De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Alcohol-veroorzaakte Kater: Preventie

SAMENVATTINGEN

beeld

Polyenylphosphatidylcholine verzet zich de verhoging van cytochrome p-4502E1 door ethylalcohol en verbetert zijn ijzer-veroorzaakte daling.

Aleynik mk, Leeuwdoctorandus in de letteren, Aleynik-Si, Lieber-Cs. Van de alcoholonderzoek en Behandeling het Centrum, Bronx-het Medische Centrum van Veteranenzaken en zet Sinai School van Geneeskunde, New York 10468, de V.S. op.

Januari van alcoholclin Exp Onderzoek 1999; 23(1): 96-100

De dieetijzeroverbelasting beschadigt membraanphospholipids en vermindert microsomal cytochromes p-450. Wij vroegen ons af of dit tot cytochrome p-4502E1 (2E1) ook zou kunnen behoren en of polyenylphosphatidylcholine (PPC), een zuiver mengsel 94-96% van linolenaat-rijke meervoudig onverzadigde phosphatidylcholines dat tegen alcohol-veroorzaakte leververwonding beschermt, ook 2E1 beïnvloedt, of in de aanwezigheid of de afwezigheid van ijzer. Dienovereenkomstig, werden de ratten 8 weken ons standaard vloeibaar dieet gevoed dat ethylalcohol (36% van energie) bevat of isocaloric koolhydraten, met of PPC (3 g/1000 Cal) of gelijkwaardige hoeveelheden linolenaat (als saffloerolie). 2E1 werd beoordeeld door Westelijke vlekken en door twee van zijn kenmerkende enzymactiviteiten: het microsomal ethylalcohol oxyderende die systeem (MEOS), door de omzetting van ethylalcohol aan acetaldehyde wordt geëvalueerd (door hoofddieruimtegc wordt bepaald), en p-nitrophenolhydroxylase (PNP) activiteit, door HPLC met UVopsporing van nitrocatechol 4 wordt gemeten. Met ethylalcohol die (36% van energie) koolhydraten vervangt, 2E1 de inhoud steeg 10 keer, met een overeenkomstige verhoging van de activiteiten van PNP en MEOS-, maar toen het carbonylijzer (5 g/1000 Cal) werd toegevoegd, werd de inductie beduidend verminderd. Deze ijzer-veroorzaakte daling werd verbeterd door PPC. PPC is rijk aan linolenaat, maar toen de laatstgenoemde als triglyceride (saffloerolie) werd gegeven, was er geen effect, terwijl de leverinhoud van het nonhemeijzer hetzelfde in beide groepen was. Men vond ook dat bij gebrek aan ijzer, de ethylalcohol-bemiddelde inductie van 2E1 en zijn overeenkomstige enzymactiviteiten beduidend minder met PPC (< 0.001) dan met saffloerolie waren. Bovendien in alcohol-gevoede dieren, verminderde PPC de oxydatieve spanning (zoals bepaald door F2-isoprostanes), die op nog een ander hepatoprotective effect van PPC wijst.

Vereniging van alcohol in hersenenverwonding, hoofdpijnen, en slag met hersenen-weefsel en serumniveaus van geïoniseerd magnesium: een overzicht van recente bevindingen en mechanismen van actie.

Altura BM, Altura BT. Afdeling van Fysiologie, de Universiteit van de Staat van New York, het Centrum van de Gezondheidswetenschap in Brooklyn, 11203, de V.S.

Alcohol 1999 Oct; 19(2): 119-30

Hoewel er consensus is dat de chronische opname van alcohol grote risico's voor normale cardiovasculaire functies en rand-vasculaire homeostase stelt, wordt een directe oorzaak - en - effect tussen de echte fenomenen van alcohol-veroorzaakte hoofdpijn en risico van hersenenverwonding en slag niet gewaardeerd. „De fuif die“ van alcohol drinkt wordt geassocieerd met een altijd groeiend aantal slagen en plotselinge dood. Het wordt duidelijk dat de alcoholopname in diep verschillende acties betreffende de hersenomloop (b.v., vaatverwijding, vaatvernauwing-kramp, schipbreuk) kan resulteren, afhangend van dosis en physiologic staat gastheer. Gebruikend ratten, heeft men aangetoond dat de scherpe, hoge dosissen ethylalcohol in slag-als gebeurtenissen samengaand met wijzigingen in hersenenbio-energie kunnen resulteren. Wij herzien recente bevindingen in vivo die met de 31P-NMR spectroscopie, de optische reflectiecoëfficiëntspectroscopie worden verkregen, en leiden microcirculatory studies in vivo over de intacte hersenen. De alcohol-veroorzaakte hemorrhagic slag is voorafgegaan door een snelle daling van ionen van het hersenen intracellular vrije die magnesium ([Mg2+] I) door cerebrovasospasm en verminderingen van fosfocreatine (PCr) worden gevolgd /ATP verhouding, intracellular pH, en het cytosolic phosphorylation potentieel (CPP) met bijkomende stijgingen van deoxyhemoglobin (DH), mitochondrial verminderde cytochrome oxydase aa3 (rCOaa3), bloedvolume, en intracellular anorganisch fosfaat (Pi). Gebruikend osmotische die mini-pompen in het derde hersenventrikel worden geïnplanteerd, dat 30% ethylalcohol bevat, vond men dat de hersenen [Mg2+] I 30% na 14 dagen worden verminderd; hersenenpcr viel 15%, terwijl CPP 40% viel. Dergelijke dieren werden vatbaar voor slag van nonlethal dosissen ethylalcohol. De menselijke onderwerpen met milde hoofdverwonding zijn gevonden om vroege tekorten in serum geïoniseerd Mg (IMg2+) tentoon te stellen; groter de graad van vroege hoofdverwonding (30 min-8 h), groter en diepgaander het tekort in serum IMg2+ en groter geïoniseerde Ca (ICa2+) aan IMg2+-verhouding. De patiënten met geschiedenissen van alcohol misbruiken of de opname van alcohol voorafgaand aan hoofdverwondings tentoongestelde grotere tekorten in IMg2+ (en hogere ICa2+/IMg2+-verhoudingen) en, in tegenstelling tot de onderwerpen zonder alcohol, verliet niet het ziekenhuis voor minstens verscheidene dagen. De vrouwen, om wat onbekende reden, stellen een veel hogere weerslag van morbiditeit en mortaliteit van subarachnoid bloeding (SAH) tentoon dan mannen. De gegevens over 105 mannen en vrouwen met verschillende soorten slag wijzen erop dat, gemiddeld, een 20% tekort in serum IMg2+ wordt gezien; totaal Mg (TMg) of het bloed pH zijn gewoonlijk vrijwel normaal. De vrouwen met SAH, echter, stellen veel lagere IMg2+ en hogere ICa2+/IMg2+-verhoudingen tentoon; de aanwezigheid van ethylalcohol in het bloed wordt geassocieerd met zelfs nog meer depressie in IMg2+ in SAH in vrouwen. Het is mogelijk dat de vroegere alcoholopname, in grote maatregel de oorzaak is, van heel wat deze onverklaarde hogere weerslag van SAH in vrouwen. Men heeft onlangs gerapporteerd dat de cyclische veranderingen in estrogenic hormonen schijnen om het serumimg2+ niveau in jonge vrouwen te controleren. Een schommeling in estrogenic niveaus voorafgaand aan SAH kon, voor een deel, SAH zo storten. In andere menselijke studies, heeft men getoond dat de migraines en de hoofdpijn, de duizeligheid, en de kater, die ethylalcoholopname begeleiden, met snelle tekorten in serum IMg2+ maar niet in TMg worden geassocieerd. De eerstgenoemden, en de alcohol-geassocieerde hoofdpijn, kunnen met IV beleid van MgSO4 worden verbeterd. De premenstruele spanning-hoofdpijn (PTH) en zijn verergering door alcohol in vrouwen gaan ook van tekorten in IMg2+, en verhoging in serum ICa2+/IMg2+ vergezeld; IV MgSO4 verbetert PTH en het serumtekort in IMg2+. De proeven op dieren tonen aan dat IV Mg2+ alcohol-veroorzaakte hemorrhagic slag en de verdere daling van hersenen [Mg2+] I kan verhinderen, [PCr], pHi, en CPP. Andere recente gegevens wijzen erop dat het alcohol-veroorzaakte cellulaire verlies van [Mg2+] I met cellulaire Ca2+ overbelasting en generatie van zuurstof-afgeleide vrije basissen wordt geassocieerd; de chronische voorbehandeling met vitamine E verhindert alcohol-veroorzaakte vasculaire verwonding en pathologie in de hersenen. (BEKNOTTE SAMENVATTING)

Phospholipid de vereniging vermindert de maag mucosal giftigheid van aspirin bij menselijke onderwerpen.

Anand BS, Romero JJ, Sanduja SK, Lichtenberger LM. Ministerie van Geneeskunde, Baylor-Universiteit van Geneeskunde en het Medische Centrum van Houston VA, Texas, de V.S.

Am J Gastroenterol 1999 Juli; 94(7): 1818-22

DOELSTELLING: In vorige studies over ratten, hebben wij aangetoond dat aspirin (ASA) - de veroorzaakte verwonding aan maagmucosa wordt duidelijk verminderd of als ASA chemisch met phospholipid wordt geassocieerd, phosphatidylcholine (PC) volledig afgeschaft. Wij hebben ook aangetoond dat het beschermende effect van PC niet de capaciteit van ASA beïnvloedt om mucosal cyclooxygenase (COX) activiteit in de maag en andere weefsels te remmen. Wij wilden daarom het effect beoordelen van PC-Geassocieerde ASA (ASA/PC) op maagmucosa van normale vrijwilligers en de resultaten vergelijken met het gebruik van alleen ASA.

METHODES: Zestien normale gezonde onderwerpen waren beheerde ASA of ASA/PC in een willekeurig verdeelde, dubbelblinde, oversteekplaatsstudie. De onderwerpen ontvingen ASA in een dosis 650 mg drie keer per dag 3 dagen of een equivalente dosis van ASA chemisch verbonden aan PC. De endoscopie werd uitgevoerd bij basislijn en opnieuw op de ochtend van dag 4, nadat de onderwerpen de definitieve dosis de testdrug hadden genomen. Voor beide gelegenheden, werden de antral biopsiespecimens verkregen voor de beoordeling van mucosal COX-activiteit en prostaglandineconcentratie.

VLOEIT voort: Het aantal (gemiddelde +/- BR) maagdieerosie met de ASA/PC-formulering wordt gezien was beduidend minder dan toen ASA alleen werd gebruikt (8.7 +/- 10.7 versus 2.9 +/- 4.3; p < 0.025). Een gelijkaardige tendens werd gezien in de twaalfvingerdarm maar het verschil was statistisch niet significant. De antral mucosal COX-activiteit, evenals het niveau van prostaglandine 6 keto PGF1alpha, werden verminderd beduidend (80-88%) en in een gelijkaardige mate door zowel ASA als ASA/PC.

CONCLUSIES: De huidige studie toont aan dat de scherpe aspirin-veroorzaakte schade aan maagmucosa kan worden verminderd door chemisch ASA met PC te associëren. Het mechanisme van mucosal bescherming door deze samenstelling wordt verstrekt is niet verwant met om het even welke wijziging in de capaciteit van ASA om mucosal COX-activiteit te remmen die. Wij geloven deze bescherming aan het onderhoud van de verdedigings hydrophobic barrière van maagmucosa toe te schrijven is.

Melkdistel (Silybum-marianum) voor de therapie van leverziekte.

Flora K, Hahn M, Rosen H, Benner K. Afdeling van Gastro-enterologie, de Universiteit van de Gezondheidswetenschappen van Oregon, Portland 97201-3098, de V.S.

Am J Gastroenterol 1998 Februari; 93(2): 139-43

Silymarin, uit de installatie van de melkdistel, Silybum-marianum wordt afgeleid, is gebruikt eeuwenlang als natuurlijke remedie voor ziekten van de lever en de gallandstreek die. Aangezien de rente in alternatieve therapie in de Verenigde Staten te voorschijn is gekomen, hebben de gastroenterologen stijgende aantallen patiënten ontmoet die silymarin met weinig begrip van zijn beweerde eigenschappen nemen. Silymarin en zijn actieve constituent, silybin, zijn aan het werk als anti-oxyderend gemeld die vrije basissen reinigen en lipideperoxidatie remmen. De studies suggereren ook dat zij tegen genomic verwonding, verhogen hepatocyte beschermen de eiwitsynthese, de activiteit van tumorpromotors vermindert, mastcellen, chelaatijzer, en langzaam calciummetabolisme stabiliseert. In dit artikel herzien wij de geschiedenis van silymarin, farmacologie, en eigenschappen, en de klinische proeven betreffende patiënten met scherpe en chronische leverziekte.

[Vitamineb 1 deficiëntie in chronische alcoholisten en zijn klinische correlatie]

Hel D, Zes P, Salkeld R

Van Schweizmed wochenschr (Zwitserland) 23 Oct 1976, 106 (43) p1466-70

50 chronische alcoholisten die aan de medische noodsituatieafdeling van rapporteren werden het Universitaire Ziekenhuis van Bazel met op alcohol betrekking hebbende ziekte onderzocht met betrekking tot thiamine voedingsstatus door middel van de test van de transketolaseactivering van erytrocieten (ETK). 46% van de chronische alcoholisten, in vergelijking met slechts 2% van de controlebevolking (1152 gezonde volwassenen), had de quotiënten die van de transketolaseactivering op een sterke waarschijnlijkheid van thiaminedeficiëntie wijzen (alphaETK groter dan 1.25). De belangrijkste symptomen verbonden aan de biochemische parameters van thiaminedeficiëntie waren: bloedarmoede, pathologische leverfuncties (bilirubine, gamma-globuline), de lage diastolische bloeddruk en encefalopathie van Wernicke. Er was een statistisch significante correlatie (p minder dan 0.05) tussen deze symptomen en biochemische parameters voor thiaminedeficiëntie. Daarom wanneer het behandelen van chronische alcoholisten, zouden deze symptomen aandacht aan een mogelijke vitamineb1 deficiëntie moeten leiden. Aangezien de enzymatische vitamineb1 parameters met de hemoglobine die van de patiënten correleren, zouden onze resultaten verenigbaar met bloedarmoede zijn door voorziening van thiamine wordt beïnvloed.

Lekke darm in alcoholische cirrose: een mogelijk mechanisme voor alcohol-veroorzaakte leverschade.

Keshavarzian A, Holmes-EW, Patel M, Iber F, Gebieden JZ, Pethkar S. Afdeling van Geneeskunde (Afdeling van Gastro-enterologie), Loyola University Medical School, Maywood, Illinois 60153, de V.S.

Am J Gastroenterol 1999 Januari; 94(1): 200-7

DOELSTELLING: Slechts 30% van alcoholisten ontwikkelen cirrose voorstelt, die dat de ontwikkeling van alcohol-veroorzaakte leververwonding één of meerdere extra factoren vereist. De dierlijke studies hebben aangetoond dat darm-afgeleide endotoxin één dergelijke factor is. Omdat de verhoogde intestinale doordringbaarheid is getoond om endotoxemia te veroorzaken, stelden wij een hypothese op dat de verhoogde gastro-intestinale doordringbaarheid tot de pathogenese van alcoholische leverziekte bijdraagt. Deze studie poogde gastroduodenal en intestinale doordringbaarheid in alcoholisten met en zonder chronische leverziekte en bij niet-alkoholische onderwerpen met chronische leverziekte te meten.

METHODES: Gastroduodenal doordringbaarheid werd beoordeeld door meting van urineafscheiding van sucrose na mondeling beleid. De intestinale doordringbaarheid werd beoordeeld door meting van urinelactulose en mannitol na mondeling beleid van deze suikers.

VLOEIT voort: De alcoholisten zonder leverziekte toonden klein maar aanzienlijke toename in sucroseafscheiding. De alcoholisten met chronische leverziekte toonden duidelijk en hoogst een aanzienlijke toename in urinesucroseafscheiding met betrekking tot aan de controles, aan de alcoholisten zonder leverziekte, en aan nonalcoholics met leverziekte. De alcoholisten met chronische leverziekte toonden duidelijk en hoogst een aanzienlijke toename in zowel lactulose absorptie als in de urinelactulose/mannitol verhouding (alcoholisten 0.703 versus controles 0.019, p = 0.01) aan. In tegenstelling, toonden de alcoholisten zonder leverziekte en nonalcoholics met leverziekte normale lactulose absorptie en normale lactulose/mannitol verhouding.

CONCLUSIE: Omdat slechts de alcoholisten met chronische leverziekte intestinale doordringbaarheid hadden verhoogd, besluiten wij dat een „lekke“ darm een noodzakelijke cofactor voor de ontwikkeling van chronische leververwonding in zware drinkers kan zijn.

Rol van oxydatieve spanning en anti-oxyderende therapie in alcoholische en niet-alkoholische leverziekten.

Liebercs. Zet Sinai School van Geneeskunde (CUNY), Alcoholonderzoek en Behandelingscentrum op, Bronx, de V.S.

Adv Pharmacol 1997; 38:60128

De belangrijkste weg voor de leveroxydatie van ethylalcohol aan acetaldehyde gaat via ADH te werk en met de vermindering van NAD aan NADH geassocieerd; de laatstgenoemde veroorzaakt een opvallende redoxverandering met diverse bijbehorende metabolische wanorde. NADH remt xanthinedehydrogenase ook activiteit, resulterend in een verschuiving van purineoxydatie naar xanthineoxydase, daardoor bevorderend de generatie van zuurstofvrije radicale species. NADH steunt ook microsomal oxydaties, met inbegrip van dat van ethylalcohol, voor een deel via transhydrogenation aan NADPH. Naast de klassieke alcoholdehydrogenase weg, kan de ethylalcohol ook door een bijkomend maar afleidbaar microsomal ethanoloxidizing systeem worden verminderd. Deze inductie wordt geassocieerd met proliferatie van het endoplasmic netwerk, zowel in proefdieren als in mensen, en vergezeld gaat van verhoogde oxydatie van NADPH met resulterende H2O2 generatie. Er zijn ook bijkomende 4 - aan de inductie van 10 keer van cytochrome P4502E1 (2E1) zowel bij ratten als in mensen, met lever perivenular overwicht. Deze 2E1 inductie draagt tot de bekende lipideperoxidatie verbonden bij aan alcoholische leververwonding, zoals die door verhoogde tarieven van superoxide radicale productie en lipideperoxidatie wordt aangetoond die met het bedrag van 2E1 in lever microsomal voorbereidingen en de remming van lipideperoxidatie in levermicrosomen door antilichamen correleren tegen 2E1 bij controle en ethylalcohol-gevoede ratten. 2E1 is namelijk eerder „lekke“ en zijn verrichtingsresultaten in een significante versie van vrije basissen. Bovendien resulteert de inductie van dit microsomal systeem in verbeterde acetaldehyde productie, die op zijn beurt defensiesystemen tegen oxydatieve spanning schaadt. Bijvoorbeeld, vermindert het GSH door diverse mechanismen, met inbegrip van het binden aan cysteine of door zijn lekkage uit mitochondria en van de cel te veroorzaken. De levergsh-uitputting na chronisch alcoholgebruik werd getoond zowel in proefdieren als in mensen. De alcohol-veroorzaakte verhoogde GSH-omzet werd aangetoond onrechtstreeks door een stijging van alpha--amino-n-boterzuurzuur in ratten en bavianen en in vrijwilligers gegeven alcohol. De uiteindelijke voorloper van cysteine (één van de drie aminozuren van GSH) is methionine. Methionine, echter, moet eerst aan s-Adenosylmethionine door een enzym worden geactiveerd dat door alcoholische leverziekte wordt ingedrukt. Dit blok kan door Zelfde beleid worden gemeden dat lever Zelfde niveaus herstelt en parameters beduidend van ethylalcohol-veroorzaakte leververwonding zoals de verhoging van het doorgeven van transaminases, mitochondrial letsels, en lekkage van mitochondrial enzymen (b.v., glutamic dehydrogenase) in de bloedsomloop vermindert. Het zelfde draagt ook tot methylation van phosphatidylethanolamine aan phosphatidylcholine bij. Methyltransferase in kwestie wordt opvallend ingedrukt door alcoholgebruik, maar dit kan worden verbeterd, en de leverphosphatidylcholine niveaus hersteld, door het beleid van een mengsel van meervoudig onverzadigde phospholipids (polyenylphosphatidylcholine). Bovendien bood PPC totale bescherming tegen alcohol-veroorzaakte septumbindweefselvermeerdering en cirrose in de baviaan en het schafte een bijbehorende tweevoudige stijging van leverf2 -f2-isoprostanes af, een product van lipideperoxidatie. Een gelijkaardig effect werd waargenomen bij ratten gegeven CCl4. Aldus, verhinderde PPC CCl4- en alcohol-veroorzaakte lipideperoxidatie in ratten en bavianen, respectievelijk, terwijl het de bijbehorende leververwonding verminderde. De gelijkaardige studies zijn aan de gang zijnde in mensen.

ALCOHOL: zijn metabolisme en interactie met voedingsmiddelen.

Liebercs. Zet Sinai School van Geneeskunde en van de van het Alcoholonderzoek en Behandeling Centrum op, Sectie van Leverziekte en Voeding, Bronx-het Medische Centrum van Veteranenzaken, Bronx, New York 10468, de V.S. liebercs@aol.com

Annu Rev Nutr 2000; 20:395430

In het verleden, werd de alcoholische leverziekte uitsluitend toegeschreven aan dieetdeficiënties, maar de experimentele en oordeelkundige klinische studies hebben nu hepatotoxicity van de alcohol gevestigd. Ondanks een adequaat dieet, kan het tot het volledige spectrum van leverziekten bijdragen, hoofdzakelijk door oxydatieve spanning door zijn microsomal metabolisme via cytochrome P4502E1 (CYP2E1) te produceren. Het mengt zich ook in voedende activering, resulterend in veranderingen in voedingsvereisten. Dit wordt toegelicht door methionine, één van de essentiële aminozuren voor mensen, die aan (Zelfde) moet worden geactiveerd s-Adenosylmethionine, een proces geschaad door leverziekte. Aldus, is het Zelfde eerder dan methionine de samenstelling die in aanwezigheid van significante leverziekte moet worden aangevuld. In bavianen, Zelfde verminderde mitochondrial letsels en bijgevulde glutathione; het verminderde ook beduidend mortaliteit in patiënten met Kind A of B-cirrose. Op dezelfde manier wordt de verminderde activiteit van phosphatidylethanolaminemethyltransferase geassocieerd met alcoholische leverziekte, resulterend in phosphatidylcholine uitputting en ernstige gevolgen voor de integriteit van membranen. Dit kan door polyenylphosphatidylcholine (PPC) worden gecompenseerd, een mengsel van meervoudig onverzadigde phosphatidylcholines bestaand uit dilinoleoylphosphatidylcholine (DLPC), die hoge biologische beschikbaarheid heeft. PPC (en DLPC) verzetten zich belangrijke toxische effecten van alcohol, met beneden-verordening van CYP2E1 en vermindering van oxydatieve spanning, deactivering van lever gestraalde cellen, en verhoogde collagenaseactiviteit, die in bavianen, resultaten in preventie van ethylalcohol-veroorzaakte septumbindweefselvermeerdering en cirrose. De overeenkomstige klinische proeven zijn aan de gang zijnde.

Alcoholische leverziekte: Het nieuwe inzicht in pathogenese leidt tot nieuwe behandelingen.

Liebercs. De sectie van Leverziekten en Voeding, van het Alcoholonderzoek en van de Behandeling Centrum, Bronx-het Medische Centrum van Veteranenzaken en zet Sinai School van Geneeskunde, Bronx, NY, de V.S. op

J Hepatol 2000; 32 supplement 1:11328

Veel vooruitgang is geboekt in het begrip van de pathogenese van alcoholische leverziekte, resulterend in verbetering van preventie en therapie, met het beloven van vooruitzichten voor efficiëntere behandelingen. De meest succesvole benaderingen die men kan verwachten om te evolueren zijn die die de fundamentele cellulaire storingen als gevolg van bovenmatig alcoholgebruik behandelen. Twee pathologische concepten komen therapeutisch bijzonder nuttig te voorschijn. Terwijl het belangrijk blijft om voedingsdeficiënties bij te vullen, wanneer heden, is het essentieel om te erkennen dat wegens het alcohol-veroorzaakte ziekteproces, enkele voedingsvereisten veranderen. Dit wordt toegelicht door methionine, die normaal één van de essentiële aminozuren voor mensen is, maar aan (Zelfde) moet worden geactiveerd s-Adenosylmethionine, een proces geschaad door de ziekte. Aldus, is het Zelfde eerder dan methionine de samenstelling die in aanwezigheid van significante leverziekte moet worden aangevuld. Het Zelfde werd gevonden namelijk om mitochondrial letsels in bavianen te verminderen, glutathione bij te vullen, en beduidend mortaliteit in patiënten met Kind A of B-cirrose te verminderen. Op dezelfde manier verbetert polyenylphosphatidylcholine (PPC) de ethylalcohol-veroorzaakte leverphospholipid uitputting evenals de verminderde activiteit van phosphatidylethanolaminemethyltransferase en verzet zich oxydatieve spanning. Het desactiveert ook lever gestraalde cellen, terwijl zijn dilinoleoylspecies (DLPC) collagenaseactiviteit verhoogt, resulterend in preventie van ethylalcohol-veroorzaakte septumbindweefselvermeerdering en cirrose in de baviaan. De klinische proeven met PPC zijn aan de gang zijnde in patiënten met alcoholische leverziekte. Voorts worden de enzymen nuttig voor ontgifting, zoals CYP2E1, wanneer bovenmatig veroorzaakt, schadelijk en zouden moeten beneden- wordengeregeld. PPC is één van de substanties met eigenschappen anti-CYP2E1 die nu te voorschijn komt. Een ander belangrijk aspect is de vereniging van alcoholische leverziekte met hepatitis C: een kwart alle patiënten met alcoholische leverziekte heeft ook tellers van HCV-besmetting, met een nog hogere weerslag op sommige stedelijke gebieden maar momenteel, is geen specifieke therapie beschikbaar aangezien het interferon contraindicated in die bevolking is. Nochtans, naast antiviral medicijnen, zouden de agenten die zich oxydatieve spanning en bindweefselvermeerdering verzetten ook voor hepatitisc behandeling moeten worden getest aangezien deze twee processen veel tot de pathologie en de mortaliteit verbonden aan het virus bijdragen. Naast anti-oxyderend (zoals PPC, silymarin, alpha--tocoferol en selenium), worden anti-inflammatory medicijnen (corticosteroids, colchicine, anticytokines) ook getest als antifibrotics. De overplanting is nu toegelaten behandeling in alcoholisten die hun alcoholisme onder controle hebben gebracht en die van adequate sociale steun profiteren maar de orgaanbeschikbaarheid is nog de majoor die factor beperken en zou agressiever moeten worden uitgebreid. Tot slot is de onthouding van het bovenmatige drinken altijd vermeld; het is moeilijk te bereiken maar de agenten die zich alcohol hunkerend naar verzetten worden beschikbaar en zij zouden meer uitgebreid moeten worden gebruikt.

Lever, metabolische, en voedingswanorde van alcoholisme: van pathogenese aan therapie.

Liebercs. Van de alcoholonderzoek en Behandeling het Centrum, de Sectie van Leverziekte en de Voeding en zetten Sinai School van Geneeskunde, Bronx-het Medische Centrum van Veteranenzaken, New York 10468, de V.S. op.

Dec van Critomwenteling Clin Lab Sci 2000; 37(6): 551-84

Veel vooruitgang is geboekt in het begrip van de pathogenese van alcoholische leverziekte, resulterend in een verbetering van behandeling. De voedingsdeficiënties zouden moeten worden verbeterd wanneer het heden maar wegens het alcohol-veroorzaakte ziekteproces, enkele voedingsvereisten veranderen. Bijvoorbeeld, moet methionine, één van de essentiële aminozuren voor mensen, aan (Zelfde) worden geactiveerd s-Adenosylmethionine, maar in strenge leverziekte, is de activiteit van het overeenkomstige enzym gedeprimeerd. Daarom kunnen de resulterende deficiënties en de bijbehorende pathologie door het beleid van Zelfde, maar niet door methionine worden verminderd. Op dezelfde manier de activiteit van phosphatidylethanolaminemethyltransferase (PEMT), die voor leverphosphatidylcholine (PC) synthese belangrijk is, is ook gedeprimeerd in alcoholische leverziekte, daarom verzoekend het beleid van de producten van de reactie. Aangezien de vrije basisgeneratie door ethylalcohol-veroorzaakte CYP2E1 een belangrijke rol in de oxydatieve spanning speelt, hebben de inhibitors van dit enzym grote belofte en PPC, die weldra klinisch wordt geëvalueerd, is bijzonder interessant wegens zijn onschadelijkheid. Gezien de opvallende negatieve interactie tussen alcoholische leververwonding en hepatitis C, wordt een antiviral agent ongeduldig op gewacht die, in tegenstelling tot Interferon, niet contraindicated in alcoholisch is. De Antiinflamatoryagenten kunnen ook nuttig zijn. Naast steroïden, worden de beneden-regelgevers van cytokines en endotoxin overwogen. Tot slot zouden de anticraving agenten zoals naltrexone of acamprosate in om het even welke overwogen therapeutische cocktail moeten worden opgenomen.

Glutathione verhindert ethylalcohol veroorzaakte maag mucosal schade en uitputting van sulfhydryl samenstellingen in mensen.

Loguercio C, Taranto D, Beneduce F, del Vecchio Blanco C, DE Vincentiis A, Nardi G, Romano M Department van Interne geneeskunde-Gastro-intestinale Pathofysiologie, Eerste Medische School, Universiteit van Napels, Italië.

Darm (Engeland) Februari 1993, 34 (2) p161-5

Of het parenterale beleid van verminderde glutathione ethylalcohol verhinderde veroorzaakte schade aan en de uitputting van sulfhydryl samenstellingen in menselijke maagmucosa werd onderzocht. Tien gezonde vrijwilligers ondergingen endoscopie drie afzonderlijke maal. De maag mucosal schade werd veroorzaakt door 80% ethylalcohol op maagmucosa door het biopsiekanaal van de endoscoop te bespuiten. De maag mucosal score, totale sulfhydryls, glutathione, en cysteine werden geëvalueerd in basisvoorwaarden en na ethylalcoholbeleid met en zonder voorbehandeling met parenterale glutathione. Glutathione verminderde beduidend de omvang van ethylalcohol veroorzaakte macroscopische verwonding aan mucosa van het maaglichaam en antrum. Glutathione wordt het beschermende effect geassocieerd met merkbare remming van ethylalcohol veroorzaakte uitputting van maag sulfhydryl samenstellingen. Dit is het eerste rapport van bescherming tegen ethylalcohol veroorzaakte maag mucosal schade door sulfhydryl - bevattend agent in mensen.

Verbetering van hemorheological abnormaliteiten in alcoholisten door een mondeling middel tegen oxidatie.

Marotta F, Safran P, Tajiri H, Prinses G, Anzulovic H, Ideo GM, Rouge A, Verbinding MG, Ideo G. Hepatogastroenterology Dienst, S. Giuseppe Hospital, Milaan, Italië. fmarchimede@libero.it

Hepatogastroenterology 2001 in de war brengen-April; 48(38): 511-7

BACKGROUND/AIMS: Men heeft getoond dat de alcohol de vloeibaarheid van het erytrociet (rode bloedcel) membraan en lipidesamenstelling schaadt. Het doel van deze studie was het effect te testen van een nieuw zuurvast middel tegen oxidatie op hemorrheology in alcoholisten.

METHODOLOGIE: Dertig alcoholisten (25 mannetjes, 5 wijfjes; beteken leeftijd: 42 jaar; waaier: 31-54; 150 g werden ethylalcohol/dag 3-5 jaar) ingeschreven in de studie. De patiënten werden willekeurig en dubbel-blind toegewezen in 2 groepen die, voor een 2 weekperiode, 18 die g/day van Bionormalizer werden gegeven (uit biofermentation van carica papaja wordt verkregen, pennisetumpurpureum, sechium edule, Osato Onderzoek. Stichting, Gifu, Japan) in 5 ml water om bedtijd en 3 uur voorafgaand aan onderzoek wordt opgelost dat. De placebo bestond uit op smaak gebrachte suiker. Gezonde die geheelonthouders als controle worden gediend. Voor de onderzoeksdag, werden de bloedmonsters genomen voor het testen: routinetests, plasmaglutathione, ascorbinezuur, selenium, hydroperoxides van het plasmalipide en alpha--tocoferol. De erytrocieten waren gescheiden en getest voor rode bloedcelmalonyldialdehyde en glutathione inhoud. De hemorheological studies waren als volgt: bloed en plasmaviscositeit, geheel bloedfiltreerbaarheid, de vloeibaarheid van het rode bloedcelmembraan door de resonantie van de elektronenrotatie, de index van de rode bloedcelsamenvoeging door photometric rheoscopy en rode bloedcelvervormbaarheid door ektacytometrie.

VLOEIT voort: In vergelijking tot gezonde controles, toonden de alcoholisten bij de placebobehandeling geen verandering van plasmaviscositeit maar een beduidend hogere rode bloedcelmalonyldialdehyde, bloedviscositeit (P < 0.05) en lagere plasmaglutathione, geheel bloedfiltreerbaarheid en rode bloedcelvloeibaarheid (P < 0.01). Geen verhouding verscheen tussen de biochemische tests en vloeibaarheid van het rode bloedcelmembraan. De Bionormalizergroep toonde een significante terugwinning om waarden van één van beide bloedviscositeit en geheel bloedfiltreerbaarheid (P < 0.01) en gedeeltelijk, hoewel significant, verbetering van de vloeibaarheid van het rode bloedcelmembraan, rode bloedcelmalonyldialdehyde en plasmaglutathione (P < 0.05) te controleren. In vergelijking tot gezonde controle, verminderde de rode bloedcelsamenvoeging in alcoholisten (P < 0.05) en werd niet beïnvloed door Bionormalizer. Nochtans, verbeterde Bionormalizer beduidend de verminderde rode bloedcelvervormbaarheid (P < 0.05 versus alcoholisten) en deze parameter correleerde met rode bloedcelmalonyldialdehyde (r: 0.62. P < 0.05).

CONCLUSIES: Deze inleidende gegevens stellen voor dat een efficiënte anti-oxyderende aanvulling hemorrheology in alcoholisten kan verbeteren of door op ethylalcohol betrekking hebbende lipoperoxidation en de het systeemactivering van de xanthineoxydase direct te beïnvloeden en/of door de kenmerken van het rode bloedcelmembraan te wijzigen.

„S-Adenosylmethionine en de Lever“

Mato Jose M; Alvarez Luis; Corrales Fernando J; Pajares Maria een Inst. Investeer. Biomed., CSIC, 28029-Madrid, Spanje

De lever: Biologie en Pathobiology, 3de Uitgave, 1994; 27:461-470

In volwassene 6 tot 8 GM van s-Adenosylmethionine (SAM) dagelijks wordt geproduceerd. Het grootste deel wordt geproduceerd in de lever waar het wordt gebruikt. De methionine cyclus en trans-sulfurationwegen zijn geschaad in menselijke leverziekte. Één of meer van deze abnormaliteiten kunnen van enkele klinische manifestaties van levercirrose de oorzaak zijn. De verhoogde analyse in methionine ten koste van methylation reacties wordt geproduceerd door een behoefte om levergsh samen te stellen om de schadelijke oxidatiemiddelgevolgen van ethylalcohol te compenseren. Paracetamol (acetaminophen) kan in foetale leverschade resulteren overdosed binnen individuen. Twee vormen van cytochrome P450 zetten paracetamol in reactieve metabolite om die lever verminderde glutathione uitput. Verminderde glutathione is een tripeptide die glycine, glutamic zuur en cysteine bevatten. Het is het belangrijkste cellulaire thiol. N- acetylcysteine, in een lever giftige voorwaarde als gevolg van paracetamol overdosis kan, indien op tijd gegeven, overleving verbeteren en leverschade verminderen. De verschillende studies hebben efficiënt SAM om in symptomatische behandeling van intrahepatic cholestasis van de lever en van zwangerschap getoond te zijn. SAM is ook gemeld om leverfunctie in diverse chronische leverziekten met inbegrip van alcoholische en niet-alkoholische cirrose te verbeteren. Dit artikel merkt ook op dat de trans-sulfurationweg, die tot homocystinuria/homocysteinemia kan leiden, van enzymen afhankelijk is die cofactoren met vitamine B12, folic zuur, B6, choline en betaine waterstofchloride zijn. Homocysteine wordt verondersteld om een onafhankelijke risicofactor voor de ontwikkeling van kransslagaderziekte bij de mens te zijn. De moleculaire basis die voor homocysteine een rol in cardiovasculaire functie spelen is niet gekend, maar het kan op zijn interferentie worden betrekking gehad.

Beschermende actie van ascorbinezuur en zwavelsamenstellingen tegen acetaldehyde giftigheid: implicaties in alcoholisme en het roken.

Sprince H, Parker cm, GG van Smith, Gonzales LJ

Agentenacties (Zwitserland) Mei 1975, 5 (2) p164-73

Acetaldehyde is een giftige substantie gemeenschappelijk voor het zware drinken van alcohol en het zware roken van sigaretten. Het is daardoor betrokken bij ziekten van cardiovasculair, ademhalings, en de centrale zenuwstelsels. De bescherming tegen acetaldehyde giftigheid (d.w.z. anesthesie en dodelijkheid) werd bestudeerd bij ratten door mondelinge intubatie van testsamenstellingen 30-45 minuten voorafgaand aan mondelinge intubatie van een gestandaardiseerde mondelinge dosis van LD 90 (18 millimoles/kilogram) acetaldehyde. De dieren werden gecontroleerd voor anesthesie (verlies van het herstellen van reflexen) en dodelijkheid 72 uren. Een totaal van 18 samenstellingen werden getest. Het l-ascorbinezuur bij 2 millimoles/kilogram (mM/kg) toonde gematigde bescherming tegen anesthesie en merkte bescherming tegen dodelijkheid. De grootste bescherming tegen anesthesie en dodelijkheid werd verkregen bij 2 m M/kg met elk van het volgende: L-cysteine, n-acetyl-l-Cysteine, thiamine-HCl, natrium metabisulfite, en l-Cysteic zuur. Een combinatie van l-Ascorbinezuur met L-cysteine, en thiamine-HCl op verminderde dosisniveaus (2.0, 1.0 en 0.3 mM/kg, respectievelijk) gaven vrijwel volledige bescherming. Een gedetailleerd literatuuroverzicht wordt voorgesteld van de reden en de betekenis van deze bevindingen. Onze bevindingen konden de manier aan een mogelijke opeenhoping van natuurlijke bescherming tegen de chronische lichaamsbelediging richten die van acetaldehyde van het zware drinken van alcohol en het zware roken van sigaretten het gevolg zijn.

Alcohol en hersenenschade.

Thomson-ADVERTENTIE, Pratt OE, Jeyasingham M, de Afdeling van Shaw GK van Gastro-enterologie, het het Districtsziekenhuis van Greenwich, Londen.

Van gezoemtoxicol (Engeland) Sep 1988, 7 (5) p455-63

1. De veilige grenzen van alcoholopname zijn moeilijk om wegens individuele variaties in gevoeligheid aan schade te bepalen. De onderhavige aanbevelingen zijn grotendeels gebaseerd op epidemiologische studies van leverschade.

2. De recente onderzoeken wijzen erop dat de alcoholische hersenenschade gemeenschappelijker is dan eerder verondersteld. Meer informatie wordt vereist over zijn biologie en kenmerken van individuen zeer waarschijnlijk om aan schade te lijden.

3. De thiamine (vitamine B1) deficiëntie is lang geassocieerd met hersenenschade en gekund uit een aantal bijkomende oorzaken in de alcoholische patiënt voortvloeien. De nieuwe informatie die op schade aan eiwitmoeity van enkele thiamine-gebruikende enzymen wijst is herzien, zoals mogelijke mechanismen van de necrose van de hersenencel hebben.

„N-Acetylcysteine voor Lung Cancer Prevention“

van Zandwijk N Ministerie van Borstoncologie, Nederland, Kankerinstituut Antoni van Leeuwenhoek Huis, Amsterdam.

Nico Chest May 1995; 107(5): 1437-1441

In 1981 werd het geschat door Doll en Peto dat van al kanker de sterfgevallen in Verenigde Staten 30% aan tabak, 3% aan alcohol en 35% aan dieet en andere oorzaken toe te schrijven waren. Twaalf percent van longkankers was niet toe te schrijven aan tabak en de dieetfactoren werden betrokken bij het veroorzaken van kanker in weefsels buiten het maagdarmkanaal. De schade aan cellulaire DNA niet alleen komt van milieumutagentia maar ook van de endogene productie van oxidatiemiddelen voor die DNA en andere mechanismen met betrekking tot de omzetting van voedsel, in het bijzonder vetten aan energie beschadigen. De ontsteking en het helende proces kunnen ook in schade resulteren. Het dieetanti-oxyderend zijn ook getoond om deze oxydatieve cellulaire DNA-schade te verhinderen; deze omvatten vitamine A, de carotinefamilie, de vitamine C, E en het selenium. Bij het herzien van ongeveer 200 gepubliceerde studies was er overweldigend bewijsmateriaal dat de consumptie van fruit en groenten met verminderde kankerweerslag wordt geassocieerd. De sigaretrook bevat oxidatiemiddelen evenals verscheidene precarcinogens. Het metabolisme van carcinogenen en de stappen van carcinogenese zijn een evenwicht tussen krachten zoals metabolische activering en ontgifting, vorming en het reinigen van basissen en de schade en de reparatie van DNA. Dit stelt voor dat de carcinogene samenstellingen de tumorgroei kunnen in werking stellen slechts wanneer zij ontgiftingswegen verzadigen. Glutathione speelt een rol in de ontgifting van xenobiotics. Het n-acetylcysteine die een aminothiol en een voorloper van intracellular cysteine en glutathione is is getoond niet alleen om een efficiënt tegengif te zijn binnen vergiftiging acetaminophen maar ook belangrijke chemopreventive eigenschappen heeft. Het n-acetylcysteine schijnt om zijn chemopreventive gevolgen door veelvoudige mechanismen uit te oefenen en kan bescherming tegen verschillende mutagentia en carcinogenen in verschillende stadia van carcinogenese bieden. Het n-acetylcysteine heeft Fase III proefstadium in chemoprevention in Europa bereikt en in klinische praktijk meer dan 30 jaar gebruikt. In grote groepen patiënten met chronische obstructieve longziekte is het n-Acetylcysteine een veilige agent met minder belangrijke gevolgen zelfs wanneer voorgeschreven voor een lange periode van tijd gebleken. N- acetylcysteine wordt goed getolereerd wanneer onophoudelijk genomen in een dosis 600 mg per dag. De dyspepsie is gemeld als milde bijwerking. Het n-acetylcysteine houdt belofte in en het kan efficiënt blijken in het verhinderen van secundaire tumors. Het kan een breder gebruik in chemopreventive doeleinden hebben.

N-acetyl cysteine vermindert ethylalcohol veroorzaakte hypertensie bij ratten.

Vasdev S, Mian T, Longerich L, Prabhakaran V, Parai S. Afdeling van Geneeskunde, het Algemene Ziekenhuis, S.A. Grace, Newfoundland, Canada.

Slagader 1995; 21(6): 312-6

Alle bekende wegen van ethylalcoholmetabolisme resulteren in de productie van acetaldehyde, een hoogst reactieve samenstelling. N-acetyl cysteine, een analogon van dieetaminozuurcysteine, bindt acetaldehyde, waarbij zijn schadelijk effect op fysiologische proteïnen wordt verhinderd. Deze studie onderzocht het effect van mondelinge n-Acetyl cysteine op de verhoogde bloeddruk, plaatje cytosolic vrije calcium, bloedacetaldehyde en de ongunstige nier vasculaire die veranderingen door chronische ethylalcoholbehandeling wordt veroorzaakt bij ratten. Vierentwintig mannelijke ratten wistar-Kyoto (van WKY), verouderen 7 weken werden verdeeld in vier groepen van zes dieren elk. Dieren in groep werd ik gegeven water en groep II 5% ethylalcohol in water voor de volgende 14 weken. De dieren in groep III werden 5% ethylalcohol + 1% n-Acetyl cysteine 4 die weken gegeven door 5% ethylalcohol + 2% n-Acetyl cysteine voor de volgende 10 weken worden gevolgd. De dieren in groep IV werden gegeven 5% ethylalcohol 7 weken; op dat ogenblik werd de ethylalcohol teruggetrokken en de dieren werden geplaatst op water met 2% n-Acetyl cysteine voor de volgende 7 weken. Na 14 weken was het systolische bloeddruk en plaatje cytosolic vrije calcium allen beduidend hoger (< 0.001) bij ratten gegeven ethylalcohol in vergelijking tot ratten in andere groepen. De n-acetyl cysteine behandeling, samen met ethylalcohol, (< 0.001) verminderde beduidend het verhoogde bloeddruk en plaatje cytosolic vrije calcium en ongunstige nier vasculaire veranderingen. De beëindiging van ethylalcoholbehandeling 7 weken samen met n-Acetyl cysteine aanvulling ook verminderde beduidend het bloeddruk en plaatje cytosolic vrije calcium en verminderde ongunstige nier vasculaire veranderingen. Er was geen significant verschil in aortamalonaldehyde onder vier groepen. De verhoging van bloedacetaldehyde met werd ethylalcoholbehandeling beduidend verminderd met n-Acetyl cysteine behandeling. Deze resultaten stellen voor dat acetaldehyde de oorzaak van ethylalcohol-veroorzaakte hypertensie en opgeheven cytosolic vrij calcium en nier vasculaire veranderingen kan zijn.

De alcoholkater.

Wiese JG, Shlipak MG, Bruinere WS. Het Medische Centrum van veteranenzaken en de Universiteit van Californië, San Francisco 94121, de V.S.

Ann Intern Med 2000 Jun 6; 132(11): 897-902

DOEL: Om de oorzaak, de pathofysiologische kenmerken, de kosten, en de behandeling van alcohol-veroorzaakte kater te herzien.

GEGEVENSBRONNEN: Een MEDLINE-onderzoek van Engelstalige rapporten (1966 tot 1999) en een handonderzoek van bibliografieën van relevante documenten.

STUDIEselectie: Verwante experimenteel, klinisch, en basisonderzoekstudies.

GEGEVENSextractie: De gegevens in relevante artikelen werden herzien, en de relevante klinische informatie werd gehaald.

GEGEVENSsynthese: De alcoholkater wordt gekenmerkt door hoofdpijn, tremulousness, misselijkheid, diarree, en moeheid met verminderde beroeps, cognitieve, of visueel-ruimtevaardigheidsprestaties die wordt gecombineerd. In de Verenigde Staten, jaarlijks kosten het verwante absenteïsme en de slechte baanprestaties $148 miljard (gemiddelde jaarlijkse kosten per werkende volwassene, $2000). Hoewel de kater met alcoholisme wordt geassocieerd, wordt het grootste deel van zijn kosten opgelopen door de licht-aan-gematigde drinker. De patiënten met kater kunnen aanzienlijk risico aan zich en anderen stellen ondanks het hebben van een normaal bloedalcoholgehalte. De kater kan ook een onafhankelijke risicofactor voor hartdood zijn. De symptomen van kater schijnen om door dehydratie, hormonale wijzigingen worden veroorzaakt, dysregulated cytokinewegen, en toxische effecten van alcohol. Physiologic kenmerken omvatten het verhoogde hartwerk met normale randweerstand, het diffuse vertragen bij de elektro-encefalografie, en hogere niveaus van antidiuretic hormoon. De efficiënte acties omvatten rehydratie, prostaglandineinhibitors, en vitamine B6. Het onderzoek voor katerstrengheid en frequentie kan vroege opsporing van alcoholgebiedsdeel bevorderen en wezenlijk levenskwaliteit verbeteren. De geadviseerde acties omvatten bespreking van potentiële therapie en herinneringen van de mogelijkheid voor cognitief en visueel-ruimtestoornis. Geen bewijsmateriaal stelt voor dat de vermindering van katersymptomen tot verder die alcoholgebruik leidt, en het ongemak door dergelijke symptomen wordt veroorzaakt kan dit doen. Daarom schijnt de behandeling gerechtvaardigd.

CONCLUSIES: De kater, een gemeenschappelijke wanorde, heeft wezenlijke morbiditeit en sociale kosten. Het aangewezen beheer kan symptomen in vele patiënten verlichten.

Het voorgestelde Lezen

Scherpe ethylalcoholvergiftiging en het syndroom van de ethylalcoholterugtrekking.

Adinoff B, Been GH, Linnoila M Laboratory van Klinische Studies, Nationaal Instituut op Alcoholmisbruik en Alcoholisme, Bethesda.

Med Toxicol Adverse Drug Exp (Nieuw Zeeland) mei-Jun 1988, 3 (3) p172-96

De ethylalcohol, een hoogst lipide-oplosbare samenstelling, schijnt om zijn gevolgen door interactie met het celmembraan uit te oefenen. De wijzigingen van het celmembraan beïnvloeden onrechtstreeks het functioneren van membraan-geassocieerde proteïnen, die als kanalen, dragers, enzymen en receptoren functioneren. Bijvoorbeeld, suggereren de studies dat de ethylalcohol een effect op het gamma-aminobutyric zuur (GABA) - benzodiazepine-chloride ionophore complexe receptor, daardoor boekhouding voor de biochemische en klinische gelijkenissen tussen ethylalcohol, benzodiazepines en barbituraten uitoefent. De patiënt met scherpe ethylalcoholvergiftiging kan met symptomen voorstellen die zich van uitonduidelijk gesprokene toespraak, ataxie en incoordination aan coma uitstrekken, potentieel resulterend in ademhalingsdepressie en dood. Bij de concentraties van de bloedalcohol van groter dan 250 mg% (250 mg% = 250 mg/dl = 2.5 g/L = 0.250%), is de patiënt gewoonlijk van coma in gevaar. De kinderen en de alcohol-naïeve volwassenen kunnen strenge giftigheid bij de concentraties van de bloedalcohol ervaren minder dan 100 mg%, terwijl de alcoholisten significant stoornis slechts bij concentraties kunnen aantonen groter dan 300 mg%. Op presentatie van een patiënt verondersteld van scherpe ethylalcoholvergiftiging, zou de cardiovasculaire en ademhalingsstabilisatie moeten worden verzekerd. De thiamine (vitamine B1) zou en dan druivesuiker moeten worden beheerd, en de concentratie van de bloedalcohol gemeten. Volgend op stabilisatie, alternatieve etiologie voor de tekens en waargenomen symptomen zou moeten worden nagedacht. Er zijn weldra geen agenten beschikbaar voor klinisch gebruik dat de scherpe gevolgen van ethylalcohol zal omkeren. De behandeling bestaat uit steunende zorg en dichte observatie tot de concentratie van de bloedalcohol aan een niet-toxisch niveau vermindert. In de niet afhankelijke volwassene, wordt de ethylalcohol gemetaboliseerd naar rato van ongeveer 15 mg%/hour. De hemodialyse kan in gevallen van een streng ziek kind of een comateuze volwassene worden overwogen. De follow-up kan verwijzing omvatten voor het adviseren voor alcoholmisbruik, zelfmoordpogingen, of ouderlijke verwaarlozing (in kinderen). Het syndroom van de ethylalcoholterugtrekking kan in de ethylalcohol ependent patiënt binnen 8 uren na de laatste drank, met de concentraties van de bloedalcohol meer dan 200 mg% worden waargenomen. De symptomen bestaan uit trilling, misselijkheid en de brakende, verhoogde bloeddruk en paroxysmal harttarief, zweten, depressie, en bezorgdheid. De wijzigingen in GABA-benzodiazepine-Chloride receptor complexe, noradrenergic overactivity, en hypothalamic-slijmachtig-bijnierasstimulatie zijn voorgestelde verklaringen voor terugtrekkingssymptomatologie.

[Strenge somatische complicaties van scherpe alcoholische intoxicatie]

Billy I, de Diensten d'urgences-geneeskunde van Lejonc JL generale, hopital Henri-Mondor, Creteil. Van omwenteling Prat (Frankrijk) 15 Oct 1993, 43 (16) p2047-51

De scherpe alcoholopname kan levensverwachting beïnvloeden en is direct verantwoordelijk voor 3.500 sterfgevallen per jaar. De scherpe longziekten worden hoofdzakelijk veroorzaakt door pneumococci, Gramnegatieve bacillen en anaërobe kiemen, en zijn vaak toe te schrijven aan veelvoudige microben. In dit geval, kan de ontwikkeling op weg naar abces worden gevreesd. De septikemie en de enterobacterial peritonitis worden vaak waargenomen in cirrhotic patiënten. De ethylalcohol, hypokaliemia en hypophosphoraemia leiden ook tot rhabdomyolysis. Rhabdomyolysis kan met scherpe niermislukking en hyperkaliaemia worden gecompliceerd. Alcoholische die ketoacidosis en de hypoglycaemie door verlengde ontoereikende voeding goed wordt gekeurd, worden verbeterd door infusie van glucoseoplossingen. Hyponatraemia kan door uitbarstingen en centrale pontinemyelinolysis worden gecompliceerd. Minder belangrijke vormen van alcoholische hepatitis nalatig na het tegenhouden van alcoholintoxicatie. De belangrijkste vormen kunnen naar fatale encefalopathie evolueren; de behandeling met corticosteroids verbetert de prognose in strenge hepatitis. De hartmislukking met lactische zuurvergiftiging in shoshinberiberi evolueert snel aan collapsus; de behandeling is gebaseerd op noodsituatiebeleid van vitamine B1. Het beheer van patiënten in scherpe alcoholepisoden vereist grote waakzaamheid. Het zorgvuldige klinische onderzoek en de biologische tests zouden strenge somatische complicaties moeten elimineren alvorens aan eenvoudige alcoholische intoxicatie te besluiten.

[De therapeutische benadering in optische neuropathie toe te schrijven aan methylalcohol]

Buzna E, Cernea D Clinica Oftalmologica, Craiova.

Oftalmologia (Roemenië) januari-brengt 1991, 35 (1) p39-42 in de war

Het document rapporteert over het geval van een 44 éénjarigenpatiënt die aan giftige optische die neuropathie lijden door opname van een drank wordt veroorzaakt bij tweede hand wordt gebracht. Het oogonderzoek openbaarde het voorschot van tweezijdige blindheid zonder de waarneming van licht en met wijziging van de algemene staat. Na de behandeling met 3 perfusies/dag met 22 ml ethylic alcohol, glucosed 90 graden, in 250 ml serum 10%, 200 mg-vitamine B1, 500 mg-vitamine B6, nicotined xanthnol, flesjes II zes dagen, was de evolutie goed: VOD = 2/3 n.c.; VOS = 1/8 n.c.

Bescherming tegen toxische effecten van formaldehyde in vitro, en van methanol of formaldehyde in vivo, door verder beleid van SH reagentia.

Guerri C, Godfrey W, Grisolia S

Physiol Chem Phys (Verenigde Staten) 1976, 8 (6) p543-50

De snelle en progressieve inactivering in vitro van zowel alcoholdehydrogenase als aldehydedehydrogenase door lage concentraties van acetaldehyde of formaldehyde is geïllustreerd. Deze inactivering kan door glutathione of andere SH reagentia worden verhinderd of worden omgekeerd. Die die gevolgen tot onderzoeken in vivo worden geleid. De ratten en de muizen werden ingespoten met concentraties die in dood in ongeveer 10 h (methanol) en ongeveer 4 h zouden resulteren (formaldehyde). Toen dimercaptopropanol 2.3 (BAL), cysteine, of mercaptoethanol (10 min aan 3 h) na beleid van methanol of formaldehyde werden ingespoten, ongeveer 70% van de voor onbepaalde tijd overleefde dieren; resterende 30% toonde wezenlijke verhoging van overlevingstijd. De bevindingen wijzen op de mogelijkheid om reagentia zoals BAL voor menselijke therapie te gebruiken en stellen voor dat de giftigheid van methanol en formaldehyde voor een deel aan gevolgen buiten zuurvergiftiging gepast is.

Klinische tekens in complexe wernicke-Korsakoff: een retrospectieve analyse van 131 die gevallen bij lijkschouwing worden gediagnostiseerd.

Harper CG, Giles M, Finlay-Jones R

J Neurol Neurosurg Psychiatrie 1986 April; 49(4): 341-5

Een recente lijkschouwingsstudie heeft aangetoond dat 80% van patiënten met het syndroom wernicke-Korsakoff niet zoals zulke tijdens het leven werden gediagnostiseerd. Het overzicht van de klinische tekens van deze gevallen openbaarde dat slechts 16% het klassieke klinische drietal had en 19% had geen gedocumenteerde klinische tekens. De weerslag van klinische tekens in dit en andere retrospectieve pathologische studies is zeer verschillend van dat van prospectieve klinische studies. Deze discrepantie kan op „gemiste“ klinische tekens betrekking hebben maar de omvang van het verschil stelt voor dat minstens sommige gevallen van het syndroom wernicke-Korsakoff het eindresultaat van herhaalde episoden zonder duidelijke symptomen van vitamineb1 deficiëntie kunnen zijn. om de diagnose te maken moeten de werkers uit de gezondheidszorg een hoge index van verdenking handhaven in de „op risico“ groep patiënten, in het bijzonder alcoholisten. De onderzoeken van thiaminestatus kunnen nuttig zijn en als de diagnose wordt verdacht, zou de parenterale thiamine moeten worden gegeven.

Vermindering van de lagere degeneratie van het motorneuron in wobblermuizen door N-acetyl-L-cysteine

Henderson JT, Javaheri M, Kopko S, Roder JC Samuel Lunenfeld Research Institute, Programma in Ontwikkeling en Foetale Gezondheid, zet Sinai het Ziekenhuis, Toronto, Ontario, Canada op.

Dagboek van Neurologie (de V.S.), 1996, 16/23 (7574-7582)

De rattenmutant wobbler is een model van lagere motoneurondegeneratie met bijbehorende skeletachtige spieratrophy. Deze verandering lijkt dichtst op ziekte werdnig-Hofmann bij mensen en deelt enkele klinische eigenschappen van amyotrophic zijsclerose (ALS). Men heeft voorgesteld dat de reactieve zuurstofspecies (ROS) een rol in de pathogenese van wanorde zoals ALS kunnen spelen. Om het verband tussen ROS en neurale degeneratie te onderzoeken, hebben wij de gevolgen van agenten zoals n-acetyl-l-Cysteine bestudeerd (NAC), die vrije basisschade verminderen. De draagstoelen van wobblermuizen werden gegeven een 1% oplossing van glutathione voorlopernac in hun drinkwater voor een periode van 9 weken. Het functionele en neuro-anatomische onderzoek van deze die dieren openbaarde dat wobbler de muizen met NAC worden behandeld (1) een significante vermindering van het verlies van het motorneuron tentoonstelden en glutathione peroxidaseniveaus binnen het cervicale ruggemerg, (2) verhoogd axon kaliber in de middel gezichtszenuw, (3) verhoogde spiermassa en het gebied van de spiervezel in de triceps en ulnarisspieren van buigspiercarpi, en (4) verhoogde functionele efficiency van forelimbs, vergeleken met onbehandelde wobbler littermates ophieven. Deze gegevens stellen voor dat de reactieve zuurstofspecies in de degeneratie van motorneuronen in wobblermuizen kunnen worden geïmpliceerd en aantonen dat het mondelinge beleid van NAC effectief de graad van motordegeneratie in wobblermuizen vermindert. Deze behandeling kan zo in de behandeling van andere lagere motor toepasselijk zijn neuropathies.

Preventie en behandeling van leverbindweefselvermeerdering op pathogenese wordt gebaseerd die.

Liebercs. Van de alcoholonderzoek en Behandeling het Centrum, Bronx-het Medische Centrum van Veteranenzaken en zet Sinai School van Geneeskunde, New York 10468, de V.S. op. liebercs@aol.com

De alcohol Clin Exp Onderzoek 1999 mag; 23(5): 944-9

De veelvoudige agenten zijn voorgesteld voor de preventie en de behandeling van bindweefselvermeerdering. S-Adenosylmethionine werd gemeld om zich CCl4-Veroorzaakte bindweefselvermeerdering bij de rat te verzetten, de gevolgen van de ethylalcohol-veroorzaakte oxydatieve spanning te verminderen, en mortaliteit in cirrhotics te verminderen. Anti-inflammatory medicijnen en de agenten die zich in collageensynthese, zoals inhibitors van prolyl-4-hydroxylase en anti-oxyderend mengen worden, ook getest. In nonhuman primaten, polyenylphosphatidylcholine (PPC), die uit sojabonen wordt gehaald, die tegen alcohol-veroorzaakte bindweefselvermeerdering en cirrose wordt beschermd en die bijbehorende leverphosphatidylcholine (PC) wordt verhinderd uitputting die door het stijgen 18:2 PC-species bevat; het verminderde ook de transformatie van gestraalde cellen in collageen-producerende overgangscellen. Voorts verhoogde het collageenanalyse, zoals aangetoond in beschaafde gestraalde cellen die met PPC of zuivere dilinoleoylpc worden verrijkt, de belangrijkste PC-species huidig in het uittreksel. Omdat PPC en dilinoleoylpc de analyse van collageen bevorderen, zijn er redelijke hoop dat deze behandeling voor het beheer van bindweefselvermeerdering van alcoholisch nuttig kan zijn, evenals niet-alkoholisch, etiologie en dat het niet alleen de vooruitgang van de ziekte kan beïnvloeden, maar kan reeds bestaande bindweefselvermeerdering ook omkeren, zoals aangetoond voor CCl4-Veroorzaakte cirrose bij de rat en zoals weldra getest in een aan de gang zijnde klinische proef.

Effect van s-adenosyl-l-Methionine beleid op rode bloedcelcysteine en glutathione niveaus in alcoholische patiënten met en zonder leverziekte.

Loguercio C, Nardi G, Argenzio F, Aurilio C, Petrone E, Grella A, Del Vecchio Blanco C, Coltorti M Cattedra di Gastroenterologia, Facolta Di Medicina, II Universita Di Napoli, Italië.

Van de alcoholalcohol (Engeland) Sep 1994, 29 (5) p597-604

Wij maten glutathione en cysteine concentraties in erytrocieten van chronische alcoholmisbruikers met (20 onderwerpen) en zonder levercirrose (20 onderwerpen). Glutathione niveaus waren verminderd, terwijl die van cysteine in alle patiënten werden verhoogd. Parenterale behandeling met (ZELFDE) s-Adenosylmethionine; (2 g dagelijks in 250 ml 0.15 M NaCl 15 dagen) verbeterde de wijzigingen van het erytrocietthiol. Wij besluiten dat de parenterale behandeling met ZELFDE het metabolisme van SH samenstellingen in erytrocieten van alcoholische patiënten beïnvloedt.

Een mogelijke beschermende rol voor sulphydryl samenstellingen in scherpe alcoholische leververwonding.

Macdonald cm, Dow J, Moore-M.

Van biochemie Pharmacol (Verenigde Staten) 15 Augustus 1977, 26 (16) p1529-31

Geen samenvatting.

Hypoxic neuronenverwonding in weefselcultuur wordt geassocieerd met vertraagde calciumaccumulatie.

Marcoux FW, Probert AW Jr, Weber ml. Parke-Davis Pharmaceutical Research Division, Warner-Lambert Company, Ann Arbor, Mich 48105.

Slag 1990 Nov.; 21 (11 Supplementen): Iii71-4

De calciumaccumulatie en de neuronenverwonding werden in vitro bestudeerd na hypoxia in cerebrocortical celculturen. De neuronenverwonding werd geassocieerd met een vertraagde calciumaccumulatie, die 5-7 uren na hypoxic blootstelling grootst was. Antiexcitotoxicbehandelingen met tetrodotoxin en magnesiumchloride of selectieve de n-methyl-D-Aspartate antagonist (+/-) - 4 (3-phosphonopropyl) - het 2-piperazinecarboxylic zuur verhinderde hypoxic calciumaccumulatie en neuronenverwonding zelfs wanneer toegevoegd 3 uren na hypoxia, tijdens re-oxygenatie. De redding van de neuronen na hypoxia door de vertraagde calciumaccumulatie in deze voorbereiding van de celcultuur te blokkeren stelt een „therapeutisch die venster voor“ door calciumingang wordt bepaald.

Het metabolisme van het zwavelaminozuur in hepatobiliary wanorde.

Martensson J, Foberg-U, Fryden A, Schwartz mk, Sorbo B, de Dienst van Weiland O van Klinische Chemie, het Universitaire Ziekenhuis, Linkoping, Zweden.

Scand J Gastroenterol (Noorwegen) Mei 1992, 27 (5) p405-11

Het metabolisme van het zwavelaminozuur werd bestudeerd in patiënten met milde aan strenge vormen van leverdysfunctie en werd vergeleken met dat van gezonde controles. De patiënten met milde leverdysfunctie (bijvoorbeeld, het syndroom van Gilbert) hadden een normaal metabolisme van het zwavelaminozuur. Met verhoogde ontstekingsactiviteit en cirrose (bijvoorbeeld, chronische actieve hepatitis, alcohol-veroorzaakte cirrose, en levercoma) een verminderde capaciteit om methionine (aan cysteine, met cystathionineaccumulatie) en cysteine (aan anorganisch sulfaat, met thiosulfate en n-Acetylcysteine accumulatie) te metaboliseren werd gevonden. In tegenstelling, werd het transaminative metabolisme van zwavelaminozuren bewaard in patiënten met geavanceerde vormen van leverdysfunctie voorstelt, die dat transamination van zwavelaminozuren niet alleen in de lever maar ook in extrahepatic weefsels wordt uitgevoerd. Sommige implicaties van deze bevindingen worden besproken.

Nimodipine verbetert de verstoring van ruimtediekennis door hersenischemie wordt veroorzaakt.

Taya K, Watanabe Y, Kobayashi H, Fujiwara M. Preclinical Development, Bayer Yakuhin Ltd. 3-5-36 Miyahara, Yodogawa -yodogawa-ku, 532-8577, Osaka, Japan. koji.taya.kt@bayer.co.jp

Van Physiolbehav 2000 1-15 Juli; 70 (1-2): 19-25

Het directe neuroprotective effect van nimodipine, een centrale Ca antagonist, werd onderzocht in experimenten in vitro. Ook, in experimenten in vivo, de gevolgen van nimodipine en amlodipine, werd een noncentral Ca antagonist, op modellen die van de ratten de hersenischemie zich door verschillende mechanismen ontwikkelen vergeleken. In een ischemisch model dat in vitro de acidotic en hypoglycemic cellen van de kleine hersenen van de rattenkorrel gebruikt, beschermt nimodipine tegen hersenen direct neuronencelschade. In modellen in vivo van enige (één 10 min, vier-schip occlusie) en herhaalde ratten hersenischemie (twee 10 min, vier-schip occlusions; een min interval 50), het stoornis nam 24 h waar nadat de enige ischemische procedure waarschijnlijk door nimodipine (0. 1-5mg/kg, i.p.) zou worden verhinderd. Bij 7 dagen na de herhaalde hersenischemie, werd de verstoring van ruimtekennis beduidend verhinderd door nimodipine (5 mg/kg, i.p.) maar niet amlodipine (5 mg/kg, i.p.), die na elke ischemie werd gegeven. Deze resultaten wezen erop dat nimodipine neuronencellen door een meer blijvende wijze van actie kan beschermen, d.w.z., nimodipine kan in de cel binnengaan en de intracellular Ca ionencascade controleren door bovenmatige Ca (2) te verbieden + toevloed in mitochondria.

Gevolgen van aminozuren voor scherpe alcoholintoxicatie in muizen--concentraties van ethylalcohol, acetaldehyde, acetaat en aceton in bloed en weefsels.

Tsukamoto S, Kanegae T, Nagoya T, Shimamura M, Mieda Y, Nomura M, Hojo K, de Afdeling van Okubo H van Wettelijke Geneeskunde, de Universitaire School van Nihon van Geneeskunde.

Van Arukorukenkyuto Yakubutsu Ison (Japan) Oct 1990, 25 (5) p429-40

De condensatiereacties tussen sommige SH-Aminozuren (Land D-Cysteine 1%) en acetaldehyde (microM 50) waren bestudeerd experiment in vitro. In de waterige oplossing, vrije werd acetaldehyde verminderd tot 41.3% door L-cysteine en tot 36.4% door D-cysteine. In de reactie met menselijk bloedmiddel, nadat het middel met perchloric zure reagens deproteinized, werd acetaldehyde verminderd tot 47.0% door L-cysteine en tot 43.8% door D-cysteine. Het d-Cysteine schijnt om grote stabiliteit van reagerende acetaldehyde te hebben. Experimentreactability in vitro voor D-Cysteine stelde 3-8% hoger tentoon dan dat voor l-Cysteine. Daarna, werden de gevolgen van sommige aminozuren voor alcoholmetabolisme bestudeerd in mannelijke ICR-muizen. De dieren werden gegeven ethylalcohol door een maagcatheter bij een dosis 2 g/kg en zij waren intraperitoneaal ingespoten L-cysteine (300 mg/kg), D-Cysteine (300 mg/kg), l-Alanine (300 mg/kg) en (zoute) controle, respectievelijk tijdens de periode van één uur vóór de injectie van ethylalcohol. Bloed en weefselssteekproeven werden geanalyseerd voor ethylalcohol, acetaldehyde, acetaat en aceton tijdens alcoholintoxicatie in muizen door de chromatografie van het hoofdruimtegas. In het groepen beheerde D-Cysteine en L-cysteine, toonden de muizen een absoluut snellere oxydatie en een verdwijning van ethylalcohol. Vooral in de D-Cysteine groep, bleven de ethylalcoholniveaus in bloed, lever en hersenen lager dan dat in de andere groepen (p minder dan 0.01). Acetaldehyde niveaus in bloed, lever en hersenen bleven laag door L-cysteine. Ethylalcoholmetabolites tijdens alcoholoxydatie door chemische reactabilities van L en D-Cysteine toonden verschillende distributie in de muizen, respectievelijk. In muizen ontvangen l-Alanine, acetaat en aceton de niveaus in bloed, werden de lever en de hersenen duidelijk verminderd (p minder dan 0.01). Het l-Alanine wordt gemeld om een overvloed van pyruvic zuur te leveren dat het NAD-Producerend systeem uitvoert. Geproduceerd NAD wordt geïntroduceerd aan alcoholmetabolisme en de het TCL-cyclus. Men veronderstelde zo dat cysteine van L or/and van D, en l-Alanine in scherpe alcoholintoxicatie door zware te drinken efficiënt was.

Thiaminestatus van geïnstitutionaliseerde en niet-geïnstitutionaliseerde oud.

Vir Sc, Liefde AH

Int. J Vitam Nutr Onderzoek (Zwitserland) 1977, 47 (4) p325-35

Geïnstitutionaliseerd (in het ziekenhuis, woonaanpassing en beschutte woning) en de niet-geïnstitutionaliseerde thiaminestatus werd van 196 Kaukasische oude onderwerpen beoordeeld door gecombineerde dieet, biochemische en klinische studies. Veertien onderwerpen (7.1 percenten) verbruikten minder dan tweederden van geadviseerde vitamine B1/DAY. De test van de de activiteitencoëfficiënt van erytrociettransketolas (a) wees op biochemische deficiëntie van thiamine in 17.6 percentenmannetjes en 12.5 percentenwijfjes. De weerslag van deficiëntie was hoogst bij onderwerpen van beschutte woning. De Multivitaminaanvulling slaagde er niet in om de biochemische thiaminestatus aan normaal bij 2.9 percentenonderwerpen op te heffen. Geen kenmerkende klinische eigenschappen van thiaminedeficiëntie werden genoteerd, hoewel het extreme verlies van eetlust door onderwerp 3 met activiteitencoëfficiënt groter dan 1.30 werd gemeld. De dieetopname werd niet altijd geassocieerd met ontoereikende biochemische indicaties. De mogelijke factoren zoals alcoholopname en lage folate status die de biochemische status van thiamine beïnvloeden worden besproken.