VITAMINE D3



Inhoudstafel
beeld Gevolgen van machtige vitamined3 analogons voor de proliferatie van klonen van menselijke prostate kankercellenvariëteiten
beeld GOS-retinoic zure handeling 1,25Dihydroxyvitamin D3 en 9 synergistically om de growthcauseaccumulatie van cellen in G1 te remmen
beeld Gevolgen van 1.25 dihydroxyvitamin D3 en zijn analogons voor inductie van apoptosis in de cellen van borstkanker
beeld De de receptoruitdrukking wordt van vitamined vereist voor de groeimodulatie door 1alpha, 25dihydroxyvitamin D3 in menselijke prostaatcarcinoomcellenvariëteit alva-31
beeld Inductie van het omzetten van activiteit van de groei de factor-bètaautocrine door alle-trans-retinoic zuur en 1alpha, 25dihydroxyvitamin D3 in nrp-152 ratten prostaat epitheliaale cellen
beeld De 16 ONO analogons van vitamined
beeld Controle van de proliferatie en de differentiatie van LNCaP: Acties en interactie van androgens, 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol, alle-trans retinoid zuur, retinoic zuur van de GOS 9, en phenylacetate
beeld 1,25Dihydroxy16ene23ynevitamin D3 en prostate proliferatie van de kankercel in vivo
beeld Acties van vitamined3 analogons op menselijke prostate kankercellenvariëteiten: Vergelijking met 1.25 dihydroxyvitamin D3
beeld Menselijke prostate kankercellen: Remming van proliferatie door de analogons van vitamined
beeld Vitamine D en prostate kanker: 1,25 de receptoren en de acties van Dihydroxyvitamin D3 in menselijke prostate kankercellenvariëteiten
beeld Gecombineerde therapie met zalmcalcitonin en hoge dosissen actieve vitamined3 metabolites in uremic hyperparathyroidism
beeld 24.25 de aanvulling van dihydroxyvitamind verbetert hyperparathyroidism en verbetert skeletachtige abnormaliteiten in Op sex betrekking hebbende hypophosphatemic rachitis - een klinische onderzoekscentrumstudie
beeld 1alphahydroxyvitamin D3 de behandeling vermindert beenomzet en moduleert calcium-regelende hormonen in vroege postmenopausal vrouwen
beeld Mondelinge vitamine D of calciumcarbonaat in de preventie van nierbeenziekte?
beeld 24.25 de aanvulling van dihydroxyvitamind verbetert Intradialytic-calciumsaldi met verschillende calciumdialysate niveaus. Gevolgen voor cardiovasculaire stabiliteit en parathyroid functie
beeld Biochemische gevolgen van calcium en vitamine de aanvulling van D in geïnstitutionaliseerde bejaarden, vitamine D-Ontoereikende patiënten
beeld Calcium, fosfaat, vitamine D, en de bijschildklier
beeld Determinanten voor serum 1.25 dihydroxycholecalciferol in primaire hyperparathyroidism
beeld Behandeling met actieve vitamine D (alphacalcidol) in patiënten met milde primaire hyperparathyroidism
beeld Het effect van 1.25 (OH) 2 vitamine D3 op CD4+/CD8+-ondergroepen van t-lymfocyten in postmenopausal vrouwen
beeld 1alphahydroxyvitamin D3 de behandeling vermindert beenomzet en moduleert calcium-regelende hormonen in vroege postmenopausal vrouwen
beeld Verbetering van hemiplegia-geassocieerde osteopenia meer dan 4 jaar na slag door 1alphahydroxyvitamin D3 en calciumaanvulling
beeld Effect van 1.25 (OH) 2 vitamine D3 bij het doorgeven van de insuline-als groei factor-i en beta2-microglobulin in patiënten met osteoporose
beeld Verhoogd katabolisme van 25 hydroxyvitamin D in patiënten met gedeeltelijke gastrectomy en opgeheven 1.25 niveaus van dihydroxyvitamind. Implicaties voor metabolische beenziekte
beeld Het effect van seizoen en breedte op vorming de in vitro van vitamined door zonlicht in Zuid-Afrika
beeld Gevolgen van de behandeling van 2 jaar van osteoporose met 1alpha-hydroxy vitamine D3 op been minerale dichtheid en weerslag van breuk: Een placebo-gecontroleerde, dubbelblinde prospectieve studie
beeld 1,25Dihydroxyvitamin D3 verbetert de enzymatische activiteit en de uitdrukking van het boodschappersrna voor aromatasecytochrome P450 synergistically met dexamethasone afhankelijk van het de receptorniveau van vitamined in beschaafde menselijke osteoblasts
beeld 1,25dihydroxyvitamin D3 blokkeert omkeerbaar de vooruitgang van het terugvallen encefalomyelitis, een model van multiple sclerose
beeld Alle-trans en verbetert retinoic zuur van de GOS 9 dihydroxyvitamin d3-Veroorzaakte monocytic differentiatie 1.25 van U937 cellen.
beeld De uitdrukking van Retinoid X-alpha- Receptor wordt verhoogd op monocytic celdifferentiatie.
beeld Combinatie van machtig 20 epi-vitamine D3 een analogon (KH 1060) met 9 - het GOS-retinoic zuur remt de groei van klonen, vermindert onherroepelijk uitdrukking bcl-2, en veroorzaakt apoptosis in hl-60 leukemic cellen
beeld De Monocyticdifferentiatie moduleert apoptotic reactie op cytotoxic antilichaam anti-Fas en tumornecrosefactor alpha- in menselijke monoblastu937 cellen
beeld Myeloma de arrestatie van de celgroei, apoptosis, en interleukin-6 die receptormodulatie door EB1089, een vitamined3 derivaat, alleen of in samenwerking met dexamethasone wordt veroorzaakt
beeld Verandering op het ligand-bindt gebied van de retinoic zure receptor alpha- in hl-60 leukemic cellen bestand tegen retinoic zuur en met verhoogde gevoeligheid voor vitamined3 analogons
beeld 1,25dihydroxyvitamin D3 maakt scherpe promyelocytic cellen voor TPA-Veroorzaakte monocytic differentiatie door zowel phosphorylation van PKC als van de tyrosine cascades klaar.
beeld [Synthese van retinoids met een gewijzigde polaire groep en hun antitumor activiteit. Rapport I]
beeld Inductie van differentiatie in rattenerythroleukemiacellen door 1 alpha-, 25-dihydroxy vitamine D3.
beeld Synergistic differentiatie van U937 cellen langs alle-trans retinoic alpha- zuur en 1, wordt 25 dihydroxyvitamin D3 geassocieerd met de uitdrukking van retinoid X-alpha- receptor.
beeld 1,25 (OH) 216enevitamin D3 zijn een machtige antileukemic agent met laag potentieel om hypercalcemia te veroorzaken.
beeld De remming van de de celgroei van borstkanker door gecombineerde behandeling met vitamined3 analogons en tamoxifen.
beeld Het anti-proliferative effect van vitamined3 analogons wordt niet bemiddeld door remming van de ap-1 weg, maar kan op promotorselectiviteit worden betrekking gehad.
beeld 1,25 (OH) 2 vitamine D3, en retinoic zuur werken endothelin-bevorderde hypertrofie van ratten hartmyocytes bij pasgeborenen tegen.
beeld Remmend effect van 220 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 op de proliferatie van alvleesklier- kankercellenvariëteiten.
beeld Antiproliferative reacties op twee menselijke cellenvariëteiten van dubbelpuntkanker aan vitamine D3 worden verschillend gewijzigd door GOS-retinoic zuur 9.
beeld Vitamine D: een modulator van celproliferatie en differentiatie
beeld De vitamined3 analogons remmen de groei en veroorzaken differentiatie in La-n-5 menselijke neuroblastomacellen

bar



Verhoogd katabolisme van 25 hydroxyvitamin D in patiënten met gedeeltelijke gastrectomy en opgeheven 1.25 niveaus van dihydroxyvitamind. Implicaties voor metabolische beenziekte

Dagboek van Klinische Endocrinologie en Metabolisme (de V.S.), 1997, 82/1 (209-212)

Metabolites van D van de serumvitamine en PTH werden gemeten bij zeven onderwerpen met een geschiedenis van vorige gedeeltelijke gastrectomy (PGX) en metabolische beenziekte. Het verwijderings toon-kwart (3H) 25hydroxyvitamin D3 ((3H) werd 25OHD3) in serum beoordeeld na een iv impulsdosis microCi 5 (26,27-3H) 25OHD3. Het middenserum 25OHD3 was 37.5 (27.5-101.3) nmol/L, (normale waaier (NR) 10.8-58.5 nmol/L), betekent serum werden opgeheven 1.25 dihydroxyvitamin D (1.25- (OH) 2D3) bij 175 + of - 72 pmol/L, (NR 48-120 pmol/L) en betekent PTH ook hoog, 67 + of was - 27 ng/L, (NR 10 - 60 ng/L). Serum toon-kwart die (3H) 25OHD3 van de dagen van 10.9-21.2 wordt uitgestrekt. Een sterke negatieve correlatie bestond tussen toon-kwart (3H) 25OHD3 en serum 1.25 - (OH) 2D3 (Spearman weelderige correlatiecoëfficiënt (r = -0.82, P = 0.002)) Spearman en van PTH) weelderige correlatiecoëfficiënt (r = -0.81, P = 0.001)). Vier onderwerpen die hoge aanvankelijke PTH-concentraties (60-115 ng/L) hadden en 1.25- (OH) 2D werden niveaus ophieven (162300 pmol/L) geherwaardeerd na calciumaanvulling om secundaire hyperparathyroidism (2degreeHPT) te onderdrukken. In deze subgroep, viel de nabehandeling PTH van 82 + of - 24 tot 52 + of B 24 ng/L (beteken plus of minus niet significante BR); 1,25- (OH) tweede vielen van 210 plus of minus 61 tot 116 plus of minus 28 pmol/L, P = 0.015; en toon-kwart (3H) 25OHD3 steeg van 13.2 + of - 1.9 tot 18.9 plus of minus 3.1 dagen, P = 0.012. De patiënten met PGX en bewijsmateriaal van 2degreeHPT met opgeheven 1.25 (OH) tweede hebben een verminderde toon-kwart (3H) 25OHD3, en dit kan de verhoogde gevoeligheid verklaren van de onderwerpen aan beenverweking. De calciumaanvulling onderdrukt 2degreeHPT, verhoogt toon-kwart (3H) 25OHD3 en kan tegen de osteoporose en de beenverweking van PGX beschermen.



Het effect van seizoen en breedte op vorming de in vitro van vitamined door zonlicht in Zuid-Afrika

Zuidafrikaans Medisch Dagboek (Zuid-Afrika), 1996, 86/10 (1270-1272)

Doelstellingen. Om het effect van seizoen en breedte op de vorming in vitro van previtamin D3 en vitamine D3 van dehydrochloresterol 7 (7-DHC) door zonlicht in twee steden in Zuid-Afrika, Cape Town en Johannesburg te beoordelen. Methodes. Een studie die in vitro flesjes gebruiken die 7-DHC bevatten, die aan zonlicht voor een periode van 1 uur tussen 8:00 en 17:00 op 1 dag per maand voor een jaar werden blootgesteld. Previtamin D3 en de vitamine D3 werden gescheiden van 7-DHC door krachtige vloeibare chromatografie, en de gevormde bedragen werden berekend met het gebruik van externe normen. Results.A merkte seizoengebonden Variatie in vitamined3 productie werd genoteerd in Cape Town, met zeer klein die tijdens de wintermaanden van April door September worden gevormd. In Johannesburg, de vorming weinig het hele jaar door veranderde in vitro, en was gelijkaardig aan dat gevonden in Cape Town tijdens de zomer. Tijdens zonovergoten uren, was de vitamined3 productie maximaal bij middag en de kleine hoeveelheden werden nog gevormd tussen 8:00 en 9:00, en tussen 16:00 en 17:00 tijdens de zomer. Tijdens de winter in Cape Town, was de piekvorming bij middag minder dan één derde van dat in Johannesburg, en de te verwaarlozen bedragen werden gevormd vóór 10:00 en na 15:00. Conclusies. De eerder gedocumenteerde seizoengebonden die variatie in serum 25 hydroxyvitamin D in patiënten in Johannesburg wordt is waarschijnlijk een gevolg van de verhoogde versleten kleding en de verminderde die tijd uit deuren tijdens de winter, eerder dan verminderde ultraviolette straling wordt doorgebracht geregistreerd die de aarde bereiken. De beperkte vorming in vitro van vitamine D3, tijdens de winter in Cape Town kan klinische implicaties hebben voor zover het beheer van metabolische beenziekten zoals rachitis en osteoporose betrokken is. De de borst gegeven zuigelingen ingezeten in het gebied zullen waarschijnlijk aan de deficiëntierachitis van vitamined lijden tenzij de supplementen van vitamined worden verstrekt, of de moeders worden aangemoedigd om hun kinderen uit deuren te nemen.



Gevolgen van de behandeling van 2 jaar van osteoporose met 1alpha-hydroxy vitamine D3 op been minerale dichtheid en weerslag van breuk: Een placebo-gecontroleerde, dubbelblinde prospectieve studie

Endocrien Dagboek (Japan), 1996, 43/2 (211-220)

Een dubbelblinde studie van twee jaar controleerde en evalueerde de gevolgen van hydroxy vitamine van 1alpha- D3 (1alpha (OH) D3) voor de lumbale (L2-4BMD) en totale minerale dichtheid van het lichaamsbeen (TBBMD) en voorkomen van breuk in 113 vrouwelijke osteoporotic patiënten die 0.75 microg/dag van 1alpha (OH) D3 (n=57) ontvangen of een placebo (n=56) met calciumaanvulling in beide groepen. L2-4BMD verhoogd 1.81% en 2.32% na één en 2 jaar in 1alpha (OH) D3 de groep, maar verminderde 1.89% (P&lt0.05) en 0.28% in de placebogroep. Een significant verschil (P&lt0.01) bestond tussen de twee groepen na één jaar. TBBMD verminderde beduidend in de placebogroep door 3.34% (P&lt0.01) en 3.52% na één en 2 jaar. Zes nieuwe breuken kwamen in de controlegroep, maar slechts twee in groep de van 1alpha (OH) voor D3 (Oneven ratio=0.343, 95% vertrouwenswaaier; 0.0648-1.815). Er waren geen ernstige nadelige gevolgen van behandeling de van 1alpha (OH) D3. Men besloot dat de behandeling van twee jaar met 1alpha (OH) D3 lumbaal BMD verhoogde en de daling van TBBMD remde. Hoewel het niet significant was, was het nieuwe breukvoorkomen in groep de van 1alpha (OH) D3 rond 1/3 van dat in de controlegroep.



1,25Dihydroxyvitamin D3 verbetert de enzymatische activiteit en de uitdrukking van het boodschappersrna voor aromatasecytochrome P450 synergistically met dexamethasone afhankelijk van het de receptorniveau van vitamined in beschaafde menselijke osteoblasts

Endocrinologie (de V.S.), 1996, 137/5 (1860-1869)

Niet lijdt elke postmenopausal vrouw met low level van oestrogeen aan osteoporose, en geen correlatie met beendichtheid met het niveau van het serumoestrogeen, maar een significante correlatie met bijnierandrogens, wordt vaak genoteerd. De vitamine D3 is gemeld in vitro osteoclastic om te zijn, terwijl de doeltreffendheid van vitamine D3 voor de behandeling van osteoporose klinisch relevant is. Om de rollen van deze factoren in de ontwikkeling van osteoporose te bestuderen, kenmerkten wij aromataseactiviteit die androgens omzetten in oestrogenen in menselijke osteoblasts, omdat postmenopausal vrouwen aanzienlijke niveaus van bijnierandrogens handhaven. Glucocorticoids bij 10-9-10-7 M veroorzaakte vluchtig de uitdrukking en de enzymatische activiteit van aromatasecytochrome P450 (P450 (AROM)) in primaire beschaafde osteoblasts, en waarde de van K (m) voor androstenedione (4.7 + of -2.9 NM) was lager dan dat in vetweefsel en huid. Menselijke osteoblasts toonden een promotorspecificiteit verschillend van dat gevonden in andere weefsels. 1,25Dihydroxyvitamin D3 (1.25- (OH) 2D3) alleen veroorzaakte aromataseactiviteit, maar geen verbeterde en gehandhaafde glucocorticoid-veroorzaakte P450 het genuitdrukking (van AROM). Dit synergetisch effect werd niet waargenomen door andere geslachtssteroïden of retinoic zuren. De verhoging van P450 de activiteit (van AROM) door 1.25 (OH) 2D3 varieerde van 0.94 vouwen (geen verhoging) aan 2.40 vouwen (maximale verhoging) onder individuele menselijke onderzochte osteoblasts, maar de omvang van de verhoging werd beduidend gecorreleerd met het niveau van RNA van de de receptorboodschapper van vitamined (P < 0.05). Cycloheximide schafte niet het synergetische effect van 1.25 (OH) 2D3 af, voorstellend dat DE eiwitsynthese niet wordt vereist voor het synergisme met 1.25- (OH) 2D3 hees. Deze resultaten stellen voor dat het beenweefsel oestrogeen van bijnierandrogens door een unieke aromataseactiviteit afhankelijk van het niveau van de receptor uitgedrukte van vitamined kan samenstellen.



1,25dihydroxyvitamin D3 blokkeert omkeerbaar de vooruitgang van het terugvallen encefalomyelitis, een model van multiple sclerose

Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen van de Verenigde Staten van Amerika (de V.S.), 1996, 93/15 (7861-7864)

Het experimentele auto-immune encefalomyelitis (EAE) is een auto-immune die ziekte wordt verondersteld om een model voor de menselijke ziekte multiple sclerose (lidstaten) te zijn. Veroorzaakt door B10.PL-muizen met myelin basisproteïne (MBP) te immuniseren. EAE werd volledig verhinderd door het beleid van 1.25 dihydroxyvitamin D3 (1.25 - (OH) 2D3). 1,25- (OH) 2D3 kon de vooruitgang van EAE ook verhinderen wanneer beheerd bij de verschijning van de eerste onbekwaamheidssymptomen. De terugtrekking van 1.25- (OH) 2D3 resulteerde in een hervatten van de vooruitgang van EAE. Aldus, is het blok door 1.25- (OH) 2D3 omkeerbaar. Een deficiëntie van vitamine D resulteerde in een verhoogde gevoeligheid aan EAE. Aldus, zijn 1.25- (OH) 2D3 of zijn analogons potentieel belangrijk voor behandeling van lidstaten.



Alle-trans en verbetert retinoic zuur van de GOS 9 dihydroxyvitamin d3-Veroorzaakte monocytic differentiatie 1.25 van U937 cellen.

Leukonderzoek (ENGELAND) Augustus 1996, 20 (8) p665-76

Retinoic zuur (Ra) en 1.25 dihydroxyvitamin D3 (D3) zijn goed - gekend voor het veroorzaken van differentiatie in vele leukemic cellenvariëteiten. De kern signalerende wegen van Ra en D3 worden bemiddeld door hun cognatereceptoren, retinoic zure receptor (RAR) en vitamined3 receptor (VDR), respectievelijk. Retinoid X-receptor (RXR) is een hulpfactor die een heterodimer met RAR en VDR vormt, toelatend hun efficiënte transcriptional activering. de 9-GOS Ra, een hoog-affiniteit ligand voor RXR, verbeterde zeer d3-Veroorzaakte CD14 uitdrukking in U937 cellen, terwijl Ra alleen CD14 geen uitdrukking veroorzaakte. de 9-GOS Ra resulteerde ook in morfologische veranderingen van U937 cellen in macrophage-als cellen wanneer gecombineerd met D3, terwijl Ra alleen in granulocyte-als cellen resulteerde. Ra en D3 samen verbeterde c-fms uitdrukking, phagocytic activiteit, en synergistically gehandeld om nitroblue de activiteit van de tetrazoliumvermindering te bevorderen en proliferatie te remmen. De noordelijke analyse toonde aan dat U937 de cellen constitutief RAR-Alpha- uitdrukten, VDR en RXR-Alpha- mRNAs. Ra of D3 alleen of in combinatie beïnvloedde geenAlpha- en VDR-uitdrukking, terwijl de GOS-9 Ra en de GOS-9 Ra plus alle-trans Ra beduidend RXR-Alpha- uitdrukking verminderden. Interessant, kon D3 de beneden-verordening van RXR-Alpha- mRNA door de GOS-9 Ra herstellen. Deze bevindingen stellen voor dat er oversteekplaats van de kern signalerende wegen van Ra en D3 is. Dit kan klinische implicaties in dat Ra hebben en D3 kan in combinatie worden gebruikt voor differentiatie-veroorzakende therapie in scherpe myelogenous leukemie en myelodysplastic syndroom.



De uitdrukking van Retinoid X-alpha- Receptor wordt verhoogd op monocytic celdifferentiatie.

Biochemie Biophys Onderzoek Commun (VERENIGDE STATEN) brengt 18 1996, 220 (2) p315-22 in de war

alpha- 1, 25Dihydroxyvitamin D3 (VD) is een machtige inductor van monocytic differentiatie van zowel normale als leukemic cellen. Zijn gevolgen worden bemiddeld door zijn kernreceptor (VDR). De efficiënte genactivering vereist heterodimerization van VDR met Retinoid X-Receptoren (RXR). In de huidige studie die specifieke antilichamen gebruiken, analyseerden wij de uitdrukking van de alpha- proteïne van RXR in bloed mononuclear cellen van scherpe myeloid patiënten (AML) (10 gevallen) en van myelomonocytic die cellenvariëteiten in verschillende stadia van differentiatie worden gearresteerd. Wij merkten op dat de alpha- uitdrukking van RXR tijdens myelomonocytic differentiatie steeg, aangezien de hoogste niveaus in AML-steekproeven en in myelomonocytic cellenvariëteiten gevonden werden die de hoogste hoeveelheden monocytic voorlopers hebben. Wij toonden ook aan dat verse leukemic cellen, wat ook hun stadium is van differentiatie, evenals antwoorden de myelomonocytic cellenvariëteiten, aan VD door een verhoging van de alpha- niveaus van RXR. De combinaties van alle-trans retinoic zuur (Ra) en VD, in sommige gevallen, verhoogden dit effect. Deze reactie stelt de betrokkenheid van RXR alpha- in monocytic differentiatie op VD-behandeling voor.



Combinatie van machtig 20 epi-vitamine D3 een analogon (KH 1060) met 9 - het GOS-retinoic zuur remt de groei van klonen, vermindert onherroepelijk uitdrukking bcl-2, en veroorzaakt apoptosis in hl-60 leukemic cellen

Kankeronderzoek (de V.S.), 1996, 56/15 (3570-3576)

Alle-trans retinoic zuur (Ra) is de eerste hoogst efficiënte differentiatie-veroorzakende agent voor verminderingsinductie in patiënten met scherpe promyelocytic leukemie. Nochtans, zijn de verminderingen kortstondig omdat de behandeling er niet in slaagt om volledige differentiatie te veroorzaken en er niet in slaagt om de kwaadaardige kloon uit te roeien. De kwaadaardige kloon, in analogie met agressieve chemotherapie, de combinatie snel elimineren van machtige differentiatie en apoptosis-veroorzakende drugs die door verschillende receptoren en signaalwegen kan werken nuttig zijn. De actieve vorm van vitamine D3 (1,25dihydroxyvitamin D3; 1,25 (OH) 2D3) remt proliferatie en veroorzaakt differentiatie van myeloid leukemic cellen. GOS-Ra 9, in tegenstelling tot alle-trans-Ra dat slechts retinoic zure receptoren bindt, is een hoge affiniteit ligand voor zowel retinoic zure receptoren als retinoid X-receptoren. Het doel van deze studie was het therapeutische potentieel te evalueren van het combineren van een vitamined3 analogon, 20 epi-22-oxa 24a, 26a, 27a-tri-homo-1alpha, 25 (OH) 2D3 (KH 1060), die tot de familie van machtige 20 epi-1.25 (OH) 2D3 analogons, met GOS-Ra 9 door hun gevolgen voor de proliferatie, de differentiatie, en apoptosis van menselijke leukemiecellenvariëteit hl-60 in vitro te beoordelen behoort. Onze gegevens tonen aan dat KH 1060 alleen een zeer machtige inhibitor van de proliferatie van klonen van hl-60 is, maar dit effect is omkeerbaar, en dat GOS-Ra 9 alleen een zwakke inhibitor van de proliferatie van klonen van hl-60 cellen is. In tegenstelling, de combinatie van KH 1060 en 9 - GOS-Ra synergistically en onherroepelijk geremd de proliferatie van klonen van hl-60 cellen en veroorzaakte apoptosis, zoals die door morfologische veranderingen en DNA-fragmentatie wordt ontdekt. Deze combinatie beïnvloedde ook de uitdrukking van op apoptosis betrekking hebbende genen. Proteïne bcl-2 werd bijna niet op te sporen, en de uitdrukking van baxproteïne steeg lichtjes (bax: bcl-2 was de verhouding 14 vouwen hoger dan in onbehandelde cellen). De differentiatie van behandeld hl-60 cellen werd door hun capaciteit beoordeeld om superoxide te produceren, zoals die door vermindering van nitro blauwe tetrazolium, positief voor alpha--naphthyl acetaatesterase bevlekken, fagocytose, de morfologie, en analyse die van verbindende differentiatietellers wordt gemeten met twee kleurenimmunofluorescentie. De behandeling met de combinatie van GOS-Ra 1060 en 9 van KH was een machtige inductor van differentiatie van hl-60, met de cellen die een myelomonocytic fenotype ontwikkelen. Samengevat, tonen onze gegevens aan dat de combinatie van zowel de geremde groei 1060 als 9 GOS-Ra van klonen van KH onherroepelijk en synergistically, veroorzaakte differentiatie en apoptosis van hl-60 cellen gelijktijdig met een zeer duidelijke verminderde uitdrukking van bcl-2, en verhoogd bax: bcl-2 verhouding. Deze drugcombinatie kan belangrijke therapeutische betekenis hebben.



De Monocyticdifferentiatie moduleert apoptotic reactie op cytotoxic antilichaam anti-Fas en tumornecrosefactor alpha- in menselijke monoblastu937 cellen

Dagboek van Wit bloedlichaampjebiologie (de V.S.), 1996, 60/6 (778-783)

De interferon-gamma (IFN-Gamma), de vitamine D3 (VD), en retinoic zuur (Ra) veroorzaken differentiatie van menselijke monoblastic leukemieu937 cellen aan macrophage-als cellen met potentiële superoxide anion-producerende activiteit op verdere stimulatie. Hier rapporteren wij dat U937 de zo onderscheiden cellen diverse reacties op apoptotic inductie met een cytotoxic antilichaam anti-Fas en tumornecrosefactor tonen (TNF). VD-of de Ra-Behandelde U937 cellen verwierven weerstand tegen de receptor van Fas- of TNF-(TNFR) - bemiddelde apoptosis, terwijl de apoptotic celdood in IFN-gamma-Behandelde cellen werd versneld. Door stroom cytometric analyses, werd geen daling van uitdrukking van het antigeen van oppervlaktefas of p55 TNFR waargenomen in onderscheiden U937 cellen. De uitdrukking van de celoppervlakte van CD11b werd gezien slechts toen de differentiatie met VD of Ra maar niet met IFN-Gamma werd veroorzaakt. De groei van van VD- of Ra-behandeldde cellen werd opgehouden maar de IFN-gamma-Behandelde cellen waren vruchtbaar. Deze bevindingen stellen voor dat de differentiatiestaat met de inductor verschilt en dat de cellulaire reactie op apoptotic inductie aan de staat met inbegrip van de celcyclus nauw verwant is.



Myeloma de arrestatie van de celgroei, apoptosis, en interleukin-6 die receptormodulatie door EB1089, een vitamined3 derivaat, alleen of in samenwerking met dexamethasone wordt veroorzaakt

Bloed (de V.S.), 1996, 88/12 (4659-4666)

Wij hebben eerder aangetoond dat de kwaadaardige plasmacellen de specifieke receptor voor 1.25 dihydroxyvitamin D3 uitdrukten en dat dit derivaat de proliferatie van dergelijke kwaadaardige cellen kon beduidend remmen. Meer onlangs, zijn de nieuwe vitamined3 derivaten in vitro geproduceerd met buitengewoon machtige remmende gevolgen voor leukemic celgroei. Deze nieuwe gegevens veroorzaakten ons (aangaande) onderzoeken de capaciteit dergelijke nieuwe vitamined3 derivaten om myeloma de celgroei in vergelijking met dat van dexamethasone, een machtige antitumoral agent te remmen in veelvoudige myeloma. In de huidige studie, tonen wij aan dat EB1089, een nieuw vitamined3 derivaat, (1) G1 de groeiarrestatie van menselijke myeloma cellen veroorzaakt, die slechts gedeeltelijk door interleukin-6 wordt omgekeerd (IL-6); (2) veroorzaken apoptosis in synergisme met dexamethasone, IL-6, de leukemie-remmende factor, en Oncostatin M, met een strijdlustig monoclonal antilichaam van antigp130 niet kunnend dit apoptosis verhinderen; (3) downregulates beide gp80 (d.w.z., de alpha- ketting van receptor IL-6 (IL 6Ralpha)) de uitdrukking op kwaadaardige plasmacellen en de productie van oplosbaar IL 6Ralpha, en (4) remmen definitief schadelijke die upregulation van gp80 uitdrukking door dexamethasone wordt veroorzaakt terwijl het beperken van dexamethasone-veroorzaakte upregulation van gp130-uitdrukking. Van mening zijnd dat deze gevolgen in vitro van EB1089 bij dosissen verkrijgbare in vivo zijn waargenomen (zonder hypercalcemic gevolgen), stellen onze onderhavige gegevens sterk voor dat EB1089 een ware rente in de behandeling van veelvoudige myeloma, vooral in samenwerking met dexamethasone kon hebben.



Verandering op het ligand-bindt gebied van de retinoic zure receptor alpha- in hl-60 leukemic cellen bestand tegen retinoic zuur en met verhoogde gevoeligheid voor vitamined3 analogons

Leukemieonderzoek (het Verenigd Koninkrijk), 1996, 20/9 (761-769)

Alhoewel retinoic zuur volledige verminderingen in patiënten met scherpe promyelocytic leukemie kan veroorzaken, is de duur van reactie kort en de verdere therapie met deze agent is minder efficiënt, voorstellend de ontwikkeling van drugweerstand. Één mogelijke manier om deze moeilijkheid te overwinnen is retinoic zuur in combinatie met een andere agent te gebruiken die differentiatie, zoals vitamine D3 of zijn analogons kan veroorzaken. om het mechanisme van drugweerstand tegen retinoic zuur te begrijpen, hebben wij een kloon van menselijke hl-60 myeloid leukemic cellen geïsoleerd die tegen alle-trans retinoic zuur door ononderbroken blootstelling aan deze agent bestand is. Wij hebben opgemerkt dat de bestand cellenvariëteit bestand en ook gevoeliger tegen GOS-retinoic zuur 9 was voor de antileukemic actie van het vitamined3 analogon, dihydroxy-16-ONO-23-yne-26.27-F6-cholecalciferol 1.25. Bovendien toonde deze combinatie synergistic antileukemic actie tegen wild type hl-60 leuke mic cellen. DNA-de opeenvolgingsanalyse openbaarde een verandering in het ligand bindende gebied van retinoic zure receptor alpha- in de cellen hl-60/RA waarin een glycine door een asparaginezuur werd vervangen. Gebruikend de analyses van de gelvertraging, namen wij een grote vermindering van de vorming van heterodimers rxr-RAR in de cellenvariëteit hl-60/RA in vergelijking tot de ouderlijke cellenvariëteit waar. Deze verandering in de retinoic zure receptor alpha- van de cellen hl-60/RA kan van drugweerstand tegen ATRA en GOS-retinoic zure en verhoogde gevoeligheid 9 voor vitamined3 analogons de oorzaak zijn.



1,25dihydroxyvitamin D3 maakt scherpe promyelocytic cellen voor TPA-Veroorzaakte monocytic differentiatie door zowel phosphorylation van PKC als van de tyrosine cascades klaar.

Expcel Onderzoek. 1996 10 Januari. 222(1). P 61-9

NB4 de cellen zijn het enige model in vitro van differentiatie in scherpe promyelocytic leukemie (APL). Hoewel deze cellen aan alle-trans-retinoic zuur aan vormneutrophils antwoorden, heeft onze groep onlangs aangetoond dat deze cellen voor eind monocytic differentiatie in antwoord op gecombineerde behandeling met 1.25 dihydroxyvitamin D3 (1.25 D3) en 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetaat geschikt zijn (TPA). Wij tonen hier aan dat de agenten niet te hoeven gelijktijdig aanwezig zijn, maar kunnen opeenvolgend worden toegevoegd. TPA-behandeling voorafgaand aan 1.25 D3 geleid tot de verschijning van adherente cellen; nochtans, toen D3 behandeling 1.25 voorafging TPA-drukten de behandelingscellen alle differentiatietellers weerspiegelend van einddifferentiatie uit. Dit instructieeffect van 1.25 D3 was zowel dosis als afhankelijke tijd. Het verhogen van het interval tussen 1.25 D3 en TPA-behandeling veroorzaakte een daling van dit instructie potentiële indicatief van beperkte verplichting die capaciteit van 1.25 D3 veroorzaken. om het mechanisme van actie van 1.25 D3 en TPA te kenmerken, werden de chemische inhibitors van phosphorylation gebruikt. Staurosporine en bisindolymaleimidegf 109203X behandeling voorafgaand aan en tijdens D3 behandeling 1.25 of TPA-behandeling veroorzaakte vermindering van de differentiatiereactie. De experimenten die tyrosinekinase en phosphatase inhibitors gebruiken steunden de hypothese dat 1.25 D3 die door zowel serine/threonine als tyrosinephosphorylation cascades werden bemiddeld signaleren. De resultaten van deze studie leveren bewijs om de hypothese te steunen dat 1.25 D3 die via nongenomic mechanismen signaleren voorkomen die wanneer gecombineerd met de signalerende gevolgen van TPA, voor de einddifferentiatie van APL cellen toestaan. Dit model zou moeten worden gebruikt om nieuwe differentiatietherapie voor APL en andere leukemias te ontwikkelen.



[Synthese van retinoids met een gewijzigde polaire groep en hun antitumor activiteit. Rapport I]

Bioorg Khim. 1995 Dec. 21(12). P 941-9

ISeveralretinoids met gewijzigde polaire groep waren samengesteld. Het biologische onderzoek die hl-60 promyelocyte leukemiecellen gebruiken toonde aan dat vrije carboxyl in de retinoid molecules niet de enige groep verantwoordelijk voor het tentoonstellen van de onderscheidende activiteit is.



Inductie van differentiatie in rattenerythroleukemiacellen door 1 alpha-, 25-dihydroxy vitamine D3.

Kanker Lett. 1995 14 April. 90(2). P 225-30

Cellen de van Vrienden rattenerythroleukemia (MEL) kunnen worden bevorderd om in antwoord op een verscheidenheid van chemisch product te onderscheiden dat agenten veroorzaakt. In de huidige studie, werd het effect van alpha- 1, 25dihydroxyvitamin D3 op differentiatie van MEL cellen onderzocht. De vitamine D3 veroorzaakte differentiatie van MEL cellen in cultuur zoals die door opgeheven hemoglobineinhoud, een stijging van het aantal benzidine-positieve cellen en verhoging van acetylcholine esterase activiteit wordt bepaald. De optimale die concentratie van de vitamine wordt vereist werd om differentiatie van MEL cellen te veroorzaken gevonden om 750 NM te zijn. Het patroon van inductie van differentiatie was gelijkaardig aan dat waargenomen met DMSO en de inductie van differentiatie door vitamine D3 werd geremd door dexamethasone.



Synergistic differentiatie van U937 cellen langs alle-trans retinoic alpha- zuur en 1, wordt 25 dihydroxyvitamin D3 geassocieerd met de uitdrukking van retinoid X-alpha- receptor.

Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 1994 30 Augustus. 203(1). P 272-80

Onder de kernhormoonreceptoren, spelen de retinoid X-receptoren (RXRs) een centrale rol door hun capaciteit heterodimerize met andere leden van deze familie van transcriptiefactoren, met inbegrip van retinoic zuur (Ra) en van vitamined (VD3) receptoren. Wij hebben eerder geconstateerd dat alle-trans retinoic alpha- zuur en 1, 25 dihydroxyvitamin D3 samenwerkt om monocytic differentiatie van U937 menselijke leukemic cellen te veroorzaken. Hier werd de uitdrukking van de alpha- proteïne van RXR in myelomonocytic cellen bestudeerd door immunodetection gebruikend polyclonal antilichamen. Alpha- RXR werd ontdekt op blootstelling van cellen aan VD3 en die de hogere niveaus werden in cellen gevonden door combinaties van Ra en VD3 in de omstandigheden worden behandeld waar beide agenten voor het veroorzaken van monocytic eigenschappen synergized.



1,25 (OH) 216enevitamin D3 zijn een machtige antileukemic agent met laag potentieel om hypercalcemia te veroorzaken.

Leuk Onderzoek (1994 Jun) 18(6): 453-63

De samenstellingen die kanker tot cellen om bewegen te onderscheiden zijn klinisch efficiënt voor verscheidene soorten malignancies. 1.25 - dihydroxyvitamin D3 [1.25 (OH) 2D3 (C)] beweegt tot leukemic cellen, met inbegrip van hl-60, om zich te onderscheiden en niet meer te verspreiden, maar het veroorzaakt hypercalcemia. De ontwikkeling van de analogons van vitamined die meer machtig zijn in hun capaciteiten om leukemic cellen te beïnvloeden zonder grotere hypercalcemia te veroorzaken, kan therapeutisch nuttig zijn. Een nieuw analogon [1.25 (OH) 2-16ene-D3 (HM)] heeft een dubbele band tussen c-16 en c-17; het schijnt een uiterst efficiënte antileukemic agent met hetzelfde of minder gevolgen voor serumcalciums te zijn. Wij bepalen de kracht van deze samenstelling en vergelijken het met zeven, eerder gemelde, machtige analogons van 1.25 (OH) 2D3. HM remde de groei van klonen van hl-60 cellen door 50% bij 1.5 x 10 (- 11) M. Dit was ongeveer equipotent aan 1.25 (OH) 2-16ene 23yne-D3 (V), ongeveer meer machtig van 100 keer dan veel van de andere analogons, en 1000 vouwen meer machtig dan 1.25 (OH) 2D3. De weelderige orde van leukemic remmende activiteit was: 1,25 (OH) 2-16ene-D3 (HM) > of = 1.25 (OH) 2 - 16ene-23yne-D3 (V) > 1.25 (OH) (EX) 2-23ene-D3 = 1.24 (OH) 2 - 22ene-24-cyclopropyl-D3 (BT) = 22 oxa- 1.25 (OH) 2D3 (de EU) = 1.25 (OH) 2-24- homo-D3 (ER) > 1.25 (OH) 2D3 (C) > 1.25 (OH) 2-24- dihomo-D3. De weelderige orde van hun gevolgen voor inductie van differentiatie van hl-60 cellen, zoals die door superoxide productie en niet-specifieke esterase activiteit wordt gemeten, was gelijkaardig aan hun antiproliferative activiteiten. In tegenstelling, bevorderde elk analogon lichtjes proliferatie van de normale menselijke myeloid groei van klonen. De niveaus van het serumcalcium waren hetzelfde of lichtjes minder toen of 1.25 (OH) 2-16ene-D3 (HM) of 1.25 (OH) 2D3 (0.0625, 0.125, of 0.25 microgrammen) intraperitoneaal werden gegeven aan muizen 5 weken. HM verbindend aan 1.25 (OH) 2D3 receptoren over 1.5 vouwt meer gretig dan 1.25 (OH) 2D3. In feite, schijnt deze vitamine D3 om het begerigste bindmiddel te zijn aan 1.25 (OH) 2D3 receptoren dat tot op heden is geïdentificeerd. In tegenstelling, had HM groter dan 50 vouwen lagere affiniteit voor de D-Bindende proteïnen vergeleken met 1.25 (OH) 2D3, waarbij de beschikbaarheid van de samenstelling voor doelweefsels wordt verhoogd. De verdere differentiatieexperimenten toonden aan dat HM meer machtig was dan 1.25 (OH) 2D3 in aanwezigheid van serum, maar was equipotent in serum-free voorwaarden. Samen genomen, stellen onze experimenten voor dat 1.25 (OH) 2-16ene-D3 (HM) meer machtig kunnen zijn dan 1.25 (OH) 2D3 (C) wegens zijn hogere affiniteit aan de 1.25 (OH) 2D3 receptoren en zijn lage affiniteit aan de D-Bindende proteïne huidig in serum. HM is een ideale samenstelling voor klinische studies met inbegrip van patiënten met preleukemia en andere neoplasia, evenals verscheidene huidwanorde, zoals psoriasis.



De remming van de de celgroei van borstkanker door gecombineerde behandeling met vitamined3 analogons en tamoxifen.

Kankeronderzoek (VERENIGDE STATEN) 1 Nov. 1994, 54 (21) p5711-7

Steroid hormoon 1.25 dihydroxyvitamin D3 [1.25- (OH) 2D3] heeft potentieel dat als antitumor agent moet worden gebruikt, maar zijn klinische toepassing wordt beperkt door de sterke calcemic activiteit. Daarom worden de nieuwe vitamined3 analogons ontwikkeld met verhoogde de groei remmende en verminderde calcemic activiteit. In de huidige studie, hebben wij de antiproliferative gevolgen van vier nieuwe vitamined3 analogons (CB966, EB1089, KH1060, en oxa-calcitriol 22) voor de cellen van borstkanker onderzocht, of alleen of in combinatie met antiestrogen tamoxifen. Oestrogeen-afhankelijke Zr-75-1 en oestrogeen-ontvankelijke de mcf-7 cellenvariëteiten werden gebruikt als model. Men toonde dat, met EB1089 en KH1060, hetzelfde de groei remmende effect zoals 1.25- (OH) 2D3 bij tot de lagere concentraties van 100 keer zou kunnen worden bereikt, terwijl CD966 en oxa-calcitriol 22 met 1.25- (OH) 2D3 bijna equipotent waren. De de groeiremming door de vitamined3 samenstellingen door gecombineerde behandeling met kunnen zou worden vergroot tamoxifen. Bij de maximale efficiënte concentraties van de vitamined3 samenstellingen, was het effect van gecombineerde behandeling verslavend (mcf-7 cellen) of minder dan bijkomend (cellen Zr-75-1). Tamoxifen verhoogde de gevoeligheid van de cellen tot vitamined3 samenstellingen 2 - aan 4000 vouw, die door een verschuiving naar lagere midden efficiënte concentratiewaarden werd uitgedrukt. Daardoor, kunnen de vitamined3 samenstellingen bij nog lagere dosering in combinatietherapie met worden gebruikt tamoxifen. Een groot probleem van tamoxifen therapie is de ontwikkeling van tamoxifen weerstand. Wij hebben opgemerkt dat de tamoxifen-bestand klonen van cellen Zr-75-1 hun reactie op de vitamined3 samenstellingen behouden. De verordening van op groei betrekking hebbend oncogene c -c-myc (mRNA niveau) en de oestrogeenreceptor (eiwitniveau) werden bestudeerd maar schenen niet om op de antiproliferative actie van de vitamined3 samenstellingen worden betrekking gehad. Samen, tamoxifen ons gegevenspunt aan een mogelijk voordeel van combinatietherapie met 1.25- (OH) 2D3 of vitamined3 analogons en voor de behandeling van borstkanker.



Het anti-proliferative effect van vitamined3 analogons wordt niet bemiddeld door remming van de ap-1 weg, maar kan op promotorselectiviteit worden betrekking gehad.

Oncogene (ENGELAND) 2 Nov. 1995

Hormoon 1.25 dihydroxyvitamin D3 (VD) kan cellulaire differentiatie veroorzaken en cellulaire proliferatie remmen, die het van een interessant therapeutisch potentieel in kanker voorziet. Nochtans, hadden de bijwerkingen van VD voor homeostase (b.v. hypercalcemia) de behoefte aan de ontwikkeling van VD-analogons met laag calcemic effect gemaakt. Op menselijke cellenvariëteit mcf-7 van borstkanker verkregen wij met VD analoge EB1089 een hoger anti-proliferative effect ongeveer van 100 keer dan met VD. Wij vonden dat dit verschil in biologische activiteit noch verwant met verhoogde functionele affiniteit aan de VD-receptor noch met onderdrukking van ap-1 activiteit is. Fysiologisch prominentste complex van de VD-receptor is een heterodimer met de retinoid X-receptor die VD-reactieelementen vormde twee hexameric kern bindende motieven bindt die of zoals directe die herhalingen worden geschikt door 3 nucleotiden (DR3s) uit elkaar worden geplaatst of als omgekeerde die palindromen door 9 nucleotiden uit elkaar worden geplaatst (IP9s). Wij merkten op dat EB1089 transcriptional activering van IP9-Type elementen bij duidelijk lagere concentraties dan van DR3-Type elementen bevordert. Het is mogelijk dat de IP9-Type reactieelementen binnen een belangrijke rol spelen of tot de controle van celproliferatie bijdragen, zodat de promotor-selectiviteit het hoge anti-proliferative effect van EB1089 kan verklaren.



1,25 (OH) 2 vitamine D3, en retinoic zuur werken endothelin-bevorderde hypertrofie van ratten hartmyocytes bij pasgeborenen tegen.

J Clin investeert April 1996, 97 (7) p1577-88 (van VERENIGDE STATEN) 1

1,25 (OH) 2 Vitamine D3 (VD3) en retinoic zure functie (van Ra) als ligands voor kernreceptoren die transcriptie regelen. Hoewel het cardiovasculaire systeem wordt verondersteld om geen klassiek doel voor deze ligands te vertegenwoordigen, is het duidelijk dat zowel hartmyocytes als de vasculaire vlotte spiercellen aan deze agenten met veranderingen in de groeikenmerken en genuitdrukking antwoorden. In deze studie tonen wij aan dat elk van deze ligands veel van de phenotypic correlaten van endothelin-veroorzaakte hypertrofie in een beschaafd model bij pasgeborenen van ratten hartventriculocyte onderdrukt. Elk van deze agenten verminderde endothelin-bevorderde ANP-afscheiding op een dose-dependent manier en twee in combinatie bleek efficiënter te zijn dan of alleen gebruikte agent (VD3: 49%; Ra: 52%; VD3 + RA: 80% remming). Ra, bij concentraties worden gekend om de retinoid X-receptor, en, in mindere mate, VD3 te activeren voerde een vermindering van atrial natriuretic peptide, hersenen natriuretic peptide, en alpha--skeletachtige actin mRNA niveaus dat uit. Gelijkaardige remming (VD3: 30%; Ra: 33%; VD3 + RA: 59% remming werd) aangetoond toen de cellen met verslaggeversconcepten transfected die de relevante promotoropeenvolgingen harboring werden behandeld met VD3 en/of Ra voor 48 h. Deze gevolgen gingen niet van wijzigingen in endothelin-veroorzaakt c -c-fos, c-jun, of c -c-myc genuitdrukking vergezeld, die of voorstellen dat de remmende plaats verantwoordelijk voor de vermindering van de mRNA niveaus aan de activering van de directe vroege genreactie distaal ligt of dat twee niet mechanistically worden gekoppeld. Zowel verminderden VD3 als Ra [3H] leucine ook integratie (VD3: 30%; Ra: 33%; VD3 + RA: 45% remming) in endothelin-bevorderd ventriculocytes en, nogmaals, de combinatie twee waren efficiënter dan één van beide die agent afzonderlijk wordt gebruikt. Tot slot 1.25 (OH) die 2 vitamine D3 schafte de verhoging van celgrootte na endothelinbehandeling wordt gezien af. Deze bevindingen stellen voor dat vitamine D liganded en retinoid receptoren het hypertrofische proces kunnen in vitro moduleren en dat de agenten die door deze of gelijkaardige signalerende wegen handelen van waarde kunnen zijn in het sonderen van de moleculaire mechanismen die aan hypertrofie ten grondslag liggen.



Remmend effect van 220 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 op de proliferatie van alvleesklier- kankercellenvariëteiten.

Gastro-enterologie; 110(5):1605-13 1996

ACHTERGROND & DOELSTELLINGEN: De efficiënte chemotherapie voor alvleesklier- kanker is dringend nodig. Het doel van deze studie was de anti-proliferative activiteit van een nieuw vitamined3 analogon, 22 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 (22-oxa-calcitriol), op de alvleesklier- lijnen van kankercellen met dat van 1.25 dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) met analyse van de receptorstatus van vitamined te vergelijken. METHODES: Antiproliferative gevolgen van beide die agenten werden vergeleken gebruikend 3 (4.5-dimethylthiazol-2) - 2,5diphenyltetrazolium bromidemethode en door de tumorgrootte van xenograft te meten in athymic muizen wordt ingeënt. De de receptorinhoud van vitamined door Scatchard analyse en mutational analyse van receptor bijkomende DNA werd uitgevoerd. VLOEIT voort: In vitro, remden oxa-calcitriol 22 en calcitriol duidelijk de proliferatie (3 van 9 cellenvariëteiten) en veroorzaakten een G1 de cyclusarrestatie van de fasecel door verschijning van talrijke koepels. In vivo, oxa-calcitriol 22 meer beduidend de groei van bxPC-3 xenografts dan calcitriol remde zonder hypercalcemia te omvatten. Hs 766T, die geen reactie op één van beide agent toont, had de tweede hoogste receptorinhoud zonder abnormaliteiten in zijn primaire structuur door receptor bijkomende DNA afgeleid. CONCLUSIES: 22-oxa-calcitriol kan een nuttiger hulpmiddel voor de chemotherapie van alvleesklier- kanker verstrekken dan calcitriol. Ook, wordt de gevoeligheid van de cellenvariëteiten aan beide agenten niet goed bepaald door of de inhoud of de verandering van de receptor van vitamined te evalueren.



Antiproliferative reacties op twee menselijke cellenvariëteiten van dubbelpuntkanker aan vitamine D3 worden verschillend gewijzigd door GOS-retinoic zuur 9.

Kanker Onderzoek; 56(3):623-32 1996

alpha- 1, 25Dihydroxyvitamin D3 [1.25 (OH) 2D3] oefent antiproliferative acties in colorectal kanker uit, maar hun onderliggende moleculaire mechanismen zijn niet bepaald. 1,25 (OH) 2D3 regelt de transcriptie van het doelgen via een specifieke kernreceptor van vitamined (VDR), die bij voorkeur hormoonactie als heterodimer met 9 GOS-retinoic zure receptoren bemiddelt (RXRs). Wij onderzochten de acties van 1.25 (OH) 2D3 en 9 GOS-retinoic zuur (Ra) in twee menselijke cellenvariëteiten van dubbelpuntkanker, ht-29 en caco-2. Het beide uitgedrukte mRNAs werd coderen alpha- VDR, RXR, en RXR-gamma, en VDR geregeld posttranscriptionally in caco-2 cellen. Er was een antiproliferative reactie van beide cellenvariëteiten op 1.25 (OH) 2D3. GOS-Ra 9 oefende antiproliferative gevolgen voor caco-2 cellen uit maar blokkeerde 1.25 (OH) 2D3 acties in ht-29 cellen. (OH) werd 2D3-ontvankelijk gen 1.25 25 hydroxyvitamind3 24 hydroxylase veroorzaakt in beide cellenvariëteiten B 1.25 (OH) 2D3 maar in slechts ht-29 cellen door GOS-Ra 9. 1,25 (OH) 2D3 en cotreatment 9 GOS-Ra verbeterden 24 hydroxylase uitdrukking in ht-29 slechts cellen. Het 24 hydroxylase enzym is gekend om in katabolisme van 1.25 (OH) 2D3 en vermindering van zijn acties te resulteren. De verhoogde 24 hydroxylase activiteit in ht-29 cellen, maar niet in caco-2 cellen, in antwoord op GOS-Ra 9 kan van enkele complexe cel-specifieke die reacties rekenschap geven in deze studies worden aangetoond.



Vitamine D: een modulator van celproliferatie en differentiatie

J Steroid Biochemie Mol Biol; 37(6):873-6 1990

1,25Dihydroxyvitamin D3, [1.25 (OH) 2D3], biologisch actiefste metabolite van vitamine D3, is betrokken bij de verordening van calciumhomeostase en beenmetabolisme. Onlangs, zijn de receptoren voor 1.25 (OH) 2D3 ook getoond in cellen en weefsels niet direct met betrekking tot calciumhomeostase. De experimentele die gegevens met leukaemic en kankercellenvariëteiten in vivo worden verkregen, zowel in vitro als, toonden de gevolgen van 1.25 (OH) 2D3 voor celdifferentiatie en proliferatie. Nochtans, moeten de hoge dosissen de sterol worden gebruikt om deze gevolgen waar te nemen. De extra studies zijn nodig om hetzij 1.25 (OH) 2D3 te vestigen of de geschikte analogons hebben een therapeutisch potentieel in kwaadaardige ziekten zonder onaanvaardbare giftigheid zoals de ontwikkeling van hypercalcemia.



De vitamined3 analogons remmen de groei en veroorzaken differentiatie in La-n-5 menselijke neuroblastomacellen

Klinische en Experimentele Metastase (het Verenigd Koninkrijk), 1996, 14/3 (239-245)

Fysiologisch actieve metabolite van vitamine D3, dihydroxycholecalciferol 1.25 (D3), speelt een belangrijke rol in embryonale ontwikkeling en celdifferentiatie. Eerder, hebben wij aangetoond dat D3 beduidend differentiatie veroorzaakt en de groei van La-n-5 menselijke neuroblastomacellen bij concentraties van 24 NM en hoger remt. In deze studie, vergeleken wij twee D3 analogons, 20 epi-22oxa-25a, 26a dihydroxy-22.24-diene 3 (KH 1060) en 1.25, trihomo, van 27a-tri-homo-1.25-D 24.26.27 (EB 1089), met D3 met betrekking tot hun gevolgen bij differentiatie en de de groeiremming. Wij melden een remming van de groei door 45-55% in cellen met 0.24 NM EB worden behandeld 1089 en 0.24 NM KH 1060, gelijkend op dat gezien die in cellen met 24 NM dat D3 worden behandeld. Bij deze concentraties, zowel bevorderen EB 1089 als KH 1060 de differentiatie van La-n-5 neuroblastomacellen zoals die door verhoogde neurite uitloper, verminderde uitdrukking N -n-myc en verminderde invasiveness in vitro wordt getoond. Een verhoging van acetylcholinesteraseactiviteit, een functionele maatregel van differentiatie, werd ook tentoongesteld. De vorige verslagen hebben aangetoond dat de behandelingsdosissen nodig om 24 NM-serumconcentraties te bereiken van D3 in patiënten in hypercalcemia zouden resulteren. EB 1089 en KH 1060 kunnen dezelfde gevolgen in vitro voor La-n-5 menselijke die neuroblastomacellen bij 1/100 van de concentratie veroorzaken van D3 wordt vereist. Deze gegevens stellen een potentiële klinische doeltreffendheid van EB 1089 en KH 1060 als biologische reactiebepalingen voor.