Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

De Ziekte van Alzheimer

SAMENVATTINGEN

beeld

Congeners van (alpha-) N - acetyl-l-cysteine maar niet aminoguanidinehandeling als neuroprotectants van product 4 van de lipideperoxidatie hydroxy-2-nonenal.

Neelym. d., Zimmerman L, Picklo MJ, Ou JJ, Moreelcr, Montine KS, Amarant V, Montine TJ. Afdelingen van Pathologie en Farmacologie, en het Centrum voor Moleculaire Neurologie, het Universitaire Medische Centrum van Vanderbilt, Nashville, TN 37232, de V.S.

Vrij Radic-Med 2000 van Biol 15 Nov.; 29(10): 1028-36

De verhoogde generatie van de neurotoxic producten van de lipideperoxidatie wordt voorgesteld om tot de pathogenese van de ziekte van Alzheimer bij te dragen (ADVERTENTIE). De huidige anti-oxyderende therapie wordt geleid bij het beperken van propagatie van de peroxidatie van het hersenenlipide. Een andere benadering zou zijn de reactieve aldehydeproducten van lipideperoxidatie te reinigen. (Alpha-) N - het acetyl-l-cysteine (NAC) en aminoguanidine (AG) reageren in vitro snel en onherroepelijk met hydroxy-2-nonenal 4 (HNE), en allebei zijn voorgesteld als potentiële aaseters van HNE in biologische systemen. Wij hebben NAC, AG, en een reeks congeners als aaseters van HNE en als neuroprotectants van HNE vergeleken. Onze resultaten toonden aan dat terwijl zowel NAC als AG vergelijkbare chemische reactiviteit met HNE hadden, slechts NAC en zijn congeners HNE-Eiwitadduct vorming neuronenculturen konden in vitro en in blokkeren. Voorts NAC en zijn congeners, maar niet AG, effectief beschermde hersenen mitochondrial ademhaling en neuronenmicrotubulestructuur van de toxische effecten van HNE. Wij besluiten dat NAC en zijn congeners, maar niet AG, als neuroprotectants van HNE kunnen dienst doen.

Kon het dieet één van de oorzakelijke factoren van de ziekte van Alzheimer zijn?

Newmanpe.

Oct van Med Hypotheses 1992; 39(2): 123-6

De recente ontwikkelingen tonen aan dat de hersenen van personen die zijn gestorven aan de Ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) een deficiëntie van Essentiële Vetzuren in één van de belangrijkste klassen van phospholipids hebben. Men stelt een hypothese op dat de defecte membranen van de hersenencel als gevolg van deze deficiëntie passage van een enzym in de ruimte van het bilayermembraan kunnen toestaan die bètaamyloid voorloperproteïnen in bijlage aan dergelijke cellen snijdt die bij een kritische intramembranepositie een volledige opeenvolging van bètaamyloid proteïne vrijgeven van de extracellulaire ruimte. De bètaamyloid proteïne schijnt de belangrijkste actieve constituent van seniele plaquesgedachte te zijn om een waarschijnlijke oorzaak van hersenenschade te zijn resulterend in ADVERTENTIE. De behandeling van personen die aan ADVERTENTIE met desferrioxamine lijden, heeft driewaardige ionenchelator om aluminium te verwijderen resultaten in het vertragen van de vooruitgang van deze ziekte getoond, die aluminium en/of andere chelated substanties betrekt bij zijn etiologie. Zowel EFA kunnen de deficiëntie als de aluminiumopeenhoping door dieetvoorzorgsmaatregelen worden verhinderd.

Opnieuw bezochte de ziekte van Alzheimer.

Newmanpe. Parijs, Frankrijk.

Med Hypotheses 2000 mag; 54(5): 774-6

In een vorig document, stelde men voor dat een relatieve deficiëntie van essentiële vetzuren een rol in de etiologie van de ziekte van sporadisch of niet familiealzheimer zou kunnen spelen. Een recent artikel betreffende zwakzinnigheid in de Studie van Rotterdam versterkt deze suggestie. Men stelt ook een hypothese op dat deze relatieve deficiëntie passage die van aluminium in de hersenen kon vergemakkelijken, aluminium meer en meer als één van de mogelijke pathogene factoren in ADVERTENTIE worden voorgesteld. Men stelt verder voor dat hypomethylation door een deficiëntie van s-Adenosylmethionine wordt veroorzaakt een rol in de etiologie van deze ziekte en misschien zelfs van Ziekte van Parkinson ook zou kunnen spelen dat. Copyright 2000 Harcourt Publishers Ltd.

Presynaptic nicotineacetylcholine receptoren als functioneel doel van nefiracetam in het veroorzaken van een langdurig vergemakkelijken van hippocampal neurotransmissie.

Nishizaki T, Matsuoka T, Nomura T, Kondoh T, Watabe S, Shiotani T, Yoshii M Department van Fysiologie, Kobe University School van Geneeskunde, Japan.

Alzheimer Dis Assoc Disord 2000; 14 supplement 1: S82-94

Nefiracetam (microM 1-10), een nootropic (of kennis-verbeterend) agent, voortdurend versterkte stromen door Torpedoacetylcholine (ACh) receptoren drukte in Xenopus-oocytes als resultaat van het in wisselwerking staan met een eiwitkinasec weg en volgende eiwitkinasec phosphorylation uit van de receptoren. Een gelijkaardig effect werd gevonden in neuronen nicotineach-receptoren (alpha4beta2 en alpha7). In tegenstelling, hadden de andere nootropic agenten zoals piracetam en aniracetam geen het versterken werking betreffende de receptoren. Een aanhoudende verhoging in de activiteit van nicotinedieACh-receptoren door nefiracetam wordt veroorzaakt veroorzaakte een duidelijke verhoging van de glutamaatversie, die tot een versterking-als vergemakkelijken op lange termijn van hippocampal synaptische transmissies leidt. Één van de verenigbare neuropathologic eigenschappen van de hersenen van Alzheimer is een verlies van nicotineach-receptoren. Dit feit, samen met de resultaten van onze studie, heft de mogelijkheid dat het op verlies van nicotineach-receptoren een zeer belangrijke factor in de daling van cognitieve die functie kan zijn in de ziekte van Alzheimer wordt waargenomen en dat de agenten die neuronen nicotineach-receptoren zoals nefiracetam richten, daarom, van groot therapeutisch belang konden zijn.

Het mondelinge beleid van idebenone, een stimulator van NGF-synthese, krijgt verminderde NGF-inhoud in oude rattenhersenen terug.

Nitta A, Hasegawa T, Nabeshima T. Department van Neuropsychofarmacologie en het Ziekenhuisapotheek, de Universitaire School van Nagoya van Geneeskunde, Japan.

Van Neuroscilett 1993 12 Dec; 163(2): 219-22

Het verband tussen de factor van de zenuwgroei (NGF) en seniele zwakzinnigheid van het type van Alzheimer is van belang. Wij tonen hier aan dat het mondelinge beleid van idebenone, een stimulator van NGF-synthese in vitro, terugwinning van verminderde NGF-inhoud in oude rattenhersenen veroorzaakte. Het twintig-één-dag opeenvolgende beleid van idebenone veroorzaakte significante terugwinning van verminderde NGF-inhoud in de frontale schors en wandschors van oude ratten. Deze resultaten stellen voor dat NGF-de inhoud in de hersenen bij oude ratten laag is en dat het mondelinge beleid van idebenone tot een terugwinning van deze vermindering leidt.

Het mondelinge beleid van idebenone veroorzaakt de factor van de zenuwgroei in de hersenen en verbetert het leren en geheugen bij basis forebrain-gekwetste ratten.

Nitta A, Murakami Y, Furukawa Y, Kawatsura W, Hayashi K, Yamada K, Hasegawa T, Nabeshima T. Department van Neuropsychofarmacologie en het Ziekenhuisapotheek, de Universitaire School van Nagoya van Geneeskunde, Japan.

April van de Boogpharmacol 1994 van Naunynschmiedebergs; 349(4): 401-7

De factor van de zenuwgroei speelt een belangrijke rol in de overleving en het onderhoud van cholinergic neuronen in het centrale neuronensysteem. In seniele zwakzinnigheid van het type van Alzheimer, worden het leren en het geheugen geschaad door het verlies van neuronen in het magnocellular cholinergic neuronensysteem. Het is daarom, van belang om de rol van de factor van de zenuwgroei in deze degeneratieve wanorde te onderzoeken. Aangezien de factor van de zenuwgroei kruist niet de blood-brain barrière en door peptidases wanneer aan de rand beheerd gemakkelijk gemetaboliseerd, kan het voor medische behandeling worden gebruikt wanneer slechts direct ingespoten in de hersenen. Wij tonen hier aan dat het mondelinge beleid van idebenone, een machtige stimulator in vitro van de de factorensynthese van de zenuwgroei, een verhoging van de factorenproteïne van de zenuwgroei en mRNA, en van cholineacetyltransferase activiteit, bij basis forebrain gekwetste ratten, maar niet bij intacte ratten veroorzaakte. Idebenone verbeterde ook de gedragstekorten in gewenning, waterlabyrint, en passieve vermijdentaken in deze dieren. Deze resultaten stellen voor dat idebenone in vivo de factorensynthese van de zenuwgroei bevorderde en de gedragstekorten verbetert die met de terugwinning van de verminderde cholineacetyltransferase activiteit bij de basis forebrain-gekwetste ratten werden begeleid.

Hydergine voor zwakzinnigheid.

Olin J, Schneider L, Novit A, de School van Luczak S Keck van Geneeskunde, Universiteit van Zuidelijk Californië, Zonale Weg van 1975, kam-400, Los Angeles, CA, 90033, de V.S. jolin@hsc.usc.edu

Omwenteling 2000 van Syst van het Cochranegegevensbestand; (2): CD000359

ACHTERGROND: Momenteel wordt hydergine gebruikt bijna uitsluitend voor het behandelen van patiënten met of zwakzinnigheid, of „van de leeftijd afhankelijke“ cognitieve symptomen. Sinds de vroege jaren '80 zijn er over dozijn klinischere proeven geweest, nog blijft de doeltreffendheid van hydergine onzeker. Hoewel de vorige overzichten over het algemeen gunstige steun voor de doeltreffendheid van hydergine aanbieden, werden zij, echter, beperkt door bias met betrekking tot de bijzondere klinische gekozen studies (b.v., de opneming van gevalrapporten, en ongecontroleerde proeven), en door impressionistic beoordelingen van auteurs van resultaten. Zoals te verwachten, is er een gebrek aan consensus onder recensenten met betrekking tot de doeltreffendheid van hydergine geweest. In 1994, werd een meta-analyse gepubliceerd door de huidige recensenten die dat globaal meldden, was hydergine efficiënter dan placebo. Nochtans merkten zij ook op dat het statistische bewijsmateriaal voor doeltreffendheid de ziekte“ patiënten in van „mogelijk of waarschijnlijk Alzheimer zo bescheiden was dat één extra proef statistisch zonder betekenis de resultaten tot niet betekenis zou verminderd hebben.

DOELSTELLINGEN: Wegens onzekerheid die de doeltreffendheid van hydergine omringt, moesten de doelstellingen van dit overzicht zijn algemeen effect in patiënten met mogelijke zwakzinnigheid beoordelen, en potentiële moderatoren van een effect onderzoeken.

ONDERZOEKSstrategie: Het Cochrane-Register van de Zwakzinnigheidsgroep van Klinische Proeven werd gezocht gebruikend de termen „hydergine“, „ergoloids,“ „ergoloid mesylates,“ „dihydroergocristine,“ „dihydroergocryptine,“ „dihydroergotoxine,“ en 'dihydroergocornine. MEDLINE, werden EMBASE, en twee merkgebonden gegevensbestanden ook gezocht. De gepubliceerde overzichten werden geïnspecteerd voor verdere bronnen.

SELECTIEcriteria: De te omvatten proeven moeten worden willekeurig verdeeld, dubbelblind, parallel-groep, en unconfounded vergelijkingen van hydergine met placebo voor een behandelingsduur van groter dan 1 week in onderwerpen met zwakzinnigheid of symptomen verenigbaar met zwakzinnigheid.

GEGEVENSVERZAMELING EN ANALYSE: De gegevens werden gehaald onafhankelijk door de recensenten, samengevoegd waar aangewezen en mogelijk, en de samengevoegde kansenverhoudingen (95%CI) of de gemiddelde verschillen (95%CI) werden geschat. Waar mogelijk, werden de bedoeling-aan-traktatie gegevens gebruikt. De resultaten van belang omvatten klinische globale indrukken van verandering en uitvoerige classificatieschalen. De potentiële het matigen zich variabelen van een behandelingseffect omvatten: intern verpleegde patiënt/poliklinische patiëntstatus, proefduur, leeftijd, geslacht, medicijndosis, publicatiejaar, en kenmerkende groepering.

DE LEIDING VLOEIT VOORT: Er waren een totaal van negentien proeven die opnemings aan criteria voldeden en die gegevens voldoende voor analyse hadden. Dertien proeven meldden voldoende informatie om een globale classificatie van verbetering te gebruiken en negen proeven verstrekten informatie op uitvoerige classificatieschaal. Drie proeven verstrekten beide resultatenmaatregelen. Het was niet mogelijk om veel van de gepubliceerde resultaten in een gecombineerde analyse ten gevolge van het gebrek aan voldoende gegevens te gebruiken om statistische analyses uit te voeren. Voor de twaalf proeven die globale classificaties gebruikten, was er een significant effect dat hydergine goedkeurt (OF 3.78, 95%CI, 2.72-5.27). Voor de negen proeven die uitvoerige classificaties gebruikten, was er een significant gemiddeld verschil dat hydergine goedkeurt (WMD 0.96, 95%CI, 0. 54-1.37). Hydergine werd goed getolereerd in deze proeven, met 78% van willekeurig verdeelde onderwerpen beschikbaar voor gegevensanalyses. De grotere effect grootte op globale classificaties werd geassocieerd met jongere leeftijd, en misschien hogere dosis, hoewel de meeste subgroepanalyses statistisch onbelangrijk waren.

DE CONCLUSIES VAN DE RECENSENT: Zoals in een vroeger systematisch overzicht, vonden wij hydergine om significante behandelingsgevolgen te tonen wanneer beoordeeld door of globale classificaties of uitvoerige die classificatieschalen (hier op een kleinere reeks proeven dan in het vroeger gepubliceerde systematische overzicht worden gebaseerd omdat de proeven werden vereist om gegevens te hebben die met MetaView konden in overeenstemming zijn, de Cochrane-software van Samenwerkingsstatistieken). Het kleine aantal proeven beschikbaar voor analyse, echter, beperkte de capaciteit van subgroepanalyses om statistisch significante modera te identificeren

[Analyse van dieetfactoren in de ziekte van Alzheimer: klinisch gebruik van voedingsinterventie voor preventie en behandeling van zwakzinnigheid] [Artikel in Japanner]

Otsuka M. Afdeling van Neurologie, de Medische School van Jichi, het Medische Centrum van Omiya.

Nippon Dec van Ronen Igakkai Zasshi 2000; 37(12): 970-3

Om dieetfactoren te bepalen betrokken bij het pathologische proces van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE), analyseerden wij voedselconsumptie en opname van voedingsmiddelen gebruikend de zelf-Beheerde die Vragenlijst van de Dieetgeschiedenis (DHQ) voor Japanner wordt ontwikkeld. Vierenzestig ADVERTENTIEpatiënten en 80 gezonde onderwerpen werden van vergelijkbare leeftijd ingeschreven in deze studie. De ADVERTENTIE werd gediagnostiseerd volgens de criteria van dsm-IV. Het dieetgedrag van ADVERTENTIEpatiënten was duidelijk afgeweken van die van de gezonde bejaarden van vergelijkbare leeftijd. De ADVERTENTIEpatiënten hielden niet van vissen en groen-geelgroenten en namen meer vlees dan controles. De energie-aangepaste analyse van voedingsmiddelen openbaarde dat de ADVERTENTIEpatiënten minder vitamine C en carotine namen. Opvallendst, namen de ADVERTENTIEpatiënten beduidend kleinere hoeveelheid die meervoudig onverzadigd vetzuur n-3 (PUFA) op lage consumptie van vissen wijst, en hun verhouding n-6/n-3 werd beduidend verhoogd. Deze die gewoonten van 3 maanden aan 44 jaar vóór het begin dat van zwakzinnigheid zijn begonnen, deze dieetabnormaliteiten voorstelt zijn niet slechts het gevolg van zwakzinnigheid. Eerder, impliceert het dat de ADVERTENTIE een het leven op stijl betrekking hebbende ziekte zoals coronaire hartkwaal, westelijke stijl dieet-geassocieerde kanker zou kunnen zijn en hyperallergy. Om te zien of werd de cognitieve functie verbeterd door verhouding te verbeteren n-6/n-3, schreven wij eicossapentaenoic zuur (EPA) voor, één type van n-3 PUFA, voor ADVERTENTIEpatiënten. De cognitieve functie werd geëvalueerd gebruikend MMSE. Het beleid van EPA (900 mg/dag) verbeterde beduidend MMSE met maximale gevolgen bij 3 maanden en de gevolgen duurden 6 maanden. Nochtans, verminderde de score van MMSE na 6 maanden. De huidige studie toonde dat de voedingsinterventie voor de preventie van ADVERTENTIE nuttig is, en ook voor de therapie van zwakzinnigheid aan, hoewel het wat beperking heeft.

Oestrogeendeficiëntie en risico van de ziekte van Alzheimer bij vrouwen.

Paganini-heuvel A, Henderson-VW. Afdeling van Preventieve Geneeskunde, Universiteit van de Zuidelijke School van Californië van Geneeskunde, Los Angeles 90031.

Am J Epidemiol 1994 1 Augustus; 140(3): 256-61

De auteurs onderzochten de mogelijkheid dat het oestrogeenverlies verbonden die aan overgang tot de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer kan bijdragen door geval-controle een studie te gebruiken binnen een prospectieve cohortstudie wordt genesteld. De cohort van de Vrije tijdswereld omvat 8.877 vrouwelijke ingezetenen van Laguna van de Vrije tijdswereld Heuvels, een pensioneringsgemeenschap in zuidelijk Californië, die eerst een gezondheidsonderzoek in 1981 werden gepost. Van de 2.529 vrouwelijke cohortleden die tussen 1981 en 1992 stierven, identificeerden de auteurs 138 met de ziekte van Alzheimer of andere zwakzinnigheid diagnostiseert waarschijnlijk om de ziekte van Alzheimer (seniele die zwakzinnigheid, zwakzinnigheid, of seniliteit) te vertegenwoordigen op de overlijdensakte wordt vermeld. Vier controles werden individueel aangepast door geboortedatum (+/- 1 jaar) en doodsdatum (+1 jaar) aan elk geval. Het risico van de verwante zwakzinnigheid van Alzheimer de ziekte en was minder in oestrogeengebruikers met betrekking tot niet-gebruikers (kansenverhouding = 0.69, 95 percentenbetrouwbaarheidsinterval 0.46-1.03). Het risico verminderde beduidend met stijgende oestrogeendosis en met stijgende duur van oestrogeengebruik. Het risico werd ook geassocieerd met variabelen met betrekking tot endogene oestrogeenniveaus; het steeg met stijgende leeftijd bij menarche en (hoewel niet statistisch significant) verminderde met stijgend gewicht. Deze studie suggereert dat de verhoogde weerslag van de ziekte van Alzheimer bij oudere vrouwen aan oestrogeendeficiëntie toe te schrijven kan zijn en dat de therapie van de oestrogeenvervanging nuttig kan zijn om het begin van deze zwakzinnigheid te verhinderen of te vertragen.

De therapie van de oestrogeenvervanging en risico van de ziekte van Alzheimer.

Paganini-heuvel A, Henderson-VW. Afdeling van Preventieve Geneeskunde, Universiteit van de Zuidelijke School van Californië van Geneeskunde, Los Angeles, de V.S.

Med 1996 van de boogintern 28 Oct; 156(19): 2213-7

ACHTERGROND: Met de ziekte die van Alzheimer als belangrijk volksgezondheidsprobleem te voorschijn komt, is de identificatie van factoren die deze ziekte zou kunnen verhinderen belangrijk. Het oestrogeenverlies verbonden aan overgang kan tot de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer bijdragen.

DOELSTELLING: Om de gevolgen van verschillende oestrogeenvoorbereidingen, variërende dosering van oestrogeen, en duur van de therapie van de oestrogeenvervanging op het risico van de ziekte van Alzheimer bij postmenopausal vrouwen te evalueren.

STUDIEontwerp EN METHODES: Geval-controle een studie binnen een prospectieve cohortstudie wordt genesteld van ingezetenen van Laguna van de Vrije tijdswereld Heuvels, een pensioneringsgemeenschap in Zuidelijk Californië dat. De cohort bestond uit 8877 vrouwen die eerst een gezondheidsonderzoek in 1981 werden gepost. Van de 3760 vrouwelijke cohortleden die tussen 1981 en 1995 stierven, diagnostiseren 248 vrouwen met de ziekte van Alzheimer of andere zwakzinnigheid waarschijnlijk om de ziekte van Alzheimer (seniele die zwakzinnigheid, zwakzinnigheid, of seniliteit) te vertegenwoordigen op de overlijdensakte wordt vermeld werden geïdentificeerd. Vijf controles werden individueel aangepast aan elk geval volgens jaar van dood en jaar van geboorte (+/- 1 jaar).

VLOEIT voort: Het risico van de ziekte van Alzheimer en verwante die zwakzinnigheid werd beduidend in oestrogeengebruikers verminderd met niet-gebruikers worden vergeleken (kansenverhouding, 0.65; 95% betrouwbaarheidsinterval, 0.49-0.88). Het risico werd verminderd voor zowel mondelinge als nonoral (d.w.z., injecties en/of room) routes van beleid. Het risico verminderde beduidend met zowel stijgende dosering (P = .01) en stijgende duur (P = .01) van mondelinge therapie met vervoegd paardenoestrogeen, de het meest meestal gebruikte oestrogeenvoorbereiding. Binnen elke dosiscategorie, verminderde het risico met stijgende duur van therapie, met het laagste waargenomen risico in gebruikers op lange termijn die hoge dosissen ontvingen (kansenverhouding, 0.48; 95% betrouwbaarheidsinterval, 0.19-1.17).

CONCLUSIE: Deze studie suggereert dat de therapie van de oestrogeenvervanging nuttig kan zijn om het begin van de ziekte van Alzheimer bij postmenopausal vrouwen te verhinderen of te vertragen.

Bemiddelde de bètaproteïne van Alzheimer oxydatieve schade van mitochondrial DNA: preventie door melatonin.

Pappolladoctorandus in de letteren, Chyan YJ, Poeggeler B, Bozner P, Ghiso J, LeDoux SP, Wilson GL. Universiteit van Medische Centrum het Zuid- van Alabama, Ministerie van Pathologie en Neurologie, Mobiele 36617, de V.S. mpappoll@usamail.usouthal.edu

J Pineal Onderzoek 1999 Nov.; 27(4): 226-9

De meeste eigentijdse vooruitgang in de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) stamt uit de studie van 42 43 aminozuurpeptide. riep amyloid bètaproteïne (Abeta), als belangrijkste neuropathologic teller van de wanorde. Men heeft aangetoond dat Abeta neurotoxic eigenschappen heeft en dat dergelijke gevolgen door vrij-basissen worden bemiddeld. De blootstelling van neuronencellen aan Abeta resulteert in een spectrum van oxydatieve letsels die diep schadelijk voor neuronenhomeostase zijn. Wij hadden eerder aangetoond dat Abeta25-35 oxydatieve schade aan mitochondrial DNA (mtDNA) veroorzaakt en dat deze modaliteit van verwonding door melatonin wordt verhinderd. Omdat Abeta25 35 niet in ADVERTENTIE voorkomt en omdat de wijze van giftigheid door Abeta25-35 van dat van Abeta1-42 (de fysiologisch relevante vorm van Abeta) verschillend kan zijn, breidden wij onze aanvankelijke observaties uit om te bepalen of de oxydatieve schade aan mtDNA ook door Abeta1-42 kon worden veroorzaakt en of dit type van verwonding door melatonin wordt verhinderd. De blootstelling van menselijke neuroblastomacellen aan Abeta1-42 resulteerde in duidelijke oxydatieve schade aan mtDNA zoals die door een kwantitatieve methode van de polymerasekettingreactie wordt bepaald. De toevoeging van melatonin aan celculturen samen met Abeta verhinderde volledig de schade. Deze studie steunt vorige bevindingen met Abeta25-35, met inbegrip van een causatieve rol voor Abeta in de mitochondrial oxydatieve letsels huidig in ADVERTENTIEhersenen. Belangrijkst, bevestigen de gegevens de neuroprotective rol van melatonin in abeta-Bemiddelde oxydatieve verwonding. Omdat melatonin amyloid ook samenvoeging remt, heeft giftigheid niet, en kruist efficiënt de blood-brain barrière, lijkt dit hormoon superieur aan andere beschikbare anti-oxyderend als kandidaat voor farmacologische interventie in ADVERTENTIE.

Een beknopte synthetische weg voor trans-metanicotineanalogons.

Park H, Jang J, Zonde KS. Universiteit van Apotheek, de Nationale Universiteit van Kangwon, Chunchon, Korea. haeilp@cc.kangwon.ac.kr

Boog Pharm Onderzoek 2000 Jun; 23(3): 202-5

Een geschikte weg voor synthese van trans-metanicotineanalogons werd ontwikkeld. trans-Metanicotine, een subtype (alpha4beta2) - selectieve ligand voor neuronen nicotineacetylcholine receptor, is onder klinische fase voor de ziekte van Alzheimer. Zn-bemiddelde die allylation van allyl bromide en acetaldehyde door Heck reactie met bromopyridine 3 wordt gevolgd gaf 5 pyridin-3 (2). Tosylation van 5 pyridin-3 door substitutiereactie wordt gevolgd met methylamine in verzegelde buis gaf methyl (1-methyl-4-pyridin-3-yl-maar-3-enyl) - amine (4) in goede opbrengsten die. Aldus, kunnen de trans-metanicotineanalogons bij de alpha--positie van de methylaminogroep worden gewijzigd met diverse functionele groepen in 4 stappen worden verkregen die.

Acetylcholine in mening: een neurotransmittercorrelaat van bewustzijn?

Perenwijn E, Leurder M, Gunst J, Perry R. MRC Neurochemical Pathologieeenheid, het Algemene Ziekenhuis van Newcastle, Westgate-Road, Newcastle op de Tyne, het UK NE4 6BE.

Tendensen Neurosci 1999 Jun; 22(6): 273-80

Het cholinergic systeem is één van de belangrijkste modulatory neurotransmittersystemen in de hersenen en controleert activiteiten die van selectieve aandacht afhangen, wat een essentiële component van bewuste voorlichting zijn. Psychopharmacological en pathologische bewijsmateriaal steunt het concept een „cholinergic component“ van bewuste voorlichting. De drugs die muscarinic receptoren tegenwerken veroorzaken hallucinaties en verminderen het niveau van bewustzijn, terwijl de nicotinereceptor zoals wordt geïmpliceerd in het mechanisme van actie van algemene (inhalational) verdovingsmiddelen wordt betrokken. In degeneratieve ziekten van de hersenen, worden de wijzigingen in bewustzijn geassocieerd met regionale tekorten in het cholinergic systeem. In de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE), zijn er een verlies van expliciet (meer dan impliciet) geheugen en hypoactivity van cholinergic projecties aan het zeepaardje en de schors, terwijl de visuele die hallucinaties door onderwerpen met Zwakzinnigheid met Lewy-organismen (DLB) worden ervaren met verminderingen van neocortical op ACH betrekking hebbende activiteit worden geassocieerd. In Ziekte van Parkinson, zal het extra verlies van pedunculopontine cholinergic neuronen, die de slaap of het dromen van rem (snelle oogbeweging) controleren, waarschijnlijk tot rem-abnormaliteiten bijdragen, die ook in DLB voorkomen. De wijdverspreide basis-forebrain en rostral hersenstam cholinergic wegen, die convergerende projecties aan de thalamus omvatten, schijnen om strategisch voor het produceren van en het integreren van bewuste voorlichting worden gevestigd. De vermindering van een waaier van cognitieve en niet-cognitieve symptomen door drugs die het cholinergic systeem moduleren, wat voor de behandeling van ADVERTENTIE en verwante wanorde worden ontwikkeld, zou door veranderingen in bewustzijn kunnen worden veroorzaakt.

Gevolgen van physostigmine en lecithine voor geheugen in de ziekte van Alzheimer.

Peters BH, Levin HS.

Sep van Ann Neurol 1979; 6(3): 219-21

Omdat het blijkt dat de centrale cholinergic mechanismen in zwakzinnigheid worden uitgeput, bestudeerden wij de gevolgen van centrale cholinergic vergroting voor het geheugen van 5 patiënten met de ziekte van Alzheimer. De patiënten ontvingen placebo, lecithine, physostigmine, of lecithine plus physostigmine in een dubbelblinde studie gebruikend getitreerde dosissen physostigmine van de acetylcholinesteraseinhibitor. Het geheugen werd geëvalueerd met afwisselende vormen van de selectieve het eraan herinneren procedure. Vergeleken met alleen lecithine, verbeterde de combinatie van physostigmine en lecithine constant geheugenopslag en herwinning; physostigmine zonder lecithine veroorzaakte geen geheugenvergemakkelijken. De strategie om cholinergic agonist en een voorloper te combineren houdt belofte in, hoewel een grotere klinische proef nodig is.

Geneeskrachtige installaties en van Alzheimer ziekte: van ethnobotany tot phytotherapy.

Perenwijn EK, Pickering BIJ, Wang WW, Houghton PJ, de Medische Onderzoeksraad van Perenwijnns, het Algemene Ziekenhuis van Newcastle, Newcastle op de Tyne. e.k.perry@ncl.ac.uk

J Pharm Pharmacol 1999 mag; 51(5): 527-34

Het gebruik van bijkomende geneesmiddelen, zoals installatieuittreksels, in zwakzinnigheidstherapie varieert al naar gelang de verschillende culturele tradities. In orthodoxe Westelijke geneeskunde, die met dat in China en het Verre Oosten bijvoorbeeld tegenover elkaar stellen, zijn de farmacologische eigenschappen van traditionele cognitieve of geheugen-verbeterende installaties niet wijd onderzocht in de context van huidige modellen van de ziekte van Alzheimer. Een uitzondering is Gingko-biloba waarin gingkolides anti-oxyderende hebben, neuroprotective en cholinergic activiteiten relevant voor de ziektemechanismen van Alzheimer. De therapeutische doeltreffendheid van Ginkgo-uittreksels in de ziekte van Alzheimer in placebo controleerde klinische proeven is naar verluidt gelijkaardig aan momenteel voorgeschreven drugs zoals tacrine of donepezil en, belangrijk, zijn de ongewenste bijwerkingen van Gingko minimaal. De oude Europese naslagwerken, zoals die op geneeskrachtige kruiden, documenteren een verscheidenheid van andere installaties zoals Salvia-officinalis (salie) en Melissa officinalis (balsem) met geheugen-verbeterende eigenschappen, en cholinergic activiteiten zijn onlangs geïdentificeerd in uittreksels van deze installaties. De precedenten voor moderne ontdekking van klinisch relevante farmacologische activiteit in installaties met sinds lang gevestigd geneeskrachtig gebruik omvatten, bijvoorbeeld, de interactie van alkaloïde opioids in Papaver - somniferum (maankop) met endogene opiate receptoren in de hersenen. Met recente belangrijke vooruitgang in het begrip van de neurobiologie van de ziekte van Alzheimer, en tot hiertoe beperkte doeltreffendheid van zogenaamde rationeel ontworpen therapie, kan het geschikt zijn om historische archieven voor nieuwe richtingen in drugontwikkeling re-te onderzoeken. Dit artikel onderzoekt niet alleen de waarde van een integratie traditionele en moderne wetenschappelijke benadering van het ontwikkelen van nieuwe behandelingen voor zwakzinnigheid, maar ook in het begrip van ziektemechanismen. Long before de stroom die kwam de biologisch-gebaseerde hypothese van cholinergic krankzinnigheid in de ziekte van Alzheimer s te voorschijn, installaties nu worden werden de gekend om cholinergic antagonisten te bevatten geregistreerd voor hun amnesia- en zwakzinnigheid-veroorzakende eigenschappen.

Acetyl-l-carnitine fysico-chemische, metabolische, en therapeutische eigenschappen: relevantie voor zijn wijze van actie in de ziekte van Alzheimer en geriatrische depressie.

Pettegrew JW, Levine J, de Afdeling van McClure RJ van Psychiatrie, School van Geneeskunde, Universiteit van Pittsburgh, PA 15213, de V.S. pettegre+@pitt.edu

Nov. van Mol Psychiatry 2000; 5(6): 616-32

Het acetyl-l-carnitine (ALCAR) bevat carnitine en acetyl delen, allebei waarvan neurobiological eigenschappen hebben. Carnitine is belangrijk in de bèta-oxydatie van vetzuren en het acetyl deel kan worden gebruikt om niveaus te handhaven acetyl-CoA. Andere gemelde neurobiological gevolgen van ALCAR omvatten modulatie van: (1) hersenenenergie en phospholipid metabolisme; (2) cellulaire macromoleculen, met inbegrip van neurotrophic factoren en neurohormones; (3) de synaptische morfologie; en (4) synaptische transmissie van veelvoudige neurotransmitters. De potentiële moleculaire mechanismen van ALCAR-activiteit omvatten: (1) acetylation van - NH2 en - OH functionele groepen in aminozuren en de eindaminozuren van N in peptides en proteïnen die in wijziging van hun structuur, dynamica, functie en omzet resulteren; en (2) handelend als moleculaire chaperon aan grotere molecules die in een verandering in de structuur, moleculaire dynamica, en functie van de grotere molecule resulteren. ALCAR wordt gemeld in dubbelblinde gecontroleerde studies om gunstige gevolgen in de belangrijke depressieve wanorde en ziekte van Alzheimer te hebben (ADVERTENTIE), allebei waarvan in de geriatrische bevolking hoogst overwegend zijn.

De levende glutathione verhoging beschermt tegen hydroxyl vrije radicaal-veroorzaakte eiwitoxydatie in rattenhersenen.

Pocernichcitizens band, La Fontaine M, Butterfield DA. Afdeling van Chemie, Universiteit van Kentucky, Lexington 40506, de V.S.

Neurochem Int. 2000 brengt in de war; 36(3): 185-91

Glutathione de deficiëntie is geassocieerd met een aantal neurodegenerative ziekten met inbegrip van de ziekte, het Ziekte van Parkinson, en HIV van Lou Gehrig. Een essentiële rol voor glutathione is als vrije basisaaseter. Van Alzheimer de de ziekte (ADVERTENTIE) hersenen worden gekenmerkt door oxydatieve die spanning, door eiwitoxydatie, lipideoxydatie, geoxydeerde glutathione, en verminderde activiteit van glutathione s-Transferase wordt vertoond, onder andere. Het redeneren dat niveaus van endogene glutathione ophief zou bescherming tegen vrije radicaal-veroorzaakte oxydatieve spanning aanbieden, werden de knaagdieren gegeven injecties in vivo van n-Acetylcysteine (NAC), een bekende voorloper van glutathione, om de kwetsbaarheid van geïsoleerde synaptosomal die membranen te bestuderen met Fe2+/H2O2, een bekende producent van de hydroxyl vrije basis worden behandeld. De eiwitcarbonyl, een teller van eiwitoxydatie, werden gemeten. NAC verhoogde beduidend endogene glutathione niveaus in corticale synaptosome cytosol (P < 0.01). Zoals eerder gerapporteerd, waren de eiwitcarbonylniveaus van fe2+/H2O2-Behandeld synaptosomes beduidend hoger in vergelijking met dat van niet behandelde controles (P < 0.01), verenigbaar met verhoogde oxydatieve spanning. In tegenstelling, waren de eiwitcarbonylniveaus in fe2+/H2O2-Behandeld synaptosomes geïsoleerd van NAC-Ingespoten dieren niet beduidend verschillend van zout-ingespoten niet behandelde controles, die bescherming aantonen tegen hydroxylbasis veroorzaakte oxydatieve spanning. Deze resultaten zijn verenigbaar met het begrip dat de methodes om endogene glutathione niveaus in neurodegenerative ziekten te verhogen verbonden aan oxydatieve spanning, met inbegrip van ADVERTENTIE, belovend kunnen zijn.

Cognitief die tekort door scherpe tryptofaanuitputting wordt veroorzaakt in patiënten met de ziekte van Alzheimer.

Portier RJ, Lunn BS, Leurder LL, Grijs JM, Ballard CG, O'Brien JT. Academische Afdeling van Psychiatrie, Universiteit van Newcastle op de Tyne, Engeland.

Am J Psychiatrie 2000 April; 157(4): 638-40

DOELSTELLING: De studie beoordeelde de gevolgen voor globale cognitieve functie en stemming van een vermindering van hersenenserotonine door middel van scherpe tryptofaanuitputting in 16 patiënten met zwakzinnigheid van het type van Alzheimer en bij 16 cognitively intacte vergelijkingsonderwerpen.

METHODE: In een dubbelblind, oversteekplaatsontwerp, ontvingen de onderwerpen een tryptofaan-vrije aminozuurdrank om scherpe tryptofaanuitputting en, bij een afzonderlijke gelegenheid, een placebodrank te veroorzaken die een evenwichtig mengsel van aminozuren bevatten. Voor elke gelegenheid, werden de classificaties van gedeprimeerde stemming gemaakt bij basislijn en 4 en 7 uur later, en de Gewijzigde mini-Geestelijke Staat werd beheerd bij basislijn en 4 uur later.

VLOEIT voort: De patiënten met zwakzinnigheid van het type van Alzheimer hadden een beduidend lagere gemiddelde score op de Gewijzigde mini-Geestelijke Staat na scherpe tryptofaanuitputting dan na het ontvangen van placebo. De vergelijkingsgroep toonde geen verschil in gemiddelde score op de Gewijzigde mini-Geestelijke Staat na scherpe tryptofaanuitputting en na het ontvangen van placebo. Geen significante veranderingen in stemming werden gevonden in één van beide groep.

CONCLUSIES: De scherpe tryptofaanuitputting schaadde beduidend cognitieve functie in patiënten met zwakzinnigheid van het type van Alzheimer. De gecompromitteerde serotonergic functie, in combinatie met cholinergic tekort, kan een belangrijke bijdrage tot cognitieve daling in zwakzinnigheid van het type van Alzheimer leveren.

Toxische effecten van bèta-amyloid (25-35) op de onsterfelijk gemaakte endothelial cel van rattenhersenen: bescherming door carnosine, homocarnosine en bèta-alanine.

Preston JE, Hipkiss AR, Himsworth-DT, Romero IA, Abbott JN. Instituut van Gerontologie, de Universiteit Londen, het UK van de Koning. j.preston@kcl.ac.uk

Van Neuroscilett 1998 13 Februari; 242(2): 105-8

Het effect van een beknotte vorm van peptide van neurotoxine bèta-amyloid (A beta25-35) op de vasculaire endothelial cellen van rattenhersenen (RBE4 cellen) werd bestudeerd in celcultuur. De toxische effecten van peptide werden gezien bij 200 microg/ml A bèta gebruikend een een mitochondrial analyse dehydrogenase van de activiteiten (MTT) vermindering, lactaatdehydrogenase versie en een glucoseconsumptie. De celschade zou volledig bij 200 microg/ml A bèta en gedeeltelijk bij 300 microg/ml A bèta, door dipeptidecarnosine kunnen worden verhinderd. Carnosine is a natuurlijk - het voorkomen dipeptide op hoge niveaus in hersenenweefsel en gestimuleerde spier van zoogdieren met inbegrip van mensen wordt gevonden die. De agenten die eigenschappen gelijkend op carnosine, zoals bèta-alanine, homocarnosine delen, anti-glycating agentenaminoguanidine, en anti-oxyderende superoxide dismutase (ZODE), redden ook gedeeltelijk cellen, hoewel niet zo effectief zoals carnosine. Wij stipuleren dat het mechanisme van carnosinebescherming in zijn anti-glycating en anti-oxyderende activiteiten ligt, zowel van welke worden betrokken bij neuronen en endothelial celschade tijdens de ziekte van Alzheimer. Carnosine kan daarom een nuttige therapeutische agent zijn.

Een overzicht van koolhydraat-eiwitinteractie met specifieke verwijzing naar myosin en het verouderen.

Ramamurthy B, H] o] o.k. P, Larsson L. Noll Physiological Onderzoekscentrum, de Universiteit van de Staat van Pennsylvania, Universitair Park, PA 16802, de V.S.

Dec van handelingenphysiol Scand 1999; 167(4): 327-9

Non-enzymatic glycosylation (glycation), een post-vertalende wijziging van proteïnen, vloeit uit de reactie van proteïnen met verminderende suikers voort. Glycation wordt betrokken bij diverse pathologie zoals diabetes, de ziekte van Alzheimer en het is voorgesteld om een belangrijke rol in het het verouderen proces te spelen. Het onderzoek naar eiwitglycation heeft hoofdzakelijk extracellulaire proteïnen zoals albumine, hemoglobine en collageen bestudeerd. Nochtans, is er stijgend bewijsmateriaal dat intracellular proteïnen ook door glycation kunnen worden beïnvloed, en glycation van myosin wordt gemeld aan dalingsmyosin ATPase activiteit. Glycatedadducts worden ontdekt door diverse technieken zoals chromatografie, elektroforese, fluorescentie en immunochimie. De remming of de verwijdering van deze adducts zijn bereikt door chemische samenstellingen zoals aminoguanidine (amG), bèta-mercaptoethanol (bME) en n-Phenacylthiazoliumbromide (PTB). In het huidige proefonderzoek, die een nieuwe motiliteitsanalyse gebruiken die in vitro, hebben wij een vermindering in de motiliteitssnelheid van actin (ongeveer 13%) op myosin uit de enige segmenten van de spiervezel na 15 van de glucose wordt gehaald min incubatie waargenomen. Toevoeging van bME aan de incubatiemiddel gehandhaafde actin motiliteitssnelheid.

Onderwijs, beroep, en overwicht van zwakzinnigheid: bevindingen van de Conselice-studie.

Ravaglia G, Forti P, Maioli F, Sacchetti L, Mariani E, Nativio V, Talerico T, Vettori C, Macini PL. Afdeling van Interne Geneeskunde, Cardioangiology, en Hepatology, Universitaire Hospital S. Orsola-Malpighi, Bologna, Italië. ravaglia@almadns.unibo.it

Dement Geriatr Cogn Disord 2002; 14(2): 90-100

De informatie over de epidemiologie van zwakzinnigheid in Italië is nog beperkt, hoewel deze cognitieve wanorde een ernstige volksgezondheidszorg vertegenwoordigt. Wij schatten het overwicht van zwakzinnigheid en zwakzinnigheidssubtypes in de bejaarde bevolking van een Noordelijke Italiaanse gemeente, Conselice, in het Emilia Romagna-gebied (n = 1.016 onderwerpen van 65-97 jaar). De verenigingen van zwakzinnigheid met twee modifiable risicofactoren, onderwijs en beroep, werden ook geëvalueerd. Het algemene zwakzinnigheidsoverwicht was 5.9% (95% betrouwbaarheidsinterval 4.3-7.8), steeg exponentieel met leeftijd, en was hoger onder vrouwen. Van de zwakzinnigheidsgevallen, waren 50% de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE), maar een ongebruikelijk hoog overwicht (45%) werd gevonden voor vasculaire zwakzinnigheid (VD). Na aanpassing voor leeftijd en geslacht, werd het onderwijs maar niet het beroep geassocieerd met zowel ADVERTENTIE als VD. Deze vereniging kon niet door beroep, het levensgewoonten, en vorige geschiedenis van hypertensie of hart- en vaatziekte worden verklaard. Copyright 2002 S. Karger AG, Bazel

De rol van de veelvormige genen apolipoprotein E en methylene- tetrahydrofolate reductase in de ontwikkeling van zwakzinnigheid van het type van Alzheimer.

Regland B, Blennow K, Germgard T, koch-Schmidt AC, Gottfries CG. Instituut van Klinische Neurologie, de Universiteit van Goteborg, Goteborg, Zweden.

Dement juli-Augustus van Geriatr Cogn Disord 1999; 10(4): 245-51

Het gen voor apolipoprotein E (APOE) is veelvormig, en zijn verschillende APOE4 is een groot risicofactor voor de ontwikkeling van Alzheimer-Type zwakzinnigheid (ADVERTENTIE). Een andere risicofactor voor ADVERTENTIE schijnt negatief cobalamin saldo te zijn, dat in bejaarde mensen zeer gemeenschappelijk is. Cobalamin en folate zijn onderling afhankelijke en essentiële componenten van het één-koolstof metabolisme. Een andere belangrijke component is methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), het gen waarvoor ook veelvormig is. Thermolabile MTHFR (tMTHFR), een genvariant die de activiteit van zijn enzym vermindert, is gemeenschappelijk in de algemene bevolking. In de huidige studie, had 75% van 140 ADVERTENTIEpatiënten minstens één APOE4-allele. De aantallen APOE4 en tMTHFR alleles correleerden beduidend met de serum folate niveaus, echter, in tegenovergestelde richtingen. De betekenis van dit werd vergroot door een omgekeerde correlatie tussen APOE4 en tMTHFR. Aldus, niet alleen schijnen MTHFR maar ook APOE om op één-koolstof metabolisme worden betrekking gehad het voorstellen, die dat APOE4 en ontoereikende het één-koolstof metabolisme synergistic risicofactoren voor ADVERTENTIE kunnen zijn.

Melatonin als farmacologische agent tegen neuronenverlies in experimentele modellen van de ziekte van Huntington, de ziekte van Alzheimer en parkinsonisme.

Reiter RJ, Cabrera J, Sainz RM, Mayo JC, Manchester LC, Tan DX. Afdeling van Cellulaire en Structurele Biologie, Universiteit van Texas Health Science Center, San Antonio 78229-3900, de V.S. Reiter@uthscsa.edu

Ann N Y Acad Sc.i 1999; 890:47185

Dit overzicht vat de experimentele bevindingen met betrekking tot de neuroprotective rol van melatonin samen. In het bijzonder, concentreert het die bij het onderzoek bij modellen van de ziekte van Huntington, de ziekte van Alzheimer en Parkinsonisme wordt geleid. Melatonin is getoond hoogst efficiënt om te zijn in het verminderen van oxydatieve schade in het centrale zenuwstelsel; deze doeltreffendheid komt uit zijn capaciteit voort een aantal vrije basissen direct om te reinigen en als indirect middel tegen oxidatie te functioneren. In het bijzonder, melatonin ontgift de hoogst giftige hydroxylbasis evenals de peroxylbasis, peroxynitrite anion, salpeteroxyde, en hemdszuurstof, dat macromoleculen in hersenencellen kunnen beschadigen. Bovendien, melatonin bevordert een verscheidenheid van antioxidative enzymen met inbegrip van superoxide dismutase, glutathione peroxidase en glutathione reductase. Één extra voordeel melatonin heeft in het verminderen van oxydatieve schade in het centrale zenuwstelsel is het gemak waarmee aan kruisen de blood-brain barrière. Deze combinatie acties maakt melatonin een hoogst efficiënte farmacologische agent tegen vrije basisschade. De rol van fysiologische niveaus van melatonin in het verhinderen van oxydatieve schade in de hersenen wordt momenteel getest.

Voedingsstatus van de patiënten van vrij-leeft Alzheimer.

Renvall MJ, Spindler aa, Ramsdell JW, Paskvan M. Afdeling van Geneeskunde, Universiteit van het Medische Centrum van Californië, San Diego 92103-1990.

Am J Med Sci 1989 Juli; 298(1): 20-7

De zelf-gerapporteerde, dieetopname en de biochemische ramingen van thiamine, riboflavine, folate, vitamine B-12, proteïne, en ijzer werden vergeleken in 22, vrij-leeft oudsten door individuen die seniele zwakzinnigheid van het type van Alzheimer (SDAT) en in 41 hadden wie cognitively normaal waren (CN). De twee groepen verschilden niet beduidend in hun opname van deze voedingsmiddelen of aantal deficiëntiestaten voor opname (minder dan 67% RDA). Lage serumtransketolase (thiamine; p minder dan 0.055), rode bloedcel (RBC) kwamen folate (p minder dan 0.06), en serumvitamine B-12 (p minder dan 0.05) niveaus vaker in SDAT-patiënten dan bij CN onderwerpen voor. De individuen in beide groepen die multivitaminsupplementen gebruikten hadden beduidend hogere biochemische waarden voor thiamine (p minder dan 0.03), riboflavine (p minder dan 0.01), en vitamine B-12 (p minder dan 0.003) dan nonsupplementgebruikers. Wegens de verschillen in vitamine B-12 en folate niveaus van RBC tussen groepen, werd een retrospectieve analyse op een grotere die groep onderwerpen uitgevoerd van een geriatrische beoordelingskliniek worden getrokken. De patiënten met SDAT hadden beduidend lagere serumvitamine B-12 (p minder dan 0.01) en folate (p minder dan 0.03) waarden de lagere van RBC dan CN onderwerpen. Welke gemiddelde waarden voor vitamine B-12 en RBC-folate door graad van stoornis bij SDAT-onderwerpen werden gegroepeerd, was vitamine B-12 beduidend lager in en mild matig schaadde onderwerpen dan in die met normale kennis. De gemiddelde waarden voor beide voedingsmiddelen verschilden niet beduidend tussen streng geschade en CN onderwerpen. Er was een significant vierkantig verband tussen cognitief stoornis en biochemische waarden voor vitamine B-12. (SAMENVATTING BEKNOT BIJ 250 WOORDEN)

Lage plasmavitamine c in de patiënten van Alzheimer ondanks een adequaat dieet.

Riviere S, birlouez-Aragon I, Nourhashemi F, Vellas B. Hopital La ernstig-Casselar, Toulouse, Frankrijk.

De Psychiatrie 1998 Nov. van int. J Geriatr; 13(11): 749-54

DOELSTELLING: Om de vitamine C en e-plasmaniveaus in patiënten te vergelijken met de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) en de vitamine Copname en de voedingsstatus te beoordelen.

ONTWERP: Geval-controle studie. Vier groepen geslacht en van vergelijkbare leeftijd onderwerpen werden vergeleken: strenge ADVERTENTIE en gematigde ADVERTENTIE, in patiënten met gematigde ADVERTENTIE en controles.

Het PLAATSEN: Communautaire en in het ziekenhuis opgenomen patiënten in de regio van Toulouse, Frankrijk.

DEELNEMERS: Patiënten met zwakzinnigheid die criteria voor de ziekte van Alzheimer vervulde: de strenge Groep van Alzheimer (N = 20), mini-Geestelijke waaier 0-9 van de het Onderzoeks (MMSE) score van de Staat; de gematigde Groep van Alzheimer (N = 24), MMSE 10-23; de in het ziekenhuis opgenomen Groep van Alzheimer (N = 9), MMSE 10-23. Controlegroep (N = 19), MMSE 24-30.

MAATREGELEN: De plasmavitamine E en C werd gekwantificeerd door HPLC-fluorescence. De consumptie van ruwe en gekookte fruit en groenten werd geëvalueerd om de gemiddelde vitamine Copnamen te bepalen. Van Mini Nutritional Assessment (MNA) en van het plasma werd albumine gebruikt om voedingsstatus te meten.

VLOEIT voort: De geïnstitutionaliseerde en communautaire onderwerpen werden afzonderlijk geanalyseerd. MNA-scores waren normaal en beduidend lager bij huis-levende Alzheimer onderwerpen met gematigde zwakzinnigheid in die met strenge ziekte, ondanks de normale niveaus van de plasmaalbumine. Bij de huis-levende Alzheimer onderwerpen, verminderden de niveaus van het vitamine Cplasma in verhouding tot de strengheid van het cognitieve stoornis ondanks gelijkaardige vitamine Copnamen, terwijl de vitamine E stabiel bleef. De in het ziekenhuis opgenomen onderwerpen van Alzheimer hadden lagere MNA-scores en albumineniveaus maar normale vitamine Copnamen, maar hun plasmavitamine c was lager dan dat van communautair-leeft onderwerpen. De geïnstitutionaliseerde onderwerpen van Alzheimer hadden beduidend lagere MNA-scores maar de normale vitamine C en albumineniveaus en de vitamine Copnamen waren met communautair-blijft stilstaan onderwerpen van gelijkaardige graad van cognitief stoornis vergelijkbaar.

CONCLUSIE: De plasmavitamine c is lager in ADVERTENTIE in verhouding tot de graad van cognitief stoornis en niet door lagere vitamine Copname verklaard. Deze resultaten steunen de hypothese dat de zuurstofvrije basissen schade kunnen veroorzaken.

[Cholinergic hypothese en ziekte van Alzheimer: de plaats van donepezil (Aricept)]. [Artikel in het Frans]

Robert PH, Gokalsing E, het Centrum Memoire, Clinique Universitaire DE Psychiatrie, Pavillon J, Hopital Pasteur, Nice van Bertogliati C.

Encephale 1999 Nov.; 25 specificatie Geen 5:23 - 7; bespreking 28-9

Deze presentatie heeft twee doelstellingen: 1) het voorstellen van het verband tussen de klinische symptomen van de ziekte van Alzheimer en cholinergic deficiëntie, 2) voorstellend de resultaten met Aricept (gedeponeerd handelsmerk van donepezilwaterstofchloride) worden verkregen, één van de meest recente die drugs in de context van de cholinergic hypothese worden ontwikkeld die. Één van de vroegste pathologische gebeurtenissen in de ziekte van Alzheimer bestaat uit de degeneratie van cholinergic neuronen in de subcortical gebieden en, meer in het bijzonder, in de kernbasalis van Meynert die projecten, op een topografisch georganiseerde manier, aan de corticale gebieden en het zeepaardje. Sommige van die die gebieden minder door het degeneratieve proces worden beïnvloed behouden niettemin actieve post-verbindingsreceptoren. De verdwijning van cholinergic neuronen van kernbasalis veroorzaakt disactivation van de corticale en limbic cellen en is de oorzaak van de klinische symptomen, zoals aandacht, geheugen en gedragswanorde. De marketing vergunningstoepassing voor Aricept is gebaseerd op diverse die studies worden ontworpen om inleidende dosisbepaling toe te laten en doeltreffendheid en veiligheid te beoordelen. De eerste studie op grote schaal die die wordt ontworpen werd om de doeltreffendheid van Aricept te evalueren bij een dagelijkse dosering van 5 tot 10 mg wordt beheerd uitgevoerd meer dan 14 weken. De resultaten tonen een significante verbetering van cognitieve functie in de behandelingsgroepen, in vergelijking met de placebogroepen. Het verschil kwam na 3 weken van behandeling te voorschijn, duurde door de 12 weken van de studie en was nog zeer duidelijk 3 weken beëindigings na de behandeling. De resultaten van een tweede uitgevoerde studie meer dan 30 weken waren gelijkaardig aan de het onthouden zich van resultaten. Vergeleken bij placebo, veroorzaakt Aricept bij een dagelijkse dosering van 5 tot 10 mg een significante verbetering van cognitieve functie en algemene functie. Bij week 24, toonden de patiënten nog prestaties die aan hun basislijnprestaties superieur waren. Parallel met zijn cognitieve gevolgen, werd Aricept ook getoond om de activiteiten van het dagelijkse leven te verbeteren en die de nood van verzorgers te verminderen met de gedragswanorde van patiënten direct worden geconfronteerd die aan de ziekte van Alzheimer lijden.

Een gecontroleerde proef van selegiline, alpha--tocoferol, of allebei als behandeling voor de ziekte van Alzheimer 's. De de Ziekte Behulpzame Studie van Alzheimer s

Sano M; Ernesto C; Thomas RG; Klauberm.; Schafer K; Grundman M; Woodbury P; Growdon J; Cotman CW; Pfeiffer E; Schneider LS; Thallj Afdeling van Neurologie, de Universitaire Universiteit van Colombia van Artsen en Chirurgen, New York, de V.S.

N Engeland J Med (Verenigde Staten) 24 April 1997, 336 (17) p1216-22

ACHTERGROND: Het blijkt dat kunnen de medicijnen of de vitaminen die de niveaus van hersenencatecholamines verhogen en tegen oxydatieve schade beschermen de neuronenschade verminderen en de vooruitgang van de ziekte van Alzheimer vertragen.

METHODES: Wij leidden een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, willekeurig verdeelde, multicenter proef in patiënten met de ziekte van Alzheimer van gematigde strengheid. Een totaal van 341 patiënten ontvingen selectieve monoamine selegiline van de oxydaseinhibitor (10 mg per dag), alpha--tocoferol (vitamine E, 2000 IU per dag), zowel selegiline als alpha--tocoferol, of placebo twee jaar. Het primaire resultaat was de tijd aan het voorkomen van om het even welke volgend: dood, institutionalisering, verlies van de capaciteit om basisactiviteiten uit te voeren van dagelijks het leven, of strenge die zwakzinnigheid (als Klinische Zwakzinnigheidsclassificatie wordt gedefinieerd van 3).

VLOEIT voort: Ondanks willekeurige taak, was de basislijnscore op het mini-Geestelijke Onderzoek van de Staat hoger in de placebogroep dan in de andere drie groepen, en dit riable was hoogst vooruitlopend van het primaire resultaat (P< 0.001). In de niet geregelde analyses, was er geen statistisch significant verschil in de resultaten onder de vier groepen. In analyses die de basislijnscore op het mini-Geestelijke Onderzoek van de Staat als covariate omvatten, waren er aanzienlijke vertragingen in de tijd aan het primaire die resultaat voor de patiënten met selegiline worden behandeld (middentijd, 655 dagen; P=0.012), alpha--tocoferol (670 dagen, P=0.001) of combinatietherapie (585 dagen, P=0.049), vergeleken met de placebogroep (440 dagen).

CONCLUSIES: In patiënten met matig streng stoornis van de ziekte van Alzheimer, vertragen de behandeling met selegiline of het alpha--tocoferol de vooruitgang van ziekte.

Tyrosinehydroxylase, tryptofaanhydroxylase, biopterin, en neopterin in de hersenen van normale controles en patiënten met seniele zwakzinnigheid van Alzheimer typen.

Sawada M, Hirata Y, Arai H, Iizuka R, Nagatsu T.

J Neurochem 1987 brengt in de war; 48(3): 760-4

De activiteiten van tyrosinehydroxylase en tryptofaanhydroxylase, en de concentraties van de biopterincofactor en voorloperneopterin werden gemeten in 14 gebieden van postmortale hersenen van vier histologisch geverifieerde patiënten van seniele zwakzinnigheid van het type van Alzheimer (SDAT) en acht histologisch normale controles. De Neopterinconcentraties werden voor het eerst gemeten in de menselijke hersenen. De activiteiten van tyrosinehydroxylase en tryptofaanhydroxylase in werden de hersenen van patiënten met SDAT beduidend verminderd in substantianigra en in het zijsegment van globuspallidus, plaatsceruleus, en substantianigra, respectievelijk. De concentraties van totale biopterin in de hersenen van patiënten met SDAT werden beduidend verminderd in putamen en substantianigra, maar de totale neopterinconcentraties veranderden niet beduidend. Deze resultaten stellen voor dat de vermindering van biogene aminen in SDAT op verminderingen van biosynthetische enzymen zou kunnen worden betrekking gehad verbonden aan biogene aminen, wegens vernietiging van monoaminergic neuronen.

Hersenen ontstekingsreactie in een dierlijk model van neuronendegeneratie en zijn modulatie door een anti-inflammatory drug: implicatie in de ziekte van Alzheimer.

Scali C, Prosperi C, Vannucchi MG, Pepeu G, de Afdeling van Casamenti F van Farmacologie, Universiteit van Florence, Viale Pieraccini, 6, 50139 Florence, Italië.

Eur J Neurosci 2000 Jun; 12(6): 1900-12

Liggen ten grondslag de hersenen ontstekingsprocessen aan de pathogenese van de ziekte van Alzheimer, en de nonsteroidal anti-inflammatory drugs hebben een beschermend effect in de ziekte. Het doel van deze studie was in de rattenhersenen de ontstekingsreactie in antwoord op excitotoxic belediging in vivo te kenmerken en de doeltreffendheid van nimesulidebehandeling te onderzoeken. Het Quisqualiczuur werd ingespoten in juiste kernbasalis van ratten. Excitotoxin veroorzaakte cholinergic degeneratie, een intense glial reactie en de productie van ontstekingsbemiddelaars. Drie uren na injectie, werd een verhoging vijfvoudig in de concentratie van interleukin-1beta in het ingespoten gebied waargenomen. Deze verhoging werd verminderd door 50% door nimesulide (10 mg/kg, i.m.) voorbehandeling. Het elektronenmicroscooponderzoek en het immunocytochemical bevlekken openbaarden een intense activering van microglia en astrocytes bij zowel 24 h als 7 dagen na injectie. Cyclooxygenase-2-Immunoreactivity werd veroorzaakt in het bloedvat van de ingespoten hemisfeer in perivasculaire microglial en endothelial cellen 24 h na injectie. Zeven dagenpostinjection, werd een cyclooxygenase-2-positief signaal veroorzaakt in parenchymatische microglia en de hopen van prostaglandine-E2 werden gemeten in het ingespoten gebied. Vierentwintig uren en 7 dagen na injectie, vele afleidbare salpeteroxyde synthase-positieve cellen en een hoog niveau van nitriet werden ontdekt bij de injectieplaats. Zeven dagen van nimesulide (10 mg/kg/dag, i.m.) behandeling verminderden sterk de microglial reactie, verminderden het aantal afleidbare salpeteroxyde synthase-positieve cellen en schaften volledig de verhoging van prostaglandine-E2 vorming af. Deze gegevens verlenen in vivo waardevolle steun voor de potentiële doeltreffendheid van cyclooxygenase-2 inhibitors in de ziektetherapie van Alzheimer.

De ziekte van Alzheimer na verre hoofdverwonding: een weerslagstudie.

Schofield PW, Tang M, Marder K, Klok K, Dooneief G, Chun M, Sano M, Streng Y, Mayeux R. Gertrude H Sergievsky Centrum, de Universiteit van Colombia, Stad 10032, de V.S. van New York.

J Neurol Neurosurg Psychiatrie 1997 Februari; 62(2): 119-24

DOELSTELLING: Om een geschiedenis van verre hoofdverwonding als risicofactor voor verdere zwakzinnigheid te evalueren toe te schrijven aan de ziekte van Alzheimer.

METHODES: 271 deelnemers van een gemeenschap baseerden longitudinale studie van het verouderen in Noord-Manhattan zonder bewijsmateriaal van significant cognitief stoornis werden ondervraagd voor een geschiedenis van hoofdverwonding twee maal bij ingang in de studie. De onderzoekende arts streefde naar een geschiedenis van hoofdverwonding met flauwvallen. Onafhankelijk, onderzocht een interviewer van de risicofactor over een geschiedenis van hoofdverwonding met verlies van consiousness of amnesie, de duur van om het even welk verlies van consiousness, en de datum van de hoofdverwonding. De patiënten werden opgevolgd met gestandaardiseerde jaarlijkse evaluaties maximaal vijf jaar om het eerste voorkomen van zwakzinnigheid te bepalen.

VLOEIT voort: Over de cursus van de studie inherente zwakzinnigheid toe te schrijven aan waarschijnlijk of mogelijk Alzheimer werd de ziekte gediagnostiseerd in 39 patiënten. Toonde de evenredige de gevaren van Cox modellering aan dat een geschiedenis van hoofddieverwonding met verlies van consiousness aan de arts wordt gemeld met vroeger begin van zwakzinnigheid toe te schrijven aan de ziekte werd geassocieerd van Alzheimer (relatief risico (rr) = 4.1, 95% betrouwbaarheidsinterval (95% ci) 1.3-12.7). de hoofddieverwonding met verlies van consiousness of amnesie aan de interviewer van de risicofactor wordt gemeld werd niet beduidend geassocieerd met vroeger begin van de ziekte van Alzheimer globaal (rr 2.0, 95% ci 0.7-6.2), maar zij die verlies van consiousness meldden die vijf minuten overschrijden waren op beduidend verhoogd risico (rr 11.2, 95% ci 2.3-59.8). De ziekte van inherent Alzheimer werd beduidend geassocieerd met hoofdverwonding die binnen de voorafgaande 30 jaar voorkwam (rr 5.4, 95% ci 1.5-19.5).

CONCLUSIE: De resultaten van deze cohortstudie zijn verenigbaar met de bevindingen van verscheidene geval-controle studies suggereren die dat de hoofdverwonding een risicofactor voor de ziekte van Alzheimer kan zijn.

Phenolic anti-oxyderend verminderen neuronenceldood na begrijpen van geoxydeerde lipoprotein met geringe dichtheid.

Schroeter H, Williams RJ, Matin R, Iversen L, rijst-Evans CA. Wolfsoncentrum voor Van de leeftijd afhankelijke Ziekten, Kerel, Koning, en St. Thomas School van Biomedische Wetenschappen, de Universiteit van de Koning, de Campus van de Kerel, Londen, Engeland.

Vrij Radic-Med 2000 van Biol 15 Dec; 29(12): 1222-33

De oxydatieve spanning wordt betrokken bij neuronenverlies verbonden aan neurodegeneration zoals in Ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer en van de leeftijd afhankelijke cognitieve daling. De recente rapporten wijzen erop dat de consumptie van flavonoid-rijke vruchten gedeeltelijk de van de leeftijd afhankelijke neuronen en cognitieve daling omkeert. In deze studie, werden de beschaafde striatal neuronen blootgesteld aan geoxydeerde lipiden in de vorm van lipoprotein met geringe dichtheid (oxLDL) als model voor de inductie van oxydatieve verwonding, en de capaciteiten van phenolic anti-oxyderend, flavonoids en hydroxycinnamic zure derivaten, werden om deze neuronenschade te verminderen onderzocht. OxLDL werd aangetoond om neuronencellen in te gaan en te kunnen neurotoxiciteit op een dosis en time-dependent manier onthullen, die DNA-fragmentatie en cellysis veroorzaken. Flavonoids oefenen beschermende gevolgen uit, die om op specifieke structurele kenmerken, in het bijzonder het relevante zijn schijnen worden betrekking gehad die die hun verminderingspotentieel en verdelingscoëfficiënten bepalen. Samengevat, stellen deze gegevens een mogelijke rol voor flavonoids in het verminderen van neurodegeneration verbonden aan chronische wanorde voor waarin de oxydatieve spanning wordt betrokken.

CSF-CSF-folate niveaus zijn verminderd in de patiënten van de recent-beginadvertentie.

Serot JM, Christmann D, Dubost T, Bene-MC, Faure-GC. Laboratoire d'Immunologie, GREEP, JE DRED 251, Faculte DE Medecine, UHP, Nancy, Frankrijk. faure@grip.u-nancy.fr

J Neurale Transm 2001; 108(1): 93-9

Folates zijn betrokken bij het hersenmetabolisme van cobalamine, methionine, l-Tyrosine en acetylcholine. De opmerkelijk CSF-CSF-folate niveaus zijn 3 tot 4 keer hoger dan bloed-blood-folate niveaus. Om de hersenen te bereiken, worden folates actief vervoerd door choroid vlecht (CP) evenals vitaminen B6, B12, C en Epithelial atrophy die van E. in het verouderen en in de ziekte van Alzheimer hebben gemeld (ADVERTENTIE), maten wij de CSF folate-niveaus van 126 patiënten, met inbegrip van 30 ADVERTENTIE opeenvolgende patiënten om te evalueren of CP de functies van folate-vervoer geschaad waren. CSF-CSF-folate concentraties varieerden niet met leeftijd (10.47 +/- 1.93ng/ml tussen 20 en 60 jaar; 9.96 +/- 2.01 ng/ml in bejaarde controlepatiënten ouder dan 60 jaar oud, p > 0.05) terwijl de patiënten van de recent-beginadvertentie beduidend lagere CSF-CSF-folate niveaus hadden (8.26 +/- 1.82 ng/ml, p < 0.001). Deze gegevens steunen een specifieke wijziging van CP vervoerfunctie in ADVERTENTIEpatiënten.

Het chronische (-) deprenylbeleid verandert de vertakte morfologie van laag III piramidale neuronen in de prefrontal schors van volwassen Bonnett-apen.

Shankaranarayana Rao BS, Lakshmana mk, Meti-BL, de Afdeling van Raju RT van Neurofysiologie, Nationaal Instituut van Geestelijke Gezondheid en Neurologie, P.B. #2900, Hosur-Road, Bangalore 560 029, India.

Brain Res 1999 brengt 6 in de war; 821(1): 218-23

Chronische (-) deprenyl (0.2 mg/kg, b.wt; 25 dagen) behandeling werden de veroorzaakte wijzigingen in de vertakte morfologie van prefrontal corticale neuronen bij volwassen Bonnett-apen geëvalueerd in de huidige studie. De vertakkende punten en de kruisingen in apicale en basisdendrieten werden bestudeerd tot een afstand van 400 en 200 micrometers, respectievelijk, in Golgi doordrongen laag III piramidale neuronen van de prefrontal schors. Onze resultaten openbaarden significant (p< 0.001) verhoging van het aantal vertakkende punten en kruisingen in zowel apicale als basisdendrieten bij (-) deprenyl behandelde apen in vergelijking met controles. Zulk een verrijkte vertakte arborization in prefrontal corticale neuronen kan van de verhoging van cognitieve functies in de ziektepatiënten de oorzaak zijn die van Alzheimer (-) volgen deprenylbehandeling.

De pathogenese van de ziekte van Alzheimer.

Klein GW. Afdeling van Psychiatrie en Biobehavioral-Wetenschappen, Universiteit van Californië op de School van Los Angeles van Geneeskunde, en het Medische Centrum van Veteranenzaken, de V.S.

J Clin Psychiatrie 1998; 59 supplement 9:714

Ondanks consensus inzake klinische en neuropathologic definities van de ziekte van Alzheimer, is de beperkte informatie beschikbaar op zijn oorzaken en pathogenese. De actuele gegevens stellen interactie onder de diverse mogelijke biologische en milieuinvloeden voor die in een gemeenschappelijke weg resulteren die tot de ziekte leiden. De biologische invloeden omvatten genetische veranderingen veroorzakend het het ziektefenotype en polymorfisme die tot ziekterisico bijdragen. De wijzigingen in immune of ontstekingsreacties kunnen biologische invloeden ook vertegenwoordigen. Diverse milieuinvloeden die met endogene biologische factoren kunnen in wisselwerking staan omvatten onderwijs, traumatische verwonding, oxydatieve spanning, drugs, en hormoonvervanging. De auteur beschrijft sommige recente bevindingen die mogelijke pathogene mechanismen voorstellen, die belangrijke behandelingsimplicaties kunnen uiteindelijk hebben.

Zouden de richtlijnen voor de controle van de niveaus van de serumcholesterol in de bejaarden moeten worden opnieuw beoordeeld?

Vonken DL, Connor DJ, Browne P, Sabbagh-Mn; Proefteam van de ADVERTENTIE het cholesterol-Verminderend Behandeling. Laboratorium van Neurodegenerative-Ziekteonderzoek, het Onderzoekinstituut van de Zongezondheid, Zonstad, AZ 85351, de V.S. Larry.Sparks@SunHealth.org

J Mol Neurosci 2002 augustus-Oct; 19 (1-2): 209-12

De opgeheven doorgevende cholesterol kan diepgaande gevolgen voor de gezondheid van een individu hebben. Dergelijke bovenmatige cholesterol kan kransslagaderziekte, productie en accumulatie van bèta-amyloid in de hersenen, en misschien de ziekte van Alzheimer bevorderen (ADVERTENTIE). In een klinische proef die het voordeel van een cholesterol-verminderende drug in de behandeling van ADVERTENTIE evalueren, beteken de cholesterolniveaus bij basislijn onder individuen die aan de proef deelnemen om vrij hoog werden gevonden te zijn. Gebaseerd bij de deze observatie stellen wij voor dat de cholesterolniveaus actief in de bejaarden zouden moeten worden gecontroleerd, aangezien vele individuen met ADVERTENTIE meer dan 65 jaar oud en daarom uitgesloten door momenteel toegelaten richtlijnen zijn.

Invloed van onderwijs en beroep op de weerslag van de ziekte van Alzheimer.

Streng Y, Gurland B, Tatemichi TK, Tang MX, Wildere D, Mayeux R. Afdeling van Neurologie, de Universitaire Universiteit van Colombia van Artsen en Chirurgen, Gertrude H. Sergievsky Center, New York, NY 10032.

Van JAMA 1994 6 April; 271(13): 1004-10

OBJECTIEF--Verscheidene studies hebben in dwarsdoorsnede een vereniging tussen de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) en beperkte onderwijservaring gevonden. Het is moeilijk geweest om vast te stellen of de onderwijservaring een risicofactor voor ADVERTENTIE is omdat het opleidingsniveau prestaties op diagnostische tests kan beïnvloeden. Deze studie werd ontworpen om te bepalen of het beperkte onderwijsniveau en het beroepsbereiken risicofactoren voor inherente zwakzinnigheid zijn.

ONTWERP--De studie van de cohortweerslag.

Het PLAATSEN--Algemene gemeenschap.

Deelnemer-nondemented het totaal van 593 individuen van 60 jaar of ouder wie in een registratie van individuen op risico voor zwakzinnigheid in Noord-Manhattan werden vermeld, NY, werden geïdentificeerd en werden opgevolgd.

ACTIES--Wij onderzochten 4 jaar later onderwerpen 1 aan opnieuw met de identieke gestandaardiseerde neurologische en neuropsychologische maatregelen.

HOOFDresultaten maatregel-Incident zwakzinnigheid.

RESULTATEN--Wij gebruikten evenredige de gevarenmodellen van Cox, aanpassend leeftijd en geslacht, om het relatieve risico (rr) van inherente zwakzinnigheid te schatten verbonden aan laag onderwijs en beroepsbereiken. Van de 593 onderwerpen, werden 106 krankzinnig; alles behalve vijf hiervan voldeden onderzoek aan criteria voor ADVERTENTIE. Het risico van zwakzinnigheid werd verhoogd bij onderwerpen met of laag onderwijs (rr, 2.02; 95% betrouwbaarheidsinterval [Cl], 1.33 aan 3.06) of laag leven beroepsbereiken (rr, 2.25; 95% Cl, 1.32 aan 3.84). Het risico was grootst voor onderwerpen met zowel laag onderwijs als laag leven beroepsbereiken (rr, 2.87; 95% Cl, 1.32 aan 3.84).

CONCLUSIES--De gegevens stellen voor dat het verhoogde onderwijs en beroepsbereiken het risico van inherente ADVERTENTIE kan verminderen, of door gemak van klinische opsporing van ADVERTENTIE te verminderen of door een reserve te verlenen die het begin van klinische manifestaties vertraagt.

Risico van de ziekte van Alzheimer en duur van NSAID-gebruik.

Stewart WF, Kawas C, Corrada M, de Afdeling van Metter EJ van Epidemiologie, de School van Johns Hopkins van Volksgezondheid, Baltimore, M.D. 21205, de V.S.

De neurologie 1997 brengt in de war; 48(3): 626-32

In een longitudinale studie van 1.686 deelnemers in de Longitudinale Studie van Baltimore van het Verouderen, onderzochten wij of het risico van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) onder gemelde gebruikers van aspirin of andere nonsteroidal anti-inflammatory drugs werd verminderd (NSAIDs). Bovendien wij gebruik van acetaminophen, een pijn-hulp medicijn met weinig of geen anti-inflammatory activiteit, onderzochten om de specificiteit van de vereniging tussen ADVERTENTIErisico en zelf-gerapporteerde medicijnen te beoordelen. De informatie over gebruik van medicijnen werd verzameld tijdens elk tweejarig onderzoek tussen 1980 en 1995. Het relatieve risico (rr) voor ADVERTENTIE verminderde met stijgende duur van NSAID-gebruik. Onder die met 2 of meer jaren van gemeld NSAID-gebruik, was rr 0.40 (95% betrouwbaarheidsinterval [ci]: 0.19-0.84) vergeleken met 0.65 (95% ci: 0.33-1.29) voor die met minder dan 2 jaar van NSAID-gebruik. Algemeen rr voor ADVERTENTIE onder aspirin-gebruikers was 0.74 (95% ci: 0.46-1.18), en geen tendens van dalend risico van ADVERTENTIE werd waargenomen met stijgende duur van aspirin-gebruik. Geen vereniging werd gevonden tussen ADVERTENTIErisico en het gebruik van acetaminophen (rr = 1.35; 95% ci: 0.79-2.30), en er was geen tendens van dalend risico met stijgende duur van gebruik. Deze bevindingen zijn verenigbaar met bewijsmateriaal van studies die in dwarsdoorsnede op bescherming wijzen tegen ADVERTENTIErisico onder NSAID-gebruikers en met bewijsmateriaal voorstellen die dat één stadium van de pathofysiologie die tot ADVERTENTIE leiden door een ontstekingsproces wordt gekenmerkt.

beeld beeld beeld