FOLIC ZUUR



Inhoudstafel
beeld Behandeling van milde hyperhomocystinemia in vaatziektepatiënten
beeld Kan het Verminderen van Homocysteine Niveaus Cardiovasculair Risico verminderen?
beeld Hyperhomocysteinaemia en eindstadium nierziekte
beeld Hoge dosis-B-vitamine behandeling van hyperhomocysteinemia in dialysepatiënten.
beeld Folic zure (maar niet pyridoxine) aanvulling op lange termijn vermindert opgeheven plasmahomocysteine niveau in chronische niermislukking.
beeld De rol van folic zuur in deficiëntiestaten en preventie van ziekte.
beeld Preventie van neurale buistekorten.
beeld Vitaminen als homocysteine-verminderende agenten.
beeld Homocysteine: Relatie met ischemische vaatziekten.
beeld Drugtherapie tijdens zwangerschap.
beeld Klinische stijging van een combinatie die phosphocreatinine bevat als hulp aan physiokinesiotherapy
beeld Gastro-intestinale besmettingen in kinderen
beeld Folic zure aanvulling verbetert erythropoietin reactie.
beeld Megaloblasticbloedarmoede in patiënten die totale parenterale voeding zonder folic zuur of vitamineb12 aanvulling ontvangen.
beeld [Is het noodzakelijk om met folic zure patiënten in chronische die dialyse aan te vullen met erythropoietin wordt behandeld?]
beeld [Primaire profylaxe tegen hersentoxoplasmose. Doeltreffendheid van folinic zuur in de preventie van hematologic giftigheid van pyrimethamine]
beeld [Myelopathy en macrocytic bloedarmoede verbonden aan een folate deficiëntie. Behandeling door folic zuur]
beeld Scherpe folate deficiëntie verbonden aan intraveneuze voeding met aminozuur-sorbitol-ethylalcohol: profylaxe met intraveneus folic zuur.
beeld Gemeenschappelijke verandering in methylenetetrahydrofolatereductase: Correlatie met homocysteine metabolisme en recent-beginvaatziekte
beeld Homocystinuria: Wat over milde hyperhomocysteinaemia?
beeld Dieetmethionine onevenwichtigheid, endothelial celdysfunctie en atherosclerose
beeld Homocysteine, folate, en vaatziekte
beeld Hyperhomocysteinemia en aderlijke thromboembolic ziekte.
beeld Homocyst (e) ine: een belangrijke risicofactor voor atherosclerotic vaatziekte.
beeld [Homocysteine, een risicofactor van atherosclerose]
beeld Hyperhomocysteinemia door folic zure deficiëntie en methionine lading wordt veroorzaakt die--toepassingen van een gewijzigde HPLC methode.
beeld [Hyperhomocysteinemia]
beeld Hyperhomocysteinaemia: een rol in versnelde atherogenesis van chronische niermislukking?
beeld Hyperhomocysteinaemia en endothelial dysfunctie in jonge patiënten met rand slagaderlijke occlusieve ziekte.
beeld Vitaminestatus in patiënten met ontstekingsdarmziekte
beeld Sulfasalazine remt de absorptie van folates in ulcerative dikkedarmontstekingen
beeld Het effect van folic zure aanvulling op het risico voor kanker of dysplasie in ulcerative dikkedarmontstekingen
beeld Gelokaliseerde deficiënties van folic zuur in aerodigestive weefsels
beeld De mannelijke ratten voedden methyl en folate-ontoereikende diëten met of zonder niacine ontwikkelen levercarcinomen verbonden aan verminderde weefselnad concentraties en veranderde poly (ADP-Ribose) polymeraseactiviteit
beeld Vitaminen als therapie in de jaren '90
beeld Vereniging van esophageal cytologische abnormaliteiten met vitamine en lipotrope deficiënties in bevolking op risico voor esophageal kanker
beeld Intestinaal folate vervoer: Identificatie van een cDNA betrokken bij folate vervoer en de functionele uitdrukking en de distributie van zijn mRNA
beeld Colorectal kanker en folate status: Genestelde een geval-controle studie onder mannelijke rokers
beeld Apoptosis in bloedziekten: Overzicht - Nieuwe gegevens
beeld Niet-glutamaattype pyrrolo (2.3-D) pyrimidine antifolates. II. Synthese en antitumor activiteit van n5-Gesubstitueerde glutamineanalogons
beeld Identificatie van opeenvolgingen de in vivo van doelrna verbindend door thymidylatesynthase
beeld Opgeheven cyclooxygenase-2 niveaus in Min muisadenomas
beeld Niveaus van folic zuur in plasma en in rode bloedcellen van colorectal kankerpatiënten
beeld Exon-specifieke die DNA-hypomethylation van het p53 gen van rattendubbelpunt door dimethylhydrazine wordt veroorzaakt: Modulatie door dieetfolate
beeld Dieet folate en folylpolyglutamate synthetase activiteit in normale en neoplastic rattenweefsels en menselijke tumor xenografts
beeld Folate deficiëntie veroorzaakt uracilmisincorporation in de menselijke breuk van DNA en van het chromosoom: Implicaties voor kanker en neuronenschade
beeld Benutting van folate en antifolate polyglutamylation om selectieve chemotherapie tegen kanker te bereiken
beeld Machtige remming van menselijke folylpolyglutamatesynthetase door suramin
beeld De epitheliaale cel folate uitputting komt in neoplastic maar niet aangrenzende normale dubbelpuntmucosa voor
beeld Verhouding van plasma folic zuur en statuut van DNA-methylation in menselijke maagkanker
beeld Voeding en ulcerative dikkedarmontstekingen
beeld Invloed van dieetfolate op folate receptoruitdrukking
beeld Folate, vitamine B12, en neuropsychiatric wanorde.
beeld [Folate en het zenuwstelsel (auteur transl)]
beeld [Neutropenia in HIV besmetting]
beeld Zal een verhoogde dieet folate opname de weerslag van hart- en vaatziekte verminderen?
beeld Genetisch polymorfisme van methylenetetrahydrofolatereductase en myocardiaal infarct: Een geval-controle studie
beeld Folate status is de belangrijkste determinant van het vasten totale plasmahomocysteine niveaus in de patiënten van de onderhoudsdialyse.
beeld Macrocytosis en cognitieve daling in Syndroom van Down.
beeld Voedend opname en voedselgebruik in een gemeenschap ojibwa-Cree in Noordelijk die Ontario door 24h dieetrappel wordt beoordeeld
beeld [De Patiënten met type-ii mellitus diabetes en neuropathie hebben nodeficiency van vitaminen A, E, beta-carotene, B1, B2, B6, B12 en folic zuur]
beeld Weefselconcentraties van in water oplosbare vitaminen bij normale en diabetesratten.
beeld Gevolgen van mondelinge contraceptiva voor voedingsstatus.
beeld Gedeeltelijke verbetering van AZT-Veroorzaakte macrocytic bloedarmoede in de muis door folic zuur.
beeld [Anemias toe te schrijven aan wanorde van folate, vitamine B12 en transcobalaminmetabolisme]
beeld Ondoeltreffende hematopoiesis in folate-ontoereikende muizen.
beeld De te vroeg geboren babys vereisen extra folate en vitamine B-12 om de strengheid van de bloedarmoede van voorbarigheid te verminderen.
beeld Apoptosis bemiddelt en thymidine verhindert erythroblast vernietiging in folate deficiëntiebloedarmoede.
beeld Interactie tussen folate en ascorbinezuur in het proefkonijn.
beeld Relaties van vitamine B-12, vitamine B-6, folate, en homocysteine aan cognitieve prestaties in de Normatieve het Verouderen Studie.
beeld Vitamineopname: Een mogelijke determinant van plasma homocyst (e) ine onder volwassenen op middelbare leeftijd
beeld Atherogenesis en het homocysteine-folate-cobalamin drietal: Hebben wij gestandaardiseerde analyses nodig?
beeld Hyperhomocysteinemia verleent een onafhankelijk verhoogd risico van atherosclerose in eindstadium nierziekte en is nauw verbonden met van het plasmafolate en pyridoxine concentraties.
beeld [Homocysteine, een minder bekende risicofactor in hart en vaatziekten]
beeld Homocysteine en coronaire atherosclerose.
beeld Is het metabolische bewijsmateriaal voor vitamine B-12 en folate deficiëntie frequenter in bejaarde patiënten met de ziekte van Alzheimer?
beeld Folate, vitamine B12 en cognitief stoornis in patiënten met de ziekte van Alzheimer
beeld Vitamine B12 en folate concentraties in serum en cerebro-spinale vloeistof van neurologische patiënten met bijzondere verwijzing naar multiple sclerose en zwakzinnigheid

bar



Gelokaliseerde deficiënties van folic zuur in aerodigestive weefsels

Heimburger D.C.; Colby F.; Benitez L.; Raiten D.J.; Butterworth C.E.

Afdeling van Voedingswetenschappen, Universiteit van Alabama, Birmingham, AL 35294 de V.S.

ANN. NEW YORK ACAD. Sc.i. (De V.S.), 1992, 669/(87-96)

Het begrip dat de eisen ten aanzien van folic zuur hoger in sommige weefsels kunnen zijn dan anderen werd, die in gelokaliseerde deficiënties ondanks bloedniveaus resulteren in de normale waaier eerst voorgesteld door de observatie van megaloblastic veranderingen in het cervicale epithelium dat aan folate aanvulling antwoordde. Theoretisch, kunnen dergelijke deficiënties van opgeheven folate omzet in antwoord op snelle weefselproliferatie of reparatie het gevolg zijn; inactivering of wijziging van zijn functie door externe agenten zoals tabak, alcohol, of drugs; of veranderd die metabolisme of weefselbegrijpen door een ingeboren fout wordt veroorzaakt. De marginale dieetopname kon deze gevolgen voor cellen op risico verergeren. Het bewijsmateriaal voor het mogelijke bestaan van gelokaliseerde folate deficiënties in de aerodigestive landstreek omvat lager doorgevende folate niveaus in rokers vergeleken met niet-rokeren; maar toch lagere doorgevende niveaus in rokers met bronchiale metaplasia; lagere folate niveaus in afschraapsel van mondmucosa van rokers dan non-smokers; duidelijke verbetering in bronchiale atypische die metaplasia in rokers met folic zuur wordt aangevuld; lagere erytrociet folate niveaus en hoger overwicht van cellulaire eigenschappen compatibel met folate deficiëntie op geografische gebieden en individuen in Zuid-Afrika bij zeer riskant voor esophageal kanker; en een tendens naar een lager overwicht van de dysplasie van de dikke darm in ulcerative dikkedarmontstekingenpatiënten die folic zure supplementen gebruiken. Deze observaties, evenals dierlijke en in vitro studies, stellen ook voor dat folate deficiëntie mede-carcinogeen kan zijn. Het verdere onderzoek op dit gebied zal door de ontwikkeling van dierlijke modellen van gelokaliseerde folate deficiëntie en van methodologieën worden geholpen geschikt om folate niveaus in minieme hoeveelheden weefsels en afgebladderde cellen te meten.



De mannelijke ratten voedden methyl en folate-ontoereikende diëten met of zonder niacine ontwikkelen levercarcinomen verbonden aan verminderde weefselnad concentraties en veranderde poly (ADP-Ribose) polymeraseactiviteit

Dagboek van Voeding (de V.S.), 1997, 127/1 (30-36)

Folate is een essentiële cofactor in de generatie van endogene methionine, en het blijkt dat verergert folate deficiëntie de gevolgen van een dieet laag in choline en methionine, met inbegrip van wijzigingen in poly (ADP-Ribose) polymerase (PARP) activiteit, een enzym verbonden aan DNA-replicatie en reparatie. Omdat PARP NAD als zijn substraat vereist, stipuleerden wij dat een deficiëntie van zowel folate als niacine de ontwikkeling van leverkanker bij ratten voedde een dieet ontoereikend in methionine en choline zou verbeteren. In twee experimenten, werden de ratten choline en folate-ontoereikende, lage methionine diëten gevoed die of 12 of 8% caseïne (12% MCFD, 8% MCFD) bevatten of 6% caseïne en 6% gelatine met niacine (MCFD) of zonder niacine (MCFND) en werden vergeleken met folate-aangevulde controles. Levernad de concentraties waren lager bij alle methyl-ontoereikende ratten na mo 2-17. Bij 17 mo, NAD voedden de concentraties in andere weefsels van ratten deze diëten waren ook lager dan in controles. Vergeleken met controlewaarden, werd de leverparp activiteit verbeterd bij ratten voedde het 12% MCFD dieet maar was lager bij MCFND-Gevoede ratten na een verdere vermindering van levernad concentratie. Deze veranderingen in PARP-activiteit verbonden aan lagere NAD concentraties kunnen DNA-reparatie vertragen en DNA-schade verbeteren. Slechts voedden de ratten MCFD en MCFND-de diëten ontwikkelden hepatocarcinomas na mo 12-17. In Experiment 2, werden hepatocarcinomas gevonden in 100% van ratten voedden de diëten van MCFD en MCFND-. Deze voorlopige resultaten wijzen erop dat folic zure deficiëntie tumorontwikkeling verbetert. Becausetions van NAD in deze dieren was ook laag, zijn de verdere studies nodig om de rol van niacine bij methyldeficient ratten duidelijk te bepalen.



Vitaminen als therapie in de jaren '90

Dagboek van de Amerikaanse Raad van Familiepraktijk (de V.S.), 1995, 8/3 (206-216)

Achtergrond: In één keer werden de vitaminen beschouwd als essentiële voedingsmiddelen nodig slechts in zeer kleine bedragen om deficiëntiesyndromen te verhinderen. Vele vitaminen en hun derivaten, echter, worden momenteel gebruikt in de heersende stroming van geneeskunde als therapeutische modaliteiten. Methodes: Een MEDLINE-literatuuronderzoek naar klinische overzichten en originele studies over het gebruik van vitaminen in geneeskunde werd geleid samen met een onderzoek van de verkregen bibliografieën van de documenten. De primaire jaren van onderzoek waren 1990-1994. De onderzoekrapporten vóór 1990 worden geschreven werden gebruikt na verwijzing van recentere artikelen dat. Resultaten en Conclusies: Gebaseerd op het literatuuroverzicht, worden verscheidene aanbevelingen voor het gebruik van vitaminen voor behandeling en preventie voorgelegd. Zij omvatten actuele vitamine Aderivaten (tretinoin) voor de behandeling van acne en van de leeftijd afhankelijke huidschade, mondelinge vitamine Aderivaten voor strenge blaasacne (isotretinoin) en psoriasis (etretinate), vitamine D3 voor de behandeling en de preventie van osteoporose in postmenopausal wijfjes, actuele vitamine D in psoriasispatiënten, en niacine voor de vermindering van de serumcholesterol. Folate schijnt om de weerslag van neurale buistekorten te verminderen indien gegeven in de vooroordeelfase van zwangerschap. Tot slot stelt het recente inleidende bewijsmateriaal het mogelijke voordeel van anti-oxyderend (vitaminen C, E, en beta-carotene) in de preventie van atherosclerose en kanker voor.



Vereniging van esophageal cytologische abnormaliteiten met vitamine en lipotrope deficiënties in bevolking op risico voor esophageal kanker

ONDERZOEK TEGEN KANKER. (Griekenland), 1988, 8/4 (711-716)

Esophageal borstel cytologische onderzoek werd ondernomen en bloed datconcentraties van micronutrients (vitaminen A, E, B12, folic zuur en methionine) van volwassenen op risico voor esophageal carcinoom (eg) in Transkei en Ciskei, Zuid-Afrika worden bepaald. De leeftijd-gestandaardiseerde tarieven van de EG per 100.000 per annum voor zowel geslachten in hoge, midden als met lage risico's districten in Transkei waren 74, 51 en 34, respectievelijk. De overeenkomstige tarieven in hoge en lage het risicodistricten van de EG in Ciskei waren 129 en 9, respectievelijk. Esophageal cytologische veranderingen met inbegrip van esophagitis, tekens van folic zure deficiëntie, cellulaire atypia, dysplasie en kanker, waren meer overwegend in patiënten van hoogte dan van lage het risicogebieden van de EG. De dieetvragenlijsten openbaarden dat het graan het belangrijkste dieetnietje in alle bevolking was, maar dat de lagere opnamen van groene groenten, vruchten en dierlijke proteïne in de zeer riskante gebieden voorkwamen. De beduidend lagere concentraties van vitaminen A, E, B12 en folic zuur waren aanwezig in het bloed van patiënten die met cellulaire dysplasie of malignancy dan in cytologisch normale patiënten en in patiënten van de gebieden voorstellen met lage risico's. De concentraties van rode cel en plasmafolate waren beduidend lager in patiënten die met cytologische tekens van folic zure deficiëntie of cellulaire atypia voorstellen. De vereniging van vitamine A, vitamine E en folic zure deficiënties met specifieke esophageal cytologische abnormaliteiten in bevolking op risico voor de EG wordt voor het eerst gemeld.



Intestinaal folate vervoer: Identificatie van een cDNA betrokken bij folate vervoer en de functionele uitdrukking en de distributie van zijn mRNA

Biochimica et Biophysica-Handelingen - Biomembranes (Nederland), 1996, 1281/2 (164-172)

Hoewel het mechanisme van folate intestinaal vervoer het onderwerp van intensieve studies is geweest, zeer klein is op de hoogte geweest van de moleculaire identiteit van het vervoersysteem in kwestie. In dit onderzoek, onderzochten wij een bibliotheek van muis intestinale cDNA gebruikend als sonde de cDNAkloon van een verminderde folate drager (RFC1) van de cellen van de muisleukemie L1210, en identificeerden een positieve kloon, IFC1 (RFC1). Gekloond cDNA bestaan uit 2274 basisparen met een open lezingskader dat een vemeend polypeptide van 512 aminozuren met een voorspelde moleculaire massa van 58.112 daltons en 12 vemeende transmembraandomeinen codeert. Het polypeptide schijnt om een netto positieve last (pi = 8.6) te dragen die voor zijn interactie met het ngeatively geladen substraat belangrijk kan zijn. De functionele identiteit van de IFC1 (RFC1) werd kloon gevestigd door uitdrukking in Xenopus-oocytes. Een 11 folfverhoging van 5 methyltetrahydrofolate (5-MTHF) begrijpen in cRNA ingespoten oocyte was: (1) 4.4 ' - diisothiocyanatostilbene-2,2'-disulfonic zuur (gevoelige DIDS) -; en (2) verzadigbaar met duidelijk K (m) van 1.99 plus of minus 0.32 microM, en (maximum) V van 3782 plus of minus 188 fmol/oocyte per h. De distributie van mRNA species bijkomend aan IFC1 (RFC1) werd in verschillende muisweefsels onderzocht door Noordelijke vlekkenanalyse. Naast de dunne darm, uitdrukking van ney, dikke darm, hersenen, hart en lever. Voorts mRNA werden de species bijkomend aan IFC1 (RFC1) ook ontdekt door Noordelijke vlekkenanalyse in de dunne darm van mens en andere diersoort (rat en konijn). Uitdrukking van mRNA de bijkomend aan IFC1 (RFC1) was duidelijk hoger in cellen van het ratten de intestinale villus dan in cryptcellen. Deze resultaten vertegenwoordigen de eerste identificatie van een folate vervoerder in zoogdierdarm.



Colorectal kanker en folate status: Genestelde een geval-controle studie onder mannelijke rokers

Kankerepidemiologie Biomarkers en Preventie (de V.S.), 1996, 5/7 (487-494)

Het bewijsmateriaal accumuleert dat folate, een B-vitamine in groene bladgroenten wordt gevonden, de ontwikkeling die van neoplasia kan beïnvloeden. Wij onderzochten het verband tussen folate status en colorectal kanker in een geval-controle studie nestelde binnen de alpha--Tocoferolbeta-carotene Studiecohort van mannelijke oude rokers 50-69 jaar. Serumfolate werd gemeten in 144 inherente gevallen (dubbelpunt 91, rectum 53) en 276 die controles aan gevallen op basislijnleeftijd, kliniek, en tijd worden aangepast van bloedinzameling. Basislijn dieet was folate beschikbaar bij een voedsel-gebruik vragenlijst voor 386 van deze mensen (92%). De voorwaardelijke logistische regressie modellering werd gebruikt. Geen statistisch significante vereniging werd waargenomen tussen serumfolate en dubbelpunt of rectale kanker. Hoewel een 2 vouwenverhoging van rectaal kankerrisico voor mensen met serum folate >2.9 ng/ml en die in het hoogste kwartiel van energie-aangepaste folate opname werd voorgesteld, waren er geen bewijsmateriaal van monotone dose-response, en al interval van betrouwbaarheidsintervalleninconfidence (ci), 0.16-0.96), 0.34 (95% ci, 0.130.88), en 0.51 (95% ci, 0.20-1.31) werden verkregen voor tweede door vierde kwartielen van energie-aangepaste folate opname, respectievelijk in vergelijking met de eerste (P voor tendens = 0.15). Voorts waren de mensen met een hoog-alcohol, laag folate, low-protein dieet op hoger risico voor dubbelpuntkanker dan mensen die een low-alcohol, hoog-high-folate, high-protein dieet verbruikten (OF, 4.79; 95% ci, 1.36-16.93). Deze studie suggereert een mogelijke vereniging tussen lage folate opname en verhoogd risico van dubbelpuntkanker (maar niet rectale kanker) en benadrukt de behoefte aan verdere studies die dieetfolate en methionine, samen met biochemische maatregelen van folate (d.w.z., erytrociet en serum), homocysteine, en vitamine B12 meten.



Apoptosis in bloedziekten: Overzicht - Nieuwe gegevens

Hematologie en Celtherapie (Frankrijk), 1996, 38/3 (253-264)

In dit rapport wij de recente gegevens betreffende de betrokkenheid van apoptosis herzagen orprogammed celdood in hematological ziekten. Wij vatten nieuwe eigenschappen van apoptosis met inbegrip van hoogte samen - de fragmentatie van molecuulgewichtdna en de geprogrammeerde celdood van enucleated cellen. Wij beschreven de recente bijdragen over drie oncogenes bcl-2, p53 en c -c-myc. De nieuwe inductors en de inhibitors van apoptosis zijn gemeld, in het bijzonder de rol van stromal milieu, thrombopoietin, zijn erythropoietin en flt-3 ligand vermeld. Apoptosis is bestudeerd in rode celpathologie: polycythemia, thalassemia en deficiëntie in folates, vitamine B12, ijzer en G6PD. Onlangs, is de betrokkenheid van geprogrammeerde celdood gedocumenteerd in beendermergmislukking en myelodysplasia. In Scherpe Leukemie, is de therapeutische actie van talrijke drugs bewezen door hun apoptotic effect in vitro. De weerstand van kwaadaardige cellen tegen apoptosis, in Chronische Myeloid Leukemie, wegens bcr-abl oncogene, is gedeeltelijk verklaard door conformational veranderingen in p53 uitdrukking en omgekeerd door retinoic zuur. Talrijke rapporten in Chronische Lymphocytic Leukemie hebben de belangrijkste rol van apoptosis in deze ziekte, vooral in therapeutische doeltreffendheid van de derivaten van Chlorambucil, van Fludarabine en Methylxanthine-gedocumenteerd. Minstens, in Myeloma, is het getoond dat apoptosis veroorzaakte byxamethasone en HMBA is, en verboden door interleukine 6 die activering van SAP-Kinasen verhindert.



Niet-glutamaattype pyrrolo (2.3-D) pyrimidine antifolates. II. Synthese en antitumor activiteit van n5-Gesubstitueerde glutamineanalogons

Chemisch en Farmaceutisch Bulletin (Japan), 1996, 44/8 (1498-1509)

Het glutamic zuurdeel van propyl) benzoyl van N (4 (3 (2.4-diamino-7H-pyrrolo (2.3-D) pyrimidin-5)) - het l-Glutamic zuur (1B, tnp-351) werden en de verwante samenstellingen vervangen met sommige n5-Gesubstitueerde glutamines. Antifolates (4A-s) werd effectief voorbereid door pyrrolo (2.3-D) pyrimidine te koppelen beschermden carboxylic zuren (11a, B) met wat behoorlijk n5-Gesubstitueerde glutaminederivaten (10A-s), die door boc-Glu-Ome (7) aan diverse aminen (8A-s) te koppelen gebruikend een geschikte condenserende reagens werden voorbereid, gevolgd door hydrolyse. De remmende gevolgen van de resulterende producten voor dihydrofolatereductase (DHFR), thymidylate synthetase (TS) werden en de groei van de rattencellen van fibrosarcomameth A in cultuur onderzocht. Al N5- substitueerde sterker glutamineanalogons (4A-s) verboden DHFR dan tnp-351 en sommige analogons stelden dezelfde machtige de groeiremming van de cellen van Meth tentoon A zoals tnp-351. Sommige typische analogons (4Bb, 4Db, 4F, 4Oa) werden ook onderzocht voor remmende gevolgen voor de groei van methotrexate (MTX) - bestand menselijke cellen ccrf-CEM in cultuur en voor antitumor activiteiten in vivo tegen rattenleukemie en stevige tumors. De mtx-bestand cellen, met een tekort in vervoer en verminderde polyglutamylationactiviteit, toonden weinig dwarsweerstand tegen het analogon dat (4Oa) een tetrazoledeel heeft als een substituent van glutamine, die machtige antitumor activiteiten tentoonstelde. Deze resultaten tonen aan dat antifolateanalogons (4) met n5-Gesubstitueerde glutamine in plaats van glutamic zuur nieuwe machtige DHFR-inhibitors met activiteit tegen MTX-Bestand tumors zijn. De machtige antitumor activiteit van deze analogons (4) kan uit hun efficiënt begrijpen via verminderde folate drager in combinatie met hun machtige remming van DHFR voortvloeien.



Identificatie van opeenvolgingen de in vivo van doelrna verbindend door thymidylatesynthase

Nucleic Zurenonderzoek (het Verenigd Koninkrijk), 1996, 24/16 (3222-3228)

Wij ontwikkelden een immunoprecipitation-RNA-willekeurige PCR (rPCR) methode om cellulaire RNAopeenvolgingen te isoleren die aan folate-afhankelijke enzym thymidylate synthase binden (TS). Gebruikend deze benadering, werden negen verschillende cellulaire RNAs die een ribonucleoproteïne (RNP) complex met thymidylatesynthase (TS) in de menselijke cellen vormden van dubbelpuntkanker geïdentificeerd. Openbaarden de RNA bindende experimenten dat zeven van deze RNAs TS met vrij hoge affiniteit bonden (IC50 waarden die zich van 1.5 tot 6 NM uitstrekken). Één van RNAs werd getoond om het interferon (IFN) te coderen - veroorzaakte 15 kDaproteïne. De westelijke immunoblotanalyses toonden aan dat het niveau van IFN-Veroorzaakte 15 kDaproteïne beduidend in de menselijke die cellen van dubbelpuntkanker H630-R10 met ouderh630 cellen worden vergeleken verminderd was. Terwijl het niveau van IFN-Veroorzaakte 15 kDamrna uitdrukking hetzelfde in ouder en TS-Overexpressing cellenvariëteiten was, bond het niveau van IFN-Veroorzaakt 15 kDarna t-R10 cellen met betrekking tot ouderh630 cellen. Deze studies beginnen een aantal cellulaire opeenvolgingen van doelrna te bepalen waarmee TS in wisselwerking staat en voorstelt dat deze TS eiwit-cellulaire RNAinteractie een biologische rol kunnen hebben.



Opgeheven cyclooxygenase-2 niveaus in Min muisadenomas

Gastro-enterologie (de V.S.), 1996, 111/4 (1134-1140)

Achtergrond en Doelstellingen: De veranderingen in het APC gen resulteren in een verhoogde tendens om intestinale neoplasia te ontwikkelen; nochtans, is een volledig inzicht in de mechanismen die in tumorvorming resulteren ontwijkend gebleven. Min muizen bezitten een verandering in het APC gen en tonen een neoplastic fenotype gelijkend op dat waargenomen in familie adenomatous polyposis coli in mensen. De Cyclooxygenase (COX) inhibitors verminderen tumormultipliciteit in de Min muisdarm. De huidige studie werd ontworpen die te bepalen als er een verhoging van Cox-2 in adenomas van Min muisdarm was wordt geoogst. Methodes: Cox-2 werden de niveaus van boodschappersrna bepaald door Noordelijke vlekken en de omgekeerde kettingreacties van de transcriptiepolymerase van B6 (Min) de muis-afgeleide tumors van x 129. De eiwitniveaus en de localisatie werden bepaald door Westelijke vlek en immunohistochemical te bevlekken. Vloeit voort: De noordelijke vlekken openbaarden een ongeveer drievoudige verhoging van het niveau van Cox-2 die boodschappersrna in Min muisadenoma met normale mucosa wordt vergeleken. Cox-2 die waren de eiwitniveaus in adenomatous weefsels ook ongeveer drie keer hoger met normale mucosa van dezelfde muis worden vergeleken. Immunohistochemical die met een monospecific antilichaam Cox-2 bevlekt bevestigde dat de verhogingen van immunoreactivity Cox-2 werden beperkt tot dysplastische en neoplastic nadruk binnen intestinale mucosa. Conclusies: Deze gegevens tonen aan dat Cox-2 niveaus in een vroeg stadium in colorectal neoplasia tijdens poliepvorming en vóór invasie kunnen worden verhoogd.



Niveaus van folic zuur in plasma en in rode bloedcellen van colorectal kankerpatiënten

Biogeneeskunde en Pharmacotherapy (Frankrijk), 1996, 50/67 (303-305)

De niveaus van folic zuur zijn bepaald door radio-immunologische methode in het plasma en in de rode bloedcellen van normale onderwerpen en colorectal kankerpatiënten. Een daling was duidelijk zowel in het plasma als de erytrocieten van kankerpatiënten. De mogelijke redenen en de toepassingen van deze observatie worden besproken.



Exon-specifieke die DNA-hypomethylation van het p53 gen van rattendubbelpunt door dimethylhydrazine wordt veroorzaakt: Modulatie door dieetfolate

Amerikaans Dagboek van Pathologie (de V.S.), 1996, 149/4 (1129-1137)

Folate deficiëntie verbetert colorectal carcinogenese bij dimethylhydrazine-behandelde ratten. Folate is een belangrijke bemiddelaar van DNA-methylation, een epigenetische wijziging van DNA die gekend om is te zijn dysreguioted in de vroege stadia van colorectal kanker. Deze studie onderzocht het effect van dimethylhydrazine op DNA-methylation van het p53 gen van de dikke darm en de modulatie van dit effect door dieetfolate. De Sprague Dawley ratten werden diëten gevoed die 0, 2, 8, of 40 mg van folate/kg van dieet bevatten. Vijf weken na dieetinitiatie, werd dimethylhydrazine ingespoten wekelijks vijftien weken. De folate-uitgeputte en folate-volle controledieren ontvingen geen dimethylhydrazine en werden gevoed 0 folate diëten van - en 8 mg, respectievelijk. De omvang van p53 methylation werd bepaald door kwantitatieve hpaII-Polymerase een kettingreactie. In exons 6 en 7, werd significante p53 hypomethylation waargenomen bij alle dimethylhydrazine-behandelde ratten met betrekking tot controles (P < 0.01), onafhankelijk van dieetfolate. In exon 8, werd significante p53 hypomethylation slechts bij de dimethylhydrazine-behandelde folate-uitgeputte die ratten waargenomen met controles (P = 0.038) worden vergeleken en werd effectief overwonnen door stijgende niveaus van dieetfolate (P = 0.008). In dit model, veroorzaakt dimethylhydrazine exon-specifieke p53 hypomethylation. In sommige exons, komt dit onafhankelijke van dieet folate voor, verlichtend niveaus van dieetfolate treed effectief de inductie van hypomethylation op een dosis-ontvankelijke manier met voeten. Dit kan een mechanisme waarzijn door de stijgende niveaus van dieetfolate colorectal carcinogenese remmen.



Dieet folate en folylpolyglutamate synthetase activiteit in normale en neoplastic rattenweefsels en menselijke tumor xenografts

Biochemische Farmacologie (de V.S.), 1996, 52/9 (1477-1479)

Het belang van polyglutamation voor de activering van natuurlijke folates en klassiek antifolates en recente bewijsmateriaal voor de rol van dieetfolate als biochemische modulator van antifolatedoeltreffendheid bracht ons ertoe om de invloed van veranderingen op dieetfolate op folylpolyglutamatesynthetase (FPGS) activiteit te onderzoeken. De activiteiten werden gemeten gebruikend lometrexol (6R-5,10-dideazatetrahydrofolic-zuur) als substraat voor FPGS met uittreksels van rattenweefsels, rattentumors, en menselijke tumor xenografts van muizen op standaarddieet of laag folate dieet. De weefsels en de tumors van muizen op standaarddieet stelden een 6 vouwenwaaier van FPGS-activiteit tentoon. De nier had de laagste activiteit (36 pmol/u. mg proteïne), door menselijke xenograft panc-1 alvleesklier- carcinoom wordt gevolgd (46 pmol/u dat. mg proteïne), lever (109 pmol/u. mg proteïne), rattenc3h borsttumor (112 pmol/u. mg proteïne), en menselijke xenograft mx-1 borstcarcinoom (224 pmol/u. mg proteïne). In antwoord op beperkte dieetfolate, hadden vier van de vijf weefsels beduidend (25-50%) de activiteit van FPGS verhoogd. Slechts antwoordde de tumor met hoogste FPGS-activiteit in de standaarddieetomstandigheden (mx-1 borst) niet aan laag folate dieet. De resultaten wijzen erop dat de veranderingen in dieet folate opname FPGS-activiteit kunnen beduidend in vivo moduleren en voorstellen dat de weefseldistributie en de giftigheid van klassieke antifolates die polyglutamation voor activering en cellulair behoud vereisen beduidend door folate status van de gastheer zullen worden beïnvloed.



Folate deficiëntie veroorzaakt uracilmisincorporation in de menselijke breuk van DNA en van het chromosoom: Implicaties voor kanker en neuronenschade

Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen van de Verenigde Staten van

Amerika (de V.S.), 1997, 94/7 (3290-3295)

Folate deficiëntie veroorzaakt massieve integratie van uracil in menselijke DNA (4 miljoen per cel) en chromosoomonderbrekingen. Het waarschijnlijke mechanisme is ontoereikende methylation van stortplaats aan dTMP en verdere integratie van uracil in DNA door DNA polymerase. Tijdens reparatie van uracil in DNA, worden de voorbijgaande inkepingen gevormd; twee het verzetten zich inkepingen konden tot chromosoomonderbrekingen leiden. Zowel worden de hoge DNA-uracilniveaus als de opgeheven microkernfrequentie (een maatregel van chromosoomonderbrekingen) omgekeerd door folate beleid. Een significant deel van de V.S. bevolkt niveaus, in de waaier verbonden aan opgeheven van het uracilmisincorporation en chromosoom onderbrekingen. Dergelijke onderbrekingen konden tot het verhoogde risico van kanker en cognitieve tekorten bijdragen verbonden aan folate deficiëntie in mensen.



Benutting van folate en antifolate polyglutamylation om selectieve chemotherapie tegen kanker te bereiken

Onderzoeks Nieuwe Drugs (de V.S.), 1996, 14/3 (317-323)

De synthese van poly (gamma-glutamaat) metabolites van natuurlijke folates en antifolates is een kritiek proces. Folylpolyglutamates is essentieel voor celproliferatie. Polyglutamates van glutamaat (Glu die) - antifolates zijn vaak kritiek voor hun cytotoxic actie en zijn relevant voor antifolateweerstand bevat. Nochtans, is de rol van polyglutamate synthese in selectiviteit minder duidelijk. Wij hebben een onderzoeksprogramma ondernomen de betekenis van polyglutamate metabolisme verder om te bepalen en manieren te bedenken om dit metabolisme te exploiteren om grotere therapeutische selectiviteit in kankerchemotherapie te bereiken. Dit artikel herziet kort verscheidene tot zover geteste benaderingen. De remming van folylpolyglutamatesynthese tot celdood moeten zou leiden. Huidige ornithine (Orn die) - folate-gebaseerde inhibitors van het enzym verantwoordelijk voor hun synthese bevat, folylpolyglutamate is synthetase (FPGS), slecht t protonated delta-amine. De vervanging van Orn met 4,4-difluoroOrn, de delta-amine waarvan veel lagere (alpha-) pK heeft werd en zo minder protonated bij fysiologische pH is, onderzocht. Aangezien het onduidelijk is hoe polyglutamylation tot selectiviteit bijdraagt, onderzochten wij generische middelen of om polyglutamylation te elimineren of te verbeteren. De gegevens wijzen op die substitutie voor Glu in een antifolate door sommige Glu-analogons waarin gamma-COOH of wordt veranderd of vervangen (b.v., gamma-tetrazole-Glu) tot verlies van zowel FPGS-substraat activiteit als het binden leidt; antifolate is de doelspecificiteit onveranderd, terwijl het begrijpen eigenlijk wordt verbeterd. De substitutie van 3,3-difluoroGlu voor Glu leidt tot verbeterde polyglutamylation (hoewel waarschijnlijk slechts aan diglutamate), behoud van doelspecificiteit, en minstens gelijk begrijpen. De vergelijkende studies van zelfde antifolate die verschillende vervangingen voor Glu, zoals gamma-tetrazole-Glu (geen polyglutamylation) bevat of 3,3-difluoroGlu (verbeterde polyglutamylation) zullen, in het onderzoeken van de rol en de betekenis van polyglutamylation nuttig zijn.



Machtige remming van menselijke folylpolyglutamatesynthetase door suramin

Archieven van Biochemie en Biofysica (de V.S.), 1996, 335/1 (139-144)

Suramin, a BIB-hexasulfonated napthylurea, werd bestudeerd als inhibitor van menselijke folylpolyglutamatesynthetase (FPGS), een essentieel enzym in folate metabolisme. Suramin is een meer machtige die (microM IC50, 0.9) inhibitor van FPGS gedeeltelijk van ccrf-CEM menselijke leukemiecellen wordt gezuiverd dan bromosulfophthalein (IC50, microM 17) is, de eerste gemelde nonsubstrate-analoge inhibitor van FPGS (J.J. McGuire et al., Adv. Exptl. Med. Biol. 163, 199, 1983). FPGS-de remming door suramin wordt omgekeerd door runderserumalbumine (die suramin bindt). Suramin is een niet-concurrerende inhibitor met aminopterin (K (ii) = 0.9 microM; K (is) = microM 1.1) en glutamic zuur (K (ii) = microM 1.0; K (is) = microM 5.2) als veranderlijke substraten; de suraminremming neigt naar concurrerend het zijn met betrekking tot het derde FPGS-substraat, ATP (K (ii) = microM 3.4; K (is) = 0.35 microM), aangezien het belangrijkste effect op zijn K is (m). Suramin is een veel minder machtige inhibitor van twee andere folate-afhankelijke enzymen, dihydrofolate reductase (IC50, microM 38; methotrexate (MTX), 0.6 NM) en thymidylate synthase (IC50, microM 87; MTX, microM 48). De gevolgen van suramin voor de groei van cellen ccrf-CEM en een MTX-Bestand subline die (R30dm) lage niveaus van FPGS-activiteit werden uitdrukken bepaald. R3Odm is lichtjes collaterally gevoelig voor suramin verenigbaar met FPGS-remming die tot het cytotoxic mechanisme bijdraagt. Deze gegevens, en die van Rideout et al. (Int. J. kanker 61, 840, 1995), aantonend dat het verminderde folate dragersysteem van ccrf-CEM geremd is, stel voor dat de remming van folate metabolisme in het mechanisme van actie van suramin zou kunnen worden geïmpliceerd.



De epitheliaale cel folate uitputting komt in neoplastic maar niet aangrenzende normale dubbelpuntmucosa voor

Gastro-enterologie (de V.S.), 1997, 112/4 (1163-1168)

Achtergrond en Doelstellingen: De beperkte folate levering wordt geassocieerd met de ontwikkeling van carcinoom, en folate supplementen hebben een beschermend effect in colorectal carcinoom. Dit effect kan door correctie van lokale folate deficiëntie worden bemiddeld. Het doel van deze studie was de folate inhoud van neoplastic epitheliaale cellen van de dikke darm en zijn relatie aan dat van aangrenzend normaal weefsel en doorgevende niveaus te bepalen. Methodes: De epitheliaale cellen werden geïsoleerd van endoscopische biopsiespecimens van normaal, adenocarcinoma, adenoma, en aangrenzende normale mucosa van de dikke darm door ionenchelation. Intracellular folate niveaus werden bepaald door microbiologische analyse. Vloeit voort: Folate niveaus in carcinoomspecimens waren lager dan in aangrenzend normaal weefsel (P < 0.02). De niveaus in adenoma epitheliaale cellen waren lager dan in aangrenzend normaal weefsel, hoewel dit geen statistische betekenis bereikte (P < 0.06). De epitheliaale cellen van normale weefsel en mucosa naast tumors en adenomata hadden gelijkaardige folate inhoud. Van de bloedfolate en vitamine B12 de indexen voor alle groepen waren normaal. Conclusies: De kwaadaardige dubbelpunt epitheliaale cellen tonen een relatieve gelokaliseerde folate deficiëntie. Nochtans, is er geen bewijsmateriaal voor het voorkomen van algemene mucosal folate deficiëntie. Dit het vinden stelt voor dat folate supplementen geen carcinogenese door correctie van gelokaliseerde folate uitputting remmen.



Verhouding van plasma folic zuur en statuut van DNA-methylation in menselijke maagkanker

Dagboek van Gastro-enterologie (Japan), 1997, 32/2 (171-175)

Om de gevolgen tegen kanker van folic zuur op het moleculaire niveau te evalueren, bepaalden wij plasma folic zure concentratie door radioimmunoanalyse en de graad van totale genomic DNA-methylation door DNA met 3H-s-adenosylmethionine (3H-SAM) in aanwezigheid van een methylase uit te broeden, en analyseerden de methylation status van c -c-myc en c-Ha-ras oncogenes door Zuidelijke in 21 patiënten met geavanceerde maagkanker te bevlekken. De graad van totale genomic DNA-methylation van kankerweefsels was beduidend lager dan dat van paracancerous en niet kankerweefsels; c -c-myc en c-Ha-ras oncogenes van kanker (10/21, 5/10) en paracancerous (13/21, 4/10) weefsels waren hypomethylated. De plasma folic zure concentratie in patiënten die hypomethylation toonden was lager dan die patiënten die normale methylation tonen. Deze bevindingen stellen voor dat een daling van folic zuur, en verdere DNA-hypomethylation, invoesis kunnen zijn.



Voeding en ulcerative dikkedarmontstekingen

De Klinische Gastro-enterologie van Bailliere (het Verenigd Koninkrijk), 1997, 11/1

De rol van dieet in de etiologie en de pathogenese van ulcerative dikkedarmontstekingen (UC) blijft onzeker. Het geschade gebruik door colonocytes van butyraat, een product van bacteriële gisting van dieetkoolhydraten die aan spijsvertering ontsnappen, kan belangrijk zijn. De zwavel-vergistende bacteriën kunnen in dit geschade gebruik worden geïmpliceerd. De oxydatieve spanning bemiddelt waarschijnlijk waarschijnlijk weefselverwonding maar is niet van causatief belang. De patiënten met UC zijn naar voren gebogen aan ondervoeding en zijn nadelige effecten. Nochtans, is er geen rol voor totale parenterale voeding en darmrust als primaire therapie voor UC. Het behoud van adequate voeding is zeer belangrijk, in het bijzonder in de peri-doeltreffende patiënt. Bij gebrek aan het massieve aftappen, perforatie, giftige megacolon of obstakel, zou de darm- eerder dan parenterale voeding de wijze van keus moeten zijn. De voedingsmiddelen kunnen als hulptherapie voordelig zijn. De butyraatklysma's hebben patiënten met anders recalcitrant distale dikkedarmontstekingen in kleine studies verbeterd, zijn de supplementen van de niet-Cellulosevezel van voordeel halen uit ratten met experimentele dikkedarmontstekingen. Het Eicosapentaenoiczuur in vistraan heeft een steroid-spaart effect dat, hoewel bescheiden, in het bijzonder in termen van het verminderen van het risico van osteoporose belangrijk is, maar het schijnt om geen rol in de patiënt met inactieve ziekte te hebben. het gamma-Linolenic zuur en het anti-oxyderend tonen ook belofte. Nutrielso wijzigt het verhoogde risico van colorectal carcinoom. De oxydatieve spanning kan weefseldna beschadigen maar er zijn geen momenteel gepubliceerde gegevens over mogelijke bescherming tegen mondelinge anti-oxyderend. Het butyraat beschermt tegen experimentele carcinogenese bij ratten met experimentele dikkedarmontstekingen. Folate aanvulling wordt zwak geassocieerd met verminderde frekwentie van kanker in UC-patiënten wanneer retrospectief beoordeeld. De waakzaamheid zou voor verhoogde micronutrient op passende wijze gegeven vereisten en supplementen moeten worden gehandhaafd. Calcium en laag-dosis de vitamine D zou aan patiënten op steroïden op lange termijn en folate aan die op sulphasalazine moeten worden gegeven.



Invloed van dieetfolate op folate receptoruitdrukking

Lilly Corporate Center, Indi (de V.S.), 1996, 2/7 (1135-1141)

De membraan-geassocieerde folate receptoren (FRs) zijn ontdekt in vele zoogdierspecies, en veelvoudige isoforms zijn geïdentificeerd. De farmacologische eigenschappen van FRs van rattennier, lever, en zes rattentumors werden gekenmerkt. De rattennier drukte hoofdzakelijk folate-bindt proteïne 1, analoog aan menselijke Fr-Alpha- uit terwijl de rattenlever hoofdzakelijk folate-bindt proteïne 2 uitdrukte, analoog aan menselijke Fr-Bèta. Vijf van zes rattentumors drukten hoog-affiniteit PRs met farmacologische eigenschappen verenigbaar met folate-bindt eiwit 1 isoformuitdrukking uit. De beperking van dieetfolate resulteerde in significante veranderingen in de PR-uitdrukking in de meeste rattenweefsels. De nier en de tumor PRs toonden een verminderde affiniteit voor folic zuur, dat een verandering in isoformuitdrukking voorstelt in antwoord op een laag folate dieet. De dichtheid van PR in de nier verminderde en, in tegenstelling, steeg de dichtheid van Fr in alle tumors. De reactie van tegellever op een laag folate dieet was uniek in zoverre dat er geen opspoorbare veranderingen in affiniteit of dichtheid van lever Fr waren. De veranderingen in dieetdiefolate die de uitdrukking moduleren van PR isoform kunnen relevantie voor kankerpatiënten hebben met antifolates wordt behandeld.



Folate, vitamine B12, en neuropsychiatric wanorde.

Van Nutromwenteling (VERENIGDE STATEN) Dec 1996, 54 (12) p382-90

Folate en de vitamine B12 worden vereist zowel in methylation van homocysteine aan methionine als in de synthese van s-Adenosylmethionine. S-Adenosylmethionine is betrokken bij talrijke methylation reacties die proteïnen, phospholipids, DNA, en neurotransmittermetabolisme impliceren. Zowel kunnen folate als de vitamineb12 deficiëntie gelijkaardige neurologische en psychiatrische storingen met inbegrip van depressie, zwakzinnigheid, en demyelinating myelopathy veroorzaken. Een huidige theorie stelt voor dat een tekort in methylation processen aan de biochemische basis van de neuropsychiatrie van deze vitaminedeficiënties van centraal belang is. Folate deficiëntie kan centraal monoamine metabolisme specifiek beïnvloeden en depressieve wanorde verergeren. Bovendien kunnen de neurotoxic gevolgen van homocysteine een rol in de neurologische en psychiatrische storingen ook spelen die met folate en vitamineb12 deficiëntie worden geassocieerd.



[Folate en het zenuwstelsel (auteur transl)]

Van Sem Hop (FRANKRIJK) 18-25 Sep 1979, 55 (31-32) p1383-7

De verantwoordelijkheid van de folate deficiëntie in sommige neuropsychiatric wanorde is recente kennis. De rol van folate op het zenuwstelsel is nog niet welomlijnd goed, maar de actie betreffende het metabolisme van de aminozuren, betreffende de purine en de pyrimidine synthese en betreffende het metabolisme van catecholamins is zeker essentieel. De neuropsychiatric ziekten secundair aan de folate deficiëntie zijn talrijk: zwakzinnigheid, schizofrenie zoals syndromen, slapeloosheid, geprikkeldheid, vergeetachtigheid, endogene depressie, organische psychose, pueperal psychose, randneuropathie, myelopathy (ruggemergsyndroom en/of piramidale landstreekschade), rusteloos benensyndroom. Klinisch kan de diagnose met sub scherpe gecombineerde degenration moeilijk zijn secundair aan de schadelijke bloedarmoede, en de dosering van folate (in serum, in rood-cellen en in cerebro-spinale vloeistof) is noodzakelijk. De aangeboren tekorten in het begrijpen of het gebruik van folate worden geassocieerd met neuropsychiatric storingen. De behandeling is gemakkelijk en veilig als de vitamineb12 deficiëntie wordt geëlimineerd en indien voorzichtig tewerkgesteld in epileptische patiënten omdat folate veroorzaakte beslagleggingen kan.



[Neutropenia in HIV besmetting]

April 1997, 14 (4) p199-208 van Med Interna (SPANJE)

De besmetting door menselijk immunodeficiency virus (HIV) wordt algemeen geassocieerd met haematologic abnormaliteiten (bloedarmoede, leucopenia en thrombocytopenia). Wij herzien neutropenia. In patiënten besmet met HIV wordt neutropenia gezien in 8-50% van hen, en heeft ook abnormaliteiten in de neutrophil functie. Etiologie: Directe verwonding van HIV op beendermerg, anti-neutrophilantilichamen, drugs, opportunistische besmettingen van beendermerg, vitamine B12 en folate deficiëntie, stralingstherapie, en hemophagocytic syndroom. GEVOLGEN: Deze patiënten hebben een verhoogd risico van besmettingen, aangezien neutrophils een belangrijke rol in de defensie tegen bacteriële en bepaalde schimmelbesmettingen spelen. BEHANDELING: Het moet de oorzaken behandelen. Wanneer het niet mogelijk is, kan de kolonie-Bevorderende Factor gebruik zijn om beendermerggranulopoiesis te bevorderen.



Zal een verhoogde dieet folate opname de weerslag van hart- en vaatziekte verminderen?

Ubbink J.B.; Becker P.J.; Vermaak W.J.H.

Afdeling van Chemische Pathologie, Universiteit van Pretoria, Postbus 2034, Pretoria 0001 Zuid-Afrika

Voedingsoverzichten (de V.S.), 1996, 54/7 (213-216)

Gebaseerd op een meta-analyse van gepubliceerde studies, heeft men geschat dat ongeveer 10% van de gevallen van de kransslagaderziekte aan hyperhomocys (e) inemia toe te schrijven zijn. Men heeft ook berekend dat het voedselvestingwerk met folate het aantal gevallen van kransslagaderziekte bij de Verenigde Staten door 50.000 per jaar zou kunnen verminderen. Nochtans, kan het gebruik van statistische concepten om de verwachte voordelen van deze interventiestrategie te schatten misleidend zijn.



Genetisch polymorfisme van methylenetetrahydrofolatereductase en myocardiaal infarct: Een geval-controle studie

Schmitz C.; Lindpaintner K.; Verhoef P.; Gaziano J.M.; Het begraven van J.

Afdeling van Hart- en vaatziekten, Brigham en het Ziekenhuis van Vrouwen, 75 Francis St, Boston, doctorandus in de letteren de 02115 V.S.

Omloop (de V.S.), 1996, 94/8 (1812-1814)

Achtergrond: Opgeheven totaal plasma homocyst (e) ine (tHcy; de samenstelling van homocysteine-afgeleide delen in hun geoxydeerde en verminderde vormen) niveaus is een risicofactor voor coronaire hartkwaal, slag, en aderlijke trombose. de niveaus van het tHcyplasma worden beïnvloed door folate, vitaminen B6 en B12, evenals door erfelijke factoren. Een puntverandering (C677T) in gen coderende methylenetetrahydrofolate reductase, een enzym betrokken bij homocysteine remethylation, is gemeld om het enzym thermolabile en minder actief te maken en geassocieerd met opgeheven zij in homozygous dragers (+/+ genotype) evenals met verhoogd risico van voorbarige hart- en vaatziekte. Methodes en Resultaten: Wij onderzochten of deze verandering risico voor myocardiaal infarct (MI) en plasmaniveaus van zij beïnvloedt en of dit effect door dieet folate opname bij 190 MI gevallen en 188 controleonderwerpen van de Studie van de het Gebiedsgezondheid van Boston kan worden gewijzigd. Genotype frequentie waren 37.8% voor -/, 47.8% voor +/- en 14.4% voor +/+ in de controlegroep en 50.0% voor -/- 34.7% voor +/- en 15.3% voor +/+ in de gevalgroep. Het relatieve risico voor MI verbonden die aan het +/+ genotype (wordt vergeleken met +/- en -/) was 1.1 (95% ci, 0.6 tot 1.9; P=.8). De gelaagdheid door folate opnamewaarden boven en onder de mediaan niet veranderde beduidend deze resultaten. De niveaus van plasmathcy waren de individuen van 9.9plus of van minus2.7 micromol/L binnen -/-. 10.6plus of minus3.8 micromol/L in +/- individuen, en 9.1plus of minus2.3 micromol/L in +/+ individuen (P (tendens) =NS; bepaald bij 68 gevallen en 59 controleonderwerpen). Conclusies: Onze gegevens tonen aan dat homozygosity voor de C677T-verandering in dit grotendeels wit, de bevolking van de middenklassev.s. niet met verhoogd risico voor MI, ongeacht folate opname wordt geassocieerd. Dit stelt voor dat deze verandering geen nuttige teller voor verhoogd cardiovasculair risico in dit en in gelijkaardige bevolking vertegenwoordigt.



Folate status is de belangrijkste determinant van het vasten totale plasmahomocysteine niveaus in de patiënten van de onderhoudsdialyse.

Bostom A.G.; Shemin D.; Lapane K.L.; Nadeau M.R.; Sutherland P.; Chan J.; Rozen R.; Yoburn D.; Jacques P.F.; Selhub J.; Rosenberg I.H.

Het Laboratorium van de vitaminebiologische beschikbaarheid, USDA Menselijke Nutrit. Onderzoekscentrum, Medisch Centrum van Bosjesnew england, 711 Washington Street, Boston, doctorandus in de letteren de 02111 V.S.

Atherosclerose (Ierland), 1996, 123/12 (193-202)

De beperkte gegevens zijn beschikbaar op de determinanten van homocysteinemia of de vereniging tussen plasmahomocysteine (Hey) niveaus en overwegende hart- en vaatziekte (CVD) in de patiënten van de onderhoudsdialyse. Wij beoordeelden etiologie van niermislukking, overblijvende nierfunctie en dialyse op geschiktheid betrekking hebbende variabelen, en vitaminestatus, als determinanten van het vasten totale plasmahomocysteine (Hcy) in 75 patiënten van de onderhoudsdialyse. Wij beoordeelden ook het potentiële interactieve effect op plasma I-Ijzig van folate status en een gemeenschappelijke verandering (ala aan val; homozygous val-val frequentie gelijkaardige 10% in methylenetetrihydrofolatereductase (MTHFR), een folate-afhankelijk enzym essentieel voor remethylation van homocysteine (Hcy) voor methionine. Ten slotte, evalueerden wij of de Hey-niveaus onder deze patiënten in de aanwezigheid of het ontbreken van overwegend CVD, na aanpassing voor de traditionele CVD-risicofactoren verschilden. Het vasten totaal plasma Hey, folate, pyridoxal 5 ' - phosphate (PLP; actieve B6), B12, creatinine, glucose, totaal en HDL-de cholesterolniveaus, en de aanwezigheid van ala aan valmthfr verandering werden bepaald, en het klinische de factorenoverwicht werd van CVD en CVD-van het risico nagegaan. De algemene lineaire modellering/de analyse van covariantie openbaarde: (1) folate status en serumcreatinine was de enige significante onafhankelijke voorspellers van het vasten Hey; (2) er was een significante interactie tussen aanwezigheid van de valverandering en folate status, d.w.z., onder patiënten met plasmafolate onder midden (< 29.2 ng/ml), de niveaus van geometrisch gemiddeldehey was groter 33% (29.0 versus 21.8 microM, P = 0.012) in samengevoegde (val-val) homozygotes en heterozygotes (ala -ala-val) voor ala aan valverandering, versus normals (ala-ala); (3) er was geen vereniging tussen overwegend CVD en plasma Hey. Gezien potentieel hardnekkige overlevingsgevolgen, zullen de prospectieve cohortstudies worden vereist om het verband tussen plasma Hcy of om het even welke vemeende CVD-risicofactor, en inherent CVD in dialysepatiënten te verduidelijken. Als een positief verband tussen plasma Hcy en inherent CVD in de patiënten van de onderhoudsdialyse kan worden gelegd, verstrekken de actuele gegevens een reden voor extra folic zure aanvulling in deze geduldige bevolking.



Macrocytosis en cognitieve daling in Syndroom van Down.

Brits Dagboek van Psychiatrie 1986 Dec Volume 149 797-798

Vragen R.L. Welfare en K.E. Hewitt (zie PA, Volume-74:22330) voorstel die van een oorzakelijk verband tussen cognitieve daling en macrocytosis in Syndroom van Down voorstellen, dat allebei op undetected folate vitaminedeficiëntie kunnen worden betrekking gehad.



Voedend opname en voedselgebruik in een gemeenschap ojibwa-Cree in Noordelijk die Ontario door 24h dieetrappel wordt beoordeeld

Voedingsonderzoek (de V.S.), 1997, 17/4 (603-618)

Als deel van een programma van de diabetespreventie in een verre gemeenschap ojibwa-Cree in Noordelijk Ontario, onderging 72% van ingezetenen >9y van leeftijd (729/1019) een mondelinge test van de glucosetolerantie; >98% (718/729) van deelnemers verstrekte een volledig 24h dieetrappel. Hun dieet was typisch van dat voor inheemse Noordamerikaanse bevolking die snelle culturele verandering ondergaan, die hoog in verzadigd vet (similar13% energie) zijn, cholesterol en eenvoudige suikers (similar22% energie), laag in dieetvezel (11g/d) en nigh in glycaemic index (similar90). Er waren hoge prevalences van ontoereikende opnamen van vitamine A (77%), calcium (58%), vitamine C (40%) en folate (37%). De adolescenten verouderden 10-19y verbruikte eenvoudigere suikers en minder proteïne dan volwassenen verouderde >49y en aten meer chips, flied aardappels, hamburger, pizza, frisdranken en lijstsuiker. De volwassenen >49y behielden traditionelere eetgewoonten, gebruikend meer bannock (gebraden brood) en wild vlees dan jongere individuen. De acties zouden om diabetes in de gemeenschap te verhinderen cultureel aangewezen en efficiënte manieren moeten omvatten om de voedingsgeschiktheid van het dieet te verbeteren, vette opname te verminderen en het gebruik van minder geraffineerd koolhydraatvoedsel te verhogen.



[De Patiënten met type-ii mellitus diabetes en neuropathie hebben nodeficiency van vitaminen A, E, beta-carotene, B1, B2, B6, B12 en folic zuur]

Van Med Klin (DUITSLAND) 15 Augustus 1993, 88 (8) p453-7

De huidige studie werd gepoogd de vitaminestatus van vitaminen A, E, beta-carotene, B1, B2, B6, B12 en folate in plasma gebruikend HPLC en vitaminen B1, B2 en B6 te bepalen in erytrocieten gebruikend de test van de apoenzymestimulatie met de cobas-Bioanalysator in 29 bejaard type II diabetesvrouwen met (G1: n = 17, leeftijd: 68.6 +/- 3.2 jaar) en buiten (G2: n = 12, leeftijd: 71.8 +/- 2.7 jaar) diabetespolyneuropathy. De basisparameters als leeftijd, hemoglobine A1c, fructosamine en duur van de ziekte verschilden niet in beide groepen. Voorts werd retinopathy beoordeeld met fundoscopy en nefropathie met creatinineontruiming. De creatinineontruiming (G1: 50.6 +/- 3.4 versus G2: 63.6 +/- 3.7 ml/min, 2p < 0.025) en het percentage van retinopathy (G1: 76.5% versus G2: 16.7%, 2p = 0.002) waren verschillend erop wijzend dat G1 beduidend strengere recente complicaties dan G2 had. De huidige plasmaniveaus van alle gemeten vitaminen (A, E, beta-carotene, B1, B2, B6, B12 en folate) en de status van B1, B2 en B6 in erytrocieten varieerden niet tussen de twee groepen (2p > 0.1). Samengevat, vonden wij een gebrek aan vereniging tussen de daadwerkelijke vitaminevoorwaarde in plasma en erytrocieten en diabetesneuropathie.



Weefselconcentraties van in water oplosbare vitaminen bij normale en diabetesratten.

Int. J Vitam Nutr Onderzoek (ZWITSERLAND) 1993, 63 (2) p140-4

De veranderingen in het doorgeven en weefselconcentraties van verscheidene vitaminen zijn gemeld bij diabetesdieren en menselijke onderwerpen. In deze studie, werd het effect van (2 weken) streptozotocindiabetes op korte termijn op folate, B6, B12, thiamine, nicotinate, pantothenate, riboflavine en biotine in lever, nier, alvleesklier, hart, hersenen en skeletachtige spier van ratten onderzocht. De weefseldistributie van vitaminen verschilde sterk bij normale ratten. De diabetes verminderde beduidend folate in nier, hart, hersenen, en spier; B6 in hersenen; B12 in hart; thiamine in lever en hart; nicotinate in lever, nier, hart en hersenen; pantothenate in alle weefsels; riboflavine in lever, nier, hart, en spier. Deze resultaten wijzen erop dat de experimentele diabetes een depressie van verscheidene in water oplosbare vitaminen in diverse weefsels van ratten veroorzaakt.



Gevolgen van mondelinge contraceptiva voor voedingsstatus.

Am Fam Artsen (VERENIGDE STATEN) Januari 1979, 19 (1) p119-23

De belangrijke gevolgen van mondelinge contraceptiva voor voedingsstatus zijn verhoging van triglyceride, daling in glucosetolerantie, een duidelijke verhoging van de behoefte aan folate en vitaminen C, B2 en B6, en een daling van ijzerverlies. De vrouwen op groter risico van voedingstekorten toe te schrijven aan mondelinge contraceptiva omvatten zij die net een baby hebben gehad, van plan geweest om een baby te hebben later, reeds voedingsdeficiënties tonen, recente ziekte of chirurgie gehad, slechte dieetgewoonten hebben, nog kweken of een familiegeschiedenis van diabetes of hartkwaal hebben.



Gedeeltelijke verbetering van AZT-Veroorzaakte macrocytic bloedarmoede in de muis door folic zuur.

Van stamcellen (Dayt) (VERENIGDE STATEN) Sep 1993, 11 (5) p393-7

CBA/Ca muizen die op azidothymidine (AZT) worden werden de gehandhaafd in drinkwater vitamine B12 en folate in een inspanning gegeven om de macrocytic bloedarmoede te verbeteren verbonden aan AZT-beleid. B12/folate regime was vruchteloos, maar de hogere gegeven dosissen folate resulteerden dagelijks in een verhoging van RBC en een daling van gemiddelde corpusculaire hemoglobine (MCH) en polychromatophilic erytrocieten (PCE) terwijl het gemiddelde corpusculaire volume (MCV) vrij constant bleef. De implicaties van deze bevindingen bij RBC-productie en de hemoglobinesynthese worden besproken.



[Anemias toe te schrijven aan wanorde van folate, vitamine B12 en transcobalaminmetabolisme]

Omwenteling Prat (FRANKRIJK) Jun 1 1993, 43 (11) p1358-63

Is de Macrocytic megaloblastic bloedarmoede het meest typische maar recentste teken van cobalamin (vitamine B12) en/of folic zure deficiëntie of van een aangeboren abnormaliteit van cobalamin en folate metabolisme. Macrocytosis in bloed en megaloblastosis in beendermerg zijn de morfologische eigenschappen van een storing in celafdeling met betrekking tot een tekort in DNA-biosynthese. Macrocytosis zonder bloedarmoede, normocytic normochronic bloedarmoede met een lage telling van de reticulocytecel of de microcytic hypochromic bloedarmoede in het geval van bijbehorende ijzerdeficiëntie sluiten geen vitaminedeficiëntie uit. De neurologische of psychiatrische wanorde en de immune abnormaliteiten zijn gemeld in patiënten met vitamine B12 of folate deficiënties of in kinderen met aangeboren abnormaliteiten van deze 2 vitaminen; dergelijke manifestaties kunnen zelfs zonder bloedarmoede voorkomen.

beeld