De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

De Ziekte van Alzheimer

SAMENVATTINGEN

beeld

De mogelijke rol van vitaminek deficiëntie in de pathogenese van de ziekte van Alzheimer en in het vergroten van hersenenschade verbonden aan hart- en vaatziekte.

Allison AC. SurroMedbedrijf, Mountain View, Californië 94043, de V.S.

Augustus van Med Hypotheses 2001; 57(2): 151-5

De weerslag van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) stijgt met leeftijd en in dragers van het apolipoproteine4 genotype. Een relatieve deficiëntie die van vitamine K, de extrahepatic functies van de vitamine beïnvloeden, is gemeenschappelijk in verouderende mannen en vrouwen. De concentratie van vitamine K is lager in het doorgevende bloed van APOE4-dragers dan in dat van personen met andere APOE-genotypen. Het bewijsmateriaal accumuleert dat de vitamine K belangrijke functies in de hersenen, met inbegrip van de verordening van sulfotransferaseactiviteit en de activiteit van een een de groeifactor/receptor van het tyrosinekinase (Gas 6/Axl) heeft. De hypothese wordt nu voorgesteld die de vitaminek deficiëntie tot de pathogenese van ADVERTENTIE bijdraagt en die de vitaminek aanvulling een gunstig effect kan hebben in het verhinderen van of het behandelen van de ziekte. De vitamine K kan neuronenschade ook verminderen verbonden aan hart- en vaatziekte. Copyright 2001 Harcourt Publishers Ltd.

Verminderd overwicht van ADVERTENTIE in gebruikers van NSAIDs en H2 receptorantagonisten: de studie van de Geheim voorgeheugenprovincie.

Anthony JC, Breitner JC, Zandi pp, Meyer-M., Jurasova I, Norton-MC, de Afdeling van Steensv van Geestelijke Hygiëne, School van Hygiëne en Volksgezondheid, de Universiteit van Johns Hopkins, Baltimore, M.D. 21205, de V.S. janthony@jhu.edu

Neurologie 2000 Jun 13; 54(11): 2066-71

DOELSTELLING: Om de hypothese te testen dat de nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) en de antagonisten van de histamineh2 receptor (H2RAs) met een verminderd risico van ADVERTENTIE in het recente leven worden geassocieerd.

ACHTERGROND: Het aanhoudende gebruik van niet-aspirin NSAIDs is herhaaldelijk geassocieerd met een verminderd voorkomen van ADVERTENTIE. De gelijkaardige gevolgen met aspirin zijn zwakker geweest. Één vroegere studie toonde een sterke vereniging tussen gebruik van H2RAs en verminderde ADVERTENTIEoverwicht.

METHODES: In een bevolkingsstudie van ADVERTENTIE in Geheim voorgeheugenprovincie, UT, gebruikten wij een gerangschikt plan van bemonstering en gevalvaststelling om 201 gevallen van ADVERTENTIE en 4425 deelnemers zonder aanwijzing van cognitief stoornis te identificeren. Onafhankelijk, beoordeelden een een gesprek en inventaris van de geneeskundeborst gebruik van verscheidene geneesmiddelen met inbegrip van aspirin, niet-aspirin NSAIDs, H2RAs, en drie die klassen van „controle“ drugs niet worden verondersteld om met ADVERTENTIE worden geassocieerd. Follow-up die gesondeerde mogelijke aanwijzingen voor gebruik van deze drugs vragen.

VLOEIT voort: Vergeleken met cognitively intacte individuen, hadden de ADVERTENTIEgevallen beduidend minder gemeld huidig gebruik van NSAIDs, aspirin, en H2RAs. De sterkere verenigingen leken toen de onderwerpen gebruik van zowel NSAIDs als aspirin (geen H2RAs) meldden, twee verschillende NSAIDs (geen H2RAs), of twee verschillende H2RAs (met noch aspirin noch NSAIDs). Er was weinig of geen dergelijke vereniging met gebruik van de controlegeneesmiddelen. De aanpassing voor gebruiksaanwijzing beïnvloedde deze bevindingen niet, en er was geen merkbare variatie met aantal alleles van APOE epsilon4.

CONCLUSIES: Zoals voorspeld, werden het gebruik van NSAIDs en aspirin specifiek geassocieerd met verminderd voorkomen van ADVERTENTIE. In het bijzonder, werden een vorige observatie van een omgekeerde vereniging van ADVERTENTIE en het gebruik van H2RAs ook bevestigd. Het definitieve bewijsmateriaal voor een preventieve actie van deze agenten zal willekeurig verdeelde preventieproeven vereisen.

[Nieuwe interventionalstrategie van A voor de ziekte van Alzheimer door Japanse kruidengeneeskunde]. [Artikel in Japanner]

Arai H, Suzuki T, Sasaki H, Hanawa T, Toriizuka K, de Afdeling van Yamada H van Geriatrische Geneeskunde, de Universitaire School van Tohoku van Geneeskunde.

Nippon Ronen Igakkai Zasshi 2000 brengt in de war; 37(3): 212-5

Een Japanse kruiden genoemde geneeskunde „kami-Umtan-(KUT) werd“ eerst beschreven in Japanse literatuur in 1626, bestaat KUT uit 13 verschillende kruiden, en het is gebruikt lange tijd in de behandeling van een verscheidenheid van neuropsychiatric problemen met inbegrip van neurose en slapeloosheid. Onlangs, Yabe et al. hebben aangetoond dat KUT zowel cholineacetyltransferase (Praatje) en de factor van de zenuwgroei op de proteïne en mRNA niveaus in de beschaafde cellen van rattenhersenen verhoogde. Voorts heeft hetzelfde onderzoeksteam gerapporteerd dat KUT gemiddelde latentie op passieve vermijdentest bij zowel basisforbrain gekwetste als oude ratten verbeterde. KUT verbeterde beduidend het overlevingstarief, en verhoogde het aantal praatje-Positieve neuronen bij oude ratten. Hier, melden wij een open klinische proef van 12 maanden van KUT en combinatie van oestrogeen, vitamine E en NSAID om naar het vertragen van de vooruitgang van de ziekte van Alzheimer te streven (ADVERTENTIE). Twintig ADVERTENTIEpatiënten (MMSE-score: 18.6 +/- 5.8) ontvangen uittreksels van originele KUT-kruiden, en 7AD patiënten (MMSE-score: 21.3 +/- 2.8) werden geplaatst op de combinatietherapie. Het tarief van cognitieve daling zoals die door verandering in MMSE-score per jaar wordt gemeten was beduidend langzamer (p = 0.04, ANOVA) in de KUT-groep (1.4 punten) en de combinatiegroep (0.4 punten) in vergelijking tot 4.1 punten in 32 patiënten van de controleadvertentie (MMSE-score: 20.8 +/- 5.6) wie geen geneesmiddelen voor ADVERTENTIE ontving. Om het even welk van CSF maatregelen met inbegrip van tau. en A bèta 1-42 verschilde niet beduidend na theraopy KUT. De doeltreffendheid van de KUT-therapie was duidelijkst bij 3 maanden. Onze resultaten stellen voor dat de traditionele Japanse kruidengeneeskunde een nieuwe interventionalstrategie voor ADVERTENTIE kan dienen.

De ziekte van niet familiealzheimer is hoofdzakelijk toe te schrijven aan genetische factoren.

Ashford JW, Mortimer JA. Afdelingen van Psychiatrie en Neurologie, schuurmachine-Bruin Centrum bij het Verouderen, Universiteit van Kentucky, het Medische Centrum van Veteranenzaken, Lexington, KY, de V.S.

J Alzheimers Dis 2002 Jun; 4(3): 169-77

Dit team neemt een standpunt dat in wat algemeen als ziekte van niet familiealzheimer (ADVERTENTIE) wordt bedoeld is hoofdzakelijk toe te schrijven aan genetische factoren. De studies op basis van de bevolking suggereren dat de genetische factoren de meerderheid van gevallen veroorzaken die voorbij leeftijd 60 beginnen. Er zijn verscheidene lijnen van bewijsmateriaal ondersteunend deze positie: - De gegevens van de Non Study stellen voor dat het risico voor ADVERTENTIE grotendeels door vroege volwassenheid wordt gevestigd impliceren, die dat recenter volwassen blootstellings waarschijnlijk spel slechts een kleine rol in veroorzaken. - De familiestudies tonen aan dat de verwanten van het eerste-graadbloed van personen met niet familieadvertentie een wezenlijk verhoogd risico van ADVERTENTIE met betrekking tot controles hebben. - De tweelingstudies suggereren dat de erfelijkheid van ADVERTENTIE 60% overschrijdt. - De milieufactoren, zoals sociaal-economische status, onderwijs, en hoofdverwonding, zijn sterke risicofactoren voor ADVERTENTIE slechts in individuen met een genetische neiging. - Het APOE-genotype is een krachtige risicofactor voor ADVERTENTIE en geeft rekenschap voor zo zoals veel 50%. - Er zijn talrijk andere kandidaatgenen met sterke verenigingen met ADVERTENTIE die vermoedelijk het resterende bevolkingsrisico verklaren. Dit document herziet verder de mechanismen verbonden aan ADVERTENTIEveroorzaken voor APOE en andere kandidaatgenen en implicaties voor de ontwikkeling van preventiestrategieën.

Huperzine A, een potentiële therapeutische agent voor behandeling van de ziekte van Alzheimer.

Bai DL, Tang XC, hij XC. Het Instituut van Shanghai van Materia medica, Chinese Academie van Wetenschappen, 294 Tai-Yuan Road, Shanghai, 200031, China.

Curr Med Chem 2000 brengt in de war; 7(3): 355-74

HupA is een machtige, omkeerbare en selectieve inhibitor van Pijn met een snelle absorptie en een penetratie in de hersenen in dierproeven. Het stelt geheugen-verbeterende activiteiten in dierlijke en klinische proeven tentoon. Vergeleken bij tacrine en donepezil, bezit HupA een langere duur van actie en hogere therapeutische index, en de rand cholinergic bijwerkingen zijn minimaal bij therapeutische dosissen. Dit overzichtsartikel behandelt een uitvoerig onderzoek van de vooruitgang in chemische en farmacologische studies van HupA met inbegrip van de isolatie en de structuuropheldering, farmacologische acties, totale synthese, SAR studies en de toekomstige ontwikkeling van HupA. Onlangs, heeft men gerapporteerd dat HupA neuronendieceldood kon verminderen door glutamaat wordt veroorzaakt. De dubbele bio-activiteit van HupA zouden verder zijn waarde en potentieel vermogen als therapeutische agent voor de ziekte van Alzheimer s verbeteren.

Inositol behandeling van de ziekte van Alzheimer: een dubbelblinde, oversteekplaatsplacebo controleerde proef.

Barak Y, Levine J, Glasman A, Elizur A, Belmaker-relatieve vochtigheid. Abarbanel Geestelijk Gezondheidscentrum, Knuppelyam, Israël.

De Psychiatrie 1996 van Biol van Progneuropsychopharmacol mag; 20(4): 729-35

1. Een dubbelblinde gecontroleerde oversteekplaatsproef van 6 GM van inositol dagelijks versus glucose één maand werd elk uitgevoerd in 11 patiënten van Alzheimer. 2. De algemene CAMCOG-scores toonden een tendens voor grotere verbetering met inositol die niet significant was. 3. De taal en de richtlijn verbeterden beduidend meer op inositol dan op placebo. Er waren geen ernstige bijwerkingen. 4. De hogere dosissen inositol zouden in de Ziekte van Alzheimer voor langere periodes moeten worden bestudeerd.

Het Ginkgo-bilobauittreksel (EGb 761) beschermt hippocampal die neuronen tegen celdood door bèta-amyloid wordt veroorzaakt.

Bastianetto S, Ramassamy C, Dore S, doopt Y, Poirier J, Quirion R Douglas Hospital Research Centre, Afdeling van Psychiatrie, McGill-Universiteit, 6875 Bld LaSalle, Verdun, Quebec, Canada.

Eur J Neurosci 2000 Jun; 12(6): 1882-90

Het wezenlijke bewijsmateriaal stelt voor dat de accumulatie van bèta-amyloid (Abeta) - afgeleide peptides, en de in mindere mate vrije basissen, kunnen tot de etiologie en/of de vooruitgang van de ziekte van Alzheimer bijdragen (ADVERTENTIE). Het uittreksel van Ginkgobiloba (EGb 761) is een duidelijk omlijnd installatieuittreksel die twee belangrijke groepen constituenten bevatten, d.w.z. flavonoids en terpenoids. Het wordt bekeken als polyvalente agent met een mogelijk therapeutisch gebruik in de behandeling van neurodegenerative ziekten van multifactoroorsprong, b.v. ADVERTENTIE. Wij hebben hier de potentiële doeltreffendheid van EGb 761 tegen langs veroorzaakte giftigheid (Abeta) - afgeleide peptides (Abeta25-35, Abeta1-40 en Abeta1-42) op hippocampal primaire beschaafde cellen onderzocht, dit gebied die streng in ADVERTENTIE worden beïnvloed. Een mede-behandeling met EGb 761 concentratie-dependently (10-100 microg/mL) beschermde hippocampal die neuronen tegen giftigheid door Abeta fragmenten, met een maximale en volledige bescherming bij de hoogste geteste concentratie wordt veroorzaakt. De gelijkaardige, alhoewel minder machtige beschermende gevolgen werden gezien met de flavonoid fractie van het uittreksel (CP 205), terwijl de terpenen ondoeltreffend waren. Het meest interessant, kon EGb 761 (100 microg/mL) zelfs (tot 8 h) hippocampal cellen tegen een pre-blootstelling aan Abeta25-35 en Abeta1-40 beschermen. EGb 761 kon ook zowel om hippocampal die cellen te beschermen en te redden van giftigheid door H2O2 (microM 50-150) wordt veroorzaakt, een belangrijk peroxyde misschien betrokken bij het bemiddelen van Abeta-giftigheid. Voorts EGb 761 (10-100 microg/mL), en in mindere mate CP 205 (10-50 microg/mL), volledig geblokkeerde abeta-Veroorzaakte gebeurtenissen, b.v. de reactieve accumulatie en apoptosis van zuurstofspecies. Deze resultaten stellen voor dat de neuroprotective gevolgen van EGb 761 gedeeltelijk met zijn anti-oxyderende eigenschappen worden geassocieerd en benadrukken zijn mogelijke doeltreffendheid in neurodegenerative ziekten, b.v. ADVERTENTIE via de remming van abeta-Veroorzaakte giftigheid en celdood.

Mitochondria, nr en neurodegeneration.

Bealmf Neurochemielaboratorium, Neurologie Service/WRN 408, het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts, Boston, de V.S.

Biochemie-Soc Symp 1999; 66:4354

Een rol voor mitochondrial dysfunctie in neurodegenerative ziekte bereikt stijgende steun. Mitochondrial dysfunctie kan met neurodegenerative ziekten door een verscheidenheid van verschillende wegen, met inbegrip van vrij-radicale generatie, het geschade calcium als buffer optreden voor en de mitochondrial doordringbaarheidsovergang worden verbonden. Dit kan tot zowel apoptotic als necrotic celdood leiden. Het recente bewijsmateriaal heeft dat er een mitochondrial tekort in de ataxie van Friedreich is, die tot verhoogde mitochondrial ijzerinhoud leidt, dat schijnt om met verhoogde vrij-radicale generatie worden verbonden aangetoond. Het blijkt dat kunnen de puntveranderingen in superoxide dismutase die met amyotrophic zijsclerose worden geassocieerd tot mitochondrial dysfunctie bijdragen. Er is ook bewijsmateriaal voor bio-energetische tekorten in de ziekte van Huntington. De studies van cybrid cellenvariëteiten hebben mitochondrial tekorten bij zowel Ziekte van Parkinson als de ziekte van Alzheimer betrokken. Als mitochondrial dysfunctie speelt kan een rol in neurodegenerative ziekten toen therapeutische strategieën zoals coenzyme Q10 en creatine nuttig zijn in het proberen om het ziekteproces te vertragen.

De vitamine E beschermt effectiever neuronen tegen oxydatieve celdood in vitro dan bètaestradiol 17 en veroorzaakt de activiteit van de transcriptiefactor N-F -N-F-kappaB.

Behl C. Independent Onderzoeksteam Neurodegeneration, Max Planck Institute van Psychiatrie, München, Bondsrepubliek Duitsland. chris@mpipsykl.mpg.de

J Neurale Transm 2000; 107(4): 393-407

Het anti-oxyderend kunnen als krachtige protectants voor neuronen in vitro functioneren. Hier, werden de neuroprotective activiteit van lipophilic synthetische (+/-) alpha--tocoferol van vrije basisaaseters (synthetische vitamine E) en het natuurlijke (+) alpha--tocoferol (natuurlijke vitamine E) tegen oxydatieve spanning onderzocht en werden vergeleken bij het neuroprotective effect van vrouwelijke estradiol van het geslachtshormoon. Aanwendend de muis hippocampal HT22 cellen van klonen en neuronen de van de kleine hersenen van de rattenkorrel, vonden wij dat beide types van alpha--tocoferol een hogere neuroprotective anti-oxyderende activiteit dan bètaestradiol 17 uitoefenden. Bij concentraties zo laag zoals 100 NM, beschermden het synthetische (+/-) alpha--tocoferol en het natuurlijke (+) alpha--tocoferol effectief neuronen tegen de oxydatieve die celdood door de ziekte-geassocieerde amyloid van Alzheimer bètaproteïne, waterstofperoxyde, en het prikkelende aminozuurglutamaat wordt veroorzaakt. Voorts veroorzaakte de vitamine E de activiteit van de redox-gevoelige transcriptiefactor N-F -N-F-kappaB, die bij de controle van de overleving van de zenuwcel en bijgevolg betrokken is kan een rol in vitamine e-Veroorzaakte neuroprotection ook spelen. Deze resultaten kunnen implicaties betreffende de preventie en de behandeling van oxydatieve op spanning betrekking hebbende degeneratieve wanorde zoals de ziekte van Alzheimer hebben.

Idebenone, een nieuwe drug in de behandeling van cognitief stoornis in patiënten met zwakzinnigheid van het type van Alzheimer.

Bergamasco B, Scarzella L, de Neurological Kliniek van La Commare P. III, Universiteit van Turijn, Italië.

Funct Neurol 1994 mei-Jun; 9(3): 161-8

De ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) is een centraal zenuwstelselwanorde door de aanwezigheid van neurofibrillary verwarring, neuritic plaques en dystrophic neuronen op vatbaar gebied van de hersenen wordt gekenmerkt die. Weinig opties voor behandeling van ADVERTENTIEsymptomatologie zijn beschikbaar. Wij leidden het multicenter, willekeurig verdeelde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle proef bestaan uit een periode van de 90 die dagbehandeling door beleid van de 30 dag één enkel blind placebo en door een facultatieve periode op lange termijn van behandeling tot een jaar met idebenone op open manier wordt gevolgd. Tweeënnegentig patiënten gingen de studie in en negen van hen daalden uit vóór de eerste controle. De behandeling met idebenone werd gevonden op geheugen, aandacht, en richtlijn en efficiënt in het vertragen van het natuurlijke progressieve verergeren van de ziekte. De meeste gemeenschappelijke zijdegevolgen verbonden aan deze behandeling waren slapeloosheid, gastralgia, misselijkheid, en bezorgdheid. Nochtans, waren alle nadelige gevolgen van milde intensiteit en vereisten geen specifieke therapie.

Het effect van chronische hyderginebehandeling op de plasticiteit van synaptische verbindingen in de getande hersenplooiing van oude ratten.

Bertoni-Freddari C, Giuli C, Pieri C, Paci D, Amadio L, Ermini M, Dravid A

J Gerontol 1987 Sep; 42(5): 482-6

Het aantal synapsen (Nv), de oppervlaktedichtheid van contactstreken (SV) evenals de gemiddelde grootte (s) van e-PTA bevlekten synapsen in de supragranular oude laag van de getande hersenplooiing van volwassen (12 maanden), (30 maand), en de hydergine-Behandelde oude (30 maanden) ratten werden gemeten door kwantitatieve morphometric technieken te gebruiken. In oude dieren, werden Nv en SV beduidend verminderd, terwijl S beduidend vergeleken met de waarden bij volwassen ratten werd verhoogd. De Hydergine (Codergocrine mesylate) behandeling van oude dieren (3 mg/kg/dag 4 weken) beïnvloedde deze drie parameters, differentially. SV die in oude dieren Hydergine, met betrekking tot dat bij onbehandelde oude ratten ontvangen, werd beduidend verhoogd; het aantal en de grootte van synapsen bij de behandelde oude ratten waren beduidend hoger en kleiner, respectievelijk, dan dat in oude controles. Wij interpreteren de huidige bevindingen om op een modulerend effect te wijzen van Hydergine op de morfologische plasticiteit van synaptische verbindingen in de getande hersenplooiing van oude ratten.

Rivastigmine voor de ziekte van Alzheimer.

Birks J, Iakovidou V, Tsolaki M. Afdeling van Geratology, Universiteit van Oxford, Oxford, het UK, OX2 6HE. jacqueline.birks@geratology.ox.ac.uk

Omwenteling 2000 van Syst van het Cochranegegevensbestand; (2): CD001191

ACHTERGROND: De ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) is de gemeenschappelijkste oorzaak van zwakzinnigheid in de bejaarden. Één van de meest succesvole therapeutische strategieën voor de ziekte van Alzheimer is het gebruik van acetylcholinesteraseinhibitors geweest om overlevende cholinergic neurotransmissie te verbeteren door analyse van vrijgegeven acetylcholine te remmen. De inhibitors van eerste generatieacetylcholinesterase, zoals tacrine, geopenbaarde belangrijke beperkingen aan gebruik met inbegrip van hepatotoxicity. Verscheidene inhibitors van tweede generatieacetylcholinesterase zijn nu geïntroduceerd, met inbegrip van rivastigmine, die worden verondersteld om superieure correctheden te hebben. De wijze van actie en het metabolisme van rivastigmine stellen voor dat het beduidend met andere medicijnen waarschijnlijk niet kan in wisselwerking staan. Dit is van bijzonder belang in bejaarde ADVERTENTIEpatiënten, de meerderheid van wie waarschijnlijk zullen bijkomend medicijn ontvangen. De grote multi-centre proeven zijn voltooid in de V.S., Canada, Europa en Zuid-Afrika. Rivastigmine heeft de EU-goedkeuring van gebruik in alle lidstaten ontvangen. Het heeft goedkeuring in 30 landen maar niet de V.S. Het wordt herzien momenteel door Food and Drug Administration, dat om extra analyses in 1998 verzocht.

DOELSTELLINGEN: Om de klinische doeltreffendheid en de veiligheid van rivastigmine voor patiënten met zwakzinnigheid van het type van Alzheimer te bepalen.

ONDERZOEKSstrategie: Cochrane controleerde Proevenregister, het Register van de Zwakzinnigheidsgroep van Klinische Proeven, werden andere elektronische gegevensbestanden en andere bronnen van rapporten gebruikend de termijnen ENA 713, EXELON, en rivastigmine naast de termijnen gezocht naar gecontroleerde proeven in zwakzinnigheid (zie de het onderzoeksstrategie van de Groep voor alle bijzonderheden).

SELECTIEcriteria: Allen unconfounded, dubbelblind, willekeurig verdeelden proeven waarin de behandeling met rivastigmine voor meer dan één dag werd beheerd en werd vergeleken bij placebo voor patiënten met zwakzinnigheid van het type van Alzheimer.

GEGEVENSVERZAMELING EN ANALYSE: De gegevens werden gehaald door de recensent (JSB) en binnengingen in een aangewezen meta-analyse. De gehaalde gegevens werden kruiselings gecontroleerd door de tweede recensent (vi). Voor elke resultatenmaatregel, werden de gegevens gezocht over elke willekeurig verdeelde patiënt. Een bedoeling-aan-traktatie analyse toestaan, werden de gegevens gewild ongeacht naleving, al dan niet de patiënt later, onverkiesbaar werd geacht of anders van behandeling of follow-up werd uitgesloten. Als deze gegevens niet beschikbaar waren, werd een analyse van gegevens over patiënten die behandeling voltooiden geleid.

DE LEIDING VLOEIT VOORT: Er zijn zeven omvatte proeven. Er zijn geen gepubliceerde rapporten voor twee grote fase III proeven, B304 en B351, hoewel zij meer dan 3 jaar geleden werden voltooid. Dit maken deel uit van het programma van Novartis ADENA en bestaan uit 1379 (49%) van de 2803 fase III patiënten. Het is onduidelijk hoe de ontbrekende gegevens in ITT-analyses worden vervangen, aangezien de rapporten van het ADENA programma geen beschrijving van het gebruik van deze methode verstrekken. Dit heeft een diepgaand effect op de resultaten: als de methode wezenlijk hetzelfde als LOCF is, kunnen de voordelen van behandeling van de analyses worden in de publicaties als ITT worden beschreven geconcludeerd die, worden overdreven. De meta-analyse openbaart voordelen op cognitieve functie zoals die door ADAS-Cog testscores wordt gemeten voor de hogere dosis rivastigmine in vergelijking met placebo bij 26 weken en voor de lagere dosis. Een extra analyse van ADAS-Radertje dichotomised in die die de minder dan 4 puntenverbetering tonen en die die 4 of meer de puntenverbetering tonen bij 26 weken tonen voordeel voor cognitieve functie voor de hogere dosis rivastigmine in vergelijking met placebo en niet voor de lagere dosis. De globale klinische staat, dichotomised, tellend die die geen verandering tonen of de daling, tegen die die verbetering tonen toont voordeel toe te schrijven aan lagere dosisrivastigmine in vergelijking met placebo bij 26 weken en niet voor de hogere dosis. Één gemelde proef vloeit bij 18 weken voort en er zijn geen significante verschillen tussen hogere dosisrivastigmine en placebo. Één gemelde proef vloeit bij 13 weken voort, en er zijn geen significante verschillen tussen de 4 of 6 mg/d-rivastigminegroep en p

Donepezil voor de ziekte van mild en gematigd Alzheimer (Cochrane-Overzicht).

Birks JS, Melzer D, de Afdeling van Beppu H van Klinische Geratology, Universiteit van Oxford, Oxford, het UK, OX2 6HE. jacqueline.birks@geratology.ox.ac.uk

Omwenteling 2000 van Syst van het Cochranegegevensbestand; 4: CD001190

ACHTERGROND: De ziekte van Alzheimer is de gemeenschappelijkste oorzaak van zwakzinnigheid in oudere mensen. Één van de doelstellingen van therapie moet de uitsplitsing remmen van een chemische neurotransmitter, acetylcholine, door het relevante enzym te blokkeren. Dit kan door een groep chemische producten worden gedaan als cholinesterase inhibitors worden bekend die. Nochtans, worden wat (als tacrine) geassocieerd met nadelige gevolgen zoals hepatotoxicity, maar E2020 (donepezil, Aricept) wordt verondersteld specifieker, en veiliger om in zijn actie te zijn.

DOELSTELLINGEN: De doelstelling van dit overzicht is te beoordelen al dan niet donepezil het welzijn van patiënten met de ziekte van mild of gematigd Alzheimer verbetert.

ONDERZOEKSstrategie: De Cochrane-Zwakzinnigheid en het Cognitieve Verbeteringsgroep gespecialiseerde register werden gezocht gebruikend de termen „donepezil“, „E2020“ en „Aricept“. De leden van de Studiegroep en Eisai Inc werden van Donepezil Gecontacteerd.

SELECTIEcriteria: Allen unconfounded, dubbelblind, willekeurig verdeelden gecontroleerde proeven waarin de behandeling met donepezil met placebo voor patiënten met de ziekte van Alzheimer werd vergeleken.

GEGEVENSVERZAMELING EN ANALYSE: De gegevens werden gehaald door één recensent (JSB), samengevoegd waar aangewezen en mogelijk, en de gewogen gemiddelde verschillen of Peto-kansen geschatte verhoudingen (95%CI). Waar mogelijk, bedoeling-aan-traktatie (ITT) werden de gegevens gebruikt.

DE LEIDING VLOEIT VOORT: Acht proeven zijn inbegrepen, implicerend 2664 deelnemers. De proeven bedroegen 12, 24 of 52 weken duur in geselecteerde patiënten. De beschikbare resultatengegevens behandelen domeinen met inbegrip van cognitieve functie en globale klinische staat, maar de gegevens over verscheidene belangrijke afmetingen van resultaat zijn niet beschikbaar. Voor kennis bedraagt er een statistisch significante verbetering voor zowel 5 als 10 mg/dag van donepezil 24 weken in vergelijking met placebo (1.9 punten op de ADAS-Radertje schaal, WMD 1.86, 95%CI -2.60 tot -1.11; 2.9 punten op de ADAS-Radertje schaal, WMD -2.91, 95% ci -3.65 aan -2.16)en voor 10mg/day donepezil in vergelijking met placebo bij 52 weken (1.7 MMSE-punten, 95% ci, -2.59 tot -0.82). De resultaten van drie studies tonen wat verbetering van globale klinische die staat (door een onafhankelijke werker uit de gezondheidszorg wordt beoordeeld) in die behandeld die met 5 en 10mg/day van donepezil met placebo bij 12 en 24 weken wordt vergeleken. De eigen classificaties van de patiënten van hun Levenskwaliteit Toonden geen die voordeel van donepezil met placebo wordt vergeleken. Er was beduidend meer die terugtrekking vóór het eind van behandeling van groep de van 10mg/day (maar niet van 5mg/day) donepezil met placebo wordt vergeleken die in één of andere overschatting van voordelige veranderingen bij 10mg/day kan geresulteerd hebben Een verscheidenheid van nadelige gevolgen, met meer die incidenten van misselijkheid, het braken werden geregistreerd, diarree en anorexie in de 10mg/day-groep met placebo wordt vergeleken en de 5mg/day-groep, maar zeer weinig patiënten verlieten een proef als direct resultaat van de interventie.

DE CONCLUSIES VAN DE RECENSENT: In geselecteerde patiënten met de ziekte van mild of gematigd die Alzheimer voor periodes van 12 wordt behandeld, schatten 24 of 52 weken, donepezil de veroorzaakte bescheiden verbeteringen van cognitieve functie en de studiewerkers uit de gezondheidszorg positiever globale klinische staat in behandelde patiënten. Geen verbeteringen waren aanwezig op patiënt zelf-beoordeelde levenskwaliteit en de gegevens over vele belangrijke resultaten zijn niet beschikbaar. Het praktische belang van deze veranderingen in patiënten en werkers uit de hulpverlening is onduidelijk.

Het cholinergic neuronenfenotype in de ziekte van Alzheimer.

Blusztajn JK, de Afdeling van Berse B van Pathologie en Laboratoriumgeneeskunde, de Universitaire School van Boston van Geneeskunde, doctorandus in de letteren 02118, de V.S. jbluszta@bu.edu

Metab Brain Dis 2000 brengt in de war; 15(1): 45-64

De synthese, de opslag en de versie van acetylcholine (ACh) vereisen de uitdrukking van verscheidene gespecialiseerde proteïnen, met inbegrip van cholineacetyltransferase (Praatje) en de blaren vormende ACh-vervoerder (VAChT). Het VAChT-gen wordt gevestigd binnen eerste intron van het Praatjegen. Deze unieke genomic organisatie laat gecoördineerde activering van uitdrukking van de twee genen door extracellulaire factoren toe. Veel minder is gekend over factoren die de uitdrukking van het cholinergic fenotype verminderen. Een cholinergic tekort is één van de primaire eigenschappen van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE), en die de ADVERTENTIEhersenen worden door amyloid stortingen gekenmerkt hoofdzakelijk uit bètapeptides van A worden samengesteld. Hoewel bètapeptides van A neurotoxic zijn, zou een deel van het cholinergic tekort in ADVERTENTIE aan de afschaffing van cholinergic tellers bij gebrek aan celdood kunnen worden toegeschreven. Wij en anderen toonden namelijk aan dat synthetische bètapeptides van A, bij submicromolar concentraties die geen cytotoxiciteit veroorzaken, de uitdrukking van cholinergic tellers in neuronencellen verminderen. Een andere eigenschap van ADVERTENTIE is abnormale phospholipid omzet, die op de progressieve accumulatie van apolipoprotein E (apoE) binnen amyloid plaques zou kunnen worden betrekking gehad, die misschien tot de vermindering van apoEinhoud leiden in CSF van ADVERTENTIEpatiënten. ApoE is een component van zeer lage dichtheidslipoproteins (VLDL). Als eerste stap in het onderzoeken van een potentiële neuroprotective functie van apoE, bepaalden wij de gevolgen van VLDL voor ACh-inhoud in neuronencellen. Wij vonden dat VLDL ACh-niveaus verhoogt, en dat het de anticholinergic acties van bètapeptides van A kan gedeeltelijk compenseren.

Het thiaminepyrofosfaat en pyridoxamine remmen de vorming van antigenic geavanceerde glycationeindproducten: vergelijking met aminoguanidine.

Cabine aa, Khalifah RG, Hudson BG. Afdeling van Biochemie en Moleculaire Biologie, Universiteit van het Medische Centrum van Kansas, Kansas City 66160-7421, de V.S.

Biochemie Biophys Onderzoek Commun 1996 brengt 7 in de war; 220(1): 113-9

Nonenzymatic glycation van proteïnen door glucose die tot de vorming van giftige en immunogene geavanceerde glycationeindproducten leiden (Leeftijden) kan een belangrijke medewerker aan de pathologische mellitus manifestaties van diabetes, het verouderen van, en, misschien, neurodegenerative ziekten zoals Alzheimer zijn. Wij testten de remming in vitro van antigenic LEEFTIJDSvorming op runderserumalbumine, ribonuclease A, en menselijke hemoglobine door diverse vitamine B1 en B6 derivaten. Onder de inhibitors, pyridoxamine en thiamine remde het pyrofosfaat krachtig LEEFTIJDSvorming en was efficiënter dan aminoguanidine voorstellen, die dat deze twee samenstellingen nieuw therapeutisch potentieel kunnen hebben in het verhinderen van vasculaire complicaties van diabetes. Het onverwachte vinden was dat aminoguanidine de recente kinetische stadia van glycation dan zwakker de vroege fase remde.

Kinetische studies in vitro van vorming van antigenic geavanceerde glycationeindproducten (Leeftijden). Nieuwe remming van post-Amadori glycationwegen

Cabine A.A.; Khalifah R.G.; Todd P.; Hudson B.G. de V.S.

Dagboek van Biologische Chemie (de V.S.), 1997, 272/9 (5430-5437)

Nonenzymatic eiwitglycation (Maillard reactie) leidt tot heterogeene, giftige, en antigenic geavanceerde glycationeindproducten („Leeftijden“) en reactieve voorlopers die zijn betrokken bij de pathogenese van diabetes, de ziekte van Alzheimer, en het normale verouderen. De remmingsstudies in vitro van LEEFTIJDSvorming in aanwezigheid van hoge suikerconcentraties zijn moeilijk te interpreteren, sinds leeftijd-Vormende tussenpersonen kan oxidatively van vrije suiker of van Schiff de producten van de basiscondensatie met eiwit aminogroepen, eerder dan van enkel hun klassieke Amadori-herschikkingsproducten het gevolg zijn. Wij slaagden onlangs in het isoleren van een Amadori-tussenpersoon in de reactie van ribonuclease A (RN-ase) met ribose (Khalifah, R.G., Todd, P., Cabine, A.A., Yang, S.X., Mott, J.D., en Hudson Biochemie 35, 4645, van B.G. (1996) - 4654) voor snelle studies van post-Amadori LEEFTIJDSvorming in afwezigheid van vrije suiker of omkeerbaar gevormde Schiff basisvoorlopers aan Amadori-producten. Dit verstrekt een nieuwe strategie voor een beter inzicht in het mechanisme van LEEFTIJDSremming door gevestigde inhibitors, zoals aminoguanidine, en voor het zoeken naar nieuwe inhibitors specifiek handelend op wegen post-Amadori van LEEFTIJDSvorming. Aminoguanidine toont weinig remming van post-Amadori LEEFTIJDSvorming in RN-ase en runderserumalbumine, in tegenstelling tot zijn blijkbaar efficiënte remming van aanvankelijk (hoewel niet laat) stadia van glycation in aanwezigheid van hoge concentraties van suiker. Van verscheidene derivaten van vitaminen B1 en B6 onlangs bestudeerd voor mogelijke LEEFTIJDSremming in aanwezigheid van glucose (Cabine, A.A., Khalifah, R.G., en Hudson Biochemie, van B.G. (1996). Biophys. Onderzoek. Commun. 220, 113-119), pyridoxamine en, in mindere mate, thiamine het pyrofosfaat bleken nieuwe en efficiënte inhibitors post-Amadori te zijn die de definitieve niveaus van gevormde Leeftijden verminderen. Onze mechanisme gebaseerde benadering van de studie van LEEFTIJDSremming lijkt belovend voor het ontwerp en de ontdekking van nieuwe post-Amadori LEEFTIJDSinhibitors van therapeutisch die potentieel dat anderen, zoals aminoguanidine kan aanvullen, wordt gekend om of aanvankelijke suikergehechtheid verhinderen of hoogst reactieve dicarbonyl tussenpersonen te reinigen.

[Vitamineb12 deficiëntie in geriatrie]. [Artikel in het Duits]

Bopp-Kistler I, ruegger-Frey B, Grob D, de Rehabilitatie van het bontgeriatrie van Zes P Klinik und, Stadtspital Waid, Zürich. irene.bopp@waid.stzh.ch

Van Schweizrundsch Med Prax 1999 4 Nov.; 88(45): 1867-75

Cobalamin deficiëntieverhogingen met het vooruitgaan van leeftijd. Het afgesneden punt van serumconcentratie moeten zou worden naar voren gebracht, omdat vele bejaarde mensen met de „normale“ concentraties van de serumvitamine B12 metabolisch ontoereikend in cobalamin zijn. De meting van metabolites homocysteine en/of methylmalonic het zuur wordt geadviseerd. Cobalamin de deficiëntie kan in een verscheidenheid van atypische symptomen resulteren. Hematological veranderingen typisch van megaloblastic bloedarmoede zijn afwezig in een meerderheid van patiënten met neuropsychiatric wanorde. De over het algemeen onderliggende pernicieuze anemie is niet de belangrijkste oorzaak van cobalamin deficiëntie in de bejaarden. Protein-bound cobalamin malabsorptie toe te schrijven aan atrophische gastritis met hypo- of achlorhydria is een gemeenschappelijke oorzaak van cobalamin deficiëntie in bejaarde mensen. Een belangrijke manifestatie van cobalamin deficiëntie is cognitief stoornis. Veel controverse bestaat voor wat betreft de vereniging van zwakzinnigheid van het type van Alzheimer met cobalamin deficiëntie. In verscheidene studies is de zwakzinnigheid betrekking gehad op lage serumcobalamin niveaus. De artsen zouden van cobalamin therapie liberaal moeten zijn. De kans voor efficiënte interventie kan zo kort zijn zoals één jaar van het begin van medische symptomen. Uiteindelijk wordt een compilatie van aanbevelingen gegeven.

S-Adenosylmethionineniveaus in psychiatrische en neurologische wanorde: een overzicht.

Bottiglieri T, Hyland K. Metabolic Disease Centrum, Baylor- Onderzoekinstituut, Dallas, TX 75226.

Supplement 1994 van handelingenneurol Scand; 154:1926

INLEIDING--(Zelfde) s-Adenosylmethionine is een belangrijke methyldonor in meer dan 35 methylation reacties die DNA, proteïnen, phospholipids en catechol- en indool-aminen impliceren.

MATERIAAL EN METHODES--Dit artikel herziet de studies die hersenen en bloedniveaus van Zelfde in verscheidene psychologische, neurologische en metabolische wanorde hebben onderzocht.

RESULTATEN--Hoewel de studies geen verenigbare veranderingen in geheel bloed Zelfde niveaus in psychiatrische patiënten hebben gevonden, hebben andere onderzoekers lage cerebro-spinale vloeibare (CSF) Zelfde niveaus in patiënten met neurologische wanorde zoals de zwakzinnigheid van Alzheimer, subacute gecombineerde degeneratie van het ruggemerg (SACD), gevonden en neuropathies, evenals in patiënten met metabolische wanorde zoals 5, 10-CH2-H4 folate reductase deficiëntie HIV-gecombineerd.

CONCLUSIE--Het intraveneuze of mondelinge beleid van Zelfde vertegenwoordigt zo een mogelijke behandeling voor deze neurologische en metabolische wanorde.

Genetische en milieurisicofactoren voor de ziekte van Alzheimer bij Israëlische Arabieren.

Bowirrat A, Friedland RP, Farrer L, Baldwin C, Korczyn A. Afdeling van Neurologie, Universitaire School van de Geval de Westelijke Reserve van Geneeskunde, Cleveland OH 44106, de V.S.

J Mol Neurosci 2002 augustus-Oct; 19 (1-2): 239-45

DOELSTELLING: Wij bestudeerden de genetische en milieurisicofactoren en het overwicht, en weerslag van zwakzinnigheid van het type van Alzheimer (DAT) onder de bejaarden in een Arabische gemeenschap in Israël.

ACHTERGROND: De epidemiologische en genetische studies van zwakzinnigheid zijn zelden gemeld in een Arabische bevolking.

METHODES: Alle personen van 60 jaar of ouder wie ingezetenen van het plattelandsgebied van Wadi Ara waren werden onderzocht voor identificatie van DAT, vasculaire zwakzinnigheid (VaD) en omzetting van leeftijd verwante cognitieve daling (ARCD) in DAT gebruikend dsm-IV criteria en een semi-gestructureerde vragenlijst voor verzameling van demografische en medische gegevens. Het ApoEgenotype werd ook bepaald. Totale plasmahomocysteine (tHcy) werd bepaald gebruikend HPLC met fluorescentieopsporing. De vitaminen B12 en plasmafolate werden bepaald gebruikend een commerciële de uitrustingsanalyse van de radio-isotoopverdunning (ICN).

VLOEIT voort: DAT werd gediagnostiseerd in 20.5% van deze bevolking. Zijn overwicht steeg steil met leeftijd. Het analfabetisme was zeer gemeenschappelijk, en associeerde sterk met hoger overwicht van DAT. De jaarlijkse weerslag van DAT onder ARCD-gevallen was 4.4%. De onderwerpen met ARCD die DAT ontwikkelde waren ouder dan ARCD-onderwerpen die geen zwakzinnigheid ontwikkelden. De hypertensie was beduidend gemeenschappelijker onder omgezette patiënten dan onder niet-omgezet. Het analfabetisme was onbetekenend gemeenschappelijker onder zij die DAT dan onder zij ontwikkelden die ARCD bleven. De vasculaire zwakzinnigheid (VaD) vormt ongeveer 22% van de totale zwakzinnigheidsbevolking. Wij bevestigen ook de vereniging tussen VaD, analfabetisme en hypertensie. Het roken vertegenwoordigde geen risicofactor voor VaD. De overlevingstarieven onder de drie groepen (gezonde onderwerpen, ARCD en DAT) waren 80.5%, 58.8% en respectievelijk 55.5%. Homocysteine niveaus waren beduidend hoger dan gevonden in studies in Cleveland. Het plasma B12 en de plasma folate niveaus verschilden niet beduidend tussen DAT-patiënten en controles na het aanpassen jaar van geboorte.

CONCLUSIES: Onze bevindingen stellen voor dat de Wadi Ara-bevolking wegens hoge overwichtstarieven van zwakzinnigheid uniek is. Wij vonden oude dag, vrouwelijk geslacht en gebrek aan onderwijs om risicofactoren voor de ontwikkeling van DAT te zijn. Allele van ApoE epsilon4 is vrij ongewoon in deze bevolking en het kan niet het hoge DAT-overwicht verklaren. Wij bevestigen ook de vereniging tussen VaD, zijn het analfabetisme en de hypertensie en oude dag en de hypertensie risicofactoren voor de transformatie van ARCD aan DAT.

Effect van melatonin in geselecteerde bevolking van slaap-gestoorde patiënten.

Bruscoli, Fainstein I, Marquez M, Cardinali-DP. Departamento DE Fisiologia, Facultad DE Medicina, Universidad DE Buenos aires, Buenos aires, Argentinië.

Biol signaleert januari-April van Recept 1999; 8 (1-2): 126-31

In een open proefonderzoek over de doeltreffendheid van melatonin in de behandeling van slaapwanorde, ontvingen de patiënten met slaap alleen storingen, de patiënten met slaapstoringen en tekens van depressie en de patiënten met slaapwanorde en de zwakzinnigheid 3 mg melatonin p.o. 21 dagen, in bedtijd. Na 2-3 dagen van behandeling, melatonin associeerde de beduidend vergrote slaapkwaliteit en verminderd het aantal wekkende episoden in patiënten met slaapstoringen of niet met depressie. Ramingen van volgende dagwaakzaamheid beter beduidend slechts in patiënten met primaire slapeloosheid. Het geageerde gedrag bij nacht (het sundowning) verminderde beduidend in zwakzinnigheidspatiënten. In een tweede retrospectieve studie, de ziekte (ADVERTENTIE) patiënten ontvingen 14 van Alzheimer dagelijks 9 mg melatonin 22-35 maanden. Een significante verbetering van slaapkwaliteit werd gevonden, terwijl er geen significante verschillen tussen aanvankelijke en definitieve neuropsychologische evaluatie waren (Functioneel Beoordelingshulpmiddel voor mini-Geestelijke ADVERTENTIE,). De resultaten wijzen erop dat melatonin nuttig kan zijn om slaapstoringen in bejaarde insomniacs en ADVERTENTIEpatiënten te behandelen.

De Melatoninbehandeling stabiliseert chronobiologic en cognitieve symptomen in de ziekte van Alzheimer.

Bruscoli, Marquez M, Cardinali-DP. Departamento DE Fisiologia, Facultad DE Medicina, Universidad DE Buenos aires, Argentinië.

Neuroendocrinol Lett 2000; 21(1): 39-42

DOELSTELLINGEN: Een retrospectieve studie over de doeltreffendheid van melatonin in behandeling van slaap en cognitieve wanorde van de ziekte van Alzheimer werd uitgevoerd.

METHODES: Veertien patiënten (8 wijfjes, 6 mannetjes), gemiddelde +/- S.D. leeftijds 72 +/- 9 jaar waren inbegrepen. Alle patiënten ontvingen 9 mg-gelatine melatonin capsules p.o. dagelijks bij bedtijd 22 tot 35 maanden. De algemene die kwaliteit van slaap werd van slaaplogboeken beoordeeld door de patiënten of hun huisbewaarders worden ingevuld. De neuropsychologische evaluatie werd uitgevoerd door Functioneel Beoordelingshulpmiddel voor de Ziekte van Alzheimer (SNEL), de mini-Geestelijke, Schaal van de de Ziektebeoordeling van Alzheimer (ADAS), en Mattis en Heilige schalen. Bij diagnose, hadden alle patiënten cognitief en neuroimaging wijzigingen (corticale en bitemporal atrophy) compatibel systeem met verschillende evolutieve stadia van de ziekte.

VLOEIT voort: Op het tijdstip van beoordeling, werd een significante verbetering van slaapkwaliteit gevonden in alle onderzochte gevallen. Er waren SNEL geen significante verschillen tussen aanvankelijke en huidige evaluatie in scores van, mini-Geestelijk, en ADAS, en van Mattis en zegende schalen. Klinisch, stelden de patiënten gebrek aan vooruitgang van de cognitieve en gedragstekens van de ziekte tijdens de tijd tentoon die zij melatonin hebben ontvangen. Sundowning was niet meer opspoorbaar in 12 patiënten en duurde voort, hoewel verminderd, in 2 patiënten.

CONCLUSIE. De resultaten stellen voor dat melatonin voor behandeling van de ziekte van Alzheimer nuttig kan zijn.

Bewijsmateriaal voor forebrain cholinergic neuronenverlies in aangeboren ornithine transcarbamylasedeficiëntie.

De Onderzoekseenheid van de Butterworthrf Neurologie, CHUM/Hopital heilige-Luc, Montreal, Quebec, Canada. butterwr@medclin.umontreal.ca

Metab Brain Dis 2000 brengt in de war; 15(1): 83-91

De aangeboren ornithine transcarbamylase (OTC) deficiëntie in mensen resulteert in het nalaten te bloeien, hypotonie, beslagleggingen en geestelijke vertraging. De Neuropathologicevaluatie openbaart significante hersen corticale atrophy, vertraagd myelination en type II van Alzheimer astrocytosis. Gebruikend een dierlijk model van aangeboren OTC-deficiëntie, de dunne bont (spf) muis, openbaren de studies overtuigend bewijsmateriaal van een verlies van forebrain cholinergic neuronen in deze voorwaarde. Het bewijsmateriaal omvat (i) verminderde activiteiten van cholinergic de cholineacetyltransferase van het zenuw eindenzym (Praatje), (ii) een 25% verlies van Praatje het immunostaining, (iii) verminderd hoog affiniteitvervoer van [3H] choline door corticale synaptosomes en (iv) een selectieve vermindering van dichtheid van presynaptic muscarinic M2-bandplaatsen, in spf muishersenen in vergelijking met controles. Een gedeeltelijke correctie van het cholinergic tekort werd waargenomen na behandeling met acetyl-l-carnitine. De mogelijke mechanismen verantwoordelijk voor cholinergic neuronenverlies in aangeboren OTC-deficiëntie omvatten verminderde synthese van het Praatjesubstraat acetyl CoA, geschaad hersenenergiemetabolisme en NMDA receptor-bemiddelde excitotoxicity. Het verlies van forebrain cholinergic neuronen is verenigbaar met het strenge cognitieve stoornis kenmerkend van aangeboren OTC-deficiëntie.

Het verband tussen dehydroepiandrosteronesulfaat (DHEAS) en cortisol (CRT) plasmaniveaus en dagelijks geheugen in de ziektepatiënten van Alzheimer vergeleek bij gezonde controles.

Carlson le, Sherwin BB, Chertkow HM Department van Psychologie, McGill-Universiteit, Montreal, Canada.

Horm Behav 1999 Jun; 35(3): 254-63

Tweeënvijftig de ziekte (ADVERTENTIE) patiënten van Alzheimer van vergelijkbare leeftijd (26 mannen, 26 vrouwen), bedoelen leeftijd 76.2 jaar, met de Gedrags het Geheugentest van Rivermead, een test van dagelijks geheugen werd beoordeeld, samenvallend met de meting van (CRT) plasmacortisol en dehydroepiandrosteronesulfaat (DHEAS) via radioimmunoanalyse. De ADVERTENTIEpatiënten werden vergeleken bij een controlegroep leeftijd en geslacht-aangepaste gezonde bejaarden en vrouwen. Geen verschillen werden gevonden tussen de ADVERTENTIEpatiënten en de controles in DHEAS of CRT niveaus, of in de DHEAS/CRT-verhouding. Er waren geen geslachtsverschillen in DHEAS of CRT niveaus, of in de DHEAS/CRT-verhouding bij onderwerpen met ADVERTENTIE. Nochtans, noteerden de ADVERTENTIEpatiënten met hogere niveaus van DHEAS beter dan die met lagere niveaus op subtests van het Herinneren van een Naam verbonden aan een beeld, het Totaal van de Cijferspanwijdte en door:sturen, en Mini Mental Status Exam. ADVERTENTIEpatiënten met hogere CRT niveaus slechter gepresteerd op Vertraagd Routerappel dan die met lagere niveaus. Deze bevindingen stellen voor dat de ADVERTENTIEpatiënten met hogere endogene niveaus van DHEAS beter op sommige geheugentaken kunnen presteren dan die met lagere niveaus, terwijl de ADVERTENTIEpatiënten met lagere niveaus van CRT kunnen presteren beter dan die met hogere CRT.

De ziekte van Alzheimer: modelgedrag.

Chapman PF.

Aard 2000 21-28 Dec; 408(6815): 915-6

Geen Beschikbare Samenvatting

Huperzine A, een nieuwe het beloven acetylcholinesteraseinhibitor.

Cheng DH; Ren H; Tang XC het Zeer belangrijke Laboratorium van de Staat van Drugonderzoek, het Instituut van Shanghai van Materia medica, Chinese Academie van Wetenschappen, P.R. China.

Neuroreport (ENGELAND) 20 Dec 1996, 8 (1) p97-101

De gevolgen van huperzine A voor geheugenimpairments veroorzaakte byscopolamine waren valuated het gebruiken van een radiale die labyrinttaak en remming van cholinesterase in vitro met de gevolgen van E2020 en tacrine wordt een vergeleken. Scopolamine (0.2 mg kg-1) schaadde beduidend ruimtegeheugen bij ratten. Huperzine A (0.1-0.4 mg kg-1, p.o.), E2020 (0.5-1.0 mg kg-1, p.o.) en tacrine (1.0-2.0 mg kg-1, p.o.) kon deze scopolamine-veroorzaakte geheugentekorten omkeren. De verhoudingen van huperzine A, E2020 en tacrine voor butyrylcholinesterase: acetylcholinesterase door een colourimetric methode wordt bepaald was 884.57, 489.05, en 0.80 die, respectievelijk. De resultaten toonden dat huperzine A de selectiefste die acetylcholinteraseinhibitor was, aan en verbeterden het het werk geheugentekort door scopolamine wordt veroorzaakt beduidend beter dan E2020 of tacrine, voorstellend het een veelbelovende agent voor klinische therapie van cognitief stoornis in patiënten met de Ziekte van Alzheimer kan zijn.

De oxydatieve spanning en ziekte van Alzheimer.

Doop Y Fondation Ipsen, 24 rue Erlanger, 75016 Parijs, Frankrijk. yves.christen@beaufour-ipsen.com.

Am J Clin Nutr 2000 Februari; 71(2): 621S-629S

Het onderzoek op het gebied van moleculaire biologie heeft helpen om een beter inzicht in zowel de cascade van biochemische gebeurtenissen te verstrekken die met de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) en de heterogeene aard van de ziekte voorkomt. Één hypothese die van zowel de heterogeene aard van ADVERTENTIE als het feit rekenschap geeft dat het verouderen de duidelijkste risicofactor is is dat de vrije basissen geïmpliceerd zijn. De waarschijnlijkheid van deze betrokkenheid wordt gesteund door het feit dat de neuronen voor aanvallen door vernietigende vrije basissen uiterst gevoelig zijn. Voorts zijn de letsels aanwezig in de hersenen van ADVERTENTIEpatiënten die typisch met aanvallen door vrije basissen worden geassocieerd (b.v., schade aan DNA, eiwitoxydatie, lipideperoxidatie, en geavanceerde glycosylationeindproducten), en de metalen (b.v., ijzer, koper, zink, en aluminium) zijn aanwezig die katalytische activiteit hebben dat vrije basissen produceert. het bèta-Amyloid wordt bijeengevoegd en produceert meer vrije basissen in aanwezigheid van vrije basissen; de bèta-amyloidgiftigheid wordt geëlimineerd door vrije basisaaseters. Apolipoprotein E is onderworpen aan aanvallen door vrije basissen, en apolipoprotein e-is de peroxidatie gecorreleerd met ADVERTENTIE. In tegenstelling, apolipoprotein kan E als vrije basisaaseter dienst doen en dit gedrag is afhankelijk isoform. De ADVERTENTIE is verbonden met mitochondrial anomalieën die oxydase cytochrome-c beïnvloeden, en deze anomalieën kunnen tot de abnormale productie van vrije basissen bijdragen. Tot slot hebben vele vrije basisaaseters (b.v., vitamine E, selegeline, en Ginkgo-bilobauittreksel EGb 761) veelbelovende resultaten met betrekking tot ADVERTENTIE veroorzaakt, zoals desferrioxamine-ijzer-chelating agent-en antiinflammatory drugs en oestrogenen hebben, die ook een anti-oxyderend effect hebben.

Folate, vitamine B12, en serum totale homocysteine niveaus in de bevestigde ziekte van Alzheimer.

Clarke R, de ADVERTENTIE van Smith, Jobst-Ka, Refsum H, Sutton L, Ueland-PM Klinische Proef de Dienst Eenheid, Nuffield-Afdeling van Klinische Geneeskunde, Oxford, Engeland.

Nov. van boogneurol 1998; 55(11): 1449-55

ACHTERGROND: De recente studies suggereren dat de vaatziekte tot de oorzaak van de ziekte van Alzheimer kan bijdragen (ADVERTENTIE). Aangezien het opgeheven plasma totale homocysteine (tHcy) niveau een risicofactor voor vaatziekte is, kan het ook voor ADVERTENTIE relevant zijn.

DOELSTELLING: Om de vereniging van ADVERTENTIE met bloedniveaus van tHcy, en zijn biologische determinantenfolate en vitamine B12 te onderzoeken. ONTWERP: Geval-controle studie van 164 patiënten, van 55 jaar of ouder, met een klinische diagnose van zwakzinnigheid van het type van Alzheimer (DAT), met inbegrip van 76 patiënten met histologisch bevestigde ADVERTENTIE en 108 controleonderwerpen. Het PLAATSEN: Verwijzingsbevolking aan een het ziekenhuiskliniek tussen Juli 1988 en April 1996.

HOOFDresultatenmaatregelen: Serumthcy, folate, en vitamineb12 niveaus in patiënten en controles bij ingang; de kansenverhouding van DAT of bevestigde ADVERTENTIE met opgeheven tHcy of lage vitamineniveaus; en het tarief van ziektevooruitgang met betrekking tot tHcyniveaus bij ingang. VLOEIT voort: De niveaus van serumthcy waren beduidend hoger en van de serumfolate en vitamine B12 de niveaus waren lager in patiënten met DAT en patiënten met histologisch bevestigde ADVERTENTIE dan in controles. De kansenverhouding van bevestigde ADVERTENTIE verbonden aan een tHcyniveau in hoogste (< of = 14 micromol/L) ten derde vergeleken met het bodemderde (< of = 11 micromol/L) van de controledistributie was 4.5 (95% betrouwbaarheidsinterval, 2.2-9.2), na aanpassing voor leeftijd, geslacht, sociale klasse, het roken van sigaretten, en apolipoprotein E epsilon4. De orresponding kansenverhouding voor lager ten derde vergeleken met het hogere derde van serum folate distributie was 3.3 (95% betrouwbaarheidsinterval, 1.8-6.3) en van vitamine B12 de distributie was 4.3 (95% betrouwbaarheidsinterval, 2.1-8.8). De gemiddelde tHcyniveaus waren onveranderd door duur van symptomen vóór inschrijving en waren stabiel daarna verscheidene jaren. In een follow-up van 3 jaar van patiënten met DAT, was het radiologische bewijsmateriaal van ziektevooruitgang groter onder die met hogere tHcyniveaus bij ingang.

CONCLUSIES: De lage bloedniveaus van folate en vitamine B12, en de opgeheven tHcyniveaus werden geassocieerd met ADVERTENTIE. De stabiliteit van tHcyniveaus na verloop van tijd en het gebrek aan verhouding met duur van symptomen debatteren tegen deze bevindingen die een gevolg van ziekte en waarborg verdere studies om de klinische relevantie van deze verenigingen voor ADVERTENTIE te beoordelen zijn.

Essentiële vetzuren in de ziekte van Alzheimer.

Corrigan FM, Van Rhijn A, Horrobin DF. Argyll en Bute-het Ziekenhuis, Lochgilphead, Schotland.

Ann N Y Acad Sc.i 1991; 640:2502

De concentraties van essentiële vetzuren (EFAs) werden in plasma en rode bloedcelphospholipids gevonden abnormaal om in patiënten met de ziekte van Alzheimer te zijn. Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef van behandeling met EFAs plus aangewezen anti-oxyderend werd uitgevoerd in 36 patiënten met de ziekte van Alzheimer. Na 20 weken zowel hadden de EFA als placebogroepen verbeterd, maar de graad van verbetering was constant groter in de EFA groep.

Intramusculaire desferrioxamine in patiënten met de ziekte van Alzheimer.

DR. van Crappermclachlan, AJ Dalton, Kruck TP, MIJN Klok, Smith WL, Kalow W, Andrews DF. Afdeling van Fysiologie, Universiteit van Toronto, Ontario, Canada.

Lancet 1991 Jun 1; 337(8753): 1304-8

Hoewel het epidemiologische en biochemische bewijsmateriaal voorstelt dat het aluminium met de ziekte van Alzheimer kan worden geassocieerd (ADVERTENTIE), is er geen overtuigend bewijs van een oorzakelijke verbinding voor aluminium in ziektevooruitgang. Wij hebben een studie van twee jaar, single-blind afgerond te onderzoeken of de vooruitgang van zwakzinnigheid door driewaardige ionenchelator, desferrioxamine zou kunnen worden vertraagd. 48 patiënten met waarschijnlijke ADVERTENTIE werden willekeurig toegewezen om desferrioxamine (125 mg intramusculair tweemaal daags, 5 dagen per week, 24 maanden), mondelinge placebo (lecithine), of geen behandeling te ontvangen. Geen significante verschillen in basislijnmaatregelen van intelligentie, geheugen, of toespraakcapaciteit bestonden tussen groepen. De activiteiten van dagelijks het leven werden beoordeeld en videorecorded met 6, 12, 18, en 24 maandenintervallen. Er waren geen verschillen in het tarief van verslechtering van patiënten die of placebo of geen behandeling ontvangen. De Desferrioxaminebehandeling leidde tot significante vermindering van het tarief van daling van dagelijkse het leven vaardigheden zoals die door zowel groepsmiddelen (p = 0.03) wordt beoordeeld en verschillen (p minder dan 0.04). Het gemiddelde tarief van daling was tweemaal snel voor de geen-behandelingsgroep. De eetlust (n = 4) en het gewichts (n = 1) verlies waren de enige gemelde bijwerkingen. Wij besluiten dat het aanhoudende beleid van desferrioxamine de klinische vooruitgang van de zwakzinnigheid kan vertragen verbonden aan ADVERTENTIE.

De factoren van het de ziekterisico van Alzheimer met betrekking tot hersenbloedstroom: extra bewijsmateriaal.

Crawford JG. Indiana University School van Geneeskunde, Terre Haute Centerfor Medical Education, 47890, de V.S. iccrawfo@scifac.indstate.edu

Januari van Med Hypotheses 1998; 50(1): 25-36

In een vorig verslag, werden de factoren van het de ziekterisico van Alzheimer, met inbegrip van alcoholmisbruik, depressie, Syndroom van Down, het hersentekort van het glucosemetabolisme, hoofdtrauma, oude dag, Ziekte van Parkinson, slaapstoring, en underactivity, getoond om een vereniging met verminderde hersenbloedstroom te hebben. In dit rapport wordt een poging gemaakt om een hypothese te versterken die hersenbloedstroom kan een vereiste cofactor in de oorzaak van de ziekte van Alzheimer met voorbeelden van extra vemeende risico's, met inbegrip van aluminium, ApoE zijn 4 alleles, oestrogeendeficiëntie, familiegeschiedenis van zwakzinnigheid, laag onderwijs-bereiken, reukdietekort verminderde, en underactivity aan geslacht wordt, wordt overwogen gekoppeld om een verhouding of potentiële verhouding met verminderde hersenbloedstroom te hebben. Factoren, worden de verondersteld om de ziekte te verbeteren van Alzheimer, verbonden aan betere of gestabiliseerde hersenbloedstroom die zijn getabelleerd. Een voorlopig hersennomogram van de bloedstroom wordt getoond als potentieel model misschien helpen de ziektegevoeligheid van Alzheimer voorspellen.

De factoren van het de ziekterisico van Alzheimer met betrekking tot hersenbloedstroom.

Crawford JG. Indiana University School van Geneeskunde, Terre Haute Center voor Medische Wetenschap, IN 47809, de V.S.

April van Med Hypotheses 1996; 46(4): 367-77

De inconsistentie binnen resultaten van geval-controle studies over de ziekte van Alzheimer riskeert de factoren tot een onderzoek van de literatuur naar een potentiële cofactor leidden. De verminderde hersenbloedstroom werd geselecteerd en de literatuur werd onderzocht voor bewijsmateriaal van een hersenaaneenschakeling van de bloedstroom met de meer dan 40 vemeende risico's. Het alcoholmisbruik, de depressie, het hoofdtrauma, underactivity, de oude dag, de slaapstoring, het glucosegebruik, het Syndroom van Down, en het Ziekte van Parkinson zijn risicofactoren waar een vereniging met verminderde hersenbloedstroom gedocumenteerd is. De studies werden aangehaald aantonend dat de betere hersendiebloedstroom met factoren geassocieerd wordt nuttig worden verondersteld om in de ziekte van Alzheimer, zoals onderwijs of beroepsbereiken, oefening, hoofdpijn, het roken, en artritis/anti-inflammatory drugs te zijn zodanig dat aspirin wordt gebruikt. De suikerconsumptie wordt als potentiële die risicofactor met glucosebeheer in de ziekte van Alzheimer geïdentificeerd ook wordt getoond om verminderde hersenbloedstroom te impliceren. Een hypothese wordt ontwikkeld tonend hoe de gecompromitteerde regionale hersenbloedstroom als cofactor voor genetische, auto-immune, en neurotoxic aspecten van de ziekte van Alzheimer kon passen.

Gevolgen van phosphatidylserine in de ziekte van Alzheimer

Oplichter T, Petrie W, Putten C, de Klinieken van de het Geheugenbeoordeling van Massari gelijkstroom, Inc., Bethesda, M.D. 20814. De V.S.

Psychopharmacol. Stier. (De V.S.), 1992, 28/1 (61-66)

Wij bestudeerden 51 patiënten die aan klinische criteria voor de ziekte van waarschijnlijk Alzheimer (ADVERTENTIE) voldoen. De patiënten werden behandeld 12 weken met een formulering van runderschorsphosphatidylserine (BC-PS; 100 mg t.i.d.) of placebo, en die behandeld met de drug beter op verscheidene cognitieve maatregelen met betrekking tot die beheerde placebo. De verschillen tussen behandelingsgroepen waren duidelijkst onder patiënten met minder streng cognitief stoornis. De resultaten stellen voor dat phosphatidylserine een veelbelovende kandidaat voor studie in de vroege stadia van ADVERTENTIE kan zijn.

Behandeling van de ziekte van Alzheimer.

Cummings JL. De Ziektecentrum van UCLA Alzheimer, UCLA-School van Geneeskunde, Los Angeles, Californië, de V.S.

Clinsluitsteen 2001; 3(4): 27-39

Een groeiende consensus wijst erop dat de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) uit een stijging van de productie of de accumulatie van bèta-amyloidproteïne (A bètadie) tot de dood van de zenuwcel voortvloeit leiden. De mechanismen waardoor de bètaaccumulatie van A tot neuronendood leidt omvatten oxydatieve schade en ontsteking. Dit artikel bespreekt het beheer van ADVERTENTIEpatiënten met anti-oxyderend, cholinesterase inhibitors, en psychotrope agenten. De studies tonen aan dat deze agenten de vooruitgang van de ziekte vertragen, kennis kunnen verbeteren, en gedragsstoornissen verminderen. Een therapeutische alliantie tussen arts en verzorger is een essentieel element in met succes het leiden van de ADVERTENTIEpatiënt. 3Rs--herhaal, stel, gerust en richt opnieuw--kan verzorgers helpen gedragsstoornissen in patiënten met ADVERTENTIE verminderen en de behoefte aan farmacologisch beheer beperken.

Cerebromicrovascularpathologie in de ziekte van Alzheimer in vergelijking met het normale verouderen.

DE La Torre JC. Afdeling van Neurochirurgie, Universiteit van de School van New Mexico van Geneeskunde, Albuquerque, de V.S.

Gerontologie 1997; 43 (1-2): 26-43

Een groeiende hoeveelheid gegevens licht en elektronenmicroscopie gebruiken, immunocytochemistry, het begrijpen die van hersenentellers en metabolische studies stellen voor dat de pathogenese van de ziekte van Alzheimer aan geschade vasculaire levering van voedingsmiddelen aan de hersenen toe te schrijven kan zijn. Het grootste deel van dit bewijsmateriaal wijst erop dat het hersen capillaire vervoer van glucose, zuurstof en andere essentiële voedingsmiddelen in de hersenen van Alzheimer toe te schrijven aan abnormale die hemodynamic stroompatronen door structurele misvormingen van de haarvaten worden veroorzaakt dysfunctioneel is. De klinische wanorde die hersenbloedstroom, zoals hoofdverwonding, kransslagaderziekte, hersenischemie of de aanwezigheid van apolipoproteine4 allele kan verergeren zal het risico van de zwakzinnigheid van Alzheimer verhogen. Door contrast, zullen de activiteiten die hersenbloedstroom tijdens het verouderen zoals complexe het denken patronen of het gebruik van drugs om vasculaire weerstand, zoals aspirin of NSAIDs verhogen te verminderen, het risico verminderen of zullen het statuut van de ziekte van Alzheimer verbeteren. De productie van neuritic plaques en neurofibrillary verwarring kan zich van de hypometabolic die abnormaliteiten ontwikkelen door geschade cerebromicrovasculature in de hersenen van Alzheimer worden veroorzaakt. Dergelijke metabolische en hersenveranderingen van de bloedstroom zijn aanzienlijk minder significant bij de controleonderwerpen van vergelijkbare leeftijd. De belangrijkste fysiologische, pathologische en cognitieve die veranderingen voor de ziekte van Alzheimer worden gemeld schijnen om een gemene deler te hebben die door fysisch vervormd cerebromicrovessels en hun onvermogen wordt weerspiegeld voedingsmiddelen aan de hersenen, een voorwaarde optimaal om te leveren die uiteindelijk neurono-glial homeostase stoort.

De ziekte van Alzheimer als vasculaire wanorde: nosological bewijsmateriaal.

DE La Torre JC. Afdeling van Neuropathologie, Universiteit van Californië in San Diego, CA 92026, de V.S. jdelator@nctimes.net

Slag 2002 April; 33(4): 1152-62

ACHTERGROND: Het belangrijkste struikelblok in het klinische beheer en in het onderzoek naar een behandeling van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) is dat de oorzaak van deze wanorde tot nu toe onzeker is gebleven.

SAMENVATTING VAN OVERZICHT: Het bewijsmateriaal dat de sporadische (niet-genetische) wordt ADVERTENTIE hoofdzakelijk vasculair eerder dan een neurodegenerative wanorde is herzien. Deze conclusie is gebaseerd op het volgende bewijsmateriaal: (1) epidemiologische studies aantonen die dat praktisch alle tot zover gemelde risicofactoren voor ADVERTENTIE een vasculaire component hebben die hersenperfusie vermindert; (2) de vereniging van de risicofactor tussen ADVERTENTIE en vasculaire zwakzinnigheid (VaD); (3) verbetering van hersendieperfusie uit meeste die pharmacotherapy wordt wordt gebruikt verkregen om de symptomen of de vooruitgang van ADVERTENTIE te verminderen; (4) opsporing van regionale hersenhypoperfusion met het gebruik van het neuroimaging van technieken ADVERTENTIEkandidaten preclinically om te identificeren; (5) aanwezigheid van regionale hersenen microvascular abnormaliteiten vóór cognitieve en neurodegenerative veranderingen; (6) gemeenschappelijke overlapping van klinische ADVERTENTIE en van VaD cognitieve symptomen; (7) gelijkenis van hersenletsels huidig in de meeste ADVERTENTIE en VaD-patiënten; (8) aanwezigheid van hersenhypoperfusion voorafgaande hypometabolism, cognitieve daling, en neurodegeneration in ADVERTENTIE; en (9) bevestiging van de heterogeene en multifactoraard van ADVERTENTIE, die waarschijnlijk als gevolg van de diverse aanwezigheid van vasculaire risicofactoren of indicatoren van vaatziekte.

CONCLUSIES: Aangezien de waarde van wetenschappelijk bewijsmateriaal over het algemeen rond waarschijnlijkheid en kans draait, besluit men dat de hier voorgelegde gegevens een krachtig argument tot steun van het voorstel stellen dat de ADVERTENTIE als vasculaire wanorde zou moeten worden geclassificeerd. Volgens elementaire statistieken, schijnen de waarschijnlijkheid of de kans dat al deze bevindingen aan een indirect pathologisch effect of aan samenvallende omstandigheden met betrekking tot het ziekteproces van ADVERTENTIE toe te schrijven zijn hoogst onwaarschijnlijk. De collectieve die gegevens in dit overzicht worden voorgelegd steunen sterk het concept dat de sporadische ADVERTENTIE een vasculaire wanorde is. Men adviseert dat het huidige klinische beheer van patiënten, de behandelingsdoelstellingen, de onderzoekontwerpen, en de inspanningen van de ziektepreventie kritisch moeten in perspectief gezien deze belangrijke bevindingen worden geherwaardeerd en worden geplaatst.

Geschade cerebromicrovascular perfusie. Samenvatting van bewijsmateriaal tot steun van zijn causaliteit in de ziekte van Alzheimer.

DE La Torre JC. Afdeling van Neurologie, Universiteit van Californië, San Diego, La Jolla, Californië 92093, de V.S. jdelator@nctimes.net

Ann N Y Acad Sc.i 2000; 924:13652

Na bijna een eeuw van onderzoek, moet nog de oorzaak van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) worden gevonden. In dit overzicht, wordt het fundamentele en klinische bewijsmateriaal voorgelegd dat assembleert en hypothetisch de meeste belangrijkste pathologische gebeurtenissen verbonden aan de ontwikkeling van ADVERTENTIE verklaart. Deze pathologische gebeurtenissen worden teweeggebracht in ADVERTENTIE door geschade hersenperfusie uit microvasculature die de optimale levering van glucose en zuurstof beïnvloedt en in een energie metabolische analyse van de biosynthetische en synaptische wegen van de hersenencel resulteert. Wij stellen voor dat twee factoren aanwezig moeten zijn alvorens de cognitieve dysfunctie en neurodegeneration in de ADVERTENTIEhersenen worden uitgedrukt: (1) het geavanceerde verouderen, (2) aanwezigheid van een voorwaarde die hersenperfusie, zoals een vasculaire risicofactor vermindert. De eerste factor introduceert een normaal maar potentieel dreigend proces dat hersenbloedstroom in verhouding tot het verhoogde verouderen vermindert, terwijl de tweede factor een essentiële last toevoegt die verder hersenenperfusie vermindert en kwetsbare neuronen in een staat van metabolisch compromis plaatst die tot een doodsweg leiden. Deze twee factoren zullen leiden tot een kritisch bereikte drempel van hersenhypoperfusion (VANGST). De VANGST is een zichzelf onderhoudende en progressieve ontoereikendheid van de bloedsomloop die neuronen, synapsen, neurotransmissie, en cognitieve functie destabiliseren, die in zijn kielzog tot een neurodegenerative die proces leiden door de vorming van seniele plaques wordt gekenmerkt, neurofibrillary verwarring, amyloid angiopathy, en, in sommige gevallen, Lewy-organismen. Aangezien om het even welk van een aanzienlijk aantal op schip betrekking hebbende voorwaarden in het verouderende individu voor te beïnvloeden kennis aanwezig moeten zijn, steunt de VANGST het heterogeneic die ziekteprofiel kenmerkend wordt verondersteld om van het ADVERTENTIEsyndroom te zijn. Een korte die bespreking van doeltherapie op de voorgestelde pathogenese van ADVERTENTIE wordt gebaseerd wordt ook herzien.

beeld beeld