ALKYLGLYCEROLS



Inhoudstafel
beeld Effect van alkoxyglycerols op de frequentie van verwondingen na stralingstherapie voor carcinoom van de baarmoedercervix
beeld Radioprotective activiteit in vivo van Panax ginseng en diethyldithiocarbamate.
beeld Een nieuwe klasse van neutraal lipide tegen hoge bloeddruk: 1-alkyl-2-acetyl-Sn-glycerols, een voorloper van plaatje activerende factor
beeld Metabolisme van 1-o-alkyl-2-acetyl-Sn-glycerol door gewassen konijnplaatjes: Vorming van plaatje activerende factor
beeld Omzetting van alkyl-2-acetyl-Sn-glycerols 1 aan plaatje activerende factor en verwante phospholipids door konijnplaatjes
beeld Anti-neoplastic actie van buikvliesmacrophages na mondeling beleid van etheranalogons van lysophospholipids
beeld Activering van muismacrophages door alkylglycerols, ontstekingsproducten van kankerweefsels.
beeld Activering van muis buikvliesmacrophages door lysophospholipids en etherderivaten van neutrale lipiden en phospholipids.
beeld Activering van macrophages door etheranalogons van lysophospholipids.
beeld Interactie tussen alkylglycerols en menselijke neutrophil granulocytes.

bar



Effect van alkoxyglycerols op de frequentie van verwondingen na stralingstherapie voor carcinoom van de baarmoedercervix

Handelingen Obstet Gynecol Scand; 56(4):441-448 1977

hij werd voorkomen van complicaties van intracavitary en externe radiotherapie van cervicaal carcinoom bestudeerd in 657 patiënten gegeven radium slechts (controles), 595 die patiënten prophylactically met de olie van de haailever alkoxyglycerols worden behandeld (voorbereiding bij-18: 0.6 g/day, po) vóór (7 dagen), tijdens, en na (voor mo 1-3) radiotherapie, en 523 die patiënten een „niet profylactische“ cursus van alkoxyglycerols worden gegeven tijdens en na radiotherapie. De follow-upperiode was groter dan 5 jaar in 1.496 patiënten (met inbegrip van alle controles) en 3.5 jaar in 279 patiënten. De stralingsschade aan de blaas, ureters, de darm, en de rectum en complexe schade door de tumorgroei, met of zonder stralingsverwonding die wordt veroorzaakt, werd bestudeerd. Hoog-dosisradium (intrauterine, groter dan 100 mg; de vaginale toepassing, groter dan 90 mg) veroorzaakt een onverwacht groot aantal stralingsverwondingen, werd maar dit zeer verminderd door alkoxyglyceroltherapie, vooral profylactische therapie. In alle bestudeerde groepen, verminderde de profylactische en niet profylactische therapie zeer stralingsverwondingen. Slechts verminderde de profylactische therapie complexe schade (door ongeveer 60% in de groep van het hoog-dosisradium, ongeveer 67% in de totale groep). De gegevens stelden voor dat de profylactische alkoxyglyceroltherapie complexe schade aan een stralingsverwonding kon omzetten door de de tumor-groei component van complexe verwondingen te verbieden. Aangezien ongeveer 99% van de patiënten met complexe verwondingen binnen 5 jaar stierf, kon dergelijke profylactische therapie het 5 jaar overlevingstarief verhogen



Radioprotective activiteit in vivo van Panax ginseng en diethyldithiocarbamate.

In vivo; 7(5):467-70 1993

De studies werden uitgevoerd om te bepalen of de waterfractie en de alkaloïde fractie van Panax ginseng tegen stralingsschade aan jejunal crypten van N beschermen: GP muizen en inductie van microkernen (Mn) in cytokinesis-geblokkeerde (CITIZENS BAND) lymfocyten van C57BL/6-muizen na straling in vivo met 60Co gammastralen. Het radioprotective effect van ginseng werd vergeleken met het effect van diethyldithiocarbamate (DDC). Jejunum werd beschermd door de waterfractie (2 mg/ml drinkwater) (P < 0.001) en de alkaloïde fractie (5.4 mg/dag, P.O.) (P < 0.005), zowel pre-en na de behandeling, en door DDC (1000 mg/kg B.W., enige I.P., 30 minuten vóór 15 GY straling) (P < 0.001). De frequentie van straling (3 GY) - de veroorzaakte microkernen in miltlymfocyten werden ook verminderd door voorbehandeling van waterfractie, alkaloïde fractie van ginseng (P < 0.025) en DDC (P < 0.001). De gegevens stelden voor dat de waterfractie en de alkaloïde fractie van Panax ginseng celschade kunnen verminderen door gammastralen, vooral schade wordt veroorzaakt aan DNA-molecules, en een rol in het reparatie of regeneratieproces van beschadigde cellen spelen die.



Een nieuwe klasse van neutraal lipide tegen hoge bloeddruk: 1-alkyl-2-acetyl-Sn-glycerols, een voorloper van plaatje activerende factor

Biochemie. BIOPHYS. Onderzoek. COMMUN. (De V.S.), 1984, 118/1 (344-350)

Een nieuw type van neutraal lipide wordt beschreven dat hypotensive activiteit bij de genetische ratten met te hoge bloeddruk (SHR) en normotensive (van WKY) bezit. 1-Alkyl-2-acetyl-Sn-glycerols en alkyl-2-propionyl-Sn-glycerols 1 zijn allebei even efficiënt in het onthullen van de hypotensive reactie. De eis ten aanzien van 1 acetyl alkyl en 2 of 2 de propionylstructuur van de actieve isomeer werd door de negatieve die reacties gedocumenteerd met nauw verwante neutrale lipideanalogons worden verkregen (1-alkyl-2-acyl, 1 alkyl-3-acetyl, 1 acyl-2-acetyl, 1 alkyl-2.3-alkyl-2,3-diacetyl-, en alkyl-glycerols 1). Hoewel minder machtig dan PAF (1-alkyl-2-acetyl-Sn-glycero-3-phosphocholine), 1 alkyl-2-acetyl-Sn - de glycerols veroorzaken een reactie van beduidend langere duur en kunnen minder directe bijwerkingen hebben dan PAF. Het mechanisme voor de biologische activiteit is onbekend; nochtans, hebben wij eerder aangetoond dat de enzymatische synthese van alkyl-2-acetyl-Sn-glycerols 1 aan PAF via een specifieke cholinephosphotransferase voorkomt en daarom de waargenomen bloeddrukreactie aan de omzetting van de neutrale lipidevoorloper aan PAF toe te schrijven in vivo zou kunnen zijn.



Metabolisme van 1-o-alkyl-2-acetyl-Sn-glycerol door gewassen konijnplaatjes: Vorming van plaatje activerende factor

BOOG. Biochemie. BIOPHYS. (De V.S.), 1984, 234/1 (318-321)

Een nieuw type van neutraal lipide, 1-o-alkyl-2-acetyl-Sn-glycerol (AAG), veroorzaakte een vertraagd samenvoegingspatroon op interactie met gewassen konijnplaatjes. Hoewel veel minder machtig op een maalbasis dan plaatje activerende factor (1-o-alkyl-2-acetyl-Sn-glycero-3-phosphocholine), veroorzaakte AGEPC, niettemin deze een samenvoeging, alhoewel op tijd vertraagde samenstelling, opmerkelijk gelijkend op dat tentoongesteld door AGEPC. Gezien de mogelijke vorming van AGEPC in deze reactie, werd AAG uitgebroed met gewassen konijnplaatjes, en een lipide die in chromatografisch gedrag aan AGEPC beantwoorden werd geïsoleerd en identificeerde zich zoals zulke door een gecombineerde die gas-liquid chromatografie/van de massaspectrometrie techniek aan geselecteerde ionen controle wordt gekoppeld.



Omzetting van alkyl-2-acetyl-Sn-glycerols 1 aan plaatje activerende factor en verwante phospholipids door konijnplaatjes

Biochemie. BIOPHYS. Onderzoek. COMMUN. (De V.S.), 1984, 124/1 (156-163)

De metabolische weg voor 1 alkyl-2-acetyl-Sn-glycerols, een onlangs ontdekte biologisch actieve neutrale die lipideklasse, werd in experimenten nader toegelicht met konijnplaatjes worden geleid. Het totale die lipideuittreksel uit plaatjes wordt verkregen met 1 (1.2-sup 3H) worden uitgebroed alkyl-2-acetyl-Sn-glycerols of 1 alkyl-2 (sup 3H) acetyl-Sn-glycerols bevatte minstens zes metabolische producten. Zes die metabolites, op de basis op chemische en enzymatische reacties wordt geïdentificeerd combineerden met thin-layer of krachtige vloeibare chromatografische analyses, beantwoordden aan 1 alkyl-Sn-glycerols, 1 alkyl-2-acetyl-Sn-glycero-3-fosfaten, alkyl-2-acetyl 1 (lange-keten) - Sn-glycero-3 - phosphoethanolamines, 1 alkyl-2-acetyl-Sn-glycero-3-phosphoethanolamines, alkyl-2-acetyl 1 (lange-keten) - Sn-glycero-3-phosphocholines, en alkyl-2-acetyl-Sn-glycero-3-phosphocholines 1 (plaatje activerende factor). Deze resultaten wijzen erop dat de metabolische die weg voor alkylacetylglycols reactiestappen impliceert door de volgende enzymatische activiteiten, choline en ethanolamine-phosphotransferases, acetyl-hydrolase, een acyltransferase, en een phosphotransferase worden gekatalyseerd. De stap verantwoordelijk voor de biosynthese van de factor van de plaatjeactivering zou de belangrijkste reactie in deze weg schijnen te zijn en die dit product kon de hypotensive activiteiten eerder verklaren voor alkylacetyl- (of propionyl worden beschreven) - glycerols. Van gewrichtsbelang was die de voorkeur voor het gebruik van 1 de hexadecyl-2-acetyl-Sn-glycerol species in de vorming van plaatje activerende factor wordt tentoongesteld.



Anti-neoplastic actie van buikvliesmacrophages na mondeling beleid van etheranalogons van lysophospholipids

EUR. J. KANKERdeel GEN. BOVENKANT. (Het Verenigd Koninkrijk), 1992, 28/10 (1637-1642)

De ontstoken letsels van normale en kankerweefsels veroorzaken activering van phospholipase A in plasmamembranen resulterend in de versie van diverse ontbonden producten van vliezige lipiden. Het mondelinge beleid in muizen van dodecylglycerol (DDG), een synthetische alkylglycerol, en een alkyl etheranalogon van lysophospholipids, hocholine 1-0-octadecyl-2-0-methyl-rac-glycero-3 (ET-18-OCH3-Choline) activeerde efficiënt buikvliesmacrophages voor verbeterde fc-Bemiddelde (kristalliseerbare fragment) opname van rode bloedcellen en directe cytotoxic actie betreffende de cellen van de retinoblastomatumor. Geactiveerde macrophages niet alleen remden de groei van de tumorcel, maar ook veroorzaakte duidelijk cytolysis van tumorcellen. Het antitumour vermogen van macrophages werd gesubstantieerd door luminol-verbeterde chemiluminescentie. Deze bevindingen stellen dat mondeling beheerde dodecylglycerol en ET-18-OCH3-Choline hun capaciteit behouden om een hoog niveau van macrophage activering en tumorcytotoxiciteit te veroorzaken, enkel zoals voorkomt met intraperitoneal beleid voor. Aldus, hebben deze samenstellingen potentiële praktische toepassing in chemotherapie en immunotherapie van de tumor, die door eenvoudig mondeling eerder dan parenteraal beleid zou kunnen worden verwezenlijkt.



Activering van muismacrophages door alkylglycerols, ontstekingsproducten van kankerweefsels.

Kankeronderzoek, van 1988 1 Nov., 48(21): 6044-9.

Alkylglycerols, ontstekingsproducten van lipiden in kankerweefsels, is machtige macrophage bevorderende agenten. Het beleid van kleine hoeveelheden (10-100 ng) alkylglycerols aan muizen verbeterde macrophage zeer activering voor fc-Bemiddelde opnameactiviteit bij de 5de dag na de behandeling. De dosis-effect analyse openbaarde dat dodecylglycerol (DDG), één van alkylglycerols, effectiefst macrophages bij de dosis 100 ng/mouse bevordert. Het beleid van lagere concentraties van een langere koolstof ketende alkylglycerol, Sn-3-octadecylglycerol (batylalcohol), aan muizen veroorzaakte een gelijkaardige activering van macrophages. De incubatie in vitro van muis buikvliescellen met 50 ng DDG/ml bevorderde efficiënt macrophages voor fc-Bemiddelde opnameactiviteit. Nochtans, de behandeling kon in vitro van macrophages alleen met DDG opnameactiviteit bevorderen niet. Toen een mengsel van macrophages en nonadherent (B en T) cellen met DDG werd behandeld, werd een zeer verbeterde fc-Bemiddelde opname waargenomen om ongeveer 3 h na de behandeling, voorstellend dat de nonadherent cellen tot de activering van macrophages bijdroegen. Aangezien coincubation van deze cellen met DDG voor macrophage activering wordt vereist, werden de trapsgewijze stimulatieprocessen door signalerende factor onder deze celtypes te ruilen overwogen voor het ontwikkelingsmechanisme van opnamecapaciteit macrophages. Toen een geconditioneerd middel van DDG-Behandelde B of t-Cellen met macrophages werd vermengd en voor 3 h werd uitgebroed, werd geen beduidend verbeterde opnameactiviteit van macrophages waargenomen. Aldus, werd de uitwisseling van signalerende factor onder B en t-Cellen geanalyseerd door geconditioneerde media van DDG-Behandelde B of t-Cellen naar onbehandeld T over te brengen of B-Cellen. Wanneer de resultante (behandelde B-Cellen-het onbehandelde t-Cellen geconditioneerde middel werd vermengd met onbehandelde macrophages en uitgebroed voor 3 h, werd een duidelijk verbeterde fc-Bemiddelde opname waargenomen. Nochtans die, werd geen aanzienlijke toename in opnameactiviteit in macrophages gevonden met behandelde T-cell wordt uitgebroed-onbehandeld B-Cel geconditioneerd middel. Daarom besloten wij dat de DDG-Behandelde B-Cellen macrophage activeringsprocédés door in werking stelden een signalerende factor vrij te geven en over te brengen aan t-Cellen, en wijzigden de t-Cellen op zijn beurt de factor of veroorzaakten een nieuwe factor geschikt voor de uiteindelijke stimulatie van macrophages voor opnamevermogen.



Activering van muis buikvliesmacrophages door lysophospholipids en etherderivaten van neutrale lipiden en phospholipids.

Kankeronderzoek, van 1987 15 April, 47(8): 2008-13.

De cellulaire schade en de ontstekingsprocessen veroorzaken activering van phospholipase A in plasmamembranen resulterend in de productie van diverse lysophospholipids. De behandeling van muizen met l-alpha--Lysophosphatidylcholine, een decompositieproduct van phosphatidylcholine, bevordert muis zeer buikvliesmacrophages om doelcellen via de Fc-receptoren op te nemen. Op dezelfde manier resulteerde de behandeling van muizen met l-alpha--Lysophosphatidylethanolamine en l-alpha--lysophosphatidyl-l-Serine in een verbeterde opnameactiviteit van macrophages. De membranen van de kankercel bevatten alkyl etherderivaten van phospholipids en neutrale lipiden. De ontstoken kankercellen geven alkyl-lysophospholipids-alkyl decompositieproducten van alkyl etherphospholipids en neutrale lipiden vrij, en alkylglycerols, respectievelijk. Het beleid van alkyl etheranalogons van lysophospholipids in muizen kon stimulatie van macrophages voor opname met Fc-receptorvoorkeur veroorzaken. Twee synthetische alkylglycerols, dodecylglycerol en tridecylglycerol, werden getest. Dodecylglycerol veroorzaakte een efficiënte stimulatie van macrophages voor fc-Bemiddelde opname terwijl tridecylglycerol een minimaal niveau van activering veroorzaakte. Daarom het effect is in vivo van dodecylglycerol op macrophage stimulatie gelijkaardig aan dat van lysophospholipids en hun alkyl analogons. Deze stimulations in vivo van macrophages voor Fc receptor-bemiddelde opnameactiviteit werden gereproduceerd in activering in vitro van macrophages door behandeling van buikvliescellen met de alkyl lipidederivaten. Onder deze samenstellingen, werd dodecylglycerol gevonden om de meest machtige agent voor macrophage stimulatie te zijn. Aangezien macrophages cellen antigeen-voorstellen, kunnen de degradatieproducten van het membraanlipiden van de kankercel immune het versterken capaciteit hebben.



Activering van macrophages door etheranalogons van lysophospholipids.

Kankerimmunologie, Immunotherapie, 1987, 25(3): 185-92

De ontstekingsprocessen veroorzaken activering van phospholipase A in plasmamembranen resulterend in de productie van diverse lysophospholipids. De behandeling van muizen met l-alpha--lysophosphatidyl-DL-Glycerol (lyso-Pg) resulteerde in een verbeterde opnameactiviteit van buikvliesmacrophages zoals andere lysophospholipids. Nochtans, is lyso-Pg eerder giftig zoals die door een snelle daling van macrophage activiteit 3 dagen na behandeling wordt vermeld terwijl macrophage de activiteit van lysophosphatidylcholine-behandelde muizen op zijn minst tot de 6de dag na behandeling bleef stijgen. Alkyl-lysophospholipid-alkyl derivaten, racemische 1-0-octadecyl-2-methylglycero-3-phosphocholine en - phosphoethanolamine bevorderde muismacrophages voor fc-Bemiddelde opname. De ontbonden producten van alkyl-lysophospholipids-alkyl, alkyl-glycerols, werden ook gevonden om uitstekende activators van macrophages niet alleen voor opname van igG-Met een laag bedekte doelcellen maar ook antilichaam-bemiddelde tumoricidal activiteit te zijn. Macrophages van muizen met alkylglycerols ontwikkelde superoxide productiecapaciteit wordt behandeld die. Voorts werden de alkyl-glycerols gevonden tumoricidal om te zijn door direct contact met retinoblastomacellen. Daarom is het voordeel van de potentiële toepassing van alkylglycerols als chemotherapeutische agenten dat zij dubbele gunstige gevolgen hebben: versterking van macrophage activiteit en cytotoxiciteit aan kwaadaardige cellen.



Interactie tussen alkylglycerols en menselijke neutrophil granulocytes.

Skandinavisch Dagboek van Klinisch en Laboratoriumonderzoek, 1990 Jun, 50(4): 363-70

Wij evalueerden of diverse alkylglycerols een functionele reactie van menselijke die neutrophils in werking zouden stellen of reacties wijzigen zouden door formyl peptide (fMLP) in vitro worden veroorzaakt. Wij vonden dat de plaatje activerende factor (PAF) het meest machtig met betrekking tot de capaciteit was om een oxydatieve die reactie (door cytochrome c vermindering en/of chemiluminescentie wordt beoordeeld) te veroorzaken, door ET-16-OCH3 wordt gevolgd. Lyso-PAF, et-18-OCH3, batyl- en chimylalcoholen stelde slechts een zwakke activiteit tentoon. PAF was ook het meest efficiënte lipide verlenend een stijging intracellular calciumconcentraties ([Ca2+] I). Et-16-OCH3, et-18-OCH3 en lysoPAF waren minder machtig, hoewel de maximale [Ca2+] I-niveaus aan dat van 0.1 mumol/l fMLP gelijkaardig waren. De kinetica van de calciumreacties was hoogst specifiek voor elk etherlipide. Toen neutrophils met PAF of et-18-OCH3 waren behandeld en later door fMLP bevorderd, werd de verhoging van de oxydatieve reactie genoteerd. Aldus, toont deze studie aan dat er een vereniging tussen de capaciteit van een alkylglycerol was om oxydatieve en calciumreacties in werking te stellen, die strikte op structuur-activiteit verhoudingen voor deze lipiden wijzen.