VITAMINE D3



Inhoudstafel
beeld Gevolgen van machtige vitamined3 analogons voor de proliferatie van klonen van menselijke prostate kankercellenvariëteiten
beeld GOS-retinoic zure handeling 1,25Dihydroxyvitamin D3 en 9 synergistically om de growthcauseaccumulatie van cellen in G1 te remmen
beeld Gevolgen van 1.25 dihydroxyvitamin D3 en zijn analogons voor inductie van apoptosis in de cellen van borstkanker
beeld De de receptoruitdrukking wordt van vitamined vereist voor de groeimodulatie door 1alpha, 25dihydroxyvitamin D3 in menselijke prostaatcarcinoomcellenvariëteit alva-31
beeld Inductie van het omzetten van activiteit van de groei de factor-bètaautocrine door alle-trans-retinoic zuur en 1alpha, 25dihydroxyvitamin D3 in nrp-152 ratten prostaat epitheliaale cellen
beeld De 16 ONO analogons van vitamined
beeld Controle van de proliferatie en de differentiatie van LNCaP: Acties en interactie van androgens, 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol, alle-trans retinoid zuur, retinoic zuur van de GOS 9, en phenylacetate
beeld 1,25Dihydroxy16ene23ynevitamin D3 en prostate proliferatie van de kankercel in vivo
beeld Acties van vitamined3 analogons op menselijke prostate kankercellenvariëteiten: Vergelijking met 1.25 dihydroxyvitamin D3
beeld Menselijke prostate kankercellen: Remming van proliferatie door de analogons van vitamined
beeld Vitamine D en prostate kanker: 1,25 de receptoren en de acties van Dihydroxyvitamin D3 in menselijke prostate kankercellenvariëteiten
beeld Gecombineerde therapie met zalmcalcitonin en hoge dosissen actieve vitamined3 metabolites in uremic hyperparathyroidism
beeld 24.25 de aanvulling van dihydroxyvitamind verbetert hyperparathyroidism en verbetert skeletachtige abnormaliteiten in Op sex betrekking hebbende hypophosphatemic rachitis - een klinische onderzoekscentrumstudie
beeld 1alphahydroxyvitamin D3 de behandeling vermindert beenomzet en moduleert calcium-regelende hormonen in vroege postmenopausal vrouwen
beeld Mondelinge vitamine D of calciumcarbonaat in de preventie van nierbeenziekte?
beeld 24.25 de aanvulling van dihydroxyvitamind verbetert Intradialytic-calciumsaldi met verschillende calciumdialysate niveaus. Gevolgen voor cardiovasculaire stabiliteit en parathyroid functie
beeld Biochemische gevolgen van calcium en vitamine de aanvulling van D in geïnstitutionaliseerde bejaarden, vitamine D-Ontoereikende patiënten
beeld Calcium, fosfaat, vitamine D, en de bijschildklier
beeld Determinanten voor serum 1.25 dihydroxycholecalciferol in primaire hyperparathyroidism
beeld Behandeling met actieve vitamine D (alphacalcidol) in patiënten met milde primaire hyperparathyroidism
beeld Het effect van 1.25 (OH) 2 vitamine D3 op CD4+/CD8+-ondergroepen van t-lymfocyten in postmenopausal vrouwen
beeld 1alphahydroxyvitamin D3 de behandeling vermindert beenomzet en moduleert calcium-regelende hormonen in vroege postmenopausal vrouwen
beeld Verbetering van hemiplegia-geassocieerde osteopenia meer dan 4 jaar na slag door 1alphahydroxyvitamin D3 en calciumaanvulling
beeld Effect van 1.25 (OH) 2 vitamine D3 bij het doorgeven van de insuline-als groei factor-i en beta2-microglobulin in patiënten met osteoporose
beeld Verhoogd katabolisme van 25 hydroxyvitamin D in patiënten met gedeeltelijke gastrectomy en opgeheven 1.25 niveaus van dihydroxyvitamind. Implicaties voor metabolische beenziekte
beeld Het effect van seizoen en breedte op vorming de in vitro van vitamined door zonlicht in Zuid-Afrika
beeld Gevolgen van de behandeling van 2 jaar van osteoporose met 1alpha-hydroxy vitamine D3 op been minerale dichtheid en weerslag van breuk: Een placebo-gecontroleerde, dubbelblinde prospectieve studie
beeld 1,25Dihydroxyvitamin D3 verbetert de enzymatische activiteit en de uitdrukking van het boodschappersrna voor aromatasecytochrome P450 synergistically met dexamethasone afhankelijk van het de receptorniveau van vitamined in beschaafde menselijke osteoblasts
beeld 1,25dihydroxyvitamin D3 blokkeert omkeerbaar de vooruitgang van het terugvallen encefalomyelitis, een model van multiple sclerose
beeld Alle-trans en verbetert retinoic zuur van de GOS 9 dihydroxyvitamin d3-Veroorzaakte monocytic differentiatie 1.25 van U937 cellen.
beeld De uitdrukking van Retinoid X-alpha- Receptor wordt verhoogd op monocytic celdifferentiatie.
beeld Combinatie van machtig 20 epi-vitamine D3 een analogon (KH 1060) met 9 - het GOS-retinoic zuur remt de groei van klonen, vermindert onherroepelijk uitdrukking bcl-2, en veroorzaakt apoptosis in hl-60 leukemic cellen
beeld De Monocyticdifferentiatie moduleert apoptotic reactie op cytotoxic antilichaam anti-Fas en tumornecrosefactor alpha- in menselijke monoblastu937 cellen
beeld Myeloma de arrestatie van de celgroei, apoptosis, en interleukin-6 die receptormodulatie door EB1089, een vitamined3 derivaat, alleen of in samenwerking met dexamethasone wordt veroorzaakt
beeld Verandering op het ligand-bindt gebied van de retinoic zure receptor alpha- in hl-60 leukemic cellen bestand tegen retinoic zuur en met verhoogde gevoeligheid voor vitamined3 analogons
beeld 1,25dihydroxyvitamin D3 maakt scherpe promyelocytic cellen voor TPA-Veroorzaakte monocytic differentiatie door zowel phosphorylation van PKC als van de tyrosine cascades klaar.
beeld [Synthese van retinoids met een gewijzigde polaire groep en hun antitumor activiteit. Rapport I]
beeld Inductie van differentiatie in rattenerythroleukemiacellen door 1 alpha-, 25-dihydroxy vitamine D3.
beeld Synergistic differentiatie van U937 cellen langs alle-trans retinoic alpha- zuur en 1, wordt 25 dihydroxyvitamin D3 geassocieerd met de uitdrukking van retinoid X-alpha- receptor.
beeld 1,25 (OH) 216enevitamin D3 zijn een machtige antileukemic agent met laag potentieel om hypercalcemia te veroorzaken.
beeld De remming van de de celgroei van borstkanker door gecombineerde behandeling met vitamined3 analogons en tamoxifen.
beeld Het anti-proliferative effect van vitamined3 analogons wordt niet bemiddeld door remming van de ap-1 weg, maar kan op promotorselectiviteit worden betrekking gehad.
beeld 1,25 (OH) 2 vitamine D3, en retinoic zuur werken endothelin-bevorderde hypertrofie van ratten hartmyocytes bij pasgeborenen tegen.
beeld Remmend effect van 220 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 op de proliferatie van alvleesklier- kankercellenvariëteiten.
beeld Antiproliferative reacties op twee menselijke cellenvariëteiten van dubbelpuntkanker aan vitamine D3 worden verschillend gewijzigd door GOS-retinoic zuur 9.
beeld Vitamine D: een modulator van celproliferatie en differentiatie
beeld De vitamined3 analogons remmen de groei en veroorzaken differentiatie in La-n-5 menselijke neuroblastomacellen

bar

Gevolgen van machtige vitamined3 analogons voor de proliferatie van klonen van menselijke prostate kankercellenvariëteiten

Voorstanderklier (de V.S.), 1997, 31/2 (77-83)

ACHTERGROND. Het beheer van prostate kanker die buiten de prostate capsule heeft uitgespreid is een moeilijk probleem. De innovatieve, niet-toxische benaderingen van de ziekte worden vereist. De nieuwe, vrij niet-toxische vitamined3 analogons zijn onlangs samengesteld. Wij rapporteren dat verscheidene van deze samenstellingen antiproliferative gevolgen voor prostate cellen hebben gemerkt. METHODES. De antiproliferative activiteit van klonen van vijf nieuwe analogons van 1.25 dihydroxyvitamin D3 (1.25 (OH) 2D3, (cmpd C)) evenals 1.25 (OH) 2D3 zelf werd getest op drie menselijke prostate kankercellenvariëteiten (PC-3, LNCaP, en du-145). De analogons waren 20 epi-22oxa-24a, 26a, 27a-tri-homo 1alpha, 25 (OH) 2D3 (codenaam: KH 1060); 24a26a27a-tri-homo-22, 24 diene- 1alpha, 25 (OH) 2D3 (codenaam: EB 1089); 1,25 (OH) 2-16ene-D3 (codenaam: HM); 1,25 (OH) 2-16ene-23yne-D3 (codenaam: V); 1,25 (OH) 2-20-epi-D3 (codenaam: MC 1288)). RESULTATEN. Met de oudersamenstelling (1.25 (OH) 2D3), de effectieve dosis die 50% de clonogenic groei van PC-3 en LNCaP remde was 10-8M en 7 x 10-9 M, respectievelijk. Voor deze prostate kankercellenvariëteiten, was KH 1060 het meest machtige analogon door een orde van 25 - aan 35 vouwen in vergelijking tot cmpd C. De tweede en derde meest machtige analogons waren HM en MC 1288. Du-145 waren bestand tegen alle vitamined3 analogons. De belangrijkste bijwerking van 1.25 (OH) 2D3 is de productie van hypercalcemia. De relatieve remmende index (RII) werd bepaald door de antiproliferative activiteit van het analogon bij zijn capaciteit te vergelijken om hypercalcemia in intraperitoneaal ingespoten muizen te produceren elke andere dag. KH 1060 had beste RTI: 50- aan 70 - vouw groter dan 1.25 (OH) 2D3 voor PC-3 en LNCaP, respectievelijk. CONCLUSIES. Een proef van één of meer van theatment van minimale overblijvende ziekte van prostate kanker.



GOS-retinoic zure handeling 1,25Dihydroxyvitamin D3 en 9 synergistically om de growthcauseaccumulatie van cellen in G1 te remmen

Endocrinologie (de V.S.), 1997, 138/4 (1491-1497)

De recente studies hebben gesuggereerd dat actieve metabolite van vitamine D3, 1.25 dihydroxyvitamin D3, de groei kan remmen en/of de differentiatie van een verscheidenheid van celtypes veroorzaken en dat deze kenmerken in de behandeling van sommige kanker nuttig zouden kunnen zijn. Retinoids bevordert ook de differentiatie en remt de groei van sommige cellen. Dat de receptor van vitamined als heterodimer met de retinoid X-receptor (RXR) dienst doet voorstelt dat er functionele interactie tussen 1.25 dihydroxyvitamin D3 en retinoids kunnen zijn. In deze studie, tonen wij aan dat de combinatie van 1.25 - dihydroxyvitamin D3 en retinoic zuur van de GOS 9 remmen synergistically de groei van prostate kankercellen van LNCaP. Dat dit effect door RXR eerder dan retinoic zure receptoren werd getoond gebruikend van RXR- en retinoic zure receptor-specifieke ligands wordt bemiddeld. Het vitamined3 analogon, EB1089, remde effectiever de groei dan 1.25 dihydroxyvitamin D3 en handelde ook synergistically met GOS-retinoic zuur 9. Deze behandelingen brachten cellen ertoe om in de G1 fase van de celcyclus te accumuleren voorstellen, die dat 1.25 - dihydroxyvitamin D3 kan één of meerdere factoren regelen kritiek voor de G1/S overgang.



Gevolgen van 1.25 dihydroxyvitamin D3 en zijn analogons voor inductie van apoptosis in de cellen van borstkanker

Dagboek van Steroid Biochemie en Moleculaire Biologie (het Verenigd Koninkrijk), 1996, 58/4 (395-401)

De derivaten van vitamined zijn getoond zowel om de proliferatie van de beschaafde cellen van borstkanker in vivo te remmen en totumours. Wij hebben investig ated de capaciteit van verscheidene analogons van vitamined om de regressie van experimentele ratten borsttumors te bevorderen. Onze resultaten openbaarden die één samenstelling van vitamined in het bijzonder, EB1089 (1 (S), 3 (R) - dihydroxy-20 (R) - 5 ' - ethyl-5'-hydroxy-hepta 1 ', 3 ' (E) - dien- 1 ' - yl) - 9.10-secopregna-5 (Z), 7 (E), 10(19) - triene), was hoogst efficiënt bij het remmen van tumorvooruitgang, zonder een significante stijging van de concentratie van het serumcalcium te veroorzaken. De tumorregressie komt wanneer het tarief van cel voor. de dood is groter dan het tarief van celproliferatie. Apoptosis (geprogrammeerde of actieve celdood) is een actief, energie-afhankelijk proces waarin een verschillende reeks biochemische en moleculaire gebeurtenissen tot de dood van cellen door specifieke signalen leidt. Wij hebben gevolgen van 1.25 dihydroxyvitamin D3 onderzocht (1.25 (OH) 2D3) en de synthetische vitamine D analoge EB1089 voor indexen van apoptosis in de beschaafde menselijke cellen van borstkanker. De gevolgen van de samenstellingen van vitamined voor de uitdrukking van twee oncoproteins die apoptosis kunnen regelen werden, bcl-2 en p53 onderzocht door Westelijke analyse. In mcf-7 die celculturen zes dagen met 1.25 (OH) worden behandeld 2D3 of EB1089 (1 x 10-8 M), werd proteïne bcl-2 verminderd in vergelijking met controleniveaus, terwijl p53 de proteïne werd verhoogd. Bovendien werd de p21 proteïne, waarvan gen waf-1 door wild type p53 wordt veroorzaakt, ook verhoogd met beide samenstellingen van vitamined. Gebruikend Noordelijke analyse, merkte men op dat 24 h-behandeling van mcf-7 cellen met 1 x 10-8 M 1.25 (OH) 2D3 of EB1089 in een inductie van trpm-2 (clusterin) mRNA resulteerde, een gen verbonden aan begin van apoptosis in de involuting voorstanderklier. De fragmentatie van genomic DNA is een kenmerkende eigenschap van apoptosis. Met einddeoxynucleotidyltransferase (TdT) analyse, 3 ' - OH de onderbrekingen van DNA indicatief van DNA-fragmentatie werden histochemically in mcf-7 die cellen ontdekt met 1 x 10-8 M 1.25 (OH) worden behandeld 2D3 of EB1089 vier dagen voorafgaand aan bevestiging en TdT-reactie. Het verdere bewijsmateriaal van apoptosis werd verkregen na zes dagenbehandeling van mcf-7 celculturen met 5 x 10-8 M 1.25 (OH) 2D3 of EB1089, gebruikend een analyse van de celdood ELISA, die de aanwezigheid van histone-geassocieerde oligonucleosome die complexen meet van DNA-fragmentatie worden geproduceerd. Samen genomen onze bevindingen wijs erop dat de derivaten van vitamined een rol kunnen spelen in het regelen van de uitdrukking van genen en eiwitdieproducten bij apoptosis worden betrokken.

beeld

De de receptoruitdrukking wordt van vitamined vereist voor de groeimodulatie door 1alpha, 25dihydroxyvitamin D3 in menselijke prostaatcarcinoomcellenvariëteit alva-31

Dagboek van Steroid Biochemie en Moleculaire Biologie (het Verenigd Koninkrijk), 1996, 58/3 (277-288)

De epidemiologische die gegevens stellen voor dat de vitamine D3, uit dieetbronnen en zonlichtblootstelling wordt verkregen, tegen mortaliteit van prostate kanker beschermt (PC). In overeenstemming met dit, actiefste regelt metabolite 1alpha van vitamined, 25dihydroxyvitamin D3 (1.25 (OH) 2 D3) de groei en de differentiatie van verscheidene menselijke PC-cellenvariëteiten. Zowel zijn de genomic als niet genomic signalerende wegen voor 1.25 (OH) 2 D3 gemeld, hoewel het mechanisme van actie in PC-cellen niet is bepaald. Wij verstrekken nu gegevens ondersteunend een actieve rol voor de kernreceptor van vitamined (de groei-remmende gevolgen van VDe van 1.25 (OH) 2 D3 voor deze cellen. In VDR-Rijke cellenvariëteit alva-31, zijn de waargenomen veranderingen in de groei door 1.25 (OH) 2 D3 voorafgegaan door significante veranderingen in de uitdrukking van VDR mRNA, in tegenstelling, cellenvariëteit jca-1, die weinig VDRs bevatten, er niet in slaagt om zowel vroege veranderingen in VDR-genuitdrukking als recentere veranderingen in de groei met 1.25 (OH) 2 D3 te tonen. Om de rol van VDR te beoordelen directer, werden de transfectiestudies nagestreefd. Alva-31 de cellen stabiel transfected met een antisense concept van VDR cDNA waren in een poging om VDR-uitdrukking te verminderen. Antisense mRNA uitdrukking onder klonen werd geassocieerd met: (a) verminderde of afgeschafte gevoeligheid voor de gevolgen van 1.25 (OH) 2 D3 voor de groei; (b) verminderde aantallen van VDRs per cel, zoals die door radiolabelled -radiolabelled-ligand band wordt gemeten; en (c) een gebrek aan inductie van VDR-Geregeld enzym 24 hydroxylase in antwoord op 1.25 (OH) 2 D3. Van deze studies besluiten wij dat de antiproliferative gevolgen van 1.25 (OH) 2 D3 uitdrukking van kernvdr in dit systeem vereisen.



Inductie van het omzetten van activiteit van de groei de factor-bètaautocrine door alle-trans-retinoic zuur en 1alpha, 25dihydroxyvitamin D3 in nrp-152 ratten prostaat epitheliaale cellen

Dagboek van Cellulaire Fysiologie (de V.S.), 1996, 166/1 (231-239)

Retinoids en vitamine de analogons van D zijn gekend om de proliferatie van een verscheidenheid van cellen in cultuur te remmen en de vorming van bepaalde tumors in zoogdieren te verhinderen. Hoewel het reeds lang gevestigd is dat deze hormonen de transcriptie van vele genen op het binden aan en activerende specifieke kernreceptoren controleren, de mechanismen waardoor zij kanker verhinderen zijn tot hiertoe slecht begrepen. In deze studie werd de rol van de omzettende inhibitors van de de groei factor-p (TGF-Bèta) groei, in het bevorderen van de biologische activiteiten van alle-trans-retinoic zuur (Ra) en 1alpha, 25dihydroxyvitamin D3 (1.25- (OH) 2D3) bestudeerd in nrp-152 cellen, een nontumorigenic epitheliaale die lijn uit de voorstanderklier van de ratten dorsaal-zijde wordt afgeleid. De remming van de groei door nanomolar concentraties van Ra werd geassocieerd met een verhoging van zowel mRNA als proteïne voor alle drie TGF-Bèta isoforms, met grotere en veel vroegere verhogingen voor TGF-Betas 2 en 3 (5.5 h) dan voor TGF-Beta1 (24 h). Een monoclonal antilichaam tegen TGF-Bèta en latentie bijbehorende peptide TGF-Beta1 (OVERLAPPING), allebei waarvan alle drie TGF-Bèta isoforms, elk blok de capaciteit van Ra neutraliseren om de groei van nrp-152 cellen door >95% te remmen. De neutralisatie van de groeiremming door isoform-specifieke antilichamen stelde voor dat alle drie TGF-Betas bij dit effect betrokken zijn. De capaciteit van Ra aan upregulatefibronectin en thrombospondin uitdrukking in werd nrp-152 cellen ook geblokkeerd door het monoclonal antilichaam. 1,25- (OH) 2D3, die ook TCF-Betas 2 en 3 veroorzaakten maar niet TGF-Beta1, en hun respectieve mRNAs, veroorzaakten ook fibronectin en thrombospondin door inductie van TGF-Bèta. Aldus, kan de autocrineproductie van TGF-Betas een aanzienlijk deel mechanismen zijn waardoor Ra en 1.25- (OH) 2D3 cellulaire differentiatie bevorderen.



De 16 ONO analogons van vitamined

Huidig Farmaceutisch Ontwerp (Nederland), 1997, 3/1 (99-123)

Talrijke 16 ONO analogons van vitamined werden onderzocht als potentiële agenten tegen kanker. Verscheidene structurele wijzigingen zijn aan het licht gebracht die tot de verbetering van de stimulatie van hl-60 cellendifferentiatie, de remming van hl-60 cellenproliferatie en de vermindering in vivo van calcemic eigenschappen bijdragen. Zij omvatten de introductie van 16-, 22E-, 23E- en 23Z-dubbel banden, drievoudige band 23 of 22R-allene, en substitutie van C26 en C27-hydrogens met fluor of methylgroepen. De grootste aanwinsten zijn bereikt door combinatie van dubbele band 16 met 23 dubbele of drievoudige band en 26 trifluoro of 26.27 van de hexafluorosubstitutie patronen. Afzonderlijk, heeft de combinatie van dubbele band 16 met 22R-allene een hoogst actief analogon veroorzaakt. Wat betreft wijzigingen in de ring A, werden de hoge activiteiten in celdifferentiatie en remming van celproliferatie met significante vermindering van calcemic eigenschappen waargenomen in 1alpha-fluoro, desoxy 3, en 19 noch de reeksen. Men toonde ook dat het gebrek aan de 1alpha-hydroxy groep door een geoptimaliseerde wijziging in de ring D en de zijketen kan worden overwonnen; 25 (OH) - 16,23E-diene-26.27-F6D3 is volledig actief in de analyse van de hl-60 celdifferentiatie met slechts mimimal gevolgen voor de cellulaire calciumhomeostase.



Controle van de proliferatie en de differentiatie van LNCaP: Acties en interactie van androgens, 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol, alle-trans retinoid zuur, retinoic zuur van de GOS 9, en phenylacetate

Voorstanderklier (de V.S.), 1996, 28/3 (182-194)

Er is stijgend bewijsmateriaal dat de groei en de differentiatie van prostaatcarcinoomcellen niet alleen door androgens en de groeifactoren maar ook door vitamine D, retinoids kunnen worden gemoduleerd, en phenylacetate (PA). Laatstgenoemde agonists kunnen een rol in de preventie en de therapie van prostate kanker maar hun nauwkeurige therapeutische potentiële onduidelijke overblijfselen hebben. Aangezien zowel retinoids als de handeling van vitamined via kernreceptoren, zelfde manierandrogens, bestudeerden wij de interactie van deze samenstellingen met androgen-veroorzaakte proliferatie en differentiatie gebruikend LNCaP-cellen als model van androgen-ontvankelijke tumorcellen. De PA werd omvat wegens zijn veronderstelde verschillende wijze van actie. (3H) - thymidine de integratie werd gebruikt als maatregel van proliferative activiteit, afscheiding van prostate-specifiek antigeen (PSA) als maatregel van onderscheiden functie. De onderhavige gegevens tonen aan dat 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol (VD3), alle-trans retinoic zuur (atRA), retinoic zuur van de GOS 9 (9cRA), en PA LNCaP cel-onderscheiden functie in de aanwezigheid of de afwezigheid van androgens bevorderden. De gevolgen voor de celgroei waren ingewikkelder. Bij gebrek aan androgens werden de de groei stimulatory gevolgen waargenomen voor retinoids en in sommige omstandigheden voor VD3. Deze gevolgen waren beperkt, echter, en neigden om meer bij lage celdichtheid worden uitgesproken. In aanwezigheid van androgens bijna uitsluitend werden de de groei remmende gevolgen waargenomen. Op een maalbasis was VD3 meest efficiënte antiproliferative agonist (ED50 = 10-9 M). Het neutraliseerde volledig de stimulatory gevolgen van androgens. De de groeiremming was niet toe te schrijven aan een daling van de concentratie van androgen receptor: terwijl atRA, 9cRA, en de PA androgen receptor geen niveaus veranderden, veroorzaakte VD3 een tweevoudige verhoging. Noch in de aanwezigheid noch bij gebrek aan androgens namen wij om het even welke cooperativity in de de groei stimulatory of remmende gevolgen van waar VD3, atRA, of 9cRA. Om te testen of de behandeling met om het even welke bestudeerde agonists in een phenotypic terugkeer en een aanhoudende de groeiarrestatie resulteerde, LNCaP-werden de cellen vooraf behandeld met VD3, atRA, 9cRA, of PA 6-12 dagen en reseeded bij gelijke dichtheid als onbehandelde cellen. In alle geteste gevallen (3H) - thymidine de integratie werd hersteld binnen 6 dagen voorstellen die dat geen van deze samenstellingen onomkeerbare de groeiremming veroorzaakte.



1,25Dihydroxy16ene23ynevitamin D3 en prostate proliferatie van de kankercel in vivo

Urologie (de V.S.), 1995, 46/3 (365-369)

Doelstellingen. 1,25Dihydroxyvitamin D kan de proliferatie van prostate kankercellen remmen, maar zijn klinisch gebruik wordt beperkt door hypercalcemia. Wij onderzochten de gevolgen van een „noncalcemic“ analoge, 1.25-Dihydroxy ONO-23-yne-cholecalciferol 16 van vitamined (16-23-D3), voor de proliferatie van menselijke prostate kankercellen in een muismodel. Methodes. Vierentwintig athymic naakte muizen werden ingeënt met menselijke prostate carcinoomcellen van cellenvariëteit PC-3. Twaalf muizen (experimentele groep) ontvingen injecties van microg 1.6 van 16 - 23-D3 op afwisselende dagen over een 22 dagperiode. Injecties twaalf van de muizen (controlegroep) ontvangen veinzerij. De tumorvolumes, de pathologische bevindingen, en de eindniveaus van het serumcalcium werden vergeleken tussen groepen. Resultaten. De relatieve verhoging van tumorvolume was beduidend lager in experimenteel dan in de controlegroep in het eerste interval na behandeling (P < 0.01). Beteken de tumorvolumes in de experimentele groep 15% ongeveer kleiner waren dan in de controlegroep. De niveaus van het serumcalcium verschilden niet tussen groepen. Conclusies. 16-23-D3 toonde bescheiden antiproliferative gevolgen voor prostate kankercellen in dit model zonder bewijsmateriaal van drug-veroorzaakte hypercalcemia. Deze bevindingen steunen het concept dat de analogons van vitamined de proliferatie van menselijke prostate kankercellen kunnen in vivo remmen.



Acties van vitamined3 analogons op menselijke prostate kankercellenvariëteiten: Vergelijking met 1.25 dihydroxyvitamin D3

ENDOCRINOLOGIE (DE V.S.), 1995, 136/1 (20-26)

De gegevens van epidemiologische studies hebben voorgesteld dat de deficiëntie van vitamined prostate kanker kan bevorderen, hoewel het mechanisme niet wordt begrepen. Wij hebben eerder de aanwezigheid van de receptoren van vitamined (VDR) in drie menselijke prostate carcinoomcellenvariëteiten (LNCaP, PC-3, en du-145) evenals in primaire culturen van stromal en epitheliaale die cellen uit normale en kwaadaardige prostate weefsels worden afgeleid aangetoond. Wij hebben ook getoond dat 1.25 dihydroxyvitamin D3 (1.25- (OH) 2D3) een antiproliferative actie in deze cellen kan onthullen. In de huidige studie vergeleken wij de biologische acties van 1.25- (OH) 2D3 bij die van een reeks natuurlijke vitamined3 metabolites en verscheidene synthetische die analogons van vitamine D3 worden gekend om minder hypercalcemic activiteit in vivo tentoon te stellen. In experimenten van de ligand de bindende concurrentie, toonden wij de volgende orde van kracht in het verplaatsen van (3H) 1.25 (OH) 2D3 van VDR aan: Eb-1089 > 1.25 - (OH) 2D3 > mc-903 > 1.24.25 (OH) 3D3 > oxacalcitriol 22 (OCT) > 1alpha, 25 - dihydroxy-16-ONO iferol (Ro24-2637) > 25 hydroxyvitamin D3, met eb-1089 die similar2-vouwen meer machtig dan het inheemse hormoon zijn. Geen concurrerende activiteit werd gevonden voor hydroxy-16.23-diene-cholecalciferol 25. Wanneer vergeleken voor capaciteit om proliferatie van LNCaP-cellen te remmen, stelden mc-903, eb-1089, OCT, en Ro24-2637 4, 3, 3, en 2 vouwen tentoon grotere remmende activiteit dan 1.25- (OH) 2D3. Interessant, hoewel OCT en Ro24-2637, respectievelijk, 10 en 14 keer lagere affiniteit voor VDR dan 1.25- (OH) 2D3 tentoonstellen, remden beide samenstellingen de proliferatie van LNCaP-cellen met een kracht groter dan dat van het inheemse hormoon. De relatieve kracht van vitamined2 metabolites en analogons om celproliferatie te remmen correleerde goed met de capaciteit van deze samenstellingen om prostate-specifieke antigeenafscheiding door LNCaP cellen te bevorderen evenals met hun kracht om 25 te veroorzaken - hydroxyvitamin van d3-24-Hydroxylase het afschrift boodschappersrna in PC-3 cellen. Samenvattend, tonen deze resultaten aan dat de synthetische die analogons van vitamine D3, worden gekend om verminderde calcemic activiteit tentoon te stellen, antiproliferative gevolgen en andere biologische acties in LNCaP en PC-3 cellenvariëteiten kunnen onthullen. Het is opmerkelijk dat hoewel het binden aan VDR voor (OH) 2D3 actie 1.25- kritiek is, wijzen de analoge gegevens erop dat de extra factoren beduidend tot de omvang van de biologische reactie bijdragen. Tot slot stellen de sterke antiproliferative gevolgen van verscheidene synthetische die analogons worden gekend om minder calcemic activiteit tentoon te stellen dan 1.25 (OH) 2D3 voor dat deze samenstellingen potentieel als extra therapeutische optie voor de behandeling van prostate kanker nuttig kunnen zijn.



Menselijke prostate kankercellen: Remming van proliferatie door de analogons van vitamined

ONDERZOEK TEGEN KANKER. (Griekenland), 1994, 14/3 A (1077-1081)

1,25Dihydroxyvitamin D (1.25 (0H) 2D3, calcitriol) kan de proliferatie van sommige menselijke prostate kankercellen remmen maar zijn klinisch gebruik wordt beperkt door hypercalcemia. Wij onderzochten daarom de bio-activiteit van minder calcemic analogons van vitamined. Wij bestudeerden de gevolgen van calcitriol en 3 synthetische analogons bij concentraties van 10-6 tot 10-12 M op de proliferatie in vitro van 3 menselijke prostate carcinoomcellenvariëteiten: DU 145, PC-3, en LNCaP. Calcitriol en de analogons toonden significante antiproliferative activiteit op PC-3 en LNCaP-cellen. DU 145 cellen werden verboden door de slechts analogons. Wij besluiten dat de analogons van vitamined verder onderzoek als therapeutische agenten in prostate kanker rechtvaardigen.



Vitamine D en prostate kanker: 1,25 de receptoren en de acties van Dihydroxyvitamin D3 in menselijke prostate kankercellenvariëteiten

ENDOCRINOLOGIE (DE V.S.), 1993, 132/5 (1952-1960)

Men heeft voorgesteld dat de deficiëntie van vitamined prostate kanker kan bevorderen, hoewel het mechanisme niet wordt begrepen. In deze studie drie werden de menselijke prostate carcinoomcellenvariëteiten, LNCaP, du-145, en PC-3, onderzocht zowel voor de aanwezigheid van specifieke 1.25 dihydroxyvitamind3 (1.25 (OH) 2D3) receptoren (VDRs) en werden ook aangewend om de gevolgen te bestuderen van hormoon voor celproliferatie en differentiatie. Toonden de Ligand bindende experimenten klassieke VDR in alle drie die cellenvariëteiten aan met een duidelijke scheiding constant van 7.5, 5.4, en 6.3 x 10-11 M voor van du-145, en van PC-3 worden onderzocht cellen de van LNCaP, respectievelijk. De overeenkomstige bandcapaciteit voor de drie prostate carcinoomcellenvariëteiten was 27, 31, en 78 fmol/mg-proteïne, respectievelijk. De aanwezigheid van VDR in de drie cellenvariëteiten werd ook bevestigd door immunocytochemistry. Bovendien één het belangrijke kilobase 4.6 het afschrift van boodschappersrna werd kruisen met een specifieke menselijke sonde van DNA van VDR bijkomende geïdentificeerd in alle drie cellenvariëteiten. Interessant, zowel stelden du-145 als PC-3 maar niet LNCaP-de cellenvariëteiten (OH) 2D3-bevorderde inductie 1.25 van 24 die hydroxylase boodschappersrna als teller van (OH) wordt aangewend tentoon 2D3 actie 1.25. De fysiologische niveaus van 1.25 (OH) 2D3 remden dramatisch proliferatie van LNCaP en PC-3 cellenvariëteiten. Nochtans, ondanks de aanwezigheid van hoge affiniteit VDR, werd de proliferatie van DU- 145 cellen niet geremd door 1.25 (OH) 2D3 bij de geteste dosissen. De behandeling met 1.25 (OH) 2D3 veroorzaakte een dose-dependent stimulatie van prostate-specifieke antigeenafscheiding door LNCaP cellen. Samenvattend, tonen deze resultaten aan dat deze drie menselijke prostate carcinoomcellenvariëteiten allen specifieke VDR bezitten en dat (OH) 2D3 behandeling 1.25 zowel een antiproliferative als onderscheidende actie betreffende deze kankercellen kan onthullen. De bevindingen lenen steun aan de hypothese dat de vitamine D voordelige acties betreffende prostate kankerrisico zou kunnen uitoefenen.



Gecombineerde therapie met zalmcalcitonin en hoge dosissen actieve vitamined3 metabolites in uremic hyperparathyroidism

Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej (Polen), 1996, 96/1 (23-31)

De actieve therapie van de vitamined3 impuls onderdrukt parathormon effectief de synthese (van PTH) in uremic hyperparathyroidism maar de hoge bereikte serumniveaus van calcitriol kunnen directe osteoclastic resorptie veroorzaken en beenvorming blokkeren. Daarom vonden wij het interesserend om te onderzoeken of een toevoeging van de osteoclast inhibitor, calcitonin (CT), die ongewenste gevolgen kon verminderen. 75 hemodialysepatiënten met minstens 5 keer 1-84 PTH de verhoging van het serumniveau werden verdeeld in 4 behandelingsgroepen; I (n = 19) - CT en 1alpha-OH-D3; II (n = 20) - CT; III (n = 19) - 1alpha-OH-D3 (n = 10) of 1.25 (OH) 2D3 (n = 9) alleen; IV (n = 17) - geen van deze drugs. CT (200 IU) en 1alpha-OH-D3/1,25 (OH2D3 (microg tot 5) werd 3 keer per week gegeven. Dialysate Ca was 1.40-1.45 (Groep I, III) of 1.95-2.00 mmol/l (Groep II, IV). Binnen 8 maanden serum 1-84 die viel PTH door 75% (p&lt0.001) in Groep I en door 77% (p&lt0.001) in Groep II, serumca met 0.22 plus of minus 0.05 mmol/l in Groep I wordt verhoogd (p&lt0.005) en door 0.25 plus of minus 0.05 mmol/l in Groep III (p&lt0.005), alkalische phosphatase verminderde de activiteit door 35% in Groep I (p&lt0.01) en 31% in Groep III (p&lt0.005) terwijl in Groepen II en IV geen significante veranderingen werden genoteerd. In Groep III geen verschillen tussen patiënten die 1alpha-OH-D3 nemen of 1.25 (OH) werden 2D3 waargenomen. De significante vermindering van serumhydroxyproline (37%, p&lt0.001) werd gezien slechts in Groep I. De verhoging van been minerale die dichtheid (BMD) door absorptiometry dubbel-energieröntgenstraal wordt gemeten was groter in Groep I dan in Groep III (p&lt0.05). In Groep II het effect was meestal onbelangrijk, terwijl in Groep IV een aanzienlijke daling (p&lt0.001) in BMD werd waargenomen. Deze gegevens stellen voor dat de gecombineerde therapie met CT en mondelinge 1alpha-OH-D3 impulsen efficiënter is dan impulsen alleen in het remmen van beenresorptie en in stijgend BMD in hemodialysepatiënten met uremic ziekte van het hyperparathyroidbeen.



24.25 de aanvulling van dihydroxyvitamind verbetert hyperparathyroidism en verbetert skeletachtige abnormaliteiten in Op sex betrekking hebbende hypophosphatemic rachitis - een klinische onderzoekscentrumstudie

Dagboek van Klinische Endocrinologie en Metabolisme (de V.S.), 1996, 81/6 (2381-2388)

De therapie voor Op sex betrekking hebbende hypophosphatemia (XLH) verbetert slechts gedeeltelijk skeletachtige letsels en door hyperparathyroidism vaak verbeterd. 24,25 (OH) 2 D3 verbeteren skeletachtige letsels in een rattenmodel van XLH en onderdrukken PTH-afscheiding in dieren. Daarom ondernamen wij een placebo-gecontroleerde proef van D3 aanvulling 24.25 (OH) 2 aan standaardbehandeling in patiënten met XLH om beenziekte te verbeteren en hyperparathyroidcomplicaties te verminderen. Vijftien onderwerpen die met XLH standaardbehandeling (1.25 (OH) ontvangen werden 2 D3 of dihydrotachysterol plus fosfaat) geëvalueerd, aangevuld met placebo, en werden werden opnieuw beoordeeld één later jaar. 24,25 (OH) D3 aanvulling 2 was toen met begonnen en de studies herhaald na een ander jaar. Elke patiënt onderging een gedetailleerde evaluatie van calciumhomeostase over een 24 h-periode. De rachitische abnormaliteiten werden beoordeeld radiografisch in kinderen. De volwassenen ondergingen beenbiopsieën. 24,25 (OH) 2 D3 normaliseerden PTH-waarden bij negen onderwerpen (piekpth was 46.5 plus of minus 6.6 pmol/L bij ingang, 42.3 plus of minus 5.9 pmol/L na placebo, en 23.3 plus of minus 5.4 pmol/L na 24.25 (OH) 2 D3). Nephrogenous kamp verminderde bij samenvallende nacht, met de daling van PTH, en het serumfosfor was lichtjes groter met 24.25 (OH) 2 D3. De radiografische eigenschappen van rachitis beter tijdens D3 aanvulling 24.25 (OH) 2 in kinderen, en osteoid oppervlakte verminderden in volwassenen. 24,25 (OH) 2 D3 zijn een nuttig toevoegsel aan standaardtherapie in XLH door correctie van hyperparathyroidism en verbetering van rachitis en beenverweking uit te voeren.



1alphahydroxyvitamin D3 de behandeling vermindert beenomzet en moduleert calcium-regelende hormonen in vroege postmenopausal vrouwen

Been (de V.S.), 1997, 20/6 (557-562)

50 de Japanse vrouwen binnen 10 jaar na overgang (beteken leeftijd 52.5 jaar) werden bestudeerd om de gevolgen van 0.75 microg van 1 alpha--hydroxyvitamin D3 (1-alpha- (OH) D3) met calcium (150 mg/dag) te bepalen (behandelde groep: N = 25) en slechts calcium (controlegroep: N = 25) 12 maanden op beenmassa en metabolisme. Hun l2-4 BMD-metingen waren 1.5 BR onder de gemiddelde waarde van Japanse jonge, normale die vrouwen, l2-4 BMDs beduidend in de behandelde groep wordt verhoogd (+2.1%; p < 0.01), maar beduidend verminderd in controles (- 2.l%; p < 0.01). Hoewel de het serumcalcium en creatinine in beide groepen onveranderd bleven, stegen de fosforniveaus beduidend in de behandelde groep (p < 0.01). Urinediecalcium/creatinine (Cr) in beide groepen wordt verhoogd. Urinepyridinoline/cr en deoxypyridinoline/Cr verminderden beduidend in de behandelde groep (p < 0.05), maar niet in de controlegroep. De niveaus van serumosteocalcin bleven onveranderd in beide groepen, Intacte parathyroid beduidend verminderde hormoonniveaus (p die < 0.05) en calcitonin niveaus beduidend in de behandelde groep worden verhoogd (p < 0.05), maar deze veranderingen werden niet waargenomen in de controlegroep. Deze gegevens tonen duidelijk aan dat 0.75 microg van 1 alpha- (OH) D3 beenmassa door beenresorptie door modulatie te verminderen van calcium-regelende hormonen handhaafde. Werd de tijdelijk verhoogde urinecalciumafscheiding waargenomen in controlegroep, maar scheen niet efficiënt te zijn in het moduleren van beenomzet.



Mondelinge vitamine D of calciumcarbonaat in de preventie van nierbeenziekte?

Huidig Advies in Nefrologie en Hypertensie

Het is goed - geweten dat hyperparathyroidism vroeg in niermislukking begint en, waarschijnlijk niet lineair, door de natuurlijke cursus van nierziekten en dialysetherapie vordert. De recente vooruitgang in fundamentele medische wetenschap heeft ons begrip van de mechanismen verbeterd waardoor de klassiek bekende stimuli voor parathyroid hormoonsynthese en afscheiding, met inbegrip van hypocalcaemia, hyperphosphataemia en vitamined3 metabolismestoringen kunnen handelen. In de behandeling van hyperparathyroidism, hoewel sommige auteurs het voordeel beklemtonen om één van deze stimuli te behandelen, is het waarschijnlijk efficiënter om de behandeling van hen te combineren allen. Er is het afdoende recente werk die de doeltreffendheid van het gebruiken van zowel CaCO3 als vitamine D3, of in chronische niermislukking of in dialsispatiënten in elk stadium van hyperparathyroidism tonen. Daarom zou de behandeling van hyperparathyroidism, long before dialyse vroeg moeten beginnen, en het zou moeten pogen om het even welke oorzakelijke factoren te verbeteren. Zowel CaCO3 als vitamined3 kunnen de derivaten in de preventie en de behandeling van nierbeenziekte worden gebruikt. De grenzen van deze vereniging zijn de meer en meer vaak gemelde adynamic beenziekte, die in onze ervaring nog niet belangrijke klinische problemen, en hyperphosphataemia heeft gegeven. De ongecontroleerde niveaus van het serumfosfaat zouden het gunstige effect van vitamined3 derivaten op hyperparathyroidism compenseren.



24.25 de aanvulling van dihydroxyvitamind verbetert Intradialytic-calciumsaldi met verschillende calciumdialysate niveaus. Gevolgen voor cardiovasculaire stabiliteit en parathyroid functie

Nephron (Zwitserland), 1996, 72/4 (530-535)

Men heeft getoond dat het calciumcarbonaat (CaCO3) een efficiënt fosfaatbindmiddel is dat dan Al (OH) 3 minder giftig is. Nochtans, gezien zijn gebruik met standaardcalciumdialysate (CaD) niveaus tot hypercalcemia kan leiden, is een daling van CaD niveaus voorgesteld. Het doel van de huidige studie was de scherpe klinische en biochemische gevolgen te evalueren van het verminderen van CaD in HD-patiënten. Dialysate samenstelling was anders hetzelfde. (1) werden de bloeddrukniveaus (BP) tijdens korte hemodialyse gemeten in een groep van 12 patiënten die afwisselende hemodialyses met dialysate calcium van 1.75 en 1.25 mmol/l. ondergingen. (2) Ca2+ en PTH-de kinetica tijdens korte hemodialyse werd bestudeerd in een groep van 6 patiënten die opeenvolgend met 1.75 en 1.25 mmol/l-CaD werden behandeld. De resultaten tonen: (1) die cardiovasculaire stabiliteit in chronische HD-patiënten tijdens korte HD-zittingen met lage CaD (LCaD) kan goed zijn; (2) dat één enkele behandeling met standaardcad (SCaD) positieve calciumsaldi (JCa2+) met Ca2+ plasmaverhoging en PTHi-remming aan het eind van HD-zittingen veroorzaakt; tijdens HD met LCaD waren er neutrale gemiddelde JCa2+ en geen veranderingen in post-dialyse betekenen Ca2+ en PTHi-plasmaniveaus; verder toonden 2 patiënten een kleine PTHi-verhoging tijdens HD met LCaD en neutrale JCa2+ wegens een hoog positief bicarbonaatsaldo tijdens HD. Samenvattend, zoals met verscheidene aspecten van dialysebehandeling, dialysate de calciumniveaus ook zouden moeten worden geïndividualiseerd om hypercalcemic crisissen of PTHi-stimulatie te vermijden.



Biochemische gevolgen van calcium en vitamine de aanvulling van D in geïnstitutionaliseerde bejaarden, vitamine D-Ontoereikende patiënten

Revue du Rhumatisme (Engelse Uitgave) (Frankrijk), 1996, 63/2 (135-140)

Vijfenveertig onderwerpen (41 vrouwen en 4 mannen) in long-stay en middelgroot-verblijfsfaciliteiten, op de leeftijd van 74 tot 95 jaar (beteken 86.4 jaar) werden, met 25 niveaus van hydroxy-vitamined minder dan 12 ng/ml, zes opeenvolgende maanden met twee tabletten per dag van een voorbereiding behandeld die vitamine D3 (800 IU/day) bevatten en calciumcarbonaat (1 g elementair calcium/dag). De serumniveaus van 25 hydroxy-vitamine D waren zeer laag bij basislijn (5.6 plus of minus 0.4 ng/ml) en namen beduidend onder behandeling toe, tot normale waarden, 33.2 plus of minus 1.2 en 40.9 plus of minus 2.1 ng/ml na drie zes maanden, respectievelijk (p < 0.001 voor beide vergelijkingen). Het serumcalcium steeg beduidend, met 4.5% (p < 0.001) tijdens de eerste drie maanden, en bleef daarna bij een plateau. Het verbeterde serumcalcium nam met 8.9% (p < 0.001) toe tijdens de proef. Geen geduldige ontwikkelde hypercalcemia. Niveaus van het serum parathyroid hormoon, die bij basislijn werden opgeheven (71.6 plus of minus 5.8 pg/ml; normaal, 12 tot 54 die pg/ml), geleidelijk aan en beduidend door de behandelingsperiode, door 43.0% en 67.1% na drie zes maanden is verminderd, respectievelijk (p < 0.001 voor beide vergelijkingen). Serum alkalische phosphatase gelijktijdig viel de activiteit, door 9.9% na drie maanden (p < 0.01) en 36.5% na zes maanden (p < 0.001). Samenvattend, is de voorbereiding in onze studie wordt gebruikt efficiënt in het verbeteren van zowel de deficiëntie van vitamined die in bejaarde geïnstitutionaliseerde patiënten en de resulterende verhoging van beenomzet die overwegend is.



Calcium, fosfaat, vitamine D, en de bijschildklier

Pediatrische Nefrologie (Duitsland), 1996, 10/3 (364-367)

De belangrijkste factoren die parathyroid hormoon (PTH) productie regelen zijn calcium, fosfaat, vitamine D, en oestrogenen. Hypocalcemia leidt tot verhoogde PTH-afscheiding in seconden en notulen, genuitdrukking in uren, en parathyroid de celaantal (van PT) in weken en maanden. Hypercalcemia leidt tot een daling van PTH-afscheiding door zijn actie betreffende de receptor van het de celcalcium van PT en geen daling van de niveaus van PTH mRNA. Er is nu overtuigend bewijsmateriaal dat het fosfaat PT regelt, onafhankelijk van zijn effect op serumcalcium en 1.25 dihydroxyvitamin D3 (1.25 (OH) 2D3). In vivo bij ratten vermindert hypophosphatemia duidelijk PTH mRNA en serum intacte PTH niveaus, onafhankelijk van zijn effect op serumcalcium en 1.25 (OH) 2D3. De klinische studies wijzen ook erop dat het fosfaat de onafhankelijke van PT van zijn effect op calcium en 1.25 (OH) 2D3 regelt; 1,25 (OH) 2D3 zelf heeft een duidelijk effect op PT, waar het PTH-gentranscriptie door een directe actie betreffende PT vermindert. De toepassing van basiswetenschapsbevindingen van hoe het calcium, het fosfaat, en 1.25 (OH) heeft 2D3 PT regelen op een efficiënt en veilig voorschrift voor het beheer van secundaire hyperparathyroidism van chronische niermislukking geleid, die het onderhoud van een normaal serumcalcium en een fosfaat en het zorgvuldige gebruik van 1.25 (OH) 2D3 is.



Determinanten voor serum 1.25 dihydroxycholecalciferol in primaire hyperparathyroidism

BEENmijnwerker. (Nederland), 1989, 5/3 (279-290)

Serumniveaus van 1.25 dihydroxyvitamind3 (1.25 (OH) 2D3) 25 hydroxyvitamin D3 (25 (OH) D3), c-Eind immunoreactive PTH (iPTH), calcium en fosfaat, en endogene creatinineontruiming (Cl (Cr)) werden gemeten in 34 patiënten met primaire hyperparathyroidism. Cl (Cr) strekte zich van 13 uit tot 161 ml/min (beteken 72). S -s-iPTH werd opgeheven in 82% van de patiënten en correleerde positief met serumcalcium (r = 0.74, P&lt0.001) en omgekeerd met Cl (Cr) (r = -0.50, P&lt0.02). S-25 (OH) D3 werd verminderd in 28% van de patiënten en afhing van regelmatige multivitaminaanvulling (P&lt0.005). S-1.25 (OH) 2D3 werd verhoogd in 26% van de patiënten en verminderde in 9%. Het werd positief gecorreleerd met s-25 (OH) D3 (r = 0.39, P&lt0.05) en Cl (Cr) (r = 0.42, P&lt0.02) en omgekeerd op serumniveaus van calcium (r = -0.39, P&lt0.05), fosfaat (r = -0.42, P&lt0.02) en iPTH (r = -0.40, P&lt0.05). De veelvoudige regressieanalyse openbaarde een positieve correlatie aan 25 (OH) D3 toen Cl (Cr) en aan Cl in acht werd genomen (Cr) toen s-25 (OH) D3 in acht werden genomen. Toen beide variabelen werden overwogen werden geen significante gedeeltelijke correlaties gevonden tussen s-1.25 (OH) 2D3 en serumcalcium, fosfaat en PTH, respectievelijk. Men besluit dat serumniveaus van 25 (OH) D3 en de nierfunctie de belangrijkste determinanten voor s-1.25 (OH) 2D3 in primaire hyperparathyroidism is.



Behandeling met actieve vitamine D (alphacalcidol) in patiënten met milde primaire hyperparathyroidism

HANDELINGEN ENDOCRINOL. (Denemarken), 1989, 120/2 (250-256)

De bijschildklier bezit receptoren voor 1.25 dihydroxyvitamin D3, actieve metabolite van het systeem van vitamined, en de experimenten in vitro hebben aangetoond dat 1.25 dihydroxyvitamin D3 de afscheiding van PTH kan remmen. In deze studie 31 werden de onderwerpen die blijvende milde hypercalcemia 14 jaar hadden getoond en vermoedelijk mild gehad primaire hyperparathyroidism (HPT) uitgedaagd met 1.0 microgalphacalcidol (1alpha- (OH) - vitamine D3) meer dan 6 maanden in een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. Vóór initiatie van therapie, toonden de hyperparathyroidonderwerpen lagere serumniveaus van 1.25 dihydroxyvitamin D met betrekking tot PTH of calcium wanneer vergeleken met leeftijds en geslacht-aangepastde controles. De behandeling veroorzaakte een lichte stijging van serumcalcium (0.05 mmol/l), maar geen sigificant daling van de PTH-niveaus. Achttien van de onderwerpen gingen daarna open studie met een hogere dosis alphacalcidol (microg 2.0) in meer dan 1 jaar. Hoewel deze hoge dosis een duidelijke stijging van serumcalcium (0.17 mmol/l) veroorzaakte, was er slechts een voorbijgaande vermindering van de PTH-niveaus. Aldus, tijdens voorwaarde op lange termijn er was een vlucht van de onderdrukkende actie van de opgeheven calciumconcentraties en geen bewijsmateriaal van een specifieke remming van PTH-afscheiding door een kleine mondelinge dosis actieve vitamine D. Elf patiënten bij de chronische hemodialysebehandeling driemaal ontvingen wekelijks 1 microg 1.25 (OH) 2D3 i.v. na elke dialyse 3 weken. De fosfaatbindmiddelen waren hoofdzakelijk CaCO3, in een paar patiënten door gematigde hoeveelheden Al (OH) wordt aangevuld 3 die. Het geïoniseerde calcium werd gemeten door ionen-selectieve elektrode, normale waarden die 1.28-1.42 mmol/l. zijn. PTH werd geschat door een n-eind-Gevoelige analyse; de normale waarden zijn < 0.25 ng/ml. Vloeit before and after 1.25 (OH) 2D3 waren voort: geïoniseerd calcium vóór hemodialyse, 1.19 plus of minus 0.12 en 1.17 plus of minus 0.14; geïoniseerd calcium na hemodialyse, 1.33 plus of minus 0.07 en 1.30 plus of minus 0.09; PTH vóór hemodialyse, 1.39 plus of minus 0.71 en 1.38 plus of minus 0.69; PTH na hemodialyse, 0.64 plus of minus 0.22 en 0.60 plus of minus 0.17; fosfaat vóór hemodialyse, 1.85 plus of minus 0.48 en 2.18 plus of minus 0.43 (P < 0.05). Geen verandering van PTH-concentratie en geïoniseerd calcium before and after hemodialysebehandeling na i.v kunnen zou worden gedocumenteerd. 1,25 (OH) 2D3 treatmetn. Milde en strenge hyperparathyroidism was niet te onderscheiden. De verhoogde concentraties van het serumcalcium schijnen daarom om voor de afschaffing van PTH-afscheiding door i.v worden vereist. 1,25 (OH) 2D3 therapie.



Het effect van 1.25 (OH) 2 vitamine D3 op CD4+/CD8+-ondergroepen van t-lymfocyten in postmenopausal vrouwen

Het levenswetenschappen (de V.S.), 1997, 61/2 (147-152)

Het effect van exogene 1.25 (OH) 2 vitamine D3 (1.25 (OH) 2D3) op CD3+, CD4+ en CD8+ de ondergroepen (counts/ul) werd van t-lymfocyten onderzocht in twee willekeurig verdeelde groepen postvrouwen van de menopauze. Groep één (16 onderwerpen) ontvangen 1ug/day van secosteroid 14 dagen, terwijl groep twee (14 deelnemers) met 2 ug/day voor dezelfde periode werd behandeld. De placebogroep bestond nog eens uit 10 postmenopausal vrouwen. De naleving van de behandeling werd gecontroleerd niveaus door van het serum de intacte parathyroid hormoon (PTH), die duidelijk aan het eind van de behandeling daalden (p&lt0.01 voor beide dosissen). De status van vitamined van de vrouwen vóór de behandeling werd bepaald door serum 25 (OH de niveaus) van vitamined (25 (OH) D). De lagere dosis secosteroid veranderde om het even welke gemeten immune parameters niet. Na een hogere dosis 1.25 (OH) 2 D3 de gemiddelde waarden van CD3+ en CD8+ gestegen (p&lt0.05 voor de beide parameters) werden, maar geen veranderingen in totale lymfocyten en CD4+ ondergroep waargenomen. Er waren geen correlaties tussen immune reactie DeltaCD3+, DeltaCD4+ en DeltaCD8+) en basis doorgevende 25 (OH) D. Kortom, toen, verhogen 1.25 (OH) 2D3 maar slighly beduidend CD3+ en CD8+ ondergroepen onafhankelijk op de aanvankelijke status van vitamined van de postmenopausal vrouwen.



1alphahydroxyvitamin D3 de behandeling vermindert beenomzet en moduleert calcium-regelende hormonen in vroege postmenopausal vrouwen

Been (de V.S.), 1997, 20/6 (557-562)

50 de Japanse vrouwen binnen 10 jaar na overgang (beteken leeftijd 52.5 jaar) werden bestudeerd om de gevolgen van 0.75 microg van 1 alpha--hydroxyvitamin D3 (1-alpha- (OH) D3) met calcium (150 mg/dag) te bepalen (behandelde groep: N = 25) en slechts calcium (controlegroep: N = 25) 12 maanden op beenmassa en metabolisme. Hun l2-4 BMD-metingen waren 1.5 BR onder de gemiddelde waarde van Japanse jonge, normale die vrouwen, l2-4 BMDs beduidend in de behandelde groep wordt verhoogd (+2.1%; p < 0.01), maar beduidend verminderd in controles (- 2.l%; p < 0.01). Hoewel de het serumcalcium en creatinine in beide groepen onveranderd bleven, stegen de fosforniveaus beduidend in de behandelde groep (p < 0.01). Urinediecalcium/creatinine (Cr) in beide groepen wordt verhoogd. Urinepyridinoline/cr en deoxypyridinoline/Cr verminderden beduidend in de behandelde groep (p < 0.05), maar niet in de controlegroep. De niveaus van serumosteocalcin bleven onveranderd in beide groepen, Intacte parathyroid beduidend verminderde hormoonniveaus (p die < 0.05) en calcitonin niveaus beduidend in de behandelde groep worden verhoogd (p < 0.05), maar deze veranderingen werden niet waargenomen in de controlegroep. Deze gegevens tonen duidelijk aan dat 0.75 microg van 1 alpha- (OH) D3 beenmassa door beenresorptie door modulatie te verminderen van calcium-regelende hormonen handhaafde. Werd de tijdelijk verhoogde urinecalciumafscheiding waargenomen in controlegroep, maar scheen niet efficiënt te zijn in het moduleren van beenomzet.



Verbetering van hemiplegia-geassocieerde osteopenia meer dan 4 jaar na slag door 1alphahydroxyvitamin D3 en calciumaanvulling

Slag (de V.S.), 1997, 28/4 (736-739)

Achtergrond en Doel: Men heeft aangetoond dat de beenmassa beduidend aan de hemiplegic partij van slagpatiënten werd verminderd, die hun risico van heupbreuk zou kunnen verhogen. Wij evalueerden de doeltreffendheid van 1alpha--hydroxyvitamin D3 (1alpha (OH) D3) en supplementair elementair calcium in het handhaven van beenmassa en het verminderen van de weerslag van heupbreuken na hemiplegic slag. Methodes: In een willekeurig verdeelde studie, ontvingen 64 patiënten met hemiplegia na slag met een gemiddelde duur van ziekte van 4.8 jaar of dagelijks 1 microg 1alpha (OH) D3 (behandelingsgroep, n=30) of een inactieve placebo (placebogroep, n=34) 6 maanden en werden waargenomen voor deze duur. Beide groepen ontvingen 300 mg dagelijks elementair calcium. De been minerale dichtheid (BMD) en metacarpal index (MCI) werden in tweede metacarpals bepaald door gegevens verwerkte x-ray densitometrie. De weerslag van heupbreuken in werd deze patiënten geregistreerd. Vloeit voort: BMD aan de hemiplegic kant verminderde door 2.4% in de behandelingsgroep en 8.9% in de placebogroep (P=.0021), terwijl BMD aan de intacte die kant met 3.5% wordt en door 6.3% in de behandelde en placebogroepen is verminderd verhoogd die, respectievelijk (P=.0177). In de behandelingsgroep, het verschil in BMD tussen hemiplegic en nonhemiplegic verminderde kanten beduidend vergelijkbaar geweest met dat vóór randomization. Dit verschil steeg in de placebogroep. Wij namen een gelijkaardige verbetering in MCI in de behandelingsgroep maar niet in de placebogroep waar. Vier patiënten in de placebogroep leden aan een heupbreuk die met niets in de behandelingsgroep wordt vergeleken (P=.0362). Conclusies: De behandeling met 1alpha (OH) D3 en supplementair elementair calcium kan het risico van heupbreuken verminderen en kan verdere dalingen van BMD en MCI aan de hemiplegic kant van patiënten met een al lang bestaande slag verhinderen. De behandeling kan ook deze indexen aan de intacte kant verbeteren.



Effect van 1.25 (OH) 2 vitamine D3 bij het doorgeven van de insuline-als groei factor-i en beta2-microglobulin in patiënten met osteoporose

Verkalkt Internationaal Weefsel (de V.S.), 1997, 60/3 (236-239)

Om de hypothese te testen dat de de groeifactoren het stimulatory effect van 1.25 (OH) 2 vitamine D3 bemiddelen (1.25 (OH) 2D3) op been remodellerend in osteoporose, bestudeerden de auteurs het effect van het secosteroidbeleid in het twee sluiten (1 microg en dag en 2 microg/dag) 14 dagen bij het doorgeven van de insuline-als groei factor-i (igf-I), beta2-microglobulin, antiosteocalcin in 18 osteoporotic vrouwen. De biologische doeltreffendheid van de behandeling werd gecontroleerd door een daling van serum intact parathyroid hormoon. Vergeleken met de waarden vóór behandeling, verhoogden 1.25 (OH) 2D3 middelen van plasma IGF I, beta2-microglobulin, en serumosteocalcin beduidend: nochtans, waren de gevolgen slechts duidelijk na de hogere dosis de drug (169 + of - 26 tegenover 134 + of - 28 ng/ml, P < 0.01; 2.08 + of - 0.1 tegenover 1.92 plus of minus 0.1 microg/ml, P < 0.05; en 8.5 plus of minus 1.3 tegenover 5.4 + of - 1.1 ng/ml, P < 0.01, respectievelijk). De auteurs besluiten dat exogene 1.25 (OH) 2D3 de productie van microglobulin van igf-I en beta2-in osteoporotic patiënten in parallel aan de teller van osteoblastic functie, osteocalcin bevorderen, die de geteste hypothese steunt.