglandineproductie zouden verminderen. Het doel van deze studie was de belangrijkste serum meervoudig onverzadigde vetzuren en een mogelijke wijziging in het niveau van arachidonic zuur in patiënten te evalueren die aan periodontal beenverlies lijden. Van de 105 patiënten die de studie deelnamen, leden 78 aan periodontal beenverlies en 27 gediend als controlegroep. De vetzuren werden gemeten in serum door gas-chromatografie. De resultaten toonden aan dat het niveau van vetzuren van weg n-6 hoger was in onze patiënten met beenverlies dan in de controlegroep, terwijl het omgekeerde met vetzuren van weg n-3 werd waargenomen. Samenvattend, zijn de het beenverliezen van onze patiënten verbonden met een onevenwichtigheid tussen n-6 en n-3 vetzuren, die schijnt om een dieetverhoging van te rechtvaardigen 20 - en 22 koolstof vetzuren

De cafeïne-gestegen stralingsgevoeligheid is niet afhankelijk van een verlies van G2/M arrestatie of apoptosis in de cellenvariëteiten van blaaskanker.

Ribeiro JC, Barnetson AR, Jackson P, et al.

Int. J Radiat Biol. 1999 April; 75(4):481-92.

DOEL: Cellenvariëteiten van blaaskanker ucru-bl-13, ucru-bl-17/2 en ucru-bl-28, met verschillende p53 status en moleculaire reacties op straling, werden gebruikt om mogelijke mechanismen voor cafeïne-veroorzaakte radiosensitization te onderzoeken. MATERIALEN EN METHODES: Na behandeling met cafeïne en blootstelling aan x-Straling, werd de stralingsgevoeligheid bepaald door clonogenic analyse. Cel-cyclus arrestatie en apoptosis werden gemeten door cytometry stroom. VLOEIT voort: Zowel slagen bl-13 als bl-28 cellen (elke het uitdrukken p53 met een wild-typeopeenvolging) om bij de G2 controlepost na straling te arresteren er niet in, maar niettemin veroorzaakte de cafeïne radiosensitization. In tegenstelling, in bl-17/2 cellen die (p53 uitdrukken met een puntverandering in codon 280), schafte de cafeïnebehandeling de radiation-induced G2 arrestatie af maar ging niet van radiosensitization vergezeld. Geen gevolgen voor stralingsgevoeligheid werden gezien in RT112-cellen die (functioneel gebrekkige p53 uitdrukken) bij lage cafeïnedosissen (2 mm), maar bij hogere dosissen (4 mm en 10 mm) de cafeïne veroorzaakte zowel afschaffing van radiation-induced G2 arrestatie als radiosensitization. In geen van de onderzochte cellenvariëteiten deed van de cafeïnebehandeling en/of straling resultaat in apoptosis. CONCLUSIES: In tegenstelling tot vorige studies die, stellen de gegevens voor dat radiosensitization door cafeïne wordt veroorzaakt niet afhankelijk van afschaffing van G2 arrestatie of de inductie van apoptosis is, en niet selectief voor cellen die p53 proteïnen met veranderingen uitdrukken is

De oestrogeenreceptor vermindert CYP1A1-inductie in beschaafde menselijke endometrial cellen.

Riccilidstaten, Toscano-DG, Mattingly CJ, et al.

J Biol Chem. 1999 5 Februari; 274(6):3430-8.

2,3,7,8Tetrachlorodibenzopdioxin (TCDD) oefenen zijn giftige actie via de aryl koolwaterstof (Ah) receptor uit, die een batterij van xenobiotic-metaboliseert enzymen, met inbegrip van cytochrome P450 isozyme, CYP1A1 veroorzaakt. De tcdd-veroorzaakte 7 ethoxycoumarin-o-deethylaseactiviteit werd 75% in beschaafde menselijke die endometrial cellen ecc-1 verminderd aan diverse concentraties van 17beta-estradiol voor maximaal 72 h, met een helft-maximale efficiënte concentratie (EC50) worden blootgesteld van 0.9 NM. De verminderde enzymactiviteit werd gecorreleerd met de verminderde niveaus van CYP1A1 mRNA, en transcriptie. De blootstelling aan TCDD plus 17beta-estradiol verminderde CYP1A1-ook activiteit in mcf-7 cellen van borstkanker maar niet in hep-3B menselijke levercellen of Tint primaire menselijke keratinocytes voorstellen, die dat het effect voor oestrogeen-geregelde cellen specifiek was. Antagonisten 4 van de oestrogeenreceptor hydroxytamoxifen en 7alpha- [nonyl 9 (4.4, pentafluoro-pentylsulfinyl 5.5.5)] estra-1,3,5 (10) - RT iene3, 17beta-diol herstelde TCDD-Veroorzaakte CYP1A1-transcriptie, evenwichtstoestandmrna niveaus, en enzymatische activiteit in cellen ecc-1. De de verschuivingsanalyse van de gelmobiliteit toonde aan dat 17beta-estradiol weinig effect op Ah-receptor had die aan zijn DNA-Ontvankelijk element binden. 17beta-Estradiol veranderde niet de inductie van een ander Ah receptor-geregeld gen, CYP1B1 voorstellen, die dat de veranderde Ah-receptor die aan DNA binden geen verminderde CYP1A1-transcriptie bemiddelt. Transfecting ecc-1 cellen met een algemene transcriptiefactor betrokken bij CYP1A1-inductie, kern factor-1, omgekeerd 17beta-estradiol-antagonisme van dioxin veroorzaken-CYP1A1. De gegevens stellen voor dat 17beta-estradiol CYP1A1-uitdrukking op het transcriptional niveau door beschikbare kern factor-1 verminderde, een transcriptiefactor te verpletteren die met zowel de receptoren van Ah als van het oestrogeen in wisselwerking staat

De Statistieken van MAKRELENkanker herzien 1973-1997.

Ries LAGEMPKCLealE.

2000

[Bisphosphonates, pijn en levenskwaliteit in de metastatische patiënten van borstkanker: een literatuuroverzicht].

Roemer-Becuwe C, Krakowski I, Conroy T.

Stierenkanker. 2003 Dec; 90(12):1097-105.

Bisphosphonates vormt de standaardbehandeling voor kankerhypercalcemia en preventie van complicaties van metastatische beenziekte. Diverse klinische eindpunten zijn gebruikt om het effect te evalueren van bisphosphonates op beenmetastasen. Dit literatuuroverzicht wordt geconcentreerd op het pijnstillende effect van bisphosphonates en hun effect op levenskwaliteit (QoL) in patiënten met beenmetastasen van borstkanker. Vijfentwintig verdeelden proeven willekeurig bestuderend bisphosphonates met pijn en/of QoL aangezien de primaire of secundaire eindpunten werden overwogen. Deze studies werden geanalyseerd met het volgendecriterias: studietype, primaire kanker, drug, inbegrepen aantal die patiënten, bijbehorende specifieke behandeling, primaire en secundaire eindpunten, pijnbeoordeling, en QoL-beoordeling plannen. De resultaten zijn ten gunste van een doeltreffendheid van bisphosphonates in beenpijn, zelfs wanneer niet altijd statistisch significant en met een belangrijke veranderlijkheid in beoordelingscriterias en hulpmiddelen. De QoLbeoordeling met bevestigde, betrouwbare schalen (EORTC qlq-C30, het Symptoomcontrolelijst van Rotterdam.) is uitgevoerd in 9 studies. Het gebruik van bisphosphonates met systemische en stralingstherapie verhoogt QoL of vermindert QoL-verslechtering. Ondanks sommige methodologische beperkingen, wijzen deze studies op een gunstig effect op beenpijn, en op een verbetering in QoL van patiënten met metastatische beenziekte van borstkanker. Wegens een gebrek aan systemische gegevens, is de betrouwbare analyse van de resultaten moeilijk. Verscheidene vragen blijven open over welke bisphosphonates en route van te kiezen beleid, en de veranderlijke gevolgen voor verschillende voorverkiezingen. Copyright John Libbey Eurotext 2003

Lichte, endocriene systemen, en kanker--een mening van circadiaanse biologen.

Roenneberg T, Lucas RJ.

Neuroendocrinol Lett. 2002 Juli; 23 supplement-2:82 - 3.

IOM zegt: Röntgenstraalmammography blijft de goudstandaard in het onderzoekstechnologie van borstkanker.

Rollins G.

Rep Med Guidel Outcomes Res. 2001 19 April; 12(8):1-2, 5.

Een open willekeurig verdeelde proef van tweede-lijn endocriene therapie in geavanceerde borstkanker. vergelijking van de aromataseinhibitors letrozole en anastrozole.

Nam C, Vtoraya O, Pluzanska A, et al. toe.

Eur J Kanker. 2003 Nov.; 39(16):2318-27.

Men toonde eerder dat letrozole (Femara) beduidend meer machtig was dan anastrozole (Arimidex) in in vitro het remmen van aromataseactiviteit en in het remmen van totale lichaamsaromatisatie in patiënten met borstkanker. De doelstelling van deze studie was letrozole (2.5 mg per dag) en anastrozole (1 mg per dag) als endocriene therapie in postmenopausal vrouwen met geavanceerde die borstkanker eerder vergelijkbaar te zijn met een anti-oestrogeen wordt behandeld. Dit verdeelde willekeurig, schreef multicentre en multinationale open-label faseiiib/iv studie 713 patiënten in. De behandeling was voor geavanceerde borstkanker die of tijdens anti-oestrogeentherapie of binnen 12 maanden na de voltooiing van die therapie was gevorderd. De patiënten hadden tumors die of positief voor oestrogeen en/of progesteronereceptoren (48%) of van onbekende receptorstatus (52%) waren. Het primaire doeltreffendheidseindpunt was tijd aan vooruitgang (TTP). De secundaire eindpunten omvatten objectieve reactie, duur van reactie, tarief en duur van algemeen klinisch voordeel (reacties en stabiele ziekte op lange termijn), tijd op behandelingsmislukking, en algemene overleving, evenals algemene veiligheid. Er was geen verschil tussen de behandelingswapens in TTP; de middentijden waren hetzelfde voor beide behandelingen. Letrozole was beduidend superieur aan anastrozole in de totale respons (ORR) (19.1% tegenover 12.3%, P=0.013 die), in vooraf bepaalde subgroepen omvatten (status-onbekende receptor, en zacht-weefsel en ingewanden-dominante plaats van ziekte). Er waren geen significante verschillen tussen de behandelingswapens in het tarief van klinisch voordeel, middenduur van reactie, duur van klinisch voordeel, tijd aan behandelingsmislukking of algemene overleving. Beide agenten werden goed getolereerd en er waren geen significante verschillen in veiligheid. Deze resultaten steunen vorige gegevens documenterend de grotere aromatase-verbiedende activiteit van letrozole en wijzen erop dat geavanceerde borstkanker ontvankelijker is voor letrozole dan voor anastrozole als tweede-lijn endocriene therapie

De doeltreffendheid en de veiligheid op lange termijn van zoledronic zuur waren met pamidronate disodium in de behandeling van skeletachtige complicaties in patiënten met geavanceerd veelvoudig myeloma of borstcarcinoom: vergelijkbaar een willekeurig verdeelde, dubbelblinde, multicenter, vergelijkende proef.

Rosen LS, Gordon D, Kaminski M, et al.

Kanker. 2003 15 Oct; 98(8):1735-44.

ACHTERGROND: Het doel van de huidige studie was (25-maand) de veiligheid en de doeltreffendheid op lange termijn van zoledronic zuur met pamidronate in patiënten met beenletsels te vergelijken secundair aan geavanceerd borstcarcinoom of veelvoudige myeloma. METHODES: De patiënten (n = 1648) werden willekeurig verdeeld om 4 mg of 8 die mg (tot 4 mg worden verminderd) te ontvangen zoledronic zuur als minieme infusie 15 of 90 mg te ontvangen pamidronate als infusie van 2 uur om de 3-4 weken 24 maanden. Het primaire eindpunt was het aandeel patiënten met minstens 1 op skeletachtig betrekking hebbende die gebeurtenis (SRE), als pathologische breuk wordt gedefinieerd, ruggemergcompressie, stralingstherapie, of chirurgie aan been. De secundaire analyses omvatten tijd aan eerste SRE, skeletachtig morbiditeitstarief, en veelvoudig-gebeurtenisanalyse. Hypercalcemia van malignancy (HCM) werd omvat als SRE in sommige secundaire analyses. VLOEIT voort: Na 25 maanden van follow-up, verminderde het zoledronic zuur het algemene aandeel patiënten met een SRE en verlaagde het skeletachtige morbiditeitstarief gelijkend op pamidronate. Vergeleken met pamidronate, verminderde het zoledronic zuur (4 mg) het totale risico om skeletachtige complicaties (met inbegrip van HCM) door een extra 16% (P = 0.030) te ontwikkelen. In patiënten met borstcarcinoom, was het zoledronic zuur (4 mg) beduidend efficiënter dan pamidronate, verminderend het risico van SREs door een extra 20% (P = 0.025) vergeleken met pamidronate en door een extra 30% in patiënten die hormonale therapie (P = 0.009) ontvangen. Het Zoledroniczuur (4 mg) werd en pamidronate even goed getolereerd. De gemeenschappelijkste ongunstige gebeurtenissen omvatten beenpijn, misselijkheid, en moeheid. CONCLUSIES: De follow-upgegevens op lange termijn bevestigen dat het zoledronic zuur efficiënter was dan pamidronate in het verminderen van het risico van skeletachtige complicaties in patiënten met beenmetastasen van borstcarcinoom en was van gelijkaardige doeltreffendheid in patiënten met veelvoudige myeloma

Ras eiwitfarnesyltransferase: Een strategisch doel voor therapeutische ontwikkeling tegen kanker.

Rowinsky EK, Windle JJ, Von Hoff DD.

J Clin Oncol. 1999 Nov.; 17(11):3631-52.

De Rasproteïnen zijn guanine nucleotide-bindende proteïnen die centrale rollen in de controle van de normale en omgezette celgroei spelen en zijn onder de het meest intensief bestudeerde proteïnen van het afgelopen decennium. Na stimulatie door diverse de groeifactoren en cytokines, activeert Ras verscheidene stroomafwaartse effectors, met inbegrip van de R.A.F.-1/mitogen-Geactiveerde eiwitkinaseweg en de Rac/Rho-weg. In ongeveer 30% van menselijke kanker, met inbegrip van een wezenlijk deel alvleesklier- en dubbelpuntadenocarcinomas, veranderde ras genenopbrengst veranderde proteïnen die in een actieve staat gesloten blijven, daardoor aflossend ongecontroleerde proliferative signalen. Ras ondergaat verscheidene posttranslationalwijzigingen die zijn gehechtheid aan de binnenoppervlakte van het plasmamembraan vergemakkelijken. De eerste-en meeste die kritiek-wijziging is de toevoeging van een deel van farnesylisoprenoid in een reactie door farnesyltransferase van de enzymproteïne (FTase) wordt gekatalyseerd. Het volgt dat het verbieden FTase Ras zou verhinderen te rijpen in zijn biologisch actieve vorm, en FTase is van grote belangstelling als potentieel therapeutisch doel. De verschillende klassen van FTase-inhibitors zijn geïdentificeerd die farnesylation van Ras blokkeren, ras-Bemiddelde celtransformatie in menselijke cellenvariëteiten, omkeren en de groei van menselijke tumorcellen in naakte muizen remmen. In transgenic muizen met gevestigde tumors, FTase-veroorzaken de inhibitors regressie in sommige tumors, die om door zowel apoptosis als de regelgeving van de celcyclus schijnt worden bemiddeld. De FTaseinhibitors zijn goed getolereerd in dierlijke studies en veroorzaakt niet de algemene cytotoxic gevolgen in normale weefsels die een belangrijke beperking van de meeste conventionele agenten tegen kanker zijn. Er zijn aan de gang zijnde klinische evaluaties van FTase-inhibitors om de haalbaarheid te bepalen om hen op dosisprogramma's als die te beheren die optimale therapeutische indexen in preclinical studies voorspellen. Wegens de unieke biologische aspecten van FTase, geeft blijk het ontwerpen van ziekte-geleide fase II en III evaluaties van hun doeltreffendheid van formidabele uitdagingen

Interactie tussen lage dosis-tarief straling, milde hyperthermie en laag-dosiscafeïne in een menselijke longkankercellenvariëteit.

Sakurai H, Mitsuhashi N, Tamaki Y, et al.

Int. J Radiat Biol. 1999 Jun; 75(6):739-45.

DOEL: Om cel het doden door middel van laag dosis-tarief te onderzoeken combineerde de straling (LDRI) met gezamenlijke milde hyperthermie en het effect te bepalen van laag-dosiscafeïne bij de deze combinatiebehandeling. MATERIALEN EN METHODES: De menselijke longadenocarcinoma cellen, LK87, werden behandeld met LDRI (50 cGy/h) in combinatie met milde hyperthermie bij 41 graden de cafeïne van C en van de laag-dosis (1 mm). De celoverleving werd geschat door clonogenic analyse. Stroom-Cytometry werd gepresteerd met pi bevlekkend gebruikend FACScan. De hitte-schok proteïne (HSP72/73) werd gemeten door de Westelijke bevlekkende methode. Alle behandelingen werden gelijktijdig uitgevoerd voor maximaal 48 h (24 GY). VLOEIT voort: LDRI-cytotoxicities werden door hyperthermie bij 41 die graden van C. D0 berekenden vanaf de dose-response kromme voor LDRI verbeterd met 41 graden van C wordt gecombineerd waren 3.46 GY terwijl het 6.55 GY voor alleen LDRI was. De overlevingskromme voor LDRI +41 graden van C toonde geen chronische thermotolerance tot 48 h. aan. Voor LDRI + werd de gelijktijdige laag-dosiscafeïne, celmoord ook verbeterd, waar D0 3.38 GY 37 graden van C. Radiosensitization veroorzaakte door cafeïne werd verbeterd door combinatie met gelijktijdige milde hyperthermie bij 41 graden van C, waar D0=1.78 GY bedroeg. De analyse van de celcyclus toonde opmerkelijke G2 en milde G1 arrestatie voor alleen LDRI aan, maar slechts G1 die de arrestatie werd voor LDRI waargenomen met 41 die graden van C wordt gecombineerd en voor LDRI met cafeïne wordt gecombineerd. De sterke en vroege G1 arrestatie werd waargenomen in de behandeling met LDRI + cafeïne bij 41 graden van C. De hoeveelheid HSP72/73 in de combinatie van LDRI met cafeïne bij 41 graden van C bedroeg minder dan dat 41 graden alleen van C. CONCLUSIE: LDRI-cytotoxiciteit werd verbeterd door non-lethal hyperthermie. De lage dosiscafeïne veroorzaakte het verdere cel doden in de combinatie van LDRI met milde hyperthermie

Melatonin en borstkanker: een kort overzicht.

Sanchez-Barcelo EJ, Cos. S, Fernandez R, et al.

Kanker van Endocrrelat. 2003 Jun; 10(2):153-9.

Melatonin is een indolic die hormoon hoofdzakelijk door de epifyse wordt geproduceerd. De vroegere hypothese van zijn mogelijke rol in borstkankerontwikkeling werd gebaseerd op het bewijsmateriaal dat melatonin enkele slijmachtige en gonadal hormonen beneden-regelt die borstklierontwikkeling controleren en die ook van de groei van hormoon-afhankelijke borsttumors de oorzaak zijn. Voorts melatonin kon direct op tumoral cellen, als a handelen natuurlijk - het voorkomen antiestrogen, daardoor beïnvloedend hun proliferative tarief. De eerste rapporten openbaarden een lage plasmatic melatoninconcentratie in vrouwen met oestrogeenreceptor (ER) - positieve borsttumors. Nochtans, zijn de recentere studies over de mogelijke rol van melatonin op menselijke borstkanker schaars en meestal van een epidemiologisch type geweest. Deze studies beschreven een lage weerslag van borsttumors in blinden evenals een omgekeerd verband tussen de weerslag van borstkanker en de graad van visueel stoornis. Aangezien het licht melatonin afscheiding remt, zou de relatieve verhoging van de melatonin doorgevende niveaus in vrouwen met een verminderde lichte input als bewijs van de beschermende rol van melatonin op borstcarcinogenese kunnen worden geïnterpreteerd. Van studies in vivo over dierlijke modellen van chemisch veroorzaakte borsttumorigenesis, is de algemene conclusie dat de experimentele manipulaties die de epifyse of het beleid van melatonin activeren de latentie verlengt en de weerslag en het groeipercentage borsttumors verlaagt, terwijl pinealectomy gewoonlijk de tegenovergestelde gevolgen heeft. Melatonin vermindert ook de weerslag van spontane borsttumors in verschillende soorten transgenic muizen (c-neu en NRIs) en muizen van spanningen met een hoge tumoral weerslag. Experimenten in vitro die, met ER-Positief mcf-7 de menselijke cellen van borstkanker worden de uitgevoerd, toonden aan dat melatonin, bij een fysiologische concentratie (1 NM) en in aanwezigheid van serum of estradiol: (a) remt, op een omkeerbare manier, celproliferatie, verhoogt (b) de uitdrukking van p53 en p21WAF1-proteïnen en moduleert de lengte van de celcyclus, en (c) vermindert de metastasic capaciteit deze cellen en gaat het stimulatory effect van estradiol op celinvasiveness tegen; dit effect wordt bemiddeld, op zijn minst voor een deel, door een melatonin-veroorzaakte verhoging van de uitdrukking van e-Cadherin van de adhesieproteïnen van de celoppervlakte en bèta (1) - integrin. De directe oncostatic gevolgen van melatonin hangt van zijn interactie met de oestrogeen-ontvankelijke weg van de tumorcel af. In deze betekenis heeft men aangetoond dat melatonin de uitdrukking van ERalpha beneden-regelt en de band van estradiol-ER complex aan het element van de oestrogeenreactie (ERE) in DNA verbiedt. De kenmerken die van de oncostatic acties van melatonin, uit verschillende aspecten van tumorbiologie evenals de fysiologische dosissen bestaan waarbij het effect wordt verwezenlijkt, geven speciale waarde aan deze bevindingen en moedigen klinische studies over de mogelijke therapeutische waarde van melatonin op borstkanker aan

Het nachtploegwerk en risico van colorectal kanker in de de gezondheidsstudie van de verpleegsters.

Schernhammer S, Geladen F, FE Speizer, et al.

J Natl Kanker Inst. 2003 Jun 4; 95(11):825-8.

De blootstelling aan licht bij nacht onderdrukt de physiologic productie van melatonin, een hormoon dat antiproliferative gevolgen voor intestinale kanker heeft. Hoewel de waarnemingsstudies het nachtploegwerk met een verhoogd risico van borstkanker hebben geassocieerd, is het effect van het nachtploegwerk op het risico van andere kanker niet gekend. Wij onderzochten voor de toekomst het verband tussen het werk roterende nachtploegen en het risico van colorectal kanker onder vrouwelijke deelnemers in de de Gezondheidsstudie van de Verpleegsters. Wij documenteerden 602 inherente gevallen van colorectal kanker onder 78 586 vrouwen die vanaf 1988 door 1998 werden opgevolgd. Vergeleken met vrouwen die nooit roterende nachtploegen, vrouwen werkten die 1-14 jaar werkten of 15 jaar of meer op roterende nachtploegen had multivariate relatieve risico's van colorectal kanker van 1.00 (95% betrouwbaarheidsinterval [ci] = 0.84 tot 1.19) en 1.35 (95% ci = 1.03 tot 1.77), respectievelijk (P (tendens) =.04). Deze gegevens stellen voor dat werkend een roterende nachtploeg minstens drie nachten per maand 15 of meer jaren het risico van colorectal kanker in vrouwen kunnen verhogen

De werkzaamheden van de consensusconferentie over de rol van schildwachtlymfeknoop verrichten op in carcinoom van de borst een biopsie, 19-22 April, 2001, Philadelphia, Pennsylvania.

Schwartz GF, Giuliano VE, Veronesi U.

Kanker. 2002 15 Mei; 94(10):2542-51.

De werkzaamheden van de consensusconferentie over de rol van schildwachtlymfeknoop verrichten op in carcinoom van de borst 19 tot 22 April, 2001, Philadelphia, Pennsylvania een biopsie.

Schwartz GF, Giuliano VE, Veronesi U.

Gezoem Pathol. 2002 Jun; 33(6):579-89.

Een consensusconferentie over de rol van de biopsie van de schildwachtknoop in borstkanker werd gehouden in Philadelphia in April 2001. De deelnemers omvatten vele hoogst respecteerde Amerikaanse en Europese onderzoekers in dit gebied. Dit rapport vat de discussies van de groep samen en bevordert zijn huidige richtlijnen voor de integratie van deze nieuwe techniek in eigentijdse klinische praktijk

Ontbreekt van tocoferol en tocotrienols gezette vrouwen op verhoogd risico van borstkanker?

Schwenke gelijkstroom.

J Nutr Biochemie. 2002 Januari; 13(1):2-20.

Borstkanker is de belangrijke plaats van nieuwe kanker in vrouwen en de tweede belangrijke oorzaak (na longkanker) van kankermortaliteit in vrouwen. De waarnemingsstudies die gegevens voor dieetblootstelling aan alpha--tocoferol met of zonder de andere verwante tocoferol hebben verzameld hebben en tocotrienols gesuggereerd dat de vitamine E uit dieetbronnen vrouwen van bescheiden bescherming tegen borstkanker kan voorzien. Nochtans, is er geen bewijsmateriaal dat de vitamine E confer om het even welke bescherming wat tegen borstkanker aanvult. De waarnemingsstudies die blootstelling aan vitamine E door plasma of vetweefselconcentraties van alpha--tocoferol hebben beoordeeld zijn er niet in geslaagd om verenigbare steun voor het idee dat te verlenen het alpha--tocoferol om het even welke bescherming tegen borstkanker biedt. Bovendien stelt het bewijsmateriaal van studies in proefdieren voor dat de alpha--tocoferolaanvulling alleen weinig effect op borsttumors heeft. In tegenstelling, wijzen de studies in de cellen van borstkanker erop dat alpha- gamma-, en delta-tocotrienol, en in mindere mate het delta-tocoferol, machtige antiproliferative en proapoptotic gevolgen hebben die worden verwacht om risico van borstkanker te verminderen. Vele plantaardige bronnen van alpha--tocoferol bevatten ook andere tocoferol of tocotrienols. Aldus, schijnt het aannemelijk dat de bescheiden bescherming tegen borstkanker verbonden aan dieetvitamine E aan de gevolgen van de andere tocoferol en tocotrienols in het dieet toe te schrijven kan zijn. De extra studies zullen worden vereist om te bepalen of dit het geval kan zijn, en het actiefste tocoferol/tocotrienol te identificeren

De timing van de chirurgie van borstkanker tijdens de menstruele cyclus.

Senie rechts, Tenser SM.

Oncologie (Huntingt). 1997 Oct; 11(10):1509-17.

Een aantal recente studies hebben gesuggereerd dat de overleving onder premenopausal vrouwen na primaire behandeling van borstkanker door het geschatte hormonale milieu op het tijdstip van chirurgie, vooral in die met oksellymfeknoopmetastasen kan worden beïnvloed. Het concept heeft tot aanzienlijke controverse geleid en in de publicatie van vele negatieve rapporten geresulteerd. Nochtans, zijn verscheidene biologische mechanismen voorgesteld voor het waargenomen overlevingsvoordeel. Deze omvatten cyclische patronen van immune functie, evenals celafdeling en celdood, die met hormonale schommelingen van de menstruele cyclus correleren. De vergelijkingen onder studies van timing zijn gecompliceerd door verschillen in menstruele cyclusafdelingen, veranderlijkheid in de bronnen van studiebevolking, beperkte beschikbaarheid van menstruele geschiedenisgegevens, en veranderingen in de loop van de afgelopen 2 decennia in de primaire en hulptherapie van borstkanker. Verscheidene recente die publicaties zijn door de beschikbaarheid van serum verbeterd op het tijdstip van chirurgie wordt verzameld die nauwkeurige meting van het hormonale milieu toelaat. In deze studies, wordt de waarschijnlijkheid van verkeerde classificatie door menstruele cyclusfase verminderd, en de afhankelijkheid van herinnerde aan menstruele geschiedenis wordt geëlimineerd. De hoge progesteroneniveaus zijn geassocieerd met betere overleving. Deze bevindingen hebben sommigen aangemoedigd om voor te stellen dat tamoxifen het perioperative beleid van progesterone of (Nolvadex) kan een preventieve weg verstrekken vergelijkbaar met het plannen van chirurgie tijdens de luteal fase. De verdere multidisciplinaire studies zijn nodig, echter, om de invloed van natuurlijk te verduidelijken - het voorkomen of medisch veroorzaakt hormonaal milieu op het tijdstip van de chirurgie van borstkanker op overleving in premenopausal vrouwen

Dagcortisol ritme als voorspeller van de overleving van borstkanker.

Sephtonse, Sapolsky RM, Kraemer HC, et al.

J Natl Kanker Inst. 2000 Jun 21; 92(12):994-1000.

ACHTERGROND:: De abnormale circadiaanse ritmen zijn waargenomen in patiënten met kanker, maar de voorspellende waarde van dergelijke wijzigingen is niet bevestigd. Wij onderzochten de vereniging tussen dagvariatie van speekselcortisol in patiënten met metastatische borstkanker en verdere overleving. Wij onderzochten verband tussen cortisol ritmen, het doorgeven activiteit de de natuurlijke van de moordenaars (NK) cel tellingen en, voorspellende indicatoren, medische behandeling, en psychosociale variabelen. METHODES: De speekselcortisol niveaus van 104 patiënten met metastatische borstkanker werden beoordeeld bij studieingang om 0800, 1200, 1700, en 2100 uur op elk van 3 opeenvolgende dagen, en de helling van dagcortisol variatie werd berekend gebruikend een regressie van logboek-omgezette cortisol concentraties op de tijd van de steekproefinzameling. NK de celaantallen werden gemeten door cytometry stroom, en NK-de celactiviteit werd gemeten door de analyse van de chromiumversie. De overlevingsanalyse werd geleid door het model van de de gevarenregressie van Cox evenredige met statistische testen het met twee kanten. VLOEIT voort: Cortisol helling voorspelde 7 jaar later verdere overleving tot. De vroegere mortaliteit kwam onder patiënten met vrij „vlak“ ritmen voor, die op een gebrek aan normale dagvariatie wijzen (de evenredige gevaren van Cox, P =. 0036). De patiënten met borstmetastasen, in tegenstelling tot die met diepgewortelde of beenmetastasen, hadden meer ritmische cortisol profielen. De afgevlakte profielen werden verbonden met lage tellingen en onderdrukten activiteit van NK-cellen. Na aanpassing voor elk van deze en andere factoren, bleef de cortisol helling een statistisch significante, onafhankelijke voorspeller van overlevingstijd. NK de celtelling kwam te voorschijn als secundaire voorspeller van overleving. CONCLUSIES: De patiënten met metastatische borstkanker de waarvan dagcortisol ritmen werden afgevlakt of abnormaal hadden vroegere mortaliteit. De afschaffing van NK-celtelling en NK-functie kan een bemiddelaar of een teller van snellere ziektevooruitgang zijn

Vrij basis recycling en intramembrane mobiliteit in de anti-oxyderende eigenschappen van alpha--tocoferol en alpha--tocotrienol.

Serbinova E, Kagan V, Han D, et al.

Vrije Radic-Med van Biol. 1991; 10(5):263-75.

het D-alpha--tocoferol (2R, r-alpha--Tocoferol 4 ' R, 8 ') en D-alpha--tocotrienol zijn twee vitaminee constituenten die zelfde aromatische chromanol „hoofd hebben“ maar in hun koolwaterstof „staart verschillen“: tocoferol met verzadigd en toctrienol met een onverzadigde isoprenoidketting. het D-alpha--tocoferol heeft de hoogste vitaminee activiteit, terwijl D-alpha--tocotrienol slechts ongeveer 30% van deze activiteit vertoont. Aangezien de vitamine E om fysiologisch belangrijkste het lipide-oplosbare stof ketting-brekend middel tegen oxidatie van membranen wordt beschouwd als, bestudeerden wij alpha--tocotrienol in vergelijking tot alpha--tocoferol in de omstandigheden die voor hun anti-oxyderende functie belangrijk zijn. D-alpha--tocotrienol bezit 40-60 keer hogere anti-oxyderende activiteit tegen (Fe2+ + ascorbate) - en (Fe2+ + NADPH) - veroorzaakte lipideperoxidatie in microsomal membranen van de rattenlever en 6.5 keer betere bescherming van cytochrome p-450 tegen oxydatieve schade dan D-alpha--tocoferol. Om de mechanismen te verduidelijken verantwoordelijk voor de veel hogere anti-oxyderende kracht van D-alpha--tocotrienol in vergelijking met D-alpha--tocoferol, ESR werden de studies uitgevoerd van recyclingsefficiency van chromanols van hun chromanoxylbasissen. 1H-NMR metingen van lipide moleculaire mobiliteit in liposomes die chromanols, en fluorescentiemetingen bevatten die de uniformiteit van distributie (clusterizations) van chromanols in het lipide bilayer openbaren. Van de resultaten, besloten wij dat deze hogere anti-oxyderende kracht van D-alpha--tocotrienol aan de gecombineerde gevolgen van drie die eigenschappen door D-alpha--tocotrienol in vergelijking tot D-alpha--tocoferol worden tentoongesteld toe te schrijven is: (i) zijn hogere recyclingsefficiency van chromanoxylbasissen, (ii) zijn meer eenvormige distributie in membraan bilayer, en (iii) zijn het sterkere disordering van membraanlipiden die interactie van chromanols met lipidebasissen efficiënter maakt. De voorgelegde gegevens tonen aan dat er een aanzienlijke discrepantie tussen de relatieve anti-oxyderende activiteit in vitro van D-alpha--tocoferol en D-alpha--tocotrienol met de conventionele biotoetsen van hun vitamineactiviteit is

Serum biochemische tellers in carcinoomborst.

Seth LR, Kharb S, Kharb-DP.

Indisch J Med Sci. 2003 Augustus; 57(8):350-4.

ACHTERGROND: Ondanks het uitgebreide onderzoek vele jaren over de hele wereld, blijft etiopathogenesis van kanker nog duister. Voor de vroege opsporing van carcinoom van diverse oorsprong, zijn een aantal biochemische tellers bestudeerd om malignancy te evalueren. AIM: Om glutamyl van de serumgamma transpeptidase (GGTP), lactaatdehydrogenase (LDH) en superoxide dismutase (ZODE) in de patiënten van de carcinoomborst te analyseren. MONTAGES & ONTWERP: De serum biochemische tellers werden in vijfentwintig histopathologically bevestigde patiënten met carcinoomborst en gelijk aantal gezonde individuen geschat van vergelijkbare leeftijd die als controle worden gediend. MATERIAAL & METHODES: Glutamyl van de serumgamma transpeptidase (GGTP), lactaatdehydrogenase (LDH) en superoxide dismutase (ZODE) werden geschat en hun gevoeligheid bepaald. Statistieken: Het gegeven werd geanalyseerd met „t“ van de student - test en gevoeligheids de score van deze tellers werd bepaald. RESULTATEN & CONCLUSIES: De gemiddelde serum GGTP, van LDH en van de ZODE activiteiten in patiënten met carcinoomborst werden enorm verhoogd in vergelijking tot controles, en een regelmatige verhoging werd waargenomen van hun activiteiten van stadium I door stadium IV evenals na verre metastase. Het serum GGTP, LDH en ZODE zou kunnen blijken het meeste gevoelige biomarkers in carcinoomborst in vroege opsporing van de ziekte te zijn

Anti-oxyderende activiteit van curcumin en verwante samenstellingen.

Sharma OP.

Biochemie Pharmacol. 1976 1 Augustus; 25(15):1811-2.

Interventie in vrije basis bemiddelde hepatotoxicity en lipideperoxidatie door indool-3-carbinol.

Shertzerhg, Berger ml, Tabor mw.

Biochemie Pharmacol. 1988 15 Januari; 37(2):333-8.

Het cytoprotective effect van natuurlijke dieet constituerende indool-3-carbinol (I-3-c) op carbontetrachloride (CCl4) werd bemiddelde hepatotoxicity in muizen onderzocht. I-3-c de voorbehandeling door gavage 1 u voorafgaand aan intraperitoneal injectie van CCl4 veroorzaakte een 63% daling van CCl4-Bemiddelde centrolobular necrose en een verwante 60% daling van plasmaalanine aminotransferase activiteit (een teller van levernecrose). Aangezien de toxicologische gevolgen van CCl4 door radicale die species bemiddeld worden tijdens reducerend metabolisme door cytochrome p-450 worden geproduceerd, onderzochten wij de potentiële capaciteit van I-3-c om reactieve basissen te reinigen. Drie systemen werden gebruikt om de capaciteit van I-3-c te evalueren om in peroxidatie van het vrije basis de bemiddelde lipide tussenbeide te komen. Deze systemen bestonden uit het volgende: (1) die phospholipid in chlorobenzene, met peroxidatie wordt opgelost door de thermische en fotodecompositie in werking wordt gesteld van azobisisobutyronitrile (AIBN); (2) gesonoriseerde die phospholipid blaasjes in fosfaatbuffer (pH 7.4), met peroxidatie door ijzerhoudend/ascorbate in werking wordt gesteld; en (3) de microsomen die van de muislever die een NADPH-Regenererend systeem, met peroxidatie bevatten met CCl4 in werking wordt gesteld. De lipideperoxidatie werd gemeten in deze drie systemen als thiobarbiturate-reageert materiaal. In de AIBN en ijzerhoudende/ascorbate systemen, remde I-3-c lipideperoxidatie, met grotere remming in de omstandigheden van lage tarieven van vrije basisgeneratie. I-3-c was een zo geen efficiënt middel tegen oxidatie zoals butylated hydroxytoluene (BHT) of tocoferol, maar het remde peroxidatie op een dose-response manier. I-3-c was het meest efficiënt als radicale aaseter in het microsomal CCl4-In werking gestelde systeem door lipideperoxidatie op een dose-dependent manier, met 50% remming bij 35-40 microM I-3-c te remmen. Deze concentratie is over één derde van de concentratie van I-3-c bereikte in lever na behandeling van muizen door gavage met 50 mg van I-3-C/kg het lichaamsgewicht. Deze gegevens stellen voor dat I-3-c een natuurlijk middel tegen oxidatie in het menselijke dieet kan zijn en, als dusdanig, in toxicologische of carcinogene processen kan tussenbeide komen die door radicale mechanismen worden bemiddeld

Beschermende gevolgen van diverse drugs voor adriamycin (doxorubicin) - veroorzaakte giftigheid en microsomal lipideperoxidatie bij muizen en ratten.

Shinozawa S, Gomita Y, Araki Y.

De Stier van biol Pharm. 1993 Nov.; 16(11):1114-7.

De beschermende gevolgen van klinisch gebruikte die drugs voor de giftigheid en microsomal lipideperoxidatie door doxorubicin (adriamycin, ADM) wordt veroorzaakt werden, een anthracyclinetype antitumor agent, bestudeerd bij muizen en ratten. Betreffende de gevolgen van anthracyclines (aclarubicin, ACL; daunorubicin, DAU; ADM; epirubicin, EPI; pirarubicin, PIR) op microsomal het lipideperoxidatie van de rattenlever, ACL had het kleinste effect, en de doeltreffendheid steeg in de orde van PIR, ADM, DAU en EPI. Het stijgende die effect van lipideperoxidatie door deze die drugs wordt veroorzaakt werd dicht met de daling van het lichaamsgewicht muizen gecorreleerd intraperitoneaal bij een dosis 20 mg/kg en van ratten wordt beheerd bij LD50 van de drugs. De overlevingstijden van ADM-Beheerde muizen (die 15 die mg/kg van ADM tweemaal werden ingespoten) met de volgende die drugs worden behandeld, als percent van dat van de controlegroep worden uitgedrukt, waren 236% voor adenosine trifosfaat, 224% voor coenzyme Q10 (Co Q), 235% voor dextransulfaat (DS), 123% voor dipyridamole, 121% voor flavinadenine dinucleotide, 213% voor verminderde glutathion, 155% voor inositol nicotinate, 157% voor nicardipin en 297% voor nicomol. De niveaus van de het lipideperoxidatie van het rattenhart microsomal kunnen in vivo één van de aanwijzingen van ADM-Veroorzaakte giftigheid zijn. De niveaus met DS worden behandeld correleerden goed met de ontwikkeling van ADM-Veroorzaakte giftigheid die: de tijd van de muisoverleving, verandering van lichaamsgewicht en van het weefsel nat gewicht verlies. Een ander type van drug, zoals Co Q, kan de myocardiac mitochondrial functies verbeteren in vergelijking met die van ADM-Beheerde muizen

Verhoging van het gekronkelde helen door curcumin in dieren.

Sidhu GS, Singh AK, Thaloor D, et al.

Gekronkelde Reparatie Regen. 1998 breng in de war; 6(2):167-77.

De weefselreparatie en het gekronkelde helen zijn complexe processen die ontsteking, korreling, en het remodelleren van het weefsel impliceren. In deze studie, evalueerden wij de gevolgen in vivo van curcumin (difeurloylmethane), een natuurlijk die product uit de wortelstokken van Kurkumalonga wordt verkregen bij het gekronkelde helen in ratten en proefkonijnen. Wij namen snellere gekronkelde sluiting van stempelwonden in waar curcumin-behandelde dieren in vergelijking met onbehandelde controles. Biopsieën van gekronkelde getoonde reepithelialization van de epidermis en verhoogde migratie van diverse cellen met inbegrip van myofibroblasts, fibroblasten, en macrophages in het gekronkelde bed. De veelvoudige gebieden binnen dermis toonden uitgebreide neovascularization, en Trichrome van Masson bevlekkend getoond groter collageendeposito in curcumin-behandelde wonden. De Immunohistochemicallocalisatie van het omzetten van de groei factor-beta1 toonde een verhoging van curcumin-behandelde wonden vergeleken met onbehandelde wonden. Kruising en van de polymerasekettingreactie analyse de in situ toonde ook een verhoging van de mRNA afschriften van het omzetten van de groei factor-beta1 en fibronectin in curcumin-behandelde wonden. Omdat het omzetten van de groei factor-beta1 gekend is om het gekronkelde helen te verbeteren, kan het mogelijk zijn dat het omzetten van de groei factor-beta1 een belangrijke rol in de verhoging van het gekronkelde helen door curcumin speelt

Remming van cdk2 kinaseactiviteit door methylselenocysteine in de gesynchroniseerde cellen van de muis borst epitheliaale tumor.

Sinha R, Medina D.

Carcinogenese. 1997 Augustus; 18(8):1541-7.

Methylselenocysteine (doctorandus in de exacte wetenschappen), een organische seleniumsamenstelling heeft significante anticarcinogenic activiteit tegen borsttumorigenesis. De vorige experimenten hebben aangetoond dat de doctorandus in de exacte wetenschappen en het anorganische seleniet de borstcel (TM6 cellenvariëteit) groei door verschillende wegen remmen. Het huidige onderzoek toonde aan dat de doctorandus in de exacte wetenschappen cellen in S-fase tijdens de TM6 celcyclus arresteerde, die door cellen gevolgd werd die apoptosis ingaan bij 48 h. Methylselenocysteine beïnvloedde specifiek de cdk2 kinaseactiviteit van de TM6 cellen (54% vermindering) om 16 h na versie van de groeiarrestatie. De cdk4 kinaseactiviteit veranderde niet tijdens de celcyclus bevestigen, die dat de cellen de G1 controlepost hadden overgegaan en S-fase ingegaan. De hoeveelheid cyclin E verbonden aan cdk2 werd verhoogd met doctorandus in de exacte wetenschappen door het 12 h-tijdpunt, daardoor vergemakkelijkend ingang van cellen in S-fase. Daarna, veranderden cyclin E en cyclin A verbonden aan cdk2 niet voor de rest van de celcyclus. De gegevens tonen aan dat de remming van de borstcelgroei door doctorandus in de exacte wetenschappen door wijzigingen in vooruitgang van cellen door S-fase wordt bemiddeld. De daling van cdk2 kinaseactiviteit is samenvallend met verlengde arrestatie in S-fase. Één gevolg van verlengde arrestatie kan apoptosis zijn

Gevolgen van methylselenocysteine voor PKC-activiteit, cdk2 phosphorylation en gadd genuitdrukking in de gesynchroniseerde cellen van de muis borst epitheliaale tumor.

Sinha R, Kiley-Sc, Lu JX, et al.

Kanker Lett. 1999 15 Nov.; 146(2):135-45.

Methylselenocysteine (doctorandus in de exacte wetenschappen), een organische seleniumsamenstelling is in vitro een efficiënte chemopreventive agent tegen de borstcelgroei zowel in vivo als maar zijn mechanisme van actie wordt nog niet begrepen. Wij hebben eerder aangetoond dat de doctorandus in de exacte wetenschappen de groei in een gesynchroniseerde TM6 cellenvariëteit van de muis borst epitheliaale tumor op 16 die h-tijdpunt kan remmen door apoptosis bij 48 h. wordt gevolgd. De daling van cdk2 kinaseactiviteit was samenvallend met verlengde arrestatie van cellen in S-fase. De huidige reeks experimenten toonde aan dat cdk2 phosphorylation door 72% in de doctorandus in de exacte wetenschappen-Behandelde cellen op 16 h-tijdpunt werd verminderd. De uitdrukking voor gadd34, 45 en 153 was opgeheven 2.5 tot 7 vouwt na doctorandus in de exacte wetenschappenbehandeling slechts na 16 h-tijdpunt. om een mogelijk stroomopwaarts doel voor doctorandus in de exacte wetenschappen te onderzoeken, analyseerden wij eiwitkinase C (PKC) in dit model. De totale PKC-activiteit werd verminderd in TM6 cellen door doctorandus in de exacte wetenschappen (microM 50) binnen 30 min na behandeling, zowel in cytosolic (55.4 als 77.6%) en membraan (35.2 en 34.1%) fracties voor calcium-afhankelijke en onafhankelijke PKCs, respectievelijk. PMA hief beduidend de PKC-activiteit in membraanfractie (op P < 0.01) en de doctorandus in de exacte wetenschappen remde deze activering door meer dan 57%. Het effect van doctorandus in de exacte wetenschappen was specifiek selenium aangezien selenomethionine en het sulfurmethyl-l-cysteine (SMC) PKC-geen activiteit of in cytosolic of membraanfractie veranderden. De Immunoblotanalyse toonde aan dat PKC-Alpha- aan het membraan door PMA werd overgeplaatst en de doctorandus in de exacte wetenschappen deze translocatie niet veranderde. De pkc-delta was flauw opspoorbaar in membraanfracties controle en doctorandus in de exacte wetenschappen-Behandelde cellen. De beperkte mate van de doctorandus in de exacte wetenschappenbehandeling lichtjes van PKC-E (in cytosolic en membraanfracties) en PKC-Zeta (cytosolic fracties). De hierin voorgelegde gegevens stellen voor dat PKC een potentieel stroomopwaarts doel voor doctorandus in de exacte wetenschappen is die één of alle stroomafwaartse gevolgen kan teweegbrengen; i.e. de daling van cdk2 kinaseactiviteit, verminderde DNA-synthese, verhoging van de uitdrukking van het gaddgen en definitief apoptosis

Omzettend de groei factor-bèta en afschaffing van carcinogenese.

Sporn MB, Roberts ab, Wakefield LM, et al.

Prinses Takamatsu Symp. 1989; 20:259-66.

Omzettend de groei factor-bèta (TGF-Bèta) spelen een belangrijke rol in het controleren van proliferatie of differentiatie in bijna alle epitheliaale weefsels. De pathofysiologie van TGF-Bèta tijdens carcinogenese is nu een belangrijk gebied van onderzoek, aangezien het blijkt dat aangezien het proces van carcinogenese vordert, de epitheliaale cellen vaak aan de groei-regelgevende acties van TGF-Bèta vuurvast worden. In dit artikel overwegen wij de mogelijke cellulaire en moleculaire basissen voor dit fenomeen, en bespreken dan sommige farmacologische benaderingen van het verbeteren van de synthese of de activiteit van TGF-Bèta. Deze benaderingen kunnen nieuwe modaliteiten voor preventie van carcinogenese verstrekken, als zij tijdens de vroege stadia van het ziekteproces kunnen worden toegepast, alvorens de cellen vuurvast worden. Wij geven bijzondere aandacht aan tamoxifen en retinoic zuur, aangezien men heeft getoond dat deze agenten, die van bekende doeltreffendheid voor preventie van kanker zijn, de afscheiding van specifieke isotypes van TGF-Bèta door verscheidene types van cellen kunnen duidelijk verbeteren

In Brutoanatomie van de Borst.

Spratt JSTGR.

1995; vierde uitgave

Het risico van kanker verbonden aan specifieke veranderingen van BRCA1 en BRCA2 onder Ashkenazi Joden.

Struewing JP, Hartge P, Wacholder S, et al.

N Engeland J Med. 1997 15 Mei; 336(20):1401-8.

ACHTERGROND: De dragers van kiem-lijn veranderingen in BRCA1 en BRCA2 van families bij zeer riskant voor kanker zijn geschat om een 85 percentenrisico van borstkanker te hebben. Aangezien de gecombineerde frequentie van de veranderingen van BRCA1 en BRCA2-2 percenten onder Ashkenazi Joden overschrijdt, konden wij het risico van kanker in een grote groep Joodse mannen en vrouwen van Washington, D.C., gebied schatten. METHODES: Wij verzamelden bloedmonsters van 5318 Joodse onderwerpen die epidemiologische vragenlijsten hadden ingevuld. De dragers van de veranderingen van 185delAG en 5382insC-in BRCA1 en de 6174delT-verandering in BRCA2 werden met analyses geïdentificeerd op de polymerasekettingreactie die worden gebaseerd. Wij schatten de risico's van borst en andere kanker door de kankergeschiedenissen van verwanten van dragers van de veranderingen en noncarriers te vergelijken. VLOEIT voort: Honderd twintig dragers van een verandering van BRCA1 werden of BRCA2-geïdentificeerd. Door de leeftijd van 70, was het geschatte risico van borstkanker onder dragers 56 percenten (95 percentenbetrouwbaarheidsinterval, 40 tot 73 percenten); van ovariale kanker, 16 percenten (95 percentenbetrouwbaarheidsinterval, 6 tot 28 percenten); en van prostate kanker, 16 percenten (95 percentenbetrouwbaarheidsinterval, 4 tot 30 percenten). Er waren geen significante verschillen in het risico van borstkanker tussen dragers van BRCA1-veranderingen en dragers van BRCA2-veranderingen, en de frekwentie van dubbelpuntkanker onder de verwanten van dragers was niet opgeheven. CONCLUSIES: Meer dan 2 percent van Ashkenazi Joden draagt veranderingen in BRCA1 of BRCA2 die confer risico's van borst, ovariale, en prostate kanker verhoogden. De risico's van borstkanker kunnen worden overschat, maar zij vallen goed onder vorige die ramingen op onderwerpen van zeer riskante families worden gebaseerd

Onderdrukkend effect door melatonin op verschillende fasen van dimethyl -dimethyl-1.2-benzanthracene 9.10 (DMBA) - de veroorzaakte carcinogenese van de ratten borstklier.

Subramanian A, Kothari L.

Drugs tegen kanker. 1991 Jun; 2(3):297-303.

Deze uitvoerige studie onderzoekt de invloed van mondelinge melatonin op de initiatie en bevorderingsfasen van DMBA-Veroorzaakte borsttumorigenesis in intact en pinealectomized vrouwelijke die Holtzman-ratten worden grootgebracht in het kort (licht: donker programma L: D 10:14) en lang (L: D 24:0) photoperiods. Het Melatoninbeleid in de initiatiefase onderdrukte beduidend tumorweerslag slechts in intacte die dieren in beide photoperiods worden grootgebracht erop wijzen, die dat de aanwezigheid van pineal verplicht was. Anderzijds, tijdens de bevorderingsfase, ongeacht de aanwezigheid of de afwezigheid van pineal, werd het tumor-onderdrukkende effect van exogene melatonin uitgesproken

Effect van dieetpalmoliën op borstcarcinogenese bij vrouwelijke die ratten door 7.12 dimethylbenz (a) wordt veroorzaakt anthracene.

Sundram K, Khor-HT, NGO ALS, et al.

Kanker Onderzoek. 1989 breng 15 in de war; 49(6):1447-51.

De vrouwelijke Sprague Dawley ratten, 50 dagen van leeftijd, werden intragastrically behandeld met één enkele dosis 5 mg 7.12 dimethylbenz (a) anthracene. 3 dagen na carcinogene behandeling, werden de ratten op halfsynthetische diëten gezet die 20% bij het gewicht van maïsolie (Co) bevatten, sojaolie (SBO), ruwe palmolie (CPO), geraffineerde, gebleekte, gedesodoriseerde palmolie (RBD Portugal) en metabisulfite-behandelde palmolie (MCPO) 5 maanden. Tijdens experimenten, hadden de ratten op verschillende dieetvetten worden gevoed gelijkaardig groeipercentage dat. De ratten voedden 20% Co of SBO-het dieet heeft hogere die tumorweerslag dan ratten op palmolie (Portugal) worden gevoed diëten; nochtans waren de verschillen van de gemiddelde periodes van de tumorlatentie onder de groepen niet statistisch significant. Bij autopsie, hadden de ratten op de hoge diëten van Co worden gevoed of SBO-beduidend meer die tumors dan ratten op de drie diëten dat van Portugal worden gevoed. Onze resultaten toonden aan dat de hoge diëten van Portugal chemisch geen veroorzaakte borsttumorigenesis bij vrouwelijke ratten wanneer vergeleken bij de hoge diëten van Co of SBO-bevorderden. Co en SBO verschillen zeer van de palmoliën in hun inhoud van tocoferol, tocotrienols, en carotine. Maar de verdere experimenten worden vereist om te bepalen of de waargenomen verschillen in tumorweerslag en tumoraantallen aan de verschillen in deze minder belangrijke componenten aan de unieke triglyceridestructuur van de palmoliën toe te schrijven of toe te schrijven waren. De analyse van de vetzuurprofielen van plasma totale lipiden van tumor-dragende ratten en van de tumor totale lipiden toonde aan dat, met uitzondering van arachidonic zuur, de vetzuurprofielen op de aard van de dieetvetten wijzen. Bij autopsie, waren er geen verschillen in de inhoud van de plasma totale die cholesterol onder ratten op verschillende dieetdievetten worden gevoed, maar de ratten op palmoliediëten hadden worden gevoed een beduidend hoger niveau van het plasmatriglyceride dan dat van ratten de diëten gevoed van Co of SBO-. Zoals voor de tumorlipiden, waren er geen significante verschillen in de het triglyceride, het diglyceride, en phospholipid niveaus toen de groepen van Co of SBO-werden vergeleken bij de palmoliegroepen

De nieuwe drug overtreft tamoxifen.

Susman E.

UPI-Wetenschapsnieuws. 2001; 11 Dec, 2001

Gevolgen van indool-3-carbinol voor het metabolisme van 4 (methylnitrosamino) - 1 (3-pyridyl) - 1-butanone in rokers.

Taioli E, Garbers S, Bradlow-HL, et al.

Kanker Epidemiol Biomarkers Prev. 1997 Juli; 6(7):517-22.

Indool-3-Carbinol (I3C) is een component van het menselijke dieet, die als stamverwant in bepaalde kruisbloemige groenten voorkomen. I3C beschermt tegen carcinogenese in een verscheidenheid van dierlijke modellen door carcinogeen metabolisme te wijzigen. In muizen, vermindert I3C de vorming van de longtumor door tabak-specifieke nitrosamine 4 (methyl-nitrosamino) - 1 (3-pyridyl) - 1-butanone (NNK) door zijn leverontruiming te verbeteren (M.A. Morse et al., Kanker Onderzoek., 50: 2613-2617, 1990). In deze studie, ons doel was te bepalen of I3C gelijkaardige gevolgen voor NNK-metabolisme in rokers zou hebben aangezien het in muizen deed. Dertien vrouwen namen 400 mg van I3C op 5 opeenvolgende dagen en handhaafden constante het roken gewoonten tijdens deze periode. Hun urine werd geanalyseerd before and after de I3C behandelingsperiode voor twee metabolites van NNK: 4 (methylnitrosamino) - 1 (3-pyridyl) - 1-butanol (NNAL) en zijn glucuronide (NNAL-Gluc). I3C de behandeling resulteerde in verminderde niveaus van urinennal, NNAL-Gluc, en NNAL plus NNAL-Gluc, en verhoogde NNAL-Gluc: NNAL-verhouding in 10 van de 13 vrouwen. De gemiddelde dalingen van NNAL (- 0.27 +/- 0.09 pmol/mg-creatinine, -23.4%) en NNAL plus NNAL-Gluc (- 0.43 +/- 0.16 pmol/mg-creatinine, -10.9%) waren statistisch significant zoals de verhoging van NNAL-Gluc was: NNAL-verhouding (1.1 +/- 0.5, 39.9%). Deze veranderingen in urinemetabolites van NNK waren verenigbaar met die gezien die in muizen met I3C en NNK worden behandeld; zij stellen voor dat I3C levermetabolisme van NNK in onze rokers verhoogde. Dit is de eerste studie om de gevolgen te onderzoeken van I3C voor metabolisme van een exogeen carcinogeen in mensen

Remming van proliferatie en modulatie van estradiolmetabolisme: nieuwe mechanismen voor de preventie van borstkanker door fytochemische indool-3-carbinol.

Telang NT, Katdare M, Bradlow-HL, et al.

Med van Biol van Procsoc Exp. 1997 Nov.; 216(2):246-52.

De afwijkende proliferatie is een vroeg-voorkomt middengebeurtenis in carcinogenese de waarvan remming preventieve interventie kan vertegenwoordigen. Indool-3-Carbinol (I3C), glucosinolate remt metabolite van kruisbloemige groenten, de carcinogenese van de orgaanplaats in knaagdiermodellen. Klinisch blijven de relevante biochemische en cellulaire mechanismen voor de anticarcinogenic gevolgen van I3C, echter, onduidelijk. De experimenten werden op verminderingsmammoplastie afgeleide die 184-B5 cellen geleid met chemisch carcinogeen (184-B5/BP) in werking worden gesteld of met oncogene (184-B5/HER), en op borst-carcinoom-afgeleid mda-M.D.-231 cellen te onderzoeken of (i) I3C remt afwijkende proliferatie in in werking gestelde en omgezette cellen, en (ii) de remming van afwijkende proliferatie met veranderde cel-cyclus vooruitgang, estradiol (E2) metabolisme, en apoptosis wordt geassocieerd. De afwijkende proliferatie in 184-B5/BP, 184-B5/HER, en mda-mb-231 cellen was duidelijk door een daling 55%-67% van de verhouding van rustig (Q = G0) aan proliferative (P = S + M) fase van de celcyclus, een daling 72%-90% van apoptosis, en een verhoging 76%-106% van de ankerplaats-afhankelijke groei. Deze cellen stelden ook een daling 88%-90% van de verhouding van C2 aan c16alpha-Hydroxylation producten van E2 tentoon. De behandeling van 184-B5/BP, 184-B5/HER, en mda-mb-231 cellen aan cytostatic dosis 50 microM I3C resulteerde in een verhoging 137%-210% van de verhouding van Q/P I3C, 4 - aan 18 vouwenverhoging van E2 metabolite verhouding, een 2 vouwenverhoging van cellulaire apoptosis, en een remming 54%-61% van de groei. De preventieve doeltreffendheid van I3C op menselijke borstcarcinogenese kan gepast zijn voor een deel aan zijn capaciteit om cel-cyclus vooruitgang te regelen, de vorming van antiproliferative E2 metabolite te verhogen, en cellulaire apoptosis te veroorzaken

Visconsumptie en het risico van borstkanker.

Terry P, Rohan TE, Wolk A, et al.

Nutrkanker. 2002; 44(1):1-6.

De omega-3 vetzuren, vooral lange-keten eicosapentaenoic zuur (20:5n-3) en docosahexaenoic (22:6n-3) zijn in „vettige“ vissen, constant getoond om de groei van borstkanker en in proeven op dieren in vitro op te houden. In tegenstelling, hebben de studies van de vereniging tussen visconsumptie en het risico van borstkanker in menselijke bevolking constant geen omgekeerde verenigingen getoond. Nochtans, hebben de vorige studies niet de specifieke verbruikte soorten vissen overwogen. Gebruikend gegevens van grote, nationale die geval-controle een studie in Zweden wordt uitgevoerd, onderzochten wij de vereniging tussen consumptie van vettige en magere vissen en het risico van borstkanker. De kansenverhoudingen (OF) werden en 95% de betrouwbaarheidsintervallen gegevens verwerkt van onvoorwaardelijke logistische regressiemodellen. De hoge consumptie van vissen werd zwak geassocieerd met het verminderde risico van borstkanker, en de vereniging was niet statistisch significant. Met multivariate aanpassing, OF voor vrouwen met de hoogste die consumptie (> of =3.5 servings/wk) met vrouwen met het laagst (vrijwel niets) wordt vergeleken was 0.88 (95% betrouwbaarheidsinterval = 0.60-1.29, P voor tendens = 0.15). Toen het type van vissen afzonderlijk werd onderzocht, was de vereniging gelijkaardig voor vettige en magere vissen

Tocotrienol: een overzicht van zijn therapeutisch potentieel.

Theriault A, Chao JT, Wang Q, et al.

Clinbiochemie. 1999 Juli; 32(5):309-19.

DOELSTELLINGEN: Om nieuwe kennis samen te vatten die de fysiologische activiteit van tocotrienol omringen, een natuurlijk analogon van tocoferol. VLOEIT voort: De biologische activiteit van vitamine E is over het algemeen geassocieerd met zijn duidelijk omlijnd anti-oxyderend bezit, specifiek tegen lipideperoxidatie in biologische membranen. In de vitaminee groep, wordt het alpha--tocoferol beschouwd als om de actiefste vorm. Nochtans, heeft het recente onderzoek tocotrienol om een beter middel tegen oxidatie naar voren gebracht te zijn. Voorts is tocotrienol getoond om nieuwe hypocholesterolemic gevolgen samen met een capaciteit te bezitten om atherogenic apolipoprotein B en lipoprotein (a) plasmaniveaus te verminderen. Bovendien is tocotrienol voorgesteld om een anti-thrombotic en anti-tumor effect erop wijzen te hebben die dat tocotrienol als efficiënte agent in de preventie en/of de behandeling van hart- en vaatziekte en kanker kan dienen. CONCLUSIE: De fysiologische activiteiten van tocotrienol stellen het voor in veel situaties superieur om te zijn dan alpha--tocoferol. Vandaar, kan de rol van tocotrienol in de preventie van hart- en vaatziekte en kanker significante klinische implicaties hebben. De extra studies over zijn mechanisme van actie, evenals, interventiestudies op lange termijn, zijn nodig om zijn functie te verduidelijken. Van het farmacologische standpunt, kan de huidige formulering van vitaminee supplementen, die hoofdzakelijk van alpha--tocoferol wordt samengesteld, twijfelachtig zijn

Natuurlijke anti-oxyderend. III. Antioxidative componenten van wortelstok van Kurkumalonga worden geïsoleerd L. dat.

Toda S, Miyase T, Arichi H, et al.

De Stier van Chempharm (Tokyo). 1985 April; 33(4):1725-8.

mt1 Melatonin-receptor in de primaat bijnier: remming van adrenocorticotropin-bevorderde cortisol productie door melatonin.

Torres-Farfan C, Richter-Hg, rojas-Garcia P, et al.

J Clin Endocrinol Metab. 2003 Januari; 88(1):450-8.

Het pineal hormoon melatonin neemt aan circadiaanse, seizoengebonden, en reproductieve fysiologie deel. De aanwezigheid van de plaatsen van de melatoninband in menselijke hersenen en randweefsels is goed gedocumenteerd. Nochtans, in de zoogdier bijnier, zijn de plaatsen van de laag-affiniteit melatonin band ontdekt slechts in de rat door sommigen maar niet alle auteurs. Het tegenstrijdige bewijsmateriaal voor een regelgevende rol van melatonin bij de bijniercortisol productie, zette ons ertoe aan om deze mogelijkheid in een Nieuwe Wereldprimaat, de capuchin aap te onderzoeken. De uitdrukking van melatoninreceptoren in werd het cortex aangetoond door farmacologische karakterisering en autoradiografische localisatie van 2 [125I] iodomelatonin bandplaatsen (scheidingsconstante = 96.9 +/- 15 p.m.; maximale bandcapaciteit = 3.8 +/- 0.4 fmol/mg-proteïne). De mt1 identiteit van deze receptoren werd gevestigd door cDNA te rangschikken. De Melatoninbehandeling van verspreide cellen en explants van bijnier beïnvloedde geen basiscortisol productie. Nochtans, cortisol werd de productie door 100 NM-ACTH wordt bevorderd beduidend geremd door lage melatoninconcentraties (0.1-100 NM dat); dit remmende effect werd omgekeerd door de antagonist van mt1/MT2 melatonin luzindole. Melatonin ook geremde dibutyril-kamp-bevorderde cortisol productie voorstelt, die dat melatonin door een kamp-onafhankelijke signalerende weg handelt. De onderhavige gegevens tonen aan dat de schors van de primaat bijnier functionele mt1 melatonin receptoren uitdrukt en aantoont dat melatonin ACTH-Bevorderde cortisol productie remt

Het effect van korte intermitterende lichte blootstelling op het melatonin circadiaanse ritme en NMU-Veroorzaakte borstkanker bij vrouwelijke F344/N-ratten.

Travlos GS, Wilson AANGAANDE, Murrell JA, et al.

Toxicol Pathol. 2001 Januari; 29(1):126-36.

Wij onderzochten de gevolgen van veranderde endogene nacht melatonin concentraties bij de borsttumorproductie in een n-nitroso-n-Methylurea (NMU) - het veroorzaakte model van borstkanker in vrouwelijke Fischer 344 (F344) /N-ratten. De experimenten werden ontworpen 1) om te evalueren of de kort-duur intermitterende blootstelling aan licht bij nacht de nachtelijke stijging van melatonin zou beïnvloeden, resulterend in een daling van de concentraties van het nachtserum melatonin, 2) om te evalueren of om het even welke afschaffing van de concentraties van het nachtserum melatonin voor een periode van weken zou kunnen worden gehandhaafd, en 3) om de gevolgen te bepalen van onderdrukte serum melatonin concentraties voor de frekwentie en de vooruitgang van NMU-Veroorzaakte borstkanker. De studies in vivo werden gebruikt om serum melatonin concentraties na 1 dag en 2 en 10 weken van nightly beleid van kort-duur intermitterende lichte blootstelling bij nacht te beoordelen en weerslag van NMU-Veroorzaakte tumors. Vijf minieme blootstelling 1 aan gloeiend licht om de 2 uren na het begin van de donkere fase van het licht: de donkere cyclus verminderde de omvang van de nachtelijke stijging serum melatonin concentraties bij ratten door ongeveer 65%. Na 2 weken nightly intermitterende lichte blootstelling, kwam een gemiddelde daling van de piekconcentraties van het nachtserum melatonin van ongeveer 35% voor. De verbetering ging verder en, bij 10 weken, waren de piekconcentraties van het nachtserum melatonin nog verminderd, door ongeveer 25%. Omdat de piek endogene waarden van het nachtserum melatonin matig minstens 10 weken zouden kunnen worden onderdrukt, werd een studie van de 26 weeknmu borsttumor uitgevoerd. De de serum melatonin concentraties en weerslag, de multipliciteit, en het gewicht NMU-Veroorzaakte borsttumors werden beoordeeld. Een groep pinealectomized de dieren (van Px) ook werd omvat in de tumorstudie. Geen effect op de ontwikkeling van borsttumors in een NMU-Veroorzaakt tumormodel bij ratten kwam voor toen de endogene concentraties van het nachtserum melatonin matig door kort-duur intermitterende lichte blootstelling bij nacht werden onderdrukt. Bij lijkschouwing, waren er geen wijzigingen in borsttumorweerslag (28/40 NMU-controles, 28/40 NMU + licht, 31/40 NMU + Px), multipliciteit (2.18 tumors/tumor-dragende NMU-controle, 1.89 NMU + licht, 2.39 NMU + Px), of gemiddeld tumorgewicht (1.20 g NMU-controle, 1.19 g NMU + licht, 0.74 g NMU + Px). De tumorlast had geen effect op de serum melatonin cyclus. Bij 26 die weken, echter, stelden de dieren aan intermitterend licht bij nacht worden blootgesteld ongeveer drievoudige hogere serum melatonin concentraties vergeleken met controles tentoon. Bovendien, de ratten die waren geweest pinealectomized bij 4 weken van leeftijd hadden serum melatonin concentraties die duidelijk hoger waren dan de verwachte basislijnconcentraties voor ratten (<15 pg/ml) pinealectomized, voorstellend het herstellen van een melatonincyclus. Dit vinden was onverwacht en stelt voor dat melatonin door een orgaan of een weefsel buiten de epifyse kan worden geproduceerd

Cafeïne-versterkte radiochemotherapy en functie-bewarende chirurgie voor hoogwaardig zacht weefselsarcoom.

Tsuchiya H, Yamamoto N, Asada N, et al.

Onderzoek tegen kanker. 2000 Mei; 20 (3B): 2137-43.

De cafeïne, die een DNA-Reparatie verbiedend effect heeft, verbetert de cytocidal gevolgen van drugs tegen kanker en straling. Wij leggen een inleidend rapport over de resultaten van een nieuwe behandeling voor, „radiochemotherapy gecombineerd met cafeïne“ (K3 protocol), voor hoogwaardige zachte weefselsarcomen. Zeventien patiënten met diverse hoogwaardige zachte weefselsarcomen werden omvat in deze studie. Preoperatively, drie tot vijf cursussen die van intra-arterial chemotherapie cisplatin, cafeïne en doxorubicin na stralingstherapie gebruiken werd beheerd. Na de preoperative functie-bewaart therapie, werd de chirurgie uitgevoerd voor alle gevallen. De volledige reactie werd waargenomen in zes patiënten, gedeeltelijke reactie in zes en geen verandering in vijf. Het doeltreffendheidstarief van cafeïne-versterkte radiochemotherapy was daarom 71%. De histologische reactie voor radiochemotherapy was beter dan dat voor alleen chemotherapie, d.w.z., totale tumornecrose in zes patiënten en meer dan 90% necrose in nog eens zes werd geïdentificeerd. Complicaties als gevolg van de preoperative straling van ernstige ontsteking in drie patiënten en huidnecrose in nog eens drie wordt samengesteld die. Twaalf patiënten zijn vrij van ziekte gebleven, zijn twee patiënten in leven met ziekte en drie zijn gestorven aan metastatische ziekte met een gemiddelde follow-upperiode van 36 maanden. Er was geen lokale tumorherhaling. Deze voorlopige bevindingen stellen dat cafeïne-versterkte radiochemotherapy voor bijgedragen tot een bevredigende lokale reactie en het succes van functie-bewarende chirurgie voor hoogwaardige zachte weefselsarcomen

Histopatologische bevestiging van de hypothese van de schildwachtlymfeknoop voor borstcarcinoom.

Keerder rr, Ollila DW, Krasne DL, et al.

Ann Surg. 1997 Sep; 226(3):271-6.

ACHTERGROND EN DOELSTELLING: De hypothese van de schildwachtknoop veronderstelt dat een primaire tumorafvoerkanalen aan een specifieke lymfeknoop in het regionale lymfatische bassin. Om te bepalen of de schildwachtknoop inderdaad de knoop zeer waarschijnlijk aan haven een okselmetastase van borstcarcinoom is, gebruikten de auteurs cytokeratin het immunohistochemical bevlekken (IHC) om zowel schildwacht als nonsentinel lymfeknopen te onderzoeken. METHODES: Vanaf Februari 1994 door Oktober 1995 die, werden de patiënten met borstkanker met schildwachtlymphadenectomy opgevoerd door de ontleding van voltooiingsniveau I en II oksel wordt gevolgd. Als de schildwachtknoop van metastase door hematoxylin en eosine die (H&E) bevlekt vrij was, dan werden de schildwacht en nonsentinel de knopen onderzocht met IHC. VLOEIT voort: De 103 patiënten hadden een middenleeftijd van 55 jaar en een middentumorgrootte van 1.8 cm (58.3% T1, 39.8% T2, en 1.9% T3). Een gemiddelde van schildwacht 2 (waaier, 1-8) en 18.9 nonsentinel (waaier, 7-37) werden knopen accijns gelegd op per patiënt. H&E identificeerde 33 patiënten (32%) met een metastase van de schildwachtlymfeknoop en 70 patiënten (68%) met tumor-vrije schildwachtknopen. Het toepassen van IHC op de 157 tumor-vrije schildwachtknopen in deze 70 patiënten toonde extra 10 tumor-geïmpliceerde knopen, elk in een verschillende patiënt. Aldus, waren 10 (14.3%) van 70 patiënten die eigenlijk door H&E tumor-vrij waren schildwacht knoop-positief, en de de lymfeknoopwisselkoers van IHC van schildwacht knoop-negatief aan schildwacht knoop-positief was 6.4% (10/157). Globaal, werden de metastasen van de schildwachtknoop ontdekt in 43 (41.8%) van 103 patiënten. In de 60 patiënten de van wie schildwachtknopen door H&E en IHC metastase-vrij waren, werden 1087 nonsentinelknopen onderzocht op 2 niveaus door IHC en slechts 1 extra tumor-positieve lymfeknoop werd geïdentificeerd. Daarom was één H&E-schildwacht knoop-negatieve patiënt (1.7%) eigenlijk knoop-positief (p < 0.0001), en de wisselkoers van de nonsentinelihc lymfeknoop was 0.09% (1/1087; p < 0.0001). CONCLUSIES: Als de schildwachtknoop door zowel H&E als IHC tumor-vrij is, dan is de waarschijnlijkheid van de betrokkenheid van de nonsentinelknoop <0.1%. Het ware vals-negatieve tarief van deze techniek die veelvoudige secties en IHC gebruiken om alle nonsentinelknopen voor metastase te onderzoeken is 0.97% (1/103) in de handen van de auteurs. De schildwachtlymfeknoop is inderdaad de zeer waarschijnlijk okselknoop aan carcinoom van de haven het metastatische borst

Gids voor de Klinische Preventieve Diensten.

USPSTF, U.S.Preventive-de Dienstenwerkgroep.

1996; Tweede Uitgave

Mogelijke preventie van de vooruitgang van cardiotoxicity bij adriamycin-behandelde konijnen door coenzyme Q10.

Usui T, Ishikura H, Izumi Y, et al.

Toxicol Lett. 1982 Jun; 12(1):75-82.

Cumulatieve die dose-dependent cardiotoxicity door doxorubicin (adriamycin, ADR) wordt veroorzaakt en zijn mogelijke preventie door coenzyme Q10 (CoQ10) werden bestudeerd bij konijnen. In de groep die alleen ADR ontving werden dose-dependent de elektrocardiografie (ECG) abnormaliteiten, van ADR en de strenge myocardiale schade op onderzoek met elektronenmicroscoop waargenomen. In de groep die ADR + CoQ10 ontving, kwamen deze wijzigingen in kleinere graad voor, en ECG-de veranderingen schenen worden verbeterd. De resultaten wezen erop dat CoQ10 de vooruitgang van cardiotoxicity bij ADR behandelde konijnen zou kunnen verhinderen

Universiteit van Texas-Houston en Centrum voor Alternatief Geneeskundeonderzoek naar Kanker. Hydrazinesulfaat 1998.

UTH.

1998

Variatie in het gevoelig maken effect van cafeïne in menselijke tumorcellenvariëteiten na gammastraling.

Valenzuela MT, Mateos S, Ruiz DE Almodovar JM, et al.

Radiother Oncol. 2000 breng in de war; 54(3):261-71.

ACHTERGROND EN DOEL: Wij hebben onderzocht of de beschermende rol van de G2 controlepost toenemend belang heeft wanneer de p53-afhankelijke G1 controlepost buiten werking wordt gesteld. MATERIALEN EN METHODES: Wij hebben het differentiële effect van cafeïne door clonogenic analyses en stroom cytometry in drie menselijke tumorcellenvariëteiten met verschillende functionaliteit van p53 proteïne bestudeerd. VLOEIT voort: Het radiosensitizing effect van cafeïne (2 mm) drukte zich als significante daling van overlevende fractie bij 2 GY en aanzienlijke toename in alpha--waarden in RT112 en TE671, allebei met niet-functionele p53 uit. Nochtans, werd geen radiosensitizing effect gezien in cellen met een normale p53 functie (BUS mcf-7). Twee millimoles van cafeïne veroorzaakten ook belangrijke veranderingen in de vooruitgang van de celcyclus na straling. Mcf-7 de BUS toonde een G1 arrestatie na straling en een vroege G2 arrestatie maar die cellen die tweede G2 bereikten arresteerden niet beduidend. In tegenstelling, stelde TE671 radiosensitization door cafeïne tentoon, geen G1 arrestatie, een G2 arrestatie in die die cellen in G2, geen significante accumulatie in tweede G2 maar een algemene vertraging in versie van de eerste celcyclus worden bestraald, die door cafeïne zou kunnen worden afgeschaft. RT112 was gelijkaardig aan TE671 behalve dat die werd de nadruk in een G2 arrestatie van het blok in cellen verplaatst in G2 aan die worden bestraald bestraald bij andere fasen van de celcyclus. CONCLUSIE: De voorgelegde gegevens bevestigen dat p53 de status een significante determinant van de doeltreffendheid van cafeïne als radiosensitizer in deze tumorcellenvariëteiten kan zijn, en het belang van de G2 controlepost in dit effect documenteren

Opname van vervoegd linoleic zuur, vet, en andere vetzuren met betrekking tot postmenopausal borstkanker: de de Cohortstudie van Nederland over Dieet en Kanker.

Voorrips le, Brants Ha, Kardinaal AF, et al.

Am J Clin Nutr. 2002 Oct; 76(4):873-82.

ACHTERGROND: Vervoegd linoleic zuur (CLA), dat in zuivelproducten en vlees van herkauwers aanwezig is, schijnt om anticarcinogenic activiteit tegen borstkanker in proeven op dieren en in vitro te hebben. Tot op heden, zijn weinig epidemiologische gegevens beschikbaar in mensen. DOELSTELLING: Deze studie evalueerde de relatie tussen opnamen van CLA en andere vetzuren en de weerslag van borstkanker in de de Cohortstudie van Nederland. ONTWERP: De opnamegegevens uit bevestigde 150 punt een voedsel-frequentie vragenlijst worden afgeleid werden verbonden met een bestaande database met analitische gegevens over specifieke vetzuren in Europees voedsel (de TRANSFAIR-studie die). Met 6.3 y van follow-up en 941 inherente gevallen van borstkanker, werden multivariate tariefverhoudingen en 95% de GOS berekend voor energie-aangepaste opnamen van vetzuren en CLA-Bevattende voedselgroepen (b.v., boter, kaas, melk, andere zuivelproducten, en vlees). VLOEIT voort: CLA-opname toonde een zwakke, positieve die relatie met de weerslag van borstkanker (tariefverhouding voor het hoogst met laagste quintile wordt vergeleken: 1.24, 95% ci: 0.91, 1.69; P voor tendens = 0.02). De statistisch significante positieve verenigingen werden gevonden met totaal trans vetzuren en (grens) met verzadigde vetzuren. De significante omgekeerde verenigingen werden gevonden met monounsaturated en de onverzadigde vetzuren van de GOS, terwijl de totale vet en energieopname van CLA-Bevattende voedselgroepen niet betrekking werd gehad op de weerslag van borstkanker. CONCLUSIE: Het voorgestelde anticarcinogenic bezit van CLA in dier en weefselcultuurmodellen kon niet in deze epidemiologische studie in mensen worden bevestigd

Vergelijking van borst magnetic resonance imaging, mammography, en ultrasone klank voor toezicht op vrouwen bij zeer riskant voor erfelijke borstkanker.

Warner E, Plewes-OB, Shumak RS, et al.

J Clin Oncol. 2001 1 Augustus; 19(15):3524-31.

DOEL: Het geadviseerde toezicht voor de veranderingsdragers van BRCA1 en BRCA2-omvat regelmatige mammography en klinisch borstonderzoek, hoewel de doeltreffendheid van deze onderzoekstechnieken in veranderingsdragers niet duidelijk is gemaakt. Het doel van de huidige studie was borst magnetic resonance imaging (MRI) met ultrasone klank, mammography, en fysiek onderzoek in vrouwen bij zeer riskant voor erfelijke borstkanker te vergelijken. PATIËNTEN EN METHODES: Een totaal van 196 vrouwen, op de leeftijd van 26 tot 59 jaar, met de bewezen veranderingen van BRCA1 of BRCA2-of sterke familiegeschiedenissen van borst of ovariale kanker ondergingen mammography, ultrasone klank, MRI, en klinisch borstonderzoek op één enkele dag. Een biopsie werd uitgevoerd toen om het even welke vier onderzoeken om voor malignancy verdacht werden beoordeeld te zijn. VLOEIT voort: Zes invasieve borstkanker en één niet-invasieve borstkanker werden ontdekt onder de 196 zeer riskante vrouwen. Vijf van invasieve kanker kwamen in veranderingsdragers voor, en de zesde kwam in een vrouw met een vorige geschiedenis van borstkanker voor. Het overwicht van invasieve of niet-invasieve borstkanker in de 96 veranderingsdragers was 6.2%. Alle zes invasieve kanker werden ontdekt door MRI, waren allen 1.0 cm of minder in diameter, en allen waren knoop-negatief. In tegenstelling, werden slechts drie invasieve kanker ontdekt door ultrasone klank, twee door mammography, en twee door fysiek onderzoek. De toevoeging van MRI aan het meer in het algemeen beschikbare drietal van mammography, ultrasone klank, en borstonderzoek identificeerde twee extra invasieve borstkanker die anders zouden gemist zijn. CONCLUSIE: De borst MRI kan superieur zijn aan mammography en ultrasone klank voor het onderzoek van vrouwen bij zeer riskant voor erfelijke borstkanker

Pathologische analyse van schildwacht en nonsentinel lymfeknopen in borstcarcinoom: een multicenter studie.

Wever DL, Krag DN, Ashikaga T, et al.

Kanker. 2000 breng 1 in de war; 88(5):1099-107.

ACHTERGROND: De oksellymfeknoopstatus is een krachtige voorspellende factor in borstcarcinoom; nochtans, zijn de complicaties na oksellymfeknoopontleding gemeenschappelijk. De biopsie van de schildwachtlymfeknoop is een alternatieve het opvoeren procedure. Het postulaat van de schildwachtlymfeknoop is dat de tumorcellen die van de primaire tumor migreren één of een paar lymfeknopen alvorens verdere lymfeknopen koloniseren te koloniseren. Om deze hypothese te bevestigen, werd de distributie van geheim en nonoccult metastasen in schildwacht en nonsentinel lymfeknopen geëvalueerd. METHODES: Het originele pathologiemateriaal werd van 431 die patiënten herzien op een multicenter bevestigingsstudie worden ingeschreven van de biopsie van de schildwachtlymfeknoop in de patiënten van het borstcarcinoom. De paraffine bedde weefselblokken van schildwacht in en nonsentinel werden de lymfeknopen verkregen voor 214 lymfeknoop negatieve patiënten. De extra secties van microm 100 en 200 dieper in het paraffineblok werden onderzocht voor de aanwezigheid van geheim metastatisch carcinoom. Zowel routine als cytokeratin waren de immunohistochemical vlekken aangewend. VLOEIT voort: De metastasen werden geïdentificeerd in 15.9% van schildwachtlymfeknopen en 4.2% van nonsentinellymfeknopen (kansenverhouding [OF] 4.3 [P < 0.001]; 95% betrouwbaarheidsinterval [95% ci], 3.5-5.4). De geheime metastasen werden geïdentificeerd in 4. 09% van schildwachtlymfeknopen en 0.35% van nonsentinellymfeknopen (OF 12.3 [P < 0.001]; 95% ci, 5.6-28.6). De algemene gevalwisselkoers was 10.3%. Alle geheime geïdentificeerde metastasen waren < of = „1“ mm in grootste individuele afmeting. De waarschijnlijkheid (OF) van metastasen in nonsentinellymfeknopen was 13.4 keer hoger voor het positief van de schildwachtlymfeknoop dan voor de negatieve patiënten van de schildwachtlymfeknoop (P < 0. 001; 95% ci, 6.7-28.1). CONCLUSIES: De distributie van geheim en nonoccult metastasen in oksellymfeknopen bevestigt de hypothese van de schildwachtlymfeknoop. Bovendien bevestigde het pathologieoverzicht van gevallen de eerder gemeld vinden auteurs die dat de schildwachtlymfeknopen van de definitieve oksellymfeknoopstatus vooruitlopend zijn. De geheime metastatische ziekte zal eerder in schildwachtlymfeknopen worden geïdentificeerd, toestaand toekomstige studies om aandacht op één of een paar schildwachtlymfeknopen te concentreren. Nochtans, moet de relatie tussen geheime metastatische ziekte in schildwachtlymfeknopen, ziekte vrije overleving, en algemene overleving voorafgaand aan het onderschrijven van de intensieve analyse van schildwachtlymfeknopen in routinepraktijk worden geëvalueerd. [Zie hoofdartikel op pagina's 971-7, deze kwestie.] de Amerikaanse Kankermaatschappij van Copyright 2000

Vitamine D-3 receptor als doel voor de preventie van borstkanker.

Wels J, Wietzke JA, Zinser GM, et al.

J Nutr. 2003 Juli; 133 (7 Supplementen): 2425S-33S.

Vitamine D-3 receptor (VDR) is een kernreceptor die genuitdrukking in samenstelling met zijn alpha- ligand moduleert 1, 25-dihydroxycholecalciferol [1.25 (OH) (2) - D (3)], wat de biologisch actieve vorm van vitamine D-3 is. De cellulaire gevolgen die van VDR omvatten de groeiarrestatie, differentiatie en/of inductie van apoptosis signaleren, die erop wijzen dat de weg van vitamined aan de negatief-groeiregelgeving deelneemt. Hoewel veel aandacht de laatste jaren naar de ontwikkeling van de synthetische analogons van vitamined als therapeutische agenten voor een verscheidenheid van menselijke kanker met inbegrip van die afgeleid uit de borstklier is geleid, zijn de studies over vitamine D als chemopreventive agent voor borstkanker vrij beperkt geweest. VDR wordt uitgedrukt in normale borstklier, waar het functioneert om zich oestrogeen-gedreven proliferatie te verzetten en differentiatie te handhaven; dit stelt voor dat 1.25 (OH) (2) - D (3) neemt aan de negatief-groeiregelgeving deel van borst epitheliaale cellen. Voorts tonen preclinical studies aan dat de samenstellingen van vitamined de ontwikkeling van borstkanker in dieren kunnen verminderen, en de menselijke gegevens wijzen erop dat zowel de status van vitamined als de genetische variaties in VDR het risico van borstkanker kunnen beïnvloeden. Collectief, stellen de bevindingen van cellulaire, moleculaire en bevolkingsstudies voor dat VDR een wat de voeding betreft gemoduleerd groei-regelgevend gen is dat een moleculair doel voor chemoprevention van borstkanker kan vertegenwoordigen

Risico van borstkanker in dragers van BRCA-genveranderingen.

Whittemore ZOALS.

N Engeland J Med. 1997 11 Sep; 337(11):788-9.

Identificatie van een nieuwe inhibitor van de groei van de borstcel die door oestrogenen wordt beneden-geregeld en in borsttumors verminderd.

Wittmann BM, Wang N, Montano-MM.

Kanker Onderzoek. 2003 15 Augustus; 63(16):5151-8.

De totale blootstelling aan oestrogenen is een groot risicofactor in borstkanker, maar het mechanisme voor deze actie wordt niet volledig bepaald. Om dit mechanisme beter te bepalen, werd het alpha- activeringsdomein van oestrogeenreceptor (ER) gebruikt in gist twee-hybride onderzoeken. Deze onderzoeken resulteerden in de identificatie van een nieuwe antiproliferative proteïne, oestrogeen beneden-geregeld gen 1 (EDG1), waarvan mRNA en de proteïne om direct door oestrogenen werden getoond beneden- wordengeregeld. Onze studies suggereerden bovendien een belangrijke rol voor EDG1 in de ER alpha--bemiddelde ontwikkeling van borstkanker. De analyse van 43 invasieve steekproeven van borstkanker en 40 aangrenzende normale borststeekproeven toonde beduidend hoger EDG1 eiwitniveaus aan om in normaal borst epitheliaal weefsel vergeleken met weefsel van de borst het epitheliaale tumor te zijn. EDG1 de uitdrukkingsniveaus werden ook gecorreleerd met de proliferatieactiviteit en de alpha- status van ER van de tumors om de voorspellende waarde te onderzoeken van EDG1 in invasieve borsttumors. EDG1 de uitdrukking werd meer gescheiden van proliferative activiteit vergeleken met de alpha- uitdrukking van ER in tumorcellen. Een de groei regelgevende functie voor EDG1 wordt bovendien erop gewezen door studies waarin overexpression van EDG1 proteïne in borstcellen in verminderde celproliferatie resulteerde en de ankerplaats-onafhankelijke groei verminderde. Omgekeerd, resulteerde de verbiedende EDG1 uitdrukking in borstcellen in de verhoogde groei van de borstcel. Aldus, hebben wij een nieuwe de groeiinhibitor geïdentificeerd die door oestrogenen wordt beneden-geregeld en met ER alpha- in borstweefsel colocalizes. Deze studies steunen een rol voor EDG1 in borstkanker

Dosis-zichuitstrekkende studie van indool-3-carbinol voor de preventie van borstkanker.

Wong GY, Bradlow L, Sepkovic D, et al.

J Supplement van Celbiochemie. 1997; 28-29:111-6.

Zestig vrouwen op verhoogd risico voor borstkanker werden ingeschreven in een placebo-gecontroleerde, dubbelblinde dosis-zichuitstrekkende chemopreventionstudie van indool-3-carbinol (I3C). Zevenenvijftig van deze vrouwen met een gemiddelde leeftijd van 47 jaar (waaier 22-74) rondden de studie af. Elke vrouw nam een placebocapsule of een I3C capsule dagelijks voor een totaal van 4 weken; niemand van de vrouwen ervoer om het even welke significante giftigheidsgevolgen. De urineoestrogeenmetabolite verhouding van hydroxyestrone 2 aan alpha--hydroxyestrone 16, zoals die door een ELISA-analyse wordt bepaald, als plaatsvervangend eindpunt wordt gediend biomarker (SEB). De storing in de niveaus van SEB van basislijn was vergelijkbaar onder vrouwen in de controle(c) groep en de 50, 100, en 200 mg-laag-dosis (LD) groep. Op dezelfde manier was het vergelijkbaar onder vrouwen in de 300 en 400 mg-hoog-dosis (HD) groep. De regressieanalyse toonde aan dat de piek relatieve verandering van SEB voor vrouwen in de HD-groep beduidend groter was dan dat voor vrouwen in de groepen van C en LD-door een bedrag dat omgekeerd betrekking werd gehad op basislijnverhouding; het verschil bij de middenbasislijnverhouding was 0.48 met 95% betrouwbaarheidsinterval (0.30, 0.67). Geen andere factoren, zoals leeftijd en de status van de menopauze, werden gevonden significant om in de regressieanalyse te zijn. De resultaten in deze studie stellen voor dat I3C bij minimumeffectieve dosis een programma van 300 mg per dag een veelbelovende chemopreventive agent voor de preventie van borstkanker is. Een grotere studie zal om deze resultaten te bevestigen en een optimaal effectieve dosisprogramma te identificeren van I3C voor chemoprevention op lange termijn van borstkanker noodzakelijk zijn

De nauwkeurigheid en de doeltreffendheid van routinebevolkingsonderzoek met mammography, prostate-specifiek antigeen, en prenatale ultrasone klank: een overzicht van gepubliceerd wetenschappelijk bewijsmateriaal.

SH Woolf.

Int. J Technol beoordeelt Gezondheidszorg. 2001; 17(3):275-304.

DOELSTELLING: Om gepubliceerde gegevens betreffende de nauwkeurigheid en de doeltreffendheid van drie onderzoekstests te herzien: mammography, prostate-specifiek antigeen (PSA), en prenatale ultrasone klank. METHODES: Het gepubliceerde bewijsmateriaal betreffende de nauwkeurigheid en de doeltreffendheid van de drie tests werd verzameld door geautomatiseerd literatuuronderzoek en werd aangevuld door handoverzicht van relevante bibliografieën. VLOEIT voort: Mortaliteit van de borstkanker van onderzoeksmammogrammen de lagere door ongeveer 20%. De meeste gegevens komen uit vrouwen van 50-64 jaar; de vrouwen van 40-49 jaar kunnen ook profiteren, maar de absolute risicovermindering is lager. Tot 1.500 tot 2.500 vrouwen moeten onderzoek ondergaan om één dood borstkanker te verhinderen. Mammogrammenjuffrouw ongeveer 12% tot 37% van kanker, produceert false-positive resultaten, en veroorzaakt bezorgdheid terwijl de abnormale resultaten worden geëvalueerd. PSA het onderzoek kan 80% tot 85% van prostate kanker ontdekken maar heeft een hoog false-positive tarief. Er is weinig rechtstreeks bewijs dat de vroege opsporing morbiditeit of mortaliteit vermindert. Het indirecte bewijsmateriaal omvat een tendens naar vroeger stadiumtumors en regelmatig dalende sterftecijfers in geografische gebieden waar PSA het onderzoek gemeenschappelijk is geworden. De potentiële kwaad omvatten de morbiditeit verbonden aan de evaluatie van abnormale resultaten, en complicaties van behandeling (b.v., impotentie, incontinentie). Het algemene eindresultaat van voordelen en kwaad blijft onzeker bij gebrek aan beter bewijsmateriaal. De prenatale ultrasone klank kan perinatale mortaliteit, hoofdzakelijk door verkiezingsabortussen voor aangeboren anomalieën verminderen, maar verschijnt niet aan lagere levende geboortencijfers. Hoewel de ultrasone klank geen bewezen effect op morbiditeit bij pasgeborenen heeft, maakt het nauwkeurigere ramingen van gestational leeftijd die onnodige inducties voor post-termijn zwangerschap verhinderen. Het onderzoek ontdekt veelvoudige zwangerschappen, aangeboren anomalieën, en intrauterine de groeivertraging, maar de directe gezondheidsvoordelen van het hebben van deze kennis zijn unproved. De ultrasone klank heeft zowel positieve als negatieve psychologische gevolgen voor ouders. Het aftasten schijnt om kinderjaren geen ontwikkeling te berokkenen. CONCLUSIES: Zelfs voor de meest gevestigde onderzoekstests, hangt de geschiktheid van het routine testen van subjectieve waardeoordelen af over de kwaliteit van bewijsmateriaal en over de compromissen tussen voordelen en kwaad. De individuen, de werkers uit de gezondheidszorg, de beleidsmakers, en de overheden moeten het bewijsmateriaal gezien deze die waarden en beperkingen wegen door beschikbare middelen worden opgelegd

Herwaardering van borstkanker tijdens routineonderzoeks datmammography worden gemist: een studie van communautaire aard.

Yankaskas BC, Schell MJ, Vogel AANGAANDE, et al.

AJR Am J Roentgenol. 2001 Sep; 177(3):535-41.

DOELSTELLING: Het doel van deze studie was een reeks onderzoeksmammogrammen van routinepraktijk, met inbegrip van vals-negatieve die resultaten te hebben, door peer ervaren radiologen worden herzien van communautaire aard het percentage deze vals-negatieve bevindingen te bepalen die zouden kunnen als opspoorbaar worden beschouwd. MATERIALEN EN METHODES: Alle onderzoeksgevallen voor 1997 en 1998 werden geïdentificeerd van Carolina Mammography Registry. De mammografische beoordelingen van communautaire mammography praktijken werden verbonden met kankerresultaten op basis van de bevolking. De bevindingen van vier radiologen van communautaire aard die de mammogrammen van 339 niet-symptomatische vrouwen herzagen waren 93 vals-negatieven, 180 waar-negatieven, en 66 vals-positieven. Het percentage vals-negatieve, waar-negatieve en false-positive bevindingen op borstfilms dat geëvalueerde de recensenten werden bepaald. De bevindingen van de recensenten werden vergeleken met de beoordelingen van de originele het interpreteren radiologen. VLOEIT voort: Het totale borst-specifieke workup tarief door de herziende radiologen was 21%. Het gemiddelde workup tarief voor de vals-negatieve bevindingen was 42% (waaier, 35-51%). Aanpassend het 13% workup tarief in de kanker-vrije borsten, werd het percentage vals-negatieve bevindingen die opspoorbaar waren geschat om 29% te zijn. CONCLUSIE: Deze peer review van onderzoeksmammogrammen van een onderzoeksregistratie op basis van de bevolking schatte een gemist opspoorbaar kankertarief van 29%. Aldus, zou 71% van kanker bij onderzoek worden gemist niet uitgewerkt zijn door edelen in dezelfde gemeenschap die

Inductie van apoptosis in de menselijke cellen van borstkanker door tocoferol en tocotrienols.

Yu W, simmons-Menchaca M, Gapor A, et al.

Nutrkanker. 1999; 33(1):26-32.

De apoptosis-veroorzakende eigenschappen van RRR-Alpha-, bèta, gamma-, en delta-tocoferol, alpha-, gamma-, en delta-tocotrienols-delta, RRR-alpha--Tocopherylacetaat (vitaminee acetaat), en RRR-alpha--Tocopherylsuccinate (vitaminee succinate) werden onderzocht in oestrogeen-ontvankelijke MCF7 en de oestrogeen-niet-reagerende mda-mb-435 menselijke cellenvariëteiten van borstkanker in cultuur. Apoptosis werd gekenmerkt door twee criteria: 1) de morfologie van 4.6 diamidino-2-phenylindole-bevlekte cellen en het oligonucleosomal DNA-laddering. Vitaminee succinate, een bekende inductor van apoptosis in verscheidene cellenvariëteiten, met inbegrip van de menselijke die cellen van borstkanker, als positieve controle worden gediend. De oestrogeen-ontvankelijke MCF7 cellen waren vatbaarder dan de oestrogeen-niet-reagerende mda-mb-435 cellen, met concentraties voor helft-maximale reactie voor alpha- tocotrienols (, gamma, en delta) en RRR-delta-Tocoferol van 14, 15, 7, en 97 micrograms/ml, respectievelijk. Alpha- tocotrienols (, gamma, en delta) en het RRR-delta-Tocoferol bewogen tot mda-mb-435 cellen om apoptosis, met concentraties voor helft-maximale reactie van 176, 28, 13, en 145 micrograms/ml te ondergaan, respectievelijk. Met uitzondering van RRR-delta-Tocoferol, waren de tocoferol (alpha-, bèta, en gamma) en het acetaatderivaat van RRR-alpha--Tocoferol (RRR-alpha--Tocopherylacetaat) ondoeltreffend in inductie van apoptosis in beide cellenvariëteiten wanneer getest binnen de waaier van hun oplosbaarheid, d.w.z., 10-200 micrograms/ml. Samengevat, tonen deze studies aan dat natuurlijk - voorkomend tocotrienols en het RRR-delta-Tocoferol is efficiënte apoptotic inductors voor de menselijke cellen van borstkanker

Curcumin remt transcriptie cyclooxygenase-2 in galacid- en phorbol ester-behandelde menselijke gastro-intestinale epitheliaale cellen.

Zhang F, Altorki NK, Mestre JR, et al.

Carcinogenese. 1999 breng in de war; 20(3):445-51.

Wij onderzochten of curcumin, een chemopreventive agent, chenodeoxycholate (CD) - of phorbolester (PMA) verbood - bemiddelde inductie van cyclooxygenase-2 (Cox-2) in verscheidene gastro-intestinale cellenvariëteiten (sk-GT-4, SCC450, CEI-18 en hca-7). De behandeling met curcumin onderdrukte CD- en PMA-bemiddeldde inductie van Cox-2 eiwit en synthese van prostaglandine E2. Curcumin onderdrukte ook de inductie van Cox-2 mRNA door CD en PMA. De kernreproducties openbaarden verhoogde tarieven van transcriptie Cox-2 na behandeling met CD of PMA en deze gevolgen werden geremd door curcumin. Behandeling met CD of PMA verhoogde band van ap-1 aan DNA. Dit effect werd ook geblokkeerd door curcumin. Naast de bovengenoemde gevolgen voor genuitdrukking, vonden wij dat curcumin direct de activiteit van Cox-2 remde. Deze gegevens verstrekken nieuw inzicht in de eigenschappen tegen kanker van curcumin

Gevolgen van behandeling van ratten met indool-3-carbinol op apoptosis in de borstklier en borstadenocarcinomas.

Zhang X, Malejka-Giganti D.

Onderzoek tegen kanker. 2003 Mei; 23 (3B): 2473-9.

De inductie van apoptosis is een benadering om carcinogenese te onderdrukken. De gevolgen van een 12 weekbehandeling van vrouwelijke Sprague Dawley ratten met indool-3-carbinol (I3C), bèta-naphthoflavone of voertuig (40% ethylalcohol in maïsolie), door mondelinge gavages die 3 weken na initiatie van borsttumorigenesis met 7.12 dimethylbenz [alpha-] beginnen werden anthracene, op apoptotic activiteiten in borstadenocarcinomas onderzocht. De Apoptoticcellen in tumorsecties werden ontdekt tegen einddeoxynucleotidyl transferase-bemiddeld dUTP inkepingseind etiketterend en werden gekwantificeerd door de lichte microscopie en een beeld-Extra Programma. De activiteiten van caspase-3, caspase-8 en caspase-9 werden bepaald door colorimetrische analyses gebruikend het specifieke substraat en de totale tumorproteïne. Er waren geen significante op behandeling betrekking hebbende gevolgen voor de aantallen apoptotic cellen en caspaseactiviteiten in borstadenocarcinomas. Eveneens, toonden de eiwituitdrukkingsniveaus van bcl-2 en Bax-de genen in deze die tumors, door Westelijke vlekkenanalyse worden bepaald, geen op behandeling betrekking hebbende stimulatie van apoptotic proces. Bij gebrek aan tumorigenesis, werden de activiteiten van caspase-3, caspase-8 en caspase-9 tot ongeveer 3.6 vouwen in de borstdieklier van ratten verhoogd met I3C bij 5 of 25 mg/kg van lichaamsgewicht 4 of 10 dagen wordt behandeld. De i3C-Uitgevoerde inductie van activiteit caspase-3 in de borstklier werd verder bevestigd door het splijten van poly (ADP-Ribose) polymerase. Behandeling van ratten met 3.3 ' - diindolylmethane, verhoogde een belangrijk product van I3C in vivo, op de dosisniveaus equimolar aan die van I3C hierboven, niet de caspaseactiviteiten in de borstklier. Aldus, schijnt dit I3C dimeer niet om van de verhogingen rekenschap te geven van apoptotic activiteiten van de borstdieklier met I3C wordt waargenomen. De resultaten stellen voor dat de verhoging van apoptosis van de borstdieklier door I3C vóór initiatie van tumorigenesis wordt veroorzaakt tot afschaffing van tumorontwikkeling kan bijdragen

Gecombineerde remming van oestrogeen-afhankelijk menselijk borstcarcinoom door soja en thee bioactivee componenten in muizen.

Zhou JR, Yu L, MAI Z, et al.

Kanker van int. J. 2004 1 Januari; 108(1):8-14.

Borstkanker is beduidend minder overwegend onder Aziatische vrouwen, de van wie diëten hoge opname van sojaproducten en thee bevatten. De doelstelling van onze huidige studie was de gecombineerde gevolgen te identificeren van dieetsojaphytochemicals en theecomponenten voor de vooruitgang van de borsttumor in een klinisch relevant model in vivo van mcf-7 androgen-afhankelijke menselijke borsttumor in vrouwelijke SCID-muizen. Mcf-7 die werden de tumorgroei, apoptosis van de tumorcel de proliferatie en, microvessel de dichtheid, en de uitdrukkingen van de receptoren van het tumoroestrogeen in muizen vergeleken met genistin-rijke sojaisoflavoon (GSI) worden behandeld, soja fytochemisch concentraat (SPC), zwarte thee (BT), groene thee (GT), SPC/BT-combinatie en SPC/GT-combinatie. GSI en SPC leidden in vivo tot dose-dependent remming van de mcf-7 tumorgroei via remming van de proliferatie van de kankercel. GT toonde de meer machtige activiteit van de anti-borsttumor dan BT. Infusie van GT bij 1.5 g van tealeaf/100 ml het water veroorzaakte significante (p < 0.05) verminderingen van 56% in definitief tumorgewicht. GT plus SPC bij 0.1% van het dieet verminderde verder definitief tumorgewicht door 72% (p < 0.005). De analyse van serum en tumorbiomarkers toonde aan dat de gecombineerde gevolgen van SPC en GT tumorangiogenese remden, en verminderde oestrogeenreceptor (alpha- ER) - en serumniveaus van insuline-als de groeifactor (IGF) - I. Onze studie suggereert dat dieetspc plus GT als potentieel efficiënt dieetregime kan worden gebruikt voor het remmen van vooruitgang van oestrogeen-afhankelijke borstkanker

Vitaminee concentratie in borst vetweefsel van de patiënten van borstkanker (Kuopio, Finland).

Zhu Z, Parviainen M, Mannisto S, et al.

De Controle van kankeroorzaken. 1996 Nov.; 7(6):591-5.

De vorige gegevens over dieren en mensen stellen voor dat de vitamine E een beschermende factor kan zijn tegen kanker. Een lage dieetvitaminee opname is voorgesteld om het risico van borstkanker te verhogen. Wij onderzochten de dieetopname en de concentratie van vitamine E in borst vetdieweefsel van vrouwen in Kuopio, Finland, tussen 1990 en 1992 met goedaardige borstziekte (n = 34) wordt gediagnostiseerd en met borstkanker (n = 32). In postmenopausal vrouwen, werden de lagere dieetopname (P = 0.006) en een kleinere concentratie van vitamine E in borst vetweefsel (P = 0.024) waargenomen in de patiënten van borstkanker dan bij onderwerpen met goedaardige borstziekte. De gedeeltelijke correlatie toonde aan dat de vitaminee concentratie in het borst vetweefsel positief met de dieetopname van vitamine E correleerde (r = 0.25, P = 0.023), erop wijzend dat de vitaminee concentratie in borst vetweefsel op de dieetopname van vitamine E wijst