VANADYL SULFAAT



Inhoudstafel
beeld Scherpe en chronische reactie op vanadium die twee methodes van streptozotocin-diabetes inductie volgen.
beeld Gevolgen van vanadylsulfaat voor koolhydraat en lipidemetabolisme in patiënten met niet-insuline-afhankelijke mellitus diabetes.
beeld Het mondelinge vanadylsulfaat verbetert insulinegevoeligheid in NIDDM maar niet bij zwaarlijvige nondiabetic onderwerpen.
beeld Het mondelinge vanadylsulfaat verbetert lever en randinsulinegevoeligheid in patiënten met niet-insuline-afhankelijke mellitus diabetes.
beeld Giftigheidsstudies bij de éénjarige behandeling van niet-diabeticus en streptozotocin-diabeticus ratten met vanadylsulfaat.

bar



Scherpe en chronische reactie op vanadium die twee methodes van streptozotocin-diabetes inductie volgen.

Februari 1997, 75 (2) p83-90 kan van J Physiol Pharmacol (CANADA)

De controversiële rapporten over de doeltreffendheid en de mogelijke die giftigheid van vanadium uit diverse studies wordt verkregen kunnen aan verschillen in de methode van diabetesinductie en (of) aan verschillen in dierlijke spanningen worden toegeschreven. De doelstelling van deze studie was de bijdrage te evalueren van deze twee factoren tot de gevolgen van vanadium in de behandeling van experimentele diabetes. Twee methodes van streptozotocininductie van zijn diabetes bij ratten gebruikt voor het bestuderen van de antidiabetic gevolgen van vanadium. Één impliceert één enkele intraveneuze injectie van 60 mg/kg-streptozotocin, en andere gebruikt twee onderhuidse injecties van 40 mg/kg-streptozotocin, aan of Wistar of Sprague Dawley ratten. In een chronische studie van 7 weken, schenen de Sprague Dawley ratten om een strengere die diabetes (door hogere plasmacholesterol en de hogere het vasten niveaus van de plasmaglucose wordt vermeld) te ontwikkelen na de enige intraveneuze die injectie van streptozotocin dan ratten diabetes door twee onderhuidse injecties van streptozotocin wordt gemaakt. Ongeacht de methode van diabetesinductie, waren de reacties van alle diabetesdieren op de chronische behandeling van het vanadylsulfaat gelijkaardig. In een scherpe studie, waren de diabetesratten van Wistar ontvankelijker dan diabetesratten sprague-Dawley voor vanadylsulfaat en voor lagere dosissen (0.6 en 0.8 mmol/kg) een nieuwe organische vanadiumsamenstelling oxovanadium, van BIB (maltolato) (i.v.).



Gevolgen van vanadylsulfaat voor koolhydraat en lipidemetabolisme in patiënten met niet-insuline-afhankelijke mellitus diabetes.

Metabolisme (VERENIGDE STATEN) Sep 1996, 45 (9) p1130-5

De veiligheid en de doeltreffendheid van vanadylsulfaat (VERSUS) werden getest in een single-blind, placebo-gecontroleerde studie. Acht patiënten (vier mannen en vier vrouwen) met niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus (NIDDM) ontvangen VERSUS (50 mg tweemaal daags mondeling) 4 weken. Zes van deze patiënten (vier mannen en twee vrouwen) zetten in de studie voort en werden gegeven een placebo voor extra 4 weken. De euglycemic-Hyperinsulinemic klemmen werden uitgevoerd before and after VERSUS en placebofasen. VERSUS geassocieerd met gastro-intestinale bijwerkingen in zes van acht patiënten werd tijdens de eerste week, maar werd goed getolereerd na dat. VERSUS beleid werd geassocieerd met een 20% daling van het vasten glucoseconcentratie (van 9.3 +/- 1.8 tot 7.4 +/- 1.4 mmol/L, P < .05) en een daling van leverglucoseoutput (HGO) tijdens hyperinsulinemia (van 5.0 +/- 1.0 pre-versus aan 3.1 +/- 0.9 micromol/kg x min post-versus, P < .02). De verbetering in het vasten plasmaglucose en HGO die tijdens VERSUS behandeling voorkwamen werd gehandhaafd tijdens de placebofase. VERSUS had geen significante gevolgen voor tarieven van total-body glucosebegrijpen, glycogeensynthese, glycolyse, koolhydraat (CHO) oxydatie, of lipolysis tijdens euglycemic-hyperinsulinemic klemmen. Wij besluiten dat VERSUS bij de gebruikte dosis goed werd getolereerd en in bescheiden verminderingen van het vasten plasmaglucose en leverinsulineweerstand resulteerde. Nochtans, blijft de veiligheid van groter dosissen en gebruik vanadiumzouten voor langere periodes onzeker.



Het mondelinge vanadylsulfaat verbetert insulinegevoeligheid in NIDDM maar niet bij zwaarlijvige nondiabetic onderwerpen.

Diabetes (VERENIGDE STATEN) Mei 1996, 45 (5) p659-66

Wij vergeleken de gevolgen van mondeling vanadylsulfaat (100 mg/dag) bij matig zwaarlijvige NIDDM en nondiabetic onderwerpen. De euglycemic-hyperinsulinemic (insulineinfusie 30 mU/m/min) klemmen van drie uur werden uitgevoerd na 2 weken van placebo en 3 weken van de behandeling van het vanadylsulfaat bij zes nondiabetic controleonderwerpen (leeftijds 37 +/- 3 jaar; Kg/m2 van BMI 29.5 +/- 2.4) en zeven NIDDM-onderwerpen (leeftijds 53 +/- 2 jaar; BMI 28.7 +/1.8 kg/m2). De glucoseomzet ([3-3 H] werden glucose), de glycolyse van plasmaglucose, de glycogeensynthese, en whole-body koolhydraat en lipideoxydatie geëvalueerd. De dalingen van het vasten plasmaglucose (door ongeveer 1.7 mmol/l) en beide HbAlc (P < 0.05) werden waargenomen bij NIDDM-onderwerpen tijdens behandeling; de plasmaglucose was onveranderd bij controleonderwerpen. In de laatstgenoemden, het tarief van de glucoseinfusie (GIR) wordt vereist om euglycemia (40.1 +/- 5.7 en 38.1 +/- 4.8 micromol/kg vetvrije massaffm/min) en glucoseverwijdering (Rd) te handhaven (41.7 +/- 5.7 en 38.9 +/4.7 micromol/kg FFM/min was gelijkaardig tijdens placebo en vanadylsulfaatbeleid dat, respectievelijk. De leverglucoseoutput (HGO) werd volledig onderdrukt in beide studies. In tegenstelling, bij NIDDM-onderwerpen, verhoogde het vanadylsulfaat GIR ongeveer 82% (17.3 +/- 4.7 tot 30.9 +/- 2.7 micromol/kg FFM/min, P < 0.05); deze verbetering van insulinegevoeligheid was toe te schrijven aan zowel vergrote stimulatie van Rd (26.0 +/4.0 versus 33.6 +/- 2.22 micromol/kg FFM/min, P < 0.05) en verbeterde afschaffing van HGO (7.7 +/- 3.1 versus 1.3 +/- 0.9 micromol/kg FFM/min, P < 0.05). De verhoogde insuline-bevorderde glycogeensynthese vertegenwoordigde >80% van verhoogde Rd met vanadylsulfaat (P < 0.005), maar de stroom van de plasmaglucose via glycolyse was onveranderd. Bij NIDDM-onderwerpen, werd het vanadylsulfaat ook geassocieerd met grotere afschaffing van plasma vrije vetzuren (FFAs) (P < 0.01) en lipideoxydatie (P < 0.05) tijdens klemmen. De vermindering van HGO en de verhoging van Rd werden allebei hoogst gecorreleerd met de daling in plasmaffa concentraties tijdens de klemperiode (P < 0.001). Samenvattend, veranderen de kleine mondelinge dosissen vanadylsulfaat insuline geen gevoeligheid bij nondiabetic onderwerpen, maar het verbetert zowel de gevoeligheid van de lever als skeletachtige spierinsuline bij NIDDM-onderwerpen voor een deel door het remmende effect van de insuline op lipolysis te verbeteren. Deze gegevens stellen voor dat het vanadylsulfaat een tekort kan verbeteren in insuline signaleren specifiek voor NIDDM.



Het mondelinge vanadylsulfaat verbetert lever en randinsulinegevoeligheid in patiënten met niet-insuline-afhankelijke mellitus diabetes.

J Clin investeert Jun 1995, 95 (6) p2501-9 (van VERENIGDE STATEN)

Wij onderzochten de metabolische gevolgen in vivo van vanadylsulfaat (VERSUS) in niet-insuline-afhankelijke mellitus diabetes (NIDDM). Zes die NIDDM-onderwerpen met dieet worden behandeld en/of sulfonylureas werden onderzocht aan het eind van drie opeenvolgende periodes: placebo 2 weken, VERSUS (100 mg/d) 3 weken, en placebo 2 weken. Werden de Euglycemic hyperinsulinemic (30 mU/m2.min) klemmen en de mondelinge tests van de glucosetolerantie uitgevoerd aan het eind van elke studieperiode. De Glycemiccontrole bij basislijn was armen (het vasten mg/dl van plasmaglucose 210 +/- 19; HbA1c 9.6 +/- 0.6%) en beter na behandeling (181 +/- 14 mg/dl [P < 0.05], 8.8 +/- 0.6%, [P < 0.002]); het vasten en post-glucose de concentraties van de het plasmainsuline van de tolerantietest waren onveranderd. Na VERSUS, werd het tarief van de glucoseinfusie tijdens de klem verhoogd (door ongeveer 88%, van 1.80 tot 3.38 mg/kg.min, P < 0.0001). Deze verbetering was toe te schrijven aan allebei verbeterde insuline-bemiddelde stimulatie van glucosebegrijpen (tarief van glucoseverwijdering [Rd], +0.89 mg/kg.min) en verhoogde remming van HGP (- 0.74 mg/kg.min) (P < 0.0001 voor allebei). De verhoogde insuline-bevorderde glycogeensynthese (+0.74 mg/kg.min, P < 0.0003) vertegenwoordigde > 80% van verhoogde Rd na VERSUS, en de verbetering van insulinegevoeligheid werd gehandhaafd na de tweede placeboperiode. Km synthase van het skeletachtige spierglycogeen werd verminderd door ongeveer 30% na VERSUS behandeling (P < 0.05). Deze resultaten wijzen erop dat 3 weken van behandeling met VERSUS lever en randinsulinegevoeligheid in insuline-bestand NIDDM-mensen verbetert. Deze gevolgen werden ondersteund maximaal 2 weken na beëindiging van VERSUS



Giftigheidsstudies bij de éénjarige behandeling van niet-diabeticus en treptozotocin-diabeticus ratten met vanadylsulfaat.

Van Pharmacoltoxicol (DENEMARKEN) Nov. 1994, 75 (5) p265-73

De streptozotocin-diabetes en niet diabetesratten werden gegeven vanadylsulfaat in drinkwater bij concentraties van 0.5-1.5 mg/ml één jaar. Men vond dat de vanadylbehandeling geen blijvende veranderingen in plasmaaspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, en ureum, specifieke morfologische abnormaliteiten in de hersenen, de zwezerik, het hart, de long, de lever, de milt, de alvleesklier, de nier veroorzaakte, bijnier, of de testikel, of de abnormale verhouding van het orgaangewicht/lichaamsgewicht voor deze organen in of niet diabetes of diabetesdieren. De behandeling verminderde beduidend de weerslag van het voorkomen van urinestenen bij niet diabetesratten. In diabetesdieren verminderde de vanadylbehandeling beduidend het sterftecijfer en verhinderde de verhoging van plasmaniveaus van alanine aminotransferase en ureum, de verhogingen van orgaangrootte, en het voorkomen van megacolon maar beïnvloedde niet de ontwikkeling van nier en testicular tumors. Plasma en weefselconcentraties van vanadium werden bepaald en werden gevonden om de volgende orde van distributie te hebben: been > nier > testikel > lever > alvleesklier > plasma > hersenen. Het vanadium werd behouden in deze organen bij 16 weken na vanadylterugtrekking terwijl de plasmaniveaus onder opsporingsgrenzen waren. Men besluit dat het vanadylsulfaat bij antidiabetic dosissen aan ratten na een éénjarig beleid in drinkwater niet beduidend giftig is, maar het vanadium kan in diverse organen voor maanden na onderbreking van behandeling worden behouden.



Antidiabetic actie van vanadyl in rattenonafhankelijke van insuline-receptor kinaseactiviteit in vivo.

Diabetes (VERENIGDE STATEN) April 1991, 40 (4) p492-8

De gevolgen van het mondelinge beleid van het vanadylsulfaat 9-12 dagen op koolhydraat en lipidemetabolisme in de basisstaat en op glucosedynamica tijdens werden submaximale hyperinsulinemic klemmen onderzocht bij nondiabetic en streptozocin-veroorzaakte diabetesratten. De dalingen van groeipercentage en water en voedselconsumptie waren de enige significante die wijzigingen die in controledieren worden genoteerd vanadyl ontvangen. Het beleid van vanadyl aan diabetesratten resulteerde in gewichtsverlies; een significante daling van plasmaglucose, triglyceride, en cholesterolniveaus; en dalingen van voedsel en wateropname, zonder een bijkomende verandering in de concentraties van de plasmainsuline. De Vanadylbehandeling wijzigde of randglucosegebruik of geen leverglucoseproductie bij controleratten tijdens submaximale insulineklemmen. In tegenstelling, verhoogde de vanadyltherapie beduidend insuline-veroorzaakt glucosegebruik en had een klein maar niet-significant effect op insuline-bemiddelde afschaffing van glucoseproductie bij diabetesratten. De activiteit van het tyrosinekinase van lever en spier-afgeleide insulinereceptoren van diabetesratten die klemstudie ondergingen, die op de phosphorylation staat in vivo van insulinereceptor wees, werd niet veranderd door vanadylbehandeling. Samenvattend, tonen deze resultaten aan dat de vergroting van randglucosegebruik de belangrijkste determinant van de antidiabetic actie van vanadyl is en steunen het begrip dat de actie van vanadyl van insuline-receptor kinaseactiviteit onafhankelijk is.

beeld