Ribavirin Samenvattingen



beeld

beeld Ribavirin verbetert de doeltreffendheid maar niet de nadelige gevolgen van interferon in chronische hepatitis C. Meta-analysis van individuele geduldige gegevens van Europese centra
beeld

Interferon-ribavirin combinatietherapie voor chronische hepatitis C

beeld

Antiviral therapie van hepatitis C

beeld

Behandeling van chronische hepatitis C: Een andere therapeutische optie

beeld

Doeltreffendheid op lange termijn van ribavirin plus interferonalpha- in de behandeling van chronische hepatitis C

beeld

Therapie van hepatitis C

beeld

Combinatie antiviral therapie voor ademhalingsvirusbesmettingen

beeld

Inhibitors van de besmettelijke replicatie alvleesklier- van het necrosevirus (IPNV)

beeld

De gevolgen van ribavirin voor het GTP-niveau en de VIP receptor dynamisch van menselijke IGR39-cellen

beeld

Behandeling met ribavirin in 4 patiënten met chronisch hepatitic C vuurvast aan alpha- interferon

beeld

Gunstig effect van ribavirin op hepatitis c-Geassocieerde cryoglobulinemia na leveroverplanting

beeld

Perspectieven voor de chemotherapie van ademhalings syncytial virus (RSV) besmettingen

beeld

Leveroverplanting

beeld

Activiteiten Synergistic van het anti-griepvirus A (H1N1) van pm-523 (polyoxometalate) en ribavirin in vitro en in vivo

beeld

Remming van de besmetting van de staat van de coxsackievirusb3 drager van beschaafde menselijke myocardiale fibroblasten door ribavirin en menselijke natuurlijke interferon-a

beeld

Antiviral doeltreffendheid en giftigheid van alleen gegeven ribavirin en foscarnet elk of in combinatie in het rattenaids-model

beeld

Beheer van virale besmettingen in de ontvangers van de beendermergtransplantatie

beeld

Remmende gevolgen van recombinante mangaansuperoxide dismutase voor de besmettingen van het griepvirus in muizen

beeld

Efficiënte ribavirin concentratie in hamsterhersenen voor antiviral chemotherapie voor subacute sclerosing panencephalitis

beeld

Griep in de bejaarden


bar



Ribavirin verbetert de doeltreffendheid maar niet de nadelige gevolgen van interferon in chronische hepatitis C. Meta-analysis van individuele geduldige gegevens van Europese centra

Dagboek van Hepatology (Denemarken), 1997, 26/5 (961-966)

Achtergrond/Doelstellingen: Deze studie poogde een nauwkeurigere schatting van de doeltreffendheid en de draaglijkheid van interferon-ribavirin combinatietherapie voor chronische hepatitis C. Methods te verkrijgen: Een meta-analyse werd uitgevoerd van individuele geduldige gegevens bestaand uit ongeveer 90% van de gepubliceerde ervaring met combinatietherapie. De studie werd geplaatst in vier Europese universiteit aangesloten centra van de leververwijzing. Een totaal van 186 individuen met chronische hepatitis C die aan drie willekeurig verdeelde gecontroleerde proeven hadden deelgenomen werden en één open studie geselecteerd voor de studie. Éénenvijftig hadden monotherapy ribavirin (1000-1200 mg/dag) ontvangen, interferon 37 monotherapy (3 MU 3x/week) en interferon-ribavirin 78 combinatietherapie (dosering zoals voor monotherapy) 6 maanden. Twintig die patiënten als controles worden gediend. De follow-up na therapie was 6 maanden. De gegevensanalyse was door de multivariate logistieke regressiemethode. Vloeit voort: De primaire resultatenmaatregel voor doeltreffendheid was het percentage met een aanhoudende reactie (alt-normalisatie en HCV-RNAnegativiteit 6 maanden na therapie). De aanhoudende respons was beduidend hoger voor interferon-ribavirin combinatietherapie dan voor monotherapy interferon of ribavirin (kansenverhouding IFN-Riba versus IFN=9.8, 95% ci 1.9-50). De geschatte waarschijnlijkheid van aanhoudende reactie na interferon-ribavirin combinatietherapie was 51% voor patiënten zonder vorige IFN-therapie, 52% voor patiënten met de vorige therapie en de reactie-instorting van IFN, en 16% voor vorige IFN-non-responders. Geen ernstige ongunstige gebeurtenissen werden waargenomen en minder dan 10% trok zich terug. Conclusies: De doeltreffendheid van interferon-ribavirin therapie schijnt om twee aan drie keer over interferon worden verbeterd monotherapy in alle belangrijke subgroepen van chronische geteste hepatitisc patiënten. Gezien zijn aanvaardbaar giftigheidsprofiel, is de interferon-ribavirin combinatietherapie een kandidaat voor de nieuwe standaardtherapie voor chronische hepatitis C.



Interferon-ribavirin combinatietherapie voor chronische hepatitis C

Spijsverteringsziekten en Wetenschappen (de V.S.), 1996, 41/12 supplement. (131S-134S)

Na inleidende rapporten van kleine studies die een klinisch belangrijk verbeterd voordeel van combinatietherapie met interferon-alpha- (IFN) en ribavirin over IFN monotherapy in chronische hepatitis C suggereerden, werd een meta-analyse van gegevens van deze studies uitgevoerd om de doeltreffendheid te schatten en de draaglijkheid van combinatietherapie in werd chronische hepatitis C. Records verkregen uit 59 patiënten die combinatietherapie met IFN 3 MU drie keer wekelijks en ribavirin 1000-1200 mg dagelijks zes maanden hadden ontvangen en werd gevolgd zes maanden na het tegenhouden van combinatietherapie. De resultatenmaatregelen omvatten het percentage patiënten die alt-normalisatie en hcv-RNA negativiteit zes maanden na therapie (aanhoudende reactie) tonen en het percentage patiënten die therapie wegens bijwerkingen tegenhouden. De aanhoudende reactie werd waargenomen in 21% van IFN-nonresponders en in 60% van patiënten die na IFN waren teruggevallen. Voor naïeve patiënten, was de geschatte aanhoudende respons 52%; de waargenomen respons was 46%. Geen ernstige nadelige gevolgen werden genoteerd; minder dan 10% van patiënten beëindigd studiemedicijn. Deze meta-analyse van IFN-Ribavirin combinatietherapie voor chronische hepatitis C stelt voor dat de combinatietherapie in twee aan drievoudige grotere doeltreffendheid dan IFN monotherapy, terwijl de bijwerkingen aan monotherapy IFN gelijkaardig zijn, met uitzondering van ribavirin-veroorzaakte bloedarmoede resulteert. De interferon-ribavirin combinatietherapie zou de volgende stap in antiviral therapie voor chronische hepatitis C. kunnen worden.



Antiviral therapie van hepatitis C

Skandinavisch Dagboek van Gastro-enterologie, Supplement (Noorwegen), 1997, 32/223 (46-49)

Achtergrond: De chronische hepatitis C kan met interferontherapie worden behandeld, maar de blijvende virale ontruiming wordt bereikt slechts in 20% van patiënten. Welke patiënten een hoge kans van virale ontruiming hebben en wat andere treatmentmight verbetert wordt effectivity van interferontherapie herzien.

Methodes: De gegevens van gepubliceerde willekeurig verdeelde proeven over interferon mono-therapie, ribavirin mono-therapie en combinatietherapie van worden interferon-ribavirin en interferon-ursodeoxycholic zuur geanalyseerd afzonderlijk en in een meta-analyse van individuele gegevens.

Vloeit voort: De interferon mono-therapie leidt tot virale ontruiming in slechts 10% van patiënten met genotype 1 en in minder dan 10% in cirrose; de patiënten met plasmahcv RNA opspoorbaar bij 4 weken van therapie hebben slechts 2% kans van virale ontruiming. De verlenging van therapie vermindert instorting in behandelingsantwoordapparaten. De interferon-ribavirin combinatietherapie schijnt om de doeltreffendheid te verbeteren 2-3 vouwen zonder stijgende giftigheid.

Conclusies: Het voordeel-risico/gekoste verhouding van interferon mono-therapie kan door selectie die van patiënten, plasmahcv RNA controleert bij 4 weken, en worden verbeterd therapie verlengt aan 12 maanden in antwoordapparaten met genotype 1. De interferon-ribavirin combinatie is belovend voor zijn verbeterde doeltreffendheid.



Behandeling van chronische hepatitis C: Een andere therapeutische optie

De Overplanting van de nefrologiedialyse (het Verenigd Koninkrijk), 1996, 11/SUPPL. 4 (62-64)

Ribavirin is een nucleosideanalogon met antiviral activiteit tegen een aantal virussen van DNA en van RNA. Die molecule wordt per os beheerd en zijn frequentste nadelig gevolg is hemolyse, zich in de meeste gevallen matigt. Alleen gebruikt, normaliseerde ribavirin de concentraties van het leverenzym in 45% van patiënten terwijl viraemia niet beduidend wordt gewijzigd. De histologische verbetering wordt waargenomen in antwoordapparaatpatiënten. De interessantste resultaten zijn verkregen door het associëren ribavirin met interferon. In patiënten die nooit zijn behandeld, veroorzaakte een halfjaarlijkse cursus van ribavirin-interferon vereniging duren en totale reactie in 47% van patiënten tegenover 25% in patiënten een behandeld met alleen interferon. In relapsers, veroorzaakte deze bi-therapie totaal en verlengde reactie in meer dan 40% van gevallen en in 20% van non-responder patiënten. Ten slotte, lijkt die vereniging belovend in het behandelen van hepatitisc nieuwe ontsteking na leveroverplanting.



Doeltreffendheid op lange termijn van ribavirin plus interferonalpha- in de behandeling van chronische hepatitis C

Gastro-enterologie (de V.S.), 1996, 111/5 (1307-1312)

Achtergrond en Doelstellingen: De aanhoudende reactie op interferonbehandeling voor chronische hepatitis C is onbevredigend. Deze studie onderzocht of het combineren van interferonalpha- met ribavirin een betere aanhoudende doeltreffendheid dan interferon alleen in de behandeling van chronische hepatitis C. Methods veroorzaakt: Zestig noncirrhotic patiënten met chronische hepatitis C werden willekeurig toegewezen aan drie groepen. Groep 1 1200 mg mondelinge ribavirin dagelijks plus 3 miljoen eenheden van recombinante interferonalpha- 2a driemaal wekelijks 24 weken, groep 2 wordt ontvangen ontving dezelfde dosis interferonalpha- 2a alleen 24 weken, en groep 3 ontving geen behandeling die. De patiënten werden toen opgevolgd voor extra 96 weken. Vloeit voort: Aan het eind van behandeling, werd een volledige reactie (normaal serumalanine aminotransferase niveau en niet op te sporen het virusrna van de serumhepatitis C) bereikt in 16 van de 21 patiënten in groep 1 (76%), vergeleken met 6 van 19 in groep 2 (32%) en niets in groep 3. Bij 96 weken na het eind van behandeling, ondersteunden de patiënten in groep 1 een hogere volledige respons dan patiënten in groep 2 (43% versus 6%). Conclusies: De gecombineerde behandeling met ribavirin en interferonalpha- 2a 24 weken is efficiënter dan interferonalpha- 2a alleen voor de behandeling van chronische hepatitis C. De biochemische en virologische reacties werden ondersteund in ongeveer half van de behandelde patiënten minstens 2 jaar na onderbreking van de therapie.



Therapie van hepatitis C

Ospedale Maggiore (Italië), 1997, 91/2 (112-130)

De hepatitis C beïnvloedt wereldwijd ongeveer 200 miljoen mensen. Van het hepatitisc Virus (HCV) de besmetting veroorzaakt gewoonlijk chronische hepatitis, die door levercirrose in ongeveer 20-50% van gevallen wordt gevolgd. Voorts is de chronische leverziekte toe te schrijven aan HCV-besmetting een groot risicofactor voor hepatocellular carcinoom. Dit indrukwekkende scenario verzoekt dringend efficiënte antiviral behandelingen. Interferon-alpha- de oorzaken volledige aanhoudende vermindering (van alpha--IFN) van hepatitis in ongeveer 25% van patiënten. De kans van reactie in het enige geval hangt grotendeels van variabelen met betrekking tot het virus, met het behandelingsprogramma en met de patiënt af. Onder de factoren vooruitlopend van reactie op behandeling, wordt het volgende besproken: virusgenotype, ongelijksoortigheid van het virusgenoom, hcv-RNA van het voorbehandelingsserum titer, HCV-viremia tijdens en aan het eind van behandeling, behandelingsprogramma, stadium van chronische leverziekte, duur van hepatitis, antilichamen anti-IFN, serumferritin concentratie en leverijzeropslag en, tenslotte, gamma-glutamyltranspeptidase. De terugtrekking van niet aanhoudende ontvankelijke gevallen met alpha--IFN is mogelijk maar de aanhoudende vermindering van hepatitis wordt verkregen in weinig patiënten. Soms is het moeilijk om te besluiten of de behandeling moet of niet worden gegeven, omdat de patiënt normale transaminase niveaus ondanks aan de gang zijnde HCV-viremia heeft, of alcoholisch, is of coëxisterende besmetting met hepatitisb virus, hepatitis heeft het deltavirus of het menselijke immunodeficiency virus, wat bewijsmateriaal van auto-immuniteit of, tenslotte tonen, eindstadium niermislukking hebben. Vrij veroorzaakt de therapie alpha--IFN vaak bijwerkingen dat, in zeldzame gelegenheden, levensgevaarlijk zijn. Ribavirin, dat of alleen of in combinatie met alpha--IFN moet worden gebruikt, komt te voorschijn als efficiënte therapie. Andere therapie, zoals ursodeoxycholic zuur of phlebotomy is nog van onbewezen waarde.



Combinatie antiviral therapie voor ademhalingsvirusbesmettingen

Antiviral Onderzoek (Nederland), 1996, 29/1 (45-48)

Een beperkt aantal antiviral drugcombinaties is getoond om activiteit voor belangrijke menselijke ademhalingsvirussen verbeterd te hebben. Rimantadine of amantadine met ribavirin wordt gecombineerd tonen in vitro verhoogde antiviral gevolgen en in proefdierenmodellen dat. Deze combinatie rechtvaardigt het testen in menselijke griep. Immunoglobulin die neutraliserend die antilichaam anti-RSV bevatten met ribavirin wordt gecombineerd toont verbeterde antiviral gevolgen in proefdierenbesmettingen en levert klinische voordeel halen uit strenge RSV-besmettingen van transplantatiepatiënten op. Over het algemeen, zullen de efficiëntere behandelingen voor scherpe ademhalings virale besmettingen waarschijnlijk combinaties zowel antivirals als agenten impliceren die gastheer ontstekingsreacties op besmetting moduleren.



Inhibitors van de besmettelijke replicatie alvleesklier- van het necrosevirus (IPNV)

Antiviral Onderzoek (Nederland), 1996, 29/23 (309-312)

In pogingen om inhibitors van de besmettelijke alvleesklier- replicatie van het necrosevirus (IPNV) te ontdekken, hebben wij, door een IPNV-analyse van de plaqueremming, een groep samenstellingen geëvalueerd die brede spectrum antiviral activiteit voor zowel enige als double-stranded RNAvirussen hebben. De inosine monofosfaatdehydrogenase (IMP-dehydrogenase) inhibitors 1 riazole-3-carboxamide bèta-D-ribofuranosyl-1.2.4-t (ribavirin) en 5 ethynyl-1-bèta-D-ribofuranosylimida zole-4-carboxamide (EICAR), en decarboxylase van het orotidinemonofosfaat (OMP-decarboxylase) inhibitor 4 hydroxy-3-bèta-D-ribofuranosylpyrazole-5-carboxa mide (pyrazofurin) werden, gevonden om IPNV-replicatie te remmen. Voor EICAR en pyrazofurin de concentraties die de IPNV-plaque-vorming door 50% remden (EC50) waren 0.01 microg/ml en 0.5 microg/ml, respectievelijk. De cytotoxic concentraties worden vereist om celuitvoerbaarheid door 50% (CC50) te verminderen waren 50 microg/ml en 100 microg/ml, respectievelijk, en de concentraties dat de verminderde (methyl-3H) thymidine integratie door 50% (IC50) 0.5-1 en 50 microg/ml die was. Aldus, voor beide samenstellingen was de IPNV-Remmende concentratie 50-100 keer lager dan de concentratie die DNA-synthese in het kweken van cellen beïnvloedde. EICAR en pyrazofurin schijnen goede kandidaten voor verdere evaluatie in een model in vivo van IPNV-besmetting te zijn.



De gevolgen van ribavirin voor het GTP-niveau en de VIP receptor dynamisch van menselijke IGR39-cellen

Dagboek van Receptor en Signaaltransductieonderzoek (de V.S.), 1996, 16/12 (39-58)

GTP is één van de belangrijkste cellulaire molecules betrokken bij fundamentele functies van het celleven. Ribavirin, een antiviral en antitumoral agent, de primaire plaats van actie waarvan IMP-deshydrogenase is, werden gebruikt om het intracellular GTP-niveau in te drukken. De gewichtige gevolgen werden getest voor het bezit en dynamisch van de VIP receptor voor menselijke melanoma IGR 39 cellen. Een concentratie van microM 100 van Ribavirin verminderde het intracellular GTP-niveau door meer dan 60% en veroorzaakte een omkeerbare de groeiarrestatie. Niettemin toonde deze drug geen effect op: i) de VIP bindende parameters (K (D) en (maximum) B) van zowel hoge als lage affiniteitreceptoren; ii) het cirkelen van de VIP receptor; iii) de basis en VIP-Bevorderde kampproductie en iv) de subcellular GTP-distributie. Wij tonen aan dat Ribavirin, in de waaier van gebruikte concentraties, zeer efficiënt is om GTP-synthese in de menselijke melanoma cellenvariëteit IGR 39 en zijn groei te remmen, zonder VIP receptorfuncties te beïnvloeden.



Behandeling met ribavirin in 4 patiënten met chronisch hepatitic C vuurvast aan alpha- interferon

Gastroenterologia y Hepatologia (Spanje), 1996, 19/5 (243-246)

Vier patiënten met chronische hepatitis C die niet aan behandeling met alpha- interferon antwoordde werden behandeld met mondelinge ribavirin bij een dosis van 1.000-1.200 mg/dag 6 maanden. Duidelijk, hoewel voorbijgaand, werd daling waargenomen in de transaminase waarden die naar voorbehandelingswaarden op beëindiging van hetzelfde terugkeerden. De normale transaminase waarden werden slechts verkregen op een bepaald punt in de behandeling in twee patiënten. Ribavirin werd goed getolereerd met zeer lichte bloedarmoede die in alle gevallen worden ontdekt. Deze resultaten, die aan die van andere auteurs superposable zijn die de gevolgen van deze antiviral agent in chronische hepatitis C hebben bestudeerd, stellen voor dat ribavirin een rol in de behandeling van deze ziekte kan spelen. Gezien de bestaande gegevens, zou deze rol één van een drug verbonden aan interferon zijn waarmee het een synergic werking eerder dan als monotherapy kan hebben.



Gunstig effect van ribavirin op hepatitis c-Geassocieerde cryoglobulinemia na leveroverplanting

Leveroverplanting en Chirurgie (de V.S.), 1996, 2/4 (263-268)

Gemengde cryoglobulinemia is een bekende complicatie de besmetting na van het hepatitisc virus (HCV). Wij melden vijf gevallen waarin cryoglobulinemia verscheen of in grote trekken na orthotopic leveroverplanting verergerde (OLT). Cryoglobulinemia en de bijbehorende klinische symptomen losten of verbeterden in twee die patiënten op met ribavirin na leveroverplanting worden behandeld, terwijl plasmapheresis in een andere patiënt ondoeltreffend was. Het mechanisme betrokken bij inductie van cryoglobulinemia nadat de leveroverplanting onbekend is. Nochtans, stelt het effect van antiviral therapie in deze patiënten wordt waargenomen een correlatie tussen cryoglobulinemia, HCV-replicatie, en misschien hepatocellular ziekteactiviteit die voor. Een larger-scale studie is gerechtvaardigd om het effect te testen van ribavirin op post-OLT HCV-Geassocieerde cryoglobulinemia.



Perspectieven voor de chemotherapie van ademhalings syncytial virus (RSV) besmettingen

Internationaal Dagboek van Antimicrobial Agenten (Nederland), 1996, 7/3 (193-202)

Het ademhalings syncytial virus (RSV) is de belangrijkste ademhalingsziekteverwekker in zuigelingen en jonge kinderen. Ribavirin is de enige antiviral agent erkend voor de behandeling van RSV-besmettingen, maar zijn doeltreffendheid is controversieel gebleven. De jongste jaren zijn verscheidene samenstellingen beschreven dat het tentoongestelde voorwerp in vitro activiteit tegen RSV bij een 50% efficiënte concentratie die beduidend lager is, en met een selectiviteitsindex die beduidend hoger is, dan dat van ribavirin merkte. Onder meest machtige en selectieve RSV zijn de inhibitors diverse polyanionic substanties (polysulfates, polysulfonates en polyoxometalates), EICAR (een IMP-dehydrogenase inhibitor), pyrazofurin (een OMP-decarboxylase inhibitor) en cyclopentenylcytosine (Ce-Cyd, een CTP synthetase inhibitor). Deze samenstellingen zouden verder voor hun therapeutisch potentieel in de behandeling van RSV-besmettingen, na systemisch of, bij voorkeur, actueel beleid (d.w.z. als aërosol) moeten worden onderzocht, aangezien de actuele die toepassing de kracht en de selectiviteit kan beter nabootsen in vitro door deze samenstellingen wordt tentoongesteld.



Leveroverplanting

Ospedale Maggiore (Italië), 1997, 91/2 (174-182)

Het niveau van succes dat wij vol vertrouwen in leveroverplanting vandaag direct verwachten vloeit uit verscheidene factoren met inbegrip van chirurgische techniek, het wetenschappelijke gebruik van immunosuppressive drugs en bovenal geduldige selectie voort. Het doel van een nauwkeurige selectie is die patiënten te erkennen die aan de meesten van de chirurgische procedure ten goede zullen komen. Deze benadering is essentieel als wij de beperkte beschikbaarheid van geschikte donors overwegen. Over het algemeen wordt een patiënt met chronische leverziekte en een score van Kindpugh tussen 9 en 10 beschouwd als geschikt om te enten. De recente studies hebben aangetoond dat de leveroverplanting rendabel kan zijn en tot volledige sociale en het werk rehabilitatie leiden op voorwaarde dat de „timing“ voor de procedure niet ongepast wordt vertraagd. De overlevingstarieven op middellange termijn na leveroverplanting (bij 5 jaar) strekken zich tussen 60 en 80% uit. De ziekteherhaling beïnvloedt zeer de morbiditeit en de mortaliteit na het enten. In patiënten voor hepatitis B worden overgeplant, vertegenwoordigt de actieve essentiële replicatie op het tijdstip van verrichting de sterkste voorspeller van herhaling hoewel de recente beschikbaarheid van antiviral nucleosids efficiënte profylactische en therapeutische opties die heeft verstrekt. De herhaling van HCV-besmetting is bijna universeel na overplanting maar slechts 50% van de patiënten ontwikkelen histologische hepatitis. De combinatietherapie met interferon en ribavirin is voordelig in het wijzigen van de biologie van terugkomende ziekte gebleken. Als kan de onbehandelde, terugkomende hepatitis C aan cirrose in maximaal 15% van de patiënten vorderen. Ten slotte, is de strikte selectie van patiënten die leveroverplanting wegens hepatocellular carcinoom ondergaan geassocieerd met gunstige resultaten niet verschillend van die verkregen met andere aanwijzingen.



Activiteiten Synergistic van het anti-griepvirus A (H1N1) van pm-523 (polyoxometalate) en ribavirin in vitro en in vivo

Antimicrobial Agenten en Chemotherapie (de V.S.), 1997, 41/7 (1423-1427)

Een kegin-Type polyoxometalate, pm-523, in combinatie met ribavirin, werd getest voor zijn therapeutische doeltreffendheid tegen griepvirus (FluV) A (H1N1) besmetting in weefselcultuur en in muizen. Pm-523 \{(PriNH3) 6H (PTi2W10O38 (O2) 2). H2O, waar Pri isopropanol} is en ribavirin FluV individueel a-Veroorzaakte cytopathic gevolgen in madin-Darby hondsnier (MDCK) cellen bij midden efficiënte concentraties (EC50s) van microM 30 en 34, respectievelijk, en bij 70% efficiënte concentraties (EC70s) van microM 48 en 72 remde, respectievelijk. Anderzijds, stelden een combinatie van pm-523 en ribavirin bij een verhouding van 1:16 lagere EC50s en EC70s tentoon dan elke afzonderlijk gebruikte samenstelling, en de combinatieindexen waren minder dan 1. Een brede waaier van combinaties van pm-523 en ribavirin bij verhoudingen van van 1:128 aan 1:1 stelde bijkomende of synergistic gevolgen anti-FluV in MDCK-cellen tentoon. Toen deze samenstellingen voor hun activiteiten van anti-FluV A in vivo door aërosolblootstelling van muizen werden getest die met een dodelijke dosis FluV A door een intranasal route was besmet, a1: 16 combinatie van pm-523 en ribavirin werden gevonden om een beduidend beter therapeutisch effect te hebben dan één enkele dosis één van beide die samenstelling afzonderlijk met betrekking tot zowel het overlevingstarief muizen als de virustiter wordt gebruikt in de longen van de besmette muizen. Pm-523 waren efficiënt voor de behandeling van experimentele FluV-besmetting, en in combinatie met ribavirin, waren pm-523 tentoongestelde verbeterde gevolgen anti-FluV in vitro en in vivo met het effect van alleen pm-523 vergelijkbaar.



Remming van de besmetting van de staat van de coxsackievirusb3 drager van beschaafde menselijke myocardiale fibroblasten door ribavirin en menselijke natuurlijke interferon-a

Antiviral Onderzoek (Nederland), 1997, 34/3 (101-111)

Aangezien de darmvirusbesmettingen van het hart myocarditis en uiteindelijk congestiehartverlamming veroorzaken, werd de antiviral activiteit van ribavirin bestudeerd in coxsackievirus B3 (CVB3) - besmette dragerculturen van menselijke myocardiale fibroblasten. De culturen waren besmet 7 dagen vóór toepassing van ribavirin en de gevolgen werden geëvalueerd over een periode van 16 dagen door plaqueanalyses en kruising in situ. Vergeleken bij de lage antiviral activiteit in HeLa cellen, was ribavirin hoogst actief in het verminderen van besmettelijke virusopbrengsten in menselijke myocardiale fibroblasten, bijvoorbeeld, aan 2.0 x 103 pfu/ml met 25 microg/ml en aan 1.3 x 102 pfu/ml met 50 microg/ml (4.3 x 104 pfu/ml in besmette controles). Voorts 100 onderdrukte microg ribavirin/ml volledig besmettelijk virusnageslacht in twee van drie culturen, en verminderde het aantal besmette cellen van 14.3 tot 0.3% zoals bepaald door kruising in situ, terwijl tot 3200 microg ribavirin/ml niet in een significant cytotoxic effect resulteerde. De interactie met interferon-alpha- (IFN-Alpha-) was bijkomend aan lichtjes synergistic in het verminderen van het aantal besmette cellen en virusopbrengsten. Samenvattend, stellen onze resultaten een cel-specifieke hoge activiteit van ribavirin in menselijke myocardiale fibroblasten voor en wijzen op het belang om orgaan-specifieke cellen te gebruiken voor het testen van antiviral agenten in myocarditis. Voorts werd het nut van kruising in situ voor het bepalen van de gevolgen op lange termijn van antivirals in de celculturen van de dragerstaat aangetoond.



Antiviral doeltreffendheid en giftigheid van alleen gegeven ribavirin en foscarnet elk of in combinatie in het rattenaids-model

Het toxicologie en Toegepaste Farmacologie (de V.S.), 1997, 143/1 (140-151)

De antiviral doeltreffendheid en de giftigheid van ribavirin, foscarnet (PFA) zijn, en de combinaties beide drugs bij twee verschillende dosissen geëvalueerd in het model ratten van AIDS (MEISJES). Onze resultaten toonden duidelijk aan dat de besmette die muizen met ribavirin bij 100 mg/kg/dag worden behandeld tegen splenomegaly, lymphadenopathy, en hypergammaglobulinemia werden beschermd terwijl PFA alleen bij 180 of 360 mg/kg/dag geen bescherming veroorloofde. De behandeling met drugcombinaties toonde beschermende gevolgen gelijkend op die waargenomen met alleen ribavirin. Hyperplasia en deorganization van lymfe werden architectuur-genoteerd in milt en lymfeknopen van besmette muizen in vergelijking met die van de uninfected groep. Nochtans, herstelde de behandeling met ribavirin de lymfeweefselarchitectuur en verminderde de totstandkoming van germinale centra. Het onderzoek met elektronenmicroscoop van nierschors van dieren behandelde met PFA bij 360 mg/kg/dag het geopenbaarde duidelijke mitochondrial necrose barsten van mitochondria) van de distale buisjes en vacuolization van de proximale buisjes die slaand was met combinatietherapie. Betreffende hematotoxicity, veroorzaakte PFA geen significante hematotoxicity bij beide dosissen, terwijl ribavirin bij beide dosissen (50 en 100 mg/kg/dag) hematotoxic was, deze giftigheid die bij de hogere dosis duidelijker zijn. Samenvattend, toonde de behandeling met ribavirin duidelijke doeltreffendheid tegen MEISJES terwijl PFA geen doeltreffendheid had. Voorts ribavirin veroorzaakte de behandeling hematoxicity en PFA-de behandeling resulteerde in nephrotoxicity.



Beheer van virale besmettingen in de ontvangers van de beendermergtransplantatie

Klinische Immunotherapeutics (Nieuw Zeeland), 1996, 6/5 (352-382)

Na beendermergoverplanting (BMT), zijn de patiënten van virale besmettingen wegens verlengde en vaak diepgaande immunosuppression in gevaar. De specifieke virale ziekteverwekkers die zijn geïdentificeerd omvatten leden van de Herpesvirus-familie zoals herpes simplexvirus (HSV), cytomegalovirus (CMV), varicella zoster virus (VZV), virus epstein-Barr (EBV), menselijke herpes virus-6 (hhv-6) en adenovirus, evenals ademhalingsvirussen met inbegrip van ademhalings syncytial virus (RSV), griep en parainfluenza. De besmettingen door HSV worden veroorzaakt komen het meest meestal tijdens de pre-engraftmentperiode voor na BMT die. Zowel is intraveneuze als mondelinge aciclovir (acyclovir) efficiënt in de behandeling van mucocutaneous HSV-besmettingen na BMT geweest. Bovendien, zijn de preventiestrategieën die mondelinge of intraveneuze aciclovir gebruiken efficiënt in het verminderen van het voorkomen van HSV-besmetting na BMT geweest. De weerstand van HSV-spanningen tegen aciclovir is gedocumenteerd, hoewel vrij niet vaak. Foscarnet is een therapeutisch alternatief in patiënten met aciclovir-bestand HSV-besmettingen. De cmv-geassocieerde besmettingen, in het bijzonder CMV tussenliggende longontsteking (cmv-IP), blijven een belangrijke oorzaak van mortaliteit na allogeneic BMT. De ontvangers van allogeneic BMT zullen eerder significante CMV ziekte ontwikkelen dan die die autologous enten ontvangen. Ganciclovir plus intraveneuze immunoglobulin is wezenlijk de mortaliteit verbonden aan cmv-IP verminderd, hoewel andere, meer doeltreffende strategieën nog nodig is. Aciclovir, is foscarnet en ganciclovir gebruikt om besmetting en ziekte bij patiënten te verhinderen die seropositief zijn of gehad seropositieve donors. Ganciclovir pre-emptively aan patiënten met CMV besmetting wordt gegeven is beduidend de weerslag van ziekte en mortaliteit na BMT die verminderd. VZV-de besmettingen komen 5 tot 12 maanden na BMT voor, wanneer de immune reconstructie nog aan de gang zijnde is. De meeste VZV-besmettingen antwoorden aan hoog-doserings intraveneuze aciclovir. Tot de verdere gegevens beschikbaar zijn, zouden de mondelinge antiviral agenten voorzichtig moeten worden gebruikt. De preventiestrategieën worden niet vereist, aangezien de meeste patiënten aan aciclovirtherapie antwoorden en aan minimale morbiditeit aan VZV-besmettingen lijden. EBV-de besmettingen kunnen niet-symptomatisch zijn, maar ook met ernstige complicaties met inbegrip van post-transplantatie lymphoproliferative wanorde geassocieerd. Antiviral therapie is vaak ondoeltreffend geweest, maar de strategieën die adoptieoverdracht van donorwitte bloedlichaampjes impliceren met functie immunologische activiteit lijken belovend. De klinische betekenis van besmetting post-BMT hhv-6 moet nog worden bepaald. Aangezien de rol van hhv-6 volgende BMT onbekend is, behandeling en preventie ontbreken de strategieën. De reactivering van adenovirus besmettingen komt typisch voor 2 tot 3 maanden na BMT. De besmette BMT-ontvangers ontwikkelen niet vaak verspreide besmetting, hoewel, in die met verspreide benadering 50% van besmettingssterftecijfers. Adenovirus de besmettingen zijn ook geassocieerd met recente begin haemorrhagic cystitis. Geen antiviral agenten is constant efficiënt tegen adenovirus geweest. De ademhalingsvirussen met inbegrip van RSV, griep en parainfluenza kunnen symptomatische besmetting na BMT veroorzaken en vaak samen met communautaire uitbarstingen voorkomen. De vroege initiatie van aerosolised ribavirin kan van voordeel zijn. De griepvaccins zijn vaak ondoeltreffend in het verhinderen van besmetting wanneer gegeven vroeg na BMT of in patiënten met ent-tegenover-gastheer ziekte.



Remmende gevolgen van recombinante mangaansuperoxide dismutase voor de besmettingen van het griepvirus in muizen

Antimicrobial Agenten en Chemotherapie (de V.S.), 1996, 40/11 (2626-2631)

Het mangaansuperoxide van de zuurstof vrij-radicale aaseter recombinante menselijke dismutase (MnSOD) werd bestudeerd voor zijn gevolgen voor de besmettingen van het griepvirus in muizen wanneer alleen gebruikt en in combinatie met ribavirin. De muizen met griepa/nws/33 (H1N1) worden uitgedaagd werden virus behandeld parenteraal in dosissen 25, 50, en 100 mg/kg van lichaamsgewicht per dag elke 8 h 5 dagen die bij 48 h-post-virusblootstelling die beginnen. Een verhoging van gemiddelde dag aan dood, verminderde daling in slagaderlijke zuurstofverzadiging, en de de verminderde longconsolidatie en titers van het longvirus kwamen in de behandelde dieren voor. Om de invloed van virale uitdaging te bepalen, werden de experimenten in werking gesteld waarin de muizen met 100 of 75% dodelijke dosis virus werden besmet en intraveneus eens dagelijks 5 dagen behandeld werden die met 96 h na virusblootstelling beginnen. De zwakke remming van het sterftecijfer werd gezien in muizen ontvangend de hoge virale uitdaging die, terwijl de significante remming in de dieren besmet met de lagere virale uitdaging voorkwam erop wijzen, dat MnSOD-de gevolgen afhankelijke virusdosis zijn. Om te bepalen als de behandeling met klein-deeltjesaërosol een antiviral effect zou teruggeven, werden de besmette muizen behandeld door deze route voor 1 h dagelijks 5 dagen die met 72 h na virusblootstelling beginnen. Een remming van de dosis ontvankelijke ziekte werd gezien. Een besmetting door griepb Hong Kong /5/72 virus wordt veroorzaakt in werd muizen mild geremd door intraveneuze MnSOD-behandeling zoals die tegen verhoogde gemiddelde dag aan dood wordt gezien, verminderde de slagaderlijke daling van de zuurstofverzadiging, en verminderde longconsolidatie die. MnSOD werd goed getolereerd in alle experimenten. Een combinatie van MnSOD en ribavirin, elk beheerde met klein-deeltjesaërosol, resulteerde in een over het algemeen milde die verbetering van de ziekte door het griepa virus wordt veroorzaakt met gebruik van één van beide alleen materiaal wordt vergeleken.



Efficiënte ribavirin concentratie in hamsterhersenen voor antiviral chemotherapie voor subacute sclerosing panencephalitis

Antimicrobial Agenten en Chemotherapie (de V.S.), 1996, 40/1 (241-243)

De ribavirin concentratie in hamsterhersenen werd gemeten door een krachtig vloeibare chromatografie (HPLC) systeem en een biotoetssysteem. Toen ribavirin intracranially bij een dosering van 10 mg/kg van lichaamsgewicht per dag 10 dagen werd beheerd, werd een dosering die in 100% overleving van hamsters besmet met subacuut sclerosing panencephalitis resulteert (SSPE) virus en die de replicatie van SSPE-virus in hamsterhersenen remt, de ribavirin concentratie in de hersenen geschat door HPLC en biotoets gehouden dan 50 microg/g 10 dagen hoger. De efficiënte concentratie beantwoordt in vivo aan de concentratie waarbij ribavirin volledig de replicatie in vitro van SSPE-virus remt. De maximale verdraaglijke ribavirin concentratie voor hamsters werd berekend om 150 microg/g. te zijn. Hoewel ribavirin giftigheid aan de dieren bij een vrij lage concentratie (250 tot 400 microg/g) toont, zou intrathecal of intraventricular beleid van ribavirin voor potentieel gebruik in de behandeling van patiënten met SSPE moeten worden onderzocht, terwijl de ribavirin concentratie in cerebro-spinaal vloeistof of hersenenweefsel zou moeten worden gecontroleerd.



Griep in de bejaarden

Dagboek van Geriatrische Drugtherapie (de V.S.), 1995, 10/2 (5-23)

De activiteit van het griepvirus komt elk jaar in de Verenigde Staten voor. De besmettingen neigen strenger en vaker geassocieerd met complicaties en mortaliteit in oudere patiënten te zijn. De griep is hoogst overdraagbaar en met strenge nosocomial uitbarstingen ondanks immunisering geassocieerd. Het griepvaccin is efficiënt maar underutilized in zeer riskante personen, en is efficiënter in het verhinderen van nawerking van griep dan ziekte. De griepa besmettingen zijn te voorkomen en te behandelen met amantadine en rimantadine. Antiviral profylaxe is 70-90% efficiënt tegen griepa ziekte en, indien vroeg in werking gesteld, behandeling verkort de duur van ziekte in patiënten met ongecompliceerde besmettingen. Amantadine zal eerder centraal zenuwstelsel bijwerkingen veroorzaken en is afhankelijker van nierverwijdering dan rimantadine, incalculeert die van belang in de bejaarden kan zijn. De totstandkoming en de transmissie van drug-resistant virale varianten zijn in montages voorgekomen waarin de vatbare personen aan behandelde zieke personen werden blootgesteld. Nochtans, kunnen de aangewezen besmettingscontrolemaatregelen dit probleem in gezondheidszorgfaciliteiten beperken. Antiviral agenten zijn belangrijke toevoegsels aan griepbeheer in de bejaarden.


beeld