DE GROEIhormoon (GH)



Inhoudstafel
beeld Gevolgen van 12 maanden van de behandeling van het de groeihormoon (GH) op calciotropic hormonen, calciumhomeostase, en beenmetabolisme in volwassenen met de verworven deficiëntie van GH: een dubbelblinde, willekeurig verdeelde, placebo-gecontroleerde studie.
beeld Scherpe biochemische die gevolgen van de groeihormoonbehandeling met conventionele behandeling in familie hypophosphataemic rachitis wordt vergeleken.
beeld Gevolgen met de vervanging van het de groeihormoon (GH) voor beenmetabolisme en minerale dichtheid in volwassen begin van de deficiëntie van GH: Resultaten van een dubbelblinde placebo-gecontroleerde studie met open follow-up
beeld Behandeling van post-menopausal osteoporose met recombinante menselijke de groeihormoon en zalmcalcitonin: Een placebo gecontroleerde studie
beeld Anabole gevolgen van de insuline-als groei factor-i (igf-I) en een variant igf-I bij normale vrouwelijke ratten.
beeld Een voorbereidende studie van de groeihormoon in de behandeling van uitgezette cardiomyopathie
beeld Metabolisme van sepsis en veelvoudige orgaanmislukking
beeld De dieet omega-3 lipiden vertragen het begin en de vooruitgang van auto-immuun wolfszweernefritis door omzettende de groeifactor bètamrna en eiwituitdrukking te remmen
beeld De afscheiding van het de groeihormoon in de ziekte van Alzheimer: Studies met de groei hormoon-bevrijdend hormoon alleen en gecombineerd met pyridostigmine of arginine
beeld Omhoog-verordening van insuline/de insuline-als groei factor-i hybride receptoren tijdens differentiatie van menselijke het carcinoomcellen van de dikke darm van HT29-D4

bar



Gevolgen van 12 maanden van de behandeling van het de groeihormoon (GH) op calciotropic hormonen, calciumhomeostase, en beenmetabolisme in volwassenen met de verworven deficiëntie van GH: een dubbelblinde, willekeurig verdeelde, placebo-gecontroleerde studie.

J Clin Endocrinol Metab (VERENIGDE STATEN) Sep 1996, 81 (9) p3352-9

De gevolgen van de substitutie van GH voor skeletachtige massa, beenomzet, en calciummetabolisme werden onderzocht in 29 patiënten met de deficiëntie van GH die aan Sc-injecties met GH (2 IU/m2-dag) of placebo 12 maanden willekeurig werden verdeeld. Tijdens de behandeling van GH, factor van de serum de insuline-als groei verhoogde ik 263 +/- 98% (P < 0.001). Serumosteocalcin, beent alkalische phosphatase, en procollagentype I c-Einduitpropeptide met 376 +/- 78% (P < 0.005), 128 +/- 17% (P < 0.005), en 100 +/- 17% (P < 0.005), respectievelijk verhoogde. Serumtype I collageentelopeptide en urineniveaus van pyridinoline, deoxypyridinoline, en hydroxyproline nam met 158 +/- 39% (P < 0.005), 170 +/- 48% (P < 0.005), 156 +/- 78% (P < 0.005), en 161 +/- 50% (P < 0.005) toe, respectievelijk. Nam het serum geïoniseerde calcium met 1.7 +/- 0.6% (P < 0.05) toe, terwijl het serum PTH onbetekenend verminderde. Metabolites van vitamined bleven onveranderd. Het urinecalcium/de creatinine steeg en het fosfaat/de creatinine verminderde vluchtig, terugkerend naar basislijnwaarden bij 9 maanden. Wanneer gemeten door dubbele het been minerale dichtheid van het energie x-ray absorptiometry, gehele lichaam (BMD) en (BMD) van de straal verminderde 2.4 +/- 0.6% (P < 0.05) en 3.5 +/- 1.0% (P < 0.005), respectievelijk, terwijl geen significante veranderingen in BMD van het dijbeen of de stekel werden waargenomen. Onze resultaten wijzen erop dat behandeling de op lange termijn van GH been remodellerend in patiënten met de deficiëntie van GH activeert. De waargenomen lichte daling van BMD kan door uitbreiding van de het remodelleren ruimte en verminderde gemiddelde leeftijd van beenweefsel worden verklaard. IT blijft onduidelijk of de behandeling op lange termijn met GH zal leiden tot een verhoging van beenmassa en betere skeletachtige biomechanische bekwaamheid.



Scherpe biochemische die gevolgen van de groeihormoonbehandeling met conventionele behandeling in familie hypophosphataemic rachitis wordt vergeleken.

Clin Endocrinol (Oxf) (ENGELAND) Jun 1996, 44 (6) p687-96

DOELSTELLING: De conventionele behandeling van familie hypophosphaiaemic rachitis met mondeling fosfaat en 1 alpha--hydroxycholecalciferol (1 alpha- HCC) verbetert naar genoegen niet de metabolische of fysieke tekorten van de ziekte en kan nadelige gevolgen, zoals nephrocalcinosis hebben. Hyperoxaluria van verhoogde mondelinge fosfaatopname kan tot nephrocalcinosis bijdragen. Het de groeihormoon verbetert nier tubulaire fosfaatreabsorptie en 1.25 dihydroxy-cholecalciferolproductie in normaal en in de ontoereikende individuen van GH, en kan zo van voordeel aan patiënten met familie hypophosphataemic rachitis zijn. PATIËNTEN: Wij hebben de scherpe gevolgen van GH voor fosfaat en calciummetabolisme in 6 kinderen (leeftijd 4-14 jaar) met familie hypophosphataemic rachitis beoordeeld. ONTWERP: Elke patiënt diende als zijn/haar eigen controle en ontving het volgende in een opeenvolgend niet-willekeurig verdeeld ontwerp: conventionele behandeling met mondeling fosfaat 1.0-3.4 mmol/kg/day in 3-6 verdeelde dosissen en 1 alpha- HCC 18-31 ng/kg/day-geen behandeling-GH 0.05 mg/kg dagelijks-GH en alpha- 1 HCC-en GH met fosfaat en 1 alpha- HCC. Elke behandeling werd gegeven 7 dagen met 7 dagenperiodes van geen behandeling binnen - tussen. METINGEN EN RESULTATEN: Het kluwenvormige filtratietarief, het tubulaire maximumtarief van fosfaatreabsorptie per liter van kluwenvormig filtraat (TmP/GFR) en serum 1.25 dihydroxycholecalciferol stegen met GH. Beteken concentraties de van 24 uur van het plasmafosfaat niet stegen met GH maar hoger waren in de behandelingsfasen die fosfaat en 1 alpha- HCC omvatten (P = 0.002). Het serum PTH was hoger toen GH in combinatie met fosfaat en 1 alpha- HCC in vergelijking met andere fasen werd gegeven. De afscheiding van het urineoxalaat verschilde niet tussen de behandelingsfasen. CONCLUSIES: GH scheen om de tekorten in nier tubulair fosfaatvervoer en 1 alpha--hydroxylation van hydroxycholecalciferol gedeeltelijk te verbeteren 25. Wij speculeren dat het netto- effect van de behandeling van GH een verhoging van lichaamsfosfaat was, hoewel dit niet in een verandering in plasmafosfaat werd weerspiegeld. Daarom kan GH in combinatie met 1 alpha- HCC als fosfaat sparende agent handelen, toelatend behandeling met lagere en minder frequente dosissen mondeling fosfaat en verminderend nadelige gevolgen zoals nephrocalcinosis.



Gevolgen met de vervanging van het de groeihormoon (GH) voor beenmetabolisme en minerale dichtheid in volwassen begin van de deficiëntie van GH: Resultaten van een dubbelblinde placebo-gecontroleerde studie met open follow-up

Europees Dagboek van Endocrinologie (Noorwegen), 1997, 136/3 (282-289)

Het heeft geweten dat GH beenomzet bevordert en de GH-Ontoereikende volwassenen een lagere beenmassa dan gezonde controles hebben. Om de invloeden van de vervangingstherapie van GH op tellers van beenomzet en op been minerale dichtheid (BMD) in patiënten met de volwassen deficiëntie van begingh te evalueren, een dubbelblinde placebo-gecontroleerde studie van behandeling met recombinant menselijk GH (rhGH; beteken dagelijks dosis 2.4IU) in 20 patiënten 6 maanden en een uitgebreide open studie van 6 to12 maanden werd uitgevoerd. Achttien patiënten, veertien mannen en vier vrouwen, met een gemiddelde leeftijd van 44 jaar met de volwassen deficiëntie van begingh werden geëvalueerd in de studie. Vergeleken met placebo, na 6 van het serummaanden calcium (2.39 + of - 0.02 versus 2.32 +or- 0.02 mmol/l, P=0.037) en verhoogd fosfaat (0.97 + of -0.06 versus 0.75 + of - 0.05 mmol/l, P=0.011) en de index van beduidend, en er verminderde fosfaatafscheiding (0.03 +or - 0.03 versus 0.19 + of - 0.02, P&lt0.001) was een aanzienlijke toename in de tellers van beenvorming (osteocalcin, 64.8 + of -11.8 versus 17.4 +or -1.8 ng/ml, P&lt0.001; procollagentype I carboxyterminal propeptide (PICP), 195.3 plus of minus 26.4 versus 124.0 + of - 15.5 ng/ml, P=0.026) evenals die van beenresorptie (type I collageen carboxyterminal telopeptide (ICTP), 8.9 plus of minus 1.2 versus 3.3 + of - 0.5 ng/ml, P&lt0.001; urinehydroxyproline, 0.035 + of - 0.006 versus 0.018 + of - 0.002 kluwenvormig de filtratietarief van mg/100 ml, P=0.009). BMD veranderde niet tijdens deze periode. Igf-I was beduidend hoger in behandelde patiënten (306.5 + of - 45.3 versus 88.7 + of - 22.5 ng/ml, P&lt0.001). Een analyse van de gegevens uit 18 die patiënten worden gecompileerd met rhGHfor12 maanden worden behandeld openbaarde gelijkaardige aanzienlijke toenamen in serumcalcium en fosfaat, en de tellers van beenomzet (osteocalcin, PICP, ICTP die, urinehydroxyproline). De dubbele absorptiometry energieröntgenstraal (DXA) - gemeten BMD in de lumbale stekel (1.194 + of - 0.058 versus 1.133 + of - 0.046 g/cm2, P=0.015), dijhals (1.009 plus of minus 0.051 versus 0.936 + of - 0.034 g/cm2, P=0.004), Ward=s-driehoek (0.881 + of - 0.055 versus 0.816 + of - 0.04 g/cm2, P=0.019) en het trochanteric gebied (0.869 + of - 0.046 versus 0.801 + of - 0.033 g/cm2, P=0.005) steeg beduidend lineair (vergelijkbaar geweest met de individuele basislijnwaarden). Bij 12 maanden, steeg BMD in patiënten met lage beenmassa (t-Score < -1.0 S.D.) meer dan in die met normale beenmassa (lumbale stekel 11.5 versus 2.1%, P=0.030, en dijhals 9.7 versus 4.2%, P= 0.055). Igf-I beduidend gestegen in alle behandelde patiënten. Samenvattend, beent de behandeling van GH-Ontoereikende volwassenen met rhGHverhogingen omzet minstens 12 maanden uit, stijgt BMD in de lumbale stekel en het proximale dijbeen onophoudelijk in dit keer (open studie) en het voordeel is groter in patiënten met lage beenmassa. Daarom zouden de GH-Ontoereikende patiënten die osteopenia of osteoporose tentoonstellen als kandidaten voor de aanvulling van GH moeten worden beschouwd. Nochtans, de studies zijn op lange termijn nodig om vast te stellen dat de positieve gevolgen voor BMD blijvend zijn en met een vermindering van breukrisico geassocieerd.



Behandeling van post-menopausal osteoporose met recombinante menselijke de groeihormoon en zalmcalcitonin: Een placebo gecontroleerde studie

Klinische Endocrinologie (het Verenigd Koninkrijk), 1997, 46/1 (55-61)

Doelstelling: Het nut van GH in de behandeling van post-menopausal osteoporose (PMO) wordt nog gedebatteerd. Wij hebben de gevolgen van recombinant menselijk alleen gegeven GH (rhGH) of in combinatie met zalmcalcitonin (sCT) in de behandeling van PMO bestudeerd. Patiënten: Dertig vrouwen met opgezette PMO (op de leeftijd van 61.1 + of - 4.4 jaar) werden verdeeld in 3 groepen van 10 en toewezen willekeurig aan 3 behandelingsopeenvolgingen: rhGH (12 IU/day) s.c. 7 die dagen, door sCT (50 IU/day) worden gevolgd s.c. 21 dagen en tegen 61 dagen zonder behandeling (groep 1); placebo 7 die dagen, door sCT 21 dagen worden gevolgd en tegen 61 dagen zonder behandeling (groep 2); rhGH 7 die dagen, door placebo 21 dagen worden gevolgd, en tegen 61 dagen zonder behandeling (groep 3). Elke cyclus werd herhaald 8 keer (24 maanden). Metingen: Bij dagen 0, werden 8, 29 en 90 van elke cyclus, serum igf-I, calcium, fosfaat, osteocalcin, alkalische phosphatase en urineafscheiding van calcium, hydroxyproline en pyridinolinekruisverbindingen (Pyr) gemeten. Bij maanden 0, 6, 12, 18 en 24, werd de been minerale dichtheid (BMD) gemeten door dubbel-foton absorptiometry (DPA), bij lumbale stekel (LS), dijschacht (f) en distale straal (DR.). Vloeit voort: Een aanzienlijke toename in serumosteocalcin en urinecalcium, hydroxyproline en Pyr werd ontdekt na elke rhGHperiode. In groep 1, steeg BMD bij lumbale stekel met 2.5% bij jaar 2; in tegenstelling die, werden de significante (p < 0.05) dalingen van waarden BMD-LS in patiënten gevonden met CT en placebo (groep 2) worden behandeld en met OH en placebo (groep 3). BMD-F toonde geen significante verandering in patiënten van groep 2, maar een significante (p < 0.05) daling werd gevonden van groepen 1 en 3. BMD-DR. toonde geen significante verandering met betrekking tot basislijn in om het even welke drie groepen. Geen significant verschil tussen de drie groepen werd gevonden in beenmassa bij de drie verschillende gebieden. Conclusies: Onze studie toont aan dat de behandeling met rhGH beenomzet in postmenopausal osteoporotic vrouwen verhoogt. De gecombineerde behandeling met rhGH en CT over een periode van 24 maanden kan beenmassa bij lumbale stekel en distale straal handhaven, maar veroorzaakt een daling bij dijschacht; daarom schijnt het niet bijzonder nuttig in de therapie van post-menopausal osteoporose. :



Anabole gevolgen van de insuline-als groei factor-i (igf-I) en een variant igf-I bij normale vrouwelijke ratten.

J Endocrinol (ENGELAND) Jun 1993, 137 (3) p413-21

Beleid van igf-I over een 14 dagperiode aan groeiende vrouwelijke ratten via s.c. de geïnplanteerde osmotische pompen leidden tot een verhoogde lichaamsgewichtaanwinst, een beter n-behoud en een grotere efficiency van de voedselomzetting. De gevolgen waren dose-dependent, met de hoogste dagelijkse geteste dosis, 278 microgrammen/dag, die 18-26% verhogingen van deze metingen veroorzaken. Lr3igf-I, was een variant van mens igf-I die amino einddieuitbreidingspeptide bevat evenals glutamaat-3 door arginine wordt vervangen en zeer zwakke band aan IGF-Bindende proteïnen tentoonstelt, wezenlijk meer machtig dan de natuurlijke de groeifactor, in de 44 microgrammen/dag dit peptide veroorzaakte gelijkaardige gevolgen aan de hoge dosis igf-I. Orgaangewicht en van de karkassamenstelling de metingen toonden aan dat twee IGF-peptides over het algemeen lichaamsaandelen bij bestaand handhaafden die toen het experiment begon. Werden de spier eiwitsynthese en myofibrillar eiwitanalyse allebei lichtjes verhoogd met IGF behandeling, zodat de waargenomen verbetering van n-behoud niet door eiwitdiegroeitarieven kon worden verklaard vanaf deze maatregelen worden berekend. De infusie van menselijk GH bij een dosis 213 microgrammen/dag bevorderde de lichaams geen groei. Dit onderzoek stelt vast dat IGF-peptides de groei van normale groeiende dieren, met varianten bevorderen igf-I die minder goed aan IGF-Bindende proteïnen die actiever dan igf-I binden zijn.



Een voorbereidende studie van de groeihormoon in de behandeling van uitgezette cardiomyopathie

N Engeland J Med (VERENIGDE STATEN) brengt 28 1996 in de war, 334 (13) p809-14-de Commentaar in Med 1996 van N Engeland J brengt 28 in de war; 334(13): 856-7;
Commentaar in: N Engeland J Med 1996 29 Augustus; 335(9): 672; bespreking 673-4; Commentaar in: N Engeland J Med 1996 29 Augustus; 335(9): 672-3; bespreking 673-4

ACHTERGROND. De harthypertrofie is een physiologic reactie die het hart om aan een bovenmatige hemodynamic lading toestaat aan te passen. Wij stelden een hypothese op dat het veroorzaken van harthypertrofie met recombinant menselijk de groeihormoon een efficiënte benadering van de behandeling van idiopathische uitgezette cardiomyopathie zou kunnen zijn, een voorwaarde waarin de compensatoire harthypertrofie om ontoereikend wordt verondersteld te zijn. METHODES. Zeven patiënten met idiopathische uitgezette cardiomyopathie en gematigd-aan-strenge hartverlamming werden bestudeerd bij basislijn, na drie maanden van therapie met menselijk de groeihormoon, en drie maanden na de beëindiging van de groeihormoon. De standaardtherapie voor hartverlamming werd voortgezet door de studie. De hartfunctie werd geëvalueerd met Doppler-echocardiografie, juist-hartcatheteriseren, en oefening het testen. RESULTATEN. Wanneer beheerd bij een dosis 14 IU per week, verdubbelde het de groeihormoon de serumconcentraties van insuline-als verhoogde de linker-ventriculair-muurdikte van I. Growth van de de groeifactor hormoon en verminderde beduidend kamergrootte. Derhalve duidelijk viel end-systolic muurspanning (een functie van zowel muurdikte als kamergrootte) (van een gemiddelde [+/-SE] van 144+/11 tot 85+/8 dyne per vierkante centimeter, P&lt0.001). Het de groeihormoon verbeterde hartoutput, in het bijzonder tijdens oefening (van 7.4+/0.7 tot 9.7+/0.9 liter per minuut, P=0.003), en verbeterde het ventriculaire werk, ondanks verminderingen van myocardiale zuurstofconsumptie (van 56+/6 tot 39+/5 ml per minuut, P=0.005) en energieproductie (van 1014+/100 tot 701+/80 J per minuut, P=0.002). Aldus, nam de ventriculaire mechanische efficiency van 9+/2 toe tot 21+/5 percent (P=0.006). Het de groeihormoon verbeterde klinische symptomen, ook oefeningscapaciteit, en de levenskwaliteit van de patiënten. De veranderingen in hartgrootte en vorm, systolische functie, en oefeningstolerantie werden gedeeltelijk omgekeerd drie maanden nadat het de groeihormoon werd beëindigd. CONCLUSIES. Het recombinante menselijke de groeihormoon beheerde drie maanden aan patiënten met idiopathische uitgezette cardiomyopathie verhoogde myocardiale massa en verminderde de grootte van de linker ventriculaire kamer, resulterend in verbetering van hemodynamics, myocardiaal energiemetabolisme, en klinische status.



Metabolisme van sepsis en veelvoudige orgaanmislukking

Werelddagboek van Chirurgie (de V.S.), 1996, 20/4 (460-464)

„Septische autocannabalism“ gemunt om de metabolische reactie te beschrijven die strenge sepsis in mensen volgt. De normale die proteïne en energie behoudsmechanismen tijdens eenvoudige verhongering worden opgeroepen worden niet waargenomen na het begin van sepsis. De metabolische reactie op sepsis brengt snelle analyse van de reserves van het lichaam van proteïne, koolhydraat, en vet met zich mee. De hyperglycemie met insulineweerstand, het diepgaande negatieve stikstofsaldo, en de afleidingsactie van proteïne van skeletachtige spier aan ingewandsweefsels zijn prominente eigenschappen. Deze reacties worden verondersteld om in groot deel door ontstekingscytokines zoals alpha- de factor van de tumornecrose (TNFalpha), interleukin 1beta (IL-1beta), en IL-6 worden bemiddeld. De secundaire inductie van catecholamines, cortisol, en glucagon door cytokines zal waarschijnlijk een ander belangrijk effectormechanisme zijn. De besmetting en de ontsteking onthullen een complex netwerk van verweven reacties, en geen bemiddelaars alleen rekeningen voor de waargenomen reacties. De sepsis ook impliceert algemeen wijzigingen in cardiovasculaire functie met veranderde stroom aan zeer belangrijke metabolische plaatsen, hypoxia, schade aan de mucosal barrière van de darm, secundaire orgaanmislukking, en wijzigingen in capillaire doordringbaarheid. Deze structurele en functionele wijzigingen ook beïnvloeden sterk het metabolische profiel tijdens besmetting. Als deze katabole reacties voor meer dan een paar dagen voortduren, vloeit de strenge ondervoeding voort en zal waarschijnlijk een belangrijke risicofactor voor mortaliteit in deze patiënten zijn. Het veranderde metabolische milieu tijdens sepsis verhindert efficiënt gebruik van exogeneously geleverde glucose en proteïne; in het gunstigste geval, verbetert het beleid van deze agenten maar verhindert niet de persistentie van katabolisme. De levering van agenten die cytokines en andere delen zoals glutamine en de groeihormoon tegenwerken kan, in de toekomst, helpen om stikstofevenwicht tijdens sepsis te herstellen.



De dieet omega-3 lipiden vertragen het begin en de vooruitgang van auto-immuun wolfszweernefritis door omzettende de groeifactor bètamrna en eiwituitdrukking te remmen

Dagboek van Auto-immuniteit (het Verenigd Koninkrijk), 1995, 8/3 (381-393)

De huidige studie werd uitgevoerd om hetzij de bèta (TGFbeta) spelen het omzetten van van de de groeifactor te testen een pathologische rol in de inductie of de vooruitgang van glomerulonephritis in een rattenmodel van systemisch lupus erythematosus (SLE), en of de dieetaanvulling met vistraan (FO) de uitdrukking van TGFbeta kan moduleren. De pas gespeende vrouwelijke (NZB x NZW) F1 muizen (van B/W werden) verdeeld in drie groepen. Één groep werd gevoed unmanipulated dieet (laboratorium. chow; LC) en de andere twee groepen werden een wat de voeding betreft adequaat die semipurified dieet gevoed met 10% Co of FO wordt aangevuld. Zowel werden het water als het voedsel ad libitum verstrekt. Proteinuria en serum werden de anti-anti-dsDNAantilichamenniveaus gemeten om ziektevooruitgang te beoordelen. De muizen werden gedood bij 3.5 en 6.5 maanden van leeftijd en niermrna niveaus voor TGFbeta isoforms, fibronectin-1 (F-N-1) en intercellulaire adhesie molecule-1 (icam-1) werd bestudeerd door Noordelijke vlekkenanalyse. Werden de TGFbeta eiwitniveaus ook onderzocht in nieren door Westelijke vlekkenanalyse. Onze resultaten wijzen erop dat bij 3.5 maanden van leeftijd, toen de urine eiwitniveaus niet op te sporen waren en de zeer lage niveaus van anti -anti-dsDNA werden ontdekt, geen mRNA signaal voor TGFbeta isoforms, icam-1 en F-N-1 in één van beide dieetgroep zou kunnen worden ontdekt. Nochtans, bij 6.5 maanden, hadden de FO-Gevoede muizen, in vergelijking met LC en Co, (1) zeer verminderde proteinuria (LC: 2-3+, Co: 2-3+; FO: spoor -1+) en serum anti-anti-dsDNAantilichamen; (2) betere overleving (Co: 100% dood (15/15) kwam tegen 8 maanden voor; FO: 50% waren in leven bij 12 maanden (8115) en (3) verminderde niertgfbeta1 mRNA en eiwitniveaus. TGFbeta2 en beta3 werden niet beduidend beïnvloed door het dieet van FO. Op dezelfde manier werden de lagere niveaus van nier F-N-1 en icam-1 mRNA waargenomen in FO gevoede muizen. Deze gegevens wijzen erop dat in B/W-muizen op een dieet van FO, de verlengde overleving en de verbetering van nierziekte op zijn minst voor een deel aan lagere niveaus van TGFbeta1 mRNA en proteïne kunnen worden toegeschreven in de nieren.



De afscheiding van het de groeihormoon in de ziekte van Alzheimer: Studies met de groei hormoon-bevrijdend hormoon alleen en gecombineerd met pyridostigmine of arginine

ZWAKZINNIGHEID (Zwitserland), 1993, 4/6 (315-320)

Het blijkt dat wordt de afscheiding van GH verminderd bij normale bejaarde onderwerpen evenals in patiënten met de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE). Om de mechanismen te verduidelijken die aan deze hyposecretory staat van GH bij 14 bejaarde onderwerpen (leeftijd 65-75 jaar) ten grondslag liggen en 15 ADVERTENTIEpatiënten (leeftijd 61-78 jaar), bestudeerden wij de gevolgen van beide pyridostigmine (PD, 120 mg mondeling), een cholinesterase inhibitor, en arginine (ARG, 0.5 g/kg i.v.), twee substanties waarschijnlijk acteren via remming van hypothalamic somatostatin, op de reactie van GH op GHRH (1 microg/kg i.v.). De reactie van GH op PD werd alleen ook bestudeerd. Tweeëntwintig jonge gezonde vrijwilligers werden bestudeerd als controlegroep. De basisniveaus van GH waren gelijkaardig bij jongelui, bejaarden en ADVERTENTIEonderwerpen (0.7 plus of minus 0.2, 0.8 plus of minus 0.2 en 0.9 plus of minus 0.2 microg/l). Igf-I de niveaus waren lager (p < 0.005) in bejaarden (73.9 plus of minus 8.2 microg/l) en bij ADVERTENTIEonderwerpen (108.0 plus of minus 5.9 microg/l) dan bij jonge onderwerpen (288.7 plus of minus 22.1 microg/l); nochtans, waren zij hoger (p < 0.01) in ADVERTENTIEpatiënten dan bij de bejaarde onderwerpen. De PD-Veroorzaakte versie van GH verschilde niet beduidend bij jongelui, bejaarden en ADVERTENTIEonderwerpen terwijl de reacties van GH op GHRH in de bejaarden (AUC: 297.9 plus of minus 49.2 microg/l/u) en bij ADVERTENTIEonderwerpen (437.6 plus of minus 93.5 microg/l/u) waren lager (p < 0.01) dan bij jonge onderwerpen (658.6 plus of minus 100.1 microg/l/u). PD versterkte de reactie van GH op GHRH zowel in bejaarden als bij ADVERTENTIEonderwerpen (901.7 plus of minus 222.4 en 1,070.3 plus of minus 207.2 microg/l/u, p < 0.005) maar deze reacties was lager (p < 0.0001) dan die geregistreerd bij jonge onderwerpen (2,041.1 plus of minus 245.6 microg/l/u). ARG versterkte de GHRH-Veroorzaakte stijging van GH zowel van bejaarden als van ADVERTENTIEonderwerpen (1,545.2 plus of minus 246.0 en 1,659.3 plus of minus 196.8 microg/l/u, p < 0.001) maar in dit geval, overlapten de reactie van GH op GHRH + ARG met dat bij jonge onderwerpen (2,140.2 plus of minus 229.5 microg/l/u). In tegenstelling tot jonge onderwerpen, in bejaarden en bij ADVERTENTIEonderwerpen, was het het versterken effect van ARG op de GHRH-Veroorzaakte stijging van GH hoger (p < 0.01) dan dat van PD. Deze resultaten tonen aan dat het testen van neurale controles van de afscheiding van GH met verschillende neuroactief substanties niet toestaat om het normale verouderen van ADVERTENTIE te onderscheiden. In beide groepen, somatotroph wordt de ontvankelijkheid aan GHRH versterkt door de verhoging van de cholinergic activiteit maar veel meer door ARG, die met de aanwezigheid van een cholinergic stoornis compatibel is.



Omhoog-verordening van insuline/de insuline-als groei factor-i hybride receptoren tijdens differentiatie van menselijke het carcinoomcellen van de dikke darm van HT29-D4

Endocrinologie (de V.S.), 1997, 138/5 (2021-2032)

Om de autocrinefunctie van insuline-als de groeifactor II (IGF- II) in het evenwicht van proliferatie en differentiatie in menselijke kankercellen van de dikke darm van HT29-D4 te beoordelen, bestudeerden wij de uitdrukking van receptoren igf-I (igf-IRL) en insulinereceptoren (IRL) met betrekking tot de staat van celdifferentiatie. Igf-IRL en IRL werd uitgedrukt in zowel niet gedifferentieerde als enterocyte-als onderscheiden HT29-D4-cellen. Igf-IRL had twee die isoforms met een 97-kDa en een 102-kDaors (u) door de vereniging van twee alpha- bètaheterodimers van zowel IRL als IGF- IRL wordt gevormd. U werden door van blijk gegeven 1) remming van het binden igf-I door het B6 antijr-antilichaam en 2) immunoprecipitation met het alpha--IR3 antilichaam van anti-IGF-IRL, dat een extra bèta-subeenheid openbaarde van 95-kDa IRL die verdween toen de heterotetrameric receptor door bisulfidevermindering in alphabetaheterodimers vóór immunoprecipitation werd gescheiden. Als igf-IRL, had u een hoge affiniteit want igf-I (K (D), similar1.5 NM) maar geen insuline beduidend bond; de laatstgenoemden stonden met inheems slechts IRL in wisselwerking (K (D), similar4 NM). In onderscheiden HT29-D4-celmonolayer, waren alle receptorspecies sterk gepolariseerd > 97%) naar het basolateral membraan. Voorts HT29-D4-ging de celdifferentiatie van een ongeveer 2 vouwenverhoging vergezeld van het aantal van IRL, terwijl het aantal van IGF-I-Bindende plaatsen onveranderd was. Nochtans, in onderscheiden HT29-D4-cellen, werden similar55% van de laatstgenoemden geïmpliceerd in u versus similar20% in niet gedifferentieerde HT29-D4-cellen. Aldus die, HT29-D4-wordt de celdifferentiatie gekenmerkt door een omhoog-verordening (similar3-vouwen) van het niveau van u aan een beneden-verordening (similar40%) wordt gekoppeld van het niveau van inheems tetrameric igf-IRL. De wijzigingen werden veroorzaakt vroeg tijdens het proces van de celdifferentiatie, d.w.z. 5 dagenpostconfluence, en bleven onveranderd minstens 21 dagen. Samen genomen, stellen deze resultaten voor dat de igf-II autocrinelijn in HT29-D4-cellen verschillende signalerende wegen kan teweegbrengen als het inheems igf-IRL activeert, die in niet gedifferentieerde cellen overheersen, of als het u activeert, die op geregeld in onderscheiden cellen zijn.