De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

De Ziekte van Alzheimer

SAMENVATTINGEN

beeld

Beschermend die effect van l-Deprenyl tegen apoptosis door okadaic zuur in beschaafde neuronencellen wordt veroorzaakt.

Suuronen T, Kolehmainen P, Salminen een Afdeling van Neurologie en Neurologie, Universiteit van Kuopio, P.O. Box 1627, vin-70211, Kuopio, Finland.

Biochemie Pharmacol 2000 Jun 15; 59(12): 1589-95

L-Deprenyl, een onomkeerbare (monoamine oxydase B, de EG 1.4.3.4) inhibitor wordt mao-B, voor de behandeling van Ziekte van Parkinson en gebruikt om de vooruitgang van de ziekte van Alzheimer te vertragen. L-Deprenyl stelt ook beschermende gevolgen tegen neuronenapoptosis tentoon die van zijn capaciteit onafhankelijk zijn om mao-B te remmen. Het doel van deze studie was de antiapoptotic doeltreffendheid van l-Deprenyl tegen verschillende types van apoptotic inductors in drie neuronenmodellen van de celcultuur te vergelijken. Het niveau van apoptosis werd gekwantificeerd door de activering van enzym te meten caspase-3, die de belangrijkste apoptotic beul in neuronencellen is. MTT [3 (4.5-dimethylthiazol-2) - 2, 5 diphenyltetrazoliumbromide] en LDH (lactaatdehydrogenase, de EG 1. 1.1.27) de analyses werden gebruikt om de cytotoxic reactie van apoptotic behandelingen aan te tonen. Onze resultaten toonden aan dat het okadaic zuur, een inhibitor van eiwitphosphatase 1 en 2A, een prominente verhoging van activiteit caspase-3 zowel in beschaafde hippocampal als van de kleine hersenen korrelneuronen evenals in neuro-2a neuroblastomacellen veroorzaakten. Interessant, bood l-Deprenyl een significante bescherming tegen de apoptotic die reactie aan door okadaic zuur in alle drie neuronenmodellen wordt veroorzaakt. De beste bescherming verscheen op het concentratieniveau van 10 (- 9) M.L-Deprenyl bood ook een bescherming tegen apoptosis de behandeling na van AraC (cytosine bèta-D-arabinoside) in hippocampal neuronen en neuro-2a cellen en na etoposidebehandeling in neuro-2a cellen. Nochtans, bood l-Deprenyl geen die bescherming tegen apoptosis aan door serumterugtrekking of kaliumontbering wordt veroorzaakt. Is de Okadaic zure behandeling in vivo gekend om het type van Alzheimer van hyperphosphorylation van tau proteïne, vorming van bèta-amyloidplaques, en een streng geheugenstoornis te veroorzaken. Onze resultaten tonen aan dat het okadaic zure model een het beloven hulpmiddel verstrekt om de moleculaire basis van de ziekte van Alzheimer te bestuderen en de neuroprotective capaciteit l-Deprenylderivaten te onderzoeken.

Vitamine E voor de ziekte van Alzheimer.

Tabet N, Birks J, Grimley Evans J. Old Age Psychiatry, het Maudsley-Ziekenhuis, de Heuvel van Denemarken, Londen, het UK, SE5 8AZ. N.Tabet@iop.kcl.ac.uk

Omwenteling 2000 van Syst van het Cochranegegevensbestand; (4): CD002854

ACHTERGROND: De vitamine E is een dieetsamenstelling die als middel tegen oxidatie reinigend giftige vrije basissen functioneert. Het bewijsmateriaal dat de vrije basissen tot de pathologische processen in de ziekte van Alzheimer kunnen bijdragen heeft geleid tot rente in het gebruik van vitamine E in de behandeling van deze wanorde.

DOELSTELLINGEN: Om de gevolgen van vitaminee behandeling voor mensen met de ziekte van Alzheimer te onderzoeken.

EARCH-STRATEGIE: Het Cochrane-Register van de Zwakzinnigheidsgroep van Klinische Proeven werd gezocht met de volgende termijnen: vitamine E, de ziekte van Alzheimer, zwakzinnigheid, alpha--tocoferol, cognitief stoornis, cognitieve functie en gecontroleerde proeven. Het recentste onderzoek werd uitgevoerd in Juli 2000.

SELECTIEcriteria: Allen unconfounded, dubbelblind, willekeurig verdeelden proeven waarin de behandeling met vitamine E bij om het even welke dosis met placebo voor patiënten met de ziekte van Alzheimer werd vergeleken.

GEGEVENSVERZAMELING EN ANALYSE: Twee recensenten pasten onafhankelijk de selectiecriteria toe een beoordeelde studiekwaliteit. Één recensent haalde en analyseerde de gegevens. Voor elke resultatenmaatregel werden de gegevens gezocht over elke willekeurig verdeelde patiënt. Waar dergelijke gegevens niet beschikbaar waren werd een analyse van patiënten die behandeling voltooiden geleid.

DE LEIDING VLOEIT VOORT: Slechts één studie werd geïdentificeerd die aan de opnemingscriteria voldeed (Sano 1997). Het primaire die resultaat in deze studie van 341 deelnemers wordt gebruikt was overlevingstijd aan eerste van 4 eindpunten, dood, institutionalisering, verlies van 2 van de 3 basisactiviteiten van dagelijks het leven, of strenge die zwakzinnigheid, als globale Klinische Zwakzinnigheidsclassificatie wordt gedefinieerd van 3. De onderzoekers meldden de totale aantallen in elke groep die het primaire eindpunt binnen twee jaar voor deelnemers bereikte die de studie („completers“) afronden. Er scheen één of ander voordeel van vitamine E met minder deelnemers te zijn die eindpunt - 58% (45/77) bereiken die van completers met 74% (58/78) wordt vergeleken - een Peto-kansenverhouding van 0.49, 95% betrouwbaarheidsinterval 0.25 tot 0.96. Nochtans, leden meer deelnemers die vitamine E nemen aan een daling (12/77 vergeleken met 4/78; kansenverhouding 3.07, 95% ci 1.09 aan 8.62). Het was niet mogelijk om de gemelde resultaten voor specifieke eindpunten of voor secundaire resultaten van kennis, afhankelijkheid, gedragsstoornis en activiteiten te interpreteren van dagelijks het leven.

DE CONCLUSIES VAN DE RECENSENT: Er is onvoldoende bewijs van doeltreffendheid van vitamine E in de behandeling van mensen met met de ziekte van Alzheimer. publiceerde proef van aanvaardbare methodologie (Sano 1997) werd beperkt tot patiënten met gematigde ziekte, en de gepubliceerde resultaten zijn moeilijk te interpreteren. Er is voldoende bewijsmateriaal van mogelijk voordeel om verdere studies te rechtvaardigen. Er was een overmaat van dalingen van de vitaminee groep met placebo wordt vergeleken die verdere evaluatie die vereist.

Huperzine A (het shuangyiping): een het beloven drug voor de ziekte van Alzheimer.

Tang XC. Het Ministerie van Farmacologie, verklaart Zeer belangrijk Laboratorium van Drugonderzoek, het Instituut van Shanghai van Materia medica, Chinese Academie van Wetenschappen, China.

Nov. van Zhongguoyao li xue bao 1996; 17(6): 481-4

Hup A, een nieuwe die alkaloïde van Chineses-serrata van kruidhuperzia wordt geïsoleerd, is een machtige en selectieve inhibitor van Pijn, met een snelle absorptie en een penetratie in de hersenen in proefdieren. De remming is omkeerbaar met een langere duur van actie. Hup A stelde geheugen-verbeterende activiteiten in een brede waaier van dierlijk cognitief model tentoon. Vergeleken bij Phy, Tac, en Gal, heeft Hup A betere therapeutische indexen, en de rand cholinergic bijwerkingen zijn minimaal bij therapeutische dosissen. Deze bevindingen stellen voor dat Hup A een veelbelovende kandidaat voor klinische ontwikkeling als symptomatische behandeling voor ADVERTENTIE is.

[Cognitief verhogingseffect van piracetam in patiënten met milde cognitieve stoornis en zwakzinnigheid]. [Artikel in Hongaar]

Tariska P, Paksy een Memoria Klinika, Orszagos Pszichiatriai S Neurologiai Intezet, Boedapest.

Orv Hetil 2000 28 Mei; 141(22): 1189-93

De doeltreffendheid en de draaglijkheid van twee piracetam-bevat drugs werden vergeleken in het multicentre kader van open, een fase-Iv, een prospectieve studie met groep en zelfdie een controle in 9 Hongaarse centra in 1998 wordt uitgevoerd. De patiënten met cognitieve daling van de hersenoorsprong van Alzheimer hebben de ziekte en/of de drug, in de eerste 4 weken in 4800, de recentere dosissen van 2400 mg dagelijks ontvangen. Honderd vier patiënten beëindigden de studie. Geen relevant verschil met statistisch aanzienlijke mate werd geregistreerd tussen de twee groepen. Gebaseerd op dit feit in deze studie werden de gegevens van de 104 patiënten samen onderzocht. De auteurs onderzochten twee problemen. De eerste: op welke cognitieve functie efficiënter is de drug. Vijf factoren van het gewijzigde mini-Geestelijke Onderzoek van de Staat waren gescheiden en vergeleken. Bijna verhoogden allemaal beduidend vooral de factoren van geheugen, en concentratie-psychomotorische snelheid. De tweede onderzocht gebied: zijn daar bepaalde subgroepen met voorspellende waarde over de doeltreffendheid van piracetambehandeling. Noch beïnvloedden de duur van de ziekte, noch de etiologische diagnose, de strengheid van cognitieve daling, of de vroegere behandeling met piracetam beduidend de doeltreffendheid. In het geval van depressieve symptomen werd dergelijke verbinding gevestigd: meer uitgesproken de strengheid van deze symptomen de hogere verbetering in cognitieve functies kan worden verwacht. Dit werd ook beklemtoond door de logistische regressieanalyse. De auteurs beschreven een oorspronkelijke beoordelingmethode van de sleep-makende test, die de toepassing van deze populaire test in psychopharmacologic studies kon verwijden. Definitieve conclusies: het cognitieve versterkerseffect van piracetam verscheen in een paar weken. Deze behandeling zou zelfs in de ziekte van Alzheimer, in het geval van meer uitgesproken cognitieve daling, langere duur van de ziekte ook efficiënt kunnen zijn, en in het geval van vroegere piracetambehandeling. De graad van cognitieve verbetering was het meest uitgesproken in patiënten met comorbid depressieve symptomen.

Een gecontroleerde proef van één jaar van acetyl-l-carnitine in vroeg-beginadvertentie.

Thal LJ, Calvani M, Amato A, Carta A. Afdeling van Neurologie, Universiteit van Californië-San Diego School van Geneeskunde, La Jolla, CA 92093-0624, de V.S. lthal@ucsd.edu

Neurologie 2000 26 Sep; 55(6): 805-10

DOELSTELLING: Om de doeltreffendheid van acetyl-l-carnitine (ALCAR) op het tarief van daling in de patiënten van de vroeg-beginadvertentie te bepalen.

METHODES: Van één jaar, multicenter, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, verdeelde proef willekeurig werd geleid. De onderwerpen waren 45 tot 65 jaar oud, met een diagnose van waarschijnlijke ADVERTENTIE volgens Nationaal Instituut van de Ziekte van Neurologisch Mededeelzaam wanorde-Alzheimer en de Verwante criteria van de Wanordevereniging en hadden een het Onderzoeks (MMSE) score mini-Geestelijke van de Staat tussen 12 en 26. Zij werden behandeld met ALCAR (1 g tid) of placebo. De primaire resultatenmaatregelen waren de van de de Ziektebeoordeling van Alzheimer schaal-Cognitieve Component en de Klinische Schaal van de Zwakzinnigheidsclassificatie. De secundaire maatregelen omvatten Niet-cognitieve Subscale van ADAS, MMSE, Activiteiten van Dagelijkse het Leven Schaal (ADL), en een werker uit de gezondheidszorg-Gebaseerde Indruk van Verandering (CIBIC).

VLOEIT voort: Two-hundred negenentwintig patiënten werden ingeschreven en werden willekeurig verdeeld aan drugbehandeling, met 117 nemend placebo en 112 nemend ALCAR. Er waren geen significante verschillen tussen de twee groepen bij basislijn. Voor de primaire resultatenmaatregelen, waren er geen significante verschillen tussen de behandelingsgroepen op de verandering van basislijn in eindpunt in de aandachtig-aan-traktatieanalyse. In de volledigere steekproef slechts, was er minder verslechtering in MMSE voor de ALCAR-Behandelde onderwerpen. Er was geen verschil in tarief van daling op CIBIC en de ADL-schaal. Er waren geen significante verschillen in de weerslag van ongunstige gebeurtenissen door behandelingswapen.

CONCLUSIE: Globaal, in een voor de toekomst uitgevoerde studie in de patiënten van de jong-beginadvertentie, slaagde ALCAR er niet in om daling te vertragen. Minder daling werd slechts gezien op MMSE in de volledigere steekproef, met het verschil die door daling in aandacht worden bemiddeld te verminderen. Een combinatie van ALCAR en een cholinesterase inhibitor zou voor additivity moeten worden getest.

Mondelinge physostigmine en de lecithine verbeteren geheugen in de ziekte van Alzheimer.

Thal LJ, Fuld-PA, Masur-DM, Sharpless NS.

Ann Neurol 1983 mag; 13(5): 491-6

Acht patiënten met de vroege ziekte van Alzheimer werden behandeld met geleidelijk aan stijgende veelvoudige dagelijkse dosissen mondelinge physostigmine en supplementaire lecithine. Zes individuen toonden verbetering van totaal rappel en herwinning van opslag op lange termijn (LTR), met een daling van binnendringen (een maatregel van onnauwkeurig rappel). De optimale individuele dosis was of 2.0 of 2.5 mg physostigmine voor elke antwoordende patiënt. De resultaten van deze open proef werden later herhaald tijdens een dubbelblinde oversteekplaatsproef vergelijkend physostigmine behandeling bij placebo. Alle zes patiënten toonden opnieuw verbetering van totale rappel en LTR, met een daling van binnendringen aan. De daling van binnendringen werd sterk gecorreleerd met stijgende remming van cholinesterase activiteit in cerebro-spinale vloeistof voorstellen, die dat de graad van verbetering van het geheugen van de patiënt betrekking werd gehad op de hoeveelheid physostigmine die de hersenen bereikte. Andere neurotransmitters en metabolites in cerebro-spinale vloeistof waren onaangetast door de physostigmine therapie, die een specifiek effect van physostigmine op het cholinergic systeem voorstellen. De resultaten stellen voor dat de kleine mondelinge die dosissen physostigmine met lecithineopname therapeutisch voordeel voor sommige patiënten met de ziekte van Alzheimer hebben worden gecombineerd.

Monoamine oxydase-B inhibitors in de behandeling van de ziekte van Alzheimer.

Medische de Bossen van Thomas T en Onderzoekscentrum, 3150 Tamper Road, Oldsmar, FL 34677, de V.S. tthomas@tampabay.rr.com

Neurobiol die in de war brengen-April van 2000 verouderen; 21(2): 343-8

Monoamine oxydase-B (mao-B) inhibitor l-Deprenyl (Selegiline) is efficiënt in het behandelen van Ziekte van Parkinson en misschien de ziekte van Alzheimer, met een bijkomende uitbreiding van levensduur. Men heeft voorgesteld dat de therapeutische doeltreffendheid van l-Deprenyl acties buiten de remming van het enzym mao-B kan impliceren. Dit artikel herziet sommige nieuwe acties van l-Deprenyl en stelt voor dat de stimulatie van salpeteroxyde (NO) productie aan de actie van de drug zou kunnen van centraal belang zijn. L-Deprenyl veroorzaakte escalaties in GEEN productie in hersenenweefsel en hersenbloedvat. Toepassing in vitro of in vivo van l-Deprenyl veroorzaakte vasodilatation. De drug beschermde ook het vasculaire endoteel tegen de toxische effecten van amyloid-bètapeptide. Omdat GEEN activiteiten met inbegrip van hersenbloedstroom en geheugen, moduleert en verminderde is GEEN productie waargenomen in ADVERTENTIEhersenen, kon de stimulatie van GEEN productie door L-deprenyl tot de verhoging van cognitieve functie in ADVERTENTIE bijdragen. Mao-B de inhibitors zijn uniek in zoverre dat zij beschermende gevolgen voor zowel vasculair als neuronenweefsel uitoefenen en zo verdere overweging in de behandeling van vasculaire en neurodegenerative ziekten verbonden aan het verouderen rechtvaardigen.

[Nieuwe hypothese op etiopathogenesis van het syndroom van Alzheimer. Geavanceerde glycationeindproducten (Leeftijden)] [Artikel in het Duits]

Thome J, Kornhuber J, smakt G, Schinzel R, Taneli Y, Zielke B, Rosler M, Riederer P. Psychiatrische Klinik und Poliklinik, universitats-Nervenklinik, Wurzburg.

Nervenarzt 1996 Nov.; 67(11): 924-9

Ondanks intense inspanningen, is het nog niet mogelijk geweest om etiopathogenesis van de zwakzinnigheid van Alzheimer te verduidelijken. Er zijn, echter, hypothesen die zich op bepaalde aspecten van dit die type van zwakzinnigheid concentreren, door bijzondere neuropathological wijzigingen en klinische correlaten wordt gekenmerkt. Onlangs, heeft het bewijsmateriaal geaccumuleerd dat de geavanceerde glycationeindproducten (Leeftijden) een belangrijke rol in de etiologie van het syndroom van Alzheimer konden spelen. De leeftijden worden geproduceerd door een onomkeerbare reactie door non-enzymatic, op lange termijn glycosylation van proteïnen. Zij zijn sterk bestand tegen proteolytic processen en veroorzaken het eiwit crosslinking. Zij konden de fysiologische functies van vele proteïnen zo remmen. Voorts stelt men voor dat zij tot de transformatie van de oplosbare vorm van bèta-amyloid in zijn onoplosbare versie bijdragen. De leeftijden zijn ook aantoonbaar in neurofibrillary verwarring (NFTs). Een verder mechanisme waardoor de Leeftijden pathogeen zouden kunnen zijn is via hun inductie van oxydatieve spanning. De leeftijden oefenen waarschijnlijk hun pathologische gevolgen niet alleen direct wegens hun chemische eigenschappen, maar ook door indirecte receptor-bemiddelde mechanismen uit. Het verdere onderzoek van leeftijd-Bemiddelde mechanismen zou hun rol in etiopathogenesis van het syndroom van Alzheimer moeten openbaren en, definitief, tot de ontwikkeling van nieuwe farmacologische die strategieën leiden op het remmen van het eiwit cross-linking worden gericht.

Interactie tussen carnosine en zink en koper: implicaties voor neuromodulation en neuroprotection.

Trombley PQ, Horning-lidstaten, Blakemore LJ. Biomedische Onderzoekfaciliteit, Afdeling van Biologische Wetenschap, de Universiteit van de Staat van Florida, Tallahassee, Florida 32306-4340, de V.S. trombley@neuro.fsu.edu.

Biochemie (Mosc) 2000 Juli; 65(7): 807-16

Dit overzicht onderzoekt interactie in het zoogdiercentrale zenuwstelsel (CNS) tussen carnosine en het endogene zink en het koper van overgangsmetalen. Hoewel het verband tussen deze substanties op andere hersenengebieden van toepassing kan zijn, is de nadruk op het reuksysteem waar deze substanties speciale betekenis kunnen hebben. Carnosine is niet alleen hoogst geconcentreerd in het reuksysteem, maar het is ook bevat in neuronen (in tegenstelling tot gliacellen in het grootste deel van de hersenen) en heeft vele eigenschappen van een neurotransmitter. Terwijl de functie van carnosine in CNS niet goed wordt begrepen, herzien wij bewijsmateriaal dat voorstelt dat het als zowel neuromodulator als neuroprotective agent kan dienst doen. Hoewel het zink en/of het koper in vele neuronenwegen in de hersenen worden gevonden, zijn de concentraties van zink en koper in de reukbol (het doel van afferente input van sensorische neuronen in de neus) onder hoogst in CNS. Omvat in de massa fysiologische rollen dat het zink en het koper in CNS spelen wordt de modulatie van neuronenprikkelbaarheid. Nochtans, zijn het zink en het koper ook betrokken bij een verscheidenheid van neurologische voorwaarden met inbegrip van de ziekte, het Ziekte van Parkinson, de slag, en de beslagleggingen van Alzheimer. Hier herzien wij de modulatory invloed die carnosine op zink en van het koper capaciteiten kan hebben om neuronenprikkelbaarheid te beïnvloeden en neurotoxic gevolgen in het reuksysteem uit te oefenen. Andere aspecten van carnosine in CNS worden herzien elders in deze kwestie.

De vitaminee aanvulling verhindert ruimte het leren tekorten en vertakte wijzigingen in oude apolipoprotein e-Ontoereikende muizen.

Veinbergs I, Mallory M, Sagara Y, Masliah E. Afdelingen van Neurologie en Pathologie, Universiteit van Californië, San Diego, School van Geneeskunde, La Jolla, Californië 92093-0624, de V.S.

Eur J Neurosci 2000 Dec; 12(12): 4541-6

De recente studies hebben gesuggereerd dat de veranderde functie van apolipoprotein E tot de ziekte van Alzheimer via oxydatieve spanning zou kunnen leiden. In deze context, de doelstelling van deze studie was te bepalen als antioxidative behandeling met vitamine E in apolipoprotein e-Ontoereikende muizen neuroprotective was. Met deze bedoeling, ontvingen 1 maand-oude controle en apolipoprotein de e-Ontoereikende muizen dieetvitamine E 12 maanden. Wij toonden aan dat, vergeleken bij apolipoprotein e-Ontoereikende muizen die een regelmatig die dieet ontvingen, de muizen met vitamine E worden behandeld beduidend betere gedragsprestaties in het Morris-waterlabyrint toonden. Deze betere prestaties werden geassocieerd met behoud van de vertakte structuur in vitamine e-Behandelde apolipoprotein e-Ontoereikende muizen. Bovendien terwijl de onbehandelde apolipoprotein e-Ontoereikende muizen hogere niveaus van lipideperoxidatie en glutathione toonden, toonden de vitamine e-Behandelde muizen vrijwel normale niveaus van zowel lipideperoxidatie als glutathione. Deze resultaten steunen het geschil dat de vitamine E de van de leeftijd afhankelijke neurodegenerative wijzigingen in apolipoprotein e-Ontoereikende muizen verhindert.

De actie van acetyl-l-carnitine op de neurotoxiciteit door amyloid fragmenten en peroxyde op primaire ratten corticale neuronen dat wordt opgeroepen.

Virmanidoctorandus in de letteren, Caso V, Spadoni A, Rossi S, Russo F, Gaetani F. Research & ampère; Ontwikkelingsafdeling, sigma-Tau HealthScience s.p.a., via Treviso 4, 00040 Pomezia, Italië. ashraf.virmani@sigma-tau.it

Ann N Y Acad Sc.i 2001 Jun; 939:16278

Het amyloid bèta-peptides zijn betrokken bij het excitotoxic mechanisme van neuronenverwonding in de pathogenese van de ziekte van Alzheimer. In dit document onderzoeken wij het effect van verschillende amyloid fragmenten (bèta a1-40, a1-28, en A25-35), evenals potentiële neuroprotective samenstellingen op uitvoerbaarheid van het ratten de corticale neuron. De blootstelling van neuronen aan bètaa25-35 of a1-40 bij concentraties zo laag zoals 1 verboden microgram/ml, beduidend, de MTT-reactie en dit niveau van remming was gelijkaardig na 24 h of driedaagse blootstelling. Voorts werd het niveau van remming niet beïnvloed door de aanwezigheid of de afwezigheid van 5% paardserum in het middel. Preexposure (10 min) van neuronen aan ALC bij concentraties van 0.1, 1, 5, en 10 die mm verminderde de remming van de MTT-reactie door bètaa25-35 (50 micrograms/ml) wordt veroorzaakt in serum vrij middel voor 24 h. De behandeling van cellen met vitamine E (microM 100), katalase (4 mg/ml), NGF (0.1 en 10 ng/ml), of cycloheximide (0.1 microgram/ml) herstelde beduidend de MTT-reactie die door bètaa25-35 werd geremd. Het mechanisme voor de beschermende acties van deze samenstellingen tegen bètaa25-35-giftigheid is niet duidelijk maar de actie van de vrije basisaaseter en behoud van energieproductie kan impliceren, hoewel andere mechanismen, vooral voor ALC, zoals een direct effect op a-Bètainteractie met geladen anionische phospholipids en/of stabiliserende actie betreffende membranen, ook mogelijk zijn.

Vitamine B (12) en folate met betrekking tot de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer.

Wang HX, Wahlin A, Basun H, Fastbom J, Winblad B, Fratiglioni L. Stockholm GerontologieOnderzoekscentrum en Afdeling van Geriatrische Geneeskunde, NEUROTEC, Karolinska Institutet, Stockholm. Huixin.wang@phs.ki.se

Neurologie 2001 8 Mei; 56(9): 1188-94

DOELSTELLING: Om de verenigingen van lage serumniveaus van vitamine B (12) en folate met ADVERTENTIEvoorkomen te onderzoeken.

METHODES: Een longitudinale studie op basis van de bevolking in Zweden, Kungsholmen

PROJECT: Een aselecte steekproef van 370 nondemented personen, van 75 jaar en ouder en behandeld niet met B (12) en folate, werd gevolgd 3 jaar om inherente ADVERTENTIEgevallen te ontdekken. Twee sneden punten af werden gebruikt om lage niveaus van vitamine B (12) te bepalen (< of =150 en < of =250 pmol/L) en folate (< of =10 en < of =12 nmol/L), en alle analyses werden uitgevoerd gebruikend beide definities. De ADVERTENTIE en andere soorten zwakzinnigheid werden gediagnostiseerd door specialisten volgens criteria dsm-iii-r.

VLOEIT voort: Wanneer het gebruiken van B (12) < of =150 pmol/L en folate < of =10 nmol/L om lage die niveaus te bepalen, met mensen met normale niveaus van beide vitaminen, onderwerpen met lage niveaus van B (12) worden vergeleken of folate had tweemaal hogere risico's om ADVERTENTIE (relatief risico [rr] te ontwikkelen = 2.1, 95% ci = 1.2 tot 3.5). Deze verenigingen waren nog sterker bij onderwerpen met goede basislijnkennis (rr = 3.1, 95% ci = 1.1 tot 8.4). De gelijkaardige relatieve risico's van ADVERTENTIE werden gevonden bij onderwerpen met lage niveaus van B (12) of folate en onder die met beide vitaminen op lage niveaus. Een vergelijkbaar patroon werd ontdekt toen de lage vitamineniveaus als B (12) &lt werden gedefinieerd; of =250 pmol/L en folate < of =12 nmol/L.

CONCLUSIES: Deze studie suggereert dat de vitamine B (12) en folate in de ontwikkeling van ADVERTENTIE kan worden geïmpliceerd. Een duidelijke vereniging werd ontdekt slechts toen beide vitaminen, vooral onder de cognitively intacte onderwerpen in acht werden genomen. Geen interactie werd gevonden tussen de twee vitaminen. De controle van serum B (12) en folate concentratie in de bejaarden kan voor preventie van ADVERTENTIE relevant zijn.

Huperzine A verbetert cognitieve die tekorten door chronische hersenhypoperfusion bij ratten worden veroorzaakt.

Wang LM, Han YF, Tang XC. Het Zeer belangrijke Laboratorium van de staat van Drugonderzoek, het Instituut van Shanghai van Materia medica, Chinese Academie van Wetenschappen, 200031, Shanghai, de Volksrepubliek China.

Eur J Pharmacol 2000 Jun 9; 398(1): 65-72

De gevolgen van (-) - huperzine A, een veelbelovende therapeutische agent voor de ziekte van Alzheimer, bij het leren van gedrag en op wijzigingen van het cholinergic systeem, de zuurstof vrije die basissen en energiemetabolites door permanente tweezijdige afbinding van de gemeenschappelijke slagaders wordt veroorzaakt werd van de halsslagader onderzocht bij ratten. Het dagelijkse mondelinge beleid van huperzine A veroorzaakte een significante verbetering van het tekort in het leren van de taak van het waterlabyrint, die 28 dagen na ischemie beginnen, die met remming ongeveer 33-40% van acetylcholinesteraseactiviteit correleren in schors en zeepaardje. Huperzine A herstelde beduidend de daling van cholineacetyltransferase activiteit in zeepaardje en verminderde beduidend de verhogingen van superoxide dismutase, lipideperoxyde, lactaat en glucose op hun normale niveaus. De huidige bevindingen tonen aan dat de verbetering door huperzine A van de cognitieve dysfunctie in de recente fase binnen chronisch ratten toe te schrijven is aan zijn gevolgen, niet alleen voor het cholinergic systeem, maar ook voor het het systeem en de energiemetabolisme van de zuurstof vrije basis hypoperfused. Onze resultaten stellen sterk voor dat huperzine A therapeutisch die potentieel voor de behandeling van zwakzinnigheid heeft door cholinergic dysfunctie en/of daling van hersenbloedstroom wordt veroorzaakt.

Functionele weergave van de frontale kwabben in organische zwakzinnigheid. De regionale hersenbevindingen van de bloedstroom in normals, in patiënten met frontotemporal zwakzinnigheid en in patiënten met de ziekte van Alzheimer, die een test van de woordvloeiendheid uitvoeren.

Warkentin S, Passant U. Afdeling van Psychogeriatrics, het Universitaire Ziekenhuis, Lund, Zweden.

Dement in de war brengen-April van Geriatr Cogn Disord 1997; 8(2): 105-9

De patronen van functionele corticale activering werden bestudeerd door middel van de regionale hersendiemetingen van de bloedstroom, tijdens rust en tijdens een taak van de woordvloeiendheid bij normale onderwerpen (n = 22) worden uitgevoerd, in patiënten met de ziekte van Alzheimer (n = 17), en in patiënten met frontotemporal zwakzinnigheid (n = 15). Hoewel alle groepen een significante activering van het gebied van Broca tijdens woordproductie toonden, was de activering van de dorsolateral prefrontal schors duidelijk subnormaal in beide zwakzinnigheidsgroepen. De frontale dysfunctie werd niet verklaard door aantal veroorzaakte woorden, ziekteduur, of leeftijd. Aldus, tonen de resultaten aan dat de taak van de woordvloeiendheid een gevoelige maatregel van frontale kwabfunctie is, en zijn integratie in weergavestudies kan de opsporing van subtiel functioneel stoornis van de frontale kwabben in organische zwakzinnigheid vergemakkelijken.

Een gecontroleerde studie van 2 dosissen idebenone in de behandeling van de ziekte van Alzheimer.

Weyer G, babej-Dolle RM, Hadler D, Hofmann S, Herrmann WM. Instituut van Psychologie, Johann Wolfgang Goethe University, Frankfurt/Main, Duitsland.

Neuropsychobiology 1997; 36(2): 73-82

Twee dosissen idebenone werden bestudeerd in een prospectieve, willekeurig verdeelde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde multicentre studie in patiënten die aan zwakzinnigheid van het type van Alzheimer (DAT) lijden van mild graad te matigen. De diagnose werd gebaseerd op criteria dsm-iii-r (primaire degeneratieve zwakzinnigheid) en nincds-ADRDA (de ziekte van waarschijnlijk Alzheimer). Een totaal van 300 patiënten werden willekeurig verdeeld aan één van beide placebo, idebenone 30 mg t.i.d. of 90 mg t.i.d. (n = 100, elk) en behandeld 6 maanden. De primaire resultatenmaatregel was de totale score van de Schaal van de de Ziektebeoordeling van Alzheimer (ADAS-Totaal) bij maand 6. De secundaire resultatenmaatregelen waren de cognitieve (ADAS-Radertje) en niet-cognitieve scores van ADAS (ADAS-Noncog), de klinische globale reactie (CGI-Verbetering), MMSE, de de Substitutietest van het Cijfersymbool (DSS) en verscheidene schalen voor de beoordeling van dagelijkse activiteiten (zelf en de waarnemer-schattende schalen NAA en VANGEN van de de Leeftijdsinventaris NAI van Nuremberg en de Beoordeling van Greene). De veiligheidsparameters waren ongunstige gebeurtenissen, levensteken, ECG en klinische laboratoriumparameters. De klinische en psychometrische evaluaties werden uitgevoerd bij basislijn, en na 1, 3 en 6 maanden van behandeling. Na maand 6 idebenone 90 mg t.i.d. getoonde statistisch significante verbetering in primaire doeltreffendheids veranderlijke ADAS-Totaal en in ADAS-Radertje. Een analyse van therapieantwoordapparaten voor 3 resultatenmaatregelen wordt uitgevoerd (CGI-Globale die verbetering, ADAS-Radertje, ADAS-Noncog), wordt geselecteerd om verschillende domeinen van beoordeling te vertegenwoordigen, openbaarde significante superioriteit van idebenone 90 mg t.i.d die. met betrekking tot placebo in elk van de 3 variabelen en in de overeenstemming van reacties over de 3 maatregelen. Oriënterende resultaten voor een subgroep van patiënten (ADAS-Totale > of = 20) getoonde dose-related superioriteit van idebenone bovendien op ADAS-Noncog en de CGI-Verbetering schaal. De veiligheidsresultaten waren onopvallend voor alle beoordelingen. De studieresultaten tonen de doeltreffendheid en de veiligheid van idebenone in de behandeling van DAT-patiënten aan.

Tryptofaandegradatie en immune activering in de ziekte van Alzheimer.

Widner B, Leblhuber F, Walli J, GP Tilz, Demel-U, Fuchs D. Instituut van Medische Chemie en Biochemie, Universiteit van Innsbruck, Oostenrijk.

J Neurale Transm 2000; 107(3): 343-53

De ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) is waarschijnlijk verbonden aan systemische immune activering. Tijdens immune reactie, bevordert de interferon-gamma indoleamine 2.3 dioxygenase die (die IDO) tryptofaan omzetten in n-Formylkynurenine door kynurenine in een volgende stap wordt gevolgd. Aldus, IDO-wordt de activiteit geschat door kynurenine per tryptofaanquotiënt (Kyn/Trp). In 21 patiënten die aan ADVERTENTIE, in 20 controles van gelijkaardige leeftijd, en in 49 bloedgevers lijden maten wij van serumtryptofaan en kynurenine concentraties door HPLC. De lagere tryptofaanconcentraties werden gevonden bij bejaarde controleonderwerpen in vergelijking met bloedgevers (62.1 versus 73.0 microM, p < 0.005). De tryptofaanconcentraties neigden nog lager in ADVERTENTIEpatiënten (54.4 microM, p = 0.07) in vergelijking met te zijn bejaarde controles. De verbeterde tryptofaandegradatie in patiënten werd weerspiegeld door beduidend verhoogde Kyn/Trp (46.1 versus 34.1 in bejaarde controles, p < 0.05). De correlaties werden gevonden in patiënten tussen Kyn/Trp en concentraties van oplosbare immune tellers in serum, d.w.z., neopterin, receptor interleukin-2 en de factorenreceptor van de tumornecrose (al p < 0.001). Verhoogde Kyn/Trp werd geassocieerd met verminderde cognitieve prestaties. De tryptofaandegradatie toe te schrijven aan immune activering kan effect op de pathogenese van ADVERTENTIE uitoefenen.

Memantine in strenge zwakzinnigheid: resultaten van de 9M-beste Studie (Voordeel halen en doeltreffendheid uit streng krankzinnige patiënten tijdens behandeling met memantine).

Winblad B, Poritis N. Karolinska Institutet, Afdeling van Klinische Neurologie en Familiegeneeskunde, het Universitaire Ziekenhuis van Huddinge, Zweden.

De Psychiatrie 1999 Februari van int. J Geriatr; 14(2): 135-46

DOELSTELLINGEN: Om klinische doeltreffendheid en veiligheid van memantine te beoordelen--niet competitieve n-methyl-D-Aspartate (NMDA) een antagonist--in matig strenge aan strenge primaire zwakzinnigheid.

MATERIALEN EN METHODES: De zwakzinnigheid werd bepaald door DSM-III-R criteria en de strengheid werd beoordeeld door de Globale Verslechteringsschaal (stadia 5-7) en het mini-Geestelijke Onderzoek van de Staat (< 10 punten). De primaire eindpunten waren de Klinische Globale Indruk van Verandering (CGI-c) geschat door de arts, en de Gedragsclassificatieschaal voor Geriatrische Patiënten (BGP), subscore „zorgafhankelijkheid“, geschat door het pleegpersoneel. De secundaire eindpunten omvatten de gewijzigde D-Schaal (Arnold/Ferm).

VLOEIT voort: De ITT-steekproef bestond uit 166 patiënten en 151 patiënten werden behandeld per protocol. Bij de analyse van het 12 weekitt eindpunt, ontvingen 82 memantine 10 mg per dag, placebo 84. De zwakzinnigheid was in 49% van het type van Alzheimer en in 51% van het vasculaire type (CT, Hachinski-score). Een positieve reactie in CGI-c werd gezien in 73% tegenover 45% ten gunste van memantine (gelaagde Wilcoxon p < 0.001), onafhankelijk van de etiologie van zwakzinnigheid. De resultaten in BGP subscore „zorgafhankelijkheid“ waren de 3.1 puntenverbetering onder memantine en 1.1 punten onder placebo (p = 0.016). Een samenvallende reactie van de twee onafhankelijke doelvariabelen werd waargenomen in 61.3% (memantine) tegenover 31.6% (placebo). De secundaire eindpuntanalyse van de D-Schaal die basisadl-functies beoordeling van steunt de primaire resultaten. Betreffende het veiligheidsprofiel, werden geen significante verschillen tussen behandelingsgroepen waargenomen.

CONCLUSIES: De resultaten van deze proef steunen de hypothese die de memantinebehandeling tot functionele verbetering leidt en zorgafhankelijkheid in streng krankzinnige patiënten vermindert.

Aluminium en de ziekte van Alzheimer.

Wisniewskihm, Wen GY. Het Instituut van de Staat van New York voor Basisonderzoek naar Ontwikkelingsonbekwaamheden, Staten Island 10314.

Ciba Gevonden Symp 1992; 169:14254; bespreking 154-64

De hypothese dat het aluminium (Al) een oorzaak van (of een risicofactor binnen) de ontwikkeling van bèta-amyloidplaques is en neurofibrillary verwarring (NFT) wordt en zwakzinnigheid in de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) gebaseerd op studies door Wisniewski et al., Klatzo et al. en Terry & Pena in 1965 die aantoonde dat de injectie van proefdieren met Al samenstellingen de vorming van NFT veroorzaakt. Andere publicaties openbaarden dat Al cognitieve functies in proefdieren beïnvloedt en mensen die dialyse voor niermislukking ondergaan. Elektronensonde en van de laser de studies microsonde van de massaanalyse (LAMMA) hebben de aanwezigheid van Al in NFT en kernen van amyloid sterren en kernen van neuronen in ADVERTENTIEpatiënten aangetoond. Andere studies hebben op de vereniging tussen amyotrophic zij complexe sclerose/de parkinsonisme-zwakzinnigheid van Guam en Al in het milieu gewezen. Een recent rapport stelt voor dat chelating agentendesferrioxamine het tarief van cognitieve daling in ADVERTENTIEpatiënten vertraagt. De uitgebreide studies van de pathologie van ADVERTENTIE en al-Veroorzaakte encefalopathie door onze groep en anderen wijzen erop dat Al de ziekte geen neuropathologie van Alzheimer veroorzaakt. Nochtans, onder bepaalde voorwaarden, kan de kennis worden beïnvloed wanneer Al de hersenen ingaat. Daarom voor individuen met niermislukking of het ondergaan van dialyse of individuen met een beschadigde blood-brain barrière, zou de opname van Al moeten worden gecontroleerd.

De doeltreffendheid van ginkgo voor bejaarde mensen met zwakzinnigheid en leeftijd-geassocieerd geheugenstoornis: nieuwe resultaten van een willekeurig verdeelde klinische proef

van Dongen MC, van Rossum E, Kessels AG, Sielhorst HJ, Knipschild-PG Afdeling van Epidemiologie, de Universiteit van Maastricht, Nederland. [Verslag door uitgever wordt geleverd die]

J Am Geriatr Oct van Soc 2000; 48(10): 1183-94

DOELSTELLINGEN: Om de doeltreffendheid, de dosis-afhankelijkheid, en de duurzaamheid van het effect van het speciale uittreksel EGb 761 van ginkgobiloba (ginkgo) in oudere mensen met zwakzinnigheid of leeftijd-geassocieerd geheugenstoornis te evalueren.

ONTWERP: Een 24 placebo-gecontroleerd willekeurig verdeelde week, dubbelblind, parallel-groep, multicenter proef.

Het PLAATSEN: Bejaardenhuizen in het zuidelijke deel van Nederland.

DEELNEMERS: Oudere personen met zwakzinnigheid (of de zwakzinnigheid van Alzheimer of vasculaire zwakzinnigheid; mild om graad) of leeftijd-geassocieerd geheugenstoornis (AAMI) te matigen. 214 de deelnemers werden aangeworven van 39 bejaardenhuizen.

INTERVENTIE: De deelnemers werden willekeurig toegewezen aan behandeling met EGb 761 (2 tabletten per dag, totaal doserings of 240 (hoge dosis) of 160 (gebruikelijke dosis) mg/dag) of placebo (0 mg/d). De totale interventieperiode was 24 weken. Na 12 weken van behandeling, werden de aanvankelijke ginkgogebruikers willekeurig verdeeld nogmaals aan of voortdurende ginkgobehandeling of placebobehandeling. Het aanvankelijke placebogebruik werd verlengd na 12 weken.

METINGEN: De resultaten werden beoordeeld na 12 en 24 weken van interventie. De resultatenmaatregelen omvatten het neuropsychologische testen (sleep-maakt snelheid (nai-zvt-g), de spanwijdte van het cijfergeheugen (nai-Zn-g), en het mondelinge leren (nai-WL)), klinische beoordeling (aanwezigheid en strengheid van geriatrische symptomen (SCAG), depressieve stemming (GDS), zelf-waargenomen gezondheid en geheugenstatus (rapporttekens)), en gedragsbeoordeling (zelf-gerapporteerd niveau van instrumentale het dagelijkse levensactiviteiten).

VLOEIT voort: Toonde een bedoeling-aan-traktatie analyse geen effect op elk van de resultatenmaatregelen voor deelnemers die aan ginkgo (n die = 79) met placebo (n = 44) wordt vergeleken voor de volledige 24 weekperiode werden toegewezen. Na 12 weken behandeling, de gecombineerde hoge dosis en gebruikelijke groepen van dosisginkgo (n die = 166) lichtjes met betrekking tot zelf-gerapporteerde activiteiten van het dagelijkse leven maar lichtjes slechter met betrekking tot zelf-waargenomen die beter gezondheidsstatus wordt uitgevoerd met de placebogroep wordt vergeleken (n = 48). Geen gunstige gevolgen van een hogere dosis of een verlengde duur van ginkgobehandeling werden gevonden. Wij konden geen subgroep ontdekken die van ginkgo profiteerde. Het Ginkgogebruik werd ook niet geassocieerd met het voorkomen van (ernstige) ongunstige gebeurtenissen.

CONCLUSIES: De resultaten van onze proef stellen voor dat ginkgo niet efficiënt als behandeling voor oudere mensen met mild is om zwakzinnigheid of leeftijd-geassocieerd geheugenstoornis te matigen. Onze resultaten stellen scherp met die van vorige ginkgoproeven tegenover elkaar.

Cholinesterase inhibitors en Gingko-uittreksels--zijn zij vergelijkbaar in de behandeling van zwakzinnigheid? Vergelijking van gepubliceerde placebo-gecontroleerde doeltreffendheidsstudies van de duur van minstens zes maanden.

Wettstein een Stadtarztlicher Dienst, Zürich. albert.wettstein@gud.stzh.ch

Phytomedicine 2000 Januari; 6(6): 393-401

De doeltreffendheid van vier cholinesterase inhibitors (tacrine, donepezil, rivastigmine, metrifonate) werden en het speciale uittreksel EGb 761 van Ginkgo in de ziekte van Alzheimer vergeleken. De verschillen in de gevolgen van het werkzamee stof en de placebo bij de kennis werden gemeten op de ADAS-Radertje schaal, rekening houdend met de verschillende mate van zwakzinnigheid in de diverse studies en het opgeventarief toe te schrijven aan ongunstige drugreacties. Doeltreffendheid, als vertraging in symptoomvooruitgang of verschil in respons tussen werkzame stof en placebo wordt de uitgedrukt, toonde geen belangrijke verschillen tussen de vier cholinesterase inhibitors en het speciale uittreksel dat van Ginkgo. Slechts stelde tacrine een hoog opgeventarief toe te schrijven aan ongunstige drugreacties tentoon. Gezien dit, zou het onderwerp van nieuwe voorschriften kritisch moeten worden herzien. Cholinesterase inhibitors de van de tweede generatie (donepezil, rivastigmine, metrifonate) zouden en het speciale uittreksel EGb 761 van Ginkgo als even in de behandeling van mild efficiënt moeten worden beschouwd om de zwakzinnigheid van Alzheimer te matigen.

Doeltreffendheid van tablet huperzine-a op geheugen, kennis, en gedrag in de ziekte van Alzheimer.

Xu SS, Gao ZX, Weng Z, Du ZM, Xu WA, Yang JS, Zhang ml, Tong ZH, Hoektand YS, Chai XS, et al. Zhejiangsupervisie en Opsporingspost van Druggebruik, de Medische Universiteit van Zhejiang, Hangzhou, China.

Sep van Zhongguoyao li xue bao 1995; 16(5): 391-5

AIM: Om de doeltreffendheid en veiligheid van tablet te evalueren de huperzine-(Hup) in patiënten met de ziekte van Alzheimer.

METHODES: Multicenter gebruiken, prospectief, dubbelblind, parallel, placebo controleerde en verdeelde methode willekeurig, werden 50 patiënten beheerd mondeling 0.2 mg (4 tabletten) Hup en 53 patiënten werden po 4 die tabletten van placebo gegeven 8 weken worden geboden. Alle patiënten werden geëvalueerd met Wechsler-geheugenschaal, Hasegawa-zwakzinnigheidsschaal, mini-geestelijke het onderzoeksschaal van de staat, activiteit van dagelijkse het leven schaal, het symptoomschaal van de behandelingsnoodsituatie, en werden gemeten met BP, u, ECG, EEG, alt, AKP, BROODJE, Cr, Hb, WBC, en urineroutine.

VLOEIT voort: Ongeveer 58% (29/50) van patiënten met Hup worden behandeld toonde verbeteringen van hun geheugen (P &lt die; 0.01), cognitief (P < 0.01), en gedrags (P < 0.01 functies. De doeltreffendheid van Hup was beter dan placebo (36%, 19/53) (P < 0.05). Geen strenge bijwerking werd gevonden.

CONCLUSIE: Hup is een het beloven drug voor symptomatische behandeling van de ziekte van Alzheimer.

Oestrogeentherapie in postmenopausal vrouwen: gevolgen voor cognitieve functie en zwakzinnigheid.

Yaffe K, Sawaya G, Lieberburg I, Grady D. Department van Psychiatrie, Universiteit van Californië, San Francisco 94121, de V.S. kyaffe@itsa.ucsf.edu

JAMA 1998 brengt 4 in de war; 279(9): 688-95

CONTEXT: Verscheidene studies hebben gesuggereerd dat de therapie van de oestrogeenvervanging in postmenopausal vrouwen kennis verbetert, ontwikkeling van zwakzinnigheid, verhindert en de strengheid van zwakzinnigheid verbetert, terwijl andere studies geen voordeel van oestrogeengebruik hebben gevonden. DOELSTELLING: Om te bepalen of postmenopausal oestrogeentherapie kennis verbetert, verhindert ontwikkeling van zwakzinnigheid, of verbetert zwakzinnigheidsstrengheid. GEGEVENSBRONNEN: Wij voerden een literatuuronderzoek van studies uit vanaf Januari 1966 door Juni 1997 worden gepubliceerd, gebruikend MEDLINE, zocht manueel bibliografieën van geïdentificeerde artikelen, en raadpleegde deskundigen die.

STUDIEselectie: Studies die biologische mechanismen van het effect van het oestrogeen op het centrale zenuwstelsel en de studies evalueerden dat op het effect van oestrogeen op cognitieve functie of op zwakzinnigheid ingingen.

GEGEVENSextractie: Wij herzagen studies voor methodes, bronnen van bias, en resultaten en voerden een meta-analyse van de 10 studies van postmenopausal oestrogeengebruik en risico van zwakzinnigheid uit gebruikend standaard meta-analytische methodes.

GEGEVENSsynthese: De biochemische en neurophysiologic studies suggereren verscheidene mechanismen waardoor het oestrogeen kennis kan beïnvloeden: bevordering van cholinergic en serotonergic activiteit in specifieke hersenengebieden, onderhoud van neuraal schakelschema, gunstige lipoprotein wijzigingen, en preventie van hersenischemie. Vijf waarnemingsstudies en 8 proeven hebben op het effect van oestrogeen op cognitieve functie nondemented binnen postmenopausal vrouwen ingegaan. De kennis schijnt om in perimenopausal vrouwen te verbeteren, misschien omdat de symptomen van de menopauze verbeteren, maar er geen duidelijke voordeel halen uit niet-symptomatische vrouwen zijn. Tien waarnemingsstudies hebben het effect van postmenopausal oestrogeengebruik op risico gemeten om zwakzinnigheid te ontwikkelen. De meta-analyse van deze studies stelt een 29% verminderd risico om zwakzinnigheid onder oestrogeengebruikers te ontwikkelen voor, maar de bevindingen van de studies zijn heterogeen. Vier proeven van oestrogeentherapie in zijn vrouwen met de ziekte van Alzheimer geleid en gehad hoofdzakelijk positieve resultaten, maar het meest klein, van korte niet-willekeurig verdeelde duur geweest, en ongecontroleerd.

CONCLUSIES: Er zijn aannemelijke biologische mechanismen waardoor het oestrogeen tot betere kennis, verminderd risico voor zwakzinnigheid, of verbetering van de strengheid van zwakzinnigheid zou kunnen leiden. De studies in vrouwen worden uitgevoerd, echter, hebben wezenlijke methodologic problemen en strijdige resultaten dat veroorzaakt. De grote placebo-gecontroleerde proeven worden vereist om de rol van het oestrogeen in preventie en behandeling van de ziekte van Alzheimer en andere zwakzinnigheid te richten. Gezien de bekende risico's van oestrogeentherapie, adviseren wij geen oestrogeen voor de preventie of de behandeling van de ziekte van Alzheimer of andere zwakzinnigheid tot de adequate proeven zijn voltooid.

Beschermende gevolgen van idebenone en alpha--tocoferol voor bèta-amyloid (1-42) - veroorzaakte het leren en geheugentekorten bij ratten: implicatie van oxydatieve spanning in bèta-amyloid-veroorzaakte neurotoxiciteit in vivo.

Yamada K, Tanaka T, Han D, Senzaki K, Kameyama T, Nabeshima T. Department van Neuropsychofarmacologie en het Ziekenhuisapotheek, de Universitaire School van Nagoya van Geneeskunde, Japan.

Eur J Neurosci 1999 Januari; 11(1): 83-90

Amyloid het bèta-peptide (A bèta), de belangrijkste constituent van de seniele plaques in de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer, is cytotoxic aan neuronen en heeft een centrale rol in de pathogenese van de ziekte. De vorige studies hebben gesuggereerd dat de oxydatieve spanning bij de mechanismen van A bèta-veroorzaakte neurotoxiciteit in vitro betrokken is. In de huidige studie, onderzochten wij of de oxydatieve die spanning tot het leren en geheugentekorten bijdraagt door ononderbroken intracerebroventricular infusie van A bèta (1-42) worden veroorzaakt. In A bèta (1-42) - de gegoten ratten, spontaan afwisselingsgedrag in een y-Labyrint en ruimtegeheugen in een taak van het waterlabyrint waren beduidend geschaad, vergeleken met A bèta (40-1) - goot controleratten. Het behoud van het passieve vermijden leren werd ook beduidend geschaad door behandeling met A bèta (1-42). Machtige anti-oxyderende idebenone en het alpha--tocoferol verhinderden de gedragstekorten in y-Labyrint en waterlabyrint, maar niet passief vermijden, taken in A bèta (1-42) - gegoten ratten toen zij herhaaldelijk mondeling één keer per dag van 3 dagen vóór het begin van de bètainfusie van A aan het eind van gedragsexperimenten werden beheerd. De niveaus van het lipideperoxyde in het zeepaardje en de hersenschors van A bèta (1-42) - de gegoten ratten verschilden niet van die in controledieren, en noch beïnvloedde idebenone noch het alpha--tocoferol de niveaus van het lipideperoxyde. Deze die resultaten stellen voor dat de behandeling met anti-oxyderend zoals idebenone en alpha--tocoferol het leren en geheugentekorten verhindert door A worden veroorzaakt bèta.

Mondeling actieve NGF-synthesestimulators: potentiële therapeutische agenten in de ziekte van Alzheimer.

Yamada K; Nitta A; Hasegawa T; Fuji K; Hiramatsu M; Kameyama T; Furukawa Y; Hayashi K; Nabeshimat Afdeling van Neuropsychofarmacologie en het Ziekenhuisapotheek, de Universitaire School van Nagoya van Geneeskunde, Japan.

Van Behavbrain res (Nederland) Februari 1997, 83 (1-2) p117-22

De degeneratie van cholinergic neuronen kan van cognitief stoornis in patiënten met de ziekte van Alzheimer de oorzaak zijn (ADVERTENTIE). Aangezien de factor van de zenuwgroei (NGF) een belangrijke rol in de overleving en het onderhoud van cholinergic neuronen in het centrale zenuwstelsel speelt, kan deze factor sommige gunstige gevolgen voor het cognitieve die stoornis hebben in patiënten met ADVERTENTIE wordt waargenomen. Nochtans, aangezien NGF kruist niet de blood-brain barrière en wanneer aan de rand beheerd gemakkelijk gemetaboliseerd, kan het slechts worden gebruikt wanneer direct ingespoten in de hersenen. In dit overzicht, tonen wij aan dat het herhaalde mondelinge beleid van de NGF-synthesestimulators, idebenone en propentofylline, gedeeltelijk de leeftijd-geassocieerde daling van NGF van de frontale en wandschorsen herstelde. Voorts verminderde deze behandeling het stoornis van prestaties in het waterlabyrint, passief vermijden, en gewenningstaken bij ratten met tweezijdige forebrain letsels, en bij ratten die ononderbroken infusie van antilichaam anti-NGF in het septum hadden ontvangen. De gedragsdieverbetering door idebenone en propentofylline wordt veroorzaakt ging van terugwinning van zowel de verminderde activiteit van cholineacetyltransferase als de veranderingen in [3H] QNB-band vergezeld. Deze resultaten stellen voor dat het gebruik van NGF-synthesestimulators een nieuwe therapeutische benadering van cholinergic dysfunctie kan verstrekken. (32 Refs.) (NOTA: Idebenone en propentophylline zijn drugs die van zeeapotheken kunnen worden bevolen.)

De vrije basissen en de lipideperoxidatie bemiddelen geenveroorzaakte neuronenceldood.

Yao ZX, Drieu K, Szweda-Li, Papadopoulos V. Afdeling van Hormoononderzoek, Afdelingen van Celbiologie en Farmacologie, het Universitaire Medische Centrum van Georgetown, 3900 Reservoirweg, NW, Washington, gelijkstroom 20007, de V.S.

Van Brain Res 1999 20 Nov.; 847(2): 203-10

„bètaamyloid (Abeta) - de veroorzaakte vrije radicaal-bemiddelde neurotoxiciteit“ is een belangrijke hypothese als oorzaak van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE). Abeta verhoogde vrije basisproductie en lipideperoxidatie in PC12 zenuwcellen, die tot verhoogde 4 hydroxy-2-nonenal (HNE) leiden productie en wijziging van specifieke mitochondrial doelproteïnen, apoptosis en celdood. De voorbehandeling van de cellen met geïsoleerd ginkgolides, de anti-oxyderende component van Ginkgo-bilobabladeren, of vitamine E, verhinderde de abeta-Veroorzaakte verhoging van reactieve zuurstofspecies (ROS). Ginkgolides, maar niet de vitamine E, remde de abeta-Veroorzaakte HNE-wijziging van mitochondrial proteïnen. Nochtans, redde de behandeling met deze anti-oxyderend niet de cellen van abeta-Veroorzaakte apoptosis en celdood. Deze resultaten wijzen erop dat de vrije basissen en de lipideperoxidatie abeta-Veroorzaakte neurotoxiciteit kunnen niet bemiddelen.

Het Ginkgo-bilobauittreksel EGb 761 redt de PC12 neuronencellen van bèta-amyloid-veroorzaakte celdood door de vorming van bèta-amyloid-afgeleide verspreidbare neurotoxic ligands te remmen.

Yao Z, Drieu K, Papadopoulos V. Afdeling van Hormoononderzoek, Afdelingen van Celbiologie, Farmacologie, en Neurologie, het Universitaire Medische Centrum van Georgetown, 3900 Reservoirweg, NW, Washington, gelijkstroom 20007, de V.S.

Van Brain Res 2001 19 Januari; 889 (1-2): 181-90

de bètaamyloid (Abeta) behandeling veroorzaakte vrije basisproductie en verhoogde glucosebegrijpen, apoptosis en celdood in PC12 zenuwcellen. Toevoeging van het gestandaardiseerde die uittreksel van Ginkgo-bilobabladeren, EGb 761 samen met de Abeta-proteïne wordt verhinderd, op een dose-dependent manier, de abeta-Veroorzaakte vrije basisproductie, het verhoogde glucosebegrijpen, apoptosis en celdood. Nochtans, redde de voorbehandeling van de cellen met EGb 761 niet de cellen van de abeta-Veroorzaakte giftigheid hoewel het de abeta-Veroorzaakte reactieve generatie van zuurstofspecies verhinderde. Voorts halen terpeen en flavonoid-vrije EGb 761, HIJ 208, hoewel verboden het abeta-Veroorzaakte verhoogde glucosebegrijpen, slaagde het er niet in die de cellen tegen apoptosis en cytotoxiciteit te beschermen door Abeta wordt veroorzaakt. Samenvattend, wijzen deze resultaten erop dat de terpenoid en flavonoid constituenten die van EGb 761, waarschijnlijk in combinatie met componenten huidig in HIJ handelen 208, voor het redden van de neuronencellen van abeta-Veroorzaakte apoptosis en celdood verantwoordelijk is; hun mechanisme van actie die verschillend van hun anti-oxyderende eigenschappen zijn. Omdat pre en na de behandeling met EGb 761 niet de cellen tegen abeta-Veroorzaakte neurotoxiciteit beschermde, onderzochten wij of EGb 761 direct met Abeta in wisselwerking staat. De reconstructiestudies in vitro toonden namelijk aan dat EGb 761, op een dose-dependent manier, de vorming van bèta-amyloid-afgeleide verspreidbare neurotoxic oplosbare die ligands remt (ADDLs), wordt voorgesteld om in de pathogenese van de ziekte van Alzheimer worden geïmpliceerd.

Amyloid van Alzheimer het bèta-peptide associeerde de ratten embryonale neuronenpolyamine van de vrije basissenverhoging begrijpen en ornithine decarboxylase activiteit: beschermend effect van vitamine E.

Yatin SM, Yatin M, Aulick T, Ain KB, Butterfield DA. Afdeling van Chemie, schuurmachine-Bruin Centrum van het Verouderen, Universiteit van Kentucky, Lexington 40506-0055, de V.S.

Neurosci Lett 1999 brengt 19 in de war; 263(1): 17-20

Het recente bewijsmateriaal wijst erop dat de wijzigingen in hersenenpolyamine metabolisme voor de overleving van de zenuwcel na een vrije basis in werking gesteld neurodegenerative proces kritiek kunnen zijn. Men heeft eerder getoond dat A bèta (1-42) en A bèta (25-35) aan neuronen door een vrije basis afhankelijk oxydatief mechanisme giftig is. De behandeling van ratten embryonale hippocampal neuronenculturen met a-bèta-peptides verhoogde ornithine decarboxylase (ODC) activiteit en spermidinebegrijpen voorstellen, die dat oxydatieve spanning upregulates het polyamine mechanisme voor de reparatie van vrije basisschade. De voorbehandeling van de cellen met vitamine E voorafgaand aan de bètablootstelling van A verminderde ODC-activiteit en spermidinebegrijpen aan controleniveau. Deze studie is de eerste om aan te tonen dat de bèta behandelde cellen van A een verhoogd polyamine metabolisme in antwoord op vrije basis bemiddelde oxydatieve spanning tonen en dat de vitamine E van de vrije basisaaseter deze verminderingen verhindert. Deze resultaten worden besproken met betrekking tot de ziekte van Alzheimer.

De essentiële vetzurenvoorbereiding (SR-3) verbetert de patiëntenlevenskwaliteit van Alzheimer.

Yehuda S, Rabinovtz S, Carasso RL, Mostofsky-Di. Afdeling van de Universiteit van Psychologie bar-Ilan, Ramat Gan, Israël.

Nov. van int. J Neurosci 1996; 87 (3-4): 141-9

In een aantal vorige verslagen wij de weldadige gevolgen voor ratten van SR-3 toonden, een samenstelling bestaand uit a1: verhouding 4 van n-3 en n-6 vetzuren. De verbeteringen werden genoteerd in het leren van taken, warmteregeling, terugwinning van neurotoxinen, en beslagleggingsbescherming. Omdat wij indruk op werden gemaakt op dat deze gevolgen met veranderingen in membraanvloeibaarheid en het neuronen functioneren verwant zijn en omdat de Ziekte van Alzheimer ook met lipidetekorten wordt geassocieerd, ondernamen wij een (4 week) dubbelblinde studie op korte termijn met 100 patiënten van Alzheimer (60 ontvingen SR-3 en 40 in een placebocontrole). De resultaten wezen op verbeteringen van stemming, samenwerking, eetlust, slaap, capaciteit om in het huis te navigeren, en geheugen op korte termijn. De algemene verbetering werd gemeld voor 49 patiënten, en deed in geen geval de nadelige gevolgen van een beschermerrapport aan de samenstelling. Terwijl niet eenvormig of permanent, en terwijl geen wijze van actie voor SR-3 precies kan op dit ogenblik worden geïdentificeerd, resulteert het beloven in levenskwaliteit voor de patiënt en verzorgerwaarborg verdere klinische proeven en voortdurend basisonderzoek naar het neuropsychologische substraat van de ziekte en zijn reactie op SR-3.

Essentiële vetzuren en de hersenen: mogelijke gezondheidsimplicaties.

Youdimka, Martin A, Joseph JA. Laboratorium van Neurologie, de Afdeling van Verenigde Staten van Landbouw, Jean Mayer Human Nutrition Research-Centrum bij het Verouderen bij Bosjesuniversiteit, Boston, doctorandus in de letteren, de V.S. kyoudim@hnrc.tufts.edu

Juli-Augustus van int. J Dev Neurosci 2000; 18 (4-5): 383-99

Linoleic en alpha--linolenic zuur is essentieel voor normale cellulaire functie, en doet dienst als voorlopers voor de synthese van langer geketende meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFAs) zoals arachidonic (aa), eicosapentaenoic (EPA) en docosahexaenoic zuren (DHA), die zijn getoond om in talrijke cellulaire functies deel te nemen die membraanvloeibaarheid, de activiteiten van het membraanenzym en eicosanoidsynthese beïnvloeden. De hersenen zijn bijzonder rijk aan PUFAs zoals DHA, en veranderen in de samenstelling van het weefselmembraan van deze PUFAs wijzen op dat van de dieetbron. De daling in structurele en functionele integriteit van dit weefsel schijnt om met verlies in membraandha concentraties te correleren. Arachidonic zuur, ook overheersend in dit weefsel, is een belangrijke voorloper voor de synthese van eicosanoids, die als intracellular of extracellulaire signalen dienen. Met het verouderen komt een waarschijnlijke verhoging van reactieve zuurstofspecies en vandaar een bijkomende daling in membraanpufa concentraties, en met het, cognitief stoornis. De Neurodegenerativewanorde zoals de ziekte van Parkinson en van Alzheimer schijnt ook om membraanverlies van PUFAs tentoon te stellen. Aldus kan het zijn dat een optimaal dieet met een saldo van n-6 en n-3 vetzuren kan helpen om hun begin te vertragen of de belediging te verminderen tot hersenenfuncties die deze ziekten onthullen.

Reactieve zuurstof specie-veroorzaakte apoptosis in PC12 cellen en beschermend effect van bilobalide.

Zhou LJ, de Afdeling van Zhu XZ van Farmacologie, het Instituut van Shanghai van Materia medica, Chinese Academie van Wetenschappen.

J Pharmacol Exp Ther 2000 Jun; 293(3): 982-8

Hoewel de klinische studies hebben aangetoond dat EGb 761, een standaarduittreksel van Ginkgo-biloba, in mild-aan-gematigde zwakzinnigheid van de de ziektepatiënten van Alzheimer efficiënt was, blijft het mechanisme die aan zijn neuroprotective effect ten grondslag liggen onduidelijk. In deze studie, gevolgen van bilobalide, de belangrijkste constituent van de nonflavonefractie van EGb 761, op reactieve zuurstofspecies (ROS) - veroorzaakte apoptosis in PC12 cellen werd bestudeerd. De blootstelling van cellen de oxydase aan van xanthine (microM 100) /xanthine (150 mU/ml) (ROS-producent) resulteerde in een kenmerkende DNA-fragmentatie en een verhoging van het apoptosistarief. Toen p53, c-Myc, bcl-2, bcl-X (L), en Bax door cytometry stroom en de activiteiten van caspase-1 en caspase-3-als protease gemeten werden met ac-YVAD-AMC of ac-DEVD-AMC als substraten wordt bepaald, stelt het profiel van ROS-Veroorzaakte veranderingen in deze regelgevende apoptosis en effectorproteïnen voor dat de verhoging van c-Myc, p53, en Bax en de activering van caspase-3 een belangrijke rol in apoptosis die spelen. Toen de cellen met ROS en bilobalide (microM 25-100) gelijktijdig werden behandeld, werd een dose-dependent vermindering van het apoptotic tarief gevonden. Het percentage cellen met positief die voor c-Myc bevlekken en p53 verminderd van 27.8 en 50.1% tot 16.7 en 23.2%, respectievelijk, toen bilobalide (microM 25) aanwezig was. Bilobalide verminderde ook ROS-Veroorzaakte verhoging van Bax en activering effectief van caspase-3. Onze resultaten verstrekken het eerste rechtstreekse bewijs dat bilobalide neuronen tegen oxydatieve spanning kan beschermen. Bilobalide kan apoptosis in het vroege stadium blokkeren en dan de verhoging van c-Myc, p53, en Bax en activering van caspase-3 in cellen verminderen.

Idebenone - monografie.

Anon

Februari van Alternmed rev 2001; 6(1): 83-6

Geen abstract beschikbaar Volledig paginahoofdartikel vond hier http://www.thorne.com/altmedrev/.fulltext/6/1/83.html

beeld beeld