De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Acetaminophenvergiftiging (Pijnstillende Giftigheid)

SAMENVATTINGEN

beeld

Phospholipid de vereniging vermindert de maag mucosal giftigheid van aspirin bij menselijke onderwerpen.

Anand BS, Romero JJ, Sanduja SK, Lichtenberger LM. Ministerie van Geneeskunde, Baylor-Universiteit van Geneeskunde en het Medische Centrum van Houston VA, Texas, de V.S.

Am J Gastroenterol 1999 Juli; 94(7): 1818-22

DOELSTELLING: In vorige studies over ratten, hebben wij aangetoond dat aspirin (ASA) - de veroorzaakte verwonding aan maagmucosa wordt duidelijk verminderd of als ASA chemisch met phospholipid wordt geassocieerd, phosphatidylcholine (PC) volledig afgeschaft. Wij hebben ook aangetoond dat het beschermende effect van PC niet de capaciteit van ASA beïnvloedt om mucosal cyclooxygenase (COX) activiteit in de maag en andere weefsels te remmen. Wij wilden daarom het effect beoordelen van PC-Geassocieerde ASA (ASA/PC) op maagmucosa van normale vrijwilligers en de resultaten vergelijken met het gebruik van alleen ASA.

METHODES: Zestien normale gezonde onderwerpen waren beheerde ASA of ASA/PC in een willekeurig verdeelde, dubbelblinde, oversteekplaatsstudie. De onderwerpen ontvingen ASA in een dosis 650 mg drie keer per dag 3 dagen of een equivalente dosis van ASA chemisch verbonden aan PC. De endoscopie werd uitgevoerd bij basislijn en opnieuw op de ochtend van dag 4, nadat de onderwerpen de definitieve dosis de testdrug hadden genomen. Voor beide gelegenheden, werden de antral biopsiespecimens verkregen voor de beoordeling van mucosal COX-activiteit en prostaglandineconcentratie.

VLOEIT voort: Het aantal (beteken BR) maagdieerosie met de ASA/PC-formulering wordt gezien was beduidend minder dan toen ASA alleen werd gebruikt (8.7 10.7 versus 2.9 4.3; p < 0.025). Een gelijkaardige tendens werd gezien in de twaalfvingerdarm maar het verschil was statistisch niet significant. De antral mucosal COX-activiteit, evenals het niveau van prostaglandine 6 keto PGF1alpha, werden verminderd beduidend (80-88%) en in een gelijkaardige mate door zowel ASA als ASA/PC.

CONCLUSIES: De huidige studie toont aan dat de scherpe aspirin-veroorzaakte schade aan maagmucosa kan worden verminderd door chemisch ASA met PC te associëren. Het mechanisme van mucosal bescherming door deze samenstelling wordt verstrekt is niet verwant met om het even welke wijziging in de capaciteit van ASA om mucosal COX-activiteit te remmen die. Wij geloven deze bescherming aan het onderhoud van de verdedigings hydrophobic barrière van maagmucosa toe te schrijven is.

De scherpe niermislukking toe te schrijven aan acetaminophen opname: een gevalrapport en een overzicht van de literatuur.

Blakely P; McDonaldbr Afdeling van Nefrologie en Hypertensie, het Medische Centrum van UCSD, La Jolla, CA

J Am Juli van Soc Nephrol 1995; 6(1): 48-53

Acetaminophen is de het meest meestal gemelde drugoverdosis in de Verenigde Staten. De scherpe niermislukking komt in minder dan 2% van allen acetaminophen vergiftigingen en 10% van streng vergiftigde patiënten voor. Bij de therapeutische dosering, acetaminophen kan aan de nieren in patiënten giftig zijn die uitgeput zijn glutathione (chronische alcohol opname, verhongering, of het vasten) of die drugs nemen die de p-450 microsomal oxydaseenzymen bevorderen (middelen tegen stuipen). De scherpe nier gepaste mislukking acetaminophen manifests als scherpe tubulaire necrose (ATN). ATN kan alleen of in combinatie met levernecrose voorkomen. Azotemia van acetaminophen giftigheid is typisch omkeerbaar, hoewel het meer dan 7 tot 10 dagen kan verergeren alvorens de terugwinning van nierfunctie voorkomt. In strenge overdosissen, valt de niermislukking met leverencefalopathie samen en de dialyse kan worden vereist.

De scherpe lever en niergiftigheid van lage dosissen van acetaminophen bij gebrek aan alcoholmisbruik of ondervoeding: bewijsmateriaal voor verhoogde gevoeligheid aan druggiftigheid toe te schrijven aan cardiopulmonale en nierontoereikendheid.

Bonkovskyhl; Kane AANGAANDE; Jonesdp; Galinsky AANGAANDE; Bannerb Afdeling van Geneeskunde, Universiteit van de Medische School van Massachusetts

Hepatology 1994 mag; 19(5): 1141-8

Een 67 yr-old mens met chronische cardiopulmonale ziekte stelde strenge lever en matig strenge nierverwonding tentoon nadat de opname op korte termijn van therapeutische dosissen van acetaminophen (1 tot 3 gm/day 3 dagen). Het drugmetabolisme en andere studies, voerden mo 5 na terugwinning van de scherpe belediging uit, erop wezen dat de patiënt tarieven van levermetabolisme van acetaminophen aan zijn primaire, niet-toxische metabolites was verminderd en de verminderde nierfunctie die verder langs werd gecompromitteerd opname acetaminophen. Hij had ook abnormaal lage concentraties van lever en plasma verminderde glutathione. De het alcoholmisbruik en ondervoeding konden niet bij de pathogenese van verwonding worden betrokken; eerder bleek het die het vooruitgaan tijd met chronische nier, hart en de longdieontoereikendheid wordt bijgedragen tot acetaminophen giftigheid in deze patiënt.

Aanbevelingen voor behandeling van paracetamol vergiftiging. De Deense Medische Maatschappij, Studie van de Lever

Clemmesen J.O.; Ott P.; Dalhoff K.P.; Astrup L.B.; Tage-Jensen U.; Poulsen H.E. Medicinsk Afdeling a-2101, Rigshospitalet, DK-2100 Kobenhavn O Denemarken

Van Ugeskrlaeger (Denemarken) 25 Nov. 1996, 158 (48) p6892-5

Gebaseerd op recente rapporten betreffende de doeltreffendheid van n-Acetylcysteine (NAC) in paracetamol (acetaminophen) de vergiftiging, richtlijnen voor behandeling en controle van deze patiënten wordt herzien door een studiegroep onder de Deense Vereniging voor de Studie van de Lever. Men adviseert dat de NAC-Behandeling onmiddellijk na verwijzing in werking wordt gesteld en 36 uren in alle gevallen in werking gesteld. De verdere NAC-Behandeling zou niet moeten worden beëindigd alvorens een daling van INR is waargenomen.

Beschermende activiteit van silipide op leverschade in knaagdieren.

Conti M, Malandrino S, Magistretti MJ. Het Onderzoek en de Ontwikkelingslaboratoria van Beffa van Invernidella, Milaan, Italië.

Jpnj Pharmacol 1992 Dec; 60(4): 315-21

De activiteit van silipide, een complexe silybin-phosphatidylcholine (IdB 1016) werd, getest in verschillende modellen van leverschade in knaagdieren. Na mondeling beleid, stelde silipide een significant en dose-related beschermend die effect tegen hepatotoxicity tentoon door CCl4, praseodymium, ethylalcohol en galactosamine wordt veroorzaakt. De ED50 waarden voor remming van de stijging van ASAT en ALAT-niveaus door CCl4 en praseodymium worden veroorzaakt en voor antagonisme van de verhoging van levertriglyceride door ethylalcohol wordt strekten zich van 93 uit tot 156 mg/kg veroorzaakt dat (als silybin). Bij een dosis 400 mg/kg (als silybin), was silipide ook actief in het beschermen tegen paracetamol-veroorzaakte hepatotoxicity. Silybin en phosphatidylcholine bij dosissen gelijkwaardig aan die in de actieve dosissen silipide slaagden er niet in om eender welke significante beschermende activiteit in deze modellen te tonen. Het lever beschermende effect van silipide is waarschijnlijk verwant met zijn anti-oxyderende activiteiten en met een bevorderend effect op de leversynthese van RNA en proteïnen.

Glutathione Metabolisme en Zijn Rol in Hepatotoxicity

Deleve, Laurie en Kaplowitz, Neil University van Zuidelijk Californië, Afdeling van Gastro-enterologie en Leverziekten, de Zonale Weg van 1975, Los Angeles, CA 90033, de V.S.

Farmacologische Therapie, 1991; 52:287305

Glutathione is belangrijk in de ontgifting van vrije basissen en giftige zuurstofbasissen, thiol-bisulfide uitwisseling, en opslag van overgebrachte cysteine. Het schijnt vooral belangrijk in organen met blootstelling aan exogene toxine zoals de lever, de nier, de long en de darmen te zijn. Cellulaire mitochondrial glutathione is de belangrijkste defensie tegen physiologic oxydatieve die spanning door cellulaire ademhaling wordt geproduceerd. Men merkt op dat vele drugs door glutathione worden ontgift. Een voorbeeld van een therapeutische toepassing met glutathione is het gebruik van n-Acetylcysteine, dat een tegengif voor acetaminophen giftigheid is. N- acetylcysteine heeft de capaciteit om leverglutathione in de uitgeputte omstandigheden te verhogen, alhoewel in de normale omstandigheden het n-Acetylcysteine geen totale glutathione zal verhogen. Er schijnen te zijn terugkoppelt controlesysteem. De beschikbaarheid van glutathione in diverse weefsels wordt bepaald door de lever en de nier die samenstellen en glutathione en glutathione voorlopers van het plasma vrijgeven.

Acetaminophen en nier en blaaskanker.

Derby le, Jick H. Boston het Samenwerkingsprogramma van het Drugtoezicht, het Universitaire Medische Centrum van Boston, Lexington, doctorandus in de letteren, de V.S.

Epidemiologie 1996 Juli; 7(4): 358-62

Acetaminophen is metabolite van phenacetin, een drug die als oorzakelijke agent bij de ontwikkeling van nier en blaaskanker is betrokken. Wij voerden aangepaste geval-controle studies uit om het risico van nier en blaaskanker onder zware gebruikers van te schatten acetaminophen, gebruikend gegevens van de Coöperatieve vereniging van de Groepsgezondheid van Puget Sound. Voor de nierkankerstudie, identificeerden wij 222 inherente die gevallen in de jaren 1980-1991 en 885 controles worden gediagnostiseerd. Voor blaaskanker, identificeerden wij 504 gevallen en 2.009 controles. De blootstelling werd bepaald volgens het aantal voorschriften voor acetaminophen en acetaminophen-bevattend drugs bij de Behulpzame apotheek die van de Groepsgezondheid worden gevuld. De relatieve risicoraming voor nierkanker voor onderwerpen die 40 of meer voorschriften vulden was 2.6 [95% vertrouwensgrenzen (cl) = 1.1, 6.0], vergeleken met het risico voor onderwerpen die geen voorschriften voor acetaminophen vulden. Wij vonden slechts een klein verhoogd risico van blaaskanker onder onderwerpen met zwaar blootstelling acetaminophen (kansenverhouding = 1.3; 95% cl = 0.6, 2.8).

Gastroprotectivevermogen van exogene phosphatidylcholine in experimenteel veroorzaakte chronische maagzweren bij ratten.

Dunjic BS, Axelson J, Ar'Rajab A, Larsson K, Bengmark S. Dienst van Chirurgie, de Universiteit van Lund, Zweden.

Scandj Gastroenterol 1993 Januari; 28(1): 89-94

Phosphatidylcholine (PC) is een belangrijkst onderdeel van de hydrophobic maag mucosal barrière. Exogeen beheerd, verhindert het scherpe letsels. Wij evalueerden de gastroprotective capaciteit van exogene PC in zowel scherpe (ethylalcohol als indomethacin-veroorzaakt) en chronische (indomethacin-veroorzaakte) letsels bij ratten. Meervoudig onverzadigde (PPC) of gehydrogeneerde PC in verschillende concentraties werd intragastrically, vóór of na gegeven de verwondingsfactor, in enige of herhaalde dosissen. Mucosal letsels werden beduidend verminderd door één enkele die dosis PPC, vóór of na de verwondingsfactor wordt gegeven, in beide scherpe modellen. In het chronische model evalueerde één enkele dosis PPC of de gehydrogeneerde verminderde letsels van PC beduidend 6 h na zweerinductie, terwijl na 72 h geen beschermend effect werd opgemerkt. De herhaalde dosissen PC waren ondoeltreffend. Samenvattend, in scherpe modellen vermindert exogene PC letsels op een dose-dependent manier en draagt tot de mucosal defensie bij. In chronische modellen zou een onvolledige en tijdelijke bescherming aan complexe pathogenese toe te schrijven kunnen zijn die activering van alle niveaus in de mucosal defensie vereist. Versterken van slechts één niveau was ontoereikend om verwonding te beperken.

Het regelmatige gebruik van pijnstillende middelen is een risicofactor voor niercelcarcinoom.

Gago-Dominguez M, Yuans JM, Castelao JE, Ross RK, Yu-MC. Afdeling van Preventieve Geneeskunde, USC/Norris Comprehensive Cancer Center, Universiteit van Zuidelijk Californië, Los Angeles 90033-0800, de V.S.

Br J Kanker 1999 Oct; 81(3): 542-8

De op phenacetin-gebaseerde pijnstillende middelen zijn verbonden met de ontwikkeling van nierbekkenkanker en niercelcarcinoom (RCC). Het verband tussen niet-phenacetintypes van pijnstillende middelen en nierkanker is minder duidelijk, hoewel het laboratoriumbewijsmateriaal voorstelt dat deze drugs carcinogeen potentieel bezitten. Geval-controle werd een studie die op basis van de bevolking 1204 niet Aziatische RCC-patiënten op de leeftijd van 25-74 en een gelijk aantal geslacht, leeftijds en ras-aangepaste buurtcontroles impliceren geleid in Los Angeles, Californië, om het verband tussen aanhoudend gebruik van pijnstillende middelen en risico van RCC volgens belangrijke formuleringscategorieën te onderzoeken. De gedetailleerde informatie over medische en medicijngeschiedenissen, en andere levensstijlfactoren werden verzameld door persoonlijk gesprekken. Het regelmatige gebruik van pijnstillende middelen was een significante risicofactor voor RCC in zowel mannen als vrouwen (kansenverhouding (OF) = 1.6, 95% betrouwbaarheidsinterval (ci) = 1.4-1.9 voor beide gecombineerde geslachten). De risico's werden opgeheven over alle vier belangrijke klassen van pijnstillende middelen (aspirin, niet steroidal anti-inflammatory agenten buiten aspirin, acetaminophen en phenacetin). Binnen elke klasse van pijnstillende middelen, was er statistisch significant stijgend risico met stijgend niveau van blootstelling. Hoewel er wat minder belangrijke veranderlijkheid door belangrijke klasse van formulering was, in het algemeen stelden de individuen in de hoogste blootstellingscategorieën niet ongeveer 2.5 vouwenverhoging van risico met betrekking tot tentoon of onregelmatige gebruikers van pijnstillende middelen. De onderwerpen die één regelmatig-sterkte (d.w.z. 325 mg) aspirin een dag namen of minder voor hart- en vaatziektepreventie waren niet op een verhoogd risico van RCC (OF = 0.9, 95% ci = 0.6-1.4).

Overdosis van uit:breiden-Versie Acetaminophen

Graudins A, Aaron CK, Linde CH Andis Graudins, M.B., B.S., Universiteit van Med 1995 van Massachusetts N Engeland J 20 Juli; 333(3): 196

Dit is een gevalrapport van een gezond 13 éénjarigenwijfje dat in het ziekenhuis 19 uren na het opnemen van 2 handvol van Tylenol Uitgebreide Hulp werd gezien (McNeil-Geneesmiddelen) die een formulering die 650 mg bevatten van acetaminophen per tablet op een tijd-versie manier is. De patiënt ontving een mondelinge dosis 140 die mg acetylcysteine per kg lichaamsgewicht door 6 dosissen 70 mg per kg en 11 dosissen 100 mg per kg wordt gevolgd. Het alanine aminotransferase niveau dat meer dan 7.000 waren en de internationale genormaliseerde verhouding van 4.2 bereikten 59 uren een hoogtepunt nadat de opname van acetaminophen. De patiënt bleef klinisch goed en werd gestuurd naar huis op dag 4 met het oplossen van de waarden van de leverfunctie. Er was een lineaire daling in serie acetaminophen - metingen. Wordt de Tylenol Uitgebreide Hulp ontworpen om de pijnstillende gevolgen maximaal 8 uren te handhaven. Er zijn geen gepubliceerde gegevens met zijn overdosis. De dierlijke studies tonen aan dat de dosis acetylcysteine nodig om hepatotoxicity te verhinderen aan de dosis van acetaminophen opgenomen evenredig is.

Regeling en hepatoprotection door phosphatidyl cholineliposomes in muislever.

Jaeschke H, Werner C, Wendel A. Physiologisch-Chemisches Institut, Tübingen, F.R.G.

Chembiol werken 1987 op elkaar in; 64 (1-2): 127-37

Kleine unilamellar liposomes met een gemiddelde diameter van 80 NM werden voorbereid van phosphatidyl choline van diverse bronnen gebruikend de dialysemethode met cholate als detergens. Wanneer 14c-geëtiketteerde sojaboonliposomes intraveneus in mannelijke NMRI-muizen werden ingespoten, werd tot 10% van het totale etiket gevonden in het leverlipide. Het begrijpen was dose-dependent en bereikte een duidelijke verzadiging 4 h na injectie. De lever handhaafde een constante radioactiviteit die aan 1.9 +/- 0.13 mg phospholipid/g-beantwoordt lever tot tien uren na injectie van 850 mg geëtiketteerd phosphatidyl choline/kg-lichaamsgewicht. Weinig radioactiviteit werd opgenomen door de milt. De analoge die dosissen liposomes van eierdooier phosphatidyl choline wordt voorbereid leidden tot een radioactiviteit die aan 1.3 +/- 0.4 mg lipid/g-beantwoorden lever 4 h na injectie. Liposomes met een gelijkaardige grootte werden voorbereid van gehydrateerd, d.w.z., verzadigde phosphatidyl choline. Na intraveneus beleid van deze liposomes, werd een hoeveelheid 5.3 +/- 0.5 mg geëtiketteerd lipide gevonden per g-lever na 4 h. In tegenstelling tot onverzadigde liposomes, 5.8 +/- 0.8 mg-werd het lipide per grammilt opgesloten door de milt. Het pharmacodynamic effect van deze verschillende liposomes werd bestudeerd in benzo [a] pyrene-vooraf behandelde die muizen met 400 mg/kg worden bedwelmd paracetamol. De dieren die paracetamol ontvingen stelden serumalanine aminotransferase activiteiten van 4220 +/- 1140 units/l na 4 h tentoon en ademden 120 +/- 19 nmolethaan kg-1 h-1 uit. Wanneer vooraf behandeld met 850 mg sojaboon phosphatidyl choline/kg lichaamsgewicht. (i.v.) 2 h voorafgaand aan paracetamol, werden de verhoging van serumtransaminase activiteit verminderd tot 117 +/- 104 units/l en de ethaanuitwaseming bedroeg nmol 18 +/- 8 kg-1 h-1. In tegenstelling, slaagde de gelijkaardige voorbehandeling met eierdooier phosphatidyl choline of de gehydrateerde phosphatidyl choline om tegen paracetamol-veroorzaakte hepatotoxicity te beschermen er niet in. De verschillende pharmacodynamic gevolgen van de twee phosphatidyl choline van plant of dierlijke oorsprong kunnen niet op basis van hun verschillende farmacokinetica worden verklaard. In het geval van liposomes van de sojaboon phosphatidyl choline, de hoeveelheid radioactief die lipide in de lever wordt gevonden met de hepatoprotective kracht wordt gecorreleerd.

Het mechanisme van actie en de waarde van n-Acetylcysteine in de behandeling van en acetaminophen vroeg laat vergiftiging: een kritiek overzicht.

Jones AL Scottish Poisons Information Bureau, Koninklijk Ziekenhuis van Edinburgh, Schotland. SPIB@compuserve.com

J Toxicol Clin Toxicol (Verenigde Staten) 1998, 36 (4) p277-85

INLEIDING: Het mechanisme van actie van n-Acetylcysteine binnen acetaminophen vroeg vergiftiging goed wordt begrepen, maar veel moet nog van het mechanisme van zijn mogelijk voordeel worden geleerd acetaminophen binnen vergiftiging die voorbij 15 uren voorstellen.

METHODES: Selectief overzicht van medische literatuur. Het n-acetylcysteine zou in alle gevallen van moeten worden gebruikt vroeg acetaminophen vergiftiging waar het plasma concentratie ligt „boven de lijn acetaminophen; “ welke lijn afhangt van individuele voorkeur wordt gekozen en of de enzyminductie wordt verdacht. De bijzondere zorg zou met het gebruik van het nomogram moeten worden genomen want de patiënten met chronische bovenmatige opname van of voor zij acetaminophen die slow-release formuleringen hebben genomen.

CONCLUSIES: Terwijl er een tendens die een gunstig effect van n-Acetylcysteine in sommige patiënten voorstellen die voorbij 15 uren voorstellen is, is het verdere onderzoek noodzakelijk om te bepalen enkel hoe het efficiënte n-Acetylcysteine is, in het bijzonder in patiënten die met bliksemende levermislukking voorstellen. De kandidaatmechanismen voor een gunstig effect omvatten verbetering van de stroom van het leverbloed, glutathione aanvulling, wijziging van cytokineproductie, en vrije basis of zuurstof het reinigen. Hemody-namic en van het zuurstoflevering en gebruik parameters moeten zorgvuldig tijdens vertraagde n-Acetylcysteine behandeling van patiënten met bliksemende levermislukking worden gecontroleerd, aangezien de ongewenste vaatverwijding aan het behoud van gemiddelde slagaderlijke bloeddruk schadelijk kan zijn. (75 Refs.)

Acetaminophen en het risico van nier en blaaskanker in het gegevensbestand van het algemene praktijkonderzoek.

Kaye JA, Myers mw, Jick H. Boston het Samenwerkingsprogramma van het Drugtoezicht, de Universitaire School van Boston van Geneeskunde, Lexington, doctorandus in de letteren 02421, de V.S.

Epidemiologie 2001 Nov.; 12(6): 690-4

Wij voerden genestelde, aangepaste een geval-controle studie in het Gegevensbestand van het Algemene Praktijkonderzoek (uit GPRD) om te beoordelen of gebruik wordt geassocieerd met nier of blaaskanker acetaminophen. Wij pasten 109 gevallen van nierkanker en 189 gevallen van blaaskanker met maximaal 4 controles aan elk door leeftijd, geslacht, algemene praktijk, duur van druggeschiedenis in GPRD, en indexdatum. Wij vonden dat het gebruik van van 1 tot 5 jaar vóór de indexdatum werd geassocieerd met een verhoogd risico van nierkanker, met een directe relatie tussen risico en aantal voorschriften en een aangepaste kansenverhouding van 2.3 (95% ci 1.0-5.3) voor onderwerpen met 20 of meer voorschriften acetaminophen. Er was geen bewijsmateriaal want een verhoging van risico van blaaskanker met gebruik acetaminophen. Wij vonden geen vereniging tussen gebruik van niet steroidal anti-inflammatory drugs en of nier of blaaskanker. Deze resultaten steunen vorige bevindingen van onze groep en zijn verenigbaar met een lichte verhoging van het risico van nierkanker, maar niet acetaminophen blaaskanker, met zwaar gebruik.

Klinisch-toxicologisch geval (1). Dosering van n-Acetylcysteine in scherpe paracetamol vergiftiging

Vriendelijke B; Krahenbuhl S; Wysspa; Meier-Abt PJ Schweizerisches Toxikologisches Informationszentrum (STIZ), Departement Innere Medizin, Universitatsspital Zürich.

Van Schweizrundsch Med Prax (Zwitserland) 2 Augustus 1996, 85 (31-32) p935-8

Er zijn momenteel drie die protocollen voor het beleid van n-Acetylcysteine in de behandeling van scherpe paracetamol vergiftiging worden gebruikt. In de V.S. slechts wordt het mondelinge protocol goedgekeurd, terwijl in Europa een intraveneus protocol wordt gebruikt. Als de behandeling binnen 10 h. is begonnen. na paracetamol opname, schijnen alle drie protocollen even efficiënt te zijn. Als de behandeling 10 tot 24 h. is begonnen. na de opname, schijnen het mondelinge protocol en het Smilkstein-protocol superieur aan het Prescott-protocol te zijn. Het n-acetylcysteine is efficiënt ook wanneer begonnen meer dan 15 h na de opname. Patiënten die huidig met levermislukking na paracetamol de vergiftiging met een verlengde cursus van n-Acetylcysteine zou moeten worden behandeld.

Rol van oxydatieve spanning en anti-oxyderende therapie in alcoholische en niet-alkoholische leverziekten.

Liebercs zet Sinai School van Geneeskunde (CUNY), Alcoholonderzoek en Behandelingscentrum op, Bronx, de V.S.

Adv Pharmacol (Verenigde Staten) 1997, 38 p601-28

De belangrijkste weg voor de leveroxydatie van ethylalcohol aan acetaldehyde gaat via ADH te werk en met de vermindering van NAD aan NADH geassocieerd; de laatstgenoemde veroorzaakt een opvallende redoxverandering met diverse bijbehorende metabolische wanorde. NADH remt xanthinedehydrogenase ook activiteit, resulterend in een verschuiving van purineoxydatie naar xanthineoxydase, daardoor bevorderend de generatie van zuurstofvrije radicale species. NADH steunt ook microsomal oxydaties, met inbegrip van dat van ethylalcohol, voor een deel via transhydrogenation aan NADPH. Naast de klassieke alcoholdehydrogenase weg, kan de ethylalcohol ook door een bijkomend maar afleidbaar microsomal ethanoloxidizing systeem worden verminderd. Deze inductie wordt geassocieerd met proliferatie van het endoplasmic netwerk, zowel in proefdieren als in mensen, en vergezeld gaat van verhoogde oxydatie van NADPH met resulterende H2O2 generatie. Er zijn ook bijkomende 4 - aan de inductie van 10 keer van cytochrome P4502E1 (2E1) zowel bij ratten als in mensen, met lever perivenular overwicht. Deze 2E1 inductie draagt tot de bekende lipideperoxidatie verbonden bij aan alcoholische leververwonding, zoals die door verhoogde tarieven van superoxide radicale productie en lipideperoxidatie wordt aangetoond die met het bedrag van 2E1 in lever microsomal voorbereidingen en de remming van lipideperoxidatie in levermicrosomen door antilichamen correleren tegen 2E1 bij controle en ethylalcohol-gevoede ratten. 2E1 is namelijk eerder „lekke“ en zijn verrichtingsresultaten in een significante versie van vrije basissen. Bovendien resulteert de inductie van dit microsomal systeem in verbeterde acetaldehyde productie, die op zijn beurt defensiesystemen tegen oxydatieve spanning schaadt. Bijvoorbeeld, vermindert het GSH door diverse mechanismen, met inbegrip van het binden aan cysteine of door zijn lekkage uit mitochondria en van de cel te veroorzaken. De levergsh-uitputting na chronisch alcoholgebruik werd getoond zowel in proefdieren als in mensen. De alcohol-veroorzaakte verhoogde GSH-omzet werd aangetoond onrechtstreeks door een stijging van alpha--amino-n-boterzuurzuur in ratten en bavianen en in vrijwilligers gegeven alcohol. De uiteindelijke voorloper van cysteine (één van de drie aminozuren van GSH) is methionine. Methionine, echter, moet eerst aan s-Adenosylmethionine door een enzym worden geactiveerd dat door alcoholische leverziekte wordt ingedrukt. Dit blok kan door Zelfde beleid worden gemeden dat lever Zelfde niveaus herstelt en parameters beduidend van ethylalcohol-veroorzaakte leververwonding zoals de verhoging van het doorgeven van transaminases, mitochondrial letsels, en lekkage van mitochondrial enzymen (b.v., glutamic dehydrogenase) in de bloedsomloop vermindert. Het zelfde draagt ook tot methylation van phosphatidylethanolamine aan phosphatidylcholine bij. Methyltransferase in kwestie wordt opvallend ingedrukt door alcoholgebruik, maar dit kan worden verbeterd, en de leverphosphatidylcholine niveaus hersteld, door het beleid van een mengsel van meervoudig onverzadigde phospholipids (polyenylphosphatidylcholine). Bovendien bood PPC totale bescherming tegen alcohol-veroorzaakte septumbindweefselvermeerdering en cirrose in de baviaan en het schafte een bijbehorende tweevoudige stijging van leverf2 -f2-isoprostanes af, een product van lipideperoxidatie. Een gelijkaardig effect werd waargenomen bij ratten gegeven CCl4. Aldus, verhinderde PPC CCl4- en alcohol-veroorzaakte lipideperoxidatie in ratten en bavianen, respectievelijk, terwijl het de bijbehorende leververwonding verminderde. De gelijkaardige studies zijn aan de gang zijnde in mensen. (188 Refs.)

ALCOHOL: zijn metabolisme en interactie met voedingsmiddelen.

Liebercs. Zet Sinai School van Geneeskunde en van de van het Alcoholonderzoek en Behandeling Centrum op, Sectie van Leverziekte en Voeding, Bronx-het Medische Centrum van Veteranenzaken, Bronx, New York 10468, de V.S. liebercs@aol.com

Annu Rev Nutr 2000; 20:395430

In het verleden, werd de alcoholische leverziekte uitsluitend toegeschreven aan dieetdeficiënties, maar de experimentele en oordeelkundige klinische studies hebben nu hepatotoxicity van de alcohol gevestigd. Ondanks een adequaat dieet, kan het tot het volledige spectrum van leverziekten bijdragen, hoofdzakelijk door oxydatieve spanning door zijn microsomal metabolisme via cytochrome P4502E1 (CYP2E1) te produceren. Het mengt zich ook in voedende activering, resulterend in veranderingen in voedingsvereisten. Dit wordt toegelicht door methionine, één van de essentiële aminozuren voor mensen, die aan (Zelfde) moet worden geactiveerd s-Adenosylmethionine, een proces geschaad door leverziekte. Aldus, is het Zelfde eerder dan methionine de samenstelling die in aanwezigheid van significante leverziekte moet worden aangevuld. In bavianen, Zelfde verminderde mitochondrial letsels en bijgevulde glutathione; het verminderde ook beduidend mortaliteit in patiënten met Kind A of B-cirrose. Op dezelfde manier wordt de verminderde activiteit van phosphatidylethanolaminemethyltransferase geassocieerd met alcoholische leverziekte, resulterend in phosphatidylcholine uitputting en ernstige gevolgen voor de integriteit van membranen. Dit kan door polyenylphosphatidylcholine (PPC) worden gecompenseerd, een mengsel van meervoudig onverzadigde phosphatidylcholines bestaand uit dilinoleoylphosphatidylcholine (DLPC), die hoge biologische beschikbaarheid heeft. PPC (en DLPC) verzetten zich belangrijke toxische effecten van alcohol, met beneden-verordening van CYP2E1 en vermindering van oxydatieve spanning, deactivering van lever gestraalde cellen, en verhoogde collagenaseactiviteit, die in bavianen, resultaten in preventie van ethylalcohol-veroorzaakte septumbindweefselvermeerdering en cirrose. De overeenkomstige klinische proeven zijn aan de gang zijnde.

Relatie van pijnstillend gebruik aan nierkanker: bevindingen op basis van de bevolking.

McLaughlin JK; Vlek WJ; Mehl S; Fraumeni JF Jr

Natl Dec van Kankerinst Monogr 1985; 69:21722

Werd een geval-controle studie op basis van de bevolking van nierkanker (495 gevallen van niercelkanker, 74 gevallen van nierbekkenkanker, en 697 controles) uitgevoerd in Minneapolis-St. Paul 7 het metropolitaan gebied van de provincie. De informatie werd verkregen over een groot aantal variabelen, met inbegrip van het gebruik van pijnstillende drugs. Gebruik op lange termijn (het groter dan mo 36) werd van phenacetin-bevattende producten geassocieerd bij beide geslachten met een tweevoudig verhoogd risico voor niercelkanker. Het gebruik op lange termijn van phenacetin- en acetaminophen-bevat producten werd geassocieerd met opgeheven risico's van bijna drie keer voor acht keer voor kanker van het nierbekken. De afzonderlijke gevolgen van deze pijnstillende middelen konden niet voldoende worden beoordeeld omdat de meeste gebruikers op lange termijn beide producten namen.

De Drug over de toonbank is Behandeling voor Alzheimer.

Mitchell, T., Needham, A.

Nov. van de het levensuitbreiding 2000; 7(10): 50-55. http://www.lef.org/magazine/mag2000/nov2000_report_otc.html

Fataal acetaminophen vergiftiging met bewijsmateriaal van subendocardial necrose van het hart.

Prijs LM; Poklis A; Johnson DE Department van Pathologie, Medische Universiteit van Virginia, Richmond.

J Gerechtelijk Sc.i 1991 mag; 36(3): 930-5

De auteurs beschrijven een geval van fataal acetaminophen overdosis die in een 16 éénjarigenwijfje voorkwam. Haar serum acetaminophen concentratie 11.5 h-postingestion 154 mg/l waren. De tegengiftherapie was niet succesvol, en na 9 dagen stierf zij. De autopsiebevindingen omvatten centrilobular zonale levernecrose, scherpe proximale nier tubulaire necrose, en diffuse alveolare longschade. Haar hart werd overgeplant in een jonge vrouw met aangeboren hartkwaal. De ontvanger verliep 14 dagen na de transplantatie als resultaat van ischemie van de sepsis de complicerende darm. Het overgeplante hart toonde de uitgebreide subendocardial myocyte necrose met betrekking tot giftigheid en niet verwerping acetaminophen.

Acetaminophen-veroorzaakte uitputting van glutathione en cysteine in de het verouderen muisnier.

Richie JP Jr; Lang CA; Chents Amerikaanse Gezondheidsstichting, Valhalla, NY 10595

Van biochemie Pharmacol 1992 7 Juli; 44(1): 129-35

Glutathione (GSH) speelt een essentiële rol in de ontgifting van acetaminophen (APAP) en de preventie van APAP-Veroorzaakte giftigheid in de nier. Onze vorige resultaten toonden aan dat een GSH-deficiëntie een algemeen bezit van het verouderen van weefsels, met inbegrip van de nier is, die een hypothese voorstellen dat de ouder wordende organismen op groter risico voor APAP-Veroorzaakte nierschade zijn. Om dit te testen, C57BL/6NIA-werden de muizen van verschillende leeftijden door de levensduur ingespoten met diverse dosissen APAP, en de omvang van GSH en cysteine (Cys) werd uitputting en terugwinning bepaald. Met tijdintervallen tot 24 u, werden de steekproeven van de nierschors verkregen, verwerkt en werden geanalyseerd voor glutathione status, namelijk GSH, glutathione bisulfide (GSSG), Cys en cystine, gebruikend een HPLC methode met dubbele elektrochemische opsporing. In uninjected controles, de concentraties van GSH en Cys-over 30% in de het verouderen muis zijn verminderd, maar de niveaus van GSSG en van het cystine waren onveranderd tijdens de levensduur die.

Cholestyramine als tegengif tegen paracetamol-veroorzaakt hepato- en nephrotoxicity bij de rat.

Siegers CP; Het Instituut van moller-Hartmann W van het Toxicologie, Medische Universiteit van Lübeck, F.R.G.

Toxicol Lett 1989 mag; 47(2): 179-84

Naast hepatotoxicity, kan paracetamol nephrotoxic gevolgen bij proefdieren en de mens uitoefenen. De huidige studie bij ratten toont aan dat cholestyramine gegeven 4 en 24 h na paracetamol bescherming tegen zowel hepato- als nephrotoxicity bood; dit werd blijk gegeven van door verminderde toename in de activiteiten van het plasmaenzym (SDH, GPT), wijzend lever op schade, en verminderde behoud van plasma en creatinine, die op niermislukking wijzen. De terugwinning van paracetamol en zijn stamverwanten in urine werd duidelijk verminderd door cholestyramine om 24-48 h na behandeling. De beschermende gevolgen van cholestyramine worden door adsorptie van paracetamol en stamverwanten in de darm verklaard die galafscheiding en enterohepatic omloop ondergaan.

Glutathione verhoging in diverse muisorganen en bescherming door glutathione isopropyl ester tegen leververwonding.

Uhlig S; Wendel een Faculteit van Biologie, Universiteit van Konstanz, Bondsrepubliek Duitsland.

Biochemie Pharmacol 1990 Jun 15; 39(12): 1877-81

Intraperitoneal beleid van glutathione isopropyl ester aan gevaste, mannelijke NMRI-muizendosis verhoogde dependently de glutathione concentratie in diverse organen. Het beleid van 1 g/kg glutathione isopropyl ester leidde tot de volgende verhogingen: lever 166%; long 164%; hart 121% na 4 u; en hersenen 133% na 6 u. Milt, nier, spier, serum en bloedcelglutathione werd niet beïnvloed door de behandeling. De voorbehandeling met glutathione isopropyl ester werd gevonden om tegen paracetamol (acetaminophen) of allyl alcohol-veroorzaakte leverschade te beschermen. Na behandeling met de ester werd een significante correlatie tussen bescherming tegen leverschade en verhoging van leverglutathione inhoud verkregen. De dosisafhankelijkheid van deze bescherming werd bestudeerd.

Leverbegrijpen en antihepatotoxic eigenschappen van vitamine E en liposomes in de muis.

Werner C, Wendel A. University van Konstanz, Faculteit van Biologie, Biochemische Farmacologie, F.R.G.

Chembiol werken 1990 op elkaar in; 75(1): 83-92

Het intraveneuze beleid van sojaboonphosphatidylcholine liposomes die verschillende hoeveelheden tocoferolacetaat bevatten leidt tot een dosis en tijd afhankelijke verhoging van het tocoferolinhoud van de muislever, die niet werd waargenomen toen de voorbereiding mondeling werd gegeven. Toen benzo [a] pyrene vooraf behandelde die muizen met 400 mg/kg AAP worden bedwelmd vooraf werden 2 h voordien met 1 g/kg-phosphatidylcholine liposomes behandeld die 4 van de vitamine bevatten E mg/kg acetaat, werden deze dieren beschermd tegen leverschade. De vitamine E alleen of liposomes die vitamine E niet hebben toonde geen bescherming. In een ontstekingsmodel van de leverziekte, d.w.z. bliksemende die hepatitis door intraperitoneal beleid van 700 mg/kg galactosamine en 1 die microgram/kg-lipopolysaccharidephosphatidylcholine liposomes wordt veroorzaakt bij een dosis 1 g/kg i.v wordt beschermd. In dit geval, echter, was de bescherming niet toe te schrijven aan de aanwezigheid van vitamine E. Deze bevindingen tonen het nut van phosphatidylcholine voor leverbescherming aan en tonen aan dat het beschermende spectrum beter is wanneer zij vitamine E. bevatten. De gegevens stellen voor dat phosphatidylcholine een uitstekende drager voor levering van vitamine E aan de lever is.

Weefseldistributie van silibinin, de belangrijkste actieve constituent van silymarin, in muizen en zijn vereniging met verhoging van fase II enzymen: implicaties in kankerchemoprevention.

Zhao J, Agarwal R. Centrum voor Kankerveroorzaken en Preventie, het Kankeronderzoekcentrum van AMC, Denver, Co 80214 en Universiteit van Kankercentrum van Colorado, Universiteit van het Centrum van de Gezondheidswetenschappen van Colorado, Denver, Co 80262, de V.S.

Carcinogenese 1999 Nov.; 20(11): 2101-8

Polyphenolic anti-oxyderend worden geïdentificeerd als kanker preventieve agenten. De recente studies in ons laboratorium hebben het kanker preventieve en anticarcinogenic die potentieel van een polyphenolic flavonoid middel tegen oxidatie, silymarin en bepaald geïdentificeerd (van melkdistel wordt geïsoleerd). De recentere studies door ons vonden dat deze gevolgen van silymarin aan de belangrijkste actieve constituent, silibinin, heden daarin toe te schrijven zijn. Hier, worden de studies gedaan in muizen de distributie en de verenigde vorming van systemisch beheerd silibinin in lever, long, maag, huid, voorstanderklier en alvleesklier bepalen. De extra studies werden toen uitgevoerd om het effect te beoordelen van mondeling beheerd silibinin op fase II enzymactiviteit in lever, long, maag, huid en kleine darm. Voor de studies van de weefseldistributie, SENCAR-waren de muizen uitgehongerd voor 24 h, mondeling gevoed met silibinin (50 mg/kg-dosis) en gedood na 0.5, 1, 2, 3, 4 en 8 h. De gewenste weefsels werden verzameld, gehomogeniseerd en de delen van homogenates werden gehaald met butanol: methanol door HPLC analyse wordt gevolgd die. Kolomeluates werden ontdekt door UV gevolgd door elektrochemische opsporing. Resterende die homogenates werden met sulfatase verteerd en bèta-glucuronidase door analyse en getalsmatige weergave wordt gevolgd. De piekniveaus van vrije silibinin werden waargenomen bij 0.5 h na beleid in lever, long, maag en alvleesklier, die van 8.8 +/- 1.6, 4. 3 +/- 0.8, 123 +/- 21 en 5.8 +/- 1.1 (gemiddelde +/- BR) rekenschap geven microg silibinin/g-weefsel, respectievelijk. In het geval van huid en voorstanderklier, waren de piekniveaus van silibinin 1.4 +/- 0.5 en 2.5 +/- 0.4, respectievelijk, en werden bereikt 1 h na beleid. Met betrekking tot sulfaat en bèta-bèta-glucuronidatestamverwanten van silibinin, buiten long en maag die piekniveaus tonen bij 0.5 h, toonden alle andere weefsels piekniveaus bij 1 h na silibininbeleid. De niveaus van zowel vrij als vervoegd silibinin gedaald na 0.5 of 1 h op een exponentiële manier met een verwijderingshalveringstijd (t ((1/2))) van 57-127 min kostenloos en 45-94 min voor vervoegd silibinin in verschillende weefsels. In de studies die het effect van silibinin op fase II onderzoeken de enzymen, het mondelinge voeden van silibinin bij dosissen 100 en 200 mg/kg/dag toonden gematigd aan hoogst significante (P < 0.1-0.001, de t-test van de Student) verhoging van zowel glutathione s-Transferase als kinonereductase activiteiten in lever, long, maag, huid en kleine darm op een dosis en time-dependent manier. Samen genomen, tonen de resultaten van de huidige studie duidelijk de biologische beschikbaarheid van en fase II enzyminductie door systemisch beheerd silibinin in verschillende weefsels, met inbegrip van huid aan, waar silymarin om een sterke kanker chemopreventive agent is getoond te zijn, en verdere studies voor te stellen om de kanker preventieve en anticarcinogenic gevolgen van silibinin in verschillende kankermodellen te beoordelen.

HET VOORGESTELDE LEZEN

Raffinerend het niveau voor voorzien hepatotoxicity acetaminophen binnen vergiftiging

Brandwene E.L.; Williams S.R.; Tunget-Johnson C.; Turchen S.G.; Manoguerra A.S.; Medisch Centrum 92103-8676, de V.S. van Clark R.F. UCSD.

Dagboek van Noodsituatiegeneeskunde (de V.S.), 1996, 14/6 (691-695)

De behandeling van acetaminophen overdosis met n-Acetyl cysteine gewoonlijk is gebaseerd op de positie van 4 h acetaminophen het niveau (van APAP) op Rumack- Matthew homogram; nochtans, is er meningsverschil op het niveau waarop klinisch relevante hepatotoxicity voorkomt. Een retrospectief overzicht van alle scherpe volwassen die formuleringsapap blootstelling aan ons vergiftcentrum wordt gemeld werd tussen 1986 en 1993 uitgevoerd en de gevallen die aan de „mogelijke risico of giftigheids“ waaier op het nomogram beantwoorden werden geïdentificeerd. Ons huidig protocol van het vergiftcentrum voor APAP-vergiftiging adviseert geen behandeling met N-acetylcysteine (NAC) in patiënten met lage risico's als het 4 h-serumapap niveau of het geëxtrapoleerde equivalent binnen de mogelijke giftigheidswaaier op het nomogram vallen. Zeventien gevallen voldeden aan de opnemingscriteria voor de studie en ontvingen geen NAC; zes extra patiënten voldeden opnemings aan criteria maar ontvingen één of twee dosissen NAC alvorens de therapie werd beëindigd. Geen patiënten in één van beide groep toonden klinisch bewijsmateriaal van hepatotoxicity aan. Dit proefonderzoek suggereert dat de patiënten zonder risicofactoren en APAP-de niveaus in de „mogelijk risico“ waaier NAC geen therapie kunnen vereisen.

Cysteine isopropylester beschermt tegen paracetamol-veroorzaakte giftigheid.

Butterworth M; Upshalldg; Smith LL; Het Toxicologieseenheid van Cohengm, School van Apotheek, Universiteit van Londen, het UK.

Van biochemie Pharmacol 1992 4 Februari; 43(3): 483-8

Cysteine isopropylester (CIPE) is, een nieuwe ester van cysteine, samengesteld om zijn potentieel als chemoprotectant te evalueren. Verhoogde lipophilicity van de ester met betrekking tot cysteine zou zijn ingang in cellen moeten vergemakkelijken waar, na hydrolyse, het zou moeten als intracellular bron van cysteine dienst doen of voor de synthese van glutathione worden gebruikt die zo de cel beschermen tegen diverse soorten chemische belediging. In deze studie, evalueren wij de capaciteit van CIPE om tegen paracetamol-veroorzaakte hepatotoxicity in muizen te beschermen. Wanneer beheerd aan muizen, veroorzaakte CIPE een snelle maar voorbijgaande verhoging van niveaus van niet-eiwithoudende sulphydryls (NPSH) in lever, long, nier en milt. De grootste verhoging van NPSH werd gezien in de long, maar na 60 min alle NPSH-waarden waren teruggekeerd naar controleniveaus, die de capaciteit van de muis aantonen om zowel CIPE als cysteine snel te metaboliseren. In muizen met benzo pyrene (van a) vooraf worden behandeld, CIPE tegen paracetamol-veroorzaakte giftigheid wordt beschermd die.

Factoren verantwoordelijk voor voortdurende morbiditeit na paracetamol vergiftiging in Chinese patiënten in Hong Kong.

Chan TY; Chan AY; Critchleyja Afdeling van Klinische Farmacologie, Chinese Universiteit van Hong Kong, Prins van het Ziekenhuis van Wales, Shatin, Nieuwe Gebieden, Hong Kong.

Van Singapore Med J (Singapore) Jun 1996, 37 (3) p275-7

Om die factoren te bepalen verantwoordelijk voor voortdurend overwicht van leverschade na paracetamol vergiftiging, 222 Chinese patiënten die aan de Prins van het Ziekenhuis van Wales voorstellen, werd Hong Kong vanaf 1988 tot 1993 bestudeerd. Van de 27 patiënten met plasmaparacetamol concentraties boven de geadviseerde „behandelingslijn“, ontwikkelden 13 leverschade. De tijd verstreek tussen opname en de behandeling met intraveneuze n-Acetylcysteine (NAC) was de belangrijkste voorspellende factor. Het nalaten om NAC te geven geschikt (50%) en de recente presentatie (23%) waren de belangrijkste redenen voor de voortdurende morbiditeit. De leverschade in enkele resterende patiënten (30%) kon verhinderd te zijn als NAC in de Noodsituatieafdeling binnen 8-15 uren na opname was begonnen. De leverschade na paracetamol vergiftiging blijft gemeenschappelijk (5.9%) in Hong Kong wegens het nalaten om NAC of recente presentatie geschikt te geven. Wij hopen om geduldig beheer door herhaaldelijk het benadrukken van het belang van aanhankelijkheid aan de standaardprotocollen en het hebben van de giftige die resultaten te verbeteren van het plasmaniveau rechtstreeks aan de plichtsarchivarissen worden getelefoneerd.

Poliklinische patiënt de n-Acetylcysteine behandeling voor acetaminophen vergiftiging: Een ethisch dilemma of een nieuw financieel mandaat?

Dean B.S.; Bricker J.D.; Krenzelok E.P. Pittsburgh Poison Center, het Ziekenhuis van Kinderen van Pittsburgh, Vijfde Weg 3705 bij DeSoto-Straat, Pittsburgh, PA de 15213 V.S.

Het veterinaire en Menselijke Toxicologie (de V.S.), 1996, 38/3 (222-224)

De steunpilaar van behandeling voor acetaminophen-veroorzaakte die hepatotoxicity, door de accumulatie van giftige metabolite N acetylbenzoquinoneimine wordt veroorzaakt, is een darm- 18 dosiscursus van n-Acetylcysteine (NAC). Nochtans, is het ontbreken van kenmerkende symptomatologie een frequente reden voor voorbarige onderbreking van NAC en de vroege lossing van de gifstof acetaminophen vergiftigde patiënt. Wij rapporteren een reeks van bevestigd vergiftigingen acetaminophen die vroeg met zelf-te beheren NAC en instructies werden gelost. Alle gevallen van scherp acetaminophen vergiftiging zonder bijkomende die drugs, aan een verklaard Regionaal Centrum van de Vergiftinformatie voor een mo 3 periode wordt gemeld, werden herzien. De opnemingscriteria omvatten patiënten die met orden werden gelost om de cursus van NAC buiten het ziekenhuis te beëindigen, ondanks giftig serum acetaminophen concentraties. Geëvalueerde gegevens de parameters omvatten genomen leeftijd, bedrag, symptomen, laboratoriumresultaten, behandeling, en medisch resultaat. 131 gevallen van bevestigde gifstof acetaminophen vergiftiging opbrachten 6 patiënten die 4 tot 6 dosissen NAC tijdens ziekenhuisopname ontvingen, maar werden gelost aan huis met de resterende 11-13 dosissen. Patiënten leeftijdsgroep van 16-28 y (beteken 20.0 y). Het serum acetaminophen concentraties bij 4 die h-post-opname worden gemeten van 171-198 mcg/ml wordt uitgestrekt (beteken 182 mcg/ml die). De follow-up door het verklaarde Regionale Centrum van de Vergiftinformatie bij 1-3 w post-lossing bepaalde het doseren naleving om 83% te zijn. Alle 6 patiënten bleven niet-symptomatisch met het normale leverfunctie testen. Aangezien de gezondheidszorghervorming vaklieden aanmoedigt om gevestigde benaderingen van de levering van gezondheidszorg opnieuw in overweging te nemen, misschien zou de thuisbezorging van NAC niet alleen aan voorbarige onderbreking van het tegengif, klinisch de voorkeur hebben maar ook zou kostenbesparingen aanbieden. Het zelf-beleid van NAC in huis het plaatsen kan voor een nieuwe era in het systeem van de de gezondheidszorglevering van Amerika representatief zijn.

Een vergelijking van de beschermende gevolgen van n-acetyl-Cysteine en s-Carboxymethylcysteine tegen paracetamol (acetaminophen) - veroorzaakte hepatotoxicity.

Ioannides C; Zaal DE; Mulder DE; Steele cm; Spickett J; Delaforge M; Parke DV

Het toxicologie. 1983 Nov.; 28(4): 313-21.

Het beschermende effect van het zwavelhoudende aminozuren n-acetyl-Cysteine en s-Carboxymethylcysteine tegen werd paracetamol-veroorzaakte hepatotoxicity geëvalueerd in de hamster door biochemische en histologische methodes. Van de dieren die paracetamol ontvangen alleen stierf 25% binnen 24 h na beleid. Alle het overleven dieren toonden scherpe hepatocellular verwonding en merkten verlies van cytochrome p-450 en lever mixed-function oxydaseactiviteiten. Het gelijktijdige beleid van n-Acetylcysteine verminderde het sterftecijfer, verhinderde gedeeltelijk de paracetamol-veroorzaakte leverschade en herstelde gedeeltelijk enzymactiviteiten. Het gelijktijdige beleid van s-Carboxymethylcysteine met paracetamol veroorloofde zich geen bescherming. De nieren van alle dieren waren histologisch normaal. De menselijke levermicrosomen en de levermicrosomen van 3 methylcholanthrene-vooraf behandelde hamsters metabolished paracetamol aan tussenpersoon die covalent aan microsomal proteïnen binden. Het tarief van covalente band werd geremd duidelijk door N-acetylcysteine en o een kleinere omvang door S-carboxylmethylcysteine.

Parels, valkuilen, en updates in het toxicologie

Kirk M.; Pace S. Dr. M. Kirk, Indiana Poison Center, Doos 1367, 1-65 bij 21ste Straat, Indianapolis, IN de 46206 V.S.

De Klinieken van de noodsituatiegeneeskunde van Noord-Amerika (de V.S.), 1997, 15/2 (427-450)

De parels, de valkuilen, en de updates in het toxicologie verstrekken pratical informatie voor de klinische praktijk van noodsituatiegeneeskunde. De klinische parels in het toxicologie omvatten het gebruiken van diagnostische tests om eind-orgaan giftigheid te ontdekken, het toepassen van physiologic principes op het beheer van hemodynamically onstabiele vergiftigde patiënten, en het behandelen van psychologic verwondingen van gevaarlijke materialenincidenten. Het erkennen van ernstige complicaties van vergiftiging en ongunstige druggevolgen, met inbegrip van het serotoninesyndroom, wordt aangeboden als valkuilen. De nieuwe therapie voor het klinische toxicologie en de geneesmiddelen met nieuwe toxicologic uitdagingen ontwikkelen zich snel. Daarom acetaminophen de updates op de evoluerende rol van n-Acetylcysteine als tegengif voor vergiftiging, nieuwe psychotrope medicijnen, en de nieuwe tegengiffen zijn inbegrepen.

Het beheer van acetaminophen giftigheid

Larsen L.C.; Vollediger S.H. Department van Familiegeneeskunde, het Oosten Carolina Univ. Sch. van Geneeskunde, Greenville, NC 27858-4354 de V.S.

Amerikaanse Familiearts (de V.S.), 1996, 53/1 (185-190)

De Acetaminophenvergiftiging is een significant medisch probleem in de Verenigde Staten en door familieartsen vaak beheerd. Het primaire klinische effect van acetaminophen vergiftiging is hepatotoxicity die voorkomt nadat de opname van grote enige dosissen van of na opname van kleinere dosissen in patiënten met levermetabolisme acetaminophen dat door drugs of gezamenlijke medische voorwaarden wordt veranderd. Hepatocellular schade wordt waarschijnlijk veroorzaakt door accumulatie van giftige middenmetabolite n-acetyl-P benzoquinoneimine wanneer de leverglutathione opslag wordt uitgeput. De behandeling van acetaminophen vergiftiging bestaat uit het verhinderen van gastro-intestinale absorptie van de drug, gebruik van het tegengif n-Acetylcysteine en steunende zorg.

De inductors van cytochrome P450 2E1 verbeteren methotrexate-veroorzaakte hepatocytoxicity.

Neuman MG, Cameron RG, Haber JA, Katz-GG, Malkiewicz IM, Scheerbeurt NH. Afdeling van het Klinische Farmacologie, van Sunnybrook en van de Universiteit van Vrouwen Centrum van Gezondheidswetenschappen, Toronto, Ontario, Canada. manuela@srcl.sunnybrook.utoronto.ca

Oct van Clinbiochemie 1999; 32(7): 519-36

DOELSTELLINGEN: Om het effect te bestuderen van cytochrome P450 2E1-inductors op methotrexate (MTX) - veroorzaakte cytotoxiciteit in menselijke hepatocytes, en de rol van silymarin te onderzoeken in het verhinderen van deze giftigheid.

ONTWERP EN METHODES: De cellen werden blootgesteld aan MTX in aanwezigheid van of ethylalcohol (EtOH) of acetaminophen (APAP), of één van beiden gecombineerd met silymarin (s). Apoptosis en de necrose werden gemeten door 6000 cellen/steekproef te analyseren gebruikend transmissieelektronenmicroscopie, terwijl de cytokineversie en apoptosis door ELISA werden gekwantificeerd. De Cytokineuitdrukking werd gemeten door RT-PCR. De Gluthatione (GSH) inhoud werd bepaald in cytosolic (c) en mitochondrial (m) fracties.

VLOEIT voort: MTX+EtOH en MTX+APAP verhoogde MTX-cytotoxiciteit 2.9 vouwen en 1.9 vouwen, respectievelijk. S schafte deze giftigheid af. MTX + EtOH verhoogde de versie van IL 6, IL 8 en TNF alpha- tegen 1.0, 1.2, en 1.1 keer, respectievelijk. De Cytokineuitdrukking was upregulated tegenover controle voor IL 6 (22%), IL 8 (38%), en alpha- TNF (29%). De toevoeging van 0.5 mmol/L S downregulated de alpha- uitdrukking van TNF en verminderde cytokineversie. De alpha- verhoogde cytotoxiciteit van TNF door 22%, terwijl het antilichaam anti-TNFalpha het uitroeide. MTX+EtOH putten 45% mGSH (0 < 0.001) uit terwijl S het aan 87% bijvulde (p < 0.001), toen allebei werden vergeleken bij controleniveaus.

CONCLUSIES: Cytochrome P450 de 2E1-inductors dragen ertoe bij om oxydatieve spanning in MTX-Blootgestelde cellen te verhogen door alpha- TNF te verhogen en zowel cGSH uit te putten en mGSH. Dit verbetert MTX-Cytotoxiciteit en bevordert apoptosis.

De doeltreffendheid van mondelinge tegenover intraveneuze n-Acetylcysteine acetaminophen binnen overdosis: Resultaten van een open-label, klinische proef

Perenwijnh.e.; Shannon M.W. Dr. H.E. Perry, Afdeling van Noodsituatiegeneeskunde, het Ziekenhuis Medisch Centrum van Kinderen, 3333 Burnet Ave., Cincinnati, OH 45229-3039 Verenigde Staten

Dagboek van Pediatrie (Verenigde Staten), 1998, 132/1 (149-152)

Wij vergeleken de klinische cursus van pediatrische patiënten (n die = 25) met acetaminophen vergiftiging met een onderzoeks intraveneuze voorbereiding van n-Acetylcysteine (iv-NAC) wordt behandeld met dat van historische controleonderwerpen (n die = 29) met conventionele mondelinge NAC (o-NAC) worden behandeld therapie. Patiënten ontvangen iv-NAC 52 uren; de historische controle onderwerpt ontvangen o-NAC (72 uren). Er waren geen significante intergroupverschillen tussen behandelingsgroepen in leeftijd (15.5 versus 15.9 jaar), geslacht (88% versus 90% wijfje) of distributie van risicocategorieën (waarschijnlijk risico, 12 versus 15; zeer riskant; 13 versus 14). De piekprothrombin tijd was beduidend meer hoog in de groep iv-NAC (14.2 versus 13.6 seconden; p = 0.048). Beteken de behandelingsvertraging beduidend langer was in de groep iv-NAC (14.4 versus 10.4 u; p = 0.001). Hepatoxicity werd genoteerd in twee (8.0%) patiënten in de iv-NAC behandelingsgroep en twee (6.9%) patiënten in de groep o-NAC. Alle teruggekregen patiënten. Onze resultaten wijzen erop dat 52 uren van intraveneuze NAC zoals 72 uren van mondelinge NAC zo efficiënt is.

Acetaminophenhepatotoxicity. Een alternatief mechanisme.

Rosen GM; Singletary WV Jr; Rauckman EJ; Killenbergpg

Van biochemie Pharmacol (Engeland) 1 Juli 1983, 32 (13) p2053-9

De alcohol-gevoede hamsters werden gebruikt om het mechanisme te bestuderen waardoor ingewijdenhepatotoxicity acetaminophen. De dieren op een ethylalcohol-bevattend dieet (Groep B) worden gehandhaafd stelden een verhoogd sterftecijfer tentoon nadat het beleid van (400 mg/kg) in vergelijking tot controlehamsters acetaminophen (Groep A die). Nochtans, in die dieren waarin het ethylalcohol-bevattend dieet door het controledieet 24 u was vervangen alvorens te ontvangen (Groep C) acetaminophen, acetaminophen de significante bescherming tegen giftigheid werd waargenomen in vergelijking tot controledieren (Groep A). Deze observatie correleert goed met het vinden dat de Groepsc hamsters hogere niveaus van glutathione en katalase hadden dan in of groeperen de dieren van A of van de Groep B werd gevonden. Het werd ook aangetoond dat werd geoxydeerd door cytochrome p-450 acetaminophen, acetaminophen het produceren vrije basis en waterstofperoxyde. De vrije basis in aanwezigheid van zuurstof werd gevonden om superoxide en vermoedelijk n-acetyl-p-Benzoquinone imine te produceren.

Beschermend effect van mondelinge die acetylcysteine tegen de hepatorenal giftigheid van carbontetrachloride door ethyl-alcohol wordt versterkt.

Simko V; Michael S; Katz J; Oberstein E; Popescu een Medisch Centrum van Brooklyn VA, NY 11209.

Augustus van alcoholclin Exp Onderzoek 1992; 16(4): 795-9

Overwegend de goed gedocumenteerde bescherming van acetylcysteine (AC) in hepatotoxicity met betrekking tot acetaminophen, bestudeerden wij het preventieve potentieel van AC tegen milde die hepatotoxicity van CCl4, met ethyl-alcohol (ETH) wordt versterkt en de rol van weefselglutathione. De ratten voedden een vloeibaar dieet met 30% van energie van ETH, hebben-intraperitoneal CCl4 beheerd in drie injecties, met de intervallen van 7 dagen. AC werd opgenomen op het niveau voor acetaminophen overdosis. ETH versterkte duidelijk de verwonding door CCl4 wordt, zoals die door hogere waarden van serumalanine aminotransferase (alt) blijk van wordt gegeven veroorzaakt van, urinegalzuren (BEDELAARS), serumcreatinine, histologische score van de necrose van de levercel, mortaliteit en door lager lichaamsgewicht en lagere lever dieglutathione, wanneer vergeleken met CCl4 alleen. Het beschermende effect van AC bestond uit een kleinere hepatocytic necrose, beter een lichaamsgewicht en hogere leverglutathione. Wij besluiten, dat AC gunstig leverschade wijzigt door CCl4 wordt en met ETH wordt versterkt veroorzaakt die die.

De intrinsieke gevoeligheid van de nier aan acetaminophen giftigheid bij ratten op middelbare leeftijd.

Tarloff JB; Goldstein RS; Zilveren AC; Hewitt WR; Haakjb Ministerie van het Onderzoekstoxicologie, Smith Kline & Franse Laboratoria

Toxicol Lett 1990 Jun; 52(1): 101-10

Acetaminophen (APAP) - veroorzaakte nephrotoxicity is leeftijd-afhankelijk bij de mannelijke ratten sprague-Dawley (van BR): (9-12 maanden oud) nephrotoxicity op middelbare leeftijd van het rattententoongestelde voorwerp bij lagere dosering van APAP dan jonge volwassenen (2-3 maanden oud). De huidige studie werd ontworpen om de hypothese te testen dat de intrinsieke gevoeligheid van nierweefsel aan APAP-giftigheid wordt verhoogd bij ratten op middelbare leeftijd. APAP-giftigheid werd in nierplakken van naïef 3 - en 12 maand-oude mannelijke die BR-ratten geëvalueerd met 0-50 mm APAP voor 2-8 h. worden uitgebroed. De nierplakglutathione (GSH) en APAP-concentraties werden bepaald; de nierfunctie werd beoordeeld door organisch anion (paragraaf -paragraaf-aminohippurate, PAH) en kationen (tetraethylammonium, THEE) accumulatie; en de celuitvoerbaarheid werd beoordeeld door lactaatdehydrogenase (LDH) lekkage. Bij elke geteste concentratie van APAP, was de accumulatie van APAP door nierplakken gelijkaardig in 3 - en 12 maand -maand-olds. APAP-giftigheid in nierplakken van beide 3 - en 12 maand-oude ratten werden gekenmerkt door verhogingen afhankelijk van de concentratie van LDH-lekkage.