De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Amyotrophic Zijsclerose (ALS)
Bijgewerkt: 08/26/2004

SAMENVATTINGEN

ALS bond aan landbouw chemische blootstelling op het werk: sterkste die band bij mensen onder op de leeftijd van 40 worden blootgesteld.

ALS bond aan landbouw chemische blootstelling op het werk: sterkste die band bij mensen onder op de leeftijd van 40 worden blootgesteld.

Het Nieuws van familiepract. 1996;1-2.

Kosteneffectiviteit van recombinante menselijke insuline-als de groeifactor I therapie in patiënten met ALS.

Ackerman SJ, Sullivan EM, Beusterien km, et al.

Pharmacoeconomics. 1999 Februari; 15(2):179-95.

DOELSTELLING: Amyotrophic zijsclerose (ALS) is een fatale, degeneratieve neuromusculaire die ziekte door een progressief verlies van vrijwillige motoractiviteit wordt gekenmerkt. Recombinante menselijke insuline-als de groeifactor I (rhIGF-I) is getoond nuttig om te zijn in het behandelen van ALS. Het doel van deze studie was de kosteneffectiviteit van therapie rhIGF-I in patiënten te onderzoeken die ALS hebben. ONTWERP: Wij voerden een kosteneffectiviteitanalyse vanuit het sociale perspectief op 177 patiënten uit die behandeling met rhIGF-I of placebo in een Noordamerikaanse willekeurig verdeelde klinische proef ontvingen. Wij schatten de stijgende kosteneffectiviteitverhouding van rhIGF-I gebruikend middelgebruik en functionele statusmetingen van de klinische proef. De kosten werden geschat vanaf de terugbetalingsprogramma's van de V.S. Gezondheidszorg voor bejaarden van 1996. De nutsgewichten werden onthuld van ALS gezondheidszorgleveranciers gebruikend de standaardgoktechniek. HET HOOFDresultaat MEET EN VLOEIT VOORT: De totale kost per kwaliteit-aangepast die leven-jaar (QALY) bereikte want de therapie rhIGF-I met placebo wordt vergeleken $US67,440 was. Voor de subgroepen van patiënten die snel vorderden of in vroegere stadia van ziekte bij inschrijving waren, rhIGF-I kosten $US52,823 en $US43,197 per bereikte QALY, respectievelijk. CONCLUSIES: De behandeling met rhIGF-I is rendabelst in ALS patiënten die of in vroegere stadia van de ziekte of snel het vorderen zijn. De kosteneffectiviteit van therapie rhIGF-I is gunstig met behandelingen voor andere chronische progressieve ziekten vergelijkbaar

Mercury-intoxicatie die amyotrophic zijsclerose simuleert.

Adams Cr, Ziegler DK, Lin JT.

JAMA. 1983 5 Augustus; 250(5):642-3.

Een 54 éénjarigenmens had een syndroom dat op amyotrophic zijsclerose na een korte maar intense blootstelling aan elementair kwik lijkt. Het syndroom vastbesloten als zijn urinekwikniveaus viel. Mercury-de giftigheid moet niet alleen in individuen met recente voorafgaande hoorn-cel dysfunctie maar ook met anders onverklaarde randneuropathie, trilling, ataxie, en een toonladder van psychiatrische symptomen met inbegrip van verwarring en depressie worden overwogen

Beschermende gevolgen van een vitamineb12 analogon, methylcobalamin, tegen glutamaatcytotoxiciteit in beschaafde corticale neuronen.

Akaike A, Tamura Y, Sato Y, et al.

Eur J Pharmacol. 1993 7 Sep; 241(1):1-6.

De gevolgen van methylcobalamin, een vitamineb12 analogon, voor glutamaat-veroorzaakte neurotoxiciteit werden onderzocht gebruikend beschaafde ratten corticale neuronen. De celuitvoerbaarheid werd duidelijk door een korte die blootstelling aan glutamaat verminderd door incubatie met glutamaat-vrij middel voor 1 h. wordt gevolgd. De glutamaatcytotoxiciteit werd verhinderd toen de culturen in methylcobalamin-bevattend middel werden gehandhaafd. De glutamaatcytotoxiciteit werd ook verhinderd door chronische blootstelling aan s-Adenosylmethionine, die in de metabolische weg van methylcobalamin wordt gevormd. De chronische die blootstelling aan methylcobalamin en s-Adenosylmethionine remde ook de cytotoxiciteit door N-methyl-D-aspartate of natriumnitroprusside wordt veroorzaakt die salpeteroxyde vrijgeeft. In culturen in een standaardmiddel worden gehandhaafd, werd de glutamaatcytotoxiciteit niet beïnvloed door methylcobalamin aan het glutamaat-bevattend middel toe te voegen dat. In tegenstelling, verhinderde de acute blootstelling aan mk-801, een NMDA-receptorantagonist, glutamaatcytotoxiciteit. Deze resultaten wijzen erop dat de chronische blootstelling aan methylcobalamin corticale neuronen tegen NMDA receptor-bemiddelde glutamaatcytotoxiciteit beschermt

Chronische neurologische nawerking aan cholinesterase remming onder landbouwpesticideinstrumenten.

Ames RG, Steenland K, Jenkins B, et al.

De boog omgeeft Gezondheid. 1995 Nov.; 50(6):440-4.

Om de hypothese te testen dat de chronische neurologische nawerking met cholinesterase depressie plotseling van openhartige organofosfaatvergiftiging wordt geassocieerd, vergeleken wij 45 mannelijke onderwerpen die een geschiedenis van gematigde cholinesterase remming met 90 mannelijke onderwerpen hadden die noch afgelopen cholinesterase remming noch huidige pesticideblootstelling hadden. De cholinesterase-verboden onderwerpen werden gedefinieerd als een geschiedenis van (a) rode bloedcelcholinesterase bij 70% of minder van basislijn of (b) plasmacholinesterase bij 60% gehad te hebben of minder van basislijn afwezige symptomen van openhartige vergiftiging. In de onderworpen vergelijkingsevaluatie, was slechts 1 van 27 neurologische tests (d.w.z., periodieke cijferprestaties) statistisch significant, maar het was tegenovergesteld van de een hypothese opgestelde richting. In een metgezelstudie waarvoor dezelfde batterij van neurologische tests en dezelfde onderwerpen werden gebruikt, werd de neurologische nawerking betrekking gehad op hoge blootstelling onder onderwerpen die naar behandeling voor organofosfaatvergiftiging streefden. De gegevens in de stroom bestuderen, waarin de onderwerpen plotseling lagere blootstelling van openhartige vergiftiging ervoeren, leveren wat bewijs dat het verhinderen van scherpe organofosfaatvergiftiging ook neurologische nawerking verhindert

Het n-acetyl-l-cysteine verbetert overleving en bewaart motorprestaties in een dierlijk model van familie amyotrophic zijsclerose.

Andreassen OA, Dedeoglu A, Klivenyi P, et al.

Neuroreport. 2000 3 Augustus; 11(11):2491-3.

Het stijgende bewijsmateriaal betrekt oxydatieve schade als belangrijk mechanisme bij de pathogenese van amyotrophic zijsclerose (ALS). Wij onderzochten het effect van preventative behandeling met n-acetyl-l-Cysteine (NAC), een agent die vrije die basisschade vermindert, in transgenic muizen met een superoxide dismutase (SODI) verandering (G93A), als dierlijk model van familieals wordt gebruikt. NAC werd beheerd bij 1% concentratie in het drinkwater van 4-5 weken van leeftijd. De behandeling veroorzaakte een beduidend verlengde die overleving en vertraagde begin van motorstoornis in G93A muizen met NAC wordt behandeld in vergelijking met controlemuizen. Deze resultaten leveren verder bewijs voor de betrokkenheid van vrije basisschade in de G93A muizen, en steunen de mogelijkheid dat NAC, een middel tegen oxidatie over de toonbank, in klinische proeven voor ALS zou kunnen worden onderzocht

De verhogingen van corticale glutamaatconcentraties in worden transgenic amyotrophic zijsclerosemuizen verminderd door creatineaanvulling.

Andreassen OA, Jenkins BG, Dedeoglu A, et al.

J Neurochem. 2001 April; 77(2):383-90.

Verscheidene lijnen van bewijsmateriaal betrekken excitotoxic mechanismen bij de pathogenese van amyotrophic zijsclerose (ALS). Transgenic muizen met een superoxide dismutase verandering (G93A) zijn gebruikt als dierlijk model van familieals (FALS). Wij onderzochten de corticale concentraties van glutamaat gebruikend microdialysis in vivo en nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopie in vivo, en het effect van creatineaanvulling op lange termijn. NMDA-bevorderd en ltrans-Pyrrolidine (LTPD) - die de veroorzaakte verhogingen van glutamaat waren beduidend hoger in G93A muizen met de muizen van het littermate wild-type bij 115 dagen van leeftijd worden vergeleken. Op deze tijd, werden de weefselconcentraties van glutamaat ook beduidend verhoogd zoals die met NMR spectroscopie worden gemeten. De creatine verhoogde beduidend levensduur en motorprestaties van de G93A muizen, en verminderde beduidend de verhogingen van glutamaat met de spectroscopie bij 75 dagen van leeftijd worden gemeten, maar had geen effect bij 115 dagen van leeftijd die. Deze resultaten zijn verenigbaar met geschaad glutamaatvervoer in G93A transgenic muizen. Het gunstige effect van creatine kan gedeeltelijk door betere functie van de glutamaatvervoerder worden bemiddeld, die een hoge vraag naar energie heeft en vatbaar voor oxydatieve spanning is

De nitrering van mangaansuperoxide dismutase in cerebro-spinale vloeistoffen is een teller voor peroxynitrite-bemiddelde oxydatieve spanning in neurodegenerative ziekten.

Aoyama K, Matsubara K, Fujikawa Y, et al.

Ann Neurol. 2000 April; 47(4):524-7.

Peroxynitrite kan tyrosineresidu's van proteïnen nitreren. Wij onderzochten nitrotyrosine-bevattende proteïnen in cerebro-spinale vloeistof van 66 patiënten met neurogenic ziekte door immunoblotanalyse. De genitreerde tyrosine residu-bevattende proteïne werd waargenomen in de cerebro-spinale vloeistof en werd besloten om mangaansuperoxide dismutase te zijn (Mn-Zode). Genitreerde werd het Mn-Zode niveau opvallend opgeheven in amyotrophic zijsclerosepatiënten en werd lichtjes verhoogd in Alzheimer en Ziekte van Parkinsonpatiënten, terwijl opgeheven een Mn-Zode niveau slechts in progressieve supranuclear verlammingsgroep werd waargenomen

Amyotrophic zijsclerose. Bijbehorende klinische wanorde en immunologische evaluaties.

SH Appel, stockton-Appel V, Stewart SS, et al.

Boog Neurol. 1986 breng in de war; 43(3):234-8.

Wij onderzochten de familiegeschiedenis en associeerden ziekten bij 58 patiënten met amyotrophic zijsclerose (ALS), evenals de T-cell fenotypes en de functies in 46 opeenvolgende patiënten met deze wanorde. Een familiegeschiedenis van schildklierziekte was aanwezig in 19%, en een extra 21% van patiënten beschreef familieleden met andere mogelijke auto-immune wanorde. In 19% van de patiënten met ALS of voorbij of heden was de schildklierziekte gedocumenteerd. Elf van 47 extra patiënten met ALS hadden significante verhogingen van microsomal en/of thyroglobulin antilichamenniveaus. De T-cell fenotypes en de functies waren vergelijkbaar in de ALS en controlegroepen, met uitzondering van de aanwezigheid van Ia-antigeen. In patiënten met ALS, waren 11.9% van de t-cellen positief voor het La-antigeen, terwijl in zowel een normale controlebevolking als een niet-ALS neurologische ziektebevolking, slechts 6.4% van t-cellen deze antigenic determinant hebben. Deze gegevens steunen betrokkenheid van auto-immune mechanismen in ALS

Epidemiologische correlaten van sporadische amyotrophic zijsclerose.

Armon C, Kurland-LT., Daube JR, et al.

Neurologie. 1991 Juli; 41(7):1077-84.

Wij evalueerden 74 geselecteerde patiënten met amyotrophic zijsclerose (ALS) en 201 pasten controles voor risicofactoren voor ALS door een geval-controle ontwerp en een opeenvolgende vragenlijst/een interviewtechniek aan om biografische gegevens te kwantificeren. Wij analyseerden beroeps en recreatieve gegevens slechts voor 47 mannelijke patiënten en 47 overeenkomstige geduldige controles; de gegevens voor vrouwen waren ontoereikend. Wij gebruikten niet-parametrische analyses om vijf primaire vergelijkingen van ALS patiënten met controles te evalueren: (1) meer harde fysieke arbeid, niet significant p (NS); (2) grotere frequentie van neurodegenerative ziekte bij familieleden, p NS; (3) grotere blootstelling aan lood, p minder dan 0.05; (4) meer jaren leefden in een landelijke gemeenschap, p NS; en (5) meer trauma of belangrijke chirurgie, p NS. De mensen met ALS hadden vaker bij handbanen (hoewel niet een statistisch significant verschil, p = 0.10) en bij lassen of het solderen gewerkt (p minder dan 0.01). Deze resultaten stellen voor dat er een vereniging tussen ALS bij mensen en blootstellings aan lood damp kan zijn. De beperkte aard van de vereniging keurt een multifactor etiologisch mechanisme van ALS goed

Mangaan: hersenenvervoer en nieuwe onderzoeksbehoeften.

Aschner M.

Omgeef Gezondheid Perspect. 2000 Jun; 108 supplement 3:42932.

Het idiopathische Ziekte van Parkinson (IPD) vertegenwoordigt een gemeenschappelijke neurodegenerative wanorde. Een geschatte 2% van de bevolking van de V.S., veroudert 65 en ouder, ontwikkelt IPD. Het aantal IPD-patiënten zal zeker in de loop van de daarna verscheidene decennia als baby-boomers geleidelijk aan stap in deze zeer riskante leeftijdsgroep, samengaand met de verhoging van de gemiddelde levensverwachting stijgen. Terwijl vele studies hebben gesuggereerd dat de industriële chemische producten en de pesticiden aan IPD kunnen ten grondslag liggen, blijft zijn etiologie ontwijkend. Onder de giftige metalen, zijn het verband tussen mangaanintoxicatie en IPD lang erkend. De neurologische tekens van manganism hebben concentratie ontvangen omdat zij op verscheidene klinische die wanorde lijken collectief als extrapyramidal dysfunctie van het motorsysteem, en in het bijzonder, IPD en dystonia wordt beschreven. Nochtans, zijn de verschillende ongelijkheden tussen IPD en manganism reeds lang gevestigd, en het moet nog worden bepaald of Mn een etiologische rol in IPD speelt. Het is bijzonder opmerkelijk dat als resultaat van een recent hofbesluit, tricarbonyl van methylcyclopentadienylmn (MMT) weldra beschikbaar in de Verenigde Staten en Canada voor gebruik in brandstof is, die lood vervangen als klopvast additief. Het effect van potentiële blootstelling op lange termijn aan lage niveaus van MMT-verbrandingsgassen die in emissies van auto's aanwezig kunnen zijn heeft nog volledig worden geëvalueerd. Niettemin, zou men moeten erop wijzen dat de recente studies met diverse milieu modelleringsbenaderingen in metropolitaans Montreal (waar MMT meer dan 10 jaar) is gebruikt suggereren dat Mn-niveaus de in de lucht aan die op gebieden vrij gelijkaardig waren waar MMT niet werd gebruikt. Deze studies tonen ook aan dat Mn van de uitlaatpijp van gemotoriseerde voertuigen hoofdzakelijk als mengsel van mangaanfosfaat en mangaansulfaat wordt uitgezonden. Dit korte overzicht kenmerkt Mn-speciation in het bloed en de vervoerkinetica van Mn in het centrale zenuwstelsel, een kritieke stap in de accumulatie van Mn binnen de hersenen, schetst de potentiële ijzer-ontoereikende gevoeligheid van geselecteerde bevolking (b.v.,) aan Mn-blootstelling, en richt toekomstige onderzoeksbehoeften voor Mn

Een proefproef van dextromethorphan in amyotrophic zijsclerose.

Askmark H, Aquilonius SM, Gillberg-PG, et al.

J Neurol Neurosurg Psychiatrie. 1993 Februari; 56(2):197-200.

Veronderstellend de aanwezigheid van glutamaat-veroorzaakte neurotoxiciteit in amyotrophic zijsclerose 14 werden de patiënten behandeld met dextromethorphan, een n-methyl-D-Aspartate receptorantagonist. De patiënten werden behandeld met dextromethorphan of de placebo van 150 mg dagelijks 12 weken in een dubbelblinde oversteekplaatsproef, met een was uit periode van 4 weken tussen de twee behandelingsperiodes. Daarna werden de overlevende patiënten behandeld met 300 mg-dextromethorphan dagelijks maximaal 6 maanden in een open proef. Geen positieve gevolgen voor klinische of neurofysiologische parameters (relatief aantal axons, en de actiepotentieel van de samenstellingsspier in de abductorspier van digitiminimi) werden waargenomen of in de dubbelblinde proef of in de open proef

Mitochondria, vrije basissen, en neurodegeneration.

Bealmf.

Curr Opin Neurobiol. 1996 Oct; 6(5):661-6.

Een centrale rol voor gebrekkige mitochondrial energieproductie, en de resulterende hogere niveaus van vrije basissen, in de pathogenese van diverse neurodegenerative ziekten bereiken stijgende goedkeuring. De tekorten in energiemetabolisme kunnen tot zowel excitotoxicity als oxydatieve schade bijdragen. Het bewijsmateriaal die energietekorten betrekken bij neurodegenerative ziekten komt uit gelijkenissen bekende mitochondrial wanorde, met inbegrip van vertraagde en veranderlijke leeftijd van begin, langzame vooruitgang, en symmetrische degeneratie van omcirkelde groepen neuronen

Coenzyme Q10 beleid en zijn potentieel voor behandeling van neurodegenerative ziekten.

Bealmf.

Biofactors. 1999; 9(2-4):261-6.

Coenzyme Q10 (CoQ10) is een essentiële cofactor van de elektronenvervoersketen evenals een belangrijk middel tegen oxidatie. De vorige studies hebben gesuggereerd dat het therapeutische gevolgen in patiënten met bekende mitochondrial wanorde kan uitoefenen. Wij onderzochten of het neuroprotective gevolgen in een verscheidenheid van dierlijke modellen kan uitoefenen. Wij hebben aangetoond dat CoQ10 tegen striatal letsels kan beschermen door zowel malonate als nitropropionic zuur dat 3 worden geproduceerd. Het beschermt ook tegen MPTP-giftigheid in muizen. Het breidde overleving in een transgenic muismodel van uit amyotrophic zijsclerose. Wij toonden aan dat het mondelinge beleid plasmaniveaus in patiënten met Ziekte van Parkinson kan verhogen. Het mondelinge beleid van CoQ10 verminderde beduidend opgeheven lactaatniveaus in patiënten met de ziekte van Huntington. Deze studies heffen daarom het vooruitzicht dat het beleid op van CoQ10 voor de behandeling van neurodegenerative ziekten nuttig kan zijn

Mitochondria, nr en neurodegeneration.

Bealmf.

Biochemie-Soc Symp. 1999; 66:43-54.

Een rol voor mitochondrial dysfunctie in neurodegenerative ziekte bereikt stijgende steun. Mitochondrial dysfunctie kan met neurodegenerative ziekten door een verscheidenheid van verschillende wegen, met inbegrip van vrij-radicale generatie, het geschade calcium als buffer optreden voor en de mitochondrial doordringbaarheidsovergang worden verbonden. Dit kan tot zowel apoptotic als necrotic celdood leiden. Het recente bewijsmateriaal heeft dat er een mitochondrial tekort in de ataxie van Friedreich is, die tot verhoogde mitochondrial ijzerinhoud leidt, dat schijnt om met verhoogde vrij-radicale generatie worden verbonden aangetoond. Het blijkt dat kunnen de puntveranderingen in superoxide dismutase die met amyotrophic zijsclerose worden geassocieerd tot mitochondrial dysfunctie bijdragen. Er is ook bewijsmateriaal voor bio-energetische tekorten in de ziekte van Huntington. De studies van cybrid cellenvariëteiten hebben mitochondrial tekorten bij zowel Ziekte van Parkinson als de ziekte van Alzheimer betrokken. Als mitochondrial dysfunctie speelt kan een rol in neurodegenerative ziekten toen therapeutische strategieën zoals coenzyme Q10 en creatine nuttig zijn in het proberen om het ziekteproces te vertragen

Mitochondria en de pathogenese van ALS.

Bealmf.

Hersenen. 2000 Juli; 123 (PT 7): 1291-2.

Branched-chain aminozuren en amyotrophic zijsclerose: een behandelingsmislukking? De Italiaanse ALS Studiegroep.

Beghi EFEMG.

Neurologie. 1993; 43(12):2466-70.

niets

Neuroprotectivenut en neurotrophic actie van neurturin in postnatale motorneuronen: vergelijking met GDNF en persephin.

Bilakmm., Shifrin DA, Corse AM, et al.

Mol Cell Neurosci. 1999 Mei; 13(5):326-36.

Neurturin en persephin is onlangs ontdekte ambtgenoten van glial cel lijn-afgeleide neurotrophic factor (GDNF). Hier, rapporteren wij dat neurturin, zoals GDNF, de cholineacetyltransferase activiteit van normale postnatale motorneuronen verhoogt, neurite uitloper in ruggemerg, veroorzaakt en krachtig motorneuronen tegen chronische glutamaat-bemiddelde degeneratie beschermt. Persephin, in tegenstelling, schijnt niet om neurotrophic of neurite-bevordert gevolgen voor rijpe motorneuronen te hebben en kan de glutamaatverwonding van motorneuronen in plaats daarvan verergeren. Dit patroon in de TGF-Bètafamilie stelt bepaalde receptorspecificiteit voor, die minstens Ret/GFRalpha-1 complexe receptor vereisen. De resultaten voorspellen mogelijk voordeel van neurturin, maar niet persephin, in de behandeling van de wanorde van het motorneuron en ruggemergziekten

Beschermende activiteit van ethyl apovincaminate op ischemisch zuurstofgebrek van de hersenen.

Biro K, Karpati E, Szporny L.

Arzneimittelforschung. 1976; 26 (10a): 1918-20.

De gevolgen van ethyl apovincaminate (rgh-4405, Cavinton) werden, een nieuwe hersen metabolische en vasodilatory agent, voor hersen regelgevende functies onder ischemisch zuurstofgebrek bestudeerd op geïmmobiliseerde katten door EEG. De corticale weerstandstijd steeg en de terugwinningstijd verminderde voor een lange periode na i.v. beleid van de samenstelling. Vloeit punt aan de mogelijkheid van verdere verhoging van hersenreguleringsprocessen voort door specifieke druggevolgen. Men veronderstelt dat de tolerantie of de aanpassing aan hypoxia met RGH-4405 zou kunnen worden verhoogd als de spontane reguleringsprocessen geschaad zijn

Een placebo-gecontroleerde proef van de insuline-als groei factor-i in amyotrophic zijsclerose. Europese Studiegroep als/igf-I.

Borasio GD, Robberecht W, Leigh PN, et al.

Neurologie. 1998 Augustus; 51(2):583-6.

Om de veiligheid en de doeltreffendheid van de recombinante menselijke insuline-als groei factor-i (rhIGF-I) in ALS te testen, werden 183 patiënten van acht Europese centra willekeurig verdeeld om dubbelblinde placebo (n = 59) of rhIGF-I 0.1 mg/kg/dag (n = 124) te ontvangen onderhuids 9 maanden. Bij studievoltooiing, toonde de primaire maatregel van het doeltreffendheidsresultaat (verandering in ziektevooruitgang zoals die door de Appel-ALS classificatieschaal wordt beoordeeld) geen significant verschil tussen behandelingsgroepen. RhIGF-i scheen veilig en goed-getolereerd te zijn

Superoxide dismutase activiteit, oxydatieve schade, en mitochondrial energiemetabolisme in familie en sporadische amyotrophic zijsclerose.

Kegelen AC, Schulz JB, Bruine relatieve vochtigheid, Jr., et al.

J Neurochem. 1993 Dec; 61(6):2322-5.

De doodsoorzaak neuronenin amyotrophic zijsclerose (ALS) is onbekend. Onlangs, vond men dat sommige patiënten met autosomal-dominante familieals (FALS) puntveranderingen in het gen hebben dat Cu/Zn-superoxide dismutase codeert (SOD1). In deze studie van postmortaal hersenenweefsel, onderzochten wij ZODEactiviteit en kwantificeerden eiwitcarbonylgroepen, een teller van oxydatieve schade, in steekproeven van frontale schors (Brodmann-gebied 6) van 10 controlepatiënten, drie FALS-patiënten met bekende SOD1 veranderingen (fals-1), één autosomal-dominante FALS-patiënt zonder identificeerbare SOD1 veranderingen (fals-o), en 11 sporadische ALS (ZOUTEN) patiënten. Ook, bepaalden wij de activiteiten van componenten van de elektronenvervoersketen (complexen I, IIIII, en IV) in deze steekproeven. De cytosolic ZODEactiviteit, die hoofdzakelijk SOD1 activiteit is, werd verminderd door 38.8% (p < 0.05) in patiënten fals-1 en werd niet beduidend veranderd in de ZOUTENpatiënten of de patiënt fals-o met betrekking tot de controlepatiënten. De mitochondrial ZODEactiviteit, die hoofdzakelijk SOD2 activiteit is, werd niet beduidend veranderd in fals-1, fals-o, of de ZOUTENpatiënten. De eiwitcarbonylinhoud werd opgeheven door 84.8% (p < 0.01) in de ZOUTENpatiënten met betrekking tot de controlepatiënten. Tot slot werd de complexe I-activiteit verhoogd met 55.3% (p < 0.001) in patiënten fals-1 met betrekking tot de controlepatiënten. Deze resultaten van corticaal weefsel tonen aan dat SOD1 de activiteit wordt verminderd en de complexe I-activiteit wordt verhoogd in patiënten fals-1 en dat de oxydatieve schade aan proteïnen in ZOUTENpatiënten wordt verhoogd

Metabolische dysfunctie in familie, maar niet sporadische, amyotrophic zijsclerose.

Brownese, het Werpen AC, Baik MJ, et al.

J Neurochem. 1998 Juli; 71(1):281-7.

Autosomal dominante familie amyotrophic zijsclerose (FALS) wordt met veranderingen in het gen geassocieerd die Cu/Zn-superoxide dismutase coderen (SOD1). De vorige studies hebben de betrokkenheid van metabolische dysfunctie bij ALS pathogenese betrokken. Om de biochemische eigenschappen van FALS en sporadische ALS (ZOUTEN) verder te onderzoeken, onderzochten wij ZODEactiviteit en mitochondrial oxydatieve phosphorylation enzymactiviteiten in motorschors (Brodmann-gebied 4), wandschors (Brodmann-gebied 40), en de kleine hersenen van controleonderwerpen, FALS-patiënten met en zonder bekende ZODEveranderingen, ZOUTENpatiënten, en ziektecontroles (de ziekte van de Oogst, progressieve supranuclear verlamming, diffuse Lewy-lichaamsziekte). Cytosolic ZODEactiviteit, hoofdzakelijk Cu/Zn-ZODE, was verminderd werd ongeveer 50% in alle gebieden in FALS-patiënten met ZODEveranderingen maar niet beduidend veranderd in andere geduldige groepen. De duidelijke verhogingen van complexe I en IIIII activiteiten werden gezien in FALS-patiënten met ZODEveranderingen maar niet in ZOUTENpatiënten. Wij maten ook het enzymactiviteiten van de elektronenvervoersketen in een transgenic muismodel van FALS. De complexe I-activiteit werd beduidend in forebrain van 60 day-old G93A transgenic muizen verhoogd die menselijke mutant SOD1, met betrekking tot niveaus in transgenic wild-typedieren overexpressing, ondersteunend de hypothese dat de wanorde van het motorneuron verbonden aan SOD1 veranderingen een tekort in mitochondrial energiemetabolisme impliceert

Abnormale weefseldistributie van lood in amyotrophic zijsclerose.

Conradi S, Ronnevi LO, Vesterberg O.

J Neurol Sc.i. 1976 Oct; 29(2-4):259-65.

Het loodgehalte van cerebro-spinale vloeistof (CSF) werd gevonden om beduidend in 12 patiënten met amyotrophic zijsclerose worden opgeheven, wanneer vergeleken bij 28 controleonderwerpen die niet degeneratieve neurologische wanorde hebben. Het verschil kon niet worden verklaard zoals zijnd slechts secundair aan bloed-CSF barrièreschade. Een hypothetisch model van de pathogenese van de ziekte is geavanceerd en de resultaten worden besproken met betrekking tot dit model

[Randneuropathie in HIV besmetting].

Cruzdoctorandus in de letteren, Lara M, Villoslada C.

Boog Neurobiol (Madr). 1989; 52 supplement-1:79 - 92.

De neuropathie kan alle stadia van menselijke immunodeficiency virusbesmetting (HIV) compliceren. De verschillende soorten randneuropathie en myelopathy zijn gemeld geassocieerd met HIV besmetting: sensorische symmetrische polyneuropathy, scherpe ontstekings demyelinating polyneuropathy, chronische ontstekings demyelinating polyneuropathy, mononeuropathy samengestelde, sensorische atactische neuropathie (ganglioneuronitis), cauda equinasyndroom, amyotrophic zijsclerose, spastische paraparesia, en neuropathie zonder duidelijke symptomen die door electrophysiologic studie wordt gediagnostiseerd. Wij beschrijven de belangrijkste klinische, elektrobiologische en pathologische eigenschappen in deze verschillende soorten neuropathie en becommentariëren hun pathogenese en behandeling. De resultaten in onze reeks van tweeëntwintig patiënten worden ook gemeld. In deze reeks die wij hebben willen om drie gevallen onderstrepen waarin chronische demyelinating polyneuropathy was de eerste manifestatie van HIV besmetting. Aldus, zouden de patiënten met hoofdzakelijk motor die neuropathies en de verdachte risicofactoren voor stille HIV besmetting moeten worden onderzocht demyelinating

Neuromusculaire ziekten verbonden aan menselijke immunodeficiency virusbesmetting.

Dalakasmc, Pezeshkpour GH.

Ann Neurol. 1988; 23 supplement: S38-S48.

De types van neuromusculaire ziekten verbonden aan menselijke immunodeficiency virus (HIV) worden besmetting beschreven. Onze classificatie omvat: (1) zes subtypes van randneuropathies--namelijk, scherp guillain-Staaf syndroom, chronische samengestelde ontstekings demyelinating polyneuropathy, mononeuritis, een axonal, hoofdzakelijk sensorische, pijnlijke polyneuropathy, een sensorische atactische neuropathie toe te schrijven aan ganglioneuronitis, en het ontstekings polyradiculoneuropathy voorstellen als cauda equinasyndroom; (2) ontstekingsmyopathies (b.v., polymyositis); en (3) andere minder gemeenschappelijke neuromusculaire manifestaties, zoals type II myopathy atrophy en nemaline van de spiervezel. Hoewel de nauwkeurige weerslag van klinische en zonder duidelijke symptomen neuromusculaire ziekten bij HIV-positive en verworven immunodeficiency syndroom (AIDS) patiënten onbekend is, variëren de ramingen van 15 aan bijna 50% van dergelijke individuen. Het type van neuropathie of myopathy met betrekking tot het specifieke stadium van HIV besmetting, de pathogenetic mechanismen in kwestie, en efficiënte therapie wordt besproken. Een neuromusculaire ziekte niet alleen komt in patiënten met AIDS en op hulp betrekking hebbende complex voor, maar het kan met HIV seroconversie samenvallen of het kan de enige klinische aanwijzing van een chronische stille HIV besmetting zijn. De chronische niet-symptomatische HIV besmetting zou in de differentiële diagnose van bepaalde verworven ontstekingspolyneuropathies moeten worden overwogen of myopathies. De voorzorgsmaatregelen vergden toen het doen van electromyographic studies worden besproken

De groeihormoon B.

Dean W.

Het Bulletin van het vitamineonderzoek. 2000;

De distributie en de niveaus van de insuline-als groei calculeren (igf-I en igf-II) en de bandplaatsen van de insulinereceptor in het ruggemerg van amyotrophic zijsclerose (ALS) patiënten in.

Dore S, Krieger C, Kar S, et al.

Brain Res Mol Brain Res. 1996 5 Sep; 41(1-2):128-33.

Structureel verwante peptides, de insuline en insuline-als de de groeifactoren (igf-I en igf-II), hebben neurotrophic eigenschappen en konden potentieel van therapeutische waarde in menselijke neurodegenerative wanorde zijn. In deze studie, vergeleken wij de anatomische distributie van [125I] igf-I, [125I] igf-II en [125I] de plaatsen van de insulineband in borst ruggemerg van patiënten die aan amyotrophic zijsclerose (ALS) en normale controles stierven. Voor deze drie ligands, werden de grootste hoeveelheden specifieke band gevestigd in de diepere lagen van de dorsale hoorn > middenstreek > dunne laag X > buikhoorn > oppervlakkige lagen van de dorsale hoorn > witte kwestie van het ruggemerg. De hoogst significante (P < 0.001) verhogingen van de dichtheid van [125I] igf-I en [125I] igf-II band waren duidelijk in diverse dunne lagen van het koord van ALS patiënten met verhoogde band die bijzonder duidelijk in de buikhoorn en de middenstreek zijn. De significante (P < 0.05) verhogingen werden ook gezien van dunne laag X en van de dorsale hoorn. In tegenstelling, werden geen significante verschillen in [125I] insulineband waargenomen tussen ALS en controle ruggemerg. Samen genomen, openbaren deze gegevens aanzienlijke toenamen in beide [125I] igf-I en [125I] igf-II bindende niveaus in het ruggemerg van ALS patiënten alhoewel in verschillende mate. Deze bevindingen kunnen van relevantie voor toekomstige therapeutische die strategieën zijn op het vertragen van de vooruitgang van deze chronische neurodegenerative ziekte worden gericht, zoals die onlangs door de gunstige therapeutische gevolgen van een behandeling igf-I in ALS patiënten worden voorgesteld

Pathogene mechanismen in sporadische amyotrophic zijsclerose.

Eisen A, Krieger C.

Kan Sc.i van J Neurol. 1993 Nov.; 20(4):286-96.

In erkenning van de 100ste verjaardag van de dood van Charcot hebben wij mogelijke pathogene mechanismen in amyotrophic zijsclerose herzien (ALS). De vooruitgang in de laatste 5 jaar in moleculaire biologie en genetica heeft veranderingen in het cytosolic dismutase (SOD1) gen in sommige patiënten met familieals die de mogelijkheid opheffen geïdentificeerd dat de oxydatieve spanning in de pathogenese kan worden geïmpliceerd. Een excitotoxic pathogenese is gebaseerd op opgeheven plasma en CSF niveaus van aminozuren en veranderde inhoud van aminozuren betrokken bij het zenuwstelsel van ALS patiënten en veranderd in het aantal prikkelende aminozuurreceptoren. ALS de serums die antilichamen bevatten aan l-Type calciumkanalen en de ontwikkeling van de immune bemiddelde lagere en hogere en lagere modellen van het motorneuron hebben onderzoeksinspanningen nieuwe kracht gegeven die zich op een immune basis voor ALS concentreren. Andere pathogene mechanismen die het onderwerp van recent onderzoek zijn geweest omvatten elementaire giftigheid, apoptosis en geprogrammeerde celdood en misschien een deficiëntie of een abnormaliteit in de groeifactoren. De pathogene processen voor ALS moeten van een stijgende weerslag van ALS, mannelijk overwicht, en de selectieve kwetsbaarheid van het cortico-motoneuronalsysteem rekenschap geven

Amyotrophic zijsclerose: concepten in pathogenese en etiologie.

Eisen aa, AJ Hudson.

Kan Sc.i van J Neurol. 1987 Nov.; 14(4):649-52.

Het ALS symposium in Vancouver was eerste van zijn soort in Canada en was een bijdrage van zowel Amerikaanse als Canadese onderzoekers. De voorgestelde kernen waren (1) een definitie van wat echt ALS, in de klinische en pathologische die betekenis is, wordt gebaseerd op wat „klassieke“ ALS wordt genoemd: (2) hoe de neuronen kunnen worden gecultiveerd om een waardevol experimenteel hulpmiddel te verstrekken; (3) de betekenis van lipideabnormaliteiten in ALS en de karakterisering van de ALS-Gelijkaardige die syndromen door hexosaminidasea deficiëntie worden veroorzaakt; (4) de mogelijke rol van auto-immune ziekte aangezien het klassieke die ALS en zenuw de groeifactor kan begeleiden uit skeletachtige spier wordt afgeleid; (5) de westelijke Vreedzame vorm van ALS aangezien het intens is bestudeerd en tot twee hypothesen op pathogenese geleid: minerale die giftigheid door secundaire hyperparathyroidism en vergiftiging door opname van het cycadzaad wordt veroorzaakt, en (6) de mogelijke abiotropic interactie die van één of vele milieutoxine over een leven met het het verouderen zenuwstelsel, het uitputten van zijn tere reserve van neuronen

Inductie van salpeter oxyde-afhankelijke apoptosis in motorneuronen door zink-ontoereikende superoxide dismutase.

Estevez AG, Kraai JP, Sampson JB, et al.

Wetenschap. 1999 24 Dec; 286(5449):2498-500.

De veranderingen in koper, zinksuperoxide dismutase (ZODE) zijn betrokken bij de selectieve dood van motorneuronen in 2 percent van amyotrophic zijsclerose (ALS) patiënten. Het verlies van zink van of wild-type of ALS-Mutant Zoden volstond om apoptosis in beschaafde motorneuronen te veroorzaken. De giftigheid vereiste dat het koper aan ZODE wordt gebonden en hing bij de endogene productie van salpeteroxyde af. Toen vol met zink, noch was de ALS-Mutant noch het wild-typekoper, zinkzoden giftige, en beide beschermde motorneuronen van trofische factorenterugtrekking. Aldus, kan de zink-ontoereikende ZODE aan zowel sporadische als familieals door een oxydatief mechanisme deelnemen die salpeteroxyde impliceren

Het blijven geestelijk scherp. Een nieuwe studie: het verhinderen van geestelijk onvermogen met hydergine.

Faloon W.

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding. 1998 4(12):17-8.

geestelijk scherp. Vinpocetine.

Faloon W.

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding. 1998 4(12):12-4.

Pregnenolone: het geheugen-verbeterend hormoon. Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding.

Faloon W.

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding. 2004 2(9)

De Principes van Harrison van Interne Geneeskunde.

Fauchi A.

1998;

Overzicht van Medische Fysiologie.

Ganong W.

1995;

[Neuroborreliosis in een patiënt met progressieve supranuclear verlamming. Een vereniging of de oorzaak?].

Garcia-Moreno JM, Izquierdo G, Chacon J, et al.

Omwenteling Neurol. 1997 Dec; 25(148):1919-21.

INLEIDING: Vele verschillende neurologische voorwaarden kunnen in de recentere stadia van de Ziekte van Lyme, zoals blindheid, epileptische crisissen, CVA, extrapyramidal wanorde, amyotrophic zijsclerose worden gezien, en de zwakzinnigheid kan nog een andere vorm van presentatie van chronische besmetting zijn toe te schrijven aan Borrelia-burgdorferi (BB). De progressieve Supranuclear-Verlamming (PSP), een wanorde van onbekende etiologie, dacht om de gemeenschappelijkste oorzaak van parkinsonisme-Plus te zijn na, één van de symptomen waarvan zwakzinnigheid, nooit is vermeld in dit type van differentiële diagnose is. KLINISCH COMPUTER-AIDED SOFTWARE ENGINEERING: Wij stellen het geval van een 78 éénjarigenmens met voor subacute geestelijke verslechtering, de positieve serologie van BB in zowel plasma als CSF, en met klinische en epidemiologische eigenschappen compatibel met de Ziekte van Lyme. De bijkomende tests waren negatief. Het syndroom beantwoordde aan de Ziekte van Lyme en verbeterde na behandeling met ceftriaxona. CONCLUSIES: Wij overwegen aspecten van de etiologie van PSP die nog niet duidelijk zijn. In onze patiënt, scheen de etiologie de besmetting van BB, volgens de criteria van de originele beschrijving van de ziekte en gezien de neuropathological bevindingen te zijn die BB substancianigra van de medio-hersenen en het bestaand van een dierlijk model hebben getoond waarin BB een bepaalde tendens toont om infratentorial structuren te koloniseren

Intraneuronaldeposito van calcium en aluminium in amyotropic zijsclerose van Guam.

Garruto RM, Swyt C, Fiori-Ce, et al.

Lancet. 1985 14 Dec; 2(8468):1353.

Voordeel van vitamine E, riluzole, en gabapentin in een transgenic model van familie amyotrophic zijsclerose.

Gurney ME, het Snijden FB, Zhai P, et al.

Ann Neurol. 1996 Februari; 39(2):147-57.

De familie amyotrophic zijsclerose (FALS) is in sommige families met dominante veranderingen van het SOD1 gen verbonden die Cu, Zn-superoxide dismutase coderen (Cu, ZnSOD). Wij hebben een transgenic model van FALS gebruikt op uitdrukking van mutant menselijk Cu wordt gebaseerd, ZnSOD de etiologie en de therapie van de genetische ziekte te onderzoeken die. De uitdrukking van mutant, maar niet het wild-type, menselijk Cu, ZnSOD in muizen plaatsen de hersenen en het ruggemerg onder oxydatieve spanning. Dit veroorzaakt uitputting van vitamine E, eerder dan de typische leeftijd-afhankelijke verhoging van vitaminee inhoud zoals voorkomt in nontransgenic muizen en in muizen die wild-type menselijk Cu uitdrukken, ZnSOD. De dieetaanvulling met het begin van vitaminee vertragingen van klinische ziekte en vertraagt vooruitgang in het transgenic model maar verlengt geen overleving. In tegenstelling, verlengen twee vemeende inhibitors van het glutamatergic systeem, riluzole en gabapentin, overleving. Nochtans, riluzole vertraagde ziekte geen begin. Aldus, was er duidelijke scheiding van gevolgen voor begin, vooruitgang, en overleving door geteste therapeutiek drie. Dit stelt de hypothese voor dat de oxydatieve die schade door de uitdrukking van mutantcu wordt veroorzaakt, ZnSOD langzame of zwakke excitotoxicity veroorzaakt die voor een deel door alarmerende glutamaatversie of biosynthese kan presynaptically worden geremd

[ALS-als nawerking in chronische neuroborreliosis].

Hansel Y, Ackerl M, Stanek G.

Wien Med Wochenschr. 1995; 145(7-8):186-8.

CSF onderzoek in een 61-jaar oude vrouwelijke patiënt met ziektebeeld van motoneuronziekte gaf bewijsmateriaal voor chronische besmetting met Borrelia-burgdorferi. De verbetering van klinische en CSF bevindingen zou na antibiotische therapie kunnen worden waargenomen. De diagnose van amyotrophic zijsclerose die aanvankelijk werd verdacht moest worden herzien en de wanorde werd geïnterpreteerd als chronische neuroborreliosis

Nieuwe drugontwikkeling voor amyotrophic zijsclerose.

Hurko O, Walsh FS.

J Neurol Sc.i. 2000 1 Nov.; 180(1-2):21-8.

Amyotrophic zijsclerose (ALS) is een meer en meer aantrekkelijk gebied voor de farmaceutische industrie, het experimenteelst handelbaar van de neurodegenerative ziekten geworden. De mechanismen die cel aan dood in ALS ten grondslag liggen zullen waarschijnlijk in gemeenschappelijkere maar complexere wanorde belangrijk zijn. Riluzole, de enige die drug voor behandelingsals wordt gelanceerd ondergaat momenteel industriële proeven voor Alzheimer, Parkinson, Huntington-ziekte, slag en hoofdverwonding. Andere samenstellingen in Fase III die voor ALS (mecamserin, xaliproden, gabapentin) testen zijn ook in proeven voor andere neurodegenerative wanorde. De mechanismen van actie van deze geavanceerde samenstellingen zijn beperkt tot glutamaatantagonisme, de directe of indirecte activiteit van de de groeifactor, evenals agonism en de interactie van GABA met calciumkanalen. Een bredere waaier van mechanismen wordt vertegenwoordigd door samenstellingen in Fase I proeven: glutamaatantagonisme (dextramethorphan/p450-inhibitor; talampanel), de groeifactoren (leukemie verbiedende factor; IL-1 receptor; ingekapselde cellen die CNTF) en anti-oxyderend afscheiden (TR500, een glutathione-repleting agent; recombinante superoxide dismutase; procysteine.) Een nog bredere waaier van mechanismen wordt onderzocht in preclinical ontdekkingsprogramma's. De erkenning van de moeilijkheden verbonden aan levering van eiwittherapeutiek aan CNS heeft geleid tot ontwikkeling van kleine molecules die of met neurotrophinreceptoren of met stroomafwaartse intracellular signalerende wegen in wisselwerking staan. Andere nieuwe drugdoelstellingen omvatten caspaces, eiwitkinasen en andere molecules beïnvloedend apoptosis. De hoog-productieschermen van grote bibliotheken van de kleine loodverbindingen van de moleculesopbrengst die door chemici worden geoptimaliseerd, voor giftigheid, later onderzocht en vóór een kandidaat bevestigd wordt geselecteerd voor klinische proeven. Het net wordt gegoten wijd in vroege ontdekkingsinspanningen, slechts ongeveer 1% waarvan in nuttige drugs aan het eind van een decennium-lang proces resulteren. De succesvolle ontdekking en de ontwikkeling van nieuwe drugs zullen meer en meer afhangen van samenwerkingsinspanningen tussen de academie en de industrie

Lecithinizedsuperoxide dismutase houdt wobbler muis motoneuron ziekte op.

Ikeda K, Kinoshita M, Iwasaki Y, et al.

Neuromuscul Disord. 1995 Sep; 5(5):383-90.

De genveranderingen van Cu/Zn-superoxide dismutase (ZODE) zijn ontdekt in familie amyotrophic zijsclerose (ALS). De oxydatieve spanning speelt ook een rol in de pathogenese van sporadische ALS. Of de anti-oxyderende therapie in deze fatale ziekte voordelig is is nu essentieel. Wij hebben aangetoond dat de ZODEbehandeling neuromusculaire dysfunctie en morfologische veranderingen in de ziekte van de wobblermuis motoneuron verbetert. De progressieve ruggegraatsmotor neuronopathy en axonopathy, hoofdzakelijk in het cervicale koord, komt op postnatale leeftijd voor 3-4 weken, die tot spierzwakheid en contractuur van forelimbs in dit dier leiden. Deze motortekorten stijgen snel met postnatale leeftijd 6-8 weken, en toen langzaam vooruitgang. De Wobblermuizen werden gegeven twee dosissen dagelijks phosphatidyl verbindende Cu/Zn-ZODE (PC-ZODE, 10(4), 10(5) U/kg) of een voertuigoplossing door intraperitoneal injectie van postnatale 3-4 aan postnatale 7-8 weken van leeftijd. PC-ZODE verminderde de behandeling vooruitgang van motordysfunctie, verhinderde denervation spieratrophy, en vertraagde degeneratie van ruggegraatsmotoneurons in wobblermuizen. Dit heft de mogelijkheid dat de PC-ZODE op therapeutisch potentieel in menselijke motoneuronziekte kan hebben

Amyotrophic zijsclerose verbonden aan genetische abnormaliteiten in het gen die Cu/Zn-superoxide dismutase coderen: moleculaire pathologie van vijf nieuwe gevallen, en vergelijking met vorige verslagen en 73 sporadische gevallen van ALS.

Incepg, Tomkins J, Slade JY, et al.

J Neuropathol Exp Neurol. 1998 Oct; 57(10):895-904.

De moleculaire pathologie heeft 2 verschillende vormen van neuronenopnemingslichaam in Amyotrophic Zijsclerose (ALS) geïdentificeerd. De als-type opneming is strengen of kleine dichte draderige complexen die slechts door immunocytochemistry ubiquitin kunnen worden aangetoond (ICC). In tegenstelling zijn hyaline conglomeraten (HC) grote multifocusaccumulaties van neurofilaments. De vorige verslagen zijn er niet in geslaagd om het onderscheid en het verband tussen deze opneming te verduidelijken. De correlatie van moleculaire pathologie met sporadische en familiegevallen van ALS zal specifieke verenigingen tussen moleculaire letsels en bepaalde genetische abnormaliteiten ontdekken; en bepaal de relevantie van moleculaire gebeurtenissen in familiegevallen aan de pathogenese van sporadische ziekte. Wij beschrijven de moleculaire pathologie van 5 ALS gevallen met betrekking tot abnormaliteiten van het SOD1 gen, in vergelijking met een reeks van 73 sporadische gevallen waarin de SOD1-Gen abnormaliteiten uitgesloten waren. Hyaline conglomeraatopneming werd ontdekt slechts in de 2 gevallen met de SOD1 I113T-verandering en toonde een wijdverspreide multisysteemdistributie. In tegenstelling kenmerkte de ALS-Type opneming sporadische gevallen (70/73) en werd beperkt tot lagere motorneuronen. Hyaline conglomeraten werden niet gezien in sproadic gevallen. Confocal microscopische analyse en ICC tonen aan dat HC even overvloedige phosphorylated bevat en neurofilamentepitopes nonphosphorylated erop wijzen, die dat phosphorylation niet essentieel voor hun vorming is. In tegenstelling is neurofilamentimmunoreactivity vrijwel afwezig van typische ALS-Type opneming. De op SOD1 betrekking hebbende gevallen allen hadden corticospinal landstreek en het dorsale verlies van kolommyelin gemerkt. In 4 gevallen was de motorschors normaal of slechts minimaal beïnvloed. Dit verder illustreert de mate waarin de hogere schade van het motorneuron in ALS gewoonlijk distale axonopathy is. Worden de eerder gemelde pathologische rekeningen van op SOD1 betrekking hebbende familieals (FALS) herzien. Hyaline conglomeraten worden tot dusver beschreven in gevallen met veranderingen A4V, I113T en H48Q. In slechts 1 van 12 gemelde gevallen (H48Q) waren zowel van HC als ALS-Type opneming huidig in hetzelfde geval. Deze bevindingen stellen de mogelijkheid dat de voor moleculaire pathologie van neuronenopneming in ALS op 2 verschillende pathogenetic cascades wijst

Evaluatie van memantine voor neuroprotection in zwakzinnigheid.

Jain KK.

De deskundige Drugs van Opin Investig. 2000 Jun; 9(6):1397-406.

Memantine, een niet-concurrerende NMDA-antagonist, is goedgekeurd voor gebruik in de behandeling van zwakzinnigheid in Duitsland meer dan tien jaar. De reden voor gebruik is excitotoxicity als pathomechanism van neurodegenerative wanorde. Memantine doet dienst als neuroprotective agent tegen dit pathomechanism, die ook wordt betrokken bij vasculaire zwakzinnigheid. Hiv-1 zijn de proteïnen Tat en gp120 betrokken bij de pathogenese van zwakzinnigheid verbonden die aan HIV besmetting en de neurotoxiciteit door HIV-1 proteïnen wordt veroorzaakt kan volledig door memantine worden geblokkeerd. Memantine is onderzocht uitgebreid in dierlijke studies en na dit, zijn zijn doeltreffendheid en veiligheid duidelijk gemaakt en bevestigd door klinische ervaring in mensen. Het stelt geen van de ongewenste gevolgen verbonden aan concurrerende NMDA-antagonisten zoals dizocilpine tentoon. De doeltreffendheid van memantine in een verscheidenheid van zwakzinnigheid is getoond in klinische proeven. Memantine wordt beschouwd als om een het beloven neuroprotective drug voor de behandeling van zwakzinnigheid, in het bijzonder de ziekte van Alzheimer waarvoor er geen neuroprotective momenteel beschikbare therapie is. Het kan met acetylcholinesteraseinhibitors worden gecombineerd die de steunpilaar van huidige symptomatische behandeling van de ziekte van Alzheimer zijn. Memantine heeft een therapeutisch potentieel in talrijke CNS wanorde naast zwakzinnigheid die slag, CNS trauma, Ziekte van Parkinson (PD), amyotrophic zijsclerose (ALS), epilepsie, drugsverslaving en chronische pijn omvat. Als memantine door FDA voor sommige van deze aanwijzingen tegen het jaar 2005 wordt goedgekeurd, kan het een kassuccesdrug worden door het US$1 miljard teken in jaarlijkse verkoop te kruisen

Oxydatieve schade in neurodegenerative ziekte.

Jenner P.

Lancet. 1994 17 Sep; 344(8925):796-8.

Gunstig effect van ginsengwortel in (G93A) transgenic muizen zode-1.

Jiang F, DeSilva S, Turnbull J.

J Neurol Sc.i. 2000 1 Nov.; 180(1-2):52-4.

Vele patiënten met amyotrophic zijsclerose (ALS; van het de ziekte) gebruik van het motor de natuurlijke of traditionele therapie neuron van onbewezen voordeel. Één dergelijke therapie is ginsengwortel. Nochtans, in een andere ziektemodellen, is de ginseng doeltreffend gebleken. De ginseng verbetert het leren en geheugen bij ratten, en vermindert neuronendood na voorbijgaande hersenischemie. Deze gevolgen van ginseng zijn betrekking gehad op verhogingen van de uitdrukking van de factor van de zenuwgroei en zijn hoge affiniteitreceptor in de rattenhersenen, en anti-oxyderende acties, inter alia. Aangezien dergelijke acties in ALS ook voordelig zouden kunnen zijn, bestudeerden wij het effect van ginseng (Panax quinquefolium), 40 en 80 mg/kg, in (SOD1-G93A) 1Gur transgenic muizen b6SJL-TgN. De ginseng werd verder gegeven in drinkwater, van leeftijd 30d. Wij maten de tijd aan begin van tekens van motorstoornis, en overleving. Er was geen verschil tussen de twee ginsenggroepen (n=6, 6) in één van beide maatregel. Nochtans, vergeleken bij controles (n=13), was er een verlenging in begin van tekens (116d versus 94d, P

Reactie van patiënten met amyotrophic zijsclerose aan testosterontherapie: endocriene evaluatie.

Jones TM, Yu R, Antel JP.

Boog Neurol. 1982 Nov.; 39(11):721-2.

Vier mensen met amyotrophic zijsclerose (ALS) werden behandeld met 200 wekelijkse mg intramusculair testosteron. De endocriene evaluatie, die een test van de gonadotropin-bevrijdend hormooninfusie gebruiken, wees op de verwachte graad van afschaffing van slijmachtig luteinizing hormoon en follikel-bevorderende hormoonproductie. Deze gegevens stellen de interactie voor dat van het testosteron (androgen) met zijn receptoren in de hypothalamic-slijmachtige as in patiënten met ALS normaal is

Effect van ultrahoog-dosismethylcobalamin op de actiepotentieel van de samenstellingsspier in amyotrophic zijsclerose: een dubbelblinde gecontroleerde studie.

Kaji R, Kodama M, Imamura A, et al.

Spierzenuw. 1998 Dec; 21(12):1775-8.

Om een symptomatische behandeling voor amyotrophic zijsclerose te ontwikkelen, vergeleken wij de gevolgen van ultrahoog-dosis en laag-dosis (25 en 0.5 mg/dag, intramusculair, 14 dagen) methylcobalamin op het gemiddelde genomen van de actie potentiële omvang van de samenstellingsspier (CMAPs) in een dubbelblinde proef. Geen significante veranderingen in CMAP-omvang werden gevonden in 12 patiënten die de laag-dosisbehandeling bij of 2 of 4 weken na begin van behandeling hadden. Door contrast, worden toegewezen toonden 12 die patiënten aan de ultrahoog-dosisgroep een aanzienlijke toename bij 4 weken aan. Deze methode kan een klinisch nuttige maatregel verstrekken om spier het verspillen te verbeteren of op te houden, als een grotere uitgebreide proef zijn belofte vervult

Chronische neurologische gevolgen van pesticidete sterke blootstelling.

Keifermc, Mahurin RK.

Occupmed. 1997 April; 12(2):291-304.

De pesticideblootstelling in mensen kan blijvende gevolgen, zelfs bij gebrek aan scherpe symptomen van intoxicatie of na hun resolutie hebben. Drs. Keifer en Mahurin beschrijven een aantal van de belangrijkste voorbeelden van duidelijk gemaakte pesticideneurotoxiciteit

Spoorelementonevenwichtigheid in amyotrophic zijsclerose.

Khare SS, Ehmann WD, Kasarskis EJ, et al.

Neurotoxicology. 1990; 11(3):521-32.

De concentraties van 15 elementen werden bepaald door instrumentale neutronenactiveringsanalyse in hersenen, ruggemerg, bloedcellen, pasten het serum en de spijkers van Amyotrophic Zijsclerose (ALS) patiënten en geschikt controleonderwerpen aan. Verscheidene significante onevenwichtigheid werd ontdekt in spoorelementniveaus in ALS steekproeven in vergelijking met controlemonsters. Sommige van deze veranderingen zijn waarschijnlijk secundair aan het verlies van weefselmassa, vooral in ruggemerg. Nochtans verdienen de wijdverspreide die veranderingen in de niveaus van Hg en Se-in ALS weefsels worden waargenomen bijzondere aandacht. De betekenis van deze wijzigingen in spoorelementniveaus met betrekking tot wordt de pathogenese van ALS besproken

Beschermende gevolgen van methylcobalamin, een vitamineb12 analogon, tegen glutamaat-veroorzaakte neurotoxiciteit in netvliescelcultuur.

Kikuchi M, Kashii S, Honda Y, et al.

Investeer Ophthalmol Vis Sci. 1997 April; 38(5):848-54.

DOEL: Om de gevolgen te onderzoeken van methylcobalamin voor glutamaat-veroorzaakte neurotoxiciteit in de beschaafde netvliesneuronen. METHODES: De primaire die culturen uit de foetale rattenretina worden verkregen (zwangerschapdagen 16 tot 19) werden gebruikt voor het experiment. De neurotoxiciteit werd beoordeeld kwantitatief gebruikend de trypan methode van de blauwuitsluiting. VLOEIT voort: De glutamaatneurotoxiciteit werd verhinderd door chronische blootstelling aan methylcobalamin en s-Adenosylmethionine (SAM), die in de metabolische weg van methylcobalamin wordt gevormd. De chronische die blootstelling aan methylcobalamin en SAM remde ook de neurotoxiciteit door natriumnitroprusside wordt veroorzaakt die salpeteroxyde vrijgeeft. Door contrast, beschermde de acute blootstelling aan methylcobalamin geen netvliesneuronen tegen glutamaatneurotoxiciteit. CONCLUSIES: Het chronische beleid van methylcobalamin beschermt beschaafde netvliesneuronen tegen n-methyl-D-aspartate-receptor-Bemiddelde glutamaatneurotoxiciteit, waarschijnlijk door de membraaneigenschappen door SAM-Bemiddelde methylation te veranderen

[De Behandeling met lecithinized superoxide dismutase in amyotrophic zijsclerose].

Kinoshita M, Ikeda K.

Nr aan Shinkei. 1998 Juli; 50(7):615-24.

Van de vitamineb12 metabolisme en massief-dosis methylvitamineb12 therapie in Japanse patiënten met multiple sclerose.

Kira J, Tobimatsu S, Goto I.

Internmed. 1994 Februari; 33(2):82-6.

De niveaus van de serumvitamine B12 en de onverzadigde capaciteiten van de vitamineb12 band werden gemeten bij 24 patiënten met multiple sclerose (lidstaten), 73 patiënten met andere neurologische wanorde en 21 gezonde onderwerpen. Er was geen daling van de vitamineb12 niveaus, echter, een significante daling van de onverzadigde capaciteiten van de vitamineb12 band werd waargenomen in patiënten met lidstaten wanneer vergeleken met andere groepen. Een massieve dosis methylvitamine B12 (60 mg elke dag 6 maanden) werd beheerd aan 6 patiënten met chronische progressieve lidstaten, een ziekte die gewoonlijk een ziekelijke prognose en een wijdverspreide demyelination in het centrale zenuwstelsel had. Hoewel de motoronbekwaamheid niet klinisch verbeterde, de abnormaliteiten in zowel het visuele als hersenstam auditieve opgeroepen potentieel vaker beter tijdens de therapie dan tijdens de voorbehandelingsperiode. Wij zijn daarom van mening dat een massieve therapie van de dosis methylvitamine B12 nuttig kan zijn als toevoegsel aan immunosuppressive behandeling voor chronische progressieve lidstaten

[Behandeling van diabetesneuropathie met mondeling alpha--lipoic zuur (auteur transl)].

Klein W.

MMW smakken Med Wochenschr. 1975 30 Mei; 117(22):957-8.

100 patiënten werden behandeld met Thioctacid mondeling voor diabetesneuropathie. Een succesvolle beoordeling was mogelijk met voldoende zekerheid in de patiënten van 89. Hiervan, ontvingen 29 2 X 50 mg en 60 patiënten 2 X 100 mg Thioctacid dagelijks. In de eerste groep was de behandeling succesvol in 23 patiënten, en in 51 van de tweede groep. Volgens deze bevindingen, is het beleid van thiotic zuur efficiënt in diabetesneuropathie enkel zo vaak mondeling zoals intraveneus

Neuroprotectivegevolgen van creatine in een transgenic dierlijk model van amyotrophic zijsclerose.

Klivenyi P, Ferrante RJ, Matthews rechts, et al.

Nat Med. 1999 breng in de war; 5(3):347-50.

Mitochondria zijn bijzonder kwetsbaar aan oxydatieve spanning, en het mitochondrial zwellen en vacuolization zijn onder de vroegste pathologische die eigenschappen in twee spanningen van transgenic amyotrophic zijsclerose (ALS) worden gevonden muizen met SOD1 veranderingen. De muizen met de G93A menselijke SOD1 verandering hebben de enzymen van het elektronenvervoer veranderd, en de uitdrukking van het mutantenzym resulteert in vitro in een verlies van mitochondrial concentratie van het membraan potentiële en opgeheven cytosolic calcium. Mitochondrial dysfunctie kan tot ATP uitputting leiden, die tot celdood kan bijdragen. Als dit waar is, dan konden de als buffer optredende voor intracellular energieniveaus neuroprotective gevolgen uitoefenen. Het creatinekinase en zijn substratencreatine en fosfocreatine vormen het ingewikkelde cellulaire energie als buffer optreden voor en vervoeren systeem verbindende plaatsen van energieproductie (mitochondria) met plaatsen van energieverbruik, en het creatinebeleid stabiliseert het mitochondrial creatinekinase en remt het openen van de mitochondrial overgangsporie. Wij vonden dat het mondelinge beleid van creatine een dose-dependent verbetering van motorprestaties en uitgebreide overleving in G93A transgenic muizen veroorzaakte, en het beschermde muizen tegen verlies van zowel motorneuronen als substantianigra neuronen bij 120 dagen van leeftijd. Het creatinebeleid beschermde G93A transgenic muizen tegen verhogingen van biochemische indicaties van oxydatieve schade. Daarom kan het creatinebeleid een nieuwe therapeutische strategie voor ALS zijn

Rol van progesterone in randzenuwreparatie.

Koenighl, Gong WH, Pelissier P.

Omwenteling Reprod. 2000 Sep; 5(3):189-99.

De progesterone is samengesteld in het perifere zenuwstelsel in glial cellen. De functies van progesterone worden erop gewezen door de bevindingen dat het neurite uitloper van dorsale wortelpeesknopen bevordert de sensorische neuronen in explant culturen, de rijping van regenererende axons cryolesioned binnen heup- zenuw, en verbetert remyelination van geregenereerde zenuwvezels versnelt. De vorming van myelinscheden rond axons is een seksueel dimorf proces, aangezien de scheden dikker zijn in wijfje dan in mannetje regenereert zenuwen. Progesterone-veroorzaakte myelination wordt waarschijnlijk bemiddeld door progesteronereceptoren, aangezien het door mifepristone (RU486), een progesteroneantagonist wordt geschaad. De stimulatie van de neuritegroei in het perifere zenuwstelsel kan door progesteronemetabolite, 5alpha-tetrahydroprogesterone, de receptoren door van GABA (A) worden bemiddeld

Ascorbate beschikbaarheid en neurodegeneration in amyotrophic zijsclerose.

Kok ab.

Med Hypotheses. 1997 April; 48(4):281-96.

Amyotrophic zijsclerose is een fatale neurodegenerative ziekte waarin hogere en lagere motoneurons progressief verslechteren en sterven. De neuronenschade is het duidelijkst in het lagere centrale zenuwstelsel, en de dood komt over het algemeen na centrale ademhalingsmislukking voor. De voorgestelde en aangetoonde mechanismen voor amyotrophic zijsclerose zijn divers, en omvatten veranderde superoxide dismutase en neurofilamentproteïnen, auto-immune aanval, en hyperglutamatergic activiteit. Nochtans, geven zij niet van het recente begin van de ziekte, zijn vroeger begin in mannetjes, en differentiële die kwetsbaarheid van neuronen rekenschap in de hersenstam en het ruggemerg worden gevestigd. Men stelt hier voor dat, binnen de context van een specifiek tekort zoals veranderde superoxide dismutase, de leeftijd-afhankelijke daling in ascorbate beschikbaarheid de ziekte teweegbrengt. Een rol voor ascorbate, die in millimolar niveaus in neuronen wordt gevonden, wordt voorgesteld door een aantal consistentie: 1) superoxide basissen die een gemeenschappelijk substraat voor superoxide dismutase en ascorbate zijn; 2) een dichte vereniging tussen centraal zenuwstelselascorbate niveaus en verwondingstolerantie; 3) een regelmatige daling in ascorbate plasmaniveaus en cellulaire beschikbaarheid met leeftijd; 4) plasmaascorbate niveaus die lager in mannetjes zijn; 5) een vereniging van ascorbate versie met motoractiviteit in centraal zenuwstelselgebieden, in vivo; 6) de koppeling van hersenen-cel ascorbate versie met glutamaatbegrijpen; 7) mogelijke rollen voor ascorbate modulatie van n-methyl-D-Aspartate receptoractiviteit; 9) de capaciteit van ascorbate om peroxynitrite anionvorming te verhinderen; en 10) bewijsmateriaal ondersteunend het scorbutic proefkonijn als model voor amyotrophic zijsclerose. De nadruk wordt gelegd op de waarschijnlijke concurrentie tussen superoxide dismutase en ascorbate binnen de context van een primair tekort van metaal-bindt of metaaltoegang in hoog-concentratieproteïnen zoals superoxide dismutase en menselijke zware neurofilaments. Tot slot stellen de verschillende eigenschappen van alpha--motoneuronalfysiologie voor dat de cel fysiologische kenmerken zoals hoge metabolische activiteit en uitgebreide calciumdynamica neuronen differentially in amyotrophic zijsclerose kunnen kwetsbaar maken

De vermindering van endogene omzettende de groeifactoren bèta verhindert ontogenetische neuronendood.

Krieglstein K, Richter S, Farkas L, et al.

Nat Neurosci. 2000 Nov.; 3(11):1085-90.

Wij tonen aan dat na immunoneutralization van endogene omzettende de groeifactoren bèta (TGF-Bèta) in het kuikenembryo, de ontogenetische neuronendood van cilaire, dorsale wortel en ruggegraatsmotorneuronen grotendeels werd verhinderd, en de neuronenverliezen na de ablatie van de lidmaatknop werden zeer verminderd. Eveneens, redde het verhinderen van hetBèta signaleren door behandeling met een tbetaR-Ii fusieproteïne tijdens de periode van ontogenetische celdood in de cilaire peesknoop alle neuronen die normaal sterven. TUNEL die geopenbaarde verminderde aantallen apoptotic cellen na antilichamenbehandeling bevlekken. Exogene TGF-Bèta redde het TGF-bèta-Arme fenotype. Wij besluiten dat TGF-Bèta in het regelen van ontogenetische neuronendood evenals celdood na neuronendoelontbering kritiek is

Het klinische potentieel van Deprenyl in neurologische en psychiatrische wanorde.

Kuhn W, Muller T.

J Neuraal Transm Supplement. 1996; 48:85-93.

Dit artikel herziet de resultaten van klinische studies met Deprenyl in diverse neurologische en psychiatrische wanorde behalve Ziekte van Parkinson. De veelbelovende resultaten zouden zowel in narcolepsy in een dosis minstens 20 mg/dag in drie verschillende proeven als in één studie van het syndroom van Tourette met inbegrip van de wanorde van de aandachtshyperactiviteit kunnen worden waargenomen gebruikend een gemiddelde dosis van 8.1 mg/dag. De controversiële resultaten werden gemeld voor de ziekte van Alzheimer. Enerzijds werd de significante verbetering van cognitieve functies gevonden door diverse auteurs. Anderzijds in een recentere studie zou geen effect op de vooruitgang van de ziekte kunnen worden waargenomen. Voor depressie schijnt een hogere dosering van deprenyl tussen 30 tot 60 mg/dag noodzakelijk voor efficiënte behandeling te zijn. Geen positieve resultaten werden gevonden in amyotrophic zijsclerose en in tardive dyskinesias

LIF (AM424), een veelbelovende de groeifactor voor de behandeling van ALS.

Kurek JB, AJ Radford, Crump DE, et al.

J Neurol Sc.i. 1998 Oct; 160 supplement 1: S106-S113.

De de groeifactoren beloven theoretisch agenten voor ALS therapie, maar teleurstellend in onderhuidse levering toe te schrijven aan of giftigheid of gebrek aan belangrijke doeltreffendheid geweest. Werd de leukemie remmende factor (LIF), genoemd na zijn effect op haemopoietic cellen, en behoort tot een groep cytokines die CNTF, IL-6, ct-1, OM en IL-11 omvat. Alle groepsleden gebruiken de gp130-signaal transducerende subeenheid voor het intracellular signaleren, maar tonen verschillen in biologisch effect. De studies in vitro en in vivo over axotomy en zenuwverbrijzelingsmodellen tonen een krachtig effect van LIF in de overleving van zowel motor als sensorische neuronen aan, terwijl het verminderen van denervation veroorzaakte spieratrophy. Zijn gevolgen in spier omvatten ook bevorderende myoblast proliferatie in vitro, en omhoog-verordening na spierverwonding. LIF zal ook spierregeneratie wanneer exogeen in vivo toegepast na verwonding bevorderen. In gepubliceerde studies van zowel axotomy veroorzaakte neuronendood en in de Wobbler-muismodellen is LIF actief bij dosissen 10 die microg/kg, goed onder de verwachte maximum getolereerde die dosis systemisch worden geleverd door de studies van de primaatveiligheid wordt gesuggereerd. LIF wordt uitgedrukt in lage niveaus door ruggemergneuronen met significante omhoog-verordening wanneer de neuronen door BOAA toxine worden beschadigd, een prikkelend aminozuur verbonden aan een vorm van ALS. Dit vergroot ander bewijsmateriaal die LIF een traumafactor die een rol in de verwondingsreactie spelen van volwassen neuronenweefsel is, en efficiënter kan zijn dan verwante de groeifactoren voorstellen. Samen genomen, stellen voor de gegevens LIF een fysiologisch relevante trofische factor met implicaties in klinische geneeskunde als therapie voor ALS is, en een menselijke recombinante vorm (AM424), menselijke klinische proeven in 1998 inging

Thiamine mono en pyrophosphatase activiteiten van hersenenhomogenate van Guamanian amyotrophic zijsclerose en parkinsonisme-zwakzinnigheid patiënten.

Laforenzau, Patrini C, Poloni M, et al.

J Neurol Sc.i. 1992 Jun; 109(2):156-61.

Het thiamine-pyrophosphatase (TPPase) en thiamine-monophosphatase (TMPase) werden bepaald gebruikend een spectrofotometrische methode bij diverse die pH waarden (5.5, 7.5, en 9.0) in hersenenweefsel bij autopsie uit amyotrophic zijsclerose (ALS) wordt verkregen en parkinsonisme-zwakzinnigheid (PD) patiënten van Guam en van Guamanian patiënten die aan andere ziekten stierven (controles). De TPPasescheiding door zich thin-layer isoelectric te concentreren van het polyacrylamidegel (IEF) werd ook uitgevoerd gebruikend zowel grijze als witte kwestie. De TPPaseinhoud, chemisch bij pH 9.0 wordt bepaald, werd gevonden om beduidend in de frontale schors van ALS en PD patiënten worden verminderd in vergelijking met controles die. De TMPaseinhoud, in tegendeel, was onveranderd. IEF-analyse toonde 9 duidelijke banden met TPPase-activiteit in pH waaier 5.4-7.2 en een brede band bij pH 4.7-5.2. De enzymatische activiteit was hoger in grijze dan in witte kwestie. In één patiënt was het patroon duidelijk verschillend, met twee extra die banden bij pH 7.1 en 6.7 worden, en toe te schrijven worden verondersteld waargenomen die om aan genetische micro-heterogeniteit te zijn

Effect van de recombinante menselijke insuline-als groei factor-i op vooruitgang van ALS. Een placebo-gecontroleerde studie. Noord-Amerika als/igf-I Studiegroep.

Lai de EG, Felice KJ, Festoff BW, et al.

Neurologie. 1997 Dec; 49(6):1621-30.

De doelstelling van deze studie was de veiligheid en de doeltreffendheid van de recombinante menselijke insulinlikegroei factor-i (rhIGF-I) in de behandeling van sporadische ALS te onderzoeken. Dubbelblind, placebo-gecontroleerd, verdeelde studie van 266 patiënten willekeurig werd geleid op acht centra in Noord-Amerika. De placebo of rhIGF-I (0.05 mg/kg/dag of 0.10 mg/kg/dag) werd beheerd 9 maanden. De primaire die resultatenmaatregel was de vooruitgang van het ziektesymptoom, door het tarief van verandering (per geduldige helling) wordt beoordeeld in de Appel-ALS totale score van de classificatieschaal. Het profiel van het Ziekteeffect (SLOKJE), een geduldig-waargenomen, met betrekking tot de gezondheid levenskwaliteit beoordeling, was een secundaire resultatenvariabele. De vooruitgang van functioneel stoornis in patiënten die hoog-dosis (0.10 mg/kg/dag) ontvangen rhIGF-I was 26% langzamer dan in patiënten ontvangt placebo (p = 0.01). De groep van de hoog-dosisbehandeling zou minder waarschijnlijk de studie eindigen toe te schrijven aan protocol-bepaalde tellers van de vooruitgang van het ziektesymptoom, en de leden in deze groep stelden een langzamere daling in levenskwaliteit tentoon, zoals die door het SLOKJE wordt beoordeeld. De patiënten die 0.05 mg/kg/dag van rhIGF-I ontvangen stelden tendensen gelijkend op die tentoon verbonden aan hoog-dosisbehandeling, die een dose-dependent reactie voorstellen. De weerslag van klinisch significante ongunstige ervaringen was vergelijkbaar onder de drie behandelingsgroepen. De recombinante menselijke insuline-als groei factor-i vertraagde de vooruitgang van functioneel stoornis en de daling in levenskwaliteit met betrekking tot de gezondheid in patiënten met ALS zonder medisch belangrijke nadelige gevolgen

Selegiline is ondoeltreffend in een samenwerkings dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef voor behandeling van amyotrophic zijsclerose.

Lange DJ, Murphy PL, Diamant B, et al.

Boog Neurol. 1998 Januari; 55(1):93-6.

ACHTERGROND: De oorzaak van amyotrophic zijsclerose (ALS) is niet gekend, en er is geen efficiënte behandeling. De celdood kan door oxydatieve schade worden veroorzaakt. Het Selegilinewaterstofchloride (Eldepryl) is een monoamine oxydase-B inhibitor met anti-oxyderende eigenschappen. DOELSTELLING: Om te bepalen als selegiline de klinische cursus van patiënten met ALS beïnvloedt. ONTWERP: Halfjaarlijkse, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van 133 patiënten met klassieke ALS en symptomen minder dan 3 jaar. Het primaire eindpunt om op doeltreffendheid te wijzen was het tarief van verandering van de Appel-ALS totale score, een index van ziektestrengheid die sterkte en functie in lidmaten, ademhalingsfunctie, en bulbar functie opneemt. VLOEIT voort: Van de 133 patiënten, werden 67 willekeurig verdeeld om selegiline te ontvangen en 66 om placebo te ontvangen. Honderd vier patiënten (53 in de selegilinegroep en 51 in de placebogroep) voltooiden de proef van 6 maanden. Beide groepen waren vergelijkbaar voor basislijnkenmerken en bedoelen Appel-ALS totale score (70.5 punten voor de selegilinegroep en 70.6 voor de placebogroep). Er was geen verschil in het tarief van vooruitgang zoals gemeten door de Appel-ALS totale score, die een gemiddelde stijging van 22 punten in 6 maanden tonen. Het maandelijkse tarief van verandering was 3.4 voor de selegilinegroep en 3.5 voor de placebogroep. Er was 1 bijwerking: verergerende depressie. Zeven patiënten stierven tijdens de studie (4 in de selegilinegroep en 3 in de placebogroep). CONCLUSIE: De Selegilinebehandeling had geen significant effect op het tarief van klinische vooruitgang of resultaat van ALS

Insuline-als de groei factor-i: potentieel voor behandeling van motor neuronenwanorde.

Lewis ME, Neff NT, Contreras-PC, et al.

Exp Neurol. 1993 Nov.; 124(1):73-88.

Biedt de motor neuronenwanorde, zoals het verlies van de neuronen van de ruggemergmotor in amyotrophic zijsclerose of de degeneratie van het neuronenaxons van de ruggemergmotor in bepaalde randneuropathies, een unieke kans voor therapeutische interventie met neurotrophic proteïnen. Normaal, kruisen dergelijke proteïnen niet de blood-brain barrière, maar het neuronenaxons van de ruggemergmotor en de zenuwterminals liggen buiten de barrière en kunnen zo door systemisch beleid van eiwit de groeifactoren worden gericht. Insuline-als de groei factor-i (igf-I) de receptoren zijn aanwezig in het ruggemerg, en, als leden van de familie van de neurotrophinreceptor, bemiddelen de receptoren igf-I signaaltransductie via een domein van het tyrosinekinase. Igf-I werd gevonden om het verlies van cholineacetyltransferase activiteit in embryonale ruggemergculturen te verhinderen, evenals de geprogrammeerde celdood van motorneuronen te verminderen in vivo tijdens normale ontwikkeling of na axotomy of ruggegraatstransection. Verenigbaar met vroegere rapporten dat igf-I motor het neuronen ontspruiten in vivo verbetert, verhoogt het onderhuidse beleid van igf-I spierendplate grootte bij ratten. De onderhuidse injecties van igf-I versnellen ook functionele terugwinning na heup- zenuwverbrijzeling in muizen, evenals verminderen de randdiemotorneuropathie door chronisch beleid van vincristine van de kanker chemotherapeutische agent in muizen wordt veroorzaakt. De dosissen igf-I die terugwinning van heup- zenuwverbrijzeling in muizen versnellen resulteren in opgeheven serumniveaus van igf-I die aan die verkregen na onderhuidse injecties van geformuleerde recombinante mens igf-I (Myotrophin) bij normale menselijke onderwerpen gelijkaardig zijn. Gebaseerd op deze bevindingen, samen met bewijsmateriaal van veiligheid bij dieren en de mens, zijn de klinische proeven van recombinante mens igf-I in werking gesteld in patiënten met amyotrophic zijsclerose en gepland om spoedig in patiënten met chemotherapie-veroorzaakte randneuropathies te beginnen

De factoren van de Neurotrophicgroei en neurodegenerative ziekten: therapeutisch potentieel van neurotrophins en cilaire de neurotrophic factor.

Lindsay RM.

Neurobiol het Verouderen. 1994 breng in de war; 15(2):249-51.

Het recente moleculaire die klonen van BDNF en CNTF op traditionele eiwitreiniging wordt gebaseerd en het eiwit rangschikken en de identificatie hebben en het klonen van NT-3 en NT-4 door homologie het klonen strategieën geleid tot een enorme vlaag van belang in de biologie van deze proteïnen en initiatie van studies om hun potentieel nut in neurologische wanorde te beoordelen die zich door degeneratieve ziekte, slag en ischemie, trauma en randneuropathies uitstrekken. De studies van de weefselcultuur zijn zeer nuttig in het identificeren van neuronenspecificiteit van neurotrophins en CNTF en in combinatie met localisatiestudies van deze groeifactoren geweest en hun receptoren hebben de basis voor studies in vivo gevormd. De aanvankelijke dierlijke studies met BDNF wijzen op doeltreffendheid van BDNF in modellen van Alzheimer en Ziekte van Parkinson en kleine vezel sensorische neuropathie. De studies met CNTF zijn zo ook van bevindingen in vitro, vooral de ontdekking gevorderd dat CNTF een de groeifactor voor motorneuronen, aan bevindingen is in vivo waar CNTF om efficiënt is getoond te zijn in het vertragen van symptomen van de dysfunctie van het motorneuron in drie genetische modellen. Gebaseerd op deze positieve dierlijke gegevens, is CNTF momenteel in klinische proeven voor de potentiële behandeling van de ziekte van het motorneuron of amyotrophic zijdiesclerose (ALS), ook als de ziekte van Lou Gehrig wordt bekend

[De factor van de Zenuwgroei en neurologische ziekten].

Lorigados L, Pavon N, Serrano T, et al.

Omwenteling Neurol. 1998 Mei; 26(153):744-8.

INLEIDING: De gevolgen van de Factor van de Zenuwgroei (NGF) zijn binnen en buiten het zenuwstelsel ruim in de afgelopen decennia besproken. De onlangs klinische studies hebben de doeltreffendheid van deze groeifactor in de behandeling van neurodegenerative wanorde getoond. Dit klinische gebruik maakt het noodzakelijk om gevoelige, specifieke methodes te hebben beschikbaar aan vergunningsmeting van het niveau van deze proteïne en te bepalen hoe het zich tijdens behandeling gedraagt. DOELSTELLING: Om de meting van NGF-niveaus in menselijk serum te beschrijven gebruikend een immunoenzymatic methode en evaluerend de niveaus van deze proteïne in sommige neurologische wanorde. Materialen en methodes. NGF-niveaus werden gemeten in het serum van gezonde personen en in patiënten met de ziekte (ADVERTENTIE) Ziekte van Parkinson van Alzheimer (PD), amyotrophic zijsclerose (ALS), multiple sclerose (lidstaten) en chorea van Huntington (HC) gebruikend een dubbele plaats immuun-enzymatische analyse. Het ratten 27/21 monoclonal antilichaam anti-bèta-NGF werd gebruikt als antilichaam om de plaat te behandelen en als stamverwant. VLOEIT voort: Het toevoegen van een blokpas aan de methode, waarin de steekproef met een overmaat van 27/21 antilichaam effectief werd uitgebroed verminderde het signaal in de immuno-enzymatische analyse wordt waargenomen. Een gematigde vermindering van niveaus bèta-NGF werd gezien in het serum van patiënten met ALS en lidstaten. Er was een statistisch significante vermindering van de patiënten die dragers van PD en HC waren. CONCLUSIES: De significante vermindering van NGF-niveaus in patiënten met PD en HC kan met een wanorde in het gebruik van deze proteïne in centrale en randweefsels worden geassocieerd

Rechtvaardigen de voordelen van nu verkrijgbare behandelingen vroege diagnose en behandeling van amyotrophic zijsclerose? Argumenten tegen.

Ludolph AC, Riepe mw.

Neurologie. 1999; 53 (8 Supplementen 5): S46-S49.

De recente proefdieren in vitro en studies wijzen sterk erop dat de ziekten van het motorneuron, zoals andere neurodegenerative ziekten, door een lange preclinical periode kunnen zijn voorafgegaan. De klinische studies hebben gesuggereerd dat de gunstige gevolgen van neuroprotection in menselijke amyotrophic zijsclerose (ALS) aan een preferentieel effect op vroege fasen van de ziekte toe te schrijven kunnen zijn. Nochtans, het doel van dit artikel is de potentiële argumenten dat te herzien er geen rechtvaardiging voor vroege neuroprotective behandeling van ALS is. Controversen betreffende de klinische neuroprotective gevolgen van riluzole in muizen en mensen er bestaan. De bijwerkingen van riluzole worden benadrukt en de gegevens die schijnen om erop te wijzen dat ALS een lange preclinical periode heeft worden gevraagd. Op basis van deze twijfels en skepticisms, besluiten wij dat het voorbarig kan zijn om ALS vroeg te behandelen zonder de belangrijkste bezwaren te richten voortaan bestudeert op een gecontroleerde manier

De rol van mitochondria in de pathogenese van neurodegenerative ziekten.

Manfredi G, Beal-MF.

Brain Pathol. 2000 Juli; 10(3):462-72.

Een groeiend lichaam van bewijsmateriaal wijst erop dat mitochondrial dysfunctie een belangrijke rol in de pathogenese van vele neurodegenerative wanorde kan spelen. Omdat mitochondrial metabolisme niet alleen de belangrijkste bron van hoge energietussenpersonen, maar ook van vrije basissen is, heeft men voorgesteld dat de geërfte of verworven mitochondrial tekorten de oorzaak van neuronendegeneratie ten gevolge van energietekorten en oxydatieve schade zouden kunnen zijn. Mitochondrial ademhalingskettingsdysfunctie is gemeld in samenwerking met primaire mitochondrial DNA-abnormaliteiten, en ook ten gevolge van veranderingen in kerngenen direct betrokken bij mitochondrial functies, zoals SURF1, frataxin, en paraplegin. De tekorten van oxydatieve phosphorylation en verhoogde vrije basisproductie zijn ook waargenomen in ziekten die niet toe te schrijven aan primaire mitochondrial abnormaliteiten zijn. In deze gevallen, zal de mitochondrial dysfunctie waarschijnlijk een epiphenomenon zijn, die, niettemin, van belang zou kunnen zijn in het storten van een cascade van gebeurtenissen die tot celdood leiden. In beide gevallen, zou het begrip van de rol van mitochondria in de pathogenese van neurodegenerative ziekten voor de ontwikkeling van therapeutische strategieën in deze wanorde belangrijk kunnen zijn

[Mercury in haar van patiënten met ALS].

Mano Y, Takayanagi T, Ishitani A, et al.

Rinsho Shinkeigaku. 1989 Juli; 29(7):844-8.

In midden van Kii-schiereiland, was één van de grootste kwikmijn in Japan aanwezig tot ongeveer 10 jaar geleden geweest. De kwikgehalten in water en vissen worden gemeld hoger om in dit district te zijn. Zo onderzochten wij het kwik in haar van patiënten en normale controles. In deze studie zijn de onderwerpen 23 gevallen van ALS met inbegrip van 15 gevallen in Nara en Mie en 8 gevallen in andere prefecturen behalve in Kii-schiereiland, 14 gevallen met ataxie, 11 gevallen met andere degeneratieve ziekten zoals Ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer, 25 gevallen van hersenziekte in vergelijking tot 26 normale controles. Het haar wordt genomen uit 3 gebieden op hoofd van patiënten en normale controles. Zij worden gewassen in 2% natrium lauryl sulfaat en in gedistilleerd water meerdere keren bewogen, en zij zijn doorweekt en droog in aceton in filtreerpapier. Zij worden opgenomen in brand en het gelaten verdampen kwik wordt gemeten (Zeeman-Effect Mercury Analyzer) in p.p.m. De concentratie van het haarkwik is 2.81 p.p.m. in ALS in totaal, 3.62 p.p.m. in ALS in Nara en Mie en 1.39 p.p.m. binnen buiten Kii-Schiereiland, 2.34 p.p.m. in ataxie, 1.83 p.p.m. in andere degeneratieve ziekten, 1.66 p.p.m. in hersenziekte en 1.44 p.p.m. in normale controles. Statistisch is het significant (p minder dan 0.05) tussen dat in ALS in Nara en Mie en dat in normale controles. 6 gevallen (40%) met ALS in Nara en Mie hebben de waarde boven gemiddelde standaardafwijking +2 van controles. (SAMENVATTING BEKNOT BIJ 250 WOORDEN)

[Amyotrophic zijsclerose en kwik--inleidend rapport].

Mano Y, Takayanagi T, Abe T, et al.

Rinsho Shinkeigaku. 1990 Nov.; 30(11):1275-7.

De kwik en seleniuminhoud in het haar van 13 ALS gevallen werd bestudeerd door neutronenactiveringsanalyse. Het totale kwikgehalte van het haar was 3.70 +/- 2.73 p.p.m. (gemiddelde +/- standaardafwijking) in de ALS patiënten als geheel, 4.46 +/- 3.16 p.p.m. in de ALS patiënten van het midden van Kii-Schiereiland, en 2.49 +/- 1.38 p.p.m. in de ALS patiënten van ander gebied. Als vergelijking, was het kwikgehalte 2.43 +/- 0.79 p.p.m. in de patiënten met Parkinsonisme, en 2.10 +/- 1.13 p.p.m. in de patiënten met multiple sclerose (lidstaten). De seleniuminhoud van het haar was 0.36 +/- 0.35 p.p.m. voor alle ALS patiënten als geheel, 0.45 +/- 0.25 p.p.m. in de ALS patiënten van het midden van het Kii-Schiereiland, en 0.21 +/- 0.47 p.p.m. in ALS van ander gebied. Er waren geen gevallen met hogere waarden dan gemiddelde waarden van controlegroep, behalve één geval van andere gebieden. Het is goed - geweten dat het selenium de giftigheid van kwik in het menselijke lichaam vermindert. Van deze gegevens zou het kwik met lage inhoud van selenium één van de milieufactoren kunnen zijn die om in het veroorzaken van ALS worden verondersteld worden geïmpliceerd

Coenzyme Q10 het beleid verhoogt hersenen mitochondrial concentraties en oefent neuroprotective gevolgen uit.

Matthews rechts, Yang L, Browne S, et al.

Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 1998 21 Juli; 95(15):8892-7.

Coenzyme Q10 is een essentiële cofactor van de elektronenvervoersketen evenals een machtige vrije basisaaseter in lipide en mitochondrial membranen. Het voeden met coenzyme Q10 verhoogde hersenschorsconcentraties in 12 - en 24 maand-oude ratten. In 12 maand-oud rattenbeleid van coenzyme resulteerde Q10 in aanzienlijke toenamen in hersenschors mitochondrial concentraties van coenzyme Q10. Het mondelinge die beleid van coenzyme Q10 verminderde duidelijk striatal letsels door systemisch beleid van nitropropionic zuur 3 worden geproduceerd en verhoogde beduidend levensduur in een transgenic muismodel van familie amyotrophic zijsclerose. Deze resultaten tonen aan dat het mondelinge beleid van coenzyme Q10 zowel hersenen als hersenen mitochondrial concentraties verhoogt. Zij leveren verder bewijs dat coenzyme Q10 neuroprotective gevolgen kan uitoefenen die in de behandeling van neurodegenerative ziekten nuttig zouden kunnen zijn

Blootstelling op het werk en amyotrophic zijsclerose. Een geval-controle studie op basis van de bevolking.

McGuire V, Longstreth-GEWICHT, Jr., Nelson LM, et al.

Am J Epidemiol. 1997 Jun 15; 145(12):1076-88.

Deze werd de geval-controle studie op basis van de bevolking uitgevoerd in drie landen in westelijk Washington State om verenigingen tussen werkplaatsblootstelling en het risico van amyotrophic zijsclerose (ALS) te evalueren. De gevallen (n = 174) waren allen onlangs gediagnostiseerd met ALS door neurologen in 1990-1994, en controles (n = 348), die volgens leeftijd (+/5 jaar) en geslacht werden aangepast, werden geïdentificeerd via willekeurig-cijfer het draaien of Gezondheidszorg voor bejaarden-inschrijvingsdossiers. Vier industriële hygiënisten beoordeelden blind de gedetailleerde geschiedenissen van de levenbaan voor blootstelling aan metalen, oplosmiddelen, en landbouwchemische producten. De geval-controle vergelijkingen werden voor banen gemaakt tussen 15 jaar oud en 10 jaar voorafgaand aan de data van de gevallen van diagnose worden gehouden die. Na aanpassing voor leeftijd en onderwijs, ooit werd de blootstelling aan landbouwchemische producten geassocieerd met ALS (kansenverhouding (OF) = 2.0, 95% betrouwbaarheidsinterval (ci) 1.1-3.5); deze vereniging werd waargenomen afzonderlijk bij mensen (OF = 2.4, 95% ci 1.2-4.8) maar niet in vrouwen (OF = 0.9, 95% ci 0.2-3.8). Onder mensen, was de kansenverhouding voor lage blootstelling aan landbouwchemische producten (onder het middenniveau voor blootgestelde controles) met betrekking tot geen blootstelling 1.5 (95% ci 0.4-5.3), en voor hoge blootstelling, was het 2.8 (95% ci 1.3-6.1) (p voor tendens = 0.03). De gelijkaardige die analyses op de beoordeling van het paneel van blootstelling aan metalen en oplosmiddelen worden gebaseerd toonden geen verenigingen. Deze bevindingen stellen een vereniging tussen ALS en landbouwchemische producten bij mensen voor

[Mechanisme van het effect van methylcobalamin op de terugwinning van neuromusculaire functies in mechanische en toxinedenervation].

Mikhailov VV, Mikhailov VV, Avakumov VM.

Farmakol Toksikol. 1983 Nov.; 46(6):9-12.

Men heeft in experimenten op ratten getoond dat het dagelijkse beleid van methylcobalamine in een dosis 50 bw van micrograms/100 g duidelijke activering van de regeneratie van mechanisch beschadigde axons van motoneurons veroorzaakt. Het systematische beleid van de drug heeft een beschermende werking betreffende de ontwikkeling van neuromusculaire die transmissieblokkade door botulinum toxoid wordt veroorzaakt

Fase III verdeelde proef van gabapentin in patiënten met amyotrophic zijsclerose willekeurig.

Molenaar RG, Moore DH, Gelinas DF, et al.

Neurologie. 2001 10 April; 56(7):843-8.

ACHTERGROND: Preclinical en klinische studies van gabapentin in patiënten met ALS brachten de auteurs ertoe om een fase III te ondernemen willekeurig verdeelde klinische proef. METHODES: De patiënten werden willekeurig toegewezen, op een dubbel-verblinde manier, om mondelinge gabapentin 3.600 mg of placebo dagelijks 9 maanden te ontvangen. De primaire resultatenmaatregel was het gemiddelde tarief van daling in de isometrische sterkte van de wapenspier voor die met twee of meer evaluaties. VLOEIT voort: Twee honderd vier ingeschreven patiënten, 196 hadden twee of meer evaluaties, en 128 patiënten rondden de studie af. Het gemiddelde tarief van daling van de sterkte van de wapenspier was niet beduidend verschillend tussen de groepen. Voorts was er geen gunstig effect op het tarief van daling van andere secundaire maatregelen (essentiële capaciteit, overleving, ALS functionele classificatieschaal, het vastgestelde lopen) noch was daar om het even welk symptomatisch voordeel. In feite, openbaarde de analyse van de gecombineerde gegevens van de fase II en III proeven een beduidend snellere daling van gedwongen essentiële die capaciteit in patiënten met gabapentin wordt behandeld. CONCLUSIE: Deze gegevens voorzien geen bewijsmateriaal van een gunstig effect van gabapentin op ziektevooruitgang of symptomen in patiënten van ALS

Omzettend de groei factor-bèta: de dood neemt een vakantie.

Molenaar RJ, Ragsdale CW.

Nat Neurosci. 2000 Nov.; 3(11):1061-2.

Serumniveaus van coenzyme Q10 in patiënten met amyotrophic zijsclerose.

Molina JA, DE Bustos F, Jimenez-Jimenez FJ, et al.

J Neurale Transm. 2000; 107(8-9):1021-6.

Om nader toe te lichten of serumcoenzyme Q10 de niveaus met het risico voor amyotrophic zijsclerose verwant zijn (ALS), vergeleken wij serumniveaus van coenzyme Q10 en de coenzyme Q10/cholesterol verhouding, in 30 patiënten met ALS en 42 aangepaste controles gebruikend een techniek van de hoge prestaties vloeibare chromatografie. De gemiddelde serumcoenzyme Q10 niveaus en de coenzyme Q10/cholesterol verhouding verschilden niet beduidend tussen de 2 studiegroepen. Deze waarden werden niet beïnvloed door de klinische vorm (ruggegraats versus bulbar) van ALS, en zij correleerden niet met leeftijd, leeftijd bij begin, en duur van de ziekte. Deze resultaten stellen voor dat serumcoenzyme Q10 de concentraties met het risico voor ALS niet verwant zijn

Stimulatie van de factorensynthese van de zenuwgroei/afscheiding in muis astroglial cellen door coenzymes.

Murase K, Hattori A, Kohno M, et al.

Biochemie Mol Biol Int. 1993 Juli; 30(4):615-21.

Wij onderzochten het effect van coenzymes zoals PQQ, pyrroloquinolinekinone; TOPA, 3 (2,4,5-trihydroxyphenyl) - DL-Alanine, en lipoic zuur bij de de factoren (NGF) synthese van de zenuwgroei in muis astroglial cellen, de cellen van BALB c/3T3, en cellen ws-1 in cultuur. Deze coenzymes hadden een bevorderend effect bij NGF-de synthese zonder cytotoxiciteit te veroorzaken. Vooral toonde PQQ de sterkste activiteit van het bevorderen van NGF-synthese in astroglial cellen, terwijl lipoic zuur het sterkste effect op de cellen van BALB c/3T3 had. De activiteit kan niet wegens de catechol ring of benzoquinone 1.4 ring, maar wegens de oxydatieve of reducerende activiteit. Deze resultaten stellen voor dat deze coenzymes een rol in NGF-synthese en neuronenoverleving door het bevorderende effect van de NGF-synthese in hersenen kunnen spelen en dergelijke samenstellingen goede kandidaten als NGF-inductors zijn

Mitochondria in neurodegeneration: bio-energetische functie in het celleven en dood.

Murphy, Fiskum G, Beal-MF.

J Cereb Bloedstroom Metab. 1999 breng in de war; 19(3):231-45.

De biochemische wegen aan celdood in chronische en scherpe vormen van neurodegeneration zijn slecht begrepen, beperkend de capaciteit om efficiënte therapeutische benaderingen te ontwikkelen. Aangezien de details van de apoptotic en necrotic wegen zijn geopenbaard, een appreciatie voor de beslissende rol dat mitochondria het spel in leven-dood besluiten voor de cel is gegroeid. Dientengevolge, heeft de behoefte zich voorgedaan om de betekenis aan celuitvoerbaarheid van mitochondrial Ca2+ sekwestratie, de reactieve generatie van zuurstofspecies, en de overgang van de membraandoordringbaarheid opnieuw te beoordelen. Dit overzicht verstrekt basisinformatie over deze mitochondrial functies aangezien zij op controle over celdood betrekking hebben

Endocrinologicregelgeving van koolhydraatmetabolisme. Amyotrophic zijsclerose en parkinsonisme-Zwakzinnigheid op Guam.

Nagano Y, Tsubaki T, Jacht TN.

Boog Neurol. 1979 April; 36(4):217-20.

De studies van de endocrinologic controle van koolhydraatmetabolisme werden uitgevoerd in Guamanians met parkinsonisme-zwakzinnigheid (PD) of amyotrophic zijsclerose (ALS) en in Guamanian controlepatiënten die verschillende andere neuromusculaire wanorde hadden. Intraveneus gegoten neigde arginine om een meer verlengde verhoging in de niveaus van de serumglucose in PD en ALS patiënten dan bij controleonderwerpen te veroorzaken. Anderzijds, was de reactie van de seruminsuline op arginine beduidend minder in zowel PD als ALS patiënten dan in controles. Arginine bevorderde de versie van de groeihormoon aan een gelijkaardige graad in alle drie geduldige groepen. Deze observaties steunen en breiden vorige verslagen van endocrinologic abnormaliteiten in parkinsonisme en ALS uit en zouden kunnen voorstellen dat een tekort in de alvleesklier- functie van de eilandjecel deze wanorde bijwoont

Bescherming van beschaafde ruggegraatsmotorneuronen door estradiol.

Nakamizo T, Urushitani M, Inoue R, et al.

Neuroreport. 2000 9 Nov.; 11(16):3493-7.

De oestrogenen zijn gemeld om neuroprotection in de hersenen uit te oefenen, maar er zijn geen rapporten van dergelijke neuroprotection in ruggegraatsmotorneuronen geweest, de neuronen selectief betrokken bij amyotrophic zijsclerose (ALS). In deze studie, toonden wij aan dat 17beta-estradiol en zijn biologisch inactief stereo-isomeer, 17alpha-estradiol, glutamaat en salpeter (NO) oxyde - veroorzaakte selectieve motor neuronendiedood in primaire culturen van het ratten ruggemerg verhinderden wordt waargenomen. De dosis estradiols voor de bescherming van het motorneuron wordt vereist werd zeer verminderd door mede-beleid dat met glutathione. De resultaten van deze studie toont aan dat estradiol ruggegraatsmotorneuronen in vitro tegen excitotoxic beledigingen beschermt, en kunnen toepassing als behandeling hebben voor ALS

Geval-controle studie op basis van de bevolking van amyotrophic zijsclerose in westelijk Washington State. II. Dieet.

Nelson LM, Matkin C, Longstreth-GEWICHT, Jr., et al.

Am J Epidemiol. 2000 15 Januari; 151(2):164-73.

De vereniging van voedende opname met het risico van amyotrophic zijsclerose (ALS) werd in geval-controle een studie onderzocht op basis van de bevolking die in drie provincies van westelijk Washington State vanaf 1990 tot 1994 wordt uitgevoerd. De inherente ALS gevallen (n = 161) werden geïdentificeerd en werden individueel aangepast op leeftijd en geslacht aan bevolkingscontroles (n = 321). Een zelf-beheerde vragenlijst van de voedselfrequentie werd gebruikt om voedende opname te beoordelen. De voorwaardelijke logistische regressieanalyse werd gebruikt die kansenverhoudingen gegevens te verwerken onderwijs, het roken, en totale energieopname worden aangepast. De auteurs vonden dat de dieetvetopname met een verhoogd risico van ALS werd geassocieerd (hoogst versus laagste kwartiel, vezel-aangepaste kansenverhouding (OF) = 2.7, 95% betrouwbaarheidsinterval (ci): 0.9, 8.0; p voor tendens = 0.06), terwijl de dieetvezelopname met een verminderd vet-aangepast risico van ALS werd geassocieerd (hoogst versus laagste kwartiel, OF = 0.3, 95% ci: 0.1, 0.7; p voor tendens = 0.02). De glutamaatopname werd geassocieerd met een verhoogd die risico van ALS (OF hoogst versus laagste kwartiel wordt aangepast = 3.2, 95% ci: 1.2, 8.0; p voor tendens < 0.02). De consumptie van anti-oxyderende vitaminen uit dieet of supplementbronnen veranderde niet het risico. De positieve vereniging met glutamaatopname is verenigbaar met de etiologische theorie die glutamaatexcitotoxicity bij de pathogenese van ALS betrekt, terwijl de verenigingen met vet en vezelopname verdere studie en biologische verklaring rechtvaardigen

Anti-neurale antilichamen in serum en cerebro-spinale vloeistof van amyotrophic zijsclerose (ALS) patiënten.

Niebroj-Dobosz I, Jamrozik Z, Janik P, et al.

Handelingen Neurol Scand. 1999 Oct; 100(4):238-43.

DOELSTELLINGEN: Een auto-immune basis is betrokken bij de pathogenese van amyotrophic zijsclerose (ALS). Deze hypothese wordt gesteund door de aanwezigheid van antilichamen die met motoneuronantigenen in serum van deze patiënten in wisselwerking staan. Tegen auto-immuniteit zijn de discrepantie in de frequentie van de antilichamenverschijning en ook de mislukking van immunosuppression. Het doel van onze studie was de titer van antilichamen tegen GM1-Gangliosides, AGM1-Gangliosides te evalueren en anti -anti-sulfatides in in paren gerangschikt serum en cerebro-spinale vloeibare steekproeven in de ALS patiënten. MATERIAAL EN METHODES: Het serum van 103 en CSF van 79 patiënten met ALS werd onderzocht. De „ziektecontroles“ bestonden uit 22 gevallen van andere ziekten van het motorneuron en 50 gezonde, van vergelijkbare leeftijd normals. CSF werd getrokken tegelijkertijd van 79 ALS patiënten, 6 gevallen van de „ziektecontroles“ en 50 normals. Om de titer van antilichamen tegen GM1-Gangliosides te bestuderen, zijn het AGM1-Gangliosides en sulfatides de ELISA-techniek toegepast. VLOEIT voort: Een verhoogde titer tegen GM1-Gangliosides, AGM1-Gangliosides en sulfatides in ALS verscheen in serum in 18%, 32%, en 11%, resp., in de „ziektecontroles“ de verhoogde antilichamentiter in enige gevallen verscheen. In CSF waren de aangewezen waarden in ALS 20%, 15%, 8%, resp. In de „ziektecontroles“ een hoge antilichamentiter was het zeldzame vinden. CONCLUSIES: Men besluit dat in sommige ALS gevallen en ook in sommige patiënten met andere ziekten van het motorneuron een auto-immuun mechanisme tot de verwonding van het motorneuron kan bijdragen

De dieet anti-oxyderende aanvulling keert van de leeftijd afhankelijke neuronenveranderingen om.

O'Donnell E, lyncht doctorandus in de letteren.

Neurobiol het Verouderen. 1998 Sep; 19(5):461-7.

Het bewijsmateriaal stelt voor dat de reactieve zuurstofspecies in hersenen een rol in de ontwikkeling van van de leeftijd afhankelijke neuronenimpairments kunnen spelen, en dat de verhoging van de concentratie van proinflammatory cytokine, interleukin-1beta (IL-1beta), in oud hersenenweefsel, ook een medebepalende factor kan zijn. In deze studie, hebben wij veranderingen in enzymatische en nonenzymatic anti-oxyderende niveaus, parallel met interleukin-1beta-concentratie geanalyseerd, in corticaal die weefsel van jonge en oude ratten wordt voorbereid. Wij rapporteren dat er een van de leeftijd afhankelijke verhoging van de activiteit van superoxide dismutase zonder bijkomende veranderingen in de activiteit van katalase of glutathione peroxidase en een van de leeftijd afhankelijke daling van de concentraties van alpha--tocoferol en ascorbate waren. Deze die observaties, aan van de leeftijd afhankelijke verhogingen van lipideperoxidatie en interleukin-1beta-concentratie worden gekoppeld, zijn verenigbaar met een gecompromitteerde anti-oxyderende defensie in schors van oude die ratten, een voorstel door te vinden wordt gesteund dat deze veranderingen niet in corticaal die weefsel waargenomen werden van ratten wordt voorbereid op een dieet worden gevoed met alpha--tocoferol en ascorbate 12 weken wordt aangevuld

Het kleine Zwarte Boek van Primaire Zorg.

Ui DK.

1998;

Evaluatie van anti-oxyderend, proteïne, en de producten van de lipideoxydatie in bloed van sporadische amyotrophic zijsclerosepatiënten.

Oteiza pi, Uchitel OD, Carrasquedo F, et al.

Neurochem Onderzoek. 1997 April; 22(4):535-9.

Verscheidene parametersindicatoren van oxydatieve spanning werden geëvalueerd in bloed van individuen met de sporadische vorm van amyotrophic zijsclerose (ZOUTEN) en werden vergeleken bij gezonde controles. De plasmaniveaus van 2 thiobarbituric-reactieve substanties (TBARS), producten van lipideperoxidatie, waren beduidend hoger (p < 0.03) in de ZOUTENpatiënten in vergelijking met controles. De concentratie van plasmaanti-oxyderend (alpha--tocoferol, beta-carotene, ubiquinol-10 en glutathione) en de activiteit van superoxide van rode bloedcelcuzn dismutase waren niet beduidend verschillend tussen de groepen. De verhouding TBARS/alpha-Tocoferol was 47% hoger in de ZOUTENindividuen dan in controles. De eiwitthiol en de eiwit-geassocieerde carbonyl in rode bloedcelmembranen en supernates waren gelijkaardig voor beide groepen. Een positieve correlatie (r2 = „0.91) werd“ gevonden tussen de concentratie van eiwit-geassocieerde carbonyl in rode bloedcellen en het begin van klinische symptomen. Deze bevindingen zijn in overeenstemming met verscheidene rapporten die hogere niveaus van oxydatieve schade aan celcomponenten tonen in ALS

Memantine is een klinisch goed getolereerde n-methyl-D-Aspartate (NMDA) receptorantagonist--een overzicht van preclinical gegevens.

Predikanten CG, Danysz W, Quack G.

Neuro-farmacologie. 1999 Jun; 38(6):735-67.

De n-methyl-d-aspartate (NMDA) receptorantagonisten hebben therapeutisch potentieel in talrijke CNS wanorde die zich van scherpe neurodegeneration (b.v. slag en trauma) uitstrekken, chronische neurodegeneration (b.v. Ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Huntington, ALS) aan symptomatische behandeling (b.v. epilepsie, Ziekte van Parkinson, drugsverslaving, depressie, bezorgdheid en chronische pijn). Nochtans, veroorzaken vele NMDA-receptorantagonisten ook hoogst ongewenste bijwerkingen bij dosissen binnen hun vemeend therapeutisch gamma. Dit heeft jammer genoeg geleid tot de conclusie dat NMDA-het receptorantagonisme geen geldige therapeutische benadering is. Nochtans, is memantine duidelijk een niet competitieve NMDA-receptorantagonist bij therapeutische concentraties bereikte in de behandeling van zwakzinnigheid en is hoofdzakelijk verstoken van dergelijke bijwerkingen bij dosissen binnen de therapeutische waaier. Dit is toegeschreven aan de gematigde kracht van memantine en bijbehorende snelle, sterk voltage-afhankelijke het blokkeren kinetica. Het doel van dit overzicht is preclinical gegevens samen te vatten over memantine die ondersteunend zijn mechanisme van actie en profiel in dierlijke modellen van chronische neurodegenerative ziekten beloven. Het uiteindelijke doel is bewijs dat te leveren het inderdaad mogelijk is om goed getolereerde die NMDA-receptorantagonisten, een feit klinisch te ontwikkelen in de recente rente van verscheidene farmaceutische bedrijven in het ontwikkelen van samenstellingen met gelijkaardige eigenschappen aan memantine wordt weerspiegeld

BrainRecovery.com: Krachtige Therapie voor Opwindend Brain Disorders.

Perlmutter D.

2000

Serumantilichamen aan GM1 ganglioside in amyotrophic zijsclerose.

Pestronk A, Adams RN, Clawson L, et al.

Neurologie. 1988 Sep; 38(9):1457-61.

Wij melden de aanwezigheid van serumantilichamen tegen GM1 ganglioside, een bepaald neuraal antigeen, in vele patiënten met amyotrophic zijsclerose (ALS) wordt geleid die. Wij onderzochten serum van een reeks patiënten met goed gedocumenteerde klinische diagnoses. De serumantilichamen aan GM1 ganglioside werden gemeten gebruikend ELISA-analyses. Onze resultaten toonden aan dat polyclonal antilichamen van IgM anti-GM1 bij verdunningen van 1:25 aan 1:2,000 in 42 van 74 (57%) patiënten met ALS aanwezig waren. De anti-GM1 antilichamen waren vooral frequent in patiënten met de prominente lagere tekens van het motorneuron (41/59; 69%). Weinig normale controles (2/23) en motor-sensorische neuropathiepatiënten (3/27) hadden gelijkaardige antilichamen. Anti-GM1 de antilichamen kwamen in patiënten met nonneural auto-immune wanorde voor. Nochtans, neigden de anti-GM1 antilichamen in deze patiënten die van die in ALS te verschillen op een analyse van hun lichte kettingstypes wordt gebaseerd. Het verdere onderzoek van de rol en het spectrum van het antilichamenactiviteit van serumantiganglioside in de syndromen van het motorneuron is gerechtvaardigd

Een te behandelen multifocusmotorneuropathie met antilichamen aan GM1 ganglioside.

Pestronk A, Cornblath-DR., Ilyas aa, et al.

Ann Neurol. 1988 Juli; 24(1):73-8.

Wij melden 2 patiënten met te behandelen, immuun-bemiddelde motorpolyneuropathy verbonden aan antilichamen aan bepaalde neurale antigenen. In deze patiënten ontwikkelde de asymmetrische zwakheid zich in één wapen en vorderde meer dan 2 tot 3 jaar om de andere arm, de benen, en de boomstam te impliceren. Beide patiënten werden aanvankelijk gediagnostiseerd zoals hebbend de lagere vormen van het motorneuron van amyotrophic zijsclerose. Nochtans, het herhaalde elektrobiologische toonde testen uiteindelijk multifocusgeleidingsblokken in motor maar niet sensorische vezels compatibel met fragmentarische selectieve demyelination. Serum het testen door thin-layer chromatografie en enzym-verbonden immunosorbent analyse openbaarde dat beide patiënten hoge die titers van antilichaam hadden tegen GM1 en andere gangliosides worden geleid. De aanvankelijke therapeutische proeven van prednisone (100 mg dagelijks 4 tot 6 maanden) en plasmapheresis waren niet succesvol. De behandeling met cyclophosphamide, echter, werd gevolgd door duidelijke verbetering van sterkte in beide patiënten

Patronen van de antilichamen van serumigm aan GM1 en GD1a gangliosides in amyotrophic zijsclerose.

Pestronk A, Adams RN, Cornblath D, et al.

Ann Neurol. 1989 Januari; 25(1):98-102.

Wij bestudeerden de weerslag en de klinische correlaten van serumantilichamen aan GM1 en GD1a gangliosides in patiënten met klassieke amyotrophic zijsclerose (ALS) en andere syndromen „van de motorzenuw“. De serumantilichamen aan GM1 werden en GD1a gangliosides gemeten gebruikend enzym-verbonden immunosorbent analyses. Onze resultaten toonden aan dat polyclonal immunoglobulin M (IgM) antilichamen aan GM1 of GD1a ganglioside of allebei bij serumverdunningen van 1:25 aan 1:4,000 in 78% (57/73) van patiënten met ALS aanwezig waren. Slechts 8% van normale controles had gelijkaardige antilichamen. Het patroon van de reactiviteit van het serumantilichaam correleerde met het patroon van klinische betrokkenheid in onze patiënten. De selectieve reactiviteit aan GD1a ganglioside was gemeenschappelijk toen de hogere tekens van het motorneuron prominent waren. De IgMreactiviteit aan GM1 ganglioside was gemeenschappelijk in ALS patiënten met de prominente lagere tekens van het motorneuron. De meeste patiënten met motor neuropathies hadden serumreactiviteit aan zowel GM1 als GD1a gangliosides. Deze resultaten leveren verder bewijs van aan de gang zijnde auto-immune processen in ALS patiënten. Er is een sterk verband tussen de antilichamen van serumantiganglioside en patronen van klinische betrokkenheid in ALS

Veranderd metabolisme van prikkelend aminozuren, n-acetyl-Aspartate en n-acetyl-aspartyl-Glutamaat in amyotrophic zijsclerose.

Plaitakis A, Constantakakis E.

Brain Res Bull. 1993; 30(3-4):381-6.

Aangezien de recente studies bewijs voor abnormaal glutamaatmetabolisme in amyotrophic zijsclerose leverden, maten wij aminozuurniveaus in het het vasten plasma van 52 ALS patiënten en een gelijk aantal controles van een gelijkaardige leeftijd. Bovendien die werden de inhoud van aminozuren, het n-acetyl-Aspartate (NAA) en het n-acetyl-aspartyl-Glutamaat (NAAG) in ruggemerg en hersenenweefsel gemeten bij autopsie uit patiënten wordt verkregen die aan ALS sterven. De resultaten toonden significante verhogingen (door ongeveer 70%) in de plasmaniveaus van glutamaat in de ALS patiënten in vergelijking tot controles. In tegenstelling, waren de glutamaatniveaus beduidend in alle die CNS gebieden verminderd van ALS patiënten (door 21-40%) worden bestudeerd, met de grootste veranderingen die in het ruggemerg voorkomen. De verhouding van glutamine aan glutamaat werd veranderd beduidend in het ruggemergals weefsel. Bovendien werden de verminderingen van de niveaus van aspartate (door 32-35%), NAA, en NAAG (door 40-48%) gevonden in het ruggemerg van ALS patiënten. Deze resultaten zijn verenigbaar met een algemeen tekort in het metabolisme van neuroexcitotoxic aminozuren. Een veranderde distributie van deze samenstellingen kan tussen hun intracellular en extracellulaire pools met resulterende abnormale versterking van prikkelende die transmissie door glutamaatreceptoren wordt bemiddeld en selectieve degeneratie van motorneuronen voorkomen

Thiaminemonofosfaat in CSF van patiënten met amyotrophic zijsclerose.

Poloni M, Patrini C, Rocchelli B, et al.

Boog Neurol. 1982 Augustus; 39(8):507-9.

De vrije thiamine en van het thiaminemonofosfaat niveaus werden bepaald door een elektroforetische fluorimetrische micromethode in plasma en CSF van patiënten met amyotrophic zijsclerose (ALS), alcoholisten, en controles. In plasma van patiënten met ALS evenals in plasma en CSF van alcholics, zowel die thiamine als van het thiaminemonofosfaat waren de concentraties verminderd zodat de thiamine-thiamine monofosfaat (T/TMP) verhouding onveranderd met dat van controles wordt vergeleken bleef. In CSF van patiënten met ALS, echter, verminderden de waarden van het thiaminemonofosfaat veel meer dan thiamineniveaus, zodat de T/TMP-verhouding beduidend werd verhoogd. Het selectieve stoornis van de productie van het thiaminemonofosfaat door zenuwcellen zal waarschijnlijk uit de vermindering van de activiteit van thiaminepyrophosphatase, een samengesteld enzym en hoogst concentratd in complexe Golgi voortvloeien. Thiaminepyrophosphatase is gekend om in ALS evenals in experimentele motor neuronendegeneratie of axotomy te verminderen. Aldus, zou de T/TMP-verhouding als index van het stoornis van neuronen eiwitsynthese in ALS kunnen worden genomen

Inversie van T/TMP-verhouding in ALS: het specifieke vinden?

Poloni M, Mazzarello P, Patrini C, et al.

Italj Neurol Sc.i. 1986 Jun; 7(3):333-5.

De thiamine (t) en de niveaus van het thiaminemonofosfaat (TMP werden) bepaald door een elektroforetische fluorimetrische methode in CSF van patiënten met typische sporadische ALS (50 gevallen), in andere ziekten van het motorneuron (MND) (14 gevallen) en in patiënten met de hogere en/of lagere letsels van het motorneuron van variërende oorsprong (verspreide sclerose, polyneuropathy, spondylotic myelopathy). T/TMP de verhouding was groter dan of gelijk aan 1 in een hoog percentage patiënten met typische sporadische ALS (94%), in 35.7% van gevallen met andere MND, terwijl het onder 1 in de alle andere patiënten was. De daling van TMP met de inversie van de T/TMP-verhouding is vinden hoogst specifiek voor typische sporadische ALS

[Neurologische manifestaties in de loop van pesticideintoxicatie].

Prazmo A.

Neurol Neurochir Pol. 1978 Mei; 12(3):327-31.

[Vrije basissen in immunologie en infectieziekten].

Racek J, Holecek V, Sedlacek D, et al.

Epidemiol Mikrobiol Imunol. 2001 April; 50(2):87-91.

De vrije basissen dragen beduidend in wijziging van immune processen en ontstekingsreacties bij. Zij worden geproduceerd door geactiveerde fagocyten die hen voor het doden van micro-organismen gebruiken. De vrije basissen vergemakkelijken productie van cytokines, die als bepalingen van ontstekingsreacties belangrijk zijn. De vorming van vrije basissen wordt beïnvloed door anti-oxyderend die de intensiteit van ontstekingsreactie en immune reactie kunnen zo wijzigen. De auteurs beschrijven in detail de bijdrage van vrije basissen in etiologie en pathogenese van auto-immune ziekten met inbegrip van reumatoïde artritis, multiple sclerose of amyotrophic zijsclerose. De rol van vrije basissen en het wijzigen van invloed van anti-oxyderend op virale, bacteriële, parasitische en mycotic ziekten wordt beschreven in het tweede deel van het overzicht. Tot slot wordt de invloed van vrije basissen en anti-oxyderend op immuniteitsveranderingen in patiënten met kwaadaardige tumors, tijdens het verouderen en lichaamsbeweging besproken

Lou Gehrig en amyotrophic zijsclerose. Vitamine de opnieuw te bezoeken E is?

Reidercr, Paulson GW.

Boog Neurol. 1997 Mei; 54(5):527-8.

De onderzoekers beginnen het gebruik van vitamine E voor de behandeling van amyotrophic zijsclerose opnieuw te onderzoeken. De vitamine E werd geïsoleerd in de jaren '20, en de resultaten van dierlijke studies leidden snel tot klinisch gebruik. Helaas, verbeterde de vitamine E niet de vooruitgang van amyotrophic zijsclerose voor Lou Gehrig, maar de recentere vooruitgang kan sub-bevolkingen identificeren die aan vitamine E antwoorden

Behandeling van diabetespolyneuropathy met het anti-oxyderende thioctic zuur (alpha--lipoic zuur): een multicentrum van twee jaar verdeelde dubbelblinde placebo-gecontroleerde proef (ALADIN II) willekeurig. Alpha Lipoic Acid in Diabetesneuropathie.

Reljanovic M, Reichel G, Rett K, et al.

Vrije Radic Onderzoek. 1999 Sep; 31(3):171-9.

De proeven op korte termijn met het anti-oxyderende thioctic zuur (Ta) schijnen om neuropathische symptomen in diabetespatiënten te verbeteren, maar de reactie op lange termijn moet nog worden gevestigd. Daarom Type 1 en Type - 2 diabetespatiënten met symptomatische polyneuropathy werden willekeurig toegewezen aan drie behandelingsregimes: (1) 2 x 600 (mg Ta (Ta 1200), (2) 600)mg Ta plus placebo (PLA) (Ta 600) of (3) placebo en placebo (PLA). Een trometamol zoute oplossing van Ta van 1200 of 600 mg of PLA werd intraveneus beheerd eens dagelijks vijf opeenvolgende dagen alvorens de patiënten in de mondelinge behandeling in te schrijven faseert. De studie was prospectief, PLA-Gecontroleerd, willekeurig verdeeld die, en leidt dubbelblind twee jaar. De strengheid van diabetesneuropathie werd beoordeeld door de Score van de Neuropathieonbekwaamheid (NDS) en elektrobiologische attributen van sural (de sensorische snelheid van de zenuwgeleiding (SNCV), het sensorische potentieel van de zenuwactie (BREUK)) en tibial (de geleidingssnelheid van de motorzenuw (MNCV), de distale latentie van de motorzenuw (MNDL)) zenuw. De statistische analyse werd uitgevoerd nadat de onafhankelijke recensenten alle patiënten met hoogst veranderlijke gegevens uitsloten die een definitieve analyse van 65 patiënten toestaan (Ta 1200: n = 18, Ta 600: n = 27; PLA: n = 20). Bij basislijn werden geen significante verschillen genoteerd tussen de groepen betreffende de demografische variabelen en de randparameters van de zenuwfunctie voor deze 65 patiënten. De statistisch significante veranderingen na 24 maanden tussen Ta en PLA werden waargenomen (gemiddelde +/- BR) voor sural SNCV: +3.8 +/- 4.2 m/s in Ta 1200, +3.0+/-3.0m/s in Ta 600, -0.1+/-4.8m/s in PLA (p < 0.05 voor Ta 1200 en Ta 600 versus PLA); sural BREUK: +0.6+/2.5 microV in Ta 1200, +0.3+/1.4 microV in Ta 600, microV -0.7 +/- 1.5 in PLA (p = „0.076“ voor Ta 1200 versus PLA en p < 0.05 voor Ta 600 versus PLA), en in tibial MNCV: +/- 1.2 +/- 3.8 m/s in Ta 1200, -0.3 +/- 5.2 m/s in Ta 600, 1.5 +/- 2.9 m/s in PLA (p < 0.05 voor Ta 1200 versus PLA). Geen significante verschillen tussen de groepen na 24 maanden werden genoteerd betreffende tibial MNDL en NDS. Wij besluiten dat in een subgroep van patiënten na uitsluiting van patiënten met bovenmatige testveranderlijkheid door de proef, Ta scheen om een gunstig effect op verscheidene eigenschappen van zenuwgeleiding te hebben

Insulineweerstand in amyotrophic zijsclerose.

Reyes ET, Perurena OH, Festoff BW, et al.

J Neurol Sc.i. 1984 breng in de war; 63(3):317-24.

In de loop van de laatste 30 jaar is de glucoseonverdraagzaamheid gemeld in een significant percentage patiënten met amyotrophic zijsclerose (ALS). Momenteel, bestaat een controverse in het bepalen of de koolhydraatabnormaliteit aan verminderd glucosegebruik toe te schrijven aan spieratrophy ziektegebonden of secundair is. Een vermindering van de ruimte van de glucosereceptor was gestipuleerd voor een aantal neuromusculaire ziekten met inbegrip van ALS. om deze kwestie te verduidelijken hebben wij insulinegevoeligheid in vivo geschat, gebruikend de euglycemic techniek van de insulineklem, in ALS patiënten en twee die controlegroepen, volgens percenten ideaal gewicht worden aangepast. De resultaten toonden aan dat het tarief van de glucoseinfusie, een raming van insulinegevoeligheid in vivo, ws beduidend in ALS patiënten in vergelijking met zowel normale als ziektecontroles verminderde. Deze resultaten tonen aan dat de insulineweerstand in deze wanorde door een daling van glucose-receptor ruimte kan worden verklaard en geen primaire koolhydraataberratie in het ziekteproces zelf voorstellen

Genetica van amyotrophic zijsclerose.

Robberecht W.

J Neurol. 2000 Dec; 247:2-6.

De genetische oorzaak van amyotrophic zijsclerose (ALS) is gekend in een minderheid van gevallen. De veranderingen in SOD1, het gen die superoxide dismutase op chromosoom 21 coderen, worden inderdaad gevonden in 20% van familieals patiënten, die slechts 5 of 10% van alle ALS patiënten vormen. In zeldzame gevallen, is een verandering in NFH, het gen die de zware subeenheid van neurofilament coderen, aanwezig. Familieals is verbonden met andere plaatsen maar de genen in kwestie moeten nog worden geïdentificeerd. Een genetische component wordt ook verondersteld om minstens tot de pathogenese van sporadische ALS bij te dragen. Hun identificatie is nu mogelijk dankzij vooruitgang in moleculaire genetica

Amyotrophic zijsclerose met voorafgaand poliomyelitis.

Roos RP, Altviool MV, Wollmann R, et al.

Boog Neurol. 1980 Mei; 37(5):312-3.

De histopatologische en virologische studies werden uitgevoerd op autopsieweefsel van een 47 éénjarigenmens die op zijn 15 jaar een geschiedenis van scherpe poliomyelitisjaren had en na een driejarige cursus van amyotrophic zijsclerose (ALS) stierf. De poliovirus serologic tests stelden vroegere besmetting met poliovirustype 3 maar geen aan de gang zijnde poliovirusbesmetting voor. CNS toonde typische eigenschappen van ALS zonder opnemingsorganismen of ontstekingscellen. De pogingen om poliovirus in CNS te isoleren waren niet succesvol en de resultaten van immunofluorescentiestudies voor poliovirusantigeen waren negatief. De moleculaire kruisingsexperimenten die een DNA-exemplaar van het volledige poliovirusgenoom gebruiken slaagden er niet in om op poliovirus betrekking hebbende RNA of DNA-opeenvolgingen in CNS aan te tonen. Deze studies, die gevoelige technieken gebruiken, wijzen erop dat er geen bewijsmateriaal van de voortdurende aanwezigheid van poliovirus in deze patiënt met ALS en voorafgaand poliomyelitis was

Observaties op de behandeling van amylotropic zijsclerose met vitamine E.

Rosenberger A.

Med Rec. 1971;(154):97-101.

Controversen over amyotrophic zijsclerose.

Rowland LP.

Neurologia. 1996 Dec; 11 supplement-5:72 - 4.

De controverse betreffende amyotrophic zijsclerose (ALS) betreft aspecten van betrekkelijk weinig gevolg (zoals de rol van loodintoxicatie of trauma in de pathogenese van de ziekte) en anderen van grotere relevantie, in het bijzonder de twee volgende vragen betreffende behandelingsopties: 1) Zijn wij in een nieuwe era van therapie voor ALS? Voorafgaand aan de jaren '90 toonde geen gecontroleerde studie verenigbaar voordeel van om het even welke geprobeerde behandelingen. Wij hebben nu aankondigingen van voordeel voor vier volledig verschillende agenten gehad: riluzole, insuline-als de groeihormoon, hersenen afgeleide neurotrophic hormoon en gabapentin. Het voordeel, hoogstens, is marginaal of twijfelachtig. Het effect is van statistische betekenis maar van weinig klinische relevantie, en 2) wat is de rol van randzenuwen in ALS? Het syndroom van multifocusmotorneuropathie en de geleiding blokkeren de aandelen (van MMNCB) sommige klinische gegevens (de actieve pees rukt in zwakke, verspilde en fasciculating spieren) en pathologische eigenschappen (het voorafgaande verlies en glions van de hoorncel) met „typische“ ALS. Dit is relevant omdat MMNCB met immunoglobulin therapie omkeerbaar is. De stijve scheiding tussen ALS (een ziekte van het motorneuron perikaryon) en MMNCB (een ziekte van axon van het motorneuron) is niet meer houdbaar

De therapie van de oestrogeenvervanging in vrouwen met amyotrophic zijsclerose.

Rudnicki SA.

J Neurol Sc.i. 1999 31 Oct; 169(1-2):126-7.

Amyotrophic Zijsclerose (ALS) komt meer in het algemeen bij mannen dan in vrouwen voor, en de vrouwen krijgen de ziekte later in het leven in vergelijking met mannen. Dit epidemiologische aspect van de ziekte stelt de vraag over de vraag of het oestrogeen neuroprotective kan zijn in het vertragen van of het verhinderen van ALS. Postmenopausal vrouwen met ALS werden gescheiden in twee groepen afhankelijk van al dan niet zij de therapie van de oestrogeenvervanging namen. De vrouwen die oestrogeen gebruikten hadden begin van hun ziekte op een vroegere leeftijd in vergelijking met die die geen hormonale vervanging nemen. Er was geen verschil in overleving in die patiënten die oestrogeen in vergelijking met die niet op het medicijn nemen. De vrouwen met ALS zouden eerder oestrogeen nemen in vergelijking met een controlegroep patiënten met neurologische ziekten buiten de ziekte van het motorneuron. Daarom werd geen bewijsmateriaal voor een neuroprotective rol van oestrogeen in postmenopausal vrouwen met ALS gevonden

Amyotrophic zijsclerose en virussen.

Salazar-Grueso EF, Roos RP.

Clin Neurosci. 1995; 3(6):360-7.

Amyotrophic zijsclerose (ALS) is een ziekte van onbekende etiologie. Een aantal theorieën zijn nagestreefd om de oorzaak van ALS, met inbegrip van virale besmetting te verklaren. Dit overzicht onderzoekt het bewijsmateriaal virussen betrekken bij de pathogenese van ALS, evenals huidige studies die van natuurlijk - het voorkomen en experimentele modellen van virus-induced ziekte van het motorneuron (MND). Het verband van virussen en ALS moet nog worden gelegd. De studie van dierlijke modellen van virus-induced MND kan licht op processen afwerpen relevant voor de etiologie van ALS

Physiologic en metabolische reactie op progressieve en verlengde oefening in amyotrophic zijsclerose.

Sanjak M, Paulson D, Sufit R, et al.

Neurologie. 1987 Juli; 37(7):1217-20.

De fysieke het werkcapaciteit in 35 ALS patiënten en 6 ongeoefende controles werd geëvalueerd tijdens progressieve ergometry fiets. In de ALS patiënten, dalen de maximumzuurstofconsumptie (VO2max) en de het werkcapaciteit (Wmax) met betrekking tot de daling van ALS functionele score. Nochtans, werden de zuurstofkosten (ml O2/kpm) van submaximale oefening beduidend verhoogd. De verlengde submaximale oefeningstests in zes ALS patiënten en zes aangepaste ongeoefende controles wezen erop dat de oefening-veroorzaakte verhoging van plasma vrije vetzuren, bèta -bèta-hydroxybutyrate, geëstrificeerde carnitine, en spier geëstrificeerde carnitine beduidend in ALS patiënten werd opgehouden

Hypovitaminosis D en verminderde been minerale dichtheid in amyotrophic zijsclerose.

Sato Y, Honda Y, Asoh T, et al.

Eur Neurol. 1997; 37(4):225-9.

Om de beengezondheid van patiënten met amyotrophic zijsclerose (ALS) te beoordelen, evalueerden wij de van het beendichtheid en serum biochemische indicaties van beenmetabolisme in 11 ALS patiënten. De serumconcentratie van 25 hydroxyvitamin D (25-OHD) was beduidend lager in patiënten (14.0 +/- 3.7 ng/ml) dan in controles (25.2 +/- 4.0 ng/ml), op ontoereikende niveaus (< 10 ng/ml) in 2, en op ontoereikende niveaus (10-20 ng/ml) in 9 patiënten. De serumniveaus van parathyroid hormoon (PTH) werden en geïoniseerd calcium opgeheven in 8 en 6 patiënten, respectievelijk. De dieetopname van vitamine D was onder het geadviseerde niveau (100 IU) in 10 patiënten, en 10 patiënten waren in een zonlicht-arme staat. De metacarpal beendichtheid (MBD) en de metacarpal index (MCI) werden van het tweede metacarpal been gemeten door gegevens verwerkte Röntgenstraaldensitometrie. Z scores van MBD en MCI waren negatief in 7 en 6 patiënten, respectievelijk. De serumconcentratie van 25-OHD werd positief gecorreleerd met de z-score van MBD (p < 0.05, r = „0.727)“ en negatief met het PTH-niveau (p < 0.05, r = „- 0.410).“ De graad van dysfunctie van handgreep correleerde ook met de z-score van MBD (p < 0.05, r = „0.749).“ Deze gegevens onderstrepen het belang van hypovitaminosis D en compensatoire hyperparathyroidism in de ontwikkeling van osteopenia in patiënten met ALS

Bloeddrukverhogingen in riluzole-behandelde patiënten met amyotrophic zijsclerose.

Scelsasn, Khan I.

Eur Neurol. 2000; 43(4):224-7.

DOELSTELLING: Om te bepalen of riluzole met bloeddrukverhogingen in patiënten met amyotrophic zijsclerose wordt geassocieerd (ALS). ACHTERGROND: Hoewel eerder gemeld, wordt de hypertensie niet beschouwd als een frequent nadelig gevolg van riluzole. METHODES: Wij herzagen gegevens van 35 opeenvolgende ALS patiënten over riluzole, en 88 willekeurig geselecteerde controles buiten en 20 patiënten met ALS die niet op riluzole waren. VLOEIT voort: Een beduidend groter aantal ALS patiënten op riluzole had bloeddrukverhogingen (28 van 35 patiënten) in vergelijking met controles (26 van 88, p

Glutathione, oxydatieve spanning en neurodegeneration.

Schulz JB, Lindenau J, Seyfried J, et al.

Eur J Biochemie. 2000 Augustus; 267(16):4904-11.

Er is significant bewijsmateriaal dat de pathogenese van verscheidene neurodegenerative ziekten, met inbegrip van Ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer, de ataxie van Friedreich en amyotrophic zijsclerose, de generatie van reactieve zuurstofspecies en mitochondrial dysfunctie kan impliceren. Hier, herzien wij het bewijsmateriaal voor een storing van glutathione homeostase die of tot of uit oxydatieve spanning kan leiden in neurodegenerative wanorde voortvloeien. Glutathione is een belangrijk intracellular middel tegen oxidatie dat tegen een verscheidenheid van verschillende anti-oxyderende species beschermt. Een belangrijke rol voor glutathione werd voorgesteld voor de pathogenese van Ziekte van Parkinson, omdat een daling van totale glutathione concentraties in substantianigra in preclinical stadia, in een tijd is waargenomen waarin andere biochemische veranderingen nog niet opspoorbaar zijn. Omdat glutathione niet de blood-brain barrière andere behandelingsopties kruist om hersenenconcentraties van glutathione met inbegrip van glutathione analogons te verhogen, worden mimetics of de voorlopers besproken

Amyotrophic zijsclerose na toevallige injectie van kwik.

Schwarz S, Husstedt I, Bertram HP, et al.

J Neurol Neurosurg Psychiatrie. 1996 Jun; 60(6):698.

Worden het systemische lupus erythematosus, amyotrophic zijsclerose, of fibromyalgia geassocieerd met de dienst van de Perzisch Golfoorlog? Een onderzoek van Ministerie van de gegevens van de Defensieziekenhuisopname.

Smith TC, Grijze GC, Knoke JD.

Am J Epidemiol. 2000 Jun 1; 151(11):1053-9.

Aangezien de Perzisch Golfoorlog in 1991 beëindigde, hebben de veteranen diverse, onverklaarde symptomen gemeld. Sommigen zijn benieuwd geweest of zou hun ontwikkeling van systemisch lupus erythematosus, amyotrophic zijsclerose, of fibromyalgia op de dienst van de Golfoorlog kunnen worden betrekking gehad. De auteurs gebruikten evenredige het gevaar van Cox modellering om te bepalen of het personeel van de regelmatige die, actief-plichtsdienst aan de Perzisch Golfoorlog wordt opgesteld (n = 551.841) op verhoogd risico van naoorlogs ziekenhuisopname met de drie die voorwaarden was worden vergeleken met nondeployed het personeel van de de eradienst van de Golfoorlog (n = 1.478.704). Alle ziekenhuisopnames in Ministerie van Defensiefaciliteiten vanaf 1 Oktober, 1988, door 31 Juli, 1997, werden onderzocht. Met verwijdering van personeel met om het even welke drie ziekten vóór Augustus 1, 1991, en aanpassing voor veelvoudige covariates wordt gediagnostiseerd, waren de veteranen van de Golfoorlog niet op verhoogd risico van naoorlogs ziekenhuisopname toe te schrijven aan systemisch lupus erythematosus (risicoverhouding (rr) = 0.94, 95% betrouwbaarheidsinterval (ci dat): 0.65, 1.35). Wegens het kleine aantal gevallen en brede vertrouwensgrenzen, waren de gegevens betreffende amyotrophic zijsclerose onovertuigend. De veteranen van de golfoorlog waren lichtjes van naoorlogs ziekenhuisopname voor fibromyalgia in gevaar (rr = 1.23, 95% Cl: 1.05, 1.43); nochtans, was dit risicoverschil waarschijnlijk toe te schrijven aan het van de de veteraan klinische evaluatie van de Golfoorlog het programmabegin in 1994. Deze gegevens steunen de dienst van de Golfoorlog en ziekte geen verenigingen

Effect van ethyl apovincaminate op de hersenomloop. Studies in patiënten met obliterative hersen slagaderlijke ziekte.

Solti F, Iskum M, Czako E.

Arzneimittelforschung. 1976; 26 (10a): 1945-7.

Het effect van ethyl apovincaminate (rgh-4405, Cavinton) is op de hersen en systemische omloop bestudeerd in detail in tien gevallen van hersenziekte. 10 mg-de dosissen Cavinton werden gegeven als infusie binnen 4-6 min; de tests van de bloedsomloop werden uitgevoerd voorafgaand aan beleid van de drug en 3-6 daarna min. De belangrijkste resultaten toonden het volgende: Op Cavinton werd de hersen vasculaire weerstand sterk verminderd, terwijl de hersenfractie van hartoutput beduidend steeg. Op scherp effect van drug verminderde de slagaderlijke gemiddelde druk lichtjes maar de hersenbloedstroom steeg niettemin in het algemeen. De totale vasculaire weerstand verminderde ook maar deze daling was minder duidelijk dan dat geregistreerd in hersen vasculaire weerstand

Mogelijke steunende gevolgen van mede-dergocrine mesylate voor anti-oxyderende enzymsystemen in oude rattenhersenen.

Sozmen EY, Kanit L, Kutay FZ, et al.

Eur Neuropsychopharmacol. 1998 Februari; 8(1):13-6.

De vrije basisschade wordt betrokken in de loop van vele ziekten, met inbegrip van van de leeftijd afhankelijke zwakzinnigheid. Oxydatieve deamination van primaire monoaminooxydase (MAO) produceert NH3 en H2O2 met duidelijk gemaakte of potentiële giftigheid. MAO-de activiteit wordt verhoogd in oude rattenhersenen en door chronische hydergine (codergocrine mesylate, Sandoz) behandeling beduidend verminderd. Het doel van deze studie was de gevolgen te onderzoeken van hydergine voor enzymatische anti-oxyderende defensiesystemen. Hydergine of het voertuig werd beheerd systemisch aan jonge (3 maanden) en verouderde (18 maanden) Sprague Dawley ratten voor 20 dagen en 24 h nadat de beëindiging van de behandeling, superoxide dismutase (ZODE) en katalase (KAT) activiteiten in sommige hersenengebieden werd bepaald. ZODE en KATTENactiviteiten waren hoger in de oude dieren en werden verder verhoogd met hyderginebehandeling. De verhoging van ZODEniveaus door hyderginebehandeling worden veroorzaakt in de oude dieren was prominentst in het zeepaardje en in corpusstriatum die. Er was geen gebied-specifiek effect van hyderginebehandeling op KATTENniveaus in oude dieren. Het mogelijke oorzakelijke verband tussen verhoogde MAO-activiteit, een generator van vrije basissen, en verhoogde anti-oxyderende defensie in het verouderen van hersenen vereist verder onderzoek. De dalende MAO-niveaus en het steunen van de anti-oxyderende enzymen kunnen aan de doeltreffendheid van hydergine in de behandeling van leeftijd verwante cognitieve daling ten grondslag liggen

Biochemische pathogenese van subacute gecombineerde degeneratie van het ruggemerg en de hersenen.

Surtees R.

J erft Metab Dis. 1993; 16(4):762-70.

In mensen, subacute gecombineerde degeneratie van het ruggemerg en hersenen, wordt een primaire demyelinating ziekte, veroorzaakt door cobalamin of methyltetrahydrofolate deficiëntie. De experimentele studies van zijn pathogenese suggereren dat de dysfunctie van de methyl-overdrachtweg de oorzaak kan zijn. Het dwingende bewijsmateriaal voor dit komt uit de studie van ingeboren fouten van cobalamin metabolisme waar de deficiëntie van methylcobalamin, maar niet deoxyadenosylcobalamin, met demyelination wordt geassocieerd. De recente studies hebben zich op ingeboren fouten van de methyl-overdrachtweg geconcentreerd. De cerebro-spinale vloeibare concentraties van metabolites van de methyl-overdrachtweg zijn gemeten in mensen met opeenvolgende fouten van de weg en die met demyelination bij het magnetic resonance imaging van de hersenen gecorreleerd wordt aangetoond. Dit heeft nieuwe gegevens voorstellen die verstrekt dat de deficiëntie van s-Adenosylmethionine aan de ontwikkeling van demyelination in cobalamin deficiëntie kritiek is

[Beoordeling van de doeltreffendheid van behandeling met pimozide in patiënten met amyotrophic zijsclerose. Inleidende aantekening].

Szczudlik A, Tomik B, Slowik A, et al.

Neurol Neurochir Pol. 1998 Juli; 32(4):821-9.

Het doel van de studie was het effect te beoordelen van het kanaalblocker van het pimozide voltage-afhankelijke calcium op de vooruitgang van ALS patiënten in vergelijking tot de potentieel neuroprotective drugs, selegiline en de vitamine E. Er waren 44 patiënten (17 wijfjes en 27 die mannetjes, van 30 tot 80 jaar zijn verouderd, bedoelen leeftijd: 56.2 jaar) gediagnostiseerd zoals of welomlijnde of mogelijke ALS. Het willekeurig verdeelde studieontwerp was open. De patiënten werden behandeld 3-12 maanden; de dagelijkse dosis pimozide was 1 mg. De index van de ziektevooruitgang werd berekend als verschil tussen scores van Norris-schaal before and after behandeling. De statistische analyse toonde een significante daling van de index van vooruitgang van de ziekte bij pimozide behandelde patiënten in vergelijking tot anderen. Dit effect werd noch betrekking gehad op de vooruitgang van de ziekte noch de vooruitgang van de ziekte aan het begin van behandeling

Ethylapovincaminatetherapie in neurovascular ziekten.

Szobor A, Klein M.

Arzneimittelforschung. 1976; 26 (10a): 1984-9.

Van een reeks van 100 patiënten werden 46 gegeven gecombineerd (i.m. en mondelinge) behandeling met ethyl apovincaminate (rgh-4405, Cavinton) in dagelijkse dosissen 10-30 mg; 54 werden gezet op mondelinge Cavinton (30-45 mg dagelijks). De significante en vrij snelle verbetering werd verkregen in omkeerbare vaatziekten, zoals encefalopathie met te hoge bloeddruk, intermitterende vasculaire hersenontoereikendheid, in het vroege stadium of de lichte gevallen van hersenendarteriitis en hersenarteriosclerose. Op Cavinton-effect verbeterde hypoxic karakter van het EEG, en deed dat prestaties in psychodiagnostic tests, waakzaamheid en geheugen in de eerste plaats, verder veranderingen van eyeground. De beheerde dosissen beschadigden geen parenchymatische organen, cumuleerden zij zich niet en wanneer gebruikt in combinatie kon de onverenigbaarheid niet worden waargenomen

Het creatinemonohydraat verhoogt sterkte in patiënten met neuromusculaire ziekte.

Tarnopolsky M, Martin J.

Neurologie. 1999 breng 10 in de war; 52(4):854-7.

Het creatinemonohydraat is getoond om sterkte in studies van jonge gezonde onderwerpen en in een paar studies met patiënten te verhogen. Het creatinemonohydraat (10 g dagelijks 5 dagen aan 5 g dagelijks 5 dagen) werd beheerd aan patiënten met neuromusculaire ziekte in een proefonderzoek (Studie 1; n = 81), gevolgd door een enig-verblinde studie (Studie 2; n = 21). Het lichaamsgewicht, de handgreep, dorsiflexion, en de sterkte van de knievergroter werden gemeten before and after behandeling. Het creatinebeleid verhoogde alle gemeten indexen in beide studies. Het creatinemonohydraat op korte termijn verhoogde sterkte beduidend met hoge intensiteit in patiënten met neuromusculaire ziekte

Mogelijke voordelen van de aanvulling van het creatinemonohydraat in de bejaarden.

Tarnopolskydoctorandus in de letteren.

De Zorg van Curropin Clin Nutr Metab. 2000 Nov.; 3(6):497-502.

De creatine speelt een rol in cellulaire energiemetabolisme en heeft potentieel een rol in eiwitmetabolisme. De aanvulling van het creatinemonohydraat is getoond om in een verhoging van skeletachtige spiertotaal en fosfocreatineconcentratie te resulteren, vetvrije massa te verhogen, en oefeningsprestaties met hoge intensiteit in jonge gezonde mannen en vrouwen te verbeteren. Het recente bewijsmateriaal heeft ook een neuroprotective effect van de aanvulling van het creatinemonohydraat in dierlijke modellen van Ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer, amyotrophic zijsclerose, en na ischemie aangetoond. Een lage totaal en fosfocreatineconcentratie is gemeld in menselijke skeletachtige spier van oude individuen en die met neuromusculaire wanorde. Een paar studies van de aanvulling van het creatinemonohydraat in de bejaarden hebben geen overtuigend bewijsmateriaal van een gunstig effect met betrekking tot spiermassa en/of functie getoond. De toekomstige studies zullen worden vereist om op het potentieel voor de aanvulling van het creatinemonohydraat in te gaan om van de leeftijd afhankelijk spieratrophy en sterkteverlies te verminderen, evenals tegen leeftijd-afhankelijke neurodegenerative wanorde zoals Ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer te beschermen

Mechanismen van actie van gabapentin.

Taylor CP.

Omwenteling Neurol (Parijs). 1997; 153 supplement 1: S39-S45.

De chemische structuur van gabapentin (Neurontin) wordt afgeleid door toevoeging van een cyclohexyl groep aan de backbone van gamma-aminobutyric zuur (GABA). Gabapentin verhindert beslagleggingen in een grote verscheidenheid van modellen in dieren, met inbegrip van algemene tonisch-klonische en gedeeltelijke beslagleggingen. Gabapentin heeft geen activiteit bij de receptoren van GABAA of GABAB-van GABA-begrijpendragers van hersenen. Gabapentin staat met een plaats van de hoog-affiniteitband in hersenenmembranen in wisselwerking, die onlangs als hulpsubeenheid van voltage-gevoelige Ca2+ kanalen is geïdentificeerd. Nochtans, is het functionele correlaat van gabapentinband onduidelijk en blijft in studie. Gabapentin kruist verscheidene barrières van het lipidemembraan via het aminozuurvervoerders van systeeml. In vitro, moduleert gabapentin de actie van het synthetische enzym van GABA, glutamic zuurdecarboxylase (GAD) en het glutamaat samenstellend enzym, branched-chain aminozuurtransaminase. De resultaten met mens en ratten de hersenen NMR spectroscopie wijzen erop dat gabapentin GABA-synthese verhoogt. Gabapentin verhoogt niet synaptische GABA-reacties in vitro van neuronenweefsels. In vitro, vermindert gabapentin de versie van verscheidene mono-amine neurotransmitters. Gabapentin verhindert pijnreacties in verscheidene dierlijke modellen van hyperalgesia en verhindert in vitro neuronendood en in vivo met modellen van de neurodegenerative ziekte amyotrophic zijsclerose (ALS). Gabapentin is ook actief in modellen die anxiolytic activiteit ontdekken. Hoewel gabapentin verscheidene verschillende farmacologische werking kan hebben, blijkt het dat de modulatie van GABA-synthese en glutamaatsynthese belangrijk kan zijn

Een samenvatting van mechanistische hypothesen van gabapentinfarmacologie.

Taylor CP, Gee NS, Su TZ, et al.

Epilepsie Onderzoek. 1998 Februari; 29(3):233-49.

Hoewel de cellulaire mechanismen van farmacologische acties van gabapentin (Neurontin) onvolledig beschreven blijven, zijn verscheidene hypothesen voorgesteld. Het is mogelijk dat de verschillende mechanismen van anticonvulsant, antinociceptive, anxiolytic en neuroprotective activiteit in dierlijke modellen rekenschap geven. Gabapentin is een aminozuur, met een mechanisme dat van die van andere anticonvulsant drugs zoals phenytoin, carbamazepine of valproate verschilt. Radiotracer de studies met [gabapentin van 14c] suggereren dat gabapentin voor cytosol van de hersenencel snel toegankelijk is. Verscheidene hypothesen van cellulaire mechanismen zijn voorgesteld om de farmacologie van gabapentin te verklaren: 1. Gabapentin kruist verscheidene membraanbarrières in het lichaam via een specifieke aminozuurvervoerder (systeem L) en concurreert met leucine, isoleucine, valine en phenylalanine voor vervoer. 2. Gabapentin verhoogt de concentratie en waarschijnlijk het tarief van synthese van GABA in hersenen, die niet blaren vormende GABA-versie tijdens beslagleggingen kunnen verbeteren. 3. Gabapentin bindt met hoge affiniteit aan een nieuwe bandplaats in hersenenweefsels die met een hulpsubeenheid van voltage-gevoelige Ca2+ kanalen wordt geassocieerd. De recente elektrofysiologieresultaten stellen voor dat gabapentin bepaalde types van Ca2+ stroom kan moduleren. 4. Gabapentin vermindert de versie van verscheidene monoamine neurotransmitters. 5. De elektrofysiologie stelt voor dat gabapentin voltage-geactiveerde Na+ kanalen remt, maar andere resultaten spreken deze bevindingen tegen. 6. Gabapentin verhoogt serotonineconcentraties in menselijk geheel bloed, dat voor neurobehavioral acties relevant kan zijn. 7. Gabapentin verhindert neuronendood in verscheidene modellen met inbegrip van die ontworpen om amyotrophic zijsclerose (ALS) na te bootsen. Dit kan door remming van glutamaatsynthese door branched-chain aminozuuraminotransferase (BCAA-T) voorkomen

het niveau van de alpha--tocoferolkinone is opmerkelijk laag in de cerebro-spinale vloeistof van patiënten met sporadische amyotrophic zijsclerose.

Tohgi H, Abe T, Saheki M, et al.

Neurosci Lett. 1996 breng 22 in de war; 207(1):5-8.

om de rol van vrije basissen in de pathogenese van sporadische amyotrophic zijsclerose (ZOUTEN) te onderzoeken, werden de concentraties van alpha--tocoferol (alpha--TOH) en zijn geoxydeerde kinone van het vorm alpha--tocoferol (alpha--TQ) in de cerebro-spinale vloeistof (CSF) van ZOUTEN patiënten bepaald. Het niveau alpha--TOH was lager 31% (P < 0.05) en het niveau alpha--TQ was 75% lager (P < 0.001) in ZOUTENpatiënten dan bij normale onderwerpen. De resultaten van de huidige studie steunen niet de hypothese dat de geactiveerde lipideperoxidatie oxydatie van alpha--TOH in alpha--TQ in ZOUTENpatiënten versnelt

Het perifere insuline-als systeem van de de groeifactor in amyotrophic zijsclerose en in multiple sclerose.

Torres-Aleman I, Barrios V, Berciano J.

Neurologie. 1998 breng in de war; 50(3):772-6.

Een gebrek aan trofische steun kan tot degeneratie van volwassen zenuwcellen leiden. Verscheidene de groeifactoren, met inbegrip van insuline-als de groeifactor I (igf-I), controleren de overleving van ruggegraatsmotorneuronen tijdens ontwikkeling evenals na experimentele verwonding. Deze neuronen worden selectief beïnvloed in patiënten met amyotrophic zijsclerose (ALS). Aldus, analyseerden wij of de beperkte mate van het doorgeven van igf-I in deze ziekte aanwezig kunnen zijn. De aanzienlijke toenamen werden gevonden in drie van vier van de belangrijkste doorgevende IGF-Bindende proteïnen in ALS patiënten, terwijl serum igf-I en de insulineniveaus beduidend werden verminderd. In tegendeel, toonden de multiple sclerosepatiënten geen significante verandering in het trofische systeem igf-I alhoewel oligodendrocytes bekende doelstellingen van de trofische actie van igf-I zijn. Deze resultaten stellen een betrokkenheid van het perifere trofische systeem igf-I in ALS voor

Genistein is neuroprotective in rattenmodellen van familie amyotrophic zijsclerose en slag.

Trieu VN, Uckun FM.

Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 1999 19 Mei; 258(3):685-8.

Amyotrophic zijsclerose (sporadisch of familie ALS), hetzij (FALS), is een progressieve, fatale neurodegenerative wanorde de motorneuronen van de schors impliceren, hersenenstam, en ruggemerg die. In sommige studies, was de mannelijke/vrouwelijke verhouding van ALS patiënten zo hoog zoals 2 tot 1. In FALS-muizen, waren de het ziektebegin en mortaliteit vroeger onder mannetjes dan onder wijfjes. Dit seksuele dimorfisme was toe te schrijven aan oestrogeen, aangezien de behandeling met genistein, een phytoestrogen, het waargenomen seksuele dimorfisme in FALS-muizen elimineerde. Genisteinbehandeling tegen zuurstof hemd-veroorzaakte hersenschade ook in vivo wordt beschermd die. Nochtans, werd het seksuele dimorfisme niet waargenomen in dit model van slag; en genistein was even efficiënt in mannetjes en wijfjes. Deze gegevens stellen voor dat genistein zowel oestrogeen-afhankelijke als oestrogeen-onafhankelijke neuroprotective activiteiten heeft en het zou als profylactische agent tegen pathologische voorwaarden zoals ALS en slag moeten worden onderzocht

Vergelijkende studie van het effect van ethyl apovincaminate en xantinol nicotinate in hersenziekten. Directe druggevolgen voor de concentraties van koolhydraatmetabolites en elektrolyten in bloed en CSF.

Vamosi B, Molnar L, Demeter J, et al.

Arzneimittelforschung. 1976; 26 (10a): 1980-4.

Willekeurig geselecteerd 34 hersenpatiënten werden behandeld met ethyl apovincaminate (rgh-4405, Cavinton) en 109 met xanitinol nicotinate. De gevolgen van drugs in langzame i.v worden gegeven die. de infusies op de concentratie van koolhydraatmetabolites en elektrolyten in werden serum en CSF waargenomen. Cavinton verbeterde de parese in 60.6% van patiënten terwijl xantinol nicotinate dit slechts in 47.1% deed. Op basis van de biochemische veranderingen kan men besluiten dat Cavinton zowel de glycolytic als oxydatieve glucoseanalyse in CNS verbetert

Vetweefselcelvormigheid in patiënten met amyotrophic zijsclerose.

Van den BR, Swerts L, Hendrikx A, et al.

Clin Neurol Neurosurg. 1977; 80(4):226-39.

De onderhuidse gemiddelde vet-celvolumes zoals die in 20 patiënten worden gemeten die aan amyotrophic zijsclerose (ALS) lijden waren absoluut groter dan die gemeten in een controlegroep. In tegenstelling tot de controleonderwerpen, scheen het gemiddelde vet-celvolume in patiënten met ALS onafhankelijk van lichaamsgewicht te zijn. De genoteerde storingen in koolhydraat-insuline metabolisme in patiënten met ALS en de verhoging van serumtriglyceride zoals die in sommige patiënten worden waargenomen kunnen op de vergrote vette cellen worden betrekking gehad. De mogelijkheid dat de uitbreiding van de vet-cellen, minstens gedeeltelijk, een neurogenic basis kan hebben kan niet worden genegeerd. De hypothese wordt naar voren gebracht die in patiënten met ALS er niet alleen een letsel van de voorafgaande hoorn zijn, maar ook een betrokkenheid van sympathic structuren verantwoordelijk voor de innervatie van vetweefselschepen. Deze betrokkenheid kan tot een remming van lipolysis, en bijgevolg tot een enlargemnt van de vette cel leiden. De interactie tussen de interferentie met metabolische en neurogenic factoren kan bij spel zijn

Overleving in patiënten met amyotrophic zijdiesclerose, met een serie van anti-oxyderend wordt behandeld.

Vyth A, Timmer JG, Bossuyt-PM, et al.

J Neurol Sc.i. 1996 Augustus; 139 supplement: 99-103.

Tussen 1983 en 1988 behandelden wij 36 patiënten met sporadische amyotrophic zijsclerose (ALS) door een serie van anti-oxyderend en voegden andere drugs aan het regime toe wanneer een geduldige gemelde verslechtering. Onze gebruikelijke voorschriftopeenvolging was n-Acetylcysteine (NAC); vitaminen C en E; N-Acetylmethionine (NAM); en dithiothreitol (DTT) of zijn isomeerdithioerythritol (DTE). De patiënten met een geschiedenis van zware blootstelling aan metaal werden ook gegeven meso 2.3 dimercaptosuccinic zuur (DMSA). NAC, NAM, DTT, en DTE werden beheerd door onderhuidse injectie of mondeling of door zowel routes, de andere vitaminen als DMSA mondeling alleen. De het ziekenhuisapotheek leverde NAC en NAM-injectiesvloeistof als 100 ml-flessen 5.0 en 5.85% oplossingen, respectievelijk. DTT werd geleverd in speciale capsules met dubbele muren van 200 mg. DTT/DTE de injectievloeistof werd toegevoegd aan de NAC en NAM-flessen, de definitieve DTT/DTE-concentraties die nooit 0.5% overschrijden. DMSA werd verstrekt in 250 mg-capsules. Alle 36 patiënten gebruikten NAC en DTT/DTE; 29 ook gebruikte vitaminen C en E; 21 ook gebruikte NAM; en 7 ook gebruikte DMSA, DMSA, NAM, vitaminen C en E werden goed getolereerd. In vele patiënten, veroorzaakten DTT, DTE, NAC en NAM pijn, roodheid en het zwellen bij de injectieplaatsen in die orde van dalende frequentie. DTT en DTE deden vaak en NAC veroorzaakte maagpijn, soms misselijkheid en ander buikongemak. De vergelijking van overleving in de behandelde groep en in een cohort van onbehandelde historische controles, onthulde een middenoverleving van 3.4 jaar (95% betrouwbaarheidsinterval: 3.0-4.2) in behandeld en van 2.8 (95% betrouwbaarheidsinterval 2.2-3.1) jaren in de controlepatiënten. Dit verschil kan door zelfselectie van onze hoogst gemotiveerde behandelde groep en door zijn aanvankelijke overleving van diagnose voor een gemiddelde van 8.5 maanden vóór begin van behandeling worden verklaard. Wij besluiten dat het anti-oxyderend noch schijnen om ALS patiënten te berokkenen, noch zij schijnen om overleving te verlengen

Creatinemonohydraat in spierdystrofieën: Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie.

Walter MC, Lochmuller H, Reilich P, et al.

Neurologie. 2000 9 Mei; 54(9):1848-50.

De auteurs beoordeelden de veiligheid en de doeltreffendheid van creatinemonohydraat (Cr) in diverse soorten spierdystrofieën in een dubbelblinde, oversteekplaatsproef. Zesendertig patiënten (12 patiënten met facioscapulohumeral dystrofie, 10 patiënten met Becker dystrofie, 8 patiënten met Duchenne-dystrofie, en 6 patiënten met de sarcoglycan-ontoereikende spierdystrofie van de lidmaatgordel) werden willekeurig verdeeld om Cr of placebo 8 weken te ontvangen. Er was milde maar significante verbetering van spiersterkte en het dagelijks-levensactiviteiten door Medische Onderzoeksraadschalen en de Neuromusculaire Symptoomscore. Cr werd goed getolereerd door de studieperiode

Ultrahoge dosismethylcobalamin bevordert zenuwregeneratie in experimentele acrylamide neuropathie.

Watanabe T, Kaji R, Oka N, et al.

J Neurol Sc.i. 1994 April; 122(2):140-3.

Ondanks intensieve onderzoeken naar therapeutische agenten, zijn weinig substanties overtuigend getoond om zenuwregeneratie in patiënten met randneuropathies te verbeteren. Het recente biochemische bewijsmateriaal stelt voor dat een ultrahoge dosis methylcobalamin (methyl-B12) gentranscriptie kan omhoog-regelen en daardoor eiwitsynthese. Wij onderzochten de gevolgen van ultrahoge dosis van methyl-B12 op het tarief van zenuwregeneratie bij ratten met acrylamide neuropathie, gebruikend de omvang de actiepotentieel van de samenstellingsspier (CMAPs) na tibial zenuwstimulatie als index van het aantal van het regenereren van motorvezels. Na intoxicatie met acrylamide, toonden alle ratten eveneens verminderde CMAP-omvang. De dieren werden toen verdeeld in 3 groepen; de ratten behandelden met ultrahoge (het lichaamsgewicht van 500 micrograms/kg, intraperitoneaal) en lage (50 micrograms/kg) dosissen methyl-B12, en saline-treated controleratten. Die behandelden met ultrahoge getoonde dosis beduidend snellere CMAP-terugwinning dan saline-treated controleratten, terwijl de laag-dosisgroep geen verschil van de controle toonde. Morphometric analyse openbaarde een gelijkaardig verschil in vezeldichtheid tussen deze groepen. De ultrahoge dosissen methyl-B12 kunnen van klinisch gebruik voor patiënten met randneuropathies zijn

Mogelijke rol van androgen receptoren in amyotrophic zijsclerose. Een hypothese.

Weiner LP.

Boog Neurol. 1980 breng in de war; 37(3):129-31.

Androgen de receptoren zijn aangetoond in zowel schedelzenuw als ruggegraatsmotorneuronen. Dit artikel stelt voor dat amyotrophic zijsclerose (ALS) een ziekte kan zijn waarin androgen de receptoren in motorneuronen het verloren of niet functioneren zijn. Dit wordt voorgesteld door de mannelijk-aan-vrouwelijke verhouding van de ziekte, van begin leeftijd, en van neuronen van schedelzenuwen III, IV, en VI te sparen die androgen toevallig receptoren niet hebben. De hypothese is dat ALS aan een verlies van androgen receptoren toe te schrijven kan zijn dat in een onvermogen resulteert om aan een verscheidenheid van beledigingen met inbegrip van axonalschade te antwoorden

Neuromusculaire Degeneratie. Voedingsinvloeden op Ziekte.

Werbach M.

1996;451.

[Farmacologische studies over degeneratie en regeneratie van randzenuwen. (1) gevolgen van methylcobalamin en cobamide voor EMG patronen en verlies van spiergewicht bij ratten met verpletterde heup- zenuw].

Yamatsu K, Kaneko T, Kitahara A, et al.

Nippon Yakurigaku Zasshi. 1976 breng in de war; 72(2):259-68.

De experimenten werden uitgevoerd om de gevolgen te onderzoeken van Vitamine B12, d.w.z., methylcobalamin en cobamide, voor de neurale degeneratie en de regeneratie. De mannelijke Wistar-ratten (140 tot 150 g) werden in de omstandigheden van het experimentele unilaterale heup- zenuw verpletteren behandeld achtereenvolgens met methylcobalamin (50 en 500 mug/kg/day i.p.), cobamide (50 en 500 mug/kg/day i.p.) of zout. EMG opnamen werden periodiek uitgevoerd en de ratten van elke groep werden geofferd om het gewicht-verlies van denervated spieren 1, 2, 3 en 4 weken te bepalen na verbrijzeling. Noch oefende methylcobalamin noch cobamide om het even welk significant effect op lichaamsgewichtaanwinst van uit de zenuw-verpletterde ratten met een dagelijkse injectie van 50 en 500 mug/kg i.p. Het EMG patroon van de denervated bicepsen femoris spier toonde een totaal gebrek aan fibrillatie 2 dagen na de zenuw-verbrijzeling. Daarna, verscheen de fibrillatie en ging 10 tot 14 dagen verder tot de zenuw had geregenereerd, zoals die door de verschijning van een complex NMU-voltage blijk van wordt gegeven van. Het voorkomen van fibrillatievoltage werd lichtjes vertraagd in methylcobalamingroep (500 mug/kg/day) vergeleken met de zoute controlegroep. De herverschijning van normaal NMU-voltage was sneller in methylcobalamin 500 mug/kg-groep dan in controles en andere experimentele groepen. Noch had methylcobalamin noch cobamide om het even welk significant effect op het gewicht-verlies van de gastrocnemius en tibialis voorafgaande spieren na verbrijzeling van de heup- zenuw. Nochtans, veroorzaakte een dagelijkse injectie van 500 mug/kg van methylcobalamin een aanzienlijke toename in het gewicht van de soleusspier die in de mate van het zijn hetzelfde gewicht contralaterale 4 weken na de zenuw-verbrijzeling terugkreeg. Deze resultaten stellen voor dat methylcobalamin een remmend effect bij Wallerian-de degeneratie en ook een facilitatory effect op de neurale regeneratie van de verpletterde heup- zenuw van ratten kan hebben

[Farmacologische studies over degeneratie en regeneratie van de randzenuwen. (2) gevolgen van methylcobalamin voor mitose van Schwann-cellen en integratie van geëtiketteerd aminozuur in eiwitfracties van verpletterde heup- zenuw bij ratten].

Yamatsu K, Yamanishi Y, Kaneko T, et al.

Nippon Yakurigaku Zasshi. 1976 breng in de war; 72(2):269-78.

Mannelijke Wistar-ratten (140 tot 150 g) waarin de unilaterale heup- zenuw werd behandeld achtereenvolgens met methylcobalamin (5, 50 en 500 mug/kg/day i.p.) of zout onmiddellijk na de zenuw-verbrijzeling was verpletterd. Daarna, werden zij periodiek geofferd voor biochemische en histologische onderzoeken. Met verschillende intervallen na de zenuw-verbrijzeling, l-leucine-4.5-T (20 mu Ci/100g, specifieke activiteit 15 mCi/m-mol) of het l-Leucine 14c (U) (15 muCi/100g, specifieke activiteit 270 mCi/m-mol) werd gegeven i.p. aan sommige ratten van elke groep en 3 u later werden zij geofferd om het tarief van leucine integratie in eiwitfracties de verpletterde zenuw en denervated spieren te bepalen. De zenuw en de spieren van de contralaterale die kant als controle wordt gediend. De longitudinale secties proximale en distale stompen van de heup- zenuw werden voorbereid en werden bevlekt met hematoxylin en eosine. Vergeleken met zoute groep, herhaalde injecties van 5, veroorzaakten 50 en 500 mug/kg/day van methyl-cobalamin een aanzienlijke toename van de integratie in vivo van radioactieve leucine in de eiwitfractie van de verpletterde heup- zenuw 5 tot 7 dagen na de verbrijzeling. In tegenstelling, was een terugwinning van de verhoogde integratie van leucine in de verpletterde zenuw sneller in methylcobalamingroepen dan in de zoute groep. Anderzijds, had methylcobalamin (5 ongeveer 500 mug/kg/day i.p.) geen significant effect op de leucine integratie in de denervated spieren (m. gastrocnemius, m. voorafgaande tibialis en m. soleus). Bovendien beïnvloedden de opeenvolgende injecties van methylcobalamin (5 ongeveer 500 mug/kg/day) niet de mitose van Schwann-cellen tijdens de periode van Wallerian-degeneratie van de verpletterde heup- zenuw. Deze resultaten stellen voor dat methylcobalamin een bevorderend effect op proteosynthesis in Schwann-cellen bij de eerste fase van axon regeneratie bezit en het kan neurale regeneratie vergemakkelijken

Methylcobalamin (methyl-B12) bevordert regeneratie van de terminals die van de motorzenuw in voorafgaande slanke spier van de mutantmuis slanke van de axonaldystrofie (GAD) degenereren.

Yamazaki K, Oda K, Endo C, et al.

Neurosci Lett. 1994 breng 28 in de war; 170(1):195-7.

Wij onderzochten de gevolgen van methylcobalamin (methyl-B12, mecobalamin) bij de degeneratie van de terminals van de motorzenuw in de voorafgaande slanke spier van de mutantmuizen slanke van de axonaldystrofie (GAD). GAD-muizen ontvingen mondeling methyl-B12 (het lichaamsgewicht/de dag van 1 mg/kg) van de 40ste dag na geboorte 25 dagen. In de distale endplate streek van de spier, hoewel de meeste terminals in zowel de onbehandelde als methyl-B12-behandelde GAD-muizen waren gedegenereerd, werden de spruiten vaker waargenomen in de laatstgenoemden. In de proximale endplate streek, waar weinig gedegenereerde terminals in beide groepen de muizen werden gezien, werd de perimeter van de terminals verhoogd en het gebied van de terminals was verminderd beduidend in de methyl-B12-behandelde GAD-muizen. Deze bevindingen wijzen erop dat methyl-B12 regeneratie van degenererende zenuwterminals in GAD-muizen bevordert

Calcium en vitamine het metabolisme van D in Guamanian Chamorros met amyotrophic zijsclerose en parkinsonisme-zwakzinnigheid.

Yanagihara R, Garruto RM, Gajdusek gelijkstroom, et al.

Ann Neurol. 1984 Januari; 15(1):42-8.

Wij evalueerden 16 Guamanian Chamorros met amyotrophic zijsclerose en 33 patiënten met parkinsonisme-zwakzinnigheid voor storingen van calcium en vitamine het metabolisme van D. Het niveau van het serum immunoreactive parathyroid hormoon werd mild opgeheven in 6 patiënten met amyotrophic zijsclerose en in 5 patiënten met parkinsonisme-zwakzinnigheid. Er waren significante positieve correlaties tussen serum immunoreactive parathyroid niveaus en duur van ziekte in mannelijke patiënten met de ziekte van het motorneuron, maar niet in vrouwelijke patiënten of in patiënten met parkinsonisme-zwakzinnigheid. De intestinale absorptie van calcium, zoals die door serum en urineactiviteit van calcium 47 na mondeling beleid wordt beoordeeld, was verminderd in 2 patiënten met amyotrophic zijsclerose en in 4 patiënten met elk van parkinsonisme-zwakzinnigheid, wie laag had waren de niveaus van serum 1.25 dihydroxyvitamin D. Reductions in corticale beenmassa slaand in patiënten met de ziekte van het motorneuron. Een significante negatieve correlatie werd gevonden tussen het percentage van corticaal gebied van het tweede metacarpal been en spieratrophy en zwakheid, en de significante positieve correlaties werden gevonden tussen graad van onbeweeglijkheid en verhouding van urinehydroxyproline aan creatinine in patiënten met amyotrophic zijsclerose en parkinsonisme-zwakzinnigheid. In het algemeen waren de abnormaliteiten in calciummetabolisme subtiel. Aldus, als het aangetoonde deposito van metalen, in het bijzonder calcium en aluminium, in centraal zenuwstelselweefsels van Guamanians met deze twee voorwaarden een oorzaak van de ziekten en van de vroege verschijning van neurofibrillary verwarring in neuronen is, is de accumulatie blijkbaar long before begin van symptomen voorgekomen, en de opspoorbare abnormaliteiten van calcium en vitamine het metabolisme van D kunnen reeds verbeterd te zijn

Hoog aluminiumdeposito in het centrale zenuwstelsel van patiënten met amyotrophic zijsclerose van het Kii-Schiereiland, Japan: twee gevalrapporten.

Yasui M, Yase Y, Ota K, et al.

Neurotoxicology. 1991; 12(2):277-83.

Wij melden twee gevallen van amyotrophic zijsclerose (ALS), waarin de metaalanalyse duidelijk hogere aluminiumconcentratie in het centrale zenuwstelsel (CNS) evenals hoger calcium en lagere magnesiumconcentratie openbaarde en hogere die Ca/Mg-verhoudingen met controles wordt vergeleken. Geval 1 was een 55 éénjarigenhuisvrouw en de totale duur van ziekte was 2 jaar en mon 2 van begin van klinisch symptoom. Geval 2 was een 80 éénjarigenvrouw en de totale duur van ziekte was mon 10. De resultaten toonden die noch aan giftige milieu's noch om het even welke neurologische ziekte in het verleden werden blootgesteld. De autopsie onthulde dood van het motorneuron en degeneratie van piramidale landstreken. De betekenis van metaalmetabolisme in wordt pathogenese van amyotrophic zijsclerose besproken

Aluminiumdeposito in het centrale zenuwstelsel van patiënten met amyotrophic zijsclerose van het Kii-Schiereiland van Japan.

Yasui M, Yase Y, Ota K, et al.

Neurotoxicology. 1991; 12(3):615-20.

De chronische dieetdeficiëntie van calcium (Ca) en magnesium (Mg) met overmatige inname van aluminium (Al) en mangaan (Mn) is betrokken bij de pathogenese van hoge weerslag amyotrophic zijsclerose (ALS) in de Westelijke Stille Oceaan. Wij melden twee gevallen van ALS van het Kii-Schiereiland van Japan met duidelijk opgeheven concentraties van Al in centraal zenuwstelsel (CNS) weefsels. Zes pathologisch geverifieerde gevallen van ALS en vijf neurologisch normale controles werden bestudeerd. De niveaus van Al, Ca en fosfor (p) werden bepaald gelijktijdig door neutronenactiveringsanalyse (NAA), en Mg-de concentratie werd gemeten door de inductief gekoppelde spectrometrie van de plasmaemissie (ICP) in 26 CNS gebieden. Al concentraties in de precentral hersenplooiing, de interne capsule, cruscerebri en het ruggemerg werden beduidend verhoogd in twee die ALS patiënten, met die van controles worden vergeleken. Beteken Al de concentraties van de 26 CNS gebieden in deze twee patiënten ook hoger waren dan die van controles en van de vier andere ALS gevallen (p minder dan 0.01). Door contrast dat, Mg-werden de concentraties in de 26 CNS gebieden duidelijk verminderd in de ALS gevallen, met controles worden vergeleken (p minder dan 0.01), en de Ca/Mg-verhoudingen werden beduidend verhoogd in de ALS gevallen (p minder dan 0.01). Onze gegevens wijzen erop dat hoog-weerslagals in de Westelijke Stille Oceaan uit dysmetabolism CA-MG met resulterend deposito van Al kan voortvloeien

Behandeling van symptomatische diabetes randneuropathie met het anti-oxyderende alpha--lipoic zuur. Een multicentre willekeurig verdeelde gecontroleerde proef van 3 weken (ALADIN Study).

Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau kJ, et al.

Diabetologia. 1995 Dec; 38(12):1425-33.

De anti-oxyderende behandeling is getoond om zenuwdysfunctie in experimentele mellitus diabetes te verhinderen, waarbij een reden van potentiële therapeutische waarde wordt verstrekt voor diabetespatiënten. De gevolgen van het anti-oxyderende alpha--lipoic zuur (thioctic zuur) werden bestudeerd in een multicentre, willekeurig verdeelde, dubbelblinde placebo-gecontroleerde proef van 3 weken (alpha--Lipoic Zuur in Diabetesneuropathie; ALADIN) in 328 niet-insuline-afhankelijke diabetespatiënten met symptomatische randneuropathie die willekeurig aan behandeling met intraveneuze infusie van alpha--lipoic zuur gebruikend drie dosissen (1200, 600, of 100 mg ALA) of placebo werden toegewezen (PLAC). De neuropathische symptomen (pijn, het branden, paraesthesiae, en verdoofdheid) werden genoteerd bij basislijn en bij elk bezoek (dagen 2-5, 8-12, en 15-19) voorafgaand aan infusie. Bovendien werden de Lijst van het de Pijnbijvoeglijke naamwoord van Hamburg, een multidimensionele specifieke pijnvragenlijst, en de van de Neuropathiesymptoom en Onbekwaamheid Scores beoordeeld bij basislijn en dag 19. Volgens protocol 260 (65/63/66/66) de patiënten rondden de studie af. De totale symptoomscore in de voeten verminderde van basislijn aan dag 19 door -4.5 +/- 3.7 (- 58.6%) punten (gemiddelde +/- BR) in ALA 1200, -5.0 +/- 4.1 (- 63.5%) punten in ALA 600, -3.3 +/- 2.8 (- 43.2%) punten in ALA 100, en -2.6 +/- 3.2 (- 38.4%) punten in PLAC (ALA 1200 versus PLAC: p = 0.003; ALA 600 versus PLAC: p < 0.001). De respons na 19 die dagen, als verbetering van de totale symptoomscore worden gedefinieerd van minstens 30%, was 70.8% in ALA 1200, 82.5% in ALA 600, 65.2% in ALA 100, en 57.6% in PLAC (ALA 600 versus PLAC; p = „0.002).“ De totale schaal van de Lijst van het Pijnbijvoeglijke naamwoord werd beduidend verminderd in ALA 1200 en ALA 600 vergeleken met PLAC na 19 beide dagen (p < 0.01). De tarieven ongunstige gebeurtenissen waren 32.6% in ALA 1200, 18.2% in ALA 600, 13.6% in ALA 100, en 20.7% in PLAC. Deze bevindingen substantiëren dat de intraveneuze behandeling met alpha--lipoic zuur dat een dosis 600 mg/dag gebruikt meer dan 3 weken aan placebo in het verminderen van symptomen van diabetes randneuropathie, zonder significante bijwerkingen te veroorzaken superieur is